Ενεργά συστατικά: Ολανζαπίνη
Olanzapine Apotex 2,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ολανζαπίνη 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Olanzapine DOC Generici 7,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Olanzapine Apotex 15 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ολανζαπίνη 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται η ολανζαπίνη - γενόσημο φάρμακο; Σε τι χρησιμεύει;
Η ολανζαπίνη είναι μέρος μιας ομάδας φαρμάκων που ονομάζονται αντιψυχωσικά και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων καταστάσεων:
- σχιζοφρένεια, μια ασθένεια με συμπτώματα όπως ακοή, όραση ή αίσθηση πραγμάτων που δεν υπάρχουν, λανθασμένες αντιλήψεις, αδικαιολόγητη καχυποψία και κοινωνική απόσυρση. Τα άτομα με αυτήν την ασθένεια μπορεί επίσης να αισθάνονται κατάθλιψη, άγχος ή ένταση.
- μέτριο έως σοβαρό μανιακό επεισόδιο, μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από συμπτώματα διέγερσης ή ευφορίας
Η ολανζαπίνη έχει αποδειχθεί ότι εμποδίζει αυτά τα συμπτώματα να επαναληφθούν σε ασθενείς με διπολική διαταραχή των οποίων το επεισόδιο μανίας ανταποκρίθηκε στη θεραπεία με ολανζαπίνη.
Αντενδείξεις Όταν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται το Olanzapine - Generic Drug
Μην πάρετε το Olanzapine
- σε περίπτωση αλλεργίας (υπερευαισθησίας) στην ολανζαπίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6). Μια αλλεργική αντίδραση μπορεί να εκδηλωθεί ως εξάνθημα, κνησμός, πρήξιμο του προσώπου, πρήξιμο των χειλιών, δύσπνοια. Εάν σας έχει συμβεί αυτό, ενημερώστε το γιατρό σας.
- εάν έχετε διαγνωστεί προηγουμένως με πρόβλημα στα μάτια, όπως ορισμένοι τύποι γλαυκώματος (αυξημένη πίεση στο μάτι).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Olanzapine - Generic Drug
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Olanzapine.
- Η χρήση της ολανζαπίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια δεν συνιστάται καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες.
- Τα φάρμακα αυτού του τύπου μπορούν να προκαλέσουν ασυνήθιστες κινήσεις ειδικά στο πρόσωπο και τη γλώσσα. Εάν αυτό συμβεί αφού σας χορηγηθεί ολανζαπίνη, ενημερώστε το γιατρό σας.
- Πολύ σπάνια, φάρμακα αυτού του τύπου προκαλούν «συνδυασμό πυρετού, ταχύτερης αναπνοής, εφίδρωσης, μυϊκής δυσκαμψίας και υπνηλίας ή υπνηλίας. Εάν συμβεί αυτό, επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας.
- Έχει παρατηρηθεί αύξηση βάρους σε ασθενείς που λαμβάνουν ολανζαπίνη. Εσείς και ο γιατρός σας πρέπει να παρακολουθείτε τακτικά το βάρος σας.
- Υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα και λίπους (τριγλυκερίδια και χοληστερόλη) έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ολανζαπίνη. Ο γιατρός σας θα πρέπει να διατάξει εξετάσεις αίματος για να ελέγξει τα σάκχαρα και ορισμένες τιμές λίπους στο αίμα σας προτού αρχίσετε να παίρνετε Ολανζαπίνη και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εσείς ή κάποιος άλλος στην οικογένειά σας είχατε προηγούμενο θρόμβο αίματος, καθώς φάρμακα όπως αυτό έχουν συσχετιστεί με τον σχηματισμό θρόμβων αίματος.
Εάν έχετε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις, ενημερώστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό:
- Εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική επίθεση (παροδικά συμπτώματα εγκεφαλικού επεισοδίου) (TIA)
- Νόσος του Πάρκινσον
- Προστατικά προβλήματα
- Εντερική απόφραξη (παραλυτικός ειλεός)
- Ασθένειες του ήπατος ή των νεφρών
- Ασθένειες του αίματος
- Καρδιακή ασθένεια
- Διαβήτης
- Σπασμοί
Εάν έχετε άνοια, εσείς ή ο φροντιστής σας πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν είχατε εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική κρίση στο παρελθόν.
Ως συνήθης προφύλαξη, εάν είστε άνω των 65 ετών, ελέγχετε περιοδικά την αρτηριακή σας πίεση από το γιατρό σας
Παιδιά και έφηβοι
Η ολανζαπίνη δεν ενδείκνυται για ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Olanzapine - Generic Drug
Πάρτε άλλα φάρμακα μόνο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Ολανζαπίνη εάν ο γιατρός σας σας πει ότι μπορείτε.
Μπορεί να αισθανθείτε υπνηλία εάν το Olanzapine λαμβάνεται σε συνδυασμό με αντικαταθλιπτικά ή φάρμακα που λαμβάνονται για το άγχος ή για να σας βοηθήσει να κοιμηθείτε (ηρεμιστικά).
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε:
- Φάρμακα για τη νόσο του Πάρκινσον.
- καρβαμαζεπίνη (αντιεπιληπτικό και σταθεροποιητικό διάθεσης), φλουβοξαμίνη (αντικαταθλιπτικό) ή σιπροφλοξασίνη (αντιβιοτικό) - η δόση σας ολανζαπίνης μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
OLANZAPINA DOC Γενόσημα και οινόπνευμα
Μην πίνετε οποιοδήποτε είδος αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Ολανζαπίνη καθώς η ταυτόχρονη λήψη Ολανζαπίνης και οινοπνεύματος μπορεί να σας προκαλέσει υπνηλία.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.Δεν πρέπει να παίρνετε αυτό το φάρμακο ενώ θηλάζετε, καθώς μικρές ποσότητες Olanzapine Accord μπορεί να περάσουν στο μητρικό γάλα.
Τα ακόλουθα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν σε νεογέννητα μωρά μητέρων που έχουν χρησιμοποιήσει την ολανζαπίνη στο τελευταίο τρίμηνο (τους τελευταίους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης τους): τρόμο, δυσκαμψία και / ή αδυναμία των μυών, υπνηλία, διέγερση, αναπνευστικά προβλήματα και δυσκολία στη σίτιση. οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα μπορεί να χρειαστεί να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Υπάρχει κίνδυνος υπνηλίας κατά τη λήψη του Olanzapine. Εάν συμβεί αυτό, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε εργαλεία ή μηχανήματα. Ενημερώστε το γιατρό σας.
Το OLANZAPINE DOC Generici περιέχει λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Το OLANZAPINE DOC Generici περιέχει λεκιθίνη σόγιας.
Εάν είστε αλλεργικοί στα φυστίκια ή τη σόγια, μην πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε την ολανζαπίνη - Γενικό φάρμακο: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Ο γιατρός σας θα σας πει πόσα δισκία Olanzapine πρέπει να πάρετε και πόσο καιρό να συνεχίσετε να τα παίρνετε. Η δόση του Olanzapine Accord που πρέπει να λαμβάνεται ποικίλλει από 5 έως 20 mg την ημέρα. Εάν τα συμπτώματά σας εμφανιστούν ξανά, μιλήστε με το γιατρό σας αλλά μην σταματήσετε να παίρνετε το Olanzapine Εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Θα πρέπει να παίρνετε τα δισκία Olanzapine μία φορά την ημέρα, ακολουθώντας τις οδηγίες του γιατρού σας. Προσπαθήστε να παίρνετε τα δισκία την ίδια ώρα κάθε μέρα. Δεν έχει σημασία αν τα παίρνετε με γεμάτο στομάχι ή με άδειο στομάχι. Τα επικαλυμμένα με ολανζαπίνη δισκία προορίζονται για στοματική χρήση. Καταπιείτε τα δισκία Olanzapine ολόκληρα με νερό.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε λάβει υπερβολική δόση Ολανζαπίνης - Γενικό φάρμακο
Εάν παίρνετε περισσότερα δισκία Olanzapine από ό, τι πρέπει
Ασθενείς που έλαβαν μεγαλύτερη ποσότητα ολανζαπίνης από ό, τι θα έπρεπε να είχαν τα ακόλουθα συμπτώματα: γρήγορο καρδιακό ρυθμό, διέγερση / επιθετικότητα, προβλήματα ομιλίας, ασυνήθιστες κινήσεις (ειδικά στο πρόσωπο ή τη γλώσσα) και μειωμένο επίπεδο συνείδησης. Άλλα συμπτώματα μπορεί να είναι: οξεία σύγχυση, επιληπτικές κρίσεις (επιληψία), κώμα, συνδυασμός πυρετού, ταχύτερη αναπνοή, εφίδρωση, μυϊκή δυσκαμψία, υπνηλία ή υπνηλία, αργή αναπνοή, μειωμένο αντανακλαστικό βήχα, υψηλή ή χαμηλή αρτηριακή πίεση, αλλαγές καρδιακού ρυθμού. Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό ή το νοσοκομείο σας εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα παραπάνω συμπτώματα. Δείξτε στο γιατρό σας τη συσκευασία των δισκίων σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Olanzapine
Πάρτε τα δισκία μόλις το θυμηθείτε. Μην πάρετε διπλή δόση σε μία ημέρα.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Olanzapine
Μην σταματήσετε να παίρνετε τα δισκία μόλις αρχίσετε να αισθάνεστε καλύτερα. Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε το Olanzapine για όσο διάστημα ο γιατρός σας το κρίνει απαραίτητο
Εάν σταματήσετε ξαφνικά τη λήψη του Olanzapine, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα όπως εφίδρωση, αδυναμία ύπνου, τρόμος, άγχος ή ναυτία και έμετος. Ο γιατρός σας μπορεί να σας συμβουλεύσει να μειώσετε σταδιακά τη δόση πριν σταματήσετε τη θεραπεία.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Olanzapine - Generic Drug
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε:
- ασυνήθιστες κινήσεις (μια κοινή παρενέργεια που μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10 άτομα) κυρίως του προσώπου ή της γλώσσας.
