Ενεργά συστατικά: Flecainide (Flecainide acetate)
ALMARYTM δισκία 100 mg
Τα ένθετα πακέτων Almarytm είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- ALMARYTM δισκία 100 mg
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml ενέσιμο διάλυμα
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Almarytm; Σε τι χρησιμεύει;
- Το Almarytm ενδείκνυται σε ασθενείς χωρίς οργανική καρδιακή νόσο για παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, συμπεριλαμβανομένης της κολποκοιλιακής οζώδους ταχυκαρδίας, της κολποκοιλιακής ταχυκαρδίας, άλλων απροσδιόριστων μηχανισμών υπερκοιλιακών ταχυκαρδιών που σχετίζονται με αναπηρικά συμπτώματα
- Το Almarytm ενδείκνυται επίσης για τη θεραπεία τεκμηριωμένων και απειλητικών για τη ζωή κοιλιακών υπερκινητικών αρρυθμιών όπως η παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία.
Σε ασθενείς με παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία, η θεραπεία με Almarytm πρέπει να ξεκινά στο νοσοκομείο και να ακολουθείται από ειδικό γιατρό ο οποίος θα αξιολογεί περιοδικά την αποτελεσματικότητα της μακροχρόνιας θεραπείας χρησιμοποιώντας συγκεκριμένες μεθόδους.
Αντενδείξεις Όταν το Almarytm δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
- Υπερευαισθησία στη φλεκαϊνίδη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην ενότητα "Σύνθεση".
- Καρδιακή ανεπάρκεια και ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου με ασυμπτωματικές κοιλιακές εκτοπίες ή ασυμπτωματική μη παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία.
- Καρδιογενές σοκ.
- Ασθενείς με μακροχρόνια κολπική μαρμαρυγή στους οποίους δεν έχει γίνει προσπάθεια μετατροπής σε φλεβοκομβικό ρυθμό και ασθενείς με αιμοδυναμικά σημαντική βαλβιδική καρδιοπάθεια.
- Καθιερωμένο σύνδρομο Brugada.
- Εκτός εάν διατίθεται βηματοδότης για επείγουσα καρδιακή διέγερση, το Almarytm δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με δυσλειτουργία κόλπων κόλπου, διαταραχές κολπικής αγωγιμότητας, κολποκοιλιακό αποκλεισμό δεύτερου βαθμού ή μεγαλύτερο, μπλοκ δέσμης ή περιφερικό αποκλεισμό.
- Σε περίπτωση προϋπάρχοντος εμφράγματος του μυοκαρδίου η χρήση του Almarytm αντενδείκνυται εκτός από τη θεραπεία απειλητικών για τη ζωή κοιλιακών αρρυθμιών.
- Τέλος, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι λαμβανομένης υπόψη της προαρρυθμικής επίδρασης της φλεκαϊνίδης, το Almarytm δεν πρέπει να χορηγείται σε αρρυθμίες που δεν περιλαμβάνονται στις ενδείξεις και, ειδικότερα, αντενδείκνυται σε ασυμπτωματικές κοιλιακές αρρυθμίες και λιγότερο έντονες συμπτωματικές.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Almarytm
Χρόνια κολπική μαρμαρυγή.
ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΠΟΦΥΓΕΤΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΦΛΕΚΑΙΝΙΔΙΟΥ ΣΤΗ ΧΡΟΝΙΚΗ ΑΤΡΙΚΗ ΥΓΡΟΠΟΙΗΣΗ, ΟΠΩΣ ΔΕΝ ΕΙΝΑΙ ΑΡΚΕΤΑ ΝΤΟΚΟΥΜΕΝΤΕΥΜΕΝΟ.
Προαρρυθμικές επιδράσεις (βλέπε επίσης "Ειδικές προειδοποιήσεις").
Η θεραπεία με από του στόματος Almarytm πρέπει να πραγματοποιείται στο νοσοκομείο ή υπό την επίβλεψη ειδικού για ασθενείς με:
- Ανταποδοτική κομβική ταχυκαρδία AV. αρρυθμίες που σχετίζονται με το σύνδρομο Wolff-Parkinson-White και σε παρόμοιες καταστάσεις με βοηθητικές οδούς αγωγιμότητας.
- Παροξυσμική κολπική μαρμαρυγή σε ασθενείς με αναπηρικά συμπτώματα.
Συγκοπή.
Το Almarytm πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με δομική καρδιακή νόσο ή μη φυσιολογική λειτουργία της αριστερής κοιλίας (βλέπε παράγραφο "Ανεπιθύμητες ενέργειες"). Το Almarytm έχει αρνητικό ινότροπο αποτέλεσμα που μπορεί να προκαλέσει ή να επιδεινώσει τη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ειδικά σε ασθενείς με καρδιομυοπάθεια, προϋπάρχουσα σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA λειτουργική κατηγορία III ή IV) ή μειωμένο κλάσμα εξώθησης (λιγότερο από 30%). Σε ασθενείς με υπερκοιλιακές αρρυθμίες, εμφάνιση ή επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας παρατηρείται στο 0,4% των περιπτώσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλεκαϊνίδη. Η έναρξη ή η επιδείνωση της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας που αποδίδεται στη θεραπεία με φλεκαϊνίδη σε ασθενείς με παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία σημειώθηκε περίπου στο 6,3% των περιπτώσεων. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη διατήρηση της καρδιακής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της βελτιστοποίησης της ψηφιοποίησης, διουρητικής ή άλλης θεραπείας. Σε περιπτώσεις όπου η ανεπάρκεια είχε αναπτυχθεί ή επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλεκαϊνίδη, ο χρόνος έναρξης κυμαινόταν από μερικές ώρες έως αρκετούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Η θεραπεία με Almarytm μπορεί να συνεχίσει τη θεραπεία με προσαρμογές της δόσης digitalis ή διουρητικών. Άλλες μπορεί να απαιτούν μείωση ή διακοπή της δόσης της θεραπείας Almarytm. Εάν είναι δυνατόν, συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων φλεκαϊνίδης στο πλάσμα και πρέπει να διατηρούνται κάτω από 0,7-1,0 μg / ml.
Νόσος κόλπων (σύνδρομο βραδυκαρδίας-ταχυκαρδίας).
Το Almarytm πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με νόσο των φλεβοκομβικών κόμβων, καθώς μπορεί να προκαλέσει φλεβοκομβική βραδυκαρδία, παύση κόλπων ή διακοπή.
Το Almarytm πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με οξεία έναρξη κολπικής μαρμαρυγής μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση.
Αλλαγές ηλεκτρολυτών.
Οποιεσδήποτε διαταραχές ηλεκτρολυτών (π.χ. υπο- και υπερκαλιαιμία) πρέπει να διορθώνονται πριν από τη χρήση του Almarytm (βλ. Ενότητα "Αλληλεπιδράσεις"). Η σοβαρή βραδυκαρδία ή η έντονη υπόταση πρέπει να διορθωθούν πριν από τη χρήση του Almarytm.
Σύνδρομο Brugada.
Ένα σύνδρομο Brugada μπορεί να αποκαλυφθεί χάρη στη θεραπεία Almarytm. Εάν εμφανιστούν αλλαγές στο ΗΚΓ που μπορεί να υποδεικνύουν το σύνδρομο Brugada κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Almarytm, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας.
Δεδομένου ότι η φλεκαϊνίδη είναι φάρμακο με χαμηλό θεραπευτικό δείκτη, απαιτείται προσοχή και προσεκτική παρακολούθηση όταν ο ασθενής μεταβαίνει από το ένα σκεύασμα στο άλλο.
Η θεραπεία ασθενών με άλλες ενδείξεις θα πρέπει πάντα να ξεκινά στο νοσοκομείο.
Επιδράσεις στα κατώφλια διέγερσης.
Η φλεκαϊνίδη είναι γνωστό ότι αυξάνει τα κατώφλια ενδοκαρδιακής βηματοδότησης, δηλαδή μπορεί να μειώσει την ευαισθησία του ενδοκαρδιακού βηματοδότησης και να καταστείλει τους ρυθμούς διαφυγής της κοιλίας. Αυτές οι επιδράσεις είναι πιο έντονες στο όριο οξείας παρά χρόνιας διέγερσης και είναι αναστρέψιμες με τη διακοπή του φαρμάκου. Το Almarytm θα πρέπει συνεπώς να χρησιμοποιείται με προσοχή σε όλους τους ασθενείς με μόνιμους βηματοδότες ή με ηλεκτρόδια προσωρινής βηματοδότησης και δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με βηματοδότες χαμηλού ορίου ή βηματοδότες που δεν μπορούν να προγραμματιστούν, εκτός εάν υπάρχει διαθέσιμος βηματοδότης σε επείγουσα καρδιακή διέγερση. Σε ασθενείς με βηματοδότες, το κατώφλι βηματοδότησης πρέπει να καθορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας Almarytm, ξανά μετά από μία εβδομάδα χορήγησης και σε τακτά διαστήματα στη συνέχεια. Σε γενικές γραμμές, οι αλλαγές στα κατώφλια εμπίπτουν στην περιοχή των βηματοδοτών που μπορούν να προγραμματιστούν με πολλούς σκοπούς και, όταν συμβούν, ο διπλασιασμός είτε της τάσης είτε της έντασης του ερεθίσματος είναι συνήθως επαρκής για να ανακτήσει τη δέσμευση.
Η απινίδωση ήταν δύσκολη για ορισμένους ασθενείς. Στις περισσότερες από τις αναφερόμενες περιπτώσεις, οι ασθενείς υπέφεραν από προϋπάρχουσα καρδιακή διαταραχή με διόγκωση της καρδιάς, ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, αρτηριοσκληρωτική καρδιακή νόσο και καρδιακή ανεπάρκεια.
Ηπατική δυσλειτουργία.
Δεδομένου ότι η αποβολή της φλεκαϊνίδης από το πλάσμα μπορεί να είναι πολύ πιο αργή σε ασθενείς με σημαντική ηπατική δυσλειτουργία, το Almarytm δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε τέτοιους ασθενείς, εκτός εάν τα πιθανά οφέλη υπερτερούν των κινδύνων. Οποιεσδήποτε αυξήσεις της δόσης θα πρέπει να γίνονται με μεγάλη προσοχή, έχοντας υπόψη ότι χρειάζεται περισσότερο περισσότερο από 4 ημέρες για να φτάσουν στο οροπέδιο σε τέτοιους ασθενείς Συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων στο πλάσμα.
Νεφρική δυσλειτουργία.
Το Almarytm πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≤ 35 ml / min / 1,73 m2) και συνιστάται θεραπευτική παρακολούθηση.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Ο ρυθμός αποβολής του Almarytm από το πλάσμα μπορεί να μειωθεί στους ηλικιωμένους. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Almarytm δεν συνιστάται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών, καθώς δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση του σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Almarytm
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι: Το Almarytm δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι.
