Ενεργά συστατικά: Σοταλόλη (υδροχλωρική σοταλόλη)
SOTALEX δισκία 80 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Sotalex; Σε τι χρησιμεύει;
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Μη εκλεκτικοί, μη συσχετισμένοι βήτα αποκλειστές.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Το SOTALEX ενδείκνυται στην προφύλαξη από παροξυσμικές υπερκοιλιακές ταχυαρρυθμίες, στη διατήρηση του φλεβοκομβικού ρυθμού μετά από μετατροπή κολπικού πτερυγισμού / μαρμαρυγής, σε απειλητικές ή συμπτωματικές κοιλιακές ταχυαρρυθμίες.
Αντενδείξεις Όταν το Sotalex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Το SOTALEX αντενδείκνυται σε ασθενείς με:
- Βρογχικό άσθμα ή χρόνιες αποφρακτικές παθήσεις του αναπνευστικού συστήματος.
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
- Καρδιογενές σοκ
- Αναισθησία που προκαλεί κατάθλιψη του μυοκαρδίου.
- Συμπτωματική βραδυκαρδία κόλπων.
- Σύνδρομο κόλπων κόλπων, κολποκοιλιακός αποκλεισμός βαθμού II και III (εκτός εάν έχει εγκατασταθεί βηματοδότης).
- Ανεξέλεγκτη καρδιακή ανεπάρκεια.
- Νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <10 ml / min)
- Σύνδρομο μακρού QT (συγγενές ή επίκτητο).
- Μεταβολική οξέωση
- Φαιοχρωμοκύτωμα χωρίς θεραπεία
- Υπόταση
- Το φαινόμενο Raynaud και σοβαρές διαταραχές της περιφερικής κυκλοφορίας
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Sotalex
Αναισθησία: κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων που πραγματοποιούνται με κατασταλτικά αναισθητικά του μυοκαρδίου (π.χ. κυκλοπροπάνιο, τριχλωροαιθυλένιο) είναι απαραίτητο να χορηγούνται φάρμακα β-αποκλεισμού με προσοχή.
Σακχαρώδης διαβήτης: Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη (ειδικά αν δεν αντισταθμίζεται καλά) ή με προηγούμενα επεισόδια αυθόρμητης υπογλυκαιμίας, το SOTALEX πρέπει να χορηγείται με προσοχή καθώς οι β-αποκλειστές μπορεί να καλύψουν ορισμένα σημαντικά προειδοποιητικά σημάδια υπογλυκαιμίας (π.χ. ταχυκαρδία). Θυροτοξίκωση: Ο βήτα-αποκλειστής μπορεί να καλύψει ορισμένα κλινικά σημεία (π.χ. ταχυκαρδία) υπερθυρεοειδισμού. Οι ασθενείς με υποψία υπερθυρεοειδισμού πρέπει να αποφεύγουν την απότομη διακοπή της θεραπείας, η οποία μπορεί να ακολουθείται από επιδείνωση των συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένης της θυρεοτοξικής καταιγίδας.
Ηπατική δυσλειτουργία: ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία δεν παρουσιάζουν μειώσεις στην αποβολή του SOTALEX, καθώς το φάρμακο δεν υπόκειται στο φαινόμενο του μεταβολισμού πρώτης διόδου.
Νεφρική δυσλειτουργία: Το SOTALEX αποβάλλεται κυρίως μέσω του νεφρού, με σπειραματική διήθηση και ελάχιστα με σωληνοειδή έκκριση. Υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ της νεφρικής λειτουργίας, που εκτιμάται με βάση την κάθαρση κρεατινίνης και / ή κρεατινίνης στον ορό, και τον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής του SOTALEX. Και τον χρόνο χορήγησης ".
Oriasisωρίαση: Οι αναστολείς βήτα σπάνια έχουν αναφερθεί ότι προκαλούν επιδείνωση των συμπτωμάτων της oriasisωρίασης Βουλγαρίας.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Sotalex
Αντιαρρυθμικά: Αντιαρρυθμικά της κατηγορίας Ια (π.χ. διισοπυραμίδη, κινιδίνη και προκαϊναμίδη) και φάρμακα της κατηγορίας ΙΙΙ (π.χ. αμιοδαρόνη) δεν συνιστώνται ως ταυτόχρονη θεραπεία με το SOTALEX λόγω της ικανότητάς τους να παρατείνουν την ανθεκτική περίοδο (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η συγχορήγηση άλλων β-αποκλειστών με το SOTALEX μπορεί να δώσει ένα πρόσθετο αποτέλεσμα κατηγορίας II.
Διουρητικά που καταστρέφουν το κάλιο: Αυτά τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία, αυξάνοντας τον κίνδυνο Torsades de Pointes (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις - Διαταραχές ηλεκτρολυτών). Φάρμακα που καταστρέφουν το κάλιο: iv αμφοτερικίνη Β, συστηματικά κορτικοστεροειδή και μερικές καθαρτικές ενώσεις, μπορούν να προκαλέσουν υποκαλιαιμία. Τα επίπεδα καλίου στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται και ενδεχομένως να διορθώνονται κατά τη χρήση του SOTALEX.
Φάρμακα επιμήκυνσης QT: Το SOTALEX πρέπει να χορηγείται με εξαιρετική προσοχή μαζί με άλλα φάρμακα παράτασης του QT, όπως αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι, φαινοθειαζίνες, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, τερφεναδίνη και αστεμιζόλη και ορισμένα αντιβιοτικά κινολόνης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Διγοξίνη: Εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις SOTALEX δεν αλλάζουν σημαντικά τα επίπεδα διγοξίνης. Τα προαρρυθμικά συμβάντα είναι πιο συχνά σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με σοταλόλη και διγοξίνη. Ωστόσο, αυτό μπορεί να δικαιολογηθεί, σε ασθενείς που λαμβάνουν διγοξίνη, από την παρουσία καρδιακής ανεπάρκειας, ενός γνωστού παράγοντα κινδύνου για προαρρυθμικά επεισόδια.
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου: η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων βήτα και αναστολέων διαύλων ασβεστίου μπορεί να προκαλέσει υποτασικά φαινόμενα, βραδυκαρδία, ανωμαλίες αγωγιμότητας και να καταστήσει κλινικά εκδήλωση καρδιακής ανεπάρκειας. Οι β-αναστολείς δεν πρέπει να χορηγούνται σε συνδυασμό με καρδιοδιασταλτικούς αποκλειστές διαύλων ασβεστίου όπως η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη λόγω πρόσθετων επιδράσεων στην κολποκοιλιακή αγωγιμότητα και την κοιλιακή λειτουργία.
Αντιαδρενεργικοί παράγοντες: Η ταυτόχρονη χρήση βήτα-αποκλειστών με αντιαδρενεργικούς παράγοντες, όπως η ρεσερπίνη και η γουανετιδίνη, μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική μείωση του αδρενεργικού τόνου σε κατάσταση ηρεμίας. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για να αποφευχθεί η εμφάνιση υπότασης ή / και έντονης βραδυκαρδίας που μπορεί να εξελιχθεί σε συγκοπικά γεγονότα.
Ινσουλίνη και από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες: μπορεί να εμφανιστεί υπογλυκαιμία και η δοσολογία των αντιδιαβητικών φαρμάκων μπορεί να απαιτήσει κατάλληλες προσαρμογές της δοσολογίας. Το SOTALEX μπορεί να καλύψει τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας.
Beta2-Mimetic Agents: Β-αγωνιστικά φάρμακα όπως η σαλβουταμόλη, η τερβουταλίνη και η ισοπρεναλίνη μπορεί να χρειαστεί να χορηγηθούν σε υψηλότερες δόσεις όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το SOTALEX (βλ. Αντενδείξεις).
Κλονιδίνη: τα φάρμακα αποκλεισμού βήτα μπορούν να ενισχύσουν την υπέρταση (επίδραση "ανάκαμψης") λόγω της ξαφνικής διακοπής της χορήγησης κλονιδίνης. Επομένως, οι β-αποκλειστές πρέπει να διακόπτονται κατάλληλα μερικές ημέρες πριν από τη σταδιακή διακοπή της κλονιδίνης.
Φάρμακα που μοιάζουν με τουμπουκουραρίνη: η ταυτόχρονη χορήγηση παραγόντων αποκλεισμού βήτα μπορεί να προκαλέσει παράταση του νευρομυϊκού αποκλεισμού.
