Ενεργά συστατικά: Καρβεδιλόλη
Δισκία Dilatrend 3.125 mg
Τα ένθετα συσκευασίας Dilatrend είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Δισκία Dilatrend 3.125 mg
- Δισκία Dilatrend 6,25 mg
- Δισκία Dilatrend 12,5 mg
- Δισκία Dilatrend 25 mg
- Δισκία Dilatrend 50 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Dilatrend; Σε τι χρησιμεύει;
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Μη συσχετισμένοι β -αποκλειστές, άλφα - και βήτα - αδρενεργικοί υποδοχείς.
Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία της βασικής αρτηριακής υπέρτασης: Η καρβεδιλόλη ενδείκνυται για τη θεραπεία της βασικής αρτηριακής υπέρτασης. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά, ειδικά με θειαζιδικά διουρητικά. Θεραπεία στηθάγχης.
Θεραπεία καρδιακής ανεπάρκειας.
Αντενδείξεις Όταν το Dilatrend δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Υπερευαισθησία στην καρβεδιλόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Ασταθής / αντισταθμισμένη καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας IV NYHA (ταξινόμηση καρδιακής ένωσης Νέας Υόρκης) που δεν ανταποκρίνεται στην τυπική θεραπεία που απαιτεί ενδοφλέβια ινότροπη θεραπεία
Κλινικά εκδηλωμένη δυσλειτουργία του ήπατος
Ωρα ταίσματος
2ου και 3ου βαθμού κολποκοιλιακός αποκλεισμός (εκτός εάν έχει τοποθετηθεί μόνιμος ειρηνοποιός)
Σοβαρή βραδυκαρδία (
Νόσος κόλπων (συμπεριλαμβανομένου του κολποκολπικού αποκλεισμού)
Σοβαρή υπόταση (συστολική πίεση
Καρδιογενές σοκ
Ιστορικό βρογχόσπασμου ή άσθματος
Το φαιοχρωμοκύτωμα δεν ελέγχεται με άλφα-αναστολείς
Μεταβολική οξέωση.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Dilatrend
Χρόνια συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, μπορεί να εμφανιστεί επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας ή κατακράτηση υγρών κατά τη φάση τιτλοδότησης της καρβεδιλόλης. Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, η διουρητική δόση πρέπει να αυξηθεί και η δόση της καρβεδιλόλης δεν πρέπει να αυξηθεί έως ότου σταθεροποιηθούν τα κλινικά σημεία Περιστασιακά, μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση της καρβεδιλόλης ή, σε σπάνιες περιπτώσεις, να διακοπεί προσωρινά η λήψη της. Αυτά τα επεισόδια δεν αποκλείουν τη δυνατότητα επακόλουθης αποτελεσματικής τιτλοδότησης της καρβεδιλόλης.
Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ελεγχόμενη με ψηφιακή ένωση, διουρητικά και / ή αναστολείς ΜΕΑ, η καρβεδιλόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή καθώς τόσο η ψηφιακή όσο και η καρβεδιλόλη επιβραδύνουν την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα (βλ. Ενότητα αλληλεπιδράσεις).
Νεφρική λειτουργία σε συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
Έχει παρατηρηθεί αναστρέψιμη επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με
καρβεδιλόλη σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με χαμηλή αρτηριακή πίεση (αρτηριακή πίεση
συστολική ισχαιμική καρδιοπάθεια και διάχυτη αγγειακή νόσος · ή / και υποκείμενη νεφρική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με αυτούς τους παράγοντες κινδύνου, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια των βημάτων αύξησης της δοσολογίας της καρβεδιλόλης και η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται ή να μειώνεται η δόση, εάν παρατηρηθεί επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας.
Δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με καρβεδιλόλη, ο ασθενής πρέπει να είναι κλινικά σταθερός και
πρέπει να έχετε λάβει αναστολέα ACE για τουλάχιστον τις τελευταίες 48 ώρες και η δόση του αναστολέα ACE πρέπει να ήταν σταθερή τουλάχιστον τις τελευταίες 24 ώρες.
Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια
Η καρβεδιλόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) με βρογχοσπαστικό συστατικό, οι οποίοι δεν λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα από το στόμα ή εισπνοή και μόνο εάν τα πιθανά οφέλη υπερτερούν των δυνητικών κινδύνων. Σε ασθενείς με προδιάθεση για βρογχόσπασμο, μπορεί να εμφανιστεί αναπνευστική δυσχέρεια ως αποτέλεσμα πιθανής αύξησης της αντίστασης των αεραγωγών. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της αρχικής φάσης και της προσαρμογής της δόσης της καρβεδιλόλης και η δόση της καρβεδιλόλης θα πρέπει να μειωθεί εάν παρατηρηθούν συμπτώματα βρογχόσπασμου κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. Παράγραφο Αλληλεπιδράσεις).
Διαβήτης
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση καρβεδιλόλης σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, καθώς τα αρχικά σημεία και συμπτώματα της οξείας υπογλυκαιμίας μπορεί να καλυφθούν ή να εξασθενηθούν. Ωστόσο, σε ασθενείς με ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη προτιμούνται εναλλακτικές λύσεις σε βήτα-αποκλειστές.
Σε διαβητικούς ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, η χρήση καρβεδιλόλης μπορεί να σχετίζεται με επιδείνωση του ελέγχου της γλυκόζης στο αίμα.
Περιφερική αγγειακή νόσος
Η καρβεδιλόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με περιφερική αγγειακή νόσο καθώς οι β-αποκλειστές μπορεί να επιδεινώσουν τα συμπτώματα της αρτηριακής ανεπάρκειας.
Φαινόμενο Raynaud
Η καρβεδιλόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από περιφερικές διαταραχές του κυκλοφορικού συστήματος (π.χ. φαινόμενο Raynaud) καθώς μπορεί να επιδεινωθούν τα συμπτώματα.
Θυρεοτοξίκωση
Η καρβεδιλόλη μπορεί να καλύψει τα συμπτώματα της θυρεοτοξίκωσης.
Αναισθησία και μεγάλη χειρουργική επέμβαση
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε γενική χειρουργική επέμβαση λόγω της συνέργειας των αρνητικών ινοτροπικών επιδράσεων της καρβεδιλόλης και των αναισθητικών.
Βραδυκαρδία
Η καρβεδιλόλη μπορεί να προκαλέσει βραδυκαρδία. Εάν ο παλμός του ασθενούς μειωθεί σε λιγότερο από 55 παλμούς ανά λεπτό, η δοσολογία της καρβεδιλόλης θα πρέπει να μειωθεί.
Υπερευαισθησία
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση καρβεδιλόλης σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία απευαισθητοποίησης καθώς οι β-αποκλειστές μπορεί να αυξήσουν τόσο την ευαισθησία στα αλλεργιογόνα όσο και τη σοβαρότητα των αναφυλακτικών αντιδράσεων.
Ψωρίαση
Ασθενείς με ιστορικό ψωρίασης που σχετίζεται με θεραπεία με β-αποκλειστές πρέπει να λαμβάνουν καρβεδιλόλη μόνο μετά από "προσεκτική εκτίμηση οφέλους / κινδύνου".
Ταυτόχρονη χρήση αναστολέων διαύλων ασβεστίου
Η στενή παρακολούθηση του ηλεκτροκαρδιογραφικού (ΗΚΓ) και της αρτηριακής πίεσης είναι απαραίτητη σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα καρβεδιλόλη σε συνδυασμό με αποκλειστές διαύλων ασβεστίου τύπου βεραπαμίλης ή διλτιαζέμης ή άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα (βλ. Παράγραφο Αλληλεπιδράσεις).
Φαιοχρωμοκύτωμα
Σε ασθενείς με φαιοχρωμοκύτωμα, ένας παράγοντας αποκλεισμού άλφα πρέπει να ξεκινήσει πριν χρησιμοποιήσετε οποιοδήποτε παράγοντα αποκλεισμού βήτα. Παρόλο που η καρβεδιλόλη έχει φαρμακολογικές δραστηριότητες αποκλεισμού άλφα και βήτα, δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση της σε αυτήν την κατάσταση. Επομένως, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στη χορήγηση καρβεδιλόλης σε ασθενείς με υποψία φαιοχρωμοκυτώματος.
Παραλλαγή στηθάγχης Prinzmetal
Φαρμακευτικά προϊόντα με μη εκλεκτική δράση αποκλεισμού βήτα μπορεί να προκαλέσουν θωρακικό άλγος σε ασθενείς με στηθάγχη παραλλαγής Prinzmetal. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με την καρβεδιλόλη σε αυτούς τους ασθενείς, αν και η δραστηριότητα α-αποκλεισμού της καρβεδιλόλης μπορεί να αποτρέψει αυτά τα συμπτώματα. Ωστόσο, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση καρβεδιλόλης σε ασθενείς με υποψία στηθάγχης παραλλαγής Prinzmetal.
Φακοί επαφής
Οι χρήστες φακών επαφής πρέπει να γνωρίζουν την πιθανότητα μειωμένου δακρύρροιας.
Σύνδρομο απόσυρσης
Η θεραπεία με καρβεδιλόλη δεν πρέπει να διακόπτεται απότομα, ειδικά σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο. Η απόσυρση της καρβεδιλόλης πρέπει να γίνεται σταδιακά (για δύο εβδομάδες).
Η καρβεδιλόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ασταθή ή δευτεροπαθή υπέρταση έως ότου υπάρξει περαιτέρω κλινική εμπειρία.
Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας καρδιακής ανεπάρκειας, εμφανιστεί επιδείνωση της κλινικής κατάστασης ή σημάδια επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας σε σύγκριση με την προηγούμενη επίσκεψη, θα πρέπει να θεσπιστεί εναλλακτική θεραπεία.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Dilatrend
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
Η καρβεδιλόλη είναι υπόστρωμα και αναστολέας της P-γλυκοπρωτεΐνης. Επομένως, η βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων που μεταφέρονται από την P-γλυκοπρωτεΐνη μπορεί να αυξηθεί με ταυτόχρονη χορήγηση καρβεδιλόλης. Επιπλέον, η βιοδιαθεσιμότητα της καρβεδιλόλης μπορεί να τροποποιηθεί από επαγωγείς ή αναστολείς της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης.
Οι αναστολείς καθώς και οι επαγωγείς του CYP2D6 και του CYP2C9 μπορούν να τροποποιήσουν στερεοεκλεκτικά τον συστηματικό ή / και συστημικό μεταβολισμό της καρβεδιλόλης, με αποτέλεσμα αυξημένες ή μειωμένες συγκεντρώσεις πλάσματος της R-καρβεδιλόλης και της S-καρβεδιλόλης (βλ. Παράγραφο 5.2). Μερικά παραδείγματα που εμφανίζονται σε ασθενείς ή υγιή άτομα παρατίθενται παρακάτω, αλλά ο κατάλογος δεν είναι εξαντλητικός.
