Ενεργά συστατικά: ηπαρίνη (νατριούχος ενοξαπαρίνη)
Clexane 2.000 I.U. ενέσιμο διάλυμα aXa / 0,2 ml
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml ενέσιμο διάλυμα
Γιατί χρησιμοποιείται το Clexane; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Η κλεξάνη (ενοξαπαρίνη) είναι μια "ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους με" υψηλή αντιθρομβωτική δράση.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
- Προφύλαξη από θρόμβωση βαθιάς φλέβας (DVT) σε γενική χειρουργική, σε ορθοπεδική χειρουργική και σε κλινικούς ασθενείς χωρίς χειρουργική επέμβαση που κινδυνεύουν από DVT.
- Θεραπεία θρόμβωσης βαθιάς φλέβας με ή χωρίς πνευμονική εμβολή.
- Θεραπεία ασταθούς στηθάγχης και εμφράγματος του μυοκαρδίου εκτός Q σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ.
- Πρόληψη της πήξης κατά την αιμοκάθαρση.
Αντενδείξεις Όταν το Clexane δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στην ηπαρίνη ή τα παράγωγά της συμπεριλαμβανομένων άλλων ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην ενότητα "Σύνθεση".
- Ιστορικό θρομβοπενίας με ενοξαπαρίνη (βλ. Επίσης ενότητα "Ειδικές προειδοποιήσεις").
- Αιμορραγικές εκδηλώσεις ή τάσεις που σχετίζονται με αιμοστατικές διαταραχές, με εξαίρεση τις πήξεις που δεν σχετίζονται με την ηπαρίνη.
- Οργανικές βλάβες σε κίνδυνο αιμορραγίας.
- Οξεία μολυσματική ενδοκαρδίτιδα (εκτός εκείνων που σχετίζονται με μηχανικές προθέσεις).
- Αιμορραγικά εγκεφαλοαγγειακά ατυχήματα.
- Η τοπικοπεριφερειακή αναισθησία για εκλεκτικές χειρουργικές επεμβάσεις αντενδείκνυται σε εκείνους τους ασθενείς που λαμβάνουν ηπαρίνη για λόγους άλλους από την προφύλαξη.
- Σχετικές αντενδείξεις: συσχέτιση με τικλοπιδίνη, σαλικυλικά ή ΜΣΑΦ, με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες (διπυριδαμόλη, σουλφινπυραζόνη κ.λπ.).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Clexane
- Μην χορηγείτε ενδομυϊκά
- Αιμορραγίες. Όπως και με άλλα αντιπηκτικά, μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία σε οποιοδήποτε σημείο (βλέπε παράγραφο "Ανεπιθύμητες ενέργειες"). Εάν εμφανιστεί αιμορραγία, πρέπει να αναζητήσετε την αιτία της αιμορραγίας και να θεσπίσετε κατάλληλη θεραπεία.
- Όπως και με άλλες αντιπηκτικές θεραπείες, η νατριούχος ενοξαπαρίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε συνθήκες πιθανώς αυξημένης αιμορραγίας, όπως: - αιμοστατικές διαταραχές · - ιστορικό πεπτικού έλκους - - πρόσφατο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο · - σοβαρή ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση · - διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια · - πρόσφατη νευρολογική ή οφθαλμολογική χειρουργική · - ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν την αιμόσταση (βλέπε παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις").
Μηχανικές προθέσεις καρδιακής βαλβίδας
Η χρήση του Clexane για θρομβοπροφύλαξη σε ασθενείς με μηχανικές προθέσεις καρδιακών βαλβίδων δεν έχει διερευνηθεί επαρκώς. Υπήρξαν μεμονωμένες αναφορές θρόμβωσης βαλβίδων σε ασθενείς με μηχανικές προθέσεις καρδιακών βαλβίδων κατά τη θεραπεία με ενοξαπαρίνη για θρομβοπροφύλαξη. Συγχυστικοί παράγοντες συμπεριλαμβανομένης της υποκείμενης νόσου, καθώς και ανεπαρκή κλινικά δεδομένα περιορίζουν την εκτίμηση αυτών των περιπτώσεων. Μερικές από αυτές τις περιπτώσεις ήταν έγκυες γυναίκες στις οποίες η θρόμβωση οδήγησε σε μητρικό και εμβρυικό θάνατο. Οι έγκυες γυναίκες με μηχανικές προθέσεις καρδιακής βαλβίδας μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων (βλ. παράγραφο "Προειδοποιήσεις: Έγκυες γυναίκες με μηχανικές προθέσεις καρδιακής βαλβίδας »).
Αιμορραγία σε ηλικιωμένους ασθενείς
Με τις δόσεις που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη από φλεβική θρομβοεμβολή σε ηλικιωμένους ασθενείς, δεν έχει παρατηρηθεί αυξημένη τάση για αιμορραγία. Ηλικιωμένοι ασθενείς (ειδικά 80 ετών και άνω) μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγικών επιπλοκών με θεραπευτικές δόσεις. Συνιστάται στενή κλινική παρακολούθηση.
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια υπάρχει κίνδυνος αυξημένων επιπέδων νατριούχου ενοξαπαρίνης που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Δεδομένου ότι τα επίπεδα της νατριούχου ενοξαπαρίνης είναι σημαντικά αυξημένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml / min), απαιτείται προσαρμογή της δόσης τόσο στην προφύλαξη όσο και στη θεραπεία της φλεβικής θρομβοεμβολής. Αν και δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 mL / min) και ήπια (κάθαρση κρεατινίνης 50-80 mL / min) νεφρική δυσλειτουργία, συνιστάται στενή κλινική παρακολούθηση. Αιμοκάθαρση: οι δόσεις θα πρέπει να προσαρμοστούν εάν η δράση anti-Xa είναι χαμηλότερη από 0,4 IU / ml ή υψηλότερη από 1,2 IU / ml.
Ασθενείς με χαμηλό σωματικό βάρος
Σε γυναίκες με χαμηλό σωματικό βάρος (<45 kg) και σε άνδρες με χαμηλό σωματικό βάρος (<57 kg) παρατηρήθηκε αύξηση των επιπέδων νατριούχου ενοξαπαρίνης, στις δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν για την προφύλαξη από φλεβική θρομβοεμβολή (μη προσαρμοσμένη στο σωματικό βάρος ); αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Ωστόσο, σε αυτούς τους ασθενείς συνιστάται προσεκτική κλινική παρακολούθηση.
Παχύσαρκοι ασθενείς
Οι παχύσαρκοι ασθενείς διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο θρομβοεμβολής. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των προφυλακτικών δόσεων σε παχύσαρκους ασθενείς (ΔΜΣ> 30 kg / m 2) δεν έχουν τεκμηριωθεί πλήρως και δεν υπάρχει συναίνεση για προσαρμογή της δόσης. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία και συμπτώματα εμβολής θρόμβου
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Clexane
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Δεν συνιστώνται ενώσεις:
- Ακετυλοσαλικυλικό οξύ και άλλα σαλικυλικά (γενικά): Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων και επιθετικότητα του γαστροδωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου από σαλικυλικά). Χρησιμοποιήστε άλλες ουσίες για αναλγητικό ή αντιπυρετικό αποτέλεσμα.
- ΜΣΑΦ (με τη γενική οδό) Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων και επιθετικότητα του γαστροδωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου από μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα). Εάν η συσχέτιση δεν μπορεί να αποφευχθεί, εφαρμόστε προσεκτική κλινική και βιολογική παρακολούθηση.
- Τικλοπιδίνη Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων από την τικλοπιδίνη). Ο συνδυασμός με υψηλές δόσεις ηπαρίνης δεν συνιστάται.Ο συνδυασμός με χαμηλές δόσεις ηπαρίνης (προληπτική ηπαρινοθεραπεία) απαιτεί προσεκτική κλινική και βιολογική παρακολούθηση.
- Άλλοι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες (κλοπιδογρέλη, διπυριδαμόλη, σουλφινπυραζόνη, κλπ ...) Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων).
Ενώσεις που απαιτούν προφυλάξεις χρήσης:
- Από του στόματος αντιπηκτικά Ενίσχυση της αντιπηκτικής δράσης Η ηπαρίνη αλλοιώνει τον ρυθμό προθρομβίνης. Κατά την αντικατάσταση της ηπαρίνης με από του στόματος αντιπηκτικά: α. Ενισχύστε την κλινική παρακολούθηση β. Για να ελέγξετε την επίδραση των από του στόματος αντιπηκτικών, πάρτε το δείγμα πριν από τη χορήγηση ηπαρίνης, εάν αυτό είναι ασυνεχές ή, κατά προτίμηση, χρησιμοποιήστε αντιδραστήριο μη ευαίσθητο στην ηπαρίνη.
- Γλυκοκορτικοειδή (γενική οδός) Επιδείνωση του αιμορραγικού κινδύνου που ενυπάρχει στη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή (γαστρικός βλεννογόνος, αγγειακή ευθραυστότητα), σε υψηλές δόσεις ή σε παρατεταμένη θεραπεία για περισσότερο από δέκα ημέρες. Η συσχέτιση πρέπει να αιτιολογείται · να ενισχυθεί η κλινική επιτήρηση.
- Δεξτράνη (παρεντερική οδός) Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων). Προσαρμόστε τη δοσολογία της ηπαρίνης έτσι ώστε να μην υπερβαίνει μια υποπηκτικότητα μεγαλύτερη από 1,5 φορές την τιμή αναφοράς, κατά τη διάρκεια του συνδυασμού και μετά το εναιώρημα της δεξτράνης.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους διαφέρουν ως προς τη μέθοδο που χρησιμοποιείται στην παραγωγή, στο μοριακό βάρος και στη συγκεκριμένη δραστικότητα, μονάδα και δοσολογία αντι-Xa · ως εκ τούτου δεν είναι απαραίτητη η μετάβαση από το ένα δραστικό συστατικό στο άλλο.
Αυτό οδηγεί σε διαφορές στη φαρμακοκινητική και τις συναφείς βιολογικές δραστηριότητες (π.χ. δραστηριότητα αντιθρομβίνης και αλληλεπιδράσεις αιμοπεταλίων). Επομένως απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή και απαιτείται συμμόρφωση με τις οδηγίες χρήσης κάθε μεμονωμένου φαρμακευτικού προϊόντος.