Εργαστηριακές εξετάσεις: Η παρουσία σοταλόλης στα ούρα μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς αυξημένα επίπεδα μετανεφρίνης ούρων όταν μετράται με φωτομετρικές μεθόδους. Οι ασθενείς με ύποπτο φαιοχρωμοκύτωμα, υπό αγωγή με σοταλόλη, πρέπει να μετρήσουν τη μετανεφρίνη ούρων με εναλλακτικές διαγνωστικές μεθόδους (π.χ.: HPLC με εξαγωγή στερεάς φάσης) στη φωτομετρία.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Προαρρυθμία: Το πιο επικίνδυνο ανεπιθύμητο συμβάν κατά τη διάρκεια της αντιαρρυθμικής θεραπείας είναι η επιδείνωση προϋπαρχουσών αρρυθμιών ή η πρόκληση νέων. Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT μπορεί να προκαλέσουν torsades de pointes, μια πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία, που σχετίζεται με την παράταση του QT Τα δεδομένα μας δείχνουν ότι ο κίνδυνος εμφάνισης torsades de pointes σχετίζεται με παράταση του διαστήματος QT και QTc, μειωμένο καρδιακό ρυθμό, ιστορικό καρδιομεγαλίας ή καρδιακής ανεπάρκειας, υποκαλιαιμία και υπομαγνησιαιμία (π.ως συνέπεια της χρήσης διουρητικών), υψηλές συγκεντρώσεις φαρμάκων στο πλάσμα (π.χ. που προκύπτουν από υπερδοσολογία ή νεφρική ανεπάρκεια) και αλληλεπιδράσεις της σοταλόλης με άλλα φάρμακα, όπως αντικαταθλιπτικά κατηγορίας Ι και αντιαρρυθμικά που έχουν συσχετιστεί με torsades de pointes. Οι γυναίκες φαίνεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης torsades de pointes. Η δοσολογία του SOTALEX πρέπει να αυξηθεί με μεγάλη προσοχή σε ασθενείς με παρατεταμένο διάστημα QT. Ένας ηλεκτροκαρδιογραφικός έλεγχος που πραγματοποιήθηκε αμέσως πριν ή αμέσως μετά το επεισόδιο αποκαλύπτει γενικά σημαντική αύξηση του QT και Μεσοδιάστημα QTc. Σε κλινικές δοκιμές, το SOTALEX δεν χορηγήθηκε σε ασθενείς που είχαν διάστημα QTc πριν από τη θεραπεία μεγαλύτερη από 450 msec. Το Torsades de pointes είναι ένα δοσοεξαρτώμενο γεγονός που συνήθως συμβαίνει αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας ή μετά την αύξηση της δόσης και το οποίο τελειώνει αυθόρμητα τον Μάιο ή μέρος των ασθενών. Αν και οι περισσότερες περιπτώσεις Torsades de Pointes είναι αυτοπεριοριζόμενες, μπορεί να σχετίζονται με συμπτώματα (π.χ. συγκοπή) και να προχωρήσουν σε κοιλιακή μαρμαρυγή. Σε κλινικές δοκιμές, το 4,3%των 3257 ασθενών με αρρυθμίες που έλαβαν θεραπεία είχαν νέα κοιλιακή αρρυθμία ή επιδείνωση μιας προϋπάρχουσας, συμπεριλαμβανομένης της παρατεταμένης κοιλιακής ταχυκαρδίας (περίπου 1%) και torsades de pointes (2,4%). Επιπλέον, σε περίπου 1% των ασθενών, οι θάνατοι θεωρήθηκαν πιθανώς σχετιζόμενοι με ναρκωτικά. Σε άλλους ασθενείς με λιγότερο σοβαρές κοιλιακές και υπερκοιλιακές αρρυθμίες, η συχνότητα εμφάνισης torsades de pointes ήταν 1% και 1,4%, αντίστοιχα.
Οι σοβαρές προαρρυθμίες, συμπεριλαμβανομένων των torsades de pointes, έχουν αποδειχθεί ότι εξαρτώνται από τη δόση, όπως υποδεικνύεται παρακάτω:
Άλλοι παράγοντες κινδύνου για torsades de pointes είναι η υπερβολική παράταση του QTc και το προηγούμενο ιστορικό καρδιομεγαλίας ή καρδιακής ανεπάρκειας.Οι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο για προαρρυθμικά συμβάντα (7%).
Προαρρυθμικά συμβάντα μπορεί να εμφανιστούν όχι μόνο κατά την αρχική φάση της θεραπείας αλλά και μετά από κάθε αύξηση της δόσης, γενικά εντός 7 ημερών από την έναρξη ή την αύξηση. Μια σταδιακή και προσεκτική αύξηση της δοσολογίας, ξεκινώντας από 80 mg BID ή τη δοσολογία που προσδιορίζεται για κάθε μεμονωμένο ασθενή με βάση τη θεραπευτική ανταπόκριση και την ανεκτή δόση, μειώνει τον κίνδυνο προαρρυθμίας (βλέπε Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης). Επομένως, το SOTALEX πρέπει να χορηγείται με προσοχή εάν το QTc είναι μεγαλύτερο από 500 msec κατά τη διάρκεια της θεραπείας. εάν το διάστημα QTc είναι μεγαλύτερο από 550 msec, πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά εάν θα μειωθεί η δόση ή θα διακοπεί η θεραπεία.Λόγω της πολυπαραγοντικής γένεσης των torsades de pointes, θα πρέπει να δίνεται προσοχή, ανεξάρτητα από τη διάρκεια του διαστήματος QTc.
Ξαφνική διακοπή της θεραπείας: Περιστασιακά έχει παρατηρηθεί υπερευαισθησία στις κατεχολαμίνες μετά τη διακοπή της θεραπείας με β-αποκλειστές καθώς και επιδείνωση των στηθάγχων, αρρυθμίες και σπάνια έμφραγμα του μυοκαρδίου. εάν είναι δυνατόν, η δοσολογία πρέπει να μειώνεται σταδιακά σε διάστημα 1-2 εβδομάδων. Δεδομένου ότι η ισχαιμική καρδιοπάθεια είναι συχνή και μερικές φορές δεν διαγιγνώσκεται, μπορεί να συμβεί ότι η απότομη διακοπή της θεραπείας με SOTALEX μπορεί να αποκαλύψει λανθάνουσα στεφανιαία ανεπάρκεια.
Καρδιακή ανεπάρκεια: ο β-αποκλειστής μπορεί να μειώσει περαιτέρω τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου και να προκαλέσει επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας. Συνιστάται προσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας που ελέγχεται επαρκώς από τη θεραπεία (π.χ. αναστολείς ΜΕΑ, διουρητικά, ψηφιακή) · στην περίπτωση αυτή είναι συνιστάται η χορήγηση χαμηλής αρχικής δόσης SOTALEX και η σταδιακή αύξηση της δοσολογίας.Μετά από πρόσφατο έμφραγμα: σε ασθενείς μετά από έμφραγμα με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, οι κίνδυνοι και τα οφέλη που σχετίζονται με τη χορήγηση σοταλόλης πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά. Η κλιμάκωση έχει ιδιαίτερη σημασία κατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αρνητικά αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές με αντιαρρυθμικά φάρμακα (π.χ. φαινόμενη υπερβολική θνησιμότητα) υποδηλώνουν ότι το SOTALEX δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας ≤ 40% χωρίς σοβαρές κοιλιακές αρρυθμίες. Σε μια μεγάλη ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε ασθενείς με πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς καρδιακή ανεπάρκεια, με ή χωρίς κοιλιακές αρρυθμίες, η χρήση της σοταλόλης συσχετίστηκε με μη στατιστικά σημαντική μείωση της θνησιμότητας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (18%). 320 mg QD σταθερή δόση μελέτη μετά από έμφραγμα και σε μια περαιτέρω μικρή τυχαιοποιημένη μελέτη σε ασθενείς μετά από έμφραγμα με LVEF ≤ 40% που έλαβαν θεραπεία σε υψηλές δόσεις (640 mg / ημέρα), υπήρχαν ενδείξεις περίσσειας ξαφνικών πρόωρων θανάτων.