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας II: Θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα πρόσθετων αρνητικών ινοτροπικών επιδράσεων των αντιαρρυθμικών κατηγορίας II, δηλαδή των β-αποκλειστών με Almarytm. Σε μια μελέτη υγιών ατόμων που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με φλεκαϊνίδη και προπρανολόλη, τα επίπεδα αίματος του ενός αυξήθηκαν κατά περίπου 20% και αυτά του άλλου κατά περίπου 30% σε σύγκριση με τις τιμές ελέγχου. Σε αυτήν την επίσημη μελέτη αλληλεπίδρασης φάνηκε ότι οι αρνητικές ινοτροπικές επιδράσεις που χαρακτηρίζουν τη φλεκαϊνίδη και την προπρανολόλη ήταν πρόσθετες. Οι επιδράσεις στο διάστημα PR ήταν μικρότερες από προσθετικές.
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας III: Εάν το Almarytm χορηγηθεί παρουσία αμιοδαρόνης, η κανονική δόση του Almarytm θα πρέπει να μειωθεί κατά 50% και ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για ανεπιθύμητες ενέργειες. Σε αυτές τις συνθήκες, συνιστάται έντονα η παρακολούθηση των επιπέδων στο πλάσμα.
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας IV: Η χρήση του Almarytm με αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, π.χ. βεραπαμίλη, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη με προσοχή. Μπορεί να προκύψουν απειλητικές για τη ζωή ή ακόμη και θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες λόγω αλληλεπιδράσεων που προκαλούν αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (βλέπε παράγραφο "Υπερδοσολογία").
Το Almarytm μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό από το CYP2D6 και η ταυτόχρονη χρήση ανασταλτικών φαρμάκων (π.χ. αντικαταθλιπτικά, νευροληπτικά, προπρανολόλη, ριτοναβίρη και ορισμένα αντιισταμινικά) ή επαγωγείς αυτού του ισοενζύμου (π.χ. φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη) μπορεί να αυξηθεί ή να μειωθεί, αντίστοιχα. Συγκεντρώσεις πλάσματος Almarytm.
Η αύξηση των επιπέδων στο πλάσμα μπορεί επίσης να προκύψει από νεφρική ανεπάρκεια λόγω μείωσης της κάθαρσης του Almarytm. Η υποκαλιαιμία, αλλά και η υπερκαλιαιμία ή άλλες ηλεκτρολυτικές διαταραχές πρέπει να διορθώνονται πριν από τη χορήγηση του Almarytm. Η υποκαλιαιμία μπορεί να προκύψει από ταυτόχρονη χρήση διουρητικών, κορτικοστεροειδών ή καθαρτικών.
Αντιισταμινικά: αυξημένος κίνδυνος κοιλιακών αρρυθμιών με μιζολαστίνη και τερφεναδίνη (αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση).
Αντιιικά: Οι συγκεντρώσεις του Almarytm στο πλάσμα αυξάνονται με ριτοναβίρη, λοπιναβίρη και ινδιναβίρη (αυξημένος κίνδυνος κοιλιακών αρρυθμιών, αποφυγή ταυτόχρονης χρήσης).
Αντικαταθλιπτικά: η φλουοξετίνη και άλλα αντικαταθλιπτικά αυξάνουν τη συγκέντρωση του Almarytm στο πλάσμα. αυξημένος κίνδυνος αρρυθμιών με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.
Αντιεπιληπτικά: Περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γνωστούς επαγωγείς ενζύμων (φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη) υποδεικνύουν μόνο αύξηση 30% στο ποσοστό αποβολής του Almarytm. Αντιψυχωσικά: κλοζαπίνη: αυξάνει τον κίνδυνο αρρυθμιών.
Αντιμυελικά: Η κινίνη αυξάνει τις συγκεντρώσεις πλάσματος του Almarytm.
Αντιμυκητιασικά: Η τερβιναφίνη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του Almarytm στο πλάσμα που προκύπτουν από την αναστολή της δραστηριότητας του CYP2D6.
Διουρητικά: Η υποκαλιαιμία, ένα ταξικό αποτέλεσμα, μπορεί να οδηγήσει σε καρδιοτοξικότητα.
H2 αντιισταμινικά (για τη θεραπεία γαστρικών ελκών): η ανταγωνιστής H2 σιμετιδίνη αναστέλλει το μεταβολισμό του Almarytm. Σε υγιή άτομα που έλαβαν σιμετιδίνη (1 g ημερησίως) για 1 εβδομάδα, η AUC του Almarytm αυξήθηκε κατά περίπου 30% και το μισό η ζωή αυξήθηκε κατά περίπου 10%.
Φάρμακα για διακοπή του καπνίσματος: Η συγχορήγηση βουπροπιόνης (μεταβολίζεται από το CYP2D6) με το Almarytm πρέπει να προσεγγίζεται με προσοχή και να ξεκινά με τη χαμηλότερη συνιστώμενη δόση για το ταυτόχρονο φάρμακο. Εάν η βουπροπιόνη προστεθεί στη θεραπεία ενός ασθενούς που βρίσκεται ήδη στο Almarytm, θα πρέπει να εξεταστεί η ανάγκη μείωσης της δοσολογίας του Almarytm.
Καρδιακές γλυκοζίτες: Το Almarytm μπορεί να προκαλέσει αύξηση του επιπέδου συγκέντρωσης διγοξίνης στο πλάσμα περίπου 15%, το οποίο είναι απίθανο να έχει κλινική σημασία για ασθενείς με επίπεδα πλάσματος εντός της θεραπευτικής περιοχής. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με digitalis, συνιστάται η μέτρηση των επιπέδων της διγοξίνης στο πλάσμα όχι λιγότερο από 6 ώρες μετά από κάθε δόση διγοξίνης, πριν ή μετά τη χορήγηση του Almarytm.
Αντιπηκτικά: Η θεραπεία με Almarytm είναι συμβατή με τη χρήση από του στόματος αντιπηκτικών.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Το Almarytm έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τον κίνδυνο θνησιμότητας μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ασυμπτωματική κοιλιακή αρρυθμία.
Το Almarytm, όπως και άλλα αντιαρρυθμικά, μπορεί να προκαλέσει προ-αρρυθμικές επιδράσεις, δηλαδή μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση ενός πιο σοβαρού τύπου αρρυθμίας, να αυξήσει τη συχνότητα μιας υπάρχουσας αρρυθμίας ή τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων (βλ. "Παρενέργειες"). Σε μελέτες με φλεκαϊνίδη που χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία κοιλιακών αρρυθμιών, το 75% των προαρρυθμικών συμβάντων ήταν νέες ή επιδεινωμένες κοιλιακές ταχυαρρυθμίες, ενώ το υπόλοιπο αυξήθηκε στο ποσοστό των κοιλιακών εκτοπικών παλμών ή των νέων υπερκοιλιακών αρρυθμιών.
Λαμβάνοντας υπόψη ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φλεκαϊνίδη για παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία, το 80% των προαρρυθμικών συμβάντων εμφανίστηκε μέσα σε 14 ημέρες από την έναρξη της θεραπείας. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για υπερκοιλιακή αρρυθμία, διαπιστώθηκαν προαρρυθμικά συμβάντα στο 4% των περιπτώσεων και συνίσταντο σε «επιδείνωση» της υπερκοιλιακής αρρυθμίας ή εμφάνιση (σε ασθενείς με ισχαιμία του μυοκαρδίου) κοιλιακής αρρυθμίας.
Σε ασθενείς με σύνθετες αρρυθμίες είναι συχνά δύσκολο να διακριθεί μια αυθόρμητη αλλαγή στην προϋπάρχουσα ατομική διαταραχή του ρυθμού από την επιδείνωση που προκαλείται από φάρμακα. Επομένως, τα επακόλουθα ποσοστά πρέπει να θεωρηθούν κατά προσέγγιση. Προαρρυθμικές επιδράσεις αναφέρθηκαν στο 7% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με φλεκαϊνίδη. Η συχνότητά τους σχετίζεται με τη δόση και την προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο.
Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία για παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία (οι οποίοι επίσης συχνά εμφάνιζαν καρδιακή ανεπάρκεια, μειωμένο κλάσμα εξώθησης, προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή / και επεισόδια καρδιακής ανακοπής), η επίπτωση των προαρρυθμικών συμβάντων ήταν 13% κατά την έναρξη της δοσολογίας. Έως 200 mg / ημέρα με σταδιακή αύξηση που δεν υπερβαίνει τα 300 mg / ημέρα στους περισσότερους ασθενείς. Σε προκαταρκτικές μελέτες σε ασθενείς με παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία που υπέστησαν υψηλότερη δόση έναρξης (400 mg / ημέρα), η συχνότητα των προαρρυθμικών συμβάντων ήταν 26% με θανατηφόρα εξέλιξη στο 10% περίπου των ασθενών που έλαβαν θεραπεία. με μοιραία εξέλιξη μειώθηκε στο 0,5%. Επομένως, είναι εξαιρετικά σημαντικό να ακολουθείτε το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα (βλέπε "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης").
Επιδράσεις στην καρδιακή αγωγιμότητα.
Το Almarytm επιβραδύνει την καρδιακή αγωγή παρατείνει το διάστημα QT και διευρύνει το σύμπλεγμα QRS κατά 12-20%. Η επίδραση στο διάστημα JT είναι ασήμαντη.
Το διάστημα PR αυξάνεται κατά μέσο όρο κατά περίπου 25% (0,04 δευτερόλεπτα) και έως 118% σε ορισμένους ασθενείς. Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών μπορεί να αναπτύξουν νέο καρδιακό αποκλεισμό AV πρώτου βαθμού (διάστημα PR> 0, 20 δευτερόλεπτα).
Το σύμπλεγμα QRS αυξάνεται κατά μέσο όρο κατά περίπου 25% (0,02 δευτερόλεπτα) και έως 150% σε ορισμένους ασθενείς. Σε πολλούς ασθενείς, αναπτύσσονται σύμπλοκα QRS διάρκειας 0,12 δευτερολέπτων ή περισσότερο.
Σε μια μελέτη, ένα νέο μπλοκ διακλάδωσης αναπτύχθηκε στο 4% των ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλεκαϊνίδη. Ο βαθμός επιμήκυνσης των διαστημάτων PR και QRS δεν είναι ούτε προγνωστικός της αποτελεσματικότητας ούτε της εμφάνισης ανεπιθύμητων καρδιακών αντιδράσεων. Σε κλινικές μελέτες, μια αύξηση στα διαστήματα PR κατά 0,30 δευτερόλεπτα ή μεγαλύτερη ή διαστήματα QRS κατά 0,18 δευτερόλεπτα ή περισσότερο ήταν ασυνήθιστη. Εάν προκύψουν τέτοιες αυξήσεις, θα πρέπει να δίνεται προσοχή και να λαμβάνονται υπόψη πιθανές μειώσεις της δόσης.
Έχει αναφερθεί μία περίπτωση αρρυθμίας "Torsade de Pointes" που σχετίζεται με τη θεραπεία με φλεκαϊνίδη.
Κλινικά σημαντικές αλλαγές αγωγιμότητας παρατηρήθηκαν με τις ακόλουθες συχνότητες: δυσλειτουργία κόλπων, όπως παύση κόλπων, ανακοπή κόλπων και βραδυκαρδία κόλπων (1,2%), AV αποκλεισμός δεύτερου βαθμού (0,5%) και βαθμός αποκλεισμού AV 3ου βαθμού (0,4%). Για να ελαχιστοποιηθούν αυτές οι επιδράσεις (βλέπε "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης"), ο ασθενής πρέπει να δοκιμάζεται να υποβληθεί σε θεραπεία με τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.