- θρόμβοι αίματος στις φλέβες (μια ασυνήθιστη παρενέργεια που μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 100 άτομα), ειδικά στα κάτω άκρα (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν πρήξιμο, πόνο και ερυθρότητα του ποδιού), τα οποία μπορούν να κυκλοφορούν μέσω των αιμοφόρων αγγείων στους πνεύμονες προκαλώντας εμφάνιση πόνου στο στήθος και δυσκολία στην αναπνοή. Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, συμβουλευτείτε αμέσως έναν γιατρό.
- «συσχέτιση πυρετού, ταχύτερης αναπνοής, εφίδρωσης, μυϊκής δυσκαμψίας και σύγχυσης ή υπνηλίας (η συχνότητα αυτής της παρενέργειας δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς) περιλαμβάνουν αύξηση βάρους. υπνηλία; αυξημένα επίπεδα προλακτίνης στο αίμα. Στα αρχικά στάδια της θεραπείας, μερικοί άνθρωποι μπορεί να αισθάνονται ζάλη ή λιποθυμία (με αργό καρδιακό ρυθμό), ειδικά όταν σηκώνονται από ξαπλωμένη ή καθιστή θέση. Αυτές οι επιδράσεις συνήθως υποχωρούν αυθόρμητα, αλλά αν όχι, ενημερώστε το γιατρό σας.
Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα) περιλαμβάνουν αλλαγές στα επίπεδα ορισμένων κυττάρων του αίματος, κυκλοφορούντα λίπη και προσωρινή αύξηση των ηπατικών ενζύμων στα αρχικά στάδια της θεραπείας. αύξηση του επιπέδου σακχάρου στο αίμα και στα ούρα. αυξήσεις στα επίπεδα ουρικού οξέος και φωσφοκινάσης κρεατίνης στο αίμα. αίσθημα αυξημένης πείνας. ζάλη; ανησυχία; τρόμος; ασυνήθιστες κινήσεις (δυσκινησίες). δυσκοιλιότητα; ξερό στόμα; εξάνθημα; απώλεια δύναμης? ακραία κόπωση? κατακράτηση νερού που οδηγεί σε πρήξιμο των χεριών, των αστραγάλων ή των ποδιών. πυρετός; πόνος στις αρθρώσεις και σεξουαλική δυσλειτουργία, όπως μειωμένη λίμπιντο σε άνδρες και γυναίκες ή στυτική δυσλειτουργία σε άνδρες.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα) περιλαμβάνουν υπερευαισθησία (π.χ. οίδημα του στόματος και του λαιμού, κνησμός, εξάνθημα). διαβήτης ή επιδείνωση του διαβήτη, που περιστασιακά σχετίζεται με κετοξέωση (παρουσία κετονικών σωμάτων στο αίμα και τα ούρα) ή κώμα. επιληπτικές κρίσεις, που συνήθως σχετίζονται με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων (επιληψία). μυϊκή δυσκαμψία ή σπασμοί (συμπεριλαμβανομένης της κίνησης του "ματιού"). προβλήματα ομιλίας · αργός καρδιακός ρυθμός ευαισθησία στο ηλιακό φως. ματωμένη μύτη; κοιλιακό φούσκωμα; απώλεια μνήμης ή λήθη? ακράτεια ούρων? έλλειψη ικανότητας για ούρηση. απώλεια μαλλιών; απουσία ή μείωση των εμμηνορροϊκών κύκλων. και αλλαγές στο στήθος σε άνδρες και γυναίκες, όπως ανώμαλη ανάπτυξη ή μη φυσιολογική έκκριση γάλακτος.
Σπάνιες παρενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα) περιλαμβάνουν μείωση της θερμοκρασίας του σώματος. αλλαγές στο ρυθμό της καρδιάς. αιφνίδιος αδικαιολόγητος θάνατος · φλεγμονή του παγκρέατος που προκαλεί έντονο πόνο στο στομάχι, πυρετό και αδιαθεσία. ηπατική νόσος που εκδηλώνεται ως κιτρίνισμα του δέρματος και του λευκού των ματιών. μυϊκή νόσος που εμφανίζεται ως ανεξήγητη ευαισθησία και πόνος και παρατεταμένη ή / και επώδυνη στύση. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς με άνοια μπορεί να εμφανίσουν εγκεφαλικό επεισόδιο, πνευμονία, ακράτεια ούρων, πτώσεις, υπερβολική κόπωση, οπτικές ψευδαισθήσεις, αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, ερυθρότητα του δέρματος, διαταραχές στο βάδισμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ολανζαπίνη. Μερικά θανατηφόρα περιστατικά έχουν αναφερθεί στη συγκεκριμένη ομάδα ασθενών.
Τα δισκία ολανζαπίνης μπορεί να επιδεινώσουν τα συμπτώματα σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Αναφέροντας παρενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία.
Το OLANZAPINE DOC Generici πρέπει να φυλάσσεται στην αρχική του συσκευασία για να το κρατά μακριά από το φως και την υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το OLANZAPINE DOC Generici
- Το δραστικό συστατικό είναι η ολανζαπίνη. Κάθε δισκία Ολανζαπίνης περιέχει 2,5 mg ή 5 mg ή 7,5 mg ή 10 mg ή 15 mg ή 20 mg του δραστικού συστατικού. Η ακριβής ποσότητα αναγράφεται στη συσκευασία του OLANZAPINE DOC Generici.
- Τα άλλα συστατικά είναι
- (πυρήνας δισκίου) άνυδρη λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κροσποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο και
- (επικάλυψη) πολυβινυλική αλκοόλη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), τάλκης, λεκιθίνη σόγιας (Ε322) και κόμμι ξανθάνης (Ε415).
- Επιπλέον, οι διαφορετικές συγκεντρώσεις του Olanzapine DOC Generici περιέχουν επίσης τα ακόλουθα έκδοχα:
ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΠΙΝΑΚΑ: ΑΛΛΑ ΕΚΔΟΧΑ:
OLANZAPINE DOC Generici 15mg κόκκινο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο indigo carmine (E132)
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Εμφάνιση του Olanzapine DOC Generici και περιεχόμενο της συσκευασίας
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο 2,5 mg: Στρογγυλό, αμφίκυρτο, λευκό δισκίο με διάμετρο 6 mm, με χαραγμένο το "O" στη μία πλευρά.
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο 5 mg: Στρογγυλό, αμφίκυρτο, λευκό δισκίο με διάμετρο 8 mm, με χαραγμένο το "O1" στη μία πλευρά.
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο 7,5 mg: στρογγυλό, αμφίκυρτο, λευκό δισκίο με διάμετρο 9 mm, με χαραγμένο το "O2" στη μία πλευρά.
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο 10 mg: στρογγυλό, αμφίκυρτο, λευκό δισκίο με διάμετρο 10 mm, με χαραγμένο το "O3" στη μία πλευρά.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
OLANZAPINA DOC GENERICI ΤΡΑΠΕΤΕΣ ΕΠΙΣΤΡΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg ή 20 mg ολανζαπίνη.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα:
Το επικαλυμμένο δισκίο των 2,5 mg περιέχει 58,3 mg άνυδρης λακτόζης και 0,064 mg λεκιθίνης σόγιας (Ε322).
Το επικαλυμμένο δισκίο των 5 mg περιέχει 116,6 mg άνυδρης λακτόζης και 0,128 mg λεκιθίνης σόγιας (Ε322).
Το επικαλυμμένο δισκίο 7,5 mg περιέχει 174,9 mg άνυδρης λακτόζης και 0,192 mg λεκιθίνη σόγιας (Ε322).
Το επικαλυμμένο δισκίο των 10 mg περιέχει 233,2 mg άνυδρης λακτόζης και 0,256 mg λεκιθίνης σόγιας (Ε322).
Το επικαλυμμένο δισκίο των 15 mg περιέχει 228,2 mg άνυδρης λακτόζης και 0,256 mg λεκιθίνης σόγιας (Ε322).
Το επικαλυμμένο δισκίο των 20 mg περιέχει 304,3 mg άνυδρης λακτόζης 0,342 mg λεκιθίνη σόγιας (Ε322).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλέπε παράγραφο 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
2,5 mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο:
Στρογγυλό, λευκό, αμφίκυρτο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, διαμέτρου 6 mm, με τη σήμανση "O" στη μία πλευρά.
5 mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο:
Στρογγυλό, λευκό, αμφίκυρτο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, διαμέτρου 8 mm, με την ένδειξη "O1" στη μία πλευρά.
7,5 mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο:
Στρογγυλό, λευκό, αμφίκυρτο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο διαμέτρου 9 mm, με την ένδειξη "O2" στη μία πλευρά.
10 mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο:
Στρογγυλό, λευκό, αμφίκυρτο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, διαμέτρου 10 mm, με τη σήμανση "O3" στη μία πλευρά.
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο 15 mg:
Οβάλ, αμφίκυρτο, γαλάζιο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, διαμέτρου 7,35 x 13,35, με τη σήμανση "Ο" στη μία πλευρά.
20 mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο:
Ανοιχτό ροζ, οβάλ, αμφίκυρτο, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, διαμέτρου 7,5 x 14,5 mm, με τη σήμανση "Ο" στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Ενήλικες
Η ολανζαπίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας.
Σε ασθενείς που έχουν δείξει θετική ανταπόκριση στην αρχική θεραπεία, η συνεχιζόμενη θεραπεία με ολανζαπίνη επιτρέπει τη διατήρηση της κλινικής βελτίωσης.
Η ολανζαπίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία μέτριου έως σοβαρού μανιακού επεισοδίου.
