Ενεργά συστατικά: Tibolone
LIVIAL δισκία 2,5 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Livial; Σε τι χρησιμεύει;
Το Livial είναι θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT). Το Livial περιέχει τη δραστική ουσία τιβολόνη, η οποία ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων με οιστρογονική δράση. Το Livial ενδείκνυται σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ή τουλάχιστον 12 μήνες μετά την τελευταία φυσιολογική εμμηνόρροια, στις ακόλουθες περιπτώσεις:
Ανακούφιση από τα συμπτώματα που εμφανίζονται μετά την εμμηνόπαυση
Κατά την εμμηνόπαυση, η ποσότητα των ορμονών (οιστρογόνων) που παράγονται από το σώμα μιας γυναίκας μειώνεται. Η μείωση της ποσότητας των ορμονών μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα όπως αίσθημα ζέστης στο πρόσωπο, το πρόσωπο, το λαιμό και το στήθος (εξάψεις), νυχτερινές εφιδρώσεις, ξηρότητα και ευθραυστότητα του κολπικού βλεννογόνου και διαταραχές του ουρογεννητικού συστήματος. Το Livial ανακουφίζει αυτά τα συμπτώματα μετά την εμμηνόπαυση. Το Livial θα σας συνταγογραφηθεί από το γιατρό σας μόνο εάν τα συμπτώματά σας εμποδίζουν σοβαρά τις κανονικές καθημερινές σας δραστηριότητες.
- Πρόληψη της οστεοπόρωσης
Μετά την εμμηνόπαυση, μερικές γυναίκες μπορεί να αναπτύξουν ευθραυστότητα των οστών με επακόλουθο κίνδυνο κατάγματος (οστεοπόρωση). Ο γιατρός σας, αφού αξιολογήσει εάν έχετε αυξημένο κίνδυνο κατάγματος λόγω οστεοπόρωσης και εάν άλλα φάρμακα δεν είναι κατάλληλα για εσάς, μπορεί να συνταγογραφήσει το Livial για την πρόληψη της οστεοπόρωσης μετά την εμμηνόπαυση.
Αντενδείξεις Όταν το Livial δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Livial, ο γιατρός σας θα σας ενημερώσει για τα οφέλη και τους πιθανούς κινδύνους της θεραπείας με Livial. Τόσο πριν όσο και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο γιατρός σας θα αξιολογήσει εάν το Livial είναι κατάλληλο για εσάς. Με βάση τη γενική κατάσταση της υγείας σας, ο γιατρός σας θα αποφασίσει για τον τύπο και τη συχνότητα των ελέγχων που πρέπει να πραγματοποιηθούν. Εάν έχετε στενή συγγενή (μητέρα, αδελφή, γιαγιά) που έχει υποφέρει από ασθένειες που προκαλούνται από θρόμβους αίματος (φλεβική θρόμβωση) ή καρκίνο του μαστού, μπορεί να διατρέχετε μεγαλύτερο κίνδυνο. Για το λόγο αυτό, ενημερώστε το γιατρό σας για τυχόν σοβαρές ασθένειες στο οικογενειακό σας ιστορικό και εάν παρατηρήσετε αλλαγές στο στήθος σας. Ομοίως, ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε πρόωρη εμμηνόπαυση.
Μην πάρετε το Livial
Εάν έχετε κάποια από τις ακόλουθες συνθήκες. Εάν δεν είστε σίγουροι για κάποιο από τα παρακάτω σημεία, μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Livial.
- Εάν είστε αλλεργικοί στην τιβολόνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- Εάν έχετε ή είχατε καρκίνο του μαστού ή υποψιάζεστε ότι τον έχετε.
- Εάν έχετε καρκίνο που είναι ευαίσθητος στις γυναικείες ορμόνες (οιστρογόνα) όπως π.χ. καρκίνο του βλεννογόνου της μήτρας (ενδομήτριο) ή υποψιάζεστε ότι τον έχετε.
- Εάν έχετε ασυνήθιστη κολπική αιμορραγία.
- Εάν έχετε υπερβολική πάχυνση του βλεννογόνου της μήτρας (υπερπλασία ενδομητρίου) η οποία δεν αντιμετωπίζεται.
- Εάν έχετε ή είχατε ποτέ θρόμβο αίματος σε φλέβα (θρόμβωση), για παράδειγμα στα πόδια (θρόμβωση βαθιάς φλέβας) ή στους πνεύμονες (πνευμονική εμβολή).
- Εάν έχετε διαταραχή πήξης του αίματος (όπως πρωτεΐνη C, πρωτεΐνη S ή ανεπάρκεια αντιθρομβίνης).
- Εάν έχετε ή είχατε πρόσφατα μια ασθένεια που προκαλείται από θρόμβους αίματος στις αρτηρίες, όπως καρδιακή προσβολή (στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου), εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα (εγκεφαλικό επεισόδιο).
- Εάν έχετε ή είχατε ηπατική νόσο και οι τιμές της ηπατικής λειτουργίας σας δεν έχουν επανέλθει στο φυσιολογικό.
- Εάν έχετε ένα σπάνιο πρόβλημα αίματος που ονομάζεται «πορφυρία» που είναι μια οικογενειακή (κληρονομική) ασθένεια.
- Εάν είστε έγκυος ή νομίζετε ότι είστε έγκυος.
- Εάν θηλάζετε.
Εάν κάποια από τις παραπάνω καταστάσεις εμφανιστεί για πρώτη φορά ενώ παίρνετε το Livial, σταματήστε να το παίρνετε και συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Livial
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Livial.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είχατε ποτέ κάποιο από τα ακόλουθα προβλήματα, καθώς μπορεί να επανέλθουν ή να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Livial:
- καλοήθεις όγκοι μέσα στη μήτρα (ινομυώματα)
- ανάπτυξη της επένδυσης της μήτρας έξω από τη μήτρα (ενδομητρίωση) ή ιστορικό μη φυσιολογικής ανάπτυξης της επένδυσης της μήτρας (υπερπλασία ενδομητρίου)
- παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση θρόμβων αίματος (βλέπε "Θρόμβοι αίματος σε φλέβα (θρόμβωση)")
- αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου ευαίσθητου στα οιστρογόνα (όπως η μητέρα, η αδελφή ή η γιαγιά που είχε καρκίνο του μαστού)
- υπέρταση (υπέρταση)
- πρόβλημα στο ήπαρ, όπως ένας καλοήθης όγκος του ήπατος
- υψηλή ποσότητα σακχάρου στο αίμα (διαβήτης)
- πέτρες στη χοληδόχο κύστη
- ημικρανίες ή σοβαροί πονοκέφαλοι
- ασθένεια του ανοσοποιητικού συστήματος που επηρεάζει πολλά όργανα του σώματος (συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ΣΕΛ)
- επιληψία
- άσθμα
- ασθένεια που επηρεάζει το τύμπανο και βλάπτει την ακοή (ωτοσκλήρωση)
- πολύ υψηλό επίπεδο λίπους στο αίμα (υπερτριγλυκεριδαιμία) κατακράτηση υγρών που προκαλείται από καρδιακά ή νεφρικά προβλήματα.
Για όσους ασκούν αθλητικές δραστηριότητες: η χρήση του φαρμάκου χωρίς θεραπευτική ανάγκη συνιστά ντόπινγκ και μπορεί σε κάθε περίπτωση να καθορίσει θετικά τεστ αντιντόπινγκ.
