Ενεργά συστατικά: Ετορικοξίμπη
ARCOXIA 30 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
ARCOXIA 60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
ARCOXIA 90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
ARCOXIA 120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Arcoxia; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι το ARCOXIA και σε τι χρησιμεύει
- Το ARCOXIA ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται εκλεκτικοί αναστολείς COX-2. Αυτά ανήκουν σε μια οικογένεια φαρμάκων γνωστών ως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).
- Το ARCOXIA βοηθά στη μείωση του πόνου και του οιδήματος (φλεγμονή) στις αρθρώσεις και τους μύες των ατόμων με οστεοαρθρίτιδα, ρευματοειδή αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και ουρική αρθρίτιδα.
- Το ARCOXIA χρησιμοποιείται επίσης για τη βραχυπρόθεσμη θεραπεία του μέτριου πόνου μετά από οδοντιατρική χειρουργική επέμβαση.
Τι είναι η οστεοαρθρίτιδα (ΟΑ);
Η οστεοαρθρίτιδα είναι μια ασθένεια των αρθρώσεων. Προκαλείται από την προοδευτική φθορά των χόνδρων που καλύπτουν τα άκρα των οστών. Αυτό οδηγεί σε οίδημα (φλεγμονή), πόνο, ευαισθησία, δυσκαμψία και αναπηρία.
Τι είναι η ρευματοειδής αρθρίτιδα;
Η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι μια μακροχρόνια φλεγμονώδης νόσος των αρθρώσεων. Προκαλεί πόνο, δυσκαμψία, πρήξιμο και προοδευτική απώλεια κίνησης στις πληγείσες αρθρώσεις. Μπορεί επίσης να προκαλέσει φλεγμονή σε άλλα μέρη του σώματος.
Τι είναι ουρική αρθρίτιδα;
Η ουρική αρθρίτιδα είναι μια ασθένεια με ξαφνικές και επαναλαμβανόμενες κρίσεις πολύ οδυνηρής φλεγμονής και ερυθρότητας των αρθρώσεων. Προκαλείται από την εναπόθεση ορυκτών κρυστάλλων στις αρθρώσεις.
Τι είναι η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα;
Η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα είναι μια φλεγμονώδης νόσος της σπονδυλικής στήλης και των μεγάλων αρθρώσεων.
Αντενδείξεις Όταν το Arcoxia δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το ARCOXIA:
- σε περίπτωση αλλεργίας (υπερευαισθησίας) στην ετορικοξίμπη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Arcoxia (βλ. Περαιτέρω πληροφορίες, ενότητα 6)
- εάν είστε αλλεργικοί σε μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένης της ασπιρίνης και των αναστολέων COX-2 (βλ. Πιθανές Παρενέργειες, ενότητα 4)
- εάν έχετε ενεργό έλκος στομάχου ή ενεργή αιμορραγία στομάχου ή εντέρου
- εάν έχετε σοβαρή ηπατική νόσο
- εάν έχετε σοβαρή νεφρική νόσο
- εάν είστε έγκυος ή υπάρχει πιθανότητα να είστε έγκυος ή εάν θηλάζετε (βλέπε "Εγκυμοσύνη και θηλασμός")
- εάν είστε κάτω των 16 ετών
- εάν έχετε φλεγμονώδη νόσο του εντέρου όπως η νόσος του Crohn, η ελκώδης κολίτιδα ή η κολίτιδα
- εάν ο γιατρός σας έχει διαγνώσει καρδιακά προβλήματα όπως καρδιακή ανεπάρκεια (μέτρια ή σοβαρή), στηθάγχη (πόνος στο στήθος). ή εάν είχατε καρδιακή προσβολή. o εάν έχετε υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας. εάν είχατε "περιφερική αρτηριακή νόσο (μειωμένη κυκλοφορία στα πόδια και τα πόδια λόγω στένωσης ή απόφραξης των αιμοφόρων αγγείων) ή εάν είχατε οποιοδήποτε είδος εγκεφαλικού επεισοδίου (συμπεριλαμβανομένου του μικρού εγκεφαλικού επεισοδίου, παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου ή TIA)." η ετορικοξίμπη μπορεί να αυξηθεί ελαφρώς ο κίνδυνος καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού. για το λόγο αυτό δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα που είχαν ήδη καρδιακά προβλήματα ή εγκεφαλικά
- εάν έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση η οποία δεν ελέγχεται με θεραπεία (ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν δεν είστε σίγουροι εάν η αρτηριακή σας πίεση ελέγχεται επαρκώς).
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, μην πάρετε αυτά τα δισκία μέχρι να συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Arcoxia
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το ARCOXIA εάν:
- Έχετε ιστορικό αιμορραγίας στο στομάχι ή έλκους.
- Είστε αφυδατωμένοι, για παράδειγμα λόγω παρατεταμένου επεισοδίου εμέτου ή διάρροιας.
- Έχετε πρήξιμο λόγω κατακράτησης υγρών.
- Έχετε ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας ή οποιασδήποτε άλλης μορφής καρδιακής νόσου.
- Έχει ιστορικό υψηλής αρτηριακής πίεσης. Σε μερικούς ανθρώπους, το ARCOXIA, ειδικά σε υψηλές δόσεις, μπορεί να αυξήσει την αρτηριακή πίεση και ο γιατρός σας θα ελέγχει περιοδικά την αρτηριακή σας πίεση.
- Έχετε ιστορικό ηπατικής ή νεφρικής νόσου.
- Νοσηλεύεται για λοίμωξη. Το ARCOXIA μπορεί να καλύψει ή να κρύψει έναν πυρετό, το οποίο είναι σημάδι μόλυνσης.
- Είναι μια γυναίκα που προσπαθεί να μείνει έγκυος.
- Είναι ηλικιωμένος (άνω των 65 ετών).
- Έχετε διαβήτη, υψηλή χοληστερόλη ή συνήθεια να καπνίζετε. Αυτές είναι καταστάσεις που μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων.
Εάν δεν είστε σίγουροι για οποιαδήποτε από τις καταστάσεις που μόλις αναφέρθηκαν, μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το ARCOXIA για να δείτε εάν το φάρμακο είναι κατάλληλο για εσάς.
Το ARCOXIA έχει την ίδια αποτελεσματικότητα τόσο στους νεότερους όσο και στους μεγαλύτερους ασθενείς. Εάν είστε ηλικιωμένοι (άνω των 65 ετών), ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί κατάλληλα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ηλικιωμένους ασθενείς.
Παιδιά και έφηβοι
Μην χορηγείτε αυτό το φάρμακο σε παιδιά και εφήβους κάτω των 16 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση της Arcoxia
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων αυτών που διατίθενται χωρίς ιατρική συνταγή.
Συγκεκριμένα, εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα, ο γιατρός σας μπορεί να σας ζητήσει να ελέγξετε εάν αυτά τα φάρμακα λειτουργούν καλά μόλις αρχίσετε να παίρνετε το ARCOXIA:
- αραιωτικά αίματος (αντιπηκτικά), όπως η βαρφαρίνη
- ριφαμπικίνη (αντιβιοτικό)
- μεθοτρεξάτη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος και χρησιμοποιείται συχνά στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας)
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για υψηλή αρτηριακή πίεση και καρδιακή ανεπάρκεια που ονομάζονται αναστολείς ΜΕΑ και αναστολείς υποδοχέων αγγειοτενσίνης, όπως εναλαπρίλη και ραμιπρίλη, και λοσαρτάνη και βαλσαρτάνη
- λίθιο (φάρμακο που χρησιμοποιείται για ορισμένους τύπους κατάθλιψης)
- διουρητικά
- κυκλοσπορίνη ή τακρόλιμους (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος)
- διγοξίνη (φάρμακο για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας και του ακανόνιστου καρδιακού ρυθμού)
- μινοξιδίλη (φάρμακο για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης)
- δισκία σαλβουταμόλης ή πόσιμο διάλυμα (φάρμακο για τη θεραπεία του άσθματος)
- από του στόματος αντισυλληπτικά
- θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης
- ασπιρίνη, ο κίνδυνος έλκους στομάχου είναι μεγαλύτερος εάν πάρετε ARCOXIA με ασπιρίνη.
Το ARCOXIA μπορεί να ληφθεί με χαμηλές δόσεις ασπιρίνης. Εάν θεραπεύεστε με χαμηλή δόση ασπιρίνης για την πρόληψη καρδιακής προσβολής ή εγκεφαλικού, δεν πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε ασπιρίνη χωρίς να συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Δεν πρέπει να παίρνετε υψηλές δόσεις ασπιρίνης ή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ενώ παίρνετε ARCOXIA.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Τα δισκία Arcoxia δεν πρέπει να λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν είστε έγκυος ή υποπτεύεστε εγκυμοσύνη ή εάν νομίζετε ότι μπορεί να μείνετε έγκυος, μην πάρετε τα δισκία. Εάν μείνετε έγκυος, σταματήστε να παίρνετε τα δισκία και συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Εάν δεν είστε σίγουροι ή εάν χρειάζεστε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτό, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Δεν είναι γνωστό εάν το ARCOXIA απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Εάν θηλάζετε ή νομίζετε ότι θα θηλάσετε, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το ARCOXIA. Εάν χρησιμοποιείτε ARCOXIA δεν πρέπει να θηλάσετε.
ARCOXIA με φαγητό και ποτό
Η έναρξη της επίδρασης του ARCOXIA μπορεί να είναι ταχύτερη όταν λαμβάνεται χωρίς τροφή.
Οδήγηση ή χειρισμός μηχανών
Ορισμένοι ασθενείς που έλαβαν ARCOXIA ανέφεραν ζάλη και υπνηλία.
Μην οδηγείτε εάν αισθάνεστε ζάλη ή υπνηλία.
Μην χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα εάν αισθάνεστε ζάλη ή υπνηλία.
Το ARCOXIA περιέχει λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι δεν μπορείτε να ανεχτείτε κάποια σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Arcoxia: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Τα δισκία Arcoxia δεν πρέπει να λαμβάνονται από παιδιά ή εφήβους ηλικίας κάτω των 16 ετών.
Πάρτε τα δισκία ARCOXIA μία φορά την ημέρα από το στόμα. Το ARCOXIA μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.
Μην πάρετε μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη δόση για τη θεραπεία της νόσου σας. Ο γιατρός σας θα αξιολογεί περιοδικά τη θεραπεία σας. Είναι σημαντικό να χρησιμοποιείτε τη χαμηλότερη δόση ελέγχου πόνου και να μην λαμβάνετε ARCOXIA για περισσότερο από όσο χρειάζεται. Αυτό συμβαίνει επειδή ο κίνδυνος καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών μπορεί να αυξηθεί μετά από παρατεταμένη θεραπεία, ειδικά με υψηλές δόσεις.
Αρθρωσις
Η συνιστώμενη δόση είναι 30 mg άπαξ ημερησίως, η οποία μπορεί να αυξηθεί έως 60 mg μία φορά ημερησίως εάν είναι απαραίτητο.
Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Η συνιστώμενη δόση είναι 90 mg μία φορά την ημέρα.
Αγκυλωτική σπονδυλίτιδα
Η συνιστώμενη δόση είναι 90 mg μία φορά την ημέρα.
Οξείες καταστάσεις πόνου
Η ετορικοξίμπη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο για την οξεία επώδυνη περίοδο.
Αρθρίτιδα
Η συνιστώμενη δόση είναι 120 mg μία φορά ημερησίως, η οποία πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο για την οξεία επώδυνη περίοδο, περιοριζόμενη σε μέγιστο διάστημα 8 ημερών θεραπείας.
Μετεγχειρητικός πόνος από οδοντιατρική χειρουργική
Η συνιστώμενη δόση είναι 90 mg άπαξ ημερησίως, περιορίζεται σε μέγιστο διάστημα 3 ημερών θεραπείας.
Άτομα με ηπατικά προβλήματα
- Εάν έχετε ήπια ηπατική νόσο δεν πρέπει να λαμβάνετε περισσότερα από 60 mg την ημέρα.
- Εάν έχετε μέτρια ηπατική νόσο, δεν πρέπει να λαμβάνετε περισσότερα από 30 mg την ημέρα.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Arcoxia
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση ARCOXIA από την κανονική
Δεν πρέπει ποτέ να παίρνετε περισσότερα δισκία από αυτά που συνιστά ο γιατρός σας. Εάν πάρετε πάρα πολλά δισκία Arcoxia θα πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με γιατρό.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το ARCOXIA
Είναι σημαντικό να τηρήσετε τη δόση ARCOXIA που έχει υποδείξει ο γιατρός σας. Εάν ξεχάσετε μια δόση, απλώς συνεχίστε το συνηθισμένο πρόγραμμα δόσεων την επόμενη ημέρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Arcoxia
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το ARCOXIA μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αλλά δεν εμφανίζονται σε όλους τους ασθενείς.
Εάν εμφανιστεί οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα, θα πρέπει να διακόψετε τη λήψη του ARCOXIA και να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας:
- δύσπνοια, πόνοι στο στήθος ή πρήξιμο των αστραγάλων που αναπτύσσονται ή αρχίζουν να επιδεινώνονται
- κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών (ίκτερος) - αυτά είναι συμπτώματα ηπατικών προβλημάτων
- έντονος ή συνεχής πόνος στο στομάχι ή κόπρανα που μαυρίζουν
- αλλεργική αντίδραση που μπορεί να περιλαμβάνει δερματικά προβλήματα όπως έλκη ή φουσκάλες ή πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας ή του λαιμού που μπορεί να δυσκολέψει την αναπνοή.
Η συχνότητα των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση:
Πολύ συχνές (επηρεάζουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
Συχνές (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 100)
Όχι συχνές (επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 1.000)
Σπάνιο (επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 10.000)
Πολύ σπάνια (επηρεάζει λιγότερους από 1 στους 10.000 χρήστες)
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ARCOXIA:
Πολύ κοινό:
- πόνος στο στομάχι
Κοινός:
- κυψελιδίτιδα (φλεγμονή και πόνος μετά από "εξαγωγή δοντιού")
- πρήξιμο των ποδιών και / ή των ποδιών λόγω κατακράτησης υγρών (οίδημα)
- ζάλη, πονοκέφαλος
- αίσθημα παλμών (γρήγορος ή ακανόνιστος καρδιακός παλμός), ακανόνιστος καρδιακός ρυθμός (αρρυθμία)
- αυξημένη αρτηριακή πίεση
- συριγμός ή δύσπνοια (βρογχόσπασμος)
- δυσκοιλιότητα, μετεωρισμός (υπερβολικό αέριο), γαστρίτιδα (φλεγμονή της εσωτερικής επιφάνειας του στομάχου), καούρα, διάρροια, δυσπεψία (δυσπεψία) / στομαχικές ενοχλήσεις, ναυτία, οίδημα (έμετος), φλεγμονή του οισοφάγου, έλκη στο στόμα
- αλλαγές σε ορισμένες εξετάσεις αίματος που σχετίζονται με τη λειτουργία του ήπατος
- μώλωπες
- αδυναμία και κόπωση, ασθένεια που μοιάζει με γρίπη
Ασυνήθης:
- γαστρεντερίτιδα (φλεγμονή του γαστρεντερικού σωλήνα που αφορά τόσο το στομάχι όσο και το λεπτό έντερο), λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος
- μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων, μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων, μείωση των αιμοπεταλίων
- υπερευαισθησία (αλλεργική αντίδραση που περιλαμβάνει κνίδωση, η οποία μπορεί να είναι αρκετά σοβαρή ώστε να απαιτεί άμεση ιατρική φροντίδα)
- αυξάνει ή μειώνει την όρεξη, αύξηση βάρους
- άγχος, κατάθλιψη, μειωμένη νοητική οξύτητα, οπτικές, ευαίσθητες ή ακουστικές αντιλήψεις που δεν προκαλούνται από πραγματικά ερεθίσματα (παραισθήσεις)
- αλλαγή γεύσης, δυσκολία στον ύπνο, μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα, υπνηλία
- θολή όραση, ερεθισμός και ερυθρότητα των ματιών
- κουδούνισμα στα αυτιά, ίλιγγος (επίμονο αίσθημα ζάλης)
- μη φυσιολογικός καρδιακός ρυθμός (κολπική μαρμαρυγή), γρήγορος καρδιακός ρυθμός, καρδιακή ανεπάρκεια, σφίξιμο, πίεση ή βαρύτητα στο στήθος (στηθάγχη), καρδιακή προσβολή
- έξαψη, εγκεφαλικό επεισόδιο, μίνι εγκεφαλικό επεισόδιο (παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο), σοβαρή αύξηση της αρτηριακής πίεσης, φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων
- βήχας, δύσπνοια, ρινορραγία
- φούσκωμα του στομάχου ή των εντέρων, αλλαγές στις συνήθειες του εντέρου, ξηροστομία, έλκος στομάχου, φλεγμονή της εσωτερικής επιφάνειας του στομάχου που μπορεί να γίνει σοβαρή και μπορεί να οδηγήσει σε αιμορραγία, σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου, φλεγμονή του παγκρέατος
- πρήξιμο του προσώπου, δερματικό εξάνθημα ή φαγούρα στο δέρμα, ερυθρότητα του δέρματος
- μυϊκές κράμπες / σπασμοί, μυϊκός πόνος / δυσκαμψία
- υψηλά επίπεδα καλίου στο αίμα, αλλαγές σε ορισμένες εξετάσεις αίματος ή ούρων που σχετίζονται με τη λειτουργία των νεφρών, σοβαρά νεφρικά προβλήματα
- πόνος στο στήθος
Σπάνιος:
- αγγειοοίδημα (αλλεργική αντίδραση με πρήξιμο στο πρόσωπο, τα χείλη, τη γλώσσα και / ή το λαιμό που μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην αναπνοή και την κατάποση, η οποία μπορεί να είναι αρκετά σοβαρή ώστε να απαιτεί άμεση ιατρική φροντίδα) / αναφυλακτικές / αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του σοκ (σοβαρή αλλεργική αντίδραση που απαιτεί άμεση ιατρική φροντίδα)
- σύγχυση, ανησυχία
- ηπατικά προβλήματα (ηπατίτιδα)
- χαμηλά επίπεδα νατρίου στο αίμα
- ηπατική ανεπάρκεια, κιτρίνισμα του δέρματος και / ή των ματιών (ίκτερος)
- σοβαρές δερματικές αντιδράσεις
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην πάρετε το ARCOXIA μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα που αναφέρεται.
Μπουκάλι: Διατηρείτε το δοχείο ερμητικά κλειστό για να προστατεύετε το φάρμακο από την υγρασία.
Φουσκάλες: Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το ARCOXIA
- Η δραστική ουσία είναι η ετορικοξίμπη Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 30, 60, 90 ή 120 mg ετορικοξίμπης.
- Τα άλλα συστατικά είναι: Μέσα στα δισκία: άνυδρο διβασικό φωσφορικό ασβέστιο, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, στεατικό μαγνήσιο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη. Επίστρωση δισκίου: κερί καρναούμπα, μονοϋδρική λακτόζη, υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), τριακετίνη.Τα δισκία των 30, 60 και 120 mg περιέχουν επίσης κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (χρώμα Ε172) και indigo carmine (χρώμα Ε132).
Εμφάνιση του ARCOXIA και τι περιέχει η συσκευασία
Τα δισκία ARCOXIA διατίθενται σε τέσσερα σκευάσματα:
Δισκία 30 mg αμφίκυρτα, σε σχήμα μήλου, μπλε-πράσινα, με χαραγμένο το "ACX 30" στη μία πλευρά και "101" στην άλλη.
60 mg, σκούρο πράσινο, σχήματος μήλου, αμφίκυρτα δισκία, με χαραγμένη την ένδειξη "ARCOXIA 60" στη μία πλευρά και "200" στην άλλη.
Δισκία 90 mg, αμφίκυρτα, σε σχήμα μήλου, λευκά με χαραγμένη την ένδειξη "ARCOXIA 90" στη μία πλευρά και "202" στην άλλη.
Δισκία 120 mg, αμφίκυρτα, σε σχήμα μήλου, ανοιχτό πράσινο, με χαραγμένη την ένδειξη "ARCOXIA 120" στη μία πλευρά και "204" στην άλλη.
Συσκευασία:
30 mg:
Συσκευασίες των 2, 7, 14, 20, 28, 49 δισκίων ή πολυσυσκευασίες των 98 (2 συσκευασίες των 49) δισκίων σε κυψέλες.
60, 90 και 120 mg:
Συσκευασίες των 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 δισκίων ή πολυσυσκευασίες των 98 (2 συσκευασίες των 49) δισκίων σε κυψέλες. ή 30 και 90 δισκία σε φιάλες, με περιέκτες ξηραντικού. Το ξηραντικό (ένα ή δύο δοχεία) στη φιάλη, που χρησιμοποιείται για να διατηρούνται τα δισκία στεγνά, δεν πρέπει να καταπίνεται.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΑΡΚΟΞΙΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 30, 60, 90 ή 120 mg ετορικοξίμπης.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα:
30 mg: λακτόζη 1,3 mg
60 mg: λακτόζη 2,7 mg
90 mg: λακτόζη 4,0 mg
120 mg: λακτόζη 5,3 mg
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (δισκία).
Δισκία 30 mg: Πράσινο-μπλε, σχήματος μήλου, αμφίκυρτα δισκία, με χαραγμένο το "101" στη μία πλευρά και "ACX 30" στην άλλη.
Δισκία 60 mg: σκούρο πράσινο, σχήματος μήλου, αμφίκυρτα δισκία, με χαραγμένο το "200" στη μία πλευρά και "ARCOXIA 60" στην άλλη.
