Revolade - Φυλλάδιο συσκευασίας

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Υπερδοσολογία Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής και αποθήκευση

Ενεργά συστατικά: Eltrombopag

Revolade 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Revolade 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Revolade 50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Revolade 75 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Γιατί χρησιμοποιείται το Revolade; Σε τι χρησιμεύει;

Το Revolade περιέχει eltrombopag, το οποίο ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αγωνιστές υποδοχέα θρομβοπαιτίνης. Χρησιμοποιείται για να βοηθήσει στην αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα.Τα αιμοπετάλια είναι κύτταρα αίματος που χρησιμεύουν για τη μείωση ή την πρόληψη της αιμορραγίας.

• Το Revolade χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μιας διαταραχής πήξης του αίματος που ονομάζεται αυτοάνοση (ιδιοπαθής) θρομβοπενική πορφύρα (ITP) σε ασθενείς (ηλικίας άνω του 1 έτους) που έχουν ήδη λάβει άλλα φάρμακα (κορτικοστεροειδή ή ανοσοσφαιρίνες) που δεν ήταν αποτελεσματικά.

Η ITP προκαλείται από χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων στο αίμα (θρομβοπενία). Τα άτομα με ITP έχουν υψηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας. Τα συμπτώματα σε ασθενείς με ITP μπορεί να περιλαμβάνουν πετεχίες (μικρές επίπεδες κόκκινες στρογγυλές κηλίδες στο δέρμα), μώλωπες, επίσταξη (ρινορραγίες), αιμορραγία από τα ούλα και αδυναμία ελέγχου της αιμορραγίας από κοψίματα ή πληγές.

• Το Revolade μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων (θρομβοπενία) σε ασθενείς με ιό ηπατίτιδας C (HCV), εάν είχαν προβλήματα με ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση ιντερφερόνης. Πολλά άτομα με ηπατίτιδα C έχουν χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων. Αιμοπετάλια όχι μόνο ως αποτέλεσμα της ίδιας της νόσου αλλά και λόγω ορισμένων αντιιικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της. Με τη λήψη του Revolade μπορεί να είναι ευκολότερο για εσάς να ολοκληρώσετε μια πλήρη πορεία αντιιικών φαρμάκων (πεγκιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη).
• Το Revolade μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με χαμηλό αριθμό κυττάρων αίματος που προκαλείται από σοβαρή απλαστική αναιμία (SAA).

Αντενδείξεις Όταν το Revolade δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Μην πάρετε το Revolade

• εάν είστε αλλεργικοί στο eltrombopag ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (Τι περιέχει το Revolade).
  • Ελέγξτε με το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι αυτό ισχύει για εσάς.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Revolade

Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Revolade:

• εάν έχετε ηπατικά προβλήματα. Τα άτομα που έχουν χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων καθώς και χρόνια (μακροχρόνια) προχωρημένη ηπατική νόσο διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να εμφανίσουν παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής βλάβης και των θρόμβων αίματος που απειλούν τη ζωή. Εάν ο γιατρός σας πιστεύει ότι τα οφέλη από τη λήψη του Revolade υπερτερούν των κινδύνων, θα παρακολουθείτε στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
• εάν κινδυνεύετε να σχηματίσετε θρόμβους αίματος στις φλέβες ή τις αρτηρίες σας ή εάν γνωρίζετε ότι οι θρόμβοι αίματος είναι συνηθισμένοι στην οικογένειά σας.
• Μπορεί να διατρέχετε αυξημένο κίνδυνο σχηματισμού θρόμβων αίματος:
  • εάν είστε σε προχωρημένη ηλικία
  • εάν έπρεπε να μείνετε στο κρεβάτι για μεγάλο χρονικό διάστημα
  • εάν έχετε όγκο
  • εάν παίρνετε αντισυλληπτικό χάπι ή θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης
  • εάν είχατε πρόσφατα χειρουργική επέμβαση ή υποστείτε σωματικό τραύμα - εάν είστε πολύ υπέρβαροι (παχύσαρκοι)
  • αν είστε καπνιστής
  • εάν έχετε προχωρημένη χρόνια ηπατική νόσο
• Εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, ενημερώστε το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία. Δεν πρέπει να παίρνετε το Revolade εκτός εάν ο γιατρός σας θεωρήσει ότι τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων σχηματισμού θρόμβων.
• εάν πάσχετε από καταρράκτη (θόλωση του φακού του ματιού)
• εάν έχετε άλλη διαταραχή αίματος όπως μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS). Ο γιατρός σας θα πραγματοποιήσει εξετάσεις για να ελέγξει ότι δεν έχετε αυτήν την διαταραχή αίματος προτού αρχίσετε να παίρνετε το Revolade. Εάν έχετε MDS και παίρνετε Revolade, το MDS σας μπορεί να επιδεινωθεί.
  • Ενημερώστε το γιατρό σας εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς.

Οφθαλμολογική εξέταση

Ο γιατρός σας θα σας συστήσει να ελέγξετε για καταρράκτη. Εάν δεν έχετε τακτικές οφθαλμολογικές εξετάσεις, ο γιατρός σας θα προγραμματίσει μια τακτική εξέταση. Μπορεί επίσης να ελεγχθεί για τυχόν αιμορραγία εντός ή γύρω από τον αμφιβληστροειδή (το στρώμα των ευαίσθητων στο φως κυττάρων στο πίσω μέρος του ματιού).

Θα χρειαστεί τακτικές εξετάσεις

Πριν ξεκινήσετε τη λήψη του Revolade, ο γιατρός σας θα κάνει εξετάσεις αίματος για να ελέγξει τα κύτταρα του αίματός σας, συμπεριλαμβανομένων των αιμοπεταλίων. Αυτές οι δοκιμές θα επαναλαμβάνονται ανά διαστήματα ενώ παίρνετε το φάρμακο.

Εξετάσεις αίματος για τη λειτουργία του ήπατος

Το Revolade μπορεί να αλλάξει τα αποτελέσματα των αιματολογικών εξετάσεων που μπορεί να υποδηλώνουν ηπατική βλάβη - αύξηση ορισμένων ηπατικών ενζύμων, ιδιαίτερα χολερυθρίνης και τρανσαμινασών αλανίνης / ασπαρτικής. Εάν λαμβάνετε θεραπεία με ιντερφερόνη σε συνδυασμό με Revolade για τη θεραπεία χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων λόγω ηπατίτιδας C, ορισμένα ηπατικά προβλήματα μπορεί να επιδεινωθούν.

Θα χρειαστεί να κάνετε εξετάσεις αίματος για να ελέγξετε τη λειτουργία του ήπατός σας προτού αρχίσετε να παίρνετε το Revolade και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μπορεί να χρειαστεί να διακόψετε τη λήψη του Revolade εάν η ποσότητα αυτών των ενζύμων αυξηθεί πολύ ή εάν εμφανιστούν φυσικά σημάδια ηπατικής βλάβης.

• Διαβάστε τις πληροφορίες "Προβλήματα στο συκώτι" στην ενότητα 4 αυτού του φύλλου οδηγιών

Εξετάσεις αίματος για τον αριθμό των αιμοπεταλίων

Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Revolade, ο αριθμός των αιμοπεταλίων σας πιθανόν να μειωθεί ξανά μέσα σε λίγες ημέρες. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων σας θα παρακολουθείται και ο γιατρός σας θα σας ενημερώσει για τις κατάλληλες προφυλάξεις.

Ένας πολύ υψηλός αριθμός αιμοπεταλίων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο θρόμβων αίματος, ωστόσο οι θρόμβοι αίματος μπορούν επίσης να σχηματιστούν με φυσιολογικό ή ακόμη και χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων. Ο γιατρός σας θα προσαρμόσει τη δόση του Revolade για να διασφαλίσει ότι ο αριθμός των αιμοπεταλίων δεν θα αυξηθεί πολύ.

Ζητήστε ιατρική βοήθεια αμέσως εάν έχετε κάποιο από αυτά τα σημάδια θρόμβου αίματος:

• πρήξιμο, πόνος ή ευαισθησία στο ένα πόδι
• ξαφνική εμφάνιση δύσπνοιας ιδιαίτερα μαζί με έντονο πόνο στο στήθος ή γρήγορη αναπνοή
• κοιλιακός (στομαχικός) πόνος, πρήξιμο της κοιλιάς, αίμα στα κόπρανα.

Δοκιμές για τον έλεγχο του μυελού των οστών σας

Σε άτομα που μπορεί να έχουν προβλήματα μυελού των οστών, φάρμακα όπως το Revolade θα μπορούσαν να επιδεινώσουν τα προβλήματα. Τα σημάδια αλλαγών του μυελού των οστών μπορεί να εμφανιστούν ως ανωμαλίες στα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος. Ο γιατρός σας μπορεί να πραγματοποιήσει εξετάσεις για τον άμεσο έλεγχο του μυελού των οστών σας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Revolade.

Δοκιμές για πεπτική αιμορραγία

Εάν υποβληθείτε σε θεραπεία με φάρμακα ιντερφερόνης σε συνδυασμό με Revolade, θα ελεγχθείτε για τυχόν σημάδια αιμορραγίας στο στομάχι ή τα έντερα μετά τη διακοπή της λήψης του Revolade.

Έλεγχος καρδιάς

Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να ελέγξει την καρδιά σας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Revolade και να κάνει ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ).

Παιδιά και έφηβοι

Το Revolade δεν συνιστάται για παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους με ITP. Δεν συνιστάται επίσης σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών με χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων λόγω ηπατίτιδας C ή σοβαρής απλαστικής αναιμίας.

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Revolade

Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή θα πάρετε άλλα φάρμακα.

Μερικά από τα κοινά φάρμακα αλληλεπιδρούν με το Revolade - συμπεριλαμβανομένων συνταγογραφούμενων και μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων και μετάλλων. Αυτά περιλαμβάνουν:? αντιόξινα φάρμακα για τη θεραπεία της δυσπεψίας, της καούρας ή του έλκους του στομάχου Πότε να το πάρετε)

• φάρμακα που ονομάζονται στατίνες, για τη μείωση της χοληστερόλης
• ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV, όπως η λοπιναβίρη και / ή η ριτοναβίρη
• κυκλοσπορίνη που χρησιμοποιείται σε μεταμοσχεύσεις και ασθένειες του ανοσοποιητικού
• μέταλλα όπως σίδηρος, ασβέστιο, μαγνήσιο, αλουμίνιο, σελήνιο και ψευδάργυρος που μπορούν να βρεθούν σε συμπληρώματα βιταμινών και ανόργανων συστατικών (πότε να το πάρετε)
• φάρμακα όπως η μεθοτρεξάτη και η τοποτεκάνη, για τη θεραπεία του καρκίνου
  • Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε κάποιο από αυτά τα φάρμακα. Ορισμένα από αυτά δεν μπορούν να ληφθούν με το Revolade, ή η δόση που παίρνετε μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί ή ο χρόνος που παίρνετε μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει. Ο γιατρός σας θα επανεξετάσει όλα τα φάρμακα που παίρνετε και εάν είναι απαραίτητο θα σας προτείνει να τα αντικαταστήσετε κατάλληλα.

Υπάρχει υψηλότερος κίνδυνος αιμορραγίας εάν λαμβάνετε επίσης φάρμακα για την πρόληψη θρόμβων αίματος. Ο γιατρός σας θα το συζητήσει μαζί σας.

Εάν παίρνετε κορτικοστεροειδή, δαναζόλη και / ή αζαθειοπρίνη, μπορεί να χρειαστεί να πάρετε χαμηλότερη δόση ή να σταματήσετε να τα παίρνετε ενώ παίρνετε Revolade.

Revolade με φαγητό και ποτό

Μην πάρετε το Revolade με ποτά ή γαλακτοκομικά προϊόντα και τυρί, καθώς το ασβέστιο στα γαλακτοκομικά προϊόντα επηρεάζει την απορρόφηση του φαρμάκου.

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Μην χρησιμοποιείτε το Revolade εάν είστε έγκυος, εκτός εάν το συστήσει ειδικά ο γιατρός σας. Η επίδραση του Revolade κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν είναι γνωστή.

• Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε έγκυος, εάν νομίζετε ότι μπορεί να είστε ή εάν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος.
• Χρησιμοποιήστε μια αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης ενώ παίρνετε το Revolade για την πρόληψη της εγκυμοσύνης
• Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το Revolade, ενημερώστε το γιατρό σας.

Μην θηλάζετε ενώ παίρνετε το Revolade. Δεν είναι γνωστό εάν το Revolade περνά στο μητρικό γάλα.

• Εάν θηλάζετε ή σχεδιάζετε να θηλάσετε, ενημερώστε το γιατρό σας.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανών

• Το Revolade μπορεί να σας ζαλίσει και να έχει άλλες παρενέργειες που οδηγούν σε λιγότερη προσοχή.
  • Μην οδηγείτε οχήματα και μην χρησιμοποιείτε μηχανές εκτός εάν είστε βέβαιοι ότι δεν επηρεάζεστε.

Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Revolade: Δοσολογία

Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Μην αλλάζετε τη δόση σας ή το πρόγραμμα σας του Revolade εκτός εάν ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας σας συμβουλεύσει να το κάνετε. Ενώ παίρνετε το Revolade, θα λάβετε θεραπεία από γιατρό με εξειδικευμένη εμπειρία στη θεραπεία της κατάστασής σας.

Πόσα να πάρετε

Για ITP

Ενήλικες και παιδιά (6 έως 17 ετών) - η συνιστώμενη δόση έναρξης για ITP είναι ένα δισκίο Revolade 50 mg ημερησίως. Εάν έχετε ανατολική Ασία (κινέζικα, ιαπωνικά, ταϊβανέζικα, ταϊλανδέζικα ή κορεάτικα) ίσως χρειαστεί να ξεκινήσετε με χαμηλότερη δόση 25 mg.

Παιδιά (1 έως 5 ετών) - η συνιστώμενη δόση έναρξης για ITP είναι ένα δισκίο Revolade των 25 mg την ημέρα.

Για την ηπατίτιδα C

Ενήλικες - Η συνιστώμενη δόση έναρξης για την ηπατίτιδα C είναι ένα δισκίο Revolade των 25 mg ημερησίως. Εάν είστε ανατολικής Ασίας (κινέζικα, ιαπωνικά, ταϊβανέζικα, ταϊλανδέζικα ή κορεάτικα) θα ξεκινήσετε με την ίδια δόση 25 mg.

Για το SAA

Ενήλικες - η συνιστώμενη αρχική δόση για AAS είναι ένα δισκίο Revolade 50 mg ημερησίως. Εάν έχετε ανατολική Ασία (κινέζικα, ιαπωνικά, ταϊβανέζικα, ταϊλανδέζικα ή κορεάτικα) ίσως χρειαστεί να ξεκινήσετε με χαμηλότερη δόση 25 mg.

Το Revolade μπορεί να πάρει 1 έως 2 εβδομάδες για να λειτουργήσει. Με βάση την απάντησή σας στο Revolade, ο γιατρός σας μπορεί να συστήσει ημερήσια τροποποίηση της δόσης.

Πώς να πάρετε τα δισκία

Καταπιείτε το δισκίο ολόκληρο με λίγο νερό.

Πότε να το πάρετε

Σιγουρέψου ότι-

• 4 ώρες πριν από τη λήψη του Revolade
• και 2 ώρες μετά τη λήψη του Revolade

Δεν καταναλώνετε τίποτα από τα ακόλουθα:

• τρόφιμα όπως τυρί, βούτυρο, γιαούρτι ή παγωτό
• γάλα ή smoothies με βάση το γάλα, ποτά που περιέχουν γάλα, γιαούρτι ή κρέμα γάλακτος
• αντιόξινα, ένα είδος φαρμάκου για τη δυσπεψία και την καούρα
• ορισμένα συμπληρώματα βιταμινών και μετάλλων συμπεριλαμβανομένου του σιδήρου, ασβεστίου, μαγνησίου, αλουμινίου, σεληνίου και ψευδαργύρου.

Εάν συμβεί, το φάρμακο δεν θα απορροφηθεί σωστά στο σώμα.

Για περαιτέρω συμβουλές σχετικά με κατάλληλα τρόφιμα και ποτά, ρωτήστε το γιατρό σας.

Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Revolade

Πάρτε την επόμενη δόση τη συνήθη ώρα. Μην πάρετε περισσότερες από μία δόσεις Revolade την ημέρα.

Εάν σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Revolade

Μην σταματήσετε να παίρνετε το Revolade χωρίς να μιλήσετε με το γιατρό σας. Εάν ο γιατρός σας σας συμβουλεύσει να σταματήσετε τη θεραπεία, ο αριθμός των αιμοπεταλίων σας θα ελέγχεται κάθε εβδομάδα για τέσσερις εβδομάδες.

Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Revolade

Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.Αν είναι δυνατόν, δείξτε τους το κουτί ή αυτό το φυλλάδιο. Τυχόν σημεία ή συμπτώματα παρενεργειών θα ελεγχθούν και θα αντιμετωπιστούν κατάλληλα αμέσως.

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Revolade

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

Συμπτώματα που χρήζουν προσοχής: Επισκεφθείτε γιατρό

Τα άτομα που λαμβάνουν Revolade για ITP ή χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων στο αίμα λόγω ηπατίτιδας C θα μπορούσαν να αναπτύξουν σημάδια δυνητικά σοβαρών παρενεργειών. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν εμφανίσετε αυτά τα συμπτώματα.

Μεγαλύτερος κίνδυνος θρόμβων αίματος

Μερικοί άνθρωποι μπορεί να έχουν υψηλότερο κίνδυνο θρόμβων αίματος και φάρμακα όπως το Revolade θα μπορούσαν να επιδεινώσουν αυτό το πρόβλημα. Ο αιφνίδιος αποκλεισμός ενός αιμοφόρου αγγείου από έναν θρόμβο αίματος είναι μια ασυνήθιστη παρενέργεια και μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 100 άτομα.

Ζητήστε ιατρική βοήθεια αμέσως εάν εμφανίσετε σημεία και συμπτώματα θρόμβου αίματος, όπως:

• πρήξιμο, πόνος, ζεστασιά, ερυθρότητα ή ευαισθησία στο ένα πόδι
• ξαφνική εμφάνιση δύσπνοιας ιδιαίτερα μαζί με έντονο πόνο στο στήθος ή γρήγορη αναπνοή
• κοιλιακός (στομαχικός) πόνος, πρήξιμο της κοιλιάς, αίμα στα κόπρανα.

Προβλήματα στο συκώτι

Το Revolade μπορεί να προκαλέσει αλλαγές που εμφανίζονται στις εξετάσεις αίματος και μπορεί να είναι σημάδια ηπατικής βλάβης. Ηπατικά προβλήματα (αυξήσεις των ενζύμων που βρίσκονται στις εξετάσεις αίματος) είναι κοινά και μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα. Άλλα ηπατικά προβλήματα (η χολή δεν ρέει σωστά) είναι ασυνήθιστα και μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα. 100.

Εάν έχετε κάποιο από αυτά τα σημάδια ηπατικών προβλημάτων:

• κιτρίνισμα του δέρματος ή του λευκού των ματιών (ίκτερος)
• ασυνήθιστα σκούρο χρώμα ούρων
  • Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως.

Αιμορραγία ή μώλωπες μετά τη διακοπή της θεραπείας

Μέσα σε δύο εβδομάδες μετά τη διακοπή του Revolade, ο αριθμός των αιμοπεταλίων σας συνήθως μειώνεται σε αυτό που ήταν πριν από την έναρξη του Revolade. Ένας χαμηλότερος αριθμός αιμοπεταλίων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας ή μώλωπας. Ο γιατρός σας θα ελέγξει τον αριθμό των αιμοπεταλίων σας για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή της λήψης του Revolade.

• Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε αιμορραγία ή μώλωπες μετά τη διακοπή του Revolade.

Μερικοί άνθρωποι έχουν αιμορραγία στο πεπτικό σύστημα μετά τη διακοπή της λήψης πεγκιντερφερόνης, ριμπαβιρίνης και Revolade. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν:

• σκούρα κόπρανα, η αλλαγή χρώματος των κοπράνων είναι μια ασυνήθιστη παρενέργεια που μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 100 άτομα)
• αίμα στα κόπρανα
• ρίχνοντας αίμα ή κάτι σαν κατακάθι καφέ
  • Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν εμφανίσετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα.

Άλλες πιθανές παρενέργειες σε ενήλικες με ITP

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Αυτές μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα:

• ναυτία
• διάρροια
• καταρράκτης (θόλωση του φακού του ματιού)
• ξηροφθαλμία
• ασυνήθιστη τριχόπτωση ή αραίωση
• εξάνθημα
• φαγούρα
• μυϊκός πόνος, μυϊκοί σπασμοί
• οσφυαλγία
• πόνος στα οστά
• μυρμήγκιασμα και μούδιασμα στα χέρια ή τα πόδια
• βαρύς εμμηνορροϊκός κύκλος
• στοματικά έλκη.

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν σε μια εξέταση αίματος:

• αυξημένα ηπατικά ένζυμα
• αυξημένη χολερυθρίνη (μια ουσία που παράγεται από το ήπαρ)
• αυξημένα επίπεδα ορισμένων πρωτεϊνών.

Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Αυτά μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα:

• διακοπή της παροχής αίματος σε μέρος της καρδιάς
• ξαφνική δύσπνοια, ειδικά όταν συνοδεύεται από οξύ πόνο στο στήθος και / ή γρήγορη αναπνοή που μπορεί να είναι ένδειξη θρόμβου αίματος στους πνεύμονες (βλέπε "Υψηλότερος κίνδυνος θρόμβων αίματος" στην αρχή της ενότητας 4
• απώλεια της λειτουργίας μέρους του πνεύμονα που προκαλείται από απόφραξη της πνευμονικής αρτηρίας
• ηπατικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένου κιτρίνισμα των ματιών και του δέρματος
• γρήγορος καρδιακός ρυθμός, ακανόνιστος καρδιακός παλμός, μπλε αποχρωματισμός του δέρματος
• διαταραχές του καρδιακού ρυθμού (παράταση QT)
• φλεγμονή μιας φλέβας
• μώλωπες
• πονόλαιμος και δυσφορία κατά την κατάποση, φλεγμονή των πνευμόνων, κόλπων, αμυγδαλών, μύτης και λαιμού
• επιρροή
• πνευμονία
• απώλεια όρεξης
• επώδυνο πρήξιμο των αρθρώσεων που προκαλείται από ουρικό οξύ (ουρική αρθρίτιδα)
• προβλήματα στον ύπνο, κατάθλιψη, απώλεια ενδιαφέροντος, μεταβολές της διάθεσης
• αίσθημα υπνηλίας, προβλήματα ισορροπίας, ομιλίας και νευρικής λειτουργίας, ημικρανίες, τρόμος
• οφθαλμικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένης της θολής και λιγότερο καθαρής όρασης
• πόνος στο αυτί, ζάλη
• προβλήματα με τη μύτη, το λαιμό και τα ιγμόρεια, προβλήματα αναπνοής κατά τη διάρκεια του ύπνου
• προβλήματα του πεπτικού συστήματος που περιλαμβάνουν: έμετο, μετεωρισμό, συχνές κενώσεις, κοιλιακό άλγος και ευαισθησία, τροφική δηλητηρίαση
• καρκίνο του ορθού
• προβλήματα στο στόμα συμπεριλαμβανομένης της ξηρότητας ή του πονόλαιμου, ευαισθησία της γλώσσας, αιμορραγία των ούλων,
• αλλαγές στο δέρμα, συμπεριλαμβανομένης της υπερβολικής εφίδρωσης, εξανθήματος με φουσκάλες και φαγούρα, κόκκινες κηλίδες, αλλαγές στην εμφάνιση
• ηλιακό έγκαυμα
• ερυθρότητα ή πρήξιμο γύρω από μια πληγή
• αιμορραγία γύρω από έναν καθετήρα (εάν υπάρχει)
• αίσθηση ξένου σώματος στο σημείο της ένεσης
• μυϊκή αδυναμία
• προβλήματα στα νεφρά συμπεριλαμβανομένων: φλεγμονή των νεφρών, υπερβολική ούρηση τη νύχτα, νεφρική ανεπάρκεια, ουρολοίμωξη, λευκά αιμοσφαίρια στα ούρα
• αδιαθεσία, πυρετός, αίσθημα καύσου, πόνος στο στήθος
• κρύος ιδρώτας
• ουλίτιδα
• λοίμωξη του δέρματος.

Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν σε μια εξέταση αίματος:

• μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία), των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων
• αυξημένο αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων
• αλλαγές στη μορφολογία του αίματος
• αλλαγές στα επίπεδα ουρικού οξέος, ασβεστίου και καλίου.

Άλλες πιθανές παρενέργειες σε παιδιά με ITP

Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Αυτά μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 παιδιά:

• πονόλαιμος, καταρροή, ρινική συμφόρηση και φτέρνισμα
• λοίμωξη της μύτης, των κόλπων, του λαιμού και των ανώτερων αεραγωγών, κοινό κρυολόγημα (λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού)
• διάρροια.

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Αυτά μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 παιδιά:

• δυσκολία στον ύπνο (αϋπνία)
• κοιλιακό άλγος
• πονόδοντος
• βήχας
• πόνος στη μύτη και το λαιμό
• φαγούρα στη μύτη, καταρροή ή βουλωμένη μύτη
• υψηλή θερμοκρασία.

Άλλες πιθανές παρενέργειες σε άτομα με ηπατίτιδα C.

Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Αυτά μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα:

• πονοκέφαλο
• μειωμένη όρεξη
• αυπνία
• βήχας
• ναυτία, διάρροια
• μυϊκός πόνος, κνησμός, έλλειψη ενέργειας, υψηλή θερμοκρασία, ασυνήθιστη τριχόπτωση, αίσθημα αδυναμίας, ασθένεια που μοιάζει με γρίπη, πρήξιμο στα χέρια και τα πόδια, ρίγη.

Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν σε μια εξέταση αίματος:

• μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία).

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Αυτά μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα:

• λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος
• φλεγμονή των ρινικών διόδων, του λαιμού και του στόματος, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, ξηροστομία, πληγή ή πληγή στο στόμα, πονόδοντος
• απώλεια βάρους
• διαταραχές ύπνου, ανώμαλη υπνηλία, σύγχυση, κατάθλιψη, άγχος, διέγερση
• ζάλη, προβλήματα συγκέντρωσης και μνήμης
• μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα στα χέρια ή τα πόδια
• φλεγμονή στον εγκέφαλο
• οφθαλμικά προβλήματα συμπεριλαμβανομένου του καταρράκτη (θόλωση του φακού του ματιού) ξηροφθαλμία, μικρές κίτρινες εναποθέσεις στον αμφιβληστροειδή, κιτρίνισμα του λευκού των ματιών
• αιμορραγία μέσα ή γύρω από τον αμφιβληστροειδή (υπάρχει στο πίσω μέρος του ματιού)
• αίσθημα ζάλης, αίσθημα παλμών, δύσπνοια
• βήχας με φλέγμα
• προβλήματα του πεπτικού συστήματος, όπως: έμετος, στομαχικός πόνος, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, στομάχι, διαταραχή γεύσης, φλεγμονή του στομάχου, αιμορροΐδες, πρησμένα αιμοφόρα αγγεία και αιμορραγία στον οισοφάγο (οισοφαγίτιδα), ερεθισμός του εντέρου
• ηπατικά προβλήματα, όπως: θρόμβος αίματος, κιτρίνισμα των λευκών ματιών ή του δέρματος (ίκτερος), καρκίνος του ήπατος
• αλλαγές στο δέρμα, όπως: εξάνθημα, ξηροδερμία, έκζεμα, ερυθρότητα του δέρματος, κνησμός, υπερβολική εφίδρωση, ασυνήθιστη ανάπτυξη του δέρματος; πόνος στις αρθρώσεις, πόνος στην πλάτη, πόνος στα οστά, πόνος στα χέρια ή τα πόδια, μυϊκοί σπασμοί
• ευερεθιστότητα, γενικό αίσθημα αδιαθεσίας, πόνοι στο στήθος και δυσφορία
• αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης
• διαταραχές του καρδιακού ρυθμού (παράταση QT).

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν σε μια εξέταση αίματος:

• αυξημένο σάκχαρο στο αίμα (υπεργλυκαιμία)
• μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων
• μείωση των πρωτεϊνών του αίματος
• διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αιμολυτική αναιμία)
• αυξημένη χολερυθρίνη (μια ουσία που παράγεται από το ήπαρ)
• αλλαγές στα ένζυμα που ελέγχουν την πήξη του αίματος.

Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Αυτά μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα:

• πόνος κατά την ούρηση.

Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα

• αποχρωματισμός του δέρματος

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε σχέση με τη θεραπεία με Revolade σε ασθενείς με σοβαρή απλαστική αναιμία (SAA).

Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Αυτά μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα:

• βήχας
• πονοκέφαλο
• συριγμός (δύσπνοια)
• πόνος στη μύτη και το λαιμό
• μια καταρροή στη μύτη
• κοιλιακό άλγος
• διάρροια
• ναυτία
• μώλωπες
• πόνος στις αρθρώσεις
• μυικοί σπασμοί
• πόνος στα χέρια, τα πόδια, τα χέρια και τα πόδια
• ζάλη
• νιώθω πολύ κουρασμένος
• πυρετός
• αυπνία

Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν σε μια εξέταση αίματος:

• αυξημένα ηπατικά ένζυμα (τρανσαμινάσες). Οι εξετάσεις αίματος μπορεί να δείξουν μη φυσιολογικές αλλαγές στα κύτταρα του μυελού των οστών.

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Αυτά μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα:

• ανησυχία
• κατάθλιψη
• Κρυώνω
• γενική αδιαθεσία
• οφθαλμικά προβλήματα που περιλαμβάνουν: θολή και λιγότερο καθαρή όραση, καταρράκτης, όραση κηλίδων στο μάτι λόγω ατελούς διαφάνειας του υαλοειδούς, ξηροφθαλμία, φαγούρα στα μάτια, κιτρίνισμα του δέρματος ή του λευκού των ματιών
• ρινορραγίες
• αιμορραγία των ούλων
• φουσκάλες στο στόμα
• προβλήματα του πεπτικού συστήματος που περιλαμβάνουν: έμετο, αλλαγές στην όρεξη (αύξηση ή μείωση), πόνος / δυσφορία στο στομάχι, φούσκωμα στο στομάχι, άνεμος, αλλαγή στο χρώμα των κοπράνων
• λιποθυμία
• δερματικά προβλήματα που περιλαμβάνουν: μικρές κόκκινες ή μοβ κηλίδες που προκαλούνται από αιμορραγία στο δέρμα (πετέχειες), εξάνθημα, κνησμός, δερματικές βλάβες
• πόνος στην πλάτη
• πόνος στους μυς
• πόνος στα οστά
• αδυναμία
• πρήξιμο των ιστών, συνήθως των κάτω άκρων, λόγω κατακράτησης νερού
• μη φυσιολογικά αποχρωματισμένα ούρα
• διαταραχή της παροχής αίματος στη σπλήνα (έμφραγμα σπλήνας).

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν σε μια εξέταση αίματος:

• αυξημένα ένζυμα λόγω τραυματισμού των μυών (φωσφοκινάση κρεατίνης)
• συσσώρευση σιδήρου στο αίμα
• μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετεροπενία)
• μειωμένο σάκχαρο στο αίμα (υπογλυκαιμία)
• αυξημένη χολερυθρίνη (μια ουσία που παράγεται από το ήπαρ)

Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα

• αποχρωματισμός του δέρματος

Αναφορά παρενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.

Λήξη και διατήρηση

Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.

Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.

Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.

Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.

Αλλες πληροφορίες

Τι περιέχει το Revolade

Το δραστικό συστατικό του Revolade είναι το eltrombopag.

12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει eltrombopag olamine ισοδύναμο με 12,5 mg eltrombopag.

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 25 mg

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει eltrombopag olamine ισοδύναμο με 25 mg eltrombopag.

50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει eltrombopag olamine ισοδύναμο με 50 mg eltrombopag.

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 75 mg

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει eltrombopag olamine ισοδύναμο με 75 mg eltrombopag.

Τα άλλα συστατικά είναι: υπερμελλόζη, μακρογόλη 400, στεατικό μαγνήσιο, μανιτόλη (Ε421), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ποβιδόνη, γλυκολικό άμυλο νατρίου, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171).

Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Revolade 50 mg περιέχουν επίσης κόκκινο οξείδιο σιδήρου (Ε172), κίτρινο οξείδιο σιδήρου (Ε172).

Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Revolade 75 mg περιέχουν επίσης κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).

Εμφάνιση του Revolade και περιεχόμενο της συσκευασίας

Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Revolade 12,5 mg είναι στρογγυλά, αμφίκυρτα, λευκά, με χαραγμένα τα "GS MZ1" και "12.5" στη μία πλευρά.

Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Revolade 25 mg είναι στρογγυλά, αμφίκυρτα, λευκά, με χαραγμένα τα "GS NX3" και "25" στη μία πλευρά.

Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Revolade 50 mg είναι στρογγυλά, αμφίκυρτα, καφέ, με χαραγμένα τα "GS UFU" και "50" στη μία πλευρά.

Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Revolade 75 mg είναι στρογγυλά, αμφίκυρτα, ροζ, με χαραγμένα τα "GS FFS" και "75" στη μία πλευρά.

Διατίθενται σε κυψέλες αλουμινίου σε συσκευασία που περιέχει 14 ή 28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία και πολλαπλή συσκευασία που περιέχει 84 (3 συσκευασίες των 28) επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες στη χώρα σας.

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το Revolade μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη λειτουργιών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 04.3 Αντενδείξεις 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις για άλλα φάρμακα 04,7 Ανεπιθύμητες ενέργειες04,9 Υπερδοσολογία 05,0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες0.2.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες για αποθήκευση 06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΚΗΣ08 .0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ ΑΡΙΘΜΟΣ 09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗ R ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΛΗΡΕΣ ΔΕΔΟΜΕΝΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ 12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΑΛΛΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΚΑΙ ΟΔΗΓΙΕΣ

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ

ΕΠΑΝΑΣΤΑΤΙΚΑ ΠΙΝΑΚΙΑ ​​ΕΠΙΤΡΑΠΕΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΤΑΙΝΙΑ

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Revolade 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει eltrombopag olamine ισοδύναμο με 12,5 mg eltrombopag.

Revolade 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει eltrombopag olamine ισοδύναμο με 25 mg eltrombopag.

Revolade 50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει eltrombopag olamine ισοδύναμο με 50 mg eltrombopag.

Revolade 75 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει eltrombopag olamine ισοδύναμο με 75 mg eltrombopag.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.

Revolade 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Στρογγυλό, αμφίκυρτο, λευκό επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (περίπου 7,9 mm σε διάμετρο) με χαραγμένο το "GS MZ1" και "12,5" στη μία πλευρά.

Revolade 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Στρογγυλό, αμφίκυρτο, λευκό επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (περίπου 10,3 mm σε διάμετρο) με χαραγμένο το "GS NX3" και "25" στη μία πλευρά.

Revolade 50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Στρογγυλό, αμφίκυρτο, καφέ επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (περίπου 10,3 mm σε διάμετρο) με χαραγμένο το "GS UFU" και "50" στη μία πλευρά.

Revolade 75 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Στρογγυλό, αμφίκυρτο, ροζ επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (περίπου 10,3 mm σε διάμετρο) με χαραγμένο το "GS FFS" και "75" στη μία πλευρά.

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Revolade ενδείκνυται σε ασθενείς ηλικίας άνω του 1 έτους με χρόνια αυτοάνοση (ιδιοπαθή) θρομβοπενική πορφύρα (ITP) που είναι ανθεκτικοί σε άλλες θεραπείες (π.χ. κορτικοστεροειδή, ανοσοσφαιρίνες) (βλ. Παραγράφους 4.2 και 5.1).

Το Revolade ενδείκνυται σε ενήλικες ασθενείς με χρόνια λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας C (Ιός ηπατίτιδας C, HCV) για τη θεραπεία της θρομβοπενίας, όταν ο βαθμός της θρομβοπενίας είναι ο κύριος παράγοντας που εμποδίζει την έναρξη ή περιορίζει την ικανότητα διατήρησης της βέλτιστης θεραπείας με βάση την ιντερφερόνη (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1).

Το Revolade ενδείκνυται σε ενήλικες ασθενείς με σοβαρή επίκτητη απλαστική αναιμία (SAA), ανθεκτικό στην προηγούμενη ανοσοκατασταλτική θεραπεία ή σε μεγάλο βαθμό προθεραπεία και μη επιλέξιμο για μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (βλ. Παράγραφο 5.1).

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η θεραπεία με eltrombopag θα πρέπει να ξεκινά και να διατηρείται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία αιματολογικών παθήσεων ή στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C και των επιπλοκών της.

Δοσολογία

Η απαιτούμενη δοσολογία του eltrombopag θα πρέπει να εξατομικεύεται με βάση τον αριθμό των αιμοπεταλίων του ασθενούς. Ο στόχος της θεραπείας με eltrombopag δεν πρέπει να είναι η ομαλοποίηση του αριθμού των αιμοπεταλίων.

Η σκόνη για πόσιμο εναιώρημα μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερη έκθεση στο eltrombopag από το σκεύασμα του δισκίου (βλέπε παράγραφο 5.2). Κατά τη μετάβαση από το σκεύασμα του δισκίου στο σκεύασμα σε σκόνη για πόσιμο εναιώρημα, ο αριθμός των αιμοπεταλίων θα πρέπει να παρακολουθείται εβδομαδιαίως για 2 εβδομάδες.

Χρόνια αυτοάνοση (ιδιοπαθής) θρομβοπενία

Η χαμηλότερη δόση eltrombopag θα πρέπει να χρησιμοποιείται για την επίτευξη και διατήρηση αριθμού αιμοπεταλίων ≥ 50,000 / μl. Οι προσαρμογές της δόσης βασίζονται στην απόκριση του αριθμού των αιμοπεταλίων.

Το Eltrombopag δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την ομαλοποίηση του αριθμού των αιμοπεταλίων. Σε κλινικές μελέτες, ο αριθμός των αιμοπεταλίων γενικά αυξήθηκε εντός 1-2 εβδομάδων μετά την έναρξη του eltrombopag και μειώθηκε εντός 1-2 εβδομάδων μετά τη διακοπή.

Ενήλικες και παιδιατρικός πληθυσμός ηλικίας 6-17 ετών

Η συνιστώμενη δόση έναρξης του eltrombopag είναι 50 mg άπαξ ημερησίως. Για ασθενείς ανατολικής Ασίας (όπως Κινέζοι, Ιάπωνες, Ταϊβανέζοι, Κορεάτες ή Ταϊλανδοί), η θεραπεία με eltrombopag θα πρέπει να ξεκινά σε μειωμένη δόση 25 mg μία φορά ημερησίως (βλ. Παράγραφο 5.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός ηλικίας 1 έως 5 ετών

Η συνιστώμενη δόση έναρξης του eltrombopag είναι 25 mg άπαξ ημερησίως.

Παρακολούθηση και τροποποίηση της δόσης

Μετά την έναρξη της θεραπείας με eltrombopag, η δόση θα πρέπει να προσαρμοστεί για να επιτευχθεί και να διατηρηθεί ένας αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 50,000 / μl απαραίτητο για τη μείωση του κινδύνου αιμορραγίας. Η ημερήσια δόση των 75 mg δεν πρέπει να υπερβαίνεται.

Οι παράμετροι της χημείας του αίματος και της ηπατικής λειτουργίας πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με eltrombopag και το δοσολογικό σχήμα του eltrombopag πρέπει να προσαρμόζεται με βάση τον αριθμό των αιμοπεταλίων όπως αναφέρεται στον Πίνακα 1. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με eltrombopag, θα πρέπει να αξιολογούνται εβδομαδιαίως οι πλήρεις αιματολογικοί έλεγχοι, συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των αιμοπεταλίων και των περιφερειακών επίχρισμα αίματος, έως ότου επιτευχθεί σταθερός αριθμός αιμοπεταλίων (≥ 50.000 / μl για τουλάχιστον 4 εβδομάδες).

Στη συνέχεια, πρέπει να πραγματοποιούνται μηνιαία πλήρεις αιματολογικές μετρήσεις, συμπεριλαμβανομένων των αιμοπεταλίων και του επιχρίσματος περιφερικού αίματος.

Πίνακας 1 Τροποποιήσεις της δόσης του Eltrombopag σε ασθενείς με ITP

Αριθμός αιμοπεταλίων Τροποποιήσεις δόσης ή απόκριση Αυξήστε την ημερήσια δόση κατά 25 mg σε μέγιστο 75 mg την ημέρα *. από 50.000 mic / μικρόλιτρο έως ,000 150.000 / μικρόλιτρο Χρησιμοποιήστε τη χαμηλότερη δόση eltrombopag και / ή ταυτόχρονη θεραπεία με ITP για να διατηρήσετε έναν αριθμό αιμοπεταλίων που αποφεύγει ή μειώνει την αιμορραγία. από> 150.000 / μικρόλιτρο έως ,000 250.000 / μικρόλιτρο Μειώστε την ημερήσια δόση κατά 25 mg. Περιμένετε 2 εβδομάδες για να προσδιορίσετε τα αποτελέσματα αυτής και των επόμενων προσαρμογών της δόσης;. > 250.000 / μικρόλιτρο Διακοπή eltrombopag αυξήστε τη συχνότητα παρακολούθησης αιμοπεταλίων σε δύο φορές την εβδομάδα. Μόλις ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι ≤ 100,000 / μl, ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία σε μειωμένη ημερήσια δόση 25 mg.

* - Για ασθενείς που λαμβάνουν eltrombopag 25 mg μία φορά κάθε δύο ημέρες, αυξήστε τη δόση στα 25 mg μία φορά την ημέρα.

; - Για ασθενείς που λαμβάνουν eltrombopag 25 mg μία φορά ημερησίως, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μια δόση 12,5 mg μία φορά ημερησίως ή εναλλακτικά μια δόση 25 mg μία φορά κάθε δύο ημέρες.

Το Eltrombopag μπορεί να χορηγηθεί επιπλέον με άλλα φάρμακα ITP. Το δοσολογικό σχήμα των ταυτόχρονων φαρμάκων για τη θεραπεία της ITP θα πρέπει να τροποποιηθεί, όπως είναι κλινικά κατάλληλο, για να αποφευχθεί η υπερβολική αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με eltrombopag.

Είναι απαραίτητο να περιμένετε τουλάχιστον 2 εβδομάδες για να δείτε την επίδραση τυχόν αλλαγών της δόσης στην απόκριση των αιμοπεταλίων του ασθενούς πριν εξετάσετε μια άλλη προσαρμογή της δόσης.

Η τυπική τροποποίηση της δόσης του eltrombopag, είτε προς τα κάτω είτε προς τα πάνω, θα πρέπει να είναι 25 mg άπαξ ημερησίως.

Διακοπή της θεραπείας

Η θεραπεία με eltrombopag θα πρέπει να διακοπεί εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων δεν αυξηθεί σε επίπεδο επαρκές για να αποφευχθεί η κλινικά σημαντική αιμορραγία μετά από τέσσερις εβδομάδες θεραπείας με 75 mg eltrombopag μία φορά την ημέρα.

Οι ασθενείς πρέπει να υποβάλλονται σε περιοδική κλινική αξιολόγηση και η συνέχιση της θεραπείας πρέπει να αποφασίζεται από τον ιατρό σε ατομική βάση. Σε ασθενείς που δεν έχουν σπληνεκτομή, αυτό θα πρέπει να περιλαμβάνει αξιολόγηση σπληνεκτομής. Είναι πιθανή η επανεμφάνιση της θρομβοπενίας μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).

