Ενεργά συστατικά: Ακενοκουμαρόλη
SINTROM δισκία 1 mg
SINTROM δισκία 4 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Sintrom; Σε τι χρησιμεύει;
Το Sintrom είναι φάρμακο που ανήκει στη φαρμακοθεραπευτική ομάδα Αντιθρομβωτικών - Ανταγωνιστές της Βιταμίνης Κ.
Το Sintrom ενδείκνυται για τη θεραπεία και την πρόληψη θρομβοεμβολικών ασθενειών.
Αντενδείξεις Όταν το Sintrom δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε συναφή παράγωγα κουμαρίνης ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
- Εγκυμοσύνη
- Σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά μέτρα (βλ. Παράγραφο 4.6 "Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και γαλουχία").
- Μη συνεργάσιμοι και χωρίς επίβλεψη ασθενείς με σχετικό υψηλό κίνδυνο μη συμμόρφωσης στη θεραπεία
Το Sintrom αντενδείκνυται επίσης σε όλες τις καταστάσεις ασθένειας στις οποίες ο κίνδυνος αιμορραγίας είναι μεγαλύτερος από το πιθανό κλινικό όφελος, για παράδειγμα:
- αιμορραγική διάθεση ή / και δυσκρασία αίματος ·
- αμέσως πριν ή μετά από χειρουργική επέμβαση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, καθώς και οφθαλμικές επεμβάσεις και τραυματικές επεμβάσεις με εκτεταμένη έκθεση ιστών.
- πεπτικό έλκος ή παρουσία αιμορραγίας στο γαστρεντερικό σωλήνα, το ουρογεννητικό σύστημα ή το αναπνευστικό σύστημα, καθώς και σε περίπτωση εγκεφαλοαγγειακών αιμορραγιών, οξείας περικαρδίτιδας και περικαρδιακών συλλογών και βακτηριακής ενδοκαρδίτιδας ·
- σοβαρή υπέρταση
- σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλέπε "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης").
- σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (βλέπε "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης").
- αυξημένη ινωδολυτική δραστηριότητα όπως μετά από επεμβάσεις στους πνεύμονες, τον προστάτη, τη μήτρα κ.λπ. και στην οξεία παγκρεατίτιδα?
- σοβαρή κυκλοφορική ανεπάρκεια με ήπαρ από στάση.
Τα παρασκευάσματα Hypericum perforatum δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα με φάρμακα που περιέχουν ακενοκουμαρόλη, λόγω του κινδύνου μειωμένων επιπέδων στο πλάσμα και μειωμένης θεραπευτικής αποτελεσματικότητας της ακενοκουμαρόλης (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις").
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Sintrom
Η χορήγηση του Sintrom κατά τη γαλουχία απαιτεί προσοχή (βλέπε "Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και γαλουχία").
Ηπατική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια θα πρέπει να δίδεται προσοχή, καθώς η σύνθεση των παραγόντων πήξης μπορεί επίσης να επηρεαστεί ή να υπάρχει υποκείμενη δυσλειτουργία των αιμοπεταλίων (βλ. Επίσης "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης"). Η χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια αντενδείκνυται (βλέπε "Αντενδείξεις").
Νεφρική ανεπάρκεια
Λόγω της πιθανότητας συσσώρευσης μεταβολιτών παρουσία διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Επίσης "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης"). Η χρήση σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια αντενδείκνυται (βλέπε "Αντενδείξεις").
Συγκοπή
Σε περίπτωση σοβαρής καρδιακής ανεπάρκειας, θα πρέπει να υιοθετηθεί μειωμένο πρόγραμμα δοσολογίας και συχνές εργαστηριακές εξετάσεις, καθώς η ενεργοποίηση ή η γ-καρβοξυλίωση των παραγόντων πήξης μπορεί να μειωθεί σε περίπτωση ηπατικής συμφόρησης (βλ. Επίσης "Δόση, μέθοδος και χρόνος At το στάδιο της ανταμοιβής, ωστόσο, μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί η δοσολογία.
Ασθένειες του αίματος
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με γνωστή ή υποψία ανεπάρκειας πρωτεΐνης C ή πρωτεΐνης S καθώς η χορήγηση ακενοκουμαρόλης έχει συσχετιστεί με νέκρωση ιστού (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες").
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες στον παιδιατρικό πληθυσμό και η βέλτιστη δόση, ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε αυτόν τον πληθυσμό δεν είναι γνωστές.
Χρήση σε ηλικιωμένους
Σε ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 65 ετών), συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή και συχνότερη παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης και του INR (βλ. Επίσης "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης").
Απαιτείται στενή ιατρική παρακολούθηση σε περιπτώσεις όπου καταστάσεις ή ασθένειες μπορεί να μειώσουν τη δέσμευση του Sintrom με πρωτεΐνες. για παράδειγμα, θυρεοτοξίκωση, όγκοι, νεφρική νόσος, λοιμώξεις και φλεγμονή.
Οι διαταραχές της γαστρεντερικής απορρόφησης μπορούν να αλλάξουν την αντιπηκτική δράση του Sintrom.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντιπηκτικά, οι ενδομυϊκές ενέσεις μπορούν να προκαλέσουν αιματώματα και επομένως αντενδείκνυνται. Οι ενδοφλέβιες και υποδόριες ενέσεις, από την άλλη πλευρά, δεν οδηγούν σε τέτοιες επιπλοκές.
Συνεχής θεραπεία διαγνωστικών, οδοντιατρικών και χειρουργικών επεμβάσεων
Ορισμένες οδοντιατρικές ή χειρουργικές διαγνωστικές διαδικασίες (αγγειογραφία, οσφυϊκή παρακέντηση) μπορεί να απαιτούν "διακοπή ή τροποποίηση της δόσης της θεραπείας με SINTROM. Οι κίνδυνοι και τα οφέλη από τη διακοπή της θεραπείας με SINTROM, ακόμη και για μικρές περιόδους, πρέπει να ληφθούν υπόψη. Το L" INR πρέπει να προσδιοριστεί αμέσως πριν από κάθε διαδικασία. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ελάχιστα επεμβατικές διαδικασίες που πρέπει να αντιπηχθούν πριν, κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά από τέτοιες διαδικασίες, μια προσαρμογή της δόσης του SINTROM προκειμένου να διατηρηθεί το INR στο χαμηλότερο επίπεδο του θεραπευτικού εύρους μπορεί να επιτρέψει με ασφάλεια τη διατήρηση της συντήρησης ». αντιπηξη
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sintrom συνιστάται στους ασθενείς να φέρουν μια κάρτα η οποία, σε περίπτωση ατυχήματος, προειδοποιεί για την αντιπηκτική θεραπεία που βρίσκεται σε εξέλιξη.
Φαρμακογενετική
Η γενετική μεταβλητότητα, ιδίως σε σχέση με τα γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες CYP2C9 και VKORC1, μπορεί να επηρεάσει σημαντικά τη δόση της ακενοκουμαρόλης που απαιτείται για να επιτευχθεί το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Sintrom
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Υπάρχουν πολλές πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ κουμαρινών και άλλων φαρμάκων. Οι μηχανισμοί που εμπλέκονται σε τέτοιες αλληλεπιδράσεις περιλαμβάνουν: διαταραχές στην απορρόφηση, αναστολή ή επαγωγή του ενζυμικού μεταβολικού συστήματος και μειωμένη διαθεσιμότητα της βιταμίνης Κ που απαιτείται για τη γάμμα-καρβοξυλίωση των συμπλόκων προθρομβινικών παραγόντων. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ορισμένα φάρμακα μπορεί να αλληλεπιδράσουν με περισσότερα από κάθε θεραπεία μπορεί να εγκυμονεί κίνδυνο αλληλεπιδράσεων αν και δεν είναι όλες οι αλληλεπιδράσεις σημαντικές. Εξ ου και η ανάγκη για προσεκτική παρακολούθηση και συχνές εξετάσεις πήξης (συνήθως δύο φορές την εβδομάδα) όταν χρησιμοποιείτε οποιοδήποτε φάρμακο για πρώτη φορά σε συνδυασμό με Sintrom ή σε περίπτωση ταυτόχρονης το φάρμακο διακόπτεται.
Αλληλεπιδράσεις για τις οποίες δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση
Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στην ακενοκουμαρόλη
Τα ακόλουθα φάρμακα ενισχύουν την αντιπηκτική δράση της ακενοκουμαρόλης ή / και μεταβάλλουν την αιμόσταση και έτσι αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας:
- Αντιπηκτικά (σχετικά με τη χρήση ηπαρίνης σε καταστάσεις που απαιτούν ταχεία αντιπηκτική αγωγή, βλέπε "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης"
- Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες
- Θρομβολυτικά
- Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)
- Αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης
Συνεπώς, δεν συνιστάται η χρήση του Sintrom που σχετίζεται με αυτές τις ουσίες. Σε περίπτωση χρήσης σε συνδυασμό με αυτά τα φάρμακα, πρέπει να γίνονται συχνότερα δοκιμές πήξης.
