Ενεργά συστατικά: κερορολάκη τρομεταμίνη
TORA-DOL 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία TORA-DOL 20 mg / ml πόσιμες σταγόνες, διάλυμα
Τα ένθετα της συσκευασίας Toradol διατίθενται για μεγέθη συσκευασίας:- TORA-DOL 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία TORA-DOL 20 mg / ml πόσιμες σταγόνες, διάλυμα
- TORA-DOL 10 mg / ml ενέσιμο διάλυμα TORA-DOL 30 mg / ml ενέσιμο διάλυμα
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Toradol; Σε τι χρησιμεύει;
Το TORA-DOL είναι μέρος των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών / αντιρευματικών φαρμάκων.
Το TORA-DOL ενδείκνυται μόνο για βραχυπρόθεσμη (μέγιστη 5 ημέρες) θεραπεία μέτριου μετεγχειρητικού πόνου.
Αντενδείξεις Όταν το Toradol δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Προειδοποίηση: το φάρμακο δεν ενδείκνυται για ήπιο ή χρόνιο πόνο.
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
- Ασθενείς με ήδη αποδεδειγμένη υπερευαισθησία στην κετορολάκη ή άλλα ΜΣΑΦ και ασθενείς στους οποίους η ασπιρίνη ή άλλοι αναστολείς της σύνθεσης προσταγλανδινών προκαλούν αλλεργικές αντιδράσεις (σε αυτούς τους ασθενείς έχουν παρατηρηθεί σοβαρές αντιδράσεις αναφυλακτικού τύπου).
- Πλήρες ή μερικό σύνδρομο ρινικής πολύποδας, αγγειοοίδημα, βρογχόσπασμος.
- Ασθμα.
- Ενεργό πεπτικό έλκος ή ιστορικό γαστρεντερικής αιμορραγίας, έλκους ή διάτρησης.
- Όπως και με άλλα ΜΣΑΦ, η κετορολάκη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.
- Προηγούμενη, τρέχουσα ή ύποπτη εγκεφαλοαγγειακή αιμορραγία.
- Υποογκαιμία ή αφυδάτωση.
- Ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κρεατινίνη ορού> 442μmol / l) ή ασθενείς με κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας λόγω υποογκαιμίας ή αφυδάτωσης.
- Κίρρωση του ήπατος ή σοβαρή ηπατίτιδα.
- Αιμορραγική διάθεση.
- Διαταραχές της πήξης.
- Ασθενείς σε αντιπηκτική θεραπεία.
- Ταυτόχρονη θεραπεία με ASA ή άλλα ΜΣΑΦ και με άλατα λιθίου, προβενεσίδη ή πεντοξυφυλλίνη (βλ. Αλληλεπιδράσεις). - Ασθενείς σε εντατική διουρητική θεραπεία.
- Στην αναλγητική προφύλαξη πριν από τη χειρουργική επέμβαση και κατά τη διάρκεια της επέμβασης επειδή αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας, λόγω της αναστολής της συσσώρευσης αιμοπεταλίων και της επιμήκυνσης του χρόνου αιμορραγίας.
- Η κετορολάκη αναστέλλει τη λειτουργία των αιμοπεταλίων και ως εκ τούτου αντενδείκνυται σε ασθενείς με υποψία ή επιβεβαιωμένη εγκεφαλοαγγειακή αιμορραγία.
- Ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας ή ατελούς αιμόστασης και σε εκείνους που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας.
- Σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 16 ετών.
- Η χρήση του TORA-DOL αντενδείκνυται κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, του τοκετού, του τοκετού και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Toradol
Προειδοποίηση: Το TORA-DOL δεν μπορεί να θεωρηθεί ως απλό αναλγητικό και πρέπει να χρησιμοποιείται υπό την αυστηρή επίβλεψη του γιατρού.
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στη θεραπεία ήπιου ή χρόνιου πόνου.
Επιδημιολογικά στοιχεία υποδηλώνουν ότι η κετορολάκη μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο σοβαρής γαστρεντερικής τοξικότητας, σε σύγκριση με άλλα ΜΣΑΦ, ειδικά όταν χρησιμοποιείται εκτός των εγκεκριμένων ενδείξεων και / ή για παρατεταμένες περιόδους (βλ. Επίσης Θεραπευτικές ενδείξεις, Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης. Και Αντενδείξεις).
Η χρήση κετορολάκης ταυτόχρονα με ΜΣΑΦ θα πρέπει να αποφεύγεται, συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων κυκλοοξυγενάσης-2.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να ελαχιστοποιηθούν χρησιμοποιώντας τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη μικρότερη δυνατή διάρκεια της θεραπείας που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με TORA-DOL θα πρέπει να διασφαλιστεί ότι ο ασθενής δεν είχε προηγουμένως αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην κετορολάκη, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ και / ή άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
Προφυλάξεις που σχετίζονται με τη γονιμότητα
Η χρήση του TORA-DOL, όπως και κάθε φάρμακο που αναστέλλει τη σύνθεση κυκλοοξυγενάσης / προσταγλανδίνης, μπορεί να μειώσει τη γονιμότητα και δεν συνιστάται σε γυναίκες που προσπαθούν να μείνουν έγκυες. λαμβάνονται υπόψη.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ηλικιωμένους ή εξασθενημένους ασθενείς, καθώς η συχνότητα ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να είναι υψηλότερη από ό, τι στους νεότερους ασθενείς. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν αυξημένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών σε ΜΣΑΦ, ιδιαίτερα γαστρεντερική αιμορραγία και διάτρηση, οι οποίες μπορεί να είναι θανατηφόρες (βλέπε Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης).
Σε ηλικιωμένα άτομα, μπορεί επίσης να υπάρξει αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής αποβολής του φαρμάκου και ταυτόχρονη μείωση της κάθαρσης. Επομένως, εκτός από τη μείωση της συνολικής δόσης, μπορεί να είναι κατάλληλο μεγαλύτερο διάστημα μεταξύ των δόσεων.
Γαστρεντερικές επιδράσεις
Το TORA-DOL μπορεί να προκαλέσει γαστρεντερικό ερεθισμό, έλκος και αιμορραγία σε ασθενείς με ή χωρίς προηγούμενο ιστορικό γαστρεντερικής νόσου. Οι ασθενείς με τρέχουσες ή προηγούμενες φλεγμονώδεις νόσους του γαστρεντερικού σωλήνα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία μόνο υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση. Η συχνότητα αυτών των επιδράσεων αυξάνεται με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας.
Μην χρησιμοποιείτε TORA-DOL και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ταυτόχρονα.
Γαστρεντερικό έλκος, αιμορραγία και διάτρηση
Γαστρεντερική αιμορραγία, έλκος ή διάτρηση που μπορεί να είναι θανατηφόρα έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με όλα τα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένης της κετορολάκης, οποιαδήποτε στιγμή, με ή χωρίς προειδοποιητικά συμπτώματα ή προηγούμενο ιστορικό σοβαρών γαστρεντερικών επεισοδίων.
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν αυξημένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών σε ΜΣΑΦ, ιδιαίτερα γαστρεντερική αιμορραγία και διάτρηση, οι οποίες μπορεί να είναι θανατηφόρες. Οι εξασθενημένοι ασθενείς φαίνεται να ανέχονται λιγότερα έλκη ή αιμορραγία από άλλους. Τα περισσότερα θανατηφόρα γαστρεντερικά συμβάντα που σχετίζονται με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα έχουν συμβεί σε ηλικιωμένους και / ή εξασθενημένους ασθενείς. Ο κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας, εξέλκωσης ή διάτρησης είναι υψηλότερος με υψηλές δόσεις ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένης της κετορολάκης, σε ασθενείς με ιστορικό έλκους, ιδιαίτερα εάν περιπλέκεται με αιμορραγία ή διάτρηση και σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ο κλινικά σοβαρός κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας εξαρτάται από τη δόση. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία με τη χαμηλότερη διαθέσιμη δόση. Η ταυτόχρονη χρήση προστατευτικών παραγόντων (μισοπροστόλη ή αναστολείς της αντλίας πρωτονίων) θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για αυτούς τους ασθενείς και επίσης για ασθενείς που λαμβάνουν χαμηλές δόσεις ασπιρίνης ή άλλων φαρμάκων που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο γαστρεντερικών επεισοδίων (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Τα ΜΣΑΦ πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής νόσου (ελκώδης κολίτιδα, νόσος του Crohn) καθώς η κατάστασή τους μπορεί να επιδεινωθεί (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής τοξικότητας, ιδιαίτερα οι ηλικιωμένοι, θα πρέπει να αναφέρουν τυχόν ασυνήθιστα γαστρεντερικά συμπτώματα (ιδιαίτερα γαστρεντερική αιμορραγία) ιδιαίτερα στα αρχικά στάδια της θεραπείας. Όταν εμφανιστεί γαστρεντερική αιμορραγία ή έλκος σε ασθενείς που λαμβάνουν κετορολάκη, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που θα μπορούσαν να αυξήσουν τον κίνδυνο εξέλκωσης ή αιμορραγίας, όπως από του στόματος κορτικοστεροειδή, αντιπηκτικά όπως η βαρφαρίνη, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης ή αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες όπως η ασπιρίνη (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Όπως και με άλλα ΜΣΑΦ, η συχνότητα και η σοβαρότητα των γαστρεντερικών επιπλοκών μπορεί να αυξηθούν με την αύξηση της δόσης και της διάρκειας της θεραπείας με κετορολάκη. Ο κίνδυνος κλινικά σοβαρής γαστρεντερικής αιμορραγίας εξαρτάται από τη δόση, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς που λαμβάνουν μέση ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 60 mg / ημέρα ενέσιμης κετορολάκης. Ένα ιστορικό πεπτικού έλκους αυξάνει την πιθανότητα ανάπτυξης σοβαρών γαστρεντερικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κετορολάκη.
