Ενεργά συστατικά: παλιπεριδόνη
INVEGA δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 1,5 mg
INVEGA 3 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
INVEGA δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 6 mg
INVEGA δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 9 mg
INVEGA δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 12 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Invega; Σε τι χρησιμεύει;
Το INVEGA περιέχει τη δραστική ουσία παλιπεριδόνη που ανήκει στην κατηγορία των αντιψυχωσικών φαρμάκων.
Το INVEGA χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας σε ενήλικες και εφήβους από 15 ετών.
Η σχιζοφρένεια είναι μια διαταραχή της οποίας τα συμπτώματα περιλαμβάνουν: ακούγοντας ήχους ή φωνές, βλέποντας ή αντιλαμβάνοντας πράγματα που δεν υπάρχουν, έχοντας λανθασμένες πεποιθήσεις ή ύποπτα με ασυνήθιστο τρόπο, τείνοντας να απομονωθούμε, κάνοντας ασυνεπή ομιλία και συμπεριφορική και συναισθηματική ισοπέδωση. με αυτή τη διαταραχή μπορεί επίσης να αισθάνεται κατάθλιψη, άγχος, ενοχή ή ένταση.
Το INVEGA χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία της σχιζοσυναισθηματικής διαταραχής σε ενήλικες.
Η σχιζοσυναισθηματική διαταραχή είναι μια ψυχική κατάσταση στην οποία ένα άτομο βιώνει έναν συνδυασμό συμπτωμάτων σχιζοφρένειας (όπως σημειώθηκε παραπάνω) εκτός από συμπτώματα που σχετίζονται με διαταραχές της διάθεσης (ενθουσιασμός, θλίψη, διέγερση, απόσπαση προσοχής, υπνηλία, ομιλία, απώλεια ενδιαφέροντος για δραστηριότητες που κοιμούνται επίσης πολύ ή πολύ λίγο, τρώγοντας πάρα πολύ ή πολύ λίγο και επαναλαμβανόμενες αυτοκτονικές σκέψεις) Το INVEGA μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της νόσου και να τα εμποδίσει να επιστρέψουν.
Αντενδείξεις Όταν το Invega δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το INVEGA
- εάν είστε αλλεργικοί στην παλιπεριδόνη, τη ρισπεριδόνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Invega
- Μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν πάρετε το INVEGA. Ασθενείς με σχιζοσυναισθηματική διαταραχή που λαμβάνουν θεραπεία με αυτό το φάρμακο θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για πιθανή μετάβαση από μανιακά σε καταθλιπτικά συμπτώματα.
- Αυτό το φάρμακο δεν έχει μελετηθεί σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια. Ωστόσο, οι ηλικιωμένοι ασθενείς με άνοια που λαμβάνουν θεραπεία με άλλους παρόμοιους τύπους φαρμάκων μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου ή θανάτου (βλ. Παράγραφο, Πιθανές παρενέργειες).
- Εάν έχετε νόσο του Πάρκινσον ή άνοια.
- Εάν έχετε διαγνωστεί ποτέ με μια ασθένεια της οποίας τα συμπτώματα περιλαμβάνουν αυξημένη θερμοκρασία και μυϊκή δυσκαμψία (ονομάζεται επίσης νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο).
- Εάν είχατε ποτέ ανώμαλες κινήσεις της γλώσσας ή του προσώπου (Όψιμη Δυσκινησία). Πρέπει να γνωρίζετε ότι και οι δύο αυτές τελευταίες ασθένειες μπορεί να προκληθούν από αυτόν τον τύπο φαρμάκου.
- Εάν γνωρίζετε ότι είχατε χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων στο παρελθόν (τα οποία μπορεί να οφείλονται ή όχι σε άλλα φάρμακα).
- Εάν είστε διαβητικός ή έχετε προδιάθεση για διαβήτη.
- Εάν έχετε καρδιακή νόσο ή λαμβάνετε θεραπεία για καρδιακή νόσο που τείνει να μειώσει την αρτηριακή σας πίεση.
- Εάν πάσχετε από επιληψία.
- Εάν αντιμετωπίζετε προβλήματα με την κατάποση, το στομάχι ή τα έντερα που μειώνουν την ικανότητά σας να καταπίνετε ή να περάσετε φαγητό μέσω φυσιολογικών κενώσεων.
- Εάν πάσχετε από ασθένειες που σχετίζονται με διάρροια.
- Εάν έχετε νεφρικά προβλήματα.
- Εάν έχετε ηπατικά προβλήματα.
- Εάν έχετε παρατεταμένη και / ή επώδυνη στύση.
- Εάν δυσκολεύεστε να ελέγξετε τη βασική θερμοκρασία του σώματος ή τις υπερβολικές συνθήκες θερμότητας.
- Εάν έχετε ασυνήθιστα αυξημένο επίπεδο της ορμόνης προλακτίνης στο αίμα σας ή εάν έχετε πιθανό όγκο εξαρτώμενο από την προλακτίνη.
- Εάν εσείς ή κάποιος άλλος στην οικογένειά σας έχετε ιστορικό θρόμβων αίματος (θρόμβοι), καθώς τα αντιψυχωσικά φάρμακα έχουν συσχετιστεί με το σχηματισμό θρόμβων αίματος.
Εάν έχετε οποιαδήποτε από αυτές τις καταστάσεις, μιλήστε με το γιατρό σας ώστε να μπορεί να εκτιμήσει εάν η δοσολογία σας χρειάζεται προσαρμογή ή παρακολούθηση για μια ορισμένη περίοδο.
Δεδομένου ότι επικίνδυνα χαμηλοί αριθμοί συγκεκριμένου τύπου λευκών αιμοσφαιρίων που απαιτούνται για την καταπολέμηση λοιμώξεων στο αίμα έχουν παρατηρηθεί πολύ σπάνια σε ασθενείς που λαμβάνουν INVEGA, ο γιατρός σας μπορεί να ελέγξει τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων.
Το INVEGA μπορεί να προκαλέσει αύξηση βάρους.
Η σημαντική αύξηση βάρους μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την υγεία. Ο γιατρός σας πρέπει να ελέγχει τακτικά το βάρος σας. Δεδομένου ότι έχει παρατηρηθεί σακχαρώδης διαβήτης ή επιδείνωση προϋπάρχοντος σακχαρώδους διαβήτη σε ασθενείς που λαμβάνουν INVEGA, ο γιατρός θα πρέπει να ελέγξει για αυξημένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά σε ασθενείς με προϋπάρχον σακχαρώδη διαβήτη.
Κατά τη διάρκεια μιας «χειρουργικής επέμβασης στα μάτια» λόγω θόλωσης του φακού (καταρράκτης), η κόρη (ο μαύρος κύκλος στο κέντρο του ματιού σας) ενδέχεται να μην αυξηθεί σε μέγεθος, όπως απαιτείται. Επίσης, η ίριδα (το έγχρωμο τμήμα του ματιού) μπορεί να γίνει ξεφτίλα κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης, το οποίο μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο μάτι. Εάν σχεδιάζετε να κάνετε χειρουργική επέμβαση στα μάτια, φροντίστε να ενημερώσετε τον οφθαλμίατρό σας ότι παίρνετε αυτό το φάρμακο.
Παιδιά και έφηβοι
Το INVEGA δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 15 ετών, για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας.
Το INVEGA δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών για τη θεραπεία της σχιζοσυναισθηματικής διαταραχής.
Αυτό συμβαίνει επειδή δεν είναι γνωστό εάν το INVEGA είναι ασφαλές ή αποτελεσματικό σε αυτές τις ηλικιακές ομάδες.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Invega
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα.
Όταν αυτό το φάρμακο λαμβάνεται με ορισμένα φάρμακα για την καρδιά που ελέγχουν τον καρδιακό ρυθμό ή άλλα φάρμακα όπως αντιισταμινικά, ανθελονοσιακά ή άλλα αντιψυχωσικά, μπορεί να εμφανιστούν ανωμαλίες στην ηλεκτρική λειτουργία της καρδιάς.
Καθώς αυτό το φάρμακο δρα κυρίως στον εγκέφαλο, μπορεί να προκύψουν παρεμβολές με άλλα φάρμακα (ή αλκοόλ) που ενεργούν στον εγκέφαλο λόγω της πρόσθετης επίδρασης στη λειτουργία του εγκεφάλου. Καθώς αυτό το φάρμακο μπορεί να μειώσει την αρτηριακή πίεση, να είστε προσεκτικοί όταν παίρνετε αυτό το φάρμακο με άλλα φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση.
Αυτό το φάρμακο μπορεί να μειώσει την επίδραση των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον και του συνδρόμου ανήσυχων ποδιών (π.χ. λεβοντόπα).
Οι επιδράσεις αυτού του φαρμάκου μπορεί να επηρεαστούν εάν παίρνετε φάρμακα που επηρεάζουν την ταχύτητα των κινήσεων του εντέρου (π.χ. μετοκλοπραμίδη).
Εξετάστε τη μείωση της δόσης για αυτό το φάρμακο όταν αυτό το φάρμακο συγχορηγείται με βαλπροϊκό.
Η ταυτόχρονη χρήση ρισπεριδόνης από το στόμα με αυτό το φάρμακο δεν συνιστάται καθώς ο συνδυασμός των δύο φαρμάκων θα μπορούσε να οδηγήσει σε περισσότερες παρενέργειες.
INVEGA με αλκοόλ
Αποφύγετε την κατανάλωση αλκοόλ ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Δεν πρέπει να παίρνετε αυτό το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν το έχετε συζητήσει με το γιατρό σας. Τα ακόλουθα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν σε νεογέννητα μωρά, σε μητέρες που έχουν χρησιμοποιήσει παλιπεριδόνη το τελευταίο τρίμηνο (τους τελευταίους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης τους): τρόμο, μυϊκή δυσκαμψία και / ή αδυναμία, υπνηλία, διέγερση, αναπνευστικά προβλήματα και δυσκολία στη σίτιση. το παιδί έχει οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα μπορεί να χρειαστεί να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας.
Αποφύγετε τον θηλασμό κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μπορεί να εμφανιστούν ζάλη και προβλήματα όρασης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο (βλ. Παράγραφο, Πιθανές παρενέργειες). Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε περιπτώσεις όπου απαιτείται πλήρης επαγρύπνηση, π.χ. όταν οδηγείτε αυτοκίνητο ή χειρίζεστε μηχανήματα.
Τα δισκία INVEGA 3 mg περιέχουν λακτόζη
Τα δισκία των 3 mg αυτού του φαρμάκου περιέχουν λακτόζη, ένα είδος σακχάρου. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Invega: Δοσολογία
Πάρτε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός, ο φαρμακοποιός ή η νοσοκόμα σας
Χρήση σε ενήλικες
Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες είναι 6 mg μία φορά την ημέρα που πρέπει να λαμβάνεται το πρωί. Η δόση μπορεί να αυξηθεί ή να μειωθεί από το γιατρό σας στην περιοχή των 3 mg έως 12 mg μία φορά την ημέρα για σχιζοφρένεια ή από 6 mg σε 12 mg μία φορά την ημέρα για σχιζοσυναισθηματική διαταραχή. Αυτό εξαρτάται από το πώς λειτουργεί το φάρμακο για αυτήν.
Χρήση σε εφήβους
Η συνιστώμενη δόση έναρξης για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας σε εφήβους από 15 ετών είναι 3 mg μία φορά ημερησίως που λαμβάνεται το πρωί.
Για εφήβους που ζυγίζουν 51 κιλά ή περισσότερο, η δόση μπορεί να αυξηθεί εντός των ορίων των 6 mg έως 12 mg άπαξ ημερησίως.
Για εφήβους που ζυγίζουν λιγότερο από 51 κιλά, η δόση μπορεί να αυξηθεί έως και 6 mg μία φορά την ημέρα.
Ο γιατρός σας θα αποφασίσει τη σωστή δόση για εσάς. Η δόση που παίρνετε εξαρτάται από το πώς λειτουργεί το φάρμακο για εσάς.
Πώς και πότε να πάρετε το INVEGA
Αυτό το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα, το δισκίο πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο με νερό ή άλλο υγρό. Δεν πρέπει να μασάται, ούτε να διαιρείται, ούτε να συνθλίβεται.
