Ενεργά συστατικά: Paricalcitol
Zemplar 5 μικρογραμμάρια / ml Ενέσιμο διάλυμα
Τα ένθετα της συσκευασίας Zemplar είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Zemplar 1 μικρογραμμάρια Μαλακά καψάκια
- Zemplar 2 μικρογραμμάρια Μαλακά καψάκια
- Zemplar 5 μικρογραμμάρια / ml Ενέσιμο διάλυμα
Γιατί χρησιμοποιείται το Zemplar; Σε τι χρησιμεύει;
Το Zemplar είναι ένα συνθετικό ανάλογο της ενεργού βιταμίνης D που ενδείκνυται για την πρόληψη και θεραπεία υψηλών επιπέδων παραθυρεοειδούς ορμόνης στο αίμα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Υψηλά επίπεδα παραθυρεοειδούς ορμόνης μπορεί να οφείλονται σε χαμηλά επίπεδα «ενεργού» βιταμίνης D σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Η βιταμίνη D στη δραστική της μορφή εξασφαλίζει τη φυσιολογική λειτουργία πολλών ιστών στο σώμα μας, συμπεριλαμβανομένων των νεφρών και των οστών.
Αντενδείξεις Όταν το Zemplar δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Zemplar
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στην παρικαλσιτόλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Zemplar (βλ. Παράγραφο 6).
- Εάν έχετε πολύ υψηλά επίπεδα ασβεστίου ή βιταμίνης D στο αίμα σας. Ο γιατρός σας θα παρακολουθεί τα επίπεδα του αίματός σας και θα μπορεί να σας ενημερώσει εάν η περίπτωσή σας εμπίπτει στις παραπάνω συνθήκες.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Zemplar
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Zemplar
- Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, είναι σημαντικό να περιορίσετε την ποσότητα φωσφόρου στη διατροφή σας. Παραδείγματα τροφίμων με υψηλή περιεκτικότητα σε φώσφορο περιλαμβάνουν: τσάι, σόδα, μπύρα, τυρί, γάλα, κρέμα, ψάρι, συκώτι κοτόπουλου ή βοδινού, φασόλια, μπιζέλια, δημητριακά, ξηρούς καρπούς και σιτάρι.
- Τα φωσφορικά συνδετικά, τα οποία εμποδίζουν την απορρόφηση του φωσφορικού από τα τρόφιμα, μπορεί να χρειαστούν για τον έλεγχο των επιπέδων φωσφόρου.
- Εάν παίρνετε συνδετικά φωσφορικού με βάση το ασβέστιο, ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσει τη δοσολογία σας.
- Ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει ορισμένες εξετάσεις αίματος για να παρακολουθεί τη θεραπεία σας.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Zemplar
Ενημερώστε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Ορισμένα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον τρόπο δράσης του Zemplar ή να κάνουν πιο πιθανό να έχετε παρενέργειες. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- φάρμακα για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων όπως καντιντίαση ή τσίχλα (κετοκοναζόλη)
- φάρμακα για την καρδιά ή την αρτηριακή πίεση (για παράδειγμα, διγοξίνη και διουρητικά ή χάπια για την απομάκρυνση της περίσσειας νερού από το σώμα μας)
- φάρμακα που περιέχουν μαγνήσιο (για παράδειγμα, ορισμένα πεπτικά φάρμακα που ονομάζονται αντιόξινα, όπως τριπυριτικό μαγνήσιο)
- φάρμακα που περιέχουν αλουμίνιο (για παράδειγμα, συνδετικά φωσφορικών, όπως υδροξείδιο αργιλίου).
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού, του νοσοκόμου ή του φαρμακοποιού σας προτού πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Λήψη του Zemplar με φαγητό και ποτό
Το Zemplar μπορεί να ληφθεί με ή μεταξύ των γευμάτων.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας πριν πάρετε το Zemplar.
Δεν είναι γνωστό εάν το Zemplar είναι ασφαλές για έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες. Επομένως, μην το πάρετε μέχρι να μιλήσετε με το γιατρό σας, ο οποίος θα σας βοηθήσει να πάρετε την καλύτερη απόφαση για εσάς.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού, του νοσοκόμου ή του φαρμακοποιού σας προτού πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις που σχετίζονται με την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Το Zemplar μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης οχημάτων με ασφάλεια ή χειρισμού βαρέων μηχανημάτων. Ζάλη, κόπωση ή / και υπνηλία είναι πιθανές παρενέργειες της θεραπείας με Zemplar.
Μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανές εάν εμφανίσετε αυτά τα συμπτώματα.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του Zemplar
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 20% v / v αιθανόλη (αλκοόλη). Κάθε δόση μπορεί να περιέχει έως 1,3 g αιθανόλης. Η παρουσία αιθανόλης σε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν είναι επιβλαβής για άτομα με αλκοολισμό και πρέπει να λαμβάνεται δεόντως υπόψη κατά τη χορήγησή του σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες, παιδιά και ομάδες υψηλού κινδύνου, όπως ασθενείς με ηπατική νόσο ή επιληψία.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης του Zemplar: Δοσολογία
Με βάση τα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων, ο γιατρός σας θα αποφασίσει για την κατάλληλη αρχική δόση για εσάς. Μόλις ξεκινήσει η θεραπεία με το Zemplar, είναι πιθανό να γίνει προσαρμογή της δόσης, ανάλογα με τα αποτελέσματα των συνήθων εργαστηριακών εξετάσεων. Με βάση τα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων, ο γιατρός σας θα σας βοηθήσει να καθορίσετε την κατάλληλη δόση του Zemplar.
