Ενεργά συστατικά: Καρβαμαζεπίνη
TEGRETOL δισκία 200 mg
TEGRETOL δισκία 400 mg
TEGRETOL 200 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
TEGRETOL 400 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
TEGRETOL Παιδικά σιρόπι 20 mg / ml
Τα ένθετα συσκευασίας Tegretol είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας: - TEGRETOL 200 mg δισκία, TEGRETOL 400 mg δισκία, TEGRETOL 200 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης, TEGRETOL 400 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης, TEGRETOL Παιδιά 20 mg / ml σιρόπι
- Μασώμενα δισκία TEGRETOL 100 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Tegretol; Σε τι χρησιμεύει;
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Αντιεπιληπτικό. Αντινευραλγική του τριδύμου. Αντιμανικός.
Θεραπευτικές ενδείξεις
Ταμπλέτες / δισκία τροποποιημένης απελευθέρωσης
Επιληψίες (ψυχοκινητικές ή χρονικές, γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις, μικτές μορφές, εστιακές επιληπτικές κρίσεις).
Βασική νευραλγία του τριδύμου.
Μανία.
Σιρόπι
Σπασμωδικές καταστάσεις της παιδικής ηλικίας.
Επιληψίες με τα ίδια χαρακτηριστικά των δισκίων Tegretol (ψυχοκινητικές ή χρονικές, γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις, μικτές μορφές, εστιακές επιληπτικές κρίσεις).
Το Tegretol μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο σε μονοθεραπεία όσο και σε πολυθεραπεία.Κανονικά το Tegretol δεν δρα σε μικροαμυγδαλιές (απουσίες) και μυοκλονικές κρίσεις (βλ. Παράγραφο "Ειδικές προειδοποιήσεις").
Αντενδείξεις Όταν το Tegretol δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε φάρμακα με παρόμοια δομή (π.χ. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά) ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
- Ασθενείς με κολποκοιλιακό αποκλεισμό.
- Ασθενείς με ιστορικό κατάθλιψης του μυελού των οστών.
- Ασθενείς με ιστορικό ηπατικών πορφυριών (π.χ. οξεία διαλείπουσα πορφυρία, ποικιλόμορφη πορφυρία, τάρτα πορφυρία).
- Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ) και τεγκρετόλης αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις").
- Γενικά αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη και στη γαλουχία.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Tegretol
Η θεραπεία πρέπει να πραγματοποιείται υπό ιατρική επίβλεψη.
Σε ασθενείς με ιστορικό ηπατικής, καρδιακής ή νεφρικής βλάβης, αιματολογικών παρενεργειών σε άλλα φάρμακα ή σε προηγούμενα μαθήματα θεραπείας με καρβαμαζεπίνη, το Tegretol θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο μετά την αξιολόγηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου και υπό στενή παρακολούθηση.
Αιματολογικές επιδράσεις
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις απλαστικής αναιμίας και ακοκκιοκυττάρωσης που σχετίζονται με τη χρήση του Tegretol · ωστόσο, λόγω της πολύ χαμηλής επίπτωσης αυτών των καταστάσεων, είναι δύσκολο να υπολογιστεί ο σημαντικός κίνδυνος που σχετίζεται με τη χρήση του Tegretol.
Μια προσωρινή ή επίμονη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων και των λευκών αιμοσφαιρίων μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tegretol. στις περισσότερες περιπτώσεις, ωστόσο, αυτές οι επιδράσεις είναι προσωρινές και δεν αποτελούν σημάδια εμφάνισης απλαστικής αναιμίας ή ακοκκιοκυτταραιμίας. Ωστόσο, συνιστάται μια πλήρης εξέταση αίματος (συμπεριλαμβανομένων αιμοπεταλίων και, αν είναι δυνατόν, δικτυοκυττάρων και σιδήρου στον ορό) πριν από τη θεραπεία και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Εάν παρατηρηθούν σημαντικά χαμηλά λευκά αιμοσφαίρια ή αιμοπετάλια κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι παράμετροι αίματος του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Το Tegretol πρέπει να διακοπεί εάν εμφανιστούν συμπτώματα κατάθλιψης του μυελού των οστών.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα πρώτα συμπτώματα τοξικότητας και πιθανά αιματολογικά προβλήματα, καθώς και για ηπατικές ή δερματολογικές αντιδράσεις. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα όπως πυρετός, πονόλαιμος, εξάνθημα, στοματικά έλκη, τριχοειδή ευθραυστότητα, πετέχειες ή μοβ αιμορραγίες, ο ασθενής θα πρέπει να το αναφέρει αμέσως στον γιατρό του.
Σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις
Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες του δέρματος μπορεί να εμφανιστούν σπάνια κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tegretol. Σε ορισμένους πληθυσμούς (για παράδειγμα στον πληθυσμό Κινέζικης, Ταϊλανδέζικης, Ιαπωνικής, Καυκάσιας καταγωγής, σε ορισμένους γηγενείς Αμερικανούς πληθυσμούς, σε Ισπανόφωνους πληθυσμούς, στη Νότια Ινδία ή αραβικής καταγωγής) αυτός ο κίνδυνος μπορεί να προβλεφθεί μέσω εξέτασης αίματος. μία από τις προαναφερθείσες εθνικές καταβολές, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε το φάρμακο.
Επικίνδυνα για τη ζωή δερματικά εξανθήματα (σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση) έχουν αναφερθεί με τη χρήση του Tegretol: αρχικά εμφανίζονται ως στρογγυλές κόκκινες κηλίδες ή κυκλικές κηλίδες που συχνά συνοδεύουν φουσκάλες στο κεντρικό τμήμα του κορμού. στο στόμα, το λαιμό, τη μύτη, τα γεννητικά όργανα και την επιπεφυκίτιδα (κόκκινα και πρησμένα μάτια).
Αυτά τα απειλητικά για τη ζωή εξανθήματα συνοδεύονται συχνά από συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη. Το εξάνθημα μπορεί να προχωρήσει στην ανάπτυξη εκτεταμένης φλύκταινας ή απολέπισης του δέρματος.Ο υψηλότερος κίνδυνος σοβαρών δερματικών αντιδράσεων εμφανίζεται τους πρώτους μήνες της θεραπείας.
Εάν έχετε αναπτύξει σύνδρομο Stevens-Johnson ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση με τη χρήση Tegretol, το Tegretol δεν πρέπει πλέον να χρησιμοποιείται. Εάν εμφανίσετε εξάνθημα ή αυτά τα δερματικά συμπτώματα, σταματήστε να παίρνετε το Tegretol, συμβουλευτείτε επειγόντως γιατρό και ενημερώστε τον ότι παίρνουν αυτό το φάρμακο. Η απότομη διακοπή της θεραπείας με Tegretol μπορεί να προκαλέσει επιληπτικές κρίσεις (βλέπε "Μείωση δόσης και διακοπή θεραπείας"). Ασθενείς που αντιμετωπίζουν σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις μπορεί να χρειαστούν νοσηλεία καθώς αυτές οι καταστάσεις μπορεί να αποτελέσουν απειλή για τη ζωή και μπορεί να αποβούν μοιραίες.
Άλλες δερματολογικές αντιδράσεις
Μπορεί επίσης να εμφανιστούν ήπιες δερματικές αντιδράσεις (για παράδειγμα, μεμονωμένα επεισόδια εξανθηματικών αντιδράσεων της ωχράς κηλίδας ή της ωχράς κηλίδας), οι οποίες είναι γενικά παροδικές και όχι επικίνδυνες. συνήθως εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες ή εβδομάδες, είτε με συνέχιση της θεραπείας είτε με μείωση των δόσεων. Ωστόσο, καθώς μπορεί να είναι δύσκολο να διακριθούν τα πρώτα σημάδια πιο σοβαρών δερματικών αντιδράσεων από εκείνα των ήπιων και παροδικών αντιδράσεων, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, με άμεση διακοπή της θεραπείας εάν, κατά τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος, υπάρχει επιδείνωση των συμπτωμάτων που παρατηρούνται.
Υπερευαισθησία
Η τεγκρετόλη μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένου εξανθήματος που προκαλείται από φάρμακα με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), καθυστερημένη αντίδραση υπερευαισθησίας πολλών οργάνων, η οποία μπορεί να εμφανιστεί σε διαφορετικούς συνδυασμούς, όπως πυρετό, εξάνθημα, αγγειίτιδα, λεμφαδενοπάθεια, ψευδο-λέμφωμα, αρθραλγία . Άλλα όργανα μπορεί επίσης να επηρεαστούν, όπως πνεύμονες, νεφρά, πάγκρεας, μυοκάρδιο, κόλον (βλ. Παράγραφο "Ανεπιθύμητες ενέργειες").
Οι ασθενείς που έχουν εμφανίσει επεισόδια αντιδράσεων υπερευαισθησίας στην καρβαμαζεπίνη θα πρέπει να ενημερώνονται ότι αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην οξκαρβαζεπίνη (Tolep) μπορεί να εμφανιστούν σε περίπου 25-30% αυτών των περιπτώσεων.
Διασταυρούμενη υπερευαισθησία μπορεί επίσης να εμφανιστεί μεταξύ καρβαμαζεπίνης και φαινυτοΐνης.Γενικά, εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα αντιδράσεων υπερευαισθησίας, η θεραπεία με Tegretol πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Σπασμοί
Το Tegretol πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μικτές επιληπτικές κρίσεις, οι οποίες περιλαμβάνουν τυπικές ή άτυπες απουσίες. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το Tegretol μπορεί να επιδεινώσει τις επιθέσεις. Εάν οι επιθέσεις επιδεινωθούν, η θεραπεία με Tegretol πρέπει να διακοπεί.
Ηπατική λειτουργία
Ειδικά σε ασθενείς με ηπατικές διαταραχές και ηλικιωμένους, πρέπει να γίνονται έλεγχοι της ηπατικής λειτουργίας κατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η χορήγηση του Tegretol πρέπει να διακοπεί αμέσως σε περίπτωση επιδείνωσης της ηπατικής δυσλειτουργίας ή ενεργού ηπατικής νόσου.
Νεφρική λειτουργία
Συνιστάται να πραγματοποιείται περιοδική πλήρης ανάλυση ούρων και αζώτου ουρίας αίματος.
Υπονατριαιμία
Είναι γνωστό ότι η υπονατριαιμία εμφανίζεται με καρβαμαζεπίνη. Σε ασθενείς με προϋπάρχουσες νεφρικές παθήσεις που σχετίζονται με χαμηλά επίπεδα νατρίου ή σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που μειώνουν τα επίπεδα νατρίου (π.χ. διουρητικά, φάρμακα που σχετίζονται με μη φυσιολογική έκκριση ADH), τα επίπεδα νατρίου στον ορό πρέπει να μετρηθούν πριν από την έναρξη της θεραπείας με καρβαμαζεπίνη. Τα επίπεδα νατρίου στον ορό θα πρέπει συνεπώς να μετρηθούν μετά από περίπου δύο εβδομάδες και σε μηνιαία διαστήματα στη συνέχεια κατά τους πρώτους τρεις μήνες της θεραπείας, ή όπως απαιτείται κλινικά. Αυτοί οι παράγοντες κινδύνου μπορούν να επηρεάσουν κυρίως ηλικιωμένους ασθενείς. Εάν παρατηρηθεί υπονατριαιμία, η μείωση της πρόσληψης υγρών μπορεί να αντιπροσωπεύει ένα "σημαντικό αντίμετρο, όπου ενδείκνυται κλινικά.
Υποθυρεοειδισμός
Η καρβαμαζεπίνη μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις των ορμονών του θυρεοειδούς στον ορό με την πρόκληση ενζύμων. Προτείνεται η παρακολούθηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς. σε ασθενείς με υποθυρεοειδισμό, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης της θεραπείας υποκατάστασης του θυρεοειδούς.
Αντιχολινεργικά αποτελέσματα
Η τεγκρετόλη παρουσίασε ασθενή αντιχολινεργική δράση. Συνεπώς, ασθενείς με αυξημένη οφθαλμική πίεση και κατακράτηση ούρων θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. παράγραφο "Ανεπιθύμητες ενέργειες").
Psychυχιατρικές Επιδράσεις
Δεν πρέπει να ξεχνάμε τη δυνατότητα ενεργοποίησης λανθάνουσας ψύχωσης και, σε ηλικιωμένους ασθενείς, σύγχυσης ή διέγερσης.
Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά
Ένας μικρός αριθμός ασθενών που λαμβάνουν αντιεπιληπτικά φάρμακα όπως το Tegretol έχουν αναπτύξει σκέψεις αυτοτραυματισμού ή αυτοκτονίας. Κάθε φορά που προκύπτουν τέτοιες σκέψεις, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Ενδοκρινολογικές επιδράσεις
Έχει αναφερθεί απώλεια αίματος σε γυναίκες που λαμβάνουν από του στόματος αντισυλληπτικά ταυτόχρονα με Tegretol. η ασφάλεια των αντισυλληπτικών από του στόματος μπορεί να θέσει σε κίνδυνο τη χρήση του Tegretol. Επομένως, οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που λαμβάνουν Tegretol συνιστώνται να χρησιμοποιούν εναλλακτικές μεθόδους αντισύλληψης. Η ενζυματική επαγωγή που προσδιορίζεται από το Tegretol μπορεί στην πραγματικότητα να ακυρώσει τη θεραπευτική δράση των φαρμάκων που περιέχουν οιστρογόνα και / ή προγεστερόνη.
Παρακολούθηση των επιπέδων του πλάσματος
Αν και η συσχέτιση μεταξύ δόσης καρβαμαζεπίνης, επιπέδων πλάσματος και κλινικής αποτελεσματικότητας-ανεκτικότητας είναι μάλλον αδύναμη, ο έλεγχος των επιπέδων πλάσματος μπορεί να είναι χρήσιμος στις ακόλουθες καταστάσεις: σημαντική αύξηση της συχνότητας των επιθέσεων (επαλήθευση της συμμόρφωσης), στην εγκυμοσύνη, στη θεραπεία παιδιών και εφήβων, σε περιπτώσεις υποψίας μη φυσιολογικής απορρόφησης, σε περιπτώσεις υποψίας τοξικότητας όταν χορηγούνται πολλά φάρμακα (βλ. παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις").
Τα παρασκευάσματα Hypericum perforatum δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα με φάρμακα που περιέχουν καρβαμαζεπίνη, λόγω του κινδύνου μειωμένων επιπέδων στο πλάσμα και μειωμένης θεραπευτικής αποτελεσματικότητας της καρβαμαζεπίνης (βλ. Παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις").
Μείωση των δόσεων και των αποτελεσμάτων κατά τη διακοπή της θεραπείας
Η απότομη διακοπή της θεραπείας με Tegretol μπορεί να προκαλέσει επιληπτικές κρίσεις: η θεραπεία με καρβαμαζεπίνη θα πρέπει συνεπώς να διακοπεί σταδιακά για τουλάχιστον 6 μήνες. Εάν η θεραπεία με Tegretol πρόκειται να διακοπεί απότομα σε έναν επιληπτικό ασθενή, θα πρέπει να γίνει μετάβαση σε ένα νέο αντιεπιληπτικό σκεύασμα χρησιμοποιώντας επαρκή κάλυψη φαρμάκων.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Tegretol
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα οποιαδήποτε φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Αλληλεπιδράσεις που καθορίζουν αντένδειξη για χρήση
Η χρήση του Tegretol αντενδείκνυται σε συνδυασμό με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ). Πριν από τη χρήση του Tegretol, η χορήγηση των ΜΑΟ πρέπει να διακοπεί για τουλάχιστον 2 εβδομάδες ή περισσότερο εάν το επιτρέπει η κλινική κατάσταση (βλ. Παράγραφο "Αντενδείξεις").
Φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα
Δεδομένου ότι τα αυξημένα επίπεδα καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα μπορεί να προκαλέσουν παρενέργειες (π.χ. ζάλη, υπνηλία, αταξία, διπλωπία), η δοσολογία του Tegretol θα πρέπει να προσαρμοστεί ανάλογα και / ή τα επίπεδα του πλάσματος να παρακολουθούνται όταν χορηγούνται ταυτόχρονα τα ακόλουθα φάρμακα.
Αναλγητικά, αντιφλεγμονώδη: δεξτροπροποξυφαίνη, ιβουπροφαίνη.
Ανδρογόνα: ντοναζόλη.
Αντιβιοτικά: αντιβιοτικά μακρολίδων (π.χ. ερυθρομυκίνη, τρολεανδομυκίνη, ιωσαμυκίνη, κλαριθρομυκίνη, σιπροφλοξασίνη).
Αντικαταθλιπτικά: πιθανώς δεσιπραμίνη, φλουοξετίνη, φλουβοξαμίνη, νεφαζοδόνη, παροξετίνη, τραζοδόνη, βιλοξαζίνη.
Αντιεπιληπτικά: στυριπεντόλη, βιγκαμπατρίνη Αντιμυκητιασικά: αζόλες (π.χ. ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη), βορικοναζόλη.
Αντιισταμινικά: λορατιδίνη, τερφεναδίνη.
Αντιψυχωσικά: ολανζαπίνη.
Αντιφυματίωση: ισονιαζίδη.
Αντιιικά: Αναστολείς πρωτεάσης HIV (π.χ. ριτοναβίρη).