Θρομβοπενία που σχετίζεται με χρόνια ηπατίτιδα HCV

Όταν το eltrombopag χορηγείται σε συνδυασμό με αντιιικά, θα πρέπει να αναφέρεται η περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος των αντίστοιχων φαρμακευτικών προϊόντων που χορηγούνται ταυτόχρονα για πλήρεις λεπτομέρειες των σχετικών πληροφοριών ασφάλειας και αντενδείξεων.

Σε κλινικές μελέτες, ο αριθμός των αιμοπεταλίων γενικά άρχισε να αυξάνεται εντός 1 εβδομάδας από την έναρξη του eltrombopag. Ο σκοπός της θεραπείας με eltrombopag θα πρέπει να είναι η επίτευξη του ελάχιστου αριθμού αιμοπεταλίων που απαιτείται για την έναρξη αντιιικής θεραπείας, σύμφωνα με τις συστάσεις της κλινικής πρακτικής. Κατά τη διάρκεια της αντιιικής θεραπείας, ο στόχος της θεραπείας πρέπει να είναι η διατήρηση του αριθμού των αιμοπεταλίων σε επίπεδο που αποτρέπει τον κίνδυνο αιμορραγικών επιπλοκών, συνήθως περίπου 50.000 - 75.000 / μl. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων> 75.000 / μl πρέπει να αποφεύγεται Η χαμηλότερη δόση του eltrombopag που απαιτείται για την επίτευξη των στόχων Οι τροποποιήσεις της δόσης βασίζονται στην απόκριση του αριθμού των αιμοπεταλίων.

Αρχικό δοσολογικό σχήμα

Το Eltrombopag πρέπει να ξεκινά σε δόση 25 mg μία φορά την ημέρα. Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης για ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα HCV ανατολικής Ασίας ή για ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2).

Παρακολούθηση και τροποποίηση της δόσης

Η δόση του eltrombopag θα πρέπει να αλλάζει σε βήματα των 25 mg κάθε 2 εβδομάδες, προκειμένου να επιτευχθεί ο στόχος που απαιτείται για την έναρξη της αντιιικής θεραπείας. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να ελέγχεται εβδομαδιαίως πριν ξεκινήσετε αντιιική θεραπεία. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων μπορεί να μειωθεί κατά την έναρξη αντιιικής θεραπείας, επομένως θα πρέπει να αποφευχθούν άμεσες αλλαγές στη δόση του eltrombopag (βλ. Πίνακα 2).

Κατά τη διάρκεια της αντιιικής θεραπείας, η δόση του eltrombopag θα πρέπει να τροποποιηθεί όπως είναι απαραίτητο για να αποφευχθούν μειώσεις στη δόση πεγκιντερφερόνης λόγω μειώσεων του αριθμού των αιμοπεταλίων που θα μπορούσαν να εκθέσουν τον ασθενή σε κίνδυνο αιμορραγίας (βλ. Πίνακα 2). Ο αριθμός των αιμοπεταλίων θα πρέπει να παρακολουθείται εβδομαδιαίως κατά τη διάρκεια της αντιιικής θεραπείας έως ότου επιτευχθεί σταθερός αριθμός αιμοπεταλίων, συνήθως περίπου 50.000-75.000 / μl. Ο πλήρης αιματολογικός έλεγχος, συμπεριλαμβανομένου του αριθμού αιμοπεταλίων και του επιχρίσματος περιφερικού αίματος, θα πρέπει στη συνέχεια να πραγματοποιείται μηνιαίως.Μειώσεις της δόσης 25 mg από την ημερήσια δόση θα πρέπει να ληφθούν υπόψη εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων υπερβαίνει τον απαιτούμενο στόχο. Συνιστάται να περιμένετε 2 εβδομάδες για να αξιολογήσετε τα αποτελέσματα αυτής και τυχόν μεταγενέστερων προσαρμογών της δόσης.

Δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση δόσης 100 mg eltrombopag μία φορά ημερησίως.

Πίνακας 2 Τροποποιήσεις της δόσης του Eltrombopag σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα HCV κατά τη διάρκεια της αντιιικής θεραπείας

Αριθμός αιμοπεταλίων Τροποποιήσεις δόσης ή απόκριση Αυξήστε την ημερήσια δόση κατά 25 mg έως το πολύ 100 mg την ημέρα. από 50.000 mic / μικρόλιτρο έως ,000 100.000 / μικρόλιτρο Χρησιμοποιήστε τη χαμηλότερη δόση eltrombopag που απαιτείται για να αποφύγετε μειώσεις της δόσης πεγκιντερφερόνης από> 100.000 / μικρόλιτρο έως ,000 150.000 / μικρόλιτρο Μειώστε την ημερήσια δόση κατά 25 mg. Περιμένετε 2 εβδομάδες για να αξιολογήσετε τα αποτελέσματα αυτής της τροποποίησης της δόσης και τυχόν επόμενων; > 150.000 / μικρολίτρο Διακοπή eltrombopag αυξήστε τη συχνότητα παρακολούθησης αιμοπεταλίων σε δύο φορές την εβδομάδα. Μόλις ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι ≤ 100.000 / μl, ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με μειωμένη ημερήσια δόση 25 mg *.

* - Σε ασθενείς που λαμβάνουν 25 mg eltrombopag μία φορά ημερησίως, θα πρέπει να εξεταστεί η επανέναρξη της θεραπείας στα 25 mg κάθε δεύτερη ημέρα.

; - Ο αριθμός των αιμοπεταλίων μπορεί να μειωθεί με την έναρξη αντιιικής θεραπείας, επομένως θα πρέπει να αποφεύγονται οι άμεσες μειώσεις της δόσης του eltrombopag.

Διακοπή της θεραπείας

Η θεραπεία με eltrombopag θα πρέπει να διακοπεί εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων που απαιτείται για την έναρξη της αντιιικής θεραπείας δεν έχει επιτευχθεί μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας 100 mg.

Εάν δεν δικαιολογείται διαφορετικά, η θεραπεία με eltrombopag θα πρέπει να τερματίζεται όταν διακόπτεται η αντιιική θεραπεία. Οι υπερβολικές απαντήσεις στον αριθμό αιμοπεταλίων ή σημαντικές ανωμαλίες στις δοκιμές ηπατικής λειτουργίας απαιτούν επίσης διακοπή της θεραπείας.

Σοβαρή απλαστική αναιμία

Αρχικό δοσολογικό σχήμα

Η θεραπεία με eltrombopag πρέπει να ξεκινά με δόση 50 mg μία φορά την ημέρα. Για ασθενείς ανατολικής Ασίας καταγωγής, η θεραπεία με eltrombopag θα πρέπει να ξεκινά σε μειωμένη δόση 25 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Παράγραφο 5.2). Η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινά όταν οι ασθενείς έχουν προϋπάρχουσες κυτταρογενετικές ανωμαλίες του χρωμοσώματος 7.

Παρακολούθηση και τροποποίηση της δόσης

Η αιματολογική ανταπόκριση απαιτεί τιτλοδότηση της δόσης, τυπικά έως 150 mg, και μπορεί να διαρκέσει έως και 16 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με eltrombopag (βλ. Παράγραφο 5.1). Η δόση του eltrombopag θα πρέπει να αλλάζει σε προσαυξήσεις των 50 mg. Κάθε 2 εβδομάδες για να επιτευχθεί ο στόχος των αιμοπεταλίων μετρήστε ≥ 50,000 / μl. Για ασθενείς που λαμβάνουν 25 mg άπαξ ημερησίως, η δόση θα πρέπει να αυξηθεί στα 50 mg ημερησίως πριν από τις επακόλουθες αυξήσεις των 50 mg. Δεν πρέπει να ξεπεραστεί. μια δόση 150 mg την ημέρα Θα πρέπει να παρακολουθούνται κλινικές αιματολογικές και ηπατικές εξετάσεις κατά τη θεραπεία με eltrombopag και το τροποποιημένο δοσολογικό σχήμα eltrombopag με βάση τον αριθμό των αιμοπεταλίων όπως υποδεικνύεται στον Πίνακα 3.

Πίνακας 3 Τροποποιήσεις της δόσης του Eltrombopag σε ασθενείς με σοβαρή απλαστική αναιμία

Αριθμός αιμοπεταλίων Τροποποιήσεις δόσης ή απόκριση Αυξήστε την ημερήσια δόση κατά 50 mg έως το πολύ 150 mg την ημέρα. Για ασθενείς που λαμβάνουν 25 mg άπαξ ημερησίως, αυξήστε τη δόση στα 50 mg ημερησίως πριν από την επακόλουθη αύξηση της δόσης των 50 mg. από 50.000 / / μικρόλιτρο έως ,000 150.000 / μικρόλιτρο Χρησιμοποιήστε τη χαμηλότερη δόση eltrombopag που απαιτείται για τη διατήρηση του αριθμού των αιμοπεταλίων. από> 150.000 / μικρόλιτρο έως ,000 250.000 / μικρόλιτρο Μειώστε την ημερήσια δόση κατά 50 mg. Περιμένετε 2 εβδομάδες για να αξιολογήσετε τα αποτελέσματα αυτής της τροποποίησης της δόσης και τυχόν επόμενων. > 250.000 / μικρόλιτρο Διακοπή eltrombopag για τουλάχιστον μια εβδομάδα. Μόλις ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι ≤ 100,000 / μl, ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία σε μειωμένη ημερήσια δόση 50 mg.

Μείωση για ασθενείς με τριγραμμή ανταπόκριση (λευκά αιμοσφαίρια, ερυθρά αιμοσφαίρια και αιμοπετάλια)

Για ασθενείς που επιτυγχάνουν τριγραμμή απόκριση, συμπεριλαμβανομένης της ανεξαρτησίας μετάγγισης, διάρκειας τουλάχιστον 8 εβδομάδων: η δόση του eltrombopag μπορεί να μειωθεί κατά 50%.

Εάν οι μετρήσεις αίματος παραμείνουν σταθερές μετά από 8 εβδομάδες στη μειωμένη δόση, το eltrombopag θα πρέπει να διακόπτεται και οι μετρήσεις αίματος να παρακολουθούνται. Εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων έπεφτε από ένα επίπεδο αιμοσφαιρίνης σε ένα επίπεδο ουδετερόφιλων σε ένα επίπεδο

ΔΙΑΚΟΠΗ

Εάν δεν έχει εμφανιστεί αιματολογική ανταπόκριση μετά από 16 εβδομάδες θεραπείας με eltrombopag, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Σε περίπτωση ανίχνευσης νέων κυτταρογενετικών ανωμαλιών, θα πρέπει να εξεταστεί εάν η συνέχιση της θεραπείας με eltrombopag είναι κατάλληλη (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8). Η υπερβολική ανταπόκριση στον αριθμό των αιμοπεταλίων (όπως υποδεικνύεται στον Πίνακα 3) ή οι σημαντικές ανωμαλίες του ηπατικού ελέγχου απαιτούν επίσης διακοπή του eltrombopag (βλ. Παράγραφο 4.8).

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική ανεπάρκεια

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Οι ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία πρέπει να χρησιμοποιούν το eltrombopag με προσοχή και υπό προσεκτική επίβλεψη, για παράδειγμα με έλεγχο κρεατινίνης ορού ή / και ανάλυση ούρων (βλ. Παράγραφο 5.2).

Ηπατική ανεπάρκεια

Το Eltrombopag δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ITP με ηπατική ανεπάρκεια (βαθμολογία Child-Pugh ≥ 5) εκτός εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του εντοπισμένου κινδύνου θρόμβωσης της πυλαίας φλέβας (βλ. Παράγραφο 4.4).

Εάν η χρήση του eltrombopag θεωρείται απαραίτητη για ασθενείς με ITP με ηπατική ανεπάρκεια, η αρχική δόση πρέπει να είναι 25 mg μία φορά ημερησίως. Μετά την έναρξη της χορήγησης της δόσης του eltrombopag σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, ένα διάστημα 3 εβδομάδων πριν από την αύξηση της δόσης.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για θρομβοπενικούς ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα HCV και ήπια ηπατική ανεπάρκεια (βαθμολογία Child-Pugh ≤ 6). Ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα HCV και σοβαρή απλαστική αναιμία με ηπατική ανεπάρκεια θα πρέπει να ξεκινούν το eltrombopag σε δόση 25 mg μία φορά ημερησίως (βλ. Παράγραφο 5.2). Μετά την έναρξη της θεραπείας με eltrombopag σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια θα πρέπει να τηρείται ένα διάστημα 2 εβδομάδων πριν από την αύξηση της δόσης.

Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής αντιστάθμισης και των θρομβοεμβολικών επεισοδίων, σε θρομβοπενικούς ασθενείς με προχωρημένη χρόνια ηπατική νόσο που λαμβάνουν θεραπεία με eltrombopag είτε για προετοιμασία επεμβατικών διαδικασιών είτε σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα HCV που αντιμετωπίζονται με αντιική θεραπεία (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8).

Ατομα της τρίτης ηλικίας

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του eltrombopag σε ασθενείς με ITP ηλικίας 65 ετών και άνω και καμία κλινική εμπειρία σε ασθενείς με ITP ηλικίας άνω των 85 ετών. Σε κλινικές δοκιμές με eltrombopag, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά διαφορές. Σημαντικό για την ασφάλεια του eltrombopag μεταξύ άτομα τουλάχιστον 65 ετών και νεότερα άτομα. Άλλες κλινικές εμπειρίες που έχουν αναφερθεί δεν έχουν εντοπίσει διαφορές στις απαντήσεις μεταξύ ηλικιωμένων και νεότερων ασθενών, αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί μεγαλύτερη ευαισθησία ορισμένων ηλικιωμένων ατόμων (βλ. παράγραφο 5.2).

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του eltrombopag σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα που προκαλείται από HCV και AAS ηλικίας άνω των 75 ετών. Πρέπει να δίνεται προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4).

Ασθενείς της Ανατολικής Ασίας

Σε ασθενείς ανατολικής Ασίας (όπως Κινέζοι, Ιάπωνες, Ταϊβανέζοι, Κορεάτες ή Ταϊλανδοί), συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ηπατική δυσλειτουργία, το eltrombopag θα πρέπει να ξεκινά σε δόση 25 mg μία φορά ημερησίως (βλ. Παράγραφο 5.2).

Ο αριθμός των αιμοπεταλίων του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται και να ακολουθούνται τυπικά κριτήρια για περαιτέρω τροποποιήσεις της δόσης.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το Revolade δεν συνιστάται σε παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους με χρόνια ITP λόγω ανεπαρκών δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του eltrombopag σε παιδιά και εφήβους (

Τρόπος χορήγησης

Από του στόματος χρήση.

Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον δύο ώρες πριν ή τέσσερις ώρες μετά από οποιοδήποτε προϊόν όπως αντιόξινα, γαλακτοκομικά προϊόντα (ή άλλα προϊόντα διατροφής που περιέχουν ασβέστιο) ή συμπληρώματα μετάλλων που περιέχουν πολυδύναμα κατιόντα (π.χ. σίδηρο, ασβέστιο, μαγνήσιο, αλουμίνιο, σελήνιο και ψευδάργυρο ) (βλ. ενότητες 4.5 και 5.2).

04.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στο eltrombopag ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων απειλητικών για τη ζωή ηπατικής αντιστάθμισης και θρομβοεμβολικών επεισοδίων, σε ασθενείς με ηπατίτιδα προκαλούμενη από θρομβοπενική HCV με προχωρημένη χρόνια ηπατική νόσο, που ορίζεται από χαμηλή λευκωματίνη ≤ 35 g / l ή από Μοντέλο για βαθμολογία. Ηπατική νόσος (MELD) ≥ 10, όταν αντιμετωπίζεται με eltrombopag σε συνδυασμό με θεραπεία με βάση ιντερφερόνη. Επιπλέον, τα οφέλη από τη θεραπεία ως προς το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν συνεχή ιολογική ανταπόκριση (SVR) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ήταν μέτρια σε αυτούς τους ασθενείς (ειδικά εκείνοι με βασική αλβουμίνη ≤ 35g / l) σε σύγκριση με τη συνολική ομάδα.Η θεραπεία με eltrombopag σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να ξεκινά μόνο από γιατρούς με εμπειρία στη θεραπεία της προχωρημένης χρόνιας ηπατίτιδας HCV και μόνο όταν οι κίνδυνοι θρομβοπενίας ή διακοπής της αντιιικής θεραπείας απαιτούν παρέμβαση. Εάν η θεραπεία θεωρείται κλινικά ενδείκνυται, απαιτείται στενή παρακολούθηση αυτών των ασθενών.

Συνδυασμός με αντιιικούς παράγοντες άμεσης δράσης

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί σε συνδυασμό με αντιιικούς παράγοντες άμεσης δράσης εγκεκριμένους για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας HCV.

Κίνδυνος ηπατοτοξικότητας

Η χορήγηση του eltrombopag μπορεί να προκαλέσει ανώμαλη ηπατική λειτουργία και σοβαρή ηπατοτοξικότητα, η οποία μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές με eltrombopag σε χρόνια ITP, παρατηρήθηκαν αυξήσεις της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης στον ορό (ALT), της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) και της χολερυθρίνης (βλ. Παράγραφο 4.8).

Αυτές οι αλλαγές ήταν ως επί το πλείστον ήπιες (Βαθμός 1-2), αναστρέψιμες και δεν συνοδεύονταν από κλινικά σημαντικά συμπτώματα που θα έδειχναν «διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας. Στις 3 μελέτες ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο σε ενήλικες με χρόνια ITP, 1 ασθενής από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 1 ασθενής από την ομάδα του eltrombopag είχε "ανωμαλία βαθμού 4 στις παραμέτρους της ηπατικής λειτουργίας. Σε δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 1 έως 17 ετών) με χρόνια ITP, τιμή ALT ≥ 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο ( x ULN) παρατηρήθηκε στο 4,7% και 0% των ομάδων eltrombopag και placebo, αντίστοιχα.

Σε 2 ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα HCV, αναφέρθηκαν ALT ή AST times 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN) στο 34% και 38% των ομάδων eltrombopag και placebo, αντίστοιχα. Οι περισσότεροι ασθενείς που έχουν λάβει eltrombopag σε συνδυασμό με θεραπεία με πεγκιντερφερόνη / ριμπαβιρίνη θα παρουσιάσουν έμμεση υπερχολερυθριναιμία. Συνολικά, ολική χολερυθρίνη ≥ 1,5 φορές ULN αναφέρθηκε στο 76% και 50% των ομάδων eltrombopag και placebo, αντίστοιχα.

Ο ALT, ο AST και η χολερυθρίνη του ορού πρέπει να μετρώνται πριν από την έναρξη του eltrombopag, κάθε 2 εβδομάδες κατά τη φάση προσαρμογής της δόσης και μηνιαίως μετά την επίτευξη σταθερής δόσης.

Το Eltrombopag αναστέλλει τη UDP γλυκοροζυλ τρανσφεράση (UGT) 1A1 και το οργανικό πολυπεπτίδιο μεταφοράς ανιόντων (OATP) 1B1, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε έμμεση υπερχολερυθριναιμία. Ο κλασματισμός πρέπει να πραγματοποιείται εάν η χολερυθρίνη είναι αυξημένη. Οι ανωμαλίες στις δοκιμασίες της ηπατικής λειτουργίας του ορού πρέπει να αξιολογούνται με επανάληψη εντός 3-5 ημέρες Εάν επιβεβαιωθούν ανωμαλίες, οι δοκιμές ηπατικής λειτουργίας του ορού πρέπει να παρακολουθούνται έως ότου οι ανωμαλίες επιλυθούν, σταθεροποιηθούν ή επιστρέψουν στην αρχική τιμή.

Η χορήγηση του eltrombopag θα πρέπει να διακόπτεται εάν τα επίπεδα ALT αυξάνονται (≥ 3 φορές ULN σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, ή times 3 φορές την αρχική τιμή ή> 5 φορές ULN, όποιο είναι χαμηλότερο, σε ασθενείς με αύξηση της προκαταρκτικής θεραπείας στις τρανσαμινάσες) και είναι:

- προοδευτική, ή

- επιμείνετε για ≥ 4 εβδομάδες, ή

- συνοδεύονται από αύξηση της άμεσης χολερυθρίνης, ή

- συνοδεύονται από κλινικά συμπτώματα ηπατικής βλάβης ή ενδείξεις ηπατικής αποζημίωσης.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση του eltrombopag σε ασθενείς με ηπατική νόσο. Πρέπει να χρησιμοποιείται χαμηλότερη αρχική δόση eltrombopag σε ασθενείς με ITP και SAA. Απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση όταν χορηγείται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.2).

Ηπατική ανεπάρκεια (χρήση με ιντερφερόνη)

Ηπατική δυσλειτουργία σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα HCV: Απαιτείται παρακολούθηση σε ασθενείς με χαμηλά επίπεδα λευκωματίνης (≤ 35 g / L) ή με βασική βαθμολογία MELD ≥ 10.

Ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα HCV και κίρρωση μπορεί να διατρέχουν κίνδυνο ηπατικής αντιστάθμισης όταν λαμβάνουν θεραπεία με άλφα ιντερφερόνη. Σε 2 ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε θρομβοπενικούς ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα HCV, ηπατική αντιστάθμιση (ασκίτης, ηπατική εγκεφαλοπάθεια, κιρσοκήλη, αιμορραγία, αυθόρμητη βακτηριακή περιτονίτιδα) αναφέρθηκε συχνότερα στον βραχίονα του eltrombopag (11%) από ό, τι στον βραχίονα του εικονικού φαρμάκου (6%). Σε ασθενείς με χαμηλά επίπεδα λευκωματίνης (≤ 35 g / L) ή βαθμολογία MELD ≥ 10 κατά την έναρξη, υπήρχε τριπλάσιος κίνδυνος ηπατικής αντιστάθμισης και αυξημένος κίνδυνος θανατηφόρων ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με εκείνους με νόσο λιγότερο προχωρημένο ήπαρ. Επιπλέον, τα οφέλη από τη θεραπεία όσον αφορά το ποσοστό επίτευξης του SVR σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ήταν μέτρια σε αυτούς τους ασθενείς (ειδικά εκείνοι με βασική αλβουμίνη ≤ 35g / l) σε σύγκριση με τη συνολική ομάδα. Το Eltrombopag πρέπει να χορηγείται σε αυτούς τους ασθενείς μόνο μετά από προσεκτική εξέταση των αναμενόμενων οφελών έναντι των κινδύνων. Οι ασθενείς με αυτά τα χαρακτηριστικά θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία και συμπτώματα ηπατικής αντιστάθμισης. Θα πρέπει να γίνεται αναφορά στην αντίστοιχη Περίληψη Ιντερφερόνης για τα Χαρακτηριστικά Προϊόντος για κριτήρια διακοπής. Το Eltrombopag θα πρέπει να διακοπεί εάν η αντιική θεραπεία διακόπτεται λόγω ηπατικής αντιστάθμισης.

Θρομβωτικές / θρομβοεμβολικές επιπλοκές

Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε θρομβοπενικούς ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα HCV που έλαβαν θεραπεία με βάση ιντερφερόνη (n = 1439), 38 από τα 955 (4%) άτομα που έλαβαν θεραπεία με eltrombopag και 6 από τα 484 (1%) άτομα στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου είχαν παρουσιάσει θρομβοεμβολικά επεισόδια (ΣΤΟΧΟΣ). Αναφορές θρομβωτικών / θρομβοεμβολικών επιπλοκών περιλάμβαναν τόσο φλεβικά όσο και αρτηριακά συμβάντα. Η πλειοψηφία των ΤΕΕ δεν ήταν σοβαρή και επιλύθηκε μέχρι το τέλος της μελέτης. Η θρόμβωση της πυλαίας φλέβας ήταν το πιο κοινό TEE και στις δύο ομάδες θεραπείας (2% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με eltrombopag σε σύγκριση με τα σημεία και τα συμπτώματα του TEE.

Ο κίνδυνος ΤΕΕ αυξήθηκε σε ασθενείς με χρόνια ηπατική νόσο (χρόνια ηπατική νόσο, CLD) υπό αγωγή με 75 mg eltrombopag μία φορά ημερησίως για δύο εβδομάδες για προετοιμασία επεμβατικών διαδικασιών.

Έξι από τους 143 (4%) ενήλικες ασθενείς με CLD που έλαβαν eltrombopag έζησαν TEE (όλα αφορούσαν το πυλαίο φλεβικό σύστημα) και δύο από τα 145 άτομα (1%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου εμφάνισαν TEE (ένα που αφορούσε το πυλαίο φλεβικό σύστημα και έμφραγμα του μυοκαρδίου) Το Πέντε από τους 6 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με eltrombopag εμφάνισαν θρομβωτικές επιπλοκές με αριθμό αιμοπεταλίων> 200.000 / μικρολίτρο και εντός 30 ημερών από την τελευταία δόση eltrombopag. Το Eltrombopag δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία της θρομβοπενίας σε ασθενείς με χρόνια ηπατική νόσο για προετοιμασία επεμβατικών διαδικασιών Το

Σε κλινικές δοκιμές με eltrombopag σε ITP, παρατηρήθηκαν θρομβοεμβολικά συμβάντα με χαμηλό και φυσιολογικό αριθμό αιμοπεταλίων. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του eltrombopag σε ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολή, συμπεριλαμβανομένων αλλά χωρίς περιορισμό σε κληρονομικούς (π.χ. παράγοντας V Leiden) ή επίκτητους (π.χ. ανεπάρκεια ATIII, σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων), ηλικιωμένους, ασθενείς με παρατεταμένες περιόδους ακινητοποίησης , κακοήθειες, αντισυλληπτικά ή θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, χειρουργική επέμβαση / τραύμα, παχυσαρκία και κάπνισμα. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθείται στενά και να λαμβάνεται υπόψη η μείωση της δόσης ή η διακοπή του eltrombopag εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων υπερβαίνει τα απαιτούμενα επίπεδα (βλ. Παράγραφο 4.2). Η αναλογία οφέλους-κινδύνου θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στους ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο για συμβάντα ΤΕΕ οποιασδήποτε αιτιολογίας.

Το Eltrombopag δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ITP με ηπατική ανεπάρκεια (βαθμολογία Child-Pugh ≥ 5), εκτός εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του εντοπισμένου κινδύνου θρόμβωσης της πυλαίας φλέβας. Όταν η θεραπεία θεωρείται κατάλληλη, απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση του eltrombopag σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.8).

Αιμορραγία μετά τη διακοπή του eltrombopag

Η θρομβοπενία είναι πιθανό να επανεμφανιστεί με τη διακοπή της θεραπείας με eltrombopag. Μετά τη διακοπή του eltrombopag, ο αριθμός των αιμοπεταλίων επιστρέφει στην αρχική τιμή εντός 2 εβδομάδων στην πλειονότητα των ασθενών, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας και σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσει σε αιμορραγία. Αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται εάν διακοπεί η θεραπεία με eltrombopag παρουσία αντιπηκτικών και αντι- παράγοντες αιμοπεταλίων. Συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας με ITP σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες εάν διακοπεί η θεραπεία με eltrombopag. Επιπλέον, η ιατρική διαχείριση μπορεί να περιλαμβάνει διακοπή της αντιπηκτικής ή / και αντιπηκτικής θεραπείας. οι μετρήσεις θα πρέπει να παρακολουθούνται εβδομαδιαίως για 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή του eltrombopag.

Σε κλινικές δοκιμές σε χρόνια ηπατίτιδα HCV, έχει αναφερθεί υψηλότερη συχνότητα γαστρικής αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών και θανατηφόρων περιπτώσεων, μετά τη διακοπή της πεγκιντερφερόνης, της ριμπαβιρίνης και του eltrombopag.

Μετά τη διακοπή της θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για τυχόν σημεία ή συμπτώματα γαστρικής αιμορραγίας.

Ο σχηματισμός ρετικουλίνης του μυελού των οστών και ο κίνδυνος ίνωσης του μυελού των οστών Το Eltrombopag μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης ή εξέλιξης των ινών ρετικουλίνης στο μυελό των οστών.

Πριν από την έναρξη του eltrombopag, το επίχρισμα περιφερικού αίματος πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά για να καθοριστεί το βασικό επίπεδο κυτταρικών μορφολογικών ανωμαλιών. Μετά την ταυτοποίηση μιας σταθερής δόσης eltrombopag, πρέπει να γίνεται μηνιαία πλήρης αιμοληψία με διαφορετικό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων. Εάν παρατηρηθούν ανώριμα ή δυσπλαστικά κύτταρα, το επίχρισμα περιφερικού αίματος θα πρέπει να εξεταστεί για νέες μορφολογικές ανωμαλίες (για παράδειγμα, ερυθρά αιμοσφαίρια δακρύων (δακρυοκύτταρα) και πυρηνοποιημένα, ανώριμα λευκά αιμοσφαίρια) ή επιδείνωση ή κυτταροπενία. Εάν ο ασθενής αναπτύξει νέες ή επιδεινούμενες μορφολογικές ανωμαλίες ή κυτταροπενία, η θεραπεία με eltrombopag θα πρέπει να διακοπεί και να ληφθεί. Εξετάστε τη βιοψία του μυελού των οστών, συμπεριλαμβανομένης της αξιολόγησης για ίνωση.

Πρόοδος υπάρχοντος μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου (MDS)

Οι αγωνιστές του TPO-R είναι αυξητικοί παράγοντες που επάγουν τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των θρομβοποιητικών προγονικών κυττάρων και την παραγωγή αιμοπεταλίων. Το TPO-R εκφράζεται κυρίως στην επιφάνεια των μυελοειδών κυττάρων γενεαλογίας. Για τους αγωνιστές του TPO-R υπάρχει κίνδυνος να διεγείρουν την εξέλιξη των προϋπαρχουσών νεοπλαστικών αιμοπαθειών όπως το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο.

Σε κλινικές δοκιμές με αγωνιστή TPO-R σε ασθενείς με MDS, έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις παροδικών αυξήσεων στον αριθμό των βλαστικών κυττάρων και έχουν αναφερθεί περιπτώσεις εξέλιξης της νόσου από MDS σε οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML).

Η διάγνωση του ITP ή του SAA σε ενήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς θα πρέπει να επιβεβαιωθεί αποκλείοντας άλλες παθολογίες που παρουσιάζουν θρομβοπενία, ιδίως δε θα πρέπει να αποκλειστεί η διάγνωση του MDS. Η αναρρόφηση και η βιοψία μυελού των οστών πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη διάρκεια της νόσου και της θεραπείας, ιδιαίτερα σε ασθενείς άνω των 60 ετών με συστηματικά συμπτώματα ή μη φυσιολογικά σημεία, όπως αύξηση των περιφερικών βλαστικών κυττάρων.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του eltrombopag δεν έχουν τεκμηριωθεί για χρήση σε άλλες θρομβοπενικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της χημειοθεραπείας που προκαλείται από θρομβοπενία ή MDS.

Το Eltrombopag δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός κλινικών δοκιμών για τη θεραπεία της θρομβοπενίας λόγω MDS ή οποιασδήποτε άλλης αιτίας θρομβοπενίας εκτός των εγκεκριμένων ενδείξεων.

Κυτταρογενετικές ανωμαλίες και εξέλιξη της MDS / AML σε ασθενείς με AAS

Είναι γνωστό ότι οι κυτταρογενετικές ανωμαλίες αναπτύσσονται σε ασθενείς με AAS. Δεν είναι γνωστό εάν το eltrombopag αυξάνει τον κίνδυνο κυτταρογενετικών ανωμαλιών σε ασθενείς με AAS. Στην κλινική δοκιμή φάσης II στην οποία χρησιμοποιήθηκε το eltrombopag στο AAS, η συχνότητα εμφάνισης νέων κυτταρογενετικών ανωμαλιών παρατηρήθηκε στο 19% των ασθενών [8/43 (εκ των οποίων οι 5 είχαν ανωμαλίες στο χρωμόσωμα 7)]. Ο διάμεσος χρόνος κατά τη διάρκεια της μελέτης για την εμφάνιση κυτταρογενετικής ανωμαλίας ήταν 2,9 μήνες.

Σε κλινικές δοκιμές με eltrombopag σε ASA, το 4% των ασθενών (5/133) διαγνώστηκαν με MDS. Ο διάμεσος χρόνος για τη διάγνωση από την έναρξη της θεραπείας με eltrombopag ήταν τρεις μήνες.

Για ασθενείς με πυρίμαχο ή βαριά προεπεξεργασμένο SAA και που έχουν υποβληθεί σε προηγούμενη ανοσοκατασταλτική θεραπεία, συνιστάται εξέταση αναρρόφησης μυελού των οστών για κυτταρογενετική πριν από την έναρξη του eltrombopag, σε 3 μήνες θεραπείας και κάθε 6 μήνες στη συνέχεια. Σε περίπτωση ανίχνευσης νέων. Κυτταρογενετικές ανωμαλίες, να εξεταστεί εάν είναι σκόπιμο να συνεχιστεί το eltrombopag.

Οφθαλμικές αλλοιώσεις

Ο καταρράκτης έχει παρατηρηθεί σε μελέτες τοξικολογίας eltrombopag σε τρωκτικά (βλέπε παράγραφο 5.3). Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε θρομβοπενικούς ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα HCV που έλαβαν θεραπεία με ιντερφερόνη (n = 1439), η πρόοδος ενός προϋπάρχοντος καταρράκτη της αρχικής γραμμής ή η εμφάνιση ενός νέου καταρράκτη αναφέρθηκε στο 8% της ομάδας. Eltrombopag και στο 5% των αναφέρθηκαν αιμορραγίες αμφιβληστροειδούς, κυρίως Βαθμού 1 ή 2, σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα HCV που έλαβαν ιντερφερόνη, ριμπαβιρίνη και eltrombopag (2% στην ομάδα eltrombopag και 2% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Αιμορραγίες εμφανίστηκαν στην επιφάνεια του αμφιβληστροειδούς (προ -αμφιβληστροειδής), κάτω από τον αμφιβληστροειδή (υπο -αμφιβληστροειδή) ή εντός του ιστού του αμφιβληστροειδούς. Συνιστάται τακτική οφθαλμολογική παρακολούθηση των ασθενών.

Επέκταση QT / QTc

Μια μελέτη QTc σε υγιείς εθελοντές σε δόση 150 mg eltrombopag ημερησίως δεν έδειξε κλινικά σημαντική επίδραση στην καρδιακή επαναπόλωση. Σε κλινικές δοκιμές με ασθενείς με ITP και θρομβοπενικούς ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα HCV έχει αναφερθεί παράταση του διαστήματος QTc. Η κλινική σημασία αυτών των περιπτώσεων παράτασης του QTc είναι άγνωστη.

Απώλεια απόκρισης στο eltrombopag

Η απώλεια απόκρισης ή η μη διατήρηση της απόκρισης των αιμοπεταλίων στη θεραπεία με eltrombopag εντός του συνιστώμενου θεραπευτικού εύρους θα πρέπει να προκαλέσει την αναζήτηση αιτιολογικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης της ρετικουλίνης του μυελού των οστών.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Οι προειδοποιήσεις και οι προφυλάξεις ITP που αναφέρονται παραπάνω εφαρμόζονται επίσης στον παιδιατρικό πληθυσμό.

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Επιδράσεις του eltrombopag σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Αναστολείς HMG CoA αναγωγάσης

Εκπαίδευση in vitro απέδειξε ότι το eltrombopag δεν είναι υπόστρωμα του οργανικού ανιονικού μεταφορέα πολυπεπτιδίου OATP1B1, αλλά είναι αναστολέας αυτού του μεταφορέα. Εκπαίδευση in vitro έχουν επίσης δείξει ότι το eltrombopag είναι υπόστρωμα και αναστολέας της πρωτεΐνης αντοχής στον καρκίνο του μαστού (BCRP). Χορήγηση σε 39 υγιή ενήλικα άτομα με eltrombopag 75 mg άπαξ ημερησίως για 5 ημέρες με εφάπαξ δόση 10 mg ροσουβαστατίνης, υπόστρωμα OATP1B1 και BCRP, αύξησε το πλάσμα C της ροσουβαστατίνης κατά 103% (διάστημα εμπιστοσύνης 90% [CI]: 82 %, 126%) και το AUC0-? 55% (90% CI: 42%, 69%). Αναμένονται επίσης αλληλεπιδράσεις με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, συμπεριλαμβανομένης της ατορβαστατίνης, της φλουβαστατίνης, της λοβαστατίνης, της πραβαστατίνης και της σιμβαστατίνης. Όταν συγχορηγείται με το eltrombopag, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης των στατινών και να αναληφθεί προσεκτική παρακολούθηση των ανεπιθύμητων ενεργειών της στατίνης (βλ. Παράγραφο 5.2).

Υποστρώματα OATP1B1 και BCRP

Η ταυτόχρονη χορήγηση του eltrombopag και των υποστρωμάτων του OATP1B1 (π.χ. μεθοτρεξάτη) και του BCRP (π.χ. τοποτεκάνη και μεθοτρεξάτη) πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή (βλέπε παράγραφο 5.2).

Υποστρώματα κυτοχρώματος P450

Σε μελέτες που χρησιμοποιούσαν μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος, το eltrombopag (έως 100 mcM) δεν έδειξε καμία αναστολή. in vitro των ενζύμων CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 και 4A9 / 11 και ήταν ένας αναστολέας των CYP2C8 και CYP2C9 που μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας πακλιταξέλη και δικλοφαινάκη ως υποστρώματα ανιχνευτή. Η χορήγηση του eltrombopag 75 mg άπαξ ημερησίως για 7 ημέρες σε 24 υγιή αρσενικά άτομα δεν ανέστειλε ή προκάλεσε μεταβολισμό υποστρωμάτων ανιχνευτή για 1Α2 (καφεΐνη), 2C19 (ομεπραζόλη), 2C9 (φλουρμπιπροφαίνη) ή 3Α4 (μιδαζολάμη) στον άνθρωπο. Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις όταν συγχορηγούνται υποστρώματα eltrombopag και CYP450 (βλ. Παράγραφο 5.2).

Αναστολείς πρωτεάσης HCV

Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης όταν το eltrombopag συγχορηγείται με telaprevir ή boceprevir.

Η συγχορήγηση εφάπαξ δόσης eltrombopag 200 mg με τελαπρεβίρη 750 mg κάθε 8 ώρες δεν άλλαξε την έκθεση πλάσματος της τελαπρεβίρης.

Η συγχορήγηση εφάπαξ δόσης eltrombopag 200 mg με boceprevir 800 mg κάθε 8 ώρες δεν άλλαξε την AUC πλάσματος (0-?) Του boceprevir, αλλά αύξησε το C κατά 20% και μείωσε το C κατά 32%. Η κλινική σημασία μείωση του Cmin δεν έχει τεκμηριωθεί: συνιστάται στενότερη κλινική και εργαστηριακή παρακολούθηση για την καταστολή του HCV.

Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο eltrombopag

Κυκλοσπορίνη

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι το eltrombopag είναι υπόστρωμα και αναστολέας του BCRP. Παρατηρήθηκε μείωση της έκθεσης σε eltrombopag με τη συγχορήγηση 200 mg και 600 mg κυκλοσπορίνης (αναστολέας BCRP) (βλέπε παράγραφο 5.2).Επιτρέπεται η τροποποίηση της δόσης του eltrombopag κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βάση τον αριθμό των αιμοπεταλίων του ασθενούς (βλ. Παράγραφο 4.2). Ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθείται τουλάχιστον εβδομαδιαίως για 2 έως 3 εβδομάδες όταν το eltrombopag συγχορηγείται με κυκλοσπορίνη. Η δόση του eltrombopag μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί με βάση τα αποτελέσματα του αριθμού των αιμοπεταλίων.

Πολυδύναμα κατιόντα (χηλίωση)

Το Eltrombopag χηλώνει πολυδύναμα κατιόντα όπως σίδηρο, ασβέστιο, μαγνήσιο, αλουμίνιο, σελήνιο και ψευδάργυρος. Η χορήγηση μίας δόσης eltrombopag 75 mg με ένα αντιόξινο που περιέχει ένα πολυδύναμο κατιόν (1524 mg υδροξειδίου του αργιλίου και 1425 mg ανθρακικού μαγνησίου) μειώνει την AUC0-? πλάσμα eltrombopag έως 70% (90% CI: 64%, 76%) και Cmax έως 70% (90% CI: 62%, 76%).

Το Eltrombopag πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή 4 ώρες μετά από οποιοδήποτε προϊόν τύπου αντιόξινου, γαλακτοκομικού προϊόντος ή συμπλήρωμα μετάλλων που περιέχει πολυδύναμα κατιόντα για να αποφευχθεί η σημαντική μείωση της απορρόφησης του eltrombopag λόγω χηλίωσης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2).

Αλληλεπίδραση με το φαγητό

Η χορήγηση δισκίων eltrombopag ή σκόνης για πόσιμο εναιώρημα με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο (π.χ. γεύμα που περιλάμβανε γαλακτοκομικά προϊόντα) μείωσε σημαντικά την AUC0-? και Cmax πλάσματος του eltrombopag. Αντιστρόφως, η χορήγηση του eltrombopag 2 ώρες πριν ή 4 ώρες μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο ή τροφή χαμηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο [

Λοπιναβίρη / ριτοναβίρη

Η ταυτόχρονη χορήγηση του eltrombopag με λοπιναβίρη / ριτοναβίρη μπορεί να προκαλέσει μείωση της συγκέντρωσης του eltrombopag. Μια μελέτη σε 40 υγιείς εθελοντές κατέδειξε ότι η ταυτόχρονη χορήγηση μίας δόσης eltrombopag 100 mg με επαναλαμβανόμενη δόση 400/100 mg λοπιναβίρης / ριτοναβίρης δύο φορές ημερησίως οδήγησε σε μείωση της AUC (0-?) Του eltrombopag κατά 17% (90 %CI: 6,6%, 26,6%). Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του eltrombopag ταυτόχρονα με λοπιναβίρη / ριτοναβίρη. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθείται στενά για να διασφαλιστεί η κατάλληλη κλινική διαχείριση της δόσης του eltrombopag όταν ξεκινά ή διακόπτεται η θεραπεία με λοπιναβίρη / ριτοναβίρη.

Αναστολείς και επαγωγείς CYP1A2 και CYP2C8

Το eltrombopag μεταβολίζεται μέσω πολλαπλών οδών συμπεριλαμβανομένων των CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 και UGT1A3 (βλ. Παράγραφο 5.2). Τα φαρμακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν ή επάγουν ένα μόνο ένζυμο είναι απίθανο να επηρεάσουν σημαντικά τις συγκεντρώσεις του eltrombopag στο πλάσμα, ενώ τα φαρμακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν ή επάγουν πολλαπλά ένζυμα έχουν τη δυνατότητα να αυξήσουν (π.χ. φλουβοξαμίνη) ή να μειώσουν (π.χ. ριφαμπικίνη) τις συγκεντρώσεις του eltrombopag.

Αναστολείς πρωτεάσης HCV

Τα αποτελέσματα μιας φαρμακοκινητικής μελέτης αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου δείχνουν ότι η συγχορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων boceprevir 800 mg κάθε 8 ώρες ή telaprevir 750 mg κάθε 8 ώρες με μία εφάπαξ δόση eltrombopag 200 mg δεν άλλαξε την έκθεση πλάσματος του eltrombopag. κλινικά σημαντικά επίπεδα.

