Seroquel - Φυλλάδιο συσκευασίας

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Υπερδοσολογία Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής

Ενεργά συστατικά: Κουετιαπίνη

Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης

Τα ένθετα συσκευασίας Seroquel είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:

• Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
• SEROQUEL 25 mg ΤΑΠΤΕΡΑΣ ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΗΣ ΤΑΙΝΙΑΣ, SEROQUEL 100 mg ΤΑΜΠΛΕ ΤΩΝ ΦΙΛΜΑΤΩΝ, SEROQUEL 150 mg ΤΡΑΠΕΖΕΣ ΤΩΝ ΦΙΛΜΑΤΩΝ, SEROQUEL 200 mg ΤΑΠΤΕΣ ΦΙΛΜΑΤΙΚΗΣ ΕΠΙΣΚΕΥΗΣ, SEROQUEL 300 mg FILM-COATED

Γιατί χρησιμοποιείται το Seroquel; Σε τι χρησιμεύει;

Τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχουν μια ουσία που ονομάζεται κουετιαπίνη. Αυτή η ουσία ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιψυχωσικά. Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Seroquel μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών, όπως οι ακόλουθες:

• Διπολική κατάθλιψη και μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια που σχετίζονται με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή: Μπορεί να αισθάνεστε λυπημένοι ή καταθλιπτικοί, με ενοχές, χωρίς ενέργεια, χωρίς όρεξη ή με δυσκολία να κοιμηθείτε.
• Μανία: Μπορεί να αισθάνεστε πολύ ενθουσιασμένοι, ευφορικοί, ταραγμένοι, ενθουσιώδεις ή υπερκινητικοί ή έχετε κακή κρίση, συμπεριλαμβανομένων καταστάσεων επιθετικότητας ή αναστάτωσης.
• Σχιζοφρένεια: κάποιος έχει την αίσθηση να ακούει ή να αισθάνεται πράγματα που δεν υπάρχουν στην πραγματικότητα, πείθεται για πράγματα που δεν αντιστοιχούν στην αλήθεια ή αισθάνεται ασυνήθιστα καχύποπτος, ανήσυχος, μπερδεμένος, ένοχος, ένταση ή κατάθλιψη.

Όταν λαμβάνονται δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης για τη θεραπεία μεγάλων καταθλιπτικών επεισοδίων που σχετίζονται με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, θα πρέπει να χρησιμοποιείται επιπλέον ενός άλλου φαρμάκου που ενδείκνυται για τη θεραπεία αυτής της νόσου.

Τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης λαμβάνονται επίσης για την πρόληψη υποτροπών σε διπολική διαταραχή (μανιακά, μικτά ή καταθλιπτικά επεισόδια).

Ο γιατρός σας μπορεί να συνεχίσει να συνταγογραφεί δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης ακόμη και αν αισθάνεστε καλύτερα.

Αντενδείξεις Όταν το Seroquel δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Μην πάρετε δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης:

• σε περίπτωση αλλεργίας (υπερευαισθησίας) στην κουετιαπίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του δισκίου Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης

εάν παίρνετε κάποιο από τα ακόλουθα φάρμακα:

• ορισμένα φάρμακα για τον ιό HIV
• φάρμακα αζόλης (για λοιμώξεις που προκαλούνται από μύκητες)
• ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη (για λοιμώξεις)
• νεφαζοδόνη (για κατάθλιψη).

Μην πάρετε δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης εάν ανήκει σε οποιαδήποτε από τις κατηγορίες που περιγράφονται παραπάνω.

Εάν δεν είστε σίγουροι, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Seroquel

Πριν πάρετε το φάρμακό σας, ενημερώστε το γιατρό σας εάν:

• Εσείς ή κάποιος άλλος στην οικογένειά σας είχατε ή είχατε ποτέ καρδιακά προβλήματα, για παράδειγμα διαταραχές του καρδιακού ρυθμού ή εάν παίρνετε φάρμακα που μπορούν να επηρεάσουν τον τρόπο που χτυπά η καρδιά σας.
• Η αρτηριακή σας πίεση είναι χαμηλή.
• Έχει υποστεί εγκεφαλικό επεισόδιο, ειδικά αν είναι ηλικιωμένος.
• Υποφέρει από ηπατικά προβλήματα.
• Υπέφερε από σπασμούς (επιληπτικές κρίσεις).
• Έχετε διαβήτη ή κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη. Σε αυτή την περίπτωση, ο γιατρός σας μπορεί να ελέγξει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα σας ενώ παίρνετε δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης.
• Γνωρίζετε ότι είχατε χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων στο παρελθόν (είτε προκλήθηκαν είτε όχι από άλλα φάρμακα).
• Είστε ένα ηλικιωμένο άτομο με άνοια (απώλεια ορισμένων λειτουργιών του εγκεφάλου). Σε αυτή την περίπτωση, τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης δεν πρέπει να λαμβάνονται, επειδή αυτή η κατηγορία φαρμάκων, στα οποία ανήκουν τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου ή σε ορισμένες περιπτώσεις τον θάνατο, σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια Το
• Εσείς ή κάποιος άλλος στην οικογένειά σας έχετε ιστορικό διαταραχών που σχετίζονται με θρόμβους αίματος, καθώς φάρμακα αυτού του τύπου μπορούν να προωθήσουν τον σχηματισμό θρόμβων αίματος.

Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν εμφανίσετε τα ακόλουθα συμπτώματα:

• Πυρετός που σχετίζεται με έντονη μυϊκή δυσκαμψία, εφίδρωση ή χαμηλό επίπεδο συνείδησης (ασθένεια που ονομάζεται «νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο»). Μπορεί να απαιτείται άμεση ιατρική φροντίδα.
• Ανεξέλεγκτες κινήσεις, κυρίως του προσώπου ή της γλώσσας.
• Ζάλη ή έντονο αίσθημα υπνηλίας. Αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο τυχαίου τραυματισμού (πτώσεων) σε ηλικιωμένους ασθενείς.
• Σπασμοί (επιληπτικές κρίσεις)
• Επίμονη και επώδυνη στύση (πριαπισμός)

Οι ακόλουθες καταστάσεις μπορεί να προκληθούν από τον τύπο του φαρμάκου που παίρνετε. Ενημερώστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό εάν αντιμετωπίσετε:

• πυρετός, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, πονόλαιμος ή οποιαδήποτε άλλη λοίμωξη, καθώς αυτά μπορεί να είναι αποτέλεσμα πολύ χαμηλού αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων, που μπορεί να απαιτήσει διακοπή του Seroquel ή / και χορήγηση θεραπείας.
• Δυσκοιλιότητα μαζί με επίμονο κοιλιακό άλγος ή δυσκοιλιότητα που δεν έχει ανταποκριθεί στη θεραπεία, καθώς θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε πιο σοβαρή απόφραξη του εντέρου.

Σκέψεις για αυτοκτονία και επιδείνωση της κατάθλιψης

Εάν είστε σε κατάθλιψη, μπορεί μερικές φορές να αισθανθείτε την ανάγκη να βλάψετε ή να αυτοκτονήσετε. Αυτά τα συναισθήματα μπορεί να είναι πιο έντονα κατά την έναρξη της θεραπείας, καθώς αυτά τα φάρμακα χρειάζονται χρόνο για να λειτουργήσουν, συνήθως περίπου δύο εβδομάδες, αλλά μερικές φορές ακόμη περισσότερο. Αυτές οι σκέψεις μπορεί να ενταθούν ακόμη και αν σταματήσετε ξαφνικά τη λήψη του φαρμάκου. Είναι πιο πιθανό να έχετε τέτοιου είδους αισθήσεις εάν είχατε στο παρελθόν σκέψεις να βλάψετε ή να αυτοκτονήσετε ή εάν είστε νεαρός ενήλικας. Πληροφορίες από κλινικές δοκιμές έδειξαν πράγματι αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων και / ή αυτοκτονικής συμπεριφοράς σε νέους ενήλικες με κατάθλιψη κάτω των 25 ετών.

Εάν αντιληφθείτε ότι έχετε σκέψεις βλάβης ή αυτοκτονίας, επικοινωνήστε με το γιατρό σας ή πηγαίνετε αμέσως στο νοσοκομείο. Μπορεί να σας φανεί χρήσιμο να πείτε σε συγγενή ή στενό φίλο ότι έχετε κατάθλιψη και να τους διαβάσετε αυτό το φυλλάδιο. Μπορείτε να τους ρωτήσετε να σας προειδοποιήσουν εάν πιστεύουν ότι η καταθλιπτική σας κατάσταση χειροτερεύει ή αν ανησυχούν για κάποιες αλλαγές στη συμπεριφορά σας.

Έχει αναφερθεί αύξηση βάρους σε ασθενείς που λαμβάνουν δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης. Το σωματικό σας βάρος πρέπει να ελέγχεται τακτικά τόσο από εσάς όσο και από το γιατρό σας.

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Seroquel

Λήψη δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης με άλλα φάρμακα

Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα - καθώς μπορεί να επηρεάσουν τη δράση του φαρμάκου που παίρνετε - συμπεριλαμβανομένων των μη συνταγογραφούμενων και φυτικών προϊόντων.

Μην πάρετε δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:

• Ορισμένα φάρμακα για τον ιό HIV.
• Φάρμακα αζόλης (για λοιμώξεις που προκαλούνται από μύκητες)
• Ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη (για λοιμώξεις).
• Νεφαζοδόνη (για κατάθλιψη).

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:

• Φάρμακα για την επιληψία (όπως φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη)
• Φάρμακα για την υψηλή αρτηριακή πίεση.
• Βαρβιτουρικά (για διαταραχές ύπνου).
• Θιοριδαζίνη (άλλο αντιψυχωσικό φάρμακο).
• Φάρμακα που επηρεάζουν τον καρδιακό παλμό, για παράδειγμα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν ανισορροπία ηλεκτρολυτών (χαμηλά επίπεδα καλίου ή μαγνησίου) όπως διουρητικά (χάπια που αυξάνουν την παραγωγή ούρων) ή ορισμένα αντιβιοτικά (φάρμακα για τη θεραπεία λοιμώξεων).
• Φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν δυσκοιλιότητα.

Πριν σταματήσετε να παίρνετε οποιοδήποτε φάρμακο, μιλήστε με το γιατρό σας.

Λήψη δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης με τροφή και ποτό

• Η επίδραση των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Seroquel μπορεί να επηρεαστεί από τα τρόφιμα και, ως εκ τούτου, θα πρέπει να πάρετε τα δισκία τουλάχιστον μία ώρα πριν από το γεύμα ή πριν πάτε για ύπνο.
• Δώστε προσοχή στην ποσότητα αλκοόλ που καταναλώνετε. Αυτό είναι σημαντικό επειδή η συνδυασμένη δράση των δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης και του αλκοόλ μπορεί να προωθήσει την υπνηλία.
• Μην πίνετε χυμό γκρέιπφρουτ ενώ παίρνετε δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης, καθώς μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο δράσης του φαρμάκου.

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Εάν είστε έγκυος, σκοπεύετε να μείνετε έγκυος ή θηλάζετε, ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης. Δεν πρέπει να παίρνετε δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης χωρίς να το συζητήσετε πρώτα με το γιατρό σας. Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Seroquel δεν πρέπει να λαμβάνονται ενώ θηλάζετε.

Τα ακόλουθα συμπτώματα, που μπορεί να αντιπροσωπεύουν απόσυρση, έχουν παρατηρηθεί σε νεογνά μητέρων που έλαβαν συμβατικά ή άτυπα αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένων των επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων Seroquel, κατά το τελευταίο τρίμηνο (τελευταίοι τρεις μήνες της εγκυμοσύνης): τρόμος, δυσκαμψία και / ή μυς αδυναμία, υπνηλία, διέγερση, αναπνευστικά προβλήματα και δυσκολία στο φαγητό. Εάν το παιδί σας εμφανίσει κάποιο από αυτά τα συμπτώματα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανών

Τα δισκία μπορεί να σας προκαλέσουν υπνηλία.Μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα μέχρι να μάθετε τι επίδραση έχουν τα δισκία σε εσάς.

Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά των δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης

Τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχουν λακτόζη, ένα είδος σακχάρου. Εάν έχετε συμβουλευτεί από το γιατρό σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.

Επίδραση στις εξετάσεις διαλογής ούρων.

Εάν χρειάζεται να κάνετε τεστ διαλογής ούρων, η λήψη κουετιαπίνης μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς θετικά αποτελέσματα για μεθαδόνη ή ορισμένα φάρμακα για την κατάθλιψη, που ονομάζονται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, όταν χρησιμοποιούνται ορισμένες μέθοδοι δοκιμών ακόμη και αν δεν λαμβάνετε μεθαδόνη ή τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, εάν συμβεί αυτό πρέπει να γίνουν πιο συγκεκριμένες δοκιμές.

Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Seroquel: Δοσολογία

Πάντοτε να παίρνετε Seroquel δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει ποια αρχική δόση είναι η πιο κατάλληλη για εσάς. Η δόση συντήρησης (ημερήσια δόση) θα εξαρτηθεί από τον τύπο της νόσου και τις ατομικές σας ανάγκες, αλλά συνήθως είναι μεταξύ 150 mg και 800 mg.

• Πρέπει να παίρνετε τα δισκία μία φορά την ημέρα.
• Τα δισκία δεν πρέπει να διαιρούνται, να μασώνται ή να συνθλίβονται.
• Θα πρέπει να καταπιείτε τα δισκία ολόκληρα, με μια γουλιά νερό.
• Πάρτε τα δισκία μεταξύ των γευμάτων (τουλάχιστον μία ώρα πριν από το γεύμα ή την ώρα του ύπνου, ο γιατρός σας θα σας πει πότε).
• Μην πίνετε χυμό γκρέιπφρουτ ενώ παίρνετε δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης, καθώς μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο δράσης του φαρμάκου.
• Μην σταματήσετε να παίρνετε τα δισκία ακόμη και αν αισθάνεστε καλύτερα, εκτός εάν ο γιατρός σας σας πει ότι μπορείτε.

Προβλήματα στο συκώτι

Εάν έχετε ηπατικά προβλήματα, ο γιατρός σας μπορεί να ξεκινήσει τη θεραπεία με χαμηλότερη δόση και να την αυξήσει αργά.

Ατομα της τρίτης ηλικίας

Εάν είστε ηλικιωμένος, ο γιατρός σας μπορεί να ξεκινήσει τη θεραπεία με χαμηλότερη δόση και να την αυξήσει αργά.

Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών

Τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.

Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Seroquel

Εάν παίρνετε περισσότερα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης από αυτά που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας, μπορεί να νιώθετε υπνηλία, να ζαλίζεστε και να έχετε ανώμαλο καρδιακό παλμό. Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή το πλησιέστερο νοσοκομείο, παίρνοντας μαζί σας τη συσκευασία των δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης.

Εάν ξεχάσετε να πάρετε δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης

Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε. Εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση σας, περιμένετε την προγραμματισμένη ώρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.

Εάν σταματήσετε να παίρνετε Seroquel δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης

Εάν σταματήσετε ξαφνικά να παίρνετε Seroquel δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, μπορεί να έχετε δυσκολία στον ύπνο (αϋπνία), να αισθανθείτε ναυτία ή να εμφανίσετε πονοκέφαλο, διάρροια, έμετο, ζάλη ή ευερεθιστότητα. Ο γιατρός σας μπορεί να σας προτείνει να μειώσετε σταδιακά τη δόση πριν σταματήσετε τη θεραπεία.

Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Seroquel

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορούν να προκαλέσουν παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Πολύ συχνές (επηρεάζουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):

• Ζάλη (που μπορεί να οδηγήσει σε πτώσεις), πονοκέφαλο, ξηροστομία.
• Αίσθημα υπνηλίας (η οποία εξαφανίζεται με την πάροδο του χρόνου καθώς συνεχίζετε τη θεραπεία με δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης) (που μπορεί να οδηγήσει σε πτώσεις).
• Συμπτώματα απόσυρσης (συμπτώματα που εμφανίζονται όταν σταματήσετε να παίρνετε δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης), τα οποία περιλαμβάνουν αδυναμία ύπνου (αϋπνία), αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία), πονοκέφαλο, διάρροια, αδιαθεσία (έμετος), ζάλη και ευερεθιστότητα. Συνιστάται σταδιακή απόσυρση του φαρμάκου, σε διάστημα τουλάχιστον 1 ή 2 εβδομάδων.
• Αύξηση βάρους.
• Μη φυσιολογικές κινήσεις των μυών, οι οποίες περιλαμβάνουν δυσκολία στην έναρξη μιας μυϊκής κίνησης, τρόμο, αίσθημα ανησυχίας ή μυϊκή δυσκαμψία χωρίς πόνο.

Συχνές (επηρεάζουν λιγότερα από 1 στα 10 άτομα):

• Γρήγορος καρδιακός παλμός
• Αίσθημα ότι η καρδιά χτυπά, χτυπά δυνατά ή μια αίσθηση ότι λείπουν οι παλμοί.
• Βουλωμένη μύτη.
• Δυσκοιλιότητα, στομαχικές διαταραχές (δυσπεψία).
• Αίσθημα αδυναμίας, λιποθυμία (που μπορεί να οδηγήσει σε πτώσεις).
• Πρήξιμο των χεριών ή των ποδιών.
• Χαμηλή αρτηριακή πίεση όταν στέκεστε όρθιοι. Αυτό μπορεί να προκαλέσει ζάλη ή λιποθυμία (που μπορεί να προκαλέσει πτώσεις).
• Αυξημένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα.
• Θολή όραση.
• Μη φυσιολογικά όνειρα και εφιάλτες.
• Αυξημένο αίσθημα πείνας.
• Ευερέθιστο.
• Διαταραχές στη συνομιλία και την ομιλία.
• Σκέψεις για αυτοκτονία και επιδείνωση της κατάθλιψης.
• Δύσπνοια.
• Εμετός (ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς).
• Πυρετός.

Όχι συχνές (επηρεάζουν λιγότερα από 1 στα 100 άτομα):

• Σπασμοί ή κρίσεις.
• Αλλεργικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν μώλωπες στο δέρμα (μώλωπες), πρήξιμο του δέρματος και της περιοχής γύρω από το στόμα.
• Δυσάρεστη αίσθηση στα πόδια (ονομάζεται επίσης σύνδρομο ανήσυχων ποδιών).
• Δυσκολία στην κατάποση.
• Ανεξέλεγκτες κινήσεις, κυρίως του προσώπου ή της γλώσσας.
• Σεξουαλικές δυσλειτουργίες.
• Παράταση του διαστήματος QT (στο ηλεκτροκαρδιογράφημα).
• Μια επιβράδυνση του φυσιολογικού καρδιακού ρυθμού μπορεί να συμβεί κατά την έναρξη της θεραπείας και μπορεί να σχετίζεται με χαμηλή αρτηριακή πίεση και λιποθυμία.
• Επιδείνωση προϋπάρχοντος διαβήτη.
• Δυσκολία στην ούρηση.

Σπάνια (επηρεάζει λιγότερα από 1 στα 1000 άτομα):

• Υψηλή θερμοκρασία σώματος (πυρετός) που σχετίζεται με εφίδρωση, μυϊκή δυσκαμψία, αυξημένο αίσθημα μούδιασμα ή λιποθυμία (ασθένεια που ονομάζεται «νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο»).
• Κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών (ίκτερος).
• Φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα).
• Παρατεταμένη και επώδυνη στύση (πριαπισμός).
• Οίδημα του στήθους και απροσδόκητη παραγωγή γάλακτος από τον μαστικό αδένα (γαλακτόρροια).
• Διαταραχές της εμμήνου ρύσης.
• Θρόμβοι αίματος στις φλέβες, ειδικά στα πόδια (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν πρήξιμο, πόνο και ερυθρότητα στα πόδια), τα οποία μπορούν να ταξιδέψουν μέσω των αιμοφόρων αγγείων στους πνεύμονες, προκαλώντας πόνο στο στήθος και δυσκολία στην αναπνοή. Εάν παρατηρήσετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
• Υπνοβασία και άλλα συναφή συμβάντα (όπως ομιλία στον ύπνο και διατροφικές διαταραχές που σχετίζονται με τον ύπνο).
• Μείωση της θερμοκρασίας του σώματος (Υποθερμία).
• Φλεγμονή του παγκρέατος.
• Συνδυασμός πυρετού, συμπτωμάτων γρίπης, πονόλαιμου ή οποιασδήποτε άλλης λοίμωξης με πολύ χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων, μια κατάσταση που αναφέρεται ως ακοκκιοκυτταραιμία
• Εντερική απόφραξη.

Πολύ σπάνια (επηρεάζει λιγότερα από 1 στα 10.000 άτομα):

• Σοβαρό εξάνθημα, φουσκάλες ή κόκκινες κηλίδες στο δέρμα (σύνδρομο Stevens-Johnson).
• Σοβαρή αλλεργική αντίδραση (που ονομάζεται αναφυλαξία) η οποία μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην αναπνοή ή σοκ.
• Ταχεία διόγκωση του δέρματος, συνήθως στην περιοχή γύρω από τα μάτια, τα χείλη και το λαιμό (αγγειοοίδημα).
• Ακατάλληλη έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης (η οποία ελέγχει τον όγκο των ούρων).
• Βλάβη στις μυϊκές ίνες και μυϊκός πόνος (ραβδομυόλυση).

Συχνότητα άγνωστη:

• Σύνδρομο νεογνικής απόσυρσης. Τα συμπτώματα στέρησης θα μπορούσαν να εμφανιστούν σε νεογέννητα μωρά μητέρων που έλαβαν Seroquel κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
• Εξωπυραμιδικά συμπτώματα (βλ. Παράγραφο Κύηση και γαλουχία).

Η κατηγορία φαρμάκων στην οποία ανήκει το Seroquel δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορεί να προκαλέσει προβλήματα στον καρδιακό ρυθμό, τα οποία μπορεί να είναι ακόμη και σοβαρά και σε ορισμένες περιπτώσεις θανατηφόρα.

Ορισμένες παρενέργειες είναι ορατές μόνο μετά από εξέταση αίματος. Αυτές περιλαμβάνουν αλλαγές στην ποσότητα ορισμένων λιπών (τριγλυκερίδια και ολική χοληστερόλη) ή σάκχαρα στο αίμα, αλλαγές στα επίπεδα των θυρεοειδικών ορμονών στο αίμα, αύξηση των ηπατικών ενζύμων, μείωση του αριθμού ορισμένων τύπων κυττάρων του αίματος (π.χ. λευκοκύτταρα, ουδετερόφιλα, αιμοπετάλια), μειώνει την ποσότητα των ερυθρών αιμοσφαιρίων και της αιμοσφαιρίνης, αυξάνει τη φωσφοκινάση κρεατίνης στον ορό (μια ουσία που βρίσκεται στους μυς), μειώνει την ποσότητα νατρίου στο αίμα και αυξάνει την ποσότητα αίματος "ορμόνη προλακτίνης που υπάρχει στο αίμα. Η αύξηση των επιπέδων της ορμόνης προλακτίνης μπορεί, σε σπάνιες περιπτώσεις, να έχει τις ακόλουθες συνέπειες:

• Διεύρυνση στήθους και απροσδόκητη παραγωγή γάλακτος από τον μαστικό αδένα τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες.
• Απουσία ή παρατυπία του εμμηνορροϊκού κύκλου στις γυναίκες.

Στη συνέχεια, ο γιατρός σας θα διατάξει εξετάσεις αίματος κατά καιρούς.

Παιδιά και έφηβοι

Οι ίδιες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται στους ενήλικες μπορεί επίσης να εμφανιστούν σε παιδιά και εφήβους. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί μόνο σε παιδιά και εφήβους:

Πολύ συχνές (επηρεάζουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):

• Αυξημένη αρτηριακή πίεση.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν συχνότερα σε παιδιά και εφήβους:

Πολύ συχνές (επηρεάζουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):

• Αυξημένα επίπεδα στο αίμα μιας ορμόνης που ονομάζεται προλακτίνη.

Αυτές οι αυξήσεις στην ποσότητα της προλακτίνης μπορεί σε σπάνιες περιπτώσεις να οδηγήσουν στις ακόλουθες καταστάσεις:

• Διεύρυνση στήθους και απροσδόκητη παραγωγή γάλακτος από τον μαστικό αδένα σε αγόρια και κορίτσια
• Απουσία ή παρατυπία του εμμηνορροϊκού κύκλου στα κορίτσια
• Αυξημένη όρεξη

Αναφορά παρενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.

Λήξη και διατήρηση

• Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το φθάνουν και δεν το βλέπουν τα παιδιά.
• Μη χρησιμοποιείτε δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά τη συντομογραφία ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
• Τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης δεν απαιτούν ειδικές συνθήκες φύλαξης.
• Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.

Τι περιέχουν τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Seroquel

• Το δραστικό συστατικό είναι η κουετιαπίνη. Τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχουν 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ή 400 mg κουετιαπίνης (ως φουμαρική κουετιαπίνη).
• Τα έκδοχα είναι:

Πυρήνας δισκίου: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κιτρικό νάτριο, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη.

Επίστρωση δισκίου: υπερμελλόζη, μακρογόλη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171). Τα δισκία των 50 mg, 200 mg και 300 mg περιέχουν επίσης κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172) και τα δισκία των 50 mg περιέχουν κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172).

Εμφάνιση των δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης και περιεχόμενο της συσκευασίας

Όλα τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης έχουν ωοειδές σχήμα και είναι χαραγμένα με XR και αντοχή. Τα δισκία των 50 mg έχουν χρώμα ροδάκινου, τα δισκία των 150 mg είναι λευκά, τα δισκία των 200 mg είναι κίτρινα, τα δισκία των 300 mg είναι ανοιχτό κίτρινο και τα δισκία των 400 mg είναι λευκά συσκευασία 60 δισκίων είναι καταχωρημένη για όλες τις περιεκτικότητες.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το Seroquel μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη Χαρακτηριστικών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 04.3 Αντενδείξεις 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις για χρήση σε άλλα φάρμακα 04.5 04,7 Ανεπιθύμητες ενέργειες04,9 Υπερδοσολογία 05,0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες0.2.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες για αποθήκευση 06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΚΗΣ08 .0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ ΑΡΙΘΜΟΣ 09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗ R ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ 10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΛΗΡΕΣ ΔΕΔΟΜΕΝΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ 12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΕΠΙΠΛΕΟΝ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΚΑΙ ΟΔΗΓΙΕΣ

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ

SEROQUEL ΔΙΑΠΛΗΡΩΜΕΝΑ ΠΙΝΑΚΙΑ ​​ΔΗΜΟΣΙΕΥΣΗΣ

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Το Seroquel 50 mg περιέχει 50 mg κουετιαπίνης (ως φουμαρική κουετιαπίνη).

Έκδοχο: 119 mg λακτόζης (άνυδρη) ανά δισκίο.

Το Seroquel 150 mg περιέχει 150 mg κουετιαπίνης (ως φουμαρική κουετιαπίνη).

Έκδοχο: 71 mg λακτόζης (άνυδρη) ανά δισκίο.

Το Seroquel 200 mg περιέχει 200 ​​mg κουετιαπίνης (ως φουμαρική κουετιαπίνη).

Έκδοχο: 50 mg λακτόζης (άνυδρη) ανά δισκίο.

Το Seroquel 300 mg περιέχει 300 mg κουετιαπίνη (ως φουμαρική κουετιαπίνη).

Έκδοχο: 47 mg λακτόζης (άνυδρη) ανά δισκίο.

Το Seroquel 400 mg περιέχει 400 mg κουετιαπίνης (ως φουμαρική κουετιαπίνη).

Έκδοχο: 15 mg λακτόζης (άνυδρη) ανά δισκίο.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης

Seroquel δισκία χρώματος ροδάκινου 50 mg χαραγμένα με "XR 50" στη μία πλευρά.

Seroquel λευκά δισκία 150 mg χαραγμένα με "XR 150" στη μία πλευρά.

Seroquel κίτρινα δισκία 200 mg χαραγμένα με "XR 200" στη μία πλευρά.

Seroquel δισκία ανοικτού κίτρινου 300 mg χαραγμένα με "XR 300" στη μία πλευρά.

Seroquel λευκά δισκία 400 mg χαραγμένα με "XR 400" στη μία πλευρά.

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Seroquel ενδείκνυνται για:

• θεραπεία της σχιζοφρένειας

• θεραπεία της διπολικής διαταραχής:

• Για τη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών μανιακών επεισοδίων σε διπολική διαταραχή

• Για τη θεραπεία μεγάλων καταθλιπτικών επεισοδίων σε διπολική διαταραχή

• Για την πρόληψη της επανεμφάνισης μανιακών ή καταθλιπτικών επεισοδίων σε ασθενείς με διπολική διαταραχή που έχουν ανταποκριθεί προηγουμένως στη θεραπεία με κουετιαπίνη.

• Πρόσθετη θεραπεία μείζονος καταθλιπτικών επεισοδίων σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (ΜΔΔ) με υποβέλτιστη ανταπόκριση σε αντικαταθλιπτική μονοθεραπεία (βλ. Παράγραφο 5.1). Πριν από την έναρξη της θεραπείας, ο γιατρός πρέπει να λάβει υπόψη το προφίλ ασφάλειας των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης SEROQUEL (βλ. Παράγραφο 4.4).

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Υπάρχουν διαφορετικά σχήματα δοσολογίας για κάθε ένδειξη. Συνεπώς, πρέπει να διασφαλιστεί ότι οι ασθενείς λαμβάνουν σαφείς πληροφορίες σχετικά με την καταλληλότερη δοσολογία για την κατάστασή τους.

Τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης πρέπει να χορηγούνται μία φορά την ημέρα, μεταξύ των γευμάτων. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και να μην χωρίζονται, να μασώνται ή να συνθλίβονται.

Ενήλικες

Για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και των μέτριων έως σοβαρών μανιακών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή

Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Seroquel πρέπει να χορηγούνται τουλάχιστον μία ώρα πριν από τα γεύματα.Η ημερήσια δόση στην αρχή της θεραπείας είναι 300 mg την 1η ημέρα και 600 mg την ημέρα 2. Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 600 mg. Ωστόσο, εάν δικαιολογείται από την κλινική κατάσταση, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε 800 mg την ημέρα. Η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται εντός ενός εύρους αποτελεσματικής δόσης από 400 mg έως 800 mg την ημέρα, ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα του ασθενούς. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τη θεραπεία συντήρησης της σχιζοφρένειας.