Διγοξίνη: Οι συγκεντρώσεις διγοξίνης αυξάνονται κατά περίπου 15% όταν χορηγούνται ταυτόχρονα διγοξίνη και καρβεδιλόλη. Τόσο η διγοξίνη όσο και η καρβεδιλόλη επιβραδύνουν την αγωγιμότητα του AV. Συνιστάται στενότερη παρακολούθηση των επιπέδων διγοξίνης κατά την έναρξη, την προσαρμογή ή τη διακοπή της θεραπείας με καρβεδιλόλη (βλ. Παράγραφο Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Επαγωγείς και αναστολείς του ηπατικού μεταβολισμού:
Ριφαμπικίνη: Σε μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε 12 υγιή άτομα, η χορήγηση ριφαμπικίνης μείωσε τα επίπεδα της καρβεδιλόλης στο πλάσμα κατά περίπου 70%, πιθανότατα μετά την επαγωγή της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης που οδήγησε σε μείωση της εντερικής απορρόφησης της Καρβεδιλόλης και μείωση της Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με επαγωγείς οξειδάσης μικτής λειτουργίας, όπως η ριφαμπικίνη, καθώς τα επίπεδα της καρβεδιλόλης στον ορό μπορεί να μειωθούν.
Σιμετιδίνη: Η σιμετιδίνη αύξησε την AUC κατά περίπου 30%, αλλά δεν προκάλεσε καμία αλλαγή στην Cmax. Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς οξειδάσης μικτής λειτουργίας, όπως η σιμετιδίνη, δεδομένου ότι τα επίπεδα της καρβεδιλόλης στο πλάσμα Ωστόσο, με βάση το σχετικά μικρό επίδραση της σιμετιδίνης στα επίπεδα καρβεδιλόλης, η πιθανότητα κλινικά σημαντικής αλληλεπίδρασης είναι ελάχιστη.
Κυκλοσπορίνη: Δύο μελέτες σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού ή καρδιακής θεραπείας που έλαβαν από του στόματος κυκλοσπορίνη έδειξαν αυξημένες συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης στο πλάσμα μετά την έναρξη της θεραπείας με Carvedilo. Έχουν παρατηρηθεί μέτριες αυξήσεις στις μέσες συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης μετά την "έναρξη θεραπείας με καρβεδιλόλη σε 21 μεταμοσχευμένους νεφρούς που υπέφεραν από χρόνια απόρριψη αγγείων. Σε περίπου 30% των ασθενών, η δόση κυκλοσπορίνης μειώθηκε για να διατηρηθούν οι συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης εντός του θεραπευτικού εύρους, ενώ στους υπόλοιπους ασθενείς δεν ήταν απαραίτητη προσαρμογή. Κατά μέσο όρο, η δόση κυκλοσπορίνης σε αυτούς τους ασθενείς μειώθηκε κατά περίπου 20%. Λόγω της μεγάλης ατομικής μεταβλητότητας στην απαιτούμενη προσαρμογή της δόσης, συνιστάται να παρακολουθούνται στενά οι συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα μετά την έναρξη της θεραπείας με καρβεδιλόλη και να προσαρμόζεται κατάλληλα η δόση της κυκλοσπορίνης.
Αμιωδαρόνη: Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η αμιωδαρόνη προκάλεσε μείωση της αποβολής της S-καρβεδιλόλης, πιθανώς ως αποτέλεσμα της αναστολής του CYP2C9. Η μέση συγκέντρωση της R-καρβεδιλόλης στο πλάσμα δεν άλλαξε. Κατά συνέπεια, υπάρχει πιθανός κίνδυνος αύξησης βήτα αποκλεισμός που προκαλείται από "αυξημένη συγκέντρωση S-καρβεδιλόλης στο πλάσμα.
Φλουοξετίνη: Σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη διατομής σε 10 ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η ταυτόχρονη χορήγηση φλουοξετίνης, ισχυρού αναστολέα του CYP2D6, οδήγησε σε στερεοεκλεκτική αναστολή του μεταβολισμού της καρβεδιλόλης με 77% αύξηση της μέσης AUC του εναντιομερούς. R (+ ) Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές μεταξύ των ομάδων θεραπείας σε ανεπιθύμητες ενέργειες, αρτηριακή πίεση και καρδιακό ρυθμό.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Ινσουλίνη ή από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες: Παράγοντες με ιδιότητες αποκλεισμού βήτα μπορεί να ενισχύσουν την υπογλυκαιμική δράση της ινσουλίνης ή των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων.
Τα σημάδια της υπογλυκαιμίας μπορεί να καλυφθούν ή να εξασθενηθούν (ειδικά ταχυκαρδία). Συνεπώς, συνιστάται η τακτική παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα σε ασθενείς που λαμβάνουν ινσουλίνη ή από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες (βλ. Παράγραφο Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Παράγοντες που μειώνουν την κατεχολαμίνη: Οι ασθενείς που λαμβάνουν και τους δύο παράγοντες με ιδιότητες αποκλεισμού βήτα και ένα φαρμακευτικό προϊόν που μπορεί να μειώσει τις κατεχολαμίνες (π.χ. αναστολείς ρεσερπίνης και μονοαμινοξειδάσης) θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημάδια υπότασης και / ή σοβαρής βραδυκαρδίας.
Διγοξίνη: Η συνδυασμένη χρήση βήτα-αποκλειστών και διγοξίνης μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω παράταση του χρόνου αγωγιμότητας της κολποκοιλιακής (AV).
Βεραπαμίλη, διλτιαζέμη, αμιοδαρόνη και άλλα αντιαρρυθμικά: σε συνδυασμό με καρβεδιλόλη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο διαταραχών της αγωγιμότητας του AV (βλ. Παράγραφο Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Κλονιδίνη: Η ταυτόχρονη χορήγηση κλονιδίνης και παραγόντων με ιδιότητες αποκλεισμού βήτα μπορεί να ενισχύσει τα αποτελέσματα της μείωσης της αρτηριακής πίεσης και του καρδιακού ρυθμού.
Όταν πρόκειται να διακοπεί η ταυτόχρονη θεραπεία με παράγοντες που έχουν ιδιότητες αποκλεισμού βήτα και κλονιδίνη, θα πρέπει πρώτα να διακοπεί ο β-αποκλειστής. Η θεραπεία με κλονιδίνη μπορεί να διακοπεί λίγες ημέρες αργότερα μειώνοντας σταδιακά τη δοσολογία.
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου (βλ. Παράγραφο Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση)
Μεμονωμένες περιπτώσεις διαταραχής της αγωγιμότητας (σπάνια με αιμοδυναμική δυσλειτουργία) έχουν παρατηρηθεί όταν η καρβεδιλόλη χορηγείται σε συνδυασμό με διλτιαζέμη. Όπως παρατηρήθηκε για άλλους παράγοντες με ιδιότητες αποκλεισμού βήτα, εάν η καρβεδιλόλη χορηγείται από το στόμα με αποκλειστές διαύλων ασβεστίου τύπου βεραπαμίλης ή διλτιαζέμης, συνιστάται παρακολούθηση ΗΚΓ και αρτηριακής πίεσης.
Αντιυπερτασικά: Όπως παρατηρήθηκε για άλλους παράγοντες με δράση αποκλεισμού βήτα, η καρβεδιλόλη μπορεί να ενισχύσει την επίδραση άλλων φαρμάκων που χορηγούνται σε συνδυασμό με αντιυπερτασική δράση (π.χ. ανταγωνιστές υποδοχέων α1) ή φαρμάκων για τα οποία η υπόταση είναι μέρος του προφίλ της δικής τους πλευράς υπάρχοντα.
Αναισθητικοί παράγοντες: Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί κατά την αναισθησία λόγω της συνέργειας μεταξύ των αρνητικών και υποτασικών ινοτροπικών επιδράσεων της καρβεδιλόλης και των αναισθητικών.
ΜΣΑΦ: Η ταυτόχρονη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) και φαρμάκων αποκλεισμού βήτα μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων της αρτηριακής πίεσης και μείωση του ελέγχου της αρτηριακής πίεσης.
Β-Αγωνιστές Βρογχοδιασταλτικοί: Τα μη καρδιο-εκλεκτικά βήτα-αποκλειστικά φάρμακα αντιτίθενται στις βρογχοδιασταλτικές επιδράσεις των β-αγωνιστών. Συνιστάται στενή παρακολούθηση των ασθενών σε αυτές τις συνθήκες (βλ. Παράγραφο Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Η χορήγηση καρβεδιλόλης σε συνδυασμό με ινότροπα φάρμακα δεν έχει μελετηθεί.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Για όσους ασκούν αθλητικές δραστηριότητες: η χρήση του φαρμάκου χωρίς θεραπευτική ανάγκη συνιστά ντόπινγκ και μπορεί σε κάθε περίπτωση να καθορίσει θετικά τεστ αντιντόπινγκ.
Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά τις επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό και τη μεταγεννητική ανάπτυξη. Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Για την καρβεδιλόλη, η εμβρυοτοξικότητα παρατηρήθηκε μόνο μετά από υψηλές δόσεις σε κουνέλια. Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων είναι αβέβαιη. Επιπλέον, μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η καρβεδιλόλη ή οι μεταβολίτες της διασχίζουν τον φραγμό του πλακούντα και απεκκρίνεται στο γάλα, επομένως πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι πιθανές συνέπειες του αποκλεισμού των υποδοχέων άλφα και βήτα στο ανθρώπινο έμβρυο και το νεογνό. Δεν είναι γνωστό εάν η καρβεδιλόλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Επομένως, ο θηλασμός αντενδείκνυται κατά τη λήψη καρβεδιλόλης.
Με άλλους παράγοντες αποκλεισμού άλφα και βήτα, οι επιδράσεις περιλάμβαναν περιγεννητικό και νεογνικό στρες (βραδυκαρδία, υπόταση, αναπνευστική καταστολή, υπογλυκαιμία και υποθερμία).
Η καρβεδιλόλη δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν τα πιθανά οφέλη υπερτερούν των δυνητικών κινδύνων.
Οι β-αποκλειστές μειώνουν την αιμάτωση του πλακούντα, η οποία μπορεί να προκαλέσει ενδομήτριο εμβρυϊκό θάνατο και ανώριμους και πρόωρους τοκετούς. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες (ειδικά υπογλυκαιμία και βραδυκαρδία) στο έμβρυο και τα νεογνά.
Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν ουσιώδη στοιχεία τερατογένεσης με την καρβεδιλόλη.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις της καρβεδιλόλης στην ικανότητα των ασθενών να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα.
Λόγω μεταβλητών μεμονωμένων αντιδράσεων (π.χ. ζάλη, κόπωση) η ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων ή εργασίας χωρίς σταθερή υποστήριξη μπορεί να επηρεαστεί. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας, μετά την αύξηση της δόσης, με αλλαγές του προϊόντος και σε συνδυασμό με αλκοόλ.
