Καρκινογένεση

Μια μεμονωμένη μετάλλαξη δεν προκαλεί καρκίνο. μάλλον, χρειάζονται περισσότερες μεταλλάξεις σε πολύ κρίσιμες περιοχές του κυττάρου, όπως γονίδια και DNA.

Η καρκινογένεση είναι μια διαδικασία που οδηγεί στο σχηματισμό καρκίνου. Ο καρκίνος είναι ένα σύνολο παθολογιών που χαρακτηρίζονται από ανεξέλεγκτη ανάπτυξη ανώμαλων κυττάρων. Αυτά τα κύτταρα δημιουργούν έναν κυτταρικό πληθυσμό ο οποίος - εκτός από την ικανότητα γρήγορης αναπαραγωγής - διαθέτει πολλά χαρακτηριστικά, όπως η ικανότητα αντίστασης και η δυνατότητα εισβολής τόσο στα πλησιέστερα όσο και στα πιο απομακρυσμένα όργανα και ιστούς.

Η καρκινογένεση μπορεί να προκληθεί από γονιδιοτοξικούς παράγοντες και σε αυτή την περίπτωση μιλάμε για ΜΕΤΑΛΛΟΝΤΙΚΗ ΚΑΡΚΙΝΟΓΕΝΗΣΗ. Ωστόσο, η καρκινογένεση μπορεί επίσης να προκληθεί από μη γονιδιοτοξικούς παράγοντες ή από επιγενετικούς παράγοντες, για τους οποίους ονομάζεται ΕΠΙΓΕΝΕΤΙΚΗ ΚΑΡΚΙΝΟΓΕΝΗΣΗ.

Στη μεταλλακτική καρκινογένεση, οι γονοτοξικοί και αντιδραστικοί παράγοντες στο DNA προκαλούν μετάλλαξη στο υγιές κύτταρο. Αυτή η μετάλλαξη προκαλεί «αλλοίωση του γονιδιακού υλικού μέσα στο κύτταρο, οδηγώντας έτσι στον άμεσο σχηματισμό νεοπλασμάτων».

Στην επιγενετική μετάλλαξη όμως, το «υγιές» κύτταρο περιέχει ήδη τα γονίδια για την ανάπτυξη καρκίνου. Αυτά τα γονίδια αρχικά εμφανίζονται σε ανενεργό τρόπο, ωστόσο μπορούν να ενεργοποιηθούν με τη δράση συγκεκριμένου προαγωγέα ή επιγενετικών παραγόντων.

Οι επιγενετικοί παράγοντες μπορεί να είναι ορμόνες (συζευγμένα οιστρογόνα), ανοσοκατασταλτικά, ουσίες στερεάς κατάστασης (πλαστικό υλικό και αιτερνίτης / αμίαντος ή αμίαντος), TCDDs (2,3,7,8-τετραχλωροροδιβενζο-π-διοξίνη, γνωστές ως διοξίνες) και εστέρες φορβόλης ( tetradecanoylforbol acetate, DDT).
Είναι πολύ σημαντικό να θυμόμαστε ότι ένα μεταλλαξιογόνο μπορεί να γίνει καρκινογόνο, αλλά ένα καρκινογόνο δεν είναι απαραίτητα μεταλλαξιογόνο.
Τι είναι καρκινογόνο; Η καρκινογόνος ουσία είναι μια ουσία που προκαλεί νεοσχηματισμούς ιστών με άτυπα χαρακτηριστικά. Δεν λέγεται πάντα ότι οι νεομορφώσεις των ιστών είναι κακοήθεις. Μπορεί επίσης να είναι ότι ο νεοσχηματισμός είναι καλοήθης και στη συνέχεια μετατρέπεται σε κακοήθη με την πάροδο του χρόνου. σε περίπτωση νεομορφώσεων είναι πάντα απαραίτητο να επικοινωνήσετε με έναν εξειδικευμένο γιατρό που παρακολουθεί την κατάσταση της κυτταρικής ανάπτυξης.

Οι καρκινογόνες ουσίες με τη σειρά τους μπορούν επίσης να ταξινομηθούν σε:

ΚΑΡΚΙΝΟΓΟΝΑ ΜΕ ΑΝΕΞΑΡΤΗΤΗ ΑΜΕΣΗ ΔΡΑΣΗ: πρωτογενείς ή άμεσες καρκινογόνες ουσίες, όπως αλκυλιωτικοί παράγοντες ή ραδιενεργά ισότοπα, είναι ήδη ενεργές και δεν απαιτούν μεταβολικές ενεργοποιήσεις για να πραγματοποιήσουν τη δράση τους στον όγκο.
ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΜΕΝΟΙ ή ΕΜΜΕΣΟΙ ΚΑΡΚΙΝΟΓΟΝΟΙ: οι έμμεσες καρκινογόνες ουσίες, γνωστές και ως δευτερογενείς καρκινογόνες ή προκαρκινογόνες ουσίες (αρωματικές αμίνες, PAH), πρέπει πρώτα να ενεργοποιηθούν με μεταβολισμούς προκειμένου να ασκήσουν την καρκινογόνο δράση τους. Τα περισσότερα καρκινογόνα είναι αυτού του τύπου.