Σταματήστε να παίρνετε το Livial και συμβουλευτείτε αμέσως γιατρό στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- τις προϋποθέσεις που αναφέρονται στην ενότητα "Μην πάρετε το Livial"
- κιτρίνισμα του δέρματος και των λευκών ματιών (ίκτερος) .Αυτά μπορεί να είναι σημάδια ηπατικής νόσου
- αισθητή αύξηση της αρτηριακής πίεσης (συμπτώματα μπορεί να είναι πονοκέφαλος, κόπωση, ζάλη)
- ημικρανία (πονοκέφαλος) που εμφανίζεται για πρώτη φορά
- εγκυμοσύνη
- σημάδια πήξης του αίματος, όπως:
- οδυνηρό πρήξιμο και ερυθρότητα των ποδιών
- ξαφνικός πόνος στο στήθος
- δυσκολίες στην αναπνοή.
Η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο των ακόλουθων κλινικών καταστάσεων:
Υπερβολική πάχυνση του βλεννογόνου της μήτρας (υπερπλασία του ενδομητρίου) και καρκίνος του βλεννογόνου της μήτρας (καρκίνος του ενδομητρίου)
Έχουν υπάρξει αναφορές και μελέτες αυξημένης κυτταρικής ανάπτυξης ή καρκίνου του ενδομητρίου σε γυναίκες που χρησιμοποιούν το Livial. Ο κίνδυνος καρκίνου του ενδομητρίου αυξάνεται με τη διάρκεια της χρήσης.
Ακανόνιστη αιμορραγία
Ακανόνιστη αιμορραγία ή σταγόνες αίματος (κηλίδες) μπορεί να εμφανιστούν κατά τους πρώτους 3-6 μήνες της θεραπείας με Livial.
Ωστόσο, επισκεφθείτε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό εάν έχετε ακανόνιστη αιμορραγία:
- συνεχίζει πέρα από τους πρώτους 6 μήνες θεραπείας με Livial
- εμφανίζεται περισσότερο από 6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας με Livial
- συνεχίζει μετά τη διακοπή της θεραπείας με Livial.
Καρκίνος του μαστού
Τα στοιχεία δείχνουν ότι η λήψη συνδυασμένων οιστρογόνων και προγεσταγόνων και πιθανώς HRT μόνο με οιστρογόνα αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Αυτός ο αυξημένος κίνδυνος εξαρτάται από τη διάρκεια της HRT. Ο πρόσθετος κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου είναι ανάλογος με τη διάρκεια της θεραπείας.
Ωστόσο, το επίπεδο κινδύνου επανέρχεται στο φυσιολογικό μέσα σε λίγα χρόνια (το πολύ 5) από τη διακοπή της θεραπείας.
Κάντε τακτική εξέταση στήθους. Επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε αλλαγή στο στήθος σας, όπως:
- λακκάρισμα ή χαλάρωση του δέρματος
- αλλαγές στη θηλή
- μάζες ανιχνεύσιμες με την όραση ή την αφή.
Δεδομένα σε σύγκριση
Οι γυναίκες που λαμβάνουν Livial έχουν χαμηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού από εκείνες που λαμβάνουν συνδυασμένη HRT (οιστρογόνο και προγεσταγόνο, δύο τύποι ορμονών) και συγκρίσιμο κίνδυνο για γυναίκες που λαμβάνουν HRT μόνο για οιστρογόνα.
Καρκίνος ωοθηκών
Ο καρκίνος των ωοθηκών είναι ένα σπάνιο γεγονός. Ένας μικρός αυξημένος κίνδυνος καρκίνου των ωοθηκών έχει αναφερθεί σε γυναίκες που έχουν λάβει HRT για τουλάχιστον 5 έως 10 χρόνια.
Δεδομένα σε σύγκριση
Σε γυναίκες ηλικίας 50 έως 69 ετών που δεν έχουν λάβει HRT, κατά μέσο όρο περίπου 2 στις 1.000 γυναίκες θα διαγνωστούν με καρκίνο των ωοθηκών σε διάστημα 5 ετών. Σε γυναίκες που έχουν λάβει HRT για 5 χρόνια, μεταξύ 2 και 3 περιπτώσεων σε 1.000 χρήστες ( δηλαδή έως 1 επιπλέον περίπτωση). Με τη χρήση του Livial, ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου των ωοθηκών είναι παρόμοιος με αυτόν που παρατηρείται με άλλους τύπους HRT.
Επιδράσεις του HRT στην καρδιά και την κυκλοφορία
Ο κίνδυνος σχηματισμού θρόμβων αίματος στις φλέβες είναι περίπου 1,3 έως 3 φορές υψηλότερος σε ασθενείς που χρησιμοποιούν HRT από εκείνους που δεν κάνουν, ειδικά κατά το πρώτο έτος λήψης HRT.
Οι θρόμβοι αίματος μπορεί να είναι σοβαροί και αν κάποιος μπει στους πνεύμονες, μπορεί να προκαλέσει πόνο στο στήθος, δύσπνοια, λιποθυμία ή ακόμα και θάνατο.
Υπάρχει μεγαλύτερη πιθανότητα εμφάνισης θρόμβων αίματος καθώς γερνάτε και εάν έχετε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις, για τις οποίες θα ενημερώσετε το γιατρό σας:
- είστε έγκυος ή έχετε πρόσφατα ένα μωρό
- κάνει χρήση οιστρογόνων
- δεν μπορείτε να περπατήσετε για μεγάλο χρονικό διάστημα επειδή είχατε μια σημαντική χειρουργική επέμβαση, ατύχημα ή ασθένεια (βλ. επίσης ενότητα, "Εάν πρέπει να χειρουργηθεί")
- είστε υπέρβαροι (ΔΜΣ (δείκτης μάζας σώματος)> 30 kg / m2)
- είχατε οποιαδήποτε αιμορραγικά προβλήματα που απαιτούσαν μακροχρόνια θεραπεία με φάρμακο που χρησιμοποιείται για την πρόληψη θρόμβων αίματος
- ένας στενός συγγενής σας είχε θρόμβους αίματος στα πόδια, τους πνεύμονες ή άλλα όργανα
- έχουν συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ΣΕΛ), μια ασθένεια του ανοσοποιητικού συστήματος
- έχει καρκίνο.
Για να μάθετε πώς συμβαίνει ο σχηματισμός θρόμβων στο σώμα σας, ανατρέξτε στην ενότητα "Σταματήστε να παίρνετε το Livial και επισκεφθείτε αμέσως γιατρό".
Δεδομένα σε σύγκριση
Για γυναίκες ηλικίας 50 έως 59 ετών που δεν λαμβάνουν HRT, αναμένεται να σχηματιστεί θρόμβος σε φλέβα σε φλέβα κατά μέσο όρο σε 4 έως 7 περιπτώσεις σε 1.000 χρήστες σε διάστημα 5 ετών.
Για γυναίκες ηλικίας 50 έως 59 ετών που λαμβάνουν HRT οιστρογόνου-προγεστερόνης, αναμένεται να σχηματιστεί θρόμβος αίματος σε φλέβα σε 9 έως 12 περιπτώσεις σε 1.000 χρήστες σε διάστημα 5 ετών (δηλαδή 5 ακόμη περιπτώσεις).
Ο αυξημένος κίνδυνος σχηματισμού θρόμβου αίματος σε φλέβα είναι μικρότερος με το Livial από ό, τι με άλλους τύπους HRT.
Καρδιοπάθεια (καρδιακή προσβολή)
Το HRT ή το Livial δεν έχει αποδειχθεί ότι προλαμβάνει την καρδιακή προσβολή (στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου). Οι γυναίκες άνω των 60 ετών που χρησιμοποιούν HRT οιστρογόνου-προγεστερόνης έχουν ελαφρώς υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης της νόσου. Καρδιακές παθήσεις σε σύγκριση με εκείνες που δεν λαμβάνουν HRT. ο κίνδυνος καρδιακών παθήσεων εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την ηλικία, επομένως, ο αριθμός των περιπτώσεων καρδιακών παθήσεων λόγω της χρήσης HRT οιστρογόνου-προγεστερόνης είναι πολύ χαμηλός στις επόμενες υγιείς γυναίκες. στην εμμηνόπαυση, αλλά θα αυξηθεί με την αύξηση της ηλικίας Το
Στην τρέχουσα κατάσταση κλινικής γνώσης, ο κίνδυνος εμφράγματος του μυοκαρδίου που σχετίζεται με τη χρήση του Livial είναι συγκρίσιμος με αυτόν που σχετίζεται με άλλους τύπους HRT.