Διαταραχές ηλεκτρολυτών: Το SOTALEX δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία χωρίς να διορθώνονται αυτές οι αλλαγές. Αυτές οι συνθήκες μπορούν να παρατείνουν περαιτέρω τη διάρκεια του τμήματος QT και να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης torsades de pointes. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στην ισορροπία υδροηλεκτρολυτών και ισορροπίας οξέος-βάσης σε ασθενείς με σοβαρή ή παρατεταμένη διάρροια ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία που διευκολύνει την αποβολή μαγνησίου και / ή καλίου από τα ούρα.
Αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα: Η υπερβολική παράταση του διαστήματος QT (> 550 msec) μπορεί να αποτελεί ένδειξη τοξικότητας και πρέπει να αποφεύγεται. Βραδυκαρδία κόλπων (καρδιακός ρυθμός
Αναφυλαξία: Ασθενείς με ιστορικό αλλεργίας μπορεί να έχουν πιο σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας με β-αποκλειστές. Επιπλέον, αυτοί οι ασθενείς μπορεί να μην ανταποκρίνονται επαρκώς στις δόσεις αδρεναλίνης που συνήθως χρησιμοποιούνται ως αντιαλλεργική θεραπεία.
Για όσους ασκούν αθλητικές δραστηριότητες: η χρήση του φαρμάκου χωρίς θεραπευτική ανάγκη συνιστά ντόπινγκ και μπορεί σε κάθε περίπτωση να καθορίσει θετικά τεστ αντιντόπινγκ.
Εγκυμοσύνη
Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει τερατογόνο δράση ή άλλες δυνητικά επιβλαβείς επιδράσεις στο έμβρυο. Αν και δεν υπάρχουν επαρκείς και ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες, η υδροχλωρική σοταλόλη έχει αποδειχθεί ότι περνά τον φραγμό αίματος-πλακούντα και έχει βρεθεί στο αμνιακό υγρό. Οι βήτα-αποκλειστικές ενώσεις μπορούν να μειώσουν την αιμάτωση του πλακούντα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο του εμβρύου ή πρόωρο τοκετό. Επιπλέον, ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (υπογλυκαιμία και βραδυκαρδία) μπορεί να εμφανιστούν στο έμβρυο ή το νεογνό. Στο νεογέννητο, ο κίνδυνος ανάπτυξης επιπλοκών της καρδιάς και των πνευμόνων είναι αυξημένος. Επομένως, το SOTALEX δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη.
Ωρα ταίσματος
Το SOTALEX απεκκρίνεται στο γάλα εργαστηριακών ζώων και βρέθηκε στο μητρικό γάλα. Λόγω των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια του θηλασμού, κατά τη λήψη του SOTALEX, θα πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία, ανάλογα με τη σημασία του φαρμάκου για τη μητέρα.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών: Δεν υπάρχουν γνωστές επιδράσεις της θεραπείας στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Sotalex: Δοσολογία
Η έναρξη της θεραπείας με SOTALEX και οι επακόλουθες προσαρμογές της δόσης θα πρέπει να προηγούνται της κατάλληλης κλινικής αξιολόγησης του ασθενούς, όπως η μέτρηση του διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, η νεφρική λειτουργία και η ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών, καθώς και η ταυτόχρονη λήψη άλλων φαρμακολογικών ενώσεων (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις Όπως και με άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα, ο καρδιακός ρυθμός πρέπει να παρακολουθείται κατά την έναρξη και το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης της θεραπείας με SOTALEX.
Η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται και να βασίζεται στην ανταπόκριση του ασθενούς στη θεραπεία. Προαρρυθμικές επιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν όχι μόνο κατά την έναρξη της θεραπείας αλλά και κάθε φορά που αυξάνεται η δοσολογία. Λόγω των β-αποκλειστικών ιδιοτήτων του, η θεραπεία με SOTALEX δεν πρέπει να σταματήσει απότομα, ειδικά σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο (στηθάγχη, προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου ). αρτηριακή υπέρταση, προκειμένου να αποφευχθεί η επιδείνωση της υποκείμενης νόσου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Προτείνεται το ακόλουθο πρόγραμμα δοσολογίας: η αρχική δόση είναι 80 mg, χορηγείται ως εφάπαξ δόση ή σε δύο διηρημένες δόσεις (μία χορήγηση κάθε 12 ώρες).Η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σταδιακά, διατηρώντας τα διαστήματα 2-3 ημερών μεταξύ κάθε αύξησης της δόσης, για να επιτευχθεί σταθερή κατάσταση και παρακολούθηση της διάρκειας QT.
Ορισμένοι ασθενείς με απειλητικές κοιλιακές αρρυθμίες, ανθεκτικοί στη θεραπεία, μπορεί να χρειαστούν χορήγηση 480-640 mg / ημέρα. Ωστόσο, αυτή η δοσολογία πρέπει να επιτυγχάνεται μόνο εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδιαίτερα torsades de pointes (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Δοσολογία σε νεφρική ανεπάρκεια
Το SOTALEX απεκκρίνεται κυρίως μέσω των ούρων και επομένως η δοσολογία πρέπει να μειωθεί όταν η κάθαρση κρεατινίνης είναι <60 ml / min, σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:
Η κάθαρση κρεατινίνης μπορεί να προεκταθεί από την τιμή της κρεατινίνης ορού, σύμφωνα με τον τύπο Cockroft and Gault:
Γυναίκες: ditto x 0,85
Δοσολογία σε ηπατική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται μείωση της δοσολογίας σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
Παιδιατρική χρήση
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του SOTALEX σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί επαρκώς.
Διάρκεια θεραπείας
Σύμφωνα με ιατρική συνταγή
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Sotalex
Επεισόδια υπερδοσολογίας, είτε σκόπιμα είτε τυχαία, έχουν οδηγήσει σπάνια σε θάνατο. Η αιμοκάθαρση μπορεί να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα SOTALEX στο αίμα.
Συμπτώματα και θεραπεία: Τα πιο κοινά σημεία που μπορεί να προκύψουν σε περίπτωση υπερδοσολογίας είναι: βραδυκαρδία, καρδιακή ανεπάρκεια, υπόταση, βρογχόσπασμος και υπογλυκαιμία. Σε περιπτώσεις σκόπιμης υπερδοσολογίας SOTALEX μεγάλης οντότητας (2-16 g) μπορεί να εμφανιστούν τα ακόλουθα κλινικά συμβάντα: υπόταση, βραδυκαρδία, παράταση του διαστήματος QT, πρόωρα κοιλιακά συμπλέγματα, κοιλιακή ταχυκαρδία, torsades de pointes. Η θεραπεία με SOTALEX διακόπτεται και ο ασθενής παρακολουθείται στενά. Όταν απαιτείται, προτείνονται οι ακόλουθες θεραπευτικές παρεμβάσεις:
Βραδυκαρδία: ατροπίνη, άλλη αντιχολινεργική ένωση, βήτα-αδρενεργικός αγωνιστής ή ενδοφλέβια «καρδιακή βηματοδότηση».
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός (βαθμός ΙΙ / ΙΙΙ): ενδοφλέβιος "καρδιακός βηματισμός". Υπόταση: Η αδρεναλίνη και όχι η ισοπροτερενόλη ή η νοραδρεναλίνη μπορεί να είναι χρήσιμη, ανάλογα με τους σχετικούς παράγοντες.
Βρογχόσπασμος: αμινοφυλλίνη ή βήτα-αδρενεργικός αγωνιστής μέσω αερολύματος.
Torsade de pointes: ηλεκτρική καρδιομετατροπή, ενδοφλέβια «καρδιακή βηματοδότηση», αδρεναλίνη και / ή θειικό μαγνήσιο.