Αναπνευστικές επιδράσεις
Για την αλληλεπίδραση με το μεταβολισμό του αραχιδονικού οξέος, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει, σε ασθματικούς και προδιάθετους, κρίσεις βρογχόσπασμου και πιθανώς άλλα ψευδοαλλεργικά φαινόμενα ή σοκ.
Αναφυλακτικές (αναφυλακτοειδείς) αντιδράσεις
Αναφυλακτικές (αναφυλακτοειδείς) αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων, αλλά χωρίς περιορισμό, αναφυλαξίας, βρογχόσπασμου, έξαψης, εξανθήματος, υπότασης, λαρυγγικού οιδήματος και αγγειοοιδήματος) μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με ή χωρίς ιστορικό υπερευαισθησίας σε άλλα ΜΣΑΦ ή ασπιρίνη ή κετορολάκη. Αυτά μπορούν επίσης να εμφανιστούν σε άτομα με ιστορικό αγγειοοιδήματος, βρογχοσπαστικής αντιδραστικότητας (π.χ. άσθμα) και ρινικών πολύποδων. Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, όπως η αναφυλαξία, μπορεί να είναι θανατηφόρες. Επομένως, η κετορολάκη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό άσθματος και σε ασθενείς με πλήρες ή μερικό σύνδρομο ρινικής πολύποδας, αγγειοοίδημα και βρογχόσπασμο.
Καρδιαγγειακές και εγκεφαλοαγγειακές επιδράσεις
Δεδομένου ότι έχουν καταγραφεί κατακράτηση υγρών και οίδημα σε σχέση με τη χρήση ΜΣΑΦ, ασθενείς με ιστορικό υπέρτασης ή / και ήπιας έως μέτριας συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας θα πρέπει να παρακολουθούνται και να ειδοποιούνται κατάλληλα.
Κλινικές μελέτες και επιδημιολογικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η χρήση εκλεκτικών αναστολέων κυκλοοξυγενάσης-2 και ορισμένων ΜΣΑΦ (ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις) μπορεί να σχετίζεται με ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο αρτηριακών θρομβωτικών επεισοδίων (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο) Αν και η κετορολάκη δεν έχει αποδειχθεί ότι αυξάνουν τα θρομβωτικά συμβάντα όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου, δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να αποκλειστεί αυτός ο κίνδυνος με την κετορολάκη.
Ασθενείς με ανεξέλεγκτη υπέρταση, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, χρόνια ισχαιμική καρδιακή νόσο, περιφερική αρτηριακή νόσο ή / και εγκεφαλική αγγειακή νόσο θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με κετορολάκη μόνο μετά από προσεκτική εξέταση. Παρόμοια αξιολόγηση πρέπει να γίνει πριν από την έναρξη θεραπείας ασθενών με παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά νοσήματα (π.χ. υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης και κάπνισμα).
Επιδράσεις στα νεφρά
Όπως και με άλλα ΜΣΑΦ, η κετορολάκη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία ή με ιστορικό νεφρικής νόσου, καθώς είναι ισχυρός αναστολέας της σύνθεσης προσταγλανδίνης, μπορεί να προκαλέσει νεφροτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της σπειραματονεφρίτιδας, της διάμεσης νεφρίτιδας, της θηλώδους νέκρωσης, του νεφρωσικού συνδρόμου και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Πρέπει να δίνεται προσοχή καθώς έχει αναφερθεί νεφρική τοξικότητα με την κετορολάκη και άλλα ΜΣΑΦ σε ασθενείς των οποίων οι καταστάσεις οδηγούν σε μειωμένο νεφρικό όγκο ή / και ροή αίματος, όπου οι προσταγλανδίνες των νεφρών παίζουν υποστηρικτικό ρόλο στη διατήρηση της αιμάτωσης των νεφρών. Σε αυτούς τους ασθενείς η χορήγηση κετορολάκης ή άλλων ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσει μια δοσοεξαρτώμενη μείωση της παραγωγής νεφρικών προσταγλανδινών και μπορεί να οδηγήσει σε εμφανή νεφρική ανεπάρκεια ή ανεπάρκεια.
Οι ασθενείς που διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο αυτής της αντίδρασης είναι αυτοί με μειωμένη νεφρική λειτουργία, καταστάσεις νεφρικής υποδιαφυγής, νεφρική νόσο, υποογκαιμία, καρδιακή ανεπάρκεια, ηπατική δυσλειτουργία, κίρρωση ή σοβαρή ηπατίτιδα, αυτοί που λαμβάνουν διουρητικά και ηλικιωμένοι. Η διακοπή της κετορολάκης ή άλλων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων συνήθως ακολουθείται από ανάκαμψη από την κατάσταση προθεραπείας.
Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Δεδομένου ότι το TORA-DOL και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά, θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TORA-DOL. Συγκεκριμένα, αντενδείκνυται η χρήση του TORA-DOL σε ασθενείς με τιμές κρεατινίνης στον ορό μεγαλύτερες από 442μmol / l.
Το φάρμακο αντενδείκνυται σε εντατική διουρητική θεραπεία.
Κατακράτηση νατρίου / υγρών σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο και περιφερικό οίδημα
Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό υπέρτασης ή / και καρδιακής ανεπάρκειας καθώς έχουν καταγραφεί κατακράτηση υγρών και οίδημα σε συνδυασμό με θεραπεία με ΜΣΑΦ. Κατακράτηση υγρών, υπέρταση και περιφερικό οίδημα έχουν παρατηρηθεί σε μερικούς ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένης της κετορολάκης και ως εκ τούτου θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, υπέρταση ή παρόμοιες καταστάσεις.
Ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Ildπιες αλλαγές στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας σπάνια έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TORA-DOL, ωστόσο δεν έχουν κλινική σημασία. Ωστόσο, συνιστάται η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς στους οποίους αυτό είχε προηγουμένως διαταραχή και η διακοπή της θεραπείας με TORADOL εάν υπάρχουν ενδείξεις σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας.
Αιματολογικές επιδράσεις
Το TORA-DOL αναστέλλει τη λειτουργία των αιμοπεταλίων και μπορεί να παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας. Το TORA-DOL δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που έχουν διαταραχές πήξης. Παρόλο που οι μελέτες δεν δείχνουν σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ κετορολάκης και βαρφαρίνης ή ηπαρίνης, ταυτόχρονη χρήση κετορολάκης με φάρμακα που παρεμβαίνουν στην αιμόσταση, συμπεριλαμβανομένων θεραπευτικών δόσεων αντιπηκτικής θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της βαρφαρίνης, προφύλαξη χαμηλής δόσης ηπαρίνης (2500- 5000 μονάδες κάθε 12 ώρες) και δεξτράνες, μπορεί να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας (βλ. Αντενδείξεις).
Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί μετεγχειρητικά αιματώματα και άλλα σημάδια αιμορραγίας τραυμάτων σε συνδυασμό με την περιεγχειρητική χρήση ενέσιμου διαλύματος κετορολάκης. Οι γιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τον πιθανό κίνδυνο αιμορραγίας όταν η αιμόσταση είναι κρίσιμη, για παράδειγμα σε περιπτώσεις εκτομής του προστάτη, αμυγδαλεκτομής ή αισθητικής χειρουργικής (βλ. Αντενδείξεις).
Δερματικές αντιδράσεις
Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, μερικές από τις οποίες θανατηφόρες, συμπεριλαμβανομένης της απολεπιστικής δερματίτιδας, του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης, έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια σε συνδυασμό με τη χρήση ΜΣΑΦ (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς φαίνεται να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο τέτοιων αντιδράσεων στην αρχή της θεραπείας.
Το Ketorolac πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη εμφάνιση δερματικού εξανθήματος, βλεννογόνων βλαβών ή οποιωνδήποτε άλλων σημείων υπερευαισθησίας. Το Ketorolac δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με προβενεσίδη, καθώς έχουν αναφερθεί αλλαγές στη φαρμακοκινητική της κετορολάκης με αυτόν τον συνδυασμό.
Συνιστάται προσοχή όταν η μεθοτρεξάτη χορηγείται ταυτόχρονα, καθώς ορισμένα φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνθεση προσταγλανδίνης έχουν παρατηρηθεί ότι μειώνουν την κάθαρση της μεθοτρεξάτης και επομένως μπορεί να αυξήσουν την τοξικότητά της.
Κατάχρηση και εθισμός
Το Ketorolac δεν προκαλεί εθισμό. Δεν παρατηρήθηκαν συμπτώματα στέρησης μετά από απότομη διακοπή του Ketorolac.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Toradol
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση TORA-DOL και άλλων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων ASA και άλλων ΜΣΑΦ: Ο κίνδυνος πρόκλησης σοβαρών παρενεργειών που σχετίζονται με ΜΣΑΦ μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ASA ή άλλα ΜΣΑΦ.
Κορτικοστεροειδή: αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικού έλκους ή αιμορραγίας (βλ. Προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Αντιπηκτικά: Τα ΜΣΑΦ μπορούν να αυξήσουν τις επιδράσεις των αντιπηκτικών, όπως η βαρφαρίνη. Παρόλο που οι μελέτες δεν δείχνουν σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ κετορολάκης και βαρφαρίνης ή ηπαρίνης, ταυτόχρονη χρήση κετορολάκης με φάρμακα που παρεμβαίνουν στην αιμόσταση, συμπεριλαμβανομένων θεραπευτικών δόσεων αντιπηκτικής θεραπείας (βαρφαρίνη), προφύλαξη χαμηλής δόσης ηπαρίνης (2500- 5000 μονάδες κάθε 12 ώρες) και η δεξτράνη μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες και εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης: υπάρχει αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας όταν συνδυάζονται αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες και εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) με ΜΣΑΦ (βλ. Προφυλάξεις κατά τη χρήση) Η κετορολάκη αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, μειώνει τις συγκεντρώσεις θρομβοξάνης και παρατείνει χρόνος αιμορραγίας. Σε αντίθεση με τις παρατεταμένες επιδράσεις της ασπιρίνης, η λειτουργία των αιμοπεταλίων επιστρέφει στο φυσιολογικό εντός 24 έως 48 ωρών μετά τη διακοπή της κετορολάκης.