Εγκεφαλικό
Πρόσφατες έρευνες δείχνουν ότι το HRT και το Livial αυξάνουν τον κίνδυνο εγκεφαλικού. Ο αυξημένος κίνδυνος παρατηρήθηκε κυρίως σε μετεμμηνοπαυσιακές ηλικιωμένες γυναίκες άνω των 60 ετών.
ΡΕ.ati σε σύγκριση
Για γυναίκες ηλικίας 50 έως 59 ετών που δεν λαμβάνουν Livial, άνω των 5 ετών, αναμένονται περίπου 3 στις 1.000 περιπτώσεις εγκεφαλικού επεισοδίου και 7 στις 1.000 για γυναίκες στην ίδια ηλικιακή ομάδα που λαμβάνουν Livial (δηλαδή 4 ακόμη περιπτώσεις).
Για γυναίκες ηλικίας 60 έως 69 ετών που δεν λαμβάνουν Livial, άνω των 5 ετών, αναμένονται περίπου 11 στις 1.000 περιπτώσεις εγκεφαλικού επεισοδίου και 24 στις 1.000 περιπτώσεις για γυναίκες στην ίδια ηλικιακή ομάδα που λαμβάνουν Livial (δηλαδή 13 ακόμη περιπτώσεις).
Αλλες καταστάσεις
Το HRT δεν εμποδίζει την απώλεια μνήμης. Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις αυξημένου κινδύνου απώλειας μνήμης σε γυναίκες που αρχίζουν να χρησιμοποιούν HRT μετά την ηλικία των 65 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Livial
Ορισμένα φάρμακα που αναφέρονται παρακάτω μπορεί να επηρεάσουν την επίδραση του Livial, προκαλώντας ακανόνιστη αιμορραγία:
- φάρμακα για υπερβολική πήξη του αίματος (όπως βαρφαρίνη)
- φάρμακα για τη θεραπεία της επιληψίας (όπως φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη και καρβαμαζεπίνη)
- φάρμακα για τη θεραπεία της φυματίωσης (όπως ριφαμπικίνη)
- φυτικά παρασκευάσματα που περιέχουν βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum).
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Livial με φαγητό και ποτό
Το Livial μπορεί κανονικά να ληφθεί με τροφή και ποτό
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Το Livial ενδείκνυται μόνο για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
Το Livial δεν είναι αντισυλληπτικό. Εάν έχουν περάσει λιγότεροι από 12 μήνες από την τελευταία περίοδο ή εάν είστε κάτω των 50 ετών, μπορεί να χρειαστεί να χρησιμοποιήσετε αντισυλληπτικό σύστημα για να αποφύγετε την εγκυμοσύνη. Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Livial δεν έχει καμία γνωστή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Το Livial περιέχει λακτόζη
Τα δισκία Livial περιέχουν λακτόζη.Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Livial: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας.
Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Το Livial πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα. Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο την ημέρα. Τα δισκία Livial πρέπει να καταπίνονται με νερό ή άλλο ποτό. Πάρτε το δισκίο την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Οι ημέρες της εβδομάδας αναφέρονται στο δοχείο του Livial δισκίου (blister). Ξεκινήστε τη θεραπεία παίρνοντας το δισκίο με την ημέρα της εβδομάδας. Για παράδειγμα, αν ήταν Δευτέρα, πάρτε ένα tablet με την ένδειξη Δευτέρα στην επάνω γραμμή της ταινίας. Ακολουθήστε τις ημέρες της εβδομάδας μέχρι να αδειάσει η κυψέλη. Ξεκινήστε μια νέα ταινία την επόμενη μέρα. Μην αφήνετε κενά στην κυψέλη.
Το Livial δεν πρέπει να λαμβάνεται μέχρι να περάσουν δώδεκα μήνες από την τελευταία αυθόρμητη εμμηνόρροια. Εάν το Livial ληφθεί νωρίτερα, η πιθανότητα ακανόνιστης κολπικής αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί.
Ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει τη χαμηλότερη δόση για τη θεραπεία των συμπτωμάτων σας για τον συντομότερο χρόνο που απαιτείται. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας εάν έχετε την εντύπωση ότι αυτή η δόση είναι πολύ ισχυρή ή πολύ χαμηλή.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Livial
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Livial από την κανονική
Εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Livial, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Εάν ληφθούν πολλά δισκία ταυτόχρονα, δεν υπάρχει σοβαρός λόγος ανησυχίας. Ωστόσο, πρέπει να το αναφέρετε αμέσως στον γιατρό σας. Τα σημάδια υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν αίσθημα αδιαθεσίας ή κολπική αιμορραγία.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Livial
Εάν ξεχάσατε να πάρετε ένα δισκίο, πάρτε το μόλις το θυμηθείτε, εκτός εάν έχουν περάσει περισσότερες από 12 ώρες μετά τη λήψη του τελευταίου δισκίου. Εάν έχουν περάσει περισσότερες από 12 ώρες, μην πάρετε το δισκίο που ξεχάσατε και πάρτε το επόμενο δισκίο τη συνήθη ώρα.
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν πρέπει να χειρουργηθείτε
Εάν πρόκειται να χειρουργηθείτε, ενημερώστε τον αναισθησιολόγο σας για την τρέχουσα θεραπεία σας με το Livial. Mayσως χρειαστεί να σταματήσετε να παίρνετε το Livial περίπου 4-6 εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, προκειμένου να μειώσετε τον κίνδυνο σχηματισμού θρόμβου αίματος (βλ. Παράγραφο, "Αίμα θρόμβοι σε φλέβα (θρόμβωση) ") Ρωτήστε το γιατρό σας πότε μπορείτε να συνεχίσετε τη θεραπεία με Livial.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Livial
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Livial
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Οι περισσότερες από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ήπιες.
Οι ακόλουθες καταστάσεις αναφέρονται συχνότερα σε γυναίκες που χρησιμοποιούν HRT παρά σε γυναίκες που δεν χρησιμοποιούν:
- καρκίνος του μαστού
- μη φυσιολογική ανάπτυξη του βλεννογόνου της μήτρας (υπερπλασία του ενδομητρίου) ή καρκίνος του ενδομητρίου
- καρκίνος ωοθηκών
- σχηματισμός θρόμβων αίματος στα πόδια ή στους πνεύμονες (φλεβική θρομβοεμβολή)
- καρδιακή ασθένεια
- Εγκεφαλικό
- πιθανή απώλεια μνήμης εάν η HRT ξεκινήσει μετά την ηλικία των 65 ετών.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες, ανατρέξτε στην παράγραφο 2.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες (επηρεάζουν έως και 1 στις 10 γυναίκες) είναι:
- κολπική αιμορραγία ή έκκριση
- κοιλιακό ή πυελικό άλγος
- αύξηση βάρους
- πόνος στο στήθος
- ανώμαλη τριχοφυΐα
- κολπικά συμπτώματα όπως έκκριση, κνησμός, ερεθισμός, φλεγμονή (αιδοιοκολπίτιδα), λοίμωξη από καντιντία.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν έως 1 στις 100 γυναίκες) είναι:
- ακμή
- πόνος στη θηλή ή δυσφορία στο στήθος
- κολπικές λοιμώξεις (κολπική μυκητίαση).
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με το Livial σε θεραπευτική χρήση ήταν:
- ζάλη, πονοκέφαλος, ημικρανία, κατάθλιψη
- δερματικό εξάνθημα ή φαγούρα
- οπτικές διαταραχές
- γαστρεντερικές διαταραχές
- κατακράτηση υγρών
- πόνος στις αρθρώσεις, πόνος στους μυς
- διαταραγμένη ηπατική λειτουργία.