Σε περίπτωση αποκλεισμού AV δεύτερου βαθμού ή τρίτου βαθμού ή αποκλεισμού δέσμης δέσμης που σχετίζεται με αριστερό ημίφραγμα, η θεραπεία Almarytm θα πρέπει να διακοπεί, εκτός εάν υπάρχει εμφυτευμένος ή προσωρινός κοιλιακός βηματοδότης για να εξασφαλιστεί επαρκής κοιλιακός ρυθμός.
Όπως και με άλλα φάρμακα της κατηγορίας Ι, έχουν αναφερθεί 1: 1 κολποκοιλιακή αγωγή σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κολπικό πτερυγισμό, που αναφέρεται σε επιβράδυνση του κολπικού ρυθμού.
Ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή που λαμβάνουν θεραπεία με Almarytm μπορεί επίσης να παρουσιάσουν μια παράδοξη αύξηση του κοιλιακού ρυθμού. Ο κίνδυνος αυτής της επιπλοκής μπορεί να μειωθεί με ταυτόχρονη αρνητική χρονοτροπική θεραπεία με διγοξίνη ή βήτα-αποκλειστές.
Τα γαλακτοκομικά προϊόντα (γάλα, βρεφική φόρμουλα και πιθανώς γιαούρτι) μπορεί να μειώσουν την απορρόφηση της φλεκαϊνίδης σε παιδιά και βρέφη. Η χρήση της φλεκαϊνίδης δεν επιτρέπεται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών, ωστόσο έχει αναφερθεί τοξικότητα από τη φλεκαϊνίδη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Almarytm σε βρέφη που έχουν μειωμένη πρόσληψη γάλακτος και σε βρέφη που έχουν μεταβεί από τη διατροφή με φόρμουλα στη διατροφή με δεξτρόζη.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για την ασφάλεια της φλεκαϊνίδης στην εγκυμοσύνη. Τα δεδομένα έδειξαν ότι η φλεκαϊνίδη διασχίζει τον πλακούντα στο έμβρυο σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φλεκαϊνίδη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η φλεκαϊνίδη πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων. Τοκετός και τοκετός Δεν είναι γνωστό εάν η χρήση φλεκαϊνίδης κατά τον τοκετό ή τον τοκετό έχει άμεσες ή όψιμες δευτερογενείς επιδράσεις στη μητέρα ή το έμβρυο, επηρεάζει τη διάρκεια του τοκετού ή του τοκετού ή αυξάνει τη δυνατότητα τοκετού με λαβίδα ή άλλες μαιευτικές παρεμβάσεις.
Ωρα ταίσματος
Η φλεκαϊνίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος που λαμβάνονται σε ένα βρέφος είναι 5-10 φορές χαμηλότερες από τις συγκεντρώσεις των θεραπευτικών φαρμάκων. Υποθέτοντας ότι το επίπεδο της μητρικής πλάσματος στην κορυφή του θεραπευτικού εύρους (1 μg / ml), η υπολογισμένη δόση ανά βρέφος που παίρνει περίπου 700 ml στήθους Το γάλα την ημέρα πρέπει να είναι μικρότερο από 3 mg. Παρόλο που ο κίνδυνος επιβλαβών συνεπειών για το βρέφος είναι μικρός, η φλεκαϊνίδη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια του θηλασμού εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Almarytm επηρεάζει μέτρια την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Η ικανότητα οδήγησης, χειρισμού μηχανών ή μη ασφαλούς εργασίας μπορεί να επηρεαστεί από την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών όπως ζάλη και διαταραχές της όρασης.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Almarytm: Δοσολογία
Σε ασθενείς με παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία, ανεξάρτητα από την καρδιακή τους κατάσταση, η θεραπεία Almarytm, όπως και με άλλα αντιαρρυθμικά, θα πρέπει να ξεκινήσει στο νοσοκομείο με παρακολούθηση του καρδιακού ρυθμού.
Η φλεκαϊνίδη έχει μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής (12 έως 27 ώρες σε ασθενείς). Σταθερά επίπεδα αίματος σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία επιτυγχάνονται το νωρίτερο από 3 έως 5 ημέρες θεραπείας σε δεδομένη δόση. Επομένως, η προσαρμογή της δόσης πρέπει να γίνεται όχι συχνότερα από μία φορά κάθε τέσσερις ημέρες, καθώς το βέλτιστο αποτέλεσμα μιας δεδομένης δόσης μπορεί να μην έχει επιτευχθεί κατά τις πρώτες 2 ή 3 ημέρες της θεραπείας.
Για ασθενείς με παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 100 mg κάθε 12 ώρες. Αυτή η δόση μπορεί να αυξηθεί κατά 50 mg δύο φορές ημερησίως κάθε τέσσερις ημέρες έως ότου επιτευχθεί η αποτελεσματική δόση. Οι περισσότεροι τέτοιοι ασθενείς δεν χρειάζονται περισσότερα από 150 mg κάθε 12 ώρες (300 mg / ημέρα) και η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 400 mg / ημέρα.
Για ασθενείς με υπερκοιλιακή αρρυθμία, η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 50 mg κάθε 12 ώρες. Αυτή η δόση μπορεί να αυξηθεί σε δόσεις 50 mg δύο φορές την ημέρα κάθε 4 ημέρες έως ότου επιτευχθεί η αποτελεσματική δόση.
Σε ασθενείς με παροξυσμική κολπική μαρμαρυγή, μπορεί να επιτευχθεί σημαντική αύξηση της αποτελεσματικότητας χωρίς σημαντική αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνοντας τη δόση του Almarytm από 50 σε 100 mg δύο φορές την ημέρα.
Η μέγιστη συνιστώμενη δόση για ασθενείς με παροξυσμική υπερκοιλιακή αρρυθμία είναι 300 mg / ημέρα.
Η χρήση υψηλότερων αρχικών δόσεων και ταχύτερων προσαρμογών της δόσης οδήγησε σε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης προαρρυθμικών επεισοδίων και συμφορητικής αποτυχίας, ειδικά κατά τις πρώτες ημέρες της θεραπείας (βλ. "Ειδικές προειδοποιήσεις"). Επομένως, δεν συνιστάται δόση φόρτωσης.
Μετά τη χορήγηση δισκίων Almarytm, εν αναμονή της θεραπευτικής επίδρασης της φλεκαϊνίδης, το φάρμακο έχει κατά καιρούς συσχετιστεί με ενδοφλέβια χορήγηση λιδοκαΐνης. Δεν εμφανίστηκαν επιδράσεις αλληλεπίδρασης. Από την άλλη πλευρά, δεν έχουν διεξαχθεί ακόμη επίσημες μελέτες που να αποδεικνύουν τη χρησιμότητα αυτού του θεραπευτικού σχήματος.
Περιστασιακά ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς (ή έχουν δυσανεξία) σε διάστημα 12 ωρών δόσης μπορεί να λάβουν δόσεις σε διαστήματα 8 ωρών.
Μόλις επιτευχθεί επαρκής έλεγχος της αρρυθμίας, μπορεί να είναι δυνατό, σε ορισμένους ασθενείς, να μειωθεί η δόση όπως απαιτείται για να ελαχιστοποιηθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες ή οι αγωγιμότητες. Σε αυτούς τους ασθενείς, η αποτελεσματικότητα στη χαμηλότερη δόση θα πρέπει να αξιολογείται.
Το Almarytm πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας ή δυσλειτουργίας του μυοκαρδίου (βλέπε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση") και σε ασθενείς με νεφρική ή / και ηπατική δυσλειτουργία.
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ίση ή μικρότερη από 35 ml / min / 1,73 m2) η αρχική δόση πρέπει να είναι 100 mg μία φορά ημερησίως (ή 50 mg δύο φορές την ημέρα). Η προσαρμογή της δοσολογίας πρέπει να καθοδηγείται από παρακολούθηση του επιπέδου πλάσματος (βλέπε παρακάτω: "Παρακολούθηση επιπέδου πλάσματος").
Σε ασθενείς με λιγότερο σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η αρχική δόση πρέπει να είναι 100 mg κάθε 12 ώρες. Η παρακολούθηση του πλάσματος κατά την προσαρμογή της δοσολογίας είναι πάντα χρήσιμη. Και στις δύο ομάδες ασθενών, αυτή η προσαρμογή θα πρέπει να γίνεται με μεγάλη προσοχή. Μόλις επιτευχθεί το οροπέδιο (μετά από περισσότερες από 4 ημέρες), θα πρέπει να ληφθεί σοβαρά υπόψη ότι σε τέτοιους ασθενείς, μετά αλλαγή δόσης, μπορεί να χρειαστούν περισσότερες από 4 ημέρες για να φτάσετε στο νέο οροπέδιο.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Ο ρυθμός αποβολής της φλεκαϊνίδης από το πλάσμα μπορεί να μειωθεί στους ηλικιωμένους. Η αρχική δόση των 100 mg δύο φορές την ημέρα είναι γενικά επαρκής και μπορεί να μειωθεί μετά την πρώτη εβδομάδα στη θεραπεία συντήρησης.
Μετάβαση στο Almarytm από άλλο αντιαρρυθμικό φάρμακο
Με βάση θεωρητικές εκτιμήσεις και όχι πειραματικά αποτελέσματα, προτείνονται τα εξής: στην περίπτωση μετάβασης από θεραπεία με άλλο αντιαρρυθμικό φάρμακο σε Almarytm, επιτρέψτε δύο έως τέσσερις χρόνους ημίσειας ζωής πλάσματος του φαρμάκου που σταματά να περάσει πριν ξεκινήσετε το Almarytm στη συνήθη δοσολογία. Σε ασθενείς στους οποίους η διακοπή προηγούμενου αντιαρρυθμικού παράγοντα είναι πιθανό να προκαλέσει ακόμη και πολύ σοβαρές αρρυθμίες, ο γιατρός θα πρέπει να εξετάσει τη νοσηλεία του ασθενούς.
Όταν η φλεκαϊνίδη χορηγείται με αμιοδαρόνη, η συνήθης δόση φλεκαϊνίδης πρέπει να μειωθεί κατά 50% και ο ασθενής να παρακολουθείται στενά, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης των επιπέδων στο πλάσμα.
Παρακολούθηση των επιπέδων του πλάσματος
Παρατηρήθηκε ότι η συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών που έλαβαν επιτυχώς θεραπεία με Almarytm είχαν επίπεδα φαρμάκων στο πλάσμα μεταξύ 0,2 και 1,0 μg / ml.
Η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδιαίτερα καρδιακών επιδράσεων, μπορεί να αυξηθεί με υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, ειδικά όταν αυτές υπερβαίνουν το 1,0 μg / ml. Η περιοδική παρακολούθηση των επιπέδων στο πλάσμα μπορεί να είναι χρήσιμη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η παρακολούθηση των επιπέδων του πλάσματος είναι σημαντική σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία, στους οποίους η αποβολή μπορεί να επιβραδυνθεί. Συνιστάται επίσης σε ασθενείς με σχετιζόμενη αμιοδαρόνη και μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και νεφρική δυσλειτουργία αν και μέτριας οντότητας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Almarytm
Η υπερδοσολογία με φλεκαϊνίδη είναι μια "δυνητικά απειλητική για τη ζωή ιατρική κατάσταση". Η αυξημένη ευαισθησία στο φάρμακο και οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα πάνω από τα θεραπευτικά επίπεδα μπορεί επίσης να προκύψουν από αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις").