Για τη θεραπεία μεγάλων καταθλιπτικών επεισοδίων σε διπολική διαταραχή

Τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης πρέπει να χορηγούνται το βράδυ πριν τον ύπνο. Η συνολική ημερήσια δόση για τις πρώτες τέσσερις ημέρες της θεραπείας είναι 50 mg (ημέρα 1), 100 mg (ημέρα 2), 200 mg (ημέρα 3) και 300 mg (ημέρα 4). Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 300 mg. Σε κλινικές μελέτες, δεν παρατηρήθηκε επιπλέον όφελος στην ομάδα των 600 mg σε σύγκριση με την ομάδα των 300 mg (βλ. Παράγραφο 5.1). Μεμονωμένοι ασθενείς μπορεί να επωφεληθούν από τη χορήγηση δόσης 600 mg. Δόσεις μεγαλύτερες από 300 mg πρέπει να χορηγούνται από γιατρούς με εμπειρία στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής. Σε μεμονωμένους ασθενείς, σε περίπτωση προβλημάτων ανεκτικότητας, κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι μπορεί να εξεταστεί η μείωση της δόσης σε τουλάχιστον 200 mg.

Για την πρόληψη των υποτροπών στη διπολική διαταραχή

Για να αποφευχθεί η επανεμφάνιση μανιακών, μικτών ή καταθλιπτικών επεισοδίων σε διπολική διαταραχή, οι ασθενείς που έχουν ανταποκριθεί σε δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης για την οξεία θεραπεία της διπολικής διαταραχής θα πρέπει να συνεχίσουν τη θεραπεία με δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης στην ίδια δόση με το προηγούμενο βράδυ. να πάει στο κρεβάτι. Η δόση των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Seroquel μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με την ατομική κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα εντός εύρους 300-800 mg / ημέρα. Είναι σημαντικό να χρησιμοποιείτε τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για θεραπεία συντήρησης.

Για τη συμπληρωματική θεραπεία μεγάλων καταθλιπτικών επεισοδίων που σχετίζονται με DCS

Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Seroquel πρέπει να χορηγούνται την ώρα του ύπνου. Κατά την έναρξη της θεραπείας, η ημερήσια δόση είναι 50 mg τις ημέρες 1 και 2 και 150 mg τις ημέρες 3 και 4. Το αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα έχει παρατηρηθεί σε δόσεις των 150 και 300 mg / ημέρα σε βραχυπρόθεσμες κλινικές δοκιμές. πρόσθετη θεραπεία (σε συνδυασμό με αμιτριπτυλίνη, βουπροπιόνη, σιταλοπράμη, ντουλοξετίνη, εσιταλοπράμη, φλουοξετίνη, παροξετίνη, σερτραλίνη και βενλαφαξίνη-βλ. παράγραφο 5.1) και σε δόση 50 mg / ημέρα σε βραχυπρόθεσμες κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν ως μονοθεραπεία. Σε υψηλότερες δόσεις, ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνεται. Συνεπώς, ο γιατρός πρέπει να διασφαλίσει ότι χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για θεραπεία, ξεκινώντας με 50 mg / ημέρα. Οποιαδήποτε αύξηση της δοσολογίας από 150 σε 300 mg / ημέρα πρέπει να γίνεται με βάση την εκτίμηση του κάθε ασθενούς.

Μετάβαση από τα δισκία άμεσης αποδέσμευσης Seroquel

Για να εξασφαλιστεί ένας πιο βολικός τρόπος χορήγησης, οι ασθενείς που λαμβάνουν επί του παρόντος διαιρεμένες δόσεις δισκίων Seroquel άμεσης αποδέσμευσης μπορούν να μεταβούν σε θεραπεία με δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης στην αντίστοιχη συνολική ημερήσια δόση που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Μπορεί να απαιτούνται μεμονωμένες προσαρμογές της δοσολογίας.

Ατομα της τρίτης ηλικίας

Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά και αντικαταθλιπτικά, τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης πρέπει να χορηγούνται με προσοχή στους ηλικιωμένους, ιδιαίτερα κατά την αρχική περίοδο χορήγησης. Η προοδευτική κλιμάκωση της δόσης των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Seroquel μπορεί να χρειαστεί να είναι πιο αργή και η ημερήσια θεραπευτική δόση μπορεί να είναι χαμηλότερη από ότι στους νέους ασθενείς. Η μέση κάθαρση της κουετιαπίνης από το πλάσμα μειώθηκε κατά 30% σε ηλικιωμένους ασθενείς. -50% σε σύγκριση με τους νεότερους Η αρχική δόση για ηλικιωμένους ασθενείς είναι 50 mg / ημέρα. Η δόση μπορεί να αυξηθεί κατά αυξήσεις των 50 mg / ημέρα σε μια αποτελεσματική δόση, ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα του κάθε ασθενούς.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς με μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια που σχετίζονται με MDD, η αρχική δόση πρέπει να είναι 50 mg / ημέρα την Ημέρα 1-3, αυξάνοντας στα 100 mg / ημέρα την 4η ημέρα και 150 mg / ημέρα την Ημέρα 8. Η ελάχιστη αποτελεσματική δόση, ξεκινώντας με 50 mg / ημέρα. Εάν απαιτείται αύξηση της δόσης στα 300 mg / ημέρα βάσει ατομικής αξιολόγησης του ασθενούς, αυτή η αύξηση θα πρέπει να γίνει όχι νωρίτερα από την Ημέρα 22 της θεραπείας.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν αξιολογηθεί σε ασθενείς άνω των 65 ετών με καταθλιπτικά επεισόδια που σχετίζονται με διπολική διαταραχή.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Seroquel δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων που να υποστηρίζουν τη χρήση του σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα. Τα διαθέσιμα δεδομένα από κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο περιγράφονται στις παραγράφους 4.4, 4.8, 5.1 και 5.2.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία.

Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας

Η κουετιαπίνη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ. Επομένως, τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή ηπατική δυσλειτουργία, ιδιαίτερα κατά τα αρχικά στάδια της θεραπείας. Η αρχική δόση κουετιαπίνης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία πρέπει να είναι 50 mg / ημέρα. Η δόση μπορεί να αυξηθεί σε ημερήσιες αυξήσεις των 50 mg / ημέρα στην αποτελεσματική δόση, ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα του κάθε ασθενούς.

04.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων του κυτοχρώματος P450 3A4, όπως αναστολείς πρωτεάσης HIV, αντιμυκητιασικοί παράγοντες αζόλης, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη και νεφαζοδόνη, αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.5).

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Καθώς τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Seroquel έχουν εγκριθεί για διάφορες ενδείξεις, πρέπει να ληφθεί υπόψη το προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου σε σχέση με τη διάγνωση του κάθε ασθενούς και η δόση που πρέπει να χορηγηθεί.

Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε ασθενείς με MDD δεν έχουν αξιολογηθεί ως συμπληρωματική θεραπεία · ωστόσο, η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια έχουν αξιολογηθεί σε ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν μονοθεραπεία (βλ. Παράγραφο 5.1).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το quetiapine δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων που να υποστηρίζουν τη χρήση του σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα. Κλινικές μελέτες με κουετιαπίνη έδειξαν ότι, εκτός από το γνωστό προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε ενήλικες (βλ. Παράγραφο 4.8), ορισμένα ανεπιθύμητα συμβάντα εμφανίζονται με μεγαλύτερη συχνότητα σε παιδιά και εφήβους από ότι στους ενήλικες (αυξημένη όρεξη, αυξημένη προλακτίνη ορού, έμετος, ρινίτιδα ή συγκοπή) ή μπορεί να έχει διαφορετικές επιπτώσεις για παιδιά και εφήβους (εξωπυραμιδικά συμπτώματα και ευερεθιστότητα), ενώ μία από αυτές δεν είχε αναφερθεί ποτέ προηγουμένως σε μελέτες που διεξήχθησαν σε ενήλικες (αυξημένη αρτηριακή πίεση). και ανωμαλίες στις δοκιμές λειτουργίας του θυρεοειδούς έχουν επίσης παρατηρηθεί σε εφήβους.

Επιπλέον, όσον αφορά την ασφάλεια, οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της θεραπείας με κουετιαπίνη στην ανάπτυξη και την ωρίμανση δεν έχουν αναλυθεί μετά από 26 εβδομάδες. Οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στη γνωστική και συμπεριφορική ανάπτυξη είναι άγνωστες.

Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε παιδιά και εφήβους ασθενείς, η κουετιαπίνη συσχετίστηκε με "αυξημένη συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (EPS) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για σχιζοφρένεια, διπολική μανία και διπολική κατάθλιψη (βλ. Παράγραφο 4.8).

Αυτοκτονικές / αυτοκτονικές σκέψεις ή κλινική επιδείνωση

Η κατάθλιψη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων, αυτοτραυματισμού και αυτοκτονίας (γεγονότα που σχετίζονται με αυτοκτονία). Αυτός ο κίνδυνος επιμένει μέχρι τη σημαντική ύφεση. Δεδομένου ότι αυτή η βελτίωση μπορεί να μην εμφανιστεί κατά τις πρώτες εβδομάδες ή περισσότερο της θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά έως ότου επιτευχθεί τέτοια βελτίωση. Από τη γενική κλινική εμπειρία έχει παρατηρηθεί ότι ο κίνδυνος αυτοκτονίας μπορεί να αυξηθεί στα πρώτα στάδια βελτίωσης.

Επιπλέον, ο γιατρός θα πρέπει να λάβει υπόψη τον πιθανό κίνδυνο συμβάντων που σχετίζονται με αυτοκτονία μετά από απότομη διακοπή της θεραπείας με κουετιαπίνη λόγω γνωστών παραγόντων κινδύνου για την εν λόγω ασθένεια.

Άλλες ψυχιατρικές διαταραχές για τις οποίες συνταγογραφείται κουετιαπίνη μπορεί επίσης να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο συμβάντων που σχετίζονται με αυτοκτονία. Επιπλέον, αυτές οι παθολογίες μπορεί να υπάρχουν σε συννοσηρότητες με μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια. Οι ίδιες προφυλάξεις που ακολουθούνται για τη θεραπεία ασθενών με μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια θα πρέπει συνεπώς να υιοθετηθούν κατά τη θεραπεία ασθενών με άλλες ψυχιατρικές διαταραχές.

Ασθενείς με ιστορικό γεγονότων που σχετίζονται με αυτοκτονία ή εκείνοι που εμφανίζουν σημαντικό βαθμό αυτοκτονικού ιδεασμού πριν από την έναρξη της θεραπείας διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικού ιδεασμού ή απόπειρας αυτοκτονίας και, ως εκ τούτου, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μια μετα-ανάλυση κλινικών δοκιμών ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο με αντικαταθλιπτικά φάρμακα σε ενήλικες ασθενείς με ψυχιατρικές διαταραχές έδειξε αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς με τη χρήση αντικαταθλιπτικών σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς κάτω των 25 ετών.

Προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών, ιδιαίτερα εκείνων που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο, θα πρέπει να πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ειδικά στα αρχικά στάδια της θεραπείας και μετά από αλλαγές στη δόση. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές) πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη παρακολούθησης για τυχόν κλινική επιδείνωση, αυτοκτονική συμπεριφορά ή σκέψεις και ασυνήθιστες αλλαγές στη συμπεριφορά και να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα.

Σε βραχυπρόθεσμες κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια που σχετίζονται με διπολική διαταραχή, παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος γεγονότων που σχετίζονται με αυτοκτονία σε νεαρούς ενήλικες ασθενείς (ηλικίας κάτω των 25 ετών) που έλαβαν κουετιαπίνη σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (3,0% έναντι 0%, αντίστοιχα). Σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με MDD, η συχνότητα των γεγονότων που σχετίζονται με αυτοκτονία σε νεαρούς ενήλικες ασθενείς (ηλικίας κάτω των 25 ετών) ήταν 2,1% (3/144) για την κουετιαπίνη και όλες., 3% (1/75) για το εικονικό φάρμακο Το

Μεταβολικός κίνδυνος

Δεδομένου του κινδύνου επιδείνωσης του μεταβολικού προφίλ, συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών στο σωματικό βάρος, της γλυκόζης στο αίμα (βλέπε υπεργλυκαιμία) και των λιπιδίων, που έχει βρεθεί σε κλινικές δοκιμές, οι μεταβολικές παράμετροι των ασθενών θα πρέπει να αξιολογούνται στην αρχή του μαθήματος. σε αυτές τις παραμέτρους θα πρέπει να ελέγχονται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η χειροτέρευση αυτών των παραμέτρων θα πρέπει να αντιμετωπίζεται ως κλινικά κατάλληλη (βλέπε επίσης παράγραφο 4.8).

Εξωπυραμιδικά συμπτώματα :

Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε ενήλικες ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια που σχετίζονται με διπολική διαταραχή και μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, η κουετιαπίνη συσχετίστηκε με αυξημένη συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (EPS) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (βλ. Παραγράφους 4.8 και 5.1).

Η χρήση κουετιαπίνης έχει συσχετιστεί με την ανάπτυξη ακαθυσίας, που χαρακτηρίζεται από ένα υποκειμενικά δυσάρεστο ή ενοχλητικό αίσθημα διέγερσης και την ανάγκη κίνησης, που συχνά συνοδεύεται από αδυναμία καθίσματος ή στάσης. Αυτό είναι πιθανότερο να συμβεί μέσα στις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας. Σε ασθενείς που εμφανίζουν αυτά τα συμπτώματα, η αύξηση της δόσης μπορεί να είναι επιβλαβής.

Όψιμη δυσκινησία :

Θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης ή η διακοπή της θεραπείας με κουετιαπίνη εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα όψιμης δυσκινησίας. Τα συμπτώματα της όψιμης δυσκινησίας μπορεί να επιδεινωθούν ή ακόμη και να προκύψουν μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.8).

Υπνηλία και ζάλη :

Η θεραπεία με κουετιαπίνη έχει συσχετιστεί με υπνηλία και συναφή συμπτώματα, όπως καταστολή (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία ασθενών με διπολική κατάθλιψη και μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, η έναρξη αυτού του συμβάντος συμβαίνει γενικά μέσα στις πρώτες 3 ημέρες της θεραπείας και είναι κυρίως ήπιας έως μέτριας έντασης. Ασθενείς που αντιμετωπίζουν σοβαρή υπνηλία., Μπορεί να απαιτούν συχνότερους ελέγχους για τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά την έναρξη της υπνηλίας ή έως ότου βελτιωθούν τα συμπτώματα και πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας.

Ορθοστατική υπόταση:

Η θεραπεία με κουετιαπίνη έχει συσχετιστεί με ορθοστατική υπόταση και σχετική ζάλη (βλέπε παράγραφο 4.8), η οποία, παρόμοια με την υπνηλία, εμφανίζεται συνήθως κατά την αρχική φάση τιτλοδότησης δόσης. Αυτό μπορεί να αυξήσει την εμφάνιση τυχαίων τραυματισμών (πτώσεων), ειδικά στον ηλικιωμένο πληθυσμό. Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να είναι προσεκτικοί μέχρι να αντιληφθούν την ατομική τους ευαισθησία στο φάρμακο.

Η κουετιαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο, εγκεφαλοαγγειακή νόσο ή άλλες καταστάσεις που προδιαθέτουν σε υπόταση.

Μείωση της δοσολογίας ή πιο σταδιακή τιτλοδότηση θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν εμφανιστεί ορθοστατική υπόταση, ειδικά σε ασθενείς με υποκείμενη καρδιαγγειακή νόσο.

Σπασμοί :

Οι ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές δεν αποκάλυψαν διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης σπασμών σε ασθενείς που έλαβαν κουετιαπίνη ή εικονικό φάρμακο. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη συχνότητα εμφάνισης σπασμών σε ασθενείς με ιστορικό σπασμών. Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά, συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων (βλέπε παράγραφο 4.8).

Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο :

Το κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο έχει συσχετιστεί με θεραπεία με αντιψυχωσικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της κουετιαπίνης (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν υπερθερμία, αλλοιωμένη νοητική κατάσταση, μυϊκή δυσκαμψία, αστάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος και αυξημένη φωσφοκινάση κρεατινίνης. Εάν εμφανιστούν τέτοιες εκδηλώσεις, η θεραπεία με κουετιαπίνη θα πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει η κατάλληλη ιατρική θεραπεία.

Σοβαρή ουδετεροπενία και ακοκκιοκυττάρωση :

Σε κλινικές δοκιμές με κουετιαπίνη έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρής ουδετεροπενίας (αριθμός λευκοκυττάρων ουδετερόφιλων (WBC) και "ιστορικό ιατρογενούς ουδετεροπενίας". Ωστόσο, ορισμένες περιπτώσεις έχουν συμβεί σε ασθενείς χωρίς προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου. Η κουετιαπίνη θα πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς με αριθμό ουδετερόφιλων για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης και ο αριθμός ουδετερόφιλων πρέπει να παρακολουθείται τακτικά (έως ότου υπερβεί το 1,5x109 / L) (βλ. παράγραφο 5.1).

Η ουδετεροπενία πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με λοίμωξη ή πυρετό, ιδιαίτερα ελλείψει σαφών προδιαθεσικών παραγόντων και πρέπει να αντιμετωπίζεται ως κλινικά κατάλληλη.

Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν αμέσως την εμφάνιση σημείων / συμπτωμάτων συμβατών με ακοκκιοκυττάρωση ή λοίμωξη (π.χ. πυρετός, αδυναμία, λήθαργος ή πονόλαιμος) οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Seroquel. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν έγκαιρο αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων και απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων (ANC), ειδικά ελλείψει προδιαθεσικών παραγόντων.

Αλληλεπιδράσεις :

Δείτε επίσης την ενότητα 4.5.

Η ταυτόχρονη χρήση κουετιαπίνης με ισχυρούς επαγωγείς ηπατικών ενζύμων όπως η καρβαμαζεπίνη ή η φαινυτοΐνη μειώνει σημαντικά τις συγκεντρώσεις της κουετιαπίνης στο πλάσμα, επηρεάζοντας πιθανώς την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με επαγωγείς ηπατικών ενζύμων, η θεραπεία με κουετιαπίνη μπορεί να ξεκινήσει μόνο εάν ο γιατρός θεωρήσει ότι τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν των κινδύνων διακοπής των επαγωγέων ηπατικών ενζύμων. Είναι σημαντικό κάθε αλλαγή στον επαγωγέα να είναι σταδιακή και, εάν είναι απαραίτητο, να αντικαθίσταται από ένα μη επαγωγικό φάρμακο (π.χ. βαλπροϊκό νάτριο).

Σωματικό βάρος

Έχει αναφερθεί αύξηση σωματικού βάρους σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κουετιαπίνη. οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται και να αντιμετωπίζονται ως κλινικά κατάλληλοι σύμφωνα με τις οδηγίες του χρησιμοποιούμενου αντιψυχωσικού (βλ. παραγράφους 4.8 και 5.1).

Υπεργλυκαιμία :

Σπάνια έχουν αναφερθεί υπεργλυκαιμία και / ή ανάπτυξη ή επιδείνωση του διαβήτη που συσχετίζονται περιστασιακά με κετοξέωση ή κώμα, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων με θανατηφόρο έκβαση (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε ορισμένες περιπτώσεις, μια προηγούμενη αύξηση του σωματικού βάρους θα μπορούσε να είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας. Επομένως, συνιστάται η κατάλληλη κλινική παρακολούθηση σύμφωνα με τις οδηγίες του χρησιμοποιούμενου αντιψυχωσικού. Οι ασθενείς που λαμβάνουν οποιοδήποτε αντιψυχωσικό φάρμακο, συμπεριλαμβανομένης της κουετιαπίνης, θα πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανά σημεία και συμπτώματα υπεργλυκαιμίας (όπως πολυδιψία, πολυουρία, πολυφαγία και αδυναμία), ενώ οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή σακχαρώδη διαβήτη οι παράγοντες κινδύνου πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για πιθανή επιδείνωση του ελέγχου της γλυκόζης Το βάρος πρέπει να παρακολουθείται τακτικά.

Λιπίδια :

Αυξήσεις τριγλυκεριδίων και LDL και ολικής χοληστερόλης και μειώσεις HDL χοληστερόλης έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές μελέτες με κουετιαπίνη (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι αλλαγές στα λιπίδια πρέπει να αντιμετωπίζονται με κλινικά κατάλληλο τρόπο.

Επιμήκυνση του διαστήματος QT :

Η κουετιαπίνη δεν συσχετίστηκε με επίμονες αυξήσεις του απόλυτου διαστήματος QT σε κλινικές μελέτες και κατά τη χρήση σύμφωνα με τις οδηγίες στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (SmPC). Στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχει παρατηρηθεί παράταση του διαστήματος QT με κουετιαπίνη σε θεραπευτικές δόσεις (βλέπε παράγραφο 4.8) και σε υπερδοσολογία (βλέπε παράγραφο 4.9). Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά, απαιτείται προσοχή όταν συνταγογραφείτε κουετιαπίνη σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο ή οικογενειακό ιστορικό παράτασης QT. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση κουετιαπίνης με φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT ή με ταυτόχρονα νευροληπτικά, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα άτομα, σε ασθενείς με συγγενές σύνδρομο μακρού QT, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή υπερτροφία, υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία (βλ. Παράγραφο 4.5).

Καρδιομυοπάθεια και μυοκαρδίτιδα

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις καρδιομυοπάθειας και μυοκαρδίτιδας σε κλινικές δοκιμές και εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Ωστόσο, δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση με την κουετιαπίνη. Η θεραπεία με κουετιαπίνη θα πρέπει να επανεκτιμάται σε ασθενείς που είναι ύποπτοι για καρδιομυοπάθεια ή μυοκαρδίτιδα.

Διακοπή της θεραπείας :

Μετά από απότομη διακοπή της θεραπείας με κουετιαπίνη, έχουν αναφερθεί οξεία συμπτώματα στέρησης όπως αϋπνία, ναυτία, πονοκέφαλος, διάρροια, έμετος, ζάλη και ευερεθιστότητα. Συνιστάται μια «σταδιακή διακοπή», σε διάστημα τουλάχιστον 1-2 εβδομάδων (βλ. Παράγραφο 4.8).

Ηλικιωμένοι ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια :

Η χρήση της κουετιαπίνης δεν επιτρέπεται για τη θεραπεία της ψύχωσης που σχετίζεται με την άνοια.

Περίπου 3 φορές αυξημένος κίνδυνος εγκεφαλικών αγγείων παρατηρήθηκε σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε πληθυσμό ασθενών με άνοια που έλαβαν θεραπεία με κάποια άτυπα αντιψυχωσικά. Ο μηχανισμός αυτού του αυξημένου κινδύνου είναι άγνωστος. Δεν μπορεί να αποκλειστεί αυξημένος κίνδυνος για άλλα αντιψυχωσικά ή άλλους πληθυσμούς ασθενών. Η κουετιαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου.

Ένας αυξημένος κίνδυνος θανάτου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια αναφέρθηκε σε μια μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε σε άτυπα αντιψυχωσικά φάρμακα. Ωστόσο, σε δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, κλινικές δοκιμές 10 εβδομάδων με κουετιαπίνη στον ίδιο πληθυσμό ασθενών (n = 710; μέση ηλικία 83 ετών; εύρος: 56-99 έτη), η επίπτωση θνησιμότητας σε ασθενείς που έλαβαν κουετιαπίνη ήταν 5,5% έναντι 3,2% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι ασθενείς σε αυτές τις μελέτες πέθαναν από διάφορα αίτια σύμφωνα με τις προσδοκίες για αυτόν τον πληθυσμό. Αυτά τα δεδομένα δεν καθιέρωσαν αιτιώδη σχέση μεταξύ θεραπείας με κουετιαπίνη και θανάτου σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια.

Δυσφαγία

Έχει αναφερθεί δυσφαγία με κουετιαπίνη (βλ. Παράγραφο 4.8). Η κουετιαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που κινδυνεύουν από πνευμονίαab ingestis.

Δυσκοιλιότητα και εντερική απόφραξη

Η δυσκοιλιότητα αποτελεί παράγοντα κινδύνου για εντερική απόφραξη. Δυσκοιλιότητα και εντερική απόφραξη έχουν αναφερθεί με κουετιαπίνη (βλ. Παράγραφο 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες). Θανατηφόρα περιστατικά περιλαμβάνονται σε ασθενείς που έχουν αυξημένο κίνδυνο εντερικής απόφραξης, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που αντιμετωπίζονται με πολλαπλές ταυτόχρονες θεραπείες που μείωση της κινητικότητας του εντέρου ή / και εκείνων που ενδέχεται να μην αναφέρουν συμπτώματα δυσκοιλιότητας Οι ασθενείς με εντερική απόφραξη / ειλεό θα πρέπει να υποβάλλονται σε στενή παρακολούθηση και επείγουσα περίθαλψη.

Φλεβική θρομβοεμβολή (VTE)

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) με τη χρήση αντιψυχωσικών φαρμάκων. Δεδομένου ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικά συχνά παρουσιάζουν επίκτητους παράγοντες κινδύνου για VTE, είναι απαραίτητο να εντοπιστούν όλοι οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για VTE πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με VTE. Quetiapine και να λάβει τα κατάλληλα προληπτικά μέτρα Παγκρεατίτιδα

Η παγκρεατίτιδα έχει αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές και κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά το μάρκετινγκ. Μεταξύ των αναφορών μετά την κυκλοφορία, ενώ δεν μπορούσαν όλες οι περιπτώσεις να εντοπίσουν παράγοντες κινδύνου, πολλοί ασθενείς είχαν παράγοντες που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με παγκρεατίτιδα., Όπως αυξημένα τριγλυκερίδια (βλ. 4.4), χολόλιθους και κατανάλωση αλκοόλ.

Επιπλέον πληροφορίες

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση κουετιαπίνης σε συνδυασμό με νάτριο ή βαλπροϊκό λίθιο σε οξεία μέτρια έως σοβαρά μανιακά επεισόδια · ωστόσο, η συνδυαστική θεραπεία ήταν καλά ανεκτή (βλ. Παραγράφους 4.8 και 5.1). Τα δεδομένα έδειξαν αποτέλεσμα. Πρόσθετο στο τρίτο εβδομάδα.

Λακτόζη :

Τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεδομένου ότι η κουετιαπίνη έχει την κύρια δραστηριότητά της στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η κουετιαπίνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε συνδυασμό με άλλα κεντρικά ενεργά φάρμακα και με οινόπνευμα.

(CYP) 3A4 είναι το κύριο ένζυμο του συστήματος κυτοχρώματος P450 υπεύθυνο για το μεταβολισμό της κουετιαπίνης. Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης σε υγιείς εθελοντές, η συγχορήγηση κουετιαπίνης (δόση 25 mg) με κετοκοναζόλη, έναν αναστολέα του CYP3A4, προκάλεσε αύξηση 5-8 φορές της AUC της κουετιαπίνης. Για το λόγο αυτό, η χρήση ταυτόχρονης κουετιαπίνης με αναστολείς του CYP3A4 αντενδείκνυται Το Συνιστάται επίσης να μην λαμβάνετε κουετιαπίνη με χυμό γκρέιπφρουτ.

Σε μια μελέτη σε ασθενείς που έλαβαν πολλαπλές δόσεις για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής της κουετιαπίνης, που χορηγήθηκε πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καρβαμαζεπίνη (γνωστός επαγωγέας ηπατικών ενζύμων), η συγχορήγηση καρβαμαζεπίνης αύξησε σημαντικά την κάθαρση της κουετιαπίνης. Αυτή η αύξηση της κάθαρσης μείωσε τη συστηματική έκθεση σε κουετιαπίνη (όπως εκτιμήθηκε από την AUC) κατά μέσο όρο 13% σε σύγκριση με τη χορήγηση μόνο της κουετιαπίνης, αν και παρατηρήθηκε πιο έντονη επίδραση σε ορισμένους ασθενείς. Ως συνέπεια αυτής της αλληλεπίδρασης, ενδέχεται να εμφανιστούν συγκεντρώσεις. Πλάσμα επίπεδα, τα οποία μπορεί να επηρεάσουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κουετιαπίνη. Η συγχορήγηση κουετιαπίνης και φαινυτοΐνης (άλλος επαγωγέας του μικροσωμικού ενζυμικού συστήματος) είχε ως αποτέλεσμα σημαντική αύξηση της κάθαρσης της κουετιαπίνης κατά περίπου 450%. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με επαγωγείς ηπατικών ενζύμων, η θεραπεία με κουετιαπίνη μπορεί να ξεκινήσει μόνο εάν ο γιατρός θεωρήσει ότι τα οφέλη της κουετιαπίνης υπερτερούν του κινδύνου διακοπής των επαγωγέων ηπατικών ενζύμων. Είναι σημαντικό οι αλλαγές σε αυτούς τους επαγωγείς να γίνονται σταδιακά και, εάν είναι απαραίτητο, να αντικαθίστανται από έναν μη επαγωγέα (π.χ. βαλπροϊκό νάτριο) (βλέπε παράγραφο 4.4).

Η συγχορήγηση αντικαταθλιπτικών με βάση την ιμιπραμίνη (γνωστός αναστολέας του CYP2D6) ή τη φλουοξετίνη (γνωστός αναστολέας του CYP3A4 και CYP2D6) δεν μεταβάλλει σημαντικά το φαρμακοκινητικό προφίλ της κουετιαπίνης.

Η συγχορήγηση αντιψυχωσικών ρισπεριδόνης ή αλοπεριδόλης δεν μεταβάλλει σημαντικά τη φαρμακοκινητική της κουετιαπίνης. Η ταυτόχρονη χρήση κουετιαπίνης και θειοριδαζίνης προκαλεί αύξηση της κάθαρσης της κουετιαπίνης κατά περίπου 70%.

Η συγχορήγηση σιμετιδίνης δεν μεταβάλλει το φαρμακοκινητικό προφίλ της κουετιαπίνης.

Η φαρμακοκινητική του λιθίου δεν επηρεάζεται από ταυτόχρονη χορήγηση κουετιαπίνης.

«Υψηλότερη συχνότητα εξωπυραμιδικών σχετικών συμβάντων (ιδιαίτερα τρόμος, υπνηλία και αύξηση βάρους) στην ομάδα πρόσθετων λιθίου σε σύγκριση με την ομάδα πρόσθετων εικονικού φαρμάκου (βλ. Παράγραφο 5.1).

Η ταυτόχρονη χορήγηση βαλπροϊκού νατρίου και κουετιαπίνης δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική των δύο προϊόντων. Σε μια αναδρομική μελέτη παιδιών / εφήβων που έλαβαν βαλπροϊκό, κουετιαπίνη ή και τα δύο, βρέθηκε υψηλή συχνότητα λευκοπενίας και ουδετεροπενίας στην ομάδα συνδυασμένης θεραπείας σε σύγκριση με τις ομάδες μονοθεραπείας.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης με τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα καρδιαγγειακά φάρμακα.

Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η κουετιαπίνη χορηγείται ταυτόχρονα με φάρμακα που είναι γνωστό ότι προκαλούν ανισορροπίες ηλεκτρολυτών ή επιμηκύνουν το διάστημα QT.