Πεντοξυφυλλίνη: Όταν η κετορολάκη χορηγείται ταυτόχρονα με πεντοξυφυλλίνη, υπάρχει αυξημένη τάση για αιμορραγία.
Προβενεσίδη: Μειωμένη κάθαρση πλάσματος και όγκος κατανομής κετορολάκης, αυξημένη συγκέντρωση κετορολάκης στο πλάσμα και αυξημένος χρόνος ημίσειας ζωής κετορολάκης έχουν αναφερθεί όταν η κετορολάκη συγχορηγείται με προβενεσίδη.
Μεθοτρεξάτη: Ορισμένα φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνθεση προσταγλανδινών έχουν αναφερθεί ότι μειώνουν την κάθαρση της μεθοτρεξάτης και επομένως μπορεί να αυξήσουν την τοξικότητά της.
Λίθιο: Ορισμένα φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνθεση προσταγλανδινών έχουν αναφερθεί ότι αναστέλλουν τη νεφρική κάθαρση του λιθίου, οδηγώντας σε αύξηση της συγκέντρωσης λιθίου στο πλάσμα. Έχουν αναφερθεί αυξημένες συγκεντρώσεις λιθίου στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κετορολάκη.
Η κερορολάκ τρομεθαμίνη δεν τροποποιεί τη σύνδεση της διγοξίνης με την πρωτεΐνη. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι, σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις σαλικυλικού (300 μg / ml), η δέσμευση της κετορολάκης μειώθηκε κατά περίπου 99,2- 97,5%, που αντιστοιχεί σε δυνητική διπλάσια αύξηση της συγκέντρωσης της μη δεσμευμένης κετορολάκης στο πλάσμα. Οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις της διγοξίνης, της βαρφαρίνης, της ιβουπροφαίνης, της ναπροξένης, της πιροξικάμης, της ακεταμινοφαίνης, της φαινυτοΐνης και της τολβουταμίδης δεν μετέβαλαν την πρωτεϊνική δέσμευση της κερορολάκης τρομεθαμίνης.
Διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές αγγειοτασίνης ΙΙ: Τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την επίδραση των διουρητικών και των αντιυπερτασικών.Ο κίνδυνος οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, ο οποίος είναι γενικά αναστρέψιμος, μπορεί να αυξηθεί σε μερικούς ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (π.χ. αφυδατωμένοι ασθενείς ή ηλικιωμένοι ασθενείς) όταν αναστολείς ΜΕΑ και / ή ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ συνδυάζονται με ΜΣΑΦ. Επομένως, ο συνδυασμός Οι ασθενείς θα πρέπει να τιτλοδοτούνται και να ενυδατώνονται επαρκώς και να παρακολουθείται η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας κατά την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας και περιοδικά στη συνέχεια.
Το ενέσιμο διάλυμα κετορολάκης μείωσε την διουρητική ανταπόκριση στη φουροσεμίδη σε υγιή νορμοφολαιμικά άτομα κατά περίπου 20%, επομένως πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.
Έχει αποδειχθεί ότι η κετορολάκη μειώνει την ανάγκη για ταυτόχρονη οπιοειδή αναλγητική θεραπεία όταν χρησιμοποιείται για μετεγχειρητική ανακούφιση από τον πόνο.
Η από του στόματος χορήγηση δισκίων κετορολάκης μετά από γεύμα πλούσιο σε λιπαρά είχε ως αποτέλεσμα καθυστέρηση και μείωση της μέγιστης συγκέντρωσης κετορολάκης κατά περίπου 1 ώρα. Τα αντιόξινα δεν επηρέασαν την έκταση της απορρόφησης.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία περιέχουν λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Οι πόσιμες σταγόνες, διάλυμα περιέχουν παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο και παραϋδροξυβενζοϊκό προπύλιο που μπορούν να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (ακόμη και καθυστερημένες).
Προειδοποίηση: Το TORA-DOL δεν μπορεί να θεωρηθεί ως απλό αναλγητικό και πρέπει να χρησιμοποιείται υπό την αυστηρή επίβλεψη του γιατρού.
Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Εγκυμοσύνη:
Η χρήση του TORA-DOL αντενδείκνυται κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, του τοκετού, του τοκετού και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας (βλ. Αντενδείξεις).
Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την εγκυμοσύνη και / ή την ανάπτυξη του εμβρύου / εμβρύου.
Αποτελέσματα επιδημιολογικών μελετών υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο αποβολής και καρδιακής δυσπλασίας και γαστροσχίσεως μετά από χρήση αναστολέα σύνθεσης προσταγλανδίνης στην αρχή της εγκυμοσύνης. Ο απόλυτος κίνδυνος καρδιακών δυσπλασιών αυξήθηκε από λιγότερο από 1% σε περίπου 1,5%. Ο κίνδυνος έχει θεωρηθεί ότι αυξάνεται Στα ζώα, η χορήγηση αναστολέων σύνθεσης προσταγλανδίνης έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί αυξημένη απώλεια πριν και μετά την εμφύτευση και θνησιμότητα του εμβρύου.
Επιπλέον, έχει αναφερθεί αυξημένη συχνότητα διαφόρων δυσπλασιών, συμπεριλαμβανομένων των καρδιαγγειακών, σε ζώα που έλαβαν αναστολείς σύνθεσης προσταγλανδίνης κατά την οργανογενετική περίοδο.
Κατά τη διάρκεια του πρώτου και του δεύτερου τριμήνου της εγκυμοσύνης, η κετορολάκη δεν πρέπει να χορηγείται παρά μόνο σε αυστηρά αναγκαίες περιπτώσεις.
Εάν το ketorolac χρησιμοποιείται από γυναίκα που κυοφορεί ή κατά το πρώτο και δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, η δόση και η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να διατηρούνται όσο το δυνατόν χαμηλότερα.
Κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, όλοι οι αναστολείς σύνθεσης προσταγλανδινών μπορούν να εκθέσουν το έμβρυο σε:
- καρδιοπνευμονική τοξικότητα (με πρόωρο κλείσιμο του αρτηριακού πόρου και πνευμονική υπέρταση).
- νεφρική δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να προχωρήσει σε νεφρική ανεπάρκεια με ολιγο-υδροαμνίο.
η μητέρα και το νεογέννητο, στο τέλος της εγκυμοσύνης, για:
- πιθανή παράταση του χρόνου αιμορραγίας και αντιαιμοπεταλιακή δράση που μπορεί να εμφανιστεί ακόμη και σε πολύ χαμηλές δόσεις.
- αναστολή των συσπάσεων της μήτρας με αποτέλεσμα τον καθυστερημένο ή παρατεταμένο τοκετό.
Κατά συνέπεια, η κετορολάκη αντενδείκνυται κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Το Ketorolac πρέπει να χορηγείται μόνο όπως απαιτείται κατά τα δύο πρώτα τρίμηνα της εγκυμοσύνης.
Το Ketorolac διασχίζει τον πλακούντα σε ποσοστό περίπου 10%.
Σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, κάθε εγκυμοσύνη πρέπει πάντα να αποκλείεται πριν από την έναρξη της θεραπείας και πρέπει να εξασφαλίζεται αποτελεσματική αντισυλληπτική κάλυψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Εργασία και τοκετός:
Το Ketorolac αντενδείκνυται κατά τον τοκετό και τον τοκετό καθώς, μέσω της ανασταλτικής του επίδρασης στη σύνθεση προσταγλανδινών, μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την εμβρυϊκή κυκλοφορία με σοβαρές συνέπειες στην αναπνοή του αγέννητου μωρού και να αναστείλει τις συσπάσεις της μήτρας με πιθανή καθυστέρηση στον τοκετό, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο αιμορραγίας της μήτρας
Ωρα ταίσματος:
Η κετορολάκη και οι μεταβολίτες της έχουν εντοπιστεί στο έμβρυο και το ζωικό γάλα.
Το φάρμακο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες, επομένως η χρήση του αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
Γονιμότητα:
Η χρήση του TORA-DOL, όπως κάθε φάρμακο που αναστέλλει τη σύνθεση κυκλοοξυγενάσης / προσταγλανδίνης, μπορεί να μειώσει τη γονιμότητα και δεν συνιστάται σε γυναίκες που προσπαθούν να μείνουν έγκυες. λαμβάνονται υπόψη.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το TORA-DOL, αν και δεν έχει ναρκωτική δράση ή επιδράσεις στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα, μπορεί να προκαλέσει υπνηλία.
Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπνηλία, ζάλη, ζάλη, αϋπνία ή κατάθλιψη με τη χρήση κετορολάκης. Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν αυτές ή άλλες παρόμοιες παρενέργειες, θα πρέπει να είναι προσεκτικοί κατά την εκτέλεση δραστηριοτήτων που απαιτούν προσοχή.
Ως εκ τούτου, συνιστάται να είστε προσεκτικοί όταν οδηγείτε και χειρίζεστε μηχανές.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Toradol: Δοσολογία
Προειδοποίηση: Η διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 5 ημέρες.
ΕΝΗΛΙΚΟΙ
Η χορηγούμενη δόση πρέπει να είναι η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση σε σχέση με τη σοβαρότητα του πόνου και την ανταπόκριση του ασθενούς.
