Ενεργά συστατικά: Olmesartan medoxomil, Amlodipine
SEVIKAR 20 mg / 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
SEVIKAR 40 mg / 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
SEVIKAR 40 mg / 10 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Sevikar; Σε τι χρησιμεύει;
Το Sevikar περιέχει δύο ουσίες που ονομάζονται ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη και αμλοδιπίνη (ως βεσυλική αμλοδιπίνη). Και τα δύο χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο της υπέρτασης.
- Το Olmesartan medoxomil ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται "ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ". Μειώνουν την αρτηριακή πίεση απελευθερώνοντας τα αιμοφόρα αγγεία.
- Η αμλοδιπίνη ανήκει σε μια ομάδα ουσιών που ονομάζονται «αναστολείς διαύλων ασβεστίου». Η αμλοδιπίνη εμποδίζει το ασβέστιο να εισέλθει στο τοίχωμα των αγγείων αντισταθμίζοντας την αρτηριακή πίεση και μειώνοντας την αρτηριακή πίεση.
Η δράση και των δύο ουσιών βοηθά στην αντιμετώπιση της αγγειακής τάσης, έτσι ώστε τα αγγεία να απελευθερώνονται και η αρτηριακή πίεση να μειώνεται.
Το Sevikar χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης (που ονομάζεται επίσης "αρτηριακή υπέρταση") σε ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς μόνο από μελοδοξίμη ολμεσαρτάνης ή αμλοδιπίνη.
Αντενδείξεις Όταν το Sevikar δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Sevikar
- εάν είστε αλλεργικοί στην ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη ή στην αμλοδιπίνη ή σε μια συγκεκριμένη ομάδα αναστολέων διαύλων ασβεστίου, στις διυδροπυριδίνες ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6). Εάν νομίζετε ότι είστε αλλεργικός, μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Sevikar.
- εάν είστε έγκυος άνω των τριών μηνών (είναι επίσης καλύτερο να αποφύγετε το Sevikar στις αρχές της εγκυμοσύνης - βλ. παράγραφο "Κύηση και θηλασμός").
- εάν έχετε διαβήτη ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε θεραπεία με φάρμακο μείωσης της αρτηριακής πίεσης που περιέχει αλισκιρένη.
- εάν έχετε σοβαρά ηπατικά προβλήματα, εάν η έκκριση της χολής είναι μειωμένη ή η εκροή της από τη χοληδόχο κύστη εμποδίζεται (για παράδειγμα από χολόλιθους) ή εάν εμφανίσετε ίκτερο (κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών)
- εάν η αρτηριακή σας πίεση είναι πολύ χαμηλή.
- Εάν έχετε ανεπαρκή παροχή αίματος στους ιστούς με συμπτώματα όπως χαμηλή αρτηριακή πίεση, αδύναμος παλμός, γρήγορος καρδιακός παλμός (σοκ, συμπεριλαμβανομένου του καρδιογόνου σοκ). Καρδιογενές σοκ σημαίνει σοκ λόγω σοβαρών καρδιακών προβλημάτων. Εάν η ροή αίματος από την καρδιά σας έχει αποκλειστεί (για παράδειγμα λόγω στένωσης της αορτής (στένωση αορτής).
- εάν πάσχετε από μειωμένη καρδιακή παροχή (που προκαλεί δύσπνοια ή περιφερικό οίδημα) μετά από καρδιακή προσβολή (οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Sevikar
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Sevikar.
Συμβουλευτείτε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:
- έναν αναστολέα ΜΕΑ (για παράδειγμα εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, ραμιπρίλη), ιδιαίτερα εάν έχετε νεφρικά προβλήματα που σχετίζονται με διαβήτη.
- Αλισκιρέν
Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας, την αρτηριακή σας πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (όπως κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Δείτε επίσης πληροφορίες κάτω από τον τίτλο "Μην πάρετε το Sevikar"
Συμβουλευτείτε το γιατρό σας εάν έχετε επίσης κάποιο από τα ακόλουθα προβλήματα υγείας:
- Προβλήματα νεφρών ή μεταμόσχευση νεφρού.
- Ηπατική νόσος.
- Καρδιακή ανεπάρκεια ή προβλήματα με τις καρδιακές βαλβίδες ή τον καρδιακό μυ σας.
- Έντονος έμετος, διάρροια, θεραπεία με υψηλές δόσεις διουρητικών ή εάν είστε σε δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε αλάτι.
- Αυξημένα επίπεδα καλίου στο αίμα.
- Προβλήματα με τα επινεφρίδια σας (αδένες που παράγουν ορμόνες που βρίσκονται πάνω από τα νεφρά).
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εμφανίσετε σοβαρή και παρατεταμένη διάρροια με σημαντική απώλεια βάρους. Ο γιατρός σας θα αξιολογήσει τα συμπτώματά σας και θα αποφασίσει εάν θα συνεχίσει αυτή την αντιυπερτασική θεραπεία.
Όπως συμβαίνει με οποιοδήποτε φάρμακο που μειώνει την αρτηριακή πίεση, η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με διαταραχές της κυκλοφορίας της καρδιάς ή του εγκεφάλου θα μπορούσε να οδηγήσει σε καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο. Στη συνέχεια, ο γιατρός σας θα ελέγξει προσεκτικά την αρτηριακή σας πίεση.
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). Το Sevikar δεν συνιστάται στην αρχή της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε άνω των τριών μηνών έγκυος, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί σε αυτό το στάδιο (βλ. Παράγραφο "εγκυμοσύνη και θηλασμός").
Παιδιά και έφηβοι (έως 18 ετών)
Το Sevikar δεν συνιστάται για παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Sevikar
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε επίσης ή έχετε πάρει πρόσφατα οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- Άλλα φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση μπορεί να αυξήσουν την επίδραση του Sevikar. Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσει τη δόση σας και / ή να λάβει άλλες προφυλάξεις: Εάν παίρνετε έναν αναστολέα ACE ή αλισκιρένη (βλ. Επίσης πληροφορίες στην ενότητα "Μην πάρετε το Sevikar" και " Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις ".
- Συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο, διουρητικά ή ηπαρίνη (για την αραίωση του αίματος και την πρόληψη της θρόμβωσης). Η χρήση αυτών των φαρμάκων που λαμβάνονται μαζί με το Sevikar μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα καλίου στο αίμα.
- Το λίθιο (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των μεταβολών της διάθεσης και ορισμένων τύπων κατάθλιψης) που χρησιμοποιείται μαζί με το Sevikar μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα του λιθίου. Εάν πρέπει να πάρετε λίθιο, ο γιατρός σας θα μετρήσει τα επίπεδα λιθίου στο αίμα σας.
- Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση του πόνου, του οιδήματος και άλλων συμπτωμάτων φλεγμονής, συμπεριλαμβανομένης της "αρθρίτιδας" που χρησιμοποιούνται μαζί με το Sevikar μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας. Η επίδραση του Sevikar μπορεί να μειωθεί από τα ΜΣΑΦ...
- Η υδροχλωρική Colesevelam, ένα φάρμακο που μειώνει τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα, το οποίο μπορεί να μειώσει την επίδραση του Sevikar. Ο γιατρός σας μπορεί να σας συμβουλεύσει να πάρετε το Sevikar τουλάχιστον 4 ώρες πριν από την υδροχλωρική κολεσεβελάμη.
- Ορισμένα αντιόξινα (που χρησιμοποιούνται για τη δυσπεψία ή το οξύ του στομάχου) μπορεί να μειώσουν ελαφρώς την επίδραση του Sevikar.
- Φάρμακα για τον ιό HIV / AIDS (π.χ. ριτοναβίρη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη) ή για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη).
- Διλτιαζέμη, βεραπαμίλη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για προβλήματα καρδιακού ρυθμού και υψηλή αρτηριακή πίεση.
- Ριφαμπικίνη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για φυματίωση ή άλλες λοιμώξεις.
- Βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum), φυτικό φάρμακο.
- Dantrolene (έγχυση για σοβαρές αλλαγές θερμοκρασίας σώματος).
- Η σιμβαστατίνη, μια ουσία που χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης και λίπους (τριγλυκεριδίων) στο αίμα. Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Sevikar με φαγητό και ποτό
Το Sevikar μπορεί να ληφθεί με πλήρη ή άδειο στομάχι. Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται με λίγο υγρό (όπως ένα ποτήρι νερό). Εάν είναι δυνατόν, πάρτε την ημερήσια δόση σας την ίδια ώρα κάθε μέρα, για παράδειγμα με πρωινό.
Τα άτομα που λαμβάνουν Sevikar δεν πρέπει να καταναλώνουν γκρέιπφρουτ και χυμό γκρέιπφρουτ καθώς το γκρέιπφρουτ και ο χυμός γκρέιπφρουτ μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα της δραστικής ουσίας αμλοδιπίνη στο αίμα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε απρόβλεπτη αύξηση της υποτασικής δράσης του Sevikar.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Μεγαλύτεροι άνθρωποι
Εάν είστε άνω των 65 ετών, ο γιατρός σας θα ελέγχει τακτικά την αρτηριακή σας πίεση με κάθε αύξηση της δόσης για να μην πέσει πολύ χαμηλά.
Ασθενείς μαύρης εθνικότητας
Όπως και με άλλα παρόμοια φάρμακα, το αποτέλεσμα της μείωσης της αρτηριακής πίεσης του Sevikar μπορεί να μειωθεί κάπως σε μαύρους ασθενείς.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εγκυμοσύνη
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). Κατά κανόνα, ο γιατρός σας θα σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε το Sevikar πριν μείνετε έγκυος ή μόλις μάθετε ότι είστε έγκυος και θα σας συμβουλέψει να πάρετε άλλο φάρμακο αντί για Sevikar. Το Sevikar δεν συνιστάται σε όλους τους ασθενείς. " δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε περισσότερο από τρεις μήνες έγκυος, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν ληφθεί μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης.
Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το Sevikar, ενημερώστε και επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας.
Ωρα ταίσματος
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή πρόκειται να αρχίσετε να θηλάζετε. Το Sevikar δεν συνιστάται για γυναίκες που θηλάζουν και ο γιατρός σας μπορεί να επιλέξει άλλη θεραπεία για εσάς εάν επιθυμείτε να θηλάσετε, ειδικά εάν το μωρό είναι νεογέννητο ή γεννηθεί πρόωρα.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε ή νομίζετε ότι είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μπορεί να αισθάνεστε υπνηλία, ναυτία ή ζάλη ή να έχετε πονοκέφαλο ενώ λαμβάνετε θεραπεία για υψηλή αρτηριακή πίεση. Εάν συμβεί αυτό, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανές μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα. Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Sevikar: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Εάν δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
- Η συνιστώμενη δόση του Sevikar είναι ένα δισκίο την ημέρα.
- Τα δισκία μπορούν να ληφθούν με πλήρη ή άδειο στομάχι. Καταπιείτε τα δισκία με λίγο υγρό (όπως ένα ποτήρι νερό). Τα δισκία δεν πρέπει να μασούν. Μην τα παίρνετε με χυμό γκρέιπφρουτ.
- Εάν είναι δυνατόν, πάρτε την ημερήσια δόση σας την ίδια ώρα κάθε μέρα, για παράδειγμα με πρωινό.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Sevikar
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, απλώς πάρτε την κανονική σας δόση την επόμενη ημέρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Sevikar
Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε το Sevikar εκτός εάν ο γιατρός σας σας πει να σταματήσετε. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Sevikar
Εάν παίρνετε περισσότερα δισκία από ό, τι πρέπει, μπορεί να έχετε πτώση της αρτηριακής πίεσης με συμπτώματα όπως ζάλη, γρήγορο ή αργό καρδιακό ρυθμό.
Εάν πάρετε περισσότερα δισκία από ό, τι θα έπρεπε ή εάν ένα παιδί κατάπιε κατά λάθος μερικά, επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας ή το πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών και πάρτε μαζί σας τη συσκευασία του φαρμάκου ή αυτό το φύλλο οδηγιών.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Sevikar
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Εάν συμβούν, είναι κυρίως ήπιες και δεν απαιτούν διακοπή της θεραπείας.
Αν και δεν εμφανίζονται σε όλους τους ανθρώπους, οι ακόλουθες δύο παρενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές:
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sevikar, μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις, που μπορεί να επηρεάσουν ολόκληρο το σώμα, με πρήξιμο του προσώπου, του στόματος και / ή του λάρυγγα (έδρα των φωνητικών χορδών), που σχετίζεται με κνησμό και εξάνθημα. Εάν συμβεί αυτό, σταματήστε τη λήψη Sevikar και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Το Sevikar μπορεί να προκαλέσει υπερβολικές μειώσεις της αρτηριακής πίεσης σε ευαίσθητα άτομα ή ως αποτέλεσμα αλλεργικής αντίδρασης. Αυτό μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ζάλη ή λιποθυμία. Εάν συμβεί αυτό, σταματήστε να παίρνετε το Sevikar, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας και μείνετε σε ξαπλωμένη θέση.
Άλλες πιθανές παρενέργειες του Sevikar:
Συχνές (επηρεάζουν λιγότερους από 1 στους 10 ασθενείς):
Ζάλη; πονοκέφαλο; πρήξιμο αστραγάλων, ποδιών, ποδιών, χεριών ή χεριών · κούραση.
Όχι συχνές (επηρεάζουν λιγότερους από 1 στους 100 ασθενείς):
Ζάλη κατά την ορθοστασία, έλλειψη ενέργειας, μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα στα χέρια ή τα πόδια, ζάλη, καρδιακός παλμός πιο έντονος ή πιο γρήγορος, χαμηλή αρτηριακή πίεση με συμπτώματα όπως ζάλη, ζάλη, δύσπνοια, βήχας, ναυτία, έμετος, δυσπεψία. διάρροια, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα. εξάνθημα; μυικοί σπασμοί; πόνος στα χέρια και τα πόδια. πόνος στην πλάτη; αίσθημα ανάγκης για ούρηση. σεξουαλική αδράνεια αδυναμία λήψης ή διατήρησης στύσης. αδυναμία.
Έχουν επίσης παρατηρηθεί ορισμένες αλλαγές στις αιματολογικές εξετάσεις, οι οποίες περιλαμβάνουν τα ακόλουθα: αυξημένο ή μειωμένο κάλιο αίματος, αυξημένη κρεατινίνη αίματος, αυξημένο ουρικό οξύ αίματος, αυξημένες εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας (επίπεδα γ -γλουταμυλ τρανσφεράσης).
Σπάνιες (επηρεάζουν λιγότερους από 1 στους 1000 ασθενείς):
Υπερευαισθησία στο φάρμακο. λιποθυμία? ερυθρότητα και ζεστασιά του προσώπου. εξάνθημα με κυψέλες. πρήξιμο του προσώπου.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με χρήση ολμεσαρτάνης μεδοξομίλης ή αμλοδιπίνης μόνο, αλλά όχι με το Sevikar ή συχνότερα:
Olmesartan medoxomil
Συχνές (επηρεάζουν λιγότερους από 1 στους 10 ασθενείς):
Βρογχίτιδα; πονόλαιμος; βουλωμένη ή καταρροή στη μύτη. βήχας; κοιλιακό άλγος; γαστρεντερική γρίπη? διάρροια; δυσπεψία; ναυτία; πόνος στα οστά ή στις αρθρώσεις. πόνος στην πλάτη; αίμα στα ούρα? λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος; πόνος στο στήθος; συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη. πόνος. Αλλαγές στις εργαστηριακές εξετάσεις όπως αυξημένο λίπος (υπερτριγλυκεριδαιμία). αύξηση της ουρίας του πλάσματος ή του ουρικού οξέος και αύξηση των δοκιμών λειτουργίας του ήπατος και των μυών.
Όχι συχνές (επηρεάζουν λιγότερους από 1 στους 100 ασθενείς):
Μείωση του αριθμού ενός τύπου αιμοπεταλίων, που μπορεί να διευκολύνει τους μώλωπες ή να παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας άμεσες αλλεργικές αντιδράσεις που μπορούν να επηρεάσουν ολόκληρο το σώμα και μπορεί να προκαλέσουν αναπνευστικά προβλήματα ή ταχεία πτώση της αρτηριακής πίεσης που μπορεί επίσης να οδηγήσει σε αδυναμία (αναφυλακτικές αντιδράσεις). στηθάγχη (πόνος ή δυσφορία στο στήθος, γνωστή ως στηθάγχη). κνησμός, εξάνθημα εξάνθημα. αλλεργικό εξάνθημα. εξάνθημα με κνίδωση, πρήξιμο του προσώπου. μυϊκός πόνος. αδιαθεσία.
Σπάνιες (επηρεάζουν λιγότερους από 1 στους 1000 ασθενείς):
Οίδημα του προσώπου, του στόματος και / ή του λάρυγγα (έδρα των φωνητικών χορδών). οξεία νεφρική ανεπάρκεια και νεφρική ανεπάρκεια λήθαργος.
Αμλοδιπίνη
Συχνές (επηρεάζουν λιγότερους από 1 στους 10 ασθενείς):
Κοιλιακό άλγος; ναυτία; πρησμένοι αστράγαλοι? υπνηλία; ερυθρότητα και ζεστασιά του προσώπου.
Όχι συχνές (επηρεάζουν λιγότερους από 1 στους 100 ασθενείς):
Ανήσυχος ύπνος. διαταραχή ύπνου; διαταραχές της διάθεσης συμπεριλαμβανομένου του άγχους. κατάθλιψη; ευερέθιστο; σεισμικές δονήσεις; αλλαγές στη γεύση? λιποθυμία? οπτικές διαταραχές συμπεριλαμβανομένης της διπλής όρασης. κουδούνισμα στα αυτιά (εμβοές) επιδείνωση της στηθάγχης (πόνος στο στήθος ή δυσφορία). βουλωμένη ή καταρροή στη μύτη, τριχόπτωση, κόκκινες κηλίδες ή κηλίδες στο δέρμα λόγω μικρής αιμορραγίας (πορφύρα), αποχρωματισμός του δέρματος, υπερβολική εφίδρωση, εξάνθημα, κνησμός, πόνος στους μυς ή στις αρθρώσεις. προβλήματα με την ούρηση. ανάγκη για ούρηση τη νύχτα. αυξημένη ανάγκη για ούρηση. διεύρυνση του στήθους στους άνδρες. πόνος στο στήθος; πόνος, αδιαθεσία αύξηση ή απώλεια βάρους.
Σπάνιες (επηρεάζουν λιγότερους από 1 στους 1000 ασθενείς):
Σύγχυση
Πολύ σπάνια (επηρεάζει λιγότερους από 1 στους 10.000 ασθενείς):
Μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων, η οποία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο λοιμώξεων μείωση του αριθμού ενός τύπου αιμοπεταλίων, που μπορεί να διευκολύνει τους μώλωπες ή να παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας. αυξημένη γλυκόζη αίματος · αυξημένη μυϊκή δυσκαμψία ή αυξημένη αντίσταση στις παθητικές κινήσεις (υπερτονία). μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα στα χέρια ή τα πόδια. καρδιακή προσβολή και ακανόνιστος καρδιακός παλμός φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων. φλεγμονή του ήπατος ή του παγκρέατος · φλεγμονή του τοιχώματος του στομάχου. πάχυνση των ούλων. αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων · κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών. αυξημένη ευαισθησία του δέρματος στο φως. αλλεργικές αντιδράσεις (κνησμός, εξάνθημα, πρήξιμο του προσώπου, του στόματος και / ή του λάρυγγα (θέση των φωνητικών χορδών) μαζί με κνησμό και εξάνθημα, άλλες αλλεργικές καταστάσεις με φλεγμονή και ξεφλούδισμα του δέρματος, μερικές φορές απειλητικές για τη ζωή).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων, ιστότοπου www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Sevikar
Οι δραστικές ουσίες είναι η ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη και η αμλοδιπίνη (ως βεσυλικό).
- Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 20 mg ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη και 5 mg αμλοδιπίνης (ως βεσυλικό).
- Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 40 mg ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη και 5 mg αμλοδιπίνης (ως βεσυλικό).
- Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 40 mg ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη και 10 mg αμλοδιπίνης (ως βεσυλικό).
Τα έκδοχα είναι
- Πυρήνας δισκίου: προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού, πυριτισμένη μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, στεατικό μαγνήσιο.
- Επικάλυψη: πολυβινυλική αλκοόλη, μακρογόλη 3350, τάλκης, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171) και οξείδιο του σιδήρου (III) (Ε172, Sevikar 40 mg / 5 mg και 40 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία μόνο).
Εμφάνιση του Sevikar και περιεχόμενο της συσκευασίας
- Sevikar 20 mg / 5 mg, λευκά, στρογγυλά, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, με χαραγμένο το C73 στη μία πλευρά.
- Sevikar 40 mg / 5 mg, κρεμ χρώματος, στρογγυλά, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, με χαραγμένο το C75 στη μία πλευρά.
- Sevikar 40 mg / 10 mg, στρογγυλά, καφετιά επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, με χαραγμένο το C77 στη μία πλευρά.
Το Sevikar διατίθεται σε συσκευασίες των 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 και 10x30 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων, και σε συσκευασίες των 10, 50 και 500 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων με διάτρητες φυσαλίδες μονάδας δόσης.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
ΣΕΒΙΚΑΡ ΕΠΙΤΡΑΠΕΖΙΑ ΕΠΙΣΚΕΥΗ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Sevikar 20 mg / 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:
κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο Sevikar περιέχει 20 mg μελδοξομίλης ολμεσαρτάνης και 5 mg αμλοδιπίνης (ως βεσυλική αμλοδιπίνη)
Sevikar 40 mg / 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:
κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο Sevikar περιέχει 40 mg μελδοξομίλης ολμεσαρτάνης και 5 mg αμλοδιπίνης (ως βεσυλική αμλοδιπίνη)
Sevikar 40 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:
κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο Sevikar περιέχει 40 mg μελδοξομίλης ολμεσαρτάνης και 10 mg αμλοδιπίνης (ως βεσυλική αμλοδιπίνη)
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Sevikar 20 mg / 5 mg: Λευκά, στρογγυλά, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένο το C73 στη μία πλευρά.
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Sevikar 40 mg / 5 mg: κρεμ χρώματος, στρογγυλά επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένο το C75 στη μία πλευρά
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Sevikar 40 mg / 10 mg: Καφετιά, στρογγυλά, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένο το C77 στη μία πλευρά
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Θεραπεία της βασικής αρτηριακής υπέρτασης.
Το Sevikar ενδείκνυται σε ενήλικες ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς από την ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη ή μόνο την αμλοδιπίνη (βλ. Παραγράφους 4.2 και 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Ενήλικες
Η συνιστώμενη δόση του Sevikar είναι ένα δισκίο την ημέρα.
Το Sevikar 20 mg / 5 mg μπορεί να χορηγηθεί σε εκείνους τους ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς με θεραπεία με olmesartan medoxomil 20 mg ή αμλοδιπίνη 5 mg μόνο.
Το Sevikar 40 mg / 5 mg μπορεί να χορηγηθεί σε εκείνους τους ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς από τη θεραπεία με Sevikar 20 mg / 5 mg.
Το Sevikar 40 mg / 10 mg μπορεί να χορηγηθεί σε εκείνους τους ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς από τη θεραπεία με Sevikar 40 mg / 5 mg.
Πριν από τη μετάβαση στον σταθερό συνδυασμό, συνιστάται η αύξηση της δοσολογίας των επιμέρους συστατικών. Μπορεί να θεωρηθεί μια άμεση μετάβαση από μονοθεραπεία σε σταθερό συνδυασμό όταν είναι κλινικά κατάλληλο.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη και αμλοδιπίνη ως ξεχωριστά δισκία μπορούν να μετατραπούν σε δισκία Sevikar, που περιέχουν τις ίδιες δόσεις με τις δραστικές ουσίες, για μεγαλύτερη ευκολία.
Το Sevikar μπορεί να ληφθεί ανεξάρτητα από το φαγητό.
Ηλικιωμένοι (65 ετών και άνω)
Γενικά δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς, αλλά η κλιμάκωση της δόσης πρέπει να εξετάζεται με προσοχή (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2). Εάν απαιτείται η μέγιστη ημερήσια δόση των 40 mg olmesartan medoxomil, η αρτηριακή πίεση πρέπει να λαμβάνεται προσεκτικά υπόψη.
Αλλαγή της λειτουργίας των νεφρών
Η μέγιστη δόση olmesartan medoxomil σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 20 και 60 ml / min) είναι 20 mg olmesartan medoxomil άπαξ ημερησίως λόγω περιορισμένης κλινικής εμπειρίας με υψηλότερες δόσεις σε αυτήν την ομάδα ασθενών. Η χρήση του Sevikar σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 20 ml / min) δεν συνιστάται (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2). Συνιστάται παρακολούθηση των επιπέδων καλίου και καλίου σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία της κρεατινίνης.
Αλλαγή της ηπατικής λειτουργίας
Το Sevikar πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, συνιστάται αρχική δόση 10 mg olmesartan medoxomil μία φορά ημερησίως και η μέγιστη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg άπαξ ημερησίως. Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία που λαμβάνουν διουρητικά ή / και άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης και της νεφρικής λειτουργίας. Δεν υπάρχει εμπειρία από τη χρήση της μελδοξομίλης ολμεσαρτάνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Όπως συμβαίνει με όλους τους αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, ο χρόνος ημίσειας ζωής της αμλοδιπίνης παρατείνεται και οι συστάσεις δοσολογίας δεν έχουν τεκμηριωθεί. Επομένως, το Sevikar πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. Η φαρμακοκινητική της αμλοδιπίνης δεν έχει μελετηθεί σε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η θεραπεία με αμλοδιπίνη θα πρέπει να ξεκινά στη χαμηλότερη δόση, ακολουθούμενη από σταδιακή προσαρμογή της δόσης. Η χρήση του Sevikar σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία αντενδείκνυται ( βλέπε παράγραφο 4.3).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Sevikar σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης:
Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται με επαρκή ποσότητα υγρού (π.χ. ένα ποτήρι νερό). Τα δισκία δεν πρέπει να μασώνται και πρέπει να λαμβάνονται την ίδια ώρα κάθε μέρα.
04.3 Αντενδείξεις -
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες, στα παράγωγα διϋδροπυριδίνης ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα (βλέπε παράγραφο 6.1).
Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6).
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια και απόφραξη των χοληφόρων (βλ. Παράγραφο 5.2).
Λόγω της αμλοδιπίνης που περιέχεται, το Sevikar αντενδείκνυται επίσης σε ασθενείς με:
- σοβαρή υπόταση
-σοκ (συμπεριλαμβανομένου του καρδιογόνου σοκ)
- απόφραξη της οδού εκροής της αριστερής κοιλίας (π.χ. στένωση αορτής υψηλού βαθμού)
- αιμοδυναμικά ασταθής καρδιακή ανεπάρκεια μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Ασθενείς με υποογκαιμία ή εξάντληση νατρίου:
Σε ασθενείς με υποογκαιμία ή / και εξάντληση του νατρίου που προκαλείται από υψηλές δόσεις διουρητικών, μειωμένη πρόσληψη νατρίου από τη διαιτησία, διάρροια ή έμετο, μπορεί να εμφανιστεί συμπτωματική υπόταση, ειδικά μετά την πρώτη δόση. Αυτές οι συνθήκες πρέπει να διορθωθούν, ή απαιτείται στενή ιατρική παρακολούθηση, πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Sevikar.
Άλλες καταστάσεις που σχετίζονται με διέγερση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης:
Σε ασθενείς των οποίων ο αγγειακός τόνος και η νεφρική λειτουργία εξαρτώνται κυρίως από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (π.χ. ασθενείς με σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης των νεφρικών αρτηριών), θεραπεία με φάρμακα που επηρεάζουν αυτό το σύστημα, όπως ως ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, έχει συσχετιστεί με οξεία υπόταση, αζωτεμία, ολιγουρία ή, σπάνια, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
Νεοαγγειακή υπέρταση:
Σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση της προσαγωγικής αρτηρίας σε ένα νεφρό που λειτουργεί, και αντιμετωπίζονται με φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος νεφρικής ανεπάρκειας και σοβαρής υπότασης.
Αλλαγή της λειτουργίας των νεφρών και μεταμόσχευση νεφρού:
Όταν το Sevikar χρησιμοποιείται σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, συνιστάται ο περιοδικός έλεγχος των επιπέδων καλίου και κρεατινίνης στον ορό. Το Sevikar δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 20 ml / min) (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2). Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χορήγηση του Sevikar σε ασθενείς με πρόσφατη μεταμόσχευση νεφρού ή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 12 ml / min).
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας:
Η έκθεση σε αμλοδιπίνη και ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη αυξάνεται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2). Το Sevikar πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με μέτρια έκπτωση, η δόση της μελδοσομίλης ολμεσαρτάνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg (βλ. παράγραφο 4.2). Σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, η αμλοδιπίνη πρέπει να λαμβάνεται αρχικά στη χαμηλότερη δόση και να χρησιμοποιείται με προσοχή τόσο κατά την έναρξη της θεραπείας όσο και κατά την αύξηση της δόσης. Το Sevikar αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.3).