Αλληλεπιδράσεις που πρέπει να ληφθούν υπόψη
Τα ακόλουθα φάρμακα μπορούν να ενισχύσουν την αντιπηκτική δράση της ακενοκουμαρόλης:
Αλλοπουρινόλη, αναβολικά στεροειδή, ανδρογόνα, αντιαρρυθμικούς παράγοντες (όπως αμιωδαρόνη, κινιδίνη, προπαφενόνη), αντιβακτηριακά (όπως κλινδαμυκίνη, πενικιλλίνες, δεύτερη και κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς, χλωραμφαινικόλη, μακρολίδες, φθοροκινολόνες, νεομυκίνη, tetracyclinic οξύ, etimacramidline), cynacycline, φιβράτες , γλυκαγόνη, παράγωγα ιμιδαζόλης (π. αναστολείς, προκινητικοί παράγοντες (σισαπρίδη, αντιόξινα (υδροξείδιο του μαγνησίου) και βιλοξαζίνη, 5-φθοροουρακίλη και ανάλογα, βιταμίνη Ε, κορτικοστεροειδή (όπως δεξαμεθαζόνη, μεθυλπρεδνιζολόνη, πρεδνιζόνη).
Τα αντιβιοτικά ευρέως φάσματος μπορούν να ενισχύσουν τις επιδράσεις της ακενοκουμαρόλης μειώνοντας την εντερική χλωρίδα που παράγει βιταμίνη Κ.
Τα ακόλουθα φάρμακα μπορεί να μειώσουν την αντιπηκτική δράση της ακενοκουμαρόλης:
Αμινογλουτεθιμίδη, αντινεοπλασματικά φάρμακα (αζαθειοπρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη), βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, χολεστυραμίνη (βλ. Παράγραφο 4.9), αναστολείς πρωτεάσης HIV, γκριζεοφουλβίνη, από του στόματος αντισυλληπτικά, ριφαμπικίνη και θειαζιδικά διουρητικά, bosentan, αλληλεπιδράσεις που πάσχουν από ηπατική δυσλειτουργία, θα πρέπει να περιορίσουν την κατανάλωση αλκοόλ.
Επιδράσεις της ακενοκουμαρόλης σε άλλα φάρμακα
Κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με παράγωγα υδαντοΐνης (όπως φαινυτοΐνη), η συγκέντρωση της υδαντοΐνης στον ορό μπορεί να αυξηθεί. Κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με παράγωγα σουλφονυλουρίας, η υπογλυκαιμική επίδραση αυτών των φαρμάκων μπορεί να αυξηθεί.
Αλληλεπιδράσεις με το CYP450
Ορισμένα ισοένζυμα CYP450 εμπλέκονται στο μεταβολισμό της ακενοκουμαρόλης. Επομένως:
- Οι αναστολείς του CYP2C9 έχουν τη δυνατότητα να ενισχύσουν την επίδραση (αυξημένο INR) της ακενοκουμαρόλης αυξάνοντας την έκθεση στην ακενοκουμαρόλη.
- Οι επαγωγείς των CYP2C9, 2C19 και / ή 3A4 έχουν τη δυνατότητα να μειώσουν την επίδραση (μειωμένη INR) της ακενοκουμαρόλης μειώνοντας την έκθεση στην ακενοκουμαρόλη.
Διατροφικά συστατικά πλούσια σε βιταμίνη Κ.
Διατροφικά συστατικά πλούσια σε βιταμίνη Κ μπορούν να ανταγωνιστούν τα αποτελέσματα της ακενοκουμαρόλης. Ορισμένα φυτικά σκευάσματα μπορεί να προκαλέσουν αιμορραγία όταν λαμβάνονται μόνοι τους (για παράδειγμα, σκόρδο και Ginkgo biloba) και μπορεί να έχουν αντιπηκτικά, αντιαιμοπεταλιακά και / ή ινωδολυτικά. Αυτά τα αποτελέσματα αναμένεται να είναι πρόσθετα στις αντιπηκτικές επιδράσεις του SINTROM. Αντιστρόφως, ορισμένα φυτικά προϊόντα μπορεί να μειώσουν την επίδραση του SINTROM (π.χ. συνένζυμο Q10, βαλσαμόχορτο, ginseng). Ορισμένα φυτικά παρασκευάσματα και τρόφιμα μπορούν να αλληλεπιδράσουν με το SINTROM μέσω αλληλεπιδράσεων με το CYP450 (π.χ. εχινάκεια, χυμός γκρέιπφρουτ, ginko, hydraste, βαλσαμόχορτο).
Η απόκριση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται με περαιτέρω προσδιορισμούς INR εάν ξεκινήσει ή σταματήσει οποιοδήποτε φυτικό παρασκεύασμα.
Ορισμένα φυτικά σκευάσματα που μπορούν να επηρεάσουν την πήξη παρατίθενται παρακάτω για αναφορά, αν και αυτός ο κατάλογος δεν πρέπει να θεωρηθεί εξαντλητικός. Πολλά φυτικά σκευάσματα έχουν αρκετά κοινά ονόματα και επιστημονικές ονομασίες. Τα πιο ευρέως γνωστά κοινά ονόματα φυτικών σκευασμάτων δίνονται παρακάτω.
α Περιέχει κουμαρίνες, έχει αντιαιμοπεταλιακές ιδιότητες και μπορεί να έχει ιδιότητες πήξης λόγω της πιθανής περιεκτικότητας σε βιταμίνη Κ.
β Περιέχει κουμαρίνες και σαλικυλικά.
γ Περιέχει κουμαρίνες και έχει ινωδολυτικές ιδιότητες.
δ Περιέχει κουμαρίνες και έχει αντιαιμοπεταλιακές ιδιότητες.
ε Έχει αντιαιμοπεταλιακές και ινωδολυτικές ιδιότητες.
St. John's wort (Hypericum perforatum)
Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα της ακενοκουμαρόλης θα μπορούσε να μειωθεί με την ταυτόχρονη χορήγηση σκευασμάτων με βάση το βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum). Αυτό οφείλεται στην επαγωγή των ενζύμων που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό των φαρμάκων από αυτά τα σκευάσματα τα οποία επομένως δεν πρέπει να χορηγούνται. ταυτόχρονα με ακενοκουμαρόλη. Το επαγωγικό αποτέλεσμα μπορεί να επιμείνει για τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με προϊόντα Hypericum perforatum. Εάν ένας ασθενής λαμβάνει προϊόντα Hypericum perforatum ταυτόχρονα με ακενοκουμαρόλη, οι τιμές INR πρέπει να παρακολουθούνται και η θεραπεία με αυτήν πρέπει να διακόπτεται. Παρακολουθήστε προσεκτικά τις τιμές INR, καθώς μπορεί να αυξηθούν μετά τη διακοπή του Hypericum perforatum. Η δοσολογία της ακενοκουμαρόλης μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και γαλουχία
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Το Sintrom, όπως και άλλα παράγωγα κουμαρίνης, μπορεί να συσχετιστεί με συγγενείς δυσπλασίες του εμβρύου. Επομένως, το Sintrom αντενδείκνυται σε έγκυες γυναίκες (βλέπε "Αντενδείξεις") ή σε εκείνες που μπορεί να μείνουν έγκυες. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να λαμβάνουν αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα. με τον Sintrom.
Ωρα ταίσματος
Το Sintrom περνά στο μητρικό γάλα, οι ποσότητες είναι μικρές και περιορισμένες. Η απόφαση για θηλασμό πρέπει να εξετάζεται με προσοχή και μπορεί να περιλαμβάνει εξετάσεις πήξης και εκτίμηση της κατάστασης της βιταμίνης Κ σε βρέφη πριν συμβουλευτεί τη γυναίκα να θηλάσει. Οι γυναίκες που θηλάζουν και λαμβάνουν Sintrom θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για να διασφαλιστεί ότι δεν θα ξεπεραστούν οι συνιστώμενες τιμές PT / INR. Όταν θηλάζετε, πρέπει να δίνετε στο νεογέννητο 1 mg βιταμίνης Κ1 την εβδομάδα για προφύλαξη.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Sintrom και τις επιπτώσεις του στην ανθρώπινη γονιμότητα.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Sintrom δεν έχει καμία γνωστή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, συνιστάται στους ασθενείς να έχουν μαζί τους πιστοποιητικό τρέχουσας αντιπηκτικής θεραπείας για να ενημερώσουν τους διασώστες σε περίπτωση ατυχήματος τραυματισμού.
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Το Sintrom περιέχει λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Sintrom: Δοσολογία
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να ελαχιστοποιηθούν χρησιμοποιώντας τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη μικρότερη δυνατή διάρκεια της θεραπείας που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων (βλέπε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Δοσολογία
Γενικός πληθυσμός Η ευαισθησία στα αντιπηκτικά ποικίλλει από ασθενή σε ασθενή και μπορεί επίσης να παρουσιάζει διακυμάνσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Επομένως, είναι απαραίτητο να πραγματοποιούνται τακτικές αναλύσεις χρόνου προθρομβίνης (PT) / International Normalized Ratio (INR) και να προσαρμόζεται η δοσολογία με βάση τα αποτελέσματα που παρέχονται από αυτές τις αναλύσεις. Εάν αυτό δεν είναι δυνατό, το Sintrom δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
Η ημερήσια δοσολογία πρέπει πάντα να συνταγογραφείται ως μία δόση. Συγκρίνετε επίσης "Προφυλάξεις κατά τη χρήση" και "Αλληλεπιδράσεις" για να προσαρμόσετε τη δοσολογία στις διάφορες κλινικές καταστάσεις.