Αυτό το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται κάθε πρωί με πρωινό ή με άδειο στομάχι, αλλά με τον ίδιο τρόπο κάθε μέρα. Μην εναλλάσσετε τη λήψη του φαρμάκου μια μέρα με άδειο στομάχι και την επόμενη με γεμάτο στομάχι.
Το δραστικό συστατικό, η παλιπεριδόνη, διαλύεται μόλις καταποθεί και το κέλυφος του δισκίου αποβάλλεται από το σώμα ως απόβλητο.
Ασθενείς με νεφρικά προβλήματα
Με βάση τη νεφρική σας λειτουργία, ο γιατρός σας μπορεί να προσαρμόσει τη δόση αυτού του φαρμάκου.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Ο γιατρός σας μπορεί να μειώσει τη δόση του φαρμάκου σε περίπτωση μειωμένης νεφρικής λειτουργίας
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Invega
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση INVEGA από την κανονική
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας. Μπορεί να εμφανίσετε υπνηλία, κόπωση, ανώμαλες κινήσεις του σώματος, προβλήματα με την ορθοστασία και το περπάτημα, ζάλη που προκαλείται από χαμηλή αρτηριακή πίεση και μη φυσιολογικούς καρδιακούς παλμούς.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το INVEGA
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε. Εάν παραλείψετε ένα δισκίο, πάρτε την επόμενη δόση σας την επόμενη ημέρα. Εάν παραλείψετε δύο ή περισσότερες δόσεις, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το INVEGA
Μην σταματήσετε να παίρνετε το INVEGA καθώς θα χάσετε τις επιδράσεις του φαρμάκου. Δεν πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο εκτός εάν σας το ζητήσει ο γιατρός σας, καθώς τα συμπτώματά σας μπορεί να επανέλθουν.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε άλλες ερωτήσεις σχετικά με τη λήψη αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Invega
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν:
- Νομίζετε ότι έχετε θρόμβους αίματος στις φλέβες σας, ιδιαίτερα στα πόδια (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν πρήξιμο, πόνο και ερυθρότητα στα πόδια), τα οποία μπορούν να ταξιδέψουν κατά μήκος των αιμοφόρων αγγείων στους πνεύμονες, προκαλώντας πόνο στο στήθος και δυσκολία στην αναπνοή. Εάν παρατηρήσετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα, συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας.
- Έχετε άνοια και παρατηρείτε μια ξαφνική αλλαγή στην ψυχική σας κατάσταση ή μια "ξαφνική αδυναμία ή μούδιασμα του προσώπου, των χεριών ή των ποδιών, ειδικά στη μία πλευρά, ή εάν η γλώσσα σας είναι ακατανόητη, έστω και για μικρό χρονικό διάστημα. Μπορεί". είναι τα σημάδια ενός εγκεφαλικού επεισοδίου.
- έχετε πυρετό, μυϊκή δυσκαμψία, εφίδρωση ή μειωμένο επίπεδο συνείδησης (διαταραχή που ονομάζεται «νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο»). Μπορεί να χρειαστεί άμεση ιατρική θεραπεία.
- Είναι άνδρας και έχει παρατεταμένη ή επώδυνη στύση. Αυτή η κατάσταση ονομάζεται πριαπισμός. Μπορεί να χρειαστεί άμεση ιατρική θεραπεία.
- Έχει ακούσιες ρυθμικές κινήσεις της γλώσσας, του στόματος και του προσώπου. Μπορεί να χρειαστεί να διακόψετε την παλιπεριδόνη
- Έχετε σοβαρή αλλεργική αντίδραση, που χαρακτηρίζεται από πυρετό, πρήξιμο του στόματος, του προσώπου, των χειλιών ή της γλώσσας, δύσπνοια, κνησμό, δερματικό εξάνθημα και μερικές φορές πτώση της αρτηριακής πίεσης (που αντιστοιχεί σε «αναφυλακτική αντίδραση»).
Πολύ συχνές: μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 χρήστες
- δυσκολία στον ύπνο ή στον ύπνο
- παρκινσονισμός. Αυτή η κατάσταση μπορεί να περιλαμβάνει: αργές ή διαταραγμένες κινήσεις του σώματος, αίσθημα δυσκαμψίας ή έντασης των μυών (κάνοντας σπασμωδικές κινήσεις), και μερικές φορές αίσθηση κίνησης που παγώνει και στη συνέχεια επανεκκινείται. Άλλα σημάδια παρκινσονισμού περιλαμβάνουν, αργό ανακάτεμα στο περπάτημα, τρόμο στην ηρεμία, αυξημένο σάλιο και / ή στάξιμο και απώλεια έκφρασης του προσώπου
- ανησυχία
- αίσθημα υπνηλίας ή λιγότερο εγρήγορσης
- πονοκέφαλο.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 χρήστες
- λοίμωξη στο στήθος (βρογχίτιδα), κοινά συμπτώματα κρυολογήματος, ιγμορίτιδα, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, αίσθηση ότι έχετε γρίπη
- αύξηση βάρους, αυξημένη όρεξη, απώλεια βάρους, μειωμένη όρεξη
- υψηλή διάθεση (μανία), ευερεθιστότητα, κατάθλιψη, άγχος
- δυστονία: Αυτή είναι μια κατάσταση που περιλαμβάνει αργή ή παρατεταμένη ακούσια συστολή μυών. Ενώ μπορεί να περιλαμβάνει οποιοδήποτε μέρος του σώματος (με αποτέλεσμα μη φυσιολογική στάση), η δυστονία συχνά περιλαμβάνει τους μυς του προσώπου, συμπεριλαμβανομένων των ανώμαλων κινήσεων των ματιών, του στόματος, της γλώσσας ή του σαγονιού.
- ζάλη
- δυσκινησία: Πρόκειται για μια κατάσταση που περιλαμβάνει ακούσιες κινήσεις των μυών και μπορεί να περιλαμβάνει επαναλαμβανόμενες, σπαστικές ή στριμμένες κινήσεις ή συσπάσεις.
- τρόμος
- θολή όραση
- διακοπή της καρδιακής αγωγιμότητας μεταξύ του άνω και κάτω τμήματος της καρδιάς, μη φυσιολογική ηλεκτρική αγωγή της καρδιάς, παράταση του διαστήματος QT της καρδιάς, αργός καρδιακός ρυθμός, γρήγορος καρδιακός ρυθμός
- χαμηλή αρτηριακή πίεση όταν στέκεστε όρθιοι (ως αποτέλεσμα, ορισμένοι ασθενείς που λαμβάνουν INVEGA μπορεί να αισθάνονται λιποθυμία, ζάλη ή λιποθυμία όταν ξαφνικά σηκώνονται ή κάθονται), υψηλή αρτηριακή πίεση
- πονόλαιμος, βήχας, βουλωμένη μύτη
- κοιλιακός πόνος ή δυσφορία, έμετος, ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, δυσπεψία, ξηροστομία, πονόδοντος
- αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών στο αίμα
- κνησμός, εξάνθημα
- πόνος στα οστά ή στους μυς, πόνος στην πλάτη, πόνος στις αρθρώσεις
- απώλεια της εμμήνου ρύσεως
- πυρετός, αδυναμία, κόπωση
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 χρήστες
- πνευμονία, λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος, λοίμωξη της ουροδόχου κύστης, λοίμωξη του αυτιού, αμυγδαλίτιδα
- μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, μειωμένα αιμοπετάλια (αιμοσφαίρια που βοηθούν στη διακοπή της αιμορραγίας), αναιμία, μειωμένα ερυθρά αιμοσφαίρια
- Το INVEGA μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα μιας ορμόνης που ονομάζεται «προλακτίνη» που βρίσκεται σε μια εξέταση αίματος (η οποία μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα ή όχι). Όταν εμφανίζονται συμπτώματα υψηλού επιπέδου προλακτίνης, αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν: (στους άνδρες) πρήξιμο του στήθους, δυσκολία στην επίτευξη ή διατήρηση στύσης ή άλλη σεξουαλική δυσλειτουργία, (στις γυναίκες) δυσφορία στο στήθος, απώλεια γάλακτος από τους μαστούς, απώλεια της περιόδου σας ή άλλα προβλήματα με την περίοδό σας
- διαβήτης ή επιδείνωση του διαβήτη, υψηλό σάκχαρο στο αίμα, αυξημένη κοιλιακή περιφέρεια, απώλεια όρεξης με αποτέλεσμα υποσιτισμό και χαμηλό σωματικό βάρος, υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων (λίπος)
- διαταραχές ύπνου, σύγχυση, μειωμένη σεξουαλική επιθυμία, αδυναμία επίτευξης οργασμού, νευρικότητα, εφιάλτες
- όψιμη δυσκινησία (συσπάσεις ή σπασμωδικές κινήσεις του προσώπου, της γλώσσας ή άλλων τμημάτων του σώματος που δεν μπορούν να ελεγχθούν). Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν εμφανίσετε ρυθμικές ακούσιες κινήσεις της γλώσσας, του στόματος και του προσώπου. Μπορεί να χρειαστεί να σταματήσετε να παίρνετε το INVEGA
- σπασμοί (επιληπτικές κρίσεις), λιποθυμία, επείγουσα ανάγκη κίνησης ενός μέρους του σώματος, ζάλη όταν στέκεστε όρθιοι, διαταραχή της προσοχής, προβλήματα ομιλίας, απώλεια ή ανώμαλη αίσθηση της γεύσης, μειωμένη ευαισθησία του δέρματος στον πόνο και στην αφή, α μυρμήγκιασμα, μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα του δέρματος
- υπερευαισθησία των ματιών στο φως, μόλυνση του ματιού ή «ελαφρώς κόκκινο», ξηροφθαλμία
- αίσθηση περιστροφής (ίλιγγος), κουδούνισμα στα αυτιά, πόνος στα αυτιά
- ακανόνιστος καρδιακός παλμός, μη φυσιολογική ηλεκτρική ανίχνευση της καρδιάς (ηλεκτροκαρδιογράφημα ή ΗΚΓ), αίσθημα αγώνων ή παλμών στο στήθος (αίσθημα παλμών)
- χαμηλή πίεση αίματος
- δύσπνοια, συριγμός, ρινορραγίες
- πρησμένη γλώσσα, λοίμωξη στομάχου ή εντέρου, δυσκολία στην κατάποση, υπερβολική διέλευση αερίου ή αέρα
- αύξηση του GGT στο αίμα (ένα ηπατικό ένζυμο που ονομάζεται γάμμα -γλουταμυλτρανσφεράση), αύξηση των ηπατικών ενζύμων στο αίμα - εξάνθημα (ή κνίδωση), τριχόπτωση, έκζεμα, ακμή
- αύξηση της CPK (φωσφοκινάση κρεατίνης) στο αίμα, ένα ένζυμο που μερικές φορές απελευθερώνεται όταν υπάρχει μυϊκή βλάβη, μυϊκοί σπασμοί, δυσκαμψία στις αρθρώσεις, οίδημα στις αρθρώσεις, μυϊκή αδυναμία, πόνος στον αυχένα
- ακράτεια (έλλειψη ελέγχου) ούρων, συχνή ούρηση, αδυναμία ούρησης, πόνος κατά την ούρηση
- στυτική δυσλειτουργία, διαταραχές εκσπερμάτωσης
- απώλεια περιόδου ή προβλήματα με την περίοδό σας (γυναίκες), απώλεια γάλακτος από το στήθος, σεξουαλική δυσλειτουργία, πόνος στο στήθος, δυσφορία στο στήθος
- πρήξιμο του προσώπου, του στόματος, των ματιών ή των χειλιών, πρήξιμο του σώματος, των χεριών ή των ποδιών
- ρίγη, αυξημένη θερμοκρασία σώματος
- αλλαγή στον τρόπο που περπατάτε
- αίσθημα δίψας
- θωρακικός πόνος, δυσφορία στο στήθος, αίσθημα αδιαθεσίας
- πτώση
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 1.000 χρήστες
- λοίμωξη των ματιών, μυκητιασική λοίμωξη των νυχιών, λοίμωξη του δέρματος, φλεγμονή του δέρματος που προκαλείται από ακάρεα
- επικίνδυνα χαμηλός αριθμός συγκεκριμένου τύπου λευκών αιμοσφαιρίων που απαιτείται για την καταπολέμηση λοιμώξεων
- μείωση ενός τύπου λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα που χρησιμεύει για την προστασία του σώματος από τη μόλυνση, αύξηση των ηωσινοφίλων (ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων)
- σοβαρή αλλεργική αντίδραση που χαρακτηρίζεται από πυρετό, πρήξιμο του στόματος, του προσώπου, των χειλιών ή της γλώσσας, δύσπνοια, κνησμό, εξάνθημα και μερικές φορές πτώση της αρτηριακής πίεσης, αλλεργική αντίδραση
- ζάχαρη στα ούρα
- ακατάλληλη έκκριση της ορμόνης που ελέγχει τον όγκο των ούρων
- απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές από τον ανεξέλεγκτο διαβήτη
- επικίνδυνα υπερβολική πρόσληψη νερού, μειωμένο σάκχαρο στο αίμα, πόσιμο πολύ νερό, αυξημένη χοληστερόλη στο αίμα
- έλλειψη συναισθήματος
- νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο (σύγχυση, μείωση ή απώλεια συνείδησης, υψηλός πυρετός και έντονη μυϊκή δυσκαμψία)
- απώλεια συνείδησης, διαταραχές ισορροπίας, ανώμαλος συντονισμός
- προβλήματα με τα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου, κώμα που προκαλείται από ανεξέλεγκτο διαβήτη, μη ανταπόκριση σε ερεθίσματα, τρόμο στο κεφάλι
- γλαύκωμα (αυξημένη πίεση στο εσωτερικό του βολβού του ματιού), αυξημένο δάκρυ, κόκκινα μάτια, προβλήματα στην κίνηση των ματιών, κύλιση των ματιών προς το πίσω μέρος του κεφαλιού
- κολπική μαρμαρυγή (ανώμαλος καρδιακός ρυθμός), γρήγορος καρδιακός ρυθμός όταν στέκεστε όρθιοι
- θρόμβοι αίματος στις φλέβες, ιδιαίτερα στα πόδια (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν πρήξιμο, πόνο και ερυθρότητα στα πόδια), τα οποία μπορούν να ταξιδέψουν κατά μήκος των αιμοφόρων αγγείων στους πνεύμονες, προκαλώντας πόνο στο στήθος και δυσκολία στην αναπνοή. Εάν παρατηρήσετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα, συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας.