Υπερκαλιαιμία:
Όπως και με άλλους ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ και αναστολείς ΜΕΑ, μπορεί να εμφανιστεί υπερκαλιαιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ιδιαίτερα σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας και / ή καρδιακής ανεπάρκειας (βλ. Παράγραφο 4.5). Συνιστάται στενή παρακολούθηση του καλίου στον ορό σε ασθενείς με κίνδυνο. τα συμπληρώματα καλίου, τα διουρητικά που διατηρούν κάλιο, τα υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλέσουν αύξηση του καλίου (όπως η ηπαρίνη) θα πρέπει να γίνονται με προσοχή παρακολουθώντας συχνά τα επίπεδα καλίου.
Λίθιο:
Όπως και με άλλους ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση λιθίου και Sevikar (βλ. Παράγραφο 4.5).
Στένωση αορτικής ή μιτροειδούς βαλβίδας, αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια: λόγω της παρουσίας αμλοδιπίνης στο Sevikar, όπως και με όλα τα άλλα αγγειοδιασταλτικά, συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από στένωση αορτικής ή μιτροειδούς βαλβίδας ή αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.
Πρωτοπαθής αλδοστερονισμός:
Οι ασθενείς με πρωτογενή αλδοστερονισμό γενικά δεν ανταποκρίνονται σε αντιυπερτασικά φάρμακα που δρουν με αναστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Επομένως, η χρήση του Sevikar δεν συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς.
Συγκοπή:
Ως συνέπεια της αναστολής του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης, μπορεί να αναμένονται αλλαγές στη νεφρική λειτουργία σε ευαίσθητα άτομα. Σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια των οποίων η νεφρική λειτουργία μπορεί να εξαρτάται από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης, θεραπεία με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ACE) και ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης έχει συσχετιστεί με ολιγουρία ή / και προοδευτική αζωτεμία και (σπάνια) με οξεία νεφρική ανεπάρκεια και / ή θάνατο.
Οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου, συμπεριλαμβανομένης της αμλοδιπίνης, πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο μελλοντικών καρδιαγγειακών συμβάντων και θνησιμότητας. Σε μια μακροπρόθεσμη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη αμλοδιπίνης σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορία NYHA III και IV), η αναφερόμενη επίπτωση πνευμονικού οιδήματος ήταν υψηλότερη στην ομάδα αμλοδιπίνης από ό, τι στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (βλ. Παράγραφο 5.1).
Εθνοτικές διαφορές:
Όπως και με όλους τους άλλους ανταγωνιστές της αγγειοτασίνης ΙΙ, η αντιυπερτασική δράση του Sevikar μπορεί να είναι μικρότερη σε μαύρους ασθενείς, πιθανώς λόγω του υψηλότερου επιπολασμού χαμηλών επιπέδων ρενίνης στον μαύρο υπερτασικό πληθυσμό.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η αύξηση της δόσης πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλ. Παράγραφο 5.2).
Εγκυμοσύνη:
Η θεραπεία με ανταγωνιστές της αγγειοτασίνης ΙΙ δεν πρέπει να ξεκινά στην εγκυμοσύνη. Εκτός εάν η συνεχιζόμενη θεραπεία ανταγωνιστή της αγγειοτασίνης ΙΙ θεωρείται απαραίτητη, θα πρέπει να αντικατασταθεί από μια εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία σε ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη. Έχει αναγνωρισμένο προφίλ ασφάλειας στην εγκυμοσύνη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν κριθεί σκόπιμο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6).
Αλλα:
Όπως και με οποιοδήποτε άλλο αντιυπερτασικό φάρμακο, η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο ή ισχαιμική εγκεφαλοαγγειακή νόσο μπορεί να οδηγήσει σε έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Πιθανές αλληλεπιδράσεις με την ένωση Sevikar:
Ταυτόχρονη χρήση που απαιτεί προσοχή
Άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα:
Η υποτασική δράση που προκαλείται από το Sevikar μπορεί να αυξηθεί με την ταυτόχρονη χρήση άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων (π.χ. άλφα αποκλειστές, διουρητικά).
Πιθανές αλληλεπιδράσεις με τη μεδοξομίλη ολμεσαρτάνης που περιέχεται στο Sevikar:
Η ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται
Φάρμακα που επηρεάζουν τα επίπεδα καλίου:
Η ταυτόχρονη χρήση καλιοσυντηρητικών διουρητικών, συμπληρωμάτων καλίου, υποκατάστατων αλατιού που περιέχουν κάλιο ή άλλων φαρμάκων που μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα καλίου στον ορό (π.χ. ηπαρίνη, αναστολείς ΜΕΑ) μπορεί να προκαλέσει αύξηση του ορού καλίου (βλ. Παράγραφο 4.4) Εάν φάρμακα ικανά να επηρεάσουν τα επίπεδα καλίου συνταγογραφούνται σε συνδυασμό με το Sevikar, συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων καλίου στο πλάσμα.
Λίθιο:
Αναστρέψιμες αυξήσεις στις συγκεντρώσεις λιθίου στον ορό και τοξικότητα έχουν αναφερθεί κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση λιθίου με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης και, σπάνια, με ανταγωνιστές της αγγειοτασίνης ΙΙ. Επομένως, η χρήση του Sevikar και του συνδυασμού λιθίου δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.4). Εάν η ταυτόχρονη χρήση κριθεί απαραίτητη, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό.
Ταυτόχρονη χρήση που απαιτεί προσοχή
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2, ακετυλοσαλικυλικού οξέος (> 3 g / ημέρα) και μη εκλεκτικών ΜΣΑΦ:
Όταν οι ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II χορηγούνται ταυτόχρονα με ΜΣΑΦ, μπορεί να εμφανιστεί εξασθένηση του αντιυπερτασικού αποτελέσματος. Επιπλέον, η ταυτόχρονη χρήση ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης ΙΙ και ΜΣΑΦ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας και να οδηγήσει σε αύξηση του καλίου στον ορό. συνιστάται η νεφρική λειτουργία κατά την έναρξη μιας τέτοιας ταυτόχρονης θεραπείας και η επαρκής ενυδάτωση των ασθενών.
Επιπλέον πληροφορίες:
Μια μέτρια μείωση στη βιοδιαθεσιμότητα της ολμεσαρτάνης παρατηρήθηκε μετά από θεραπεία με αντιόξινα (υδροξείδιο του μαγνησίου αργιλίου).
Το Olmesartan medoxomil δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική ή τη φαρμακοδυναμική της βαρφαρίνης ή στη φαρμακοκινητική της διγοξίνης.
Η ταυτόχρονη χορήγηση ολμεσαρτάνης μεδοξομίλης και πραβαστατίνης δεν προκάλεσε κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική των δύο ουσιών σε υγιή άτομα.
Η Olmesartan δεν έχει κλινικά σχετικές ανασταλτικές επιδράσεις στα ανθρώπινα ένζυμα κυτοχρώματος P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4 in vitro, ενώ οι επαγωγικές επιδράσεις στο κυτόχρωμα P450 αρουραίων είναι ελάχιστες ή απουσιάζουν. φάρμακα που μεταβολίζονται από τα προαναφερθέντα ένζυμα κυτοχρώματος P450 δεν είναι αναμενόμενα.
Πιθανές αλληλεπιδράσεις με αμλοδιπίνη που περιέχονται στο Sevikar:
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στην αμλοδιπίνη
Αναστολείς του CYP3A4:
Η ταυτόχρονη χρήση αμλοδιπίνης με ισχυρούς ή μέτριους αναστολείς του CYP3A4 (αναστολείς πρωτεάσης, αντιμυκητιασικά αζολών, μακρολίδια όπως ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη, βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη) μπορεί να προκαλέσει σημαντική αύξηση της έκθεσης σε αμλοδιπίνη. Η κλινική σημασία αυτών των φαρμακοκινητικών αλλαγών μπορεί να είναι πιο έντονη. στους ηλικιωμένους, επομένως μπορεί να απαιτείται κλινική παρακολούθηση και προσαρμογή της δοσολογίας.
Επαγωγείς CYP3A4:
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση των επαγωγέων του CYP3A4 στην αμλοδιπίνη. Η ταυτόχρονη χρήση επαγωγέων του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, Hypericum perforatum) μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις αμλοδιπίνης στο πλάσμα. Η αμλοδιπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή μαζί με επαγωγείς του CYP3A4.
Η χορήγηση αμλοδιπίνης με γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ δεν συνιστάται καθώς η βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης μπορεί να αυξήσει και κατά συνέπεια να ενισχύσει την αντιυπερτασική δράση της αμλοδιπίνης σε μερικούς ασθενείς.
Δαντρολένη (έγχυση): Θανατηφόρα κοιλιακή μαρμαρυγή και καρδιαγγειακή κατάρρευση που σχετίζονται με υπερκαλιαιμία έχουν παρατηρηθεί σε ζώα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση βεραπαμίλης και ναντρολενίου. Λόγω του κινδύνου υπερκαλιαιμίας, συνιστάται η αποφυγή ταυτόχρονης χορήγησης αναστολέων διαύλων ασβεστίου όπως η αμλοδιπίνη σε ασθενείς επιρρεπείς σε κακοήθη υπερθερμία και στη θεραπεία κακοήθους υπερθερμίας.
Επιδράσεις της αμλοδιπίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Οι υποτασικές επιδράσεις της αμλοδιπίνης προστίθενται στις υποτασικές επιδράσεις άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων.
Σε κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης, η αμλοδιπίνη δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της ατορβαστατίνης, της διγοξίνης, της βαρφαρίνης ή της κυκλοσπορίνης.
Σιμβαστατίνη: Η συγχορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων 10 mg αμλοδιπίνης με σιμβαστατίνη 80 mg οδήγησε σε αύξηση 77% της έκθεσης σε σιμβαστατίνη σε σύγκριση με τη σιμβαστατίνη μόνο. Περιορίστε τη δόση σιμβαστατίνης στα 20 mg ημερησίως σε ασθενείς που λαμβάνουν αμλοδιπίνη.