Σε ασθενείς των οποίων το μανιακό επεισόδιο ανταποκρίθηκε στη θεραπεία με ολανζαπίνη, η ολανζαπίνη ενδείκνυται για την πρόληψη νέων επεισοδίων νόσου σε ασθενείς με διπολική διαταραχή (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικες
Σχιζοφρένεια: Η συνιστώμενη δόση έναρξης της ολανζαπίνης είναι 10 mg / ημέρα.
Επεισόδιο μανίας: Η αρχική δοσολογία είναι 15 mg για χορήγηση ως εφάπαξ ημερήσια δόση ως μονοθεραπεία ή 10 mg / ημέρα σε συνδυασμένη θεραπεία (βλ. Παράγραφο 5.1).
Πρόληψη νέων επεισοδίων ασθένειας σε διπολική διαταραχή: Η συνιστώμενη αρχική δοσολογία είναι 10 mg / ημέρα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ολανζαπίνη για τη θεραπεία μανιακού επεισοδίου, συνεχίστε τη θεραπεία στην ίδια δοσολογία για την πρόληψη νέων επεισοδίων ασθένειας. Εάν εμφανιστεί νέο καταθλιπτικό, μανιακό ή μικτό επεισόδιο, η θεραπεία με ολανζαπίνη θα πρέπει να συνεχιστεί (βελτιστοποίηση της δόσης ανάλογα με τις ανάγκες), με πρόσθετη θεραπεία για τη θεραπεία διαταραχών της διάθεσης, όπως υποδεικνύεται κλινικά.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας της σχιζοφρένειας, του επεισοδίου μανίας και της πρόληψης νέων επεισοδίων ασθένειας σε διπολική διαταραχή, σύμφωνα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς, η ημερήσια δοσολογία μπορεί στη συνέχεια να προσαρμοστεί σε εύρος 5-20 mg. Δόση υψηλότερη από η αρχικά συνιστώμενη δοσολογία συνιστάται μόνο μετά από επαρκή περίοδο κλινικής παρατήρησης και πρέπει γενικά να λαμβάνει χώρα σε διαστήματα όχι λιγότερο από 24 ώρες. Η ολανζαπίνη μπορεί να χορηγηθεί ανεξάρτητα από τα γεύματα καθώς η απορρόφηση δεν επηρεάζεται από τα τρόφιμα. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η σταδιακή μείωση της δόσης κατά τη διακοπή της χορήγησης της ολανζαπίνης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η χρήση της ολανζαπίνης δεν συνιστάται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας. Μεγαλύτερο μέγεθος αύξησης έχει αναφερθεί σε βραχυπρόθεσμες μελέτες σε εφήβους ασθενείς. Αλλαγές βάρους, λιπιδίων και προλακτίνης σε σύγκριση σε μελέτες σε ενήλικες ασθενείς (βλ. παραγράφους 4.4, 4.8, 5.1 και 5.2).
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Γενικά, δεν απαιτείται χαμηλότερη δόση έναρξης (5 mg / ημέρα), αν και η μείωση της δόσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω όταν συνιστούν κλινικές καταστάσεις (βλ. Επίσης παράγραφο 4.4).
Ασθενείς με νεφρική ή / και ηπατική ανεπάρκεια
Σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μια χαμηλότερη δόση έναρξης (5 mg). Σε μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (κίρρωση Α-Β κατηγορίας Child-Pugh), η αρχική δόση είναι 5 mg και οποιαδήποτε αύξηση της δόσης πρέπει να γίνεται με προσοχή.
Παραλλαγές δόσης που σχετίζονται με το φύλο του ασθενούς
Συνήθως, δεν χρειάζεται να αλλάξετε την αρχική δόση και το εύρος δοσολογίας για τις γυναίκες σε σύγκριση με τους άνδρες ασθενείς.
Οι καπνιστές
Συνήθως, δεν χρειάζεται να γίνουν αλλαγές στην αρχική δόση και το εύρος δοσολογίας στους καπνιστές σε σχέση με τους μη καπνιστές.
Όταν υπάρχουν πολλοί παράγοντες που μπορούν να επιβραδύνουν το μεταβολισμό (γυναίκες ασθενείς, ηλικιωμένοι, μη καπνιστές), θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα μείωσης της αρχικής δόσης. Αυξάνεται η δοσολογία όταν είναι απαραίτητο σε αυτούς τους ασθενείς (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.2).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Ασθενείς με γνωστό κίνδυνο γλαυκώματος στενής γωνίας.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Κατά τη διάρκεια της αντιψυχωσικής θεραπείας, η βελτίωση της κλινικής κατάστασης του ασθενούς μπορεί να διαρκέσει από αρκετές ημέρες έως αρκετές εβδομάδες. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Osisύχωση ή / και διαταραχές συμπεριφοράς που σχετίζονται με άνοια
Η ολανζαπίνη δεν έχει άδεια για τη θεραπεία ψύχωσης και / ή διαταραχών συμπεριφοράς που σχετίζονται με άνοια και δεν συνιστάται για τη συγκεκριμένη ομάδα ασθενών λόγω αυξημένης θνησιμότητας και κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών εγκεφαλοαγγειακών αγγείων (ACV).Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές (διάρκεια 6-12 εβδομάδων) σε ηλικιωμένους ασθενείς (μέση ηλικία 78 ετών) με ψυχωτικά συμπτώματα που σχετίζονται με άνοια ή / και διαταραχές στη συμπεριφορά, υπήρξε διπλάσια αύξηση της συχνότητας θανάτων. με ολανζαπίνη έναντι ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (3,5% έναντι 1,5%, αντίστοιχα). Η υψηλότερη συχνότητα θανάτου δεν συσχετίστηκε με τη δόση ολανζαπίνης (μέση ημερήσια δόση 4,4 mg) ή τη διάρκεια της θεραπείας. Οι παράγοντες κινδύνου που μπορεί να προδιαθέτουν αυτόν τον πληθυσμό ασθενών σε αυξημένη θνησιμότητα περιλαμβάνουν την ηλικία άνω των 65 ετών, δυσφαγία, νάρκωση, υποσιτισμό και αφυδάτωση, πνευμονική νόσο (π.χ. πνευμονία συμπεριλαμβανομένης της αναρρόφησης) ή "ταυτόχρονη χρήση βενζοδιαζεπινών". Ωστόσο, η επίπτωση του θανάτου ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη παρά σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, ανεξάρτητα από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου.
Στις ίδιες κλινικές δοκιμές, αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες εγκεφαλοαγγειακών αγγείων (EACV, π.χ. εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδική ισχαιμική προσβολή (TIA)), μερικές από αυτές θανατηφόρες. Διαπιστώθηκε τριπλάσια αύξηση του EACV σε ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (1,3% και 0,4%, αντίστοιχα). Όλοι οι ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη και εικονικό φάρμακο που παρουσίασαν EACV είχαν προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου. Η ηλικία άνω των 75 ετών και η αγγειακή / μικτή άνοια προσδιορίστηκαν ως παράγοντες κινδύνου για ACV στη θεραπεία με ολανζαπίνη. Η αποτελεσματικότητα της ολανζαπίνης δεν έχει τεκμηριωθεί σε αυτές τις μελέτες.
Νόσος του Πάρκινσον
Η χρήση ολανζαπίνης στη θεραπεία ψύχωσης που προκαλείται από αγωνιστές ντοπαμίνης δεν συνιστάται σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον. Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, επιδείνωση των παρκινσονικών συμπτωμάτων και παραισθήσεων αναφέρθηκε συχνότερα και συχνότερα με ολανζαπίνη παρά με εικονικό φάρμακο. (Βλ. Παράγραφο 4.8) Επιπλέον, η ολανζαπίνη δεν ήταν πιο αποτελεσματική από το εικονικό φάρμακο στη θεραπεία ψυχωτικών συμπτωμάτων. Σε αυτές τις μελέτες, οι ασθενείς έπρεπε να είναι αρχικά σταθεροί στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση φαρμάκων κατά του Πάρκινσον (αγωνιστές ντοπαμίνης) και ότι αυτή η θεραπεία κατά του Πάρκινσον παρέμεινε η ίδια για φάρμακα και δοσολογίες που χρησιμοποιήθηκαν καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης. Η ολανζαπίνη χορηγήθηκε αρχικά σε δόσεις 2,5 mg / ημέρα με κλιμάκωση της δόσης έως το πολύ 15 mg / ημέρα με βάση την κρίση του γιατρού.
Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο (NMS)
Το NMS είναι μια δυνητικά απειλητική για τη ζωή κατάσταση που σχετίζεται με αντιψυχωσική θεραπεία. Σπάνιες περιπτώσεις που έχουν αναφερθεί ως NMS έχουν επίσης αναφερθεί με τη χρήση της ολανζαπίνης. Οι κλινικές εκδηλώσεις του NMS είναι υπερπυρεξία, μυϊκή ακαμψία, αλλοιωμένη ψυχική κατάσταση και αστάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος (ακανόνιστος παλμός ή αρτηριακή πίεση, ταχυκαρδία, διαφόρηση και καρδιακή αρρυθμία) Επιπρόσθετες εκδηλώσεις περιλαμβάνουν αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης, μυοσφαιρινουρία (ραβδομυόλυση) και οξεία νεφρική ανεπάρκεια Εάν ένας ασθενής έχει σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν NMS ή έχει ανεξήγητο υψηλό πυρετό χωρίς άλλες κλινικές εκδηλώσεις NMS, όλα τα αντιψυχωσικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της ολανζαπίνης, θα πρέπει να διακόπτονται.