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Το Dilatrend περιέχει σακχαρόζη και λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Dilatrend: Δοσολογία
Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται με επαρκή ποσότητα υγρού. Δεν είναι απαραίτητο να παίρνετε τα δισκία με τα γεύματα. Ωστόσο, σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η καρβεδιλόλη πρέπει να χορηγείται με τα γεύματα για να επιβραδύνει την απορρόφηση και να μειώσει τη συχνότητα των ορθοστατικών επιδράσεων όπως η ορθοστατική υπόταση.
Βασική αρτηριακή υπέρταση
Ενήλικες
Η συνιστώμενη δοσολογία για την έναρξη της θεραπείας είναι 12,5 mg άπαξ ημερησίως για την πρώτη
δύο ημέρες. Στη συνέχεια, η συνιστώμενη δοσολογία είναι 25 mg μία φορά την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σταδιακά σε διαστήματα τουλάχιστον δύο εβδομάδων, έως ότου επιτευχθεί η μέγιστη συνιστώμενη δόση των 50 mg ημερησίως, που πρέπει να ληφθεί σε μία μόνο χορήγηση ή να χωριστεί σε 25 mg δύο φορές την ημέρα.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η συνιστώμενη δόση για την έναρξη της θεραπείας είναι 12,5 mg μία φορά την ημέρα. Αυτή η δοσολογία επέτρεψε τον επαρκή έλεγχο της αρτηριακής πίεσης σε ορισμένους ασθενείς. Εάν η ανταπόκριση είναι ανεπαρκής, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί. Σε διαστήματα τουλάχιστον δύο εβδομάδων μέχρι την επιτυγχάνεται η μέγιστη συνιστώμενη δόση των 50 mg, η οποία πρέπει να λαμβάνεται διαιρεμένη σε 25 mg δύο φορές την ημέρα.
Στηθάγχη
Ενήλικες
Η συνιστώμενη δοσολογία έναρξης είναι 12,5 mg δύο φορές την ημέρα για τις πρώτες δύο ημέρες. Στη συνέχεια, η συνιστώμενη δοσολογία είναι 25 mg δύο φορές την ημέρα. Συνιστάται να μην υπερβαίνετε αυτήν τη δοσολογία.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η συνιστώμενη δόση για την έναρξη της θεραπείας είναι 12,5 mg δύο φορές ημερησίως. Στη συνέχεια, η δόση μπορεί να αυξηθεί μετά από ένα διάστημα τουλάχιστον δύο ημερών στα 25 mg δύο φορές την ημέρα (η μέγιστη δόση δεν πρέπει να ξεπεραστεί).
Συγκοπή
Η απόφαση για την έναρξη θεραπείας με καρβεδιλόλη για καρδιακή ανεπάρκεια πρέπει να ληφθεί από γιατρό έμπειρο στη διαχείριση καρδιακής ανεπάρκειας, μετά από "προσεκτική αξιολόγηση της κατάστασης του ασθενούς. Οι ασθενείς θα πρέπει πάντα να είναι κλινικά σταθεροί και δεν θα πρέπει να παρουσιάζουν επιδείνωση της κλινικής κατάστασης ή σημάδια αποζημίωσης από την προηγούμενη επίσκεψη Σε ασθενείς που λαμβάνουν digitalis, διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ, η δοσολογία αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να σταθεροποιηθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με καρβεδιλόλη.
Η ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΠΡΟΣΑΡΜΟΓΕΤΑΙ ΚΑΙ Ο ΑΣΘΕΝΗΣ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΚΟΛΟΥΘΕΙ ΠΡΟΣΕΚΤΙΚΑ ΑΠΟ ΤΟΝ ΙΑΤΡΟ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΟΛΗ ΤΗΝ ΠΕΡΙΟΔΟ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ ΓΙΑ ΝΑ ΦΤΑΣΕΙ ΣΤΗΝ ΠΡΟΣΑΡΜΟΓΗ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ.
Η συνιστώμενη δόση για την έναρξη της θεραπείας είναι 3,125 mg δύο φορές ημερησίως για τουλάχιστον δύο εβδομάδες. Εάν αυτή η δόση είναι καλά ανεκτή, η δόση μπορεί στη συνέχεια να αυξηθεί ανά διαστήματα τουλάχιστον δύο εβδομάδων και πρώτα να αυξηθεί σε 6, 25 mg δύο φορές ημερησίως, στη συνέχεια στα 12,5 mg δύο φορές ημερησίως και τέλος στα 25 mg δύο φορές την ημέρα Η δοσολογία θα πρέπει να αυξηθεί στην υψηλότερη ανεκτή δόση από τον ασθενή.
Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 25 mg δύο φορές την ημέρα σε όλους τους ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια και σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια καρδιακή ανεπάρκεια με σωματικό βάρος μικρότερο από 85 kg. Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια καρδιακή ανεπάρκεια που ζυγίζουν περισσότερο από 85 κιλά, η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 50 mg δύο φορές την ημέρα.
Πριν από κάθε αύξηση της δόσης, ο ασθενής πρέπει να εξετάζεται από τον γιατρό για τυχόν σημάδια επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας ή αγγειοδιαστολή.Η προσωρινή επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας ή κατακράτησης υγρών θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με αύξηση της δόσης διουρητικών, αν και περιστασιακά μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση της καρβεδιλόλης ή να διακοπεί προσωρινά η λήψη της.
Σε περίπτωση που η θεραπεία με καρβεδιλόλη διακοπεί για περισσότερο από δύο εβδομάδες, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου με την πρόσληψη 3,125 mg δύο φορές την ημέρα και στη συνέχεια η δοσολογία θα πρέπει να αυξηθεί λαμβάνοντας υπόψη τις προηγούμενες συστάσεις.
Τα συμπτώματα της αγγειοδιαστολής μπορούν αρχικά να αντιμετωπιστούν με μείωση της δοσολογίας των διουρητικών. Εάν τα συμπτώματα επιμένουν, η δόση του αναστολέα ΜΕΑ (εάν χρησιμοποιείται) μπορεί να μειωθεί και, εάν κριθεί απαραίτητο, μπορεί στη συνέχεια να γίνει μείωση της δόσης της καρβεδιλόλης. Σε τέτοιες συνθήκες, η δόση της καρβεδιλόλης δεν πρέπει να αυξηθεί έως ότου σταθεροποιηθούν τα συμπτώματα της επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας ή της αγγειοδιαστολής.
Η ανεκτικότητα και η αποτελεσματικότητα της καρβεδιλόλης σε ασθενείς κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Dilatrend
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης Dilatrend, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Συμπτώματα και σημεία
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή υπόταση, βραδυκαρδία, καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενές σοκ και καρδιακή ανακοπή. Μπορεί επίσης να υπάρχουν αναπνευστικά προβλήματα, βρογχόσπασμος, έμετος, αλλοιωμένη συνείδηση και γενικευμένες κρίσεις.
Θεραπεία
Εκτός από τα κανονικά πρωτόκολλα παρέμβασης, τα ζωτικά σημεία πρέπει να παρακολουθούνται και να διορθώνονται, εάν είναι απαραίτητο, σε συνθήκες εντατικής θεραπείας.
Η ατροπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις υπερβολικής βραδυκαρδίας ενώ συνιστάται ενδοφλέβια γλυκαγόνη ή συμπαθομιμητικά (δοβουταμίνη, ισοπρεναλίνη, ορκιπρεναλίνη ή αδρεναλίνη) για την υποστήριξη της κοιλιακής λειτουργίας.
Εάν απαιτείται θετική ινότροπη δράση, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης (PDE).
Εάν η περιφερική αγγειοδιαστολή κυριαρχεί στο προφίλ δηλητηρίασης, θα πρέπει να χορηγείται νορφενεφρίνη, αδρεναλίνη ή νοραραδρεναλίνη ενώ παρακολουθείτε συνεχώς την κυκλοφορία.
Σε περίπτωση βραδυκαρδίας ανθεκτικής στη φαρμακευτική θεραπεία, θα πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία με βηματοδότη.
Σε περίπτωση βρογχόσπασμου, πρέπει να χορηγούνται βήτα-συμπαθομιμητικά φάρμακα (με αεροζόλ ή ενδοφλεβίως) ή ενδοφλέβια αμινοφυλλίνη. χορηγείται με ένεση ή αργή έγχυση.
Σε περίπτωση επιληπτικών κρίσεων, συνιστάται η χορήγηση διαζεπάμης ή κλοναζεπάμης με αργή ενδοφλέβια ένεση.
Σε περίπτωση σοβαρής υπερδοσολογίας με συμπτώματα σοκ, η υποστηρικτική θεραπεία με αντίδοτα θα πρέπει να συνεχιστεί για αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα, δηλαδή έως ότου σταθεροποιηθεί η κατάσταση του ασθενούς, λαμβάνοντας υπόψη την παράταση του χρόνου ημίσειας ζωής αποβολής. Και την ανακατανομή της καρβεδιλόλης από βαθύτερα διαμερίσματα Η διάρκεια της θεραπείας με αντίδοτα σχετίζεται με την έκταση της υπερδοσολογίας. η θεραπεία και τα υποστηρικτικά μέτρα πρέπει να συνεχιστούν έως ότου σταθεροποιηθεί ο ασθενής.
ΑΝ ΕΧΕΤΕ ΑΜΦΙΒΟΛΙΑ ΓΙΑ ΤΗ ΧΡΗΣΗ DILATREND, ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΗΣΤΕ ΜΕ ΤΟΝ ΓΙΑΤΡΟ ΣΑΣ ή ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΙΟ.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Dilatrend
Παρενέργειες
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Dilatrend μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
α) Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών δεν εξαρτάται από τη δόση, με εξαίρεση τη ζάλη, την ανώμαλη όραση και τη βραδυκαρδία.
(β) Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο κίνδυνος των περισσότερων ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την καρβεδιλόλη είναι παρόμοιος σε όλες τις ενδείξεις. Οι εξαιρέσεις περιγράφονται στην υποενότητα (γ).