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Εγκυμοσύνη (βλ. Παράγραφο 4.3)
Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του Sevikar σε έγκυες ασθενείς. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες τοξικότητας για την αναπαραγωγική ικανότητα των ζώων με το Sevikar.
Olmesartan medoxomil (δραστικό συστατικό από τον Sevikar)
Η χρήση ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν συνιστάται στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση ανταγωνιστών της αγγειοτασίνης II αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Επιδημιολογικά δεδομένα σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν οδήγησαν σε οριστικά αποτελέσματα · ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου. Παρόλο που δεν υπάρχουν ελεγχόμενα επιδημιολογικά δεδομένα για τον κίνδυνο με ανταγωνιστές φαρμάκων. «αγγειοτασίνη ΙΙ, παρόμοιος κίνδυνος μπορεί να υπάρχει για αυτήν την κατηγορία φαρμάκων. Εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ θεωρείται απαραίτητη, σε ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη θα πρέπει να αντικατασταθεί από μια εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία με αναγνωρισμένο προφίλ ασφάλειας στην εγκυμοσύνη. πρέπει να ξεκινήσει η θεραπεία.
Η έκθεση σε ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης ΙΙ κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο είναι γνωστό ότι προκαλεί τοξικότητα του εμβρύου (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και τοξικότητα νεογνών (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία) στις γυναίκες (βλέπε παράγραφο 5.3).
Εάν η έκθεση σε ανταγωνιστές της αγγειοτασίνης ΙΙ έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και μετά, συνιστάται υπερηχογραφικός έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου. Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Αμλοδιπίνη (δραστικό συστατικό του Sevikar)
Τα δεδομένα σχετικά με περιορισμένο αριθμό κυήσεων με έκθεση σε αμλοδιπίνη δεν υποδεικνύουν ότι η αμλοδιπίνη ή άλλοι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου έχουν επιβλαβείς επιπτώσεις στην υγεία του εμβρύου. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχει κίνδυνος παρατεταμένου τοκετού.
Κατά συνέπεια, το Sevikar δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Ωρα ταίσματος
Η ολμεσαρτάνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα αρουραίων. Ωστόσο, δεν είναι γνωστό εάν το ίδιο συμβαίνει και στο ανθρώπινο γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η αμλοδιπίνη απεκκρίνεται στο γάλα. Αναστολείς διυδροπυριδίνης ασβεστίου, παρόμοιοι με την αμλοδιπίνη, απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση ολμεσαρτάνης και αμλοδιπίνης κατά τη διάρκεια του θηλασμού, το Sevikar δεν συνιστάται και προτιμούνται οι εναλλακτικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για το θηλασμό. γαλουχία, ιδιαίτερα στην περίπτωση του θηλασμού νεογέννητων και πρόωρων μωρών
Γονιμότητα
Αναστρέψιμες βιοχημικές αλλαγές στην κεφαλή των σπερματοζωαρίων έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς διαύλων ασβεστίου. Δεν υπάρχουν επαρκή κλινικά δεδομένα σχετικά με την πιθανή επίδραση της αμλοδιπίνης στη γονιμότητα. Σε μια μελέτη σε αρουραίους, αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στην ανδρική γονιμότητα (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Το Sevikar έχει ήπιες ή μέτριες επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Περιστασιακά μπορεί να εμφανιστούν ζάλη, πονοκέφαλος, ναυτία ή συμπτώματα κόπωσης σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιυπερτασική θεραπεία και μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα αντίδρασης. Συνιστάται προσοχή ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Σεβίκαρ:
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sevikar είναι περιφερικό οίδημα (11,3%), πονοκέφαλος (5,3%) και ζάλη (4,5%).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του Sevikar σε κλινικές μελέτες, μελέτες ασφάλειας μετά από έγκριση και αυθόρμητες αναφορές, καθώς και ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τα μεμονωμένα συστατικά olmesartan medoxomil και amlodipine με βάση το γνωστό προφίλ ασφάλειας αυτών των ουσιών συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα.
Για την ταξινόμηση της συχνότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, χρησιμοποιήθηκε η ακόλουθη ορολογία:
Πολύ συνηθισμένο (/1 / 10)
Κοινή (/1 / 100,
Όχι συχνές (/1 / 1000,
Σπάνια (/1 / 10.000,
Πολύ σπάνιο (
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις ραβδομυόλυσης σε χρονική συσχέτιση με την πρόσληψη αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ. Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις εξωπυραμιδικού συνδρόμου σε ασθενείς που έλαβαν αμλοδιπίνη.
04.9 Υπερδοσολογία -
Συμπτώματα:
Δεν υπάρχει εμπειρία υπερδοσολογίας με Sevikar. Οι πιο πιθανές επιπτώσεις της υπερδοσολογίας με olmesartan medoxomil είναι υπόταση και ταχυκαρδία. Μπορεί να εμφανιστεί βραδυκαρδία εάν συμβεί παρασυμπαθητική (κολπική) διέγερση. Η υπερδοσολογία αμλοδιπίνης είναι πιθανό να οδηγήσει σε υπερβολική περιφερική αγγειοδιαστολή με έντονη και πιθανή υπόταση. αντανακλαστική ταχυκαρδία Έχει αναφερθεί σημαντική και πιθανώς παρατεταμένη συστηματική υπόταση μέχρι την εμφάνιση σοκ με θανατηφόρο έκβαση.
Θεραπεία:
Εάν η λήψη είναι πρόσφατη, πρέπει να ληφθεί υπόψη η πλύση στομάχου. Έχει αποδειχθεί ότι, σε υγιή άτομα, η χορήγηση ενεργού άνθρακα αμέσως ή εντός δύο ωρών από την κατάποση της αμλοδιπίνης μειώνει σημαντικά την απορρόφηση της αμλοδιπίνης.
Κλινικά σημαντική υπόταση λόγω υπερδοσολογίας του Sevikar απαιτεί ενεργή υποστήριξη του καρδιαγγειακού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της προσεκτικής παρακολούθησης της καρδιοπνευμονικής λειτουργίας, της ανύψωσης των άκρων και του όγκου του κυκλοφορικού και της απέκκρισης ούρων. Ένα αγγειοσυσπαστικό μπορεί να βοηθήσει στην αποκατάσταση του αγγειακού τόνου και της αρτηριακής πίεσης, αρκεί να μην υπάρχουν αντενδείξεις για τη χρήση του. Το ενδοφλέβιο γλυκονικό ασβέστιο μπορεί να είναι χρήσιμο στην αντιμετώπιση του φαινομένου αποκλεισμού των διαύλων ασβεστίου.
Δεδομένου ότι η αμλοδιπίνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, η αιμοκάθαρση δεν αναμένεται να βοηθήσει.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα:
Ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ και αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, κωδικός ATC: C09DB02.
Μηχανισμός δράσης
Το Sevikar είναι ένας συνδυασμός ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ, ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη και ανταγωνιστή ασβεστίου, βεσυλική αμλοδιπίνη. Ο συνδυασμός αυτών των ουσιών έχει ένα πρόσθετο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση σε μεγαλύτερο βαθμό από οποιοδήποτε από τα δύο συστατικά μόνο.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Σεβίκαρ
Σε μελέτη διάρκειας 8 εβδομάδων, τυχαιοποιημένη, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, με παραγοντικό σχεδιασμό σε 1940 ασθενείς (71% Καυκάσιοι και 29% μη Καυκάσιοι), η θεραπεία με όλες τις δόσεις Sevikar είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση σημαντικά υψηλότερης συστολικής και διαστολικής αρτηριακή πίεση από τα συστατικά μονοθεραπείας. Η μέση αλλαγή στη συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση ήταν δοσοεξαρτώμενη: -24 / -14 mmHg (συνδυασμός 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (συνδυασμός 40 mg / 5 mg) και -30 / -19 mmHg ( συνδυασμός 40 mg / 10 mg).
Το Sevikar 40 mg / 5 mg μείωσε τη συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση σε καθιστή θέση επιπλέον 2,5 / 1,7 mmHg σε σύγκριση με το Sevikar 20 mg / 5 mg. Ομοίως, το Sevikar 40 mg / 10 mg μείωσε τη συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση σε καθιστή θέση κατά επιπλέον 4,7 / 3,5 mmHg σε σύγκριση με το Sevikar 40 mg / 5 mg.
Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν τον στόχο της αρτηριακής πίεσης (διαβητικοί και διαβητικοί ασθενείς) ήταν 42,5%, 51,0%και 49,1%, για το Sevikar 20 mg / 5 mg, 40 mg / 5 mg, αντίστοιχα. Και 40 mg / 10 mg.
Τα περισσότερα από τα αντιυπερτασικά αποτελέσματα του Sevikar επιτεύχθηκαν γενικά μέσα στις πρώτες δύο εβδομάδες της θεραπείας.
Μια δεύτερη τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της προσθήκης αμλοδιπίνης σε θεραπεία σε Καυκάσιους ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση ήταν ανεπαρκώς ελεγχόμενη μετά από οκτώ εβδομάδες θεραπείας μόνο με 20 mg ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη.
Σε ασθενείς που συνέχισαν να λαμβάνουν μόνο 20 mg olmesartan medoxomil, η συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση μειώθηκε κατά -10,6 / -7,8 mmHg μετά από επιπλέον οκτώ εβδομάδες. Η προσθήκη 5 mg αμλοδιπίνης για οκτώ εβδομάδες οδήγησε σε μείωση της αρτηριακής πίεσης. Αρτηριακή συστολική / διαστολικό αίμα -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν τον στόχο της αρτηριακής πίεσης (
Μια περαιτέρω μελέτη αξιολόγησε την προσθήκη διαφορετικών δόσεων ολμεσαρτάνης μεδοξομίλης σε καυκάσιους ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση ήταν ανεπαρκώς ελεγχόμενη μετά από οκτώ εβδομάδες θεραπείας με αμλοδιπίνη 5 mg μόνο.