Φάρμακα για τη θεραπεία της ITP

Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε κλινικές δοκιμές στη θεραπεία της ITP σε συνδυασμό με το eltrombopag περιλάμβαναν κορτικοστεροειδή, δαναζόλη και / ή αζαθειοπρίνη, ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIG) και αντι-D ανοσοσφαιρίνη. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθείται όταν το eltrombopag χορηγείται σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα για τη θεραπεία της ITP, για να αποφευχθεί ότι ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι εκτός του συνιστώμενου εύρους (βλ. Παράγραφο 4.2).

04.6 Κύηση και γαλουχία

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση του eltrombopag σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.

Το Revolade δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία / Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες

Το Revolade δεν συνιστάται για γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά.

Ωρα ταίσματος

Είναι άγνωστο εάν το eltrombopag / οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι το eltrombopag πιθανώς απεκκρίνεται στο γάλα (βλ. Παράγραφο 5.3) · συνεπώς, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το θηλάζον βρέφος. Πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα συνεχιστεί / απομακρυνθεί από τη θεραπεία με Revolade, αξιολογώντας το όφελος του θηλασμού για το μωρό και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Γονιμότητα

Η γονιμότητα δεν επηρεάστηκε σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους σε έκθεση που ήταν συγκρίσιμη με εκείνη των ανθρώπων. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τους ανθρώπους (βλέπε παράγραφο 5.3).

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Το Eltrombopag έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Η κλινική κατάσταση του ασθενούς και το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών του eltrombopag, συμπεριλαμβανομένης της ζάλης και της έλλειψης εγρήγορσης, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όταν εξετάζεται η ικανότητα του ασθενούς να εκτελεί εργασίες που απαιτούν κρίση, κινητικές και γνωστικές δεξιότητες.

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Σε 4 ελεγχόμενες και 2 ανεξέλεγκτες κλινικές δοκιμές, 530 ενήλικες ασθενείς με χρόνια ITP έλαβαν θεραπεία με eltrombopag%. Η μέση διάρκεια έκθεσης στο eltrombopag ήταν 260 ημέρες. Οι σημαντικότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ηπατοτοξικότητα και θρομβωτικά / θρομβοεμβολικά επεισόδια. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε τουλάχιστον 10% των ασθενών περιλάμβαναν: πονοκέφαλο, αναιμία, μειωμένη όρεξη, αϋπνία, βήχα, ναυτία, διάρροια, αλωπεκία, κνησμό, μυαλγία, πυρετό, κόπωση, ασθένειες που μοιάζουν με γρίπη, ασθένεια, ρίγη και περιφερικό οίδημα.

Σε 2 ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, 171 παιδιατρικοί ασθενείς με χρόνια ITP έλαβαν θεραπεία με eltrombopag. Η διάμεση διάρκεια έκθεσης ήταν 171 ημέρες. Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμο με αυτό που παρατηρήθηκε σε ενήλικες με κάποιες επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες, σημειωμένες; Στον ακόλουθο πίνακα.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1 έτους και άνω με ITP (≥ 3% και άνω του εικονικού φαρμάκου) ήταν σημαντικές λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, ρινοφαρυγγίτιδα, βήχας, διάρροια, πυρεξία, ρινίτιδα, κοιλιακό άλγος, στοματοφαρυγγικό άλγος, πόνος στα δόντια, δερματικό εξάνθημα, αυξημένη AST και ρινόρροια.

Σε 2 ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, 955 θρομβοπενικοί ασθενείς με λοίμωξη από HCV έλαβαν θεραπεία με eltrombopag. Η μέση διάρκεια έκθεσης ήταν 183 ημέρες. Οι σημαντικότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν ήταν ηπατοτοξικότητα και θρομβωτικά / θρομβοεμβολικά επεισόδια. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε τουλάχιστον 10% των ασθενών περιλάμβαναν: πονοκέφαλο, αναιμία, μειωμένη όρεξη, αϋπνία, βήχας , ναυτία, διάρροια, αλωπεκία, κνησμός, μυαλγία, πυρετός, κόπωση, ασθένεια που μοιάζει με γρίπη, ασθένεια, ρίγη και περιφερικό οίδημα.

Η ασφάλεια του eltrombopag σε σοβαρή απλαστική αναιμία αξιολογήθηκε σε μια ανοιχτή κλινική μελέτη με ένα χέρι (N = 43) στην οποία 12 ασθενείς (28%) έλαβαν θεραπεία για> 6 μήνες και 9 ασθενείς (21%) > 1 έτος. Οι πιο σημαντικές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η εμπύρετη ουδετεροπενία και η σήψη / λοιμώξεις. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν (σε τουλάχιστον 10% των ασθενών) περιλάμβαναν: πονοκέφαλο, ζάλη, αϋπνία, βήχα, δύσπνοια, στοματοφαρυγγικό άλγος, ρινόρροια , ναυτία, διάρροια, κοιλιακό άλγος, αυξημένες τρανσαμινάσες, μώλωπες, αρθραλγίες, μυϊκοί σπασμοί, πόνος στα άκρα, κόπωση, εμπύρετη ουδετεροπενία και πυρεξία.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε μελέτες ITP ενηλίκων (N = 550), παιδιατρικές μελέτες ITP (N = 107) και μελέτες μολυσμένες με HCV (N = 955), μελέτες AOS (N = 43) και αναφορές μετά την κυκλοφορία παρατίθενται παρακάτω με βάση την τάξη οργάνων του συστήματος MedDRA και τη συχνότητα Το

Πολύ συνηθισμένο (10 1/10)

Κοινό (≥ 1/100 έως

Όχι συχνές ( / 1 / 1.000 έως

Σπάνια ( / 1 / 10.000 έως

Πολύ σπάνιο (

Άγνωστο (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)

Πληθυσμός της κλινικής δοκιμής σε ITP

Λοιμώξεις και προσβολές

Πολύ κοινό

Ρινοφαρυγγίτιδα;, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού;

κοινός

Ρινίτιδα;

Ασυνήθης

Φαρυγγίτιδα, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, γρίπη, έρπης του στόματος, πνευμονία, ιγμορίτιδα, αμυγδαλίτιδα, λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, ουλίτιδα, λοίμωξη του δέρματος

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπεριλαμβανομένων των κύστεων και των πολύποδων)

Ασυνήθης

Όγκος της ορθοσιγμοειδούς οδού

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Ασυνήθης

Αναιμία, ανισοκύτωση, ηωσινοφιλία, αιμολυτική αναιμία, λευκοκυττάρωση, μυελοκυττάρωση, θρομβοπενία, αυξημένη αιμοσφαιρίνη, αυξημένος αριθμός ουδετερόφιλων, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, παρουσία μυελοκυττάρων, αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων, μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων.

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Ασυνήθης

Υπερευαισθησία

Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής

Ασυνήθης

Ανορεξία, υποκαλιαιμία, μειωμένη όρεξη, ουρική αρθρίτιδα, υπασβεστιαιμία, αυξημένο ουρικό οξύ αίματος

Ψυχιατρικές διαταραχές

Ασυνήθης

Διαταραχές ύπνου, κατάθλιψη, απάθεια, εναλλαγές της διάθεσης, εύκολο κλάμα

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

κοινός

Παραισθησίας

Ασυνήθης

Υπαισθησία, υπνηλία, ημικρανία, τρόμος, διαταραχές ισορροπίας, δυσαισθησία, ημιπάρεση, ημικρανία με αύρα, περιφερική νευροπάθεια, περιφερική αισθητική νευροπάθεια, διαταραχές λόγου, τοξική νευροπάθεια, αγγειακή κεφαλαλγία

Διαταραχές των ματιών

κοινός

Ξηροφθαλμία

Ασυνήθης

Θολή όραση, φακοειδής αδιαφάνεια, αστιγματισμός, φλοιώδης καταρράκτης, πόνος στα μάτια, αυξημένη δακρύρροια, αιμορραγία στον αμφιβληστροειδή, επιθηλιοπάθεια χρωστικής του αμφιβληστροειδούς, μειωμένη οπτική οξύτητα, εξασθένιση της όρασης, ανωμαλίες της δοκιμής οπτικής οξύτητας, βλεφαρίτιδα και κερατοεπιπεφυκίτιδα sicca

Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου

Ασυνήθης

Πόνος στο αυτί, ζάλη

Καρδιακές παθολογίες

Ασυνήθης

Ταχυκαρδία, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιαγγειακές διαταραχές, κυάνωση, φλεβοκομβική ταχυκαρδία, παράταση QT του ηλεκτροκαρδιογραφήματος

Αγγειακές παθολογίες

Ασυνήθης

Θρόμβωση βαθιάς φλέβας, εμβολή, έξαψη, επιφανειακή θρομβοφλεβίτιδα, ερυθρότητα, αιμάτωμα

Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

κοινός

Βήχας; στοματοφαρυγγικός πόνος; ρινόρροια;

Ασυνήθης

Πνευμονική εμβολή, πνευμονικό έμφραγμα, ενόχληση στη μύτη, φουσκάλες στο στόμα, στοματοφάρυγγα, διαταραχή των κόλπων, σύνδρομο άπνοιας στον ύπνο

Γαστρεντερικές διαταραχές

κοινός

Ναυτία, διάρροια *, στοματικά έλκη, πονόδοντος;

* Πολύ συχνό σε παιδιατρικούς ασθενείς με ITP

Ασυνήθης

Ξηροστομία, έμετος, κοιλιακός πόνος, γλωσσοδυνία, αιμορραγία στο στόμα, κοιλιακή ένταση, αποχρωματισμένα κόπρανα, μετεωρισμός, τροφική δηλητηρίαση, συχνές κοιλιακές κινήσεις, αιμάτωση, στοματική δυσφορία

Ηπατοχολικές διαταραχές

κοινός

Αμινοτρανσφεράση αλανίνης * αυξημένη, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση * αυξημένη, υπερχολερυθριναιμία, ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας

Ασυνήθης

Χολόσταση, ηπατική βλάβη, ηπατίτιδα, ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα

* Η αύξηση της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης και της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης μπορεί να συμβεί ταυτόχρονα, αν και σε χαμηλότερη συχνότητα.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

κοινός

Εξάνθημα, αλωπεκία

Ασυνήθης Υπεριδρωσία, γενικευμένος κνησμός, κνίδωση, δερμάτωση, πετέχειες, κρύος ιδρώτας, ερύθημα, μελάνωση, διαταραχές χρώσης, αποχρωματισμός του δέρματος, ξεφλούδισμα του δέρματος

Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού

κοινός

Μυαλγία, μυϊκοί σπασμοί, μυοσκελετικός πόνος, πόνος στα οστά, πόνος στην πλάτη

Ασυνήθης

Μυϊκή αδυναμία

Διαταραχές των νεφρών και των ούρων

Ασυνήθης

Νεφρική ανεπάρκεια, λευκοκυττουρία, λοφοειδής νεφρίτιδα, νυκτουρία, πρωτεϊνουρία, αυξημένη ουρία αίματος, αυξημένη κρεατινίνη αίματος, αυξημένη αναλογία πρωτεΐνης / κρεατινίνης

Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

κοινός

Μηνορραγία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης

κοινός

Πυρεξία;

Ασυνήθης

Πόνος στο στήθος, αίσθημα ζέστης, αιμορραγία στο σημείο της παρεντερικής ένεσης, ασθένεια, αίσθημα νευρικότητας, φλεγμονή του τραύματος, αδιαθεσία, πυρεξία, αίσθηση ξένου σώματος

Διαγνωστικές εξετάσεις

Ασυνήθης

Αυξημένη λευκωματίνη αίματος, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος, αυξημένη ολική πρωτεΐνη, μειωμένη λευκωματίνη αίματος, αυξημένο pH ούρων

Τραυματισμός, δηλητηρίαση και διαδικαστικές επιπλοκές

Ασυνήθης

Ηλιακό έγκαυμα

; Πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε μελέτες παιδιατρικού πληθυσμού (1 έως 17 ετών)

HCV μολυσμένος πληθυσμός κλινικών δοκιμών (σε συνδυασμό με ιντερφερόνη και αντιιική θεραπεία με ριμπαβιρίνη)

Λοιμώξεις και προσβολές

κοινός

Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού, βρογχίτιδα, ρινοφαρυγγίτιδα, γρίπη, έρπης του στόματος, γαστρεντερίτιδα, φαρυγγίτιδα.

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπεριλαμβανομένων των κύστεων και των πολύποδων)

κοινός

Κακοήθης όγκος του ήπατος

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Πολύ κοινό

Αναιμία

κοινός λεμφοκυτταροπενία, αιμολυτική αναιμία

Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής

Πολύ κοινό

Μειωμένη όρεξη

κοινός

Υπεργλυκαιμία, μη φυσιολογική απώλεια βάρους

Ψυχιατρικές διαταραχές

Πολύ κοινό

Αυπνία

κοινός

Κατάθλιψη, άγχος, διαταραχές ύπνου, σύγχυση, διέγερση

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ κοινό

Πονοκέφαλο

κοινός

Ζάλη, διαταραχή προσοχής, δυσγευσία, ηπατική εγκεφαλοπάθεια, λήθαργος, διαταραχές μνήμης, παραισθησία

Διαταραχές των ματιών

κοινός

Καταρράκτης, εξιδρώματα αμφιβληστροειδούς, ξηροφθαλμία, σκληρός ίκτερος, αιμορραγία αμφιβληστροειδούς

Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου

κοινός

Ζάλη

Καρδιακές παθολογίες

κοινός

Αίσθημα παλμών

Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Πολύ κοινό

Βήχας

κοινός

Δύσπνοια, στοματοφαρυγγικός πόνος, δύσπνοια κατά την άσκηση, παραγωγικός βήχας

Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ κοινό

Ναυτία, διάρροια

κοινός

Εμετός, ασκίτης, κοιλιακός πόνος, άνω κοιλιακός πόνος, δυσπεψία, ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, κοιλιακή διάταση, πονόδοντος, στοματίτιδα, παλινδρόμηση οισοφάγου, αιμορροΐδες, κοιλιακή δυσφορία, γαστρίτιδα, κιρσοί του οισοφάγου, αφθώδη στοματίτιδα, κιρσοί του οισοφάγου

Ηπατοχολικές διαταραχές

κοινός

Υπερχολερυθριναιμία, ίκτερος, θρόμβωση πυλαίας φλέβας, ηπατική ανεπάρκεια, ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ κοινό

Κνησμός, αλωπεκία

κοινός

Εξάνθημα, ξηροδερμία, έκζεμα, κνησμώδες εξάνθημα, ερύθημα, υπεριδρωσία, γενικευμένος κνησμός, νυχτερινές εφιδρώσεις, δερματικές βλάβες

Ασυνήθης

Αποχρωματισμός του δέρματος, υπερχρωματισμός του δέρματος

Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού

Πολύ κοινό

Μυαλγία

κοινός

Αρθραλγία, μυϊκοί σπασμοί, πόνος στην πλάτη, πόνος στα άκρα, μυοσκελετικός πόνος, πόνος στα οστά

Διαταραχές των νεφρών και των ούρων

Ασυνήθης

Δυσουρία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης

Πολύ κοινό

Πυρεξία, κόπωση, ασθένεια που μοιάζει με γρίπη, ασθένεια, ρίγη, περιφερικό οίδημα

κοινός

Ευερεθιστότητα, πόνος, κακουχία, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, μη καρδιακός πόνος στο στήθος, οίδημα, εξάνθημα στο σημείο της ένεσης, δυσφορία στο στήθος, κνησμός στο σημείο της ένεσης

Διαγνωστικές εξετάσεις

κοινός

Η χολερυθρίνη αίματος αυξήθηκε, μειώθηκε το βάρος, μειώθηκε ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων, μειώθηκε η αιμοσφαιρίνη, μειώθηκε ο αριθμός των ουδετερόφιλων, αυξήθηκε η διεθνής ομαλοποιημένη αναλογία (INR), παρατάθηκε ο χρόνος ενεργοποίησης μερικής θρομβοπλαστίνης, αυξήθηκε η γλυκόζη στο αίμα, μειώθηκε η λευκωματίνη του αίματος, η παράταση του QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα

Πληθυσμός της κλινικής μελέτης στο AAS

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

κοινός

Ουδετεροπενία, έμφραγμα σπληνός

Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής

κοινός

Υπερφόρτωση σιδήρου, απώλεια όρεξης, υπογλυκαιμία, αυξημένη όρεξη

Ψυχιατρικές διαταραχές

Πολύ κοινό

Αυπνία

κοινός

Άγχος, κατάθλιψη

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ κοινό

Πονοκέφαλος, ζάλη

κοινός

Συγκοπή

Διαταραχές των ματιών

κοινός

Ξηροφθαλμία, φαγούρα στα μάτια, καταρράκτης, ίκτερος του οφθαλμού, θολή όραση, οπτική δυσλειτουργία, πλωτήρες

Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Πολύ κοινό

Βήχας, δύσπνοια, στοματοφάρυγγα, ρινόρροια

κοινός

Επίσταξη

Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ κοινό

Κοιλιακός πόνος, διάρροια, ναυτία

κοινός

Αιμορραγία των ούλων, φουσκάλες του βλεννογόνου του στόματος, πόνος στο στόμα, έμετος, κοιλιακή δυσφορία, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, κοιλιακή διάταση, δυσφαγία, αποχρωματισμένα κόπρανα, πρησμένη γλώσσα, διαταραχές της εντερικής κινητικότητας, μετεωρισμός

Ηπατοχολικές διαταραχές

Πολύ κοινό

Αυξημένες τρανσαμινάσες

κοινός

Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος (υπερχολερυθριναιμία), ίκτερος

Αγνωστο

Ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα *

* Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ηπατικής βλάβης που προκαλείται από φάρμακα σε ασθενείς με ITP και HCV

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ κοινό

Μελανιές

κοινός

Πετέχειες, εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, δερματικές βλάβες, εξάνθημα της ωχράς κηλίδας

Ασυνήθης

Αποχρωματισμός του δέρματος, υπερχρωματισμός του δέρματος

Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού

Πολύ κοινό

Αρθραλγία, μυϊκοί σπασμοί, πόνος στα άκρα

κοινός

Πόνος στην πλάτη, μυαλγία, πόνος στα οστά

Διαταραχές των νεφρών και των ούρων

κοινός

Χρωματουρία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης

Πολύ κοινό

Κόπωση, εμπύρετη ουδετεροπενία, πυρεξία

κοινός

Ασθενία, περιφερικό οίδημα, ρίγη, αδιαθεσία

Διαγνωστικές εξετάσεις

κοινός

Η φωσφοκινάση κρεατινίνης αίματος αυξήθηκε

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Θρομβωτικά / θρομβοεμβολικά συμβάντα (TEE)

Σε 3 ελεγχόμενες και 2 ανεξέλεγκτες κλινικές δοκιμές, μεταξύ ενηλίκων ασθενών με χρόνια ITP που έλαβαν eltrombopag (n = 446), 17 άτομα εμφάνισαν συνολικά 19 θρομβοεμβολικά επεισόδια, τα οποία περιελάμβαναν (με σειρά φθίνουσας συχνότητας) θρόμβωση βαθιάς φλέβας (n = 6) , πνευμονική εμβολή (n = 6), οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (n = 2), εγκεφαλικό έμφραγμα (n = 2), εμβολή (n = 1) (βλ. παράγραφο 4.4).

Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (n = 288, πληθυσμός ασφάλειας), μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας για προετοιμασία επεμβατικών διαδικασιών, 6 από τους 143 (4%) ενήλικες ασθενείς με χρόνια ηπατική νόσο που έλαβαν eltrombopag παρουσίασαν 7 TEEs του πυλαίου φλεβικού συστήματος και 2 από τα 145 άτομα (1%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου είχαν 3 TEE. Πέντε από τους 6 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με eltrombopag είχαν ΤΕΕ με αριθμό αιμοπεταλίων> 200.000 / μl.

Δεν εντοπίστηκαν συγκεκριμένοι παράγοντες κινδύνου σε εκείνα τα άτομα που εμφάνισαν TEE, εκτός από τον αριθμό αιμοπεταλίων ≥ 200.000 / μικρολίτρο (βλ. Παράγραφο 4.4).

Σε ελεγχόμενες μελέτες σε ασθενείς με λοίμωξη από θρομβοπενικούς HCV (n = 1439), 38 από 955 άτομα (4%) που έλαβαν θεραπεία με eltrombopag είχαν TEE και 6 από τα 484 άτομα (1%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου είχαν TEE. Η θρόμβωση της πυλαίας φλέβας ήταν το πιο κοινό TEE και στις δύο ομάδες θεραπείας (2% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με eltrombopag εναντίον

Ηπατική ανεπάρκεια (χρήση με ιντερφερόνη)

Χρόνιοι ασθενείς με ηπατίτιδα HCV με κίρρωση μπορεί να διατρέχουν κίνδυνο ηπατικής αντιστάθμισης όταν λαμβάνουν θεραπεία με άλφα ιντερφερόνη. Σε 2 ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε θρομβοπενικούς ασθενείς με λοίμωξη από HCV, αναφέρθηκε ηπατική αντιστάθμιση (ασκίτης, ηπατική εγκεφαλοπάθεια, κιρσοκήλη, αυθόρμητη βακτηριακή περιτονίτιδα) συχνότερα στον βραχίονα του eltrombopag (11%) παρά στον βραχίονα του εικονικού φαρμάκου (6%). Σε ασθενείς με χαμηλά επίπεδα λευκωματίνης (≤ 35 g / L) ή βαθμολογία MELD ≥ 10 κατά την έναρξη, υπήρχε τριπλάσιος κίνδυνος ηπατικής αντιστάθμισης και αυξημένος κίνδυνος θανατηφόρων ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με εκείνους με λιγότερη ηπατική νόσο. Το Eltrombopag πρέπει να χορηγείται σε τέτοιους ασθενείς μόνο μετά από προσεκτική εξέταση των αναμενόμενων οφελών έναντι των κινδύνων. Οι ασθενείς με αυτά τα χαρακτηριστικά θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία και συμπτώματα ηπατικής αντιστάθμισης (βλ. Παράγραφο 4.4).