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης Sotalex, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Sotalex
Το SOTALEX είναι γενικά καλά ανεκτό στους περισσότερους ασθενείς. Τα πιο συχνά αναφερόμενα ανεπιθύμητα συμβάντα οφείλονται στις ιδιότητες αποκλεισμού βήτα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως παροδικές και σπάνια χρειάζονται διακοπή ή διακοπή της θεραπείας. Αυτά τα γεγονότα περιλαμβάνουν: δύσπνοια, κόπωση, ζάλη, πονοκέφαλο, πυρετό, υπερβολική βραδυκαρδία και / ή υπόταση. Μείωση δόσης Προαρρυθμία, συμπεριλαμβανομένων των torsades de pointes, θεωρείται το πιο σημαντικό ανεπιθύμητο συμβάν (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και ειδικές προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Αρρυθμία
Αρκετές κλινικές μελέτες έχουν διεξαχθεί με από του στόματος SOTALEX σε συνολικά 3256 ασθενείς με καρδιακές αρρυθμίες (1363 εκ των οποίων με παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία). 2451 ασθενείς έλαβαν το φάρμακο για τουλάχιστον 2 εβδομάδες. Τα πιο σημαντικά ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν το torsade de pointes και η εμφάνιση νέων σοβαρών κοιλιακών αρρυθμιών (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) που εμφανίστηκαν στα ποσοστά που εμφανίζονται στον ακόλουθο πίνακα:
Πληθυσμός που μελετήθηκε
Συνολικά, οι διακοπές της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών συνέβησαν στο 18% των ασθενών που μελετήθηκαν για αρρυθμίες. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν στη διακοπή της θεραπείας με SOTALEX ήταν κόπωση 4%, βραδυκαρδία (<50 σ.α.λ.) 3%, δύσπνοια 3%, προαρρυθμικά συμβάντα 2%, ασθένεια 2%και ζάλη 2%.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρούνται σχετιζόμενες με το φάρμακο, που εμφανίζονται σε 1% ή περισσότερους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με SOTALEX, παρατίθενται παρακάτω:
Καρδιαγγειακό σύστημα: βραδυκαρδία, δύσπνοια, πόνος στο στήθος, αίσθημα παλμών, οίδημα, ανωμαλίες του ΗΚΓ, υπόταση, προαρτιμία, συγκοπή, καρδιακή ανεπάρκεια, προσυγκοπία.
Δερματολογικά: εξάνθημα.
Πεπτικό σύστημα: ναυτία / έμετος, διάρροια, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, μετεωρισμός.
Μυοσκελετικό σύστημα: κράμπες.
Νευρικό σύστημα: κόπωση, ζάλη, ασθένεια, ζάλη, πονοκέφαλος, διαταραχές ύπνου, κατάθλιψη, παραισθησία, αλλαγές στη διάθεση, άγχος.
Ουρογεννητικό σύστημα: σεξουαλικές δυσλειτουργίες.
Γενικά: διαταραχές όρασης και ακοής, διαταραχές γεύσης και πυρετός.
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που δίνονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώσει τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό για οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια, ακόμη και αν δεν περιγράφεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Λήξη και διατήρηση
Δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. αυτή η ημερομηνία προορίζεται για το προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένη.
Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Δεν υπάρχουν ειδικές προφυλάξεις αποθήκευσης.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Σύνθεση
Κάθε δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: 80 mg υδροχλωρικής σοταλόλης
Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, άμυλο καλαμποκιού, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, στεατικό οξύ, στεατικό μαγνήσιο.
Φαρμακευτική μορφή και περιεκτικότητα κατά βάρος
Δισκία. Κουτί με 40 δισκία των 80 mg υδροχλωρικής σοταλόλης.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ SOTALEX 80 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα δισκίο περιέχει
Δραστικό συστατικό: 80 mg υδροχλωρικής σοταλόλης.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το SOTALEX ενδείκνυται στην προφύλαξη από παροξυσμικές υπερκοιλιακές ταχυαρρυθμίες, στη διατήρηση του φλεβοκομβικού ρυθμού μετά από μετατροπή κολπικού πτερυγισμού / μαρμαρυγής, σε απειλητικές ή συμπτωματικές κοιλιακές ταχυαρρυθμίες.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η έναρξη της θεραπείας με SOTALEX και οι επόμενες προσαρμογές της δόσης πρέπει να προηγούνται της κατάλληλης κλινικής αξιολόγησης του ασθενούς, όπως η μέτρηση του διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, η νεφρική λειτουργία και η ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών, καθώς και η ταυτόχρονη λήψη άλλων φαρμακολογικών ενώσεων (βλ. Παράγραφο 4.4 ).
Όπως και με άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα, ο καρδιακός ρυθμός πρέπει να παρακολουθείται κατά την έναρξη και σε περίπτωση αύξησης της δόσης της θεραπείας με SOTALEX.
Η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται και να βασίζεται στην ανταπόκριση του ασθενούς στη θεραπεία. Προαρρυθμικές επιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν όχι μόνο στην αρχή της θεραπείας αλλά κάθε φορά που αυξάνεται η δοσολογία.
Λαμβάνοντας υπόψη τις ιδιότητες αποκλεισμού της βήτα, η θεραπεία με SOTALEX δεν πρέπει να σταματήσει απότομα, ειδικά σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο (στηθάγχη, προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου) ή αρτηριακή υπέρταση, προκειμένου να αποφευχθεί η επιδείνωση της υποκείμενης νόσου (βλ. Παράγραφο 4.4 ).
Προτείνεται το ακόλουθο πρόγραμμα δοσολογίας: η αρχική δόση είναι 80 mg, χορηγείται ως εφάπαξ δόση ή σε δύο διηρημένες δόσεις (μία χορήγηση κάθε 12 ώρες). Η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σταδιακά, διατηρώντας διαστήματα 2-3 ημερών μεταξύ κάθε αύξησης της δόσης, προκειμένου να επιτευχθεί η επίτευξη της σταθερής κατάστασης και η παρακολούθηση της διάρκειας του τμήματος QT.
Ορισμένοι ασθενείς με απειλητικές κοιλιακές αρρυθμίες, ανθεκτικοί στη θεραπεία, μπορεί να χρειαστούν χορήγηση 480-640 mg / ημέρα. Ωστόσο, αυτή η δοσολογία πρέπει να επιτυγχάνεται μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδίως torsades de pointes (βλ. Παράγραφο 4.4).
Δοσολογία σε νεφρική ανεπάρκεια
Το SOTALEX απεκκρίνεται κυρίως μέσω των ούρων και επομένως η δοσολογία πρέπει να μειωθεί όταν η κάθαρση κρεατινίνης είναι
Η κάθαρση κρεατινίνης μπορεί να προεκταθεί από την τιμή της κρεατινίνης ορού, σύμφωνα με τον τύπο Cockroft and Gault:
Γυναίκες: ditto x 0,85
Δοσολογία σε ηπατική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται μείωση της δοσολογίας σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
Παιδιατρική χρήση: Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του SOTALEX σε ασθενείς κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί επαρκώς.
04.3 Αντενδείξεις
Το SOTALEX αντενδείκνυται σε ασθενείς με:
- Βρογχικό άσθμα ή χρόνιες αποφρακτικές παθήσεις του αναπνευστικού συστήματος.
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
- Καρδιογενές σοκ.
- Αναισθησία που προκαλεί κατάθλιψη του μυοκαρδίου.
- Συμπτωματική βραδυκαρδία κόλπων.
- Σύνδρομο κόλπων κόλπου, κολποκοιλιακός αποκλεισμός δεύτερου και τρίτου βαθμού (εκτός εάν έχει εγκατασταθεί βηματοδότης).
- Ανεξέλεγκτη καρδιακή ανεπάρκεια.
- Νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
- Σύνδρομο μακρού QT (συγγενές ή επίκτητο).
- Μεταβολική οξέωση.
- Φαιοχρωμοκύτωμα χωρίς θεραπεία.
- υπόταση.
- Φαινόμενο Raynaud και σοβαρές διαταραχές της περιφερικής κυκλοφορίας.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Προαρρυθμία: Το πιο επικίνδυνο ανεπιθύμητο συμβάν κατά τη διάρκεια της αντιαρρυθμικής θεραπείας είναι η επιδείνωση προϋπαρχουσών αρρυθμιών ή η πρόκληση νέων. Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT μπορεί να προκαλέσουν torsades de pointes, μια πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία, που σχετίζεται με παράταση του διαστήματος QT. Τα διαθέσιμα δεδομένα καταδεικνύουν ότι ο κίνδυνος ανάπτυξης torsades de pointes σχετίζεται με το διάστημα QT και την παράταση του QTc, μειωμένο καρδιακό ρυθμό, ιστορικό καρδιομεγαλίας ή καρδιακής ανεπάρκειας, "υποκαλιαιμία και" υπομαγνησιαιμία (π.χ. ως συνέπεια της χρήσης διουρητικών), υψηλός συγκεντρώσεις πλάσματος του φαρμάκου (π.χ. που προκύπτουν από υπερδοσολογία ή νεφρική ανεπάρκεια) και με αλληλεπιδράσεις της σοταλόλης με άλλα φάρμακα, όπως κατασταλτικά κατά της κατηγορίας Ι και αντιαρρυθμικά που έχουν συσχετιστεί με torsades de pointes Οι γυναίκες φαίνεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης torsades de pointes. Η δοσολογία του SOTALEX θα πρέπει να αυξηθεί με μεγάλη προσοχή σε ασθενείς με παρατεταμένο διάστημα QT.