Η συνιστώμενη δόση σε ενήλικες είναι 10 mg (ισοδύναμη με 1 επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο ή 10 σταγόνες διαλύματος), ανάλογα με τις ανάγκες, κάθε 4-6 ώρες έως το πολύ 40 mg / ημέρα.
Την ημέρα μετάβασης από παρεντερική σε στοματική θεραπεία, η συνολική ημερήσια δόση των 90 mg δεν πρέπει να ξεπεραστεί, υπενθυμίζοντας ότι η μέγιστη από του στόματος δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg. Η δόση θα πρέπει να μειωθεί επαρκώς σε άτομα που ζυγίζουν λιγότερο από 50 κιλά.
ΠΑΛΙΑ (ηλικίας ≥ 65 ετών)
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η δοσολογία πρέπει να καθορίζεται προσεκτικά από τον γιατρό, ο οποίος θα πρέπει να αξιολογήσει μια πιθανή μείωση των δοσολογιών που αναφέρονται παραπάνω.
ΠΑΙΔΙΑ
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί. Επομένως, η χρήση του φαρμάκου αντενδείκνυται κάτω των 16 ετών (βλ. Αντενδείξεις).
Το σκεύασμα από του στόματος σταγόνες είναι ιδιαίτερα κατάλληλο για ασθενείς με δυσκολία στην κατάποση.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Toradol
Συμπτώματα και σημεία
Μεμονωμένες υπερβολικές δόσεις κετορολάκης έχουν συσχετιστεί σε διαφορετικές περιπτώσεις με κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετο, υπεραερισμό, πεπτικό έλκος και / ή διαβρωτική γαστρίτιδα και νεφρική δυσλειτουργία, η οποία υποχώρησε μετά τη διακοπή της θεραπείας. Μπορεί να εμφανιστεί γαστρεντερική αιμορραγία. Σπάνια, υπέρταση, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, αναπνευστική καταστολή και κώμα μπορεί να εμφανιστούν μετά από κατάποση ΜΣΑΦ.
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις έχουν αναφερθεί με θεραπευτική χρήση ΜΣΑΦ · αυτό μπορεί να συμβεί μετά από υπερδοσολογία.
Θεραπεία
Μετά από υπερδοσολογία ΜΣΑΦ, οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με συμπτωματικές και υποστηρικτικές θεραπείες με την προσθήκη κανονικών μέτρων ασφαλείας (πρόκληση εμέτου, πλύση στομάχου, χορήγηση ενεργού άνθρακα). Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα αντίδοτα. Η αιμοκάθαρση δεν αποβάλλει σημαντικά την κετορολάκη από την κυκλοφορία του αίματος.
Εάν έχετε πάρει πάρα πολύ TORA-DOL, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Toradol
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Post Marketing
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κετορολάκη. οι συχνότητες των αναφερόμενων συμβάντων δεν είναι γνωστές, επειδή αναφέρθηκαν οικειοθελώς από έναν μη ποσοτικοποιήσιμο αριθμό ατόμων.
Λοιμώξεις και προσβολές: άσηπτη μηνιγγίτιδα.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος: θρομβοπενία, πορφύρα, επίσταξη.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: αναφυλαξία, αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις όπως αναφυλαξία, μπορεί να είναι θανατηφόρες, αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως βρογχόσπασμος, αγγειοδιαστολή, έξαψη, εξάνθημα, υπόταση, λαρυγγικό οίδημα.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής: ανορεξία, υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία.
Psychυχιατρικές διαταραχές: ανώμαλη σκέψη, κατάθλιψη, αϋπνία, άγχος, ευερεθιστότητα, νευρικότητα, ψυχωτικές αντιδράσεις, ανώμαλα όνειρα, παραισθήσεις, ευφορία, μειωμένη συγκέντρωση, λήθαργος, σύγχυση.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος: πονοκέφαλος, ζάλη, σπασμοί, παραισθησία, υπερκινησία, αλλοιωμένη γεύση.
Διαταραχές των ματιών: διαταραχές της όρασης, ανώμαλη όραση.
Διαταραχές του αυτιού και του λαβυρίνθου: εμβοές, απώλεια ακοής, ζάλη.
Καρδιακές διαταραχές: αίσθημα παλμών, βραδυκαρδία, καρδιακή ανεπάρκεια. Έχουν αναφερθεί οίδημα, υπέρταση και καρδιακή ανεπάρκεια σε συνδυασμό με θεραπεία με ΜΣΑΦ.
Αγγειακές διαταραχές: υπέρταση, αγγειοδιαστολή, υπόταση, αιματώματα, ερυθρότητα, ωχρότητα, μετεγχειρητική αιμορραγία τραύματος. Κλινικές μελέτες και επιδημιολογικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η χρήση κοξιμπών και ορισμένων ΜΣΑΦ (ειδικά σε υψηλές δόσεις και για μακροχρόνιες θεραπείες) μπορεί να σχετίζεται με μέτριο αυξημένο κίνδυνο αρτηριακών θρομβωτικών επεισοδίων (για παράδειγμα έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο). (Βλ. Προφυλάξεις για χρήση). Παρόλο που η κετορολάκη δεν έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τα θρομβωτικά συμβάντα όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου, δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να αποκλειστεί παρόμοιος κίνδυνος με την κετορολάκη.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: πνευμονικό οίδημα, δύσπνοια, άσθμα.
Γαστρεντερικές διαταραχές: οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γαστρεντερικής φύσης. Μπορεί να εμφανιστεί πεπτικό έλκος, έλκος, διάτρηση ή γαστρεντερική αιμορραγία, μερικές φορές θανατηφόρα, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους (βλέπε Προφυλάξεις κατά τη χρήση). Ναυτία, έμετος, διάρροια, μετεωρισμός, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση TORA-DOL., Κοιλιακό πόνος / δυσφορία, αίσθηση πληρότητας, μελαένα, αιμορραγία από το ορθό, αιμάτωση, στοματίτιδα, ελκώδης στοματίτιδα, οισοφαγίτιδα, ρέψιμο, γαστρεντερικό έλκος, παγκρεατίτιδα, ξηροστομία, έξαρση της κολίτιδας και νόσος του Crohn (βλ. Προφυλάξεις κατά τη χρήση). Γαστρίτιδα παρατηρήθηκε λιγότερο συχνά.
Ηπατοχολικές διαταραχές: ηπατίτιδα, χολοστατικός ίκτερος, ηπατική ανεπάρκεια.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: αγγειοοίδημα, απολεπιστική δερματίτιδα, εφίδρωση, ωχρό-βλατιδώδες εξάνθημα, κνίδωση, κνησμός, πορφύρα, θολώδεις αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (πολύ σπάνια).
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού: μυαλγία
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων: πολυουρία, αυξημένη συχνότητα ούρων, ολιγουρία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, ουραιμικό -αιμολυτικό σύνδρομο, διάμεση νεφρίτιδα, κατακράτηση ούρων, νεφρωσικό σύνδρομο, πλευρικός πόνος (με ή χωρίς αιματουρία + - αζωταιμία). Όπως και με άλλα φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνθεση προσταγλανδίνης, μπορεί να εμφανιστούν σημάδια νεφρικής ανεπάρκειας, όπως η αύξηση της κρεατινίνης και του καλίου, μετά από μια δόση κετορολάκης.
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού: γυναικεία υπογονιμότητα.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της θέσης χορήγησης: ασθένεια, πυρετός, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, οίδημα, πόνος στο στήθος, υπερβολική δίψα.
Έρευνες: αυξημένος χρόνος αιμορραγίας, αυξημένη ουρία στον ορό, αυξημένη κρεατινίνη, ανώμαλες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας. Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η αναγραφόμενη ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Στοματικές σταγόνες: Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
Δισκία: Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C. Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα.
Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
TORA-DOL
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
TORA-DOL 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: κετορολάκη τρομεταμίνη 10 mg.
TORA-DOL 10 mg / ml ενέσιμο διάλυμα
Κάθε φιαλίδιο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: κετορολάκη τρομεταμίνη 10 mg.
TORA-DOL 30 mg / ml ενέσιμο διάλυμα
Κάθε φιαλίδιο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: κετορολάκη τρομεταμίνη 30 mg.
TORA-DOL 20 mg / ml πόσιμες σταγόνες, διάλυμα
100 ml διαλύματος για πόσιμες σταγόνες περιέχει:
Δραστικό συστατικό: κετορολάκη τρομεταμίνη 2 γρ.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Το TORA-DOL διατίθεται ως επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, διάλυμα για στοματικές σταγόνες, ενέσιμο διάλυμα για i.m. χρήση. ή i.v.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία TORA-DOL και σταγόνες από του στόματος
Το TORA-DOL ενδείκνυται μόνο για βραχυπρόθεσμη (μέγιστη 5 ημέρες) θεραπεία μέτριου μετεγχειρητικού πόνου.
Ενέσιμο διάλυμα TORA-DOL
Το TORA-DOL που χορηγείται ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως ενδείκνυται για θεραπεία βραχυπρόθεσμα (μέγιστο διήμερο) μέτριου έως σοβαρού οξέος μετεγχειρητικού πόνου.
Σε περιπτώσεις μείζονος χειρουργικής επέμβασης ή πολύ έντονου πόνου, το ενδοφλέβιο TORA-DOL μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συμπλήρωμα ενός οπιοειδούς αναλγητικού.
Το ενέσιμο διάλυμα TORA-DOL 30 mg ενδείκνυται επίσης στη θεραπεία του πόνου λόγω νεφρικού κολικού.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία TORA-DOL και σταγόνες από του στόματος
Προειδοποίηση: η διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 5 ημέρες.
ΕΝΗΛΙΚΟΙ
Η χορηγούμενη δόση πρέπει να είναι η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση σε σχέση με τη σοβαρότητα του πόνου και την ανταπόκριση του ασθενούς.