Το Sintrom διατίθεται σε μορφή δισκίου 1 και 4 mg. Για τη λήψη χαμηλών δόσεων συνιστάται η χρήση δισκίων 1 mg που επιτρέπουν μεγαλύτερη ακρίβεια δοσολογίας.
Αρχική δοσολογία
Η δοσολογία Sintrom πρέπει να εξατομικεύεται.
Η συνήθης δόση έναρξης του Sintrom είναι μεταξύ 2 mg / ημέρα και 4 mg / ημέρα χωρίς δόση φόρτωσης εάν οι τιμές PT / INR πριν από την έναρξη της θεραπείας είναι εντός των φυσιολογικών ορίων. Η θεραπεία μπορεί επίσης να ξεκινήσει. Με δόση φόρτωσης, συνήθως 6 mg την πρώτη ημέρα και στη συνέχεια 4 mg τη δεύτερη ημέρα.
Εάν οι τιμές PT / INR βρίσκονται αρχικά εκτός του φυσιολογικού εύρους, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει με προσοχή.
Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών), ασθενείς με ηπατική νόσο ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια με ηπατική συμφόρηση ή υποσιτισμένοι ασθενείς μπορεί να απαιτούν χαμηλότερες δόσεις στην αρχή της θεραπείας και κατά τη διάρκεια της περιόδου συντήρησης (βλ. "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Ξεκινώντας με τη δεύτερη ή την τρίτη δόση Sintrom και έως ότου σταθεροποιηθεί η κατάσταση πήξης εντός του εύρους στόχου, η μέτρηση PT / INR πρέπει να πραγματοποιείται καθημερινά. Το διάστημα μεταξύ των δοκιμών μπορεί στη συνέχεια να παραταθεί, με βάση τη σταθερότητα των αποτελεσμάτων PT / INR. Συνιστάται η λήψη δειγμάτων για εργαστηριακές δοκιμές την ίδια ώρα της ημέρας.
Θεραπεία συντήρησης και ανάλυση πήξης
Η δόση συντήρησης ποικίλλει από ασθενή σε ασθενή και η καταλληλότητά της πρέπει να ελέγχεται ξεχωριστά με βάση τις τιμές PT / INR. Οι τιμές PT / INR πρέπει να λαμβάνονται ανά τακτά χρονικά διαστήματα, δηλαδή τουλάχιστον μία φορά το μήνα.
Η δόση συντήρησης κανονικά τοποθετείται μεταξύ 1 και 8 mg / ημέρα με βάση τον κάθε ασθενή, την υποκείμενη νόσο, την κλινική ένδειξη και την επιθυμητή ένταση αντιπηκτικής.
Με βάση την κλινική ένδειξη, η βέλτιστη ένταση αντιπηκτικής ή το εύρος στόχος συνήθως εντοπίζεται σε τιμές INR μεταξύ 2,0 και 3,5 (βλ. Πίνακα 1). Σε μεμονωμένες περιπτώσεις μπορεί να απαιτούνται υψηλότερες τιμές INR, έως 4,5.
Πίνακας 1 - INR * συνιστάται για στοματική αντιπηκτική θεραπεία
* Ο χρόνος προθρομβίνης (PT), ο οποίος αντικατοπτρίζει τη μείωση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης VII, X και II, εξαρτάται από την ανταπόκριση της θρομβοπλαστίνης που χρησιμοποιείται για τη δοκιμή PT. Η ικανότητα ανταπόκρισης της αντίστοιχης τοπικής θρομβοπλαστίνης σε σύγκριση με τα διεθνή παρασκευάσματα αναφοράς του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας εκφράζεται ως Διεθνής Δείκτης Ευαισθησίας (ISI).
Ο διεθνής κανονικοποιημένος λόγος (INR) εισήχθη με σκοπό την τυποποίηση του PT. Το INR είναι ο λόγος μεταξύ του PT του αντιπηκτικού πλάσματος του ασθενούς και του PT ενός φυσιολογικού πλάσματος, χρησιμοποιώντας την ίδια θρομβοπλαστίνη στο ίδιο σύστημα δοκιμής που αυξάνεται σε ισχύ από την τιμή που ορίζεται από τον Διεθνή Δείκτη Ευαισθησίας.
Διακοπή της θεραπείας
Η θεραπεία με Sintrom μπορεί συνήθως να διακοπεί χωρίς να απαιτείται μείωση του φαρμάκου. Ωστόσο, έχει παρατηρηθεί ότι σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις και σε ορισμένους ασθενείς υψηλού κινδύνου (π.χ. μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου) μπορεί να εμφανιστεί "επαναπηκτική υπερπηκτικότητα". Σε τέτοιους ασθενείς, η διακοπή της αντιπηκτικής θεραπείας πρέπει να είναι σταδιακή.
Χαμένη δόση
Η αντιπηκτική δράση του Sintrom επιμένει για περισσότερες από 24 ώρες. Εάν ο ασθενής ξεχάσει να πάρει τη συνταγογραφούμενη δόση του Sintrom την προγραμματισμένη ώρα, η δόση πρέπει να ληφθεί το συντομότερο δυνατό εντός της ίδιας ημέρας. Ο ασθενής δεν πρέπει να λάβει τη δόση. χαμένη δόση διπλασιάζοντας την ημερήσια δόση για να αναπληρώσετε τις χαμένες δόσεις, αλλά θα πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας.
Μετατροπή από θεραπεία με ηπαρίνη
Σε κλινικές καταστάσεις που απαιτούν ταχεία αντιπηκτική αγωγή, προτιμάται η αρχική θεραπεία με ηπαρίνη, καθώς η αντιπηκτική δράση του Sintrom δεν είναι άμεση. Η μετατροπή σε Sintrom μπορεί να ξεκινήσει ταυτόχρονα με τη θεραπεία με ηπαρίνη ή να αναβληθεί ανάλογα με την κλινική κατάσταση. Για να διασφαλιστεί η συνεχής αντιπηκτική αγωγή, Συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας με ηπαρίνη πλήρους δόσης για τουλάχιστον 4 ημέρες μετά την έναρξη του Sintrom και η συνέχιση της θεραπείας με ηπαρίνη έως ότου το INR είναι εντός του εύρους στόχου για τουλάχιστον δύο συνεχόμενες ημέρες. Απαιτείται στενή παρακολούθηση της αντιπηκτικής κατά τη διάρκεια της μεταβατικής φάσης.
Θεραπεία κατά τη διάρκεια οδοντιατρικής θεραπείας και χειρουργικής επέμβασης
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με Sintrom, που υποβάλλονται σε χειρουργικές ή επεμβατικές διαδικασίες, απαιτούν στενή παρακολούθηση της κατάστασης πήξης τους. Υπό ορισμένες συνθήκες, για παράδειγμα όταν η περιοχή της επέμβασης είναι περιορισμένη και προσβάσιμη για να επιτρέψει αποτελεσματική χρήση τοπικών αιμοστατικών επεμβάσεων, μπορούν να γίνουν μικρές οδοντιατρικές και χειρουργικές επεμβάσεις κατά τη διάρκεια της συνεχιζόμενης αντιπηκτικής χωρίς κίνδυνο αιμορραγίας. Η απόφαση διακοπής της λειτουργίας του Sintrom, έστω και για σύντομο χρονικό διάστημα, πρέπει να εξετάσει προσεκτικά τους μεμονωμένους κινδύνους και οφέλη. Η εισαγωγή αντιπηκτικής θεραπείας γεφύρωσης - για παράδειγμα με ηπαρίνη - πρέπει να βασίζεται στην προσεκτική εξέταση των αναμενόμενων κινδύνων θρομβοεμβολής και αιμορραγίας.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική ανεπάρκεια
Λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, η χρήση του Sintrom αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, πρέπει να δίνεται προσοχή (βλέπε επίσης "Αντενδείξεις" και "Προφυλάξεις για" χρήση ")
Ηπατική ανεπάρκεια
Λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, η χρήση του Sintrom αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, πρέπει να δίνεται προσοχή (βλέπε επίσης "Αντενδείξεις" και "Προφυλάξεις για" χρήση ")
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες από ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σχετικά με τη χρήση σε παιδιά. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του SINTROM σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
Η χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς μπορεί να απαιτεί χαμηλότερες αρχικές δόσεις και δόσεις συντήρησης. Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή και συχνότερη παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης και του INR (βλ. Επίσης "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Τρόπος χορήγησης
Η ημερήσια δόση πρέπει να λαμβάνεται πάντα την ίδια ώρα της ημέρας. Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο με ένα ποτήρι νερό.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Sintrom
Ενώ οι μεμονωμένες δόσεις, ακόμη και οι πολύ υψηλές, γενικά δεν είναι επικίνδυνες, οι κλινικές εκδηλώσεις υπερδοσολογίας μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια παρατεταμένης χρήσης υψηλότερων ημερήσιων δόσεων από αυτές που είναι απαραίτητες για τη θεραπεία.
Σημάδια και συμπτώματα
Η ευαισθησία του κάθε ασθενούς στα αντιπηκτικά από το στόμα, η έκταση της υπερδοσολογίας και η διάρκεια της θεραπείας επηρεάζουν την εκδήλωση και τη σοβαρότητα των επιδράσεων.