Υπεργλυκαιμία και διαβήτης
Υπεργλυκαιμία ή / και ανάπτυξη ή επιδείνωση του διαβήτη που συνδέεται περιστασιακά με κετοξέωση ή κώμα έχει αναφερθεί σπάνια, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων θανατηφόρων περιπτώσεων (βλ. Παράγραφο 4.8). Μερικές περιπτώσεις έχουν περιγραφεί στις οποίες μια προηγούμενη αύξηση της μάζας του σώματος θα μπορούσε να είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας. Προτείνεται η κατάλληλη κλινική παρακολούθηση σύμφωνα με τις οδηγίες που χρησιμοποιούνται για τα αντιψυχωσικά, όπως η μέτρηση της γλυκόζης στο αίμα κατά την έναρξη, 12 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με ολανζαπίνη και ετησίως στη συνέχεια. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με οποιοδήποτε αντιψυχωσικό, συμπεριλαμβανομένης της ολανζαπίνης, θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα υπεργλυκαιμίας ( όπως πολυδιψία, πολυουρία, πολυφαγία και αδυναμία) και ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη και παράγοντες κινδύνου για σακχαρώδη διαβήτη πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για επιδείνωση του γλυκαιμικού ελέγχου. Το βάρος πρέπει να παρακολουθείται τακτικά, π.χ. κατά την έναρξη, 4, 8 και 12 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με ολανζαπίνη και στη συνέχεια κάθε τρεις μήνες.
Μεταβολές των λιπιδίων
Ανεπιθύμητες αλλαγές στα λιπίδια έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ολανζαπίνη σε κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι αλλαγές λιπιδίων θα πρέπει να αντιμετωπίζονται ως κλινικά κατάλληλες, ιδιαίτερα σε ασθενείς με δυσλιπιδαιμία και σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη ασθενειών που προκαλούνται από λιπίδια. Οι ασθενείς που λαμβάνουν οποιοδήποτε αντιψυχωσικό, συμπεριλαμβανομένης της ολανζαπίνης, θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για τιμές λιπιδίων σύμφωνα με τις οδηγίες που χρησιμοποιούνται για τα αντιψυχωσικά, π.χ. κατά την έναρξη, 12 εβδομάδες μετά την έναρξη της ολανζαπίνης και κάθε 5 εβδομάδες μετά από αυτά.
Αντιχολινεργική δράση
Αν και η ολανζαπίνη επέδειξε αντιχολινεργική δράση in vitro, η εμπειρία κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών αποκάλυψε χαμηλή συχνότητα σχετικών επιδράσεων. Ωστόσο, λόγω της έλλειψης κλινικής εμπειρίας με την ολανζαπίνη σε ασθενείς με ταυτόχρονες ασθένειες, συνιστάται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση ασθενών. Με υπερτροφία του προστάτη, παράλυση ειλεός και σχετικές παθολογίες.
Ηπατική λειτουργία
Παροδικές και ασυμπτωματικές αυξήσεις των ηπατικών αμινοτρανσφερασών, της αλανίνης τρανσφεράσης (ALT) και της ασπαρτικής τρανσφεράσης (AST) έχουν παρατηρηθεί συχνά, ειδικά στα αρχικά στάδια της θεραπείας. Συνιστάται προσοχή και περιοδική παρακολούθηση σε ασθενείς με αυξημένη ALT και / ή AST, σε ασθενείς με σημεία και συμπτώματα ηπατικής ανεπάρκειας, σε ασθενείς με προϋπάρχουσες καταστάσεις που σχετίζονται με περιορισμένο ηπατικό λειτουργικό απόθεμα, καθώς και σε περιπτώσεις ταυτόχρονης θεραπείας με δυνητικά ηπατοτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα.. Σε περιπτώσεις όπου έχει τεθεί διάγνωση ηπατίτιδας (ορίζεται ως ηπατοκυτταρική βλάβη, χολοστατική ή και τα δύο), η θεραπεία με ολανζαπίνη θα πρέπει να διακόπτεται.
Ουδετεροπενία
Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με λευκοπενία και / ή ουδετεροπενία οποιασδήποτε προέλευσης, σε ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν ουδετεροπενία, σε ασθενείς με ιστορικό ιατρογενούς μυελοτοξικότητας / μυελοκαταστολής, σε ασθενείς με μυελοκαταστολή λόγω ταυτόχρονης νόσου, ακτινοθεραπείας ή χημειοθεραπείας και τέλος σε ασθενείς με καταστάσεις υπερεοσινοφιλίας ή με μυελοπολλαπλασιαστική νόσο. Η ουδετεροπενία έχει αναφερθεί συχνά όταν συγχορηγείται ολανζαπίνη και βαλπροϊκό (βλ. Παράγραφο 4.8).
Διακοπή της θεραπείας
Όταν η ολανζαπίνη σταματήσει απότομα, σπάνια έχουν αναφερθεί εφίδρωση, αϋπνία, τρόμος, άγχος, ναυτία ή έμετος (≥ 0,01%).
Διάστημα QT
Σε κλινικές μελέτες, κλινικά σημαντικές παρατάσεις του διορθωμένου διαστήματος QT (η Fridericia διόρθωσε το διάστημα QT [QTcF] ≥ 500 χιλιοστά του δευτερολέπτου [msec] οποιαδήποτε στιγμή μετά την αρχική μέτρηση σε ασθενείς με αρχικό QTcF ηλικιωμένους σε ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη, σε ασθενείς με συγγενές σύνδρομο μακρού QT , συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή υπερτροφία, υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία.
Θρομβοεμβολή
Όχι σπάνια (≥0,1% και φλεβική θρομβοεμβολή. Δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση μεταξύ εμφάνισης φλεβικής θρομβοεμβολής και θεραπείας με ολανζαπίνη. Ωστόσο, δεδομένου ότι οι ασθενείς με σχιζοφρένεια συχνά παρουσιάζουν επίκτητους παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολή (VTE), όλους τους πιθανούς παράγοντες κινδύνου για VTE όπως η ακινητοποίηση του ασθενούς πρέπει να εντοπιστεί και να ληφθούν προληπτικά μέτρα.
Γενική δραστηριότητα κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ)
Λόγω των πρωταρχικών επιδράσεων της ολανζαπίνης στο ΚΝΣ, συνιστάται προσοχή όταν το φαρμακευτικό προϊόν λαμβάνεται ταυτόχρονα με αλκοόλ και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα κεντρικής δράσης. Καθώς η ολανζαπίνη αποδεικνύεται ότι έχει δράση ανταγωνιστή ντοπαμίνης in vitro, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να ανταγωνιστεί τις επιδράσεις άμεσων και έμμεσων αγωνιστών ντοπαμίνης.
Σπασμοί
Η ολανζαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή που υπόκεινται σε παράγοντες που μπορεί να μειώσουν το όριο επιληπτικών κρίσεων. Οι επιληπτικές κρίσεις δεν παρατηρήθηκαν συνήθως σε αυτούς τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ολανζαπίνη. Στην πλειοψηφία αυτών των περιπτώσεων, οι επιληπτικές κρίσεις ή οι παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση της επιληψίας περιγράφονται στο ιστορικό.
Όψιμη δυσκινησία
Σε συγκριτικές μελέτες διάρκειας ενός έτους ή λιγότερο, η θεραπεία με ολανζαπίνη είχε ως αποτέλεσμα στατιστικά σημαντικά χαμηλότερη συχνότητα όψιμων δυσκινησιών που προκαλούνται από τη θεραπεία.Ωστόσο, ο κίνδυνος όψιμης δυσκινησίας αυξάνεται με μακροχρόνια θεραπεία. Επομένως, εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα όψιμης δυσκινησίας σε ασθενή που λαμβάνει ολανζαπίνη, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση ή η διακοπή της δόσης. Αυτές οι εκδηλώσεις συμπτωμάτων μπορεί προσωρινά να επιδεινωθούν ή ακόμη και να προκύψουν μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Ορθοστατική υπόταση
Μερικές φορές παρατηρήθηκε ορθοστατική υπόταση σε κλινικές δοκιμές με ολανζαπίνη σε ηλικιωμένους ασθενείς. Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά, συνιστάται ο περιοδικός έλεγχος της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς άνω των 65 ετών.
Ξαφνικός καρδιακός θάνατος
Το γεγονός του ξαφνικού καρδιακού θανάτου αναφέρθηκε σε αναφορές μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη. Σε μια αναδρομική μελέτη κοόρτης παρατήρησης, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ολανζαπίνη είχαν εκτιμώμενο διπλάσιο κίνδυνο υποτιθέμενου αιφνίδιου καρδιακού θανάτου σε ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη. Σε θεραπεία με αντιψυχωσικά. Στη μελέτη, ο κίνδυνος με την ολανζαπίνη ήταν συγκρίσιμος με τον κίνδυνο που αξιολογήθηκε σε μια ανάλυση που συγκέντρωσε άτυπα αντιψυχωσικά.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η χρήση της ολανζαπίνης δεν ενδείκνυται στη θεραπεία παιδιών και εφήβων. Μελέτες σε ασθενείς ηλικίας 13 έως 17 ετών έδειξαν την εμφάνιση διαφόρων ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης του βάρους, μεταβολών των μεταβολικών παραμέτρων και αυξήσεων στα επίπεδα του αίματος. Προλακτίνη Μακροπρόθεσμα τα αποτελέσματα που σχετίζονται με αυτά τα γεγονότα δεν έχουν μελετηθεί και παραμένουν άγνωστα (βλέπε παραγράφους 4.8 και 5.1).
Λακτόζη
Τα δισκία ολανζαπίνης περιέχουν λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Λεκιθίνη σόγιας
Τα δισκία ολανζαπίνης περιέχουν λεκιθίνη σόγιας. Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από ασθενείς που είναι υπερευαίσθητοι σε φυστίκια ή σόγια.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
Πιθανές αλληλεπιδράσεις που περιλαμβάνουν ολανζαπίνη
Δεδομένου ότι η ολανζαπίνη μεταβολίζεται από το CYP1A2, ουσίες που μπορούν να προκαλέσουν ή να αναστείλουν συγκεκριμένα αυτό το ισοένζυμο μπορεί να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της ολανζαπίνης.