- μείωση του επιπέδου οξυγόνου σε μέρη του σώματος (επειδή μειώνεται η ροή του αίματος), έξαψη
- αναπνευστικά προβλήματα κατά τη διάρκεια του ύπνου (άπνοια ύπνου), γρήγορη και ρηχή αναπνοή
- πνευμονία που προκαλείται από εισπνοή τροφής, συμφόρηση της αναπνευστικής οδού, προβλήματα φωνής
- απόφραξη του εντέρου, ακράτεια κοπράνων, σκληρά κόπρανα, έλλειψη κίνησης του εντέρου που προκαλεί απόφραξη
- κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών (ίκτερος)
- φλεγμονή του παγκρέατος
- σοβαρή αλλεργική αντίδραση με πρήξιμο που μπορεί να περιλαμβάνει το λαιμό και να οδηγήσει σε δυσκολίες στην αναπνοή
- πάχυνση του δέρματος, ξηροδερμία, ερυθρότητα του δέρματος, αποχρωματισμός του δέρματος, απολέπιση και φαγούρα στο τριχωτό της κεφαλής ή του δέρματος, πιτυρίδα
- διάσπαση των μυϊκών ινών και μυϊκός πόνος (ραβδομυόλυση), ανώμαλη στάση του σώματος
- πριαπισμός (παρατεταμένη στύση του πέους που μπορεί να απαιτήσει χειρουργική θεραπεία)
- ανάπτυξη στήθους στους άνδρες, διεύρυνση των μαστικών αδένων, έκκριση από τους μαστούς, κολπική έκκριση
- καθυστέρηση του εμμηνορροϊκού κύκλου, διεύρυνση του στήθους
- πολύ χαμηλή θερμοκρασία σώματος, μείωση της θερμοκρασίας του σώματος
- συμπτώματα στέρησης φαρμάκων
Άγνωστο: η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα
- πνευμονική συμφόρηση
- αυξημένα επίπεδα ινσουλίνης (ορμόνη που ελέγχει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα) στο αίμα
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί με τη χρήση ενός άλλου φαρμάκου που ονομάζεται ρισπεριδόνη, το οποίο είναι πολύ παρόμοιο με την παλιπεριδόνη, οπότε αυτές οι επιδράσεις μπορούν να αναμένονται και με το INVEGA: Άλλοι τύποι προβλημάτων των αιμοφόρων αγγείων του εγκεφάλου και ήχοι πνευμονικής κρεπτίτιδας μπορεί επίσης να εμφανιστούν. εγχείρηση καταρράκτη. Κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης καταρράκτη, μπορεί να εμφανιστεί μια κατάσταση που ονομάζεται ενδοεγχειρητικό σύνδρομο δισκέτας (IFIS) εάν παίρνετε ή έχετε πάρει INVEGA. Εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε επέμβαση καταρράκτη, φροντίστε να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει αυτό το φάρμακο.
Άλλες παρενέργειες σε εφήβους
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που γενικά βιώνουν οι έφηβοι είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται στους ενήλικες, με εξαίρεση τις ακόλουθες που παρατηρήθηκαν συχνότερα:
- αίσθημα υπνηλίας ή λιγότερο εγρήγορσης
- παρκινσονισμός: αυτή η κατάσταση μπορεί να περιλαμβάνει: αργές ή διαταραγμένες κινήσεις, αίσθημα δυσκαμψίας ή μυϊκής έντασης (καθιστώντας τις κινήσεις σπασμωδικές) και μερικές φορές ακόμη και μια αίσθηση κίνησης που παγώνει και στη συνέχεια επανεκκινείται. Άλλα σημάδια παρκινσονισμού περιλαμβάνουν αργό ανακάτεμα στο περπάτημα, τρόμο στην ηρεμία, αυξημένο σάλιο ή / και στάξιμο και απώλεια έκφρασης του προσώπου
- αύξηση βάρους
- κοινά συμπτώματα κρυολογήματος
- ανησυχία
- τρόμος
- στομαχόπονος
- απώλεια μητρικού γάλακτος στα κορίτσια
- πρήξιμο του μαστού στα αρσενικά
- ακμή
- προβλήματα ομιλίας
- στομαχική ή εντερική λοίμωξη
- αιμορραγίες από τη μύτη
- μόλυνση αυτιού
- υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων (ένα λίπος) στο αίμα
- αίσθηση περιστροφής (ίλιγγος)
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη / φιάλη και κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μπουκάλια: Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C. Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Φουσκάλες: Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C. Φυλάσσετε την κυψέλη στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το INVEGA
Το δραστικό συστατικό είναι η παλιπεριδόνη
Κάθε δισκίο INVEGA 1,5 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει 1,5 mg παλιπεριδόνης.
Κάθε δισκίο INVEGA 3 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει 3 mg παλιπεριδόνης.
Κάθε δισκίο INVEGA 6 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει 6 mg παλιπεριδόνης.
Κάθε δισκίο INVEGA 9 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει 9 mg παλιπεριδόνης.
Κάθε δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης INVEGA 12 mg περιέχει 12 mg παλιπεριδόνης.
Τα άλλα συστατικά είναι:
Πυρήνας του επικαλυμμένου δισκίου:
200Κ πολυαιθυλενοξείδιο
Χλωριούχο νάτριο Ποβιδόνη (K29-32)
Στεαρικό οξύ
Βουτυλιωμένο υδροξυτολουόλιο (Ε321)
Οξείδιο του σιδήρου (κίτρινο) (E172) (δισκία 3 και 12 mg μόνο)
Οξείδιο πολυαιθυλενίου 7000Κ
Οξείδιο του σιδήρου (κόκκινο) (E172)
Υδροξυαιθυλοκυτταρίνη
Πολυαιθυλενογλυκόλη 3350
Οξεική κυτταρίνη
Οξείδιο του σιδήρου (μαύρο) (E172) (δισκία 1,5 και 9 mg μόνο)
Έγχρωμη επίστρωση:
Υπρομελλόζη
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Πολυαιθυλενογλυκόλη 400 (δισκία 1,5, 6, 9 και 12 mg μόνο)
Οξείδιο του σιδήρου (κίτρινο) (Ε172) (δισκία 1,5, 6 και 12 mg μόνο)
Οξείδιο του σιδήρου (κόκκινο) (E172) (δισκία 1,5, 6 και 9 mg μόνο)
Μονοϋδρική λακτόζη (δισκία 3 mg μόνο)
Τριακετίνη (δισκία 3 mg μόνο)
Κερί Carnauba
Μελάνι για εκτύπωση:
Οξείδιο του σιδήρου (μαύρο) (E172)
Υπρομελλόζη προπυλενογλυκόλη
Περιγραφή της εμφάνισης της INVEGA και του περιεχομένου της συσκευασίας
Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης INVEGA έχουν σχήμα κάψουλας. Τα δισκία των 1,5 mg είναι καφέ-πορτοκαλί με το αποτύπωμα "PAL 1.5", τα δισκία των 3 mg είναι λευκά με το αποτύπωμα "PAL 3", τα δισκία των 6 mg είναι μπεζ με το αποτύπωμα "PAL 6", τα δισκία των 9 mg είναι ροζ με το αποτύπωμα "PAL 9" και τα δισκία των 12 mg είναι σκούρο κίτρινο με το αποτύπωμα "PAL 12". Όλα τα δισκία διατίθενται στις ακόλουθες μορφές:
- Μπουκάλια: Τα δισκία διατίθενται σε λευκά πλαστικά μπουκάλια με κλείσιμο για παιδιά. Κάθε φιάλη περιέχει 30 δισκία ή 350 δισκία. Κάθε φιάλη περιέχει δύο φακελάκια silica gel, για να απορροφά την υγρασία και να διατηρεί τα δισκία στεγνά.
- Κυψέλες: Τα δισκία διατίθενται σε κυψέλες συσκευασμένες σε κουτιά των 14, 28, 30, 49, 56 και 98 δισκίων
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
INVEGA 3 MG ΕΠΕΚΤΑΣΕΜΕΝΑ ΔΙΠΛΑΚΙΑ ΕΚΔΟΣΗΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει 3 mg παλιπεριδόνης.
Έκδοχο: κάθε δισκίο περιέχει 13,2 mg λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Λευκά δισκία τριών στρωμάτων σε σχήμα κάψουλας μήκους 11 mm και διαμέτρου 5 mm με την επιγραφή "PAL 3"
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το INVEGA ενδείκνυται για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας σε ενήλικες και εφήβους από 15 ετών.
Το INVEGA ενδείκνυται για τη θεραπεία των ψυχωτικών ή μανιακών συμπτωμάτων της σχιζοσυναισθηματικής διαταραχής σε ενήλικες. Η επίδραση στα καταθλιπτικά συμπτώματα δεν έχει αποδειχθεί.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Σχιζοφρένεια (ενήλικες)
Η συνιστώμενη δόση του INVEGA για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας σε ενήλικες είναι 6 mg ως εφάπαξ ημερήσια δόση, που λαμβάνεται το πρωί. Δεν απαιτείται τιτλοδότηση της αρχικής δόσης. Ορισμένοι ασθενείς ενδέχεται να επωφεληθούν από εσωτερικές υψηλότερες ή χαμηλότερες δόσεις. Συνιστώμενη περιοχή, μεταξύ 3 mg και 12 mg, πρέπει να λαμβάνονται πάντα μία φορά την ημέρα. Οι αλλαγές στη δοσολογία, εάν ενδείκνυνται, πρέπει να γίνονται μόνο μετά από κλινική επανεκτίμηση.
Όταν ενδείκνυνται οι αυξήσεις της δοσολογίας, συνιστάται να προχωρήσετε σε αυξήσεις των 3 mg την ημέρα και γενικά πρέπει να λαμβάνουν χώρα σε διαστήματα μεγαλύτερα από 5 ημέρες.