Αναστολείς καρβονικής ανυδράσης: ακεταζολαμίδη.
Καρδιαγγειακά φάρμακα: βεραπαμίλη, διλτιαζέμη.
Γαστρεντερικά φάρμακα: πιθανώς σιμετιδίνη, ομεπραζόλη.
Μυοχαλαρωτικά: οξυβουτυνίνη, νταντρολένη.
Αναστολείς της συσσώρευσης αιμοπεταλίων: τικλοπιδίνη.
Άλλες αλληλεπιδράσεις: χυμός γκρέιπφρουτ, νικοτιναμίδη (σε ενήλικες μόνο σε υψηλές δόσεις).
Φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα πλάσματος του μεταβολίτη καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου
Δεδομένου ότι τα αυξημένα επίπεδα καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου στο πλάσμα μπορεί να οδηγήσουν σε ανεπιθύμητες ενέργειες (όπως ζάλη, υπνηλία, αταξία, διπλωπία), η δοσολογία του Tegretol θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα και / ή να παρακολουθούνται τα επίπεδα πλάσματος όταν χορηγείται ταυτόχρονα η Tegretol. τις ουσίες που αναφέρονται παρακάτω:
Loxapine, quetiapine, primidone, progabide, valproic acid, valnoctamide και valpromide.
Φάρμακα που μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα
Η δοσολογία του Tegretol μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί όταν τα φάρμακα που περιγράφονται παρακάτω χορηγούνται ταυτόχρονα.
Αντιεπιληπτικά: φελμπαμάτη, μεσουξιμίδη, οξκαρβαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φενσουξιμίδη, φαινυτοΐνη και φωσφενυτοΐνη, πριμιδόνη και, αν και τα δεδομένα είναι εν μέρει αντιφατικά, επίσης κλοναζεπάμη.
Αντινεοπλαστικά: σισπλατίνη, δοξορουβικίνη.
Αντιφυματίωση: ριφαμπικίνη.
Βρογχοδιασταλτικά ή αντι-ασθματικά: θεοφυλλίνη, αμινοφυλλίνη.
Δερματολογικά φάρμακα: ισοτρετινοΐνη.
Άλλες αλληλεπιδράσεις: Τα επίπεδα ορού καρβαμαζεπίνης μπορεί να μειωθούν με ταυτόχρονη χορήγηση παρασκευασμάτων Hypericum perforatum. Αυτό οφείλεται στην επαγωγή των ενζύμων που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό των φαρμάκων από παρασκευάσματα με βάση το Hypericum perforatum, τα οποία, ως εκ τούτου, δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με καρβαμαζεπίνη. Το επαγωγικό αποτέλεσμα μπορεί να επιμείνει για τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή. Εάν ένας ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονα προϊόντα Hypericum perforatum, τα επίπεδα καρβαμαζεπίνης στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται και η θεραπεία με προϊόντα Hypericum perforatum να διακόπτεται. Τα επίπεδα της καρβαμαζεπίνης στο αίμα μπορεί να διακοπεί. Να αυξηθούν με τη διακοπή του Hypericum perforatum. Η δοσολογία της καρβαμαζεπίνης μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
Επίδραση του Tegretol στα επίπεδα ταυτόχρονων φαρμάκων στο πλάσμα
Η καρβαμαζεπίνη μπορεί να προκαλέσει μείωση των επιπέδων στο πλάσμα ορισμένων φαρμάκων και μπορεί επίσης να οδηγήσει σε μείωση ή ακόμα και ακύρωση της δραστηριότητάς τους. Η δοσολογία των ακόλουθων φαρμάκων μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί σύμφωνα με συγκεκριμένες κλινικές ανάγκες:
Αναλγητικά, αντιφλεγμονώδη: βουπρενορφίνη, μεθαδόνη, παρακεταμόλη (η μακροχρόνια χορήγηση καρβαμαζεπίνης και παρακεταμόλης (ακεταμινοφαίνη) μπορεί να σχετίζεται με ηπατοτοξικότητα), φαιναζόνη (αντιπυρίνη), τραμαδόλη.
Αντιβιοτικά: δοξυκυκλίνη.
Αντιπηκτικά: από του στόματος αντιπηκτικά (βαρφαρίνη, φαινπροκουμόνη, δικουμαρόλη και ακενοκουμαρόλη).
Αντικαταθλιπτικά: βουπροπιόνη, σιταλοπράμη, μιενσερίνη, νεφαζοδόνη, σερτραλίνη, τραζοδόνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (π.χ. ιμιπραμίνη, αμιτριπτυλίνη, νορτριπτυλίνη, κλομιπραμίνη).
Αντιεμετικά: απρεπιτάντο.
Αντιεπιληπτικά: κλοβαζάμη, κλοναζεπάμη, αιθοσουξιμίδη, φελμπαμάτη, λαμοτριγίνη, οξκαρβαζεπίνη, πριμιδόνη, τιαγκαμπίνη, τοπιραμάτη, βαλπροϊκό οξύ, ζονισαμίδη. Η καρβαμαζεπίνη σπάνια έχει αυξήσει τα επίπεδα της μεφαινυτοΐνης στο πλάσμα.
Αντιμυκητιασικά: ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη.
Φυτοφάρμακα: praziquantel, albendazole.
Αντινεοπλαστικά: ιματινίμπη, κυκλοφωσφαμίδη, λαπατινίμπη, τεμσιρόλιμους.
Αντιψυχωσικά: κλοζαπίνη, αλοπεριδόλη και βρωμπεριδόλη, ολανζαπίνη, κουετιαπίνη, ρισπεριδόνη, ζιπρασιδόνη, αριπιπραζόλη, παλιπεριδόνη.
Αντιϊικά: Αναστολείς πρωτεάσης HIV (π.χ. ινδιναβίρη, ριτοναβίρη, σακιναβίρη).
Αγχολυτικά: αλπραζολάμη, μιδαζολάμη.
Βρογχοδιασταλτικά ή αντιασθματικά: θεοφυλλίνη.
Αντισυλληπτικά: ορμονικά αντισυλληπτικά (συνιστάται η χρήση εναλλακτικών μεθόδων).
Καρδιαγγειακά φάρμακα: αναστολείς διαύλων ασβεστίου (παράγωγα διυδροπυριδίνης) π.χ. φελοδιπίνη, διγοξίνη, σιμβαστατίνη, ατορβαστατίνη, λοβαστατίνη, κεριβαστατίνη, ιβαμπραδίνη.
Κορτικοστεροειδή: κορτικοστεροειδή (π.χ. πρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη).
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη στυτική δυσλειτουργία: ταδαλαφίλη.
Ανοσοκατασταλτικά: κυκλοσπορίνη, εβερόλιμους, τακρόλιμους, σιρόλιμους.
Παρασκευάσματα θυρεοειδούς: λεβοθυροξίνη.
Άλλες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων: προϊόντα που περιέχουν οιστρογόνα και / ή προγεστερόνη.
Οι ταυτόχρονες θεραπείες πρέπει να αξιολογηθούν προσεκτικά
Η ταυτόχρονη χορήγηση καρβαμαζεπίνης και λεβετιρακετάμης αυξάνει την τοξικότητα που προκαλείται από την καρβαμαζεπίνη.
Η ταυτόχρονη χορήγηση καρβαμαζεπίνης και ισονιαζίδης αυξάνει την ηπατοτοξικότητα που προκαλείται από την ισονιαζίδη.
Η χορήγηση καρβαμαζεπίνης και λιθίου ή μετοκλοπραμίδης, ή καρβαμαζεπίνης και νευροληπτικών (αλοπεριδόλη, θειοριδαζίνη) μπορεί να προκαλέσει αύξηση των νευρολογικών παρενεργειών (με τον δεύτερο συνδυασμό, ακόμη και παρουσία θεραπευτικών επιπέδων πλάσματος).
Η ταυτόχρονη χορήγηση Tegretol με ορισμένα διουρητικά (υδροχλωροθειαζίδη, φουροσεμίδη) μπορεί να οδηγήσει σε μείωση του νατρίου στο αίμα με πιθανή εμφάνιση παρενεργειών. Η καρβαμαζεπίνη μπορεί να ανταγωνιστεί την επίδραση ορισμένων μη-εκπολωτικών μυοχαλαρωτικών (π.χ. παγκουρονίου) · η δοσολογία τους θα πρέπει να αυξηθεί και οι ασθενείς να παρακολουθούνται στενά για να αποφευχθεί η γρήγορη επίλυση του νευρομυϊκού αποκλεισμού.
Η καρβαμαζεπίνη, όπως και άλλα ψυχοδραστικά φάρμακα, μπορεί να μειώσει την ανεκτικότητα στο αλκοόλ · είναι συνεπώς σκόπιμο ο ασθενής να απέχει από την κατανάλωση αλκοόλ.
Παρεμβολή σε ορολογικές εξετάσεις
Η καρβαμαζεπίνη μπορεί να δώσει ψευδή θετικά στην ανάλυση HPLC για συγκεντρώσεις περφαιναζίνης λόγω παρεμβολής στην τελευταία.
Η καρβαμαζεπίνη και ο μεταβολίτης 10,11, εποξείδιο μπορεί να δώσει ψευδώς θετικά με την ανοσολογική μέθοδο που βασίζεται σε μετρήσεις πολωμένου φθορισμού σχετικά με τις συγκεντρώσεις τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Σε ασθενείς που μπορεί να μείνουν έγκυες ή σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να δοθεί συμβουλή από ειδικό.
Η ανάγκη για αντιεπιληπτική θεραπεία θα πρέπει να επανεκτιμηθεί όταν η ασθενής σχεδιάζει να μείνει έγκυος.
Ο κίνδυνος συγγενών ελαττωμάτων αυξάνεται κατά 2 έως 3 φορές στους απογόνους μητέρων που λαμβάνουν αντιεπιληπτικό, με τις πιο συχνές αναφορές να είναι σχισμή χείλους, καρδιαγγειακές δυσπλασίες, ελαττώματα του νευρικού σωλήνα, υποσπαδία.
Η πολυθεραπεία με αντιεπιληπτικά φάρμακα μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών από τη μονοθεραπεία. Ο κίνδυνος δυσπλασιών μετά από έκθεση σε καρβαμαζεπίνη που χορηγείται σε πολυφαρμακία μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τα αντιεπιληπτικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται και μπορεί να είναι μεγαλύτερος στην περίπτωση πολυθεραπειών που περιλαμβάνουν βαλπροϊκό. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να γίνεται μονοθεραπεία όποτε είναι δυνατόν.
Συνιστάται να χορηγείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση και να παρακολουθούνται τα επίπεδα πλάσματος. Υπάρχουν στοιχεία που υποδηλώνουν ότι ο κίνδυνος δυσπλασιών με την καρβαμαζεπίνη μπορεί να εξαρτάται από τη δόση, δηλαδή σε δόσεις κάτω των 400 mg / ημέρα η συχνότητα των δυσπλασιών ήταν μικρότερη από ό, τι με τις υψηλότερες δόσεις καρβαμαζεπίνης.
Δεν πρέπει να ασκείται απότομη διακοπή της αντιεπιληπτικής θεραπείας λόγω του κινδύνου επανάληψης των επιληπτικών κρίσεων που θα μπορούσαν να έχουν σοβαρές συνέπειες τόσο για τη μητέρα όσο και για το μωρό
Παρακολούθηση και πρόληψη
Συνιστάται πρόσθετη θεραπεία με φολικό οξύ πριν και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Νεογέννητος
Συνιστάται η χορήγηση βιταμίνης Κ1 τόσο στη μητέρα κατά τις τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης όσο και στο νεογέννητο. Μερικά επεισόδια επιληπτικών κρίσεων ή / και αναπνευστικής κατάθλιψης έχουν συμβεί σε νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν θεραπεία με Tegretol και ταυτόχρονα με άλλα αντισπασμωδικά φάρμακα. σε ορισμένες περιπτώσεις, έχουν επίσης αναφερθεί έμετος, διάρροια και / ή μειωμένη πρόσληψη τροφής στο νεογέννητο. Αυτές οι αντιδράσεις θα μπορούσαν να σηματοδοτήσουν σύνδρομο νεογνικής στέρησης.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και αντισυλληπτικά μέτρα
Η χρήση του Tegretol μπορεί να ακυρώσει το θεραπευτικό αποτέλεσμα των από του στόματος αντισυλληπτικών που περιέχουν οιστρογόνα και / ή προγεστερόνη. Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν εναλλακτικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tegretol.
Ωρα ταίσματος
Η καρβαμαζεπίνη περνά στο μητρικό γάλα. Σε περίπτωση που ο γιατρός είναι υπέρ και το μωρό ελέγχεται αυστηρά, ο ασθενής μπορεί επίσης να θηλάσει το μωρό. Ωστόσο, εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις) ή εάν το μωρό κοιμάται περισσότερο από το συνηθισμένο, θα πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό και να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας. Έχουν υπάρξει ορισμένες αναφορές κολοστατικής ηπατίτιδας σε νεογνά που εκτέθηκαν σε καρβαμαζεπίνη κατά την προγεννητική περίοδο. Ή κατά το θηλασμό. Τα βρέφη μητέρων που λαμβάνουν καρβαμαζεπίνη και θηλάζουν πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών του ήπατος και των χοληφόρων.
Γονιμότητα
Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις διαταραχής της ανδρικής γονιμότητας και / ή ανωμαλιών στη σπερματογένεση.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών
Η ικανότητα αντίδρασης των ασθενών μπορεί να μειωθεί λόγω υποκείμενης νόσου (επιληπτικές κρίσεις) και ανεπιθύμητων ενεργειών που περιλαμβάνουν υπνηλία, ζάλη, αταξία, διπλωπία, διαταραχές διαμονής και θολή όραση που αναφέρθηκαν με το Tegretol ειδικά στην αρχή της θεραπείας ή κατά την προσαρμογή των δόσεων. Είναι επομένως απαραίτητο να είστε πολύ προσεκτικοί όταν οδηγείτε μηχανοκίνητα οχήματα, χρησιμοποιείτε μηχανές ή σε δραστηριότητες που απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά:
TEGRETOL Παιδιά 20 mg / ml Σιρόπι περιέχει σορβιτόλη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
TEGRETOL Children 20 mg / ml Σιρόπι περιέχει παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο και παραϋδροξυβενζοϊκό προπύλιο. Μπορούν να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (ακόμη και καθυστερημένες).
Τα δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης TEGRETOL 200 mg περιέχουν υδρογονωμένο πολυυδρικό καστορέλαιο. Μπορεί να προκαλέσει στομαχικές διαταραχές και διάρροια.
Τα δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης TEGRETOL 400 mg περιέχουν υδρογονωμένο πολυυδρικό καστορέλαιο. Μπορεί να προκαλέσει στομαχικές διαταραχές και διάρροια.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Tegretol: Δοσολογία
Το Tegretol είναι ένα φάρμακο που πρέπει να λαμβάνεται τακτικά και ακριβώς στη δοσολογία που έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός. Αυτό σας επιτρέπει να έχετε τα καλύτερα αποτελέσματα και να μειώσετε τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Συνιστάται να μην υπερβαίνετε τις δόσεις και τη συχνότητα χορήγησης που συνιστά ο γιατρός.
Τα δισκία και το σιρόπι (η φιάλη πρέπει να ανακινείται πριν από τη χρήση) μπορούν να ληφθούν πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά τα γεύματα · τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται με λίγο υγρό.
Τα δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης (είτε ολόκληρα είτε σπασμένα στη μέση) πρέπει να καταπίνονται, χωρίς μάσημα, με κάποιο υγρό. Το Secretol, με εξαίρεση την πρώτη ημέρα της θεραπείας, πρέπει πάντα να χορηγείται σε αρκετές ημερήσιες δόσεις, συνήθως 2 ή 3 φορές ημέρα.
Λόγω αλληλεπιδράσεων φαρμάκων και διαφορετικών φαρμακοκινητικών αντιεπιληπτικών φαρμάκων, η δοσολογία του Tegretol πρέπει να καθορίζεται προσεκτικά σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Επιληψία
Όπου είναι δυνατόν, το Tegretol πρέπει να χορηγείται ως μονοθεραπεία και η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται ξεχωριστά. Συνιστάται η καθιέρωση θεραπείας με προοδευτική δοσολογία.
Ο προσδιορισμός των συγκεντρώσεων στο πλάσμα μπορεί να βοηθήσει στην εύρεση της βέλτιστης δοσολογίας, ιδιαίτερα σε συνδυασμένη θεραπεία.
Ενήλικες: Η θεραπεία της επιληψίας αρχίζει γενικά με 100-200 mg μία ή δύο φορές την ημέρα. Η δόση αυξάνεται σταδιακά έως και 800-1200 mg ημερησίως (ορισμένοι ασθενείς απαιτούν δοσολογίες 1600 ή ακόμη και 2000 mg ημερησίως), διαιρούμενη σε 2 ή 3 διοικήσεις.
Παιδιά: Μια δόση έναρξης 20-60 mg / ημέρα, αυξημένη κατά 20-60 mg κάθε 2 ημέρες, συνιστάται σε παιδιά ηλικίας έως 4 ετών. Για παιδιά άνω των 4 ετών, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει με 100 mg / ημέρα και να αυξηθεί κατά 100 mg την εβδομάδα.