Σπονδυλική / επισκληρίδιος αναισθησία
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε νωτιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία, επισκληρίδιο αναλγησία ή οσφυϊκή παρακέντηση, η χαμηλής δόσης προφύλαξη ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους μπορεί σπάνια να σχετίζεται με σπονδυλικά ή επισκληρίδια αιματώματα που μπορεί να οδηγήσουν σε παρατεταμένη ή μόνιμη παράλυση. Ο κίνδυνος αυξάνεται με τη χρήση περιστροφικών καθετήρων για συνεχή έγχυση, με ταυτόχρονη λήψη φαρμάκων που επηρεάζουν την αιμόσταση, όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), αναστολείς της συσσώρευσης αιμοπεταλίων ή αντιπηκτικά, από τραύματα ή από επαναλαμβανόμενες σπονδυλικές στήλες παρακέντηση, από την παρουσία μιας υποκείμενης αιμοστατικής διαταραχής και από την τρίτη ηλικία, ή σε ασθενείς με ιστορικό χειρουργικής επέμβασης στη σπονδυλική στήλη ή παραμόρφωση της σπονδυλικής στήλης. Η παρουσία ενός ή περισσότερων από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου πρέπει να αξιολογηθεί προσεκτικά πριν προχωρήσετε σε αυτόν τον τύπο αναισθησίας / αναλγησίας, κατά τη διάρκεια της προφύλαξης με ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους.
Κατά κανόνα, η εισαγωγή του καθετήρα σπονδυλικής στήλης πρέπει να πραγματοποιείται τουλάχιστον 8-12 ώρες μετά την τελευταία χορήγηση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους σε προφυλακτικές δόσεις. Οι επόμενες δόσεις δεν θα πρέπει να χορηγούνται έως ότου έχουν παρέλθει τουλάχιστον 2-4 ώρες μετά την εισαγωγή ή αφαίρεση του καθετήρα, ή περαιτέρω καθυστέρηση ή μη χορήγηση στην περίπτωση αιμορραγικής αναρρόφησης κατά την αρχική τοποθέτηση της σπονδυλικής στήλης ή της επισκληρίδιος βελόνας. Η αφαίρεση ενός «μόνιμου» επισκληρίδιου καθετήρα πρέπει να γίνεται όσο το δυνατόν πιο μακριά από την τελευταία προφυλακτική δόση ηπαρίνης (περίπου 8-12 ώρες) που πραγματοποιήθηκε υπό αναισθησία.
Εάν αποφασιστεί η χορήγηση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους πριν ή μετά από "επισκληρίδιο ή νωτιαία αναισθησία, θα πρέπει να γίνεται μεγάλη προσοχή και συχνή παρακολούθηση για τον εντοπισμό σημείων και συμπτωμάτων νευρολογικών αλλοιώσεων, όπως: οσφυϊκό άλγος, αισθητηριακό και κινητικό έλλειμμα (μούδιασμα και αδυναμία των κάτω άκρων), αλλαγές στη λειτουργία της ουροδόχου κύστης ή του εντέρου. Το νοσηλευτικό προσωπικό θα πρέπει να λάβει οδηγίες για τον εντοπισμό αυτών των σημείων και συμπτωμάτων. Οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να ειδοποιήσουν αμέσως το ιατρικό ή νοσηλευτικό προσωπικό εάν εμφανιστεί κάποιο από τα παραπάνω συμπτώματα. εάν σημεία ή συμπτώματα επισκληρίδιας ή εάν υπάρχει υποψία αιματώματος νωτιαίου μυελού, θα πρέπει να γίνει άμεση διάγνωση και να ξεκινήσει θεραπεία που περιλαμβάνει αποσυμπίεση του νωτιαίου μυελού.
Θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη
Η θρομβοπενία είναι μια πολύ γνωστή επιπλοκή της θεραπείας με ηπαρίνη και μπορεί να εμφανιστεί 4 έως 10 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας, αλλά ακόμη νωρίτερα στην περίπτωση προηγούμενης θρομβοπενίας που προκλήθηκε από ηπαρίνη. Η ήπια θρομβοπενία μπορεί να εμφανιστεί νωρίς στο 10 έως 20% των ασθενών (αριθμός αιμοπεταλίων μεγαλύτερος από 100.000 / mm3), το οποίο μπορεί να παραμείνει σταθερό ή να υποχωρήσει, ακόμη και αν συνεχιστεί η χορήγηση ηπαρίνης.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να προσδιοριστεί μια πιο σοβαρή μορφή (θρομβοπενία ηπαρίνης τύπου ΙΙ), μεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό, που χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό αντισωμάτων κατά του συμπλόκου ηπαρίνης-αιμοπεταλιακών παραγόντων 4. Σε αυτούς τους ασθενείς, μπορεί να αναπτυχθεί νέος θρόμβος που σχετίζεται με θρομβοπενία, που προκύπτει από "μη αναστρέψιμη συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από" ηπαρίνη, το λεγόμενο "σύνδρομο λευκού θρόμβου". Αυτή η διαδικασία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές θρομβοεμβολικές επιπλοκές όπως νέκρωση του δέρματος, αρτηριακή εμβολή των άκρων, έμφραγμα του μυοκαρδίου, πνευμονική εμβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο και μερικές φορές θάνατο. Επομένως, η χορήγηση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους θα πρέπει να διακοπεί εκτός από την εμφάνιση θρομβοπενίας, ακόμη και αν ο ασθενής εμφανίσει νέα θρόμβωση ή επιδείνωση προηγούμενης θρόμβωσης. Η συνέχιση της αντιπηκτικής θεραπείας, για θρόμβωση που είναι η αιτία της θεραπείας σε εξέλιξη ή για νέα εμφάνιση ή επιδείνωση της ίδιας, θα πρέπει να αναληφθεί, μετά από εναιώρηση ηπαρίνης, με εναλλακτικό αντιπηκτικό. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η άμεση εισαγωγή αντιπηκτικού η θεραπεία είναι επικίνδυνη. από του στόματος (έχουν αναφερθεί περιπτώσεις επιδείνωσης της θρόμβωσης).
Επομένως, η θρομβοπενία οποιασδήποτε φύσης πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά. Εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων πέσει κάτω από 100.000 / mm3 ή εάν εμφανιστεί υποτροπιάζουσα θρόμβωση, θα πρέπει να διακοπεί η ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων θα πρέπει να εκτιμάται πριν από τη θεραπεία και δύο φορές την εβδομάδα στη συνέχεια για τον πρώτο μήνα. Σε περίπτωση παρατεταμένης χορήγησης.
Διαδερμικές διαδικασίες επαναγγείωσης του στεφανιαίου
Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας μετά τη χρήση αγγειακού εξοπλισμού κατά τη θεραπεία ασταθούς στηθάγχης και μη εμφράγματος του μυοκαρδίου, ο εισαγωγέας πρέπει να παραμείνει στη θέση του για 6-8 ώρες μετά την υποδόρια χορήγηση της δόσης ενοξαπαρίνης. Νατρίου. Η επόμενη προγραμματισμένη δόση δεν πρέπει να χορηγείται νωρίτερα από 6-8 ώρες μετά την αφαίρεση του εισαγωγέα.Το σημείο πρόσβασης πρέπει να εξετάζεται για τυχόν σημάδια αιμορραγίας ή μώλωπες.
Έγκυες γυναίκες με μηχανικές προθέσεις καρδιακών βαλβίδων
Η χρήση του Clexane για θρομβοπροφύλαξη σε έγκυες γυναίκες με μηχανικές προθέσεις καρδιακών βαλβίδων δεν έχει διερευνηθεί επαρκώς. Σε κλινική μελέτη σε έγκυες γυναίκες με μηχανικές προθέσεις καρδιακών βαλβίδων που έλαβαν θεραπεία με ενοξαπαρίνη (1 mg / kg / bid) για τη μείωση του κινδύνου θρομβοεμβολικών επεισοδίων , μόνο δύο από τους οκτώ ασθενείς εμφάνισαν θρομβωτικά συμβάντα που οδήγησαν σε αποκλεισμό βαλβίδων και επακόλουθο θάνατο μητέρας και εμβρύου. Υπήρξαν μεμονωμένες αναφορές μετά την κυκλοφορία θρόμβωσης βαλβίδων σε έγκυες γυναίκες με μηχανικές προθέσεις βαλβίδων προθέσεις καρδιάς ενώ έκαναν θεραπεία με ενοξαπαρίνη για θρομβοπροφύλαξη. μηχανικές προσθέσεις καρδιακών βαλβίδων μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων (βλ. παράγραφο "Προφυλάξεις κατά τη χρήση: Προθέσεις καρδιακών μηχανικών βαλβίδων").
Εργαστηριακές εξετάσεις:
Σε δόσεις που χρησιμοποιούνται για προφύλαξη από φλεβική θρομβοεμβολή, η νατριούχος ενοξαπαρίνη δεν επηρεάζει σημαντικά τον χρόνο αιμορραγίας και τις ολικές εξετάσεις χρόνου πήξης του αίματος, ούτε επηρεάζει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων ή τη σύνδεση του ινωδογόνου με τα αιμοπετάλια.
Σε υψηλότερες δόσεις, μπορεί να συμβεί αύξηση του aPTT (μερικώς ενεργοποιημένος χρόνος θρομβοπλαστίνης) και του ACT (ενεργοποιημένος χρόνος πήξης).
Οι αυξήσεις στα aPTT και ACT δεν συσχετίζονται γραμμικά με την αυξημένη αντιθρομβωτική δράση της νατριούχου ενοξαπαρίνης και ως εκ τούτου είναι ακατάλληλες και αναξιόπιστες δοκιμές για την παρακολούθηση της δραστηριότητας της νατρίου ενοξαπαρίνης.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει εμβρυοτοξικές ή τερατογόνες ιδιότητες. Στις γυναίκες δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η νατριούχος ενοξαπαρίνη διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα κατά το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες για το πρώτο και το τρίτο τρίμηνο. Για τους λόγους αυτούς, αυτό το φάρμακο πρέπει να να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν ο γιατρός σας έχει επαληθεύσει ότι είναι απαραίτητο. (βλ. επίσης ενότητα "Προειδοποιήσεις: Έγκυες γυναίκες με μηχανικές προθέσεις καρδιακών βαλβίδων" και "Προφυλάξεις: Μηχανικές προθέσεις καρδιακών βαλβίδων"). Εάν προβλέπεται επισκληρίδιος αναισθησία, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με ηπαρίνη.