Η συνιστώμενη δόση σε ενήλικες είναι 10 mg (ισοδύναμη με 1 επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο ή 10 σταγόνες διαλύματος), ανάλογα με τις ανάγκες, κάθε 4-6 ώρες έως το πολύ 40 mg / ημέρα.
Την ημέρα μετάβασης από παρεντερική σε στοματική θεραπεία, η συνολική ημερήσια δόση των 90 mg δεν πρέπει να ξεπεραστεί, υπενθυμίζοντας ότι η μέγιστη από του στόματος δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg.
Η δόση θα πρέπει να μειωθεί επαρκώς σε άτομα που ζυγίζουν λιγότερο από 50 κιλά.
ΠΑΛΙΑ (ηλικίας ≥ 65 ετών)
Στους ηλικιωμένους ασθενείς, η δοσολογία πρέπει να καθορίζεται προσεκτικά από το γιατρό, ο οποίος θα πρέπει να αξιολογήσει μια πιθανή μείωση των δοσολογιών που αναφέρονται παραπάνω.
Το σκεύασμα από του στόματος σταγόνες είναι ιδιαίτερα κατάλληλο για ασθενείς με δυσκολία στην κατάποση.
ΠΑΙΔΙΑ
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί.Η χρήση του φαρμάκου αντενδείκνυται επομένως κάτω των 16 ετών (βλ. Παράγραφο 4.3-Αντενδείξεις).
Ενέσιμο διάλυμα TORA-DOL
Προειδοποίηση: Το ενέσιμο διάλυμα περιέχει αιθανόλη, επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται επισκληρίδιο ή ενδορραχικά.
Παρεντερικά, η διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 2 ημέρες σε περίπτωση χορήγησης bolus και 1 ημέρα σε περίπτωση συνεχούς έγχυσης.
Η χορηγούμενη δόση πρέπει να είναι η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση σε σχέση με τη σοβαρότητα του πόνου και την ανταπόκριση του ασθενούς.
Ενδομυϊκή χορήγηση
ΕΝΗΛΙΚΟΙ
Συνιστάται στους ενήλικες να ξεκινούν με μια δόση 10 mg, ακολουθούμενη από δόσεις 10-30 mg που πρέπει να επαναλαμβάνονται κάθε 4-6 ώρες, ανάλογα με τις ανάγκες, έως και 90 mg / ημέρα, χρησιμοποιώντας τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.
Η διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 2 ημέρες.
Την ημέρα μετάβασης από παρεντερική σε στοματική θεραπεία, η συνολική ημερήσια δόση των 90 mg δεν πρέπει να ξεπεραστεί, υπενθυμίζοντας ότι η μέγιστη από του στόματος δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg.
Η δόση θα πρέπει να μειωθεί επαρκώς σε άτομα που ζυγίζουν λιγότερο από 50 κιλά.
ΠΑΛΙΑ (ηλικίας ≥ 65 ετών)
Στους ηλικιωμένους ασθενείς, η δοσολογία πρέπει να καθορίζεται προσεκτικά από το γιατρό, ο οποίος θα πρέπει να αξιολογήσει μια πιθανή μείωση των δοσολογιών που αναφέρονται παραπάνω.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, ωστόσο, η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 60 mg / ημέρα.
ΠΑΙΔΙΑ
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί, επομένως η χρήση του φαρμάκου αντενδείκνυται κάτω των 16 ετών.
Ενδοφλέβια χορήγηση
Η ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΟΥ ΑΠΟΦΟΡΕΙΤΑΙ ΣΤΑ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑ ΚΑΙ ΦΡΟΝΤΙΖΕΙ ΣΠΙΤΙΑ.
ΕΝΗΛΙΚΟΙ
Σε καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από έντονο οξύ πόνο (όπως στη μετεγχειρητική θεραπεία επίθεσης πόνου) συνιστάται μια αρχική δόση 10 mg, ακολουθούμενη από δόσεις 10-30 mg που μπορούν να επαναληφθούν, εάν είναι απαραίτητο, μετά από 4-6 ώρες, χρησιμοποιώντας η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση Εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί σε μεγαλύτερα χρονικά διαστήματα, ωστόσο η ημερήσια δόση των 90 mg δεν πρέπει να ξεπεραστεί.
ΠΑΛΙΑ (ηλικίας ≥ 65 ετών)
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, ωστόσο, η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 60 mg / ημέρα.
ΠΑΙΔΙΑ
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί, επομένως η χρήση του φαρμάκου αντενδείκνυται κάτω των 16 ετών.
Νεφρικός κολικός
Η συνιστώμενη δοσολογία είναι ένα φιαλίδιο 30 mg για ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια χορήγηση.
04.3 Αντενδείξεις
Προειδοποίηση: Το φάρμακο δεν ενδείκνυται για ήπιο ή χρόνιο πόνο
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
-Λόγω της πιθανότητας διασταυρούμενης ευαισθησίας, το TORA-DOL αντενδείκνυται επίσης σε ασθενείς στους οποίους το ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή / και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα έχουν προκαλέσει αλλεργικές εκδηλώσεις, λόγω του κινδύνου εμφάνισης σοβαρών αναφυλακτικών αντιδράσεων.
- Πλήρες ή μερικό σύνδρομο ρινικής πολύποδας, αγγειοοίδημα, βρογχόσπασμος.
- Ασθμα.
- Ενεργό πεπτικό έλκος ή ιστορικό γαστρεντερικής αιμορραγίας, έλκους ή διάτρησης.
- Σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.
- Προηγούμενη, τρέχουσα ή ύποπτη εγκεφαλοαγγειακή αιμορραγία.
- Υποογκαιμία ή αφυδάτωση.
- Μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κρεατινίνη ορού> 1,8 mg / dl).
- Κίρρωση του ήπατος ή σοβαρή ηπατίτιδα.
- Αιμορραγική διάθεση.
- Διαταραχές πήξης.
- Ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας ή ατελούς αιμόστασης.
- Ασθενείς σε αντιπηκτική θεραπεία.
-Ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα και με άλατα λιθίου, προβενεσίδης ή πεντοξυφυλλίνης (βλ. Παράγραφο 4.5).
- Ασθενείς σε εντατική διουρητική θεραπεία.
- Το TORA-DOL αναστέλλει τη λειτουργία των αιμοπεταλίων και παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας, επομένως αντενδείκνυται για χρήση στη χειρουργική αναλγητική προφύλαξη και κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης επειδή αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
- Σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 16 ετών.
- Η χρήση του TORA-DOL αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, κοντά και κατά τη διάρκεια του τοκετού και κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Προειδοποίηση: Το ενέσιμο διάλυμα περιέχει αιθανόλη, επομένως η χρήση μέσω επισκληρίδιου ή ενδορραχιαίου τρόπου αντενδείκνυται.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Προειδοποίηση: Το TORA-DOL δεν μπορεί να θεωρηθεί ως απλό αναλγητικό και πρέπει να χρησιμοποιείται υπό την αυστηρή επίβλεψη του γιατρού.
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στη θεραπεία ήπιου ή χρόνιου πόνου.
Η ταυτόχρονη χρήση του TORA-DOL με άλλα ΜΣΑΦ πρέπει να αποφεύγεται, συμπεριλαμβανομένων των εκλεκτικών αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης-2.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να ελαχιστοποιηθούν χρησιμοποιώντας τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη μικρότερη δυνατή διάρκεια της θεραπείας που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με TORA-DOL θα πρέπει να διασφαλιστεί ότι ο ασθενής δεν είχε προηγουμένως αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην κετορολάκη, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ και / ή άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
Η χρήση του TORA-DOL, όπως και κάθε φάρμακο που αναστέλλει τη σύνθεση προσταγλανδινών και την κυκλοοξυγενάση, δεν συνιστάται σε γυναίκες που σκοπεύουν να μείνουν έγκυες.
Η χορήγηση του TORA-DOL θα πρέπει να διακοπεί σε γυναίκες που έχουν προβλήματα γονιμότητας ή που υποβάλλονται σε έρευνες γονιμότητας.
Ηλικιωμένοι: Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ηλικιωμένους ή εξασθενημένους ασθενείς, καθώς η συχνότητα εμφάνισης ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να είναι υψηλότερη από ό, τι στους νεότερους ασθενείς. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν αυξημένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών στα ΜΣΑΦ, ιδιαίτερα αιμορραγία και διάτρηση από το γαστρεντερικό θανατηφόρο (βλ. παράγραφο 4.2).
Σε ηλικιωμένα άτομα, μπορεί επίσης να υπάρξει αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής αποβολής του φαρμάκου και ταυτόχρονη μείωση της κάθαρσης. Επομένως, εκτός από τη μείωση της συνολικής δόσης, μπορεί να είναι κατάλληλο μεγαλύτερο διάστημα μεταξύ των δόσεων.
Γαστρεντερικές επιδράσεις Το TORA-DOL μπορεί να προκαλέσει γαστρεντερικό ερεθισμό, έλκος και αιμορραγία σε ασθενείς με ή χωρίς ιστορικό γαστρεντερικής νόσου. Οι ασθενείς με τρέχουσες ή προηγούμενες φλεγμονώδεις νόσους του γαστρεντερικού σωλήνα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία μόνο υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση. Η συχνότητα αυτών των επιδράσεων αυξάνεται με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας.
Μην χρησιμοποιείτε TORA-DOL και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ταυτόχρονα.
Γαστρεντερική αιμορραγία, έλκος και διάτρηση: Γαστρεντερική αιμορραγία, εξέλκωση και διάτρηση, που μπορεί να είναι θανατηφόρα, έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με όλα τα ΜΣΑΦ, ανά πάσα στιγμή, με ή χωρίς προειδοποιητικά συμπτώματα ή προηγούμενο ιστορικό σοβαρών γαστρεντερικών επεισοδίων.