Οι κατηγορίες συμμετοχής είναι οι εξής:
Πολύ συνηθισμένο 1/10 ≥
Κοινό ≥ 1/100 ε
Όχι συχνές ≥ 1/1. 000 και
Σπάνια / 1 / 10.000 ε
Πολύ σπάνιο
Λοιμώξεις και προσβολές
Συχνές: βρογχίτιδα, πνευμονία, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Συχνές: Αναιμία
Σπάνια: θρομβοπενία
Πολύ σπάνια: λευκοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Πολύ σπάνια: υπερευαισθησία (αλλεργική αντίδραση)
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Συχνές: Αύξηση βάρους, υπερχοληστερολαιμία, διαταραγμένος γλυκαιμικός έλεγχος (υπεργλυκαιμία, υπογλυκαιμία) σε ασθενείς με προϋπάρχοντα διαβήτη
Ψυχιατρικές διαταραχές
Συχνές: κατάθλιψη, καταθλιπτική διάθεση
Όχι συχνές: διαταραχές ύπνου
Παθολογία του νευρικού συστήματος
Πολύ συχνές: ζάλη, πονοκέφαλος
Όχι συχνές: προ-συγκοπή, συγκοπή, παραισθησία
Συχνές: οπτική δυσλειτουργία, μειωμένη δακρύρροια (ξηροφθαλμία), ερεθισμός των ματιών
Καρδιακές παθολογίες
Πολύ συχνές: καρδιακή ανεπάρκεια
Συχνές: βραδυκαρδία, οίδημα, υπερβολιαιμία, περίσσεια υγρών
Όχι συχνές: κολποκοιλιακός αποκλεισμός, στηθάγχη
Αγγειακές παθολογίες
Πολύ συχνές: υπόταση
Συχνές: ορθοστατική υπόταση, διαταραχές της περιφερικής κυκλοφορίας (κρύα άκρα, περιφερική αγγειακή νόσος, έξαρση διαλείπουσας χωλότητας και φαινόμενο Reynaud)
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Συχνές: δύσπνοια, πνευμονικό οίδημα, άσθμα σε ασθενείς με προδιάθεση
Σπάνια: ρινική συμφόρηση
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: ναυτία, διάρροια, έμετος, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος
Ηπατοχολικές διαταραχές
Πολύ σπάνια: αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT), ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)
και γαμαγλουταμυλτρανσφεράση (GGT)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Όχι συχνές: δερματικές αντιδράσεις (π.
Πολύ σπάνιες: σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες του δέρματος (π.χ. πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση)
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Συχνές: πόνος στα άκρα
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Συχνές: νεφρική ανεπάρκεια και αλλαγές στη νεφρική λειτουργία σε ασθενείς με διάχυτη αγγειακή νόσο και / ή βασική νεφρική ανεπάρκεια, διαταραχές της ούρησης
Πολύ σπάνια: ακράτεια ούρων στις γυναίκες
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Όχι συχνές: στυτική δυσλειτουργία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Πολύ συχνές: ασθένεια (κόπωση)
Συχνές: πόνος
(γ) Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο ίλιγγος, η συγκοπή, ο πονοκέφαλος και η ασθένεια είναι συνήθως ήπιες και είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν στην αρχή της θεραπείας.
Σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας και κατακράτηση υγρών μπορεί να συμβεί στη φάση τιτλοδότησης της δόσης της καρβεδιλόλης (βλ. Παράγραφο Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Η καρδιακή ανεπάρκεια είναι ένα συνηθισμένο περιστατικό τόσο σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο όσο και σε καρβεδιλόλη (14,5% και 15,4%, αντίστοιχα, σε ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου).
Αναστρέψιμη επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας έχει παρατηρηθεί με τη θεραπεία με καρβεδιλόλη σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με χαμηλή αρτηριακή πίεση, ισχαιμική καρδιακή νόσο και διάχυτη αγγειακή νόσο και / ή υποκείμενη νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Ως ταξικό αποτέλεσμα, οι ανταγωνιστές των β-αδρενεργικών υποδοχέων μπορούν να προκαλέσουν την εμφάνιση λανθάνοντος διαβήτη, επιδείνωση του έκδηλου διαβήτη και αναστολή του κέντρου ρύθμισης της γλυκόζης στο αίμα.
Η καρβεδιλόλη μπορεί να προκαλέσει ακράτεια ούρων στις γυναίκες η οποία υποχωρεί με τη διακοπή της θεραπείας.
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς
στη διεύθυνση "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Αναφέροντας παρενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
Προσοχή: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C. Φυλάσσετε στον αρχικό περιέκτη.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα.
Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον.
Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από παιδιά και δεν το φθάνουν.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Σύνθεση
Ένα δισκίο 3,125 mg περιέχει: 3,125 mg καρβεδιλόλη
Έκδοχα: σακχαρόζη, μονοϋδρική λακτόζη, ποβιδόνη Κ25, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, κροσποβιδόνη τύπου Α, στεατικό μαγνήσιο, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).
Φαρμακευτική μορφή και περιεχόμενο
Κουτί με 28 διαιρούμενα δισκία των 3,125 mg
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
DILATREND
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα δισκίο 3,125 mg περιέχει: 3,125 mg καρβεδιλόλη
Ένα δισκίο 6,25 mg περιέχει: 6,25 mg καρβεδιλόλη.
Ένα δισκίο 12,5 mg περιέχει: 12,5 mg καρβεδιλόλη.
Ένα δισκίο 25 mg περιέχει: Carvedilol 25 mg.
Ένα δισκίο των 50 mg περιέχει: 50 mg καρβεδιλόλη.
Για τα έκδοχα, βλέπε 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διαιρούμενα δισκία των 3,125 mg. 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg και 50 mg, για στοματική χορήγηση.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία της βασικής αρτηριακής υπέρτασης:
Η καρβεδιλόλη ενδείκνυται για τη θεραπεία της βασικής αρτηριακής υπέρτασης. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνη της ή σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά, ιδιαίτερα με θειαζιδικά διουρητικά.
Θεραπεία στηθάγχης.
Θεραπεία καρδιακής ανεπάρκειας.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται με επαρκή ποσότητα υγρού.
Δεν είναι απαραίτητο να παίρνετε τα δισκία με τα γεύματα. Ωστόσο, σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η καρβεδιλόλη πρέπει να χορηγείται με τα γεύματα για να επιβραδύνει την απορρόφηση και να μειώσει τη συχνότητα των ορθοστατικών επιδράσεων όπως η ορθοστατική υπόταση.
Θεραπεία της βασικής αρτηριακής υπέρτασης
Ενήλικες: Η συνιστώμενη δοσολογία έναρξης είναι 12,5 mg άπαξ ημερησίως για τις πρώτες δύο ημέρες. Στη συνέχεια, η συνιστώμενη δοσολογία είναι 25 mg μία φορά ημερησίως. Η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά ανά διαστήματα εάν είναι απαραίτητο. Όχι λιγότερο από δύο εβδομάδες, έως ότου επιτευχθεί η μέγιστη συνιστώμενη δόση 50 mg ημερησίως για λήψη σε μία εφάπαξ χορήγηση ή χωρισμένη σε 25 mg δύο φορές την ημέρα.
Ατομα της τρίτης ηλικίας: Η συνιστώμενη δόση για την έναρξη της θεραπείας είναι 12,5 mg μία φορά την ημέρα. Αυτή η δοσολογία επέτρεψε τον επαρκή έλεγχο των τιμών της αρτηριακής πίεσης σε ορισμένους ασθενείς. Εάν η ανταπόκριση είναι ανεπαρκής, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε διαστήματα όχι λιγότερα από δύο εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί η μέγιστη συνιστώμενη δόση των 50 mg, που πρέπει να λαμβάνεται διαιρούμενη σε 25 mg δύο φορές την ημέρα.
Θεραπεία στηθάγχης
Ενήλικες: Η συνιστώμενη δοσολογία έναρξης είναι 12,5 mg δύο φορές την ημέρα για τις πρώτες δύο ημέρες. Στη συνέχεια, η συνιστώμενη δοσολογία είναι 25 mg δύο φορές την ημέρα.
Συνιστάται να μην υπερβαίνετε αυτήν τη δοσολογία.
Ατομα της τρίτης ηλικίας: η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 12,5 mg δύο φορές την ημέρα. Στη συνέχεια, η δόση μπορεί να αυξηθεί, μετά από ένα διάστημα τουλάχιστον δύο ημερών, στα 25 mg δύο φορές την ημέρα (η μέγιστη δόση δεν πρέπει να ξεπεραστεί).
Θεραπεία καρδιακής ανεπάρκειας
Η απόφαση για την έναρξη θεραπείας με καρβεδιλόλη για καρδιακή ανεπάρκεια πρέπει να ληφθεί από γιατρό έμπειρο στη διαχείριση καρδιακής ανεπάρκειας, μετά από "προσεκτική αξιολόγηση της κατάστασης του ασθενούς. Οι ασθενείς θα πρέπει πάντα να είναι κλινικά σταθεροί και δεν θα πρέπει να παρουσιάζουν επιδείνωση της κλινικής κατάστασης ή σημάδια αποζημίωσης από την προηγούμενη επίσκεψη Σε ασθενείς που λαμβάνουν digitalis, διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ, η δοσολογία αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να σταθεροποιηθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με καρβεδιλόλη.
Η ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΠΡΟΣΑΡΜΟΓΕΤΑΙ ΚΑΙ Ο ΑΣΘΕΝΗΣ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΚΟΛΟΥΘΕΙ ΠΡΟΣΕΚΤΙΚΑ ΑΠΟ ΤΟΝ ΙΑΤΡΟ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΟΛΗ ΤΗΝ ΠΕΡΙΟΔΟ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ ΓΙΑ ΝΑ ΦΤΑΣΕΙ ΣΤΗΝ ΠΡΟΣΑΡΜΟΓΗ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ.
Η συνιστώμενη δόση για την έναρξη της θεραπείας είναι 3,125 mg δύο φορές ημερησίως για τουλάχιστον δύο εβδομάδες. Εάν αυτή η δόση είναι καλά ανεκτή, η δόση μπορεί στη συνέχεια να αυξηθεί ανά διαστήματα τουλάχιστον δύο εβδομάδων και πρώτα να αυξηθεί σε 6, 25 mg δύο φορές ημερησίως, στη συνέχεια στα 12,5 mg δύο φορές ημερησίως και τέλος στα 25 mg δύο φορές την ημέρα Η δοσολογία θα πρέπει να αυξηθεί στην υψηλότερη ανεκτή δόση από τον ασθενή.
Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 25 mg δύο φορές την ημέρα σε όλους τους ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια και σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια καρδιακή ανεπάρκεια με σωματικό βάρος μικρότερο από 85 kg. Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια καρδιακή ανεπάρκεια που ζυγίζουν περισσότερο από 85 κιλά, η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 50 mg δύο φορές την ημέρα.
Πριν από κάθε αύξηση της δόσης, ο ασθενής πρέπει να εξετάζεται από τον γιατρό για τυχόν σημάδια επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας ή αγγειοδιαστολής. Η προσωρινή επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας ή κατακράτησης υγρών θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με αύξηση της δοσολογίας των διουρητικών. Αν και περιστασιακά μπορεί να χρειαστεί μειώστε τη δόση της καρβεδιλόλης ή διακόψτε προσωρινά τη λήψη της.
Σε περίπτωση που η θεραπεία με καρβεδιλόλη διακοπεί για περισσότερο από δύο εβδομάδες, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου με την πρόσληψη 3,125 mg δύο φορές την ημέρα και στη συνέχεια η δοσολογία θα πρέπει να αυξηθεί λαμβάνοντας υπόψη τις προηγούμενες συστάσεις.