Έχουν αναφερθεί ψευδώς θετικά αποτελέσματα ενζυμικών ανοσοδοκιμασιών για μεθαδόνη και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά σε ασθενείς που έλαβαν κουετιαπίνη. Συνιστάται να επιβεβαιώνονται αμφίβολα αποτελέσματα ενζυματικών ανοσοδοκιμών με κατάλληλη χρωματογραφική τεχνική.

04.6 Κύηση και γαλουχία

Εγκυμοσύνη

Πρώτο τέταρτο

Η μέτρια ποσότητα δημοσιευμένων δεδομένων από εκτεθειμένες εγκυμοσύνες (μεταξύ 300-1000 εκβάσεων κύησης), συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων αναφορών και ορισμένων μελετών παρατήρησης δεν υποδηλώνει αυξημένο κίνδυνο δυσπλασιών λόγω θεραπείας. Ωστόσο, με βάση όλα τα διαθέσιμα δεδομένα, δεν μπορεί να εξαχθεί οριστικό συμπέρασμα. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Ως εκ τούτου, η κουετιαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν τα οφέλη δικαιολογούν τους πιθανούς κινδύνους.

Τρίτο τέταρτο

Τα βρέφη που εκτίθενται σε αντιψυχωσική αγωγή (συμπεριλαμβανομένης της κουετιαπίνης) κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης κινδυνεύουν να εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ή / και συμπτωμάτων στέρησης που μπορεί να ποικίλουν σε σοβαρότητα και διάρκεια μετά τον τοκετό. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διέγερσης, υπερτονίας, υποτονίας, τρόμου, υπνηλίας, αναπνευστικής δυσχέρειας ή διατροφικών διαταραχών. Κατά συνέπεια, τα νεογέννητα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Ωρα ταίσματος

Με βάση έναν πολύ περιορισμένο αριθμό δεδομένων από δημοσιευμένες αναφορές για την απέκκριση της κουετιαπίνης στο μητρικό γάλα, ο βαθμός απέκκρισης της κουετιαπίνης σε θεραπευτικές δόσεις δεν φαίνεται να είναι σταθερός. Δεδομένης της έλλειψης ισχυρών δεδομένων, πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θηλασμός ή διακοπή του Seroquel δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το μωρό και το όφελος της θεραπείας για τη μητέρα.

Γονιμότητα

Οι επιδράσεις της κουετιαπίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχουν αξιολογηθεί. Επιδράσεις που σχετίζονται με αυξημένα επίπεδα προλακτίνης βρέθηκαν σε αρουραίους, αν και δεν σχετίζονται άμεσα με τον άνθρωπο (βλ. Παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα).

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Λόγω των κύριων επιδράσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η κουετιαπίνη μπορεί να επηρεάσει δραστηριότητες που απαιτούν πνευματική εγρήγορση. Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα έως ότου είναι γνωστή η ατομική τους ευαισθησία σε αυτό το αποτέλεσμα.

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων (ΚΕΔ) με κουετιαπίνη (≥10%) είναι υπνηλία, ζάλη, πονοκέφαλος, ξηροστομία, συμπτώματα στέρησης (διακοπή), αύξηση τριγλυκεριδίων στον ορό, αύξηση ολικής χοληστερόλης (κυρίως LDL χοληστερόλης), μείωση HDL χοληστερόλη, αύξηση βάρους, μειωμένη αιμοσφαιρίνη και εξωπυραμιδικά συμπτώματα.

Η επίπτωση των ADR που σχετίζονται με τη θεραπεία με κουετιαπίνη αναφέρεται στον ακόλουθο πίνακα (Πίνακας 1) σύμφωνα με τη μορφή που προτείνει το Συμβούλιο Διεθνών Οργανισμών Ιατρικών Επιστημών (Ομάδα Εργασίας CIOMS III, 1995).

Πίνακας 1: ADR που σχετίζονται με τη θεραπεία με κουετιαπίνη

Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών ταξινομούνται σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (/1 / 10), κοινές (≥1 / 100,

Ταξινόμηση κατά όργανα και συστήματα Πολύ κοινό κοινός Ασυνήθης Σπάνιος Πολύ σπάνιο Αγνωστο Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Μείωση της αιμοσφαιρίνης22 Λευκοπενία 1,28, μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων, αυξημένα ηωσινόφιλα27 Θρομβοπενία, αναιμία, μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων 13 Ακοκκιοκυττάρωση 26 Ουδετεροπενία 1 Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένων των αλλεργικών δερματικών αντιδράσεων) Αναφυλακτική αντίδραση 5 Ενδοκρινικές παθολογίες Υπερπρολακτιναιμία15, μείωση του συνολικού T424, μείωση του ελεύθερου T424, μείωση του συνολικού T324, αύξηση του TSH24 Μειωμένο δωρεάν T324, υποθυρεοειδισμός21 Ακατάλληλη έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Αύξηση των επιπέδων τριγλυκεριδίων στο αίμα 10.30 Αύξηση της ολικής χοληστερόλης (κυρίως της LDL χοληστερόλης) 11.30 Μείωση της HDL χοληστερόλης 17.30, αύξηση βάρους 8.30 Αυξημένη όρεξη, αυξημένη γλυκόζη αίματος σε υπεργλυκαιμικά επίπεδα6,30 Υπονατριαιμία19, σακχαρώδης διαβήτης1,5, Μεταβολικό σύνδρομο 29 Επιδείνωση προϋπάρχοντος διαβήτη Ψυχιατρικές διαταραχές Μη φυσιολογικά όνειρα και εφιάλτες, ιδέες αυτοκτονίας και αυτοκτονική συμπεριφορά 20 Η υπνοβασία και άλλα συναφή γεγονότα όπως η ομιλία στον ύπνο και η διατροφική διαταραχή που σχετίζεται με τον ύπνο Διαταραχές του νευρικού συστήματος Ζάλη 4.16, υπνηλία2, 16, πονοκέφαλος, εξωπυραμιδικά συμπτώματα1,21 Δυσαρθρία Σπασμοί1, σύνδρομο ανήσυχων ποδιών, όψιμη δυσκινησία1.5, συγκοπή4.16 Καρδιακές παθολογίες Ταχυκαρδία4, αίσθημα παλμών23 Παράταση διαστήματος QT1,12,18, βραδυκαρδία32 Διαταραχές των ματιών Θολή όραση Αγγειακές παθολογίες Ορθοστατική υπόταση 4.16 Φλεβική θρομβοεμβολή 1 Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Δύσπνοια 23 Ρινίτιδα Γαστρεντερικές διαταραχές Ξερό στόμα Δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, έμετος 25 Δυσφαγία 7 Παγκρεατίτιδα1, εντερική απόφραξη / ειλεός Ηπατοχολικές διαταραχές Αυξημένα επίπεδα ορού αμινοτρανσφεράσης αλανίνης (ALT) 3, αυξημένα επίπεδα γάμμα-GT3 Αυξημένα επίπεδα ορού ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) 3 Undκτερος 5, ηπατίτιδα Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Αγγειοοίδημα5, σύνδρομο Stevens-Johnson5 Τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πολύμορφο ερύθημα Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Ραβδομυόλυση Διαταραχές των νεφρών και των ούρων Κατακράτηση ούρων Συνθήκες εγκυμοσύνης, λοχείας και περιγεννητικού Σύνδρομο νεογνικής απόσυρσης φαρμάκων 31 Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Σεξουαλικές δυσλειτουργίες Πριαπισμός, γαλακτόρροια, πρήξιμο του μαστού, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Συμπτώματα απόσυρσης (διακοπή) 1.9 Ildπια εξασθένιση, περιφερικό οίδημα, ευερεθιστότητα, πυρεξία Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο1, υποθερμία Διαγνωστικές εξετάσεις Αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης 14

1 Βλέπε παράγραφο 4.4.

2 Μπορεί να εμφανιστεί υπνηλία, συνήθως κατά τις πρώτες δύο εβδομάδες θεραπείας, η οποία συνήθως υποχωρεί με συνεχή χορήγηση κουετιαπίνης.

3 Ασυμπτωματικά (μετατόπιση από το φυσιολογικό σε ≥3X ULN ανά πάσα στιγμή) αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού (ALT, AST) ή γάμμα-GT έχουν παρατηρηθεί σε μερικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κουετιαπίνη. Αυτές οι αυξήσεις ήταν γενικά αναστρέψιμες με συνεχιζόμενη θεραπεία με κουετιαπίνη.

4 Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά με αλφα αδρενεργική δράση αποκλεισμού, η κουετιαπίνη μπορεί συνήθως να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση, που σχετίζεται με ζάλη, ταχυκαρδία και, σε ορισμένους ασθενείς, συγκοπή, ειδικά κατά την αρχική φάση τιτλοδότησης (βλ. Παράγραφο 4.4).

5 Ο υπολογισμός της συχνότητας για αυτές τις ADR προκύπτει αποκλειστικά από δεδομένα μετά την κυκλοφορία.

6 Γλυκόζη αίματος νηστείας ≥126 mg / dL (≥7.0 mmol / L) ή γλυκόζη αίματος χωρίς νηστεία ≥200 mg / dL (≥11.1 mmol / L) σε τουλάχιστον μία "περίσταση".

7 Αύξηση του ποσοστού δυσφαγίας με κουετιαπίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο παρατηρήθηκε μόνο σε κλινικές δοκιμές στη διπολική κατάθλιψη.

8. Με βάση την> 7% αύξηση βάρους από το αρχικό βάρος. Εμφανίζεται κυρίως κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας σε ενήλικες.

Τα ακόλουθα συμπτώματα στέρησης παρατηρήθηκαν συχνότερα σε κλινικές δοκιμές οξείας, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο και αξιολόγησης συμπτωμάτων στέρησης: αϋπνία, ναυτία, πονοκέφαλος, διάρροια, έμετος, ζάλη και ευερεθιστότητα. Η επίπτωση αυτών των αντιδράσεων μειώθηκε σημαντικά 1 εβδομάδα μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

10 Τριγλυκερίδια ≥200 mg / dL (≥2.258 mmol / L) (ασθενείς ηλικίας ≥18 ετών) ή ≥150 mg / dL (≥1.694 mmol / L) (ασθενείς ηλικίας

11 Χοληστερόλη ≥240 mg / dL (≥6,2064 mmol / L) (ασθενείς ηλικίας ≥18 ετών) ή ≥200 mg / dL (.5,172 mmol / L) (ασθενείς ηλικίας

12 Δείτε το κείμενο παρακάτω.

13 Αιμοπετάλια ≤100 x 109 / L σε μία τουλάχιστον περίσταση ".

14 Βάσει αναφορών κλινικών δοκιμών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με αύξηση της φωσφοκινάσης κρεατίνης που δεν σχετίζονται με νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο.

15 επίπεδα προλακτίνης (ασθενείς> 18 ετών):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) άνδρες. > 30 mcg / L (> 1304,34 pmol / L) θηλυκά, ανά πάσα στιγμή παρατήρησης.

16 Μπορούν να προκαλέσουν πτώσεις.

17 HDL χοληστερόλη:

18 Η επίπτωση ασθενών με QTc πέρασε από

19 Αλλάξτε από> 132 mmol / L σε ≤132 mmol / L σε τουλάχιστον μία περίπτωση.

20 Περιπτώσεις αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς αυτοκτονίας έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κουετιαπίνη ή νωρίς μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1).

21 Βλέπε παράγραφο 5.1.

22 Η μείωση της αιμοσφαιρίνης σε τιμές ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) στους άνδρες και ≤ 12 g / dL (7,45 mmol / L) στις γυναίκες σημειώθηκε τουλάχιστον σε μία «περίπτωση» στο 11 % των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με κουετιαπίνη σε όλες τις κλινικές μελέτες, συμπεριλαμβανομένων των επεκτάσεων ανοικτής ετικέτας. Σε αυτούς τους ασθενείς, η μέση μέγιστη μείωση της αιμοσφαιρίνης ανά πάσα στιγμή ήταν -1,50 g / dL.

23 Αυτές οι αναφορές έχουν συχνά συμβεί με ταχυκαρδία, ζάλη, ορθοστατική υπόταση και / ή ταυτόχρονη καρδιοαναπνευστική νόσο.

24 Με βάση την απόκλιση από την κανονική αρχική τιμή σε δυνητικά κλινικά σημαντικές τιμές σε μεταγενέστερο χρόνο σε όλες τις κλινικές δοκιμές. Οι αλλαγές στο συνολικό Τ4, το ελεύθερο Τ4, το συνολικό Τ3 και το ελεύθερο Τ3 ορίζονται ως 5 mUI / L ανά πάσα στιγμή.

25 Με βάση το αυξημένο ποσοστό εμετού σε ηλικιωμένους ασθενείς (> 65 ετών).

26 Αλλαγές στα ουδετερόφιλα βάσης από ≥1,5x109 / L a

27 Με βάση την απόκλιση από την κανονική αρχική τιμή σε δυνητικά κλινικά σημαντικές τιμές οποιαδήποτε στιγμή μετά την έναρξη σε όλες τις κλινικές δοκιμές. Οι αλλαγές στα ηωσινόφιλα ορίζονται ως> 1x109 κύτταρα / λίτρο ανά πάσα στιγμή.

28 Με βάση την απόκλιση από την κανονική αρχική τιμή σε δυνητικά κλινικά σημαντικές τιμές οποιαδήποτε στιγμή μετά την έναρξη σε όλες τις κλινικές δοκιμές. Οι αλλαγές στα λευκά αιμοσφαίρια ορίζονται ως ≤3x109 κύτταρα / λίτρο ανά πάσα στιγμή.

29 Με βάση αναφορές μεταβολικού συνδρόμου σε όλες τις κλινικές δοκιμές με κουετιαπίνη.

Σε κλινικές μελέτες, σε ορισμένους ασθενείς έχει παρατηρηθεί επιδείνωση περισσότερων από έναν μεταβολικών παραγόντων όπως το βάρος, η γλυκόζη στο αίμα και τα λιπίδια (βλ. Παράγραφο 4.4).

31 Βλέπε παράγραφο 4.6.

32 Μπορεί να εμφανιστούν κατά την έναρξη ή κοντά στην έναρξη της θεραπείας και μπορεί να σχετίζονται με υπόταση ή / και συγκοπή. Η συχνότητα βασίζεται σε αναφερόμενα ανεπιθύμητα συμβάντα βραδυκαρδίας και συναφή συμβάντα σε όλες τις κλινικές δοκιμές με κουετιαπίνη.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις παράτασης QT, κοιλιακής αρρυθμίας, αιφνίδιου ανεξήγητου θανάτου, καρδιακής ανακοπής και torsades de pointes μετά από τη χρήση νευροληπτικών και θεωρούνται επιδράσεις αυτής της κατηγορίας φαρμάκων.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Οι ίδιες ADR που περιγράφονται παραπάνω για ενήλικες θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για παιδιά και εφήβους. Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει τις ADR που εμφανίζονται συχνότερα σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10-17 ετών) παρά στον ενήλικο πληθυσμό ή ADR που δεν έχουν εντοπιστεί στον ενήλικο πληθυσμό.