Οι αιμορραγίες σε διάφορα όργανα είναι η πιο σημαντική εκδήλωση της κλινικής εικόνας. Μπορούν να λάβουν τη μορφή δερματικής αιμορραγίας (80%), αιματουρίας (52%), επισταξίας, αιματέμεσης, γαστρεντερικής αιμορραγίας, κολπικής αιμορραγίας, αιμορραγίας των αρθρώσεων, αιματώματος, αιμορραγίας των ούλων.
Πρόσθετα συμπτώματα περιλαμβάνουν ταχυκαρδία, υπόταση, διαταραχές του κυκλοφορικού λόγω απώλειας αίματος, ναυτία, έμετο, διάρροια και κοιλιακό άλγος.
Οι εργαστηριακές εξετάσεις αποκαλύπτουν μια εξαιρετικά υψηλή τιμή PT / INR, μια έντονη παράταση του χρόνου επανυποθέτησης ή προθρομβίνης και αλλαγές στη γάμμα-καρβοξυλίωση των παραγόντων II, VII, IX και X.
Θεραπεία
Η αναγκαιότητα ή το επιθυμητό της θεραπείας με σιρόπι ipecac, η πλύση στομάχου εκτός από τον ενεργό άνθρακα και η χοληστεραμίνη είναι αμφιλεγόμενη. Τα οφέλη αυτών των θεραπειών σε σχέση με τον κίνδυνο αιμορραγίας πρέπει να σταθμίζονται σε κάθε ασθενή.
Μέτρα έκτακτης ανάγκης και υποστήριξης
Σε περίπτωση σοβαρής αιμορραγίας, σε οποιοδήποτε επίπεδο INR, οι παράγοντες πήξης μπορούν να αποκατασταθούν στις φυσιολογικές τιμές με χορήγηση φρέσκου πλήρους αίματος ή κατεψυγμένων συμπυκνωμάτων πλάσματος, συμπυκνώματος συμπλόκου προθρομβίνης ή ανασυνδυασμένου παράγοντα VIIa συμπληρωμένου με βιταμίνη Κ1.
Αντίδοτο
Η βιταμίνη Κ1 (φυτομεναδιόνη) μπορεί να ανταγωνιστεί την ανασταλτική επίδραση του Sintrom στη ηπατική γάμμα-καρβοξυλίωση των παραγόντων πήξης που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ εντός 3-5 ωρών.
Σε περίπτωση κλινικά ασήμαντης αιμορραγίας (INR <4,5), όπως βραχείας επίσταξης ή μικρών απομονωμένων αιματωμάτων, συχνά αρκεί μια προσωρινή μείωση της δοσολογίας ή παράλειψη μιας δόσης Sintrom.
Σε περίπτωση υψηλού INR (INR 4.5-9) με ασήμαντη αιμορραγία, παραλείψτε μία ή δύο δόσεις Sintrom και χορηγήστε 1-2,5 mg βιταμίνης Κ1 από το στόμα, ειδικά σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Σε περίπτωση υψηλού INR (INR> 9) με μη σημαντική αιμορραγία, διακόψτε τη θεραπεία με Sintrom και χορηγήστε 2,5-5 mg βιταμίνης Κ1 από το στόμα. Σε περίπτωση μέτριας έως σοβαρής αιμορραγίας, το Sintrom μπορεί να χορηγηθεί ξανά όταν το INR βρίσκεται στο εύρος-στόχο.
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης Sintrom, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του Sintrom, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Sintrom
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Sintrom μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες (Πίνακας 2) παρατίθενται κατά κατηγορίες οργάνων συστήματος στο MedDRA. Σε κάθε κατηγορία συστήματος-οργάνων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται κατά συχνότητα, οι πιο συχνές αντιδράσεις πρώτα.Σε κάθε ομάδα συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας. Επιπλέον, για κάθε ανεπιθύμητη ενέργεια, παρέχεται επίσης η αντίστοιχη κατηγορία συχνότητας χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση (CIOMS III): πολύ συχνή (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100 - <1/10), ασυνήθιστο (≥ 1/1.000 - <1/100). σπάνια ( / 1 / 10.000 - <1 / 1.000) πολύ σπάνια (<1 / 10.000), άγνωστα (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Αιμορραγίες
Οι αιμορραγίες σε διάφορα μέρη του σώματος είναι οι πιο συχνά αναφερόμενες επιπλοκές με το Sintrom και σχετίζονται με τη δοσολογία, την ηλικία του ασθενούς και τη φύση της υποκείμενης νόσου (αλλά όχι τη διάρκεια της θεραπείας).
Πίνακας 2
* κανονικά σχετίζεται με συγγενή ανεπάρκεια πρωτεΐνης C ή συμπαράγοντα πρωτεΐνης S
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφερθούν απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Δισκία Sintrom 1 mg
Κάθε δισκίο περιέχει: Δραστικό συστατικό: 1 mg ακενοκουμαρόλη. Έκδοχα: άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο. υπερμελλόζη; μονοϋδρική λακτόζη? στεατικό μαγνήσιο; αμυλο αραβοσιτου? τάλκης.
Δισκία Sintrom 4 mg
Κάθε δισκίο περιέχει: Δραστικό συστατικό: 4 mg ακενοκουμαρόλη. Έκδοχα: άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο. μονοϋδρική λακτόζη? στεατικό μαγνήσιο; αμυλο αραβοσιτου? προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού.
Φαρμακευτική μορφή και περιεχόμενο
Δισκία Sintrom 1 mg: 20 και 100 δισκία. Δισκία Sintrom 4 mg: 20 δισκία τετραπλάσια.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΠΙΝΑΚΕΣ SINTROM
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Δραστικό συστατικό: 3- [α- (4-νιτροφαινυλο) -β-ακετυλο-αιθυλο] -4-υδροξυκουμαρίνη (= ακενοκουμαρόλη) ως ρακεμικό μίγμα. Η ακενοκουμαρόλη είναι παράγωγο της 4-υδροξυκουμαρίνης.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: μονοϋδρική λακτόζη
Για τον κατάλογο των εκδόχων βλέπε παράγραφο 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία 1 mg
Λευκό, στρογγυλό, επίπεδο, με ελαφρώς λοξότμητες άκρες, γράμματα CG ανάγλυφα στη μία πλευρά, γράμματα ΑΑ ανάγλυφα στην άλλη πλευρά.
Δισκία 4 mg
Λευκό, στρογγυλό, επίπεδο, με ελαφρώς λοξότμητες άκρες, γράμματα CG ανάγλυφα στη μία πλευρά, σταυρωτή χάραξη στην άλλη πλευρά με το γράμμα Α ανάγλυφο σε κάθε καντράν.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία και πρόληψη θρομβοεμβολικών παθήσεων.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Γενικός πληθυσμός
Η ευαισθησία στα αντιπηκτικά ποικίλλει από ασθενή σε ασθενή και μπορεί επίσης να παρουσιάζει διακυμάνσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Επομένως, είναι απαραίτητο να πραγματοποιούνται τακτικές αναλύσεις χρόνου προθρομβίνης (PT) / International Normalized Ratio (INR) και να προσαρμόζεται η δοσολογία με βάση τα αποτελέσματα που παρέχονται από αυτές τις αναλύσεις. Εάν αυτό δεν είναι δυνατό, το Sintrom δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
Η ημερήσια δοσολογία πρέπει πάντα να συνταγογραφείται ως μία δόση.
Για προσαρμογή της δοσολογίας σε διάφορες κλινικές καταστάσεις, βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.5.
Το Sintrom διατίθεται σε μορφή δισκίου 1 και 4 mg. Για τη λήψη χαμηλών δόσεων συνιστάται η χρήση δισκίων 1 mg που επιτρέπουν μεγαλύτερη ακρίβεια δοσολογίας.
Αρχική δοσολογία
Η δοσολογία Sintrom πρέπει να εξατομικεύεται.
Η συνήθης δόση έναρξης του Sintrom είναι μεταξύ 2 mg / ημέρα και 4 mg / ημέρα χωρίς δόση φόρτωσης εάν οι τιμές PT / INR πριν από την έναρξη της θεραπείας είναι εντός των φυσιολογικών ορίων. Η θεραπεία μπορεί επίσης να ξεκινήσει. Με δόση φόρτωσης, συνήθως 6 mg την πρώτη ημέρα και στη συνέχεια 4 mg τη δεύτερη ημέρα.
Εάν οι αρχικές τιμές PT / INR είναι εκτός του φυσιολογικού εύρους, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει με προσοχή.
Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών), ασθενείς με ηπατική νόσο ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια με ηπατική συμφόρηση ή υποσιτισμένοι ασθενείς μπορεί να απαιτούν χαμηλότερες δόσεις στην αρχή της θεραπείας και κατά τη διάρκεια της περιόδου συντήρησης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ξεκινώντας με τη δεύτερη ή την τρίτη δόση Sintrom και έως ότου σταθεροποιηθεί η κατάσταση πήξης εντός του εύρους στόχου, η μέτρηση PT / INR πρέπει να πραγματοποιείται καθημερινά. Το διάστημα μεταξύ των δοκιμών μπορεί στη συνέχεια να παραταθεί, με βάση τη σταθερότητα των αποτελεσμάτων PT / INR. Συνιστάται η λήψη δειγμάτων για εργαστηριακές δοκιμές την ίδια ώρα της ημέρας.