Δισκία 90 mg: λευκά, σχήματος μήλου, αμφίκυρτα δισκία, με χαραγμένο το "202" στη μία πλευρά και "ARCOXIA 90" στην άλλη.
Δισκία 120 mg: σχήμα μήλου, ανοιχτό πράσινα αμφίκυρτα δισκία, με χαραγμένο το "204" στη μία πλευρά και "ARCOXIA 120" στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Για τη συμπτωματική θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας (ΟΑ), της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ΡΑ), της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας και του πόνου και των σημείων φλεγμονής που σχετίζονται με την οξεία ουρική αρθρίτιδα.
Για τη βραχυπρόθεσμη θεραπεία μέτριου πόνου που σχετίζεται με οδοντιατρική χειρουργική.
Η απόφαση να συνταγογραφηθεί ένας εκλεκτικός αναστολέας COX-2 θα πρέπει να βασίζεται σε εκτίμηση των συνολικών κινδύνων του κάθε ασθενούς (βλ. Παραγράφους 4.3, 4.4).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Δεδομένου ότι οι καρδιαγγειακοί κίνδυνοι της ετορικοξίμπης μπορεί να αυξηθούν με τη δόση και τη διάρκεια έκθεσης, η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι όσο το δυνατόν συντομότερη και πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική ημερήσια δόση. Η ανάγκη για θεραπεία για συμπτωματική ανακούφιση και ανταπόκριση στη θεραπεία θα πρέπει να επανεκτιμάται περιοδικά, ειδικά σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα (βλ. Παραγράφους 4.3, 4.4, 4.8 και 5.1).
Οστεοαρθρίτιδα
Η συνιστώμενη δόση είναι 30 mg άπαξ ημερησίως. Σε μερικούς ασθενείς με ανεπαρκή ανακούφιση των συμπτωμάτων, η αύξηση της δόσης στα 60 mg μία φορά την ημέρα μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητα. Ελλείψει αυξημένου θεραπευτικού οφέλους, θα πρέπει να εξεταστούν άλλες θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις.
Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Η συνιστώμενη δόση είναι 90 mg άπαξ ημερησίως.
Αγκυλωτική σπονδυλίτιδα
Η συνιστώμενη δόση είναι 90 mg άπαξ ημερησίως.
Για οξείες καταστάσεις πόνου, η ετορικοξίμπη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη φάση των οξέων συμπτωμάτων.
Οξεία ουρική αρθρίτιδα
Η συνιστώμενη δόση είναι 120 mg άπαξ ημερησίως. Σε κλινικές δοκιμές οξείας ουρικής αρθρίτιδας, η ετορικοξίμπη χορηγήθηκε για 8 ημέρες.
Μετεγχειρητικός πόνος από οδοντιατρική χειρουργική
Η συνιστώμενη δόση είναι 90 mg άπαξ ημερησίως, περιορίζεται σε μέγιστο διάστημα 3 ημερών. Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν πρόσθετη «μετεγχειρητική αναλγησία».
Δόσεις υψηλότερες από αυτές που συνιστώνται για κάθε ένδειξη δεν έχουν δείξει μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα ή δεν έχουν μελετηθεί. Κατά συνέπεια:
Η δόση για ΟΑ δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 60 mg / ημέρα.
Η δόση για ΡΑ και αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 90 mg / ημέρα.
Η δόση για την οξεία ουρική αρθρίτιδα δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 120 mg / ημέρα, περιοριζόμενη σε μέγιστο όριο 8 ημερών θεραπείας.
Η δόση για οξύ μετεγχειρητικό πόνο από οδοντιατρική χειρουργική δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 90 mg / ημέρα, περιοριζόμενη σε μέγιστο 3 ημέρες.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στους ηλικιωμένους. Όπως και με άλλα φάρμακα, θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ηπατική ανεπάρκεια
Ανεξάρτητα από την ένδειξη, μια δόση 60 mg μία φορά ημερησίως δεν πρέπει να υπερβαίνεται σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 5-6). Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 7-9), ανεξάρτητα από ένδειξη, δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση της δόσης των 30 mg μία φορά την ημέρα.
Η κλινική εμπειρία είναι ιδιαίτερα περιορισμένη σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και απαιτείται προσοχή. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh ≥10). Η χρήση του φαρμάκου συνεπώς αντενδείκνυται. Σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. τμήματα 4.3, 4.4 και 5.2).
Νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 ml / min (βλ. Παράγραφο 5.2). Η χρήση της ετορικοξίμπης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης
Παιδιατρικοί ασθενείς
Η ετορικοξίμπη αντενδείκνυται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 16 ετών (βλ. Παράγραφο 4.3).
Τρόπος χορήγησης
Το ARCOXIA χορηγείται από το στόμα και μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή. Η έναρξη της επίδρασης του φαρμακευτικού προϊόντος μπορεί να αναμένεται όταν το ARCOXIA χορηγείται μεταξύ των γευμάτων. Αυτό πρέπει να ληφθεί υπόψη εάν απαιτείται ταχεία ανακούφιση των συμπτωμάτων.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε έκδοχο αυτού του προϊόντος που αναφέρεται στην παράγραφο 6.1.
Ενεργό πεπτικό έλκος ή ενεργή γαστρεντερική αιμορραγία.
Ασθενείς που έχουν αναπτύξει βρογχόσπασμο, οξεία ρινίτιδα, ρινικούς πολύποδες, αγγειονευρωτικό οίδημα, κνίδωση ή αλλεργικές αντιδράσεις μετά τη λήψη ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων COX-2 (κυκλοοξυγενάση-2).
Κύηση και γαλουχία (βλέπε παραγράφους 4.6 και 5.3).
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (λευκωματίνη ορού
Εκτιμώμενη κάθαρση νεφρικής κρεατινίνης
Παιδιά και έφηβοι κάτω των 16 ετών.
Χρόνια φλεγμονή του εντέρου.
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA II-IV).
Υπερτασικοί ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση είναι επίμονα πάνω από 140/90 mmHg και δεν ελέγχεται επαρκώς.
Εδραιωμένη ισχαιμική καρδιοπάθεια, περιφερική αρτηριακή νόσος ή / και αγγειακή εγκεφαλική νόσος.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Γαστρεντερικές επιδράσεις
Επιπλοκές του άνω γαστρεντερικού [διάτρηση, έλκη ή αιμορραγία (SUP)] έχουν εμφανιστεί σε ασθενείς που έλαβαν ετορικοξίμπη, μερικές από τις οποίες ήταν θανατηφόρες.
Συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών που διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης γαστρεντερικών επιπλοκών με ΜΣΑΦ: ηλικιωμένοι, ασθενείς που λαμβάνουν άλλα ΜΣΑΦ ή ταυτόχρονο ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικών διαταραχών, όπως έλκη και αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα.
Όταν η ετορικοξίμπη λαμβάνεται μαζί με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ακόμη και σε χαμηλή δόση), υπάρχει επιπλέον αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών από το γαστρεντερικό (γαστρεντερικό έλκος ή άλλες γαστρεντερικές επιπλοκές). Σε μακροχρόνιες κλινικές μελέτες, δεν έχει αποδειχθεί σημαντική διαφορά ασφάλειας. γαστρεντερικό μεταξύ εκλεκτικών αναστολέων COX-2 + ακετυλοσαλικυλικού οξέος και ΜΣΑΦ + ακετυλοσαλικυλικού οξέος (βλ. παράγραφο 5.1).
Καρδιαγγειακές επιδράσεις
Κλινικές μελέτες υποδεικνύουν ότι η εκλεκτική κατηγορία φαρμάκων αναστολέων COX-2 μπορεί να σχετίζεται με κίνδυνο θρομβωτικών επεισοδίων (ειδικά έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο), σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και ορισμένα ΜΣΑΦ. Δεδομένου ότι οι καρδιαγγειακοί κίνδυνοι της ετορικοξίμπης μπορεί να αυξηθούν με τη δόση και τη διάρκεια έκθεσης, η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι όσο το δυνατόν συντομότερη και να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική ημερήσια δόση. Η ανάγκη για θεραπεία και ανταπόκριση στη θεραπεία θα πρέπει να επανεκτιμάται περιοδικά, ειδικά σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.3, 4.8 και 5.1).
Ασθενείς με σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά επεισόδια (π.χ. υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης, συνήθεια καπνίσματος) θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με ετορικοξίμπη μόνο μετά από προσεκτική εξέταση (βλ. Παράγραφο 5.1).
Οι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 δεν αντικαθιστούν το ακετυλοσαλικυλικό οξύ στην προφύλαξη από θρομβοεμβολική καρδιαγγειακή νόσο καθώς δεν έχουν αντιαιμοπεταλιακή δράση. Επομένως, η αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία δεν πρέπει να διακοπεί (βλ. Παραγράφους 4.5 και 5.1).
Επιδράσεις στα νεφρά
Οι νεφρικές προσταγλανδίνες μπορεί να διαδραματίσουν αντισταθμιστικό ρόλο στη διατήρηση της νεφρικής αιμάτωσης.Κατά συνέπεια, σε συνθήκες διαταραχής της νεφρικής αιμάτωσης, η χορήγηση ετορικοξίμπης μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της παραγωγής προσταγλανδινών και, δεύτερον, στη νεφρική ροή του αίματος και, ως εκ τούτου, να επηρεάσει τη νεφρική λειτουργία. βλάβη, αντισταθμισμένη καρδιακή ανεπάρκεια ή κίρρωση. Σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.
Κατακράτηση υγρών, οίδημα και υπέρταση
Όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν τη σύνθεση προσταγλανδινών, κατακράτηση υγρών, οίδημα και υπέρταση έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ετορικοξίμπη. Όλα τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένης της ετορικοξίμπης, μπορεί να σχετίζονται με νέα εμφάνιση συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας ή υποτροπής της. Για πληροφορίες σχετικά με τη θεραπευτική ανταπόκριση της ετορικοξίμπης που σχετίζεται με τη δόση, βλ. Παράγραφο 5.1.
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας, δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας ή υπέρτασης και σε ασθενείς με προϋπάρχον οίδημα για οποιονδήποτε άλλο λόγο. Εάν υπάρχουν κλινικές ενδείξεις επιδείνωσης των καταστάσεων αυτών των ασθενών, θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της διακοπής της θεραπείας με ετορικοξίμπη.
Η ετορικοξίμπη μπορεί να σχετίζεται με πιο σοβαρή και συχνότερη υπέρταση από άλλα ΜΣΑΦ και εκλεκτικούς αναστολείς COX-2, ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις. Επομένως, η υπέρταση πρέπει να ελέγχεται πριν από τη θεραπεία με ετορικοξίμπη (βλ. Παράγραφο 4.3) και πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στην παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ετορικοξίμπη. Η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται εντός 2 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια περιοδικά. Εάν η αρτηριακή πίεση αυξηθεί σημαντικά, θα πρέπει να εξεταστεί εναλλακτική θεραπεία.