Τα συμπτώματα της αγγειοδιαστολής μπορούν αρχικά να αντιμετωπιστούν με μείωση της δοσολογίας των διουρητικών. Εάν τα συμπτώματα επιμένουν, η δόση του αναστολέα ΜΕΑ (εάν χρησιμοποιείται) μπορεί να μειωθεί και, εάν κριθεί απαραίτητο, μπορεί να γίνει στη συνέχεια μείωση της δόσης της καρβεδιλόλης. Σε τέτοιες συνθήκες, η δόση της καρβεδιλόλης δεν πρέπει να αυξηθεί έως ότου σταθεροποιηθούν τα συμπτώματα της επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας ή της αγγειοδιαστολής.
Η ανεκτικότητα και η αποτελεσματικότητα της καρβεδιλόλης σε ασθενείς κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στην καρβεδιλόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Ασταθής / αντισταθμισμένη καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας IV NYHA (ταξινόμηση καρδιακής ένωσης Νέας Υόρκης) που δεν ανταποκρίνεται στην τυπική θεραπεία που απαιτεί ενδοφλέβια ινότροπη θεραπεία
Κλινικά εκδηλωμένη δυσλειτουργία του ήπατος
Εγκυμοσύνη
2ου και 3ου βαθμού κολποκοιλιακός αποκλεισμός (εκτός εάν έχει τοποθετηθεί μόνιμος ειρηνοποιός)
Σοβαρή βραδυκαρδία (
Νόσος κόλπων (συμπεριλαμβανομένου του κολποκολπικού αποκλεισμού)
Σοβαρή υπόταση (συστολική πίεση
Καρδιογενές σοκ
Το φαιοχρωμοκύτωμα δεν ελέγχεται με άλφα-αναστολείς
Μεταβολική οξέωση
Ιστορικό βρογχόσπασμου ή άσθματος
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Χρόνια συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, μπορεί να εμφανιστεί επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας ή κατακράτηση υγρών κατά τη φάση τιτλοδότησης της καρβεδιλόλης. Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, η διουρητική δόση πρέπει να αυξηθεί και η δόση της καρβεδιλόλης δεν πρέπει να αυξηθεί έως ότου σταθεροποιηθούν τα κλινικά σημεία Περιστασιακά, μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση της καρβεδιλόλης ή, σε σπάνιες περιπτώσεις, να διακοπεί προσωρινά η λήψη της. Αυτά τα επεισόδια δεν αποκλείουν τη δυνατότητα επακόλουθης αποτελεσματικής τιτλοδότησης της καρβεδιλόλης.
Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ελεγχόμενη με ψηφιακή ένωση, διουρητικά ή / και αναστολείς ΜΕΑ, η καρβεδιλόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή καθώς τόσο η ψηφιακή όσο και η καρβεδιλόλη επιβραδύνουν την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα (βλ. Παράγραφο 4.5).
Νεφρική λειτουργία σε συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
Αναστρέψιμη επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας έχει παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καρβεδιλόλη σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με χαμηλή αρτηριακή πίεση (συστολική πίεση ισχαιμική καρδιακή νόσο και διάχυτη αγγειακή νόσο και / ή υποκείμενη νεφρική ανεπάρκεια. Τέτοιοι παράγοντες κινδύνου, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια των φάσεων της αύξησης της δόσης και της θεραπείας με καρβεδιλόλη θα πρέπει να ανασταλεί ή να μειωθεί η δοσολογία, εάν παρατηρηθεί επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας.
Δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με καρβεδιλόλη, ο ασθενής πρέπει να είναι κλινικά σταθερός και να έχει λάβει αναστολέα ΜΕΑ για τουλάχιστον τις τελευταίες 48 ώρες και η δόση του αναστολέα ΜΕΑ πρέπει να είναι σταθερή τουλάχιστον τις τελευταίες 24 ώρες.
Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια
Η καρβεδιλόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) με βρογχοσπαστικό συστατικό που δεν λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα από το στόμα ή εισπνοή και μόνο εάν τα πιθανά οφέλη υπερτερούν των δυνητικών κινδύνων. Σε ασθενείς με προδιάθεση για βρογχόσπασμο, μπορεί να εμφανιστεί αναπνευστική δυσχέρεια ως αποτέλεσμα πιθανής αύξησης της αντίστασης των αεραγωγών. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά την αρχική φάση και τη φάση προσαρμογής της δόσης της καρβεδιλόλης και η δόση της καρβεδιλόλης θα πρέπει να μειωθεί εάν παρατηρηθούν συμπτώματα βρογχόσπασμου κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.5).
Διαβήτης
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση καρβεδιλόλης σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, καθώς τα αρχικά σημεία και συμπτώματα της οξείας υπογλυκαιμίας μπορεί να καλυφθούν ή να εξασθενηθούν. Ωστόσο, σε ασθενείς με ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη προτιμούνται εναλλακτικές λύσεις σε βήτα-αποκλειστές.
Σε διαβητικούς ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, η χρήση της καρβεδιλόλης μπορεί να σχετίζεται με επιδείνωση του γλυκαιμικού ελέγχου. Συνεπώς, ο τακτικός γλυκαιμικός έλεγχος είναι απαραίτητος στους διαβητικούς τόσο όταν ξεκινά η θεραπεία με καρβεδιλόλη όσο και όταν αυξάνεται η δοσολογία της · η υπογλυκαιμική θεραπεία θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα.
Περιφερική αγγειακή νόσος
Η καρβεδιλόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με περιφερική αγγειακή νόσο, καθώς οι β-αποκλειστές μπορεί να επιταχύνουν ή να επιδεινώσουν τα συμπτώματα της αρτηριακής ανεπάρκειας.
Φαινόμενο Raynaud
Η καρβεδιλόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από περιφερικές διαταραχές του κυκλοφορικού συστήματος (π.χ. φαινόμενο Raynaud) καθώς μπορεί να επιδεινωθούν τα συμπτώματα.
Θυρεοτοξίκωση
Η καρβεδιλόλη μπορεί να καλύψει τα συμπτώματα της θυρεοτοξίκωσης.
Αναισθησία και μεγάλη χειρουργική επέμβαση
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε γενική χειρουργική επέμβαση λόγω της συνέργειας των αρνητικών ινοτροπικών επιδράσεων της καρβεδιλόλης και των αναισθητικών.
Βραδυκαρδία
Η καρβεδιλόλη μπορεί να προκαλέσει βραδυκαρδία. Εάν ο παλμός του ασθενούς μειωθεί σε λιγότερο από 55 παλμούς ανά λεπτό, η δοσολογία της καρβεδιλόλης θα πρέπει να μειωθεί.
Υπερευαισθησία
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση καρβεδιλόλης σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία απευαισθητοποίησης, καθώς οι β-αποκλειστές μπορεί να αυξήσουν τόσο την ευαισθησία στα αλλεργιογόνα όσο και τη σοβαρότητα των αναφυλακτικών αντιδράσεων.
Ψωρίαση
Οι ασθενείς με ιστορικό ψωρίασης που σχετίζεται με θεραπεία με αποκλειστές βήτα πρέπει να λαμβάνουν καρβεδιλόλη μόνο μετά από "προσεκτική εκτίμηση οφέλους / κινδύνου".
Ταυτόχρονη χρήση αναστολέων διαύλων ασβεστίου
Η στενή παρακολούθηση του ηλεκτροκαρδιογραφικού (ΗΚΓ) και της αρτηριακής πίεσης είναι απαραίτητη σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα καρβεδιλόλη σε συνδυασμό με αποκλειστές διαύλων ασβεστίου τύπου βεραπαμίλης ή διλτιαζέμης ή άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα (βλ. Παράγραφο 4.5).
Φαιοχρωμοκύτωμα
Σε ασθενείς με φαιοχρωμοκύτωμα, ένας παράγοντας αποκλεισμού άλφα πρέπει να ξεκινήσει πριν χρησιμοποιήσετε οποιοδήποτε παράγοντα αποκλεισμού βήτα. Αν και η καρβεδιλόλη έχει φαρμακολογικές δραστηριότητες αποκλεισμού άλφα και βήτα, δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση της σε αυτήν την κατάσταση. Επομένως, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στη χορήγηση καρβεδιλόλης σε ασθενείς με υποψία φαιοχρωμοκυτώματος.
Παραλλαγή στηθάγχης Prinzmetal
Φαρμακευτικά προϊόντα με μη εκλεκτική δράση αποκλεισμού βήτα μπορεί να προκαλέσουν πόνο στο στήθος σε ασθενείς με στηθάγχη παραλλαγής Prinzmetal. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με την καρβεδιλόλη σε αυτούς τους ασθενείς, αν και η δραστηριότητα α-αποκλεισμού της καρβεδιλόλης μπορεί να αποτρέψει αυτά τα συμπτώματα. Ωστόσο, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση καρβεδιλόλης σε ασθενείς με υποψία στηθάγχης παραλλαγής Prinzmetal.
Φακοί επαφής
Οι χρήστες φακών επαφής πρέπει να γνωρίζουν την πιθανότητα μειωμένου δακρύρροιας.
Σύνδρομο απόσυρσης
Η θεραπεία με καρβεδιλόλη δεν πρέπει να διακόπτεται απότομα, ειδικά σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο. Η απόσυρση της καρβεδιλόλης πρέπει να γίνεται σταδιακά (για δύο εβδομάδες).
Η καρβεδιλόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ασταθή ή δευτεροπαθή υπέρταση έως ότου υπάρξει περαιτέρω κλινική εμπειρία.
Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας καρδιακής ανεπάρκειας, εμφανιστεί επιδείνωση της κλινικής κατάστασης ή σημάδια επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας σε σύγκριση με την προηγούμενη επίσκεψη, θα πρέπει να θεσπιστεί εναλλακτική θεραπεία.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει σακχαρόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακχαράσης-ισομαλτάσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
Η καρβεδιλόλη είναι υπόστρωμα και αναστολέας της P-γλυκοπρωτεΐνης. Επομένως, η βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων που μεταφέρονται από την P-γλυκοπρωτεΐνη μπορεί να αυξηθεί με ταυτόχρονη χορήγηση καρβεδιλόλης. Επιπλέον, η βιοδιαθεσιμότητα της καρβεδιλόλης μπορεί να τροποποιηθεί από επαγωγείς ή αναστολείς της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης.
Οι αναστολείς καθώς και οι επαγωγείς του CYP2D6 και του CYP2C9 μπορεί να τροποποιήσουν στερεοεκλεκτικά τον συστηματικό και / ή προσυστημικό μεταβολισμό της καρβεδιλόλης, με αποτέλεσμα αυξημένες ή μειωμένες συγκεντρώσεις πλάσματος της R-καρβεδιλόλης και της S-καρβεδιλόλης (βλ. Παράγραφο 5.2). Μερικά παραδείγματα που εμφανίζονται σε ασθενείς ή υγιή άτομα παρατίθενται παρακάτω, αλλά ο κατάλογος δεν είναι εξαντλητικός.