Ένας ηλεκτροκαρδιογραφικός έλεγχος που πραγματοποιείται αμέσως πριν ή αμέσως μετά το επεισόδιο αποκαλύπτει γενικά μια σημαντική αύξηση του διαστήματος QT και QTc.
Σε κλινικές μελέτες, το SOTALEX δεν χορηγήθηκε σε ασθενείς που είχαν διάστημα QTc πριν από τη θεραπεία μεγαλύτερη από 450 msec.
Το Torsades de pointes είναι ένα δοσοεξαρτώμενο συμβάν που συνήθως συμβαίνει αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας ή μετά την αύξηση της δόσης και το οποίο τελειώνει αυθόρμητα στους περισσότερους ασθενείς. Αν και οι περισσότερες περιπτώσεις Torsades de Pointes είναι αυτοπεριοριζόμενες, μπορεί να σχετίζονται με συμπτώματα (π.χ. συγκοπή) και να προχωρήσουν σε κοιλιακή μαρμαρυγή.
Σε κλινικές δοκιμές, το 4,3%των 3257 ασθενών με αρρυθμίες που έλαβαν θεραπεία είχαν νέα κοιλιακή αρρυθμία ή επιδείνωση μιας προϋπάρχουσας, συμπεριλαμβανομένης της παρατεταμένης κοιλιακής ταχυκαρδίας (περίπου 1%) και torsades de pointes (2,4%). Επιπλέον, σε περίπου 1% των ασθενών, οι θάνατοι θεωρήθηκαν πιθανώς σχετιζόμενοι με ναρκωτικά. Σε άλλους ασθενείς με λιγότερο σοβαρές κοιλιακές και υπερκοιλιακές αρρυθμίες, η συχνότητα εμφάνισης torsades de pointes ήταν 1% και 1,4%, αντίστοιχα.
Οι σοβαρές προαρρυθμίες, συμπεριλαμβανομένων των torsades de pointes, έχουν αποδειχθεί ότι εξαρτώνται από τη δόση, όπως υποδεικνύεται παρακάτω:
Άλλοι παράγοντες κινδύνου για torsades de pointes είναι η υπερβολική παράταση του QTc και το προηγούμενο ιστορικό καρδιομεγαλίας ή καρδιακής ανεπάρκειας.
Ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο για προαρρυθμικά συμβάντα (7%).
Προαρρυθμικά συμβάντα μπορεί να συμβούν όχι μόνο κατά την αρχική φάση της θεραπείας, αλλά και μετά από κάθε αύξηση της δόσης, γενικά εντός 7 ημερών από την έναρξη ή την αύξηση. Μια σταδιακή και προσεκτική αύξηση της δοσολογίας, ξεκινώντας από 80 mg BID ή από τη δοσολογία που προσδιορίστηκε για κάθε ασθενή με βάση τη θεραπευτική ανταπόκριση και την ανεκτή δόση, μειώνει τον κίνδυνο προαρρυθμίας (βλ. Παράγραφο 4.2). Επομένως, το SOTALEX πρέπει να χορηγείται με προσοχή εάν το τμήμα QTc είναι μεγαλύτερο από 500 msec κατά τη διάρκεια της θεραπείας. εάν το διάστημα QTc είναι μεγαλύτερο από 550 msec, πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά εάν θα μειωθεί η δόση ή θα διακοπεί η θεραπεία.Λόγω της πολυπαραγοντικής γένεσης των torsades de pointes, θα πρέπει να δίνεται προσοχή, ανεξάρτητα από τη διάρκεια του διαστήματος QTc.
Ξαφνική διακοπή της θεραπείας: έχει παρατηρηθεί περιστασιακά υπερευαισθησία στις κατεχολαμίνες μετά τη διακοπή της θεραπείας με β-αποκλειστές, καθώς και περιστατικά επιδείνωσης των στηθάγχων, αρρυθμιών και σπάνια εμφράγματος του μυοκαρδίου. ασθενής όταν διακόπτει τη χρόνια χορηγούμενη θεραπεία με SOTALEX. Εάν είναι δυνατόν, η δοσολογία πρέπει να μειώνεται σταδιακά σε διάστημα 1-2 εβδομάδων. Δεδομένου ότι η ισχαιμική καρδιοπάθεια είναι συχνή και μερικές φορές δεν διαγιγνώσκεται, η απότομη διακοπή της θεραπείας με SOTALEX μπορεί να αποκαλύψει λανθάνουσα στεφανιαία ανεπάρκεια Το
Καρδιακή ανεπάρκεια: ο β-αποκλειστής μπορεί να μειώσει περαιτέρω τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου και να προκαλέσει επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας. Συνιστάται προσοχή κατά την έναρξη θεραπείας σε ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας που ελέγχεται επαρκώς από τη θεραπεία (π.χ. αναστολείς ΜΕΑ, διουρητικά, ψηφιοποίηση). συνιστάται η χορήγηση χαμηλής αρχικής δόσης SOTALEX και η σταδιακή αύξηση της δόσης.
Πρόσφατη μετά καρδιακή προσβολή: Οι κίνδυνοι και τα οφέλη που σχετίζονται με τη χορήγηση σοταλόλης πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά σε ασθενείς μετά από έμφραγμα με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας. Στην αρχή της θεραπείας και κατά τη διάρκεια αυτής, η προσεκτική παρακολούθηση και η σταδιακή αύξηση της δοσολογίας έχουν ιδιαίτερη σημασία. Αρνητικά αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές με αντιαρρυθμικά φάρμακα (π.χ. φαινόμενη υπερβολική θνησιμότητα) υποδηλώνουν ότι το SOTALEX δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας ≤ 40% που δεν έχουν σοβαρές κοιλιακές αρρυθμίες.
Σε μια μεγάλη ελεγχόμενη κλινική δοκιμή σε ασθενείς με πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς καρδιακή ανεπάρκεια, με ή χωρίς κοιλιακές αρρυθμίες, η χρήση της σοταλόλης συσχετίστηκε με μη στατιστικά σημαντική μείωση της θνησιμότητας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (18%). 320 mg QD σταθερή δόση μελέτη μετά από καρδιακή προσβολή και σε μια περαιτέρω μικρή τυχαιοποιημένη μελέτη σε ασθενείς μετά από καρδιακή προσβολή με LVEF ≤ 40% που έλαβαν θεραπεία σε υψηλές δόσεις (640 mg / ημέρα), υπήρχαν ενδείξεις περίσσειας ξαφνικών πρόωρων θανάτων.
Διαταραχές ηλεκτρολυτών: Το SOTALEX δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία χωρίς να διορθώνονται αυτές οι αλλαγές. Αυτές οι συνθήκες μπορούν να παρατείνουν περαιτέρω τη διάρκεια του τμήματος QT και να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης torsades de pointes.Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στην ισορροπία υδροηλεκτρολυτών και ισορροπίας οξέος-βάσης σε ασθενείς με σοβαρή ή παρατεταμένη διάρροια ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία που διευκολύνει την αποβολή μαγνησίου και / ή καλίου από τα ούρα.
Αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα: Η υπερβολική παράταση του διαστήματος QT (> 550 msec) μπορεί να αποτελεί ένδειξη τοξικότητας και πρέπει να αποφεύγεται. Βραδυκαρδία κόλπων (καρδιακός ρυθμός
Αναφυλαξία: Ασθενείς με ιστορικό αλλεργίας μπορεί να έχουν πιο σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας με β-αποκλειστές. Επιπλέον, αυτοί οι ασθενείς μπορεί να μην ανταποκρίνονται επαρκώς στις δόσεις αδρεναλίνης που συνήθως χρησιμοποιούνται ως αντιαλλεργική θεραπεία.
Αναισθησία: κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων που πραγματοποιούνται με κατασταλτικά αναισθητικά του μυοκαρδίου (π.χ.: κυκλοπροπάνιο, τριχλωροαιθυλένιο) είναι απαραίτητο να χορηγούνται φάρμακα βήτα-αποκλεισμού με προσοχή.