Θρομβοπενία μετά τη διακοπή της θεραπείας

Στις 3 κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με ITP, παρατηρήθηκαν παροδικές μειώσεις στον αριθμό των αιμοπεταλίων κάτω από τα αρχικά επίπεδα μετά τη διακοπή της θεραπείας στο 8% της ομάδας του eltrombopag και στο 8% της ομάδας του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα (βλ. Παράγραφο 4.4).

Αυξημένη ρετικουλίνη στο μυελό των οστών

Εντός του προγράμματος, κανένας ασθενής δεν είχε ενδείξεις κλινικά σχετικών ανωμαλιών του μυελού των οστών ή κλινικών σημείων που υποδεικνύουν δυσλειτουργία του μυελού των οστών. Σε μικρό αριθμό ασθενών με ITP, η θεραπεία με eltrombopag διακόπηκε λόγω του reticulin μυελού. Οστό (βλ. Παράγραφο 4.4).

Κυτταρογενετικές ανωμαλίες

Στην κλινική μελέτη με ένα βραχίονα, ανοιχτής ετικέτας στο AAS, οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε αναρρόφηση μυελού των οστών για αξιολόγηση των κυτταρογενετικών ανωμαλιών. Μια νέα κυτταρογενετική ανωμαλία αναφέρθηκε σε οκτώ (19%) ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 5 ασθενών στους οποίους βρέθηκε αλλοίωση του χρωμοσώματος 7. Στις δύο τρέχουσες μελέτες (ELT116826 και ELT116643), κυτταρογενετικές ανωμαλίες βρέθηκαν σε 4/28 (14%) και 4/62 (6%) υποκειμένων αντίστοιχα.

Αιματολογικά νεοπλάσματα

Σε τρεις (7%) ασθενείς στην κλινική μελέτη AAS με ένα βραχίονα, ανοικτής ετικέτας, το MDS διαγνώστηκε μετά από θεραπεία με eltrombopag, στις δύο τρέχουσες μελέτες (ELT116826 και ELT116643), MDS ή AML διαγνώστηκε στο 1/28 (4 %) και 1/62 (2%) υποκείμενα σε κάθε μελέτη.

Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. , ιστοσελίδα: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04,9 Υπερδοσολογία

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο αριθμός των αιμοπεταλίων μπορεί να αυξηθεί υπερβολικά και να οδηγήσει σε θρομβωτικές / θρομβοεμβολικές επιπλοκές. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η στοματική χορήγηση ενός σκευάσματος που περιέχει ένα μεταλλικό κατιόν, όπως παρασκευάσματα ασβεστίου, αργιλίου ή μαγνησίου, για να χηλώσει το eltrombopag και έτσι να περιορίσει την απορρόφησή του. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθείται στενά. θα πρέπει να ξαναρχίσει σύμφωνα με τη δοσολογία και τις συστάσεις χορήγησης (βλ. παράγραφο 4.2).

Σε κλινικές δοκιμές υπήρξε μια αναφορά υπερδοσολογίας στην οποία το άτομο κατάπιε 5000 mg eltrombopag. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν περιλάμβαναν ήπιο εξάνθημα, παροδική βραδυκαρδία, αύξηση των ALT και AST και κόπωση. Τα ηπατικά ένζυμα που μετρήθηκαν μεταξύ της Ημέρας 2 και 18 μετά την κατάποση είχαν μέγιστη τιμή AST σε 1,6 φορές l "ULN και ALT σε 3,9 φορές l" ULN και ολική χολερυθρίνη σε 2,4 φορές l. "ULN. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων ήταν 672.000 / μl την ημέρα 18 μετά την κατάποση και ο μέγιστος αριθμός αιμοπεταλίων ήταν 929.000 / μl. Όλα τα συμβάντα λύθηκαν χωρίς συνέπειες μετά τη θεραπεία.

Δεδομένου ότι το eltrombopag δεν αποβάλλεται σημαντικά από τα νεφρά και συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, η αιμοκάθαρση δεν αναμένεται να είναι μια αποτελεσματική μέθοδος για την αύξηση της αποβολής του eltrombopag.

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιαιμορραγικά, άλλα συστηματικά αιμοστατικά.

Κωδικός ATC: B02BX 05.

Μηχανισμός δράσης

Η θρομβοπαιτίνη (TPO) είναι η κυριότερη κυτοκίνη που εμπλέκεται στη ρύθμιση της μεγακαρυπόθεσης και στην παραγωγή αιμοπεταλίων και είναι ο ενδογενής συνδετήρας για τον υποδοχέα TPO (TPO-R). Το Eltrombopag αλληλεπιδρά με τη διαμεμβρανική περιοχή του ανθρώπινου TPO-R και εκκινεί τον καταρράκτη σήματος παρόμοιο αλλά όχι πανομοιότυπο με αυτό του ενδογενούς TPO, προκαλώντας πολλαπλασιασμό και διαφοροποίηση από προγονικά κύτταρα μυελού των οστών.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Μελέτες για χρόνια αυτοάνοση (ιδιοπαθή) θρομβοπενία (ITP)

Δύο φάσεις III, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, RAISE (TRA102537) και TRA100773B και δύο ανοιχτές μελέτες, REPEAT (TRA108057) και EXTEND (TRA105325) αξιολόγησαν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του eltrombopag σε ενήλικες ασθενείς με προηγούμενη θεραπεία χρόνια ITP.

Συνολικά, το eltrombopag χορηγήθηκε σε 277 ασθενείς με ITP για τουλάχιστον 6 μήνες και σε 202 ασθενείς για τουλάχιστον 1 έτος.

Διπλά τυφλές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες

RAISE: 197 ασθενείς με ITP τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2: 1 προς eltrombopag (n = 135) και εικονικό φάρμακο (n = 62), και η τυχαιοποίηση διαστρωμάτωσε με σπληνεκτομή, βασική χρήση για TPI και βασικό αριθμό αιμοπεταλίων. Η δόση του eltrombopag ήταν προσαρμόστηκε κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 6 μηνών με βάση τον ατομικό αριθμό αιμοπεταλίων. Όλοι οι ασθενείς ξεκίνησαν με eltrombopag 50 mg. Ημέρα 29 έως το τέλος της θεραπείας, από την 15η ημέρα το 28% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με eltrombopag διατηρήθηκε στα ≤ 25 mg και 29 έως 53% έλαβε 75 mg.

Επιπλέον, οι ασθενείς θα μπορούσαν σταδιακά να μειώσουν τα ταυτόχρονα φάρμακα ITP και να λάβουν θεραπείες διάσωσης σύμφωνα με τις τοπικές οδηγίες θεραπείας. Περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς σε κάθε ομάδα θεραπείας είχαν 3 prior προηγούμενες θεραπείες ITP και το 36% είχαν προηγούμενη σπληνεκτομή.

Ο διάμεσος βασικός αριθμός αιμοπεταλίων ήταν 16.000 / μl και για τις δύο ομάδες θεραπείας και στην ομάδα eltrombopag παρέμεινε πάνω από 50.000 / μl σε όλες τις επισκέψεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ξεκινώντας από την Ημέρα 15. Ωστόσο, ο μέσος αριθμός αιμοπεταλίων στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου παρέμεινε

Η ανταπόκριση του αριθμού των αιμοπεταλίων μεταξύ 50.000-400.000 / μl απουσία θεραπείας διάσωσης επιτεύχθηκε από σημαντικά υψηλότερο αριθμό ασθενών στην ομάδα eltrombopag κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 6 μηνών, p

Πίνακας 4: Δευτερεύοντα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τη μελέτη RAISE

Eltrombopag Ν = 135 Εικονικό φάρμακο Ν = 62 Κύριος τελικό σημείο δευτερεύων Αριθμός αθροιστικών εβδομάδων με αριθμό αιμοπεταλίων ≥ 50,000-400,000 / μl, Μέσος όρος (SD) 11,3 2,4 Ασθενείς με αξιολογήσεις ≥ 75% στο εύρος απαιτείται (50.000 έως 400.000 / μικρολίτρο), n (%) 51 4 αξία-Π προς το Ασθενείς με αιμορραγία (ΠΟΥ 1-4 βαθμός) ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια 6 μηνών, n (%) 106 56 αξία-Π προς το 0,012 Ασθενείς με αιμορραγία (βαθμός 2-4 του ΠΟΥ) ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια 6 μηνών, n (%) 44 32 αξία-Π προς το 0,002 Ασθενείς που χρειάζονται θεραπεία διάσωσης, n (%) 24 25 αξία-Π προς το 0,001 Ασθενείς που λαμβάνουν βασική θεραπεία ITP (n) 63 31 Ασθενείς που προσπάθησαν να μειώσουν ή να διακόψουν τη θεραπεία παρασκηνίου, n (%) β 37 10 αξία-Π προς το 0,016

ένα μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης προσαρμοσμένο για τυχαιοποιημένες μεταβλητές διαστρωμάτωσης

β 21 από τους 63 (33%) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με eltrombopag που έπαιρναν ένα βασικό φάρμακο ITP διέκοψαν οριστικά όλα τα βασικά φάρμακα ITP.

Κατά την έναρξη, περισσότερο από το 70% των ασθενών με ITP σε κάθε ομάδα θεραπείας ανέφεραν αιμορραγία οποιουδήποτε τύπου (βαθμός 1-4 του ΠΟΥ) και περισσότερο από 20% ανέφεραν κλινικά σημαντική αιμορραγία (βαθμός 2-4 του ΠΟΥ), αντίστοιχα. Το ποσοστό των ασθενών που έλαβαν eltrombopag με αιμορραγία οποιουδήποτε τύπου (Βαθμοί 1-4) και κλινικά σημαντική αιμορραγία (Βαθμοί 2-4) μειώθηκε από την αρχική τιμή κατά περίπου 50% από την Ημέρα 15 έως το τέλος της θεραπείας καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας 6 μηνών Το

TRA100773B: L "τελικό σημείο πρωταρχική αποτελεσματικότητα ήταν το ποσοστό του ανταποκριτές, ορίστηκαν ως ασθενείς με ITP που είχαν αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων σε ,000 50,000 / μl την Ημέρα 43 από την τιμή αναφοράς 200,000 / μl ανταποκριτές, θεωρήθηκαν όσοι διέκοψαν για οποιονδήποτε άλλο λόγο μη ανταποκρινόμενοι ανεξάρτητα από τον αριθμό των αιμοπεταλίων. Συνολικά 114 ασθενείς με προηγουμένως θεραπευμένη χρόνια ITP τυχαιοποιήθηκαν 2: 1 σε eltrombopag (n = 76) και εικονικό φάρμακο (n = 38).

Πίνακας 5: Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τη μελέτη TRA100773B

Eltrombopag Ν = 74 Εικονικό φάρμακο Ν = 38 Κύριος τελικό σημείο πρωταρχικός Ασθενείς που είναι επιλέξιμοι για ανάλυση αποτελεσματικότητας, n 73 37 Ασθενείς με αριθμό αιμοπεταλίων ≥ 50,000 / μl μετά από 42 ημέρες θεραπείας (σε σύγκριση με την αρχική τιμή 43 6 αξία-Π προς το Κύριος τελικό σημείο δευτερεύων Ασθενείς με αιμορραγική εκτίμηση την Ημέρα 43, Αρ. 51 30 Αιμορραγία (ΠΟΥ 1-4 βαθμός) n (%) 20 18 αξία-Π προς το 0,029

α - Μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης προσαρμοσμένο για τυχαιοποιημένες μεταβλητές διαστρωμάτωσης

Τόσο στο RAISE όσο και στο TRA100773B, η ανταπόκριση στο eltrombopag σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ήταν παρόμοια ανεξάρτητα από το φάρμακο ITP που χρησιμοποιείται, τη σπληνεκτομή και τον αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων (≤ 15,000 / μl,> 15,000 / μl) σε τυχαιοποίηση.

Σε μελέτες RAISE και TRA100773B στην υποομάδα ασθενών με ITP με αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων ≤ 15,000 / μl το απαιτούμενο επίπεδο (> 50,000 / μl) του μέσου αριθμού αιμοπεταλίων δεν επιτεύχθηκε, αν και στις δύο μελέτες το 43% αυτών των ασθενών που έλαβαν eltrombopag απάντησε στο τέλος της περιόδου θεραπείας των 6 εβδομάδων. Επιπλέον, στη μελέτη RAISE, το 42% των ασθενών με αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων ≤ 15,000 / μl που έλαβαν θεραπεία με eltrombopag απάντησαν στο τέλος της περιόδου θεραπείας των 6 μηνών. Σαράντα δύο έως 60% των ασθενών που έλαβαν eltrombopag στη μελέτη RAISE έλαβαν 75 mg από την ημέρα 29 έως το τέλος της θεραπείας.

Μια μελέτη ανοιχτής ετικέτας, επαναλαμβανόμενης δόσης (3 μαθήματα 6 εβδομάδων θεραπείας, διασταυρούμενη με 4 εβδομάδες χωρίς θεραπεία) έδειξε ότι η επεισοδιακή χρήση με πολλαπλές θεραπείες eltrombopag δεν είχε ως αποτέλεσμα μείωση της ανταπόκρισης.

Το Eltrombopag χορηγήθηκε σε 302 ασθενείς με ITP στην ανοικτή μελέτη συνέχισης EXTEND (TRA105325), 218 ολοκληρώθηκαν 1 έτος, 180 ολοκληρώθηκαν 2 έτη, 107 ολοκληρώθηκαν 3 έτη, 75 ολοκληρώθηκαν 4 έτη, 34 ολοκληρώθηκαν 5 έτη και 18 ολοκληρώθηκαν 6 έτη. Ο μέσος αριθμός αιμοπεταλίων στην αρχή ήταν 19.000 / μl πριν από τη χορήγηση του eltrombopag. Ο μέσος αριθμός αιμοπεταλίων στα 1, 2, 3, 4, 5, 6 και 7 έτη της μελέτης ήταν 85.000 / μικρόλιτρο, 85.000 / μικρόλιτρο, 105.000 / μικρόλιτρο, 64.000 / μικρολίτρο, 75.000 / μικρόλιτρο, 119.000 / μικρόλιτρο και 76.000 / μικρολίτρο μικρολίτρο, αντίστοιχα.

Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες που να συγκρίνουν το eltrombopag με άλλες θεραπευτικές επιλογές (π.χ. σπληνεκτομή). Η μακροπρόθεσμη ασφάλεια του eltrombopag θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας 1-17 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του eltrombopag σε παιδιατρικά άτομα αξιολογήθηκε σε δύο μελέτες. TRA115450 (PETIT2): Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η διαρκής ανταπόκριση, η οποία ορίστηκε ως το ποσοστό των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με eltrombopag, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, που πέτυχαν αριθμούς αιμοπεταλίων ≥ 50.000 / mcl για τουλάχιστον 6 από τις 8 εβδομάδες (ελλείψει θεραπείας διάσωσης), μεταξύ των εβδομάδων 5 και 12 κατά τη διάρκεια της τυχαιοποιημένης διπλής τυφλής περιόδου. Υποκείμενα που είχαν διαγνωστεί με χρόνια ITP για τουλάχιστον 1 έτος και ήταν ανθεκτικά ή είχαν υποτροπιάσει σε τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία ITP ή δεν μπορούσαν να συνεχίσουν άλλες θεραπείες ITP για κάποιο λόγο και είχαν αριθμό αιμοπεταλίων

Συνολικά, ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό των ατόμων στην ομάδα eltrombopag (40%) πέτυχε το κύριο τελικό σημείο (Λόγος Αποδόσεων: 18,0 [95% CI: 2,3, 140,9] p

Πίνακας 6: Ποσοστά απόκρισης αιμοπεταλίων κατά ηλικία ηλικίας σε παιδιατρικά άτομα με χρόνια ITP

Eltrombopag n / N (%) Εικονικό φάρμακο ν / Ν (%) [95% CI] [95% CI] Κοόρτη 1 (12 έως 17 ετών) 9/23 (39%) 1/10 (10%) [20%, 61%] [0%, 45%] Κοόρτη 2 (6 έως 11 ετών) 11/26 (42%) 0/13 (0%) [23%, 63%] [Α / Α] Κοόρτη 3 (1 έως 5 ετών) 5/14 (36%) 0/6 (0%) [13%, 65%] [Α / Α]

Στατιστικά λιγότερα άτομα που έλαβαν θεραπεία με eltrombopag απαιτούσαν θεραπεία διάσωσης κατά την τυχαιοποιημένη περίοδο από τα άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο (19% [12/63] έναντι 24% [7/29], p = 0,032).

Στην αρχή, το 71% των ατόμων στην ομάδα του eltrombopag και το 69% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ανέφεραν αιμορραγία (βαθμοί 1-4 του ΠΟΥ). Την εβδομάδα 12, το ποσοστό των ατόμων που έλαβαν eltrombopag που ανέφεραν αιμορραγία μειώθηκε στο μισό από την αρχική τιμή (36%). Σε σύγκριση, την εβδομάδα 12, το 55% των ατόμων που έλαβαν εικονικό φάρμακο δεν ανέφεραν αιμορραγία.

Επιτρέπεται στα άτομα να μειώνουν ή να διακόπτουν τη βασική θεραπεία με ITP μόνο κατά τη διάρκεια της ανοικτής φάσης της μελέτης και το 53% (8/15) των ατόμων ήταν σε θέση να μειώσουν (n = 1) ή να διακόψουν (n = 7) τη βασική θεραπεία για ITP, κυρίως κορτικοστεροειδή, χωρίς να απαιτείται θεραπεία διάσωσης.

TRA108062 (PETIT): Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ατόμων που πέτυχαν αριθμό αιμοπεταλίων ≥ 50,000 / mcl τουλάχιστον μία φορά μεταξύ των εβδομάδων 1 και 6 της τυχαιοποιημένης περιόδου. Τα άτομα ήταν ανθεκτικά ή υποτροπιάστηκαν σε τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία ITP και με αιμοπετάλια

Συνολικά, ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό των ατόμων στην ομάδα του eltrombopag (62%) πέτυχε το κύριο τελικό σημείο (Λόγος Αποδόσεων: 4,3 [95% CI: 1,4, 13,3] p = 0,011).

Η διαρκής ανταπόκριση παρατηρήθηκε στο 50% των αρχικών ερωτηθέντων στις 20 από τις 24 εβδομάδες στη μελέτη PETIT 2 και 15 στις 24 εβδομάδες στη μελέτη PETIT.

Μελέτες για θρομβοπενία που σχετίζονται με χρόνια ηπατίτιδα HCV

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του eltrombopag για τη θεραπεία της θρομβοπενίας σε ασθενείς με λοίμωξη από HCV αξιολογήθηκαν σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες. Το ENABLE 1 χρησιμοποίησε πεγκιντερφερόνη άλφα-2α συν ριμπαβιρίνη για αντιιική θεραπεία και το ENABLE 2 χρησιμοποίησε πεγκιντερφερόνη άλφα 2β συν ριμπαβιρίνη. Οι ασθενείς δεν έλαβαν αντιιικούς παράγοντες άμεσης δράσης. Και στις δύο μελέτες, εγγράφηκαν ασθενείς με προσυμπτωματικό αριθμό αιμοπεταλίων (

Τα χαρακτηριστικά της νόσου στην αρχή ήταν παρόμοια και στις δύο μελέτες και ήταν συνεπή με τον πληθυσμό ασθενών μολυσμένων με HCV με αντισταθμισμένη κίρρωση. Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν γονότυπο 1 HCV (64%) και είχαν γεφυρωτική ίνωση / κίρρωση. Τριάντα ένα τοις εκατό των ασθενών είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με λοίμωξη από HCV, κυρίως πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη συν ριμπαβιρίνη. Ο μέσος αριθμός αιμοπεταλίων στην αρχή ήταν 59.500 / μl και στις δύο ομάδες θεραπείας: 0,8%, 28% και 72% των στρατολογημένων ασθενών είχαν αιμοπετάλια μετράει

Οι μελέτες αποτελούνταν από δύο φάσεις - μια φάση αντι -ιικής προεπεξεργασίας και μια φάση αντι -ιικής θεραπείας. Στη φάση της αντι-ιικής προεργασίας, τα άτομα έλαβαν eltrombopag ανοιχτής ετικέτας για να αυξήσουν τον αριθμό των αιμοπεταλίων σε ,000 90,000 / mcl για ENABLE 1 και ≥ 100,000 / mcl για ENABLE 2. ) ή ,000 100,000 / mcl (ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ 2) ήταν 2 εβδομάδες.

ΜΕΓΑΛΟ"τελικό σημείο πρωταρχική αποτελεσματικότητα και για τις δύο μελέτες ήταν η συνεχής ιολογική ανταπόκριση (παραπεταμένος ιολογική ανταπόκριση, SVR), ορίζεται ως το ποσοστό των ασθενών με λοίμωξη από HCV με μη ανιχνεύσιμο RNA HCV σε 24 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της προγραμματισμένης περιόδου θεραπείας.

Και στις δύο μελέτες μολυσμένες με HCV, ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν eltrombopag (n = 201, 21%) πέτυχαν SVR σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (n = 65, 13%) (βλ. Πίνακα 7). Η βελτίωση του ποσοστού των ασθενών που πέτυχαν SVR ήταν συνεπής σε όλες τις υποομάδες στα στρώματα τυχαιοποίησης (βασικός αριθμός αιμοπεταλίων (έναντι> 50.000), ιικό φορτίο (έναντι ,000 800.000 IU / ml) και γονότυπος (2/3 εναντίον. 1/4/6).