Έχουν αναφερθεί καρκίνος του μαστού και ανώμαλη κυτταρική ανάπτυξη ή καρκίνωμα της επένδυσης της μήτρας σε γυναίκες που λαμβάνουν Livial.
Επικοινωνήστε με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε κολπική αιμορραγία ή έκκριση ή εάν κάποια από τις παραπάνω παρενέργειες γίνει ενοχλητική ή επίμονη.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με άλλες θεραπείες υποκατάστασης ορμονών:
- διαταραχές της χοληδόχου κύστης
- διάφορες δερματικές διαταραχές:
- αποχρωματισμός του δέρματος (του δέρματος), ειδικά του προσώπου ή του λαιμού, γνωστός ως «μπαλώματα εγκυμοσύνης» (χλόασμα)
- επώδυνα κόκκινα οζίδια του δέρματος (οζώδες ερύθημα)
- εξάνθημα με ερυθρότητα ή εξέλκωση σε σχήμα στόχου (πολύμορφο ερύθημα).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Αναφέροντας παρενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 ° C. Μην παγώνετε.
Φυλάσσετε τα δισκία στην αρχική συσκευασία.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Livial
- Το δραστικό συστατικό είναι: τιβολόνη 2,5 mg.
- Τα άλλα συστατικά είναι: άμυλο πατάτας, λακτόζη, παλμιτικό ασκορβύλιο και στεατικό μαγνήσιο.
Εμφάνιση του Livial και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία Livial 2,5 mg είναι λευκά, στρογγυλά και επίπεδα και φέρουν χαραγμένο το "MK2" στη μία πλευρά και το "Organon *" στην άλλη πλευρά. Διατίθενται σε φυσαλίδες PVC / Αλουμινίου των 30 δισκίων. Κάθε κυψέλη συσκευάζεται σε κουτί.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
LIVIAL Δισκία 2,5 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: τιβολόνη 2,5 mg
Έκδοχα με γνωστή δράση: λακτόζη 100 mg
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία
Λευκά, στρογγυλά επίπεδα δισκία με στρογγυλεμένα άκρα, διαμέτρου 6 mm, με κωδικό "MK" στη 2 πλευρά στη μία πλευρά και "Organon *" στην άλλη πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
• Θεραπεία των συμπτωμάτων ανεπάρκειας οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, περισσότερο από ένα χρόνο μετά την εμμηνόπαυση.
• Πρόληψη της οστεοπόρωσης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, με υψηλό κίνδυνο μελλοντικών καταγμάτων που έχουν δυσανεξία ή αντενδείξεις σε άλλα φάρμακα που έχουν εγκριθεί για την πρόληψη της οστεοπόρωσης.
Για όλες τις γυναίκες, η απόφαση να συνταγογραφηθεί το Livial θα πρέπει να βασίζεται σε εκτίμηση των συνολικών ατομικών κινδύνων του ασθενούς, ιδιαίτερα σε γυναίκες άνω των 60 ετών, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η δοσολογία είναι ένα δισκίο την ημέρα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς. Τα δισκία Livial πρέπει να καταπίνονται με ένα ποτήρι νερό ή άλλο ποτό, κατά προτίμηση την ίδια ώρα της ημέρας.
Για την έναρξη και τη συνέχιση της θεραπείας των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων, θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση, για τον συντομότερο δυνατό χρόνο (βλ. Επίσης παράγραφο 4.4).
Δεν πρέπει να προστεθεί προγεσταγόνο στη θεραπεία με Livial.
Τρόπος χορήγησης
Ξεκινήστε τη θεραπεία με LIVIAL
Οι γυναίκες με αυθόρμητη εμμηνόπαυση θα πρέπει να ξεκινήσουν θεραπεία με Livial τουλάχιστον 12 μήνες μετά τον τελευταίο αυτόματο εμμηνορροϊκό κύκλο. Στην περίπτωση (χειρουργικά) επαγόμενης εμμηνόπαυσης, η θεραπεία με Livial μπορεί να ξεκινήσει αμέσως.
Θα πρέπει να γίνει εκτίμηση πριν από την έναρξη του Livial για τυχόν ακανόνιστη ή απροσδόκητη κολπική αιμορραγία, τόσο εντός όσο και εκτός HRT, για την οποία δεν υπάρχει γνωστή αιτία (βλ. Παράγραφο 4.3).
Αλλαγή από διαδοχική ή συνεχή θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT)
Εάν η γυναίκα προέρχεται από HRT με διαδοχική προετοιμασία, η θεραπεία με Livial θα πρέπει να ξεκινήσει την επόμενη ημέρα μετά την ολοκλήρωση της προηγούμενης θεραπείας.
Εάν η γυναίκα προέρχεται από HRT με προετοιμασία συνεχούς συνδυασμού, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει ανά πάσα στιγμή.
Ξεχασμένο δισκίο
Ένα ξεχασμένο δισκίο πρέπει να λαμβάνεται μόλις το θυμηθείτε, εκτός εάν έχουν περάσει περισσότερες από 12 ώρες από τη στιγμή που παίρνετε συνήθως το Livial. Στην τελευταία περίπτωση, η χαμένη δόση δεν πρέπει να λαμβάνεται και το επόμενο δισκίο πρέπει να λαμβάνεται ως συνήθως.
Η λήθη ενός δισκίου μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα αιμορραγίας και κηλίδωσης.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
• Εγκυμοσύνη και θηλασμός
• Παρελθόν, ύποπτος ή γνωστός καρκίνος του μαστού. Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, το Livial αύξησε τον κίνδυνο επανεμφάνισης καρκίνου του μαστού
• Γνωστοί ή ύποπτοι κακοήθεις όγκοι εξαρτώμενοι από οιστρογόνα (π.χ. καρκίνος του ενδομητρίου)
• Μη διαγνωσμένη αιμορραγία των γεννητικών οργάνων
• Μη θεραπευμένη υπερπλασία ενδομητρίου
• Τρέχουσα ή προηγούμενη φλεβική θρομβοεμβολή (π.χ. θρόμβωση βαθιάς φλέβας, πνευμονική εμβολή)
• Γνωστές θρομβοφιλικές διαταραχές (π.χ. πρωτεΐνη C, πρωτεΐνη S ή ανεπάρκεια αντιθρομβίνης, βλέπε παράγραφο 4.4)
• Ιστορικό αρτηριακής θρομβοεμβολικής νόσου (π.χ. στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική προσβολή)
• Οξεία ηπατική νόσο ή ιστορικό ηπατικής νόσου, έως ότου οι εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας επανέλθουν στο φυσιολογικό
• Πορφυρία.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Για τη θεραπεία των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων, το Livial πρέπει να ξεκινά μόνο εάν τα συμπτώματα επηρεάζουν αρνητικά την ποιότητα ζωής. Σε κάθε περίπτωση, μια προσεκτική αξιολόγηση των κινδύνων και των οφελών πρέπει να πραγματοποιείται τουλάχιστον ετησίως και το Livial πρέπει να συνεχίζεται μόνο εφόσον το κέρδος που υπερβαίνει τον κίνδυνο.
Ο κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου, καρκίνου του μαστού και, σε μη υστερεκτομηγμένες γυναίκες, καρκίνο του ενδομητρίου (βλέπε παρακάτω και παράγραφο 4.8) θα πρέπει να σταθμίζεται προσεκτικά για κάθε μεμονωμένη γυναίκα, λαμβάνοντας υπόψη τους μεμονωμένους παράγοντες κινδύνου και λαμβάνοντας υπόψη τη συχνότητα και τα χαρακτηριστικά και των δύο μορφών καρκίνου και εγκεφαλικού επεισοδίου, όσον αφορά την ανταπόκριση στη θεραπεία, τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα.
Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο που σχετίζεται με HRT ή τιβολόνη στη θεραπεία της πρόωρης εμμηνόπαυσης. Ωστόσο, λόγω του χαμηλού επιπέδου απόλυτου κινδύνου στις νεότερες γυναίκες, η ισορροπία των οφελών και των κινδύνων για αυτές τις γυναίκες μπορεί να είναι πιο ευνοϊκή από ό, τι για τις ηλικιωμένες γυναίκες Ε
Ιατρική εξέταση και επακόλουθοι έλεγχοι
Ένα πλήρες οικογενειακό και προσωπικό ιατρικό ιστορικό θα πρέπει να λαμβάνεται από τον γιατρό πριν ξεκινήσει ή να επαναλάβει την HRT ή την τιβολόνη. Θα πρέπει επίσης να γίνει μια γενική εξέταση (συμπεριλαμβανομένης της πυέλου και του μαστού), με γνώμονα το ιατρικό ιστορικό και τις αντενδείξεις. Προειδοποιήσεις για χρήση.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστώνται περιοδικοί κλινικοί έλεγχοι φύσης και συχνότητας προσαρμοσμένων στο μεμονωμένο περιστατικό. Οι γυναίκες θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν τυχόν αλλαγές στο στήθος τους στον γιατρό τους (βλέπε "Καρκίνος του Μαστού" παρακάτω).
Οι κλινικές έρευνες, συμπεριλαμβανομένης της κατάλληλης "διαγνωστικής απεικόνισης, π.χ. μαστογραφία, θα πρέπει να διεξάγονται σύμφωνα με τα τρέχοντα αποδεκτά κλινικά πρωτόκολλα και να προσαρμόζονται στις κλινικές ανάγκες του μεμονωμένου περιστατικού".
Συνθήκες που απαιτούν ειδικό έλεγχο
Εάν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε στο παρελθόν ή / και έχει επιδεινωθεί από την εγκυμοσύνη ή προηγούμενη ορμονική θεραπεία, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά. Λάβετε υπόψη ότι αυτές οι καταστάσεις μπορεί να υποτροπιάσουν ή να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Livial:
• Λειομύωμα (ινομυώματα μήτρας) ή ενδομητρίωση
• Παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολική νόσο (βλ. Παρακάτω)
• Παράγοντες κινδύνου για καρκίνους που εξαρτώνται από τα οιστρογόνα, π.χ. κληρονομικότητα πρώτου βαθμού για τον καρκίνο του μαστού
• Υπέρταση
• Ηπατοπάθειες (π.χ. αδένωμα ήπατος)
• Σακχαρώδης διαβήτης με ή χωρίς αγγειακή προσβολή
• Χολολιθίαση
• Ημικρανία ή πονοκέφαλος (σοβαρός)
• Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος
• Ιστορικό υπερπλασίας ενδομητρίου (δείτε παρακάτω)
• Επιληψία
• Βρογχικό άσθμα
• Ωτοσκλήρωση
Ενδείξεις για "άμεση διακοπή της θεραπείας:
Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως εάν επισημανθεί αντένδειξη και στις ακόλουθες περιπτώσεις:
• Jaκτερος ή επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας
• Σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης
• Έναρξη πονοκεφάλου τύπου ημικρανίας
Υπερπλασία ενδομητρίου και καρκίνωμα
• Τα διαθέσιμα δεδομένα που λαμβάνονται από ελεγχόμενες, τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές είναι αντιφατικά. Ωστόσο, μελέτες παρατήρησης έχουν δείξει με συνέπεια ότι οι γυναίκες που έχουν συνταγογραφηθεί Livial στη συνήθη κλινική πρακτική έχουν αυξημένο κίνδυνο να διαγνωστούν με καρκίνο του ενδομητρίου (βλ. επίσης παράγραφο 4.8). Σε αυτές τις μελέτες ο κίνδυνος αυξήθηκε καθώς αυξήθηκε η διάρκεια της θεραπείας. Χρήση. Tibolone αυξάνει το πάχος του ενδομητρικού τοιχώματος, μετρούμενο με διακολπικό υπερηχογράφημα.
• Μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία και κηλίδες κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 5.1). Οι γυναίκες θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν κάθε σημαντική αιμορραγία ή κηλίδωση που ήταν ακόμα παρούσα μετά από 6 μήνες θεραπείας, ξεκινώντας μετά από αυτήν την περίοδο ή συνεχίζοντας μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η γυναίκα πρέπει να παραπεμφθεί για γυναικολογικό έλεγχο που ενδεχομένως περιλαμβάνει βιοψία του ενδομητρίου, για να αποκλείσει κακοήθεις μορφές του ενδομητρίου.
Καρκίνος του μαστού
• Τα στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού σε σχέση με την τιβολόνη δεν είναι οριστικά. Η Μελέτη Million Women (MWS), έχει εντοπίσει σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου του μαστού σε συνδυασμό με τη χρήση δόσης 2, 5 mg. Ο κίνδυνος έγινε εμφανής μέσα σε λίγα χρόνια χρήσης και αυξήθηκε με τη διάρκεια της πρόσληψης, αντί να επιστρέψει στην αρχική τιμή μέσα σε λίγα χρόνια (το πολύ πέντε) μετά τη διακοπή της θεραπείας, βλέπε παράγραφο 4.8. Αυτά τα αποτελέσματα δεν μπορούν να επιβεβαιωθούν σε μια μελέτη που αναφέρεται στη βάση δεδομένων της Γενικής Πρακτικής Έρευνας (GPRD).
Καρκίνος ωοθηκών
• Ο καρκίνος των ωοθηκών είναι πολύ πιο σπάνιος από τον καρκίνο του μαστού. Η μακροχρόνια χρήση (τουλάχιστον 5-10 ετών) HRT μόνο για οιστρογόνα έχει συσχετιστεί με ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών (βλ. Παράγραφο 4.8). Ορισμένες μελέτες, συμπεριλαμβανομένης της μελέτης της Πρωτοβουλίας για την Υγεία των Γυναικών (WHI), δείχνουν ότι Η μακροχρόνια χρήση συνδυασμένου HRT μπορεί να προκαλέσει παρόμοιο κίνδυνο ή ελαφρώς χαμηλότερο κίνδυνο (βλ. παράγραφο 4.8). Στη μελέτη Million Women έδειξε ότι ο σχετικός κίνδυνος καρκίνου των ωοθηκών με τη χρήση τιβολόνης ήταν παρόμοιος με τον κίνδυνο που σχετίζεται με τη χρήση άλλων τύπων HRT.
Φλεβική θρομβοεμβολή
• HRT οιστρογόνων ή οιστρογόνων-προγεσταγόνων σχετίζεται με 1,3-3 φορές κίνδυνο ανάπτυξης φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE), δηλαδή θρόμβωση βαθιάς φλέβας ή πνευμονική εμβολή. Αυτό το συμβάν είναι πιο πιθανό να συμβεί το πρώτο έτος της HRT παρά τα επόμενα χρόνια (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε μια επιδημιολογική μελέτη που χρησιμοποιήθηκε σε βρετανική βάση δεδομένων, ο κίνδυνος VTE σε συνδυασμό με τιμπολόνη ήταν χαμηλότερος από τον κίνδυνο που σχετίζεται με τη συμβατική HRT, αλλά μόνο ένα μικρό ποσοστό γυναικών που χρησιμοποιούν επί του παρόντος tibolone και μια μικρή αύξηση δεν μπορεί να αποκλειστεί. Κίνδυνος έναντι μη χρήσης Το
• Ασθενείς με γνωστές θρομβοφιλικές καταστάσεις έχουν αυξημένο κίνδυνο VTE και HRT ή η τιβολόνη μπορεί να αυξήσει αυτόν τον κίνδυνο. Επομένως, το HRT αντενδείκνυται σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.3).