Τι είναι το γονοτοξικό; προκαρκινογόνο που ενεργοποιείται με βιοενεργοποίηση.

Επιστρέφοντας στην αναπτυξιακή οδό της καρκινογένεσης, εάν το κύτταρο υποστεί μετάλλαξη στο γονιδιακό υλικό μπορεί να επιδιορθωθεί ή να περάσει σε απόπτωση. Εάν η φάση επιδιόρθωσης ή ο κυτταρικός θάνατος δεν ήταν επιτυχής, κατά την αντιγραφή του μεταλλαγμένου κυττάρου η αλλοίωση μεταδίδεται στο επίπεδο των θυγατρικών κυττάρων. Ευτυχώς, η μετάλλαξη μπορεί να είναι σιωπηλή και σε αυτή την περίπτωση δεν υπάρχει εμφάνιση νεοπλασμάτων, αλλά εάν η μετάλλαξη έχει επηρεάσει συγκεκριμένα γονίδια του κυττάρου (ογκοκατασταλτικά ή πρωτοογκογονίδια), το τελευταίο ξεκινά προς την παραγωγή νεοπλαστικού ιστού. Η ανάπτυξη του όγκου ρυθμίζεται από δύο συγκεκριμένες πρωτεΐνες (γονίδια) που είναι:

ΠΡΩΤΟ-ΟΝΚΟΓΟΝΑ: επιταχύνει τη δραστηριότητα πολλαπλασιασμού του όγκου μειώνοντας την κυτταρική απόπτωση.
ΟΝΚΟ-ΚΑΤΑΣΤΗΜΑΤΕΣ: επιβραδύνουν τη δραστηριότητα του πολλαπλασιασμού του όγκου αυξάνοντας την κυτταρική απόπτωση.

Κανονικά η δραστηριότητα αυτών των δύο γονιδίων είναι ισορροπημένη, δηλαδή καταφέρνουν να ελέγχουν το ένα το άλλο και το κύτταρο έχει ελεγχόμενη ανάπτυξη. Με την παρέμβαση μιας μετάλλαξης που εξισορροπεί αυτήν την ισορροπία, θα έχουμε μια "υψηλή δραστηριότητα των πρωτο-ογκογόνων και «υπερβολική μείωση των κατασταλτικών όγκων. Μετά από αυτή την ανισορροπία, το κύτταρο περνά σε νεοπλασματικό σχηματισμό.
Ένα παράδειγμα πρωτο-ογκογονιδίων είναι το γονίδιο ras, ενώ μεταξύ των ογκοκατασταλτικών θυμόμαστε τις πρωτεΐνες p53. Έχει διαπιστωθεί ότι στο 50% των περιπτώσεων μια μετάλλαξη στις πρωτεΐνες p53 προκαλεί το σχηματισμό όγκων σε "ανθρώπους. Οι πρωτεΐνες p53 ορίζονται επίσης" φύλακες του γονιδιώματος ", οπότε είναι σε θέση να μπλοκάρουν τον κυτταρικό κύκλο σε περίπτωση μετάλλαξη Αποκλείοντας τον κυτταρικό κύκλο, επιτρέπει στο κύτταρο να επιδιορθώσει και να προκαλέσει απόπτωση σε περίπτωση αστοχίας.

Τα στάδια της καρκινογένεσης

Η καρκινογένεση αποτελείται κυρίως από 3 στάδια.

Το πρώτο στάδιο είναι η φάση ΜΥΗΣΗΣ και οφείλεται σε επαφή με το γονοτοξικό, το οποίο προκαλεί τη μετάλλαξη στα κύτταρα. Τα κύτταρα που έχουν τη μετάλλαξη ονομάζονται επίσης μυημένα κύτταρα. Δεν είναι βέβαιο ότι αυτή η βλάβη προκαλεί τον όγκο, αλλά σε πολλές περιπτώσεις τα κύτταρα χρειάζονται πραγματικά αυτόν τον προαγωγό που διευκολύνει την αναπτυξιακή δράση του νεοπλάσματος.

Το δεύτερο στάδιο είναι αυτό της ΠΡΟΩΘΗΣΗΣ, κάτι που δεν είναι θετικό γιατί σε αυτή τη φάση τα καρκινικά κύτταρα αρχίζουν τον πολλαπλασιασμό τους δημιουργώντας μια ομάδα κυττάρων με τροποποιημένο γονιδίωμα.

Τέλος, το τρίτο και τελευταίο στάδιο είναι το PROGRESSION, το οποίο αρχικά παρουσιάζεται με μια ομάδα καλοήθων κυττάρων (καλοήθη νεόπλασμα), αλλά με την πάροδο του χρόνου τα καλοήθη κύτταρα μετατρέπονται σε κακοήθη κύτταρα, μετά από παρέμβαση άλλων υποκινητών ή άλλων μεταλλάξεων.
Η ακολουθία των βημάτων που περιγράφονται παραπάνω είναι πολύ σημαντική για την ανάπτυξη του όγκου.