Ηπατικές επιδράσεις
Σε κλινικές μελέτες, αυξήσεις αμινοτρανσφεράσης αλανίνης (ALT) και / ή ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) έχουν αναφερθεί σε περίπου 1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με 30, 60 και 90 mg ημερησίως ετορικοξίμπης για έως και ένα έτος (περίπου 3 ή περισσότερο φορές το ανώτερο όριο του κανόνα).
Ασθενής με σημεία ή / και συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας ή με μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας θα πρέπει να αξιολογείται. Εάν παρατηρηθούν σημάδια ηπατικής ανεπάρκειας ή αν διαπιστωθούν επίμονες ανωμαλίες (τρεις φορές υψηλότερες από το φυσιολογικό) στις δοκιμές ηπατικής λειτουργίας, η θεραπεία με ετορικοξίμπη θα πρέπει να διακόπτεται.
Γενικά προφυλάξεις
Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας οι ασθενείς παρουσιάζουν επιδείνωση της λειτουργίας οποιουδήποτε από τα συστήματα οργάνων που περιγράφονται παραπάνω, θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα και να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με ετορικοξίμπη. Ηλικιωμένοι ασθενείς και άτομα με νεφρική, ηπατική ή καρδιακή δυσλειτουργία που λαμβάνουν αγωγή με ετορικοξίμπη θα πρέπει να βρίσκονται υπό επαρκή ιατρική παρακολούθηση.
Να είστε προσεκτικοί όταν ξεκινάτε θεραπεία με ετορικοξίμπη σε αφυδατωμένους ασθενείς. Συνιστάται η επανυδάτωση των ασθενών πριν από την έναρξη θεραπείας με ετορικοξίμπη.
Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, μερικές από τις οποίες θανατηφόρες, συμπεριλαμβανομένης της απολεπιστικής δερματίτιδας, του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης, έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία σε σχέση με τη χρήση ΜΣΑΦ και μερικών εκλεκτικών αναστολέων COX-2 (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς φαίνεται να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο για αυτές τις αντιδράσεις κατά την πρώιμη φάση της θεραπείας, με την εμφάνιση συμπτωμάτων στις περισσότερες περιπτώσεις κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας. Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν ετορικοξίμπη (όπως αναφυλαξία και αγγειοοίδημα) (βλέπε παράγραφο 4.8). Μερικοί εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 έχουν συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο δερματικών αντιδράσεων σε ασθενείς με ιστορικό αλλεργίας στα φάρμακα. Η θεραπεία με ετορικοξίμπη θα πρέπει να διακόπτεται όταν εμφανίζονται τα πρώτα σημάδια δερματικού εξανθήματος, βλεννογόνων βλαβών ή οποιουδήποτε άλλου σημάδια υπερευαισθησίας.
Η ετορικοξίμπη μπορεί να καλύψει τον πυρετό και άλλα σημάδια φλεγμονής.
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η ετορικοξίμπη χορηγείται ταυτόχρονα με βαρφαρίνη ή άλλα αντιπηκτικά από το στόμα (βλ. Παράγραφο 4.5).
Η χρήση της ετορικοξίμπης, όπως και άλλων φαρμάκων που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν τη σύνθεση κυκλοοξυγενάσης / προσταγλανδίνης, δεν συνιστάται σε γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες (βλ. Παραγράφους 4.6, 5.1 και 5.3).
Τα δισκία ARCOXIA περιέχουν λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Από του στόματος αντιπηκτικά: σε άτομα σταθεροποιημένα με χρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη, η χορήγηση ετορικοξίμπης 120 mg / ημέρα συσχετίστηκε με περίπου 13% αύξηση του Διεθνούς Κανονικοποιημένου Λόγου (INR) του χρόνου προθρομβίνης. Επομένως, το INR του χρόνου προθρομβίνης ασθενών που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτικά θα πρέπει να παρακολουθείται στενά, ιδιαίτερα κατά τις πρώτες πρώτες ημέρες, κατά την έναρξη θεραπείας με ετορικοξίμπη ή κατά την τροποποίηση της δόσης της ετορικοξίμπης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ και Ανταγωνιστές Αγγειοτασίνης ΙΙ (ΑΙΙ-Α): Τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την επίδραση των διουρητικών και άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων. Σε μερικούς ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (π.χ. αφυδατωμένοι ασθενείς ή ηλικιωμένοι ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας) ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή υποδοχέα αίματος "αγγειοτενσίνη ΙΙ και παράγοντες αναστολής κυκλοοξυγενάσης μπορεί οδηγούν σε περαιτέρω επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης πιθανής οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, η οποία είναι συνήθως αναστρέψιμη. Αυτές οι αλληλεπιδράσεις θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν ετορικοξίμπη ταυτόχρονα με αναστολείς ΜΕΑ ή ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ. Συνεπώς, ο συνδυασμός πρέπει να χορηγείται με προσοχή, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι ασθενείς πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς, με προσοχή στην παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας κατά την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας και περιοδικά στη συνέχεια.
Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ: σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, σε σταθερή κατάσταση, η ετορικοξίμπη 120 mg μία φορά ημερησίως δεν είχε καμία επίδραση στην αντιαιμοπεταλιακή δράση του ακετυλοσαλικυλικού οξέος (81 mg μία φορά ημερησίως). Η ετορικοξίμπη μπορεί να χρησιμοποιηθεί μαζί με ακετυλοσαλικυλικό οξύ στις δόσεις που χρησιμοποιούνται για καρδιαγγειακή προφύλαξη (χαμηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος). Ωστόσο, η ταυτόχρονη χορήγηση χαμηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικού οξέος με ετορικοξίμπη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη συχνότητα εξέλκωσης του γαστρεντερικού σωλήνα ή άλλων επιπλοκών σε σύγκριση με την ετορικοξίμπη μόνο. Η συγχορήγηση ετορικοξίμπης με δόσεις ακετυλοσαλικυλικού οξέος υψηλότερες από αυτές που περιγράφονται παραπάνω για καρδιαγγειακή προφύλαξη ή με άλλα ΜΣΑΦ δεν συνιστάται (βλ. Παραγράφους 5.1 και 4.4).
Κυκλοσπορίνη και τακρόλιμους: αν και αυτή η αλληλεπίδραση δεν έχει μελετηθεί με ετορικοξίμπη, η ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης ή τακρόλιμους με οποιοδήποτε τύπο ΜΣΑΦ μπορεί να ενισχύσει τη νεφροτοξική δράση της κυκλοσπορίνης ή της τακρόλιμους. Η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται όταν η ετορικοξίμπη χορηγείται με ένα από αυτά τα φάρμακα.
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
Η επίδραση της ετορικοξίμπης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων
Λίθιο: Τα ΜΣΑΦ μειώνουν τη νεφρική απέκκριση του λιθίου και κατά συνέπεια αυξάνουν τη συγκέντρωση του λιθίου στο πλάσμα.
Μεθοτρεξάτη: δύο μελέτες αξιολόγησαν τις επιδράσεις της ετορικοξίμπης 60, 90 ή 120 mg μία φορά ημερησίως για επτά ημέρες σε ασθενείς που έλαβαν ρευματοειδή αρθρίτιδα με δόσεις μεθοτρεξάτης 7,5 έως 20 mg μία φορά την εβδομάδα. Η ετορικοξίμπη σε δόσεις 60 και 90 mg δεν είχε καμία επίδραση στις συγκεντρώσεις της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα ή τη νεφρική κάθαρση. Σε μια μελέτη, η ετορικοξίμπη 120 mg δεν είχε κανένα αποτέλεσμα, αλλά στην άλλη μελέτη, η ετορικοξίμπη 120 mg αύξησε τις συγκεντρώσεις της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα κατά 28% και μείωσε τη νεφρική κάθαρση της μεθοτρεξάτης κατά 13%. Συνιστάται η κατάλληλη παρακολούθηση της τοξικότητας. Από τη μεθοτρεξάτη όταν συγχορηγείται με μεθοτρεξάτη και ετορικοξίμπη.
Από του στόματος αντισυλληπτικά: ετορικοξίμπη 60 mg συγχορηγούμενη με από του στόματος αντισυλληπτικό που περιέχει 35 mcg αιθινυλοιστραδιόλης (ΕΕ) και 0,5-1 mg νορεθινδρόνης για 21 ημέρες αύξησε την AUC0-24h της σταθερής κατάστασης EE κατά 37%. Η ετορικοξίμπη 120 mg συγχορηγούμενη με το ίδιο από του στόματος αντισυλληπτικό ή σε ξεχωριστές χορηγήσεις με διαφορά 12 ωρών, αύξησε τη σταθερή κατάσταση AUC0-24h EE από 50 σε 60%. Αυτή η αύξηση των συγκεντρώσεων ΕΕ πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την επιλογή του στόματος αντισυλληπτικό για χρήση με ετορικοξίμπη. Η αύξηση της έκθεσης σε ΗΕ μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με από του στόματος αντισυλληπτικά (π.χ. φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια σε γυναίκες σε κίνδυνο).
Θεραπεία υποκατάστασης ορμονών (HRT): Η χορήγηση ετορικοξίμπης 120 mg με συζευγμένη θεραπεία υποκατάστασης ορμονών με βάση τα οιστρογόνα (0,625 mg PREMARIN) για 28 ημέρες αύξησε τη μέση AUC0-24h σταθερής κατάστασης μη συζευγμένης οιστρόνης (41%), equilin (76%) και 17-β-οιστραδιόλης (22%). Η επίδραση των συνιστώμενων χρόνιων δόσεων ετορικοξίμπης (30, 60 και 90 mg) δεν έχει μελετηθεί.Τα αποτελέσματα της ετορικοξίμπης 120 mg στην έκθεση (AUC0-24h) στα παραπάνω οιστρογόνα συστατικά του PREMARIN ήταν λιγότερα από τα μισά αποτελέσματα. παρατηρήθηκε με χορήγηση μόνο του PREMARIN και η δόση αυξήθηκε από 0,625 σε 1,25 mg. Η κλινική σημασία αυτών των αυξήσεων είναι άγνωστη και υψηλότερες δόσεις PREMARIN δεν έχουν μελετηθεί σε συνδυασμό με ετορικοξίμπη. Τέτοιες αυξήσεις στη συγκέντρωση οιστρογόνων θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την επιλογή της μετεμμηνοπαυσιακής θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης για χρήση με ετορικοξίμπη, καθώς η αυξημένη έκθεση στα οιστρογόνα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με HRT.
Πρεδνιζόνη / πρεδνιζολόνη: σε μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων, η ετορικοξίμπη δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της πρεδνιζόνης / πρεδνιζολόνης.