Το Zemplar θα σας χορηγηθεί από γιατρό ή νοσοκόμα κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, μέσω της γραμμής αίματος που χρησιμοποιείται για να σας συνδέσει με το μηχάνημα. Δεν θα χρειαστείτε ένεση, καθώς το Zemplar μπορεί να εισαχθεί απευθείας στον σωλήνα που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία σας. Το Zemplar θα σας χορηγείται κάθε δεύτερη μέρα, όχι περισσότερο από τρεις φορές την εβδομάδα.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Zemplar
Η υπερδοσολογία του Zemplar μπορεί να προκαλέσει μη φυσιολογικές αυξήσεις στο ασβέστιο (στο αίμα και στα ούρα) και στα επίπεδα φωσφορικών στο αίμα που μπορεί να απαιτούν θεραπεία. Επιπλέον, μια υπερδοσολογία του Zemplar μπορεί να μειώσει τα επίπεδα της παραθυρεοειδούς ορμόνης. Τα συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν αμέσως μετά τη λήψη υπερδοσολογίας του Zemplar περιλαμβάνουν:
- αίσθημα αδυναμίας ή / και μούδιασμα
- πονοκέφαλο
- ναυτία ή αδιαθεσία
- ξηροστομία, δυσκοιλιότητα
- μυϊκός ή οστικός πόνος
- αλλαγή γεύσης.
Τα συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα λήψης υπερβολικής ποσότητας Zemplar περιλαμβάνουν:
- απώλεια όρεξης
- υπνηλία
- απώλεια βάρους
- δυσφορία στα μάτια
- ρινόρροια
- φαγούρα στο δέρμα
- αίσθημα ζέστης και πυρετού
- απώλεια της λίμπιντο
- έντονος κοιλιακός πόνος
- πέτρες στα νεφρά
- Η αρτηριακή πίεση μπορεί να αλλάξει και μπορεί να εμφανιστούν ακανόνιστοι καρδιακοί παλμοί (αίσθημα παλμών).
Το Zemplar περιέχει 30% ο / ο προπυλενογλυκόλης ως έκδοχο. Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές τοξικών επιδράσεων που σχετίζονται με τη χορήγηση υψηλών δόσεων προπυλενογλυκόλης. Τέτοιες περιπτώσεις δεν πρέπει να εμφανίζονται όταν χορηγούνται σε ασθενείς με αιμοκάθαρση, καθώς η προπυλενογλυκόλη καθαρίζεται από το αίμα κατά τη διαδικασία της αιμοκάθαρσης.
Εάν έχετε αυξημένα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα μετά τη λήψη του Zemplar, ο γιατρός σας θα διασφαλίσει ότι λαμβάνετε την κατάλληλη θεραπεία για την αποκατάσταση των φυσιολογικών επιπέδων ασβεστίου στο αίμα. Όταν τα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα σας έχουν επιστρέψει στο φυσιολογικό, πιθανότατα θα λάβετε χαμηλότερη δόση Zemplar.
Ο γιατρός σας θα συνεχίσει να ελέγχει τα επίπεδα του αίματός σας και εάν παρατηρήσετε κάποιο από τα παραπάνω συμπτώματα, συμβουλευτείτε αμέσως έναν γιατρό.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Zemplar
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Zemplar μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Έχουν αναφερθεί διάφορες αλλεργικές αντιδράσεις με το Zemplar.
Σημαντικό: Ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
- συριγμός
- δυσκολία στην αναπνοή ή την κατάποση
- δύσπνοια
- εξάνθημα, φαγούρα στο δέρμα ή κνίδωση
- πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του στόματος, της γλώσσας ή του λαιμού.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (τουλάχιστον 1 στους 100 ασθενείς):
- πονοκέφαλο
- αλλαγή γεύσης
- φαγούρα στο δέρμα
- χαμηλά επίπεδα παραθυρεοειδούς ορμόνης
- υψηλά επίπεδα ασβεστίου (ναυτία ή αίσθημα αδιαθεσίας, δυσκοιλιότητα ή σύγχυση). φώσφορος αίματος (πιθανώς απουσία συμπτωμάτων, αλλά με μεγαλύτερη ευαισθησία σε κατάγματα)
Λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (τουλάχιστον 1 στους 1.000 ασθενείς):
- αλλεργικές αντιδράσεις (για παράδειγμα, συριγμός, συριγμός, εξάνθημα, κνησμός ή πρήξιμο του προσώπου και των χειλιών) · φουσκάλες με φαγούρα
- λοιμώξεις του αίματος? μειωμένος αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία - κόπωση, δύσπνοια, ωχρότητα). μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις). πρησμένοι αδένες στο λαιμό, στη μασχάλη και / ή στη βουβωνική χώρα. παρατεταμένος χρόνος αιμορραγίας (το αίμα δεν πήζει εύκολα)
- έμφραγμα; Εγκεφαλικό; πόνος στο στήθος; ακανόνιστος / γρήγορος καρδιακός παλμός χαμηλή αρτηριακή πίεση (υπόταση). υψηλή αρτηριακή πίεση (υπέρταση)?
- κώμα (βαθιά κατάσταση αναίσθησης κατά την οποία το άτομο αδυνατεί να ανταποκριθεί στο περιβάλλον)
- ασυνήθιστη κόπωση, αδυναμία. ζάλη λιποθυμία
- πόνος στο σημείο της ένεσης
- πνευμονία (πνευμονική λοίμωξη). υγρό στους πνεύμονες? άσθμα (δύσπνοια, βήχας, δυσκολία στην αναπνοή).