Οι έρευνες σε ζώα υποδηλώνουν ότι μπορεί να συμβούν τα ακόλουθα γεγονότα μετά από υπερδοσολογία: παράταση του διαστήματος PR, αύξηση της διάρκειας QRS, διάστημα QT και πλάτος κύματος Τ. μείωση του ρυθμού και της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου. διαταραχές αγωγιμότητας. υπόταση και θάνατος από αναπνευστική ανεπάρκεια ή ασυστόλη.
Δεν είναι γνωστό συγκεκριμένο αντίδοτο. Δεν υπάρχουν γνωστές μέθοδοι ταχείας απομάκρυνσης της φλεκαϊνίδης από το σώμα. Η θεραπεία θα πρέπει συνεπώς να είναι υποστηρικτική και μπορεί να περιλαμβάνει αφαίρεση μη απορροφημένου φαρμάκου από το γαστρεντερικό σωλήνα.
Πρόσθετα μέτρα μπορεί να περιλαμβάνουν ινότροπους παράγοντες ή καρδιακά διεγερτικά όπως ντοπαμίνη, δοβουταμίνη ή ισοπροτερενόλη καθώς και μηχανικό αερισμό και κυκλοφορική βοήθεια (π.χ. διαστολή με μπαλόνι). Θα πρέπει να εξεταστεί η προσωρινή εισαγωγή ενός ενδοφλέβιου βηματοδότη σε περίπτωση αποκλεισμού. Λόγω του μεγάλου χρόνου ημιζωής του flecainide στο πλάσμα περίπου 20 ωρών, αυτά τα υποστηρικτικά μέτρα μπορεί να χρειαστεί να συνεχιστούν για μεγάλο χρονικό διάστημα. Η αναγκαστική διούρηση με οξίνιση των ούρων θεωρητικά προάγει την απέκκριση της φλεκαϊνίδης στα ούρα.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Almarytm
Τα ανεπιθύμητα συμβάντα παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 και <1/10), ασυνήθιστες (≥ 1/1000 και <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 και <1/ 1000) και πολύ σπάνια (<1 / 10.000), άγνωστα (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Αλλαγές στο αίμα και το λεμφικό σύστημα:
ασυνήθιστο: ο αριθμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων μειώθηκε, ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων μειώθηκε, ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειώθηκε.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
πολύ σπάνια: τα αντιπυρηνικά αντισώματα αυξάνονται με ή χωρίς συστηματική φλεγμονή.
Ψυχιατρικές διαταραχές:
ασυνήθιστο: ανικανότητα, μειωμένη λίμπιντο, αποπροσωποποίηση, ευφορία, αυξημένη δραστηριότητα των ονείρων, απάθεια, άγχος.
σπάνιες: παραισθήσεις, κατάθλιψη, κατάσταση σύγχυσης, άγχος, αμνησία, αϋπνία.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
πολύ συχνές: ζάλη, συνήθως παροδική.
σπάνια: παραισθησία, αταξία, υποαισθησία, υπεριδρωσία, συγκοπή, τρόμος, ακούσιες συσπάσεις, έξαψη, υπνηλία, πονοκέφαλος, περιφερική νευροπάθεια, σπασμοί, δυσκινησία, πάρεση, διαταραχές λόγου.
Διαταραχές των ματιών:
πολύ συχνές: διαταραχές της όρασης, όπως διπλωπία και θολή όραση.
όχι συχνές: ερεθισμός των ματιών, φωτοφοβία, νυσταγμός.
πολύ σπάνια: εναποθέσεις κερατοειδούς
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου:
σπάνια: εμβοές, ζάλη.
Καρδιακές διαταραχές:
συχνές: προαρρυθμία (πιο πιθανό σε ασθενείς με δομική καρδιακή νόσο).
όχι συχνές: υπέρταση. Ασθενείς με κολπικό πτερυγισμό μπορεί να αναπτύξουν αγωγιμότητα AV 1: 1 με αυξημένο καρδιακό ρυθμό.
μη γνωστές: αυξανόμενες δόσεις στα διαστήματα PR και QRS. κατώφλι αλλοίωσης, κολποκοιλιακός αποκλεισμός δεύτερου και τρίτου βαθμού, καρδιακή ανακοπή, βραδυκαρδία, καρδιακή ανεπάρκεια / συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, πόνος στο στήθος, υπόταση, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αίσθημα παλμών, ανακοπή κόλπων και ταχυκαρδία (AT ή VT) ή κοιλιακή μαρμαρυγή. Εκθέτοντας ένα προϋπάρχον σύνδρομο Brugada.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:
συχνές: δύσπνοια;
όχι συχνές: βρογχόσπασμος.
σπάνια: πνευμονία
μη γνωστά: πνευμονική ίνωση, διάμεση πνευμονοπάθεια.
Γαστρεντερικές διαταραχές:
όχι συχνές: ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, μειωμένη όρεξη, διάρροια, δυσπεψία, μετεωρισμός, ξηροστομία, αλλοιωμένη γεύση.
Ηπατοχολικές διαταραχές:
σπάνια: αυξημένα ηπατικά ένζυμα με ή χωρίς ίκτερο.
άγνωστο: ηπατική δυσλειτουργία.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
όχι συχνές: κνησμός, απολεπιστική δερματίτιδα, αλλεργική δερματίτιδα, συμπεριλαμβανομένου εξανθήματος, αλωπεκία.
σπάνια: σοβαρή κνίδωση.
πολύ σπάνιες: αντιδράσεις φωτοευαισθησίας.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού:
όχι συχνές: αρθραλγία, μυαλγία.
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων:
όχι συχνές: πολυουρία, κατακράτηση ούρων.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης:
συχνές: ασθένεια, κόπωση, πυρετός, οίδημα, αδιαθεσία.
όχι συχνές: πρησμένα χείλη, γλώσσα και στόμα.
Παρόλο που δεν έχει τεκμηριωθεί καμία σχέση αιτίου -αποτελέσματος, συνιστάται η διακοπή της χορήγησης του Almarytm σε ασθενείς με ανεξήγητο ίκτερο ή σημεία ηπατικής δυσλειτουργίας ή δυσκρασίες αίματος, προκειμένου να εξαλειφθεί η φλεκαϊνίδη ως πιθανή αιτία.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφερθούν απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
ΚΡΑΤΗΣΤΕ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟDΟΝ ΕΞΩ ΑΠΟ ΤΗ ΘΕΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΡΟΣΒΑΣΗ ΤΩΝ ΠΑΙΔΙΩΝ.
Other_information "> Άλλες πληροφορίες
Σύνθεση
Κάθε δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: οξική φλεκαϊνίδη 100 mg.
Έκδοχα: ζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού. νάτριο σταυρο-καραμελόζης · μικροκρυσταλλική κυτταρίνη? υδρογονωμένο φυτικό έλαιο. στεατικό μαγνήσιο.
Φαρμακευτική μορφή
20 δισκία για στοματική χρήση δοσολογημένα σε 100 mg οξικής φλεκαϊνίδης.
60 δισκία για στοματική χρήση δοσολογημένα σε 100 mg οξικής φλεκαϊνίδης.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
ΤΡΑΠΕΤΙΑ ALMARYTM 100 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Ο οξεικός φλεκαϊνίδης είναι ένας μονοξικός βενζαμίδης Ν- (2-πιπεριδινμεθυλ) 2,5 δις (2,2,2 τριφθοροαιθοξυ).
Εμφανίζεται ως λευκή σκόνη (pKa = 9,3) διαλυτή σε νερό σε 48,4 mg / ml στους 37 ° C.
Κάθε δισκίο περιέχει :
Ενεργή αρχή
Οξεική φλεκαϊνίδη 100 mg.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Το ALMARYTM ενδείκνυται σε ασθενείς χωρίς οργανική καρδιακή νόσο σε παροξυσμικές υπερκοιλιακές ταχυκαρδίες, συμπεριλαμβανομένης της κολποκοιλιακής οζώδους ταχυκαρδίας, της κολποκοιλιακής ταχυκαρδίας, άλλων απροσδιόριστων υπερκοιλιακών ταχυκαρδιών που σχετίζονται με αναπηρία και συμπτώματα
Το ALMARYTM ενδείκνυται επίσης για τη θεραπεία τεκμηριωμένων και απειλητικών για τη ζωή κοιλιακών υπερκινητικών αρρυθμιών όπως η παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία.
Σε ασθενείς με παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία, η θεραπεία με ALMARYTM πρέπει να ξεκινήσει στο νοσοκομείο και να ακολουθηθεί από τον ειδικό γιατρό ο οποίος θα αξιολογεί περιοδικά την αποτελεσματικότητα της μακροχρόνιας θεραπείας με συγκεκριμένες μεθόδους.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Σε ασθενείς με παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία, ανεξάρτητα από την καρδιακή τους κατάσταση, η θεραπεία με ALMARYTM, όπως και με άλλα αντιαρρυθμικά, θα πρέπει να ξεκινήσει στο νοσοκομείο με παρακολούθηση του ρυθμού.
Η φλεκαϊνίδη έχει μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής (12 έως 27 ώρες σε ασθενείς). Σταθερά επίπεδα αίματος σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία επιτυγχάνονται το νωρίτερο 3-5 ημέρες θεραπείας σε δεδομένη δόση. Επομένως, η προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να γίνεται όχι συχνότερα από μία φορά κάθε 4 ημέρες, καθώς το βέλτιστο αποτέλεσμα μιας δεδομένης δόσης μπορεί να μην έχει επιτευχθεί κατά τις πρώτες 2 ή 3 ημέρες της θεραπείας.
Για ασθενείς με παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 100 mg κάθε 12 ώρες.Αυτή η δόση μπορεί να αυξηθεί κατά 50 mg δύο φορές ημερησίως κάθε τέσσερις ημέρες έως ότου επιτευχθεί η αποτελεσματική δόση. Οι περισσότεροι τέτοιοι ασθενείς δεν χρειάζονται περισσότερα από 150 mg κάθε 12 ώρες (300 mg / ημέρα) και η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 400 mg / ημέρα.
Για ασθενείς με υπερκοιλιακή αρρυθμία, η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 50 mg κάθε 12 ώρες. Αυτή η δόση μπορεί να αυξηθεί σε δόσεις 50 mg δύο φορές την ημέρα κάθε 4 ημέρες έως ότου επιτευχθεί η αποτελεσματική δόση.
Σε ασθενείς με παροξυσμική κολπική μαρμαρυγή, μπορεί να επιτευχθεί σημαντική αύξηση της αποτελεσματικότητας, χωρίς σημαντική αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών, με αύξηση της δόσης του ALMARYTM από 50 σε 100 mg δύο φορές την ημέρα.