Θεραπεία συντήρησης και ανάλυση πήξης
Η δόση συντήρησης ποικίλλει από ασθενή σε ασθενή και η καταλληλότητά της πρέπει να ελέγχεται ξεχωριστά με βάση τις τιμές PT / INR. Οι τιμές PT / INR πρέπει να λαμβάνονται ανά τακτά χρονικά διαστήματα, δηλαδή τουλάχιστον μία φορά το μήνα.
Η δόση συντήρησης κανονικά τοποθετείται μεταξύ 1 και 8 mg / ημέρα με βάση τον κάθε ασθενή, την υποκείμενη νόσο, την κλινική ένδειξη και την επιθυμητή ένταση αντιπηκτικής.
Με βάση την κλινική ένδειξη, η βέλτιστη ένταση αντιπηκτικής ή το εύρος στόχος συνήθως εντοπίζεται σε τιμές INR μεταξύ 2,0 και 3,5 (βλ. Πίνακα 1). Σε μεμονωμένες περιπτώσεις μπορεί να απαιτούνται υψηλότερες τιμές INR, έως 4,5.
Πίνακας 1 - INR * συνιστάται για στοματική αντιπηκτική θεραπεία
* Ο χρόνος προθρομβίνης (PT), ο οποίος αντικατοπτρίζει τη μείωση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης VII, X και II, εξαρτάται από την ανταπόκριση της θρομβοπλαστίνης που χρησιμοποιείται για τη δοκιμή PT. Η ικανότητα ανταπόκρισης της αντίστοιχης τοπικής θρομβοπλαστίνης σε σύγκριση με τα διεθνή παρασκευάσματα αναφοράς του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας εκφράζεται ως Διεθνής Δείκτης Ευαισθησίας (ISI).
Ο διεθνής κανονικοποιημένος λόγος (INR) εισήχθη με σκοπό την τυποποίηση του PT. Το INR είναι ο λόγος μεταξύ του PT του αντιπηκτικού πλάσματος του ασθενούς και του PT ενός φυσιολογικού πλάσματος, χρησιμοποιώντας την ίδια θρομβοπλαστίνη στο ίδιο σύστημα δοκιμής που αυξάνεται σε ισχύ από την τιμή που ορίζεται από τον Διεθνή Δείκτη Ευαισθησίας.
Διακοπή της θεραπείας
Η θεραπεία με Sintrom μπορεί συνήθως να διακοπεί χωρίς να απαιτείται μείωση του φαρμάκου.
Ωστόσο, έχει παρατηρηθεί ότι σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις και σε ορισμένους ασθενείς υψηλού κινδύνου (π.χ. μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου) μπορεί να εμφανιστεί "επαναπηκτική υπερπηκτικότητα". Σε τέτοιους ασθενείς, η διακοπή της αντιπηκτικής θεραπείας πρέπει να είναι σταδιακή.
Χαμένη δόση
Η αντιπηκτική δράση του Sintrom επιμένει για περισσότερες από 24 ώρες. Εάν ο ασθενής ξεχάσει να πάρει τη συνταγογραφούμενη δόση του Sintrom την προγραμματισμένη ώρα, η δόση πρέπει να ληφθεί το συντομότερο δυνατό εντός της ίδιας ημέρας. Ο ασθενής δεν πρέπει να λάβει τη δόση. χαμένη δόση διπλασιάζοντας την ημερήσια δόση για να αναπληρώσετε τις χαμένες δόσεις, αλλά θα πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας.
Μετατροπή από θεραπεία με ηπαρίνη
Σε κλινικές καταστάσεις που απαιτούν ταχεία αντιπηκτική αγωγή, προτιμάται η αρχική θεραπεία με ηπαρίνη, καθώς η αντιπηκτική δράση του Sintrom δεν είναι άμεση. Η μετατροπή σε Sintrom μπορεί να ξεκινήσει ταυτόχρονα με τη θεραπεία με ηπαρίνη ή να αναβληθεί ανάλογα με την κλινική κατάσταση. Για να διασφαλιστεί η συνεχής αντιπηκτική αγωγή, Συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας με ηπαρίνη πλήρους δόσης για τουλάχιστον 4 ημέρες μετά την έναρξη του Sintrom και η συνέχιση της θεραπείας με ηπαρίνη έως ότου το INR είναι εντός του εύρους στόχου για τουλάχιστον δύο συνεχόμενες ημέρες. Απαιτείται στενή παρακολούθηση της αντιπηκτικής κατά τη διάρκεια της μεταβατικής φάσης.
Θεραπεία κατά τη διάρκεια οδοντιατρικής θεραπείας και χειρουργικής επέμβασης
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με Sintrom, που υποβάλλονται σε χειρουργικές ή επεμβατικές διαδικασίες, απαιτούν στενή παρακολούθηση της κατάστασης πήξης τους. Υπό ορισμένες συνθήκες, για παράδειγμα όταν η περιοχή της επέμβασης είναι περιορισμένη και προσβάσιμη για να επιτρέψει αποτελεσματική χρήση τοπικών αιμοστατικών επεμβάσεων, μπορούν να γίνουν μικρές οδοντιατρικές και χειρουργικές επεμβάσεις κατά τη διάρκεια της συνεχιζόμενης αντιπηκτικής χωρίς κίνδυνο αιμορραγίας. Η απόφαση διακοπής της λειτουργίας του Sintrom, έστω και για σύντομο χρονικό διάστημα, πρέπει να εξετάσει προσεκτικά τους μεμονωμένους κινδύνους και οφέλη. Η εισαγωγή μιας θεραπείας
Η γεφύρωση - για παράδειγμα με ηπαρίνη - πρέπει να βασίζεται στην προσεκτική εξέταση των αναμενόμενων κινδύνων θρομβοεμβολής και αιμορραγίας.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική ανεπάρκεια
Λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, η χρήση του Sintrom αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, θα πρέπει να δίνεται προσοχή (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).
Ηπατική ανεπάρκεια
Λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, η χρήση του Sintrom αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, θα πρέπει να δίνεται προσοχή (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες από ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σχετικά με τη χρήση σε παιδιά.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του SINTROM σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
Η χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς μπορεί να απαιτεί χαμηλότερες αρχικές δόσεις και δόσεις συντήρησης. Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή και συχνότερη παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης και του INR (βλ. Παράγραφο 4.4).
Τρόπος χορήγησης
Η ημερήσια δόση πρέπει να λαμβάνεται πάντα την ίδια ώρα της ημέρας. Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο με ένα ποτήρι νερό.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε συναφή παράγωγα κουμαρίνης ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα, που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Εγκυμοσύνη.
• Σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά μέτρα (βλ. Παράγραφο 4.6 «Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και γαλουχία»).
• Ασθενείς που δεν μπορούν να συνεργαστούν και χωρίς επίβλεψη με σχετικό υψηλό κίνδυνο μη συμμόρφωσης στη θεραπεία
Το Sintrom αντενδείκνυται επίσης σε όλες τις καταστάσεις ασθένειας στις οποίες ο κίνδυνος αιμορραγίας είναι μεγαλύτερος από το πιθανό κλινικό όφελος, για παράδειγμα:
• αιμορραγική διάθεση ή / και δυσκρασία αίματος.
• αμέσως πριν ή μετά από χειρουργική επέμβαση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, καθώς και οφθαλμολογικές επεμβάσεις και τραυματικές επεμβάσεις με εκτεταμένη έκθεση ιστών.
• πεπτικό έλκος ή παρουσία αιμορραγίας στο γαστρεντερικό σωλήνα, το ουρογεννητικό σύστημα ή το αναπνευστικό σύστημα, καθώς και σε περίπτωση εγκεφαλοαγγειακών αιμορραγιών, οξείας περικαρδίτιδας και περικαρδιακών συλλογών και βακτηριακής ενδοκαρδίτιδας.
• σοβαρή υπέρταση.
• σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.2 "Δοσολογία και τρόπος χορήγησης").
• σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.2 «Δοσολογία και τρόπος χορήγησης»).
• αυξημένη ινωδολυτική δραστηριότητα όπως μετά από επεμβάσεις στους πνεύμονες, τον προστάτη, τη μήτρα και την οξεία παγκρεατίτιδα.
• σοβαρή κυκλοφορική ανεπάρκεια με ηπατική στάση.
Τα παρασκευάσματα Hypericum perforatum δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν ακενοκουμαρόλη, λόγω του κινδύνου μειωμένων επιπέδων στο πλάσμα και μειωμένης θεραπευτικής αποτελεσματικότητας της ακενοκουμαρόλης (βλ. Παράγραφο 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η χορήγηση του Sintrom κατά τη διάρκεια της γαλουχίας απαιτεί προσοχή (βλ. Παράγραφο 4.6).
Ηπατική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, θα πρέπει να δίδεται προσοχή, καθώς η σύνθεση των παραγόντων πήξης μπορεί επίσης να επηρεαστεί ή μπορεί να υπάρχει υποκείμενη δυσλειτουργία των αιμοπεταλίων (βλ. Επίσης παραγράφους 4.2 και 5.1). Η χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Νεφρική ανεπάρκεια
Λόγω της πιθανότητας συσσώρευσης μεταβολιτών παρουσία διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.1). Η χρήση σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Συγκοπή
Σε περίπτωση σοβαρής καρδιακής ανεπάρκειας, θα πρέπει να χρησιμοποιείται μειωμένο πρόγραμμα δοσολογίας και συχνή εργαστηριακή παρακολούθηση, καθώς η ενεργοποίηση ή η γ-καρβοξυλίωση των παραγόντων πήξης μπορεί να μειωθεί σε περίπτωση ηπατικής συμφόρησης (βλ. Παράγραφο 4.2). μπορεί να είναι απαραίτητη για την αύξηση της δοσολογίας.