Σακχαρώδης διαβήτης: σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη (ειδικά αν δεν αντισταθμίζεται καλά) ή με προηγούμενα επεισόδια αυθόρμητης υπογλυκαιμίας, το SOTALEX πρέπει να χορηγείται με προσοχή καθώς οι β-αποκλειστές μπορεί να καλύψουν ορισμένα σημαντικά προειδοποιητικά σημάδια υπογλυκαιμίας (π.χ. ταχυκαρδία).
Θυροτοξίκωση: ο β-αποκλειστής μπορεί να καλύψει ορισμένα κλινικά σημεία (π.χ. ταχυκαρδία) υπερθυρεοειδισμού. Οι ασθενείς με υποψία υπερθυρεοειδισμού πρέπει να αποφεύγουν την απότομη διακοπή της θεραπείας, η οποία μπορεί να ακολουθείται από επιδείνωση των συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένης της θυρεοτοξικής καταιγίδας.
Ηπατική δυσλειτουργία: ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία δεν παρουσιάζουν μειώσεις στην αποβολή του SOTALEX, καθώς το φάρμακο δεν υπόκειται στο φαινόμενο του μεταβολισμού πρώτης διόδου.
Νεφρική δυσλειτουργία: Το SOTALEX αποβάλλεται κυρίως μέσω των νεφρών, μέσω σπειραματικής διήθησης και ελάχιστα με σωληνοειδή έκκριση. Υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ της νεφρικής λειτουργίας, που εκτιμάται με βάση την κάθαρση κρεατινίνης και / ή κρεατινίνης στον ορό, και τον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής του SOTALEX.
Oriasisωρίαση: Οι αναστολείς βήτα σπάνια έχουν αναφερθεί ότι προκαλούν επιδείνωση των συμπτωμάτων της oriasisωρίασης Βουλγαρίας.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αντιαρρυθμικά: Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα της κατηγορίας Ια (π.χ. διισοπυραμίδη, κινιδίνη και προκαϊναμίδη) και φάρμακα της κατηγορίας ΙΙΙ (π.χ. αμιοδαρόνη) δεν συνιστώνται ως ταυτόχρονη θεραπεία με το SOTALEX λόγω της ικανότητάς τους να παρατείνουν την ανθεκτική περίοδο (βλ. Παρ. 4.4 Συγχορήγηση άλλων βήτα- αναστολείς με SOTALEX μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα ένα πρόσθετο αποτέλεσμα κατηγορίας II.
Διουρητικά που καταστρέφουν το κάλιο: αυτά τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία, αυξάνοντας τον κίνδυνο torsades de pointes (βλ. παράγραφο 4.4).
Φάρμακα που καταστρέφουν το κάλιο: IV αμφοτερικίνη Β, συστηματικά κορτικοστεροειδή και ορισμένες καθαρτικές ενώσεις, μπορούν να προκαλέσουν υποκαλιαιμία · τα επίπεδα καλίου στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται και ενδεχομένως να διορθώνονται κατά τη χρήση του SOTALEX.
Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT: Το SOTALEX πρέπει να χορηγείται με εξαιρετική προσοχή μαζί με άλλα φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT, όπως αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι, φαινοθειαζίνες, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, τερφεναδίνη και αστεμιζόλη και ορισμένα αντιβιοτικά κινολόνης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Διγοξίνη: Εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις SOTALEX δεν αλλάζουν σημαντικά τα επίπεδα διγοξίνης. Τα προαρρυθμικά συμβάντα είναι πιο συχνά σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με σοταλόλη και διγοξίνη. Ωστόσο, αυτό μπορεί να δικαιολογηθεί, σε ασθενείς που λαμβάνουν διγοξίνη, από την παρουσία καρδιακής ανεπάρκειας, ενός γνωστού παράγοντα κινδύνου για προαρρυθμικά επεισόδια.
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου: η ταυτόχρονη χορήγηση β-αποκλειστών και αναστολέων διαύλων ασβεστίου μπορεί να προκαλέσει υποτασικά φαινόμενα, βραδυκαρδία, ανωμαλίες αγωγιμότητας και καρδιακή ανεπάρκεια. Οι β-αναστολείς δεν πρέπει να χορηγούνται σε συνδυασμό με καρδιοδιασταλτικούς αποκλειστές διαύλων ασβεστίου όπως η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη λόγω πρόσθετων επιδράσεων στην κολποκοιλιακή αγωγιμότητα και την κοιλιακή λειτουργία.
Αντι -αδρενεργικοί παράγοντες: Η ταυτόχρονη χρήση βήτα-αποκλειστών με αντιαδρενεργικούς παράγοντες, όπως η ρεσερπίνη και η γουανεθιδίνη, μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική μείωση του αδρενεργικού τόνου σε ηρεμία. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για να αποφευχθεί η εμφάνιση υπότασης ή / και έντονης βραδυκαρδίας που μπορεί να εξελιχθεί σε συγκοπικά γεγονότα.
Από του στόματος υπογλυκαιμική ινσουλίνη: Μπορεί να εμφανιστεί υπογλυκαιμία και η δοσολογία των αντιδιαβητικών φαρμάκων μπορεί να απαιτεί κατάλληλες προσαρμογές της δοσολογίας. Το SOTALEX μπορεί να καλύψει τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας.
Beta2-Mimetic Agents: βήτα-αγωνιστικά φάρμακα όπως η σαλβουταμόλη, η τερβουταλίνη και η ισοπρεναλίνη μπορεί να χρειαστεί να χορηγηθούν σε υψηλότερες δόσεις όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το SOTALEX (βλ. παράγραφο 4.3).
Κλονιδίνη: τα φάρμακα αποκλεισμού βήτα μπορούν να ενισχύσουν την υπέρταση (επίδραση "ανάκαμψης") λόγω της ξαφνικής διακοπής της χορήγησης κλονιδίνης. Επομένως, οι β-αποκλειστές πρέπει να διακόπτονται κατάλληλα μερικές ημέρες πριν από τη σταδιακή διακοπή της κλονιδίνης.
Φάρμακα που μοιάζουν με τουβοκουραρίνη: η ταυτόχρονη χορήγηση παραγόντων αποκλεισμού βήτα μπορεί να προκαλέσει παράταση του νευρομυϊκού αποκλεισμού.
Εργαστηριακές εξετάσεις: Η παρουσία σοταλόλης στα ούρα μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς αυξημένα επίπεδα μετανεφρίνης ούρων όταν μετράται με φωτομετρικές μεθόδους. Οι ασθενείς με ύποπτο φαιοχρωμοκύτωμα, υπό αγωγή με σοταλόλη, πρέπει να μετρήσουν τη μετανεφρίνη ούρων με εναλλακτικές διαγνωστικές μεθόδους (π.χ.: HPLC με εξαγωγή στερεάς φάσης) στη φωτομετρία.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη: Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει τερατογόνο δράση ή άλλες δυνητικά επιβλαβείς επιδράσεις στο έμβρυο. Αν και δεν υπάρχουν επαρκείς και ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες, η υδροχλωρική σοταλόλη έχει αποδειχθεί ότι περνά τον φραγμό αίματος-πλακούντα και έχει βρεθεί στο αμνιακό υγρό. Οι βήτα-αποκλειστικές ενώσεις μπορούν να μειώσουν την αιμάτωση του πλακούντα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο του εμβρύου ή πρόωρο τοκετό.
Επιπλέον, ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (υπογλυκαιμία και βραδυκαρδία) μπορεί να εμφανιστούν στο έμβρυο ή το νεογνό. Στο νεογέννητο, ο κίνδυνος ανάπτυξης επιπλοκών της καρδιάς και των πνευμόνων είναι αυξημένος. Επομένως, το SOTALEX πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο σε περίπτωση πραγματικής ανάγκης και σε κάθε περίπτωση όταν το όφελος της θεραπείας θεωρείται μεγαλύτερο από τον κίνδυνο για το έμβρυο. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το νεογέννητο πρέπει να παρακολουθείται πολύ προσεκτικά για 48-72 ώρες μετά τη γέννηση, εάν δεν ήταν δυνατό να διακοπεί η θεραπεία στη μητέρα 2-3 ημέρες πριν από τον τοκετό.