Η μέγιστη συνιστώμενη δόση για ασθενείς με παροξυσμική υπερκοιλιακή αρρυθμία είναι 300 mg / ημέρα.
Η χρήση υψηλότερων δόσεων έναρξης και ταχύτερων προσαρμογών της δόσης οδήγησε σε αυξημένη συχνότητα προαρρυθμικών συμβάντων και συμφορητικής αποτυχίας, ειδικά κατά τις πρώτες ημέρες της θεραπείας (βλ. Προειδοποιήσεις). Επομένως, δεν συνιστάται δόση "φόρτωσης".
Μετά τη χορήγηση δισκίων ALMARYTM, εν αναμονή της θεραπευτικής επίδρασης της φλεκαϊνίδης, το φάρμακο συνδέθηκε περιστασιακά με ενδοφλέβια χορήγηση λιδοκαΐνης. Δεν εμφανίστηκαν επιδράσεις αλληλεπίδρασης. Από την άλλη πλευρά, δεν έχουν διεξαχθεί ακόμη επίσημες μελέτες που να αποδεικνύουν τη χρησιμότητα αυτού του θεραπευτικού σχήματος.
Περιστασιακά ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς (ή έχουν δυσανεξία) σε διάστημα 12 ωρών δόσης μπορεί να λάβουν δόσεις σε διαστήματα 8 ωρών.
Μόλις επιτευχθεί επαρκής έλεγχος της αρρυθμίας, μπορεί να είναι δυνατό σε μερικούς ασθενείς να μειώσουν τη δόση όπως απαιτείται για να ελαχιστοποιήσουν τις ανεπιθύμητες ή αγωγιμότητες. Σε αυτούς τους ασθενείς η αποτελεσματικότητα θα πρέπει να αξιολογείται στη χαμηλότερη δόση.
Το ALMARYTM πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας ή δυσλειτουργίας του μυοκαρδίου (βλέπε Προειδοποιήσεις).
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 35 ml / min / 1,73 m² ή λιγότερο) η αρχική δόση πρέπει να είναι 100 mg μία φορά ημερησίως (ή 50 mg δύο φορές την ημέρα). η προσαρμογή της δοσολογίας θα πρέπει να καθοδηγείται από παρακολούθηση επιπέδου πλάσματος (βλέπε παρακολούθηση επιπέδου πλάσματος).
Σε ασθενείς με λιγότερο σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η αρχική δόση πρέπει να είναι 100 mg κάθε 12 ώρες. Η παρακολούθηση του πλάσματος κατά τη διάρκεια της προσαρμογής της δοσολογίας είναι πάντα χρήσιμη. Και στις δύο ομάδες ασθενών, αυτή η προσαρμογή θα πρέπει να γίνεται με μεγάλη προσοχή. Μόλις επιτευχθεί το οροπέδιο (μετά από περισσότερες από 4 ημέρες) θα πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά ότι σε αυτούς τους ασθενείς, μετά από αλλαγή δόση, μπορεί να χρειαστούν περισσότερες από 4 ημέρες για να φτάσετε στο νέο οροπέδιο.
Ηλικιωμένοι ασθενείς: Ο ρυθμός αποβολής της φλεκαϊνίδης από το πλάσμα μπορεί να μειωθεί στους ηλικιωμένους. Η αρχική δόση των 100 mg δύο φορές την ημέρα είναι γενικά επαρκής και μπορεί να μειωθεί μετά την πρώτη εβδομάδα στη θεραπεία συντήρησης.
Με βάση θεωρητικές εκτιμήσεις και όχι πειραματικά αποτελέσματα, προτείνονται τα εξής: σε περίπτωση μετάβασης από θεραπεία με άλλο αντιαρρυθμικό φάρμακο σε ALMARYTM, επιτρέψτε δύο έως τέσσερις χρόνους ημίσειας ζωής πλάσματος του φαρμάκου που διακόπτεται πριν από την έναρξη του ALMARYTM στο συνήθης δοσολογία. Σε ασθενείς στους οποίους η διακοπή προηγούμενου αντιαρρυθμικού παράγοντα είναι πιθανό να προκαλέσει ακόμη και πολύ σοβαρές αρρυθμίες, ο γιατρός θα πρέπει να εξετάσει τη νοσηλεία του ασθενούς.
Όταν η φλεκαϊνίδη χορηγείται με αμιοδαρόνη, η συνήθης δόση φλεκαϊνίδης πρέπει να μειωθεί κατά 50% και ο ασθενής να παρακολουθείται στενά, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης των επιπέδων στο πλάσμα.
Παρακολούθηση των επιπέδων του πλάσματος: Παρατηρήθηκε ότι η συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών που έλαβαν επιτυχώς θεραπεία με ALMARYTM είχαν επίπεδα φαρμάκου στο πλάσμα μεταξύ 0,2 και 1,0 mcg / mL.
Η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδιαίτερα καρδιακών επιδράσεων, μπορεί να αυξηθεί με υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, ειδικά όταν αυτές υπερβαίνουν το 1,0 mcg / ml. Η περιοδική παρακολούθηση των επιπέδων στο πλάσμα μπορεί να είναι χρήσιμη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η παρακολούθηση των επιπέδων του πλάσματος είναι σημαντική σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία, στους οποίους η αποβολή μπορεί να επιβραδυνθεί. Συνιστάται επίσης σε ασθενείς με σχετιζόμενη αμιοδαρόνη και μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και νεφρική δυσλειτουργία αν και μέτριας οντότητας.
04.3 Αντενδείξεις -
Υπερευαισθησία στη φλεκαϊνίδη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Το ALMARYTM αντενδείκνυται σε καρδιακή ανεπάρκεια και σε ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου με ασυμπτωματικές κοιλιακές εκτοπίες ή ασυμπτωματική μη παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία.
Το ALMARYTM αντενδείκνυται παρουσία καρδιογόνου σοκ.
Αντενδείκνυται επίσης σε ασθενείς με μακροχρόνια κολπική μαρμαρυγή στους οποίους δεν έχει γίνει προσπάθεια να μετατραπεί σε φλεβοκομβικό ρυθμό και σε ασθενείς με αιμοδυναμικά σημαντική βαλβιδική καρδιοπάθεια.
Καθιερωμένο σύνδρομο Brugada.
Εκτός εάν διατίθεται βηματοδότης για έκτακτη καρδιακή βηματοδότηση, το ALMARYTM δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με δυσλειτουργία κόλπων κόλπου, διαταραχές κολπικής αγωγιμότητας, κολποκοιλιακό αποκλεισμό δεύτερου βαθμού ή μεγαλύτερο, αποκλεισμό δέσμης δέσμης ή περιφερικό αποκλεισμό.
Σε περίπτωση προϋπάρχοντος εμφράγματος του μυοκαρδίου η χρήση του ALMARYTM αντενδείκνυται εκτός από τη θεραπεία των κοιλιακών αρρυθμιών που είναι απειλητικές για τη ζωή.
Επιπλέον, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι λαμβάνοντας υπόψη την προαρρυθμική επίδραση της φλεκαϊνίδης, η χρήση του ALMARYTM δεν συνιστάται σε αρρυθμίες που δεν περιλαμβάνονται στις ενδείξεις και, συγκεκριμένα, αντενδείκνυται σε ασυμπτωματικές κοιλιακές αρρυθμίες και λιγότερο έντονες συμπτωματικές.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΦΛΕΚΑΙΝΙΔΙΟΥ ΣΕ ΧΡΟΝΙΚΗ ΑΤΡΙΚΗ ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΔΕΝ ΣΥΝΙΣΤΕΤΑΙ ΟΠΩΣ ΔΕΝ ΕΙΝΑΙ ΑΡΚΕΙΤΑ ΤΟ ΕΓΓΡΑΦΟ.
Η θεραπεία με από του στόματος ALMARYTM πρέπει να πραγματοποιείται στο νοσοκομείο ή υπό την επίβλεψη ειδικού για ασθενείς με:
- Ανταποδοτική κομβική ταχυκαρδία AV. αρρυθμίες που σχετίζονται με το σύνδρομο Wolff-Parkinson-White και παρόμοιες καταστάσεις με βοηθητικές οδούς αγωγιμότητας.
- Παροξυσμική κολπική μαρμαρυγή σε ασθενείς με αναπηρικά συμπτώματα.
Το ALMARYTM έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τον κίνδυνο θνησιμότητας μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ασυμπτωματική κοιλιακή αρρυθμία.
Το ALMARYTM, όπως και άλλα αντιαρρυθμικά, μπορεί να προκαλέσει προ-αρρυθμικές επιδράσεις, δηλαδή μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση ενός πιο σοβαρού τύπου αρρυθμίας, να αυξήσει τη συχνότητα μιας υπάρχουσας αρρυθμίας ή τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων (βλ. Παράγραφο 4.8).
Σε μελέτες με φλεκαϊνίδη που χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία κοιλιακών αρρυθμιών, το 75% των προαρρυθμικών επεισοδίων ήταν νέες ή επιδεινωμένες κοιλιακές ταχυαρρυθμίες, το υπόλοιπο ήταν αύξηση του ρυθμού των κοιλιακών εκτοπικών παλμών ή νέων υπερκοιλιακών αρρυθμιών.
Λαμβάνοντας υπόψη ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φλεκαϊνίδη για παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία, το 80% των προαρρυθμικών συμβάντων εμφανίστηκε μέσα σε 14 ημέρες από την έναρξη της θεραπείας.
Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για υπερκοιλιακή αρρυθμία, διαπιστώθηκαν προαρρυθμικά συμβάντα στο 4% και συνίσταντο σε «επιδείνωση» της υπερκοιλιακής αρρυθμίας ή εμφάνιση (σε ασθενείς με ισχαιμία του μυοκαρδίου) κοιλιακής αρρυθμίας.
Σε ασθενείς με σύνθετες αρρυθμίες είναι συχνά δύσκολο να διακριθεί μια αυθόρμητη αλλαγή στην προϋπάρχουσα ατομική διαταραχή του ρυθμού από την επιδείνωση που προκαλείται από φάρμακα. Επομένως, τα επακόλουθα ποσοστά πρέπει να θεωρηθούν κατά προσέγγιση. Προαρρυθμικές επιδράσεις αναφέρθηκαν στο 7% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με φλεκαϊνίδη. Η συχνότητά τους σχετίζεται με τη δόση και την προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο.
Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με φλεκαϊνίδη για παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία (οι οποίοι συχνά εμφανίζονταν με καρδιακή ανεπάρκεια, μειωμένο κλάσμα εξώθησης, προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή / και επεισόδια καρδιακής ανακοπής), η επίπτωση των προαρρυθμικών συμβάντων ήταν 13% όταν η δοσολογία ξεκίνησε στους 200 mg / ημέρα με σταδιακή αύξηση χωρίς να υπερβαίνει τα 300 mg / ημέρα στους περισσότερους ασθενείς. Σε προκαταρκτικές μελέτες σε ασθενείς με παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία που υπέστησαν υψηλότερη δόση έναρξης (400 mg / ημέρα), η συχνότητα των προαρρυθμικών συμβάντων ήταν 26% με θανατηφόρα εξέλιξη στο 10% περίπου των ασθενών που έλαβαν θεραπεία. με μοιραία εξέλιξη μειώθηκε στο 0,5%. Επομένως, είναι εξαιρετικά σημαντικό να ακολουθείτε το συνιστώμενο πρόγραμμα δοσολογίας (βλέπε Δοσολογία).