Πίνακας 2: ADR που σχετίζονται με τη θεραπεία με κουετιαπίνη σε παιδιά και εφήβους που εμφανίζονται με μεγαλύτερη συχνότητα από τους ενήλικες ή δεν έχουν εντοπιστεί στον ενήλικο πληθυσμό

Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών ταξινομούνται σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (> 1/10), συχνές (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,

Ταξινόμηση οργάνων και συστημάτων Πολύ κοινό κοινός Ενδοκρινικές παθολογίες Αύξηση επιπέδων προλακτίνης 1 Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Αυξημένη όρεξη Διαταραχές του νευρικού συστήματος Εξωπυραμιδικά συμπτώματα3, 4 Συγκοπή Αγγειακές παθολογίες Αυξημένη αρτηριακή πίεση 2 Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Ρινίτιδα Γαστρεντερικές διαταραχές Έκανε ρετσέ Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Ευερεθιστότητα 3

1. Επίπεδα προλακτίνης (ασθενείς ηλικίας 20 mcg / L (> 869.56 pmol / L) σε άνδρες.> 26 mcg / L (> 1130.428 pmol / L) σε γυναίκες ανά πάσα στιγμή παρατήρησης. 1% των ασθενών ανέφεραν αύξηση της προλακτίνης επίπεδα> 100 mcg / L.

2. Με βάση την υπέρβαση κλινικά σημαντικών ορίων (προσαρμοσμένο από τα κριτήρια του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας) ή αυξήσεων> 20 mmHg στη συστολική αρτηριακή πίεση ή> 10 mmHg στη διαστολική αρτηριακή πίεση ανά πάσα στιγμή παρατήρησης σε δύο οξείες κλινικές μελέτες (3-6 εβδομάδες) ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο σε παιδιά και εφήβους.

3. Σημείωση: Η συχνότητα είναι παρόμοια με αυτή που παρατηρείται σε ενήλικες ασθενείς, αλλά η ευερεθιστότητα μπορεί να σχετίζεται με διαφορετικές κλινικές επιπτώσεις σε παιδιά και εφήβους από ότι στους ενήλικες.

4. Βλέπε παράγραφο 5.1.

Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04,9 Υπερδοσολογία

Συμπτώματα

Γενικά, τα αναφερόμενα σημεία και συμπτώματα αποδίδονται σε μια ενίσχυση των γνωστών φαρμακολογικών επιδράσεων του φαρμάκου, όπως π.χ. υπνηλία και καταστολή, ταχυκαρδία και υπόταση.

Η υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε παράταση του διαστήματος QT, επιληπτικές κρίσεις, επιληπτική κατάσταση, ραβδομυόλυση, αναπνευστική καταστολή, κατακράτηση ούρων, σύγχυση, παραλήρημα και / ή διέγερση, κώμα και θάνατο. Ασθενείς με προϋπάρχουσα σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης επιδράσεων υπερδοσολογίας (βλ. παράγραφο 4.4 Ορθοστατική υπόταση).

Θεραπεία υπερδοσολογίας

Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την κουετιαπίνη. Σε περιπτώσεις με πιο σοβαρές εκδηλώσεις, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα συμμετοχής διαφορετικών φαρμάκων, και ως εκ τούτου συνιστώνται διαδικασίες εντατικής θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της δημιουργίας και συντήρησης ενός αεραγωγού διπλώματος ευρεσιτεχνίας για την υποστήριξη επαρκούς οξυγόνωσης και αερισμού. Παρακολούθηση και υποστήριξη της καρδιαγγειακής λειτουργίας.

Σύμφωνα με τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία, ασθενείς με παραλήρημα και διέγερση και σαφές αντιχολινεργικό σύνδρομο μπορούν να υποβληθούν σε θεραπεία με 1-2 mg φυσσοστιγμίνης (υπό συνεχή παρακολούθηση με ΗΚΓ). Η χρήση αυτού του φαρμάκου δεν συνιστάται ως τυπική θεραπεία λόγω της πιθανής αρνητικής επίδρασης της φυσοστιγμίνης στην αγωγιμότητα της καρδιάς. Μη χρησιμοποιείτε φυσσοστιγμίνη σε περίπτωση αρρυθμιών, οποιουδήποτε βαθμού καρδιακού αποκλεισμού ή μεγέθυνσης του συμπλέγματος QRS.

Παρόλο που η πρόληψη της απορρόφησης σε υπερδοσολογία δεν έχει αξιολογηθεί, η πλύση στομάχου μπορεί να εξεταστεί σε περιπτώσεις σοβαρής δηλητηρίασης, πιθανώς εντός μίας ώρας από την κατάποση. Πρέπει επίσης να εξεταστεί η χορήγηση ενεργού άνθρακα.

Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας κουετιαπίνης, η ανθεκτική υπόταση θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με κατάλληλα μέτρα όπως ενδοφλέβια υγρά και / ή συμπαθητικομιμητικούς παράγοντες. Η επινεφρίνη και η ντοπαμίνη πρέπει να αποφεύγονται, καθώς η βήτα διέγερση μπορεί να επιδεινώσει την υπόταση κατά την έναρξη του αποκλεισμού. Άλφα που προκαλείται από την κουετιαπίνη.

Πρέπει να εξασφαλίζεται προσεκτική ιατρική παρακολούθηση και κατάλληλη παρακολούθηση έως ότου θεραπευτεί ο ασθενής.

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιψυχωσικά. διαζεπίνες, οξαζεπίνες και θειαζεπίνες.

Κωδικός ATC: N05A H04.

Μηχανισμός δράσης :

Η κουετιαπίνη είναι ένα άτυπο αντιψυχωσικό φάρμακο. Η κουετιαπίνη και ο ενεργός μεταβολίτης που βρίσκονται στο ανθρώπινο πλάσμα, η νορκετιαπίνη, αλληλεπιδρούν με ένα ευρύ φάσμα υποδοχέων νευροδιαβιβαστών. Η κουετιαπίνη και η νορκετιαπίνη εμφανίζουν «συγγένεια με τους σεροτονινεργικούς (5ΗΤ2) και ντοπαμίνης υποδοχείς D1 και D2. Ο συνδυασμός ανταγωνισμού υποδοχέα με μεγαλύτερη εκλεκτικότητα για τους υποδοχείς 5ΗΤ2 έναντι των υποδοχέων Δ2 πιστεύεται ότι συμβάλλει στις κλινικές αντιψυχωσικές ιδιότητες και μειώνει την τάση του Seroquel να προκαλέσει εξωπυραμιδικές ανεπιθύμητες ενέργειες (EPS) σε σύγκριση με τα τυπικά αντιψυχωσικά. Η κουετιαπίνη και η νορκετιαπίνη δεν έχουν "αξιοσημείωτη συγγένεια για τους υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης, ενώ έχουν" υψηλή συγγένεια για τους ισταμινεργικούς και άλφα 1 αδρενεργικούς υποδοχείς, "μέτρια συγγένεια για τους άλφα 2 αδρενεργικούς υποδοχείς και μια" μέτρια σε υψηλή συγγένεια για αρκετούς μουσκαρινικούς υποδοχείς. Η αναστολή του NET και η μερική αγωνιστική δράση σε θέσεις 5HT1A από τη νορκετιαπίνη μπορεί να συμβάλουν στη θεραπευτική αποτελεσματικότητα του Seroquel XR. ως αντικαταθλιπτικό φάρμακο.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις :

Η κουετιαπίνη βρέθηκε να είναι ενεργή σε δοκιμές αξιολόγησης αντιψυχωσικής δραστηριότητας, όπως η δοκιμασία αποφυγής υπό όρους. Είναι επίσης ικανή να εμποδίσει τη δράση των ντοπαμινεργικών αγωνιστών, όπως εκτιμάται από συμπεριφορικής και ηλεκτροφυσιολογικής άποψης, και αυξάνει τη συγκέντρωση μεταβολιτών ντοπαμίνης θεωρούνται νευροχημικοί δείκτες της δράσης αποκλεισμού των υποδοχέων D2.

Σε προκλινικές δοκιμές για την πρόβλεψη εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (EPS), η κουετιαπίνη ήταν διαφορετική από τα τυπικά αντιψυχωσικά, παρουσιάζοντας ένα άτυπο προφίλ. Η χρόνια χορήγηση κουετιαπίνης δεν προκαλεί υπερευαισθησία στους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς D2. Η κουετιαπίνη προκαλεί μόνο ασθενή καταληψία σε δόσεις αποτελεσματικές για τον αποκλεισμό των υποδοχέων ντοπαμίνης D2. Μετά από χρόνια χορήγηση, η κουετιαπίνη επιδεικνύει επιλεκτικότητα για το μεταιχμιακό σύστημα εμποδίζοντας την εκπόλωση της μεσολιμπικής περιοχής χωρίς επίδραση στη νιγροστατριακή περιοχή όπου υπάρχουν ντοπαμινεργικοί νευρώνες. Η κουετιαπίνη, μετά από οξεία και χρόνια χορήγηση, παρουσιάζει ελάχιστη τάση για δυστονικές εκδηλώσεις σε πιθήκους Cebus ευαισθητοποιημένους σε αλοπεριδόλη ή χωρίς φάρμακα (βλ. Παράγραφο 4.8).

Κλινική αποτελεσματικότητα :

Σχιζοφρένεια

Η αποτελεσματικότητα των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Seroquel στη θεραπεία της σχιζοφρένειας αποδείχθηκε σε μια κλινική μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο διάρκειας 6 εβδομάδων που διεξήχθη σε ασθενείς που πληρούσαν κριτήρια DSM-IV για τη διάγνωση σχιζοφρένειας και σε μία κλινική δοκιμή ελεγχόμενης ενεργού για αλλαγή. από δισκία Seroquel άμεσης αποδέσμευσης σε δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης σε κλινικά σταθερούς εξωτερικούς ασθενείς με σχιζοφρένεια.

Η κύρια μεταβλητή έκβασης στην ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη ήταν η αλλαγή στη συνολική βαθμολογία PANSS από την αρχική στην τελική αξιολόγηση. Η χορήγηση δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης 400 mg / ημέρα, 600 mg / ημέρα και 800 mg / ημέρα συσχετίστηκε με στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στα ψυχωτικά συμπτώματα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Το μέγεθος της επίδρασης των δόσεων των 600 mg και 800 mg ήταν μεγαλύτερο από αυτό της δόσης των 400 mg.

Σε μια κλινική δοκιμή 6 εβδομάδων με ενεργή ελεγχόμενη σύγκριση μετάβασης από ένα φάρμακο σε άλλο, η κύρια μεταβλητή έκβασης ήταν το ποσοστό των ασθενών που παρουσίασαν έλλειψη αποτελεσματικότητας, δηλαδή διέκοψαν. Θεραπεία θεραπείας λόγω έλλειψης θεραπευτικής αποτελεσματικότητας ή για την οποία η συνολική βαθμολογία στην κλίμακα PANSS ήταν υψηλότερη κατά 20% ή περισσότερο στις επισκέψεις μετά από τυχαιοποίηση. Σε ασθενείς που σταθεροποιήθηκαν σε δισκία άμεσης αποδέσμευσης Seroquel σε δόσεις μεταξύ 400 mg και 800 mg, η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε όταν τα άτομα μεταπήδησαν σε ισοδύναμη ημερήσια δόση δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης χορηγούμενης άπαξ ημερησίως.

Σε μια μακροχρόνια μελέτη σε σταθερούς σχιζοφρενικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης για 16 εβδομάδες, τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης ήταν πιο αποτελεσματικά από το εικονικό φάρμακο στην πρόληψη της υποτροπής. Ο εκτιμώμενος κίνδυνος υποτροπής μετά από 6 μήνες θεραπείας ήταν 14,3% για την ομάδα θεραπείας με δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης σε σύγκριση με 68,2% για εικονικό φάρμακο. Η μέση δόση ήταν 669 mg. Δεν υπήρχαν περαιτέρω ανησυχίες για την ασφάλεια όσον αφορά τη θεραπεία με δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης έως και 9 μήνες (διάμεσος 7 μήνες). Συγκεκριμένα, δεν υπήρξε αύξηση των αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με EPS και αύξηση βάρους σε σχέση με παρατεταμένη θεραπεία με δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Seroquel.

Διπολική διαταραχή

Στη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών μανιακών επεισοδίων σε δύο κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν ως μονοθεραπεία, ο Seroquel απέδειξε ανώτερη αποτελεσματικότητα έναντι του εικονικού φαρμάκου στη μείωση των συμπτωμάτων μανίας στις 3 και 12 εβδομάδες. Η αποτελεσματικότητα των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Seroquel τεκμηριώθηκε περαιτέρω δείχνοντας σημαντικές διαφορές από το εικονικό φάρμακο σε άλλη μελέτη 3 εβδομάδων. Τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης χορηγήθηκαν σε εύρος δόσεων 400 έως 800 mg / ημέρα. Και η μέση δόση ήταν περίπου 600 mg / ημέρα. Τα δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση Seroquel σε συνδυασμό με νάτριο ή βαλπροϊκό νάτριο στη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών οξέων μανιακών επεισοδίων την εβδομάδα 3 και την εβδομάδα 6 είναι περιορισμένα. ωστόσο, η συνδυαστική θεραπεία ήταν καλά ανεκτή Τα δεδομένα έδειξαν πρόσθετο αποτέλεσμα την εβδομάδα 3. Μια δεύτερη μελέτη δεν έδειξε κανένα πρόσθετο αποτέλεσμα την εβδομάδα 6.

Σε μια κλινική μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με καταθλιπτικά επεισόδια που σχετίζονται με διπολική διαταραχή Ι ή ΙΙ, η χορήγηση 300 mg / ημέρα δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης ήταν "πιο αποτελεσματική από το εικονικό φάρμακο στη μείωση της συνολικής βαθμολογίας στην κλίμακα MADRS".

Σε 4 επιπλέον κλινικές δοκιμές διάρκειας 8 εβδομάδων για τη χρήση κουετιαπίνης σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρά καταθλιπτικά επεισόδια που σχετίζονται με διπολική διαταραχή Ι ή ΙΙ, τα δισκία Seroquel άμεσης αποδέσμευσης 300 mg και 600 mg αποδείχθηκαν σημαντικά ανώτερα. Εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία, αποτελέσματα που σχετίζονται με τις παραμέτρους αποτελεσματικότητας που αξιολογήθηκαν: μέση βελτίωση στη βαθμολογία MADRS και κλινική ανταπόκριση του ασθενούς με βελτίωση τουλάχιστον 50% στη συνολική βαθμολογία MADRS από την αρχική τιμή. καμία διαφορά στο μέγεθος της επίδρασης μεταξύ των ασθενών που έλαβαν τα 300 mg δόση Seroquel δισκίων άμεσης αποδέσμευσης και εκείνων που έλαβαν τη δόση των 600 mg.

Στη συνέχεια της φάσης δύο αυτών των μελετών, η μακροχρόνια θεραπεία ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με δισκία 300 mg ή 600 mg άμεσης αποδέσμευσης Seroquel αποδείχθηκε αποτελεσματική σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο από την άποψη της πρόληψης. Καταθλιπτικά συμπτώματα, αλλά όχι μανιακά συμπτώματα.

Σε δύο μελέτες πρόληψης υποτροπών που αξιολόγησαν την επίδραση της κουετιαπίνης σε συνδυασμό με σταθεροποιητές της διάθεσης σε ασθενείς με μανιακά, καταθλιπτικά ή μικτά επεισόδια, ο συνδυασμός με κουετιαπίνη ήταν ανώτερος από τους σταθεροποιητές της διάθεσης μόνο "αυξάνοντας το χρόνο υποτροπής οποιουδήποτε επεισοδίου διάθεσης (μανιακό, μικτό ή καταθλιπτικό). Η κουετιαπίνη χορηγήθηκε δύο φορές την ημέρα για συνολικά 400 mg-800 mg ημερησίως σε συνδυασμένη θεραπεία με λίθιο ή βαλπροϊκό.