• Γενικά αναγνωρισμένοι παράγοντες κινδύνου για VTE περιλαμβάνουν τη χρήση οιστρογόνων, μεγαλύτερη ηλικία, μεγάλη χειρουργική επέμβαση, παρατεταμένη ακινητοποίηση, παχυσαρκία (ΔΜΣ> 30 kg / m2), εγκυμοσύνη / περίοδο μετά τον τοκετό, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ΣΕΛ) και καρκίνο. Δεν υπάρχει συναίνεση για τον πιθανό ρόλο των κιρσών στο VTE. Όπως σε όλους τους ασθενείς που βρίσκονται στη μετεγχειρητική περίοδο, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη προφυλακτικά μέτρα για την πρόληψη μετεγχειρητικών επεισοδίων VTE. Εάν πρόκειται να ακολουθήσει παρατεταμένη ακινητοποίηση μετά από εκλεκτική χειρουργική επέμβαση, συνιστάται η προσωρινή διακοπή της HRT ή της τιβολόνης 4-6 εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Η θεραπεία δεν πρέπει να ξαναρχίσει μέχρι να κινητοποιηθεί πλήρως ο ασθενής.
• Σε γυναίκες που δεν έχουν προσωπικό ιστορικό VTE αλλά με μέλος πρώτου βαθμού οικογένειας με ιστορικό θρόμβωσης σε νεαρή ηλικία, ο προληπτικός έλεγχος μπορεί να προταθεί μετά από "προσεκτική συμβουλή σχετικά με τους περιορισμούς του (μόνο ένα ποσοστό θρομβοφιλικών ελαττωμάτων εντοπίζεται από Εάν εντοπιστεί θρομβοφιλικό ελάττωμα σε μέλη της οικογένειας που διαχωρίζεται με θρόμβωση ή εάν το ελάττωμα είναι σοβαρό (π.χ. ελλείψεις αντιθρομβίνης, πρωτεΐνης S ή πρωτεΐνης C ή συνδυασμός ελαττωμάτων) αντενδείκνυται HRT ή τιβολόνη.
• Οι γυναίκες που βρίσκονται ήδη σε αντιπηκτική θεραπεία απαιτούν «προσεκτική εξέταση της ισορροπίας οφέλους-κινδύνου από τη χρήση HRT ή τιβολόνης.
• Εάν εμφανιστεί φλεβική θρομβοεμβολή μετά την έναρξη της θεραπείας, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να επικοινωνήσουν αμέσως με το γιατρό τους σε περίπτωση συμπτωμάτων που πιθανώς οφείλονται σε φλεβική θρομβοεμβολή (π.χ. επώδυνος, ξαφνικός πόνος στο στήθος, δύσπνοια).
Στεφανιαία νόσος (CAD)
• Οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές δεν έδειξαν προστασία από έμφραγμα του μυοκαρδίου σε γυναίκες με ή χωρίς CAD που έλαβαν HRT οιστρογόνου προγεσταγόνου ή οιστρογόνου μόνο. Σε επιδημιολογική μελέτη που χρησιμοποίησε GPRD δεν βρέθηκε καμία ένδειξη προστασίας από έμφραγμα του μυοκαρδίου σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που έλαβαν τιμπολόνη.
Ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο
• Η τιβολόνη αυξάνει τον κίνδυνο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου από τον πρώτο χρόνο θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.8). Ο βασικός κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου σχετίζεται έντονα με την ηλικία και επομένως η επίδραση της τιβολόνης είναι μεγαλύτερη με την αύξηση της ηλικίας.
Αλλες καταστάσεις
• Ασθενείς με σπάνιες κληρονομικές μορφές δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
• Το Livial δεν προορίζεται να χρησιμοποιηθεί για αντισύλληψη.
• Η θεραπεία με Livial εμφανίζει αξιοσημείωτη δοσοεξαρτώμενη μείωση των επιπέδων HDL -χοληστερόλης (από -16,7% με τη δόση 1,25 mg σε -21,8% με τη δόση των 2,5 mg μετά από δύο χρόνια). Τα συνολικά επίπεδα τριγλυκεριδίων και λιποπρωτεϊνών μειώθηκαν επίσης. Η μείωση της ολικής χοληστερόλης και των επιπέδων χοληστερόλης VLDL-C δεν ήταν δοσοεξαρτώμενη. Τα επίπεδα LDL-C ήταν αμετάβλητα. Οι κλινικές επιπτώσεις αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστες.
• Τα οιστρογόνα μπορούν να προκαλέσουν κατακράτηση υγρών και συνεπώς ασθενείς με νεφρική ή καρδιακή δυσλειτουργία θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
• Οι γυναίκες με προϋπάρχουσα υπερτριγλυκεριδαιμία θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά ενώ παίρνουν οιστρογόνα μόνα τους ή με HRT. Σπάνιες περιπτώσεις παγκρεατίτιδας μετά από σημαντική αύξηση των τριγλυκεριδίων στο πλάσμα έχουν αναφερθεί σε γυναίκες με προϋπάρχουσα υπερτριγλυκεριδαιμία που υποβάλλονται σε θεραπεία μόνο με οιστρογόνα.
• Η θεραπεία με Livial προκαλεί ελαφρά μείωση της θυρεοσφαιρίνης (TBG) και του συνολικού Τ4. τα επίπεδα του Τ3 είναι αμετάβλητα. Το Livial μειώνει επίσης τα επίπεδα της σφαιρίνης δέσμευσης ορμονών φύλου (SHBG), αλλά δεν επηρεάζει αυτά της σφαιρίνης δέσμευσης κορτικοειδών ορμονών (CBG) και της κυκλοφορούμενης κορτιζόλης.
• Η χρήση HRT δεν βελτιώνει τη γνωστική λειτουργία.Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις αυξημένου κινδύνου πιθανής άνοιας σε γυναίκες που έχουν ξεκινήσει HRT συνδυασμού ή μόνο οιστρογόνων μετά την ηλικία των 65 ετών.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεδομένου ότι το Livial μπορεί να αυξήσει την ινωδολυτική δραστηριότητα του αίματος, μπορεί να αυξήσει την επίδραση των αντιπηκτικών. Αυτή η επίδραση έχει αποδειχθεί με τη βαρφαρίνη. Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση του Livial και των αντιπηκτικών πρέπει να γίνεται με προσοχή · ειδικά κατά την έναρξη ή τη διακοπή της ταυτόχρονης θεραπείας με Livial. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση της βαρφαρίνης πρέπει να προσαρμοστεί.
Υπάρχουν "περιορισμένες" πληροφορίες σχετικά με τις φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με την τιβολόνη. Μια μελέτη in vivo έδειξε ότι η ταυτόχρονη θεραπεία με τιμπολόνη επηρεάζει μέτρια τη φαρμακοκινητική του υποστρώματος κυτοχρώματος P450 3Α4 μιδαζολάμης. Με βάση αυτά τα δεδομένα, μπορεί να αναμένεται αλληλεπίδραση με άλλα υποστρώματα CYP3A4.
Οι ενώσεις που επάγουν το CYP3A4 όπως βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, υδαντοΐνη και ριφαμπικίνη μπορεί να αυξήσουν τον μεταβολισμό της τιβολόνης και κατά συνέπεια να επηρεάσουν τη θεραπευτική της επίδραση.