Η συνιστώμενη ημερήσια δόση συντήρησης σε παιδιά για τη θεραπεία της επιληψίας (= 10-20 mg / kg σωματικού βάρους, ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις) είναι:
λιγότερο από 1 έτος 100-200 mg / ημέρα (= 5-10 ml = 1-2 μεζούρες σιρόπι)
από 1 έως 5 ετών 200-400 mg / ημέρα (= 10-20 ml = 2 x 1-2 κουταλιές σιρόπι)
από 6 έως 10 ετών 400-600 mg / ημέρα (= 20-30 ml = 2 x 2-3 κουταλιές σιρόπι)
11 έως 15 ετών 600-1000 mg / ημέρα (= 30-50 ml = 3 x 2-3 κουταλιές σιρόπι)
άνω των 15 ετών: 800-1200 mg / ημέρα (η ίδια δόση που υποδεικνύεται στους ενήλικες).
Από 200 mg την ημέρα συνιστάται η διαίρεση της δόσης κατά τη διάρκεια της ημέρας σε 2-3 χορηγήσεις.
Η μέγιστη συνιστώμενη δόση συντήρησης στα παιδιά είναι:
έως 6 ετών: 35 mg / kg / ημέρα
από 6 έως 15 ετών: 1000 mg / ημέρα
άνω των 15 ετών: 1200 mg / ημέρα.
Τα δισκία Tegretol, ταμπλέτες τροποποιημένης αποδέσμευσης και τα μασώμενα δισκία δεν συνιστώνται σε πολύ μικρά παιδιά (κάτω των 5 ετών)
Νευραλγία τριδύμου
Η αρχική δόση των 200-400 mg ημερησίως αυξάνεται αργά μέχρι να υποχωρήσει ο πόνος (συνήθως σε δόση 200 mg 3-4 φορές την ημέρα). τότε η δόση μειώνεται σταδιακά μέχρι να επιτευχθεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση συντήρησης. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 1200 mg / ημέρα.
Μόλις υποχωρήσει ο πόνος, θα πρέπει να γίνουν προσπάθειες σταδιακής διακοπής της θεραπείας έως ότου εμφανιστεί νέα επίθεση.
Συνιστάται χαμηλότερη αρχική δόση, 100 mg δύο φορές την ημέρα, σε ηλικιωμένους και ιδιαίτερα ευαίσθητους ασθενείς.
Μανία
Η δοσολογία κυμαίνεται από 400 mg έως 1600 mg την ημέρα. η συνήθης δοσολογία είναι 400-600 mg ημερησίως διαιρούμενη σε 2-3 δόσεις.
Στη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών, η δοσολογία πρέπει να καθορίζεται προσεκτικά από το γιατρό, ο οποίος θα πρέπει να αξιολογήσει μια πιθανή μείωση των δοσολογιών που αναφέρονται παραπάνω.
Η δόση που έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας μπορεί να διαφέρει από αυτή που αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Σε αυτή την περίπτωση συνιστάται να ακολουθείτε τις οδηγίες του γιατρού.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική / ηπατική δυσλειτουργία Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη φαρμακοκινητική της καρβαμαζεπίνης σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Tegretol
Εάν υπάρχουν συμπτώματα που επηρεάζουν το αναπνευστικό σύστημα (π. ραβδομυόλυση), η δόση που παίρνετε μπορεί να είναι πολύ υψηλή. Μην πάρετε άλλες δόσεις του φαρμάκου και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας. Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης Tegretol, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του Tegretol, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Tegretol
Όπως όλα τα φάρμακα, το Tegretol μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας με Tegretol ή εάν η δόση έναρξης είναι πολύ υψηλή ή σε ηλικιωμένους ασθενείς, ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν πολύ συχνά ή συχνά, για παράδειγμα στο ΚΝΣ (ζάλη, πονοκέφαλος, αταξία, υπνηλία, κόπωση, διπλωπία) , γαστρεντερικό σωλήνα (ναυτία, έμετος) και αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη δόση συνήθως εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες, είτε αυθόρμητα είτε μετά από προσωρινή μείωση της δόσης.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του ΚΝΣ μπορεί να είναι η έκφραση υπερδοσολογίας ή σημαντικές διακυμάνσεις στα επίπεδα πλάσματος. Σε αυτές τις περιπτώσεις προτείνεται ο έλεγχος των επιπέδων στο πλάσμα.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω ανά τύπο και συχνότητα. Σε κάθε κατηγορία συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Πολύ συχνές: λευκοπενία.
Συχνές: θρομβοπενία, ηωσινοφιλία.
Σπάνια: λευκοκυττάρωση, λεμφαδενοπάθεια.
Πολύ σπάνια: Ακοκκιοκυττάρωση, απλαστική αναιμία, πανκυτταροπενία, καθαρή απλασία ερυθρών αιμοσφαιρίων, αναιμία, αναιμαγαλοβλαστική, δικτυοκυττάρωση, αιμολυτική αναιμία.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Σπάνια: Πολλαπλά όργανα καθυστερημένη ανταπόκριση υπερευαισθησίας με διαταραχές, οι οποίες μπορεί να εκδηλωθούν σε διαφορετικούς συνδυασμούς, όπως πυρετό, εξάνθημα, αγγειίτιδα, λεμφαδενοπάθεια, ψευδο-λέμφωμα, αρθραλγία, λευκοπενία, ηωσινοφιλία, ηπατοσπληνομεγαλία, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία και σύνδρομο ευαίσθητου χοληφόρου πόρου (καταστροφή και εξαφάνιση των ενδοηπατικών χοληφόρων πόρων). Άλλα όργανα μπορεί επίσης να επηρεαστούν, όπως πνεύμονες, νεφρά, πάγκρεας, μυοκάρδιο, κόλον.
Πολύ σπάνιες: αναφυλακτικές αντιδράσεις, αγγειοοίδημα, υπογαμμασφαιριναιμία.
Ενδοκρινικές παθολογίες
Συχνές: οίδημα, κατακράτηση νερού, αύξηση βάρους, υπονατριαιμία και μείωση της ωσμωτικότητας του αίματος λόγω «παρόμοιας δράσης» ADH, η οποία μπορεί σε σπάνιες περιπτώσεις να οδηγήσει σε δηλητηρίαση από νερό που συνοδεύεται από έμετο, λήθαργο, πονοκέφαλο, σύγχυση, νευρολογικές διαταραχές.
Πολύ σπάνια: γαλακτόρροια, γυναικομαστία.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Σπάνια: ανεπάρκεια φολικού οξέος, μειωμένη όρεξη.
Πολύ σπάνια: οξεία πορφυρία (οξεία διαλείπουσα πορφυρία και ποικίλη πορφυρία), μη οξεία πορφυρία (tarda porphyria).
Ψυχιατρικές διαταραχές
Σπάνια: παραισθήσεις (οπτικές ή ακουστικές), κατάθλιψη, επιθετικότητα, διέγερση, ανησυχία, σύγχυση.
Πολύ σπάνια: ενεργοποίηση ψύχωσης.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Πολύ συχνές: αταξία, ζάλη, υπνηλία.
Συχνές: διπλωπία, πονοκέφαλος.
Όχι συχνές: ακούσιες ανώμαλες κινήσεις (π.χ. τρόμος, αστερίψωση, δυστονία, τικ), νυσταγμός.
Σπάνια: δυσκινησία, διαταραχές της οφθαλμικής κινητικότητας, διαταραχές λόγου (δυσαρθρία, ασαφής ομιλία), χοροαθέτωση, περιφερικές νευροπάθειες, παραισθησία, πάρεση.
Πολύ σπάνια: νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο, άσηπτη μηνιγγίτιδα με μυόκλωνο και περιφερική ηωσινοφιλία, δυσγευσία.
Διαταραχές των ματιών
Συχνές: διαταραχές διαμονής (π.χ. θολή όραση).
Πολύ σπάνια: αδιαφάνεια φακών, επιπεφυκίτιδα.
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου
Πολύ σπάνια: διαταραχές ακοής (π.χ. εμβοές, υπερακουσία, υποακουσία, αλλοιωμένη αντίληψη του τόνου).
Καρδιακές παθολογίες
Σπάνια: διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας.
Πολύ σπάνια: αρρυθμία, κολποκοιλιακός αποκλεισμός με συγκοπή, βραδυκαρδία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, επιδείνωση της στεφανιαίας νόσου.
Αγγειακές παθολογίες
Σπάνια: υπέρταση ή υπόταση.
Πολύ σπάνια: κυκλοφορική κατάρρευση, εμβολή (π.χ. πνευμονική εμβολή), θρομβοφλεβίτιδα [312].
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Πολύ σπάνια: πνευμονική υπερευαισθησία που χαρακτηρίζεται για παράδειγμα από πυρετό, δύσπνοια, πνευμονία.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Πολύ συχνές: έμετος, ναυτία.
Συχνές: ξηροστομία.
Όχι συχνές: διάρροια, δυσκοιλιότητα.
Σπάνια: κοιλιακό άλγος.
Πολύ σπάνια: παγκρεατίτιδα, γλωσσίτιδα, στοματίτιδα.
Ηπατοχολικές διαταραχές
Σπάνια: χολοστατική, παρεγχυματική (ηπατοκυτταρική) ή μεικτή ηπατική νόσος, σύνδρομο ευαίσθητου χοληφόρου πόρου, ίκτερος.
Πολύ σπάνια: ηπατική ανεπάρκεια, κοκκιωματώδης ηπατίτιδα.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Πολύ συχνές: κνίδωση που μπορεί να είναι σοβαρή, αλλεργική δερματίτιδα.
Όχι συχνές: απολεπιστική δερματίτιδα.
Σπάνια: συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, κνησμός.
Πολύ σπάνια: απειλητικά για τη ζωή δερματικά εξανθήματα (σύνδρομο Steven-Johnson (*), τοξική επιδερμική νεκρόλυση) (βλέπε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση"), αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, πολύμορφο ερύθημα, οζώδες ερύθημα, αλλαγή χρωματισμού του δέρματος, πορφύρα, ακμή, υπεριδρωσία, αλωπεκία , υπερτρίχωση.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Σπάνια: μυϊκή αδυναμία.
Πολύ σπάνιες: διαταραχές του μεταβολισμού των οστών (μείωση των συγκεντρώσεων ασβεστίου στο πλάσμα και των συγκεντρώσεων 25-υδροξυ-χοληκαλσιφερόλης στο αίμα) που οδηγούν σε οστεομαλακία / οστεοπόρωση, αρθραλγία, μυαλγία, μυϊκούς σπασμούς.
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Πολύ σπάνια: σωληνοειδής διάμεση νεφρίτιδα, νεφρική ανεπάρκεια, νεφρική δυσλειτουργία (π.χ. λευκωματουρία, αιματουρία, ολιγουρία, αυξημένη ουρία αίματος / αζωταιμία), κατακράτηση ούρων, πολλακιουρία.
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Πολύ σπάνια: σεξουαλική δυσλειτουργία / στυτική δυσλειτουργία, ανωμαλίες στη σπερματογένεση (με μειωμένο αριθμό σπερματοζωαρίων και / ή κινητικότητα).
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Πολύ συχνές: κόπωση
Διαγνωστικές εξετάσεις
Πολύ συχνές: αύξηση γάμμα-GT (λόγω επαγωγής ηπατικών ενζύμων), συνήθως δεν είναι κλινικά σχετική.
Συχνές: αυξημένες συγκεντρώσεις αλκαλικής φωσφατάσης στο αίμα.
Όχι συχνές: αύξηση των τρανσαμινασών.
Πολύ σπάνια: αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα, λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας και τριγλυκερίδια. Αλλαγή των λειτουργικών παραμέτρων του θυρεοειδούς: μείωση της L-θυροξίνης (ελεύθερη θυροξίνη, θυροξίνη, τριιωδοθυροξίνη) και αύξηση των συγκεντρώσεων στο αίμα της ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς, συνήθως χωρίς κλινικές εκδηλώσεις, αύξηση των επιπέδων προλακτίνης στο αίμα
(*) Σε ορισμένες ασιατικές χώρες η συχνότητα είναι "σπάνια". Δείτε επίσης "Προφυλάξεις κατά τη χρήση".
Πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκύπτουν από αυθόρμητη αναφορά (η συχνότητα δεν είναι γνωστή)
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες προέρχονται από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία με το Tegretol και αναφέρονται σε αυθόρμητες αναφορές και περιπτώσεις που περιγράφονται στη βιβλιογραφία. Καθώς αυτές οι αντιδράσεις προκύπτουν αυθόρμητα από πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους, δεν είναι δυνατό να εκτιμηθεί με βεβαιότητα η συχνότητα που υποδεικνύεται συνεπώς Σε κάθε κατηγορία, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
Λοιμώξεις και προσβολές
Επανενεργοποίηση λοιμώξεων από ανθρώπινο ιό έρπητα 6.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Μυελική κατάθλιψη.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Καταστολή, διαταραχές μνήμης.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Κωλίτης.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Εξάνθημα που προκαλείται από φάρμακα με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS).
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλύκταινα (AGEP), λειχοειδής κεράτωση, ονυχομάδωση.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Κατάγματα.
Διαγνωστικές εξετάσεις
Μείωση της πυκνότητας των οστών.
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Ημερομηνία λήξης: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο. Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Σιρόπι: προστατεύει από τη θερμότητα και το φως.
Δισκία 200 και 400 mg: προστατεύουν από την υγρασία.
Δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης των 200 και 400 mg: προστατεύουν από την υγρασία. Φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Σύνθεση
TEGRETOL δισκία 200 mg
Ένα δισκίο περιέχει: δραστικό συστατικό: καρβαμαζεπίνη 200 mg.
Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη. καρμελλόζη νάτριο? άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο · στεατικό μαγνήσιο.
TEGRETOL δισκία 400 mg
Ένα δισκίο περιέχει: δραστικό συστατικό: καρβαμαζεπίνη 400 mg.
Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη. καρμελλόζη νάτριο? άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο · στεατικό μαγνήσιο.
TEGRETOL 200 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
Ένα δισκίο περιέχει: δραστικό συστατικό: καρβαμαζεπίνη 200 mg.
Έκδοχα: άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο. υδατική διασπορά αιθυλικής κυτταρίνης. μικροκρυσταλλική κυτταρίνη? διασπορά πολυακρυλικού 30%. στεατικό μαγνήσιο; νατριούχος κροσκαρμελόζη. τάλκης; υπερμελλόζη; υδρογονωμένο πολυυδρικό καστορέλαιο? κόκκινο οξείδιο του σιδήρου? κίτρινο οξείδιο του σιδήρου. διοξείδιο τιτανίου.
TEGRETOL 400 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
Ένα δισκίο περιέχει: δραστικό συστατικό: καρβαμαζεπίνη 400 mg.
Έκδοχα: άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο. υδατική διασπορά αιθυλικής κυτταρίνης. μικροκρυσταλλική κυτταρίνη? διασπορά πολυακρυλικού 30%. στεατικό μαγνήσιο; νατριούχος κροσκαρμελόζη. τάλκης; υπερμελλόζη; υδρογονωμένο πολυυδρικό καστορέλαιο? κόκκινο οξείδιο του σιδήρου? κίτρινο οξείδιο του σιδήρου. διοξείδιο τιτανίου.
TEGRETOL Παιδικά σιρόπι 20 mg / ml
100 ml σιροπιού περιέχουν: δραστικό συστατικό: καρβαμαζεπίνη 2 g.
Έκδοχα: στεατική πολυαιθυλενογλυκόλη. μικροκρυσταλλική κυτταρίνη / νάτριο καρμελλόζη. 70% σορβιτόλη (μη κρυσταλλοποιήσιμη). παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας; παραϋδροξυβενζοϊκό προπύλιο · νάτριο σακχαρίνη? υδροξυαιθυλοκυτταρίνη; σορβικό οξύ? προπυλενογλυκόλη; γεύση καραμέλας? εξαγνισμένο νερό.
Φαρμακευτική μορφή και περιεχόμενο
Δισκία.
Δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης.
Σιρόπι.
Tegretol δισκία 200 mg
Κουτί με 50 δισκία
Tegretol δισκία 400 mg
Κουτί με 30 δισκία
Tegretol δισκία τροποποιημένης απελευθέρωσης 200 mg
Κουτί με 30 δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
Tegretol δισκία τροποποιημένης απελευθέρωσης 400 mg
Κουτί με 30 δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
Tegretol Children 20 mg / ml Σιρόπι
Φιάλη 250 ml
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
TEGRETOL
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
TEGRETOL δισκία 200 mg
Ένα δισκίο περιέχει:
δραστικό συστατικό: καρβαμαζεπίνη 200 mg.
TEGRETOL δισκία 400 mg
Ένα δισκίο περιέχει:
δραστικό συστατικό: καρβαμαζεπίνη 400 mg.
TEGRETOL 200 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης περιέχει:
δραστικό συστατικό: καρβαμαζεπίνη 200 mg.
έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: υδρογονωμένο πολυϋδρικό καστορέλαιο
TEGRETOL 400 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης περιέχει:
δραστικό συστατικό: καρβαμαζεπίνη 400 mg.
έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: υδρογονωμένο πολυϋδρικό καστορέλαιο
TEGRETOL Παιδικά σιρόπι 20 mg / ml
100 ml σιροπιού περιέχουν:
δραστικό συστατικό: καρβαμαζεπίνη 2 γρ.
έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: σορβιτόλη, παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας, παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας.
Μασώμενα δισκία TEGRETOL 100 mg
Ένα μασώμενο δισκίο περιέχει:
δραστικό συστατικό: καρβαμαζεπίνη 100 mg.
έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: σακχαρόζη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία.
Δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης.
Μασώμενα δισκία.
Σιρόπι.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Δισκία / Δισκία τροποποιημένης απελευθέρωσης / Μασώμενα δισκία
Επιληψίες (ψυχοκινητικές ή χρονικές, γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις, μικτές μορφές, εστιακές επιληπτικές κρίσεις).
Βασική νευραλγία του τριδύμου.
Μανία.
Σιρόπι
Σπασμωδικές καταστάσεις της παιδικής ηλικίας.
Επιληψίες με τα ίδια χαρακτηριστικά των δισκίων Tegretol (ψυχοκινητικές ή χρονικές, γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις, μικτές μορφές, εστιακές επιληπτικές κρίσεις).
Το Tegretol μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο σε μονοθεραπεία όσο και σε πολυθεραπεία.
Κανονικά το Tegretol δεν δρα σε μικροαμυχές (απουσίες) και μυοκλονικές προσβολές (βλέπε παράγραφο 4.4).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Τα δισκία και το σιρόπι (η φιάλη πρέπει να ανακινείται πριν από τη χρήση) μπορούν να ληφθούν πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά τα γεύματα. Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται με λίγο υγρό και τα υπόλοιπα μασώμενα δισκία πρέπει να αποβάλλονται με λίγο υγρό.
Τα δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης (είτε ολόκληρα είτε σπασμένα στη μέση) πρέπει να καταπίνονται, χωρίς μάσημα, με λίγο υγρό.
Λόγω της αργής και τροποποιημένης απελευθέρωσης καρβαμαζεπίνης, τα δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης διαμορφώνονται για λήψη δύο φορές την ημέρα.
Δεδομένου ότι η ίδια δόση σιροπιού Tegretol παράγει υψηλότερες αιχμές πλάσματος από ένα δισκίο, συνιστάται να ξεκινάτε με χαμηλές δόσεις και να τις αυξάνετε αργά για να αποφύγετε την εμφάνιση παρενεργειών.
Σε περίπτωση που είναι απαραίτητη η μετάβαση από θεραπεία με δισκία σε ένα με σιρόπι, συνιστάται η χορήγηση του ίδιου αριθμού mg ημερησίως, αλλά με πιο κοντινές δόσεις (για παράδειγμα τρεις φορές την ημέρα για το σιρόπι αντί δύο φορές ημέρα). ημέρα για δισκία).
Εάν θέλετε να μεταβείτε από τα κανονικά σε τροποποιημένα δισκία απελευθέρωσης, η κλινική εμπειρία δείχνει ότι η δοσολογία της τροποποιημένης μορφής απελευθέρωσης μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί.
Λόγω των φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων και της διαφορετικής φαρμακοκινητικής των αντιεπιληπτικών φαρμάκων, η δοσολογία του Tegretol πρέπει να προσδιορίζεται με προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Επιληψία
Όπου είναι δυνατόν, το Tegretol πρέπει να χορηγείται ως μονοθεραπεία.
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με χαμηλές ημερήσιες δόσεις, οι οποίες πρέπει να αυξάνονται αργά μέχρι να επιτευχθεί το βέλτιστο αποτέλεσμα. Αφού επιτευχθεί καλός έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων, η δοσολογία μπορεί να μειωθεί πολύ σταδιακά στο χαμηλότερο αποτελεσματικό επίπεδο.
Η δόση της καρβαμαζεπίνης θα πρέπει να προσαρμόζεται στις ανάγκες του κάθε ασθενούς για να επιτευχθεί επαρκής έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων. Ο προσδιορισμός των συγκεντρώσεων στο πλάσμα μπορεί να βοηθήσει στην εύρεση της βέλτιστης δοσολογίας.Στη θεραπεία της επιληψίας, η δόση καρβαμαζεπίνης απαιτεί γενικά να επιτευχθούν συνολικές συγκεντρώσεις πλάσματος περίπου 4-12 μg / ml (17-50 μmol / λίτρο) (βλ. Παράγραφο 4.4).
Όταν το Tegretol προστίθεται στην προϋπάρχουσα αντιεπιληπτική θεραπεία, θα πρέπει να γίνεται σταδιακά, διατηρώντας την αρχική θεραπεία και προσαρμόζοντας τη δοσολογία άλλων αντιεπιληπτικών εάν είναι απαραίτητο (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ενήλικες
Αρχική δόση 100-200 mg 1-2 φορές την ημέρα, στη συνέχεια αυξήστε αργά μέχρι να επιτευχθεί η βέλτιστη δόση, η οποία είναι γενικά περίπου 400 mg 2-3 φορές την ημέρα. Σε ορισμένους ασθενείς η απαιτούμενη δοσολογία μπορεί να είναι 1600 ή ακόμη και 2000 mg ημερησίως.
Παιδιά
Σε παιδιά έως 4 ετών, συνιστάται μια αρχική δόση 20-60 mg / ημέρα, αυξημένη κατά 20-60 mg κάθε 2 ημέρες. Για παιδιά άνω των 4 ετών, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει με 100 mg / ημέρα και να αυξηθεί κατά 100 mg την εβδομάδα.
Η συνιστώμενη ημερήσια δόση συντήρησης σε παιδιά για τη θεραπεία της επιληψίας (= 10-20 mg / kg σωματικού βάρους, ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις) είναι:
λιγότερο από 1 έτος: 100-200 mg / ημέρα (= 5-10 ml = 1-2 μεζούρες σιρόπι)
από 1 έως 5 ετών: 200-400 mg / ημέρα (= 10-20 ml = 2 x 1-2 κουταλιές σιρόπι)
από 6 έως 10 ετών: 400-600 mg / ημέρα (= 20-30 ml = 2 x 2-3 κουταλιές σιρόπι)
11 έως 15 ετών: 600-1000 mg / ημέρα (= 30-50 ml = 3 x 2-3 κουταλιές σιρόπι)
άνω των 15 ετών: 800-1200 mg / ημέρα (η ίδια δόση που υποδεικνύεται στους ενήλικες).
Από 200 mg την ημέρα συνιστάται η διαίρεση της δόσης κατά τη διάρκεια της ημέρας σε 2-3 χορηγήσεις.
Η μέγιστη συνιστώμενη δόση συντήρησης στα παιδιά είναι:
έως 6 ετών: 35 mg / kg / ημέρα
από 6 έως 15 ετών: 1000 mg / ημέρα
άνω των 15 ετών: 1200 mg / ημέρα.
Τα δισκία Tegretol, ταμπλέτες τροποποιημένης αποδέσμευσης και τα μασώμενα δισκία δεν συνιστώνται σε πολύ μικρά παιδιά (κάτω των 5 ετών)
Νευραλγία τριδύμου
Η αρχική δόση των 200-400 mg ημερησίως αυξάνεται αργά μέχρι να εξαφανιστούν τα επώδυνα συμπτώματα (συνήθως 200 mg 3 ή 4 φορές την ημέρα). τότε η δόση μειώνεται σταδιακά μέχρι να επιτευχθεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση συντήρησης. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 1200 mg / ημέρα. Μόλις υποχωρήσει ο πόνος, θα πρέπει να γίνουν προσπάθειες σταδιακής διακοπής της θεραπείας έως ότου εμφανιστεί νέα επίθεση.
Σε ηλικιωμένους και ιδιαίτερα ευαίσθητους ασθενείς, ξεκινήστε με 100 mg δύο φορές την ημέρα.
Μανία
Η δοσολογία κυμαίνεται από 400 mg έως 1600 mg την ημέρα. γενικά χορηγούνται 400-600 mg ημερησίως χωρισμένα σε 2-3 δόσεις.
Στη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών, η δοσολογία πρέπει να καθορίζεται προσεκτικά από το γιατρό, ο οποίος θα πρέπει να αξιολογήσει μια πιθανή μείωση των δοσολογιών που αναφέρονται παραπάνω.
Πριν αποφασίσουν να ξεκινήσουν θεραπεία, ασθενείς με κινεζική καταγωγή εθνικότητας Χαν ή ταϊλανδέζικης καταγωγής θα πρέπει, όπου είναι δυνατόν, να υποβάλλονται σε έλεγχο για HLA-B * 1502, καθώς αυτός ο τύπος αλληλόμορφων προβλέπει έντονα τον κίνδυνο σοβαρού συνδρόμου. Stevens-Johnson ( SJS) που σχετίζεται με την καρβαμαζεπίνη (βλ. Πληροφορίες για γενετικούς ελέγχους και δερματικές αντιδράσεις στην παράγραφο 4.4).
Ειδικοί πληθυσμοί
Διαταραχή της νεφρικής / ηπατικής λειτουργίας
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική της καρβαμαζεπίνης σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, φάρμακα με παρόμοια δομή (π.χ. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Ασθενείς με κολποκοιλιακό αποκλεισμό.
• Ασθενείς με ιστορικό κατάθλιψης του μυελού των οστών.
• Ασθενείς με ιστορικό ηπατικής πορφυρίας (π.χ. οξεία διαλείπουσα πορφυρία, ποικιλόμορφη πορφυρία, porphyria cutanea tarda).
• Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων αντενδείκνυται
μονοαμινοξειδάση (MAOI) και Tegretol (βλ. παράγραφο 4.5).
• Γενικά αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η θεραπεία πρέπει να πραγματοποιείται υπό ιατρική επίβλεψη.
Σε ασθενείς με ιστορικό ηπατικής, καρδιακής ή νεφρικής βλάβης, αιματολογικών παρενεργειών σε άλλα φάρμακα ή σε προηγούμενα μαθήματα θεραπείας με καρβαμαζεπίνη, το Tegretol θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο μετά την αξιολόγηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου και υπό στενή παρακολούθηση.
Αιματολογικές επιδράσεις
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις απλαστικής αναιμίας και ακοκκιοκυττάρωσης που σχετίζονται με τη χρήση του Tegretol · ωστόσο, λόγω της πολύ χαμηλής επίπτωσης αυτών των καταστάσεων, είναι δύσκολο να υπολογιστεί ο σημαντικός κίνδυνος που σχετίζεται με τη χρήση του Tegretol. Εκτιμήθηκε ένας συνολικός κίνδυνος στον μη θεραπευμένο πληθυσμό περίπου 4,7 άτομα ανά εκατομμύριο ετησίως για ακοκκιοκυττάρωση και 2 άτομα ανά εκατομμύριο ετησίως για απλαστική αναιμία.
Μια προσωρινή ή επίμονη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων και των λευκών αιμοσφαιρίων μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tegretol. στις περισσότερες περιπτώσεις, ωστόσο, αυτές οι επιδράσεις είναι προσωρινές και δεν αποτελούν σημάδια εμφάνισης απλαστικής αναιμίας ή ακοκκιοκυτταραιμίας. Ωστόσο, συνιστάται μια πλήρης εξέταση αίματος (συμπεριλαμβανομένων αιμοπεταλίων και, αν είναι δυνατόν, δικτυοκυττάρων και σιδήρου στον ορό) πριν από τη θεραπεία και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Εάν παρατηρηθούν σημαντικά χαμηλά λευκά αιμοσφαίρια ή αιμοπετάλια κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι παράμετροι αίματος του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Το Tegretol πρέπει να διακοπεί εάν εμφανιστούν συμπτώματα κατάθλιψης του μυελού των οστών.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα πρώτα συμπτώματα τοξικότητας και πιθανά αιματολογικά προβλήματα, καθώς και για ηπατικές ή δερματολογικές αντιδράσεις. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα όπως πυρετός, πονόλαιμος, εξάνθημα, στοματικά έλκη, τριχοειδή ευθραυστότητα, πετέχειες ή μοβ αιμορραγίες, ο ασθενής θα πρέπει να το αναφέρει αμέσως στον γιατρό του.
Δερματολογικές αντιδράσεις
Κατά τη θεραπεία με καρβαμαζεπίνη έχουν αναφερθεί σοβαρές και μερικές φορές θανατηφόρες δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (TEN) και του συνδρόμου Stevens-Johnson (SJS). Η εμφάνιση αυτών των αντιδράσεων εκτιμάται ότι είναι 1 έως 6 σε κάθε 10.000 νέους ασθενείς σε χώρες με κυρίως Καυκάσιο πληθυσμό, αλλά ο κίνδυνος σε ορισμένες ασιατικές χώρες εκτιμάται ότι είναι περίπου 10 φορές υψηλότερος.
Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα και να παρακολουθούνται
προσεκτικά για δερματικές αντιδράσεις. Ο υψηλότερος κίνδυνος ανάπτυξης SJS και TEN εμφανίζεται τους πρώτους μήνες της θεραπείας.
Εάν εμφανιστούν συμπτώματα ή σημεία SJS ή TEN (π.χ. προοδευτικό δερματικό εξάνθημα συχνά με φουσκάλες ή βλεννογονικές βλάβες) η θεραπεία με Tegretol πρέπει να διακόπτεται.
Τα καλύτερα αποτελέσματα στη διαχείριση του SJS και του TEN επιτυγχάνονται με έγκαιρη διάγνωση και άμεση διακοπή της θεραπείας με οποιοδήποτε ύποπτο φάρμακο. Η πρόωρη διακοπή σχετίζεται με καλύτερη πρόγνωση.
Εάν ο ασθενής έχει αναπτύξει SJS ή TEN με τη χρήση Tegretol, το Tegretol δεν πρέπει να χρησιμοποιείται πλέον σε αυτόν τον ασθενή.
Ασθενείς που αντιμετωπίζουν σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις μπορεί να χρειαστούν νοσηλεία, καθώς αυτές οι καταστάσεις μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή και θανατηφόρες.
Φαρμακογονιδιωματική
Ο ρόλος των διαφορετικών αλληλόμορφων HLA στην προδιάθεση για ανοσολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ολοένα και πιο εμφανής σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.2).
Σύνδεση με το αλληλόμορφο HLA -B * 1502 - στον κινεζικό πληθυσμό εθνικότητας Χαν, Ταϊλάνδης και άλλους ασιατικούς πληθυσμούς
Σε άτομα κινεζικής καταγωγής εθνικότητας Χαν και ταϊλανδέζικης καταγωγής, η θετικότητα στο αλληλόμορφο HLA-B * 1502 (αλληλόμορφο του ανθρώπινου λευκοκυττάρου αντιγόνου, Ανθρώπινο λευκοκυτταρικό αντιγόνο, HLA) έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται έντονα με τον κίνδυνο ανάπτυξης σοβαρού δέρματος αντιδράσεις όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS) και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καρβαμαζεπίνη. Ο επιπολασμός του αλληλόμορφου HLA-B * 1502 είναι περίπου 10% στους κινεζικούς και ταϊλανδέζικους πληθυσμούς Χαν.
Όποτε είναι δυνατόν, αυτά τα άτομα πρέπει να ελέγχονται για αυτό το αλληλόμορφο πριν ξεκινήσουν θεραπεία με καρβαμαζεπίνη (βλ. Παράγραφο 4.2 και "Πληροφορίες για επαγγελματίες υγείας"). Εάν αυτοί οι ασθενείς είναι θετικοί, δεν πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία με καρβαμαζεπίνη, εκτός εάν δεν υπάρχει άλλη θεραπευτική εναλλακτική λύση. Οι ασθενείς που δοκιμάστηκαν και οι οποίοι είχαν αρνητικό τεστ για HLA-B * 1502 διατρέχουν χαμηλό κίνδυνο ανάπτυξης Stevens-Johnson (SJS), αν και αυτή η αντίδραση μπορεί να εμφανιστεί ακόμη και αν είναι πολύ σπάνια.
Ορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών αντιδράσεων που σχετίζονται με καρβαμαζεπίνη, όπως το SJS / TEN σε άλλους ασιατικούς πληθυσμούς. Λόγω της επικράτησης αυτού του αλληλόμορφου σε άλλους ασιατικούς πληθυσμούς (π.χ. άνω του 15% στις Φιλιππίνες και τη Μαλαισία), μπορούν να εξεταστούν οι δοκιμές σε πληθυσμούς γενετικά σε κίνδυνο για την παρουσία του αλληλόμορφου HLA-B * 1502.
Ο επιπολασμός του αλληλόμορφου HLA-B * 1502 είναι αμελητέος, για παράδειγμα σε πληθυσμούς ευρωπαϊκής προέλευσης, Αφρικανούς, σε δείγμα ισπανόφωνου πληθυσμού, σε Ιάπωνες και Κορεάτες (
Οι συχνότητες αλληλόμορφων που περιγράφονται εδώ αντιπροσωπεύουν το ποσοστό των χρωμοσωμάτων σε αυτόν τον συγκεκριμένο πληθυσμό που φέρουν το προσβεβλημένο αλληλόμορφο, πράγμα που σημαίνει ότι το ποσοστό των ασθενών που φέρουν αντίγραφο του αλληλόμορφου σε τουλάχιστον ένα από τα δύο χρωμοσώματά τους (δηλαδή τη "συχνότητα φορέα") είναι περίπου διπλάσια από τη συχνότητα αλληλόμορφων. Επομένως, το ποσοστό των ασθενών που κινδυνεύουν είναι περίπου διπλάσιο από τη συχνότητα αλληλόμορφων.