Σε ασθενείς που συνέχισαν να λαμβάνουν μόνο 5 mg αμλοδιπίνης, η συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση μειώθηκε κατά -9,9 / -5,7 mmHg μετά από επιπλέον οκτώ εβδομάδες. Η προσθήκη 20 mg olmesartan medoxomil οδήγησε σε μείωση της συστολικής / διαστολικής αρτηριακής πίεσης κατά -15,3 / -9,3 mmHg και η προσθήκη 40 mg olmesartan medoxomil οδήγησε σε μείωση της συστολικής / διαστολικής αρτηριακής πίεσης κατά -16,7 / -9,5 mmHg ( Π
Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν τον στόχο της αρτηριακής πίεσης (
Δεν διατίθενται δεδομένα από τυχαιοποιημένες μελέτες σε ανεξέλεγκτους υπερτασικούς ασθενείς, οι οποίες έχουν συγκρίνει τη χρήση μέσης δόσης συνδυασμού θεραπείας Sevikar με κλιμακούμενη θεραπεία μόνο με αμλοδιπίνη ή ολμεσαρτάνη.
Οι τρεις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν επιβεβαίωσαν ότι η υποτασική δράση του Sevikar άπαξ ημερησίως διατηρήθηκε καθ 'όλη τη διάρκεια του 24ωρου μεσοδιαστήματος δοσολογίας, με αναλογία κορυφής προς κορυφή 71% έως 82% για συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση. Και με 24ωρη αποτελεσματικότητα επιβεβαιώθηκε με περιπατητική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης.
Η αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα του Sevikar ήταν παρόμοια ανεξαρτήτως ηλικίας και φύλου και ήταν παρόμοια σε ασθενείς με ή χωρίς διαβήτη.
Σε δύο μη τυχαιοποιημένες, ανοιχτές μελέτες επέκτασης, η διατήρηση της αποτελεσματικότητας του Sevikar 40 mg / 5 mg μετά από ένα χρόνο αποδείχθηκε στο 49-67% των ασθενών.
Olmesartan medoxomil (δραστική ουσία του Sevikar)
Το Olmesartan medoxomil, μία από τις δραστικές ουσίες του Sevikar είναι ένας εκλεκτικός ανταγωνιστής υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ τύπου 1 (τύπος AT1). Η μελδοξομίλη της ολμεσαρτάνης μετατρέπεται γρήγορα στον φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη της, την ολμεσαρτάνη. Η αγγειοτασίνη ΙΙ είναι η κύρια αγγειοδραστική ορμόνη του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης και παίζει σημαντικό ρόλο στην παθοφυσιολογία της υπέρτασης. Οι επιδράσεις της αγγειοτενσίνης ΙΙ περιλαμβάνουν αγγειοσυστολή, διέγερση σύνθεσης και απελευθέρωσης αλδοστερόνης, καρδιακή διέγερση και νεφρική επαναρρόφηση νατρίου.Η ολμεσαρτάνη εμποδίζει τις αγγειοσυσπαστικές και εκκριτικές αλδοστερόνες επιδράσεις της αγγειοτενσίνης ΙΙ εμποδίζοντας τη σύνδεσή της με τον υποδοχέα ΑΤ1 στους ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των αγγειακών λείων μυών και των επινεφριδίων. Η δράση της ολμεσαρτάνης είναι ανεξάρτητη από την προέλευση ή τον τρόπο σύνθεσης της αγγειοτενσίνης II. Ο εκλεκτικός ανταγωνισμός της ολμεσαρτάνης έναντι του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης ΙΙ (ΑΤ1) προκαλεί αύξηση των επιπέδων ρενίνης πλάσματος και των συγκεντρώσεων αγγειοτενσίνης Ι και ΙΙ και κάποια μείωση των συγκεντρώσεων αλδοστερόνης στο πλάσμα.
Σε περιπτώσεις υπέρτασης, η ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη προκαλεί μια δοσοεξαρτώμενη, μακροχρόνια μείωση της αρτηριακής πίεσης. Ξαφνική θεραπεία.
Μία φορά την ημέρα χορήγηση ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη σε υπερτασικούς ασθενείς εξασφαλίζει αποτελεσματική και σταθερή μείωση της αρτηριακής πίεσης στο 24ωρο μεσοδιάστημα μεταξύ της μιας δόσης και της επόμενης. Για την ίδια συνολική δοσολογία, μία φορά ημερησίως χορήγηση παρήγαγε παρόμοιες μειώσεις της αρτηριακής πίεσης . σε σύγκριση με τη χορήγηση του φαρμάκου δύο φορές την ημέρα.
Με τη συνέχιση της θεραπείας, η μέγιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης επιτυγχάνεται εντός 8 εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας, αν και ένα σημαντικό μερίδιο της επίδρασης μείωσης της αρτηριακής πίεσης παρατηρείται ήδη μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας.
Οι επιδράσεις της ολμεσαρτάνης στη θνησιμότητα και τη νοσηρότητα είναι προς το παρόν άγνωστες.
Αμλοδιπίνη (δραστικό συστατικό του Sevikar)
Η αμλοδιπίνη, μία από τις δραστικές ουσίες στο Sevikar, είναι ανταγωνιστής διαύλων ασβεστίου που αναστέλλει τη διαμεμβρανική εισροή ιόντων ασβεστίου μέσω δυνητικά εξαρτώμενων καναλιών τύπου L στην καρδιά και τους λείους μυς. Τα πειραματικά δεδομένα δείχνουν ότι η αμλοδιπίνη συνδέεται τόσο με τις θέσεις σύνδεσης της διυδροπυριδίνης όσο και με τις μη διυδροπυριδίνες. Η αντιυπερτασική δράση της αμλοδιπίνης προέρχεται από μια άμεση χαλαρωτική επίδραση στους αρτηριακούς λείους μυς που οδηγεί σε μείωση της περιφερικής αντίστασης και επομένως της αρτηριακής πίεσης.
Σε υπερτασικούς ασθενείς, η αμλοδιπίνη προκαλεί μια δοσοεξαρτώμενη, μακροχρόνια μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Μετά τη χορήγηση θεραπευτικών δόσεων σε υπερτασικούς ασθενείς, η αμλοδιπίνη προκαλεί σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης στην ύπτια, καθιστή και ορθοστατική θέση. Η χρόνια χρήση της αμλοδιπίνης δεν σχετίζεται με σημαντικές αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό ή στα επίπεδα των κατεχολαμινών στο πλάσμα. Σε υπερτασικούς ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, οι θεραπευτικές δόσεις αμλοδιπίνης μειώνουν τη νεφρική αγγειακή αντίσταση αυξάνοντας τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης και την αποτελεσματική ροή του νεφρικού πλάσματος, χωρίς αλλαγές στο κλάσμα διήθησης ή στην πρωτεϊνουρία.
Σε αιμοδυναμικές μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και σε κλινικές δοκιμές που βασίστηκαν σε δοκιμές άσκησης σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας II-IV NYHA, η αμλοδιπίνη δεν προκάλεσε καμία κλινική επιδείνωση, με βάση την ανοχή στην άσκηση, του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας και των κλινικών σημείων και συμπτώματα.
Μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (PRAISE) που στοχεύει στην αξιολόγηση ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας NYHA III-IV, που λαμβάνουν διγοξίνη, διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ, έδειξε ότι η αμλοδιπίνη δεν οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας ή κινδύνου. Συνδυασμένη θνησιμότητα και νοσηρότητα σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.
Σε μακροπρόθεσμη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (PRAISE-2) μελέτη παρακολούθησης της αμλοδιπίνης σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III και IV NYHA, χωρίς κλινικά συμπτώματα ή αντικειμενικά ευρήματα που υποδηλώνουν υποκείμενη ισχαιμική νόσο, σε θεραπεία με σταθερές δόσεις ACE αναστολείς, ψηφιοποίηση και διουρητικά, η αμλοδιπίνη δεν είχε καμία επίδραση στην καρδιαγγειακή ή συνολική θνησιμότητα. Σε αυτόν τον ίδιο πληθυσμό, η αμλοδιπίνη συσχετίστηκε με αυξημένες αναφορές πνευμονικού οιδήματος αν και δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Μελέτη θεραπείας πρόληψης καρδιακής προσβολής (ALLHAT)
Μια τυχαιοποιημένη διπλή τυφλή μελέτη νοσηρότητας-θνησιμότητας, που ονομάζεται Αντιυπερτασική και Μείωση των Λιπιδίων για την Πρόληψη της Καρδιακής Προσβολής (ALLHAT) πραγματοποιήθηκε για τη σύγκριση των νεότερων φαρμακευτικών θεραπειών: αμλοδιπίνη 2,5-10 mg / ημέρα (αποκλειστής διαύλων ασβεστίου) ή λισινοπρίλη 10 -40 mg / ημέρα (αναστολέας ΜΕΑ) ως θεραπείες πρώτης γραμμής, χλωρταλιδόνη 12,5-25 mg, θειαζιδικό διουρητικό, σε ήπια έως μέτρια υπέρταση. Συνολικά 33.357 υπερτασικοί ασθενείς ίσων ή ίσων ηλικιών άνω των 55 ετών τυχαιοποιήθηκαν και παρακολουθήθηκαν για μέσος όρος 4,9 ετών. Οι ασθενείς είχαν τουλάχιστον έναν επιπλέον παράγοντα κινδύνου για στεφανιαία νόσο, όπως: προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο (> 6 μήνες πριν την εγγραφή) ή τεκμηρίωση άλλων αθηρωματικών καρδιαγγειακών παθήσεων (συνολικά 51,5%), διαβήτης τύπου 2 ( 36,1%), HDL χοληστερόλη αριστερή κοιλιακή υπερτροφία διαγνωσμένη με ΗΚΓ ή ηχοκαρδιογραφία (20,9%), καπνιστής τσιγάρων (2 1,9%). Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η θανατηφόρα στεφανιαία νόσος ή το μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου.Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στο κύριο καταληκτικό σημείο μεταξύ θεραπείας με βάση την αμλοδιπίνη και τη χλωρταλιδόνη: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Μεταξύ των δευτερευόντων τελικών σημείων, η συχνότητα καρδιακής ανεπάρκειας (συστατικό ενός σύνθετου καρδιαγγειακού σύνθετου τελικού σημείου) ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα αμλοδιπίνης σε σύγκριση με την ομάδα χλωροθαλιδόνης (10,2% έναντι 7,7%, RR 1, 38 95% CI [1,25-1,52 ] Π
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Σεβίκαρ
Μετά τη χορήγηση από το στόμα του Sevikar, οι μέγιστες συγκεντρώσεις ολμεσαρτάνης και αμλοδιπίνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από 1,5-2 ώρες και 6-8 ώρες, αντίστοιχα. Ο ρυθμός απορρόφησης και η ποσότητα που απορροφάται από τις δύο δραστικές ουσίες του Sevikar είναι ισοδύναμες με τον ρυθμό και την ποσότητα μετά την πρόσληψη των δύο συστατικών ως ξεχωριστά δισκία. Η τροφή δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της ολμεσαρτάνης και της αμλοδιπίνης από το Sevikar.