Διγοξίνη: Οι συγκεντρώσεις διγοξίνης αυξάνονται κατά περίπου 15% όταν χορηγούνται ταυτόχρονα διγοξίνη και καρβεδιλόλη. Τόσο η διγοξίνη όσο και η καρβεδιλόλη επιβραδύνουν την αγωγιμότητα του AV. Συνιστάται στενότερη παρακολούθηση των επιπέδων διγοξίνης κατά την έναρξη, την προσαρμογή ή τη διακοπή της θεραπείας με καρβεδιλόλη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Επαγωγείς και αναστολείς του ηπατικού μεταβολισμού:
• Ριφαμπικίνη: σε μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε 12 υγιή άτομα, η χορήγηση ριφαμπικίνης μείωσε τα επίπεδα της καρβεδιλόλης στο πλάσμα κατά περίπου 70%, πιθανότατα μετά την επαγωγή της P-γλυκοπρωτεΐνης που οδήγησε σε μείωση της εντερικής απορρόφησης της καρβεδιλόλης και μείωση της Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με επαγωγείς οξειδάσης μικτής λειτουργίας, π.χ. ριφαμπικίνη, καθώς τα επίπεδα της καρβεδιλόλης στον ορό μπορεί να μειωθούν.
• Σιμετιδίνη: Η σιμετιδίνη αύξησε την AUC κατά περίπου 30%, αλλά δεν προκάλεσε καμία αλλαγή στην Cmax. Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με αναστολείς οξειδάσης μικτής λειτουργίας, π.χ. σιμετιδίνη, όπως τα επίπεδα της καρβεδιλόλης στο πλάσμα μπορεί Ωστόσο, με βάση τη σχετικά μικρή επίδραση της σιμετιδίνης σε επίπεδα καρβεδιλόλης, η πιθανότητα κλινικά σημαντικής αλληλεπίδρασης είναι ελάχιστη.
Κυκλοσπορίνη: Δύο μελέτες σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού ή καρδιακής θεραπείας που έλαβαν από του στόματος κυκλοσπορίνη έδειξαν αυξημένες συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης στο πλάσμα μετά την έναρξη της θεραπείας με καρβεδιλόλη. Μέτριες αυξήσεις στις μέσες συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης παρατηρήθηκαν μετά την έναρξη θεραπείας με καρβεδιλόλη σε 21 ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού που έπασχαν από χρόνια απόρριψη αγγείων. Σε περίπου 30% των ασθενών, η δόση κυκλοσπορίνης μειώθηκε για να διατηρηθούν οι συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης εντός του θεραπευτικού εύρους, ενώ στους υπόλοιπους ασθενείς δεν ήταν απαραίτητη προσαρμογή.Κατά μέσο όρο, η δόση κυκλοσπορίνης σε αυτούς τους ασθενείς μειώθηκε κατά περίπου 20%. Λόγω της μεγάλης ατομικής μεταβλητότητας στην απαιτούμενη προσαρμογή της δόσης, συνιστάται να παρακολουθούνται στενά οι συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα μετά την έναρξη της θεραπείας με καρβεδιλόλη και να προσαρμόζεται κατάλληλα η δόση της κυκλοσπορίνης.
Αμιωδαρόνη: Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η αμιοδαρόνη προκάλεσε μείωση της αποβολής της S-καρβεδιλόλης, πιθανώς ως αποτέλεσμα της αναστολής του CYP2C9. Η μέση συγκέντρωση της R-καρβεδιλόλης στο πλάσμα δεν άλλαξε. Κατά συνέπεια, υπάρχει πιθανότητα κινδύνου για αυξημένη βήτα αποκλεισμός που προκαλείται από "αυξημένη συγκέντρωση S-καρβεδιλόλης στο πλάσμα.
Φλουοξετίνη: Σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη διατομής σε 10 ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η ταυτόχρονη χορήγηση φλουοξετίνης, ισχυρού αναστολέα του CYP2D6, οδήγησε σε στερεοεκλεκτική αναστολή του μεταβολισμού της καρβεδιλόλης με αύξηση 77% της μέσης AUC του R-εναντιομερούς ( +) Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές μεταξύ των ομάδων θεραπείας σε ανεπιθύμητες ενέργειες, αρτηριακή πίεση και καρδιακό ρυθμό.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις Ινσουλίνη ή από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες: παράγοντες με ιδιότητες αποκλεισμού βήτα μπορεί να ενισχύσουν την υπογλυκαιμική δράση της ινσουλίνης ή των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων.
Τα σημάδια της υπογλυκαιμίας μπορεί να καλυφθούν ή να εξασθενηθούν (ειδικά ταχυκαρδία). Συνεπώς, συνιστάται τακτική παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα σε ασθενείς που λαμβάνουν ινσουλίνη ή από του στόματος υπογλυκαιμικά (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παράγοντες που μειώνουν τις κατεχολαμίνες: Οι ασθενείς που λαμβάνουν τόσο παράγοντες με ιδιότητες αποκλεισμού βήτα όσο και φαρμακευτικό προϊόν που μπορεί να μειώσει τις κατεχολαμίνες (π.χ. ρεσερπίνη και αναστολείς μονοαμινοξειδάσης) θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημάδια υπότασης και / ή σοβαρής βραδυκαρδίας.
Διγοξίνη: Η συνδυασμένη χρήση β-αναστολέων και διγοξίνης μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω παράταση του χρόνου κολποκοιλιακής αγωγιμότητας (AV).
Βεραπαμίλη, διλτιαζέμη, αμιοδαρόνη και άλλα αντιαρρυθμικά: σε συνδυασμό με καρβεδιλόλη μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο διαταραχών της αγωγιμότητας του AV (βλ. παράγραφο 4.4).
Κλονιδίνη: Η ταυτόχρονη χορήγηση κλονιδίνης και παραγόντων με ιδιότητες αποκλεισμού βήτα μπορεί να ενισχύσει τα αποτελέσματα μείωσης της αρτηριακής πίεσης και των καρδιακών παλμών.
Όταν πρόκειται να διακοπεί η ταυτόχρονη θεραπεία με παράγοντες που έχουν ιδιότητες αποκλεισμού βήτα και κλονιδίνη, θα πρέπει πρώτα να διακοπεί ο β-αποκλειστής. Η θεραπεία με κλονιδίνη μπορεί να διακοπεί λίγες ημέρες αργότερα μειώνοντας σταδιακά τη δοσολογία.
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου (βλ. Παράγραφο 4.4)
Μεμονωμένες περιπτώσεις διαταραχής της αγωγιμότητας (σπάνια με αιμοδυναμική δυσλειτουργία) έχουν παρατηρηθεί όταν η καρβεδιλόλη χορηγείται σε συνδυασμό με διλτιαζέμη. Όπως παρατηρήθηκε για άλλους παράγοντες με ιδιότητες αποκλεισμού βήτα, εάν η καρβεδιλόλη χορηγείται από το στόμα με αποκλειστές διαύλων ασβεστίου τύπου βεραπαμίλης ή διλτιαζέμης, συνιστάται παρακολούθηση ΗΚΓ και αρτηριακής πίεσης.
Αντιυπερτασικά: Όπως παρατηρήθηκε για άλλους παράγοντες με δράση αποκλεισμού βήτα, η καρβεδιλόλη μπορεί να ενισχύσει την επίδραση άλλων φαρμάκων που χορηγούνται σε συνδυασμό με αντιυπερτασική δράση (π.χ. ανταγωνιστές υποδοχέων α1) ή με φάρμακα για τα οποία η υπόταση αποτελεί μέρος του προφίλ των ανεπιθύμητων αποτελεσμάτων τους.
Αναισθητικοί παράγοντες: Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί κατά την αναισθησία λόγω της συνέργειας μεταξύ των αρνητικών και υποτασικών ινοτροπικών επιδράσεων της καρβεδιλόλης και των αναισθητικών.
ΜΣΑΦ: Η ταυτόχρονη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) και φαρμάκων αποκλεισμού βήτα μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων της αρτηριακής πίεσης και μείωση του ελέγχου της αρτηριακής πίεσης.
Βρογχοδιασταλτικοί βήτα-αγωνιστές: Τα μη καρδιο-εκλεκτικά φάρμακα βήτα-αποκλεισμού αντιτίθενται στις βρογχοδιασταλτικές επιδράσεις των β-αγωνιστών. Συνιστάται στενή παρακολούθηση των ασθενών σε αυτές τις καταστάσεις (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η χορήγηση καρβεδιλόλης σε συνδυασμό με ινότροπα φάρμακα δεν έχει μελετηθεί.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Δεν υπάρχει επαρκής κλινική εμπειρία με τη χρήση της καρβεδιλόλης σε έγκυες γυναίκες.
Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά τις επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό και τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Για την καρβεδιλόλη, η εμβρυοτοξικότητα παρατηρήθηκε μόνο μετά από υψηλές δόσεις σε κουνέλια. Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων είναι αβέβαιη. Επιπλέον, μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η καρβεδιλόλη ή οι μεταβολίτες της διασχίζουν τον φραγμό του πλακούντα και απεκκρίνεται στο γάλα, επομένως πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι πιθανές συνέπειες του αποκλεισμού των υποδοχέων άλφα και βήτα στο ανθρώπινο έμβρυο και το νεογνό. Δεν είναι γνωστό εάν η καρβεδιλόλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Επομένως, ο θηλασμός αντενδείκνυται κατά τη λήψη καρβεδιλόλης.
Με άλλους παράγοντες αποκλεισμού άλφα και βήτα, οι επιδράσεις περιλάμβαναν περιγεννητικό και νεογνικό στρες (βραδυκαρδία, υπόταση, αναπνευστική καταστολή, υπογλυκαιμία και υποθερμία).
Η καρβεδιλόλη δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν τα πιθανά οφέλη υπερτερούν των δυνητικών κινδύνων.
Οι β-αποκλειστές μειώνουν την αιμάτωση του πλακούντα, η οποία μπορεί να προκαλέσει ενδομήτριο εμβρυϊκό θάνατο και ανώριμους και πρόωρους τοκετούς. Επιπλέον, ανεπιθύμητες ενέργειες (ειδικά υπογλυκαιμία και βραδυκαρδία) μπορεί να εμφανιστούν στο έμβρυο και το νεογνό. Μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος καρδιακών και πνευμονικών επιπλοκών στο νεογέννητο κατά τη μεταγεννητική περίοδο.
Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν ουσιώδη στοιχεία τερατογένεσης με την καρβεδιλόλη (βλ. Επίσης παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις της καρβεδιλόλης στην ικανότητα των ασθενών να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα.
Λόγω μεταβλητών μεμονωμένων αντιδράσεων (π.χ. ζάλη, κόπωση) η ικανότητα οδήγησης, χειρισμού μηχανών ή εργασίας χωρίς σταθερή υποστήριξη μπορεί να επηρεαστεί. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας, μετά την αύξηση της δόσης, με αλλαγές του προϊόντος και σε συνδυασμό με αλκοόλ.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
α) Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών δεν εξαρτάται από τη δόση, με εξαίρεση τη ζάλη, την ανώμαλη όραση και τη βραδυκαρδία.