Επαγωγή του CYP1A2
Ο μεταβολισμός της ολανζαπίνης μπορεί να επιταχυνθεί με το κάπνισμα και την καρβαμαζεπίνη, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένες συγκεντρώσεις της ολανζαπίνης. Παρατηρήθηκε μόνο μια ήπια έως μέτρια αύξηση της κάθαρσης της ολανζαπίνης. Οι κλινικές συνέπειες είναι πιθανό να είναι περιορισμένες, αλλά συνιστάται κλινική παρακολούθηση και μπορεί να εξεταστεί η αύξηση της δοσολογίας της ολανζαπίνης εάν είναι απαραίτητο (βλ. Παράγραφο 4.2).
Αναστολή του CYP1A2
Η φλουβοξαμίνη, ένας ειδικός αναστολέας της δραστηριότητας του CYP1A2, έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει σημαντικά τον μεταβολισμό της ολανζαπίνης. Μετά τη χορήγηση φλουβοξαμίνης, η μέση αύξηση της C max της ολανζαπίνης ήταν 54% στις γυναίκες που δεν καπνίζουν και 77% στους άνδρες καπνιστές, ενώ η μέση αύξηση στην AUC της ολανζαπίνης ήταν 52% στις γυναίκες που δεν καπνίζουν και 108% στους άνδρες που καπνίζουν, αντίστοιχα. Σε ασθενείς που χρησιμοποιούν φλουβοξαμίνη ή οποιονδήποτε άλλο αναστολέα του CYP1A2, καθώς και σιπροφλοξασίνη, η θεραπεία με ολανζαπίνη θα πρέπει να ξεκινά σε χαμηλότερες δόσεις. Εάν ξεκινήσει θεραπεία με αναστολέα του CYP1A2, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης της ολανζαπίνης.
Μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα
Ο ενεργός άνθρακας μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της στοματικής ολανζαπίνης κατά 50-60% και πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή μετά την ολανζαπίνη.
Η φλουοξετίνη (αναστολέας του CYP2D6), εφάπαξ δόσεις αντιόξινου (αργιλίου, μαγνησίου) ή σιμετιδίνης δεν επηρεάζουν σημαντικά τη φαρμακοκινητική της ολανζαπίνης.
Δυνατότητα ολανζαπίνης να επηρεάσει άλλα φάρμακα
Η ολανζαπίνη μπορεί να αντιταχθεί στις επιδράσεις των άμεσων και έμμεσων αγωνιστών της ντοπαμίνης.
Η ολανζαπίνη δεν αναστέλλει τα κύρια ισοένζυμα CYP450 (π.χ. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Επομένως, δεν αναμένεται ιδιαίτερη αλληλεπίδραση όπως επαληθεύεται από in vivo μελέτες στις οποίες δεν βρέθηκε αναστολή του μεταβολισμού των ακόλουθων δραστικών ουσιών: τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό (που αντιπροσωπεύει κυρίως την οδό CYP2D6), βαρφαρίνη (CYP2C9), θεοφυλλίνη (CYP1A2) ή διαζεπάμη (CYP3A4 και 2C19).
Η ολανζαπίνη δεν έδειξε καμία φαρμακευτική αλληλεπίδραση όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα με λίθιο ή διπεριδένιο.
Η θεραπευτική παρακολούθηση των επιπέδων βαλπροϊκού πλάσματος δεν έδειξε ότι απαιτείται προσαρμογή της δόσης βαλπροϊκού μετά τη συγχορήγηση με ολανζαπίνη.
Γενική δραστηριότητα του ΚΝΣ
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που καταναλώνουν αλκοόλ ή λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που μπορούν να προκαλέσουν καταστολή του ΚΝΣ.
Σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον και άνοια, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση ολανζαπίνης με φάρμακα κατά του Πάρκινσον (βλ. Παράγραφο 4.4).
Διάστημα QT
Πρέπει να δίνεται προσοχή εάν η ολανζαπίνη χορηγείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν αύξηση του διαστήματος QT (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη ενημέρωσης του γιατρού τους σε περίπτωση υπάρχουσας ή προγραμματισμένης εγκυμοσύνης ενώ λαμβάνουν θεραπεία με ολανζαπίνη. Ωστόσο, καθώς η εμπειρία στους ανθρώπους είναι περιορισμένη, η ολανζαπίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά την εγκυμοσύνη εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί έναν πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Τα βρέφη που εκτίθενται σε αντιψυχωσικά (συμπεριλαμβανομένης της ολανζαπίνης) κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης διατρέχουν κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών ή / και συμπτωμάτων στέρησης που μπορεί να διαφέρουν ως προς τη σοβαρότητα και τη διάρκεια μετά τον τοκετό. Έχουν αναφερθεί ανησυχίες, υπερτονία, υποτονία, τρόμος, υπνηλία, δυσκολία στην αναπνοή ή διαταραχές στη σίτιση. Κατά συνέπεια, τα νεογνά πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Ωρα ταίσματος
Σε μια μελέτη σε υγιείς γυναίκες κατά τη διάρκεια του θηλασμού, η ολανζαπίνη απεκκρίθηκε στο μητρικό γάλα. Στο σταθερή κατάστασηη μέση έκθεση βρέφους (σε mg / kg) εκτιμήθηκε ότι είναι 1,8% της μητρικής δόσης ολανζαπίνης (σε mg / kg). Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μη θηλάζουν ενώ λαμβάνουν θεραπεία με ολανζαπίνη.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Δεδομένου ότι η ολανζαπίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία και ζάλη, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χειρίζονται μηχανήματα, συμπεριλαμβανομένων μηχανοκίνητων οχημάτων.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ενήλικες
Σε κλινικές δοκιμές, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση της ολανζαπίνης (παρατηρήθηκαν σε ≥ 1% των ασθενών) ήταν υπνηλία, αύξηση βάρους, ηωσινοφιλία, αυξημένη προλακτίνη, χοληστερόλη, γλυκόζη και τριγλυκερίδια. (Βλ. Παράγραφο 4.4), γλυκοζουρία, αυξημένη όρεξη, ζάλη, ακαθισία, παρκινσονισμός, λευκοπενία, ουδετεροπενία (βλ. παράγραφο 4.4), δυσκινησία, ορθοστατική υπόταση, αντιχολινεργικές επιδράσεις, παροδικές και ασυμπτωματικές αυξήσεις των ηπατικών αμινοτρανσφεράσεων (βλ. παράγραφο 4.4), εξάνθημα στο δέρμα, ασθένεια, κόπωση, πυρετός, αρθραλγία, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση, αυξημένη γ -γλουταμυλτρανσφεράση, ουρικό οξύ, φωσφοκινάση κρεατίνης και οίδημα.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο παρακάτω πίνακας απαριθμεί τις ανεπιθύμητες ενέργειες και τις εργαστηριακές δοκιμές που παρατηρήθηκαν μετά από αυθόρμητες αναφορές και κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών. Για κάθε ομάδα συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας. Οι αναφερόμενες παράμετροι συχνότητας ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10), κοινές (≥ 1/100,
Κλινικά σημαντική αύξηση βάρους παρατηρήθηκε σε όλες τις κατηγορίες Δείκτη Μάζας Σώματος (ΔΜΣ) που υπήρχαν στην αρχή. Μετά από βραχυπρόθεσμη θεραπεία (μέση διάρκεια 47 ημέρες), ήταν πολύ συχνή αύξηση του σωματικού βάρους ≥ 7% από την αρχική τιμή (22,2%), συχνή αύξηση του σωματικού βάρους ≥ 15% από την αρχική τιμή (4,2%) και ≥ 25% η αύξηση του σωματικού βάρους από την αρχική τιμή ήταν ασυνήθιστη (0,8%). Με μακροχρόνια έκθεση (τουλάχιστον 48 εβδομάδες), οι ασθενείς των οποίων το σωματικό βάρος είχε αυξηθεί κατά ≥ 7%, ≥ 15%και ≥ 25%από την αρχική γραμμή ήταν πολύ συχνές (64,4%, 31,7%και 12,3%, αντίστοιχα).%) Το
2 Οι μέσες αυξήσεις στις τιμές λιπιδίων νηστείας (ολική χοληστερόλη, LDL χοληστερόλη και τριγλυκερίδια) ήταν μεγαλύτερες σε εκείνους τους ασθενείς που δεν εμφάνισαν ενδείξεις αλλαγών λιπιδίων κατά την έναρξη.
3 Παρατηρήθηκε για τις φυσιολογικές τιμές νηστείας στην αρχή (οριακή χοληστερόλη νηστείας κατά την έναρξη (≥ 5,17 -
4 Παρατηρήθηκε για φυσιολογικές τιμές νηστείας κατά την έναρξη (οριακή γλυκόζη νηστείας κατά την έναρξη (≥ 5,56 -
5 Παρατηρήθηκε για φυσιολογικές τιμές νηστείας στην αρχή (
Σε κλινικές δοκιμές, η συχνότητα του Παρκινσονισμού και της δυστονίας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ολανζαπίνη ήταν αριθμητικά υψηλότερη, αλλά δεν ήταν στατιστικά σημαντικά διαφορετική από το εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη είχαν χαμηλότερη «επίπτωση» παρκινσονισμού, ακαθυσίας και δυστονίας σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν κλασματικές δόσεις της αλοπεριδόλης. Ελλείψει λεπτομερών αναμνηστικών πληροφοριών σχετικά με την παρουσία οξέων και όψιμων διαταραχών κίνησης εξωπυραμιδικής φύσης, δεν είναι προς το παρόν δυνατό να συμπεράνουμε ότι η ολανζαπίνη προκαλεί μια μικρή εμφάνιση όψιμης δυσκινησίας και / ή άλλων εξωπυραμιδικών συνδρόμων καθυστερημένης έναρξης.