Olmesartan medoxomil (δραστική ουσία του Sevikar)
Απορρόφηση και κατανομή
Το Olmesartan medoxomil είναι ένα προφάρμακο που μετατρέπεται γρήγορα σε φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη, την olmesartan, με εστεράσες στον εντερικό βλεννογόνο και την πυλαία κυκλοφορία κατά την απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα. Δεν υπάρχει ίχνος άθικτης ή πλευρικής αλυσίδας olmesartan medoxomil. Ανέπαφη μεδοξομίλη στο πλάσμα ή απέκκριση Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ολμεσαρτάνης, στο σκεύασμα δισκίου, ήταν 25,6%.
Η μέση μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος (Cmax) της ολμεσαρτάνης επιτυγχάνεται εντός περίπου 2 ωρών από τη στοματική χορήγηση μελοδοξίμης ολμεσαρτάνης. Οι συγκεντρώσεις της ολμεσαρτάνης στο πλάσμα αυξάνονται περίπου γραμμικά καθώς η εφάπαξ δόση από το στόμα αυξάνεται σε περίπου 80 mg.
Η χορήγηση τροφής έχει ελάχιστες επιπτώσεις στη βιοδιαθεσιμότητα της ολμεσαρτάνης και, ως εκ τούτου, η μελδοξομίλη της ολμεσαρτάνης μπορεί να χορηγηθεί σε κατάσταση νηστείας ή τροφής.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της ολμεσαρτάνης ανάλογα με το φύλο του ασθενούς.
Η ολμεσαρτάνη συνδέεται ισχυρά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (99,7%), αλλά η πιθανότητα κλινικά σημαντικών αλληλεπιδράσεων μετατόπισης της σύνδεσης πρωτεΐνης μεταξύ της ολμεσαρτάνης και άλλων ισχυρά δεσμευμένων δραστικών ουσιών που χορηγούνται ταυτόχρονα είναι χαμηλή (όπως επιβεβαιώνεται από την απουσία μιας "κλινικά σημαντικής αλληλεπίδρασης μεταξύ της μεδοξομίλης της ολμεσαρτάνης και της βαρφαρίνης" ). Η δέσμευση της ολμεσαρτάνης στα κύτταρα του αίματος είναι αμελητέα. Ο μέσος όγκος κατανομής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι χαμηλός (16-29 L).
Μεταβολισμός και αποβολή
Η συνολική κάθαρση της ολμεσαρτάνης από το πλάσμα ήταν 1,3 L / h (CV, 19%), σχετικά χαμηλή σε σύγκριση με την ηπατική ροή (περίπου 90 L / h). Μετά από από του στόματος χορήγηση μίας μόνο δόσης olmesartan medoxomil 14C-επισημασμένης, 10-16 % της χορηγούμενης ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα (σε μεγάλο βαθμό εντός 24 ωρών μετά τη χορήγηση), ενώ η υπόλοιπη ραδιενέργεια απεκκρίθηκε στα κόπρανα. Με βάση τη συστηματική βιοδιαθεσιμότητα 25, 6%, μπορεί να εκτιμηθεί ότι η απορροφημένη ολμεσαρτάνη αποβάλλεται από νεφρική (περίπου 40%) και ηπατοχολική (περίπου 60%) απέκκριση. Όλη η ανακτώμενη ραδιενέργεια αναγνωρίστηκε ως ολμεσαρτάνη. Δεν εντοπίστηκαν άλλοι σημαντικοί μεταβολίτες. Ο εντεροηπατικός κύκλος της ολμεσαρτάνης είναι ελάχιστος. Δεδομένου ότι μια μεγάλη ποσότητα ολμεσαρτάνης αποβάλλεται μέσω της χοληφόρου οδού, η χρήση σε ασθενείς με απόφραξη των χοληφόρων αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ολμεσαρτάνης ποικίλλει μεταξύ 10 και 15 ωρών μετά από επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση. Η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε μετά τις πρώτες λίγες χορηγήσεις και δεν ανιχνεύθηκε περαιτέρω συσσώρευση μετά από 14 ημέρες επαναλαμβανόμενης χορήγησης. Η νεφρική κάθαρση ήταν περίπου 0,5-0,7 L / h και ήταν ανεξάρτητη από τη δόση.
Αμλοδιπίνη (δραστικό συστατικό του Sevikar)
Απορρόφηση και κατανομή
Μετά από στοματική χορήγηση θεραπευτικών δόσεων, η αμλοδιπίνη απορροφάται καλά, με τα μέγιστα επίπεδα πλάσματος εντός 6-12 ωρών μετά τη χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα εκτιμάται ότι είναι μεταξύ 64 και 80%. Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 21 L / kg. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η αμλοδιπίνη δεσμεύει περίπου το 97,5% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Τα τρόφιμα δεν μεταβάλλουν τη βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης.
Μεταβολισμός και αποβολή
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής από το πλάσμα είναι περίπου 35-50 ώρες, γεγονός που δικαιολογεί τη χορήγηση άπαξ ημερησίως. Η αμλοδιπίνη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ σε ανενεργές ενώσεις, το 10% αποβάλλεται στα ούρα ως βασικό μόριο και 60% σε μεταβολισμένη μορφή ..
Olmesartan medoxomil και αμλοδιπίνη (ενεργά συστατικά του Sevikar)
Ειδικοί πληθυσμοί
Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 18 ετών):
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Ηλικιωμένοι (65 ετών και άνω):
Σε υπερτασικούς ασθενείς, η AUC σταθερής κατάστασης της ολμεσαρτάνης αυξήθηκε κατά περίπου 35% σε ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας 65 έως 75 ετών) και κατά περίπου 44% σε πολύ ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 75 ετών) σε σύγκριση με τους ασθενείς. Νεότεροι (βλ. Παράγραφο 4.2) Το Αυτό μπορεί να σχετίζεται, τουλάχιστον εν μέρει, με μια μέση μείωση της νεφρικής λειτουργίας σε αυτήν την ομάδα ασθενών. Ωστόσο, το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι το ίδιο, αν και πρέπει να δίνεται προσοχή στην αύξηση της δοσολογίας.
Ο χρόνος για την επίτευξη των μέγιστων συγκεντρώσεων της αμλοδιπίνης στο πλάσμα είναι παρόμοιος σε νεαρά και ηλικιωμένα άτομα. Η κάθαρση της αμλοδιπίνης τείνει να μειώνεται σε ηλικιωμένους ασθενείς με αποτέλεσμα αυξημένη AUC και χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής. Οι αυξήσεις της AUC και της ημίσειας ζωής αποβολής σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ήταν οι αναμενόμενες για την ηλικία της ομάδας ασθενών που συμμετείχε σε αυτή τη μελέτη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αλλαγή της λειτουργίας των νεφρών:
Σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, η AUC σταθερής κατάστασης της ολμεσαρτάνης αυξήθηκε κατά 62%, 82% και 179% σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες (βλ. Παραγράφους 4.2, 4.4).
Η αμλοδιπίνη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό σε ανενεργούς μεταβολίτες. Το 10% της ουσίας απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Οι μεταβολές στις συγκεντρώσεις της αμλοδιπίνης στο πλάσμα δεν συσχετίζονται με το βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας. Σε αυτούς τους ασθενείς, η αμλοδιπίνη μπορεί να χορηγηθεί στη συνήθη δοσολογία. Η αμλοδιπίνη δεν μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση.
Αλλαγή της ηπατικής λειτουργίας:
Μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση, οι τιμές AUC της ολμεσαρτάνης ήταν 6% και 65% υψηλότερες, αντίστοιχα, σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η χορήγηση ήταν 0,26% σε υγιή άτομα, 0,34% στους ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία και 0,41% σε εκείνους με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Μετά από επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, οι τιμές AUC της Olmesartan ήταν ακόμη 65% υψηλότερες από ό, τι σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Οι μέσες τιμές Cmax της Olmesartan είναι παρόμοιες ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία και σε υγιή άτομα Η μελδοξομίλη Olmesartan δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. σοβαρή ηπατική λειτουργία (βλ. παραγράφους 4.2, 4.4).
Διατίθενται πολύ περιορισμένα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση αμλοδιπίνης σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, η κάθαρση της αμλοδιπίνης μειώνεται και ο χρόνος ημίσειας ζωής παρατείνεται, με αποτέλεσμα την αύξηση των τιμών AUC κατά περίπου 40% -60% (βλ. Παραγράφους 4.2, 4.4).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Με βάση το μη κλινικό προφίλ τοξικότητας κάθε ουσίας, δεν αναμένονται παροξύνσεις τοξικότητας του συνδυασμού, καθώς οι δύο ουσίες δρουν σε διαφορετικούς στόχους: το νεφρό για την ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη και η καρδιά για την αμλοδιπίνη.