Γαλουχία: Το SOTALEX απεκκρίνεται στο γάλα εργαστηριακών ζώων και βρέθηκε στο μητρικό γάλα. Λόγω των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια του θηλασμού, θα πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία κατά τη λήψη του SOTALEX, ανάλογα με τη σημασία του φαρμάκου για τη μητέρα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Ασχετο.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Τα πιο συχνά αναφερόμενα ανεπιθύμητα συμβάντα οφείλονται στις ιδιότητες αποκλεισμού βήτα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως παροδικές και σπάνια απαιτούν διακοπή ή διακοπή της θεραπείας. Αυτά τα γεγονότα περιλαμβάνουν: δύσπνοια, κόπωση, ζάλη, πονοκέφαλο, πυρετό, υπερβολική βραδυκαρδία και / ή υπόταση. Εάν εμφανιστούν, αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες συνήθως εξαφανίζονται με μείωση της δόσης. Η προαρρυθμία, συμπεριλαμβανομένων των torsades de pointes, θεωρείται το πιο σημαντικό ανεπιθύμητο συμβάν (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αρρυθμία
Αρκετές κλινικές μελέτες έχουν διεξαχθεί με από του στόματος SOTALEX σε συνολικά 3256 ασθενείς με καρδιακές αρρυθμίες (1363 εκ των οποίων με παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία). 2451 ασθενείς έλαβαν το φάρμακο για τουλάχιστον 2 εβδομάδες. Οι πιο σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν το torsade de pointes και η εμφάνιση νέων σοβαρών κοιλιακών αρρυθμιών (βλ. Παράγραφο 4.4) που εμφανίστηκαν στα ποσοστά που αναφέρονται στον ακόλουθο πίνακα:
Πληθυσμός που μελετήθηκε
Συνολικά, οι διακοπές της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών συνέβησαν στο 18% των ασθενών που μελετήθηκαν για αρρυθμίες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν συχνότερα στη διακοπή της θεραπείας με SOTALEX ήταν: κόπωση 4%, βραδυκαρδία (ασθενία 2%και ζάλη 2%).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρούνται σχετιζόμενες με το φάρμακο και εμφανίστηκαν σε 1% ή περισσότερους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με SOTALEX παρατίθενται παρακάτω:
Καρδιαγγειακό σύστημα: βραδυκαρδία, δύσπνοια, πόνος στο στήθος, αίσθημα παλμών, οίδημα, ανωμαλίες του ΗΚΓ, υπόταση, προαρτιμία, συγκοπή, καρδιακή ανεπάρκεια, προσυνκόπιο.
Δερματολογικά: εξάνθημα.
Πεπτικό σύστημα: ναυτία / έμετος, διάρροια, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, μετεωρισμός.
Μυοσκελετικό σύστημα: κράμπες.
Νευρικό σύστημα: κόπωση, ζάλη, ασθένεια, ζάλη, πονοκέφαλος, διαταραχές ύπνου, κατάθλιψη, παραισθησία, αλλαγές στη διάθεση, άγχος.
Ουρογεννητική συσκευή: σεξουαλικές δυσλειτουργίες.
Γενικός: διαταραχές της όρασης και της ακοής, αλλοιωμένη γεύση και πυρετός.
04,9 Υπερδοσολογία
Επεισόδια υπερδοσολογίας, είτε σκόπιμα είτε τυχαία, έχουν οδηγήσει σπάνια σε θάνατο. Η αιμοκάθαρση μπορεί να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα SOTALEX στο αίμα.
Συμπτώματα και θεραπεία: Τα πιο κοινά σημεία που μπορεί να προκύψουν σε περίπτωση υπερδοσολογίας είναι: βραδυκαρδία, καρδιακή ανεπάρκεια, υπόταση, βρογχόσπασμος και υπογλυκαιμία. Σε περιπτώσεις σκόπιμης υπερδοσολογίας SOTALEX μεγάλης οντότητας (2-16 g) μπορεί να εμφανιστούν τα ακόλουθα κλινικά συμβάντα: υπόταση, βραδυκαρδία, παράταση του διαστήματος QT, πρόωρα κοιλιακά συμπλέγματα, κοιλιακή ταχυκαρδία, torsades de pointes. Η θεραπεία με SOTALEX διακόπτεται και ο ασθενής παρακολουθείται στενά. Όταν απαιτείται, προτείνονται οι ακόλουθες θεραπευτικές παρεμβάσεις:
Βραδυκαρδία: ατροπίνη, άλλο αντιχολινεργικό φάρμακο, βήτα-αδρενεργικός αγωνιστής ή ενδοφλέβια «καρδιακή βηματοδότηση».
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός (βαθμός ΙΙ-ΙΙΙ): ενδοφλέβιος "καρδιακός βηματισμός".
Υπόταση: Η αδρεναλίνη και όχι η ισοπροτερενόλη ή η νορεπινεφρίνη μπορεί να είναι χρήσιμη, ανάλογα με τους σχετικούς παράγοντες.
Βρογχόσπασμος: αμινοφυλλίνη ή βήτα2-αδρενεργικός αγωνιστής μέσω αερολύματος.
Torsade de pointes: ηλεκτρική καρδιοανάταξη, ενδοφλέβια «καρδιακή βηματοδότηση», αδρεναλίνη και / ή θειικό μαγνήσιο.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: μη εκλεκτικοί, μη συσχετισμένοι β-αποκλειστές.
Κωδικός ATC: C07AA07.
Μηχανισμός δράσης. Το SOTALEX (υδροχλωρική σοταλόλη) είναι ένας μη εκλεκτικός παράγοντας αποκλεισμού των αδρενεργικών υποδοχέων βήτα 1 και βήτα 2, που στερούνται εσωτερικής συμπαθητικομιμητικής δραστηριότητας (ISA) και δραστηριότητας σταθεροποίησης της μεμβράνης (ASM). Όπως και άλλοι β-αποκλειστές, το SOTALEX αναστέλλει την αύξηση της ρενίνης Το Μετά τη χορήγηση του SOTALEX, έχει καταγραφεί μια σημαντική κατασταλτική δράση της ρενίνης τόσο κατά την ηρεμία όσο και κατά τη διάρκεια της άσκησης.
Η δράση του αποκλεισμού βήτα προκαλεί μείωση του καρδιακού ρυθμού και περιορισμένη μείωση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου. Αυτές οι αλλαγές μειώνουν την κατανάλωση οξυγόνου και τη λειτουργία της καρδιάς.
Το SOTALEX έχει αντιαρρυθμικές ιδιότητες τυπικές τόσο για τους β-αποκλειστές (Vaughan-Williams Class II) όσο και για τα αντιαρρυθμικά φάρμακα (Vaughan-Williams Class III), οι οποίες συνίστανται στην παράταση της διάρκειας του δυναμικού δράσης των μυοκαρδιακών κυττάρων.
Το SOTALEX δεν έχει γνωστές επιδράσεις στη φάση ταχείας εκτροπής του δυναμικού δράσης (φάση αποπόλωσης). Το SOTALEX παρατείνει ομοιόμορφα τη διάρκεια του δυναμικού δράσης του μυοκαρδίου καθυστερώντας μόνο τη φάση επαναπόλωσης. Τα κύρια αποτελέσματα συνίστανται στην παράταση του δυναμικού δράσης στο επίπεδο του κολπικού μυοκαρδίου, του κοιλιακού μυοκαρδίου και των βοηθητικών οδών αγωγιμότητας.
Οι αντιαρρυθμικές ιδιότητες της κατηγορίας II και III μπορούν να επισημανθούν στο ίχνος ΗΚΓ επιμηκύνοντας τα διαστήματα PR, QT και QTc (το QT διορθώθηκε για τον καρδιακό ρυθμό).
Τα δεξιά και τα αριστερόστροφα ισομερή της υδροχλωρικής σοταλόλης έχουν αντιαρρυθμικές επιδράσεις που αποδίδονται στην κατηγορία Vaughan-Williams III, ενώ η δράση αποκλεισμού βήτα οφείλεται στο αριστερόστροφο ισομερές. Αν και μπορεί ήδη να βρεθεί σημαντικός αποκλεισμός βήτα σε ημερήσιες δόσεις των 25 mg, είναι απαραίτητο να αυξηθεί σε ημερήσιες δόσεις άνω των 160 mg για να εκτιμηθούν οι αντιαρρυθμικές επιδράσεις της κατηγορίας III.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η βιοδιαθεσιμότητα του SOTALEX είναι μεγαλύτερη από 90%, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μεταξύ 2,5 και 4 ωρών, ενώ η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται σε περίπου 2-3 ημέρες. Η απορρόφηση μειώνεται κατά περίπου 20% όταν το SOTALEX χορηγείται ταυτόχρονα με ένα κανονικό γεύμα.