Φυτικά φαρμακευτικά σκευάσματα που περιέχουν βαλσαμόχορτο (Hypericum Perforatum) μπορούν να προκαλέσουν το μεταβολισμό των οιστρογόνων και των προγεσταγόνων μέσω του CYP3A4. Κλινικά, μια αύξηση του μεταβολισμού των οιστρογόνων και των προγεσταγόνων μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της επίδρασης και αλλαγές στο προφίλ αιμορραγίας της μήτρας.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Το Livial αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη (βλ. Παράγραφο 4.3). Εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Livial, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Livial σε έγκυες γυναίκες.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει κάποια τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Εγκυμοσύνη
Το Livial αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Livial δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περιγράφει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που καταγράφηκαν κατά τη διάρκεια 21 ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών (συμπεριλαμβανομένης της μελέτης LIFT), στις οποίες συμμετείχαν 4.079 γυναίκες που έλαβαν θεραπευτικές δόσεις Livial (1.25 ή 2.5 mg) και 3.476 γυναίκες που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η διάρκεια αυτών των θεραπειών κυμαινόταν από 2 μήνες έως 4,5 χρόνια. Ο Πίνακας 1 δείχνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν στατιστικά σημαντικά πιο συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Livial σε σύγκριση με
εικονικό φάρμακο
Πίνακας 1 Ανεπιθύμητες ενέργειες του Livial
* Στις περισσότερες περιπτώσεις αυτές ήταν καλοήθεις αλλαγές. Δεν υπήρξε αύξηση της νόσου του τραχήλου της μήτρας (καρκίνος του τραχήλου της μήτρας) σε γυναίκες που έλαβαν τιμπολόνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
** Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εντοπίστηκαν μέσω παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία. Η κατηγορία συχνότητας εκτιμήθηκε με βάση σχετικές κλινικές μελέτες.
Σε κοινή θεραπευτική χρήση, άλλες παρατηρούμενες παρενέργειες περιλαμβάνουν:
ζάλη, εξάνθημα, σμηγματορροϊκή δερματοπάθεια, πονοκέφαλος, ημικρανία, οπτικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης της θολής όρασης), κατάθλιψη, επιδράσεις στους σκελετικούς μύες όπως αρθραλγία ή μυαλγία και αλλαγές στις παραμέτρους της ηπατικής λειτουργίας.
Κίνδυνος καρκίνου του μαστού
• Αναφέρεται έως και 2 φορές αυξημένος κίνδυνος διάγνωσης με καρκίνο του μαστού σε γυναίκες που λαμβάνουν συνδυασμένη θεραπεία οιστρογόνου-προγεσταγόνου για περισσότερο από 5 χρόνια.
Ο αυξημένος κίνδυνος σε χρήστες μόνο οιστρογόνων και τιβολόνης είναι σημαντικά χαμηλότερος από αυτόν που παρατηρείται στους χρήστες συνδυασμών οιστρογόνου-προγεσταγόνου.
• Το επίπεδο κινδύνου εξαρτάται από τη διάρκεια χρήσης (βλ. Παράγραφο 4.4).
• Παρουσιάζονται τα αποτελέσματα της μεγαλύτερης επιδημιολογικής μελέτης (MWS).
Πίνακας 2 Μελέτη εκατομμυρίων γυναικών - Εκτιμώμενος πρόσθετος κίνδυνος καρκίνου του μαστού μετά από 5 χρόνια χρήσης
Κίνδυνος καρκίνου του ενδομητρίου
Ο κίνδυνος καρκίνου του ενδομητρίου είναι 5 στις 1.000 γυναίκες με μήτρα που δεν χρησιμοποιούν HRT ή τιβολόνη.
Η τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή που περιελάμβανε γυναίκες που δεν είχαν υποβληθεί ποτέ σε βασικό έλεγχο για ανωμαλίες του ενδομητρίου και έτσι αντανακλούσε την κλινική πρακτική, εντόπισε τον υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου (μελέτη LIFT, μέση ηλικία 68 ετών). Σε αυτή τη μελέτη, δεν διαγνώστηκαν περιπτώσεις καρκίνου στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (n = 1.773) μετά από 2.9 χρόνια, σε σύγκριση με 4 περιπτώσεις καρκίνου του ενδομητρίου που διαγνώστηκαν στην ομάδα Livial (n = 1.746). Αυτό αντιστοιχεί σε διάγνωση 0.8 επιπλέον περιστατικών καρκίνος του ενδομητρίου ανά 1.000 γυναίκες που χρησιμοποίησαν το Livial για ένα έτος σε αυτή τη μελέτη (βλ. παράγραφο 4.4).
Κίνδυνος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου
• Ο σχετικός κίνδυνος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου δεν εξαρτάται από την ηλικία ή τη διάρκεια χρήσης, αλλά καθώς ο βασικός κίνδυνος εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την ηλικία, ο συνολικός κίνδυνος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου σε γυναίκες που χρησιμοποιούν HRT ή Tibolone θα αυξηθεί με την ηλικία. Βλ. Παράγραφο 4.4.
• Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή 2,9 ετών υπολόγισε αύξηση 2,2 φορές στον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου σε γυναίκες (μέση ηλικία 68 ετών) χρησιμοποιώντας 1,25 mg Livial (28 / 2,249), σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (13 / 25,257). Τα περισσότερα εγκεφαλικά επεισόδια (80%) ήταν ισχαιμικού τύπου.
• Ο βασικός κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την ηλικία.
• Για τις γυναίκες που χρησιμοποιούν το Livial για 5 χρόνια, ο αριθμός των επιπλέον περιπτώσεων που αναμένεται να είναι περίπου 4 ανά 1.000 γυναίκες ηλικίας 50-59 ετών και 13 ανά 1.000 γυναίκες ηλικίας 60-69 ετών.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε σχέση με θεραπεία οιστρογόνων και οιστρογόνων-προγεσταγόνων:
• Η μακροχρόνια χρήση HRT μόνο για οιστρογόνα και συνδυασμένο οιστρογόνο-προγεσταγόνο συσχετίστηκε με ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. Στη μελέτη Million Women 5 χρόνια HRT κατέληξαν σε 1 επιπλέον περίπτωση για 2.500 χρήστες. Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η σχετική ο κίνδυνος καρκίνου των ωοθηκών με τιβολόνη ήταν παρόμοιος με τον κίνδυνο με άλλους τύπους HRT.
• Η HRT σχετίζεται με 1,3-3 φορές αυξημένο σχετικό κίνδυνο ανάπτυξης φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE), π.χ. θρόμβωση βαθιάς φλέβας ή πνευμονική εμβολή. Αυτό το συμβάν είναι πιο πιθανό να συμβεί κατά το πρώτο έτος χρήσης HRT (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αναφέρονται τα αποτελέσματα των μελετών WHI:
Πίνακας 3 Μελέτες WHI - Πρόσθετος κίνδυνος VTE για 5 έτη χρήσης
4 * Μελέτη σε γυναίκες χωρίς μήτρα
- Ο κίνδυνος στεφανιαίας νόσου είναι ελαφρώς αυξημένος σε χρήστες συνδυασμένης HRT οιστρογόνου-προγεσταγόνου άνω των 60 ετών (βλ. Παράγραφο 4.4). Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι ο κίνδυνος εμφράγματος του μυοκαρδίου με τιβολόνη είναι διαφορετικός από τον κίνδυνο με άλλα HRT.
- Χολοκυστοπάθειες.
- Δερματικές και υποδόριες διαταραχές: χλόασμα, πολύμορφο ερύθημα, οζώδες ερύθημα, αγγειακή πορφύρα.
- Πιθανή άνοια μετά την ηλικία των 65 ετών (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Υπερδοσολογία
Η οξεία τοξικότητα της τιβολόνης στα ζώα είναι πολύ χαμηλή, επομένως δεν αναμένεται να εμφανιστούν τοξικά συμπτώματα εάν ληφθούν ταυτόχρονα πολλά δισκία. σε περιπτώσεις οξείας υπερδοσολογίας, ναυτίας, εμέτου και, στις γυναίκες, μπορεί να εμφανιστεί κολπική αιμορραγία. Δεν είναι γνωστό συγκεκριμένο αντίδοτο. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να εφαρμοστεί συμπτωματική θεραπεία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακευτική θεραπευτική κατηγορία: άλλα οιστρογόνα ATC: G03 CX01
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η τιβολόνη μεταβολίζεται γρήγορα σε τρεις ενώσεις που συμβάλλουν στο φαρμακοδυναμικό προφίλ του Livial. Δύο από αυτούς τους μεταβολίτες (3a-OH-tibolone και 3b-OH-tibolone) διαθέτουν "οιστρογονική δραστηριότητα, ενώ ο τρίτος μεταβολίτης (ισομερές-D4 της τιμπολόνης) έχει" προγεστογόνο και ανδρογόνο δράση.