Σχιζοσυναισθηματική Διαταραχή (ενήλικες)
Η συνιστώμενη δόση του INVEGA για τη θεραπεία της σχιζοσυναισθηματικής διαταραχής σε ενήλικες είναι 6 mg μία φορά ημερησίως, που λαμβάνεται το πρωί. Δεν απαιτείται τιτλοδότηση της αρχικής δόσης. Μερικοί ασθενείς μπορεί να επωφεληθούν από υψηλότερες δόσεις εντός του "Προτεινόμενου εύρους, από 6 mg έως 12 mg, πάντα για λήψη μία φορά ημερησίως. Η τροποποίηση της δόσης, εάν ενδείκνυται, πρέπει να γίνεται μόνο μετά από κλινική επανεκτίμηση. Όταν ενδείκνυνται αυξήσεις της δοσολογίας, συνιστάται να προχωρήσετε με αυξήσεις των 3 mg ημερησίως και γενικά θα πρέπει να εμφανίζονται ανά διαστήματα περισσότερο από 4 ημέρες. Η διατήρηση της επίδρασης δεν έχει μελετηθεί.
Μετάβαση σε άλλα αντιψυχωσικά φάρμακα
Δεν υπάρχουν συστηματικές συλλογές δεδομένων που σχετίζονται ειδικά με τη μετάβαση ασθενών από το INVEGA σε άλλα αντιψυχωσικά φάρμακα. Λόγω των διαφορετικών φαρμακοδυναμικών και φαρμακοκινητικών προφίλ διαφορετικών αντιψυχωσικών φαρμάκων, απαιτείται επίβλεψη κλινικού ιατρού όταν η μετάβαση σε άλλο αντιψυχωσικό κρίνεται κλινικά κατάλληλη.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η συνιστώμενη δόση για ηλικιωμένους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (≥ 80 ml / min) είναι η ίδια όπως για τους ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Ωστόσο, καθώς η νεφρική λειτουργία μπορεί να μειωθεί στους ηλικιωμένους, η δόση μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί ανάλογα με τη νεφρική λειτουργία του ασθενούς (βλ. Παρακάτω: Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία). Το INVEGA πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια παρουσία παραγόντων κινδύνου για εγκεφαλικό επεισόδιο (βλ. Παράγραφο 4.4). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του INVEGA δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς άνω των 65 ετών με σχιζοσυναισθηματική διαταραχή.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Καθώς το INVEGA δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, συνιστάται προσοχή σε τέτοιους ασθενείς.
Ασθενείς με συμβιβασμός νεφρών
Για ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 50 έως
Για ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 10 έως
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σχιζοφρένεια: Η συνιστώμενη δόση έναρξης του INVEGA για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας σε εφήβους ηλικίας 15 ετών είναι 3 mg άπαξ ημερησίως, χορηγούμενη το πρωί.
Βάρος έφηβοι
Έφηβοι βάρους ≥ 51 kg: Η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση του INVEGA είναι 12 mg.
Η αναπροσαρμογή της δόσης, εάν ενδείκνυται, θα πρέπει να συμβαίνει μόνο μετά από κλινική επανεκτίμηση βάσει των αναγκών του κάθε ασθενούς. Όταν ενδείκνυται η αύξηση της δοσολογίας, συνιστώνται αυξήσεις 3 mg / ημέρα και γενικά πρέπει να συμβαίνουν σε διαστήματα 5 ή περισσότερων ημερών. Όχι Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του INVEGA στη θεραπεία της σχιζοφρένειας σε εφήβους ηλικίας 12-14 ετών έχουν καθιερωθεί. Τα τρέχοντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στις ενότητες 4.8 και 5.1 αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία. Δεν υπάρχει ένδειξη για συγκεκριμένη χρήση του INVEGA σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών. Σχιζοσυναισθηματική Διαταραχή: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του INVEGA στη θεραπεία της σχιζοσυναισθηματικής διαταραχής σε ασθενείς ηλικίας 12-17 ετών δεν έχουν μελετηθεί ή τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχει ένδειξη για συγκεκριμένη χρήση του INVEGA σε παιδιά κάτω των 12 ετών.
Άλλες ειδικές ομάδες
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης του INVEGA με βάση το φύλο, τη φυλή ή τους καπνιστές.
Τρόπος χορήγησης
Το INVEGA προορίζεται για στοματική χορήγηση. Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο με υγρό, δεν πρέπει να μασάται, να διαιρείται ή να συνθλίβεται. Το δραστικό συστατικό περιέχεται σε μη απορροφήσιμο φάκελο σχεδιασμένο να το απελευθερώνει με ελεγχόμενο τρόπο. Το κέλυφος και τα κύρια αδιάλυτα συστατικά του αποβάλλονται από το σώμα · οι ασθενείς δεν χρειάζεται να ανησυχούν εάν κατά καιρούς παρατηρήσουν κάτι σαν δισκίο στα κόπρανα.
Το INVEGA πρέπει να χορηγείται πάντα υπό τις ίδιες συνθήκες τροφής (βλ. Παράγραφο 5.2). Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται ότι το INVEGA πρέπει να λαμβάνεται πάντα σε κατάσταση νηστείας ή πάντα με πρωινό και να μην εναλλάσσεται μεταξύ νηστείας και γεμάτου στομάχου.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στη ρισπεριδόνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Οι ασθενείς με σχιζοσυναισθηματική διαταραχή που λαμβάνουν θεραπεία με παλιπεριδόνη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για πιθανή μετάβαση από μανιακά σε καταθλιπτικά συμπτώματα.
Διάστημα QT
Απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση του INVEGA σε ασθενείς με γνωστές καρδιαγγειακές διαταραχές ή οικογενειακό ιστορικό παράτασης του διαστήματος QT και σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης άλλων φαρμάκων που πιστεύεται ότι παρατείνουν το διάστημα QT.
Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο
Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο (NMS), που χαρακτηρίζεται από υπερθερμία, μυϊκή ακαμψία, αστάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος, αλλαγές στη συνείδηση και αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης στον ορό, έχει αναφερθεί σε συνδυασμό με τη χρήση παλιπεριδόνης. Πρόσθετες κλινικές εκδηλώσεις μπορεί να περιλαμβάνουν μυοσφαιρινουρία. (Ραβδομυόλυση) και οξεία νεφρική ανεπάρκεια Εάν ένας ασθενής εμφανίσει σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν NMS, η θεραπεία με οποιοδήποτε αντιψυχωσικό, συμπεριλαμβανομένου του INVEGA, θα πρέπει να διακοπεί.
Όψιμη δυσκινησία
Φάρμακα με ανταγωνιστική δράση σε ντοπαμινεργικούς υποδοχείς έχουν συσχετιστεί με την πρόκληση όψιμης δυσκινησίας που χαρακτηρίζεται από ρυθμικές και ακούσιες κινήσεις, ιδιαίτερα της γλώσσας και / ή του προσώπου. Εάν εμφανιστούν τα σημεία και τα συμπτώματα της όψιμης δυσκινησίας, θα πρέπει να εξεταστεί η ευκαιρία διακοπής. οποιοδήποτε αντιψυχωσικό, συμπεριλαμβανομένου του INVEGA.
Λευκοπενία, ουδετεροπενία και ακοκκιοκυτταραιμία
Έχουν αναφερθεί γεγονότα λευκοπενίας, ουδετεροπενίας και ακοκκιοκυττάρωσης με τη χρήση αντιψυχωσικών, συμπεριλαμβανομένου του INVEGA. Η ακοκκιοκυτταραιμία έχει αναφερθεί πολύ σπάνια (λευκοκύτταρα αίματος (WBC) ή λευκοπενία / ουδετεροπενία που προκαλείται από φάρμακα θα πρέπει να αναφέρονται κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία). οι πρώτοι μήνες θεραπείας και η διακοπή του INVEGA θα πρέπει να ληφθούν υπόψη κατά το πρώτο σημάδι κλινικά σημαντικής μείωσης του WBC ελλείψει άλλων αιτιολογικών παραγόντων. Οι ασθενείς με κλινικά σημαντική ουδετεροπενία πρέπει να παρακολουθούνται στενά για πυρετό ή άλλα συμπτώματα σημάδια λοίμωξης και να αντιμετωπίζονται αμέσως εάν εμφανίζονται τέτοια συμπτώματα ή σημεία Ασθενείς με σοβαρή ουδετεροπενία (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων
Υπεργλυκαιμία και σακχαρώδης διαβήτης
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με παλιπεριδόνη έχουν αναφερθεί υπεργλυκαιμία, σακχαρώδης διαβήτης και επιδείνωση προϋπάρχοντος διαβήτη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί προηγούμενη αύξηση βάρους που θα μπορούσε να είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας. Η συσχέτιση με την κετοξέωση έχει αναφερθεί πολύ σπάνια και σπάνια με διαβητικό κώμα. Συνιστάται η κατάλληλη κλινική παρακολούθηση σύμφωνα με τις οδηγίες που χρησιμοποιούνται για τα αντιψυχωσικά. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με οποιοδήποτε άτυπο αντιψυχωσικό, συμπεριλαμβανομένου του INVEGA, θα πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα υπεργλυκαιμίας (όπως η πολυδιψία , πολυουρία, πολυφαγία και αδυναμία) και οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για επιδείνωση του γλυκαιμικού ελέγχου.
Αύξηση βάρους
Έχει αναφερθεί σημαντική αύξηση βάρους κατά τη χρήση του INVEGA. Το βάρος πρέπει να αξιολογείται τακτικά.
Υπερπρολακτιναιμία
Μελέτες κυτταρικής καλλιέργειας υποδεικνύουν ότι η κυτταρική ανάπτυξη στους ανθρώπινους καρκίνους του μαστού μπορεί να διεγερθεί από την προλακτίνη. Αν και δεν έχει αποδειχθεί μέχρι στιγμής σαφής συσχέτιση με τη χορήγηση αντιψυχωσικών σε κλινικές και επιδημιολογικές μελέτες, συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με σχετικό ιατρικό ιστορικό. Η παλιπεριδόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με πιθανούς όγκους εξαρτώμενους από την προλακτίνη.
Ορθοστατική υπόταση
Η παλιπεριδόνη μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση σε ορισμένους ασθενείς λόγω της δράσης αποκλεισμού άλφα.
Με βάση τα συγκεντρωτικά δεδομένα από τις 3 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σταθερής δόσης διάρκειας 6 εβδομάδων που πραγματοποιήθηκαν με INVEGA (3, 6, 9 και 12 mg), η ορθοστατική υπόταση αναφέρθηκε από το 2,5% των ασθενών. Τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με INVEGA έναντι 0,8% άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Το INVEGA πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο (π.χ. καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή ισχαιμία του μυοκαρδίου, διαταραχές αγωγιμότητας), εγκεφαλοαγγειακή νόσο ή καταστάσεις που προδιαθέτουν τον ασθενή σε υπόταση (όπως αφυδάτωση και υποογκαιμία) Το
Σπασμοί
Το INVEGA πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή άλλων καταστάσεων που μπορεί να μειώσουν το όριο επιληπτικών κρίσεων.
Πιθανή απόφραξη του γαστρεντερικού σωλήνα
Δεδομένου ότι τα δισκία INVEGA είναι μη παραμορφώσιμα και δεν αλλάζουν ουσιαστικά το σχήμα στο γαστρεντερικό σωλήνα, το INVEGA γενικά δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με προϋπάρχοντα σοβαρό γαστρεντερικό στένωση (παθολογικό ή ιατρογενές) ή σε ασθενείς με δυσφαγία ή σοβαρή δυσκολία στην κατάποση δισκίων. Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές αποφρακτικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με γνωστές στενώσεις σε σχέση με την κατάποση φαρμάκων σε σκευάσματα μη παραμορφώσιμης ελεγχόμενης αποδέσμευσης. Για τη μορφή ελεγχόμενης αποδέσμευσης της φαρμακευτικής μορφής, το INVEGA πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο από ασθενείς που μπορούν να καταπιούν ολόκληρο το δισκίο.
Κλινικές καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από μείωση του χρόνου γαστρεντερικής διέλευσης
Συνθήκες που προκαλούν μείωση του χρόνου διέλευσης από το γαστρεντερικό, π.χ. ασθένειες που σχετίζονται με σοβαρή χρόνια διάρροια μπορεί να προκαλέσουν μειωμένη απορρόφηση της παλιπεριδόνης.
Νεφρική δυσλειτουργία
Οι συγκεντρώσεις της παλιπεριδόνης στο πλάσμα αυξάνονται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και, ως εκ τούτου, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας σε ορισμένους ασθενείς (βλ. Παραγράφους 4.2 και 5.2). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 10 ml / min. Δεν πρέπει να χορηγείται παλιπεριδόνη σε τέτοιους ασθενείς.