- πονόλαιμος; κρύο; πυρετός; συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη. ροζ μάτι (φαγούρα / ξηρά βλέφαρα). αυξημένη πίεση των ματιών. πόνος στο αυτί · αιμορραγία από τη μύτη
- νευρικές συσπάσεις. σύγχυση, μερικές φορές σοβαρή (παραλήρημα). διέγερση (άγχος)? νευρικότητα; διαταραχές προσωπικότητας (δεν αισθάνεστε σαν τον εαυτό σας).
- μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα? μείωση των απτικών αισθήσεων. αυπνία; νυχτερινές εφιδρώσεις; μυϊκοί σπασμοί στα χέρια και τα πόδια, συμπεριλαμβανομένου του ύπνου.
- ξερό στόμα; δίψα; ναυτία; δυσκολία στην κατάποση? Έκανε ρετάλ? απώλεια όρεξης? απώλεια βάρους; στομαχόπονος; διάρροια και πόνος στο στομάχι? δυσκοιλιότητα: πρωκτική αιμορραγία.
- δυσκολία στη στύση. καρκίνος του μαστού; κολπικές λοιμώξεις
- πόνος στο στήθος? οσφυαλγία; πόνος στις αρθρώσεις / μυς. αίσθημα βάρους που προκαλείται από γενικευμένο ή τοπικό πρήξιμο των αστραγάλων, των ποδιών και των ποδιών (οίδημα). ανώμαλο βάδισμα?
- απώλεια μαλλιών; υπερβολική τριχοφυΐα,
- αύξηση του ηπατικού ενζύμου. αυξημένα επίπεδα της παραθυρεοειδικής ορμόνης. υψηλά επίπεδα καλίου στο αίμα. μειωμένα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα.
Συχνότητα άγνωστη:
- πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του στόματος, της γλώσσας ή του λαιμού, που μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην κατάποση ή την αναπνοή. φαγούρα στο δέρμα (κνίδωση), αιμορραγία από το στομάχι. Συμβουλευτείτε αμέσως γιατρό.
Μπορεί να μην είστε σε θέση να πείτε εάν έχετε κάποια από τις παραπάνω ανεπιθύμητες ενέργειες, εκτός εάν ενημερώσετε το γιατρό σας για αυτές.
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από παιδιά και δεν το φθάνουν.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μόλις ανοίξει, το Zemplar πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως.
Μη χρησιμοποιείτε το Zemplar μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα. Μη χρησιμοποιείτε το Zemplar εάν παρατηρήσετε σωματίδια ή θολούρα.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Zemplar
- Το δραστικό συστατικό είναι η παρικαλσιτόλη. Κάθε ml διαλύματος περιέχει 5 μικρογραμμάρια παρικαλσιτόλης.
- Τα άλλα συστατικά είναι: αιθανόλη (αλκοόλη), προπυλενογλυκόλη και ενέσιμο νερό.
Εμφάνιση του Zemplar και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το ενέσιμο διάλυμα Zemplar είναι ένα διαυγές, άχρωμο, υδατικό διάλυμα χωρίς ορατά σωματίδια. Διατίθεται σε συσκευασίες των 5 γυάλινων φύσιγγων των 1ml ή 2ml.
Οι ακόλουθες πληροφορίες είναι μόνο για επαγγελματίες υγείας:
Ενέσιμο διάλυμα Zemplar 5 μικρογραμμάρια / ml
Παρασκευή του ενέσιμου διαλύματος Το Zemplar 5 μικρογραμμάρια / ml ενέσιμο διάλυμα προορίζεται για μία μόνο χρήση. Όπως με όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα που χορηγούνται με ένεση, το αραιωμένο διάλυμα πρέπει να εξετάζεται για την παρουσία σωματιδίων ή θολούρα πριν από τη χορήγηση.
Συμβατότητα
Η προπυλενογλυκόλη αλληλεπιδρά με την ηπαρίνη και εξουδετερώνει τα αποτελέσματά της.Το ενέσιμο διάλυμα Zemplar περιέχει προπυλενογλυκόλη ως έκδοχο και πρέπει να χορηγηθεί μέσω μιας οδού πρόσβασης διαφορετικής από αυτήν μέσω της οποίας χορηγείται η ηπαρίνη.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Διατήρηση και εγκυρότητα
Τα φαρμακευτικά προϊόντα που χορηγούνται παρεντερικά πρέπει να υποβάλλονται σε "οπτική επιθεώρηση για την παρουσία κοκκιώδους ουσίας και πιθανή θόλωση, πριν προχωρήσετε στη χορήγησή τους. Το διάλυμα είναι διαυγές και άχρωμο.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Αυτό το φάρμακο ισχύει για 2 χρόνια.
Δόση, τρόπος και χρόνος χορήγησης
Το ενέσιμο διάλυμα Zemplar πρέπει να χορηγείται μέσω οδού αιμοκάθαρσης.
Ενήλικες
- Η αρχική δόση θα πρέπει να υπολογίζεται με βάση τα επίπεδα βασικής παραθορμόνης ορμόνης (PTH): Η αρχική δόση της παρικαλσιτόλης θα πρέπει να προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο:
Αρχική δόση (σε μικρογραμμάρια) = βασικό επίπεδο ανέπαφου PTH εκφρασμένο σε pmol / l: 8; O = βασικό επίπεδο ανέπαφου PTH εκφρασμένο σε pg / ml: 80
και πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως ως δόση bolus, κάθε δεύτερη μέρα, οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της συνεδρίας αιμοκάθαρσης.