Επιδημιολογικά στοιχεία υποδηλώνουν ότι η κετορολάκη μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο σοβαρής γαστρεντερικής τοξικότητας σε σύγκριση με άλλα ΜΣΑΦ, ειδικά όταν χρησιμοποιείται εκτός των εγκεκριμένων ενδείξεων και / ή για παρατεταμένες περιόδους (βλ. Επίσης παραγράφους 4.1, 4.2 και 4.3).
Σε ηλικιωμένους και σε ασθενείς με ιστορικό έλκους, ιδιαίτερα εάν περιπλέκεται με αιμορραγία ή διάτρηση (βλέπε παράγραφο 4.3), ο κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας, εξέλκωσης ή διάτρησης είναι υψηλότερος με αυξανόμενες δόσεις ΜΣΑΦ. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία με τη χαμηλότερη διαθέσιμη δόση. Η ταυτόχρονη χρήση προστατευτικών παραγόντων (μισοπροστόλη ή αναστολείς της αντλίας πρωτονίων) θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για αυτούς τους ασθενείς και επίσης για ασθενείς που λαμβάνουν χαμηλές δόσεις ασπιρίνης ή άλλων φαρμάκων που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο γαστρεντερικών επεισοδίων (βλέπε παρακάτω και παράγραφο 4.5).
Ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής τοξικότητας, ιδιαίτερα ηλικιωμένοι, θα πρέπει να αναφέρουν τυχόν κοιλιακά συμπτώματα (ιδιαίτερα γαστρεντερική αιμορραγία) ιδιαίτερα στα αρχικά στάδια της θεραπείας.
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο εξέλκωσης ή αιμορραγίας, όπως από του στόματος κορτικοστεροειδή, αντιπηκτικά όπως η βαρφαρίνη, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης ή αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες όπως η ασπιρίνη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Όταν εμφανιστεί γαστρεντερική αιμορραγία ή έλκος σε ασθενείς που λαμβάνουν TORA-DOL, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Τα ΜΣΑΦ πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής νόσου (ελκώδης κολίτιδα, νόσος του Crohn) καθώς αυτές οι καταστάσεις μπορεί να επιδεινωθούν (βλ. Παράγραφο 4.8).
Αναπνευστικές επιδράσεις Για την αλληλεπίδραση με το μεταβολισμό του αραχιδονικού οξέος, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει, σε ασθματικούς και προδιάθετους ασθενείς, κρίσεις βρογχόσπασμου και πιθανώς άλλα ψευδοαλλεργικά φαινόμενα ή σοκ.
Καρδιαγγειακές και εγκεφαλοαγγειακές επιδράσεις Δεδομένου ότι έχουν καταγραφεί κατακράτηση υγρών και οίδημα σε σχέση με τη χρήση ΜΣΑΦ, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται και να προειδοποιείται κατάλληλα ασθενής με ιστορικό υπέρτασης ή / και ήπιας έως μέτριας συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας.
Κλινικές μελέτες και επιδημιολογικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η χρήση εκλεκτικών αναστολέων κυκλοοξυγενάσης-2 και ορισμένων ΜΣΑΦ (ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις) μπορεί να σχετίζεται με ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο αρτηριακών θρομβωτικών επεισοδίων (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο).
Παρόλο που η κετορολάκη δεν έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τα θρομβωτικά συμβάντα όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου, δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να αποκλειστεί αυτός ο κίνδυνος με την κετορολάκη.
Ασθενείς με ανεξέλεγκτη υπέρταση, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, χρόνια ισχαιμική καρδιακή νόσο, περιφερική αρτηριακή νόσο ή / και εγκεφαλική αγγειακή νόσο θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία μόνο με TORA-DOL μετά από προσεκτική εξέταση. Παρόμοια αξιολόγηση πρέπει να γίνει πριν από την έναρξη της θεραπείας ασθενών με παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο (π.χ. υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης, κάπνισμα).
Νεφρικές Επιδράσεις Το TORA-DOL, όπως και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), αναστέλλει τη σύνθεση προσταγλανδινών, η οποία μπορεί να προκαλέσει νεφροτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της σπειραματονεφρίτιδας, της διάμεσης νεφρίτιδας, της θηλώδους νέκρωσης, του νεφρωσικού συνδρόμου και της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.
Επομένως, το TORA-DOL απαιτεί ειδικές προφυλάξεις ή απαιτεί τον αποκλεισμό του από τη χρήση όταν υπάρχουν οι ακόλουθες καταστάσεις στον ασθενή: καταστάσεις νεφρικής υποδιαφυγής, νεφρική νόσος, κίρρωση ήπατος ή σοβαρή ηπατίτιδα.
Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας Δεδομένου ότι το TORA-DOL και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς, θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TORA-DOL. Συγκεκριμένα, αντενδείκνυται η χρήση του TORA-DOL σε ασθενείς με τιμές κρεατινίνης στον ορό μεγαλύτερες από 1,8 mg / dl.
Το φάρμακο αντενδείκνυται σε εντατική διουρητική θεραπεία.
Κατακράτηση νερού και οίδημα Λόγω της πιθανής επίδρασης κατακράτησης νερού, το TORA-DOL πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, υπέρταση και παρόμοιες καταστάσεις.
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό υπέρτασης ή / και καρδιακής ανεπάρκειας, καθώς έχουν καταγραφεί κατακράτηση υγρών και οίδημα σε συνδυασμό με θεραπεία με ΜΣΑΦ.
Ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία Mπιες αλλαγές στις δοκιμές ηπατικής λειτουργίας σπάνια έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TORA-DOL, ωστόσο δεν έχουν κλινική σημασία. Ωστόσο, είναι σκόπιμο να παρακολουθείται η ηπατική λειτουργία σε ασθενείς στους οποίους αυτό είχε προηγουμένως εξασθενίσει και να διακοπεί η θεραπεία με TORA-DOL εάν υπάρχουν ενδείξεις σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας.
Αιματολογικές επιδράσεις Το TORA-DOL αναστέλλει τη λειτουργία των αιμοπεταλίων και μπορεί να παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας.
Το TORA-DOL δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με διαταραχές πήξης ή σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακα που παρεμβαίνουν στην αιμόσταση, συμπεριλαμβανομένης της χαμηλής δόσης ηπαρίνης (2500-5000 IU) που χορηγείται για προφυλακτικούς σκοπούς (βλ. Παράγραφο 4.3).
Στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί μετεγχειρητικά αιματώματα και άλλα σημάδια αιμορραγίας τραυμάτων σε συνδυασμό με την περιεγχειρητική χρήση ενέσιμου διαλύματος TORA-DOL. Οι γιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τον πιθανό κίνδυνο αιμορραγίας όταν η αιμόσταση είναι κρίσιμη, για παράδειγμα σε περιπτώσεις εκτομής του προστάτη, αμυγδαλεκτομής ή αισθητικής χειρουργικής (βλ. Παράγραφο 4.3).
Επιδράσεις στο δέρμα Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, μερικές από τις οποίες θανατηφόρες, συμπεριλαμβανομένης της απολεπιστικής δερματίτιδας, του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης, έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια σε συνδυασμό με τη χρήση ΜΣΑΦ (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς στα αρχικά στάδια της θεραπείας φαίνεται να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο: η έναρξη της αντίδρασης συμβαίνει στις περισσότερες περιπτώσεις μέσα στον πρώτο μήνα της θεραπείας.
Το TORA-DOL πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη εμφάνιση δερματικού εξανθήματος, βλεννογόνων βλαβών ή οποιωνδήποτε άλλων σημείων υπερευαισθησίας.
Οι ενέσεις πρέπει να γίνονται σύμφωνα με αυστηρά πρότυπα αποστείρωσης, ασηψίας και αντισηψίας.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία περιέχουν λακτόζη επομένως δεν είναι κατάλληλα για άτομα με ανεπάρκεια λακτάσης, γαλακτοζαιμία ή σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης / γαλακτόζης.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ταυτόχρονη χρήση TORA-DOL και άλλων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων πρέπει να αποφεύγεται.
Κορτικοστεροειδή: αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικού έλκους ή αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες και εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs): αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αντιπηκτικά: Τα ΜΣΑΦ μπορεί να ενισχύσουν τις επιδράσεις των αντιπηκτικών, όπως η βαρφαρίνη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Το TORA-DOL αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, μειώνει τις συγκεντρώσεις θρομβοξάνης και παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας. Σε αντίθεση με την ασπιρίνη, της οποίας τα αποτελέσματα είναι παρατεταμένα, η λειτουργία των αιμοπεταλίων επανέρχεται στο φυσιολογικό εντός 24-48 ωρών μετά τη διακοπή της θεραπείας. Με TORA-DOL.
In vitro Το TORA-DOL προκαλεί αμελητέα μείωση της σύνδεσης της βαρφαρίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Όπως και με άλλα φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνθεση προσταγλανδινών, η ταυτόχρονη χορήγηση TORA-DOL με μεθοτρεξάτη ή λίθιο πρέπει να εφαρμόζεται με προσοχή, καθώς μπορεί να συμβεί μείωση της κάθαρσης του τελευταίου, με επακόλουθη αύξηση της τοξικότητάς τους.
Το TORA-DOL μπορεί να αλληλεπιδράσει με τη φουροσεμίδη, μειώνοντας τη διουρητική του δράση.
Διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές αγγειοτασίνης ΙΙ: Τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την επίδραση των διουρητικών και άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων. Σε μερικούς ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (π.χ. αφυδατωμένοι ασθενείς ή ηλικιωμένοι ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία) η συγχορήγηση αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή της αγγειοτενσίνης ΙΙ και παραγόντων που αναστέλλουν το σύστημα κυκλο-οξυγονάσης μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων πιθανή οξεία νεφρική ανεπάρκεια, συνήθως αναστρέψιμη. Αυτές οι αλληλεπιδράσεις θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν TORA-DOL ταυτόχρονα με αναστολείς ΜΕΑ ή ανταγωνιστές αγγειοτασίνης II. Επομένως, ο συνδυασμός πρέπει να χορηγείται με προσοχή, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Οι ασθενείς πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς και πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας μετά την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας.
Η ταυτόχρονη χρήση πεντοξυφυλλίνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Η ταυτόχρονη χορήγηση προβενεσίδης και TORA-DOL οδηγεί σε μείωση της κάθαρσης του τελευταίου και, κατά συνέπεια, σε υψηλότερες και παρατεταμένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
Για ασυμβατότητες βλέπε παράγραφο 6.2.
04.6 Κύηση και θηλασμός
Η χρήση του TORA-DOL αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη, κοντά ή κατά τον τοκετό και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την εγκυμοσύνη και / ή την ανάπτυξη του εμβρύου / εμβρύου.
Αποτελέσματα επιδημιολογικών μελετών υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο αποβολής και καρδιακής δυσπλασίας και γαστροσχίσεως μετά από χρήση αναστολέα σύνθεσης προσταγλανδίνης στην αρχή της εγκυμοσύνης. Ο απόλυτος κίνδυνος καρδιακών δυσπλασιών αυξήθηκε από λιγότερο από 1% σε περίπου 1,5%. Ο κίνδυνος έχει θεωρηθεί ότι αυξάνεται Στα ζώα, η χορήγηση αναστολέων σύνθεσης προσταγλανδίνης έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί αυξημένη απώλεια πριν και μετά την εμφύτευση και θνησιμότητα του εμβρύου.
Επιπλέον, έχει αναφερθεί αυξημένη συχνότητα διαφόρων δυσπλασιών, συμπεριλαμβανομένων των καρδιαγγειακών, σε ζώα που έλαβαν αναστολείς σύνθεσης προσταγλανδίνης κατά την οργανογενετική περίοδο.
Κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, όλοι οι αναστολείς της σύνθεσης προσταγλανδινών μπορούν να εκτεθούν
το έμβρυο να:
- καρδιοπνευμονική τοξικότητα (με πρόωρο κλείσιμο του αρτηριακού πόρου και πνευμονική υπέρταση).
- νεφρική δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε νεφρική ανεπάρκεια με ολιγο-υδροαμνίο.
η μητέρα και το νεογέννητο, στο τέλος της εγκυμοσύνης, για:
- πιθανή παράταση του χρόνου αιμορραγίας και αντιαιμοπεταλιακή δράση που μπορεί να εμφανιστεί ακόμη και σε πολύ χαμηλές δόσεις.
- αναστολή των συσπάσεων της μήτρας με αποτέλεσμα τον καθυστερημένο ή παρατεταμένο τοκετό.
Η χρήση του φαρμάκου κοντά στη γέννηση μπορεί να προκαλέσει καθυστέρηση του ίδιου του τοκετού · επιπλέον το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει, εάν χορηγηθεί σε αυτήν την περίοδο, αλλοιώσεις της αιμοδυναμικής της μικρής κυκλοφορίας του αγέννητου παιδιού, με σοβαρές συνέπειες για την αναπνοή.
Σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, κάθε εγκυμοσύνη πρέπει πάντα να αποκλείεται πριν από την έναρξη της θεραπείας και πρέπει να εξασφαλίζεται αποτελεσματική αντισυλληπτική κάλυψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Το φάρμακο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες, επομένως η χρήση του αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
Γονιμότητα:
Η χρήση του TORA-DOL, όπως και κάθε φάρμακο που αναστέλλει τη σύνθεση προσταγλανδινών και την κυκλοοξυγενάση, δεν συνιστάται σε γυναίκες που σκοπεύουν να μείνουν έγκυες.
Η χορήγηση του TORA-DOL θα πρέπει να διακοπεί σε γυναίκες που έχουν προβλήματα γονιμότητας ή που υποβάλλονται σε έρευνες γονιμότητας.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το TORA-DOL, αν και δεν έχει ναρκωτική δράση ή επιδράσεις στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα, μπορεί να προκαλέσει υπνηλία.
Ως εκ τούτου, συνιστάται να είστε προσεκτικοί όταν οδηγείτε αυτοκίνητα και χειρίζεστε μηχανές.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Λοιμώξεις και προσβολές: άσηπτη μηνιγγίτιδα.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος: θρομβοπενία, πορφύρα, επίσταξη.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: αναφυλαξία; αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, όπως η αναφυλαξία, μπορεί να έχουν θανατηφόρο αποτέλεσμα · αντιδράσεις υπερευαισθησίας (βρογχόσπασμος, αγγειοδιαστολή, εξάνθημα, υπόταση, λαρυγγικό οίδημα).
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής: ανορεξία, υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία.
Ψυχιατρικές διαταραχές: κατάθλιψη, αϋπνία, άγχος, ευερεθιστότητα, ψυχωτικές αντιδράσεις, μη φυσιολογική δραστηριότητα των ονείρων, παραισθήσεις, ευφορία, δυσκολία συγκέντρωσης, λήθαργος, σύγχυση.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος: πονοκέφαλος, ζάλη, σπασμοί, παραισθησία, υπερκινησία, αλλοιωμένη γεύση.
Διαταραχές των ματιών: διαταραχές της όρασης.
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου: εμβοές, απώλεια ακοής, ζάλη.
Καρδιακές παθολογίες: αίσθημα παλμών, βραδυκαρδία, καρδιακή ανεπάρκεια.
Έχουν αναφερθεί οίδημα, υπέρταση και καρδιακή ανεπάρκεια σε συνδυασμό με θεραπεία με ΜΣΑΦ.
Αγγειακές παθολογίες: υπέρταση, αγγειοδιαστολή, υπόταση, αιμάτωμα, έξαψη, ωχρότητα, μετεγχειρητική αιμορραγία τραύματος.
Κλινικές μελέτες και επιδημιολογικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η χρήση ορισμένων ΜΣΑΦ (ειδικά σε υψηλές δόσεις και για μακροχρόνια θεραπεία) μπορεί να σχετίζεται με μέτριο αυξημένο κίνδυνο αρτηριακών θρομβωτικών επεισοδίων (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο) (βλ. Παράγραφο 4.4).
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: πνευμονικό οίδημα, δύσπνοια, άσθμα.
Γαστρεντερικό σύστημα: οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γαστρεντερικής φύσης. Μπορεί να εμφανιστούν πεπτικά έλκη, γαστρεντερική διάτρηση ή αιμορραγία, μερικές φορές θανατηφόρα, ιδιαίτερα στους ηλικιωμένους (βλέπε παράγραφο 4.4).
Ναυτία, έμετος, διάρροια, μετεωρισμός, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος / δυσφορία, πληρότητα, μελαένα, αιμορραγία από το ορθό, αιμάτωση, ελκώδης στοματίτιδα, οισοφαγίτιδα, ρέψιμο, γαστρεντερικό έλκος, παγκρεατίτιδα, έχουν αναφερθεί μετά από χορήγηση TORA-DOL. Ξηροστομία , έξαρση της κολίτιδας και της νόσου του Crohn (βλ. παράγραφο 4.4).
Γαστρίτιδα παρατηρήθηκε λιγότερο συχνά.
Ηπατοχολικές διαταραχές: ηπατίτιδα, χολοστατικός ίκτερος, ηπατική ανεπάρκεια.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: αγγειοοίδημα, απολεπιστική δερματίτιδα, αυξημένη εφίδρωση, εξάνθημα της ωχράς κηλίδας, κνίδωση, κνησμός, πορφύρα, βολικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Steven-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (πολύ σπάνια).
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού: μυαλγία.
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων: πολυουρία, πολλακιουρία, ολιγουρία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, ουραιμικό-αιμολυτικό σύνδρομο, διάμεση νεφρίτιδα, κατακράτηση ούρων, νεφρωσικό σύνδρομο, πλευρικός πόνος.
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού: γυναικεία υπογονιμότητα.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης: εξασθένιση, πυρετός, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, οίδημα, πόνος στο στήθος, υπερβολική δίψα.
Διαγνωστικές εξετάσεις: αυξημένος χρόνος αιμορραγίας, αυξημένη ουρία στον ορό, αυξημένη κρεατινίνη, ανώμαλες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας.
04,9 Υπερδοσολογία
Δοσολογίες 360 mg / ημέρα i.m. χορηγήθηκαν σε υγιείς εθελοντές για 5 ημέρες. Βρέθηκαν: διαβρωτική γαστρίτιδα, πεπτικό έλκος και κοιλιακό άλγος, που εξαφανίστηκαν με την αναστολή της θεραπείας. Μπορεί να εμφανιστεί γαστρεντερική αιμορραγία. Σπάνια, υπέρταση, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, αναπνευστική καταστολή και κώμα μπορεί να εμφανιστούν μετά από κατάποση ΜΣΑΦ.
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις έχουν αναφερθεί με θεραπευτική χρήση ΜΣΑΦ · αυτό μπορεί να συμβεί μετά από υπερδοσολογία.
Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα αντίδοτα. Θα πρέπει να υιοθετηθεί υποστηρικτική θεραπεία και να προστεθούν κανονικά μέτρα ασφαλείας (πρόκληση εμέτου, πλύση στομάχου, χορήγηση ενεργού άνθρακα).
Η αιμοκάθαρση δεν αποβάλλει σημαντικά την κετορολάκη από την κυκλοφορία του αίματος.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη / αντιρευματικά,
Κωδικός ATC: M01AB15.