Πίνακας 7: Ιολογική ανταπόκριση ασθενών με λοίμωξη από HCV στο ENABLE 1 και ENABLE 2

Συνολικά δεδομένα ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ 1α 2β Ασθενείς που πέτυχαν τον στόχο για τον αριθμό των αιμοπεταλίων και ξεκίνησαν αντιιική θεραπεία γ 1439/1520 (95%) 680/715 (95%) 759/805 (94%) Eltrombopag Εικονικό φάρμακο Eltrombopag Εικονικό φάρμακο Eltrombopag Εικονικό φάρμακο Συνολικός αριθμός ασθενών που εισήλθαν στη φάση της αντιιικής θεραπείας η = 956 η = 485 η = 450 η = 232 η = 506 η = 253 % των ασθενών που λαμβάνουν την ιολογική ανταπόκριση Συνολικό SVR δ 21 13 23 14 19 13 Γονότυπο RNA του HCV Γονότυπος 2/3 35 25 35 24 34 25 Γονότυπος 1/4 / 6e 15 8 18 10 13 7 Επίπεδα λευκωματίνης στ ≤ 35g / l 11 8 > 35g / l 25 16 Βαθμολογία MELDf > 10 18 10 ≤ 10 23 17

ένα Eltrombopag χορηγούμενο σε συνδυασμό με πεγκιντερφερόνη άλφα-2α (180 μg μία φορά την εβδομάδα για 48 εβδομάδες για γονότυπους 1/4/6, για 24 εβδομάδες για γονότυπους 2/3) συν ριμπαβιρίνη (από 800

στα 1200 mg ημερησίως σε 2 διηρημένες δόσεις από το στόμα)

β Eltrombopag χορηγείται σε συνδυασμό με πεγκιντερφερόνη άλφα-2β (1,5 mcg/kg μία φορά την εβδομάδα για 48 εβδομάδες για γονότυπο 1/4/6; για 24 εβδομάδες για γονότυπο 2/3) συν ριμπαβιρίνη (800 έως 1400 mg από το στόμα σε 2 διηρημένες δόσεις)

c Ο αριθμός των αιμοπεταλίων -στόχων ήταν ,000 90,000 / mcl για το ENABLE 1 και ≥ 100,000 / mcl για το ENABLE 2. Για το ENABLE 1, 682 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στη φάση της αντι -ιικής θεραπείας. ωστόσο 2 άτομα στη συνέχεια απέσυραν τη συγκατάθεσή τους πριν λάβουν αντιιική θεραπεία.

d τιμή Π έναντι του εικονικού φαρμάκου

και το 64% των ατόμων που συμμετείχαν στη μελέτη ENABLE 1 και ENABLE 2 είχαν γονότυπο 1

φά Post-hoc αναλύσεις

Άλλες δευτερεύουσες παρατηρήσεις από τις μελέτες περιελάμβαναν τα ακόλουθα: Σημαντικά λιγότεροι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με eltrombopag διέκοψαν πρόωρα την αντιική θεραπεία σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (45% εναντίονΤο 60%, p = έναντι 27%). Η θεραπεία με eltrombopag καθυστέρησε και μείωσε τον αριθμό των μειώσεων της δόσης πεγκιντερφερόνης.

Σοβαρή απλαστική αναιμία

Το Eltrombopag μελετήθηκε σε κλινική μελέτη με ένα χέρι, με ένα μόνο κέντρο, σε 43 ασθενείς με σοβαρή απλαστική αναιμία με ανθεκτική θρομβοπενία μετά από τουλάχιστον μία προηγούμενη ανοσοκατασταλτική θεραπεία (ΣΜΝ) και με αριθμό αιμοπεταλίων ≤ 30.000 / μl.

Τα περισσότερα από τα άτομα, 33 (77%), θεωρήθηκαν ότι είχαν «πρωτοπαθή ανθεκτική νόσο», που ορίστηκε ως «απουσία επαρκούς πρώτης απάντησης σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία σε οποιαδήποτε γραμμή. Τα υπόλοιπα 10 άτομα είχαν απόκριση αιμοπεταλίων. προηγούμενες θεραπείες. Και οι 10 που ελήφθησαν είχαν υποβληθεί σε τουλάχιστον 2 προηγούμενα σχήματα ανοσοκατασταλτικής θεραπείας και το 50% είχαν λάβει τουλάχιστον 3 προηγούμενα σχήματα ανοσοκατασταλτικής θεραπείας. Ασθενείς που διαγνώστηκαν με αναιμία

Ο Fanconi, λοίμωξη που δεν ανταποκρίθηκε στην κατάλληλη θεραπεία, ένας κλώνος PNH σε ουδετερόφιλα μεγέθους ≥ 50%, αποκλείστηκαν από τη μελέτη.

Κατά την έναρξη, ο μέσος αριθμός αιμοπεταλίων ήταν 20.000 / μl, η αιμοσφαιρίνη ήταν 8.4 g / dL, ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ήταν 0.58 x 109 / l και ο απόλυτος αριθμός δικτυοκυττάρων ήταν 24.3 x109 / 1. Το 86 % των ασθενών εξαρτώνταν από ερυθροκύτταρα οι μεταγγίσεις, και το 91% εξαρτώνταν από μεταγγίσεις αιμοπεταλίων. Οι περισσότεροι ασθενείς (84%) είχαν λάβει τουλάχιστον 2 προηγούμενες ανοσοκατασταλτικές θεραπείες.Τρεις ασθενείς είχαν κυτταρογενετικές ανωμαλίες στην αρχή.

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η αιματολογική ανταπόκριση που αξιολογήθηκε μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας με eltrombopag. Η αιματολογική ανταπόκριση ορίστηκε ως επίτευξη ενός ή περισσότερων από τα ακόλουθα κριτήρια: 1) αύξηση του αριθμού αιμοπεταλίων σε 20.000 / μl πάνω από την αρχική τιμή ή σταθερό αριθμό αιμοπεταλίων με ανεξαρτησία μετάγγισης για τουλάχιστον 8 εβδομάδες · 2) αύξηση της αιμοσφαιρίνης> 1,5 g / dl ή μείωση των μεταγγίσεων ≥ 4 μονάδων ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC) για 8 συνεχόμενες εβδομάδες · 3) αύξηση του απόλυτου αριθμού ουδετερόφιλων (ANC) κατά 100% ή αύξηση ANC> 0,5 x 109 / L.

Το ποσοστό αιματολογικής απόκρισης ήταν 40% (17/43 ασθενείς, 95% CI 25, 56), και η πλειοψηφία των απαντήσεων περιορίστηκε σε μία μόνο γραμμή (13 / 17,76%), ενώ καταγράφηκαν 3 απαντήσεις. Δι-γραμμική και 1 τριπλή -γραμμική ανταπόκριση την εβδομάδα 12. Το Eltrombopag διακόπηκε μετά από 16 εβδομάδες εάν δεν παρατηρήθηκε αιματολογική απάντηση ή ανεξαρτησία μετάγγισης. Οι ανταποκρινόμενοι συνέχισαν τη θεραπεία σε φάση επέκτασης της μελέτης. Συνολικά 14 ασθενείς έλαβαν μέρος στη φάση επέκτασης της μελέτης. Εννέα από αυτούς τους ασθενείς πέτυχαν πολυγραμμική απόκριση, 4 από τους 9 συνέχισαν τη θεραπεία και οι 5 μειώθηκαν σταδιακά με θεραπεία με eltrombopag και διατήρηση της ανταπόκρισης (συνέχεια). Διάμεσος: 20,6 μήνες, εύρος: 5,7 έως 22,5 μήνες) Οι υπόλοιποι 5 ασθενείς διέκοψαν τη θεραπεία, τρεις λόγω υποτροπής που παρατηρήθηκε στην επίσκεψη του τρίτου μήνα της φάσης επέκτασης.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με eltrombopag το 59% (23/39) έγινε ανεξάρτητο από τη μετάγγιση αιμοπεταλίων (28 ημέρες χωρίς μετάγγιση αιμοπεταλίων) και το 27% (10/37) έγινε ανεξάρτητο από μετάγγιση RBC (56 ημέρες χωρίς μετάγγιση RBC). Η μεγαλύτερη περίοδος χωρίς μετάγγιση αιμοπεταλίων για άτομα που δεν ανταποκρίθηκαν ήταν 27 ημέρες (διάμεσος). Η μεγαλύτερη περίοδος χωρίς μετάγγιση αιμοπεταλίων για τους ανταποκριτές ήταν 29 ημέρες (διάμεσος). Η μεγαλύτερη περίοδος χωρίς μετάγγιση ερυθροκυττάρων για τους ανταποκριθέντες ήταν 266 ημέρες (διάμεσος).

Πάνω από το 50% των ανταποκριθέντων που εξαρτώταν από τη μετάγγιση είχαν αρχική μείωση> 80% στην ανάγκη για μεταγγίσεις αιμοπεταλίων και ερυθρών αιμοσφαιρίων από την αρχή.

Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα μιας υποστηρικτικής μελέτης (Μελέτη ELT116826), μια συνεχιζόμενη μη τυχαιοποιημένη, φάση ΙΙ, μονής βραχίονας, ανοιχτής ετικέτας μελέτη σε πυρίμαχα άτομα με AAS, έδειξαν σταθερά αποτελέσματα. Τα δεδομένα περιορίζονται σε 21 από τους 60 ασθενείς που είχαν προβλεφθεί και μια αιματολογική ανταπόκριση παρατηρήθηκε στο 52% των ασθενών στους 6 μήνες. Πολυ γραμμικές αποκρίσεις αναφέρθηκαν στο 45% των ασθενών.

05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Φαρμακοκινητική

Δεδομένα συγκέντρωσης Eltrombopag στο πλάσμα - ο χρόνος που συλλέχθηκε σε 88 ασθενείς με ITP στα TRA100773A και TRA100773B συνδυάστηκαν με δεδομένα από 111 υγιή ενήλικα άτομα σε φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού. Παρουσιάζονται οι εκτιμήσεις της AUC στο πλάσμα (0-?) Και οι τιμές Cmax του eltrombopag σε ασθενείς με ITP (Πίνακας 8).

Πίνακας 8: Γεωμετρική μέση τιμή (διάστημα εμπιστοσύνης 95%) των φαρμακοκινητικών παραμέτρων του eltrombopag πλάσματος σε σταθερή κατάσταση σε ενήλικες με ITP

Δόση eltrombopag, μία φορά την ημέρα Οχι. AUC (0-t) a, mcg.h / ml Cmaxa, mcg / ml 30 mg 28 47 3,78 (3,18; 4,49) 50 mg 34 108 8,01 (6,73; 9,53) 75 mg 26 168 12,7 (11,0; 14,5)

α-Εκτιμήσεις της AUC (0-?) και της Cmax με βάση τις φαρμακοκινητικές τιμές του πληθυσμού μετά το hoc.

Τα δεδομένα για τις συγκεντρώσεις πλάσματος με την πάροδο του χρόνου του eltrombopag που συλλέχθηκαν σε 590 άτομα που είχαν μολυνθεί με HCV που εγγράφηκαν στις μελέτες φάσης III TPL103922 / ENABLE 1 και TPL108390 / ENABLE 2 συνδυάστηκαν με δεδομένα από μολυσμένους με HCV ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη φάσης II TPL102357 και υγιή ενήλικα άτομα σε πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση. Εκτιμήσεις των Cmax και AUC πλάσματος eltrombopag στο πλάσμα (0-?) Σε ασθενείς με λοίμωξη από HCV εγγεγραμμένοι σε μελέτες φάσης 3 παρατίθενται για κάθε δόση στον Πίνακα 9.

Πίνακας 9 Κράμα γεωμετρικής μέσης (95% CI) σταθερή κατάσταση φαρμακοκινητικές παράμετροι eltrombopag πλάσματος σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη από HCV

Δόση eltrombopag (μία φορά την ημέρα) Οχι. AUC (0-t) (mcg.h / ml) Cmax (mcg / ml) 25 mg 330 118 6,40 50 mg 119 166 9,08 75 mg 45 301 16,71 100 mg 96 354 19,19

Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως γεωμετρική μέση τιμή (95% CI).

AUC (0-?) Και Cmax βάσει εκτιμήσεων post-hoc φαρμακοκινητική του πληθυσμού στην υψηλότερη δόση στα δεδομένα κάθε ασθενούς.

Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα

Το Eltrombopag απορροφάται με μέγιστη συγκέντρωση που εμφανίζεται 2 έως 6 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση. Η χορήγηση του eltrombopag ταυτόχρονα με αντιόξινα και άλλα προϊόντα που περιέχουν πολυδύναμα κατιόντα, όπως γαλακτοκομικά προϊόντα και συμπληρώματα μετάλλων μειώνει σημαντικά την έκθεση στο eltrombopag (βλ. Παράγραφο 4.2).. Σε μια σχετική μελέτη βιοδιαθεσιμότητας σε ενήλικες, η σκόνη eltrombopag για πόσιμο εναιώρημα πέτυχε 22% υψηλότερη AUC πλάσματος (0- β) σε σύγκριση με τη σύνθεση του δισκίου. Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα του eltrombopag μετά από ανθρώπινη χορήγηση δεν έχει τεκμηριωθεί. Με βάση την απέκκριση από τα ούρα και τους μεταβολίτες που απεκκρίνονται στα κόπρανα, η στοματική απορρόφηση ουσιών που σχετίζονται με το φάρμακο μετά από χορήγηση μίας δόσης διαλύματος από 75 mg eltrombopag εκτιμήθηκε ότι ήταν τουλάχιστον 52%.

Κατανομή

Το Eltrombopag συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος (> 99,9%), κυρίως λευκωματίνη. Το Eltrombopag είναι υπόστρωμα BCRP, αλλά δεν είναι υπόστρωμα Ρ-γλυκοπρωτεΐνης ή OATP1B1.

Βιομετασχηματισμός

Το Eltrombopag μεταβολίζεται κυρίως με διάσπαση, οξείδωση και σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ, γλουταθειόνη ή κυστεΐνη. Σε ραδιοσημασμένη ανθρώπινη μελέτη, το eltrombopag αντιπροσωπεύει περίπου το 64% του AUC0-? συγκέντρωση πλάσματος ραδιοσημασμένου άνθρακα. Βρέθηκαν επίσης μικροί μεταβολίτες λόγω γλυκουρονιδίωσης και οξείδωσης. Εκπαίδευση in vitro προτείνουν ότι το CYP1A2 και το CYP2C8 είναι υπεύθυνα για τον οξειδωτικό μεταβολισμό του eltrombopag. Οι διφωσφογλυκουρονυλ τρανσφεράσες ουριδίνης UGT1A1 και UGT1A3 είναι υπεύθυνες για τη γλυκουρονιδίωση και τα βακτήρια από το κάτω γαστρεντερικό σωλήνα μπορεί να είναι υπεύθυνα για τη διάσπαση.

Εξάλειψη

Μόλις απορροφηθεί, το eltrombopag μεταβολίζεται εκτενώς. Η κυρίαρχη οδός απέκκρισης του eltrombopag είναι μέσω των κοπράνων (59%) με το 31% της δόσης που βρίσκεται στα ούρα ως μεταβολίτες. Η αμετάβλητη ένωση (eltrombopag) δεν ανιχνεύεται στα ούρα. Το αμετάβλητο eltrombopag που απεκκρίνεται στα κόπρανα αντιπροσωπεύει περίπου το 20% της δόσης. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του eltrombopag από το πλάσμα είναι περίπου 21-32 ώρες.

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις

Με βάση μια μελέτη σε ανθρώπους με ραδιοεπισημασμένο eltrombopag, η γλυκουρονίδωση παίζει έναν μικρό ρόλο στο μεταβολισμό του eltrombopag. Μελέτες σε ανθρώπινο ήπαρ μικροσώματος έχουν προσδιορίσει τα UGT1A1 και UGT1A3 ως τα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για τη γλυκουρονιδίωση του eltrombopag. in vitroΤο Κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που περιλαμβάνουν γλυκουρονιδίωση δεν αναμένονται λόγω της περιορισμένης συμβολής των μεμονωμένων ενζύμων UGT στη γλυκουρονίωση του eltrombopag και των πιθανών συγχορηγούμενων φαρμάκων.

Περίπου το 21% της δόσης του eltrombopag θα μπορούσε να υποβληθεί σε οξειδωτικό μεταβολισμό. Μελέτες σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος έχουν προσδιορίσει τα CYP1A2 και CYP2C8 ως τα ένζυμα που ευθύνονται για την οξείδωση του eltrombopag. Το Eltrombopag δεν αναστέλλει ή επάγει ένζυμα CYP με βάση τα δεδομένα in vitro και in vivo (βλ. παράγραφο 4.5)

Εκπαίδευση in vitro απέδειξε ότι το eltrombopag είναι ένας αναστολέας του μεταφορέα OATP1B1 και είναι ένας αναστολέας του μεταφορέα BCRP και του eltrombopag σε μια κλινική μελέτη αλληλεπίδρασης που αυξάνει την έκθεση OATP1B1 και BCRP του υποστρώματος ροσουβαστατίνης (βλ. παράγραφο 4.5). Σε κλινικές μελέτες με eltrombopag, έχει συνιστάται μείωση δόσης στατίνων κατά 50%. Η συγχορήγηση 200 mg κυκλοσπορίνης (αναστολέας BCRP) μείωσε το eltrombopag Cmax και το AUCinf κατά 25% και 18%, αντίστοιχα. Η συγχορήγηση 600 mg κυκλοσπορίνης μείωσε το eltrombopag Cmax και AUCinf κατά 39% και 24%, αντίστοιχα.

Το Eltrombopag χηλώνει πολυδύναμα κατιόντα όπως σίδηρο, ασβέστιο, μαγνήσιο, αλουμίνιο, σελήνιο και ψευδάργυρος (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5).

Η χορήγηση μίας δόσης 50 mg eltrombopag σε δισκία με ένα τυπικό γεύμα υψηλής θερμιδικής αξίας, ένα πρωινό πλούσιο σε λιπαρά που περιελάμβανε γαλακτοκομικά προϊόντα, μείωσε το μέσο AUC0-β του eltrombopag στο πλάσμα κατά 59% και Cmax κατά μέσο όρο 65%.

Η χορήγηση μίας δόσης 25 mg σκόνης eltrombopag για πόσιμο εναιώρημα με γεύμα πλούσιο σε ασβέστιο, μέτρια λιπαρά και θερμίδες μείωσε τη μέση AUC0- β του eltrombopag στο πλάσμα κατά 75% και τη μέση τιμή Cmax κατά 79%. Αυτή η μείωση της έκθεσης μειώθηκε όταν χορηγήθηκε μία δόση 25 mg σκόνης eltrombopag για πόσιμο εναιώρημα 2 ώρες πριν από ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο (μέση τιμή AUC0-? Μειώθηκε κατά 20% και Μέση Cmax 14%).

Τροφές με χαμηλό ασβέστιο (φρούτα, άπαχο ζαμπόν, μοσχάρι και χυμός φρούτων χωρίς προσθήκη ασβεστίου, μαγνησίου ή σιδήρου), το γάλα σόγιας χωρίς προσθήκη και το σιτάρι δεν έχουν σημαντική επίδραση στην έκθεση στο eltrombopag στο πλάσμα, ανεξάρτητα από τις θερμίδες και το λίπος (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.5).

Ειδικοί πληθυσμοί ασθενών

Νεφρική ανεπάρκεια

Η φαρμακοκινητική του eltrombopag μελετήθηκε μετά από χορήγηση του eltrombopag σε ενήλικα άτομα με νεφρική ανεπάρκεια. Μετά τη χορήγηση μίας μόνο δόσης 50 mg, το AUC0-β του eltrombopag ήταν 32% έως 36% χαμηλότερο σε άτομα με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και 60% χαμηλότερο σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. μεταβλητότητα και σημαντική επικάλυψη στις εκθέσεις μεταξύ ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια και υγιείς εθελοντές. Δεν μετρήθηκαν οι ελεύθερες (ενεργές) συγκεντρώσεις του eltrombopag για αυτό το φάρμακο με υψηλή πρόσληψη πρωτεΐνης. ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία θα πρέπει να χρησιμοποιούν το eltrombopag με προσοχή και υπό προσεκτική παρακολούθηση, για παράδειγμα διενέργεια κρεατινίνης ορού ή / και ανάλυσης ούρων (βλέπε παράγραφο 4.2). Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του eltrombopag δεν έχουν τεκμηριωθεί σε άτομα με μέτρια έως σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και ηπατική ανεπάρκεια.

Ηπατική ανεπάρκεια

Η φαρμακοκινητική του eltrombopag μελετήθηκε μετά από χορήγηση του eltrombopag σε ενήλικα άτομα με ηπατική ανεπάρκεια. Μετά τη χορήγηση μίας μόνο δόσης 50 mg, το AUC0-β του eltrombopag ήταν 41% υψηλότερο σε άτομα με ήπια ηπατική δυσλειτουργία και 80% έως 93% υψηλότερο σε άτομα με μέτρια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Σοβαρό, σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Υπήρξε σημαντική μεταβλητότητα και σημαντική επικάλυψη στις εκθέσεις μεταξύ ασθενών με ηπατική ανεπάρκεια και υγιείς εθελοντές. Οι ελεύθερες (δραστικές) συγκεντρώσεις του eltrombopag για αυτό το φαρμακευτικά προϊόν με υψηλή πρόσληψη πρωτεΐνης δεν έχουν μετρηθεί.

Η επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική του eltrombopag μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση αξιολογήθηκε με χρήση φαρμακοκινητικής ανάλυσης πληθυσμού σε 28 υγιείς ενήλικες και 714 ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (673 ασθενείς με λοίμωξη από HCV και 41 ασθενείς με ηπατική νόσο χρόνιας άλλης αιτιολογίας). Από αυτούς τους 714 ασθενείς, 642 είχαν ήπια ηπατική ανεπάρκεια, 67 είχαν μέτρια ηπατική ανεπάρκεια και 2 είχαν σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές, οι ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία είχαν AUC eltrombopag στο πλάσμα (0-?) Τιμές μεγαλύτερες από περίπου 111% (95% CI: 45% έως 283%) και οι ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία είχαν τιμές πλάσματος eltrombopag AUC ( 0-?) Μεγαλύτερο από περίπου 183% (95% CI: 90% έως 459%).

Επομένως, το eltrombopag δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ITP με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh ≥ 5), εκτός εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του εντοπισμένου κινδύνου θρόμβωσης της πυλαίας φλέβας (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4). Για ασθενείς που έχουν μολυνθεί με HCV ξεκινούν το eltrombopag σε δόση 25 mg μία φορά την ημέρα (βλ. Παράγραφο 4.2).