Η παρουσία του αλληλόμορφου HLA-B * 1502 μπορεί να αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη SJS / TEN σε Κινέζους ασθενείς που λαμβάνουν άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν SJS / TEN. Επομένως, σε ασθενείς θετικούς για το αλληλόμορφο HLA-B * 1502, θα πρέπει να ληφθεί μέριμνα ώστε να αποφευχθεί η χρήση άλλων φαρμάκων που μπορούν να προκαλέσουν SJS / TEN εάν υπάρχουν εξίσου αποδεκτές εναλλακτικές θεραπείες.
Ο έλεγχος γενικά δεν συνιστάται σε ασθενείς από πληθυσμούς όπου ο επιπολασμός του αλληλόμορφου HLA-B * 1502 είναι χαμηλός ή σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη Tegretol, καθώς ο κίνδυνος ανάπτυξης SJS / TEN γενικά περιορίζεται στους πρώτους μήνες θεραπείας , ανεξάρτητα από την παρουσία του αλληλόμορφου HLA-B * 1502.
Η αναγνώριση ατόμων που εκφράζουν το αλληλόμορφο HLA-B * 1502 και αποφεύγουν τη θεραπεία με καρβαμαζεπίνη σε αυτά τα άτομα έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης SJS / TEN που προκαλείται από καρβαμαζεπίνη.
Σύνδεση με το αλληλόμορφο HLA -A * 3101 - στον πληθυσμό ευρωπαϊκής καταγωγής και στον ιαπωνικό πληθυσμό
Ορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το HLA-A * 3101 σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο σοβαρών δερματικών ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από καρβαμαζεπίνη, συμπεριλαμβανομένων (SJS και TEN, εξάνθημα με ηωσινοφιλία (DRESS) ή οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλύκταινα (AGEP) λιγότερο σοβαρό και κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα (βλέπε παράγραφο 4.8) σε άτομα ευρωπαϊκής και ιαπωνικής καταγωγής.
Η συχνότητα του αλληλόμορφου HLA-A * 3101 ποικίλλει ευρέως μεταξύ των εθνικών πληθυσμών. Το αλληλόμορφο HLA-A * 3101 έχει επικράτηση 2 έως 5% στους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς και περίπου 10% στον ιαπωνικό πληθυσμό.
Η παρουσία του αλληλόμορφου HLA-A * 3101 μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο δερματικών αντιδράσεων που προκαλούνται από καρβαμαζεπίνη (κυρίως σοβαρές) από 5,0% στο γενικό πληθυσμό σε 26% μεταξύ ατόμων ευρωπαϊκής προέλευσης, ενώ η απουσία του μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο από 5,0% στο 3,8%.
Οι συχνότητες αλληλόμορφων που περιγράφονται εδώ αντιπροσωπεύουν το ποσοστό των χρωμοσωμάτων των
αυτός ο συγκεκριμένος πληθυσμός που φέρει το προσβεβλημένο αλληλόμορφο, πράγμα που σημαίνει ότι το ποσοστό των ασθενών που φέρουν αντίγραφο του αλληλόμορφου σε τουλάχιστον ένα από τα δύο χρωμοσώματά τους (δηλαδή η «συχνότητα φορέα») είναι περίπου διπλάσιο από τη συχνότητα αλληλόμορφων. Επομένως, το ποσοστό των ασθενών που κινδυνεύουν είναι περίπου διπλάσιο της συχνότητας αλληλόμορφων.
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να υποστηριχθεί μια σύσταση για έλεγχο για HLA-A * 3101 πριν από την έναρξη της θεραπείας με καρβαμαζεπίνη.
Εάν διαπιστωθεί ότι οι ασθενείς ευρωπαϊκής ή ιαπωνικής καταγωγής είναι θετικοί για το αλληλόμορφο HLA-A * 3101, η χρήση καρβαμαζεπίνης μπορεί να εξεταστεί μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων.
Περιορισμοί γενετικού ελέγχου
Ο γενετικός έλεγχος δεν πρέπει ποτέ να αντικαθιστά την επαρκή κλινική παρακολούθηση και τη διαχείριση του ασθενούς. Πολλοί ασιατικοί ασθενείς με HLA-B * 1502 θετικοί και υπό θεραπεία με Tegretol δεν θα αναπτύξουν SJS / TEN και σε ασθενείς με αρνητικό HLA. B * 1502 οποιασδήποτε εθνικότητας, ωστόσο, επεισόδια SJS Ομοίως, πολλοί ασθενείς που είναι θετικοί για το αλληλόμορφο HLA-A * 3101 και λαμβάνουν θεραπεία με Tegretol δεν θα αναπτύξουν εξάνθημα SJS, TEN, DRESS, AGEP ή κηλιδωτό, και σε ασθενείς με οποιαδήποτε εθνικότητα αρνητική για το HLA-A * 3101 αλληλόμορφο, ωστόσο, μπορεί να προκύψουν αυτές οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες του δέρματος. Ο ρόλος άλλων παραγόντων που μπορεί να εμπλέκονται στην ανάπτυξη και τη νοσηρότητα αυτών των σοβαρών δερματικών ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως η δόση, δεν έχει μελετηθεί. Αντιεπιληπτικών φαρμάκων, τήρηση της θεραπείας (συμμόρφωση), ταυτόχρονη θεραπεία, συννοσηρότητα και επίπεδο δερματολογικού ελέγχου.
Πληροφορίες για επαγγελματίες υγείας
Εάν πρόκειται να πραγματοποιηθεί έλεγχος για την παρουσία του αλληλόμορφου "HLA-B * 1502 ή HLA-A * 3101, συνιστάται η χρήση του τεστ" γονότυπου HLA-B * 1502 "ή" γονότυπου HLA-A * 3101 "αντίστοιχα με υψηλή ανάλυση Το τεστ είναι θετικό εάν ανιχνευθούν ένα ή δύο αλληλόμορφα HLA-B * 1502 ή HLA-A * 3101, αρνητικά εάν δεν ανιχνευθούν αλληλόμορφα HLA-B * 1502 ή HLA-A * 3101.
Άλλες δερματολογικές αντιδράσεις
Μπορεί επίσης να εμφανιστούν ήπιες δερματικές αντιδράσεις (για παράδειγμα, μεμονωμένα επεισόδια εξανθηματικών αντιδράσεων της ωχράς κηλίδας ή της ωχράς κηλίδας), οι οποίες είναι γενικά παροδικές και όχι επικίνδυνες. συνήθως εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες ή εβδομάδες, είτε με συνέχιση της θεραπείας είτε με μείωση των δόσεων. Ωστόσο, καθώς μπορεί να είναι δύσκολο να διακριθούν τα πρώτα σημάδια πιο σοβαρών δερματικών αντιδράσεων από εκείνα των ήπιων και παροδικών αντιδράσεων, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας φροντίζοντας να διακόψουν αμέσως τη θεραπεία εάν, κατά τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος, παρατηρηθεί επιδείνωση των συμπτωμάτων.
Η θετικότητα για το αλληλόμορφο HLA-A * 3101 συσχετίστηκε με λιγότερο σοβαρές δερματικές αντιδράσεις καρβαμαζεπίνης και μπορεί να προβλέψει τον κίνδυνο ανάπτυξης αντιδράσεων όπως σύνδρομο αντισπασμωδικής υπερευαισθησίας ή μη σοβαρού εξανθήματος μετά από θεραπεία με καρβαμαζεπίνη.
Υπερευαισθησία
Η τεγκρετόλη μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένου εξανθήματος που προκαλείται από φάρμακα με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), μια καθυστερημένη αντίδραση υπερευαισθησίας πολλών οργάνων που μπορεί να εμφανιστεί σε διαφορετικούς συνδυασμούς, όπως πυρετό, εξάνθημα, αγγειίτιδα, λεμφαδενοπάθεια, ψευδο-λέμφωμα, αρθραλγία, λευκοπενία, ηωσινοφιλία, ηπατοσπληνομεγαλία, μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και σύνδρομο εξάπλωσης των χοληφόρων (καταστροφή και εξαφάνιση των ενδοηπατικών χοληφόρων πόρων). Άλλα όργανα μπορεί επίσης να επηρεαστούν, όπως πνεύμονες, νεφρά, πάγκρεας, μυοκάρδιο, κόλον (βλ. Παράγραφο 4.8).
Η θετικότητα για το αλληλόμορφο HLA-A * 3101 συσχετίστηκε με την εμφάνιση συνδρόμου υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένου του εξανθήματος της ωχράς κηλίδας.
Οι ασθενείς που έχουν εμφανίσει επεισόδια αντιδράσεων υπερευαισθησίας στην καρβαμαζεπίνη θα πρέπει να ενημερώνονται ότι αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην οξκαρβαζεπίνη (Tolep) μπορεί να εμφανιστούν σε περίπου 25-30% αυτών των περιπτώσεων.
Διασταυρούμενη υπερευαισθησία μπορεί επίσης να εμφανιστεί μεταξύ καρβαμαζεπίνης και φαινυτοΐνης.
Γενικά, εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα αντιδράσεων υπερευαισθησίας, η θεραπεία με Tegretol πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Σπασμοί
Το Tegretol πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μικτές επιληπτικές κρίσεις, οι οποίες περιλαμβάνουν τυπικές ή άτυπες απουσίες. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το Tegretol μπορεί να επιδεινώσει τις επιθέσεις. Εάν οι επιθέσεις επιδεινωθούν, η θεραπεία με Tegretol πρέπει να διακοπεί.
Ηπατική λειτουργία
Ειδικά σε ασθενείς με ηπατικές διαταραχές και ηλικιωμένους, πρέπει να γίνονται έλεγχοι της ηπατικής λειτουργίας κατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η χορήγηση του Tegretol πρέπει να διακοπεί αμέσως σε περίπτωση επιδείνωσης της ηπατικής δυσλειτουργίας ή ενεργού ηπατικής νόσου.
Νεφρική λειτουργία
Συνιστάται να πραγματοποιείται περιοδική πλήρης ανάλυση ούρων και αζώτου ουρίας αίματος.
Υπονατριαιμία
Είναι γνωστό ότι η υπονατριαιμία εμφανίζεται με καρβαμαζεπίνη. Σε ασθενείς με καταστάσεις
νεφρό που σχετίζεται με χαμηλά επίπεδα νατρίου ή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα νατρίου (π.χ. διουρητικά, φάρμακα που σχετίζονται με μη φυσιολογική έκκριση ADH), τα επίπεδα νατρίου στον ορό πρέπει να μετρώνται πριν από την έναρξη της θεραπείας με καρβαμαζεπίνη. Τα επίπεδα νατρίου στον ορό θα πρέπει συνεπώς να μετρηθούν μετά από περίπου δύο εβδομάδες και σε μηνιαία διαστήματα στη συνέχεια κατά τους πρώτους τρεις μήνες της θεραπείας, ή όπως απαιτείται κλινικά. Αυτοί οι παράγοντες κινδύνου μπορούν να επηρεάσουν κυρίως ηλικιωμένους ασθενείς. Εάν παρατηρηθεί υπονατριαιμία, η μείωση της πρόσληψης υγρών μπορεί να αντιπροσωπεύει ένα "σημαντικό αντίμετρο, όπου ενδείκνυται κλινικά.
Υποθυρεοειδισμός
Η καρβαμαζεπίνη μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις των ορμονών του θυρεοειδούς στον ορό με την πρόκληση ενζύμων. Προτείνεται η παρακολούθηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς. σε ασθενείς με υποθυρεοειδισμό, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης της θεραπείας υποκατάστασης του θυρεοειδούς.
Αντιχολινεργικά αποτελέσματα
Η τεγκρετόλη παρουσίασε ασθενή αντιχολινεργική δράση. Συνεπώς, ασθενείς με αυξημένη οφθαλμική πίεση και κατακράτηση ούρων θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.8).
Psychυχιατρικές Επιδράσεις
Δεν πρέπει να ξεχνάμε τη δυνατότητα ενεργοποίησης λανθάνουσας ψύχωσης και, σε ηλικιωμένους ασθενείς, σύγχυσης ή διέγερσης.
Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς σε ασθενείς που έλαβαν αντιεπιληπτικά φάρμακα στις διάφορες ενδείξεις τους. Μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών έναντι εικονικού φαρμάκου ανέδειξε επίσης την παρουσία μιας μέτριας αύξησης του κινδύνου αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς.
Ο μηχανισμός αυτού του κινδύνου δεν έχει καθιερωθεί και τα διαθέσιμα δεδομένα δεν αποκλείουν την πιθανότητα αυξημένου κινδύνου με το Tegretol.
Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημάδια αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κατάλληλη θεραπεία εάν ναι. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές) θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να ειδοποιήσουν τον θεράποντα ιατρό τους εάν εμφανιστούν σημάδια αυτοκτονικού ιδεασμού ή συμπεριφοράς.
Ενδοκρινολογικές επιδράσεις
Έχει αναφερθεί απώλεια αίματος σε γυναίκες που λαμβάνουν από του στόματος αντισυλληπτικά ταυτόχρονα με Tegretol. η ασφάλεια των από του στόματος αντισυλληπτικών μπορεί να διακυβευτεί με τη χρήση του Tegretol. Συνεπώς, συνιστάται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
θεραπεία με Tegretol για χρήση εναλλακτικών μεθόδων αντισύλληψης. Η επαγωγή ενζύμων που προσδιορίζεται από το Tegretol μπορεί στην πραγματικότητα να ακυρώσει τη θεραπευτική δράση των φαρμάκων που περιέχουν οιστρογόνα και / ή προγεστερόνη.
Παρακολούθηση των επιπέδων του πλάσματος
Αν και η συσχέτιση μεταξύ δόσης καρβαμαζεπίνης, επιπέδων πλάσματος και κλινικής αποτελεσματικότητας-ανεκτικότητας είναι μάλλον αδύναμη, ο έλεγχος των επιπέδων πλάσματος μπορεί να είναι χρήσιμος στις ακόλουθες καταστάσεις: σημαντική αύξηση της συχνότητας των επιθέσεων (επαλήθευση της συμμόρφωσης), στην εγκυμοσύνη, στη θεραπεία παιδιών και εφήβων, σε περιπτώσεις υποψίας μη φυσιολογικής απορρόφησης, σε περιπτώσεις υποψίας τοξικότητας όταν χορηγούνται πολλά φάρμακα (βλ. παράγραφο 4.5).
Τα παρασκευάσματα Hypericum perforatum δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν καρβαμαζεπίνη λόγω του κινδύνου μειωμένων επιπέδων στο πλάσμα και μειωμένης θεραπευτικής αποτελεσματικότητας της καρβαμαζεπίνης (βλ. Παράγραφο 4.5).
Μείωση των δόσεων και των αποτελεσμάτων κατά τη διακοπή της θεραπείας
Η απότομη διακοπή της θεραπείας με Tegretol μπορεί να προκαλέσει επιληπτικές κρίσεις: η θεραπεία με καρβαμαζεπίνη θα πρέπει συνεπώς να διακοπεί σταδιακά για τουλάχιστον 6 μήνες. Εάν η θεραπεία με Tegretol πρόκειται να διακοπεί απότομα σε έναν επιληπτικό ασθενή, η μετάβαση σε ένα νέο αντιεπιληπτικό σκεύασμα θα πρέπει να γίνει χρησιμοποιώντας "επαρκή κάλυψη φαρμάκων.
Αλληλεπιδράσεις
Η συγχορήγηση αναστολέων καρβαμαζεπίνης και CYP3A4 ή αναστολέων ενζύμου εποξειδικής υδρολάσης μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες ενέργειες (αυξημένες συγκεντρώσεις καρβαμαζεπίνης ή καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου στο πλάσμα, αντίστοιχα). Η δοσολογία του Tegretol θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα και / ή να παρακολουθούνται τα επίπεδα στο πλάσμα.
Η συγχορήγηση καρβαμαζεπίνης και επαγωγέων CYP3A4 μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένες συγκεντρώσεις καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα και το θεραπευτικό του αποτέλεσμα, ενώ η διακοπή ενός επαγωγέα CYP3A4 μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα. Η δοσολογία του Tegretol μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί
Η καρβαμαζεπίνη είναι ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4 και άλλων συστημάτων ηπατικών ενζύμων φάσης Ι και ΙΙ, και ως εκ τούτου μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A4 προκαλώντας τον μεταβολισμό τους (βλ. Παράγραφο 4.5).
Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται ότι η ταυτόχρονη χρήση Tegretol και ορμονικών αντισυλληπτικών μπορεί να ακυρώσει την επίδραση του τελευταίου (βλ. Παραγράφους 4.5 και 4.6). Συνιστάται να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές μη ορμονικές μέθοδοι αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tegretol.
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Τα μασώμενα δισκία TEGRETOL 100 mg περιέχουν σακχαρόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης / γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακράσης-ισομαλτάσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
TEGRETOL Παιδιά 20 mg / ml Σιρόπι περιέχει σορβιτόλη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
TEGRETOL Children 20 mg / ml Σιρόπι περιέχει παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο και παραϋδροξυβενζοϊκό προπύλιο. Μπορούν να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (ακόμη και καθυστερημένες).