Το δραστικό συστατικό του TORA-DOL είναι η τρομεταμίνη Ketorolac, ένα φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ). Η δραστηριότητά του πραγματοποιείται κυρίως αναστέλλοντας τη σύνθεση προσταγλανδινών, συγκεκριμένα PGE2 και PGF2 άλφα.
Σε προκλινικές φαρμακολογικές μελέτες έδειξε 350 φορές πιο ισχυρή αναλγητική δράση από την ασπιρίνη σε ποντίκια στο τεστ αναστολής του πόνου που προκλήθηκε από φαινυλκινόνη και 800 φορές πιο ισχυρή από την ασπιρίνη αρουραίου στην αναστολή της απόκρισης του πόνου στην κάμψη.
Το TORA-DOL έδειξε επίσης αντιφλεγμονώδη (ανώτερη από τη φαινυλοβουταζόνη) και αντιπυρετική (ανώτερη από την ασπιρίνη) δράση.
Το TORA-DOL ήταν 37 φορές πιο ενεργό από την ασπιρίνη στην αναστολή της συσσώρευσης που προκαλείται από το κολλαγόνο των ανθρώπινων αιμοπεταλίων.
Το TORA-DOL δεν έχει καμία επίδραση στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα. οι επιπτώσεις στο καρδιαγγειακό και αναπνευστικό σύστημα είναι ελάχιστες.
Από κλινικές μελέτες προέκυψε ότι η αναλγητική δράση του TORA-DOL σε δόση 10 mg ήταν ίση ή μεγαλύτερη από ασπιρίνη 650 mg, παρακεταμόλη 600 και 1000 mg, ο συνδυασμός παρακεταμόλης 600 mg και 1000 mg + κωδεΐνη 60 mg, 400 mg γλαφενίνης, 400 mg ιβουπροφαίνης, 50 mg δικλοφαινάκης.
TORA-DOL χορηγείται i.m. στη δόση των 30 mg βρέθηκε σε πολυάριθμες κλινικές μελέτες συγκρίσιμες με μορφίνη 12 mg και μεπεριδίνη 100 mg και ανώτερη από μορφίνη 6 mg και μεπεριδίνη 50 mg.
TORA-DOL i.m. 30 mg έδειξαν μεγαλύτερη διάρκεια δράσης από τη μορφίνη και τη μεπεριδίνη.
Το αναλγητικό αποτέλεσμα εμφανίζεται εντός 1 ώρας μετά τη χορήγηση από το στόμα, 30 λεπτά μετά τη χορήγηση μ.μ. και το μέγιστο αναλγητικό αποτέλεσμα εμφανίζεται εντός 2-3 ωρών και 1-2 ωρών, αντίστοιχα.
Και για τα δύο σκευάσματα η μέση διάρκεια του αναλγητικού αποτελέσματος είναι 4-6 ώρες.
Το TORA-DOL στερείται επιδράσεων που μοιάζουν με μορφίνη, δεν προκαλεί αναπνευστική καταστολή και, σε σύγκριση με τη μορφίνη, η συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα (υπνηλία) είναι σημαντικά χαμηλότερη.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Το TORA-DOL απορροφάται ταχέως και πλήρως από του στόματος με μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος 0,87 mcg / ml εντός 35 λεπτών από τη χορήγηση δισκίων 10 mg και κορυφή 1,11 mcg / ml εντός 26 λεπτών από τη χορήγηση 10 mg στο διάλυμα.
Τα δισκία και το διάλυμα 2% βρέθηκαν ότι είναι βιοϊσοδύναμα ως προς την AUC και τον χρόνο ημίσειας ζωής.
Ομοίως, μετά από ενδομυϊκή χορήγηση 30 mg, το TORA-DOL απορροφάται γρήγορα και πλήρως με μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 2,2 mcg / ml.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 30 mg, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι 5 mcg / ml.
Η φαρμακοκινητική του TORA-DOL σε ανθρώπους, τόσο μετά από εφάπαξ όσο και επαναλαμβανόμενη χορήγηση, είναι γραμμική · η σταθερή κατάσταση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από μία ημέρα για κάθε 6 ώρες χορήγησης.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 5,4 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα και 5,3 ώρες μετά τη χορήγηση μ.μ. και 5,1 ώρες μετά την ενδοφλέβια χορήγηση.
Στους ηλικιωμένους, αυτές οι τιμές είναι ελαφρώς υψηλότερες: για παράδειγμα 6.2 και 7.
Η πρόσληψη αντιόξινων δεν επηρεάζει την απορρόφηση του TORA-DOL.
Κατανομή
Η δέσμευση της κετορολάκης με την πρωτεΐνη πλάσματος είναι 99%.
Οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις διγοξίνης, βαρφαρίνης, ιβουπροφαίνης, ναπροξένης, πιροξικάμης, ακεταμινοφαίνης, φαινυτοΐνης και τολβουταμίδης δεν τροποποιούν τη δέσμευση πρωτεΐνης του TORA-DOL.
Ο όγκος κατανομής είναι 0,11 L / kg.
Μεταβολισμός
Η κετορολάκη μεταβολίζεται στο ήπαρ. οι κύριοι μεταβολίτες είναι παρά-υδροξυλιωμένα (12%) και γλυκουρονικά (75%) παράγωγα, όλα ανενεργά.
Εξάλειψη
Η κύρια οδός αποβολής του TORA-DOL και των μεταβολιτών του είναι μέσω των ούρων και το υπόλοιπο αποβάλλεται με τα κόπρανα. Η νεφρική κάθαρση της κετορολάκης είναι 0,35-0,55 mL / min / kg.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Οξεία τοξικότητα
LD 50 από του στόματος σε ποντικούς 529 mg / kg (Μ και F). σε αρουραίους από 100 έως 400 mg / kg (M και F) και σε πιθήκους άνω των 200 mg / kg (M και F). μέσω i.p. σε ποντικούς 473 mg / kg (Μ και F), σε αρουραίους από 100 έως 400 mg / kg (Μ και F).
Τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης
Ημερήσια από του στόματος χορήγηση υψηλής δόσης σε ποντίκια (30 mg / kg για 6 μήνες) και πιθήκους (9 mg / kg για 12 μήνες) εμφάνισε γαστρεντεροπάθεια (σε ποντίκια) και ήπια νεφροτοξικότητα. Διοικήσεις Ι.Μ σε κουνέλια (15 mg / kg για 1 μήνα) και πιθήκους (13,5 mg / kg για 3 μήνες) παρουσίασαν ήπια φλεγμονώδη αντίδραση στο σημείο της ένεσης.
IV διοικήσεις σε κουνέλια και πιθήκους (2,5 mg / kg για 2 εβδομάδες) ήταν καλά ανεκτά.
Εμβρυϊκή τοξικότητα
Δεν υπάρχουν περαιτέρω πληροφορίες για προκλινικά δεδομένα, εκτός από αυτά που έχουν ήδη αναφερθεί αλλού σε αυτήν την Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (βλ. Παράγραφο 4.6).
Μεταλλαξογένεση, καρκινογένεση, ανεκτικότητα
Η ένωση βρέθηκε να είναι μη μεταλλαξιογόνος, μη καρκινογόνος, δεν προκάλεσε ευαισθητοποίηση στο ινδικό χοιρίδιο και δεν είχε ανοσογόνο δράση.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
TORA-DOL 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου, μακρογόλη 8000.
TORA-DOL 10 mg / ml ενέσιμο διάλυμα
αλκοόλη, χλωριούχο νάτριο, ενέσιμο νερό.
TORA-DOL 30 mg / ml ενέσιμο διάλυμα
αλκοόλη, χλωριούχο νάτριο, ενέσιμο νερό.
TORA-DOL 20 mg / ml πόσιμες σταγόνες, διάλυμα
κιτρικό οξύ, μονοβασικό φωσφορικό νάτριο, παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας, παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας, υδροξείδιο του νατρίου σε ρΗ 6,5 ± 0,5, καθαρισμένο νερό.
06.2 Ασυμβατότητα
Το TORA-DOL είναι συμβατό με αμινοφυλλίνη, ξυλοκαΐνη, μορφίνη, μεπεριδίνη, ντοπαμίνη, ινσουλίνη και ηπαρίνη αναμεμειγμένα σε διάλυμα που περιέχεται σε ενδοφλέβιο σάκο στάγδην, αλλά δεν μπορεί να αναμιχθεί με μορφίνη, μεπεριδίνη, προμεθαζίνη ή υδροξυζίνη σε σύριγγα.
06.3 Περίοδος ισχύος
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 3 χρόνια.
Ενέσιμο διάλυμα 30 mg / ml: 3 έτη.
Ενέσιμο διάλυμα 10 mg / ml: 2 έτη.
Στοματικές σταγόνες: 2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Στοματικές σταγόνες: φυλάξτε το μακριά από το φως.
Δισκία: Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
γυάλινες αμπούλες τύπου Ι, κίτρινο χρώμα
TORA -DOL 10 mg / ml ενέσιμο διάλυμα - 6 φιαλίδια του 1 ml
TORA -DOL 30 mg / ml ενέσιμο διάλυμα - 3 φύσιγγες 1 ml PVC και κυψέλη αλουμινίου
TORA-DOL 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία- 10 πορτοκαλί δισκία γυάλινης φιάλης
TORA -DOL 20 mg / ml πόσιμες σταγόνες, διάλυμα - μπουκάλι 10 ml
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 10 A.I.C. ν 027253032
10 mg / ml ενέσιμο διάλυμα - 6 φύσιγγες του 1 ml A.I.C. ν 027253018
30 mg / ml ενέσιμο διάλυμα - 3 φύσιγγες του 1 ml A.I.C. ν 027253020
20 mg / ml διάλυμα από του στόματος σταγόνες - φιάλη 10 ml A.I.C. ν 027253069
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ανανέωση: Ιούνιος 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Μάιος 2012