(β) Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο κίνδυνος των περισσότερων ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την καρβεδιλόλη είναι παρόμοιος σε όλες τις ενδείξεις. Οι εξαιρέσεις περιγράφονται στην υποενότητα (γ).
Οι κατηγορίες συμμετοχής είναι οι εξής:
Πολύ συνηθισμένο 1/10 ≥
Κοινό ≥ 1/100 ε
Όχι συχνές ≥ 1/1. 000 και
Σπάνια / 1 / 10.000 ε
Πολύ σπάνιο
Λοιμώξεις και προσβολές
Συχνές: βρογχίτιδα, πνευμονία, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Συχνές: Αναιμία
Σπάνια: θρομβοπενία
Πολύ σπάνια: λευκοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Πολύ σπάνια: υπερευαισθησία (αλλεργική αντίδραση)
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Συχνές: Αύξηση βάρους, υπερχοληστερολαιμία, διαταραγμένος γλυκαιμικός έλεγχος (υπεργλυκαιμία, υπογλυκαιμία) σε ασθενείς με προϋπάρχοντα διαβήτη
Ψυχιατρικές διαταραχές
Συχνές: κατάθλιψη, καταθλιπτική διάθεση
Όχι συχνές: διαταραχές ύπνου
Παθολογία του νευρικού συστήματος
Πολύ συχνές: ζάλη, πονοκέφαλος
Όχι συχνές: προ-συγκοπή, συγκοπή, παραισθησία
Διαταραχές των ματιών
Συχνές: οπτική δυσλειτουργία, μειωμένη δακρύρροια (ξηροφθαλμία), ερεθισμός των ματιών
Καρδιακές παθολογίες
Πολύ συχνές: καρδιακή ανεπάρκεια
Συχνές: βραδυκαρδία, οίδημα, υπερβολιαιμία, περίσσεια υγρών
Όχι συχνές: κολποκοιλιακός αποκλεισμός, στηθάγχη
Αγγειακές παθολογίες
Πολύ συχνές: υπόταση
Συχνές: ορθοστατική υπόταση, διαταραχές της περιφερικής κυκλοφορίας (κρύα άκρα, περιφερική αγγειακή νόσος, έξαρση διαλείπουσας χωλότητας και φαινόμενο Reynaud)
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Συχνές: δύσπνοια, πνευμονικό οίδημα, άσθμα σε ασθενείς με προδιάθεση
Σπάνια: ρινική συμφόρηση
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: ναυτία, διάρροια, έμετος, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος
Ηπατοχολικές διαταραχές
Πολύ σπάνια: αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT), ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)
και γαμαγλουταμυλτρανσφεράση (GGT)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Όχι συχνές: δερματικές αντιδράσεις (π.
Πολύ σπάνιες: σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες του δέρματος (π.χ. πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση)
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Συχνές: πόνος στα άκρα
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Συχνές: νεφρική ανεπάρκεια και αλλαγές στη νεφρική λειτουργία σε ασθενείς με διάχυτη αγγειακή νόσο και / ή βασική νεφρική ανεπάρκεια, διαταραχές της ούρησης
Πολύ σπάνια: ακράτεια ούρων στις γυναίκες
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Όχι συχνές: στυτική δυσλειτουργία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Πολύ συχνές: ασθένεια (κόπωση)
Συχνές: πόνος
(γ) Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο ίλιγγος, η συγκοπή, ο πονοκέφαλος και η ασθένεια είναι συνήθως ήπιες και είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν στην αρχή της θεραπείας.
Σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, μπορεί να εμφανιστεί επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας και κατακράτηση υγρών στη φάση τιτλοδότησης της δόσης καρβεδιλόλης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η καρδιακή ανεπάρκεια είναι ένα συνηθισμένο περιστατικό τόσο σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο όσο και σε καρβεδιλόλη (14,5% και 15,4%, αντίστοιχα, σε ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου).
Αναστρέψιμη επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας έχει παρατηρηθεί με τη θεραπεία με καρβεδιλόλη σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με χαμηλή αρτηριακή πίεση, ισχαιμική καρδιακή νόσο και διάχυτη αγγειακή νόσο και / ή υποκείμενη νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ως ταξικό αποτέλεσμα, οι ανταγωνιστές των β-αδρενεργικών υποδοχέων μπορούν να προκαλέσουν την εμφάνιση λανθάνοντος διαβήτη, επιδείνωση του έκδηλου διαβήτη και αναστολή του κέντρου ρύθμισης της γλυκόζης στο αίμα.
Η καρβεδιλόλη μπορεί να προκαλέσει ακράτεια ούρων στις γυναίκες η οποία υποχωρεί με τη διακοπή της θεραπείας.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα και σημεία
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή υπόταση, βραδυκαρδία, καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενές σοκ και καρδιακή ανακοπή. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν αναπνευστικά προβλήματα, βρογχόσπασμος, έμετος, αλλαγές στη συνείδηση και γενικευμένες κρίσεις.
Θεραπεία
Εκτός από τα κανονικά πρωτόκολλα παρέμβασης, τα ζωτικά σημεία πρέπει να παρακολουθούνται και να διορθώνονται, εάν είναι απαραίτητο, σε συνθήκες εντατικής θεραπείας.
Η ατροπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις υπερβολικής βραδυκαρδίας ενώ συνιστάται ενδοφλέβια γλυκαγόνη ή συμπαθομιμητικά (δοβουταμίνη, ισοπρεναλίνη, ορκιπρεναλίνη ή αδρεναλίνη) για την υποστήριξη της κοιλιακής λειτουργίας.
Εάν απαιτείται θετική ινότροπη δράση, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης (PDE).
Εάν η περιφερική αγγειοδιαστολή κυριαρχεί στο προφίλ δηλητηρίασης, πρέπει να χορηγείται νορφενεφρίνη, αδρεναλίνη ή νοραδρεναλίνη ενώ παρακολουθείτε συνεχώς την κυκλοφορία.
Σε περίπτωση βραδυκαρδίας ανθεκτικής στη φαρμακευτική θεραπεία, θα πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία με βηματοδότη.
Σε περίπτωση βρογχόσπασμου, πρέπει να χορηγούνται βήτα-συμπαθομιμητικά φάρμακα (με αεροζόλ ή ενδοφλεβίως) ή ενδοφλέβια αμινοφυλλίνη, που χορηγούνται με ένεση ή αργή έγχυση.
Σε περίπτωση επιληπτικών κρίσεων, συνιστάται η χορήγηση διαζεπάμης ή κλοναζεπάμης με αργή ενδοφλέβια ένεση.
Σε περίπτωση σοβαρής υπερδοσολογίας με συμπτώματα σοκ, η υποστηρικτική θεραπεία με αντίδοτα θα πρέπει να συνεχιστεί για αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα, δηλαδή έως ότου σταθεροποιηθεί η κατάσταση του ασθενούς, λαμβάνοντας υπόψη την παράταση του χρόνου ημίσειας ζωής αποβολής. Και αναδιανομή της καρβεδιλόλης από Η διάρκεια της θεραπείας με αντίδοτα συσχετίζεται με την έκταση της υπερδοσολογίας. η θεραπεία και τα υποστηρικτικά μέτρα πρέπει να συνεχιστούν έως ότου σταθεροποιηθεί ο ασθενής.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλφα και βήτα-αδρενεργικοί υποδοχείς,
Κωδικός ATC: C07AG02
Η καρβεδιλόλη είναι ένας μη-εκλεκτικός βήτα-αποκλειστής που ασκεί αγγειοδιασταλτική δραστηριότητα που μεσολαβείται κυρίως μέσω ενός εκλεκτικού μπλοκ άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων και είναι προικισμένη με αντιοξειδωτικές ιδιότητες.
Η καρβεδιλόλη μειώνει την περιφερική αγγειακή αντίσταση με αγγειοδιαστολή και καταστέλλει το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης με βήτα αποκλεισμό. Η δραστηριότητα της ρενίνης στο πλάσμα μειώνεται και η κατακράτηση υγρών είναι σπάνια.
Η καρβεδιλόλη δεν έχει εγγενή συμπαθομιμητική δράση και, όπως και η προπρανολόλη, έχει σταθεροποιητική μεμβράνη.
Η καρβεδιλόλη είναι ένα ρακεμικό μείγμα δύο στερεοϊσομερών. Σε ζωικά μοντέλα, και τα δύο εναντιομερή έχουν αποκλειστική δράση έναντι των άλφα αδρενεργικών υποδοχέων.
Οι ιδιότητες αποκλεισμού των β-αδρενεργικών υποδοχέων δεν είναι εκλεκτικές για τους αδρενοϋποδοχείς βήτα-1 ή βήτα-2 και σχετίζονται με το λεβωτικό εναντιομερές της καρβεδιλόλης.
Η καρβεδιλόλη είναι ένα ισχυρό αντιοξειδωτικό και έχει δράση «καθαριστή» ενάντια στις ρίζες οξυγόνου.
Οι αντιοξειδωτικές ιδιότητες της καρβεδιλόλης και των μεταβολιτών της έχουν αποδειχθεί σε μελέτες in vitro και in vivo σε ζωικά μοντέλα, εκδ in vitro σε διαφορετικούς τύπους ανθρώπινων κυττάρων.
Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η συνδυασμένη αγγειοδιαστολή και δραστηριότητες αποκλεισμού βήτα που διαθέτει η καρβεδιλόλη παράγουν τα ακόλουθα αποτελέσματα:
Σε υπερτασικούς ασθενείς, η μείωση της αρτηριακής πίεσης δεν σχετίζεται με ταυτόχρονη αύξηση της συνολικής περιφερικής αντίστασης, όπως παρατηρείται με τα καθαρά φάρμακα αναστολέων βήτα. Ο καρδιακός ρυθμός μειώθηκε ελαφρώς. Η νεφρική ροή αίματος και η νεφρική λειτουργία διατηρούνται. Η περιφερική ροή αίματος διατηρείται, επομένως τα κρύα άκρα (συχνά παρατηρούνται με φάρμακα αναστολέα βήτα) είναι ένα σπάνιο γεγονός.
Οξείες αιμοδυναμικές μελέτες έχουν δείξει ότι η καρβεδιλόλη είναι ικανή να μειώσει την κοιλιακή προ και μεταφόρτωση.
Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η καρβεδιλόλη έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί ευνοϊκές επιδράσεις στην αιμοδυναμική και βελτιώνει τόσο το κλάσμα εξώθησης όσο και το μέγεθος της αριστερής κοιλίας.
Η κανονική αναλογία λιποπρωτεϊνών υψηλής και χαμηλής πυκνότητας (HDL / LDL) δεν αλλάζει. Η εικόνα των ηλεκτρολυτών πλάσματος δεν αλλάζει.
Σε μια μεγάλη, πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (COPERNICUS), 2289 ασθενείς με σταθερή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια ισχαιμικής ή μη ισχαιμικής προέλευσης, σε τυπική θεραπεία, τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν καρβεδιλόλη (1156 ασθενείς) ή εικονικό φάρμακο (1133) ασθενείς).