Διγοξίνη: η ετορικοξίμπη 120 mg άπαξ ημερησίως για 10 ημέρες σε υγιείς εθελοντές δεν άλλαξε την AUC0-24h σταθερής κατάστασης στο πλάσμα ή την "νεφρική αποβολή της διγοξίνης. C" ήταν αύξηση της C max της διγοξίνης (περίπου 33%). Αυτή η αύξηση γενικά δεν ήταν σχετική για τους περισσότερους ασθενείς. Ωστόσο, οι ασθενείς σε υψηλό κίνδυνο τοξικότητας διγοξίνης πρέπει να παρακολουθούνται για συγχορήγηση ετορικοξίμπης και διγοξίνης.
Επιδράσεις της ετορικοξίμπης σε φάρμακα που μεταβολίζονται από σουλφοτρανσφεράσες
Η ετορικοξίμπη είναι αναστολέας της ανθρώπινης δραστηριότητας σουλφοτρανσφεράσης, ιδιαίτερα του SULT1E1, και έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τις συγκεντρώσεις της αιθινυλοιστραδιόλης στον ορό. Παρόλο που η γνώση για τις επιδράσεις πολλών σουλφοτρανσφερασών είναι προς το παρόν περιορισμένη και οι κλινικές συνέπειες για πολλά φάρμακα είναι ακόμη υπό διερεύνηση, μπορεί να είναι συνετό να υπάρχει προσοχή όταν συγχορηγείται ετορικοξίμπη με άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως από ανθρώπινες σουλφοτρανσφεράσες (π.χ. σαλβουταμόλη και μινοξιδίλη per os ).
Επιδράσεις της ετορικοξίμπης σε φάρμακα που μεταβολίζονται από ισοένζυμα του συστήματος CYP
Με βάση μελέτες in vitro, η ετορικοξίμπη δεν αναμένεται να αναστείλει τα κυτοχρώματα P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ή 3A4. Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, η ημερήσια χορήγηση 120 mg ετορικοξίμπης δεν μετέβαλε τη δραστηριότητα του ήπατος CYP3A4 όπως μετρήθηκε με το τεστ αναπνοής ερυθρομυκίνης.
Επίδραση άλλων φαρμάκων στη φαρμακοκινητική της ετορικοξίμπης
Η κύρια μεταβολική οδός της ετορικοξίμπης εξαρτάται από τα ένζυμα του CYP. Το CYP3A4 φαίνεται να συμβάλλει στο μεταβολισμό της ετορικοξίμπης in vivoΤο Εκπαίδευση in vitro υποδεικνύουν ότι τα CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 και CYP2C19 μπορούν επίσης να καταλύσουν το κύριο μεταβολικό μονοπάτι, αλλά οι ποσοτικοί τους ρόλοι δεν έχουν ακόμη μελετηθεί in vivo.
Κετοκοναζόλη: η κετοκοναζόλη, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4, μία φορά ημερησίως 400 mg για 11 ημέρες σε υγιείς εθελοντές, δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της εφάπαξ δόσης των 60 mg ετορικοξίμπης (αύξηση της AUC κατά 43%).
Βορικοναζόλη και Μικοναζόλη: ταυτόχρονη χορήγηση στοματικής γέλης βορικοναζόλης ή τοπικής μικροναζόλης, ισχυρών αναστολέων του CYP3A4, με ετορικοξίμπη προκάλεσε μικρή αύξηση της έκθεσης στην ετορικοξίμπη, αλλά δεν θεωρείται κλινικά σημαντική με βάση δημοσιευμένα δεδομένα.
Ριφαμπικίνη: η συγχορήγηση ετορικοξίμπης με ριφαμπικίνη, ένας ισχυρός επαγωγέας ενζύμων CYP, είχε ως αποτέλεσμα 65% μείωση των συγκεντρώσεων της ετορικοξίμπης στο πλάσμα. Αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να οδηγήσει σε υποτροπή των συμπτωμάτων όταν η ετορικοξίμπη συγχορηγείται με ριφαμπικίνη. Παρόλο που αυτό μπορεί να υποδηλώνει αύξηση της δόσης, δόσεις ετορικοξίμπης υψηλότερες από αυτές που αναμένονταν για κάθε ένδειξη δεν έχουν μελετηθεί σε συνδυασμό με ριφαμπικίνη και ως εκ τούτου δεν συνιστώνται (βλ. Παράγραφο 4.2).
Αντιόξινα: τα αντιόξινα δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της ετορικοξίμπης σε κλινικά σημαντικό βαθμό.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με την έκθεση στην ετορικοξίμπη σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλέπε παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος σε έγκυες γυναίκες είναι άγνωστος. Η ετορικοξίμπη, όπως και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν τη σύνθεση προσταγλανδίνης, μπορεί να προκαλέσει αδράνεια και πρόωρο κλείσιμο του αρτηριακού πόρου κατά το τελευταίο τρίμηνο. Η ετορικοξίμπη αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη (βλ. Παράγραφο 4.3). Εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η θεραπεία με ετορικοξίμπη θα πρέπει να διακοπεί.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η ετορικοξίμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Η ετορικοξίμπη απεκκρίνεται στο γάλα αρουραίων. Οι γυναίκες που λαμβάνουν ετορικοξίμπη δεν πρέπει να θηλάζουν (βλ. Παραγράφους 4.3 και 5.3).
Γονιμότητα
Η χρήση ετορικοξίμπης, όπως και άλλων φαρμακολογικών ουσιών που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το COX-2, δεν συνιστάται σε γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Οι ασθενείς που εμφανίζουν ζάλη, ίλιγγο ή υπνηλία όταν λαμβάνουν ετορικοξίμπη θα πρέπει να απέχουν από την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Σε κλινικές μελέτες, η ετορικοξίμπη αξιολογήθηκε για ασφάλεια σε 7.152 άτομα, συμπεριλαμβανομένων 4.614 ασθενών με ΟΑ, ΡΑ, χρόνιο πόνο στην μέση ή αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (περίπου 600 ασθενείς με ΟΑ ή ΡΑ έλαβαν θεραπεία για ένα έτος ή περισσότερο).
Σε κλινικές μελέτες, το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοιο σε ασθενείς με ΟΑ ή ΡΑ που έλαβαν ετορικοξίμπη για ένα έτος ή περισσότερο.
Σε μια κλινική μελέτη για οξεία ουρική αρθρίτιδα, οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ετορικοξίμπη 120 mg μία φορά την ημέρα για 8 ημέρες.
Σε ένα πρόγραμμα μελέτης καρδιαγγειακής ασφάλειας βάσει αποτελεσμάτων, στο οποίο αξιολογήθηκαν συγκεντρωτικά δεδομένα από τρεις ενεργές συγκριτικά ελεγχόμενες δοκιμές, 17.412 ασθενείς με ΟΑ ή ΡΑ έλαβαν αγωγή με ετορικοξίμπη (60 mg ή 90 mg) για μέση διάρκεια περίπου 18 μηνών. Τα δεδομένα ασφαλείας και οι λεπτομέρειες αυτής της μελέτης παρουσιάζονται στην ενότητα 5.1.
Σε κλινικές μελέτες για οξύ μετεγχειρητικό οδοντικό πόνο μετά από χειρουργική επέμβαση που περιελάμβανε 614 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ετορικοξίμπη (90 mg ή 120 mg), το προφίλ ανεπιθύμητης εμπειρίας σε αυτές τις μελέτες ήταν γενικά παρόμοιο με αυτό που αναφέρθηκε στις συνδυασμένες μελέτες ΟΑ, AR. Και χρόνιες χαμηλές πόνος στην πλάτη.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές, με «υψηλότερη επίπτωση από το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με ΟΑ, ΡΑ, χρόνιο πόνο στην μέση ή αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα που έλαβαν θεραπεία με ετορικοξίμπη 30 mg, 60 mg ή 90 mg έως τη συνιστώμενη δόση έως και στις 12 εβδομάδες · σε μελέτες προγράμματος MEDAL έως 3½ έτη, σε βραχυπρόθεσμες μελέτες οξέος πόνου έως 7 ημέρες · ή σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία (βλ. Πίνακα 1):
Τραπέζι 1:
Οι ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με τη χρήση ΜΣΑΦ και δεν μπορούν να αποκλειστούν με την ετορικοξίμπη: νεφροτοξικότητα συμπεριλαμβανομένης της διάμεσης νεφρίτιδας, νεφρωσικό σύνδρομο.
04,9 Υπερδοσολογία
Σε κλινικές μελέτες, εφάπαξ δόσεις ετορικοξίμπης έως 500 mg και πολλαπλές δόσεις έως 150 mg / ημέρα για 21 ημέρες δεν οδήγησαν σε σημαντική τοξικότητα. Υπάρχουν αναφορές οξείας υπερδοσολογίας με ετορικοξίμπη, αν και δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στην πλειονότητα των περιπτώσεων. Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σύμφωνες με το προφίλ ασφάλειας της ετορικοξίμπης (π.χ. γαστρεντερικά συμβάντα, καρδιογενή συμβάντα).
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, είναι λογικό να ληφθούν κοινά υποστηρικτικά μέτρα, όπως αφαίρεση μη απορροφημένου υλικού από το γαστρεντερικό σωλήνα, κλινική παρακολούθηση του ασθενούς και καθιέρωση υποστηρικτικής φροντίδας εάν είναι απαραίτητο.
Η ετορικοξίμπη δεν υποβάλλεται σε αιμοκάθαρση · δεν είναι γνωστό εάν η ετορικοξίμπη μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση με περιτοναϊκή κάθαρση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιφλεγμονώδη και αντιρευματικά φάρμακα, μη στεροειδή, κοξίμπες.
Κωδικός ATC: M01 AH05.
Μηχανισμός δράσης
Η ετορικοξίμπη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της κυκλοοξυγενάσης 2 (COX-2) εντός του κλινικού εύρους δόσεων, για στοματική χορήγηση.
Σε όλες τις κλινικές φαρμακολογικές μελέτες, το ARCOXIA είχε ως αποτέλεσμα τη δοσοεξαρτώμενη αναστολή του COX-2 χωρίς αναστολή του COX-1 σε δόσεις έως 150 mg / ημέρα. Η ετορικοξίμπη δεν ανέστειλε τη σύνθεση της γαστρικής προσταγλανδίνης και δεν είχε καμία επίδραση στη λειτουργία των αιμοπεταλίων.