7 Έχουν αναφερθεί οξεία συμπτώματα όπως εφίδρωση, αϋπνία, τρόμος, άγχος, ναυτία και έμετος όταν σταμάτησε απότομα η ολανζαπίνη.
8 Σε κλινικές μελέτες έως και 12 εβδομάδων, οι συγκεντρώσεις προλακτίνης στο πλάσμα ξεπέρασαν το ανώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους σε περίπου 30% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ολανζαπίνη που είχαν φυσιολογικές τιμές προλακτίνης. Στους περισσότερους από αυτούς τους ασθενείς, οι αυξήσεις ήταν γενικά ήπιες και παρέμειναν 2 φορές κάτω από το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους.
9 Ανεπιθύμητο συμβάν που εντοπίστηκε σε κλινικές δοκιμές στην Ολοκληρωμένη βάση δεδομένων για την ολανζαπίνη.
10 Ιδρύθηκε με βάση τις τιμές που μετρήθηκαν σε κλινικές μελέτες στην Ολοκληρωμένη βάση δεδομένων για την ολανζαπίνη.
11 Ανεπιθύμητο συμβάν που εντοπίστηκε σε αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία και με συχνότητα που προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας την ολοκληρωμένη βάση δεδομένων Olanzapine.
12 Ανεπιθύμητο συμβάν που εντοπίστηκε σε αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία και με συχνότητα που εκτιμάται στο ανώτερο διάστημα εμπιστοσύνης 95% χρησιμοποιώντας την ολοκληρωμένη βάση δεδομένων Ολανζαπίνης.
Μακροχρόνια έκθεση (τουλάχιστον 48 εβδομάδες)
Το ποσοστό των ασθενών που είχαν κλινικά σημαντικές αρνητικές αλλαγές στο βάρος, τη γλυκόζη, τη συνολική χοληστερόλη / LDL / HDL ή την αύξηση τριγλυκεριδίων αυξήθηκε με την πάροδο του χρόνου. Σε ενήλικες ασθενείς που ολοκλήρωσαν θεραπεία 9-12 μηνών, το ποσοστό αύξησης της μέσης γλυκόζης στο αίμα μειώθηκε μετά από περίπου 6 μηνών.
Πρόσθετες πληροφορίες για συγκεκριμένες κατηγορίες πληθυσμών
Σε κλινικές δοκιμές σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια, η θεραπεία με ολανζαπίνη συσχετίστηκε με υψηλότερη συχνότητα θανάτου και ανεπιθύμητων ενεργειών των εγκεφαλοαγγειακών αγγείων από το εικονικό φάρμακο (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε αυτήν την ομάδα ασθενών, πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση της ολανζαπίνης ήταν διαταραχές και πτώσεις στο βάδισμα.Πνευμονία, αυξημένη θερμοκρασία σώματος, λήθαργος, ερύθημα, οπτικές παραισθήσεις και ακράτεια ούρων παρατηρήθηκαν συνήθως.
Σε κλινικές δοκιμές ασθενών με ιατρογενή ψύχωση (αγωνιστές ντοπαμίνης) που σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον, αναφέρθηκαν πολύ συχνά και συχνότερα επιδείνωση των παρκινσονικών συμπτωμάτων και παραισθήσεων από ό, τι με το εικονικό φάρμακο.
Σε μια κλινική μελέτη σε ασθενείς με διπολική μανία, η συνδυασμένη θεραπεία βαλπροϊκού και ολανζαπίνης κατέληξε σε «συχνότητα ουδετεροπενίας 4,1%· τα αυξημένα επίπεδα βαλπροϊκού πλάσματος θα μπορούσαν να είναι ένας πιθανός συντελεστής. Η ολανζαπίνη που χορηγείται με λίθιο ή βαλπροϊκό έχει ως αποτέλεσμα αυξημένη συχνότητα (≥ 10%) τρόμου, ξηροστομίας, αυξημένης όρεξης και αύξησης βάρους. Διαταραχές λόγου έχουν επίσης αναφερθεί συχνά. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ολανζαπίνη σε συνδυασμό με λίθιο ή βαλπροϊκό, σε περίπτωση οξείας θεραπείας (έως 6 εβδομάδες) αύξηση ≥ 7% στο αρχικό σωματικό βάρος στο 17,4% των ασθενών. Σε ασθενείς με διπολική διαταραχή, η μακροχρόνια θεραπεία με ολανζαπίνη (έως και 12 μήνες) για την πρόληψη νέων επεισοδίων ασθένειας συσχετίστηκε με αύξηση ≥ 7% στο αρχικό σώμα βάρος στο 39,9% των ασθενών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ολανζαπίνη δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία παιδιών και εφήβων κάτω των 18 ετών. Παρόλο που δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες που να έχουν σχεδιαστεί για τη σύγκριση εφήβων με ενήλικες, τα δεδομένα που ελήφθησαν από μελέτες σε έφηβους ασθενείς συγκρίθηκαν με αυτά που ελήφθησαν από μελέτες για ενήλικες.
Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με μεγαλύτερη συχνότητα σε εφήβους ασθενείς (ηλικίας 13-17 ετών) από ό, τι σε ενήλικες ασθενείς ή ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μόνο κατά τη διάρκεια βραχυπρόθεσμων κλινικών δοκιμών σε εφήβους ασθενείς. Κλινικά σημαντική αύξηση βάρους (≥ 7%) φαίνεται να συμβαίνει συχνότερα στον έφηβο πληθυσμό παρά στους ενήλικες για παρόμοιες εκθέσεις. Το μέγεθος της αύξησης βάρους και το ποσοστό των εφήβων ασθενών που είχαν κλινικά σημαντική αύξηση βάρους ήταν μεγαλύτερα σε μακροχρόνια έκθεση (τουλάχιστον 24 εβδομάδες) από ό, τι σε βραχυπρόθεσμη έκθεση.
Για κάθε ομάδα συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας. Οι αναφερόμενες παράμετροι συχνότητας ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10), κοινές (≥ 1/100,
13 Μετά από βραχυπρόθεσμη θεραπεία (μέση διάρκεια 22 ημερών), η αύξηση του σωματικού βάρους (kg) ≥ 7% από την αρχική γραμμή ήταν πολύ συχνή (40,6%), μια αύξηση του σωματικού βάρους ≥ 15% από την αρχική γραμμή ήταν συχνή (7,1 %) και ≥ 25%αύξηση σωματικού βάρους από την αρχική τιμή ήταν συχνή (2,5%). Με μακροχρόνια έκθεση (τουλάχιστον 24 εβδομάδες), το σωματικό βάρος από την αρχική αύξηση αυξήθηκε κατά ≥ 7% στο 89,4% των ασθενών, κατά ≥ 15% στο 55,3% των ασθενών και αξίας ≥ 25% στο 29,1% των ασθενών.
14 Παρατηρήθηκε για κανονικές τιμές νηστείας κατά την έναρξη (
15 Αλλαγές στα συνολικά επίπεδα χοληστερόλης νηστείας από το φυσιολογικό στο αρχικό (συνολικά επίπεδα χοληστερόλης νηστείας από την οριακή στην αρχική τιμή (≥ 4,39 mmol / L -
16 Αυξημένα επίπεδα προλακτίνης αναφέρθηκαν στο 47,4% των εφήβων ασθενών.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Υπερδοσολογία
Σημάδια και συμπτώματα
Τα πολύ συχνά συμπτώματα υπερδοσολογίας (με επίπτωση> 10%) περιλαμβάνουν ταχυκαρδία, διέγερση / επιθετικότητα, δυσαρθρία, εξωπυραμιδικές εκδηλώσεις διαφόρων τύπων και μείωση του επιπέδου συνείδησης που κυμαίνεται από καταστολή έως κώμα.
Άλλα κλινικά σημαντικά αποτελέσματα της υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν παραλήρημα, σπασμός, κώμα, πιθανό νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο, αναπνευστική καταστολή, αναρρόφηση, υπέρταση ή υπόταση, καρδιακές αρρυθμίες (
Θεραπεία
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την ολανζαπίνη. Δεν συνιστάται η πρόκληση εμέτου. Μπορεί να ενδείκνυνται τυπικές διαδικασίες για τη διαχείριση της υπερδοσολογίας (π.χ. πλύση στομάχου, χορήγηση ενεργού άνθρακα). Η ταυτόχρονη χορήγηση ενεργού άνθρακα μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της ολανζαπίνης από το στόμα κατά 50-60%.
Με βάση την κλινική εικόνα, θα πρέπει να γίνεται συμπτωματική θεραπεία και παρακολούθηση ζωτικών λειτουργιών, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας υπότασης και κυκλοφοριακής κατάρρευσης και διατήρησης της αναπνευστικής λειτουργίας. Μην χρησιμοποιείτε αδρεναλίνη, ντοπαμίνη ή άλλους συμπαθητικομιμητικούς παράγοντες με βήτα-αγωνιστική δράση. Οι υποδοχείς βήτα μπορούν να προκαλέσουν επιδείνωση της υποτασικής κατάστασης.Η καρδιαγγειακή δραστηριότητα θα πρέπει να παρακολουθείται για την αναγνώριση τυχόν αρρυθμιών. Η παρακολούθηση και η προσεκτική ιατρική παρακολούθηση πρέπει να συνεχιστούν μέχρι να θεραπευτεί ο ασθενής.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: διαζεπίνες, οξαζεπίνες και θειαζεπίνες.
Κωδικός ATC: N05A H03.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η ολανζαπίνη είναι ένας αντιψυχωσικός, αντιμανικός και σταθεροποιητικός παράγοντας με ευρύ φαρμακολογικό προφίλ σε πολλά συστήματα υποδοχέων.