Οι ασθενείς είχαν συστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας με μέσο κλάσμα εξώθησης μικρότερο από 20%. Στην ομάδα της καρβεδιλόλης, η θνησιμότητα μειώθηκε κατά 35% σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (12,8% έναντι 19,7%, p = 0,00013). Στην ομάδα της καρβεδιλόλης, η μείωση της θνησιμότητας παρατηρήθηκε σε όλες τις υποομάδες ασθενών που μελετήθηκαν. Επιπλέον, οι αιφνίδιοι θάνατοι μειώθηκαν κατά 41% σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (4,2% έναντι 7,8%).
Τα συνδυασμένα δευτερεύοντα τελικά σημεία θνησιμότητας ή νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια, θνησιμότητα ή νοσηλεία για καρδιαγγειακά αίτια και θνησιμότητα ή νοσηλείες από όλες τις αιτίες ήταν όλα σημαντικά χαμηλότερα στην ομάδα της καρβεδιλόλης από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (με μειώσεις 31%, 27% και 24% , Π
Κατά τη διάρκεια της μελέτης, η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν χαμηλότερη στην ομάδα της καρβεδιλόλης (39% έναντι 45,4%). Στην αρχή της θεραπείας, η συχνότητα επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες. η αποτυχία ήταν χαμηλότερη στην ομάδα της καρβεδιλόλης (14,5% έναντι 21,1%).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η καρβεδιλόλη είναι ένα υπόστρωμα της εντερικής μεταφοράς P-γλυκοπρωτεΐνης, η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στη βιοδιαθεσιμότητα ορισμένων φαρμάκων.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της καρβεδιλόλης στους ανθρώπους είναι περίπου 25%. Το μέγιστο πλάσμα επιτυγχάνεται περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση από το στόμα. Υπάρχει γραμμική σχέση μεταξύ της δόσης και της συγκέντρωσης στο πλάσμα. Τα γεύματα δεν αλλάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα ή τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, αν και ο χρόνος για να φτάσει το μέγιστο η συγκέντρωση στο πλάσμα καθυστερεί.
Κατανομή
Η καρβεδιλόλη είναι ιδιαίτερα λιπόφιλη. περίπου 98% - 99% του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 2 L / kg και αυξάνεται σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος.
Μεταβολισμός
Η «επίδραση πρώτης διέλευσης» μετά από από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 60-75%· η εντεροηπατική επανακυκλοφορία του αμετάβλητου φαρμάκου έχει αποδειχθεί στο ζώο.
Σε όλα τα είδη ζώων που μελετήθηκαν και επίσης στους ανθρώπους, η καρβεδιλόλη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ με οξείδωση και σύζευξη με την παραγωγή διαφόρων μεταβολιτών που αποβάλλονται κυρίως με τη χολή.
Σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, η βιοδιαθεσιμότητα μπορεί να αυξηθεί έως και 80% λόγω μειωμένης επίδρασης πρώτης διέλευσης.
Ο οξειδωτικός μεταβολισμός της καρβεδιλόλης είναι στερεοεκλεκτικός. Το R-εναντιομερές μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2D6 και το CYP1A2, ενώ το S-εναντιομερές μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2C9 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP2D6. Άλλα ισοένζυμα CYP450 που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της καρβεδιλόλης περιλαμβάνουν τα CYP3A4, CYP2E1 και CYP2C19. Η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος της R-καρβεδιλόλης είναι περίπου 2 φορές υψηλότερη από αυτή της S-καρβεδιλόλης.
Το R-εναντιομερές μεταβολίζεται κυρίως με υδροξυλίωση.
Σε φτωχούς μεταβολιστές του CYP2D6, μπορεί να εμφανιστεί αύξηση της συγκέντρωσης της καρβεδιλόλης στο πλάσμα, κυρίως του R-εναντιομερούς, που οδηγεί σε αύξηση της δραστηριότητας αποκλεισμού άλφα.
Η απομεθυλίωση και η υδροξυλίωση του φαινολικού δακτυλίου παράγουν τρεις ενεργούς μεταβολίτες με δράση αποκλεισμού βήτα. Ο μεταβολίτης 4 "-υδροξυφαινόλη βρέθηκε, σε προκλινικές δοκιμές, περίπου δεκατρείς φορές πιο δραστικός από την καρβεδιλόλη όσον αφορά τη δράση αποκλεισμού βήτα. Οι τρεις ενεργοί μεταβολίτες δείχνουν, σε σύγκριση με την καρβεδιλόλη, μια ασθενή αγγειοδιασταλτική δράση. Στους ανθρώπους, οι συγκεντρώσεις τους είναι περίπου δέκα φορές χαμηλότερο από αυτό της καρβεδιλόλης. Επιπλέον, δύο από τους μεταβολίτες υδροξυ-καρβαζόλης είναι ιδιαίτερα ισχυρά αντιοξειδωτικά, με αντιοξειδωτική δράση από 30 έως 80 φορές μεγαλύτερη από αυτή της καρβεδιλόλης.
Εξάλειψη
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της καρβεδιλόλης είναι μεταξύ 6 και 10 ωρών.
Η κάθαρση από το πλάσμα είναι περίπου 590 mL / min. Η αποβολή γίνεται κυρίως μέσω της χοληφόρου οδού. Η κύρια οδός απέκκρισης είναι μέσω των κοπράνων. Μια μικρότερη ποσότητα αποβάλλεται από τα νεφρά με τη μορφή διαφόρων μεταβολιτών.
Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς
Η φαρμακοκινητική της καρβεδιλόλης αλλάζει με την ηλικία. Τα επίπεδα πλάσματος της καρβεδιλόλης σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι περίπου 50% υψηλότερα από αυτά που παρατηρήθηκαν σε νέους ασθενείς. Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, η βιοδιαθεσιμότητα της καρβεδιλόλης διαπιστώθηκε ότι ήταν τέσσερις φορές υψηλότερη και η κορυφή πλάσματος ήταν πέντε φορές υψηλότερη από αυτή που παρατηρήθηκε σε υγιείς εθελοντές.
Σε υπερτασικούς ασθενείς με μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 20-30 ml / min) έως σοβαρή (κάθαρση κρεατινίνης) νεφρική δυσλειτουργία
Σε μια μελέτη σε 24 ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η κάθαρση της R και της S-καρβεδιλόλης ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ό, τι εκτιμήθηκε προηγουμένως σε υγιείς εθελοντές. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η φαρμακοκινητική της R και της S-καρβεδιλόλης μεταβάλλεται σημαντικά από καρδιακή ανεπάρκεια.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μελέτες καρκινογένεσης που διεξήχθησαν σε αρουραίους και ποντίκια χρησιμοποιώντας δόσεις έως 75 mg / kg / ημέρα και 200 mg / kg / ημέρα, αντίστοιχα (38 έως 100 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση), η καρβεδιλόλη δεν βρέθηκε να είναι καρκινογόνος.
Η καρβεδιλόλη έχει αποδειχθεί ότι δεν έχει μεταλλαξιογόνο δράση σε δοκιμές που έγιναν σε θηλαστικά και μη θηλαστικά in vitro και in vivo.
Η χορήγηση καρβεδιλόλης σε εγκύους θηλυκούς αρουραίους σε μητρικά τοξικές δόσεις (200 mg / kg ίση με περισσότερες από 100 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση στους ανθρώπους) είχε ως αποτέλεσμα τη μειωμένη γονιμότητα (κακό ζευγάρωμα, λιγότερα ωχρά σωματίδια και λιγότερα εμφυτεύματα και έμβρυα) Δοσολογίες 60 mg / kg (30 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση στους ανθρώπους) προκάλεσε καθυστέρηση στην ανάπτυξη και ανάπτυξη των απογόνων. Παρατηρήθηκε εμβρυοτοξική επίδραση (αυξημένη απώλεια μετά την εμφύτευση) αλλά δεν παρατηρήθηκαν δυσπλασίες σε αρουραίους και κουνέλια μέχρι δόσεις 200 mg / kg και 75 mg / kg, αντίστοιχα (100 φορές και 38 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση. Σε άνδρες) Το
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Δισκία 3,125 mg:
Σακχαρόζη, μονοϋδρική λακτόζη, ποβιδόνη Κ25, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, κροσποβιδόνη τύπου Α, στεατικό μαγνήσιο, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).
Δισκία 6,25 mg:
Σακχαρόζη, μονοϋδρική λακτόζη, ποβιδόνη Κ25, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, κροσποβιδόνη τύπου Α, στεατικό μαγνήσιο, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).
Δισκία 12,5 mg:
Σακχαρόζη, μονοϋδρική λακτόζη, ποβιδόνη Κ25, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, κροσποβιδόνη τύπου Α, στεατικό μαγνήσιο, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).
Δισκία 25 mg:
Σακχαρόζη, μονοϋδρική λακτόζη, ποβιδόνη Κ25, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, κροσποβιδόνη τύπου Α, στεατικό μαγνήσιο.
Δισκία 50 mg:
Σακχαρόζη, μονοϋδρική λακτόζη, ποβιδόνη Κ25, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, κροσποβιδόνη τύπου Α, στεατικό μαγνήσιο.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
Οι ακόλουθες περίοδοι ισχύος προορίζονται για το προϊόν που είναι αποθηκευμένο στην αρχική συσκευασία.
Δισκία 50 mg 2 ετών
Δισκία 25 mg 5 ετών
Δισκία 12,5 mg 4 ετών
Δισκία 6,25 mg 3 ετών
Δισκία 3,125 mg 3 ετών
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Δισκία των 3,125 mg, 12,5 mg και 50 mg
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C. Φυλάσσετε στον αρχικό περιέκτη.
Δισκία 6,25 mg και 25 mg
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από το φως και την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία συσκευάζονται σε κυψέλες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Απόρριψη ληγμένων / αχρησιμοποίητων φαρμάκων
Η απελευθέρωση φαρμάκων στο περιβάλλον πρέπει να ελαχιστοποιείται, τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Χρησιμοποιήστε ειδικά συστήματα συλλογής, εάν υπάρχουν.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
"Δισκία 25 mg" 30 δισκία AIC αρ. 027604014
"Δισκία 50 mg" 15 δισκία AIC αρ. 027604026
"Δισκία 6,25 mg" 14 δισκία AIC αρ. 027604038
"Δισκία 6,25 mg" 28 δισκία AIC αρ. 027604040
"Δισκία 6,25 mg" 56 δισκία AIC αρ. 027604053
"Δισκία 12,5 mg" 28 δισκία AIC αρ. 027604065
"Δισκία 12,5 mg" 56 δισκία AIC αρ. 027604077
"Δισκία 25 mg" 56 δισκία AIC αρ. 027604089
"Δισκία 3,125 mg" 28 δισκία AIC αρ. 027604091
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ανανέωση: Μάρτιος 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Μάιος 2014