Το ALMARYTM πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με δομική καρδιακή νόσο ή μη φυσιολογική λειτουργία της αριστερής κοιλίας (βλέπε παράγραφο 4.8). Το ALMARYTM έχει αρνητικό ινότροπο αποτέλεσμα που μπορεί να προκαλέσει ή να επιδεινώσει τη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ειδικά σε ασθενείς με καρδιομυοπάθεια, προϋπάρχουσα σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA λειτουργική κατηγορία III ή IV) ή μειωμένο κλάσμα εξώθησης (λιγότερο από 30%). Σε ασθενείς με υπερκοιλιακές αρρυθμίες, εμφάνιση ή επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας παρατηρείται στο 0,4% κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλεκαϊνίδη. Η έναρξη ή η επιδείνωση της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας που αποδίδεται στη θεραπεία με φλεκαϊνίδη σε ασθενείς με παρατεταμένη κοιλιακή ταχυκαρδία σημειώθηκε σε περίπου 6,3%.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη διατήρηση της καρδιακής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της βελτιστοποίησης της ψηφιακής, διουρητικής ή άλλης θεραπείας. Σε περιπτώσεις όπου η ανεπάρκεια είχε αναπτυχθεί ή επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλεκαϊνίδη, ο χρόνος έναρξης κυμαινόταν από μερικές ώρες έως αρκετούς μήνες μετά έναρξη θεραπείας. Ορισμένοι ασθενείς που έχουν αναπτύξει μειωμένη λειτουργία του μυοκαρδίου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ALMARYTM μπορεί να συνεχίσουν τη θεραπεία με προσαρμογές της δόσης digitalis ή διουρητικών. Άλλα μπορεί να απαιτούν μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας με ALMARYTM.
Το ALMARYTM πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με οξεία έναρξη κολπικής μαρμαρυγής μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση.
Η θεραπεία ασθενών με άλλες ενδείξεις θα πρέπει να συνεχίσει να ξεκινά στο νοσοκομείο.
Το ALMARYTM επιβραδύνει την καρδιακή αγωγιμότητα, παρατείνει το διάστημα QT και διευρύνει το σύμπλεγμα QRS κατά 12-20%. Η επίδραση στο διάστημα JT είναι ασήμαντη. Το διάστημα PR αυξάνεται κατά μέσο όρο κατά περίπου 25% (0,04 δευτερόλεπτα) και έως 118% σε ορισμένους ασθενείς. Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών μπορεί να αναπτύξουν νέο καρδιακό αποκλεισμό AV πρώτου βαθμού (διάστημα PR ≥ 0, 20 δευτερόλεπτα).
Σε πολλούς ασθενείς, αναπτύσσονται σύμπλοκα QRS διάρκειας 0,12 δευτερολέπτων ή περισσότερο.
Σε μια μελέτη, ένα νέο μπλοκ διακλάδωσης αναπτύχθηκε στο 4% των ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλεκαϊνίδη. Ο βαθμός επιμήκυνσης των διαστημάτων PR και QRS δεν είναι ούτε προγνωστικός της αποτελεσματικότητας ούτε της εμφάνισης ανεπιθύμητων καρδιακών αντιδράσεων. Σε κλινικές μελέτες, μια αύξηση στα διαστήματα PR κατά 0,30 δευτερόλεπτα ή μεγαλύτερη ή διαστήματα QRS κατά 0,18 δευτερόλεπτα ή περισσότερο ήταν ασυνήθιστη. Εάν προκύψουν τέτοιες αυξήσεις, θα πρέπει να δίνεται προσοχή και να λαμβάνονται υπόψη πιθανές μειώσεις της δόσης.
Έχει αναφερθεί μία περίπτωση αρρυθμίας "Torsade de Pointes" που σχετίζεται με τη θεραπεία με φλεκαϊνίδη.
Κλινικά σημαντικές αλλαγές αγωγιμότητας παρατηρήθηκαν με τις ακόλουθες συχνότητες: δυσλειτουργία κόλπων, όπως παύση κόλπων, ανακοπή κόλπων και βραδυκαρδία κόλπων (1,2%), AV αποκλεισμός δεύτερου βαθμού (0,5%) και βαθμός αποκλεισμού AV 3ου βαθμού (0,4%). Για να ελαχιστοποιηθούν αυτές οι επιδράσεις (βλ. "Δοσολογία"), θα πρέπει να γίνει προσπάθεια θεραπείας του ασθενούς με τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.
Σε περίπτωση αποκλεισμού AV δεύτερου βαθμού ή τρίτου βαθμού ή αποκλεισμού δέσμης δέσμης που σχετίζεται με αριστερό ημίφραγμα, η θεραπεία με ALMARYTM θα πρέπει να διακοπεί, εκτός εάν υπάρχει εμφυτευμένος ή προσωρινός κοιλιακός βηματοδότης για να εξασφαλιστεί επαρκής κοιλιακός ρυθμός.
Όπως και με άλλα φάρμακα της κατηγορίας 1, έχουν αναφερθεί 1: 1 κολποκοιλιακή αγωγή σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κολπικό πτερυγισμό, που αναφέρεται σε επιβράδυνση του κολπικού ρυθμού.
Οι ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή που λαμβάνουν θεραπεία με ALMARYTM μπορεί επίσης να παρουσιάσουν περιοδοξική αύξηση του κοιλιακού ρυθμού. Ο κίνδυνος αυτής της επιπλοκής μπορεί να μειωθεί με ταυτόχρονη αρνητική χρονοτροπική θεραπεία με διγοξίνη ή βήτα-αποκλειστές.
Το ALMARYTM πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με νόσο κόλπων, καθώς μπορεί να προκαλέσει βραδυκαρδία κόλπων, παύση κόλπων ή διακοπή.
Ένα σύνδρομο Brugada μπορεί να αποκαλυφθεί χάρη στη θεραπεία ALMARYTM. Σε περίπτωση ανάπτυξης μεταβολών του ΗΚΓ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ALMARYTM που ενδέχεται να υποδεικνύουν το σύνδρομο Brugada, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας.
Δεδομένου ότι η αποβολή του ALMARYTM από το πλάσμα μπορεί να είναι σημαντικά πιο αργή σε ασθενείς με σημαντική ηπατική δυσλειτουργία, το ALMARYTM δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε τέτοιους ασθενείς εκτός εάν τα πιθανά οφέλη υπερτερούν των κινδύνων. Οποιεσδήποτε αυξήσεις της δόσης πρέπει να γίνονται με μεγάλη προσοχή, λαμβάνοντας υπόψη ότι, σε τέτοιους ασθενείς, η επίτευξη του οροπεδίου διαρκεί περισσότερο από 4 ημέρες.
Συνιστάται η παρακολούθηση του επιπέδου πλάσματος.
Το ALMARYTM πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≤ 35 ml / min / 1,73 m²) και συνιστάται θεραπευτική παρακολούθηση.
Ο ρυθμός αποβολής του ALMARYTM από το πλάσμα μπορεί να μειωθεί στους ηλικιωμένους. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την προσαρμογή της δόσης.
Το ALMARYTM δεν συνιστάται για παιδιά κάτω των 12 ετών, καθώς δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση του σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.
Οι διαταραχές των ηλεκτρολυτών (π.χ. υπογλυκαιμία) πρέπει να διορθωθούν πριν από τη χρήση του ALMARYTM (βλ. Παράγραφο 4.5).
Η σοβαρή βραδυκαρδία ή η έντονη υπόταση πρέπει να διορθωθούν πριν από τη χρήση του ALMARYTM.
Το ALMARYTM είναι γνωστό ότι αυξάνει τα κατώφλια ενδοκαρδιακής βηματοδότησης, δηλαδή μειώνει την ευαισθησία βηματοδότησης του ενδοκαρδίου. Αυτή η επίδραση είναι αναστρέψιμη και είναι πιο έντονη στο κατώφλι της οξείας παρά της χρόνιας διέγερσης. Το ALMARYTM θα πρέπει συνεπώς να χρησιμοποιείται με προσοχή σε όλους τους ασθενείς με μόνιμους βηματοδότες ή ηλεκτρόδια προσωρινής βηματοδότησης και δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με βηματοδότες χαμηλού ορίου ή μη προγραμματιζόμενους βηματοδότες, εκτός εάν υπάρχει διαθέσιμος βηματοδότης σε επείγουσα καρδιακή διέγερση.
Η απινίδωση ήταν δύσκολη για ορισμένους ασθενείς. Στις περισσότερες από τις αναφερόμενες περιπτώσεις, οι ασθενείς υπέφεραν από προϋπάρχουσα καρδιακή διαταραχή με διόγκωση της καρδιάς, ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, αρτηριοσκληρωτική καρδιακή νόσο και καρδιακή ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με ρυθμιστές ρυθμού, το κατώφλι διέγερσης πρέπει να καθορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με ALMARYTM, ξανά μετά από μία εβδομάδα χορήγησης και σε τακτά διαστήματα στη συνέχεια. Γενικά, οι παραλλαγές των κατωφλίων εμπίπτουν στην περιοχή των πολλών προγραμματιζόμενων «ρυθμιστών ρυθμού» και, όταν επεμβαίνουν, ο διπλασιασμός είτε της τάσης είτε της έντασης του ερεθίσματος είναι συνήθως επαρκής για να ανακτήσει τη σύλληψη.
Για περισσότερες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις, ανατρέξτε στην ενότητα 4.5.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι: Το Almarytm δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι.
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας II: Θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα πρόσθετων αρνητικών ινοτροπικών επιδράσεων των αντιαρρυθμικών κατηγορίας II, δηλαδή των β-αποκλειστών με Almarytm. Σε μια μελέτη υγιών ατόμων που έλαβαν φλεκαϊνίδη και προπανόλη ταυτόχρονα, τα επίπεδα αίματος του ενός αυξήθηκαν κατά περίπου 20% και αυτά του άλλου κατά περίπου 30% σε σύγκριση με τις τιμές ελέγχου. Σε αυτήν την επίσημη μελέτη αλληλεπίδρασης φάνηκε ότι οι αρνητικές ινοτροπικές επιδράσεις που χαρακτηρίζουν τη φλεκαϊνίδη και την προπανόλη ήταν πρόσθετες.
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας III: Εάν το Almarytm χορηγηθεί παρουσία αμιοδαρόνης, η κανονική δόση του Almarytm θα πρέπει να μειωθεί κατά 50% και ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για ανεπιθύμητες ενέργειες. Σε αυτές τις συνθήκες, συνιστάται έντονα η παρακολούθηση των επιπέδων στο πλάσμα.
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας IV: Η χρήση του Almarytm με αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, π.χ. βεραπαμίλη, θα πρέπει να εξετάζεται με προσοχή.
Μπορεί να εμφανιστούν απειλητικές για τη ζωή ή ακόμη και θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες λόγω αλληλεπιδράσεων που προκαλούν αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 4.9).