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class C). Συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση παλιπεριδόνης σε τέτοιους ασθενείς.
Ηλικιωμένοι ασθενείς με άνοια
Το INVEGA δεν έχει μελετηθεί σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια. Η εμπειρία με τη ρισπεριδόνη θεωρείται επίσης έγκυρη για την παλιπεριδόνη.
Παγκόσμια θνησιμότητα
Σε μετα-ανάλυση 17 ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών, ηλικιωμένοι ασθενείς με άνοια που έλαβαν θεραπεία με άλλα άτυπα αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένης της ρισπεριδόνης, της αριπιπραζόλης, της ολανζαπίνης και της κουετιαπίνης, είχαν υψηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας από το εικονικό φάρμακο. Μεταξύ αυτών που έλαβαν ρισπεριδόνη, η θνησιμότητα ήταν 4% έναντι 3,1% για το εικονικό φάρμακο.
Ανεπιθύμητες ενέργειες εγκεφαλοαγγειακών αγγείων
Περίπου τρεις φορές αυξήθηκε ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών του εγκεφαλοαγγειακού συστήματος σε τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με άνοια που έλαβαν θεραπεία με κάποια άτυπα αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένης της ρισπεριδόνης, της αριπιπραζόλης και της ολανζαπίνης. Ο μηχανισμός πίσω από τον αυξημένο κίνδυνο είναι άγνωστος.Το INVEGA πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια που έχουν παράγοντες κινδύνου για εγκεφαλικό επεισόδιο.
Νόσος Πάρκινσον και άνοια με σώματα Lewy
Οι γιατροί πρέπει να σταθμίσουν τους κινδύνους και τα οφέλη από τη συνταγογράφηση του INVEGA σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον ή άνοια με σώματα Lewy (DLB), καθώς και οι δύο ομάδες ασθενών ενδέχεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου ή μπορεί να εμφανίσουν αυξημένη ευαισθησία στα αντιψυχωσικά. Οι εκδηλώσεις αυτής της αυξημένης ευαισθησίας μπορεί να περιλαμβάνουν σύγχυση, θαμπάδα, αστάθεια στη στάση του σώματος με συχνές πτώσεις, καθώς και εξωπυραμιδικά συμπτώματα.
Πριαπισμός
Αντιψυχωσικά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένης της ρισπεριδόνης) με α-αδρενεργικούς αποκλεισμούς έχουν αναφερθεί ότι προκαλούν πριαπισμό. Πριαπισμός έχει επίσης αναφερθεί με την παλιπεριδόνη, η οποία είναι ο ενεργός μεταβολίτης της ρισπεριδόνης, κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι πρέπει να αναζητηθεί επείγουσα ιατρική φροντίδα εάν ο πριαπισμός δεν υποχωρήσει μέσα σε 3-4 ώρες.
Ρύθμιση θερμοκρασίας σώματος
Η μειωμένη ικανότητα του σώματος να μειώσει τη θερμοκρασία του σώματος έχει αποδοθεί σε αντιψυχωσικά φάρμακα. Συνιστάται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του INVEGA σε ασθενείς που ενδέχεται να εκτεθούν σε καταστάσεις που μπορεί να συμβάλουν στην αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, όπως π.χ. έντονη άσκηση, έκθεση σε υπερβολική ζέστη, ταυτόχρονη θεραπεία με αντιχολινεργικά φάρμακα ή σε ασθενείς επιρρεπείς σε αφυδάτωση.
Φλεβική θρομβοεμβολή
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) με αντιψυχωσικά φάρμακα. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικά φάρμακα συχνά έχουν αποκτήσει παράγοντες κινδύνου για VTE. Επομένως, όλοι οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για VTE πρέπει να προσδιοριστούν πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με INVEGA και να ληφθούν προληπτικά μέτρα.
Αντιεμετικό αποτέλεσμα
Ένα αντιεμετικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε σε προκλινικές μελέτες με παλιπεριδόνη. Αυτή η επίδραση, εάν εμφανιστεί σε ανθρώπους, θα μπορούσε να καλύψει τα σημεία και τα συμπτώματα υπερδοσολογίας ορισμένων φαρμάκων ή καταστάσεων όπως η εντερική απόφραξη, το σύνδρομο Reye και ο όγκος του εγκεφάλου.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ηρεμιστική επίδραση του INVEGA θα πρέπει να παρακολουθείται στενά σε αυτόν τον πληθυσμό. Μια αλλαγή στον χρόνο του INVEGA μπορεί να βελτιώσει / ενισχύσει τον αντίκτυπο της καταστολής στον ασθενή.
Λόγω των πιθανών επιπτώσεων της παρατεταμένης υπερπρολακτιναιμίας στη σεξουαλική ανάπτυξη και ωρίμανση στους εφήβους, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η περιοδική κλινική αξιολόγηση της ενδοκρινολογικής κατάστασης, συμπεριλαμβανομένων μετρήσεων ύψους, βάρους, σεξουαλικής ωρίμανσης, παρακολούθησης της λειτουργίας του εμμηνορροϊκού κύκλου και άλλων πιθανών επιδράσεων.
Θα πρέπει επίσης να διεξάγεται τακτικά εξέταση για εξωπυραμιδικά συμπτώματα και άλλες κινητικές διαταραχές κατά τη διάρκεια της θεραπείας με INVEGA.
Για συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας στον παιδιατρικό πληθυσμό, βλέπε παράγραφο 4.2.
Διεγχειρητικό σύνδρομο Floppy Iris
Ενδοεγχειρητικό σύνδρομο δισκέτας (IFIS) έχει παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης καταρράκτη σε ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα με άλφα1α-αδρενεργικό ανταγωνιστικό αποτέλεσμα, όπως το INVEGA (βλ. Παράγραφο 4.8).
Το IFIS μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο οφθαλμικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια και μετά την επέμβαση. Η τρέχουσα ή η προηγούμενη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων με δράση άλφα1α-αδρενεργικών ανταγωνιστών πρέπει να γνωστοποιείται στον οφθαλμίατρο πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Το πιθανό όφελος από τη διακοπή της θεραπείας με αποκλειστές alpha1 πριν από τη χειρουργική επέμβαση καταρράκτη δεν έχει τεκμηριωθεί και πρέπει να σταθμιστεί έναντι του κινδύνου διακοπής της αντιψυχωσικής θεραπείας.
Περιεκτικότητα σε λακτόζη (επηρεάζει μόνο δισκία 3 mg)
Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Συνιστάται προσοχή όταν συνταγογραφείτε το INVEGA σε συνδυασμό με φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT, όπως αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΑ (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη) και αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΙΙ (π.χ. αμιοδαρόνη, σοταλόλη), ορισμένα αντιισταμινικά, ορισμένα αντιψυχωσικά και ορισμένα ανθελονοσιακά (π.χ. μεφλοκίνη).
Δυνατότητα του INVEGA να επηρεάσει άλλα φάρμακα
Η παλιπεριδόνη δεν αναμένεται να προκαλέσει κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις σε σχέση με φάρμακα που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P-450. Εκπαίδευση in vitro υποδεικνύουν ότι η παλιπεριδόνη δεν είναι επαγωγέας της δραστηριότητας του CYP1A2.
Δεδομένων των πρωταρχικών επιδράσεων της παλιπεριδόνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα (βλ. Παράγραφο 4.8), το INVEGA θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα κεντρικής δράσης, όπως π.χ. αγχολυτικά, τα περισσότερα αντιψυχωσικά, υπνωτικά, οπιούχα κ.λπ. ή με αλκοόλ.
Η παλιπεριδόνη μπορεί να ανταγωνιστεί την επίδραση της λεβοντόπα και άλλων αγωνιστών ντοπαμίνης. Εάν αυτός ο συνδυασμός κριθεί απαραίτητος, ειδικά στα τελικά στάδια της νόσου του Πάρκινσον, συνιστάται να συνταγογραφείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για κάθε θεραπεία.
Λόγω της δυνατότητάς του να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση (βλ. Παράγραφο 4.4), μπορεί να παρατηρηθεί πρόσθετο αποτέλεσμα όταν το INVEGA χορηγείται με άλλους θεραπευτικούς παράγοντες που διαθέτουν αυτό το δυναμικό, π.χ. άλλα αντιψυχωσικά ή τρικυκλικά φάρμακα.
Συνιστάται προσοχή εάν η παλιπεριδόνη χορηγείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που πιστεύεται ότι μειώνουν το όριο επιληπτικών κρίσεων (π.χ. φαινοθειαζίνες ή βουτυροφαινόνες, κλοζαπίνη, τρικυκλικά ή SSRIs, τραμαδόλη, μεφλοκίνη κ.λπ.).
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ του INVEGA και του λιθίου, ωστόσο η φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση είναι απίθανη.
Η συγχορήγηση του INVEGA 12 mg μία φορά ημερησίως με δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης βαλπροϊκού οξέος + νάτριο βαλπροϊκού (500 mg έως 2000 mg μία φορά ημερησίως) δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική σταθερής κατάστασης του βαλπροϊκού. Συγχορήγηση του INVEGA με δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης βαλπροϊκού οξέος + βαλπροϊκό νάτριο αυξημένη έκθεση στην παλιπεριδόνη (βλ. Παρακάτω).
Δυνατότητα άλλων φαρμάκων να επηρεάσουν το INVEGA
Εκπαίδευση in vitro υποδεικνύουν ότι το CYP2D6 και το CYP3A4 μπορεί να εμπλέκονται ελάχιστα στο μεταβολισμό της παλιπεριδόνης, ωστόσο δεν υπάρχουν ενδείξεις ή in vitro κανενα απο τα δυο in vivo ότι αυτά τα ισοένζυμα παίζουν σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό της παλιπεριδόνης. Η συγχορήγηση του INVEGA με παροξετίνη, έναν ισχυρό αναστολέα του CYP2D6, δεν έδειξε κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της παλιπεριδόνης. Εκπαίδευση in vitro έδειξε ότι η παλιπεριδόνη είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp).
Η συγχορήγηση του INVEGA άπαξ ημερησίως με καρβαμαζεπίνη 200 mg δύο φορές ημερησίως προκάλεσε περίπου 37% μείωση της μέσης Cmax και AUC σταθερής κατάστασης (σταθερή κατάσταση) της παλιπεριδόνης. Αυτή η μείωση προκαλείται ουσιαστικά από μια αύξηση κατά 35% της νεφρικής κάθαρσης της παλιπεριδόνης, πιθανώς ως αποτέλεσμα της επαγωγής της καρβαμαζεπίνης στα νεφρά P-gp. Μια μικρή μείωση της ποσότητας της δραστικής ουσίας που απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα υποδηλώνει μια ελάχιστη επίδραση στο μεταβολισμό της CYP ή τη βιοδιαθεσιμότητα της παλιπεριδόνης κατά τη συγχορήγηση με καρβαμαζεπίνη. Με υψηλότερες δόσεις καρβαμαζεπίνης, μπορεί να εμφανιστούν μεγαλύτερες μειώσεις στις συγκεντρώσεις της παλιπεριδόνης στο πλάσμα. Κατά την έναρξη της θεραπείας με καρβαμαζεπίνη, η δόση INVEGA θα πρέπει να επανεκτιμηθεί και να αυξηθεί εάν είναι απαραίτητο. Αντίθετα, με τη διακοπή της θεραπείας με καρβαμαζεπίνη, η δόση INVEGA θα πρέπει να επανεκτιμηθεί και να μειωθεί εάν είναι απαραίτητο. Χρειάζονται 2-3 εβδομάδες για να επιτευχθεί πλήρης επαγωγή και με τη διακοπή της θεραπείας επαγωγέα το αποτέλεσμα μειώνεται σταδιακά σε παρόμοιο χρονικό διάστημα. Άλλα φάρμακα ή παρασκευάσματα που βασίζονται σε φαρμακευτικά φυτά με επαγωγική δράση, όπως π.χ. ριφαμπικίνη και βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum) θα μπορούσε να έχει παρόμοιες επιδράσεις στην παλιπεριδόνη.
Φάρμακα που επηρεάζουν τον χρόνο διέλευσης από το γαστρεντερικό, π.χ. μετοκλοπραμίδη, θα μπορούσε να επηρεάσει την απορρόφηση της παλιπεριδόνης.