Σε προκλινικές μελέτες, η ολανζαπίνη έχει αποδειχθεί ότι διαθέτει φάσμα συγγένειας (Ki σεροτονίνη 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; ντοπαμίνη D1, D2, D3, D4, D5 · για μουσκαρινικούς χολινεργικούς υποδοχείς Μ1- M5; για α1 αδρενεργικές και ισταμίνες Η1. Μελέτες συμπεριφοράς σε ζώα με ολανζαπίνη έδειξαν σεροτονινεργικό, ντοπαμινεργικό και χολινεργικό ανταγωνισμό, επιβεβαιώνοντας το προφίλ συγγένειας υποδοχέα που περιγράφηκε παραπάνω. Η ολανζαπίνη έδειξε μεγαλύτερη συγγένεια in vitro και αυξημένη δραστηριότητα σε μοντέλα in vivo για τους σεροτονεργικούς υποδοχείς 5-ΗΤ2 σε σύγκριση με τους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς D2. Ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ολανζαπίνη μειώνει επιλεκτικά τη δραστηριότητα των μεσολυμπικών ντοπαμινεργικών νευρώνων (Α10), ενώ έχει μικρή επίδραση στα ραβδωτά κυκλώματα (νευρώνες Α9) που εμπλέκονται στην κινητική λειτουργία. Η ολανζαπίνη μείωσε την ανταπόκριση στη συμπεριφορά αποφυγής αποφυγής ) σε δόσεις χαμηλότερες από εκείνες που είναι ικανές να προκαλέσουν καταληψία (προγνωστική δοκιμή κινητικών παρενεργειών). Σε αντίθεση με άλλους αντιψυχωσικούς παράγοντες, η ολανζαπίνη αυξάνει την ανταπόκριση σε ένα «αγχολυτικό» τεστ.
Σε μια μελέτη PET (Τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων) που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές με εφάπαξ δόσεις από το στόμα (10 mg), η ολανζαπίνη έδειξε υψηλότερο βαθμό συγγένειας για τους υποδοχείς 5HT2A από ό, τι για τους υποδοχείς ντοπαμίνης D2. Επιπλέον, μια μεμονωμένη υπολογιστική τομογραφία εκπομπής φωτονίων (SPECT) που διεξήχθη σε σχιζοφρενικούς ασθενείς έδειξε ότι οι ασθενείς που ανταποκρίνονται στην ολανζαπίνη εμφανίζουν μικρότερο βαθμό αποκλεισμού των υποδοχέων του ραβδωτού D2 από τους ασθενείς που ανταποκρίνονται σε άλλα αντιψυχωσικά και ρισπεριδόνη και συγκρίσιμο με αυτό των ασθενών που ανταποκρίνονται στην κλοζαπίνη.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, 2 έναντι εικονικού φαρμάκου και 2 έναντι ενεργού συγκριτή που διεξήχθη σε περισσότερους από 2.900 σχιζοφρενικούς ασθενείς που παρουσίασαν θετικά και αρνητικά συμπτώματα, η ολανζαπίνη ήταν στατιστικά ανώτερη στη βελτίωση τόσο των θετικών όσο και των αρνητικών συμπτωμάτων.
Σε μια διπλά-τυφλή, διεθνή συγκριτική μελέτη σχιζοφρένειας, σχιζοσυναισθηματικών εκδηλώσεων και σχετικών διαταραχών, η οποία περιελάμβανε 1.481 ασθενείς με συναφή καταθλιπτικά συμπτώματα διαφορετικής σοβαρότητας (με μέση βαθμολογία 16,6 ανιχνεύθηκε στην αρχή της μελέτης σύμφωνα με την κατάθλιψη για Montgomery-Asberg ), μια «δευτερογενής προοπτική ανάλυση της μεταβολής της βαθμολογίας της διάθεσης μεταξύ της έναρξης και του τέλους της μελέτης έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση (p = 0,001) που ελήφθη με την ολανζαπίνη (-6,0), σε σύγκριση με εκείνη που παρατηρήθηκε με την αλοπεριδόλη (-3,1).
Σε ασθενείς με μανία ή μικτό επεισόδιο διπολικής διαταραχής, η ολανζαπίνη απέδειξε "ανώτερη αποτελεσματικότητα τόσο στο εικονικό φάρμακο όσο και στο βαλπροϊκό στη μείωση των συμπτωμάτων της μανίας για περισσότερο από 3 εβδομάδες. Η ολανζαπίνη απέδειξε επίσης συγκρίσιμα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας με την αλοπεριδόλη σε σχέση με την αναλογία ασθενών που πέτυχαν συμπτωματική ύφεση από μανία και κατάθλιψη μετά από 6 και 12 εβδομάδες. Σε μελέτη συνδυαστικής θεραπείας ασθενών που έλαβαν θεραπεία με λίθιο ή βαλπροϊκό για τουλάχιστον 2 εβδομάδες, η προσθήκη 10 mg ολανζαπίνης (συνδυασμένη θεραπεία με λίθιο ή βαλπροϊκό) ήταν ανώτερη σε μείωση συμπτωμάτων μανίας μετά από 6 εβδομάδες σε σύγκριση με μονοθεραπεία λιθίου ή βαλπροϊκού.
Σε μια δωδεκάμηνη μελέτη πρόληψης εκ νέου νόσου σε ασθενείς με μανιακό επεισόδιο που πέτυχαν ύφεση στην ολανζαπίνη και τυχαιοποιήθηκαν στη συνέχεια σε ολανζαπίνη ή εικονικό φάρμακο, η ολανζαπίνη απέδειξε στατιστικά σημαντική υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου στο κύριο καταληκτικό σημείο. Χρήσιμη για την αξιολόγηση νέων διπολικών επεισοδίων Ολανζαπίνη επίσης κατέδειξε ένα στατιστικά σημαντικό πλεονέκτημα έναντι του εικονικού φαρμάκου όσον αφορά την έναρξη τόσο του νέου μανιακού επεισοδίου όσο και του νέου καταθλιπτικού επεισοδίου.
Σε μια δεύτερη δωδεκάμηνη μελέτη για την πρόληψη επανεμφανίσεων της νόσου σε ασθενείς με μανιακό επεισόδιο που πέτυχαν ύφεση σε συνδυασμό ολανζαπίνης και λιθίου και οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν στη συνέχεια μόνο σε ολανζαπίνη ή λίθιο, η ολανζαπίνη ήταν στατιστικά μη ικανοποιητική. Χαμηλότερη από το λίθιο σε το κύριο καταληκτικό σημείο χρήσιμο για την αξιολόγηση νέων διπολικών επεισοδίων (ολανζαπίνη 30,0%, λίθιο 38,3%, p = 0,055).
Σε μια μελέτη 18 μηνών σε ασθενείς μανιακού ή μικτού επεισοδίου που σταθεροποιήθηκαν με συνδυασμένη θεραπεία ολανζαπίνης και σταθεροποιητή διάθεσης (λίθιο ή βαλπροϊκό), η μακροχρόνια συνδυασμένη θεραπεία ολανζαπίνης και λιθίου ή βαλπροϊκού δεν ήταν ανώτερη στατιστικά σημαντική σε σχέση με το λίθιο ή το βαλπροϊκό μονοθεραπεία στην καθυστέρηση της εμφάνισης νέων διπολικών επεισοδίων, που καθορίζονται με βάση διαγνωστικά κριτήρια.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η εμπειρία σε εφήβους (ηλικίας 13-17 ετών) περιορίζεται σε δεδομένα βραχυπρόθεσμης αποτελεσματικότητας στη σχιζοφρένεια (6 εβδομάδες) και τη μανία που σχετίζεται με τη διπολική διαταραχή Ι (3 εβδομάδες), σε λιγότερους από 200 εφήβους. Η ολανζαπίνη χρησιμοποιήθηκε σε ευέλικτη δοσολογία, ξεκινώντας Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ολανζαπίνη, οι έφηβοι κέρδισαν σημαντικά περισσότερο βάρος από τους ενήλικες. Οι αλλαγές στη συνολική χοληστερόλη νηστείας, τη LDL χοληστερόλη, τα τριγλυκερίδια και την προλακτίνη ήταν μεγαλύτερες στους εφήβους από ό, τι στους ενήλικες. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη διατήρηση της επίδρασης και τα δεδομένα μακροπρόθεσμης ασφάλειας είναι περιορισμένα (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8).
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η ολανζαπίνη απορροφάται καλά μετά τη χορήγηση από το στόμα, φτάνοντας τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εντός 5-8 ωρών. Η απορρόφηση δεν επηρεάζεται από την πρόσληψη τροφής.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση δεν έχει προσδιοριστεί.
Κατανομή
Σε συγκεντρώσεις ορού που κυμαίνονται από 7 έως 1.000 ng / ml, η ολανζαπίνη συνδέεται κατά 93% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως τη λευκωματίνη και τη γλυκοπρωτεΐνη α1 οξέος.
Βιομετασχηματισμός
Η ολανζαπίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ κυρίως μέσω διαδικασιών σύζευξης και οξείδωσης. Ο κύριος μεταβολίτης που κυκλοφορεί είναι το 10-Ν-γλυκουρονίδιο, το οποίο δεν διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Τα κυτοχρώματα P450-CYP1A2 και P450-CYP2D6 συμβάλλουν στον σχηματισμό των μεταβολιτών Ν-δεσμεθυλίου και 2-υδροξυμεθυλίου, και οι δύο εκδηλώνουν χαμηλότερη φαρμακολογική δράση in vivo από την ολανζαπίνη σε μελέτες σε ζώα.Η κυρίαρχη φαρμακολογική δραστηριότητα ασκείται από το μη μεταβολισμένο μόριο ολανζαπίνης.
Εξάλειψη
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ολανζαπίνης σε υγιείς εθελοντές ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία και το φύλο.