Σε μελέτη τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης του συνδυασμού olmesartan medoxomil / αμλοδιπίνη από το στόμα για τρεις μήνες σε αρουραίους, παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες αλλαγές: μειωμένες παράμετροι που σχετίζονται με τον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων και νεφρικές αλλαγές, αμφότερες αναφερόμενες στην ολμεσαρτάνη. Εντερικές αλλαγές (διαστολή του αυλού και διάχυτη πάχυνση του βλεννογόνου του ειλεού και του παχέος εντέρου) επινεφρίδια (υπερτροφία των σπειραματικών φλοιωδών κυττάρων και υποπίεση των φασματικών φλοιωδών κυττάρων) και υπερτροφία των αγωγών του μαστικού αδένα, αναφερόμενη στην αμλοδιπίνη. Αυτές οι μεταβολές δεν αυξάνουν την υπάρχουσα και προηγουμένως αναφερόμενη τοξικότητα μεμονωμένα για τα δύο δραστικά συστατικά, ούτε οδηγούν σε νέα τοξικότητα και δεν έχουν παρατηρηθεί τοξικολογικά συνεργιστικές επιδράσεις.
Olmesartan medoxomil (δραστική ουσία του Sevikar)
Σε μελέτες χρόνιας τοξικότητας σε αρουραίους και σκύλους, η ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη έχει αποδειχθεί ότι έχει παρόμοια αποτελέσματα με άλλους ανταγωνιστές των υποδοχέων AT1 και αναστολείς του ΜΕΑ: αυξημένη ουρία πλάσματος (BUN) και κρεατινίνη. μειωμένο βάρος της καρδιάς. μείωση των παραμέτρων των ερυθροκυττάρων (ερυθροκύτταρα, αιμοσφαιρίνη, αιματοκρίτης). ιστολογικές ενδείξεις νεφρικής βλάβης (αναγεννητικές βλάβες του νεφρικού επιθηλίου, πάχυνση της βασικής μεμβράνης, σωληνοειδής διαστολή). Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τις φαρμακολογικές δράσεις της μελδοξομίλης της ολμεσαρτάνης έχουν επίσης παρατηρηθεί σε προκλινικές μελέτες με άλλους ανταγωνιστές των υποδοχέων ΑΤ1 και αναστολείς ΜΕΑ και μπορεί να μειωθεί με ταυτόχρονη από του στόματος χορήγηση χλωριούχου νατρίου. Έχει παρατηρηθεί αυξημένη δραστηριότητα ρενίνης πλάσματος και υπερτροφία / υπερπλασία των κοντινών σπονδυλικών κυττάρων του νεφρού και στα δύο αυτά είδη. Αυτές οι αλλαγές, οι οποίες αποτελούν τυπικό αποτέλεσμα κατηγορίας των αναστολέων ΜΕΑ και ανταγωνιστών των υποδοχέων ΑΤ1, δεν φαίνεται να έχουν κλινική σημασία.
Όπως και με άλλους ανταγωνιστές των υποδοχέων ΑΤ1, η μεσοξομίλη L "ολμεσαρτάνης έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τη συχνότητα των χρωμοσωμικών διακοπών στις κυτταρικές καλλιέργειες in vitro. Δεν έχουν παρατηρηθεί σχετικές επιδράσεις σε πολυάριθμες in vivo μελέτες με χρήση olmesartan medoxomil σε πολύ υψηλές δόσεις από το στόμα, έως 2000 mg / kg. Τα συνολικά δεδομένα από ένα ολοκληρωμένο πρόγραμμα γονοτοξικότητας υποδηλώνουν ότι η ολμεσαρτάνη είναι πολύ απίθανο να εμφανίσει οποιεσδήποτε επιδράσεις. χρήση. Το Olmesartan medoxomil δεν έδειξε καρκινογένεση ούτε σε διετή μελέτη σε αρουραίους ούτε σε δύο εξαμήνες μελέτες καρκινογένεσης σε διαγονιδιακά ποντίκια.
Σε αναπαραγωγικές μελέτες σε αρουραίους, η ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη δεν επηρέασε τη γονιμότητα και δεν υπήρχαν στοιχεία τερατογένεσης. Σε κοινά με άλλους ανταγωνιστές της αγγειοτασίνης ΙΙ, η επιβίωση των απογόνων μειώθηκε μετά την έκθεση στη μεδοξομίλη της ολμεσαρτάνης και παρατηρήθηκε. Διαστολή της νεφρικής λεκάνης μετά την έκθεση των φοράδων κατά τη διάρκεια της όψιμης εγκυμοσύνης και της γαλουχίας. Σε κοινή χρήση με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες, η ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη αποδείχθηκε ότι είναι πιο τοξική σε έγκυα κουνέλια από ό, τι σε έγκυους αρουραίους, ωστόσο δεν υπήρχε ένδειξη εμβρυοτοξικών επιδράσεων.
Αμλοδιπίνη (δραστικό συστατικό του Sevikar)
Αναπαραγωγική τοξικολογία
Μελέτες αναπαραγωγής σε αρουραίους και ποντίκια έδειξαν καθυστερημένο τοκετό, παρατεταμένο τοκετό και μειωμένη επιβίωση νεογνών σε δόσεις περίπου 50 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση με βάση την αναλογία mg / kg.
Μείωση της γονιμότητας
Δεν υπήρξε επίδραση στη γονιμότητα των αρουραίων που έλαβαν αμλοδιπίνη (αρσενικά για 64 ημέρες και θηλυκά για 14 ημέρες πριν από το ζευγάρωμα) σε δόσεις έως 10 mg / kg / ημέρα (ισοδύναμη με 8 φορές τη μέγιστη δόση των 10 mg σε συνιστώμενη mg / ² βάση στον άνθρωπο *).Μια άλλη μελέτη που διεξήχθη σε αρσενικούς αρουραίους που έλαβαν αμλοδιπίνη βεσυλική για 30 ημέρες σε δόση συγκρίσιμη με εκείνη που χορηγήθηκε στους ανθρώπους (mg / kg), έδειξε μείωση της τεστοστερόνης και της ορμόνης διέγερσης των ωοθυλακίων στο πλάσμα, καθώς και μείωση της πυκνότητας. ο αριθμός των ώριμων σπερματοζωαρίων και των κυττάρων Sertoli.
Καρκινογένεση, μεταλλαξογένεση
Οι αρουραίοι και τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία για δύο χρόνια με διαιτητική αμλοδιπίνη, σε συγκεντρώσεις που υπολογίστηκαν ότι παρέχουν ημερήσια επίπεδα 0,5, 1,25 και 2,5 mg / kg / ημέρα, δεν έδειξαν στοιχεία καρκινογένεσης. Η υψηλότερη δόση (για αρουραίους ίση με τη διπλάσια της μέγιστης κλινικής δόσης των 10 mg σε mg / ² που συνιστάται στους ανθρώπους * και για ποντίκια παρόμοια με αυτή τη μέγιστη συνιστώμενη δόση) ήταν κοντά στη μέγιστη ανεκτή δόση για ποντίκια, αλλά όχι από αρουραίους Το
Μελέτες μεταλλαξιογένεσης δεν αποκάλυψαν καμία επίδραση που σχετίζεται με τα ναρκωτικά ούτε στο γενετικό ούτε στο χρωμοσωμικό επίπεδο.
* Υπολογίζεται σε ασθενή που ζυγίζει 50 κιλά.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Ο πυρήνας του tablet
Προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού
Πυριτωμένη μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (μικροκρυσταλλική κυτταρίνη με κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου)
Νάτριο κροσκαρμελόζη
Στεατικό μαγνήσιο
Επένδυση
Πολυβινυλική αλκοόλη
Macrogol 3350
Τάλκης
Διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (III) (Ε 172) (Sevikar 40 mg / 5 mg και 40 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία μόνο)
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (III) (Ε 172) (Sevikar 40 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία μόνο)
06.2 ασυμβατότητα "-
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
5 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
Φουσκάλες OPA / αλουμινίου / PVC / αλουμινίου.
Οι συσκευασίες περιέχουν 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 ή 10x30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. Οι διάτρητες συσκευασίες κυψέλης μοναδιαίας δόσης περιέχουν 10, 50 και 500 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
DAIICHI SANKYO ITALIA S.p.A.
Via Paolo di Dono 73
00142 ΡΩΜΗ
Ιταλία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
SEVIKAR 20/5 mg:
14 δισκία 038983019 / Μ;
28 δισκία 038983021 / Μ;
30 δισκία 038983033 / Μ;
56 δισκία 038983045 / Μ;
90 δισκία 038983058 / Μ;
98 δισκία 038983060 / M;
10x28 δισκία 038983072 / Μ;
10x30 δισκία 038983084 / M;
10 δισκία 038983096 / Μ;
50 δισκία 038983108 / Μ;
500 δισκία 038983110 / Μ.
SEVIKAR 40/5 mg:
14 δισκία 038983159 / Μ;
28 δισκία 038983161 / Μ;
30 δισκία 038983173 / Μ;
56 δισκία 038983185 / Μ;
90 δισκία 038983197 / Μ;
98 δισκία 038983209 / Μ;
10x28 δισκία 038983211 / M;
10x30 δισκία 038983223 / M;
10 δισκία 038983146 / Μ;
50 δισκία 038983134 / Μ;
500 δισκία 038983122 / Μ.
SEVIKAR 40/10 mg:
14 δισκία 038983235 / M;
28 δισκία 038983247 / Μ;
30 δισκία 038983250 / Μ;
56 δισκία 038983262 / Μ;
90 δισκία 038983274 / Μ;
98 δισκία 038983286 / Μ;
10x28 δισκία 038983298 / Μ;
10x30 δισκία 038983300 / Μ;
10 δισκία 038983312 / Μ;
50 δισκία 038983324 / Μ;
500 δισκία 038983336 / Μ.
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: Μάιος 2009
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
Οκτώβριος 2012