Αιματολογικές παθήσεις
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με γνωστή ή υποψία ανεπάρκειας πρωτεΐνης C ή πρωτεΐνης S καθώς η χορήγηση ακενοκουμαρόλης έχει συσχετιστεί με νέκρωση ιστού (βλ. Παράγραφο 4.8).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες στον παιδιατρικό πληθυσμό και η βέλτιστη δόση, ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε αυτόν τον πληθυσμό δεν είναι γνωστές.
Χρήση σε ηλικιωμένους
Σε ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 65 ετών), συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή και συχνότερη παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης και του INR (βλ. Παράγραφο 4.2).
Απαιτείται στενή ιατρική παρακολούθηση σε περιπτώσεις όπου καταστάσεις ή ασθένειες μπορεί να μειώσουν την πρωτεϊνική δέσμευση του Sintrom, για παράδειγμα θυρεοτοξίκωση, καρκίνο, νεφρική νόσο, λοίμωξη και φλεγμονή.
Οι διαταραχές της γαστρεντερικής απορρόφησης μπορούν να αλλάξουν την αντιπηκτική δράση του Sintrom.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντιπηκτικά, οι ενδομυϊκές ενέσεις μπορούν να προκαλέσουν αιματώματα και επομένως αντενδείκνυνται. Οι ενδοφλέβιες και υποδόριες ενέσεις δεν οδηγούν σε τέτοιες επιπλοκές.
Συνεχής θεραπεία διαγνωστικών, οδοντιατρικών και χειρουργικών επεμβάσεων
Ορισμένες οδοντιατρικές ή χειρουργικές διαγνωστικές διαδικασίες (αγγειογραφία, οσφυϊκή παρακέντηση) μπορεί να απαιτούν "διακοπή ή τροποποίηση της δόσης της θεραπείας με SINTROM. Οι κίνδυνοι και τα οφέλη από τη διακοπή της θεραπείας με SINTROM, ακόμη και για μικρές περιόδους, πρέπει να ληφθούν υπόψη. Το L" INR πρέπει να προσδιοριστεί αμέσως πριν από κάθε διαδικασία. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ελάχιστα επεμβατικές διαδικασίες που πρέπει να αντιπηχθούν πριν, κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά από τέτοιες διαδικασίες, μια προσαρμογή της δόσης του SINTROM προκειμένου να διατηρηθεί το INR στο χαμηλότερο επίπεδο του θεραπευτικού εύρους μπορεί να επιτρέψει με ασφάλεια τη διατήρηση της συντήρησης ». αντιπηξη
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sintrom συνιστάται στους ασθενείς να φέρουν μια κάρτα η οποία, σε περίπτωση ατυχήματος, προειδοποιεί για την αντιπηκτική θεραπεία που βρίσκεται σε εξέλιξη.
Φαρμακογενετική
Η γενετική μεταβλητότητα, ιδίως σε σχέση με τα γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες CYP2C9 και VKORC1, μπορεί να επηρεάσει σημαντικά τη δόση της ακενοκουμαρόλης που απαιτείται για να επιτευχθεί το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα.
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Το Sintrom περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Υπάρχουν πολλές πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ κουμαρινών και άλλων φαρμάκων. Οι μηχανισμοί που εμπλέκονται σε τέτοιες αλληλεπιδράσεις περιλαμβάνουν: διαταραχές στην απορρόφηση, αναστολή ή επαγωγή του ενζυματικού συστήματος μεταβολισμού (κυρίως CYP2C9, βλέπε επίσης παράγραφο 5) και μειωμένη διαθεσιμότητα της βιταμίνης Κ που απαιτείται για τη γάμμα-καρβοξυλίωση των συμπλόκων προθρομβίνης. σημαντική σημείωση ότι ορισμένα φάρμακα μπορεί να αλληλεπιδρούν με περισσότερους από έναν μηχανισμούς. Κάθε θεραπεία μπορεί να φέρει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων αν και δεν είναι όλες οι αλληλεπιδράσεις σημαντικές. Ως εκ τούτου, η ανάγκη για προσεκτική παρακολούθηση και συχνές εξετάσεις πήξης (συνήθως δύο φορές την εβδομάδα) όταν συνταγογραφείται οποιοδήποτε φάρμακο για την πρώτη φορά σε συνδυασμό με το Sintrom ή εάν διακοπεί ένα ταυτόχρονο φάρμακο.
Αλληλεπιδράσεις για τις οποίες δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση
Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στην ακενοκουμαρόλη
Τα ακόλουθα φάρμακα ενισχύουν την αντιπηκτική δράση της ακενοκουμαρόλης ή / και μεταβάλλουν την αιμόσταση και έτσι αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας:
• Αντιπηκτικά (σχετικά με τη χρήση ηπαρίνης σε καταστάσεις που απαιτούν ταχεία αντιπηκτική αγωγή, βλέπε παράγραφο 4.2)
• Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες
• Θρομβολυτικά
• Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)
• Αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης
Συνεπώς, δεν συνιστάται η χρήση του Sintrom που σχετίζεται με αυτές τις ουσίες. Σε περίπτωση χρήσης σε συνδυασμό με αυτά τα φάρμακα, πρέπει να γίνονται συχνότερα δοκιμές πήξης.
Αλληλεπιδράσεις που πρέπει να ληφθούν υπόψη
Τα ακόλουθα φάρμακα μπορούν να ενισχύσουν την αντιπηκτική δράση της ακενοκουμαρόλης:
Αλλοπουρινόλη, αναβολικά στεροειδή, ανδρογόνα, αντιαρρυθμικοί παράγοντες (όπως αμιωδαρόνη, κινιδίνη, προπαφαινόνη), αντιβακτηριακά (όπως κλινδαμυκίνη, πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες δεύτερης και τρίτης γενιάς, χλωραμφαινικόλη, μακρολίδες, φθοροκινολκοϊκές νεκομυκινοξύμες, , παράγωγα ιμιδαζόλης (π.χ. μετρονιδαζόλη και, επίσης, όταν χορηγείται τοπικά, μικροναζόλη), παρακεταμόλη, στατίνες, σουλφοναμίδες, συμπεριλαμβανομένης της κοτριμοξαζόλης (= σουλφαμεθοξαζόλη + τριμεθοπρίμη), σουλφονυλουρίες (όπως τολβουταμίδη και χλωροπροπαμίδη), ορμόνες, ταμοξιφένη, ταμοξιφένη, αναστολείς αντλίας, προκινητικοί παράγοντες (σισαπρίδη, αντιόξινα (υδροξείδιο του μαγνησίου) και βιλοξαζίνη, 5-φθοροουρακίλη και ανάλογα, βιταμίνη Ε, κορτικοστεροειδή (όπως δεξαμεθαζόνη, μεθυλπρεδνιζολόνη, πρεδνιζόνη).
Τα αντιβιοτικά ευρέως φάσματος μπορούν να ενισχύσουν τις επιδράσεις της ακενοκουμαρόλης μειώνοντας την εντερική χλωρίδα που παράγει βιταμίνη Κ.
Τα ακόλουθα φάρμακα μπορεί να μειώσουν την αντιπηκτική δράση της ακενοκουμαρόλης: αμινογλουτεθυμίδη, αντινεοπλασματικά φάρμακα (αζαθειοπρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη), βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, χολεστυραμίνη (βλ. Παράγραφο 4.9), αναστολείς πρωτεάσης HIV, γκριζεοφουλβίνη, στοματικά αντισυλληπτικά, ταμπικίνη
Δεδομένου ότι ούτε η σοβαρότητα ούτε τα πρώτα συμπτώματα αλληλεπιδράσεων μπορούν να προβλεφθούν, οι ασθενείς που λαμβάνουν Sintrom, ειδικά εκείνοι με ηπατική δυσλειτουργία, θα πρέπει να περιορίσουν τη χρήση αλκοόλ.
Επιδράσεις της ακενοκουμαρόλης σε άλλα φάρμακα
Κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με παράγωγα υδαντοΐνης (όπως η φαινυτοΐνη), η συγκέντρωση της υδαντοΐνης στον ορό μπορεί να αυξηθεί.
Κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με παράγωγα σουλφονυλουρίας, η υπογλυκαιμική επίδραση αυτών των φαρμάκων μπορεί να αυξηθεί.
Αλληλεπιδράσεις με το CYP450
Ορισμένα ισοένζυμα CYP450 εμπλέκονται στο μεταβολισμό της ακενοκουμαρόλης. Επομένως:
• Οι αναστολείς του CYP2C9 έχουν τη δυνατότητα να ενισχύσουν την επίδραση (αυξημένο INR) της ακενοκουμαρόλης αυξάνοντας την έκθεση στην ακενοκουμαρόλη.
• Οι επαγωγείς των CYP2C9, 2C19 και / ή 3A4 έχουν τη δυνατότητα να μειώσουν την επίδραση (χαμηλότερο INR) της ακενοκουμαρόλης μειώνοντας την έκθεση στην ακενοκουμαρόλη.