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής σε ηλικιωμένους υγιείς εθελοντές (65 ετών και άνω) είναι αυξημένος (51,8 ώρες σε σύγκριση με 33,8 ώρες) και μειώνεται η κάθαρση (17,5 έναντι 18,2 l / ώρα) σε σύγκριση με μη ηλικιωμένα άτομα. Το εύρος της μεταβλητότητας της κινητικής οι παράμετροι στους ηλικιωμένους είναι παρόμοιες με εκείνες που βρίσκονται στους μη ηλικιωμένους. Σε 44 σχιζοφρενικούς ασθενείς άνω των 65 ετών, οι ημερήσιες δόσεις των 5 έως 20 mg δεν προκάλεσαν κάποιο ιδιαίτερο προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών.
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στις γυναίκες είναι κάπως παρατεταμένος σε σύγκριση με τους άνδρες (36,7 έναντι 32,3 ωρών) και η κάθαρση μειώνεται (18,9 έναντι 27,3 l / h). Παρόλα αυτά η ολανζαπίνη (5-20 mg) έδειξε το ίδιο προφίλ ασφάλειας στις γυναίκες (n = 467) και άνδρες (n = 869) ασθενείς.
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ούρων, κυρίως σε μεταβολισμένη μορφή.
Οι καπνιστές
Σε καπνιστές με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνεται (39,3 ώρες) και μειώνεται η κάθαρση του φαρμάκου (18,0 l / ώρα), παρόμοια με αυτή που υπάρχει στους υγιείς μη καπνιστές (48,8 ώρες, αντίστοιχα). Και 14,1 l / ώρα ).
Σε μη καπνιστές, σε σύγκριση με τους καπνιστές (άνδρες και γυναίκες), ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνεται (38,6 έναντι 30,4 ωρών) και μειώνεται η κάθαρση (18,6 έναντι 27,7 l / ώρα).
Η κάθαρση της ολανζαπίνης από το πλάσμα φαίνεται να είναι χαμηλότερη στους ηλικιωμένους από ό, τι στους νέους, στις γυναίκες παρά στους άνδρες και στους μη καπνιστές από ό, τι στους καπνιστές. Ωστόσο, η επίδραση παραγόντων όπως η ηλικία, το φύλο ή το κάπνισμα στην κάθαρση και τον χρόνο ημίσειας ζωής της ολανζαπίνης στο πλάσμα είναι ελάχιστη σε σύγκριση με το εύρος μεταβλητότητας που εντοπίζεται στον πληθυσμό.
Σε μια μελέτη σε Καυκάσιους, Ιάπωνες και Κινέζους, δεν βρέθηκαν διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους μεταξύ των τριών πληθυσμών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Έφηβοι (13-17 ετών): Το φαρμακοκινητικό προφίλ της ολανζαπίνης είναι παρόμοιο σε εφήβους και ενήλικες. Σε κλινικές μελέτες, η μέση περίοδος έκθεσης στην ολανζαπίνη ήταν περίπου 27% υψηλότερη στους εφήβους. Οι δημογραφικές διαφορές μεταξύ εφήβων και ενηλίκων περιλαμβάνουν χαμηλότερο μέσο σωματικό βάρος και λιγότεροι έφηβοι ήταν καπνιστές. Αυτοί οι παράγοντες πιθανώς συμβάλλουν σε υψηλότερη μέση περίοδο έκθεσης που παρατηρείται στους εφήβους.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Οξεία τοξικότητα (εφάπαξ δόση)
Στα τρωκτικά, σημάδια τοξικότητας μετά τη χορήγηση από το στόμα ήταν εκείνα που ήταν τυπικά για ουσίες με υψηλή νευροληπτική δράση: υποδραστικότητα, κώμα, τρόμος, κλονικοί σπασμοί, σιελόρροια, μειωμένη αύξηση βάρους. Η μέση θανατηφόρα δόση που παρατηρήθηκε σε ποντίκια και αρουραίους ήταν περίπου 210 mg / kg και 175 mg / kg αντίστοιχα. Σε σκύλους, εφάπαξ από του στόματος δόσεις έως 100 mg / kg δεν ήταν θανατηφόρες. Παρατηρήθηκαν κλινικές εκδηλώσεις όπως καταστολή, αταξία, τρόμος, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, δυσκολία στην αναπνοή, μίωση και ανορεξία Σε πιθήκους, εφάπαξ δόσεις από το στόμα έως 100 mg / kg οδήγησε σε προσκύνηση και, με υψηλότερες δόσεις, σε κατάσταση ημιαισθησίας.
Τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης
Σε μελέτες διάρκειας έως 3 μηνών σε ποντίκια και έως 1 έτους σε αρουραίους και σκύλους, τα κύρια αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν ήταν η κατάθλιψη του κεντρικού νευρικού συστήματος, οι αντιχολινεργικές εκδηλώσεις και οι περιφερικές αιματολογικές διαταραχές. Η ανοχή έχει αναπτυχθεί έναντι των καταθλιπτικών επιδράσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Σε υψηλές δόσεις, οι παράμετροι ανάπτυξης μειώθηκαν. Οι αναστρέψιμες επιδράσεις, που σχετίζονται με την αύξηση της προλακτίνης σε αρουραίους, οδήγησαν σε μείωση του βάρους της μήτρας και των ωοθηκών και μορφολογικές αλλοιώσεις του κολπικού επιθηλίου και του μαστικού αδένα.
Αιματολογική τοξικότητα
Βρέθηκαν επιδράσεις στις αιματολογικές παραμέτρους σε καθένα από τα προαναφερθέντα είδη ζώων, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης των κυκλοφορούντων λευκοκυττάρων που βρέθηκε να είναι δοσοεξαρτώμενη και μη ειδική σε ποντίκια και αρουραίους, αντίστοιχα. Ωστόσο, δεν βρέθηκαν σημάδια τοξικότητας στον μυελό των οστών. Αναστρέψιμη ουδετεροπενία, θρομβοπενία και αναιμία που αναπτύχθηκε σε μερικούς σκύλους που έλαβαν θεραπεία με 8-10 mg / kg ημερησίως (η περιοχή κάτω από την καμπύλη - AUC - είναι 12 έως 15 φορές μεγαλύτερη από εκείνη που παρατηρήθηκε σε έναν άντρα που έλαβε θεραπεία με 12 mg Σε κυτταροπενικούς σκύλους, όχι παρατηρήθηκαν αρνητικές επιδράσεις στο στέλεχος και στα πολλαπλασιαστικά στοιχεία του μυελού των οστών.
Αναπαραγωγική τοξικότητα
Η ολανζαπίνη δεν έχει τερατογόνο δράση. Η καταστολή παρεμβαίνει στις ικανότητες ζευγαρώματος αρσενικών αρουραίων. Οι κύκλοι του οίστρου μεταβλήθηκαν σε δόσεις 1,1 mg / kg (3 φορές τη μέγιστη ανθρώπινη δόση) και οι παράμετροι αναπαραγωγής επηρεάστηκαν σε αρουραίους που έλαβαν 3 mg / kg (9 φορές τη δόση). Μέγιστο στον άνδρα). Οι απόγονοι αρουραίων που έλαβαν θεραπεία με ολανζαπίνη παρουσίασαν καθυστερημένη ανάπτυξη του εμβρύου και παροδική μείωση των επιπέδων δραστηριότητας.
Μεταλλαξογένεση
Η ολανζαπίνη δεν είναι ούτε μεταλλαξιογόνος ούτε ικανή να προωθήσει την κυτταρική διαίρεση σε μια πλήρη σειρά τυπικών δοκιμών, συμπεριλαμβανομένων δοκιμών μεταλλαξιογένεσης που πραγματοποιήθηκαν τόσο σε βακτήρια όσο και σε ιστούς θηλαστικών in vivo και in vitro.
Καρκινογένεση
Με βάση τα αποτελέσματα των μελετών σε ποντίκια και αρουραίους, κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ολανζαπίνη δεν έχει καρκινογόνο δράση.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet:
Άνυδρη λακτόζη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Κροσποβιδόνη
Στεατικό μαγνήσιο
Επίστρωση δισκίου:
Πολυβινυλική αλκοόλη
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Τάλκης
Λεκιθίνη σόγιας (E322)
Κόμμι Ξανθάνης (E415)
Κόκκινο ινδιγοτίνης (Ε 132) (μόνο σε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο 15 mg)
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172) (μόνο σε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο 20 mg)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
2,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:
2 χρόνια.
5 mg, 7,5, 10 mg, 15 mg, 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φουσκάλα:
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να το διατηρείτε μακριά από το φως και την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φουσκάλα αλουμινίου / αλουμινίου.
Πακέτα:
Ολανζαπίνη 2,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 28 δισκία
OLANZAPINE DOC Generici 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 28 δισκία
OLANZAPINE DOC Generici 7,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 28 και 56 δισκία
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 28 και 56 δισκία
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 28 και 56 δισκία
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 28 και 56 δισκία
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
DOC Generici Srl, Via Turati 40, 20121 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
2,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 28 δισκία σε κυψέλη AL / AL AIC 039949019
5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 28 δισκία σε κυψέλη AL / AL AIC 039949021
7,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 28 δισκία σε κυψέλη AL / AL AIC 039949033
7.5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 56 δισκία σε κυψέλη AL / AL AIC 039949072
10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 28 δισκία σε κυψέλη AL / AL AIC 039949045
10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 56 δισκία σε κυψέλη AL / AL AIC 039949084
15 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 28 δισκία σε κυψέλη AL / AL AIC 039949058
15 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 56 δισκία σε κυψέλη AL / AL AIC 039949096
20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 28 δισκία σε κυψέλη AL / AL AIC 039949060
20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 56 δισκία σε κυψέλη AL / AL AIC 039949108
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ιούλιος 2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Μάιος 2015