Αγώνας

Η επίδραση της εθνικότητας της Ανατολικής Ασίας στη φαρμακοκινητική του eltrombopag εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε 111 υγιείς ενήλικες (31 Ανατολικοί Ασιάτες) και 88 ασθενείς με ITP (18 Ανατολικοί Ασιάτες). Με βάση εκτιμήσεις. Από φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού, ασθενείς με ITP Ανατολικής Ασίας (όπως καθώς οι Ιάπωνες, οι Κινέζοι, οι Ταϊβανέζοι και οι Κορεάτες) είχαν περίπου 49% υψηλότερες τιμές AUC eltrombopag στο πλάσμα (0-?) σε σύγκριση με ασθενείς εκτός Ανατολικής Ασίας, οι οποίοι ήταν κυρίως Καυκάσιοι (βλ. παράγραφο 4.2).

Η επίδραση της εθνικότητας της Ανατολικής Ασίας (όπως η Κινέζα, η Ιαπωνία, η Ταϊβάν, η Κορέα και η Ταϊλάνδη) στη φαρμακοκινητική του eltrombopag αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε 635 μολυσμένους ασθενείς με HCV (145 Ανατολικοί Ασιάτες και 69 Νοτιοανατολικοί Ασιάτες) Με βάση εκτιμήσεις από τον πληθυσμό φαρμακοκινητική ανάλυση, ασθενείς ανατολικής Ασίας εθνότητας είχαν περίπου 55% υψηλότερες τιμές AUC eltrombopag πλάσματος (0- β) σε σύγκριση με ασθενείς άλλων φυλών, οι οποίοι ήταν κυρίως Καυκάσιοι (βλ. παράγραφο 4.2).

Φύλο

Η επίδραση του φύλου στη φαρμακοκινητική του eltrombopag αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε 111 υγιείς ενήλικες (14 γυναίκες) σε 88 ασθενείς με ITP (57 γυναίκες).Με βάση εκτιμήσεις από φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού, οι γυναίκες ITP είχαν περίπου 23% μεγαλύτερες τιμές AUC eltrombopag πλάσματος (0-?) Σε σύγκριση με τους άνδρες ασθενείς, χωρίς προσαρμογές για διαφορές βάρους.

Η επίδραση του φύλου στη φαρμακοκινητική του eltrombopag αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε 635 ασθενείς μολυσμένους με HCV (260 γυναίκες). Με βάση τις εκτιμήσεις του μοντέλου, οι γυναίκες ασθενείς με λοίμωξη από HCV είχαν περίπου 41% υψηλότερες τιμές AUC eltrombopag στο πλάσμα (0- β) σε σύγκριση με τους άνδρες ασθενείς.

Ηλικία

Η επίδραση της ηλικίας στη φαρμακοκινητική του eltrombopag αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε 28 υγιή άτομα, 673 ασθενείς με λοίμωξη από HCV και 41 ασθενείς με χρόνια ηπατική νόσο άλλης αιτιολογίας με ηλικία 19 ετών. 74 ετών. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα χρήση του eltrombopag σε ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών. Με βάση τις εκτιμήσεις του μοντέλου, οι ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών) είχαν περίπου 41% υψηλότερες τιμές AUC eltrombopag στο πλάσμα (0-?) Σε σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας 1-17 ετών)

Η φαρμακοκινητική του eltrombopag αξιολογήθηκε σε 168 παιδιατρικά άτομα με ITP σε δύο μελέτες άπαξ ημερησίως, TRA108062 / PETIT και TRA115450 / PETIT-2. Η φαινομενική κάθαρση του eltrombopag μετά από του στόματος χορήγηση (CL / F) αυξήθηκε με την αύξηση του σωματικού βάρους.

Οι επιδράσεις της φυλής και του φύλου στις εκτιμήσεις του CL / F του eltrombopag στο πλάσμα ήταν συνεπείς μεταξύ παιδιατρικών και ενηλίκων ασθενών. Οι παιδιατρικοί ασθενείς ITP της Ανατολικής Ασίας είχαν περίπου 43% υψηλότερη AUC eltrombopag πλάσματος (0-?) Σε σχέση με ασθενείς εκτός Ανατολικής Ασίας. Οι γυναίκες παιδιατρικές παιδικές ITP είχαν περίπου 25% αύξηση στο "Plasma AUC (0-?) Of eltrombopag σε σύγκριση με τους άνδρες ασθενείς Το

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του eltrombopag σε παιδιατρικά άτομα με ITP φαίνονται στον Πίνακα 10.

Πίνακας 10. Γεωμετρική μέση τιμή (95% CI) φαρμακοκινητικών παραμέτρων σταθερής κατάστασης της συγκέντρωσης του eltrombopag στο πλάσμα σε παιδιατρικά άτομα με ITP (δοσολογία δοσολογίας 50 mg μία φορά την ημέρα)

Ηλικία Cmax (mcg / ml) AUC (0-t) (mcg.hr/ml) 12 έως 17 ετών (n = 62) 6,80 103 6 έως 11 ετών (n = 68) 10,3 153 1 έως 5 ετών (n = 38) 11,6 162

Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως γεωμετρική μέση τιμή (95% CI). Η AUC (0-?) Και η Cmax βασίζονται σε φαρμακοκινητικές εκτιμήσεις του πληθυσμού μετά από το hoc.

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας

Το Eltrombopag δεν διεγείρει την παραγωγή αιμοπεταλίων σε ποντίκια, αρουραίους ή σκύλους λόγω της ιδιαιτερότητας του μοναδικού υποδοχέα TPO. Επομένως, τα δεδομένα που προέρχονται από αυτά τα ζώα δεν αντιπροσωπεύουν ένα πλήρες μοντέλο για την αξιολόγηση των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών του eltrombopag που σχετίζονται με τη φαρμακολογία στους ανθρώπους. αναπαραγωγικές και καρκινογόνες μελέτες.

Ο καταρράκτης που σχετίζεται με τη θεραπεία ανιχνεύθηκε σε τρωκτικά και εξαρτάται από τη δόση και το χρόνο. Σε εκθέσεις μεγαλύτερες από 6 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ενήλικες ασθενείς με ITP σε δόση 75 mg / ημέρα και σε εκθέσεις 3 φορές μεγαλύτερη από την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ενήλικες ασθενείς με λοίμωξη από HCV στα 100 mg / ημέρα, εκθέσεις με βάση την AUC, καταρράκτης παρατηρήθηκε σε ποντίκια μετά από 6 εβδομάδες και σε αρουραίους μετά από 28 εβδομάδες θεραπείας. Σε εκθέσεις μεγαλύτερες ή ίσες με 4 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ασθενείς με ITP στα 75 mg / ημέρα και εκθέσεις 2 φορές στην ανθρώπινη κλινική έκθεση σε μολυσμένους με HCV ασθενείς σε δόση 100 mg / ημέρα, εκθέσεις βασισμένες σε AUC, καταρράκτης παρατηρήθηκαν σε ποντίκια μετά από 13 εβδομάδες και σε αρουραίους μετά από 39 εβδομάδες θεραπείας. Σε μη ανεκτές δόσεις σε νεαρούς αρουραίους προ-απογαλακτισμού που χορηγήθηκαν από την 4η έως την 32η ημέρα (περίπου 2 ανθρώπινα έτη στο τέλος της περιόδου δοσολογίας), παρατηρήθηκαν οφθαλμικές αδιαφάνειες (η ιστολογία δεν πραγματοποιήθηκε) σε ίσες δόσεις των 75 mg / ημέρα έως 9 φορές τη μέγιστη ανθρώπινη κλινική έκθεση σε παιδιατρικούς ασθενείς με ITP, με βάση την AUC. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε καταρράκτης σε νεαρούς αρουραίους που έλαβαν ανεκτές δόσεις 5 φορές μεγαλύτερη από την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε παιδιατρικούς ασθενείς με ITP, με βάση την AUC. Δεν παρατηρήθηκε καταρράκτης σε ενήλικα σκυλιά μετά από 52 εβδομάδες. Θεραπεία (2 φορές η κλινική έκθεση σε ανθρώπους σε ενήλικες ή παιδιατρικούς ασθενείς με ITP σε δόση 75 mg / ημέρα και ισοδύναμη με την κλινική έκθεση σε ανθρώπους σε ασθενείς με λοίμωξη από HCV σε δόση 100 mg / ημέρα, με βάση την AUC).

Σε μελέτες σε ποντίκια και αρουραίους έως 14 ημέρες, παρατηρήθηκε νεφρική σωληναριακή τοξικότητα σε εκθέσεις που γενικά σχετίζονται με νοσηρότητα και θνησιμότητα. Παρατηρήθηκε επίσης η σωληνοειδής τοξικότητα σε μια διετή μελέτη καρκινογένεσης από το στόμα σε ποντίκια σε δόσεις 25, 75 και 150 mg / kg / ημέρα. Τα αποτελέσματα ήταν λιγότερο έντονα σε χαμηλότερες δόσεις και χαρακτηρίστηκαν από μια σειρά αναγεννητικών τροποποιήσεων. Η έκθεση στη χαμηλότερη δόση ήταν 1,2 ή 0,8 φορές η ανθρώπινη κλινική έκθεση με βάση την AUC σε ενήλικες ή παιδιατρικούς ασθενείς με ITP στα 75 mg / ημέρα και 0,6 φορές την L. ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ασθενείς με HCV σε δόση 100 mg / ημέρα, εκθέσεις νεφρικές επιδράσεις δεν παρατηρήθηκαν σε αρουραίους μετά από 28 εβδομάδες ή σε σκύλους μετά από 52 εβδομάδες σε έκθεση 4 και 2 φορές την κλινική έκθεση. σε ανθρώπους σε ενήλικες ασθενείς με ITP και 3 και 2 φορές στην ανθρώπινη κλινική έκθεση σε παιδιατρικούς ασθενείς με ITP σε δόση 75 mg / ημέρα και σε εκθέσεις 2 φορές και ισοδύναμη με την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ασθενείς με HCV σε δόση 100 mg / ημέρα, εκθέσεις με βάση την AUC.

Ο εκφυλισμός ή / και η νέκρωση των ηπατοκυττάρων, συχνά συνοδευόμενος από αυξημένα ηπατικά ένζυμα ορού, παρατηρήθηκε σε ποντίκια, αρουραίους και σκύλους σε δόσεις που σχετίζονται με νοσηρότητα και θνησιμότητα ή ήταν ανεκτές. Δεν παρατηρήθηκαν ηπατικές επιδράσεις μετά από χρόνια θεραπεία σε αρουραίους (28 εβδομάδες) και σκύλους (52 εβδομάδες) σε έκθεση 4 ή 2 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ενήλικες ασθενείς με ITP και έκθεση 3 ή 2 φορές την κλινική έκθεση. Ανθρώπινο σε παιδιατρικούς ασθενείς με ITP σε δόση 75 mg / ημέρα και 2 φορές ή ισοδύναμη με την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ασθενείς με λοίμωξη από HCV σε δόση 100 mg / ημέρα, εκθέσεις με βάση την AUC.

Σε βραχυπρόθεσμες μελέτες, σε ανεπαρκώς ανεκτές δόσεις σε αρουραίους και σκύλους (έκθεση μεγαλύτερη από 10 ή 7 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ενήλικες ή παιδιατρικούς ασθενείς με ITP σε δόση 75 mg / ημέρα και έκθεση μεγαλύτερη από 4 φορές l "ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ασθενείς με λοίμωξη από HCV σε δόση 100 mg / ημέρα, εκθέσεις βασισμένες σε AUC), μειωμένος αριθμός δικτυοερυθροκυττάρων και αναγεννητική ερυθροειδής υπερπλασία του μυελού των οστών (μόνο αρουραίος) παρατηρήθηκαν. για έως 28 εβδομάδες σε αρουραίους, 52 εβδομάδες σε σκύλους και 2 έτη σε ποντίκια ή αρουραίους σε μέγιστες ανεκτές δόσεις, που αντιστοιχούσαν σε 2 έως 4 φορές έκθεση σε ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ενήλικες ή παιδιατρικούς ασθενείς με ITP σε δόση 75 mg / ημέρα και σε εκθέσεις μικρότερες από 2 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με HCV σε δόση 100 mg / ημέρα, έκθεση ιόντα με βάση το AUC.

Ενδοστεική υπερόσταση παρατηρήθηκε σε μελέτη τοξικότητας 28 εβδομάδων σε αρουραίους σε αφόρητη δόση 60 mg / kg / ημέρα (6 φορές ή 4 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ενήλικες ή παιδιατρικούς ασθενείς με ITP σε δόση 75 mg / ημέρα και 3 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε μολυσμένους ασθενείς με HCV σε δόση 100 mg / ημέρα, εκθέσεις με βάση την AUC). Δεν παρατηρήθηκαν οστικές αλλαγές σε ποντίκια ή αρουραίους μετά από έκθεση στη ζωή (2 χρόνια) σε 4 ή 2 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ενήλικες ή παιδιατρικούς ασθενείς με ITP σε δόση 75 mg / ημέρα και σε 2 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ασθενείς με HCV σε δόση 100 mg / ημέρα, εκθέσεις με βάση την AUC.

Το Eltrombopag δεν ήταν καρκινογόνο σε ποντίκια σε δόσεις έως 75 mg / kg / ημέρα ή σε αρουραίους σε δόσεις έως 40 mg / kg / ημέρα (έκθεση έως και 4 ή 2 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ενήλικες ή παιδιατρικούς ασθενείς με ITP σε δόση 75 mg / ημέρα και 2 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ασθενείς με λοίμωξη από HCV σε δόση 100 mg / ημέρα, εκθέσεις βάσει AUC). Το Eltrombopag δεν ήταν μεταλλαξιογόνο ή κλαστογόνο σε δοκιμαστική μετάλλαξη σε βακτήρια ή σε δύο δοκιμές in vivo στον αρουραίο (μικροπυρήνας και μη προγραμματισμένη σύνθεση DNA, 10 φορές ή 8 φορές η ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ενήλικες ή παιδιατρικούς ασθενείς με ITP σε δόση 75 mg / ημέρα και 7 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ασθενείς με λοίμωξη από HCV σε δόση 100 mg / ημέρα, εκθέσεις βασισμένες σε Cmax). Στο τεστ in vitro στο λέμφωμα ποντικού, το eltrombopag ήταν οριακά θετικό (αυξημένες μεταλλάξεις). Αυτές οι παρατηρήσεις in vitro Και in vivo υποδηλώνουν ότι το eltrombopag δεν αποτελεί γονοτοξικό κίνδυνο για τον άνθρωπο.

Το Eltrombopag δεν επηρεάζει τη γυναικεία γονιμότητα, την πρώιμη ανάπτυξη του εμβρύου ή την εμβρυοεμβρυϊκή ανάπτυξη σε αρουραίους σε δόσεις έως 20 mg / kg / ημέρα (2 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ενήλικες ή εφήβους ασθενείς (12 έως 17 ετών) με ITP σε δόση 75 mg / ημέρα και ισοδύναμη με την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ασθενείς με λοίμωξη από HCV σε δόση 100 mg / ημέρα, εκθέσεις με βάση την AUC). Δεν υπήρξε επίσης καμία επίδραση στην ανάπτυξη του εμβρύου σε κουνέλια σε δόσεις έως 150 mg / kg / ημέρα, η υψηλότερη δόση που δοκιμάστηκε (0,3 έως 0,5 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ασθενείς με ITP σε δόση 75 mg / ημέρα και σε μολυσμένους με HCV ασθενείς σε δόση 100 mg / ημέρα, εκθέσεις βασισμένες σε AUC). κλινική έκθεση ανθρώπων σε ασθενείς με ITP σε δόση 75 mg / ημέρα και 3 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ασθενείς με λοίμωξη από HCV σε δόση 100 mg / ημέρα, εκθέσεις βασισμένες σε AUC), η θεραπεία με eltrombopag συσχετίστηκε με εμβρυϊκή θνησιμότητα (αυξημένη απώλεια πριν και μετά την εμφύτευση), μειωμένο σωματικό βάρος εμβρύου και βάρος εγκύου μήτρας στη μελέτη γονιμότητας γυναικών και χαμηλή συχνότητα τραχηλικών πλευρών και μειωμένη εμβρυϊκή σωματικό βάρος στη μελέτη γονιμότητας των γυναικών. μελέτη εμβρυο-εμβρυϊκής ανάπτυξης Το Eltrombopag πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν το αναμενόμενο όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο (βλ. παράγραφο 4.6). Το Eltrombopag δεν επηρέασε τη γονιμότητα σε αρσενικούς αρουραίους σε δόσεις έως 40 mg / kg / ημέρα, η υψηλότερη δόση που δοκιμάστηκε (3 φορές η ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ασθενείς με ITP σε 75 mg / ημέρα και 2 φορές l "ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ασθενείς με λοίμωξη από HCV σε δόση 100 mg / ημέρα, εκθέσεις βασισμένες σε AUC). Στη μελέτη ανάπτυξης πριν και μετά τον τοκετό σε αρουραίους, δεν υπήρξαν αρνητικές επιπτώσεις στην εγκυμοσύνη, τον τοκετό ή τη γαλουχία θηλυκών αρουραίων F0 σε μη τοξικές μητρικές δόσεις (10 και 20 mg / kg / ημέρα) και καμία επίδραση στην ανάπτυξη, ανάπτυξη, νευρολογική συμπεριφορά ή αναπαραγωγική λειτουργία των απογόνων (F1).

Το Eltrombopag ανιχνεύθηκε στο πλάσμα όλων των απογόνων αρουραίων F1 καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου δειγματοληψίας 22 ωρών μετά τη χορήγηση φαρμάκων σε μητέρες F0, υποδηλώνοντας ότι η έκθεση νεογνικών αρουραίων στο eltrombopag ήταν πιθανή μέσω της γαλουχίας.

Εκπαίδευση in vitro με το eltrombopag υποδηλώνουν πιθανό κίνδυνο φωτοτοξικότητας. Ωστόσο, σε τρωκτικά δεν υπήρχαν ενδείξεις δερματικής φωτοτοξικότητας (10 ή 7 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ενήλικες ή παιδιατρικούς ασθενείς με ITP σε δόση 75 mg / ημέρα και 5 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ασθενείς με λοίμωξη από HCV σε δόση 100 mg / ημέρα, εκθέσεις με βάση AUC) ή οφθαλμική φωτοτοξικότητα (εκθέσεις μεγαλύτερες από 4 φορές την ανθρώπινη κλινική έκθεση σε ενήλικες ή παιδιατρικούς ασθενείς με ITP στα 75 mg / ημέρα και 3 φορές κλινική έκθεση στον άνθρωπο σε ασθενείς με λοίμωξη από HCV σε δόση 100 mg / ημέρα, ανοίγματα βάσει AUC). Επιπλέον, μια κλινική φαρμακολογική μελέτη σε 36 άτομα δεν έδειξε κανένα στοιχείο ότι η φωτοευαισθησία αυξήθηκε μετά από χορήγηση 75 mg eltrombopag. Αυτό μετρήθηκε με τον καθυστερημένο φωτοτοξικό δείκτη, ωστόσο δεν μπορεί να αποκλειστεί ένας πιθανός κίνδυνος φωτοαλλεργίας καθώς δεν μπορούν να πραγματοποιηθούν συγκεκριμένες προκλινικές μελέτες.

Δεν υπάρχουν ευρήματα σε νεαρούς αρουραίους που να υποδηλώνουν μεγαλύτερο κίνδυνο τοξικότητας με τη θεραπεία με eltrombopag σε παιδιατρικούς ασθενείς από ό, τι σε ενήλικες με ITP.

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

06.1 Έκδοχα

Revolade 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Ο πυρήνας του tablet

Στεατικό μαγνήσιο

Μαννιτόλη (E421)

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη

Povidone (K30)

Γλυκολικό άμυλο νατρίου

Επίστρωση δισκίου

Υπρομελλόζη

Macrogol 400

Πολυσορβικό 80

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Revolade 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Ο πυρήνας του tablet

Στεατικό μαγνήσιο

Μαννιτόλη (E421)

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη

Ποβιδόνη

Γλυκολικό άμυλο νατρίου

Επίστρωση δισκίου

Υπρομελλόζη

Macrogol 400

Πολυσορβικό 80

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Revolade 50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Ο πυρήνας του tablet

Στεατικό μαγνήσιο

Μαννιτόλη (E421)

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη

Ποβιδόνη

Γλυκολικό άμυλο νατρίου

Επίστρωση δισκίου

Υπρομελλόζη

Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)

Macrogol 400

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Revolade 75 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Ο πυρήνας του tablet

Στεατικό μαγνήσιο

Μαννιτόλη (E421)

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη

Ποβιδόνη

Γλυκολικό άμυλο νατρίου

Επίστρωση δισκίου

Υπρομελλόζη

Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)

Μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172)

Macrogol 400

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

06.2 Ασυμβατότητα

Ασχετο.

06.3 Περίοδος ισχύος

4 χρόνια.

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Κυψέλες αλουμινίου (PA / Alu / PVC / Alu) σε συσκευασία που περιέχει 14 ή 28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία και σε πολυσυσκευασία που περιέχει 84 (3 συσκευασίες των 28) επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού

Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

Novartis Europharm Limited

Frimley Business Park

Camberley GU16 7SR

Ηνωμένο Βασίλειο

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

Revolade 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

ΕΕ/1/10/612/010

039827100

ΕΕ/1/10/612/011

039827112

ΕΕ/1/10/612/012

039827124

Revolade 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

ΕΕ/1/10/612/001

039827011

ΕΕ/1/10/612/002

039827023

ΕΕ/1/10/612/003

039827035

Revolade 50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

ΕΕ/1/10/612/004

039827047

ΕΕ/1/10/612/005

039827050

ΕΕ/1/10/612/006

039827062

Revolade 75 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

ΕΕ/1/10/612/007

039827074

ΕΕ/1/10/612/008

039827086

ΕΕ/1/10/612/009

039827098

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 11 Μαρτίου 2010

Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 15 Ιανουαρίου 2015

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Νοέμβριος 2016

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΙΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