Ωρα ταίσματος
Είναι άγνωστο εάν η νατριούχος ενοξαπαρίνη απεκκρίνεται αμετάβλητη στο ανθρώπινο γάλα. Η από του στόματος απορρόφηση της νατρίου ενοξαπαρίνης είναι απίθανη. Ωστόσο, ως προφύλαξη, οι θηλάζουσες μητέρες που λαμβάνουν νατριούχο ενοξαπαρίνη πρέπει να συμβουλεύονται να μη θηλάζουν.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Clexane δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Clexane: Δοσολογία
-
Υποδόρια χορήγηση
Θεραπεία ασταθούς στηθάγχης και εμφράγματος του μυοκαρδίου εκτός Q
Η συνιστώμενη δόση νατριούχου ενοξαπαρίνης είναι 100 I.U.αντι-Xa (1 mg) / kg κάθε 12 ώρες με υποδόρια ένεση, χορηγούμενο ταυτόχρονα με από του στόματος ακετυλοσαλικυλικό οξύ (100 έως 325 mg την ημέρα). Η θεραπεία αυτών των ασθενών με νατριούχο ενοξαπαρίνη πρέπει να συνταγογραφείται για τουλάχιστον 2 ημέρες και να συνεχίζεται έως ότου σταθεροποιηθεί η κλινική κατάσταση. Γενικά η διάρκεια της θεραπείας είναι από 2 έως 8 ημέρες.
Προφύλαξη και θεραπεία θρόμβωσης βαθιάς φλέβας (DVT)
Σε ασθενείς με μέτριο θρομβοεμβολικό κίνδυνο, η αποτελεσματική πρόληψη της θρομβοεμβολικής νόσου επιτυγχάνεται με ένεση 2.000 I.U. aXa (0,2 ml) / ημέρα. Σε γενική χειρουργική επέμβαση, η πρώτη ένεση πρέπει να γίνει περίπου 2 ώρες πριν από το χειρουργείο.
Σε ασθενείς με υψηλό θρομβοεμβολικό κίνδυνο και συγκεκριμένα στην προετοιμασία για ορθοπεδική χειρουργική, συνιστάται η χορήγηση δόσης ενοξαπαρίνης ίσης με 4.000 I.U. aXa (0,4 ml) / ημέρα σε μία μόνο ημερήσια χορήγηση.Στο ορθοπεδικό χειρουργείο η πρώτη ένεση θα γίνει 12 ώρες πριν από την επέμβαση.
Η διάρκεια της θεραπείας θα συμπίπτει με τη διάρκεια της θρομβοεμβολικής επικινδυνότητας και γενικά μέχρι την παραμονή του ασθενούς (κατά μέσο όρο από 7 έως 10 ημέρες μετά την επέμβαση). Σε κανονικές συνθήκες χρήσης, η ενοξαπαρίνη δεν τροποποιεί την πήξη παράμετροι Η εποπτεία της θεραπείας που βασίζεται σε αυτές τις δοκιμές είναι επομένως περιττή.
Στη θεραπεία της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας, η ενοξαπαρίνη ακολουθεί την παραδοσιακή θεραπεία με ηπαρίνη που καθιερώθηκε μετά από θετική διάγνωση. Η ενοξαπαρίνη θα χορηγείται με ρυθμό μιας ένεσης κάθε 12 ώρες για 10 ημέρες.
Η δόση κάθε ένεσης θα είναι 100 I.U. aXa / kg σωματικού βάρους. Σε κλινικούς, μη χειρουργικούς ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο DVT, η συνιστώμενη δόση νατριούχου ενοξαπαρίνης είναι 40 mg άπαξ ημερησίως με υποδόρια ένεση. Η θεραπεία με νατριούχο ενοξαπαρίνη συνταγογραφείται για τουλάχιστον 6 ημέρες και συνεχίζεται μέχρι την επιστροφή στο πλήρες περπάτημα, το πολύ για 14 ημέρες.
Η θεραπεία μεγαλύτερης διάρκειας μπορεί να είναι κατάλληλη: η χορήγηση ενοξαπαρίνης πρέπει να συνεχιστεί όσο υπάρχει θρομβοεμβολικός κίνδυνος και έως ότου ο ασθενής περπατήσει.
Βιολογική επιτήρηση: βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις".
Τεχνική έγχυσης
Η υποδόρια ένεση πρέπει να διεξάγεται, κατά προτίμηση με τον ασθενή σε κατακλίσεις, στον υποδόριο κυτταρικό ιστό της προσθιοπλάθιας ή της οπίσθιας κοιλιακής ζώνης, εναλλάξ δεξιά και αριστερά.
Οι προγεμισμένες σύριγγες είναι έτοιμες για χρήση, οπότε δεν χρειάζεται να αποβάλλετε τον αέρα στη σύριγγα πριν από την ένεση.
Η ίδια η ένεση πρέπει να πραγματοποιηθεί με πλήρη εισαγωγή της βελόνας, κάθετα και όχι εφαπτόμενα, στο πάχος μιας πτυχής δέρματος που γίνεται μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη του χειριστή.
Η πτυχή του δέρματος πρέπει να διατηρείται για όλη τη διάρκεια της ένεσης.
Για σύριγγες με αυτόματο σύστημα ασφαλείας
Οι προγεμισμένες σύριγγες είναι εξοπλισμένες με ένα αυτόματο σύστημα ασφαλείας για την αποφυγή τυχαίων κολλήσεων βελόνας μετά την ένεση. Στο τέλος της ένεσης, κρατώντας το έμβολο στο τέλος της διαδρομής του, αφαιρέστε τη βελόνα από το σημείο της ένεσης.
Προσανατολίζοντας τη βελόνα μακριά από τον εαυτό σας και άλλους ανθρώπους, ενεργοποιήστε το σύστημα ασφαλείας πιέζοντας σταθερά το έμβολο. Το προστατευτικό μανίκι θα καλύψει αυτόματα τη βελόνα και ταυτόχρονα ένα ηχητικό "κλικ" θα επιβεβαιώσει την ενεργοποίηση του συστήματος ασφαλείας. Σύριγγα στο κατάλληλο δοχείο.
-
Ενδοαγγειακή χορήγηση
Πρόληψη της πήξης κατά την αιμοκάθαρση Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε επαναλαμβανόμενες συνεδρίες αιμοκάθαρσης, η πρόληψη της πήξης εντός του κυκλώματος αιμοκάθαρσης μπορεί να επιτευχθεί με χορήγηση δόσης ίσης με 100 IU / kg στην αρτηριακή γραμμή του κυκλώματος, στην αρχή της συνεδρίας. Αυτή η δόση είναι συνήθως επαρκής για τη διεξαγωγή μιας συνεδρίας διάρκειας 4 ωρών. Εάν εμφανιστούν ίνες ινώδους εντός του κυκλώματος, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μια επιπλέον δόση 50-100 IU / kg, ανάλογα με τον χρόνο που λείπει στο τέλος της συνεδρίας. κίνδυνος αιμορραγίας (ιδίως στην περίπτωση των προ-ή μετεγχειρητικών συνεδριών αιμοκάθαρσης) ή που έχουν εξελισσόμενα αιμορραγικά σύνδρομα, οι συνεδρίες αιμοκάθαρσης μπορούν να πραγματοποιηθούν χρησιμοποιώντας μια δόση 50 IU / kg (διπλή αγγειακή πρόσβαση) ή 75 IU / kg ( απλή αγγειακή πρόσβαση).
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Clexane
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης Clexane, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Κατά γενικό κανόνα, δεν πρέπει να φοβόμαστε σοβαρές συνέπειες για μαζική από του στόματος λήψη ενοξαπαρίνης (δεν έχουν αναφερθεί περιστατικά), λαμβάνοντας υπόψη την ελάχιστη γαστρική και εντερική απορρόφηση του προϊόντος.
Ωστόσο, μπορεί να πραγματοποιηθεί δοκιμασία πλάσματος των δραστηριοτήτων anti-Xa και anti-IIa για επαλήθευση.
Μια τυχαία υπερδοσολογία ενοξαπαρίνης μέσω εξωσωματικής (ενδοαγγειακής) ή υποδόριας οδού μπορεί να προκαλέσει αιμορραγικές επιπλοκές λόγω εμφάνισης αντιπηκτικής δράσης, σε μεγάλο βαθμό εξουδετερώνονται με αργή ενδοφλέβια ένεση πρωταμίνης (θειική ή υδροχλωρική).
Η δόση πρωταμίνης θα πρέπει να είναι ίση με εκείνη της ενοξαπαρίνης που εγχέεται, δηλαδή: 1 mg ή 100 μονάδες αντι-ηπαρίνης πρωταμίνης για την εξουδετέρωση της δράσης κατά της IIa, που καθορίζεται από 1 mg (100 IU aXa) ενοξαπαρίνης, εάν η ενοξαπαρίνη χορηγηθεί εντός προηγούμενες 8 ώρες. Ωστόσο, εάν η ενοξαπαρίνη έχει χορηγηθεί περισσότερες από 8 ώρες πριν από τη χορήγηση πρωταμίνης ή εάν έχει διαπιστωθεί ότι απαιτείται δεύτερη δόση πρωταμίνης, μπορεί να χρησιμοποιηθεί έγχυση 0,5 mg πρωταμίνης ανά 1 mg ενοξαπαρίνης. Μετά από 12 ώρες χορήγησης ενοξαπαρίνης, η χορήγηση πρωταμίνης μπορεί να μην είναι απαραίτητη.
Ωστόσο, ακόμη και στην περίπτωση υψηλών δόσεων πρωταμίνης, η δράση anti-Xa ποτέ δεν εξουδετερώνεται πλήρως (μέγιστο: περίπου 60%), και έτσι επιτρέπεται η διατήρηση μιας αντιθρομβωτικής δραστηριότητας. Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του Clexane, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Clexane
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που περιγράφονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνή (≥ 1/10). κοινό (≥ 1/100 έως
Αιμορραγίες
Σε κλινικές δοκιμές, οι αιμορραγίες ήταν οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Περιλάμβαναν μεγάλη αιμορραγία, που αναφέρθηκε με μέγιστη συχνότητα 4,2% (χειρουργικοί ασθενείς). Μερικές από αυτές τις περιπτώσεις ήταν θανατηφόρες.
Όπως και με άλλα αντιπηκτικά, η αιμορραγία μπορεί να εμφανιστεί παρουσία συναφών παραγόντων κινδύνου όπως: οργανικές βλάβες με αιμορραγική διάθεση, επεμβατικές διαδικασίες ή μετά από ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που παρεμβαίνουν στην αιμόσταση.
* όπως αιματώματα, εκχύμωση εκτός από αυτά που εμφανίστηκαν στο σημείο της ένεσης, πληγές με αιμάτωμα, αιματουρία, επίσταξη και γαστρεντερικές αιμορραγίες.