Σε κλινικές δοκιμές, η μέγιστη ασφαλής δόση που χορηγήθηκε ήταν 40 μικρογραμμάρια.
- Τίτλος δοσολογίας:
Το τρέχον αποδεκτό εύρος αναφοράς για επίπεδα PTH σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1,5-3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό μη-ουραιμικό όριο των 15,9-31. 8 pmol / l (150-300 pg / ml) για άθικτο PTH.Για να επιτευχθούν φυσιολογικά επαρκή αποτελέσματα, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και να γίνεται εξατομικευμένος προσδιορισμός της δοσολογίας. Εάν σημειωθεί υπερασβεστιαιμία ή διορθωμένο, επίμονα αυξημένο προϊόν Ca xP μεγαλύτερο από 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), η δοσολογία θα πρέπει να μειωθεί ή η χορήγηση να διακοπεί έως ότου αυτές οι παράμετροι δεν συμπεριληφθούν στο πρότυπο. Στη συνέχεια, η παρικαλσιτόλη θα πρέπει να ξαναχορηγηθεί σε χαμηλότερη δόση. Η δοσολογία της παρικαλιτόλης μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί καθώς τα επίπεδα της PTH μειώνονται ως απάντηση στη θεραπεία.
Ο παρακάτω πίνακας προσφέρει ένα παράδειγμα προτεινόμενης προσέγγισης για τον προσδιορισμό της δοσολογίας:
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ZEMPLAR ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΗ ΛΥΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ενέσιμο διάλυμα Zemplar 2 mcg / ml:
Κάθε ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει 2 mcg παρικαλσιτόλης.
Κάθε φιαλίδιο 1 ml περιέχει 2 mcg παρικαλσιτόλης.
Κάθε φιαλίδιο 1 ml περιέχει 2 mcg παρικαλσιτόλης.
Ενέσιμο διάλυμα Zemplar 5 mcg / ml:
Κάθε ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει 5 mcg παρικαλσιτόλης.
Κάθε φιαλίδιο 1 ml περιέχει 5 mcg παρικαλσιτόλης.
Κάθε φιαλίδιο των 2 ml περιέχει 10 mcg παρικαλσιτόλης.
Κάθε φιαλίδιο 1 ml περιέχει 5 mcg παρικαλσιτόλης.
Κάθε φιαλίδιο των 2 ml περιέχει 10 mcg παρικαλσιτόλης.
Έκδοχα: Αιθανόλη (20% ν / ν) και προπυλενογλυκόλη (30% ν / ν)
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα
Διαυγές και άχρωμο υδατικό διάλυμα, χωρίς ορατά σωματίδια.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Η παρικαλσιτόλη ενδείκνυται σε ενήλικες για την πρόληψη και θεραπεία δευτερογενούς υπερπαραθυρεοειδισμού σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες
1) Η αρχική δόση πρέπει να υπολογίζεται με βάση τα βασικά επίπεδα της παραθυρεοειδούς ορμόνης (PTH):
Η αρχική δόση της παρικαλσιτόλης θα πρέπει να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο:
Ή
και πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως ως δόση bolus, με μέγιστη συχνότητα κάθε δεύτερη μέρα, οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της συνεδρίας αιμοκάθαρσης.
Σε κλινικές δοκιμές, η μέγιστη ασφαλής δόση που χορηγήθηκε ήταν 40 μικρογραμμάρια.
2) Τιτλοδότηση δοσολογίας:
Το τρέχον αποδεκτό εύρος αναφοράς για επίπεδα PTH σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1,5-3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό μη-ουραιμικό όριο των 15,9-31. 8 pmol / l (150-300 pg / ml) για άθικτο PTH.
Για να επιτευχθούν επαρκώς φυσιολογικά αποτελέσματα, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και να πραγματοποιείται ατομική τιτλοδότηση της δόσης.
Εάν σημειωθεί υπερασβεστιαιμία ή διορθωμένο, επίμονα αυξημένο προϊόν Ca xP μεγαλύτερο από 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), η δοσολογία θα πρέπει να μειωθεί ή η χορήγηση να διακοπεί έως ότου αυτές οι παράμετροι δεν συμπεριληφθούν στο πρότυπο. Στη συνέχεια, η παρικαλσιτόλη θα πρέπει να ξαναχορηγηθεί σε χαμηλότερη δόση. Η δοσολογία της παρικαλιτόλης μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί καθώς τα επίπεδα της PTH μειώνονται ως απάντηση στη θεραπεία.
Ο παρακάτω πίνακας προσφέρει ένα παράδειγμα προτεινόμενης προσέγγισης για την τιτλοδότηση της δόσης:
Μόλις καθοριστεί η δοσολογία της παρικαλσιτόλης, τα επίπεδα ασβεστίου και φωσφορικού ορού πρέπει να μετρηθούν τουλάχιστον μία φορά το μήνα. Συνιστάται η παρακολούθηση της άθικτης PTH ορού κάθε τρεις μήνες.
Κατά τη φάση προσαρμογής της δόσης της παρικαλσιτόλης, μπορεί να χρειαστεί να διεξάγονται πιο συχνά εργαστηριακές εξετάσεις.
Ηπατική δυσλειτουργία
Οι δωρεάν συγκεντρώσεις παρικαλιτόλης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία είναι παρόμοιες με αυτές που βρέθηκαν σε υγιή άτομα και δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Δεν υπάρχει ακόμη εμπειρία σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός (0-18 ετών)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Zemplar δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιά. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών. Τα διαθέσιμα δεδομένα για παιδιατρικούς ασθενείς περιγράφονται στην παράγραφο 5.1, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία.