Τα δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης TEGRETOL 200 mg περιέχουν υδρογονωμένο πολυυδρικό καστορέλαιο. Μπορεί να προκαλέσει στομαχικές διαταραχές και διάρροια.
Τα δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης TEGRETOL 400 mg περιέχουν υδρογονωμένο πολυυδρικό καστορέλαιο. Μπορεί να προκαλέσει στομαχικές διαταραχές και διάρροια.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Το κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP 3A4) είναι το κύριο ένζυμο που καταλύει το σχηματισμό του ενεργού μεταβολίτη καρβαμαζεπίνη-10,11-εποξείδιο. Η συγχορήγηση ουσιών με ανασταλτική δράση στο ένζυμο CYP 3A4 μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα με επακόλουθη εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών. Η συγχορήγηση επαγωγέων του CYP 3A4 έχει τη δυνατότητα να αυξήσει τον μεταβολισμό της καρβαμαζεπίνης, μειώνοντας έτσι και τα επίπεδα καρβαμαζεπίνης στον ορό και το θεραπευτικό αποτέλεσμα. Ομοίως, η διακοπή της χορήγησης ενός επαγωγέα CYP 3A4 μπορεί να μειώσει το μεταβολισμό της καρβαμαζεπίνης, με αποτέλεσμα την αύξηση των επιπέδων της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.
Η καρβαμαζεπίνη είναι ισχυρός επαγωγέας του CYP 3A4 και άλλων συστημάτων ηπατικών ενζύμων φάσης Ι και II και μπορεί, ως εκ τούτου, προκαλώντας τον μεταβολισμό τους, να μειώσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP 3A4.
Το ανθρώπινο μικροσωμικό ένζυμο εποξείδια υδρολάση έχει αναγνωριστεί ως υπεύθυνο για το σχηματισμό του παραγώγου 10,11-τρανσδιόλης της καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου. Η συγχορήγηση αναστολέων ενζύμου ανθρώπινης μικροσωμικής εποξειδικής-υδρολάσης μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του πλάσματος συγκεντρώσεις καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου.
Αλληλεπιδράσεις που καθορίζουν αντένδειξη για χρήση
Η χρήση του Tegretol αντενδείκνυται σε συνδυασμό με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ). Οι ΜΑΟ πρέπει να σταματήσουν για τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν από τη χρήση του Tegretol ή περισσότερο εάν το επιτρέπει η κλινική κατάσταση (βλ. Παράγραφο 4.3).
Φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα
Δεδομένου ότι τα αυξημένα επίπεδα καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα μπορεί να προκαλέσουν παρενέργειες (π.χ. ζάλη, υπνηλία, αταξία, διπλωπία), η δοσολογία του Tegretol θα πρέπει να προσαρμοστεί ανάλογα και / ή να παρακολουθούνται τα επίπεδα του πλάσματος εάν χορηγούνται ταυτόχρονα τα ακόλουθα φάρμακα.
Αναλγητικά, αντιφλεγμονώδη: δεξτροπροποξυφαίνη, ιβουπροφαίνη.
Ανδρογόνα: ντοναζόλη.
Αντιβιοτικά: αντιβιοτικά μακρολίδης (π.χ. ερυθρομυκίνη, τρολεανδομυκίνη, ιωσαμυκίνη, κλαριθρομυκίνη, σιπροφλοξασίνη).
Αντικαταθλιπτικά: πιθανώς δεσιπραμίνη, φλουοξετίνη, φλουβοξαμίνη, νεφαζοδόνη, παροξετίνη, τραζοδόνη, βιλοξαζίνη.
Αντιεπιληπτικά: στιριπεντόλη, βιγκαμπατρίνη.
Αντιμυκητιασικά: αζόλες (π.χ. ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη), βορικοναζόλη.
Αντιισταμινικά: λορατιδίνη, τερφεναδίνη.
Αντιψυχωσικά: ολανζαπίνη.
Αντιφυματίωση: ισονιαζίδη.
Αντιιικά: Αναστολείς πρωτεάσης HIV (π.χ. ριτοναβίρη).
Αναστολείς ανθρακικής ανυδράσης: ακεταζολαμίδη.
Καρδιαγγειακά φάρμακα: βεραπαμίλ, διλτιαζέμη.
Γαστρεντερικά φάρμακα: πιθανώς σιμετιδίνη, ομεπραζόλη.
Μυοχαλαρωτικά: οξυβουτυνίνη, dantrolene.
Αναστολείς της συσσώρευσης αιμοπεταλίων: τικλοπιδίνη.
Άλλες αλληλεπιδράσεις: χυμός γκρέιπφρουτ, νικοτιναμίδιο (σε ενήλικες μόνο σε υψηλές δόσεις).
Φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα πλάσματος του μεταβολίτη καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου
Δεδομένου ότι τα αυξημένα επίπεδα καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου στο πλάσμα μπορεί να οδηγήσουν σε ανεπιθύμητες ενέργειες (όπως ζάλη, υπνηλία, αταξία, διπλωπία), η δοσολογία του Tegretol θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα και / ή να παρακολουθούνται τα επίπεδα πλάσματος όταν χορηγείται ταυτόχρονα η Tegretol. τις ουσίες που αναφέρονται παρακάτω:
Loxapine, quetiapine, primidone, progabide, valproic acid, valnoctamide και valpromide.
Φάρμακα που μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα
Η δοσολογία του Tegretol μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί όταν έρθει
ταυτόχρονη χορήγηση των φαρμάκων που περιγράφονται παρακάτω.
Αντιεπιληπτικά: φελμπαμάτη, μεσουξιμίδη, οξκαρβαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φενσουξιμίδη, φαινυτοΐνη (για αποφυγή δηλητηρίασης με φαινυτοΐνη και υποθεραπευτικές συγκεντρώσεις καρβαμαζεπίνης, συνιστάται η προσαρμογή της συγκέντρωσης της φαινυτοΐνης στο πλάσμα στα 13 mcg / ml πριν από την προσθήκη καρβαμαζεπίνης στη θεραπεία) και φωσφαινυτοΐνη , αν και τα δεδομένα είναι εν μέρει αντιφατικά, επίσης κλοναζεπάμη.
Αντινεοπλασματικά: σισπλατίνη, δοξορουβικίνη.
Αντιφυματίωση: ριφαμπικίνη.
Βρογχοδιασταλτικά ή αντι-ασθματικά: θεοφυλλίνη, αμινοφυλλίνη.
Δερματολογικά φάρμακα: ισοτρετινοΐνη.
Άλλες αλληλεπιδράσεις: Τα επίπεδα καρβαμαζεπίνης στον ορό μπορεί να μειωθούν με ταυτόχρονη χορήγηση παρασκευασμάτων Hypericum perforatum. Αυτό οφείλεται στην επαγωγή των ενζύμων που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό των φαρμάκων από παρασκευάσματα με βάση το Hypericum perforatum, τα οποία, ως εκ τούτου, δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με καρβαμαζεπίνη. Το επαγωγικό αποτέλεσμα μπορεί να επιμείνει για τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή. Εάν ένας ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονα προϊόντα Hypericum perforatum, τα επίπεδα καρβαμαζεπίνης στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται και η θεραπεία με προϊόντα Hypericum perforatum να διακόπτεται. Τα επίπεδα της καρβαμαζεπίνης στο αίμα μπορεί να διακοπεί. Να αυξηθούν με τη διακοπή του Hypericum perforatum. Η δοσολογία της καρβαμαζεπίνης μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
Επίδραση του Tegretol στα επίπεδα ταυτόχρονων φαρμάκων στο πλάσμα
Η καρβαμαζεπίνη μπορεί να προκαλέσει μείωση των επιπέδων στο πλάσμα ορισμένων φαρμάκων και μπορεί επίσης να οδηγήσει σε μείωση ή ακόμα και ακύρωση της δραστηριότητάς τους. Η δοσολογία των ακόλουθων φαρμάκων μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί σύμφωνα με συγκεκριμένες κλινικές ανάγκες:
Αναλγητικά, αντιφλεγμονώδη: βουπρενορφίνη, μεθαδόνη, παρακεταμόλη (η μακροχρόνια χορήγηση καρβαμαζεπίνης και παρακεταμόλης (ακεταμινοφαίνη) μπορεί να σχετίζεται με ηπατοτοξικότητα), φαιναζόνη (αντιπυρίνη), τραμαδόλη.
Αντιβιοτικά: δοξυκυκλίνη, ριφαμπουτίνη.
Αντιπηκτικά: από του στόματος αντιπηκτικά (βαρφαρίνη, φαινπροκουμόνη, δικουμαρόλη και ακενοκουμαρόλη).
Αντικαταθλιπτικά: βουπροπιόνη, σιταλοπράμη, μιενσερίνη, νεφαζοδόνη, σερτραλίνη, τραζοδόνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (π.χ. ιμιπραμίνη, αμιτριπτυλίνη, νορτριπτυλίνη, κλομιπραμίνη).
Αντιεμετικά: aprepitantant.
Αντιεπιληπτικά: κλοβαζάμη, κλοναζεπάμη, αιθοσουξιμίδη, φελβαμάτη, λαμοτριγίνη,
oxcarbazepine, primidone, tiagabine, topiramate, valproic acid, zonisamide. Για την αποφυγή δηλητηρίασης με φαινυτοΐνη και υποθεραπευτικές συγκεντρώσεις καρβαμαζεπίνης, συνιστάται η προσαρμογή της συγκέντρωσης της φαινυτοΐνης στο πλάσμα στα 13 mcg / ml πριν από την προσθήκη καρβαμαζεπίνης). Η καρβαμαζεπίνη σπάνια έχει αυξήσει τα επίπεδα της μεφαινυτοΐνης στο πλάσμα.
Αντιμυκητιασικά: ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη.
Φυτοφάρμακα: praziquantel, albendazole.
Αντινεοπλαστικά: ιματινίμπη, κυκλοφωσφαμίδη, λαπατινίμπη, τεμσιρόλιμους.
Αντιψυχωσικά: κλοζαπίνη, αλοπεριδόλη και βρωμπεριδόλη, ολανζαπίνη, κουετιαπίνη, ρισπεριδόνη, ζιπρασιδόνη, αριπιπραζόλη, παλιπεριδόνη.
Αντιϊικά: Αναστολείς πρωτεάσης HIV (π.χ. ινδιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη).
Αγχολυτικά: αλπραζολάμη, μιδαζολάμη.
Βρογχοδιασταλτικά ή αντιασθματικά: θεοφυλλίνη.
Αντισυλληπτικά: ορμονικά αντισυλληπτικά (συνιστάται η χρήση εναλλακτικών μεθόδων).
Καρδιαγγειακά φάρμακα: αναστολείς διαύλων ασβεστίου (παράγωγα διυδροπυριδίνης) π.χ. φελοδιπίνη, διγοξίνη, σιμβαστατίνη, ατορβαστατίνη, λοβαστατίνη, κεριβαστατίνη, ιβαμπραδίνη.
Κορτικοστεροειδή: κορτικοστεροειδή (π.χ. πρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη).
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη στυτική δυσλειτουργία: ταδαλαφίλη.
Ανοσοκατασταλτικά: κυκλοσπορίνη, εβερόλιμους, τακρόλιμους, σιρόλιμους.
Παρασκευάσματα θυρεοειδούς: λεβοθυροξίνη.
Άλλες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων: προϊόντα που περιέχουν οιστρογόνα και / ή προγεστερόνη.
Οι ταυτόχρονες θεραπείες πρέπει να αξιολογηθούν προσεκτικά
Η ταυτόχρονη χορήγηση καρβαμαζεπίνης και λεβετιρακετάμης αυξάνει την τοξικότητα που προκαλείται από την καρβαμαζεπίνη.
Η ταυτόχρονη χορήγηση καρβαμαζεπίνης και ισονιαζίδης αυξάνει την ηπατοτοξικότητα που προκαλείται από την ισονιαζίδη.
Η χορήγηση καρβαμαζεπίνης και λιθίου ή μετοκλοπραμίδης, ή καρβαμαζεπίνης και νευροληπτικών (αλοπεριδόλη, θειοριδαζίνη) μπορεί να προκαλέσει αύξηση των νευρολογικών παρενεργειών (με τον δεύτερο συνδυασμό, ακόμη και παρουσία θεραπευτικών επιπέδων πλάσματος).
Η ταυτόχρονη χορήγηση Tegretol με ορισμένα διουρητικά (υδροχλωροθειαζίδη, φουροσεμίδη) μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπονατριαιμία.
Η καρβαμαζεπίνη μπορεί να ανταγωνιστεί την επίδραση των μη αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών (π.χ. παγκουρονίου) · η δοσολογία τους πρέπει να αυξηθεί και οι ασθενείς να παρακολουθούνται στενά για να αποφευχθεί η ταχεία επίλυση του νευρομυϊκού αποκλεισμού.
Η καρβαμαζεπίνη, όπως και άλλα ψυχοδραστικά φάρμακα, μπορεί να μειώσει την ανεκτικότητα στο αλκοόλ · είναι συνεπώς σκόπιμο ο ασθενής να απέχει από την κατανάλωση αλκοόλ.
Παρεμβολή σε ορολογικές εξετάσεις
Η καρβαμαζεπίνη μπορεί να δώσει ψευδή θετικά στην ανάλυση HPLC για συγκεντρώσεις περφαιναζίνης λόγω παρεμβολής στην τελευταία.
Η καρβαμαζεπίνη και ο μεταβολίτης 10,11-εποξείδιο μπορούν να δώσουν ψευδή θετικά με την ανοσολογική μέθοδο που βασίζεται σε μετρήσεις πολωμένου φθορισμού σχετικά με τις συγκεντρώσεις τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών.
04.6 Κύηση και θηλασμός
Εγκυμοσύνη
Τα παιδιά των επιληπτικών μητέρων είναι γνωστό ότι είναι πιο επιρρεπή σε αναπτυξιακές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων πιθανών δυσπλασιών. Περιπτώσεις αναπτυξιακών διαταραχών και δυσπλασιών, συμπεριλαμβανομένης της σπονδυλικής στήλης, καθώς και άλλων συγγενών ανωμαλιών (π.χ. κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες, καρδιαγγειακές δυσπλασίες, υποσπαδίες και άλλες ανωμαλίες οργάνων) έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με τη χρήση του Tegretol. Δεδομένα από μητρώο εγκυμοσύνης της Βόρειας Αμερικής, η συχνότητα μεγάλων συγγενών δυσπλασιών (που ορίζεται ως δομική ανωμαλία χειρουργικής, ιατρικής ή καλλυντικής σημασίας), που διαγνώστηκε μέσα στις πρώτες 12 εβδομάδες γέννησης, ήταν 3,0% (CI 95% 2,1-4,2%) μεταξύ των μητέρων που εκτέθηκαν σε καρβαμαζεπίνη χορηγούμενες μόνοι τους το πρώτο τρίμηνο, και 1,1% (95% CI 0,35-2,5%) μεταξύ μητέρων που δεν είχαν λάβει κανένα αντιεπιληπτικό φάρμακο στην εγκυμοσύνη (σχετικός κίνδυνος 2,7, 95% CI 1,1-7,0%).
Σκέψου τα ακόλουθα:
• Οι ασθενείς με επιληψία πρέπει να αντιμετωπίζονται με μεγάλη προσοχή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
• Εάν η εγκυμοσύνη σχεδιάζεται ή επαληθεύεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tegretol ή εάν υπάρχει ανάγκη λήψης Tegretol κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τα αναμενόμενα οφέλη θα πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά μαζί με τους πιθανούς κινδύνους, ιδιαίτερα τους πρώτους 3 μήνες της εγκυμοσύνης.
• Σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, το Tegretol θα πρέπει να συνταγογραφείται ως μονοθεραπεία όποτε είναι δυνατόν, καθώς η συχνότητα των συγγενών ανωμαλιών σε παιδιά γυναικών που λαμβάνουν αντιεπιληπτικά συνδυασμούς φαρμάκων είναι υψηλότερη από ό, τι στις μητέρες που έλαβαν θεραπεία μόνη τους. Ο κίνδυνος δυσπλασιών αργότερα. Έκθεση στην καρβαμαζεπίνη στην πολυθεραπεία μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τα αντιεπιληπτικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται και μπορεί να είναι μεγαλύτερα στην περίπτωση πολυθεραπειών που περιλαμβάνουν βαλπροϊκό.
• Συνιστάται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση και η παρακολούθηση των επιπέδων στο πλάσμα. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μπορούν να διατηρηθούν στο χαμηλότερο επίπεδο της θεραπευτικής περιοχής των 4-12 mcg / ml, υπό την προϋπόθεση ότι το
έλεγχος κατάσχεσης. Υπάρχουν στοιχεία που υποδηλώνουν ότι ο κίνδυνος δυσπλασιών με την καρβαμαζεπίνη μπορεί να εξαρτάται από τη δόση, δηλαδή σε δόσεις κάτω των 400 mg / ημέρα η συχνότητα των δυσπλασιών ήταν μικρότερη από ό, τι με τις υψηλότερες δόσεις καρβαμαζεπίνης.
• Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα αυξημένου κινδύνου δυσπλασιών και θα πρέπει να συμβουλεύονται να προβούν σε προγεννητική διάγνωση.
• Η αποτελεσματική αντιεπιληπτική θεραπεία δεν πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς η επιδείνωση της νόσου είναι επιβλαβής τόσο για τη μητέρα όσο και για το έμβρυο.
Παρακολούθηση και πρόληψη
Η ανεπάρκεια φολικού οξέος είναι γνωστό ότι συμβαίνει κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Τα αντιεπιληπτικά φάρμακα έχουν αποδειχθεί ότι επιδεινώνουν αυτήν την κατάσταση. Η ανεπάρκεια φολικού οξέος μπορεί να είναι μία από τις αιτίες της αυξημένης συχνότητας δυσπλασιών σε παιδιά που λαμβάνουν επιληπτικές μητέρες. Επομένως, συνιστάται πρόσθετη θεραπεία με φολικό οξύ πριν και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Νεογέννητος
Για να αποφευχθεί η υπερβολική απώλεια αίματος, συνιστάται επίσης η χορήγηση βιταμίνης Κ1 τόσο στη μητέρα κατά τις τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης όσο και στο νεογέννητο.
Υπήρξαν ορισμένα επεισόδια επιληπτικών κρίσεων ή / και αναπνευστικής καταστολής σε βρέφη των οποίων οι μητέρες έλαβαν θεραπεία με Tegretol και ταυτόχρονα με άλλα αντισπασμωδικά φάρμακα. σε ορισμένες περιπτώσεις, έχουν επίσης αναφερθεί έμετος, διάρροια και / ή μειωμένη πρόσληψη τροφής στο νεογέννητο. Αυτές οι αντιδράσεις θα μπορούσαν να σηματοδοτήσουν σύνδρομο νεογνικής στέρησης.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και αντισυλληπτικά μέτρα
Λόγω της επαγωγής των ενζύμων, η χρήση του Tegretol μπορεί να αναιρέσει τη θεραπευτική επίδραση των από του στόματος αντισυλληπτικών που περιέχουν οιστρογόνα και / ή προγεστερόνη.Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν εναλλακτικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tegretol.
Ωρα ταίσματος
Η καρβαμαζεπίνη διέρχεται μέσω του μητρικού γάλακτος (περίπου 25-60% της συγκέντρωσης στο πλάσμα). Το όφελος του θηλασμού πρέπει να σταθμίζεται προσεκτικά έναντι του κινδύνου, αν και απομακρυσμένου, για πιθανές παρενέργειες στο νεογέννητο. Οι μητέρες που λαμβάνουν θεραπεία με Tegretol μπορούν να θηλάσουν όσο το νεογέννητο παρακολουθείται προσεκτικά για να εκτιμηθεί η έναρξη τυχόν ανεπιθύμητων αντιδράσεων (π.χ. υπερβολική υπνηλία, αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις). Έχουν υπάρξει κάποιες αναφορές για κολοστατική ηπατίτιδα σε βρέφη που εκτέθηκαν σε καρβαμαζεπίνη κατά την προγεννητική περίοδο ή κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Τα βρέφη των μητέρων που έλαβαν θεραπεία με καρβαμαζεπίνη και θηλάζουν θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών του ήπατος και των χοληφόρων.
Γονιμότητα
Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις διαταραχής της ανδρικής γονιμότητας και / ή ανωμαλιών στη σπερματογένεση.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η ικανότητα αντίδρασης των ασθενών μπορεί να επηρεαστεί από την υποκείμενη νόσο (επιληπτικές κρίσεις) και ανεπιθύμητες ενέργειες που περιλαμβάνουν υπνηλία, ζάλη, αταξία, διπλωπία, διαταραχές στη διαμονή και θολή όραση που αναφέρθηκαν με το Tegretol, ειδικά στην αρχή της θεραπείας ή όταν προσαρμόζονται οι δόσεις. Επομένως, οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν τις κατάλληλες προφυλάξεις όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανές.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας με Tegretol ή εάν η δόση έναρξης είναι πολύ υψηλή ή σε ηλικιωμένους ασθενείς, ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν πολύ συχνά ή συχνά, για παράδειγμα στο ΚΝΣ (ζάλη, πονοκέφαλος, αταξία, υπνηλία, κόπωση, διπλωπία) , γαστρεντερικό σωλήνα (ναυτία, έμετος) και αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη δόση συνήθως εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες, είτε αυθόρμητα είτε μετά από προσωρινή μείωση της δόσης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του ΚΝΣ μπορεί να είναι η έκφραση υπερδοσολογίας ή σημαντικές διακυμάνσεις στα επίπεδα πλάσματος. Σε αυτές τις περιπτώσεις προτείνεται ο έλεγχος των επιπέδων στο πλάσμα.
Περίληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών από κλινικές δοκιμές και αυθόρμητες αναφορές
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές δοκιμές (Πίνακας 1) παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (> 1/10), κοινές (> 1/100 έως 1/1000 έως 1/10000 έως
Τραπέζι 1
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Πολύ κοινό: λευκοπενία.
κοινός: θρομβοπενία, ηωσινοφιλία.
Σπάνιος: λευκοκυττάρωση, λεμφαδενοπάθεια.
Πολύ σπάνιο: ακοκκιοκυττάρωση, απλαστική αναιμία, πανκυτταροπενία, καθαρή απλασία ερυθρών αιμοσφαιρίων, αναιμία, μεγαλοβλαστική αναιμία, δικτυοκυττάρωση, αιμολυτική αναιμία.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Σπάνιος: πολλαπλή καθυστερημένη απάντηση υπερευαισθησίας που επηρεάζει πολλαπλά όργανα με διαταραχές, οι οποίες μπορεί να εμφανιστούν σε διαφορετικούς συνδυασμούς, όπως πυρετός, εξάνθημα, αγγειίτιδα, λεμφαδενοπάθεια, ψευδο-λέμφωμα, αρθραλγία, λευκοπενία, ηωσινοφιλία, ηπατοσπληνομεγαλία, δοκιμές ανώμαλης λειτουργίας καταστροφή και εξαφάνιση των ενδοηπατικών χοληφόρων πόρων). Άλλα όργανα μπορεί επίσης να επηρεαστούν, όπως πνεύμονες, νεφρά, πάγκρεας, μυοκάρδιο, κόλον.
Πολύ σπάνιο: αναφυλακτικές αντιδράσεις, αγγειοοίδημα, υπογαμμασφαιριναιμία.
Ενδοκρινικές παθολογίες
κοινός: οίδημα, κατακράτηση νερού, αύξηση βάρους, υπονατριαιμία και μείωση της ωσμωτικότητας του αίματος λόγω «παρόμοιας δράσης» ADH, η οποία μπορεί σε σπάνιες περιπτώσεις να οδηγήσει σε δηλητηρίαση από το νερό που συνοδεύεται από έμετο, λήθαργο, πονοκέφαλο, σύγχυση, νευρολογικές διαταραχές.
Πολύ σπάνιο: γαλακτόρροια, γυναικομαστία.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Σπάνιος: ανεπάρκεια φολικού οξέος, μειωμένη όρεξη.
Πολύ σπάνιο: οξεία πορφυρία (οξεία διαλείπουσα πορφυρία και ποικίλη πορφυρία), μη οξεία πορφυρία (porphyria cutanea tarda).
Ψυχιατρικές διαταραχές
Σπάνιος: ψευδαισθήσεις (οπτικές ή ακουστικές), κατάθλιψη, επιθετικότητα, διέγερση, ανησυχία, σύγχυση.
Πολύ σπάνιο: ενεργοποίηση της ψύχωσης.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Πολύ κοινό: αταξία, ζάλη, υπνηλία.
Κοινός: διπλωπία, πονοκέφαλος.
Ασυνήθης: ακούσιες μη φυσιολογικές κινήσεις (π.χ. τρόμος, αστερίψωση, δυστονία, τικ), νυσταγμός.
Σπάνιος: δυσκινησία, διαταραχές της οφθαλμικής κινητικότητας, διαταραχές λόγου (δυσαρθρία, ασαφής ομιλία), χοροαθέτωση,
περιφερικές νευροπάθειες, παραισθησία και πάρεση.
Πολύ σπάνιο: νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο, άσηπτη μηνιγγίτιδα με μυόκλωνο και περιφερική ηωσινοφιλία, δυσγευσία.
Διαταραχές των ματιών
Κοινός: διαταραχές διαμονής (π.χ. θολή όραση).
Πολύ σπάνιο: αδιαφάνεια του φακού, επιπεφυκίτιδα.
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου
Πολύ σπάνιο: διαταραχές ακοής (π.χ. εμβοές, υπερακουσία, υποακουσία, αλλοιωμένη αντίληψη του τόνου).
Καρδιακές παθολογίες
Σπάνιος: διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας.
Πολύ σπάνιο: αρρυθμία, κολποκοιλιακός αποκλεισμός με συγκοπή, βραδυκαρδία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, επιδείνωση της στεφανιαίας νόσου.
Αγγειακές παθολογίες
Σπάνιος: υπέρταση ή υπόταση.
Πολύ σπάνιο: κυκλοφορική κατάρρευση, εμβολή (π.χ. πνευμονική εμβολή), θρομβοφλεβίτιδα.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Πολύ σπάνιο: πνευμονική υπερευαισθησία που χαρακτηρίζεται για παράδειγμα από πυρετό, δύσπνοια, πνευμονία.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Πολύ κοινό: έμετος, ναυτία.
κοινός: ξερό στόμα.
Ασυνήθης: διάρροια, δυσκοιλιότητα.
Σπάνιος: κοιλιακό άλγος.
Πολύ σπάνιο: παγκρεατίτιδα, γλωσσίτιδα, στοματίτιδα.
Ηπατοχολικές διαταραχές
Σπάνιος: χολοστατική, παρεγχυματική (ηπατοκυτταρική) ή μεικτή ηπατική νόσος, σύνδρομο ευαίσθητου χοληφόρου πόρου, ίκτερος.
Πολύ σπάνιο: ηπατική ανεπάρκεια, κοκκιωματώδης ηπατίτιδα.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Πολύ κοινό: κνίδωση που μπορεί να είναι σοβαρή, αλλεργική δερματίτιδα.
Ασυνήθης: απολεπιστική δερματίτιδα.
Σπάνιος: συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, κνησμός.
Πολύ σπάνιο: σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCARs) όπως το σύνδρομο
Steven-Johnson (*) (SJS), τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN), αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, πολύμορφο ερύθημα, οζώδες ερύθημα, αλλοίωση της μελάγχρωσης του δέρματος, πορφύρα, ακμή, υπεριδρωσία, αλωπεκία, υπερτρίχωση.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Σπάνιος: μυϊκή αδυναμία.
Πολύ σπάνιο: διαταραχές του μεταβολισμού των οστών (μείωση των συγκεντρώσεων ασβεστίου στο πλάσμα και συγκεντρώσεις στο αίμα της 25-υδροξυ-χοληκαλσιφερόλης) που οδηγούν σε οστεομαλακία / οστεοπόρωση, αρθραλγία, μυαλγία, μυϊκούς σπασμούς. Ο μηχανισμός με τον οποίο το Tegretol επηρεάζει τον μεταβολισμό των οστών δεν έχει προσδιοριστεί.
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Πολύ σπάνιο: σωληναριακή διάμεση νεφρίτιδα, νεφρική ανεπάρκεια, νεφρική δυσλειτουργία (π.χ. λευκωματουρία, αιματουρία, ολιγουρία, αυξημένα επίπεδα ουρίας / αζωτεμίας στο αίμα), κατακράτηση ούρων, πολλακιουρία.
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Πολύ σπάνιο: σεξουαλική δυσλειτουργία / στυτική δυσλειτουργία, ανωμαλίες στη σπερματογένεση (με μειωμένο αριθμό σπερματοζωαρίων και / ή κινητικότητα).
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Πολύ κοινό: κόπωση.
Διαγνωστικές εξετάσεις
Πολύ κοινό: αύξηση της γάμμα-GT (λόγω επαγωγής ηπατικών ενζύμων), συνήθως δεν είναι κλινικά σχετική.
κοινός: αύξηση των συγκεντρώσεων της αλκαλικής φωσφατάσης στο αίμα.
Ασυνήθης: αύξηση των τρανσαμινασών.
Πολύ σπάνιο: αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα, λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας και τριγλυκερίδια. Αλλαγή των λειτουργικών παραμέτρων του θυρεοειδούς: μείωση της L-θυροξίνης (ελεύθερη θυροξίνη, θυροξίνη, τριιοδοθυροξίνη) και αύξηση των συγκεντρώσεων στο αίμα της ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς, συνήθως χωρίς κλινικές εκδηλώσεις, αύξηση των επιπέδων προλακτίνης στο αίμα.
(*) Σε ορισμένες ασιατικές χώρες η συχνότητα είναι "σπάνια". Δείτε επίσης την ενότητα 4.4.
Πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες από αυθόρμητη αναφορά (η συχνότητα δεν είναι γνωστή)
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες προέρχονται από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία με το Tegretol και αναφέρονται σε αυθόρμητες αναφορές και περιπτώσεις που περιγράφονται στη βιβλιογραφία. Καθώς αυτές οι αντιδράσεις προέρχονται αυθόρμητα από πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους, δεν είναι δυνατό να εκτιμηθεί με βεβαιότητα η συχνότητα που υποδεικνύεται συνεπώς Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με την κατηγορία οργάνων του συστήματος MedDRA. Σε κάθε κατηγορία, οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
Λοιμώξεις και προσβολές
Επανενεργοποίηση λοιμώξεων από ανθρώπινο ιό έρπητα 6.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Μυελική κατάθλιψη.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Καταστολή, διαταραχές μνήμης.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Κωλίτης.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Φάρμακο εξάνθημα με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (ΦΟΡΕΜΑ).
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Οξεία Γενικευμένη Εξωθηματική φλύκταινα (AGEP), λειχοειδής κεράτωση, ονυχομάδωση.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Κατάγματα.
Διαγνωστικές εξετάσεις
Μείωση της πυκνότητας των οστών.
Υπάρχουν αυξανόμενα στοιχεία σχετικά με τη συσχέτιση γενετικών δεικτών και την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών του δέρματος όπως SJS, TEN, DRESS, AGEP και εξάνθημα της ωχράς κηλίδας. Σε Ιάπωνες και Ευρωπαίους ασθενείς, αυτές οι αντιδράσεις αναφέρονται σε συνδυασμό με τη χρήση καρβαμαζεπίνης και την παρουσία του αλληλόμορφου HLA-A * 3101. Ένας άλλος δείκτης, ο HLA-A * 1502, έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται έντονα με το SJS και τα σύνδρομα. μεταξύ ατόμων κινεζικής καταγωγής εθνικότητας Χαν, Ταϊλάνδης και κάποιας άλλης ασιατικής καταγωγής (βλ. ενότητες 4.2 και 4.4 για περισσότερες πληροφορίες).
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά
Η έγκριση του φαρμάκου είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμάκου. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση: www.agenziafarmaco.gov.it / it / Το
04,9 Υπερδοσολογία
Σημάδια και συμπτώματα
Τα σημάδια και τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας συνήθως περιλαμβάνουν το κεντρικό νευρικό, καρδιαγγειακό και αναπνευστικό σύστημα και περιλαμβάνουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται στην παράγραφο 4.8.
Κεντρικό νευρικό σύστημα
Κατάθλιψη του κεντρικού νευρικού συστήματος, αποπροσανατολισμός, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, υπνηλία, διέγερση, ψευδαισθήσεις, κώμα, θολή όραση, δυσαρθρία, ασαφής ομιλία, νυσταγμός, αταξία, δυσκινησία, υπερανακλαστικότητα ακολουθούμενη από υπορεφλεξία, σπασμούς, ψυχοκινητικές διαταραχές, μυοκλωνία, υποδερμία, μυδρίαση
Αναπνευστικό σύστημα
Αναπνευστική καταστολή, πνευμονικό οίδημα.
Καρδιαγγειακό σύστημα
Ταχυκαρδία, υπόταση, μερικές φορές υπέρταση, διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας με διεύρυνση του συμπλέγματος QRS. συγκοπή που σχετίζεται με καρδιακή ανακοπή.
Γαστρεντερικό σύστημα
Εμετός, καθυστερημένη γαστρική κένωση, διαταραχή της εντερικής κινητικότητας.
Μυοσκελετικό σύστημα
Έχουν υπάρξει κάποιες αναφορές ραβδομυόλυσης σε σχέση με την τοξικότητα της καρβαμαζεπίνης.
Νεφρική λειτουργία
Κατακράτηση ούρων, ολιγουρία, ανουρία, κατακράτηση υγρών, μέθη στο νερό λόγω της επίδρασης της καρβαμαζεπίνης που μοιάζει με ADH.
Παράμετροι εργαστηρίου
Υπονατριαιμία, πιθανή μεταβολική οξέωση, πιθανή υπεργλυκαιμία, αύξηση της μυϊκής φωσφοκινάσης κρεατίνης.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει συγκεκριμένο αντίδοτο.