Διατροφικά συστατικά πλούσια σε βιταμίνη Κ.
Τα διατροφικά συστατικά πλούσια σε βιταμίνη Κ μπορούν να ανταγωνιστούν τα αποτελέσματα της ακενοκουμαρόλης.
Ορισμένα φυτικά σκευάσματα μπορούν να προκαλέσουν αιμορραγία όταν λαμβάνονται μόνα τους (για παράδειγμα, σκόρδο και Ginkgo biloba) και μπορεί να έχουν αντιπηκτικές, αντιαιμοπεταλιακές και / ή ινωδολυτικές ιδιότητες. Αυτά τα αποτελέσματα αναμένεται να είναι πρόσθετα στα αντιπηκτικά αποτελέσματα του SINTROM.Αντιστρόφως, ορισμένα φυτικά προϊόντα μπορεί να μειώσουν την επίδραση του SINTROM (π.χ. συνένζυμο Q10, βαλσαμόχορτο, ginseng). Ορισμένα φυτικά παρασκευάσματα και τρόφιμα μπορούν να αλληλεπιδράσουν με το SINTROM μέσω αλληλεπιδράσεων με το CYP450 (π.χ. εχινάκεια, χυμός γκρέιπφρουτ, ginko, hydraste, βαλσαμόχορτο).
Η απόκριση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται με περαιτέρω προσδιορισμούς INR εάν ξεκινήσει ή σταματήσει οποιοδήποτε φυτικό παρασκεύασμα.
Ορισμένα φυτικά σκευάσματα που μπορούν να επηρεάσουν την πήξη παρατίθενται παρακάτω για αναφορά, αν και αυτός ο κατάλογος δεν πρέπει να θεωρηθεί εξαντλητικός. Πολλά φυτικά σκευάσματα έχουν αρκετά κοινά ονόματα και επιστημονικές ονομασίες. Τα πιο ευρέως γνωστά κοινά ονόματα φυτικών σκευασμάτων δίνονται παρακάτω.
α Περιέχει κουμαρίνες, έχει αντιαιμοπεταλιακές ιδιότητες και μπορεί να έχει ιδιότητες πήξης λόγω της πιθανής περιεκτικότητας σε βιταμίνη Κ.
β Περιέχει κουμαρίνες και σαλικυλικά.
γ Περιέχει κουμαρίνες και έχει ινωδολυτικές ιδιότητες.
δ Περιέχει κουμαρίνες και έχει αντιαιμοπεταλιακές ιδιότητες.
ε Έχει αντιαιμοπεταλιακές και ινωδολυτικές ιδιότητες.
St. John's wort (Hypericum perforatum)
Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα της ακενοκουμαρόλης θα μπορούσε να μειωθεί με την ταυτόχρονη χορήγηση σκευασμάτων με βάση το βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum). Αυτό οφείλεται στην επαγωγή των ενζύμων που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό των φαρμάκων από αυτά τα σκευάσματα τα οποία επομένως δεν πρέπει να χορηγούνται. ταυτόχρονα με ακενοκουμαρόλη. Το επαγωγικό αποτέλεσμα μπορεί να επιμείνει για τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με προϊόντα Hypericum perforatum.
Εάν ένας ασθενής λαμβάνει προϊόντα Hypericum perforatum ταυτόχρονα με ακενοκουμαρόλη, οι τιμές INR πρέπει να παρακολουθούνται και η θεραπεία με αυτήν πρέπει να διακόπτεται.
Παρακολουθήστε προσεκτικά τις τιμές INR, καθώς μπορεί να αυξηθούν μετά τη διακοπή του Hypericum perforatum. Η δοσολογία της ακενοκουμαρόλης μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Το Sintrom, όπως και άλλα παράγωγα κουμαρίνης, μπορεί να σχετίζεται με συγγενείς δυσπλασίες του εμβρύου. Επομένως, το Sintrom αντενδείκνυται σε έγκυες γυναίκες (βλέπε παράγραφο 4.3) ή σε γυναίκες που μπορεί να μείνουν έγκυες. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sintrom.
Εγκυμοσύνη
Το Sintrom περνά στο μητρικό γάλα, οι ποσότητες είναι περιορισμένες. Η απόφαση για θηλασμό πρέπει να εξετάζεται με προσοχή και μπορεί να περιλαμβάνει εξετάσεις πήξης και εκτίμηση της κατάστασης της βιταμίνης Κ σε βρέφη πριν συμβουλευτεί τη γυναίκα να θηλάσει. Οι γυναίκες που θηλάζουν και λαμβάνουν Sintrom θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για να διασφαλιστεί ότι δεν θα ξεπεραστούν οι συνιστώμενες τιμές PT / INR.
Όταν θηλάζετε, πρέπει να δίνετε στο νεογέννητο 1 mg βιταμίνης Κ1 την εβδομάδα για προφύλαξη.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Sintrom και τις επιπτώσεις του στην ανθρώπινη γονιμότητα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Sintrom δεν έχει καμία γνωστή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, συνιστάται στους ασθενείς να έχουν μαζί τους πιστοποιητικό τρέχουσας αντιπηκτικής θεραπείας για να ενημερώσουν τους διασώστες σε περίπτωση ατυχήματος τραυματισμού.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες (Πίνακας 2) παρατίθενται κατά κατηγορίες οργάνων συστήματος στο MedDRA. Σε κάθε κατηγορία συστήματος-οργάνων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται κατά συχνότητα, οι πιο συχνές αντιδράσεις πρώτα.Σε κάθε ομάδα συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας. Επιπλέον, για κάθε ανεπιθύμητη ενέργεια, η αντίστοιχη κατηγορία συχνότητας παρέχεται επίσης χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση (CIOMS III): πολύ συνηθισμένο: (≥ 1/10). συνηθισμένο (1 1/100 -
Αιμορραγίες
Οι αιμορραγίες σε διάφορα μέρη του σώματος είναι οι πιο συχνά αναφερόμενες επιπλοκές με το Sintrom και σχετίζονται με τη δόση, την ηλικία του ασθενούς και τη φύση της υποκείμενης νόσου (αλλά όχι τη διάρκεια της θεραπείας).
Πίνακας 2
* κανονικά σχετίζεται με συγγενή ανεπάρκεια πρωτεΐνης C ή συμπαράγοντα πρωτεΐνης S
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04,9 Υπερδοσολογία
Ενώ οι μεμονωμένες δόσεις, ακόμη και οι πολύ υψηλές, γενικά δεν είναι επικίνδυνες, οι κλινικές εκδηλώσεις υπερδοσολογίας μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια παρατεταμένης χρήσης υψηλότερων ημερήσιων δόσεων από αυτές που είναι απαραίτητες για τη θεραπεία.
Σημάδια και συμπτώματα
Η ευαισθησία του κάθε ασθενούς στα αντιπηκτικά από το στόμα, η έκταση της υπερδοσολογίας και η διάρκεια της θεραπείας επηρεάζουν την εκδήλωση και τη σοβαρότητα των επιδράσεων.
Οι αιμορραγίες σε διάφορα όργανα είναι η πιο σημαντική εκδήλωση της κλινικής εικόνας. Μπορούν να λάβουν τη μορφή δερματικής αιμορραγίας (80%), αιματουρίας (52%), επισταξίας, αιματέμεσης, γαστρεντερικής αιμορραγίας, κολπικής αιμορραγίας, αιμορραγίας των αρθρώσεων, αιματώματος, αιμορραγίας των ούλων.
Πρόσθετα συμπτώματα περιλαμβάνουν ταχυκαρδία, υπόταση, διαταραχές του κυκλοφορικού λόγω απώλειας αίματος, ναυτία, έμετο, διάρροια και κοιλιακό άλγος.
Οι εργαστηριακές εξετάσεις αποκαλύπτουν μια εξαιρετικά υψηλή τιμή PT / INR, μια έντονη παράταση του χρόνου επανυποθέτησης ή προθρομβίνης και αλλαγές στη γάμμα-καρβοξυλίωση των παραγόντων II, VII, IX και X.
Θεραπεία
Η αναγκαιότητα ή το επιθυμητό της θεραπείας με σιρόπι ipecac, η πλύση στομάχου εκτός από τον ενεργό άνθρακα και η χοληστεραμίνη είναι αμφιλεγόμενη. Τα οφέλη αυτών των θεραπειών σε σχέση με τον κίνδυνο αιμορραγίας πρέπει να σταθμίζονται σε κάθε ασθενή.
Μέτρα έκτακτης ανάγκης και υποστήριξης
Σε περίπτωση σοβαρής αιμορραγίας, σε οποιοδήποτε επίπεδο INR, οι παράγοντες πήξης μπορούν να αποκατασταθούν στις φυσιολογικές τιμές με χορήγηση φρέσκου πλήρους αίματος ή κατεψυγμένων συμπυκνωμάτων πλάσματος, συμπυκνώματος συμπλόκου προθρομβίνης ή ανασυνδυασμένου παράγοντα VIIa συμπληρωμένου με βιταμίνη Κ1.
Αντίδοτο
Η βιταμίνη Κ1 (φυτομεναδιόνη) μπορεί να ανταγωνιστεί την ανασταλτική επίδραση του Sintrom στη ηπατική γάμμα-καρβοξυλίωση των παραγόντων πήξης που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ εντός 3-5 ωρών.