Θρομβοπενία και θρομβοπενία
* αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων> 400 G / L ** ήπια, παροδικά και ασυμπτωματικά κατά τις πρώτες ημέρες της θεραπείας.
Άλλες κλινικά σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Αυτές οι αντιδράσεις παρατίθενται παρακάτω, ανεξάρτητα από ενδείξεις, ανά τάξη οργάνου συστήματος, ομαδοποιημένες κατά συχνότητα και σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
* όπως οίδημα στο σημείο της ένεσης, αιμορραγία, υπερευαισθησία, φλεγμονή, ήπιο οίδημα, πόνος ή τοπικές αντιδράσεις (NOS) ** επίπεδα τρανσαμινασών> 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού
Εμπειρία μετά το μάρκετινγκ
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες εντοπίστηκαν κατά τη χρήση του Clexane μετά την έγκριση και την κυκλοφορία του. Αυτές οι αντιδράσεις προκύπτουν από αυθόρμητες αναφορές, επομένως η συχνότητά τους "δεν είναι γνωστή" (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος - Αναφυλακτικές / αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του σοκ
- Διαταραχές του νευρικού συστήματος - Πονοκέφαλος
- Αγγειακές διαταραχές - Περιπτώσεις σπονδυλικής στήλης ή επισκληρίδιου αιματώματος έχουν αναφερθεί σε σχέση με την προφυλακτική χρήση ηπαρίνης κατά τη σπονδυλική ή επισκληρίδιο αναισθησία ή οσφυϊκή παρακέντηση. Αυτές οι αντιδράσεις είχαν ως αποτέλεσμα νευρολογικές αλλαγές διαφόρων βαθμών, συμπεριλαμβανομένης της παρατεταμένης ή μόνιμης παράλυσης (βλ. Παράγραφο Ειδικές προειδοποιήσεις).
- Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος - Αναιμία (κυρίως στο πλαίσιο της αιμορραγίας) - Περιπτώσεις ανοσο -αλλεργικής θρομβοπενίας με θρόμβωση. σε ορισμένες από αυτές τις περιπτώσεις η θρόμβωση περιπλέκεται από έμφραγμα οργάνων ή ισχαιμία άκρων (βλ. παράγραφο Ειδικές προειδοποιήσεις) - Ηωσινοφιλία απομονωμένη ή σχετίζεται με δερματικές εκδηλώσεις
- Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού - Υπερευαισθησία δερματική αγγειίτιδα, συνήθως εντοπισμένη νέκρωση του δέρματος στο σημείο της ένεσης (αυτές οι αντιδράσεις συνήθως προηγούνται από την εμφάνιση πορφύρας ή ερυθηματώδη, διηθημένων και επώδυνων πλακών). Σε αυτές τις περιπτώσεις είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία με νατριούχο ενοξαπαρίνη. Οζίδια στο σημείο της ένεσης (φλεγμονώδη οζίδια, τα οποία δεν είναι κυστικά εγκλείσματα νατριούχου ενοξαπαρίνης). Αυτά τα γεγονότα επιλύθηκαν μέσα σε λίγες ημέρες και δεν απαιτούσαν διακοπή της θεραπείας.Αλωπεκία
- Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Οστεοπόρωση μετά από μακροχρόνια θεραπεία
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από παιδιά και δεν το φθάνουν.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
ΣΥΝΘΕΣΗ
Clexane 2.000 I.U. ενέσιμο διάλυμα aXa / 0,2 ml
Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,2 ml περιέχει:
Δραστικό συστατικό: ενοξαπαρίνη νάτριο 2.000 I.U. αΧα
Έκδοχα: ενέσιμο νερό
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml ενέσιμο διάλυμα
Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,4 ml περιέχει:
Δραστικό συστατικό: ενοξαπαρίνη νάτριο 4.000 I.U. αΧα
Έκδοχα: ενέσιμο νερό
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
Ενέσιμο διάλυμα για υποδόρια και ενδαγγειακή χρήση.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,2 ml με ή χωρίς αυτόματο σύστημα ασφαλείας
4000 I.U. aXa / 0,4 ml - 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,4 ml με ή χωρίς αυτόματο σύστημα ασφαλείας
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
Clexane 2.000 I.U.
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Clexane 2.000 I.U. ενέσιμο διάλυμα aXa / 0,2 ml
Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,2 ml περιέχει:
Δραστικό συστατικό: ενοξαπαρίνη νάτριο 2.000 I.U. αΧα.
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml ενέσιμο διάλυμα
Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,4 ml περιέχει:
Δραστικό συστατικό: ενοξαπαρίνη νάτριο 4.000 I.U. αΧα.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα για υποδόρια και ενδαγγειακή χρήση.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
- Προφύλαξη από θρόμβωση βαθιάς φλέβας (DVT) σε γενική χειρουργική επέμβαση, σε ορθοπεδική χειρουργική και σε κλινικούς μη χειρουργικούς ασθενείς που βρίσκονται σε κίνδυνο και διατρέχουν κίνδυνο DVT.
- Θεραπεία θρόμβωσης βαθιάς φλέβας με ή χωρίς πνευμονική εμβολή.
- Θεραπεία ασταθούς στηθάγχης και εμφράγματος του μυοκαρδίου εκτός Q σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ.
- Πρόληψη της πήξης κατά την αιμοκάθαρση.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Θεραπεία ασταθούς στηθάγχης και εμφράγματος του μυοκαρδίου εκτός Q
Η συνιστώμενη δόση νατριούχου ενοξαπαρίνης είναι 100 I.U. αντι-Xa (1 mg) / kg κάθε 12 ώρες με υποδόρια ένεση, χορηγούμενο ταυτόχρονα με από του στόματος ακετυλοσαλικυλικό οξύ (100 έως 325 mg την ημέρα). Η θεραπεία αυτών των ασθενών με νατριούχο ενοξαπαρίνη πρέπει να συνταγογραφείται για τουλάχιστον 2 ημέρες και να συνεχίζεται έως ότου σταθεροποιηθεί η κλινική κατάσταση. Γενικά η διάρκεια της θεραπείας είναι από 2 έως 8 ημέρες.
Προφύλαξη και θεραπεία θρόμβωσης βαθιάς φλέβας (DVT)
Σε ασθενείς με μέτριο θρομβοεμβολικό κίνδυνο, η αποτελεσματική πρόληψη της θρομβοεμβολικής νόσου επιτυγχάνεται με ένεση 2.000 I.U. aXa (0,2 ml) / ημέρα.
Σε γενική χειρουργική η πρώτη ένεση πρέπει να γίνει περίπου 2 ώρες πριν από το χειρουργείο.
Σε ασθενείς με υψηλό θρομβοεμβολικό κίνδυνο και συγκεκριμένα στην προετοιμασία για ορθοπεδική χειρουργική, συνιστάται η χορήγηση δόσης ενοξαπαρίνης ίσης με 4.000 I.U. aXa (0,4 ml) / ημέρα σε μία μόνο ημερήσια χορήγηση.
Σε ορθοπεδικό χειρουργείο η πρώτη ένεση θα γίνει 12 ώρες πριν από το χειρουργείο.
Η διάρκεια της θεραπείας θα συμπίπτει με τη διάρκεια της θρομβοεμβολικής επικινδυνότητας, και γενικά μέχρι την παραμονή του ασθενούς (κατά μέσο όρο από 7 έως 10 ημέρες μετά την επέμβαση).
Υπό κανονικές συνθήκες χρήσης, η ενοξαπαρίνη δεν τροποποιεί τις παραμέτρους πήξης. Η εποπτεία της θεραπείας που βασίζεται σε αυτές τις εξετάσεις είναι επομένως περιττή.
Σε θεραπεία θρόμβωσης βαθιάς φλέβας, η ενοξαπαρίνη ακολουθεί την παραδοσιακή θεραπεία με ηπαρίνη που καθιερώθηκε μετά από θετική διάγνωση.
Η ενοξαπαρίνη θα χορηγείται με ρυθμό μιας ένεσης κάθε 12 ώρες για 10 ημέρες. Η δόση κάθε ένεσης θα είναι 100 I.U.xa / kg σωματικού βάρους.
Σε κλινοσκεπείς μη χειρουργικοί ασθενείς σε κίνδυνο DVT, η συνιστώμενη δόση νατριούχου ενοξαπαρίνης είναι 40 mg άπαξ ημερησίως με υποδόρια ένεση. Η θεραπεία με νατριούχο ενοξαπαρίνη συνταγογραφείται για τουλάχιστον 6 ημέρες και συνεχίζεται μέχρι την επιστροφή στο πλήρες περπάτημα, το πολύ για 14 ημέρες.
Η θεραπεία μεγαλύτερης διάρκειας μπορεί να είναι κατάλληλη: η χορήγηση ενοξαπαρίνης πρέπει να συνεχιστεί όσο υπάρχει θρομβοεμβολικός κίνδυνος και έως ότου ο ασθενής περπατήσει.
Βιολογική επιτήρηση: βλ. Ενότητα 4.4
Τεχνική έγχυσης
Η υποδόρια ένεση πρέπει να διεξάγεται, κατά προτίμηση με τον ασθενή σε κατακλίσεις, στον υποδόριο κυτταρικό ιστό της προσθιοπλάθιας ή της οπίσθιας κοιλιακής ζώνης, εναλλάξ δεξιά και αριστερά.
Οι προγεμισμένες σύριγγες είναι έτοιμες για χρήση, οπότε δεν χρειάζεται να αποβάλλετε τον αέρα στη σύριγγα πριν από την ένεση.
Η ίδια η ένεση πρέπει να πραγματοποιηθεί με πλήρη εισαγωγή της βελόνας, κάθετα και όχι εφαπτόμενα, στο πάχος μιας πτυχής του δέρματος, που γίνεται μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη του χειριστή.
Η πτυχή του δέρματος πρέπει να διατηρείται για όλη τη διάρκεια της ένεσης.
Για σύριγγες με αυτόματο σύστημα ασφαλείας
Οι προγεμισμένες σύριγγες είναι εξοπλισμένες με αυτόματο σύστημα ασφαλείας για την αποφυγή τυχαίων κολλήσεων βελόνας μετά την ένεση. Στο τέλος της ένεσης, διατηρώντας το έμβολο στο τέλος της διαδρομής του, αφαιρέστε τη βελόνα από το σημείο της ένεσης και, προσανατολίζοντάς την μακριά από οποιοδήποτε άλλο άτομο και εσείς, πιέστε ξανά σταθερά το έμβολο για να ενεργοποιήσετε το σύστημα ασφαλείας: το προστατευτικό μανίκι θα καλύψει αυτόματα τη βελόνα και ταυτόχρονα θα ακούσετε ένα "κλικ" για να επιβεβαιώσετε την ενεργοποίηση του συστήματος ασφαλείας.