Το Livial αντικαθιστά την έλλειψη παραγωγής οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και ανακουφίζει από τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης. Το Livial αποτρέπει την απώλεια οστού μετά την εμμηνόπαυση και την ωοφορεκτομή.
Εκπαίδευση in vitro:
Εκπαίδευση in vitro υποδηλώνουν ότι η τιβολόνη ασκεί επιλεκτικές ιστικές επιδράσεις, λόγω του τοπικού μεταβολισμού και των τοπικών επιδράσεων στα ενζυματικά συστήματα. Το ισομερές δ4 σχηματίζεται κυρίως στον ενδομήτριο ιστό και στο στήθος · η τιβολόνη αναστέλλει το ένζυμο σουλφατάση μειώνοντας έτσι τα επίπεδα των μεταβολιτών 3-υδροξυ-τιβολόνης σε αυτόν τον ιστό. Η κλινική σημασία αυτών των μελετών είναι άγνωστη (βλ. Παράγραφο 4.8).
Πληροφορίες για κλινικές μελέτες με Livial:
• Ανακούφιση από συμπτώματα ανεπάρκειας οιστρογόνων:
- Η ανακούφιση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης εμφανίζεται γενικά κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας.
• Επιδράσεις στο ενδομήτριο και στο προφίλ αιμορραγίας:
- Έχουν αναφερθεί υπερπλασία του ενδομητρίου και καρκίνος του ενδομητρίου σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Livial (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8).
- Αμηνόρροια αναφέρθηκε στο 88% των γυναικών που χρησιμοποίησαν Livial 2,5 mg μετά από 12 μήνες θεραπείας. Πρωτοποριακή αιμορραγία και / ή κηλίδωση αναφέρθηκε στο 32,6% των γυναικών κατά τους πρώτους τρεις μήνες της θεραπείας και στο 11,6% των γυναικών μετά από 11-12 μήνες χρήσης.
• Πρόληψη της οστεοπόρωσης:
- Η ανεπάρκεια οιστρογόνων στην εμμηνόπαυση σχετίζεται με αυξημένο κύκλο μεταβολισμού των οστών και μείωση της οστικής μάζας. Η προστασία φαίνεται να είναι αποτελεσματική για όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Μετά τη διακοπή της HRT, η οστική μάζα μειώνεται με παρόμοιο ρυθμό με αυτόν που παρατηρείται σε γυναίκες που δεν έχουν λάβει θεραπεία.
- Στη μελέτη LIFT, η Livial μείωσε τον αριθμό των γυναικών (μέση ηλικία 68 ετών) με νέα σπονδυλικά κατάγματα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, κατά τη διάρκεια των τριών ετών θεραπείας (ITT: Livial έναντι εικονικού φαρμάκου 0,57, 95% CI [0, 42, 0,78]).
- Μετά από 2 χρόνια θεραπείας με Livial 2,5 mg, η αύξηση της οστικής πυκνότητας στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης (BMD) ήταν 2,6 + 3,8%. Το ποσοστό των γυναικών που είχαν διατηρήσει ή αυξηθεί BMD στην οσφυϊκή περιοχή κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 76% Α δεύτερη μελέτη επιβεβαίωσε αυτά τα αποτελέσματα.
- Το Livial (2,5 mg) έδειξε επίσης επιδράσεις στην BMD του ισχίου. Σε μια μελέτη, η αύξηση μετά από 2 χρόνια ήταν 0,7 + 3,9% στο μηριαίο λαιμό και 1,7 + 3, 0% συνολικό ισχίο. Το ποσοστό των γυναικών που διατήρησαν ή αύξησαν Η BMD στην περιοχή του ισχίου κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 72,5%. Μια δεύτερη μελέτη έδειξε ότι η αύξηση μετά από 2 χρόνια ήταν 1,3 + 5,1% στο μηριαίο λαιμό και 2,9 + 3,4% στο συνολικό ισχίο. Το ποσοστό των γυναικών που διατήρησαν ή αύξησαν την BMD τους στην περιοχή του ισχίου κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 84,7%.
• Επιδράσεις στο στήθος:
Σε κλινικές μελέτες, η πυκνότητα μαστογραφίας δεν αυξήθηκε σε γυναίκες που έλαβαν Livial σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, το Tibolone απορροφάται γρήγορα και εκτεταμένα. Λόγω του γρήγορου μεταβολισμού, τα επίπεδα της τιβολόνης στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλά. Τα επίπεδα πλάσματος του δ4-ισομερούς είναι επίσης πολύ χαμηλά. Επομένως, δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστούν ορισμένες από τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους. Τα επίπεδα αιχμής του πλάσματος των μεταβολιτών 3-άλφα-ΟΗ και 3-βήτα-ΟΗ είναι υψηλότερα αλλά δεν υπάρχει συσσώρευση.
Πίνακας 4 - Φαρμακοκινητικές παράμετροι του Livial (2,5 mg)
SD = εφάπαξ δόση. DM = πολλαπλή δόση
Η απέκκριση της τιβολόνης πραγματοποιείται κυρίως με τη μορφή συζευγμένων μεταβολιτών (κυρίως θειικών). Κάποια από τη χορηγούμενη ένωση απεκκρίνεται στα ούρα, αλλά τα περισσότερα αποβάλλονται με τα κόπρανα.
Τα τρόφιμα δεν έχουν σημαντική επίδραση στην έκταση της απορρόφησης.
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της τιβολόνης και των μεταβολιτών της ήταν ανεξάρτητες από τη νεφρική λειτουργία.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μελέτες σε ζώα, το Tibolone έχει δείξει αντι-γονιμότητα και εμβρυοτοξική δράση, λόγω των ορμονικών χαρακτηριστικών του. Η τιμπολόνη δεν ήταν τερατογόνος σε ποντίκια και αρουραίους. έδειξε τερατογόνο δυναμικό σε κουνέλια σε δόσεις που μοιάζουν με αποβολή (βλ. παράγραφο 4.6). In vivo η τιμπολόνη δεν ήταν γονοτοξική. Αν και έχει παρατηρηθεί καρκινογόνος δράση σε ορισμένα στελέχη αρουραίων (όγκοι του ήπατος) και ποντικών (όγκοι της χοληδόχου κύστης), η κλινική σημασία αυτών των επιδράσεων είναι αβέβαιη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Τα δισκία Livial των 2,5 mg περιέχουν άμυλο πατάτας, στεατικό μαγνήσιο, παλμιτικό ασκορβύλιο και λακτόζη.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 ° C. Μην παγώνετε.
Φυλάσσετε τα δισκία στην αρχική συσκευασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Livial δισκία 2,5 mg συσκευασμένα σε έγχρωμες φουσκάλες PVC / αλουμινίου με θερμοστεγανή επίστρωση στο μέρος που έρχεται σε επαφή με τα δισκία. Διαθέσιμη συσκευασία: κουτί από χαρτόνι που περιέχει 1 κυψέλη με 30 λευκά δισκία το καθένα που περιέχει 2,5 mg τιβολόνης.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Ολλανδία)
Εκπρόσωπος στην Ιταλία:
MSD Italia S.r.l.
Μέσω Vitorchiano, 151
00189 Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
A.I.C. ν 028035018
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 30.09.1991
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: Μάιος 2005
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Νοέμβριος 2014