Σε μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή 6 εβδομάδων που αξιολόγησε τη χρήση δισκίων λιθίου και SEROQUEL άμεσης αποδέσμευσης έναντι εικονικού φαρμάκου και δισκίων άμεσης αποδέσμευσης SEROQUEL σε ενήλικες ασθενείς με οξεία μανία, η διαφορά στη μέση βελτίωση ήταν στην κλίμακα YMRS μεταξύ της προσθήκης λιθίου η ομάδα θεραπείας και η ομάδα πρόσθετων εικονικού φαρμάκου ήταν 2,8 μονάδες, ενώ η διαφορά στο% των ανταποκριθέντων (ορίζεται ως βελτίωση στο 50% που μετρήθηκε στην κλίμακα YMRS από την αρχική επίσκεψη) ήταν 11% (79% στο πρόσθετο λιθίου ομάδα έναντι 68% στην ομάδα πρόσθετων εικονικού φαρμάκου).

Σε μια μακροχρόνια μελέτη (έως και δύο χρόνια θεραπείας), η οποία αξιολόγησε την πρόληψη της υποτροπής σε ασθενείς με μανιακά, καταθλιπτικά ή μικτά επεισόδια, η κουετιαπίνη αποδείχθηκε ότι είναι ανώτερη από το εικονικό φάρμακο για παράταση του χρόνου υποτροπής σε οποιοδήποτε επεισόδιο διάθεσης ( μανιακός, μικτός ή καταθλιπτικός) σε ασθενείς με διπολική διαταραχή Ι. Ο αριθμός των ασθενών που παρουσίασαν επεισόδιο διάθεσης ήταν 91 (22,5%) στην ομάδα, αντίστοιχα που έλαβαν κουετιαπίνη, 208 (51,5%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου και 95 (26,1 %) στην ομάδα λιθίου. Οι ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με κουετιαπίνη και στη συνέχεια άλλαξαν θεραπεία με λίθιο δεν παρουσίασαν κανένα επιπλέον όφελος στην πρόληψη της υποτροπής σε σύγκριση με τους ασθενείς που συνέχισαν τη θεραπεία με κουετιαπίνη.

Σημαντικά καταθλιπτικά επεισόδια που σχετίζονται με το DCS

Δύο βραχυπρόθεσμες μελέτες (6 εβδομάδων) προσέλαβαν ασθενείς που είχαν βιώσει ανεπαρκή ανταπόκριση σε τουλάχιστον ένα αντικαταθλιπτικό φάρμακο. Seroquel δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 150 mg και 300 mg / ημέρα, χορηγούμενα ως πρόσθετη θεραπεία σε συνεχιζόμενη αντικαταθλιπτική θεραπεία (αμιτριπτυλίνη, βουπροπιόνη, σιταλοπράμη, ντουλοξετίνη, εσιταλοπράμη, φλουοξετίνη, παροξετίνη, σερτραλίνη ή βενλαφαξίνη), έδειξαν ανώτερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με την αντικαταθλιπτική θεραπεία μόνο στη μείωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων, όπως αποδεικνύεται από τη βελτίωση της συνολικής βαθμολογίας στην κλίμακα MADRS (μέση αλλαγή LS έναντι εικονικού φαρμάκου ίση με 2-3, 3 μονάδες).

Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε ασθενείς με MDD δεν έχουν αξιολογηθεί ως πρόσθετη θεραπεία · ωστόσο, αυτές οι παράμετροι έχουν αξιολογηθεί σε ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν μονοθεραπεία (βλ. Παρακάτω).

Οι ακόλουθες μελέτες διεξήχθησαν με δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης ως μονοθεραπεία, ωστόσο, τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης ενδείκνυνται μόνο για πρόσθετη θεραπεία:

Σε τρεις από τις τέσσερις βραχυπρόθεσμες (έως 8 εβδομάδες) μελέτες μονοθεραπείας σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης 50 mg, 150 mg και 300 mg / ημέρα έδειξαν ανώτερη αποτελεσματικότητα έναντι του εικονικού φαρμάκου. Στη μείωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων, όπως αποδεικνύεται από τη βελτίωση της συνολικής βαθμολογίας στην κλίμακα κατάθλιψης Montgomery-bergsberg (MADRS) (μέση αλλαγή LS έναντι εικονικού φαρμάκου 2-4 βαθμών).

Σε μια μελέτη πρόληψης υποτροπής που πραγματοποιήθηκε ως μονοθεραπεία, ασθενείς με καταθλιπτικά επεισόδια που σταθεροποιήθηκαν σε ανοικτού τύπου Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης για τουλάχιστον 12 εβδομάδες τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά ημερησίως ή εικονικό φάρμακο σε περίοδο έως 52 εβδομάδων. Η μέση δόση δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης κατά τη διάρκεια της τυχαιοποιημένης φάσης ήταν 177 mg / ημέρα. Η συχνότητα υποτροπής ήταν 14,2% για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης και 34,4% για άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Σε μια βραχυπρόθεσμη μελέτη (9 εβδομάδων) σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια (ηλικίας 66 έως 89 ετών) με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης χορηγούμενα σε ευέλικτες δόσεις από 50 mg έως 300 mg / ημέρα έδειξαν ανώτερη αποτελεσματικότητα στο εικονικό φάρμακο στη μείωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων, όπως αποδεικνύεται από τη βελτίωση της συνολικής βαθμολογίας στην κλίμακα MADRS (μέση μεταβολή LS έναντι εικονικού φαρμάκου -7,54). Σε αυτή τη μελέτη, ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν για θεραπεία με ασθενείς με δισκία απελευθέρωσης Seroquel έλαβαν 50 mg / ημέρα τις Ημέρες 1-3 και η δόση θα μπορούσε στη συνέχεια να αυξηθεί σε 100 mg / ημέρα την 4η ημέρα, 150 mg / ημέρα την ημέρα 8 και έως 300 mg / ημέρα, ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα. Η μέση δόση των δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης ήταν 160 mg / ημέρα.Εκτός από την «συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (βλέπε παράγραφο 4.8 και« Κλινική ασφάλεια »παρακάτω), η ανεκτικότητα των δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης που χορηγούνται άπαξ ημερησίως σε ηλικιωμένους ασθενείς ήταν ισοδύναμη με εκείνη που παρατηρήθηκε σε ενήλικα άτομα (ηλικίας 18 και 65 ετών) ποσοστό τυχαιοποιημένων ασθενών άνω των 75 ετών ήταν 19%.

Κλινική ασφάλεια

Σε βραχυπρόθεσμες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με σχιζοφρένεια και διπολική μανία, η συγκεντρωμένη συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε σε συνδυασμό με εικονικό φάρμακο (σχιζοφρένεια: 7,8% για κουετιαπίνη και 8,0% για εικονικό φάρμακο · διπολική μανία: 11,2% για κουετιαπίνη και 11,4% για εικονικό φάρμακο) Υπήρχαν υψηλότερα ποσοστά εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων σε ασθενείς που έλαβαν κουετιαπίνη σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο "στο πλαίσιο βραχυπρόθεσμων ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο κλινικών δοκιμών που διεξήχθησαν σε άτομα με DCS και διπολική κατάθλιψη. Σε βραχυπρόθεσμες κλινικές δοκιμές ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο στη διπολική κατάθλιψη, η συγκεντρωτική συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν 8,9% για την κουετιαπίνη, έναντι 3,8% για το εικονικό φάρμακο. Σε βραχυπρόθεσμες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, κλινικές δοκιμές μονοθεραπείας σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, η συνδυασμένη συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν 5,4% για τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης και 3,2% για εικονικό φάρμακο. Σε μια βραχυπρόθεσμη κλινική δοκιμή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο που διεξήχθη ως μονοθεραπεία σε ηλικιωμένους ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, η συχνότητα εμφάνισης εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν 9,0% για τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης και 2,3% για εικονικό φάρμακο. Σε διπολική κατάθλιψη και DCS, η συχνότητα εμφάνισης μεμονωμένων ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. Ακαθυσία, εξωπυραμιδικό σύνδρομο, τρόμος, δυσκινησία, δυστονία, ανησυχία, ακούσιες μυϊκές συσπάσεις, ψυχοκινητική υπερκινητικότητα και μυϊκή δυσκαμψία) δεν ξεπερνούσε το 4% σε καμία ομάδα θεραπείας.

Σε βραχυπρόθεσμες, σταθερής δόσης (50 mg / ημέρα έως 800 mg / ημέρα), ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές (διάρκειας 3 έως 8 εβδομάδων), η μέση αύξηση βάρους για τους ασθενείς που έλαβαν κουετιαπίνη κυμαινόταν από 0, 8 kg για την ημέρα δόση 50 mg έως 1,4 kg για την ημερήσια δόση των 600 mg (με μικρότερη αύξηση που καταγράφηκε για την ημερήσια δόση των 800 mg), σε σύγκριση με 0,2 kg για άτομα που είχαν λάβει εικονικό φάρμακο. Το ποσοστό των ασθενών που έλαβαν κουετιαπίνη που έλαβαν ≥ Το 7% του σωματικού βάρους κυμάνθηκε από 5,3% για την ημερήσια δόση των 50 mg έως 15,5% για την ημερήσια δόση των 400 mg (αύξηση χαμηλότερη που καταγράφηκε για τις ημερήσιες δόσεις των 600 και 800 mg), σε σύγκριση με το 3,7% για τα άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή διάρκειας 6 εβδομάδων που αξιολόγησε τη χρήση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης λιθίου και SEROQUEL έναντι εικονικού φαρμάκου και δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης SEROQUEL σε ενήλικες ασθενείς με οξεία μανία διαπίστωσε ότι ο συνδυασμός δισκίων SEROQUEL παρατεταμένης αποδέσμευσης λιθίου προκαλεί περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (63% έναντι 48% για δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης SEROQUEL σε συνδυασμό με εικονικό φάρμακο). Τα αποτελέσματα ασφάλειας έδειξαν "υψηλότερη συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων που αναφέρθηκε στο 16,8% των ασθενών στην ομάδα πρόσθετων λιθίου και 6,6% στην προσθήκη εικονικού φαρμάκου στην ομάδα, τα περισσότερα εκ των οποίων αποτελούνταν από τρόμο που αναφέρθηκε στο 15,6% των ασθενών στην ομάδα πρόσθετων λιθίου.λίθιο και στο 4,9% της πρόσθετης ομάδας εικονικού φαρμάκου. Η επίπτωση της υπνηλίας ήταν υψηλότερη στα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης SEROQUEL σε συνδυασμό με ομάδα προσθήκης λιθίου (12,7%) σε σύγκριση με τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης SEROQUEL και πρόσθετη ομάδα εικονικού φαρμάκου. Επιπλέον, υψηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία η ομάδα προσθήκης λιθίου (8,0%) είχε αύξηση βάρους (≥7%) στο τέλος της θεραπείας σε σύγκριση με άτομα της ομάδας λιθίου. θεραπεία με την προσθήκη εικονικού φαρμάκου (4,7%).

Οι μακροχρόνιες μελέτες πρόληψης της υποτροπής περιελάμβαναν μια ανοικτή περίοδο (κυμαινόμενη από 4 έως 36 εβδομάδες) κατά την οποία οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με κουετιαπίνη, ακολουθούμενη από μια τυχαία περίοδο διακοπής της θεραπείας κατά τη διάρκεια της οποίας τα άτομα τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με κουετιαπίνη ή εικονικό φάρμακο. Για άτομα που τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με κουετιαπίνη, η μέση αύξηση βάρους κατά την περίοδο της ανοικτής ετικέτας ήταν 2,56 κιλά και την εβδομάδα 48 της τυχαιοποιημένης περιόδου ήταν 3,22 κιλά, σε σύγκριση με τις τιμές της αρχικής τιμής που καταγράφηκαν στην ανοικτή ετικέτα. Για ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο, η μέση αύξηση βάρους κατά την περίοδο της ανοικτής ετικέτας ήταν 2,39 kg και την εβδομάδα 48 της τυχαιοποιημένης περιόδου ήταν 0,89 kg, σε σύγκριση με τις βασικές τιμές που καταγράφηκαν στην ανοικτή ετικέτα.

Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στα εγκεφαλοαγγειακά αγγεία ανά 100 έτη ασθενών δεν ήταν υψηλότερη σε άτομα που έλαβαν κουετιαπίνη από ό, τι σε άτομα που είχαν λάβει εικονικό φάρμακο.

Σε όλες τις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο βραχυπρόθεσμες κλινικές δοκιμές μονοθεραπείας που διεξήχθησαν σε ασθενείς με βασικό αριθμό ουδετερόφιλων ≥1,5x109 / L, η επίπτωση τουλάχιστον ενός αριθμού ουδετερόφιλων 0,5-

Η θεραπεία με κουετιαπίνη έχει συσχετιστεί με μειώσεις που σχετίζονται με τη δόση στα επίπεδα των θυρεοειδικών ορμονών. Η συχνότητα μεταβολών της TSH ήταν 3,2% για την κουετιαπίνη έναντι 2,7% για το εικονικό φάρμακο. Η συχνότητα πιθανών κλινικά σημαντικών αμοιβαίων αλλαγών στην Τ3 ή Τ4 και TSH, που βρέθηκαν σε αυτές τις μελέτες, ήταν σπάνια. Και οι παρατηρούμενες αλλαγές στα επίπεδα των θυρεοειδικών ορμονών δεν σχετίζονται με κλινικά συμπτωματικός υποθυρεοειδισμός. Η μείωση του συνολικού και ελεύθερου Τ4 ήταν μέγιστη μέσα στις πρώτες έξι εβδομάδες της θεραπείας με κουετιαπίνη, ενώ δεν παρατηρήθηκε περαιτέρω μείωση κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας θεραπείας. Περίπου στα 2/3 όλων των περιπτώσεων, η διακοπή της κουετιαπίνης συσχετίστηκε με αντιστροφή των επιδράσεων στον ολικό και ελεύθερο Τ4, ανεξάρτητα από τη διάρκεια της θεραπείας.

Αδιαφάνεια καταρράκτη / φακού

Σε μια κλινική μελέτη για την αξιολόγηση του καταρακτογόνου δυναμικού του Seroquel (200-800 mg / ημέρα) έναντι της ρισπεριδόνης (2-8 mg / ημέρα) σε ασθενείς με σχιζοφρένεια ή σχιζοσυναισθηματική διαταραχή, το ποσοστό των ατόμων με αυξημένο βαθμό αδιαφάνειας του φακού δεν ήταν υψηλότερη με το Seroquel (4%), σε σύγκριση με τη ρισπεριδόνη (10%), για άτομα που υποβλήθηκαν σε έκθεση τουλάχιστον 21 μηνών.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Κλινική αποτελεσματικότητα

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Seroquel αξιολογήθηκαν σε μια κλινική δοκιμή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο 3 εβδομάδων για τη θεραπεία της μανίας (n = 284 ασθενείς από τις Ηνωμένες Πολιτείες, ηλικίας 10-17 ετών). 45% του πληθυσμού των ασθενών είχε επιπλέον διάγνωση Επιπλέον, πραγματοποιήθηκε μελέτη ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο 6 εβδομάδων για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας (n = 222 ασθενείς ηλικίας 13-17 ετών). Και στις δύο μελέτες εξαιρέθηκαν ασθενείς με γνωστή μη ανταπόκριση στη θεραπεία Seroquel. Η θεραπεία με Seroquel περιελάμβανε δόσης έναρξης 50 mg / ημέρα, αυξήθηκε σε 100 mg / ημέρα την 2η ημέρα. στη συνέχεια η δόση προσαρμόστηκε προοδευτικά για να επιτευχθεί μια στοχευμένη δοσολογία (μανία 400-600 mg / ημέρα, σχιζοφρένεια 400-800 mg / ημέρα) με αυξήσεις 100 mg / ημέρα διαιρεμένη σε δύο ή τρεις ημερήσιες δόσεις.