Η συγχορήγηση εφάπαξ δόσης INVEGA 12 mg με δισκία βαλπροϊκού οξέος + βαλπροϊκού νατρίου παρατεταμένης αποδέσμευσης (δύο δισκία των 500 mg μία φορά ημερησίως) είχε ως αποτέλεσμα περίπου 50% αύξηση της Cmax της παλιπεριδόνης και της AUC. Σε περίπτωση συγχορήγησης του INVEGA με βαλπροϊκό, μετά από κλινική αξιολόγηση, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης του INVEGA.
Ταυτόχρονη χρήση του INVEGA με ρισπεριδόνη
Η ταυτόχρονη χρήση του INVEGA με από του στόματος ρισπεριδόνη δεν συνιστάται καθώς η παλιπεριδόνη είναι ο ενεργός μεταβολίτης της ρισπεριδόνης και ο συνδυασμός των δύο θα μπορούσε να οδηγήσει σε πρόσθετη έκθεση στην παλιπεριδόνη.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της παλιπεριδόνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Σε μελέτες σε ζώα, η παλιπεριδόνη δεν ήταν τερατογόνος, αλλά παρατηρήθηκαν άλλοι τύποι τοξικότητας στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Νεογνά που εκτέθηκαν σε αντιψυχωσικά (συμπεριλαμβανομένης της παλιπεριδόνης) κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης κινδυνεύουν με ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών ή / και συμπτωμάτων στέρησης που μπορεί να διαφέρουν ως προς τη σοβαρότητα και τη διάρκεια μετά τον τοκετό. Έχουν αναφερθεί ανησυχίες, υπερτονία, υποτονία, τρόμος, υπνηλία, αναπνευστικές δυσκολίες ή διατροφικές διαταραχές. Κατά συνέπεια, τα βρέφη πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Το INVEGA δεν πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Εάν είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η διακοπή δεν πρέπει να είναι ξαφνική.
Ωρα ταίσματος
Η παλιπεριδόνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε τέτοιο βαθμό ώστε πιθανές επιδράσεις στο βρέφος που θηλάζει όταν χορηγούνται θεραπευτικές δόσεις σε θηλάζουσες γυναίκες. Το INVEGA δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Γονιμότητα
Δεν παρατηρήθηκαν σχετικές επιδράσεις κατά τη διάρκεια των μη κλινικών μελετών.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η παλιπεριδόνη μπορεί να επηρεάσει ελαφρά ή μέτρια την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών λόγω πιθανών νευρικών συστημάτων και οπτικών εφέ (βλ. Παράγραφο 4.8). Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα έως ότου είναι γνωστή η ατομική ευαισθησία στο INVEGA.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ενήλικες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές δοκιμές σε ενήλικες ήταν: πονοκέφαλος, αϋπνία, καταστολή / υπνηλία, παρκινσονισμός, ακαθυσία, ταχυκαρδία, τρόμος, δυστονία, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, άγχος, ζάλη, αυξημένο σωματικό βάρος, ναυτία, διέγερση, δυσκοιλιότητα, έμετος, κόπωση, κατάθλιψη, δυσπεψία, διάρροια, ξηροστομία, πονόδοντος, μυοσκελετικός πόνος, υπέρταση, ασθένεια, πόνος στην πλάτη, παράταση του διαστήματος QT του ΗΚΓ και βήχας.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που φάνηκαν να σχετίζονται με τη δόση περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, νάρκωση / υπνηλία, παρκινσονισμό, ακαθυσία, ταχυκαρδία, δυστονία, ζάλη, τρόμο, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού, δυσπεψία και μυοσκελετικό πόνο.
Στις μελέτες για τη σχιζοσυναισθηματική διαταραχή, ένα μεγαλύτερο ποσοστό ατόμων στη συνολική ομάδα INVEGA που λάμβαναν ταυτόχρονη θεραπεία με αντικαταθλιπτικά ή σταθεροποιητές της διάθεσης ανέφεραν ανεπιθύμητα συμβάντα από άτομα που έλαβαν θεραπεία μόνο με INVEGA.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί όλες κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και μετά την κυκλοφορία με παλιπεριδόνη κατά κατηγορίες συχνότητας που εκτιμάται από τις κλινικές δοκιμές INVEGA σε ενήλικες. Ισχύουν οι ακόλουθοι όροι και συχνότητες: πολύ κοινό (≥ 1/10), κοινός (≥ 1/100 έως σπάνια (≥ 1/1000 έως σπάνια (≥ 1/10.000 έως πολύ σπάνια (άγνωστα (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα)). Σε κάθε ομάδα συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας Το
Στους εφήβους, η αύξηση βάρους θα πρέπει να σταθμίζεται σε σχέση με την αναμενόμενη με φυσιολογική ανάπτυξη.
Προλακτίνη
Σε ανοικτή διετή μελέτη με INVEGA σε εφήβους με σχιζοφρένεια, η συχνότητα αυξημένων επιπέδων προλακτίνης στον ορό εμφανίστηκε στο 48% των γυναικών και στο 60% των ανδρών. Ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να υποδηλώνουν αυξημένα επίπεδα προλακτίνης (π.χ. αμηνόρροια, γαλακτόρροια, έμμηνος ρύση διαταραχές, γυναικομαστία) βρέθηκαν συνολικά στο 9,3% των ατόμων.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
04,9 Υπερδοσολογία
Γενικά, τα αναμενόμενα σημεία και συμπτώματα είναι αυτά που οφείλονται στην ενίσχυση των γνωστών φαρμακολογικών επιδράσεων της παλιπεριδόνης, π.χ. υπνηλία και καταστολή, ταχυκαρδία και υπόταση, παράταση του διαστήματος QT και εξωπυραμιδικά συμπτώματα. Έχουν αναφερθεί σπασμοί και κοιλιακή μαρμαρυγή που σχετίζονται με υπερδοσολογία. Σε περίπτωση οξείας υπερδοσολογίας, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα εμπλοκής πολλαπλών φαρμάκων.
Λαμβάνετε υπόψη τη φύση της παρατεταμένης απελευθέρωσης του προϊόντος κατά την αξιολόγηση των αναγκών θεραπείας και την ανάρρωση του ασθενούς. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο στην παλιπεριδόνη, επομένως θα πρέπει να θεσπιστούν κατάλληλα γενικά υποστηρικτικά μέτρα. Καθιέρωση και διατήρηση ενός διπλώματος ευρεσιτεχνίας αεραγωγών και εξασφάλιση επαρκούς οξυγόνωσης και εξαερισμού. Πρέπει να ξεκινήσει άμεσα καρδιαγγειακή παρακολούθηση και να συμπεριληφθεί συνεχής ηλεκτροκαρδιογραφική παρακολούθηση για πιθανές αρρυθμίες. Η υπόταση και η κατάρρευση του κυκλοφορικού συστήματος πρέπει να αντιμετωπίζονται με κατάλληλα μέτρα, και / ή συμπαθομιμητικούς παράγοντες. Εξετάστε το ενδεχόμενο να κάνετε πλύση στομάχου (μετά τη διασωλήνωση εάν ο ασθενής δεν έχει τις αισθήσεις του) και να χορηγήσετε ενεργό άνθρακα μαζί με ένα καθαρτικό. Σε περίπτωση σοβαρών εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων, θα πρέπει να χορηγηθούν αντιχολινεργικοί παράγοντες. Συνεχίστε στενή παρακολούθηση. Και ιατρική παρακολούθηση έως ότου αναρρώσει ο ασθενής.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Psychυχοληπτικά, άλλα αντιψυχωσικά
Κωδικός ATC: N05AX13
Το INVEGA περιέχει ένα ρακεμικό μίγμα (+) και (-) παλιπεριδόνης
Μηχανισμός δράσης
Η παλιπεριδόνη είναι ένας εκλεκτικός παράγοντας αποκλεισμού των μονοαμινικών επιδράσεων, των οποίων οι φαρμακολογικές ιδιότητες είναι διαφορετικές από αυτές των παραδοσιακών νευροληπτικών. Η παλιπεριδόνη συνδέεται ισχυρά με σεροτονεργικούς υποδοχείς 5-ΗΤ2 και ντοπαμινεργικούς D2. Η παλιπεριδόνη μπλοκάρει επίσης τους αδρενεργικούς υποδοχείς άλφα1 και μπλοκάρει, σε μικρότερο βαθμό, τους ισταμινεργικούς Η1 και άλφα2 αδρενεργικούς υποδοχείς. Η φαρμακολογική δράση των (+) και (-) εναντιομερών της παλιπεριδόνης είναι ποιοτικά και ποσοτικά παρόμοια.
Η παλιπεριδόνη δεν συνδέεται με χολινεργικούς υποδοχείς. Αν και η παλιπεριδόνη είναι ένας ισχυρός ανταγωνιστής D2, ένας ανταγωνισμός που πιστεύεται ότι ανακουφίζει τα θετικά συμπτώματα της σχιζοφρένειας, προκαλεί λιγότερη καταληψία και μειώνει την κινητική ικανότητα σε μικρότερο βαθμό από τα παραδοσιακά νευροληπτικά.
Ο κεντρικός κυρίαρχος ανταγωνισμός σεροτονίνης μπορεί να μειώσει την τάση της παλιπεριδόνης να προκαλέσει εξωπυραμιδικές παρενέργειες.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Σχιζοφρένεια
Η αποτελεσματικότητα του INVEGA στη θεραπεία της σχιζοφρένειας διαπιστώθηκε σε τρεις κλινικές δοκιμές διάρκειας 6 εβδομάδων, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, σε άτομα που πληρούσαν κριτήρια DSM-IV για σχιζοφρένεια. Οι δόσεις του INVEGA, στις τρεις μελέτες, κυμάνθηκαν από 3 έως 15 mg άπαξ ημερησίως.Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ορίστηκε ως μείωση της συνολικής βαθμολογίας στο Κλίμακα θετικού και αρνητικού συνδρόμου (PANSS), όπως φαίνεται στον παρακάτω πίνακα. Η κλίμακα PANSS είναι ένα επικυρωμένο εργαλείο πολλαπλών στοιχείων αποτελείται από πέντε διαστάσεις για την αξιολόγηση θετικών συμπτωμάτων, αρνητικών συμπτωμάτων, εννοιολογικής αποδιοργάνωσης, ανεξέλεγκτης εχθρότητας / διέγερσης και άγχους / κατάθλιψης. Όλες οι δοκιμασμένες δόσεις του INVEGA αποκλίνουν από το εικονικό φάρμακο την 4η ημέρα της θεραπείας (προσωπική και κοινωνική απόδοση (PSP) και κλίμακα Κλινική παγκόσμια εντύπωση - σοβαρότητα (CGI-S). Και στις τρεις μελέτες, η αποτελεσματικότητα του INVEGA ήταν ανώτερη από το εικονικό φάρμακο σε PSP και CGI-S. Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε επίσης με υπολογισμό της ανταπόκρισης στη θεραπεία (ορίζεται ως μείωση της συνολικής βαθμολογίας PANSS ≥ 30%) ως δευτερεύον τελικό σημείο.
Μελέτες σχετικές με τη σχιζοφρένεια: συνολική βαθμολογία στην κλίμακα Κλίμακα θετικού και αρνητικού συνδρόμου για σχιζοφρένεια (PANSS)-Αλλαγή από τη βασική γραμμή στο τελικό σημείο-LOCF για μελέτες R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 και R076477-SCH-305: Ανάλυση Πρόθεση για θεραπεία Μελέτες σχετικές με τη σχιζοφρένεια: συνολική βαθμολογία στην κλίμακα Κλίμακα θετικού και αρνητικού συνδρόμου για σχιζοφρένεια (PANSS)-Αλλαγή από τη βασική γραμμή στο τελικό σημείο-LOCF για μελέτες R076477- SCH-303, R076477-SCH-304 και R076477-SCH-305: Ανάλυση Πρόθεση για θεραπεία
Σημείωση: Η αρνητική αλλαγή στις βαθμολογίες δείχνει βελτίωση. Και στις τρεις μελέτες συμπεριλήφθηκε ενεργός έλεγχος (ολανζαπίνη σε δόση 10 mg). LOCF = η τελευταία παρατήρηση προωθήθηκε (έγινε η τελευταία παρατήρηση). Χρησιμοποιήθηκε η έκδοση 1-7 του PANSS. Μια δόση 15 mg συμπεριλήφθηκε επίσης στη μελέτη R076477-SCH-305, αλλά τα αποτελέσματα δεν παρουσιάστηκαν καθώς η δόση αυτή υπερβαίνει τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση των 12 mg.