Η κυκλοοξυγενάση είναι υπεύθυνη για την παραγωγή προσταγλανδινών. Έχουν εντοπιστεί δύο ισομορφές, η COX-1 και η COX-2. Το COX-2 είναι το "ισόμορφο" του ενζύμου που έχει αποδειχθεί ότι προκαλείται από προφλεγμονώδη ερεθίσματα και πιστεύεται ότι είναι κυρίως υπεύθυνο για τη σύνθεση προστανοειδών μεσολαβητών πόνου, φλεγμονής και πυρετού. Το COX-2 συμμετέχει επίσης στην ωορρηξία, στην εμφύτευση του εμβρύου και στο κλείσιμο του αρτηριακού πόρου, στη ρύθμιση της νεφρικής λειτουργίας και σε ορισμένες λειτουργίες του κεντρικού νευρικού συστήματος (πρόκληση πυρετού, αντίληψη του πόνου και γνωστική λειτουργία). Μπορεί επίσης να παίξει ρόλο στη θεραπεία του έλκους. Το COX-2 έχει εντοπιστεί στους ιστούς που περιβάλλουν το γαστρικό έλκος στους ανθρώπους, αλλά η συνάφειά του με τη θεραπεία των ελκών δεν έχει τεκμηριωθεί.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Αποτελεσματικότητα
Σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα (ΟΑ), η ετορικοξίμπη 60 mg μία φορά ημερησίως είχε ως αποτέλεσμα σημαντικές βελτιώσεις στον πόνο και εκτίμηση της κατάστασης της νόσου από τον ασθενή. Αυτά τα θετικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν ήδη από τη δεύτερη ημέρα της θεραπείας και διήρκεσαν έως και 52 εβδομάδες. Μελέτες με ετορικοξίμπη 30 mg μία φορά ημερησίως έδειξαν ανώτερη αποτελεσματικότητα στο εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 12 εβδομάδων (χρησιμοποιώντας παρόμοιες αξιολογήσεις με τις παραπάνω μελέτες). Σε μια μελέτη που κυμαινόταν σε δόσεις, η ετορικοξίμπη 60 mg έδειξε σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση από τα 30 mg και στις 3 κύριες τελικά σημεία κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας των 6 εβδομάδων.Η δόση των 30 mg δεν έχει μελετηθεί στην οστεοαρθρίτιδα των χεριών.
Σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA), η ετορικοξίμπη 90 mg μία φορά την ημέρα είχε ως αποτέλεσμα σημαντικές βελτιώσεις στον πόνο, τη φλεγμονή και την κινητικότητα. Αυτά τα θετικά αποτελέσματα διατηρήθηκαν καθ 'όλη τη διάρκεια των περιόδων θεραπείας 12 εβδομάδων.
Σε ασθενείς με οξείες κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας, η ετορικοξίμπη 120 mg μία φορά ημερησίως για περίοδο οκτώ ημερών θεραπείας παρείχε μέτρια έως σημαντική ανακούφιση του πόνου και της φλεγμονής των αρθρώσεων σε σύγκριση με την ινδομεθακίνη 50 mg τρεις φορές την ημέρα. Ανακούφιση από τον πόνο παρατηρήθηκε ήδη τέσσερις ώρες μετά έναρξη θεραπείας.
Σε ασθενείς με αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, η ετορικοξίμπη 90 mg μία φορά την ημέρα παρείχε σημαντικές βελτιώσεις στον πόνο της σπονδυλικής στήλης, τη φλεγμονή, τη δυσκαμψία και τη λειτουργία. Το κλινικό όφελος της θεραπείας με ετορικοξίμπη φάνηκε ήδη τη δεύτερη ημέρα της θεραπείας και διατηρήθηκε καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας των 52 εβδομάδων.
Σε μια κλινική μελέτη που αξιολόγησε μετεγχειρητικό οδοντικό πόνο, χορηγήθηκε ετορικοξίμπη 90 mg μία φορά ημερησίως για έως και τρεις ημέρες. Στην υποομάδα ασθενών με μέτριο πόνο στην αρχή, η ετορικοξίμπη 90 mg παρουσίασε αναλγητικό αποτέλεσμα παρόμοιο με αυτό της ιβουπροφαίνης 600 mg (16,11 έναντι 16,39; P = 0,722) και ανώτερο από αυτό της παρακεταμόλης / κωδεΐνης 600 mg / 60 mg ( 11.00 · Σελ
Ασφάλεια
Πρόγραμμα MEDAL (Μακροχρόνια πολυεθνική ετορικοξίμπη και αρθροπάθεια δικλοφενάκης)
Το πρόγραμμα MEDAL ήταν ένα μελλοντικό πρόγραμμα σπουδών για αποτέλεσμα καρδιαγγειακή ασφάλεια (CV) από συγκεντρωτικά δεδομένα από τρεις τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ενεργές συγκριτικές ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, τις δοκιμές MEDAL, EDGE II και EDGE.
Η μελέτη MEDAL ήταν μια μελέτη για αποτέλεσμα CV που διεξήχθη σε 17.804 ασθενείς με ΟΑ και 5.700 ασθενείς με ΡΑ που έλαβαν ετορικοξίμπη 60 (ΟΑ) ή 90 mg (ΟΑ και ΡΑ) ή δικλοφενάκη 150 mg / ημέρα για μέση περίοδο 20,3 μηνών (μέγιστο 42,3 μήνες, διάμεσος 21,3 μήνες) Το Σε αυτή τη μελέτη καταγράφηκαν μόνο σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα και διακοπές λόγω οποιουδήποτε ανεπιθύμητου συμβάντος.
Οι μελέτες EDGE και EDGE II συνέκριναν τη γαστρεντερική ανεκτικότητα της ετορικοξίμπης έναντι της δικλοφενάκης. Η μελέτη EDGE περιελάμβανε 7.111 ασθενείς με ΟΑ που έλαβαν δόση ετορικοξίμπης 90 mg / ημέρα (1,5 φορές τη συνιστώμενη δόση για ΟΑ) ή δικλοφενάκη 150 mg / ημέρα για μέση περίοδο 9,1 μηνών (μέγιστο 16, 6 μήνες, διάμεσος 11,4 μήνες ). Η μελέτη EDGE II περιελάμβανε 4.086 ασθενείς με ΡΑ που έλαβαν ετορικοξίμπη 90 mg / ημέρα ή δικλοφενάκη 150 mg / ημέρα για μέσο όρο 19,2 μήνες (μέγιστο 33,1 μήνες, διάμεσος 24 μήνες).
Στο πρόγραμμα συγκεντρωτικών δεδομένων MEDAL, 34.701 ασθενείς με ΟΑ ή ΡΑ έλαβαν θεραπεία για μέση διάρκεια 17,9 μήνες (μέγιστο 42,3 μήνες, διάμεσος 16,3 μήνες), με περίπου 12,800 ασθενείς να νοσηλεύονται για περισσότερο από 24 μήνες. Οι ασθενείς που εγγράφηκαν στο Πρόγραμμα είχαν μεγάλο εύρος των καρδιαγγειακών και γαστρεντερικών παραγόντων κινδύνου στην αρχή. Ασθενείς με πρόσφατο ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας ή PCI εντός 6 μηνών πριν από την εγγραφή αποκλείστηκαν. Η χρήση γαστροπροστατευτικών παραγόντων και χαμηλής δόσης ασπιρίνης επιτρέπεται στις μελέτες.
Παγκόσμια ασφάλεια:
Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των ποσοστών καρδιαγγειακών θρομβωτικών επεισοδίων της ετορικοξίμπης και εκείνων της δικλοφενάκης. Οι καρδιογενείς ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν συχνότερα με την ετορικοξίμπη παρά με τη δικλοφενάκη και αυτό το αποτέλεσμα ήταν εξαρτώμενο από τη δόση (βλ. Συγκεκριμένα αποτελέσματα παρακάτω). Οι γαστρεντερικές και ηπατικές ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σημαντικά πιο συχνά με τη δικλοφενάκη παρά με την ετορικοξίμπη. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων εμπειριών σε EDGE και EDGE II και ανεπιθύμητων εμπειριών που θεωρήθηκαν σοβαρές ή πιθανόν να οδηγήσουν σε διακοπή της μελέτης MEDAL ήταν υψηλότερη με την ετορικοξίμπη παρά με τη δικλοφενάκη.
Αποτελέσματα καρδιαγγειακής ασφάλειας:
Η επίπτωση σοβαρών επιβεβαιωμένων θρομβωτικών καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων ενεργειών (καρδιακά, εγκεφαλοαγγειακά και περιφερικά αγγειακά συμβάντα) ήταν συγκρίσιμη μεταξύ ετορικοξίμπης και δικλοφενάκης και τα δεδομένα συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα. Δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στην επίπτωση θρομβωτικών συμβάντων με ετορικοξίμπη και δικλοφενάκη σε όλες τις υποομάδες που αναλύθηκαν, συμπεριλαμβανομένων όλων των κατηγοριών ασθενών με βασικό καρδιαγγειακό κίνδυνο. Οι σχετικοί κίνδυνοι για επιβεβαιωμένα σοβαρά θρομβωτικά καρδιαγγειακά ανεπιθύμητα συμβάντα που εξετάστηκαν χωριστά με ετορικοξίμπη 60 mg ή 90 mg έναντι δικλοφενάκης 150 mg ήταν παρόμοιοι.
Η θνησιμότητα από CV και η συνολική θνησιμότητα ήταν παρόμοιες μεταξύ των ομάδων θεραπείας με ετορικοξίμπη και δικλοφενάκη.
Καρδιογενείς εκδηλώσεις:
Περίπου το 50% των ασθενών που εγγράφηκαν στη μελέτη MEDAL είχαν ιστορικό υπέρτασης στην αρχή. Στη μελέτη, η συχνότητα διακοπών λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με υπέρταση ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερη για την ετορικοξίμπη από ό, τι για τη δικλοφενάκη. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (διακοπές και σοβαρά συμβάντα) εμφανίστηκε σε παρόμοιους ρυθμούς με ετορικοξίμπη 60 mg σε σύγκριση με δικλοφενάκη 150 mg, αλλά ήταν υψηλότερη για την ετορικοξίμπη 90 mg από τη δικλοφενάκη 150 mg (στατιστικά σημαντική για την ετορικοξίμπη 90 mg έναντι δικλοφενάκη 150 mg στην ομάδα MEDAL OA). Η συχνότητα επιβεβαιωμένων ανεπιθύμητων ενεργειών για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (σοβαρά συμβάντα που οδήγησαν σε νοσηλεία ή επίσκεψη στο τμήμα επειγόντων περιστατικών) ήταν σημαντικά υψηλότερη. Μη σημαντική με την ετορικοξίμπη σε σύγκριση με τη δικλοφενάκη 150 mg, και αυτό το αποτέλεσμα ήταν δόση -εξαρτώμενος. Η συχνότητα διακοπών λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με οίδημα ήταν υψηλότερη για την ετορικοξίμπη από ό, τι για τη δικλοφενάκη 150 mg, και αυτή η επίδραση ήταν δοσοεξαρτώμενη (στατιστικά σημαντική για την ετορικοξίμπη 90 mg, αλλά όχι για την ετορικοξίμπη 60 mg).
Τα καρδιογενή αποτελέσματα για EDGE και EDGE II ήταν σύμφωνα με αυτά που περιγράφονται για τη μελέτη MEDAL.
Σε μεμονωμένες μελέτες του προγράμματος MEDAL, η απόλυτη συχνότητα διακοπών σε όλες τις ομάδες θεραπείας για ετορικοξίμπη (60 mg ή 90 mg) ήταν έως 2,6% για υπέρταση, έως 1,9% για οίδημα και έως 1,1% για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια , με υψηλότερα ποσοστά διακοπής που παρατηρήθηκαν με την ετορικοξίμπη 90 mg σε σύγκριση με την ετορικοξίμπη 60 mg.