Ενδοαγγειακή χορήγηση
Πρόληψη της πήξης κατά την αιμοκάθαρση
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε επαναλαμβανόμενες συνεδρίες αιμοκάθαρσης, η πρόληψη της πήξης στο κύκλωμα της αιμοκάθαρσης μπορεί να επιτευχθεί με χορήγηση δόσης 100 IU / kg στην αρτηριακή γραμμή του κυκλώματος στην αρχή της συνεδρίας. Αυτή η δόση είναι συνήθως επαρκής. σε 4ωρη συνεδρία. Εάν εμφανιστούν ίνες ινώδους εντός του κυκλώματος, μπορεί να χρησιμοποιηθεί επιπλέον δόση 50-100 IU / kg, ανάλογα με τον χρόνο που απομένει μέχρι το τέλος της συνεδρίας. ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας (ιδιαίτερα σε στην περίπτωση των προ-ή μετεγχειρητικών συνεδριών αιμοκάθαρσης) ή που έχουν εξελισσόμενο αιμορραγικά σύνδρομα, οι συνεδρίες αιμοκάθαρσης μπορούν να πραγματοποιηθούν χρησιμοποιώντας μια δόση 50 IU / kg (διπλή αγγειακή πρόσβαση) ή 75 IU / kg (απλή αγγειακή πρόσβαση).
04.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στην ηπαρίνη ή τα παράγωγά της συμπεριλαμβανομένων άλλων ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Ιστορικό θρομβοπενίας με ενοξαπαρίνη (βλ. Παράγραφο 4.4).
- Αιμορραγικές εκδηλώσεις ή τάσεις που σχετίζονται με διαταραχές της αιμόστασης, με εξαίρεση τις πήξεις που δεν σχετίζονται με την ηπαρίνη.
- Οργανικές βλάβες σε κίνδυνο αιμορραγίας.
- Οξεία μολυσματική ενδοκαρδίτιδα (εκτός εκείνων που σχετίζονται με μηχανικές προθέσεις).
- Αιμορραγικά εγκεφαλοαγγειακά ατυχήματα.
- Η τοπικοπεριφερειακή αναισθησία για εκλεκτικές χειρουργικές επεμβάσεις αντενδείκνυται σε εκείνους τους ασθενείς που λαμβάνουν ηπαρίνη για λόγους άλλους από την προφύλαξη.
- Σχετικές αντενδείξεις: συσχέτιση με τικλοπιδίνη, σαλικυλικά ή ΜΣΑΦ, με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες (διπυριδαμόλη, σουλφινπυραζόνη κ.λπ.).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Προειδοποιήσεις
Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους διαφέρουν ως προς τη μέθοδο που χρησιμοποιείται στην παραγωγή, στο μοριακό βάρος και στη συγκεκριμένη δραστικότητα, μονάδα και δοσολογία αντι-Xa · ως εκ τούτου δεν είναι απαραίτητη η μετάβαση από το ένα δραστικό συστατικό στο άλλο. Αυτό καθορίζει τις διαφορές στη φαρμακοκινητική και σχετικές βιολογικές δραστηριότητες (π.χ. δραστηριότητα αντιθρομβίνης και αλληλεπιδράσεις αιμοπεταλίων). Επομένως απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή και συμμόρφωση με τις οδηγίες χρήσης κάθε μεμονωμένου φαρμακευτικού προϊόντος.
Σπονδυλική / επισκληρίδιος αναισθησία
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε νωτιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία, επισκληρίδιο αναλγησία ή οσφυϊκή παρακέντηση, η χαμηλής δόσης προφύλαξη ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους μπορεί σπάνια να σχετίζεται με σπονδυλικά ή επισκληρίδια αιματώματα που μπορεί να οδηγήσουν σε παρατεταμένη ή μόνιμη παράλυση. Ο κίνδυνος αυξάνεται με τη χρήση περιστροφικών καθετήρων για συνεχή έγχυση, με ταυτόχρονη λήψη φαρμάκων που επηρεάζουν την αιμόσταση, όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), αναστολείς της συσσώρευσης αιμοπεταλίων ή αντιπηκτικά, από τραύματα ή από επαναλαμβανόμενες σπονδυλικές στήλες παρακέντηση, από την παρουσία μιας υποκείμενης αιμοστατικής διαταραχής και από την τρίτη ηλικία, ή σε ασθενείς με ιστορικό χειρουργικής επέμβασης στη σπονδυλική στήλη ή παραμόρφωση της σπονδυλικής στήλης. Η παρουσία ενός ή περισσότερων από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου πρέπει να αξιολογηθεί προσεκτικά πριν προχωρήσετε σε αυτόν τον τύπο αναισθησίας / αναλγησίας, κατά τη διάρκεια της προφύλαξης με ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους.
Κατά κανόνα, η εισαγωγή του καθετήρα σπονδυλικής στήλης πρέπει να πραγματοποιείται τουλάχιστον 8-12 ώρες μετά την τελευταία χορήγηση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους σε προφυλακτικές δόσεις. Οι επόμενες δόσεις δεν θα πρέπει να χορηγούνται έως ότου έχουν παρέλθει τουλάχιστον 2-4 ώρες μετά την εισαγωγή ή αφαίρεση του καθετήρα, ή περαιτέρω καθυστέρηση ή μη χορήγηση στην περίπτωση αιμορραγικής αναρρόφησης κατά την αρχική τοποθέτηση της σπονδυλικής στήλης ή της επισκληρίδιος βελόνας. Η αφαίρεση ενός «μόνιμου» επισκληρίδιου καθετήρα πρέπει να γίνεται όσο το δυνατόν πιο μακριά από την τελευταία προφυλακτική δόση ηπαρίνης (περίπου 8-12 ώρες) που πραγματοποιήθηκε υπό αναισθησία.
Εάν αποφασιστεί η χορήγηση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους πριν ή μετά από "επισκληρίδιο ή νωτιαία αναισθησία, πρέπει να ληφθεί ιδιαίτερη προσοχή και να γίνει συχνή παρακολούθηση για τον εντοπισμό σημείων και συμπτωμάτων νευρολογικών αλλοιώσεων όπως: οσφυϊκός πόνος, αισθητηριακό και κινητικό έλλειμμα ( μούδιασμα και αδυναμία των κάτω άκρων), αλλαγές στη λειτουργία της ουροδόχου κύστης ή του εντέρου Το νοσηλευτικό προσωπικό θα πρέπει να λάβει οδηγίες για τον εντοπισμό αυτών των σημείων και συμπτωμάτων Οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να ειδοποιήσουν αμέσως το ιατρικό ή νοσηλευτικό προσωπικό εάν εμφανιστεί κάποιο από τα παραπάνω συμπτώματα.
Εάν υπάρχουν υποψίες για σημεία ή συμπτώματα επισκληρίδιου ή σπονδυλικού αιματώματος, θα πρέπει να γίνει άμεση διάγνωση και να ξεκινήσει θεραπεία που περιλαμβάνει αποσυμπίεση του νωτιαίου μυελού.
Θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη
Η θρομβοπενία είναι μια πολύ γνωστή επιπλοκή της θεραπείας με ηπαρίνη και μπορεί να εμφανιστεί 4 έως 10 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας, αλλά ακόμη νωρίτερα στην περίπτωση προηγούμενης θρομβοπενίας που προκλήθηκε από ηπαρίνη. Η ήπια θρομβοπενία μπορεί να εμφανιστεί νωρίς στο 10 έως 20% των ασθενών (αριθμός αιμοπεταλίων μεγαλύτερος από 100.000 / mm3), το οποίο μπορεί να παραμείνει σταθερό ή να υποχωρήσει, ακόμη και αν συνεχιστεί η χορήγηση ηπαρίνης.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να προσδιοριστεί μια πιο σοβαρή μορφή (θρομβοπενία ηπαρίνης τύπου ΙΙ), μεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό, που χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό αντισωμάτων κατά του συμπλόκου ηπαρίνης-αιμοπεταλιακών παραγόντων 4. Σε αυτούς τους ασθενείς, μπορεί να αναπτυχθεί νέος θρόμβος που σχετίζεται με θρομβοπενία, που προκύπτει από "μη αναστρέψιμη συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από" ηπαρίνη, το λεγόμενο "σύνδρομο λευκού θρόμβου". Αυτή η διαδικασία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές θρομβοεμβολικές επιπλοκές όπως νέκρωση του δέρματος, αρτηριακή εμβολή των άκρων, έμφραγμα του μυοκαρδίου, πνευμονική εμβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο και μερικές φορές θάνατο. Επομένως, η χορήγηση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους θα πρέπει να διακοπεί εκτός από την εμφάνιση θρομβοπενίας, ακόμη και αν ο ασθενής εμφανίσει νέα θρόμβωση ή επιδείνωση προηγούμενης θρόμβωσης. Η συνέχιση της αντιπηκτικής θεραπείας, για θρόμβωση που είναι η αιτία της θεραπείας σε εξέλιξη ή για νέα εμφάνιση ή επιδείνωση της ίδιας, θα πρέπει να αναληφθεί, μετά από εναιώρηση ηπαρίνης, με εναλλακτικό αντιπηκτικό. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η άμεση εισαγωγή αντιπηκτικού η θεραπεία είναι επικίνδυνη. από του στόματος (έχουν αναφερθεί περιπτώσεις επιδείνωσης της θρόμβωσης).
Επομένως, η θρομβοπενία οποιασδήποτε φύσης πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.
Εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων πέσει κάτω από 100.000 / mm3 ή εάν εμφανιστεί υποτροπιάζουσα θρόμβωση, η ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους θα πρέπει να διακοπεί.
Ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να αξιολογείται πριν από τη θεραπεία και δύο φορές την εβδομάδα στη συνέχεια για τον πρώτο μήνα σε περίπτωση παρατεταμένης χορήγησης.
Διαδερμικές διαδικασίες επαναγγείωσης του στεφανιαίου
Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας μετά τη χρήση αγγειακού εξοπλισμού κατά τη θεραπεία ασταθούς στηθάγχης και μη εμφράγματος του μυοκαρδίου, ο εισαγωγέας πρέπει να παραμείνει στη θέση του για 6-8 ώρες μετά την υποδόρια χορήγηση της δόσης ενοξαπαρίνης. Νατρίου. Η επόμενη προγραμματισμένη δόση δεν πρέπει να χορηγείται νωρίτερα από 6-8 ώρες μετά την αφαίρεση του εισαγωγέα.Το σημείο πρόσβασης πρέπει να εξετάζεται για τυχόν σημάδια αιμορραγίας ή μώλωπες.