Η αρχική θεραπεία πρέπει να διεξάγεται με βάση την κατάσταση του ασθενούς, ο οποίος πρέπει να νοσηλευτεί. Η συγκέντρωση της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα πρέπει να μετρηθεί προκειμένου να επιβεβαιωθεί η δηλητηρίαση και η ποσότητα της δόσης που λαμβάνεται.
Αδειάστε το στομάχι, κάντε πλύση στομάχου και χορηγήστε ενεργό άνθρακα. Η καθυστερημένη εκκένωση του στομάχου μπορεί να οδηγήσει σε καθυστερημένη απορρόφηση με αποτέλεσμα εξάρσεις κατά τη φάση αποκατάστασης από μέθη.
Είναι σημαντικό να υποστηριχθούν ζωτικές λειτουργίες στις μονάδες εντατικής θεραπείας με καρδιακή παρακολούθηση και σωστές τιμές ηλεκτρολυτών αίματος.
Ειδικές συστάσεις
Συνιστάται μια "αιμάτωση άνθρακα". Η αιμοκάθαρση είναι η αποτελεσματική θεραπεία για τη διαχείριση της υπερδοσολογίας καρβαμαζεπίνης.
Στις 2-3 ημέρες μετά τη μέθη είναι απαραίτητο να αποφευχθεί η έξαρση και η επιδείνωση των συμπτωμάτων λόγω της καθυστερημένης απορρόφησης.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιεπιληπτικά, παράγωγα καρβοξαμιδίου (κωδικός ATC: N03 AF01).
Το Tegretol ανήκει στην οικογένεια των Dibenzazepine.
Ως αντιεπιληπτικό φάρμακο, το φάσμα δράσης του περιλαμβάνει μερικούς σπασμούς (απλούς ή σύνθετους) με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση, γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις, καθώς και συνδυασμούς αυτών των τύπων επιληπτικών κρίσεων.
Σε κλινικές μελέτες αναφέρεται ότι το Tegretol, χορηγούμενο μόνο του, σε επιληπτικούς ασθενείς - ειδικά παιδιά και εφήβους - ασκεί ψυχοτρόπο δράση με βελτίωση των συμπτωμάτων άγχους και κατάθλιψης και μείωση ευερεθιστότητας και επιθετικότητας. Γνωστικές και ψυχοκινητικές επιδράσεις αρνητικές ή ασαφείς επιδράσεις, επίσης σε σχέση με τις χορηγούμενες δόσεις, ενώ άλλες μελέτες δείχνουν θετική επίδραση στην προσοχή, τις γνωστικές λειτουργίες και τη μνήμη.
Ως νευροτροπικό φάρμακο, το Tegretol εμποδίζει την εμφάνιση επώδυνων παροξυσμών ουσιαστικής και δευτερογενούς νευραλγίας του τριδύμου και είναι επίσης χρήσιμο για τη μείωση του νευρογενούς πόνου σε διάφορες καταστάσεις, όπως σπονδυλική στήλη, μετατραυματική παραισθησία, μετα-ερπητική νευραλγία. στο σύνδρομο στέρησης αλκοόλ αυξάνει το κατώφλι επιληπτικών κρίσεων, μειώνεται από την κατάχρηση αλκοόλ και βελτιώνει τα συμπτώματα στέρησης (π.χ. υπερδιέγερση, τρόμος, μεταβαλλόμενο βάδισμα) · στον κεντρικό διαβήτη, ο Tegretol μειώνει τον όγκο των ούρων και την αίσθηση της δίψας.
Ως ψυχοτρόπο φάρμακο το Tegretol είναι αποτελεσματικό σε συναισθηματικές διαταραχές, π.χ. στη θεραπεία της οξείας μανίας, καθώς και στη θεραπεία συντήρησης διπολικών συναισθηματικών (μανιοκαταθλιπτικών) διαταραχών, τόσο όταν συνταγογραφούνται μόνα τους όσο και σε συνδυασμό με νευροληπτικά, αντικαταθλιπτικά ή λίθιο. Το Tegretol είναι αποτελεσματικό σε σχιζο-συναισθηματικές διαταραχές και σε διεγερτική μανία σε συνδυασμό με άλλα νευροληπτικά, καθώς και σε επεισόδια που ακολουθούν γρήγορα σε μορφές μικρού κύκλου.
Ο μηχανισμός δράσης της καρβαμαζεπίνης έχει διευκρινιστεί μόνο εν μέρει. Η καρβαμαζεπίνη σταθεροποιεί τις υπερδιεγερμένες νευρικές μεμβράνες, αναστέλλει τις εκκρίσεις
νευρωνική επανέλαβε και μειώνει τη συναπτική διάδοση των διεγερτικών παλμών. Είναι λογικό να πιστεύουμε ότι ο κύριος μηχανισμός δράσης της καρβαμαζεπίνης είναι η πρόληψη της επαναλαμβανόμενης εκτόξευσης δυναμικών που εξαρτώνται από το νάτριο σε αποπολωμένους νευρώνες μέσω αποκλεισμού των καναλιών νατρίου που εξαρτώνται από τη χρήση και την τάση.
Ενώ η μείωση της απελευθέρωσης γλουταμινικού και η σταθεροποίηση των νευρωνικών μεμβρανών θα μπορούσαν να εξηγήσουν τις αντιεπιληπτικές επιδράσεις, η ανασταλτική επίδραση στον κύκλο εργασιών ντοπαμίνης και νοραδρεναλίνης θα μπορούσε να εξηγήσει τις αντιμανικές ιδιότητες της καρβαμαζεπίνης.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η καρβαμαζεπίνη απορροφάται σχεδόν πλήρως αλλά σχετικά αργά από τα δισκία. Τα συμβατικά δισκία και τα μασώμενα δισκία επιτυγχάνουν τη μέγιστη συγκέντρωση της αμετάβλητης ουσίας στο πλάσμα μετά από 12 και 6 ώρες, αντίστοιχα, μετά από μία εφάπαξ δόση από το στόμα. Με το σιρόπι, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται εντός 2 ωρών. Όσον αφορά την ποσότητα της δραστικής ουσίας που απορροφάται, δεν υπάρχει σχετική διαφορά μεταξύ των από του στόματος μορφών. Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 400 mg καρβαμαζεπίνης (δισκία), η μέγιστη συγκέντρωση της αμετάβλητης ουσίας στο πλάσμα είναι περίπου 4,5 mcg / ml.
Όταν χορηγούνται δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης σε εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενες δόσεις, επιτυγχάνουν περίπου το 25% της χαμηλότερης μέγιστης συγκέντρωσης της δραστικής ουσίας στο πλάσμα σε σύγκριση με τα συμβατικά δισκία. Οι κορυφές φτάνουν μέσα σε 24 ώρες. Τα δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης προκαλούν στατιστικά σημαντική μείωση του δείκτη διακύμανσης, αλλά όχι σημαντική μείωση του Cmin σε σταθερή κατάσταση. Με μια δόση δύο φορές την ημέρα, η διακύμανση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλή. Η βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων τροποποιημένης απελευθέρωσης είναι περίπου 15 % χαμηλότερο από αυτό των άλλων στοματικών μορφών.
Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 1-2 εβδομάδων, ανάλογα με τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά όσον αφορά την αυτο-επαγωγή της καρβαμαζεπίνης, την ετερο-επαγωγή με άλλα επαγωγικά φάρμακα, την κατάσταση πριν από τη θεραπεία, τη δοσολογία, τη διάρκεια της θεραπείας.
Σε σταθερή κατάσταση, οι συγκεντρώσεις της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα που θεωρούνται ως το θεραπευτικό εύρος ποικίλλουν σημαντικά από άτομο σε άτομο: έχει αναφερθεί εύρος 4-12 mcg / ml που αντιστοιχεί σε 17-50 mcmol / l στους περισσότερους ασθενείς. Η συγκέντρωση του 10.11-εποξειδίου (ο ενεργός μεταβολίτης της καρβαμαζεπίνης) είναι περίπου το 30% των επιπέδων της δραστικής ουσίας.
Η κατάποση τροφής δεν επηρεάζει το ρυθμό ή την έκταση της απορρόφησης, ανεξάρτητα από το σκεύασμα του Tegretol που χορηγείται.
Κατανομή
Με την παραδοχή της πλήρους απορρόφησης της καρβαμαζεπίνης, ο φαινομενικός όγκος κατανομής κυμαίνεται από 0,8 έως 1,9 l / kg.
Η καρβαμαζεπίνη διασχίζει τον πλακούντα.
Η καρβαμαζεπίνη συνδέεται κατά 70-80% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η συγκέντρωση αμετάβλητης ουσίας στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και το σάλιο αντικατοπτρίζει το τμήμα που δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (20-30%). Οι συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα είναι το 25-60% των αντίστοιχων επιπέδων στο πλάσμα.
Μεταβολισμός
Η καρβαμαζεπίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, η σημαντικότερη οδός αποβολής της οποίας είναι η εποξείδωση. Έτσι το παράγωγο 10,11-τραν-διόλη και το γλυκουρονίδιο της λαμβάνονται ως κύριοι μεταβολίτες. ο μετασχηματισμός της καρβαμαζεπίνης στον μεταβολίτη 10,11-εποξείδιο.Το ανθρώπινο μικροσωμικό ένζυμο εποξείδιο-υδρολάση έχει αναγνωριστεί ως υπεύθυνο για το σχηματισμό της 10,11-τρανσδιόλης, παράγωγο της καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου. Ο 9-υδροξυ-μεθυλ-10-καρβαμοϋλ ακριδάνης είναι ο λιγότερο συχνός μεταβολίτης αυτής της οδού. Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση καρβαμαζεπίνης, περίπου το 30% εμφανίζεται στα ούρα ως το τελικό προϊόν του μεταβολισμού. Ένα άλλο σημαντικό μονοπάτι βιομετατροπής καρβαμαζεπίνης οδηγεί σε διάφορες μονοϋδροξυλιωμένες ενώσεις, καθώς και στην καρβαμαζεπίνη Ν-γλυκουρονίδη που παράγεται από το UGT2B7.
Εξάλειψη
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της αμετάβλητης ουσίας είναι περίπου 36 ώρες μετά από μία εφάπαξ δόση από το στόμα, ενώ μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση είναι περίπου 16-24 ώρες (αυτο-επαγωγή του συστήματος ηπατικής μονο-οξυγονάσης), ανάλογα με τη διάρκεια της θεραπείας. ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονα θεραπεία με άλλα φάρμακα που προκαλούν ηπατικά ένζυμα (π.χ. φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη) οι τιμές ημίσειας ζωής βρέθηκαν να είναι περίπου 9-10 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής 10,11-εποξειδίου στο πλάσμα είναι περίπου 6 ώρες αργότερα από του στόματος δόσεις του ίδιου του εποξειδίου.
Μετά τη χορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσης 400 mg καρβαμαζεπίνης, το 72% απεκκρίνεται στα ούρα και το 28% στα κόπρανα. Στα ούρα, περίπου το 2% της δόσης έχει τη μορφή αμετάβλητης ουσίας και περίπου 1% τη μορφή του ενεργού μεταβολίτη 10,11-εποξειδίου.
Ειδικοί πληθυσμοί
Παιδιά
Δεδομένης της μεγαλύτερης αποβολής της καρβαμαζεπίνης, τα παιδιά μπορεί να απαιτούν υψηλότερες δόσεις από τους ενήλικες (σε mg / kg).
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν υπάρχει ένδειξη "τροποποιημένης φαρμακοκινητικής καρβαμαζεπίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς σε σύγκριση με τους νέους ενήλικες".
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική της καρβαμαζεπίνης σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο βάσει συμβατικών μελετών τοξικότητας εφάπαξ και επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και καρκινογόνου δυναμικού. Ωστόσο, μελέτες σε ζώα δεν επαρκούν για να αποκλείσουν την τερατογόνο δράση της καρβαμαζεπίνης.
Καρκινογένεση
Σε αρουραίους που έλαβαν καρβαμαζεπίνη για 2 χρόνια, παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας ηπατοκυτταρικών όγκων σε γυναίκες και καλοήθων όγκων όρχεων σε άνδρες. Η σημασία αυτών των δεδομένων για τη θεραπευτική χρήση της καρβαμαζεπίνης σε ανθρώπους είναι προς το παρόν άγνωστη..
Γονοτοξικότητα
Η καρβαμαζεπίνη δεν ήταν γονοτοξική σε αρκετές τυπικές μελέτες μεταλλαξιογένεσης σε βακτήρια και θηλαστικά.
Αναπαραγωγική τοξικότητα
Σε μελέτες σε ζώα που διεξήχθησαν σε ποντίκια, αρουραίους και κουνέλια, η από του στόματος χορήγηση καρβαμαζεπίνης κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη εμβρυϊκή θνησιμότητα και καθυστέρηση ανάπτυξης του εμβρύου σε ημερήσιες δόσεις που σχετίζονται με μητρική τοξικότητα (μεγαλύτερη από 200 mg / kg / ημέρα). Η καρβαμαζεπίνη έχει αποδειχθεί τερατογόνος σε αρκετές μελέτες σε ζώα, ειδικά σε ποντίκια, ωστόσο δεν έχει ή έχει ελάχιστη μόνο τερατογόνο δυνατότητα σε δόσεις σχετικές με τον άνθρωπο. Μειωμένη αύξηση βάρους σε μητρικές δόσεις 192 mg / kg / ημέρα.
Γονιμότητα
Ατροφία των όρχεων και σχετιζόμενη με τη δόση ασπερματογένεση παρατηρήθηκαν σε αρουραίους που έλαβαν καρβαμαζεπίνη σε μελέτες χρόνιας τοξικότητας. Το περιθώριο ασφαλείας για αυτό το αποτέλεσμα είναι άγνωστο.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Δισκία 200 mg και 400 mg
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη. καρμελλόζη νάτριο? άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο · στεατικό μαγνήσιο.
Σιρόπι παιδιά
Στεατική πολυαιθυλενογλυκόλη · μικροκρυσταλλική κυτταρίνη / νάτριο καρμελλόζη. 70% σορβιτόλη (μη κρυσταλλοποιήσιμη). παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας; παραϋδροξυβενζοϊκό προπύλιο · νάτριο σακχαρίνη? υδροξυαιθυλοκυτταρίνη; σορβικό οξύ? προπυλενογλυκόλη; γεύση καραμέλας? εξαγνισμένο νερό.
Δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης των 200 mg και 400 mg
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο. υδατική διασπορά αιθυλικής κυτταρίνης. μικροκρυσταλλική κυτταρίνη? διασπορά πολυακρυλικού 30%. στεατικό μαγνήσιο; νατριούχος κροσκαρμελόζη. τάλκης; υπερμελλόζη; υδρογονωμένο πολυυδρικό καστορέλαιο? κόκκινο οξείδιο του σιδήρου? κίτρινο οξείδιο του σιδήρου. διοξείδιο τιτανίου.
Μασώμενα δισκία των 100 mg
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο. γεύση μέντας-κερασιού? ερυθροσίνη; πηκτή; γλυκερόλη? στεατικό μαγνήσιο; αμυλο αραβοσιτου? νάτριο άμυλο καρβοξυμεθύλιο Α; στεαρικό οξύ; σακχαρόζη με συμπίεση.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
Δισκία: 2 χρόνια
Δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης: 1 έτος
Μασώμενα δισκία: 3 χρόνια
Σιρόπι: 3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Σιρόπι: προστατεύει από τη θερμότητα και το φως.
Συμβατικά δισκία: προστατεύουν από την υγρασία.
Δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης: προστατεύστε από την υγρασία - Φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.
Μασώμενα δισκία: φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Tegretol δισκία 200 mg: κυψέλη PVC / PE / PVDC, 50 δισκία
Tegretol δισκία 400 mg: κυψέλη PVC / PE / PVDC, 30 δισκία
Tegretol 200 mg δισκία τροποποιημένης απελευθέρωσης: κυψέλες PVC / PCTFE και PVC / PE / PVDC, 30 δισκία
Tegretol 400 mg δισκία τροποποιημένης απελευθέρωσης: κυψέλες PVC / PCTFE και PVC / PE / PVDC, 30 δισκία
Tegretol 100 mg μασώμενα δισκία: κυψέλες PVC και PVC / PCTFE, 28 δισκία
Tegretol 20 mg / ml Σιρόπι: Μπουκάλι σκούρου γυαλιού 250 ml
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες απόρριψης.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
TEGRETOL δισκία 200 mg AIC n. 020602013
TEGRETOL δισκία 400 mg AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης AIC n. 020602052
TEGRETOL Παιδιά 20 mg / ml Syrup AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg μασώμενα δισκία AIC n. 020602064
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
TEGRETOL δισκία 200 mg
Εξουσιοδότηση: 19.02.1966 Ανανέωση: 01.06.2010
TEGRETOL δισκία 400 mg
Εξουσιοδότηση: 16.03.1983 Ανανέωση: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
Εξουσιοδότηση: 01.09.1989 Ανανέωση: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
Εξουσιοδότηση: 01.09.1989 Ανανέωση: 01.06.2010
TEGRETOL Παιδικά σιρόπι 20 mg / ml
Εξουσιοδότηση: 13.06.1979 Ανανέωση: 01.06.2010
Μασώμενα δισκία TEGRETOL 100 mg
Εξουσιοδότηση: 31.07.1998 Ανανέωση: 01.06.2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
05/2015