Το Almarytm μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό από το CYP2D6 και η ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που αναστέλλουν ή επάγουν αυτό το ισο-ένζυμο μπορεί αντίστοιχα να αυξήσει ή να μειώσει τις συγκεντρώσεις του Almarytm στο πλάσμα.
Η αύξηση των επιπέδων στο πλάσμα μπορεί επίσης να προκύψει από νεφρική ανεπάρκεια λόγω μειωμένης κάθαρσης του Almarytm (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η υποκαλιαιμία, αλλά και η υπερκαλιαιμία ή άλλες ηλεκτρολυτικές διαταραχές πρέπει να διορθώνονται πριν από τη χορήγηση του Almarytm. Η υποκαλιαιμία μπορεί να προκύψει από ταυτόχρονη χρήση διουρητικών, κορτικοστεροειδών ή καθαρτικών.
Αντιισταμινικά: αυξημένος κίνδυνος κοιλιακών αρρυθμιών με μιζολαστίνη και τερφεναδίνη (αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση).
Αντιιικά: Οι συγκεντρώσεις του Almarytm στο πλάσμα αυξάνονται με ριτοναβίρη, λοπιναβίρη και ινδιναβίρη (αυξημένος κίνδυνος κοιλιακών αρρυθμιών, αποφυγή ταυτόχρονης χρήσης).
Αντικαταθλιπτικά: η φλουοξετίνη και άλλα αντικαταθλιπτικά αυξάνουν τη συγκέντρωση του Almarytm στο πλάσμα. αυξημένος κίνδυνος αρρυθμιών με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.
Αντιεπιληπτικά: Περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γνωστούς επαγωγείς ενζύμων (φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη) υποδεικνύουν μόνο αύξηση 30% στο ποσοστό αποβολής του Almarytm.
Αντιψυχωσικά: κλοζαπίνη - αυξημένος κίνδυνος αρρυθμιών.
Αντιμυελικά: Η κινίνη αυξάνει τις συγκεντρώσεις πλάσματος του Almarytm.
Αντιμυκητιασικά: Η τερβιναφίνη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του Almarytm στο πλάσμα που προκύπτουν από την αναστολή της δραστηριότητας του CYP2D6.
Διουρητικά: Η υποκαλιαιμία, ένα ταξικό αποτέλεσμα, μπορεί να οδηγήσει σε καρδιοτοξικότητα.
Αντιισταμινικά κατηγορίας H2 (για τη θεραπεία γαστρικών ελκών): Η ανταγωνιστής H2 σιμετιδίνη αναστέλλει το μεταβολισμό του Almarytm. Σε υγιή άτομα που έλαβαν σιμετιδίνη (1 g ημερησίως) για 1 εβδομάδα, η AUC του Almarytm αυξήθηκε κατά περίπου 30% και κατά το ήμισυ -η ζωή αυξήθηκε κατά περίπου 10%.
Φάρμακα για διακοπή του καπνίσματος: Η συγχορήγηση βουπροπιόνης (μεταβολίζεται από το CYP2D6) με το Almarytm πρέπει να προσεγγίζεται με προσοχή και να ξεκινά με τη χαμηλότερη συνιστώμενη δόση για το ταυτόχρονο φάρμακο.
Εάν η βουπροπιόνη προστεθεί στη θεραπεία ενός ασθενούς που βρίσκεται ήδη στο Almarytm, θα πρέπει να εξεταστεί η ανάγκη μείωσης της δοσολογίας του Almarytm.
Καρδιακές γλυκοζίτες: Το Almarytm μπορεί να προκαλέσει αύξηση του επιπέδου συγκέντρωσης διγοξίνης στο πλάσμα περίπου 15%, το οποίο είναι απίθανο να έχει κλινική σημασία για ασθενείς με επίπεδα πλάσματος εντός της θεραπευτικής περιοχής.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με digitalis, συνιστάται η μέτρηση των επιπέδων της διγοξίνης στο πλάσμα όχι λιγότερο από 6 ώρες μετά από κάθε δόση διγοξίνης, πριν ή μετά τη χορήγηση του Almarytm.
Αντιπηκτικά: Η θεραπεία με Almarytm είναι συμβατή με τη χρήση από του στόματος αντιπηκτικών.
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για την ασφάλεια της φλεκαϊνίδης στην εγκυμοσύνη. Στα κουνέλια της Λευκής Νέας Ζηλανδίας, υψηλές δόσεις φλεκαϊνίδης προκάλεσαν κάποιες εμβρυϊκές ανωμαλίες, αλλά αυτές οι επιδράσεις δεν παρατηρήθηκαν σε κουνέλια ή αρουραίους Duch Belted (βλ. Παράγραφο 5.3). Η συνάφεια αυτών των ευρημάτων για τον άνθρωπο δεν έχει τεκμηριωθεί. Τα δεδομένα έδειξαν ότι η φλεκαϊνίδη διασχίζει τον πλακούντα στο έμβρυο σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φλεκαϊνίδη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η φλεκαϊνίδη πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων.
Εργασία και τοκετός
Δεν είναι γνωστό εάν η χρήση φλεκαϊνίδης κατά τον τοκετό ή τον τοκετό έχει άμεσες ή όψιμες δευτερογενείς επιδράσεις στη μητέρα ή το έμβρυο, επηρεάζει τη διάρκεια του τοκετού ή του τοκετού ή αυξάνει τη δυνατότητα τοκετού με λαβίδα ή άλλες μαιευτικές παρεμβάσεις.
Ωρα ταίσματος
Η φλεκαϊνίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος που λαμβάνονται σε ένα βρέφος είναι 5-10 φορές χαμηλότερες από τις συγκεντρώσεις των θεραπευτικών φαρμάκων (βλέπε παράγραφο 5.2). Αν υποθέσουμε ότι το επίπεδο μητρικού πλάσματος στο αποκορύφωμα του θεραπευτικού εύρους (1 mcg / ml), η υπολογισμένη δόση ανά βρέφος που λαμβάνει περίπου 700 ml μητρικού γάλακτος ημερησίως πρέπει να είναι μικρότερη από 3 mg. Αν και ο κίνδυνος επιβλαβών επιδράσεων στο βρέφος είναι μειωμένη, η φλεκαϊνίδη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια του θηλασμού εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Το Almarytm επηρεάζει μέτρια την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών μπορεί να επηρεαστεί από την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών όπως ζάλη και διαταραχές της όρασης.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Τα ανεπιθύμητα συμβάντα παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), κοινές (≥ 1/100 και
Αλλαγές στο αίμα και το λεμφικό σύστημα:
ασυνήθιστο: ο αριθμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων μειώθηκε, ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων μειώθηκε, ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειώθηκε.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
πολύ σπάνια: τα αντιπυρηνικά αντισώματα αυξάνονται με ή χωρίς συστηματική φλεγμονή.
Ψυχιατρικές διαταραχές:
όχι συχνές: ανικανότητα, μειωμένη λίμπιντο, αποπροσωποποίηση, ευφορία, αυξημένη δραστηριότητα ονείρων, απάθεια, άγχος
σπάνιες: παραισθήσεις, κατάθλιψη, κατάσταση σύγχυσης, άγχος, αμνησία, αϋπνία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
πολύ συχνές: ίλιγγος, συνήθως παροδικός, ζάλη
σπάνιες: παραισθησία, αταξία, υποαισθησία, υπεριδρωσία, συγκοπή, τρόμος, ακούσιες συσπάσεις, έξαψη, υπνηλία, πονοκέφαλος, περιφερική νευροπάθεια, σπασμοί, δυσκινησία, πάρεση, διαταραχές λόγου
Διαταραχές των ματιών:
πολύ συχνές: διαταραχές της όρασης, όπως διπλωπία και θολή όραση
όχι συχνές: ερεθισμός των ματιών, φωτοφοβία, νυσταγμός
πολύ σπάνια: εναποθέσεις κερατοειδούς
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου:
σπάνια: εμβοές, ζάλη
Καρδιακές διαταραχές:
συχνές: προαρρυθμία (πιο πιθανό σε ασθενείς με δομική καρδιακή νόσο).
Μη γνωστές: μπορεί να προκύψουν αυξήσεις που σχετίζονται με τη δόση στα διαστήματα PR και QRS (βλ. Παράγραφο 4.4). τροποποιημένο όριο βηματοδότησης (βλ. παράγραφο 4.4).
Όχι συχνές: υπέρταση. Ασθενείς με κολπικό πτερυγισμό μπορεί να αναπτύξουν αγωγιμότητα AV 1: 1 με αυξημένο καρδιακό ρυθμό.
Μη γνωστή συχνότητα: κολποκοιλιακός αποκλεισμός δεύτερου και τρίτου βαθμού, καρδιακή ανακοπή, βραδυκαρδία, καρδιακή ανεπάρκεια / συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, πόνος στο στήθος, υπόταση, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αίσθημα παλμών, ανακοπή κόλπων και ταχυκαρδία (AT ή VT). Εκθέτοντας ένα προϋπάρχον σύνδρομο Brugada.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:
συχνές: δύσπνοια
όχι συχνές: βρογχόσπασμος
σπάνια: πνευμονία
μη γνωστά: πνευμονική ίνωση, διάμεση πνευμονοπάθεια
Γαστρεντερικές διαταραχές:
όχι συχνές: ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, μειωμένη όρεξη, διάρροια, δυσπεψία, μετεωρισμός, ξηροστομία, διαταραχή γεύσης
Ηπατοχολικές διαταραχές:
σπάνια: αυξημένα ηπατικά ένζυμα με ή χωρίς ίκτερο
άγνωστο: ηπατική δυσλειτουργία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
όχι συχνές: κνησμός, απολεπιστική δερματίτιδα, αλλεργική δερματίτιδα, συμπεριλαμβανομένου εξανθήματος, αλωπεκία
σπάνια: σοβαρή κνίδωση
πολύ σπάνιες: αντιδράσεις ευαισθησίας στη φωτογραφία
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Όχι συχνές: αρθραλγία, μυαλγία
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Όχι συχνές: πολυουρία, κατακράτηση ούρων
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης:
συχνές: εξασθένιση, κόπωση, πυρετός, οίδημα, αδιαθεσία
όχι συχνές: πρησμένα χείλη, γλώσσα και στόμα
Αν και δεν έχει τεκμηριωθεί καμία σχέση αιτίου -αποτελέσματος, είναι σκόπιμο να διακοπεί η χορήγηση του ALMARYTM σε ασθενείς με ανεξήγητο ίκτερο ή σημεία ηπατικής δυσλειτουργίας ή δυσκρασίες αίματος για την εξάλειψη της φλεκαϊνίδης ως πιθανής αιτίας.
04.9 Υπερδοσολογία -
Η υπερδοσολογία με φλεκαϊνίδη είναι μια "δυνητικά απειλητική για τη ζωή ιατρική κατάσταση". Αυξημένη ευαισθησία στο φάρμακο και στο πλάσμα συγκεντρώσεις πάνω από τα θεραπευτικά επίπεδα μπορεί επίσης να προκύψει από αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (βλ. Παράγραφο 4.5).