Στη μελέτη μανίας, η διαφορά στη μέση αλλαγή LS από την αρχική τιμή στο συνολικό σκορ YMRS (ενεργό μείον εικονικό φάρμακο) ήταν -5,21 για το Seroquel 400 mg / ημέρα και -6,56 για το Seroquel 600 mg / ημέρα. Τα ποσοστά ανταπόκρισης (βελτίωση YMRS ≥50%) ήταν 64% για το Seroquel 400 mg / ημέρα, 58% για 600 mg / ημέρα και 37% στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου.

Στη μελέτη σχιζοφρένειας, η διαφορά στη μέση μεταβολή του LS από την αρχική τιμή στο συνολικό σκορ PANSS (ενεργό μείον εικονικό φάρμακο) ήταν -8,16 για το Seroquel 400 mg / ημέρα και -9,29 για το Seroquel 800 mg / ημέρα. Η κουετιαπίνη δεν ήταν ανώτερη από το εικονικό φάρμακο σε σχήματα χαμηλής δόσης (400 mg / ημέρα) ή υψηλής δόσης (800 mg / ημέρα) όσον αφορά το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία, που ορίζεται ως μείωση ≥30% του αρχικού PANNS συνολικό σκορ. Υψηλότερες δόσεις προκάλεσαν ένα αριθμητικά χαμηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης τόσο σε μελέτες μανίας όσο και σε σχιζοφρένεια.

Σε μια τρίτη βραχυπρόθεσμη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη μονοθεραπείας με δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10-17 ετών) με διπολική κατάθλιψη, η αποτελεσματικότητα δεν αποδείχθηκε.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη διατήρηση της επίδρασης ή την πρόληψη της υποτροπής σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.

Κλινική ασφάλεια

Στις βραχυπρόθεσμες παιδιατρικές μελέτες με κουετιαπίνη που περιγράφονται παραπάνω, η συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (ΕΠΣ) στο ενεργό σκέλος έναντι του εικονικού φαρμάκου ήταν 12,9% έναντι 5,3% στη μελέτη σχιζοφρένειας, 3,6% έναντι 1,1% στη μελέτη διπολικής μανίας και 1,1% έναντι 0% στη μελέτη διπολικής κατάθλιψης. Η συχνότητα αύξησης βάρους ≥7% από το αρχικό σωματικό βάρος στο ενεργό σκέλος έναντι του εικονικού φαρμάκου ήταν 17% έναντι 2,5% στις μελέτες σχιζοφρένειας και διπολικής μανίας και 12,5% έναντι 6% σε η μελέτη της διπολικής κατάθλιψης. Η συχνότητα των γεγονότων που σχετίζονται με την αυτοκτονία στον ενεργό βραχίονα εικονικού φαρμάκου ήταν 1,4% έναντι 1,3% στη μελέτη σχιζοφρένειας, 1,0% έναντι 0% στη μελέτη διπολικής μανίας και 1,1% έναντι 0% στη μελέτη διπολικής μανίας. Μελέτη διπολικής κατάθλιψης Κατά τη διάρκεια μιας εκτεταμένης φάσης παρακολούθησης μετά τη θεραπεία μιας μελέτης διπολικής κατάθλιψης, υπήρξαν δύο άλλα γεγονότα που σχετίζονται με αυτοκτονία σε δύο ασθενείς, ένας από αυτούς τους ασθενείς είχε χρησιμοποιήσει κουετιαπίνη κατά τη στιγμή του συμβάντος.

Μακροπρόθεσμη ασφάλεια

Μια παράταση 26 εβδομάδων σε οξείες ανοικτές μελέτες (n = 380 ασθενείς) με μεταβλητή δόση Seroquel 400-800 mg / ημέρα παρείχε πρόσθετα δεδομένα ασφάλειας. Έχουν αναφερθεί αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης σε παιδιά και εφήβους και αυξημένη όρεξη, εξωπυραμιδικά συμπτώματα και αύξηση των επιπέδων προλακτίνης στον ορό έχουν αναφερθεί με μεγαλύτερη συχνότητα σε παιδιά και εφήβους από ό, τι σε ενήλικες ασθενείς (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8).

Όσον αφορά την αύξηση βάρους, μετά την προσαρμογή για κανονική μακροπρόθεσμη ανάπτυξη, χρησιμοποιήθηκε αύξηση τουλάχιστον 0,5 τυπικής απόκλισης από την αρχική τιμή του Δείκτη Μάζας Σώματος (ΔΜΣ) ως μέτρο κλινικά σημαντικής αλλαγής. · 18,3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία. με κουετιαπίνη για τουλάχιστον 26 εβδομάδες πληρούσε αυτό το κριτήριο.

05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση:

Η κουετιαπίνη απορροφάται καλά μετά από στοματική χορήγηση. Τα δισκία Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης φθάνουν τις μέγιστες συγκεντρώσεις κουετιαπίνης και νορκετιαπίνης στο πλάσμα περίπου 6 ώρες μετά τη χορήγηση (Tmax). Οι κορυφαίες μοριακές συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης του ενεργού μεταβολίτη νορκετιαπίνη είναι το 35% αυτών που παρατηρήθηκαν για την κουετιαπίνη.

Το φαρμακοκινητικό προφίλ της κουετιαπίνης και της νορκετιαπίνης είναι γραμμικό και ανάλογο για δόσεις έως 800 mg που χορηγούνται άπαξ ημερησίως. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου πλάσματος (AUC) των δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης που χορηγούνται άπαξ ημερησίως είναι συγκρίσιμη με εκείνη που λαμβάνεται με την ίδια συνολική ημερήσια δόση φουμαρικής κουετιαπίνης άμεσης αποδέσμευσης (Seroquel άμεσης αποδέσμευσης) χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα, ενώ η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) είναι 13% χαμηλότερη σε σταθερή κατάσταση. Κατά τη σύγκριση των δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης και της Seroquel άμεσης αποδέσμευσης, η AUC του μεταβολίτη νορκετιαπίνη είναι 18% χαμηλότερη.

Σε μια μελέτη που εξέτασε τις επιδράσεις των τροφίμων στη βιοδιαθεσιμότητα της κουετιαπίνης, ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά παρατηρήθηκε ότι προκαλεί στατιστικά σημαντικές αυξήσεις στην Cmax και την AUC των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Seroquel κατά 50%και 20%, αντίστοιχα.%. Δεν μπορεί να είναι αποκλείεται το αποτέλεσμα ενός γεύματος με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά στο σκεύασμα να είναι μεγαλύτερο. Αντιθέτως, ένα ελαφρύ γεύμα δεν είχε σημαντική επίδραση στη Cmax quetiapine ή στην AUC. Συνιστάται η λήψη δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά την ημέρα μεταξύ των γευμάτων.

Κατανομή:

Η δέσμευση της κουετιαπίνης με τις πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 83%.

Βιομετασχηματισμός:

Μετά τη χορήγηση ραδιοσημασμένης κουετιαπίνης, το προϊόν μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ και βρίσκεται αμετάβλητο στα ούρα και τα κόπρανα σε ποσότητες μικρότερες από 5% της μητρικής ένωσης.

Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν in vitro απέδειξε ότι το CYP3A4 είναι το κύριο ένζυμο υπεύθυνο για το μεταβολισμό της κουετιαπίνης που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450. Η νορκετιαπίνη παράγεται και αποβάλλεται κυρίως από το CYP3A4.

Η κουετιαπίνη και αρκετοί από τους μεταβολίτες της (συμπεριλαμβανομένης της νορκετιαπίνης) έχει αποδειχθεί ότι είναι αδύναμοι αναστολείς in vitro των δραστηριοτήτων 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 και 3A4 του ανθρώπινου κυτοχρώματος P450. In vitro Η αναστολή του CYP παρατηρήθηκε μόνο σε συγκεντρώσεις περίπου 5-50 φορές υψηλότερες από αυτές που βρέθηκαν σε ανθρώπους σε δόσεις μεταξύ 300 και 800 mg / ημέρα. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα in vitro Η συγχορήγηση κουετιαπίνης και άλλων φαρμάκων είναι απίθανο να προκαλέσει "κλινικά σημαντική αναστολή του μεταβολισμού που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450 άλλων φαρμάκων. Με βάση μελέτες σε ζώα, φαίνεται ότι η κουετιαπίνη μπορεί να προκαλέσει ένζυμα του κυτοχρώματος P450. Ωστόσο, σε μια ειδική μελέτη αλληλεπίδρασης που πραγματοποιήθηκε σε ψυχωτικούς ασθενείς, δεν βρέθηκε αύξηση της δραστηριότητας του κυτοχρώματος P450 μετά από χορήγηση κουετιαπίνης.

Εξάλειψη:

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της κουετιαπίνης και της νορκετιαπίνης είναι περίπου 7 και 12 ώρες, αντίστοιχα. Περίπου το 73% του ραδιοσημασμένου φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα και το 21% με τα κόπρανα, ενώ λιγότερο από το 5% της συνολικής ραδιενέργειας εξηγείται από Το μέσο γραμμομοριακό κλάσμα δόσης της ελεύθερης κουετιαπίνης και του ενεργού μεταβολίτη νορκετιαπίνη που υπάρχει στο ανθρώπινο πλάσμα απεκκρίνεται στα ούρα σε βαθμό

Ειδικοί πληθυσμοί

Φύλο:

Το φαρμακοκινητικό προφίλ της κουετιαπίνης δεν διαφέρει μεταξύ των δύο φύλων.

Ατομα της τρίτης ηλικίας:

Η μέση κάθαρση της κουετιαπίνης σε ηλικιωμένα άτομα είναι περίπου 30% -50% μειωμένη σε σύγκριση με εκείνη που παρατηρήθηκε σε ενήλικες ηλικίας 18 έως 65 ετών.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας:

Η μέση κάθαρση της κουετιαπίνης από το πλάσμα μειώνεται κατά περίπου 25% σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min / 1,73 m2), αλλά οι μεμονωμένες τιμές κάθαρσης είναι εντός των φυσιολογικών ορίων για υγιή άτομα.

Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας:

Η μέση κάθαρση της κουετιαπίνης από το πλάσμα μειώνεται κατά περίπου 25% σε άτομα με γνωστή ηπατική δυσλειτουργία (σταθερή κίρρωση αλκοόλ). Καθώς η κουετιαπίνη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ, ο πληθυσμός ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να έχει υψηλότερα επίπεδα πλάσματος του φαρμάκου και μπορεί να απαιτούνται προσαρμογές της δόσης σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δειγματοληψία φαρμακοκινητικών δεδομένων έγινε σε 9 παιδιά ηλικίας 10-12 ετών και σε 12 εφήβους που έλαβαν σταθερή κατάσταση 400 mg κουετιαπίνης (Seroquel) δύο φορές την ημέρα. Σε σταθερή κατάσταση, τα κανονικοποιημένα από τη δόση επίπεδα της μητρικής ένωσης, της κουετιαπίνης, σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10-17 ετών) ήταν γενικά παρόμοια με αυτά των ενηλίκων, αν και η Cmax στα παιδιά ήταν στα όρια. Υψηλότερη από την κλίμακα τιμές που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες. Η AUC και η Cmax, για τον ενεργό μεταβολίτη νορκετιαπίνη ήταν περίπου 62% και 49% υψηλότερα σε παιδιά (ηλικίας 10 έως 12 ετών) και 28% και 14% αντίστοιχα στους εφήβους (ηλικίας 13-17 ετών ) σε σύγκριση με τους ενήλικες.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση δισκίων Seroquel παρατεταμένης αποδέσμευσης σε παιδιά και εφήβους.

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας

Μια σειρά μελετών γονοτοξικότητας in vitro Και in vivo δεν έδειξαν στοιχεία γονοτοξικότητας. Σε πειραματόζωα που εκτέθηκαν σε κλινικά σχετικά επίπεδα, έχουν παρατηρηθεί οι ακόλουθες αλλαγές, οι οποίες μέχρι σήμερα δεν έχουν επιβεβαιωθεί σε μακροχρόνια κλινική έρευνα:

παρατηρήθηκε εναπόθεση χρωστικής στον θυρεοειδή αδένα στον αρουραίο. Υπερτροφία θυλακοειδών ωοθυλακίων, μειωμένα επίπεδα Τ3 στο πλάσμα, μειωμένη συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης και μειωμένος αριθμός ερυθρών και λευκών αιμοσφαιρίων έχουν αναφερθεί στον πίθηκο του κυνομόλγου. Αδιαφάνεια φακού και καταρράκτης έχουν αναφερθεί σε σκύλους (για καταρράκτη / αδιαφάνεια φακού βλ. Παράγραφο 5.1).

Σε μια μελέτη τοξικότητας εμβρύου-εμβρύου που διεξήχθη σε κουνέλια, η επίπτωση της κάμψης του καρπιαίου / ταρσικού εμβρύου ήταν υψηλότερη. Αυτή η επίδραση εμφανίστηκε παρουσία εμφανών μητρικών επιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης αύξησης βάρους. Αυτές οι επιδράσεις ήταν εμφανείς σε επίπεδα έκθεσης γυναικών. Παρόμοιες μητέρες ή ελαφρώς υψηλότερα από αυτά των ανθρώπων στη μέγιστη θεραπευτική δόση. Η συνάφεια αυτού του ευρήματος με τους ανθρώπους είναι άγνωστη.

Μια μελέτη γονιμότητας σε αρουραίους διαπίστωσε ελάχιστη μείωση της ανδρικής γονιμότητας και ψευδοεγγυότητας, παρατεταμένες περιόδους διεστροφής, αυξημένο προκοϊκό διάστημα και μειωμένο ποσοστό κυήσεων. Αυτές οι επιδράσεις σχετίζονται με αυξημένα επίπεδα προλακτίνης και δεν σχετίζονται άμεσα με τον άνθρωπο λόγω των διαφορών στον ορμονικό έλεγχο της αναπαραγωγής μεταξύ των ειδών.

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

06.1 Έκδοχα

Πυρήνας

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη

Κιτρικό νάτριο

Μονοϋδρική λακτόζη

Στεατικό μαγνήσιο

Υπρομελλόζη 2208

Επένδυση

Υπρομελλόζη 2910

Macrogol 400

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172) (δισκία 50, 200 και 300 mg)

Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172) (δισκία 25 mg)

06.2 Ασυμβατότητα

Ασχετο.

06.3 Περίοδος ισχύος

3 χρόνια.

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας

Φουσκάλες σε πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο και πολυβινυλοχλωρίδιο με αλουμίνιο

Δοσολογία δισκίων Περιεχόμενα κουτιού (συσκευασία) Φουσκάλα Δισκία 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg και 400 mg 10 δισκία 1 κυψέλη των 10 δισκίων 30 δισκία 3 κυψέλες των 10 δισκίων 50 δισκία 10 κυψέλες των 5 δισκίων 50 δισκία 5 κυψέλες των 10 δισκίων 60 δισκία 6 κυψέλες των 10 δισκίων 100 δισκία 10 κυψέλες των 10 δισκίων 100 δισκία 100 κυψέλες 1 δισκίων

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού

Χωρίς ειδικές οδηγίες.

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

AstraZeneca S.p.A.

Παλάτι Βόλτα

Μέσω F. Sforza

Basiglio (MI)

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης - 60 δισκία

A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης - 60 δισκία

A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης - 60 δισκία

A.I.C. 032944148 - Seroquel δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 300 mg - 60 δισκία:

A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης - 60 δισκία:

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 5 Νοεμβρίου 2008

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Μάρτιος 2015

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