Στο εύρος δόσεων των 40-640 mg / ημέρα, το SOTALEX παρουσιάζει γραμμική κινητική, με τη συγκέντρωση στο αίμα να είναι ανάλογη με τη δόση που χορηγείται από το στόμα.
Η κατανομή του SOTALEX λαμβάνει χώρα στο κεντρικό (πλάσμα) και στα περιφερειακά διαμερίσματα, όπου ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 10-20 ώρες. Το SOTALEX δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και δεν μεταβολίζεται. Τέλος, υπάρχει ελάχιστη διακύμανση μεταξύ των διαφόρων ατόμων. στα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα.
Η φαρμακοκινητική των δεξτροϊκών και αριστερόχειρων ισομερών της σοταλόλης είναι συγκρίσιμη. Το SOTALEX διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό με πολύ περιορισμένο τρόπο και βρίσκεται σε συγκεντρώσεις 10% στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε σύγκριση με εκείνες στο πλάσμα. Η κύρια οδός αποβολής είναι μέσω του νεφρού. Περίπου το 80% -90% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα, ενώ το υπόλοιπο φάρμακο απεκκρίνεται στα κόπρανα.Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας είναι απαραίτητες οι κατάλληλες μειώσεις της δόσης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η ηλικία δεν μεταβάλλει σημαντικά τη φαρμακοκινητική του SOTALEX, αν και σε περιπτώσεις νεφρικής δυσλειτουργίας στους ηλικιωμένους μπορεί να υπάρξει μείωση του επιπέδου απέκκρισης του φαρμάκου και επακόλουθη φαρμακολογική συσσώρευση.
Αιμοδυναμικές ιδιότητες. Στους άνδρες, το SOTALEX προκαλεί σημαντικές μειώσεις στον καρδιακό ρυθμό και την παροχή, χωρίς μεταβολές στον όγκο του εγκεφαλικού επεισοδίου.καρδιακός ρυθμός κατά 21-24% ενώ η συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση μειώθηκαν κατά περίπου 8%.
Η άσκηση ή η ταχυκαρδία που προκαλείται από ισοπροτερενόλη εξουδετερώνεται από το SOTALEX, ενώ η περιφερική αντίσταση είναι ελαφρώς αυξημένη σε ορισμένους ασθενείς. Το SOTALEX δεν μεταβάλλει σημαντικά τη συστηματική και πνευμονική αρτηριακή πίεση σε άτομα με κανονική πίεση. Σε υπερτασικούς ασθενείς, το SOTALEX προκαλεί σημαντικές μειώσεις τόσο στη συστολική όσο και στη διαστολική αρτηριακή πίεση. Παρόλο που το SOTALEX είναι κανονικά καλά ανεκτό, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με μειωμένο καρδιακό απόθεμα καθώς μπορεί να εμφανιστεί επιδείνωση της κοιλιακής λειτουργίας.
Ηλεκτροφυσιολογικές ιδιότητες. Στους ανθρώπους, οι ηλεκτροφυσιολογικές επιδράσεις του SOTALEX της κατηγορίας II (βήτα-αποκλεισμού) εκδηλώνονται με αύξηση της διάρκειας του κύκλου του κόλπου του κόλπου (αργός καρδιακός παλμός), μείωση της αγωγιμότητας στο επίπεδο του κολποκοιλιακού κόμβου και αύξηση της ανθεκτικής περιόδου του κολποκοιλιακού κόμβου. Οι ηλεκτροφυσιολογικές επιδράσεις της κατηγορίας ΙΙ συνίστανται στην παράταση του μονοφασικού δυναμικού της κολπικής και κοιλιακής δράσης, στην παράταση της αποτελεσματικής πυρίμαχης περιόδου του κοιλιακού μυοκαρδίου και των βοηθητικών οδών κολποκοιλιακής αγωγής (αν υπάρχουν), τόσο προγενέστερα όσο και παλινδρομικός. Μετά από στοματική χορήγηση δόσεων μεταξύ 160 και 640 mg / ημέρα, μια μέση εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση της διάρκειας QT κατά 40-100 msec και 10-40 msec σε QTc φαίνεται στο ΗΚΓ (βλ. Παράγραφο 4.4). Δεν υπάρχουν σημαντικές αλλαγές στο Βρίσκεται το διάστημα QRS.
Κλινικές Μελέτες. Η μελέτη Electrophysiologic Study Versus Electrographic Monitoring (ESVEM) σχεδιάστηκε για να συγκρίνει δύο διαφορετικά κριτήρια για την επιλογή αντιαρρυθμικής θεραπείας (Electrophysiological Study - SEF - vs Holter δυναμικό ΗΚΓ παρακολούθησης) σε ασθενείς με ιστορικό παρατεταμένης κοιλιακής ταχυκαρδίας (TVS) ή κοιλιακής μαρμαρυγής ( VF), στο οποίο οι VTV / VF ήταν επίσης επαγώγιμοι μέσω του PES και τουλάχιστον 10 ή περισσότερες πρόωρες κοιλιακές συσπάσεις / ώρα βρέθηκαν στο Holter. Η συνολική, οξεία θεραπευτική ανταπόκριση, που εκτιμήθηκε περιοριζόμενη στο πρώτο τυχαιοποιημένο φάρμακο στη μελέτη, ήταν 39% για τη σοταλόλη σε σύγκριση με 30% για τα άλλα φάρμακα. Όταν η ανταπόκριση στη θεραπεία αξιολογήθηκε με βάση την ικανότητά της να καταστέλλει τις αρρυθμίες που προκαλούνται από την ηλεκτροφυσιολογική δοκιμή, η σοταλόλη έδειξε απόκριση 36% σε σύγκριση με το 13% που αναφέρθηκε από όλα τα άλλα φάρμακα. Χρησιμοποιώντας τη μείωση των αρρυθμιών ως κριτήριο φαρμακολογικής αποτελεσματικότητας. επισημαίνεται κατά τη διάρκεια του Holter, η σοταλόλη παρήγαγε ποσοστό ανταπόκρισης 41% σε σύγκριση με το 45% των άλλων φαρμάκων. Μεταξύ των ασθενών που ανταποκρίθηκαν οξεία και οι οποίοι διατηρήθηκαν σε μακροχρόνια θεραπεία, η σοταλόλη επέδειξε καλύτερη επιβίωση κατά τη διάρκεια της διετούς παρακολούθησης από τους άλλους συγκριτές (Θνησιμότητα = 13% έναντι 22%). Την ίδια περίοδο, μια χαμηλότερη συχνότητα VT (30% έναντι 60%) και μια χαμηλότερη συχνότητα διακοπών της θεραπείας (38% έναντι 75-80%) επισημάνθηκαν επίσης για την ομάδα που έλαβε σοταλόλη.Η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη δόση σοταλόλης ήταν 320-480 mg / ημέρα (66% των ασθενών), ενώ το 16% των ασθενών έλαβε δόση ≤ 240 mg / ημέρα και 18% δόση ≥ 640 mg / ημέρα.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Καρκινογένεση, μεταλλαξογένεση, αναπαραγωγή
Δεν παρατηρήθηκαν σημάδια καρκινογόνου δράσης τόσο σε αρουραίους που έλαβαν θεραπεία για 24 μήνες με στοματικές δόσεις από το στόμα περίπου 30 φορές (137-275 mg / kg / ημέρα) υψηλότερες από αυτές που συνιστώνται σε ανθρώπους, όσο και σε ποντίκια που έλαβαν θεραπεία για 24 μήνες με δόσεις περίπου 450 / 750 φορές υψηλότερη (4141/7122 mg / kg / ημέρα) στη θεραπευτική δόση. Δεν υπήρξε επίσης σημαντική μείωση της γονιμότητας των αρουραίων που έλαβαν από του στόματος δόσεις 1000 mg / kg / ημέρα (περίπου 100 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη στους ανθρώπους) πριν από το ζευγάρωμα, εκτός από μια μικρή μείωση του αριθμού των απογόνων..
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, άμυλο καλαμποκιού, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, στεατικό οξύ, στεατικό μαγνήσιο.
06.2 Ασυμβατότητα
Κανείς δεν ξέρει.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Δεν υπάρχουν ειδικές προφυλάξεις αποθήκευσης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Blister 40 δισκία.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Sotalex δισκία 80 mg - 40 δισκία A.I.C. N ° 023245020.
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Μάιος 2010.
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Αύγουστος 2011