Ηλικιωμένοι ασθενείς (> 65 ετών)
Η εμπειρία με ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω που έλαβαν παρικαλιτόλη σε μελέτες φάσης ΙΙΙ είναι κάπως περιορισμένη. Κατά τη διάρκεια αυτών των μελετών, δεν παρατηρήθηκαν ουσιαστικές διαφορές στην αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια του φαρμάκου μεταξύ ασθενών ηλικίας 65 ετών και μεγαλύτερων και νεότερων ασθενών.
Τρόπος χορήγησης
Το ενέσιμο διάλυμα Zemplar πρέπει να χορηγείται μέσω οδού αιμοκάθαρσης.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Τοξικότητα από βιταμίνη D
Υπερασβεστιαιμία.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η υπερβολική αναστολή της έκκρισης παραθυρεοειδικής ορμόνης μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό και μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση οστεο-μεταβολικής νόσου. Για να ληφθούν οι κατάλληλες φυσιολογικές τιμές αναφοράς, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και να πραγματοποιείται ατομική τιτλοδότηση της δόσης.
Εάν εμφανιστεί κλινικά σημαντική υπερασβεστιαιμία και ο ασθενής υποβληθεί σε θεραπεία με χηλικοποιητικό ιόντων φωσφορικού ασβεστίου, η δόση αυτού του χηλικού παράγοντα θα πρέπει να μειωθεί ή η χορήγησή του να διακοπεί.
Η χρόνια υπερασβεστιαιμία μπορεί να σχετίζεται με γενικευμένες ασβεστοποιήσεις των αγγείων και άλλες ασβεστοποιήσεις των μαλακών ιστών.
Τα φαρμακευτικά προϊόντα που σχετίζονται με φωσφορικά ή βιταμίνη D δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα με παρικαλσιτόλη, καθώς μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος υπερασβεστιαιμίας και μπορεί να εμφανιστεί αύξηση του προϊόντος Ca xP (βλέπε παράγραφο 4.5).
Η τοξικότητα της ψηφιοποίησης ενισχύεται από υπερασβεστιαιμία οποιασδήποτε προέλευσης · κατά συνέπεια, θα πρέπει να δίνεται μεγάλη προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με παρικαλσιτόλη που λαμβάνουν ταυτόχρονη ψηφιοποίηση (βλέπε παράγραφο 4.5).
Πρέπει να δίνεται προσοχή εάν χορηγείται ταυτόχρονα παρικαλσιτόλη και κετοκοναζόλη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Αυτό το φάρμακο περιέχει 20% ο / ο αιθανόλη (αλκοόλη). Κάθε δόση μπορεί να περιέχει έως 1,3 g αιθανόλης. Η παρουσία αιθανόλης σε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να είναι επιβλαβής για άτομα που πάσχουν από αλκοολισμό και πρέπει να λαμβάνεται δεόντως υπόψη όταν χορηγείται σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες, παιδιατρικά άτομα και ομάδες υψηλού κινδύνου, όπως ασθενείς με ηπατική νόσο ή επιληψία.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης με την παρικαλσιτόλη σε ενέσιμη μορφή. Ωστόσο, πραγματοποιήθηκε μια μελέτη για την αξιολόγηση της αλληλεπίδρασης μεταξύ κετοκοναζόλης και παρικαλσιτόλης χρησιμοποιώντας το σκεύασμα κάψουλας.
Τα φωσφορικά προϊόντα ή τα ανάλογα της βιταμίνης D δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα με παρικαλιτόλη, λόγω αυξημένου κινδύνου υπερασβεστιαιμίας και αύξησης του προϊόντος CaxP (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η χορήγηση υψηλών δόσεων φαρμάκων που περιέχουν ασβέστιο ή θειαζιδικά διουρητικά θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο υπερασβεστιαιμίας.
Τα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν αλουμίνιο (π.χ. αντιόξινα ή χηλικοποιητικά ιόντων φωσφορικών) δεν πρέπει να χορηγούνται σε μακροχρόνια θεραπεία σε συνδυασμό με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν βιταμίνη D, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα αλουμινίου στο αίμα και τοξικότητα από το αλουμίνιο.
Τα φάρμακα που περιέχουν μαγνήσιο (π.χ. αντιόξινα) δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα με φάρμακα που περιέχουν βιταμίνη D, καθώς μπορεί να εμφανιστεί υπερμαγνησιαιμία.
Είναι γνωστό ότι η κετοκοναζόλη είναι ένας μη ειδικός αναστολέας πολλών ενζύμων του κυτοχρώματος P450.
Διαθέσιμα δεδομένα in vivo και in vitro υποδηλώνουν ότι η κετοκοναζόλη μπορεί να αλληλεπιδράσει με ένζυμα που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό της παρικαλσιτόλης και άλλων αναλόγων της Βιταμίνης D.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται όταν η παρικαλσιτόλη συγχορηγείται με κετοκοναζόλη (βλέπε παράγραφο 4.4). Η επίδραση πολλαπλών δόσεων κετοκοναζόλης που χορηγήθηκε σε δόση 200 mg, δύο φορές ημερησίως (BID) για 5 ημέρες, στη φαρμακοκινητική των καψουλών παρικαλιτόλης μελετήθηκε σε υγιή άτομα. Παρουσία κετοκοναζόλης, η Cmax της παρικαλσιτόλης επηρεάστηκε ο χρόνος ημίσειας ζωής της παρικαλσιτόλης ήταν 17,0 ώρες παρουσία κετοκοναζόλης σε σύγκριση με 9,8 ώρες όταν η παρικαλσιτόλη χορηγήθηκε μόνη της. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι μετά τη χορήγηση από του στόματος παρικαλιτόλης, η μέγιστη αύξηση της AUCo-β της παρικαλσιτόλης λόγω αλληλεπίδρασης φαρμάκων με την κετοκοναζόλη δεν πρέπει να είναι μεγαλύτερη από δύο φορές.