Αποτελέσματα γαστρεντερικής ανεκτικότητας του προγράμματος MEDAL:
Σε κάθε μία από τις τρεις μελέτες του προγράμματος MEDAL, παρατηρήθηκε σημαντικά χαμηλότερο ποσοστό διακοπής για την ετορικοξίμπη από ό, τι για τη δικλοφενάκη για όλες τις ανεπιθύμητες κλινικές εκδηλώσεις του GI (π.χ. δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, έλκος). Διακοπή λόγω ανεπιθύμητων κλινικών επεισοδίων του GI ανά 100 Τα έτη ασθενών καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης ήταν τα εξής: 3.23 για την ετορικοξίμπη και 4.96 για τη δικλοφενάκη στη μελέτη MEDAL. 9.12 με ετορικοξίμπη και 12.28 με δικλοφενάκη στη μελέτη EDGE. και 3.71 με ετορικοξίμπη και 4.81 με δικλοφαινάκη στη μελέτη EDGE II.
Αποτελέσματα γαστρεντερικής ασφάλειας του προγράμματος MEDAL:
Τα γεγονότα του άνω γαστρεντερικού σωλήνα ορίστηκαν ως διατρήσεις, έλκη και αιμορραγία. Το υποσύνολο όλων των συμβάντων του άνω γαστρεντερικού συστήματος θεωρήθηκε περίπλοκο περιλάμβανε διατρήσεις, αποφράξεις και περίπλοκη αιμορραγία. το υποσύνολο των συμβάντων του ανώτερου GI που θεωρούνται απλό περιλάμβανε απλή αιμορραγία και μη επιπλεγμένα έλκη. Σημαντικά χαμηλότερο συνολικό ποσοστό συμβάντων ΓΕ παρατηρήθηκε με την ετορικοξίμπη παρά με τη δικλοφενάκη. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ της ετορικοξίμπης και της δικλοφενάκης σε σχέση με το πολύπλοκο ποσοστό συμβάντων. Για την υποομάδα των αιμορραγιών του άνω γαστρεντερικού συστήματος (συνδυασμένα περίπλοκα και απλά στοιχεία), δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ ετορικοξίμπης και δικλοφενάκης. Σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία χαμηλής δόσης ασπιρίνης (περίπου 33% των ασθενών) δεν υπήρξε σημαντικό όφελος με την ετορικοξίμπη δικλοφενάκη στην άνω γαστρεντερική οδό.
Τα ποσοστά ανά 100 χρόνια ασθενών επιβεβαιωμένων περίπλοκων και μη επιπλοκών του άνω γαστρεντερικού συστήματος (διατρήσεις, έλκη και αιμορραγία (PUBs)) ήταν 0,67 (95% CI 0,57, 0,77) με ετορικοξίμπη και 0,97 (95% CI 0,85, 1,10) με δικλοφενάκη, οδηγώντας σε σχετικό κίνδυνο 0,69 (95% CI 0,57, 0,83).
Το ποσοστό επιβεβαιωμένων συμβάντων του ανώτερου GI σε ηλικιωμένους ασθενείς αξιολογήθηκε και η μεγαλύτερη μείωση παρατηρήθηκε σε ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών, 1,35 [95% CI 0,94, 1,87] έναντι. 2.78 [95% CI 2.14, 3.56] συμβάντα ανά 100 έτη ασθενών για ετορικοξίμπη και δικλοφαινάκη, αντίστοιχα.
Τα ποσοστά επιβεβαιωμένων κλινικών συμβάντων που επηρεάζουν το κατώτερο γαστρεντερικό σωλήνα (διάτρηση, απόφραξη ή αιμορραγία του λεπτού ή του παχέος εντέρου (POB)), δεν διαφέρουν σημαντικά μεταξύ της ετορικοξίμπης και της δικλοφενάκης.
Αποτελέσματα ασφάλειας του ήπατος του προγράμματος MEDAL:
Η ετορικοξίμπη συσχετίστηκε με σημαντικά χαμηλότερο ποσοστό διακοπής λόγω ηπατικών ανεπιθύμητων ενεργειών από τη δικλοφενάκη. Στα συνδυασμένα δεδομένα από το πρόγραμμα MEDAL, το 0,3% των ασθενών που έλαβαν ετορικοξίμπη και το 2,7% των ασθενών που έλαβαν δικλοφενάκη διέκοψαν τη δράση τους λόγω ηπατικών ανεπιθύμητων ενεργειών.
Το ποσοστό ανά 100 έτη ασθενών ήταν 0,22 για την ετορικοξίμπη και 1,84 για τη δικλοφενάκη (η τιμή p ήταν
Πρόσθετα δεδομένα ασφάλειας που σχετίζονται με καρδιαγγειακά θρομβωτικά συμβάντα
Σε κλινικές δοκιμές εξαιρουμένων των μελετών του προγράμματος MEDAL, περίπου 3.100 ασθενείς έλαβαν αγωγή με ετορικοξίμπη ≥ 60 mg / ημέρα για 12 εβδομάδες ή περισσότερο. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στο ποσοστό σοβαρών επιβεβαιωμένων θρομβωτικών καρδιαγγειακών συμβάντων μεταξύ ασθενών που έλαβαν ετορικοξίμπη ≥ 60 mg, εικονικό φάρμακο ή ΜΣΑΦ, εξαιρουμένης της ναπροξένης. Ωστόσο, η επίπτωση αυτών των συμβάντων ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν ετορικοξίμπη από αυτούς που έλαβαν ναπροξένη 500 mg δύο φορές την ημέρα. Η διαφορά στην αντιαιμοπεταλιακή δραστηριότητα μεταξύ ορισμένων ΜΣΑΦ αναστολέων COX-1 και εκλεκτικών αναστολέων COX-2 μπορεί να επηρεάσει την κλινική σημασία σε ασθενείς με κίνδυνος για θρομβοεμβολικά επεισόδια Οι αναστολείς COX-2 μειώνουν το σχηματισμό συστηματικής (και συνεπώς πιθανώς ενδοθηλιακής) προστακυκλίνης χωρίς να επηρεάσουν τη θρομβοξάνη των αιμοπεταλίων Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων δεν έχει τεκμηριωθεί.
Πρόσθετα στοιχεία ασφάλειας του γαστρεντερικού σωλήνα
Σε δύο διπλές-τυφλές μελέτες ενδοσκόπησης 12 εβδομάδων, η αθροιστική συχνότητα εμφάνισης γαστρεντερικών ελκών ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν ετορικοξίμπη 120 mg μία φορά ημερησίως σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν ναπροξένη 500 mg δύο φορές ημερησίως ή ιβουπροφαίνη 800 mg τρεις φορές την ημέρα είχε Etoricoxib υψηλότερη συχνότητα γαστρεντερικών ελκών από το εικονικό φάρμακο.
Μελέτη νεφρικής λειτουργίας σε ηλικιωμένους
Τα αποτελέσματα 15 ημερών θεραπείας με ετορικοξίμπη (90 mg), σελεκοξίμπη (200 mg bid), ναπροξένη (500 mg bid) και εικονικό φάρμακο στην απέκκριση νατρίου στα ούρα, την αρτηριακή πίεση και άλλες παραμέτρους της νεφρικής λειτουργίας σε άτομα ηλικίας 60 και 85 ετών ένα διαιτητικό σχήμα 200 mEq / ημέρα νατρίου, αξιολογήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο παράλληλη μελέτη ομάδας. Η ετορικοξίμπη, η σελεκοξίμπη και η ναπροξένη είχαν παρόμοια αποτελέσματα στην απέκκριση νατρίου στα ούρα σε διάστημα 2 εβδομάδων θεραπείας. Όλοι οι δραστήριοι συγκριτές έδειξαν αύξηση των τιμών της συστολικής αρτηριακής πίεσης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, η ετορικοξίμπη συνδέθηκε με αύξηση. Στατιστικά σημαντική την 14η ημέρα σε σύγκριση με τη σελεκοξίμπη και τη ναπροξένη (μέση αλλαγή από την αρχική τιμή για τη συστολική αρτηριακή πίεση: ετορικοξίμπη 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, ναπροξένη 3,6 mmHg).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η ετορικοξίμπη που χορηγείται από το στόμα απορροφάται καλά. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 100%. Με μία φορά ημερήσια χορήγηση 120 mg, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (γεωμετρική μέση τιμή Cmax = 3,6 μg / ml) Παρατηρήθηκε σταθερή κατάσταση περίπου 1 ώρα (Tmax) μετά τη χορήγηση σε νηστικούς ενήλικες.Ο γεωμετρικός μέσος όρος της περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC0-24h) ήταν 37,8 mcg • h / ml. Η φαρμακοκινητική της ετορικοξίμπης είναι γραμμική σε όλο το φάσμα της κλινικής δόσης.
Η πρόσληψη τροφής (γεύμα πλούσιο σε λιπαρά) δεν είχε καμία επίδραση στην έκταση της απορρόφησης από μια δόση 120 mg ετορικοξίμπης. Το ποσοστό απορρόφησης άλλαξε, με μείωση της Cmax κατά 36% και αύξηση του Tmax δύο ωρών. Αυτά τα δεδομένα Σε κλινικές μελέτες, η ετορικοξίμπη χορηγήθηκε χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η τροφή.
Κατανομή
Η ετορικοξίμπη είναι περίπου 92% συνδεδεμένη με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος σε συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 0,05 έως 5 mcg / ml. Στους ανθρώπους, ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση (Vdss) ήταν περίπου 120 l.
Η ετορικοξίμπη διασχίζει τον πλακούντα σε αρουραίους και κουνέλια και το αιματοεγκεφαλικό φράγμα στον αρουραίο.
Μεταβολισμός
Η ετορικοξίμπη μεταβολίζεται εκτενώς στα ούρα ως μητρικό φάρμακο. Η κύρια μεταβολική οδός για το σχηματισμό του παραγώγου 6-υδροξυμεθυλίου καταλύεται από τα ένζυμα CYP. Το CYP3A4 φαίνεται να συμβάλλει στο μεταβολισμό της ετορικοξίμπης. in vivoΤο Εκπαίδευση in vitro υποδεικνύουν ότι τα CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 και CYP2C19 μπορούν επίσης να καταλύσουν το κύριο μεταβολικό μονοπάτι, αλλά ο ρόλος τους δεν έχει μελετηθεί ποσοτικά in vivo.
Πέντε μεταβολίτες έχουν εντοπιστεί στους ανθρώπους. Ο κύριος μεταβολίτης είναι το παράγωγο 6 "-καρβοξυλικού οξέος της ετορικοξίμπης που σχηματίζεται από" περαιτέρω οξείδωση του παραγώγου 6 "-υδροξυμεθυλίου. Αυτοί οι κύριοι μεταβολίτες είτε δεν έδειξαν μετρήσιμη δραστηριότητα είτε έδειξαν μόνο ασθενή δραστηριότητα. Ως COX -2 αναστολείς Κανένας από αυτούς τους μεταβολίτες δεν αναστέλλει το COX-1.