Σε μια μακροχρόνια κλινική δοκιμή που σχεδιάστηκε για την αξιολόγηση της διατήρησης του αποτελέσματος, το INVEGA ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματικό από το εικονικό φάρμακο στη διατήρηση του ελέγχου των συμπτωμάτων και στην καθυστέρηση της υποτροπής της σχιζοφρένειας. Μετά από θεραπεία για 6 εβδομάδες μετά από ένα οξύ επεισόδιο και σταθεροποιήθηκε για επιπλέον 8 εβδομάδες με INVEGA (σε δόσεις που κυμαίνονται από 3 mg έως 15 mg μία φορά την ημέρα), οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν με διπλό-τυφλό τρόπο για να συνεχίσουν τη θεραπεία με INVEGA ή εικονικό φάρμακο, έως ότου εμφάνισαν υποτροπή συμπτωμάτων σχιζοφρένειας.
Η μελέτη τερματίστηκε πρόωρα για λόγους αποτελεσματικότητας, δείχνοντας σημαντικά μεγαλύτερο χρόνο υποτροπής σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με INVEGA σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p = 0,0053).
Σχιζοσυναισθηματική Διαταραχή
Η αποτελεσματικότητα του INVEGA στην οξεία θεραπεία ψυχωτικών ή μανιακών συμπτωμάτων σχιζοσυναισθηματικής διαταραχής διαπιστώθηκε σε δύο κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, 6 εβδομάδων σε μη ηλικιωμένους ενήλικες. Τα άτομα που συμμετείχαν 1) πληρούσαν κριτήρια DSM-IV για σχιζοσυναισθηματική διαταραχή, όπως επιβεβαιώθηκε από τη "δομημένη κλινική συνέντευξη για το DSM-IV (Δομημένη κλινική συνέντευξη για διαταραχές DSM-IV, SCID), 2) είχε λάβει συνολική βαθμολογία στο Κλίμακα θετικού και αρνητικού συνδρόμου (PANSS) τουλάχιστον 60 και 3) είχαν εμφανή συμπτώματα διαταραχής της διάθεσης, όπως επιβεβαιώθηκε με βαθμολογία τουλάχιστον 16 στην κλίμακα Κλίμακα βαθμολογίας Young Mania (YMRS) και / ή Κλίμακα βαθμολογίας Hamilton 21 για κατάθλιψη (HAM-D 21). Ο πληθυσμός περιελάμβανε άτομα με διπολική και καταθλιπτική σχιζοσυναισθηματική διαταραχή. Σε μία από αυτές τις δοκιμές, η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε 211 άτομα στα οποία χορηγήθηκαν εύκαμπτες δόσεις INVEGA (3-12 mg μία φορά ημερησίως). Στην άλλη δοκιμή, η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε 203 άτομα που είχαν εκχωρηθεί σε ένα από τα δύο επίπεδα δόσης του INVEGA: 6 mg με δυνατότητα μείωσης σε 3 mg (n = 105) ή 12 mg με επιλογή μείωσης σε 9 mg (n = 98) μία φορά ημερησίως. Και οι δύο μελέτες περιελάμβαναν άτομα που έλαβαν INVEGA ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με σταθεροποιητές διάθεσης και / ή αντικαταθλιπτικά. Λήφθηκε το πρωί ανεξάρτητα από τα γεύματα Η αποτελεσματικότητα εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας την κλίμακα PANSS.
Η ομάδα INVEGA στη δοκιμή ευέλικτης δόσης (μεταξύ 3 και 12 mg / ημέρα, μέση μέση δόση 8,6 mg / ημέρα) και η ομάδα INVEGA με την υψηλότερη δόση στη δοκιμή επιπέδου δύο δόσεων (12 mg / ημέρα με δυνατότητα μείωσης έως 9 mg / ημέρα) ήταν και οι δύο ανώτεροι από το εικονικό φάρμακο στη βαθμολογία PANSS στις 6 εβδομάδες. Στην ομάδα με τη χαμηλότερη δόση στη δοκιμή με δύο επίπεδα δόσης (6 mg / ημέρα με δυνατότητα μείωσης σε 3 mg / ημέρα), Το INVEGA δεν διέφερε σημαντικά από το εικονικό φάρμακο στη βαθμολογία PANSS.Μόνο λίγα άτομα έλαβαν την ισχύ των 3 mg και στις δύο μελέτες και η αποτελεσματικότητα αυτής της δοσολογίας δεν μπορούσε να τεκμηριωθεί.
Στατιστικά μεγαλύτερες βελτιώσεις στα μανιακά συμπτώματα όπως μετρήθηκαν με το YMRS (δευτερεύουσα κλίμακα αποτελεσματικότητας) παρατηρήθηκαν σε ασθενείς στη μελέτη ευέλικτης δόσης και στην ομάδα INVEGA με τη μεγαλύτερη δόση στη δεύτερη δοκιμή. Η επίδραση της σχιζοσυναισθηματικής διαταραχής στα συμπτώματα κατάθλιψης και η διατήρηση της επίδρασης δεν έχουν μελετηθεί.
Λαμβάνοντας υπόψη τα συνολικά αποτελέσματα των δύο δοκιμών, (συγκεντρωτικά δεδομένα μελέτης), το INVEGA βελτίωσε τα ψυχωτικά και μανιακά συμπτώματα της σχιζοσυναισθηματικής διαταραχής στο τελικό σημείο σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο όταν χορηγήθηκε ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με σταθεροποιητές της διάθεσης και / ή αντικαταθλιπτικά. Ωστόσο, στη μονοθεραπεία το μέγεθος της επίδρασης σε σχέση με το PANSS και το YMRS ήταν μεγαλύτερο από αυτό που παρατηρήθηκε με ταυτόχρονη χρήση αντικαταθλιπτικών και / ή σταθεροποιητών διάθεσης. Επιπλέον, στο συγκεντρωμένο πληθυσμό, το INVEGA δεν ήταν αποτελεσματικό στον έλεγχο των ψυχωτικών συμπτωμάτων σε ασθενείς που λάμβαναν ταυτόχρονα σταθεροποιητές της διάθεσης και / ή αντικαταθλιπτικά, αλλά αυτός ο πληθυσμός ήταν μικρός (30 άτομα που απάντησαν στην ομάδα της παλιπεριδόνης και 20 που απάντησαν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου).
Επιπλέον, στη μελέτη SCA-3001 στον πληθυσμό ITT, η επίδραση στα ψυχωτικά συμπτώματα όπως μετρήθηκε με το PANSS ήταν σαφώς λιγότερο έντονη και δεν είχε στατιστική σημασία για ασθενείς που λάμβαναν ταυτόχρονα σταθεροποιητές διάθεσης και αντικαταθλιπτικά. Η επίδραση του INVEGA στα συμπτώματα κατάθλιψης δεν έχει αποδειχθεί.
Η εξέταση των υποομάδων του πληθυσμού δεν αποκάλυψε στοιχεία διαφορετικής απόκρισης με βάση το φύλο, την ηλικία ή τη γεωγραφική περιοχή. Τα δεδομένα ήταν ανεπαρκή για τη διερεύνηση διαφορικών επιδράσεων με βάση τη φυλή. Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε επίσης με υπολογισμό της ανταπόκρισης στη θεραπεία ως δευτερεύον τελικό σημείο (ορίζεται ως μείωση της συνολικής βαθμολογίας PANSS ≥ 30% και βαθμολογία CGI-C ≤ 2).
Μελέτες σχιζοσυναισθηματικής διαταραχής: Πρωτεύουσα παράμετρος αποτελεσματικότητας, Αλλαγή στο συνολικό σκορ PANSS από τη βάση για μελέτες R076477-SCA-3001 και R076477-SCA-3002: Ανάλυση Πρόθεση για θεραπεία
Μελέτες σχιζοσυναισθηματικής διαταραχής: Πρωτεύουσα παράμετρος αποτελεσματικότητας, Αλλαγή στο συνολικό σκορ PANSS από τη βάση για μελέτες R076477-SCA-3001 και R076477-SCA-3002: Ανάλυση Πρόθεση για θεραπεία
Σημείωση: Η αρνητική αλλαγή στις βαθμολογίες δείχνει βελτίωση. LOCF = η τελευταία παρατήρηση προωθήθηκε (έγινε η τελευταία παρατήρηση).
Μελέτες που σχετίζονται με τη σχιζοσυναισθηματική διαταραχή: παράμετρος δευτερογενούς αποτελεσματικότητας, αναλογία ατόμων με κατάσταση ανταπόκρισης στο "End Point LOCF: Μελέτες R076477-SCA-3001 και R076477-SCA-3002: Ανάλυση Πρόθεση για θεραπεία
Η απάντηση ορίζεται ως μείωση από την αρχική τιμή στο συνολικό σκορ PANSS ≥ 30% και CGI-C ≤ 2
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει παραιτηθεί από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το INVEGA σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία της σχιζοσυναισθηματικής διαταραχής. Βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.
Η αποτελεσματικότητα του INVEGA στη θεραπεία της σχιζοφρένειας σε εφήβους ηλικίας 12-14 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί.
Η αποτελεσματικότητα του INVEGA σε εφήβους με σχιζοφρένεια (INVEGA N = 149, εικονικό φάρμακο n = 51) αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 6 εβδομάδων χρησιμοποιώντας ομαδοποιημένο σχέδιο. Θεραπεία σταθερής δόσης με βάση το βάρος με εύρος δόσεων 1,5 mg / ημέρα έως 12 mg / ημέρα. Τα άτομα ήταν ηλικίας 12-17 ετών και πληρούσαν κριτήρια DSM-IV για σχιζοφρένεια. Η αποτελεσματικότητα εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας την κλίμακα PANSS. Αυτή η μελέτη κατέδειξε την αποτελεσματικότητα του INVEGA στην ομάδα μεσαίων δόσεων εφήβων με σχιζοφρένεια. Μια δευτερογενής ανάλυση με βάση τη δόση κατέδειξε την αποτελεσματικότητα δόσεων 3 mg, 6 mg και 12 mg που χορηγούνται άπαξ ημερησίως.
* Ομάδα μέσης δόσης: 3 mg ανά άτομο
** Ομάδα υψηλών δόσεων: 6 mg ανά άτομο
Η αποτελεσματικότητα του INVEGA σε εύκαμπτο εύρος δοσολογίας από 3 mg / ημέρα έως 9 mg / ημέρα σε εφήβους (12 ετών και άνω) με σχιζοφρένεια (INVEGA N = 112, aripiprazole N = 114) αξιολογήθηκε επίσης σε μία τυχαία, διπλή τυφλή, ενεργός-ελεγχόμενη μελέτη, η οποία περιελάμβανε 8 εβδομάδες διπλής τυφλής οξείας φάσης και 18 εβδομάδες φάση διπλής τυφλής συντήρησης. Οι αλλαγές από την αρχική τιμή στο συνολικό σκορ PANSS την εβδομάδα 8 και εβδομάδα 26 ήταν αριθμητικά παρόμοιες μεταξύ των ομάδων θεραπείας INVEGA και αριπιπραζόλης Επιπλέον , η διαφορά στο ποσοστό των ασθενών που έδειξαν βελτίωση στο συνολικό σκορ PANSS ≥ 20% την εβδομάδα 26 μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας ήταν αριθμητικά παρόμοια.
Μελέτη σχιζοφρένειας σε εφήβους: R076477-PSZ-3003: 26 εβδομάδες, ευέλικτη δόση, ελεγχόμενη έναντι ενεργού ελέγχου, ανάλυση Πρόθεση για θεραπείαΤο Αλλαγή LOCF από τη βασική στο τελικό σημείο
Η απάντηση ορίζεται ως μείωση από την αρχική τιμή στο συνολικό σκορ PANSS ≥ 20%
Σημείωση: Η αρνητική αλλαγή στις βαθμολογίες δείχνει βελτίωση. LOCF = η τελευταία παρατήρηση προωθήθηκε (έγινε η τελευταία παρατήρηση).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η φαρμακοκινητική της παλιπεριδόνης μετά τη χορήγηση του INVEGA είναι ανάλογη της δόσης σε σχέση με το διαθέσιμο εύρος δόσεων.