Η τοξικότητα της ψηφιοποίησης ενισχύεται από την παρουσία υπερασβεστιαιμίας οποιασδήποτε προέλευσης. Κατά συνέπεια, πρέπει να δίνεται μεγάλη προσοχή εάν το digitalis συνταγογραφείται ταυτόχρονα με παρικαλσιτόλη (βλ. παράγραφο 4.4).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της παρικαλσιτόλης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος. Το Zemplar δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
Θηλασμός
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η παρικαλσιτόλη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με παρικαλιτόλη λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας με παρικαλιτόλη για τη γυναίκα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η παρικαλσιτόλη επηρεάζει αμελητέα την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Μπορεί να εμφανιστεί ζάλη μετά τη χορήγηση παρικαλιτόλης (βλέπε παράγραφο 4.8).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε κλινικές δοκιμές Φάσης II / III / IV, περίπου 600 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Zemplar. Συνολικά, το 6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Zemplar ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες.
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη θεραπεία με Zemplar ήταν η υπερασβεστιαιμία, η οποία εμφανίστηκε στο 4,7% των ασθενών.
Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την παρικαλιτόλη, τόσο κλινικές όσο και εργαστηριακές, παρατίθενται στον ακόλουθο πίνακα σύμφωνα με τη σύμβαση MedDRA κατά ταξινόμηση οργάνων συστήματος και συχνότητα. Όσον αφορά τη συχνότητα, χρησιμοποιήθηκαν οι ακόλουθες κατηγορίες: Πολύ συχνές (≥ 1 / 1O). συνηθισμένο (≥ 1/100,
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμάκου είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμάκου. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Διεύθυνση www.agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας.
Η υπερδοσολογία της παρικαλιτόλης μπορεί να οδηγήσει σε υπερασβεστιαιμία, υπερασβεστιουρία, υπερφωσφαταιμία και υπερβολική καταστολή PHT (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, τα σημεία και τα συμπτώματα της υπερασβεστιαιμίας (επίπεδα ασβεστίου στον ορό) πρέπει να παρακολουθούνται και να αναφέρονται στον γιατρό. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει κατάλληλα.
Θεραπεία ασθενών με "κλινικά σημαντική υπερασβεστιαιμία είναι" άμεση μείωση της δόσης ή άμεση διακοπή της θεραπείας με παρικαλιτόλη και δίαιτα χαμηλής διατροφής. Ασβεστίου, αναστολή συμπληρωμάτων ασβεστίου, κινητοποίηση ασθενών, έλεγχος ηλεκτρολύτη και ανισορροπίες υγρών, εκτίμηση των αλλαγών στο ηλεκτροκαρδιογραφικό ίχνος (θεμελιώδους σημασίας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με digitalis) και «αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή αιμοκάθαρση με αιμοκάθαρση χωρίς ασβέστιο, όπως επιτρέπεται.
Μόλις τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό επανέλθουν στα φυσιολογικά όρια, η παρικαλσιτόλη μπορεί να χορηγηθεί ξανά σε χαμηλότερη δόση. Εάν εμφανιστεί επίμονη και αξιοσημείωτη αύξηση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό, θα πρέπει να εξεταστεί η ποικιλία διαθέσιμων θεραπευτικών εναλλακτικών. Αυτές περιλαμβάνουν τη χρήση φαρμάκων όπως φωσφορικά και κορτικοστεροειδή, καθώς και μέτρα για την πρόκληση διούρησης.
Το ενέσιμο διάλυμα Zemplar περιέχει 30% ο / ο προπυλενογλυκόλης ως έκδοχο. Μεμονωμένες περιπτώσεις κατάθλιψης του κεντρικού νευρικού συστήματος, αιμόλυσης και γαλακτικής οξέωσης έχουν αναφερθεί ως τοξική επίδραση που σχετίζεται με τη χορήγηση υψηλών δόσεων προπυλενογλυκόλης. Παρόλο που τέτοιες τοξικές επιδράσεις δεν αναμένεται να εμφανιστούν μετά τη χορήγηση του Zemplar καθώς η προπυλενογλυκόλη αποβάλλεται κατά τη διάρκεια της διαδικασίας αιμοκάθαρσης, ο κίνδυνος τοξικών επιδράσεων σε περίπτωση υπερδοσολογίας πρέπει να συνεκτιμηθεί.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιπαραθυρεοειδικοί παράγοντες, κωδικός ATC: H05BX02
Μηχανισμός δράσης