Εξάλειψη
Μετά τη χορήγηση μιας ενδοφλέβιας δόσης 25 mg ραδιοσημασμένης ετορικοξίμπης σε υγιή άτομα, το 70% της ραδιενέργειας ανιχνεύθηκε στα ούρα και το 20% στα κόπρανα, κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών. Λιγότερο από 2% βρέθηκε ως αμετάβλητο φάρμακο.
Η αποβολή της ετορικοξίμπης συμβαίνει σχεδόν αποκλειστικά μέσω του μεταβολισμού που ακολουθείται από νεφρική απέκκριση. Οι συγκεντρώσεις ετορικοξίμπης σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνονται εντός επτά ημερών με μία φορά ημερήσια χορήγηση 120 mg, με ρυθμό συσσώρευσης περίπου 2, που αντιστοιχεί σε χρόνο ημίσειας ζωής συσσώρευσης περίπου 22 ωρών. Η κάθαρση από το πλάσμα εκτιμάται ότι είναι περίπου 50 ml / min μετά από ενδοφλέβια δόση 25 mg.
Χαρακτηριστικά των ασθενών
Ατομα της τρίτης ηλικίας: στους ηλικιωμένους (65 ετών και άνω) η φαρμακοκινητική είναι παρόμοια με εκείνη των νέων.
Φύλο: η φαρμακοκινητική της ετορικοξίμπης είναι παρόμοια σε άνδρες και γυναίκες.
Ηπατική ανεπάρκεια: σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 5-6) μία φορά ημερησίως χορήγηση 60 mg ετορικοξίμπης οδήγησε σε μέση AUC περίπου 16% υψηλότερη από εκείνη σε υγιή άτομα που έλαβαν την ίδια δόση. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 7-9) χορηγήθηκε 60 mg ετορικοξίμπης μέρα παρά μέρα, Η μέση AUC ήταν παρόμοια με υγιή άτομα που έλαβαν ετορικοξίμπη 60 mg μία φορά ημερησίως. Η ετορικοξίμπη 30 mg μία φορά την ημέρα δεν έχει μελετηθεί σε αυτόν τον πληθυσμό. Δεν υπάρχουν κλινικά ή φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή δυσλειτουργία. Ήπαρ (βαθμολογία Child-Pugh ≥10), (βλ. ενότητες 4.2 και 4.3).
Νεφρική ανεπάρκεια: η φαρμακοκινητική μιας εφάπαξ δόσης 120 mg ετορικοξίμπης σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και σε ασθενείς με αιμοκάθαρση με νεφρική νόσο τελικού σταδίου δεν ήταν σημαντικά διαφορετική από εκείνη των υγιών ατόμων. Η αιμοκάθαρση συνέβαλε αμελητέα στην αποβολή (κάθαρση αιμοκάθαρσης περίπου 50 ml / min) (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Παιδιατρικοί ασθενείς: η φαρμακοκινητική της ετορικοξίμπης σε παιδιατρικούς ασθενείς (
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη (n = 16) που πραγματοποιήθηκε σε εφήβους (ηλικίας 12-17 ετών), η φαρμακοκινητική σε εφήβους βάρους 40-60 kg που έλαβαν ετορικοξίμπη 60 mg μία φορά ημερησίως και εφήβους> 60 kg που έλαβαν ετορικοξίμπη 90 mg μία φορά ημερησίως ήταν παρόμοια με εκείνη σε ενήλικες που έλαβαν ετορικοξίμπη 90 mg άπαξ ημερησίως. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ετορικοξίμπης σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλ. Παράγραφο 4.2).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε προκλινικές μελέτες, η ετορικοξίμπη αποδείχθηκε ότι δεν ήταν γονοτοξική. Η ετορικοξίμπη δεν ήταν καρκινογόνος σε ποντίκια. Οι αρουραίοι που έλαβαν θεραπεία καθημερινά για περίπου δύο χρόνια σε δόσεις> 2 φορές την ανθρώπινη ημερήσια δόση [90 mg] με βάση τη συστηματική έκθεση ανέπτυξαν ηπατοκυτταρικά αδενώματα και ωοθυλακικά αδενώματα Αυτοί οι τύποι όγκων που παρατηρήθηκαν σε αρουραίους θεωρούνται ως ειδική συνέπεια της επαγωγής ηπατικών ενζύμων CYP στον αρουραίο. Δεν έχει αποδειχθεί ότι η ετορικοξίμπη προκαλεί επαγωγή ηπατικού ενζύμου CYP3A στους ανθρώπους.
Στον αρουραίο, η γαστρεντερική τοξικότητα της ετορικοξίμπης αυξήθηκε με τη δόση και το χρόνο έκθεσης. Σε μια μελέτη τοξικότητας επίμυων 14 εβδομάδων, η ετορικοξίμπη προκάλεσε γαστρεντερικά έλκη σε δόσεις πάνω από τη θεραπευτική δόση του ανθρώπου. Στη μελέτη τοξικότητας 53 και 106 εβδομάδων, παρατηρήθηκαν επίσης γαστρεντερικά έλκη σε εκθέσεις συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε ανθρώπους σε θεραπευτικές δόσεις. Σε υψηλές εκθέσεις, παρατηρήθηκαν νεφρικές και γαστρεντερικές αλλοιώσεις σε σκύλους.
Η ετορικοξίμπη δεν ήταν τερατογόνος σε μελέτες τοξικότητας για την αναπαραγωγή που διεξήχθησαν σε αρουραίους στα 15 mg / kg / ημέρα (έκθεση περίπου 1,5 φορές την ανθρώπινη ημερήσια δόση [90 mg] με βάση τη συστηματική έκθεση). Σε κουνέλια, παρατηρήθηκε αύξηση της καρδιαγγειακής δυσπλασίας που σχετίζεται με τη δόση σε επίπεδα έκθεσης κάτω από την κλινική έκθεση που ήταν εφικτή στους ανθρώπους με την ημερήσια δόση (90 mg). Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν σκελετικές ή εξωτερικές δυσπλασίες του εμβρύου που σχετίζονται με τη θεραπεία. Σε αρουραίους και κουνέλια, παρατηρήθηκε αύξηση της απώλειας μετά την εμφύτευση σε σχέση με τη δόση σε εκθέσεις μεγαλύτερες ή ίσες με 1,5 φορές της ανθρώπινης έκθεσης (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6).
Η ετορικοξίμπη απεκκρίνεται στο γάλα θηλαστικών αρουραίων σε συγκεντρώσεις περίπου διπλάσιες από αυτές του πλάσματος. Υπήρξε απώλεια βάρους σε απογόνους που εκτέθηκαν σε γάλα από θηλάζοντα ζώα που έλαβαν αγωγή με ετορικοξίμπη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μέσα στα δισκία:
Άνυδρο διβασικό φωσφορικό ασβέστιο
Νάτριο κροσκαρμελόζη
Στεατικό μαγνήσιο
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Επίστρωση δισκίων:
Κερί Carnauba
Μονοϋδρική λακτόζη
Υπρομελλόζη
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Τριακετίνη
Τα δισκία των 30, 60 και 120 mg περιέχουν επίσης λίμνη indigo carmine (E132) και κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μπουκάλια: Διατηρείτε το δοχείο ερμητικά κλειστό για προστασία από την υγρασία.
Φουσκάλες: Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
30 mg
Κυψέλες αλουμινίου / αλουμινίου σε συσκευασίες των 2, 7, 14, 20, 28, 49 δισκίων ή πολυσυσκευασίες των 98 (2 συσκευασίες των 49) δισκίων.
60, 90 και 120 mg
Κυψέλες αλουμινίου / αλουμινίου σε συσκευασίες των 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 δισκίων ή πολυσυσκευασίες των 98 (2 συσκευασίες των 49) δισκίων.
Κυψέλες αλουμινίου / αλουμινίου (εφάπαξ δόση) σε συσκευασίες των 5, 50 και 100 δισκίων.
Λευκές, στρογγυλές φιάλες HDPE με λευκό πώμα από πολυπροπυλένιο που περιέχει 30 δισκία με δύο περιέκτες αποξηραντικού 1 γραμμαρίου και 90 δισκία με ένα δοχείο αποξηραντικού 1 γραμμαρίου.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
"30 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 7 δισκία σε blister Al / Al AIC n.035820442 / M
"30 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 28 δισκία σε Al / Al blister AIC n.035820430 / M
"60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 2 δισκία σε blister Al / Al AIC n.035820012 / M
"60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 5 δισκία σε blister Al / Al AIC n.035820024 / M
"60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 7 δισκία σε blister Al / Al AIC n.035820036 / M
"60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 10 δισκία σε blister Al / Al AIC n.035820048 / M
"60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 14 δισκία σε blister Al / Al AIC n.035820051 / M
"60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 20 δισκία σε blister Al / Al AIC n.035820063 / M
"60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 28 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820075 / Μ
"60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 30 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820087 / Μ
"60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 50 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820099 / Μ
"60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 98 (2x49) δισκία σε κυψέλη Al / Al AIC n. 035820101 / Μ
"60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 100 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820113 / Μ
"60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 50x1 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820125 / Μ
"60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 100x1 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820137 / Μ
"60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 30 δισκία σε φιάλη HDPE AIC n. 035820149 / Μ
"90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 2 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820152 / Μ
"90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 5 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820164 / Μ
"90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 7 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820176 / Μ
"90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 10 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820188 / Μ
"90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 14 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820190 / Μ
"90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 20 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820202 / Μ
"90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 28 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820214 / Μ
"90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 30 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820226 / Μ
"90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 50 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820238 / Μ
"90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 98 (2x49) δισκία σε κυψέλη Al / Al AIC n. 035820240 / Μ
"90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 100 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820253 / Μ
"90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 50x1 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820265 / Μ
"90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 100x1 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820277 / Μ
"90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 30 δισκία σε φιάλη HDPE AIC n. 035820289 / Μ
"120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 2 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820291 / Μ
"120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 5 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820303 / Μ
"120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 7 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820315 / Μ
"120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 10 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820327 / Μ
"120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 14 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820339 / Μ
"120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 20 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820341 / Μ
"120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 28 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820354 / Μ
"120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 30 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820366 / Μ
"120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 50 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820378 / Μ
"120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 98 (2x49) δισκία σε κυψέλη Al / Al AIC n. 035820380 / Μ
"120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 100 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820392 / Μ
"120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 50x1 δισκία σε blister Al / Al AIC n. 035820404 / Μ
"120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 100x1 δισκία σε κυψέλη Al / Al AIC n. 035820416 / Μ
"120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 30 δισκία σε φιάλη HDPE AIC n. 035820428 / Μ
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Φεβρουάριος 2004 / Φεβρουάριος 2012
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Μάιος 2013