Έγκυες γυναίκες με μηχανικές προθέσεις καρδιακών βαλβίδων
Η χρήση του Clexane για θρομβοπροφύλαξη σε έγκυες γυναίκες με μηχανικές προθέσεις καρδιακών βαλβίδων δεν έχει διερευνηθεί επαρκώς. Σε κλινική μελέτη σε έγκυες γυναίκες με μηχανικές προθέσεις καρδιακών βαλβίδων που έλαβαν θεραπεία με ενοξαπαρίνη (1 mg / kg / bid) για τη μείωση του κινδύνου θρομβοεμβολικών επεισοδίων , μόνο δύο στους οκτώ ασθενείς παρουσίασαν θρομβωτικά συμβάντα που οδήγησαν σε απόφραξη βαλβίδων και επακόλουθο μητρικό και εμβρυϊκό θάνατο.Υπήρξαν μεμονωμένες αναφορές μετά την κυκλοφορία για θρόμβωση βαλβίδων σε έγκυες γυναίκες με μηχανικές προθέσεις καρδιακής βαλβίδας, ενώ έκαναν θεραπεία με ενοξαπαρίνη για θρομβοπροφύλαξη. Έγκυες γυναίκες με μηχανικές προθέσεις καρδιακής βαλβίδας μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων (βλ. Παράγραφο 4.4 "Προφυλάξεις κατά τη χρήση: Μηχανικές προθέσεις καρδιακής βαλβίδας').
Εργαστηριακές εξετάσεις:
Σε δόσεις που χρησιμοποιούνται για προφύλαξη από φλεβική θρομβοεμβολή, η νατριούχος ενοξαπαρίνη δεν επηρεάζει σημαντικά τον χρόνο αιμορραγίας και τις ολικές εξετάσεις χρόνου πήξης του αίματος, ούτε επηρεάζει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων ή τη σύνδεση του ινωδογόνου με τα αιμοπετάλια.
Σε υψηλότερες δόσεις, μπορεί να συμβεί αύξηση του aPTT (μερικώς ενεργοποιημένος χρόνος θρομβοπλαστίνης) και του ACT (ενεργοποιημένος χρόνος πήξης).
Οι αυξήσεις στα aPTT και ACT δεν συσχετίζονται γραμμικά με την αυξημένη αντιθρομβωτική δράση της νατριούχου ενοξαπαρίνης και ως εκ τούτου είναι ακατάλληλες και αναξιόπιστες δοκιμές για την παρακολούθηση της δραστηριότητας της νατρίου ενοξαπαρίνης.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση
• Μην χορηγείτε ενδομυϊκά
• Αιμορραγία
Όπως και με άλλα αντιπηκτικά, μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία σε οποιοδήποτε σημείο (βλ.ΠαρενέργειεςΣε περίπτωση αιμορραγίας, πρέπει να αναζητηθεί η πηγή της αιμορραγίας και να καθιερωθεί η κατάλληλη θεραπεία.
• Όπως και με άλλες αντιπηκτικές θεραπείες, η νατριούχος ενοξαπαρίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε συνθήκες δυνητικά αυξημένης αιμορραγίας, όπως:
- διαταραχές αιμόστασης,
- ιστορικό πεπτικού έλκους.
- πρόσφατο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο
- σοβαρή ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση,
- διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια;
- πρόσφατη νευρολογική χειρουργική επέμβαση ή οφθαλμολογία.
- ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν την αιμόσταση (βλέπε παράγραφο 4.5)
Μηχανικές προθέσεις καρδιακής βαλβίδας
Η χρήση του Clexane για θρομβοπροφύλαξη σε ασθενείς με μηχανικές προθέσεις καρδιακών βαλβίδων δεν έχει διερευνηθεί επαρκώς. Υπήρξαν μεμονωμένες αναφορές θρόμβωσης βαλβίδων σε ασθενείς με μηχανικές προθέσεις καρδιακών βαλβίδων κατά τη θεραπεία με ενοξαπαρίνη για θρομβοπροφύλαξη. Συγχυστικοί παράγοντες συμπεριλαμβανομένης της υποκείμενης νόσου, καθώς και ανεπαρκή κλινικά δεδομένα περιορίζουν την εκτίμηση αυτών των περιπτώσεων. Μερικές από αυτές τις περιπτώσεις ήταν έγκυες γυναίκες στις οποίες η θρόμβωση έχει οδηγήσει σε μητρικό και εμβρυϊκό θάνατο. Οι έγκυες γυναίκες με μηχανικές προθέσεις καρδιακής βαλβίδας μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων (βλ. παράγραφο 4.4 "Προειδοποιήσεις: Έγκυες γυναίκες με μηχανικές προθέσεις καρδιακής βαλβίδας').
Αιμορραγία σε ηλικιωμένους ασθενείς
Με τις δόσεις που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη από φλεβική θρομβοεμβολή σε ηλικιωμένους ασθενείς, δεν έχει παρατηρηθεί αυξημένη τάση για αιμορραγία. Ηλικιωμένοι ασθενείς (ειδικά 80 ετών και άνω) μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγικών επιπλοκών με θεραπευτικές δόσεις. Συνιστάται στενή κλινική παρακολούθηση. (βλέπε παράγραφο 5.2).
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια υπάρχει κίνδυνος αυξημένων επιπέδων νατριούχου ενοξαπαρίνης που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Δεδομένου ότι τα επίπεδα νατριούχου ενοξαπαρίνης είναι σημαντικά αυξημένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (προσαρμογή της δόσης της κάθαρσης κρεατινίνης τόσο στην προφύλαξη όσο και στη θεραπεία της φλεβικής θρομβοεμβολής. Κρεατινίνη 30-50 ml / min) και ήπια (κάθαρση κρεατινίνης 50-80 ml / min), προσεκτική κλινική συνιστάται η παρακολούθηση (βλ. παράγραφο 5.2).
Αιμοκάθαρση: οι δόσεις θα πρέπει να προσαρμοστούν εάν η δράση anti-Xa είναι χαμηλότερη από 0,4 IU / ml ή υψηλότερη από 1,2 IU / ml.
Ασθενείς με χαμηλό σωματικό βάρος
Σε γυναίκες με χαμηλό σωματικό βάρος (
Παχύσαρκοι ασθενείς
Οι παχύσαρκοι ασθενείς διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο θρομβοεμβολής. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των προφυλακτικών δόσεων σε παχύσαρκους ασθενείς (ΔΜΣ> 30 kg / m2) δεν έχουν τεκμηριωθεί πλήρως και δεν υπάρχει συναίνεση για προσαρμογή της δόσης. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία και συμπτώματα θρομβοεμβολής
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν συνιστώνται ενώσεις:
- Ακετυλοσαλικυλικό οξύ και άλλα σαλικυλικά (γενικά):
Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων και επιθετικότητα του γαστροδωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου από σαλικυλικά).
Χρησιμοποιήστε άλλες ουσίες για αναλγητικό ή αντιπυρετικό αποτέλεσμα.
- ΜΣΑΦ (γενικά)
Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων και επιθετικότητα του γαστροδωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου από μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα).
Εάν η συσχέτιση δεν μπορεί να αποφευχθεί, εφαρμόστε προσεκτική κλινική και βιολογική παρακολούθηση.
- Τικλοπιδίνη
Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων από την τικλοπιδίνη).
Η συσχέτιση με υψηλές δόσεις ηπαρίνης δεν συνιστάται.
Η συσχέτιση με χαμηλές δόσεις ηπαρίνης (προληπτική ηπαρινοθεραπεία) απαιτεί προσεκτική κλινική και βιολογική παρακολούθηση.
- Άλλοι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες (κλοπιδογρέλη, διπυριδαμόλη, σουλφινπυραζόνη, κ.λπ.)
Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων).
Ενώσεις που απαιτούν προφυλάξεις κατά τη χρήση:
- Από του στόματος αντιπηκτικά
Ενίσχυση της αντιπηκτικής δράσης Η ηπαρίνη στρεβλώνει τον ρυθμό προθρομβίνης.
Κατά την αντικατάσταση της ηπαρίνης με από του στόματος αντιπηκτικά:
προς το. ενισχύουν την κλινική επιτήρηση
σι. για να ελέγξετε την επίδραση των από του στόματος αντιπηκτικών, πάρτε το δείγμα πριν από τη χορήγηση ηπαρίνης, εάν αυτό είναι ασυνεχές ή, κατά προτίμηση, χρησιμοποιήστε αντιδραστήριο που δεν είναι ευαίσθητο στην ηπαρίνη.
- Γλυκοκορτικοειδή (μέσω γενικών)
Επιδείνωση του αιμορραγικού κινδύνου που χαρακτηρίζεται από θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή (γαστρικός βλεννογόνος, αγγειακή ευθραυστότητα) σε υψηλές δόσεις ή σε παρατεταμένη θεραπεία για περισσότερο από δέκα ημέρες.
Η συσχέτιση πρέπει να αιτιολογείται · να ενισχυθεί η κλινική επιτήρηση.
- Επιδέχονται (Ένεση)
Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων).
Προσαρμόστε τη δοσολογία της ηπαρίνης έτσι ώστε να μην υπερβαίνει μια υποπηκτικότητα μεγαλύτερη από 1,5 φορές την τιμή αναφοράς, κατά τη διάρκεια του συνδυασμού και μετά το εναιώρημα της δεξτράνης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει εμβρυοτοξικές ή τερατογόνες ιδιότητες.
Στην έγκυο θηλυκό αρουραίο, η μεταφορά του νατρίου ενοξαπαρίνης με σήμανση 35S στο έμβρυο μέσω του πλακούντα είναι ελάχιστη.
Στις γυναίκες, δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η ενοξαπαρίνη νατρίου διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα κατά το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες για το πρώτο και το τρίτο τρίμηνο. Για αυτούς τους λόγους και δεδομένου ότι οι μελέτες σε ζώα δεν είναι πάντα προγνωστικά για την ανθρώπινη ανταπόκριση, αυτό το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν ο γιατρός έχει επαληθεύσει ότι είναι απαραίτητο.
(βλ. επίσης ενότητα 4.4 "Προειδοποιήσεις: Έγκυες γυναίκες με μηχανικές προθέσεις καρδιακής βαλβίδας " Και "Προφυλάξεις: Μηχανικές προθέσεις καρδιακής βαλβίδας')
Εγκυμοσύνη
Σε αρουραίους που θηλάζουν, η συγκέντρωση του νατρίου ενοξαπαρίνης με σήμανση 35S ή των επισημασμένων μεταβολιτών του στο γάλα είναι πολύ χαμηλή.
