Τι είναι φαινυλκετονουρία
Εκεί φαινυλκετονουρία (Π.Κ.Ε.) είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη κληρονομική μεταβολική νόσος που επηρεάζει 1 στα 10.000 άτομα και φαίνεται να εμφανίζεται περισσότερο σε ομοζυγωτικότητα παρά σε ετεροζυγώτες.
Ανήκε στην ομάδα της υπερφαινυλαλανιναιμίας, η φαινυλκετονουρία θέτει σε κίνδυνο σημαντικά τον μεταβολισμό της φαινυλαλανίνης και συγκεκριμένα μετατροπή σε τυροσίνη? η φαινυλκετονουρία αναγνωρίζεται από τα αυξημένα επίπεδα φαινυλαλανίνης και ορισμένων παραγώγων στα ούρα (φαινυλοπυροσταφυλικό, φαινυλοξικό, φαινυλακτικό και φαινυλακετυλογλουταμίνη).
Η πιο σοβαρή επιπλοκή της φαινυλκετονουρίας είναι η ψυχική καθυστέρηση.
Φαινυλαλανίνη, τυροσίνη και παράγωγα
Η φαινυλαλανίνη είναι ένα απαραίτητο αμινοξύ και αποτελεί την πλειοψηφία των διαιτητικών πρωτεϊνών. μπορεί να μετατραπεί από το ένζυμο υδροξυλάση φαινυλαλανίνης σε τυροσίνη (με προσθήκη υδροξυλομάδας -ΟΗ). Με τη σειρά της, η τυροσίνη είναι ένα πρόδρομο αμινοξύ για τη σύνθεση:
- L-DOPA (ενδιάμεσο σύνθεσης ντοπαμίνης)
- Επινεφρίνη
- Νορεπινεφρίνη (όλοι οι νευροδιαβιβαστές).
Μηχανισμός φαινυλκετονουρίας (P.K.U.)
Όπως αναμενόταν, στη φαινυλκετονουρία, λόγω μίας ή περισσότερων (6 συνολικά) χρωμοσωμικών μεταλλάξεων, η έκφραση (επομένως η μεταβολική δραστηριότητα) της υδροξυλάσης φαινυλαλανίνης είναι πρακτικά μηδενική. Αυτές οι αλλοιώσεις μπορεί να είναι διαφόρων ειδών (από "λάθος" αλλαγές σε "ματίσματα" ελαττώματα ή ακόμα και "μερικές διαγραφές") αλλά αυτό που έχει σημασία είναι ότι λόγω αυτής της ενζυματικής αναποτελεσματικότητας τα επίπεδα φαινυλαλανίνης στο αίμα (τα οποία συνήθως είναι 1 mg / 100ml) σε ΔΥΝΑΤΟΤΗΤΑ φαινυλκετονουρία φτάνουν εύκολα σε ποσότητες ακόμη και 50 φορές μεγαλύτερες.
Λειτουργία του ενζύμου φαινυλαλανίνη υδροξυλάση: Για την παραγωγή τυροσίνης (+ διϋδροβιοπτερίνη), η υδροξυλάση φαινυλαλανίνης απαιτεί: φαινυλαλανίνη, οξυγόνο και τετραϋδροβιοπτερίνη (μειωμένη πτεριδίνη που δρα ως συν -παράγοντας). η αντίδραση είναι επίσης αναστρέψιμη και η διϋδροβιοπτερίνη μπορεί να επαναστραφεί (χάρη στο ένζυμο αναγωγάση διυδροπτερίνης) σε τετραϋδροβιοπτερίνη.
Επιπλοκές
Η φαινυλκετονουρία μπορεί να προκαλέσει περισσότερο ή λιγότερο σοβαρές επιπλοκές με βάση τη σοβαρότητα της παθολογικής εκδήλωσης και την έγκαιρη διάγνωση. όντας κληρονομική παθολογία, η φαινυλκετονουρία διακρίνεται σε:
- Κυρίαρχο, επομένως χαρακτηρίζεται από ΟΛΟΚΛΗΡΗ αδράνεια του ενζύμου υδροξυλάσης φαινυλαλανίνης
- Υπολειπόμενη, στην οποία είναι ενεργό μόνο το 30% της συνολικής ενζυματικής κληρονομιάς.
Οι επιπλοκές της φαινυλκετονουρίας αποδίδονται και είναι άμεσα ανάλογες στη μεταβολική συσσώρευση φαινυλαλανίνης, των παραγώγων της και της μειωμένης σύνθεσης τυροσίνης. Στην παθολογία, η περίσσεια φαινυλαλανίνης φιλτράρεται σχετικά αποτελεσματικά από το νεφρό, ο οποίος μόνο μερικώς την απορροφά, εξαλείφοντάς την με ούρα Ωστόσο, η διατήρηση των επιπέδων υπερ-φαινυλαλανιναιμίας καθορίζει μια μεταβολική αντίδραση της μοριακής μετατροπής σε φαινυλοπυρουβικό οξύ και / ή άλλα παράγωγα που αποστραγγίζονται ευκολότερα (φαινυλοπυροσταφυλικό, φαινυλοξικό, φαινυλακτικό).
Αυτό που περιπλέκει τη φαινυλκετονουρία είναι η τοξικότητα της φαινυλαλανίνης, του φαινυλοπυρουβικού οξέος και των παραγώγων του προς το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ). Η υπερβολική παρουσία τους στην ανάπτυξη του εγκεφάλου καθορίζει αναπόφευκτα μια μορφή νοητικής καθυστέρησης.
ΣΗΜΕΙΩΣΗ Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα των άλλων αμινοξέων είναι ελαφρώς μειωμένες, πιθανώς λόγω ανατροφοδότησης σχετικά με την εντερική απορρόφηση ή την επαναρρόφηση των νεφρικών σωληναρίων.
Η εγκεφαλική βλάβη, ως σοβαρή επιπλοκή της φαινυλκετονουρίας, προκαλείται από την αφαίρεση άλλων απαραίτητων αμινοξέων στην πρωτεσύνθεση, ιδιαίτερα στο σχηματισμό πολυριβοσωμάτων, μυελίνης, νοραδρεναλίνης και σεροτονίνης. Η φαινυλκετονουρία - δεν είναι ορατή αμέσως μετά τη γέννηση αλλά μετά από μερικά χρόνια - εάν δεν αντιμετωπιστεί, απαιτεί νοσηλεία του παιδιού και είναι εντελώς μη αναστρέψιμη.
Η προχωρημένη φαινυλκετονουρία μπορεί επίσης να είναι σαφώς ορατή με γυμνό μάτι. υψηλές συγκεντρώσεις φαινυλαλανίνης, αναστέλλοντας το ένζυμο τυροσινάση, επηρεάζουν σημαντικά τη σύνθεση μελανίνης μειώνοντας τη χρώση του δέρματος και των μαλλιών. Επιπλέον, η συσσώρευση φαινυλοξικού στα μαλλιά και το δέρμα δίνει στα φαινυλκετονουρικά μια ισχυρή και δυσάρεστη «μυρωδιά ποντικού».