Η παρικαλσιτόλη είναι ένα συνθετικό ανάλογο της καλσιτριόλης, η βιολογικά ενεργή μορφή της βιταμίνης D, με τροποποιήσεις στην πλευρική αλυσίδα (D2) και στον δακτύλιο Α (19-nor). Σε αντίθεση με την καλσιτριόλη, η παρικαλσιτόλη είναι ένας εκλεκτικός ενεργοποιητής της βιταμίνης D (VDR ). Η παρικαλσιτόλη διεγείρει επιλεκτικά τους υποδοχείς της βιταμίνης D στους παραθυρεοειδείς αδένες χωρίς να προκαλεί αύξηση των υποδοχέων της βιταμίνης D στο έντερο και είναι λιγότερο ενεργή στην απορρόφηση των οστών. Επιπλέον, η παρικαλιτόλη διεγείρει τους ευαίσθητους σε ασβέστιο υποδοχείς (CaSR) που υπάρχουν στους παραθυρεοειδείς αδένες. Κατά συνέπεια, η παρικαλσιτόλη μειώνει τα επίπεδα της παραθυρεοειδούς ορμόνης (PTH) εμποδίζοντας τον πολλαπλασιασμό του παραθυρεοειδούς και μειώνοντας τη σύνθεση και την έκκριση PTH, με ελάχιστο αντίκτυπο στα επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου. Η παρικαλιτόλη μπορεί να δράσει απευθείας στους οστεοβλάστες για να διατηρήσει τον όγκο των οστών και να βελτιώσει τις επιφάνειες μεταλλοποίησης. Η διόρθωση των αλλοιωμένων επιπέδων της παραθυρεοειδούς ορμόνης, μαζί με την ομαλοποίηση της ομοιόστασης ασβεστίου και φωσφόρου, μπορεί να αποτρέψει ή να θεραπεύσει μεταβολική νόσο των οστών που σχετίζεται με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Zemplar αξιολογήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας 12 εβδομάδων σε 29 αιμοκάθαρση παιδιατρικού τελικού σταδίου ασθενών με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ηλικίας 5 έως 19 ετών. Στη μελέτη, οι έξι νεότεροι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία Η ηλικία του Zemplar ήταν από 5 έως 12 ετών. Η αρχική δόση του Zemplar ήταν 0,04 mcg / kg 3 φορές την εβδομάδα, αντίστοιχα, εάν τα βασικά επίπεδα iPTH ήταν κάτω από 500 pg / mL, ή 0,08 mcg / kg 3 φορές την εβδομάδα εάν τα βασικά επίπεδα του iPTH ήταν ≥ 500 pg / mL. Η δόση του Zemplar προσαρμόστηκε σε αυξήσεις 0,04 mcg / kg με βάση τα επίπεδα ορού του iPTH, του ασβεστίου και του προϊόντος Ca x P. Το 67% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Zemplar και το 14% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία ολοκλήρωσαν τη μελέτη με εικονικό φάρμακο. Το 60% των ατόμων στην ομάδα Zemplar είχαν 2 διαδοχικές μειώσεις 30% στα επίπεδα iPTH από την αρχική σύγκριση σε σύγκριση με το 21% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Λόγω της υπερβολικής αύξησης των επιπέδων iPTH, το 71% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου έπρεπε να εγκαταλείψουν τη μελέτη. Ούτε στην ομάδα Zemplar ούτε στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου δεν εμφανίστηκε υπερασβεστιαιμία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς κάτω των 5 ετών.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Κατανομή
Η φαρμακοκινητική της παρικαλσιτόλης έχει μελετηθεί σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (CRF) που απαιτούσαν αιμοκάθαρση. Η παρικαλσιτόλη χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση bolus. Μέσα σε δύο ώρες από τη χορήγηση δόσεων που κυμαίνονται από 0,04 και 0,24 mcg / kg, οι συγκεντρώσεις της παρικαλσιτόλης μειώθηκαν γρήγορα. Στη συνέχεια, οι συγκεντρώσεις της παρικαλσιτόλης μειώθηκαν με λογαριθμικά γραμμικό τρόπο, με μέσο χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 15 ώρες. Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση παρικαλιτόλης παρουσία πολλαπλών δόσεων. Η δέσμευση της παρικαλσιτόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος in vitro βρέθηκε να είναι εκτεταμένο (> 99,9%) και μη κορεστικό σε όλο το εύρος συγκέντρωσης μεταξύ 1 ng / mL και 100 ng / mL.
Βιομετασχηματισμός
Τόσο στα ούρα όσο και στα κόπρανα, έχουν εντοπιστεί αρκετοί άγνωστοι μεταβολίτες και δεν έχει βρεθεί ανιχνεύσιμη παρικαλιτόλη στα ούρα. Αυτοί οι μεταβολίτες δεν έχουν χαρακτηρισθεί ή προσδιοριστεί. Συνολικά, αυτοί οι μεταβολίτες συνέβαλαν στο 51% της ραδιενέργειας των ούρων και στο 59% της ραδιενέργειας των κοπράνων.
Εξάλειψη
Σε υγιή άτομα, διεξήχθη μελέτη κατά την οποία χορηγήθηκε ενδοφλέβια εφάπαξ δόση 0,16 mcg / kg 3Η-παρικαλσιτόλης (n = 4), η ραδιενέργεια που παρατηρήθηκε στο πλάσμα ήταν η παρικαλσιτόλη εξαλείφθηκε ουσιαστικά με ηπατοχολική απέκκριση, καθώς το 74% η ραδιενεργή δόση ανακτήθηκε στα κόπρανα και μόνο το 16% ανακτήθηκε στα ούρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Φύλο, φυλή και ηλικία: Σε ενήλικες ασθενείς που μελετήθηκαν, δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές διαφορές που σχετίζονται με την ηλικία ή το φύλο.Δεν εντοπίστηκαν φαρμακοκινητικές διαφορές λόγω φυλής.