Απορρόφηση
Μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης, το INVEGA παρουσιάζει σταδιακό αυξανόμενο ρυθμό απελευθέρωσης, επιτρέποντας στις συγκεντρώσεις της παλιπεριδόνης στο πλάσμα να αυξάνονται σταθερά και να φτάνουν στη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) περίπου 24 ώρες μετά τη χορήγηση. Με χορήγηση INVEGA άπαξ ημερησίως, συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης (σταθερή κατάσταση) της παλιπεριδόνης επιτυγχάνονται εντός 4-5 ημερών από την έναρξη της θεραπείας στα περισσότερα άτομα.
Η παλιπεριδόνη είναι ο ενεργός μεταβολίτης της ρισπεριδόνης. Τα χαρακτηριστικά απελευθέρωσης του INVEGA έχουν ως αποτέλεσμα ελάχιστες διακυμάνσεις στις μέγιστες συγκεντρώσεις της δραστικής ουσίας, σε σύγκριση με εκείνες που παρατηρήθηκαν με ρισπεριδόνη άμεσης αποδέσμευσης (δείκτης διακύμανσης 38% έναντι 125%).
Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της παλιπεριδόνης μετά από χορήγηση INVEGA είναι 28% (90% CI 23% -33%).
Η χορήγηση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης παλιπεριδόνης σε συνδυασμό με ένα τυπικό γεύμα υψηλής θερμιδικής αξίας / υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά αυξάνει την Cmax και την AUC της παλιπεριδόνης έως και 50-60% σε σύγκριση με τη χορήγηση σε κατάσταση νηστείας.
Κατανομή
Η παλιπεριδόνη διανέμεται γρήγορα. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι 487 λίτρα. Η δέσμευση της παλιπεριδόνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 74% και επηρεάζει κυρίως τη γλυκοπρωτεΐνη α1-οξέος και τη λευκωματίνη.
Βιομετασχηματισμός και εξάλειψη
Μετά από μία εβδομάδα μετά τη χορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσης 1 mg 14C-παλιπεριδόνης, το 59% της δόσης απεκκρίθηκε αμετάβλητη στα ούρα, αποδεικνύοντας ότι η παλιπεριδόνη δεν μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ. Περίπου το 80% της δόσης απεκκρίθηκε Η ραδιενέργεια που χορηγήθηκε ανακτήθηκε στα ούρα και 11% στα κόπρανα. In vivo Ταυτοποιήθηκαν 4 μεταβολικές οδοί, καμία από τις οποίες δεν αντιπροσώπευε περισσότερο από το 6,5% της δόσης: αποαλκυλίωση, υδροξυλίωση, αφυδρογόνωση και διάσπαση βενζισοξαζόλης. Αν και οι μελέτες in vitro έχουν προτείνει ρόλο για το CYP2D6 και το CYP3A4 στο μεταβολισμό της παλιπεριδόνης, δεν υπάρχουν στοιχεία in vivo ότι αυτά τα ισοένζυμα παίζουν σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό της παλιπεριδόνης. Οι φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού υποδεικνύουν ότι δεν υπάρχει διακριτή διαφορά στην προφανή κάθαρση της παλιπεριδόνης μετά τη χορήγηση του INVEGA μεταξύ εκτεταμένων μεταβολιστών και φτωχών μεταβολιστών υποστρωμάτων CYP2D6. Σπουδές in vitro σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος έχουν δείξει ότι η παλιπεριδόνη δεν αναστέλλει σημαντικά τον μεταβολισμό φαρμάκων που μεταβολίζονται από ισοένζυμα κυτοχρώματος P450, συμπεριλαμβανομένων των CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 και CYP3A5.
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της παλιπεριδόνης είναι περίπου 23 ώρες.
Σπουδές in vitro απέδειξε ότι η παλιπεριδόνη είναι υπόστρωμα της P-gp και ασθενής αναστολέας της P-gp σε υψηλές συγκεντρώσεις. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα in vivo και η κλινική σημασία είναι άγνωστη.
Ηπατική δυσλειτουργία
Η παλιπεριδόνη δεν μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Σε μια μελέτη σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh τάξη Β), οι συγκεντρώσεις της ελεύθερης παλιπεριδόνης στο πλάσμα ήταν παρόμοιες με αυτές των υγιών ατόμων. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class C).
Νεφρική δυσλειτουργία
Η αποβολή της παλιπεριδόνης μειώνεται με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Η συνολική κάθαρση της παλιπεριδόνης μειώθηκε κατά 32% σε άτομα με ήπια μειωμένη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης [CrCl] = 50 έως
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Τα δεδομένα που συλλέχθηκαν από φαρμακοκινητική μελέτη σε ηλικιωμένα άτομα (≥ 65 ετών, n = 26) έδειξαν ότι η φαινομενική κάθαρση σε σταθερή κατάσταση (σταθερή κατάσταση) της παλιπεριδόνης μετά από χορήγηση INVEGA ήταν 20% χαμηλότερη από εκείνη σε ενήλικα άτομα (18-45 ετών, n = 28). Ωστόσο, δεν υπήρχε διακριτή επίδραση της ηλικίας στη φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού που περιελάμβανε άτομα με σχιζοφρένεια μετά τη διόρθωση μειώσεων της CrCL που σχετίζονται με την ηλικία.
Εφηβοι
Η συστηματική έκθεση στην παλιπεριδόνη σε εφήβους (ηλικίας 15 ετών και άνω) ήταν συγκρίσιμη με εκείνη των ενηλίκων.
Αγώνας
Η φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού δεν έδειξε σημάδια διαφορών που σχετίζονται με τη φυλή στη φαρμακοκινητική της παλιπεριδόνης μετά τη χορήγηση του INVEGA.
Φύλο
Η φαινομενική κάθαρση της παλιπεριδόνης μετά τη χορήγηση του INVEGA είναι περίπου 19% χαμηλότερη στις γυναίκες από ό, τι στους άνδρες. Η διαφορά μπορεί να εξηγηθεί σε μεγάλο βαθμό από τη διαφορά στην άπαχη μάζα και την κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ των δύο φύλων.
Καπνός
Με βάση μελέτες in vitro διεξάγεται με τη χρήση ανθρώπινων ηπατικών ενζύμων, η παλιπεριδόνη δεν είναι υπόστρωμα για το CYP1A2. Το κάπνισμα, επομένως, δεν αναμένεται να έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της παλιπεριδόνης. Μια «φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού έδειξε» ελαφρώς χαμηλότερη έκθεση παλιπεριδόνης στους καπνιστές σε σύγκριση με τους μη καπνιστές. Ωστόσο, η διαφορά είναι απίθανο να έχει κλινική σημασία.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης της παλιπεριδόνης σε αρουραίους και σκύλους αποκάλυψαν κυρίως φαρμακολογικές επιδράσεις, όπως καταστολή και μεσολαβούμενες από την προλακτίνη επιδράσεις στους μαστικούς αδένες και τα γεννητικά όργανα. Η παλιπεριδόνη δεν ήταν τερατογόνος σε αρουραίους και κουνέλια. Σε αναπαραγωγικές μελέτες σε αρουραίους που χρησιμοποιούσαν ρισπεριδόνη, η οποία μετατρέπεται εκτενώς σε παλιπεριδόνη σε αρουραίους και ανθρώπους, παρατηρήθηκε μείωση του βάρους γέννησης και επιβίωση των απογόνων. Άλλοι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης, όταν χορηγήθηκαν σε έγκυα ζώα, προκάλεσαν δυσμενείς επιδράσεις στη μάθηση και την κινητική ανάπτυξη των απογόνων. Η παλιπεριδόνη δεν ήταν γονοτοξική σε μια σειρά δοκιμών. Σε στοματικές μελέτες καρκινογένεσης της ρισπεριδόνης σε ποντίκια και αρουραίους, ήταν αύξηση των αδενωμάτων της υπόφυσης (σε ποντίκια), έχουν εντοπιστεί ενδοκρινικά παγκρεατικά αδενώματα (σε αρουραίους) και αδενώματα μαστικών αδένων (και στα δύο είδη). Αυτοί οι όγκοι μπορεί να συνδέονται με παρατεταμένο ανταγωνισμό σε επίπεδο ντοπαμινεργικών υποδοχέων D2 και υπερπρολακτιναιμία. Η συνάφεια αυτών των ευρημάτων των όγκων σε τρωκτικά από άποψη ανθρώπινου κινδύνου είναι άγνωστη.
Σε μελέτη διάρκειας 7 εβδομάδων για νεανική τοξικότητα σε αρουραίους που έλαβαν από του στόματος δόσεις παλιπεριδόνης έως 2,5 mg / kg / ημέρα, που αντιστοιχούσαν σε έκθεση περίπου της κλινικής έκθεσης με βάση την AUC, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στην ανάπτυξη, τη σεξουαλική ωρίμανση και την αναπαραγωγική ικανότητα. Η παλιπεριδόνη δεν επηρεάζει τη νευροσυμπεριφορική ανάπτυξη σε άνδρες με δόσεις έως 2,5 mg / kg / ημέρα. Στα 2,5 mg / kg / ημέρα, παρατηρήθηκε επίδραση στη μάθηση και τη μνήμη στις γυναίκες, η οποία δεν παρατηρήθηκε μετά τη διακοπή της θεραπείας. Σε μελέτη νεανικής τοξικότητας 40 εβδομάδων σε σκύλους με από του στόματος δόσεις ρισπεριδόνης (η οποία μετατρέπεται εκτενώς σε παλιπεριδόνη) έως 5 mg / kg / ημέρα, παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη σεξουαλική ωρίμανση, μακρά ανάπτυξη οστών και ορυκτή πυκνότητα. Μηριαίο οστό 3 φορές κλινική έκθεση βάσει AUC.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Για δισκία 3 mg:
Πυρήνας:
200Κ πολυαιθυλενοξείδιο
Χλωριούχο νάτριο
Ποβιδόνη (K29-32)
Στεαρικό οξύ
Βουτυλιωμένο υδροξυτολουόλιο (Ε321)
Οξείδιο του σιδήρου (κίτρινο) (E172)
Οξείδιο πολυαιθυλενίου 7000Κ
Οξείδιο του σιδήρου (κόκκινο) (E172)
Υδροξυαιθυλοκυτταρίνη
Πολυαιθυλενογλυκόλη 3350
Οξεική κυτταρίνη
Επένδυση:
Υπρομελλόζη
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Μονοϋδρική λακτόζη
Τριακετίνη
Κερί Carnauba
Μελάνι για εκτύπωση:
Οξείδιο του σιδήρου (μαύρο) (E172)
Προπυλενογλυκόλη
Υπρομελλόζη
06.2 Ασυμβατότητα
Δεν εφαρμόζεται
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μπουκάλια: Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C. Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Φουσκάλες: Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C. Φυλάσσετε την κυψέλη στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Μπουκάλια:
Λευκά μπουκάλια πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) με επαγωγική σφραγίδα και κλείσιμο από πολυπροπυλένιο ανθεκτικό στα παιδιά. Κάθε φιάλη περιέχει δύο φακελάκια 1 g αποξηραντικού σιλικαζέλ (διοξείδιο του πυριτίου), σε πολυαιθυλένιο για χρήση σε τρόφιμα.
Συσκευασίες 30 και 350 δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Φουσκάλα:
Πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) πλαστικοποιημένο με πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο (PCTFE) / στρώση αλουμινίου pushthrough.
Συσκευασίες 14, 28, 30, 49, 56 και 98 δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Ή
Λευκό χλωριούχο πολυβινύλιο (PVC) πλαστικοποιημένο με πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο (PCTFE) / στρώση
αλουμίνιο push-through.
Συσκευασίες 14, 28, 30, 49, 56 και 98 δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Ή
Πολυαμίδιο προσανατολισμένο (OPA) -Αλουμίνιο -Πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / στρώση αλουμινίου push-through.
Συσκευασίες 14, 28, 49, 56 και 98 δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες απόρριψης.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Janssen-Cilag International NV,
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Βέλγιο.
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ / 1/07/395 / 001-005
038024016
038024028
038024030
038024042
038024055
ΕΕ / 1/07/395 / 021-025
038024218
038024220
038024232
038024244
038024257
ΕΕ / 1/07/395 / 041-044
038024410
038024422
038024434
038024446
ΕΕ / 1/07/395 / 057-058
038024574
038024586
ΕΕ / 1/07/395 / 065-067
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 25 Ιουνίου 2007
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 25 Ιουνίου 2012
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Μάιος 2014