Δεν είναι γνωστό εάν η νατριούχος ενοξαπαρίνη απεκκρίνεται αμετάβλητη στο ανθρώπινο γάλα.
Η από του στόματος απορρόφηση νατριούχου ενοξαπαρίνης είναι απίθανη. Ωστόσο, ως προφύλαξη, οι θηλάζουσες μητέρες που λαμβάνουν νατριούχο ενοξαπαρίνη θα πρέπει να συμβουλεύονται να μη θηλάζουν.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Clexane δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που περιγράφονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνή (≥ 1/10). κοινό (≥ 1/100 έως
Αιμορραγίες:
Σε κλινικές δοκιμές, οι αιμορραγίες ήταν οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Περιλάμβαναν μεγάλη αιμορραγία, που αναφέρθηκε με μέγιστη συχνότητα 4,2% (χειρουργικοί ασθενείς). Μερικές από αυτές τις περιπτώσεις ήταν θανατηφόρες.
Όπως και με άλλα αντιπηκτικά, η αιμορραγία μπορεί να εμφανιστεί παρουσία συναφών παραγόντων κινδύνου όπως: οργανικές βλάβες με αιμορραγική διάθεση, επεμβατικές διαδικασίες ή μετά από ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που παρεμβαίνουν στην αιμόσταση (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
* όπως μώλωπες, μώλωπες επιπλέον αυτών που εμφανίστηκαν στο σημείο της ένεσης, αιμάτωμα πληγών, αιματουρία, επίσταξη και γαστρεντερικές αιμορραγίες.
Θρομβοπενία και θρομβοπενία:
* αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων> 400 G / L
** ήπια, παροδικά και ασυμπτωματικά κατά τις πρώτες ημέρες της θεραπείας
Άλλες κλινικά σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες:
Αυτές οι αντιδράσεις παρατίθενται παρακάτω, ανεξάρτητα από ενδείξεις, ανά τάξη οργάνου συστήματος, ομαδοποιημένες κατά συχνότητα και σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
* όπως οίδημα στο σημείο της ένεσης, αιμορραγία, υπερευαισθησία, φλεγμονή, ήπιο οίδημα, πόνος ή τοπικές αντιδράσεις (NOS)
** επίπεδα τρανσαμινασών> 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού
Εμπειρία μετά το μάρκετινγκ
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες εντοπίστηκαν κατά τη χρήση του Clexane μετά την έγκριση και την κυκλοφορία του. Αυτές οι αντιδράσεις προκύπτουν από αυθόρμητες αναφορές, επομένως η συχνότητά τους "δεν είναι γνωστή" (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
• Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
- Αναφυλακτικές / αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του σοκ
• Διαταραχές του νευρικού συστήματος
- Πονοκέφαλος
• Παθολογίες αγγείων
- Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αιματωμάτων σπονδυλικής στήλης ή επισκληρίδιου σε σχέση με την προφυλακτική χρήση ηπαρίνης κατά τη σπονδυλική ή επισκληρίδιο αναισθησία ή οσφυϊκή διάτρηση. Αυτές οι αντιδράσεις είχαν ως αποτέλεσμα νευρολογικές αλλαγές διαφόρων βαθμών, συμπεριλαμβανομένης της παρατεταμένης ή μόνιμης παράλυσης (βλ. Παράγραφο 4.4).
• Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
- Αναιμία (κυρίως στο πλαίσιο της αιμορραγίας)
- Περιπτώσεις ανοσο-αλλεργικής θρομβοπενίας με θρόμβωση. σε μερικές από αυτές τις περιπτώσεις η θρόμβωση περιπλέκεται από έμφραγμα οργάνων ή ισχαιμία άκρων (βλ. παράγραφο 4.4)
- Ηωσινοφιλία απομονωμένη ή σχετίζεται με δερματικές εκδηλώσεις
• Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
- Δερματική αγγειίτιδα υπερευαισθησίας, νέκρωση του δέρματος που συνήθως εντοπίζεται στο σημείο της ένεσης (αυτές οι αντιδράσεις συνήθως προηγούνται από την εμφάνιση πορφύρας ή ερυθηματώδη, διηθημένων και επώδυνων πλακών). Σε αυτές τις περιπτώσεις είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία με νατριούχο ενοξαπαρίνη.
- Οζίδια στο σημείο της ένεσης (φλεγμονώδη οζίδια, τα οποία δεν είναι κυστικά εγκλείσματα νατριούχου ενοξαπαρίνης). Αυτά τα γεγονότα επιλύθηκαν μέσα σε λίγες ημέρες και δεν απαιτούσαν διακοπή της θεραπείας
- Αλωπεκία
• Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
- Οστεοπόρωση μετά από μακροχρόνια θεραπεία
Αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων Το Ιστοσελίδα: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04,9 Υπερδοσολογία
Κατά γενικό κανόνα, δεν πρέπει να φοβόμαστε σοβαρές συνέπειες για μαζική από του στόματος λήψη ενοξαπαρίνης (δεν έχουν αναφερθεί περιστατικά), λαμβάνοντας υπόψη την ελάχιστη γαστρική και εντερική απορρόφηση του προϊόντος.
Ωστόσο, μπορεί να πραγματοποιηθεί δοκιμασία πλάσματος των δραστηριοτήτων anti-Xa και anti-IIa για επαλήθευση.
Μια τυχαία υπερδοσολογία ενοξαπαρίνης μέσω εξωσωματικής (ενδοαγγειακής) ή υποδόριας οδού μπορεί να προκαλέσει αιμορραγικές επιπλοκές λόγω εμφάνισης αντιπηκτικής δράσης, σε μεγάλο βαθμό εξουδετερώνονται με αργή ενδοφλέβια ένεση πρωταμίνης (θειική ή υδροχλωρική).
Η δόση πρωταμίνης θα πρέπει να είναι ίση με εκείνη της ενοξαπαρίνης που εγχέεται, δηλαδή: 1 mg ή 100 μονάδες αντι-ηπαρίνης πρωταμίνης για την εξουδετέρωση της δράσης κατά της IIa, που καθορίζεται από 1 mg (100 IU aXa) ενοξαπαρίνης, εάν η ενοξαπαρίνη χορηγηθεί εντός προηγούμενες 8 ώρες. Ωστόσο, εάν η ενοξαπαρίνη έχει χορηγηθεί περισσότερες από 8 ώρες πριν από τη χορήγηση πρωταμίνης ή εάν έχει διαπιστωθεί ότι απαιτείται δεύτερη δόση πρωταμίνης, μπορεί να χρησιμοποιηθεί έγχυση 0,5 mg πρωταμίνης ανά 1 mg ενοξαπαρίνης. Μετά από 12 ώρες χορήγησης ενοξαπαρίνης, η χορήγηση πρωταμίνης μπορεί να μην είναι απαραίτητη.
Ωστόσο, ακόμη και στην περίπτωση υψηλών δόσεων πρωταμίνης, η δράση anti-Xa ποτέ δεν εξουδετερώνεται πλήρως (μέγιστο: περίπου 60%), και έτσι επιτρέπεται η διατήρηση μιας αντιθρομβωτικής δραστηριότητας.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιθρομβωτικά - ηπαρίνη.
Κωδικός ATC: B01AB05.
Το νατριούχο ενοξαπαρίνη είναι μια ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους με μέσο μοριακό βάρος περίπου 4500 daltons.
Η κατανομή μοριακού βάρους έχει ως εξής:
2000 έως 8000 daltons ≥ 68%
> 8000 daltons ≤ 18%.
Το νατριούχο ενοξαπαρίνη λαμβάνεται με αλκαλικό αποπολυμερισμό του βενζυλεστέρα της ηπαρίνης που προέρχεται από τον εντερικό βλεννογόνο του χοίρου. Η δομή του χαρακτηρίζεται από μια ομάδα 2-Ο-σουλφο-4-εναπιρανοζουρονικού οξέος στο μη αναγωγικό άκρο και 2-Ν, 6-Ο-δισουλφο-Δ-γλυκοζαμίνη στο αναγωγικό άκρο της αλυσίδας.Περίπου 20% της δομής της ενοξαπαρίνης (15% έως 25%) περιέχει ένα άνυδρο 1,6 παράγωγο στο αναγωγικό άκρο της αλυσίδας. πολυσακχαριτική αλυσίδα.
Σε ένα καθαρισμένο in vitro σύστημα, η νατριούχος ενοξαπαρίνη έχει υψηλή αντι-Xa δραστικότητα (περίπου 100 IU / mg) και χαμηλή αντι-ΙΙα ή αντιθρομβίνη (περίπου 28 IU / mg). Φαρμακοδυναμικές παράμετροι που μελετήθηκαν σε υγιείς εθελοντές συγκεντρώσεις ενοξαπαρίνης πάνω από 100- 200 mg / ml ήταν συγκρίσιμα.
Κλινικά δεδομένα για τη θεραπεία της ασταθούς στηθάγχης και του μη εμφράγματος του μυοκαρδίου
Σε μια μεγάλη πολυκεντρική μελέτη 3171 ασθενείς με οξεία ασταθή στηθάγχη ή μη-Q έμφραγμα του μυοκαρδίου εγγράφηκαν και τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν υποδόριο νατριούχο ενοξαπαρίνη 1 mg / ημέρα σε συνδυασμό με ασπιρίνη (100 έως 325 mg μία φορά την ημέρα). Kg κάθε 12 ώρες ή ενδοφλέβια μη κλασματοποίηση ηπαρίνη σε δόσεις προσαρμοσμένες σύμφωνα με τον ενεργοποιημένο μερικό χρόνο θρομβοπλαστίνης (aPTT). Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία στο νοσοκομείο για τουλάχιστον 2 ημέρες έως το πολύ 8 ημέρες, έως ότου σταθεροποιηθούν οι κλινικές συνθήκες, οι διαδικασίες επαναγγείωσης ή το εξιτήριο από το νοσοκομείο. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για 30 ημέρες. Η νατριούχος ενοξαπαρίνη σε σύγκριση με την κλασική ηπαρίνη μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης επαναλαμβανόμενη στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή θάνατος με σχετικό μειωμένο κίνδυνο κατά 16,2% την ημέρα 14, με διατήρηση καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου των 30 ημερών. Επιπλέον, λιγότεροι ασθενείς στην ομάδα νατρίου ενοξαπαρίνης υποβλήθηκαν σε επαναγγείωση με διαδερμική δια διαφραγματική στεφανιαία αγγειοπλαστική (PTCA) ή μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας (CABG) (σχετικός κίνδυνος μείωσης την ημέρα 30: 15,8%).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της ενοξαπαρίνης μελετήθηκαν, στις συνιστώμενες δόσεις για εφάπαξ και επαναλαμβανόμενη υποδόρια χορήγηση και μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση, κυρίως όσον αφορά την εξέλιξη της δράσης anti-Xa και επίσης anti-IIa.