Ηπατική δυσλειτουργία: Οι δωρεάν συγκεντρώσεις παρικαλιτόλης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία είναι παρόμοιες με αυτές που αναφέρθηκαν σε υγιή άτομα και δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα σημαντικά δεδομένα από μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε τρωκτικά και σκύλους αποδόθηκαν γενικά στην ασβεστωτική δραστηριότητα της παρικαλιτόλης. Τα αποτελέσματα που δεν σχετίζονται σαφώς με την υπερασβεστιαιμία περιλάμβαναν μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων σε σκύλους., Εμφάνιση ατροφίας θυμικού σε σκύλους και παρουσία αλλαγμένων τιμών ενεργοποιημένου μερικού χρόνου θρομβοπλαστίνης (αυξημένος σε σκύλους και μειωμένος σε αρουραίους) Δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων σε κλινικές μελέτες.
Η παρικαλσιτόλη δεν προκάλεσε αρνητικές επιδράσεις στη γονιμότητα των αρουραίων και αποδείχθηκε ότι δεν έχει τερατογόνο δράση ούτε σε αρουραίους ούτε σε κουνέλια. Υψηλές δόσεις άλλων σκευασμάτων βιταμίνης D που χορηγήθηκαν σε έγκυα ζώα προκάλεσαν τερατογένεση.
Έχει αποδειχθεί ότι η παρικαλιτόλη επηρεάζει τη βιωσιμότητα του εμβρύου και μπορεί να προωθήσει μια σημαντική αύξηση της περιγεννητικής και μεταγεννητικής θνησιμότητας σε νεογέννητους αρουραίους όταν χορηγείται σε μητρικά τοξικές δόσεις.
Κατά τη διάρκεια μιας σειράς δοκιμών γενετικής τοξικότητας in vitro και in vivo, έχει αποδειχθεί ότι η παρικαλσιτόλη δεν έχει καμία πιθανή γονοτοξική δράση.
Μελέτες σχετικά με την καρκινογένεση στα τρωκτικά δεν υποδεικνύουν την ύπαρξη ιδιαίτερου κινδύνου όταν η παρικαλσιτόλη χρησιμοποιείται σε ανθρώπους.
Οι δόσεις που χορηγούνται ή / και η συστηματική έκθεση στην παρικαλσιτόλη είναι ελαφρώς υψηλότερες από τις θεραπευτικές δόσεις / συστηματικές εκθέσεις.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Αιθανόλη (20% ν / ν)
Προπυλενογλυκόλη
Νερό για ενέσεις
06.2 Ασυμβατότητα
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Η προπυλενογλυκόλη αλληλεπιδρά με την ηπαρίνη και εξουδετερώνει τα αποτελέσματά της.Το ενέσιμο διάλυμα Zemplar περιέχει προπυλενογλυκόλη ως έκδοχο και πρέπει να χορηγηθεί μέσω μιας οδού πρόσβασης διαφορετικής από αυτήν μέσω της οποίας χορηγείται η ηπαρίνη.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
Χρησιμοποιήστε το αμέσως μετά το άνοιγμα.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Ενέσιμο διάλυμα Zemplar 2 mcg / ml:
Κάθε γυάλινο φιαλίδιο τύπου 1 περιέχει 1 ml ενέσιμου διαλύματος.
Κάθε γυάλινο φιαλίδιο τύπου 1 περιέχει 1 ml ενέσιμου διαλύματος.
Οι παρουσιάσεις Zemplar είναι:
Μία συσκευασία που περιέχει 5 φύσιγγες 1 ml ενέσιμου διαλύματος.
Μία συσκευασία που περιέχει 5 φιαλίδια ενέσιμου διαλύματος 1 ml.
Ενέσιμο διάλυμα Zemplar 5 mcg / ml:
Κάθε γυάλινο φιαλίδιο τύπου 1 περιέχει 1 ml ή 2 ml ενέσιμου διαλύματος.
Κάθε γυάλινο φιαλίδιο τύπου 1 περιέχει 1 ml ή 2 ml ενέσιμου διαλύματος.
Οι παρουσιάσεις Zemplar είναι:
Μία συσκευασία που περιέχει 5 φύσιγγες 1 ml ενέσιμου διαλύματος.
Συσκευασία που περιέχει 5 φύσιγγες των 2 ml ενέσιμου διαλύματος.
Μία συσκευασία που περιέχει 5 φιαλίδια ενέσιμου διαλύματος 1 ml.
Μία συσκευασία που περιέχει 5 φιαλίδια ενέσιμου διαλύματος 2 ml.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα φαρμακευτικά προϊόντα που χορηγούνται παρεντερικά πρέπει να υποβάλλονται σε "οπτική επιθεώρηση για την παρουσία κοκκιώδους ουσίας και πιθανή θόλωση, πριν προχωρήσετε στη χορήγησή τους. Το διάλυμα είναι διαυγές και άχρωμο.
Μόνο για μία χρήση. Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Ποντίνα χλμ 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Zemplar 2 mcg / ml ενέσιμο διάλυμα "5 αμπούλες του 1 ml - AIC αρ. 036374128
Zemplar 2 mcg / ml ενέσιμο διάλυμα "5 γυάλινα φιαλίδια του 1 ml - AIC αρ. 036374155
Zemplar 5 mcg / ml ενέσιμο διάλυμα "5 αμπούλες του 1 ml - AIC αρ. 036374015
Zemplar 5 mcg / ml ενέσιμο διάλυμα "5 αμπούλες των 2 ml - AIC αρ. 036374027
Zemplar 5 mcg / ml ενέσιμο διάλυμα "5 γυάλινα φιαλίδια του 1 ml - AIC αρ. 036374130
Zemplar 5 mcg / ml ενέσιμο διάλυμα "5 γυάλινα φιαλίδια των 2 ml - AIC αρ. 036374142
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 22 Ιανουαρίου 2005
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 22 Νοεμβρίου 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
09/2016