Οι έρευνες σε ζώα υποδεικνύουν ότι τα ακόλουθα συμβάντα μπορεί να συμβούν μετά από υπερδοσολογία: παράταση του διαστήματος PR, αύξηση της διάρκειας QRS, διάστημα Q-T και πλάτος κύματος Τ. μείωση του ρυθμού και της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου. διαταραχές αγωγιμότητας. υπόταση; και θάνατο από αναπνευστική ανεπάρκεια ή ασυστόλη.
Δεν είναι γνωστό συγκεκριμένο αντίδοτο. Δεν υπάρχουν γνωστές μέθοδοι ταχείας απομάκρυνσης της φλεκαϊνίδης από το σώμα.
Η θεραπεία πρέπει να είναι υποστηρικτική και μπορεί να περιλαμβάνει αφαίρεση μη απορροφημένου φαρμάκου από το γαστρεντερικό σωλήνα. Πρόσθετα μέτρα μπορεί να περιλαμβάνουν ινότροπους παράγοντες ή καρδιακά διεγερτικά όπως ντοπαμίνη, δοβουταμίνη ή ισοπροτερενόλη καθώς και μηχανικό αερισμό και κυκλοφορική βοήθεια (π.χ. διαστολή με μπαλόνι). Θα πρέπει να εξεταστεί η προσωρινή εισαγωγή ενός ενδοφλέβιου βηματοδότη σε περίπτωση αποκλεισμού. Λόγω του μεγάλου χρόνου ημιζωής του flecainide στο πλάσμα περίπου 20 ωρών, αυτά τα υποστηρικτικά μέτρα μπορεί να χρειαστεί να συνεχιστούν για μεγάλα χρονικά διαστήματα. Η αναγκαστική διούρηση με οξίνιση των ούρων θεωρητικά προάγει την απέκκριση της φλεκαϊνίδης στα ούρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Ηλεκτροφυσιολογικές ιδιότητες
Τα αποτελέσματα πολλαπλών ερευνών χαρακτηρίζουν την οξεική φλεκαϊνίδη ως ισχυρό αντιαρρυθμικό φάρμακο Vaughan-Williams Class 1C (τοπικό αναισθητικό).
Καταστέλλει σημαντικά, σε σχέση με τη δόση, την αγωγιμότητα εντός του ιστού του μυοκαρδίου επιβραδύνοντας την εκπόλωση του καρδιακού κυττάρου (φάση 0). αποδεικνύεται ότι δρα κυρίως στο σύστημα αγωγιμότητας His-Purkinje (αγωγιμότητα H-V) και, σε μικρότερο βαθμό, στην κολποκοιλιακή και μεσοκολπική κομβική αγωγή.
Σημαντική επίδραση στην ανθεκτική περίοδο παρατηρήθηκε μόνο στην κοιλία. Ο χρόνος αποκατάστασης των κόλπων του κόλπου (διορθωμένος για τον καρδιακό ρυθμό τόσο του αυθόρμητου όσο και του διεγερμένου κύκλου) μπορεί να αυξηθεί σημαντικά σε ορισμένες περιπτώσεις, ιδιαίτερα σε ασθενείς με νόσο του κόλπου του κόλπου (βλέπε "Προειδοποιήσεις").
Αιμοδυναμικές ιδιότητες
Η οξική φλεκαϊνίδη δεν αλλάζει γενικά τον καρδιακό ρυθμό, αν και σπάνια μπορεί να σχετίζεται με την εμφάνιση βραδυκαρδίας ή ταχυκαρδίας.
Ωστόσο, παρατηρήθηκε ελαφρά αρνητική ινότροπη επίδραση, με μείωση του κλάσματος εξώθησης μετά από εφάπαξ δόση των 200 mg. Η αύξηση ή μείωση του κλάσματος εξώθησης παρατηρήθηκε κατά τη χρόνια χορήγηση θεραπευτικών δόσεων.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η βιοδιαθεσιμότητα είναι σχεδόν πλήρης (πάνω από το 90% της δόσης) και ανεξάρτητη από την τροφή. Η φλεκαϊνίδη δεν υφίσταται σημαντικό προ-συστηματικό βιομετασχηματισμό στο ήπαρ και, στις περισσότερες περιπτώσεις, προκαλεί αιχμές αίματος ανάλογα με τη δόση μετά από περίπου 3 ώρες (εύρος 1-6 ώρες). Τα καθορισμένα επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 3-5 ημέρες από την έναρξη της θεραπείας: δεν υπάρχουν ενδείξεις συσσώρευσης μετά από παρατεταμένη θεραπεία. Οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα είναι μεταξύ 0,2-1,0 mcg / ml.
Σε υγιή άτομα, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 14 ώρες. Σε αρρυθμικούς ασθενείς, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα για επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 20 ώρες (εύρος 12-27 ώρες). Η απέκκριση είναι ουσιαστικά ουρητική, για περίπου 30% της δόσης ως αμετάβλητη φλεκαϊνίδη και για την υπόλοιπη ως μεταβολίτες: μόνο το 5% αποβάλλεται με τα κόπρανα.
Στην περίπτωση των ούρων με pH ≥8, όπως, για παράδειγμα, σε περιπτώσεις νεφρικής σωληναριακής οξέωσης ή σε ασθενείς που ακολουθούν αυστηρά χορτοφαγική διατροφή, η αποβολή της φλεκαϊνίδης είναι πολύ αργή.
Η αποβολή της φλεκαϊνίδης εξαρτάται από τη νεφρική λειτουργία. Η αύξηση της νεφρικής δυσλειτουργίας συνοδεύεται από μείωση της ποσότητας του αμετάβλητου φαρμάκου που αποβάλλεται και αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής στο πλάσμα. Σε περίπτωση ταυτόχρονου αυξημένου μεταβολισμού της φλεκαϊνίδης, η σχέση μεταξύ της νεφρικής κάθαρσης και της αποβολής του φαρμάκου από το πλάσμα δεν είναι γραμμική.
Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III NYHA, η αποβολή του φαρμάκου από το πλάσμα επιβραδύνεται μέτρια (μέσος χρόνος ημίσειας ζωής 19 ωρών σε σύγκριση με 14 ώρες σε ασθενείς χωρίς καρδιακή ανεπάρκεια). Τροποποιείται επίσης η απέκκριση του αμετάβλητου φαρμάκου στα ούρα. τρόπος.
Τα επίπεδα πλάσματος αυξάνονται ελάχιστα με την αύξηση της ηλικίας μεταξύ 20 και 80 ετών. Η αποβολή της φλεκαϊνίδης από το πλάσμα μπορεί να επιβραδυνθεί, αν και ασήμαντα, σε ηλικιωμένους σε σύγκριση με τα νεαρά άτομα. Πράγματι, ασθενείς έως 80 ετών έλαβαν θεραπεία με τις συνήθεις δόσεις φλεκαϊνίδης χωρίς αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Η φλεκαϊνίδη είναι περίπου 40% συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, ανεξάρτητα από τα επίπεδα πλάσματος όταν αυτές είναι μεταξύ 0,015 - 3,4 mcg / ml. Για το λόγο αυτό, δεν συμβαίνουν αλληλεπιδράσεις μεταξύ φλεκαϊνίδης και άλλων φαρμάκων σε επίπεδο δέσμευσης πρωτεΐνης.
Μόνο 1% της χορηγούμενης φλεκαϊνίδης αφαιρείται κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Οξεία τοξικότητα : σε ποντίκια, αρουραίους, σκύλους, διαφορετικές εφάπαξ δόσεις του φαρμάκου έως 500 mg / kg, χορηγούμενες από το στόμα, ενδοφλεβίως και ενδοπεριτοναϊκά, προκάλεσαν αταξία, δύσπνοια και σπασμούς. Σε όλα τα είδη ο θάνατος επήλθε από αναπνευστική καταστολή. Τα ζώα που επέζησαν ανέκαμψαν γρήγορα χωρίς παρατηρήσιμο υπολειμματικό αποτέλεσμα.
Υποξεία τοξικότητα : με επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση στον αρουραίο σε δόσεις 160 mg / kg / ημέρα και στο σκύλο στα 40 mg / kg / ημέρα για τρεις μήνες, παρατηρήθηκαν μέτριες αλλαγές στο σωματικό βάρος και σε ορισμένα όργανα και εύκολα αναστρέψιμες ηλεκτροκαρδιογραφικές αλλοιώσεις αντίστοιχα.
Χρόνια τοξικότητα : από του στόματος δόσεις έως 60 mg / kg / ημέρα σε ποντίκια και σκύλους για 18 μήνες και σε αρουραίους για 24 μήνες δεν προκάλεσαν τοξικές επιδράσεις στην καρδιά. Οι προβλεπόμενες ηλεκτροκαρδιογραφικές αλλαγές αποδείχθηκαν αναστρέψιμες. Οι δείκτες επιβίωσης παρέμειναν αμετάβλητοι και δεν εντοπίστηκαν άλλα σημαντικά σημάδια τοξικότητας στις παραμέτρους (αιματολογικές, ιστολογικές κ.λπ.) που εξετάστηκαν.
Στις διάφορες πειραματικές δοκιμές, η φλεκαϊνίδη βρέθηκε ότι στερείται καρκινογόνων και μεταλλαξιογόνων επιδράσεων, ούτε επηρέασε με κανέναν τρόπο τη γονιμότητα ή την αναπαραγωγική λειτουργικότητα των ζώων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία.
Σε αρουραίους και πιθήκους, δεν παρατηρήθηκε τερατογόνο δράση σε δόσεις έως 50 και 80 mg / kg / ημέρα, αντίστοιχα. Σε αρουραίους, παρατηρήθηκε καθυστέρηση στην οστεοποίηση του στέρνου και της σπονδυλικής στήλης σε υψηλότερες δόσεις.
Σε ένα είδος κουνελιού (Νέα Ζηλανδία) η φλεκαϊνίδη σε δόση 30 και 35 mg / kg / ημέρα έχει δείξει τερατογόνο δράση (πόδια από ραβδί, ανωμαλίες του στέρνου και των σπονδύλων, ανωμαλίες του κοιλιακού διαφράγματος της καρδιάς) και εμβρυοτοξικό (αυξημένη επαναρρόφηση). Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε παρόμοια επίδραση όταν χορηγήθηκε φλεκαϊνίδη σε δόσεις 30 mg / kg / ημέρα σε άλλο (ολλανδικό) είδος κουνελιού.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Κάθε δισκίο περιέχει :
Ζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού 88,4 mg
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη 60 mg
Υδρογονωμένο φυτικό έλαιο 4 mg
Στεατικό μαγνήσιο 1,6 mg
Νάτριο σταυρού-καραμελόζης 10 mg
06.2 ασυμβατότητα "-
Οι φαρμακευτικές ασυμβατότητες δεν είναι γνωστές για την οξική φλεκαϊνίδη.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
Πέντε χρόνια από την ημερομηνία προετοιμασίας.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Κανένας.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
Λιθογραφημένο κουτί από χαρτόνι των 20 και 60 δισκίων το καθένα, σε κυψέλες PVC και αλουμινίου.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες οδηγίες χρήσης.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
- Almarytm 20 δισκία: AIC n ° 025728015
- Almarytm 60 δισκία: AIC n ° 025728066
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Almarytm 20 δισκία:
AIC: 1986
Ανανέωση: Ιούνιος 2005
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
Ιούνιος 2012