Ο ποσοτικός προσδιορισμός της φαρμακοκινητικής δράσης αντι-Xa και anti-IIa πραγματοποιήθηκε με αμιδολυτική μέθοδο επικυρωμένη σε συγκεκριμένο υπόστρωμα και βαθμονομημένο πρότυπο ενοξαπαρίνης σε σχέση με το διεθνές πρότυπο για ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (NIBSC).
• Βιοδιαθεσιμότητα και απορρόφηση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ενοξαπαρίνης νατρίου μετά από υποδόρια ένεση, με βάση τη δράση κατά του Xa, είναι κοντά στο 100%. Σε υγιείς εθελοντές, ο όγκος και η συγκέντρωση της ένεσης στην περιοχή των 100-200 mg / ml δεν επηρεάζουν τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους.
Η μέγιστη δραστικότητα αντι-Xa στο πλάσμα παρατηρείται κατά μέσο όρο 3-5 ώρες μετά από υποδόρια χορήγηση και φτάνει σε επίπεδα περίπου 0,2, 0,4, 1,0 και 1,3 IU / ml anti-Xa μετά από υποδόριες δόσεις 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg και 1,5 mg / kg αντίστοιχα.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ενοξαπαρίνης πάνω από το συνιστώμενο εύρος δόσεων είναι γραμμικές. Η μεταβλητότητα μεταξύ ασθενών και μεταξύ ασθενών είναι χαμηλή.
Σε υγιείς εθελοντές, μετά από επανειλημμένη υποδόρια χορήγηση δόσεων 40 mg / ημέρα και 1,5 mg / kg / ημέρα, επιτυγχάνεται σταθερή κατάσταση την 2η ημέρα με μέσο ποσοστό έκθεσης περίπου 15% υψηλότερο από αυτό που αποδεικνύεται μετά τη χορήγηση μίας μόνο δόσης Ε Τα επίπεδα δραστηριότητας σταθερής κατάστασης της ενοξαπαρίνης μπορούν να προβλεφθούν μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης. Μετά από επαναλαμβανόμενη υποδόρια χορήγηση δόσεων 1 mg / kg bid, επιτυγχάνεται σταθερή κατάσταση μετά από 3 ή 4 ημέρες με μέση έκθεση 65% υψηλότερη από τη χορήγηση εφάπαξ δόσης και μέση και ελάχιστη αιχμή περίπου 1,2 και 0,52 IU / ml Αυτή η διαφορά σε σταθερή κατάσταση αναμένεται λόγω της φαρμακοκινητικής της νατριούχου ενοξαπαρίνης και είναι εντός του θεραπευτικού εύρους.
Η δραστικότητα πλάσματος anti-IIa μετά από υποδόρια χορήγηση είναι περίπου 10 φορές χαμηλότερη από την αντι-Xa δραστηριότητα. Μετά από επανειλημμένη χορήγηση δόσεων 1 mg / kg bid και 1,5 mg / kg / ημέρα, αντίστοιχα, η μέγιστη δράση κατά του IIa στο πλάσμα παρατηρείται περίπου 3-4 ώρες μετά την υποδόρια χορήγηση και φθάνει τα 0,13 IU / ml και τα 0,19 IU / ml.
• Κατανομή
Ο όγκος κατανομής της αντι-Xa δραστικότητας της ενοξαπαρίνης νατρίου είναι περίπου 5 λίτρα και είναι παρόμοιος με τον όγκο του αίματος.
• Μεταβολισμός και αποβολή
Το νατριούχο ενοξαπαρίνη είναι φάρμακο με χαμηλή κάθαρση, η μέση κάθαρση από το πλάσμα αντι-Xa είναι 0,74 L / h μετά από ενδοφλέβια έγχυση 1,5 mg / kg διάρκειας 6 ωρών. Η αποβολή εμφανίζεται μονοφασική με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 4 ώρες μετά από εφάπαξ υποδόρια χορήγηση και έως περίπου 7 ώρες μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Το νατριούχο ενοξαπαρίνη μεταβολίζεται κυρίως από το ήπαρ με αποθείωση και / ή αποπολυμερισμό σε θραύσματα χαμηλότερου μοριακού βάρους και με πολύ χαμηλή βιολογική ισχύ.
Η νεφρική κάθαρση των ενεργών θραυσμάτων αντιπροσωπεύει περίπου το 10% της χορηγούμενης δόσης, ενώ η ολική νεφρική απέκκριση των ενεργών και ανενεργών θραυσμάτων αντιπροσωπεύει το 40% της δόσης.
ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ ΣΕ ΕΙΔΙΚΟΥΣ ΠΛΗΘΥΣΜΟΥΣ
• Ατομα της τρίτης ηλικίας
Με βάση τα αποτελέσματα που ελήφθησαν από την ανάλυση των φαρμακοκινητικών παραμέτρων σε αυτόν τον πληθυσμό, το φαρμακοκινητικό προφίλ της νατρίου ενοξαπαρίνης δεν διαφέρει στα ηλικιωμένα άτομα σε σύγκριση με τα νεαρά άτομα όταν η νεφρική λειτουργία είναι φυσιολογική. Δεδομένου ότι η νεφρική λειτουργία είναι γνωστό ότι μειώνεται με την ηλικία, οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν μειωμένη αποβολή της νατριούχου ενοξαπαρίνης (βλ. Παράγραφο 4.4).
• Νεφρική ανεπάρκεια
Παρατηρήθηκε μια γραμμική σχέση σε σταθερή κατάσταση μεταξύ της κάθαρσης του πλάσματος αντι-Xa και της κάθαρσης κρεατινίνης που έδειχνε μείωση της κάθαρσης της νατρίου ενοξαπαρίνης σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία.
Σταθερή κατάσταση κατά της Xa, που αντιπροσωπεύεται από AUC, αυξήθηκε οριακά μετά από επαναλαμβανόμενη υποδόρια χορήγηση 40 mg / ημέρα σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 50-80 ml / min) ή μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml / min ). Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
• Βάρος
Σε παχύσαρκους υγιείς εθελοντές (ΔΜΣ 30-48 kg / m2), μετά από επαναλαμβανόμενη υποδόρια χορήγηση 1,5 mg / kg / ημέρα, η μέση AUC της δράσης anti-Xa σε σταθερή κατάσταση είναι οριακά υψηλότερη από ό, τι στα άτομα ελέγχου. Δεν είναι παχύσαρκα ενώ Α το max δεν αυξήθηκε. Χαμηλότερη κάθαρση που σχετίζεται με το σωματικό βάρος παρατηρείται σε παχύσαρκα άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία υποδόρια.
Έχει αποδειχθεί ότι μετά από μη προσαρμοσμένη χορήγηση βάρους, όπως μία εφάπαξ υποδόρια δόση 40 mg, η έκθεση σε αντι-Xa είναι 52% υψηλότερη σε γυναίκες χαμηλού σωματικού βάρους (
• Αιμοκάθαρση
Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς που υποβάλλονταν σε αιμοκάθαρση, μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης 0,25 ή 0,50 mg / kg ενδοφλεβίως, το ποσοστό αποβολής ήταν συγκρίσιμο, ενώ η AUC διπλασιάστηκε σε σύγκριση με τον πληθυσμό ελέγχου.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Δεν έχουν διεξαχθεί μακροχρόνιες μελέτες για την αξιολόγηση του καρκινογόνου δυναμικού της ενοξαπαρίνης.
Η ενοξαπαρίνη δεν ήταν μεταλλαξιογόνος στις μελέτες in vitro, συμπεριλαμβανομένης της δοκιμής Ames, δοκιμής μετάλλαξης σε κύτταρα λεμφώματος ποντικού, δοκιμή χρωμοσωμικής εκτροπής σε ανθρώπινα λεμφοκύτταρα και in vivo μελέτη χρωμοσωμικής εκτροπής στον μυελό των οστών αρουραίου.
Η ενοξαπαρίνη βρέθηκε να μην επηρεάζει τη γονιμότητα ή την αναπαραγωγική ικανότητα αρσενικών και θηλυκών αρουραίων σε δόσεις έως 20 mg / kg / ημέρα sc. Τερατογόνες μελέτες διεξήχθησαν σε έγκυες θηλυκές αρουραίους και κουνέλια με δόσεις ενοξαπαρίνης έως 30 mg / kg / ημέρα χορηγούμενη sc Δεν υπήρχαν τερατογόνα αποτελέσματα ή εμβρυοτοξικότητα λόγω της ενοξαπαρίνης.
Εκτός από την αντιπηκτική δράση της ενοξαπαρίνης, δεν υπήρξαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε μελέτη υποδόριας τοξικότητας σε αρουραίους και σκύλους σε δόση 15 mg / kg / ημέρα για 13 εβδομάδες ή σε μελέτη υποδόριας και ενδοφλέβιας τοξικότητας σε δόση 10 mg / kg / ημέρα για 26 εβδομάδες τόσο σε αρουραίους όσο και σε μαϊμούδες.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Νερό για ενέσεις.
06.2 Ασυμβατότητα
Μην αναμιγνύετε με άλλα φάρμακα.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κουτί με 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,2 ml (2.000 IU aXa) με ή χωρίς αυτόματο σύστημα ασφαλείας
Κουτί με 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,4 ml (4.000 IU aXa) με ή χωρίς αυτόματο σύστημα ασφαλείας
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Η προγεμισμένη σύριγγα είναι έτοιμη για άμεση χρήση.
Το ενέσιμο διάλυμα Clexane μπορεί να διατίθεται σε προγεμισμένες σύριγγες με αυτόματο σύστημα ασφαλείας για την αποφυγή κολλήσεων βελόνας μετά την ένεση.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο χρήσης της σύριγγας, ανατρέξτε στην ενότητα 4.2.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml ενέσιμο διάλυμα - 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,2 ml AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml ενέσιμο διάλυμα - 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,2 ml με σύστημα ασφαλείας AIC n. 026966059
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml ενέσιμο διάλυμα - 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml ενέσιμο διάλυμα - 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,4 ml με σύστημα ασφαλείας AIC n. 026966061
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Οκτώβριος 2014