Σε περίπτωση κλινικά ασήμαντης αιμορραγίας (INR
Σε περίπτωση υψηλού INR (INR 4.5-9) με ασήμαντη αιμορραγία, παραλείψτε μία ή δύο δόσεις Sintrom και χορηγήστε 1-2,5 mg βιταμίνης Κ1 από το στόμα, ειδικά σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Σε περίπτωση υψηλού INR (INR> 9) με μη σημαντική αιμορραγία, διακόψτε τη θεραπεία με Sintrom και χορηγήστε 2,5-5 mg βιταμίνης Κ1 από το στόμα.
Εάν υπάρχουν ενδείξεις σημαντικής αιμορραγίας (σε οποιοδήποτε επίπεδο INR), διακόψτε τη θεραπεία με Sintrom και εγχύστε 5-10 mg βιταμίνης Κ1 ενδοφλεβίως, πολύ αργά (με ρυθμό που δεν υπερβαίνει το 1 mg / λεπτό). Σε περίπτωση αιμορραγίας, το Sintrom μπορεί να χορηγηθεί εκ νέου όταν το INR βρίσκεται στην προδιαγεγραμμένη περιοχή.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιθρομβωτικά. Ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ.
Κωδικός ATC: B01AA07
Η ακενοκουμαρόλη, η δραστική ουσία του Sintrom, είναι παράγωγο της κουμαρίνης και δρα ως ανταγωνιστής της βιταμίνης Κ. Οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ παράγουν την αντιπηκτική τους δράση μέσω της αναστολής της εποξικής αναγωγάσης της βιταμίνης Κ με επακόλουθη μείωση της γάμμα-καρβοξυλίωσης ορισμένων μόρια γλουταμινικού οξέος που βρίσκονται σε διαφορετικά σημεία κοντά και στα δύο άκρα των παραγόντων πήξης II (προθρομβίνη), VII, IX και X, καθώς και της πρωτεΐνης C ή της συμπαράγοντα πρωτεΐνης S. Αυτή η γάμμα-καρβοξυλίωση έχει σημαντική σχέση με την αλληλεπίδραση μεταξύ των προαναφερθέντων παράγοντες πήξης και ιόντα ασβεστίου Χωρίς αυτήν την αντίδραση, δεν μπορεί να ξεκινήσει η πήξη του αίματος.
Με βάση την αρχική δοσολογία, η ακενοκουμαρόλη προκαλεί παράταση του PT / INR εντός περίπου 36-72 ωρών. Με τη διακοπή της θεραπείας, το PT / INR επιστρέφει γενικά στο φυσιολογικό μετά από μερικές ημέρες.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η ακενοκουμαρόλη, ένα ρακεμικό μίγμα οπτικών εναντιομερών R (+) και S (-), απορροφάται γρήγορα από το στόμα. Τουλάχιστον το 60% της δόσης διατίθεται συστηματικά. Μετά από μία εφάπαξ δόση των 10 mg, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται 0,3 0,05 μg / ml εντός 1 έως 3 ωρών Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και οι περιοχές κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο αίμα (AUC) είναι ανάλογες με τη δόση σε εύρος 8-16 mg.
Οι συγκεντρώσεις πλάσματος μεταξύ μεμονωμένων ασθενών ποικίλλουν κατά τέτοιο τρόπο ώστε να μην μπορεί να διαπιστωθεί συσχέτιση μεταξύ της δόσης, των συγκεντρώσεων της ακενοκουμαρόλης στο πλάσμα και του μετρήσιμου επιπέδου προθρομβίνης.
Κατανομή
Το μεγαλύτερο μέρος της χορηγούμενης δόσης κατανέμεται στο κλάσμα του πλάσματος του αίματος, όπου το 98,7% συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως τη λευκωματίνη. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι 0,16-0,18 L / kg ανά l "R (+) εναντιομερές και 0,22- 0,34 L / kg για το εναντιομερές S (-).
Η ακενοκουμαρόλη περνά στο μητρικό γάλα, αλλά μόνο σε πολύ μικρές ποσότητες, οι οποίες δεν μπορούν να ανιχνευθούν με κοινές αναλυτικές μεθόδους. Διαπερνά επίσης τον φραγμό του πλακούντα (βλ. Παράγραφο 4.6).
Βιομετασχηματισμός / Μεταβολισμός
Η ακενοκουμαρόλη μεταβολίζεται εκτενώς. Τα υδροξυλικά 6- και 7 και των δύο εναντιομερών ακενοκουμαρόλης είναι οι κύριοι μεταβολίτες και το κυτόχρωμα P450 2C9 είναι ο κύριος καταλύτης για το σχηματισμό αυτών των 4 μεταβολιτών. Τα CYP1A2 και CYP2C19 είναι άλλα ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό του (R) -ακενοκουμαρόλη. Μέσω της αναγωγής της κετονικής ομάδας σχηματίζονται δύο διαφορετικοί αλκοολικοί μεταβολίτες. Ένας αμινο μεταβολίτης λαμβάνεται με μείωση της νιτρο ομάδας. Όλοι αυτοί οι μεταβολίτες είναι φαρμακολογικά ανενεργοί στους ανθρώπους, ενώ είναι δραστήριοι σε ζωικό μοντέλο. Η μεταβλητότητα που σχετίζεται με το CYP2C9 αντιπροσωπεύει το 14% της διατομικής μεταβλητότητας στη φαρμακοδυναμική απάντηση στην ακενοκουμαρόλη.
Εξάλειψη
Η ακενοκουμαρόλη αποβάλλεται από το πλάσμα με χρόνο ημίσειας ζωής 8-11 ώρες. Μετά τη χορήγηση από το στόμα η εμφανής κάθαρση στο πλάσμα είναι περίπου 3,65 L / h. Η συνολική κάθαρση του πλάσματος του εναντιομερούς R (+) που έχει σημαντικά μεγαλύτερη αντιπηκτική δράση, είναι χαμηλότερη από αυτό του εναντιομερούς S (-).
Μόνο το 0,12-0,18% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Σε μια μελέτη, υψηλότερες συγκεντρώσεις ακενοκουμαρόλης στο πλάσμα (η οποία παρήγαγε ορισμένα επίπεδα προθρομβίνης) παρατηρήθηκαν σε ασθενείς άνω των 70 ετών μετά από την ίδια ημερήσια δόση από ό, τι σε νεότερους ασθενείς.
Νεφρική ανεπάρκεια
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες για την κλινική φαρμακοκινητική της ακενοκουμαρόλης σε νεφρική ανεπάρκεια. Με βάση την αποβολή της ακενοκουμαρόλης από τα ούρα, δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα συσσώρευσης μεταβολιτών σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας. Επομένως, η χρήση της ακενοκουμαρόλης αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παραγράφους 4.2, 4.3 και 4.4).
Ηπατική ανεπάρκεια
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες για την κλινική φαρμακοκινητική της ακενοκουμαρόλης σε ηπατική ανεπάρκεια. Με βάση τον μεταβολισμό της ακενοκουμαρόλης και τις πιθανές μειωμένες ενζυμικές δραστηριότητες, η κάθαρση των CYP2C9, CYP1A2 και CYP3A4 είναι πιθανό να μειωθεί. Επομένως, η χρήση της ακενοκουμαρόλης αντενδείκνυται σε ασθενείς. με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.3 και 4.4).
Εθνότητα
Τα ενζυμικά συστήματα CYP2C9 εκφράζονται πολυμορφικά και η συχνότητά τους διαφέρει σε ολόκληρο τον πληθυσμό. Στους Καυκάσιους, οι συχνότητες εμφάνισης των CYP2C9 * 2 και CYP2C9 * 3 είναι 12 και 8%, αντίστοιχα. Οι ασθενείς με μία ή περισσότερες παραλλαγές αυτών των αλληλόμορφων του CYP2C9 έχουν μειωμένο S- Σε ασθενείς από την Αφρική, το CYP2C9 * 2 και το CYP2C9 * 3 εμφανίζονται σε συχνότητες αλληλόμορφων 1-4% και 0,5-2,3%, αντίστοιχα, από εκείνες των Καυκάσιων. Ο ιαπωνικός πληθυσμός έχει χαμηλότερες συχνότητες αλληλίων 0,1% και 1-6% για CYP2C9 * 2 και CYP2C9 * 3, αντίστοιχα.
Η δόση συντήρησης της ακενοκουμαρόλης διαφέρει ανάλογα με τον γονότυπο.
Αναλυτικές πληροφορίες για τη μέση και τη μέση δόση συντήρησης με βάση τον γονότυπο CYP2C9 παρέχονται στον παρακάτω πίνακα:
Πίνακας 3 - Δόση συντήρησης της ακενοκουμαρόλης σύμφωνα με τον γονότυπο CYP2C9
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τοξικότητα
Μετά από εφάπαξ από του στόματος και / ή ενδοφλέβια δόση, η ακενοκουμαρόλη έδειξε ήπιο βαθμό τοξικότητας σε ποντίκια, αρουραίους και κουνέλια.Στους σκύλους, παρουσίασε υψηλή οξεία στοματική τοξικότητα.
Σε μελέτες επαναλαμβανόμενων δόσεων, το ήπαρ ήταν το κύριο όργανο-στόχος για την τοξικότητα των παραγώγων κουμαρίνης, συμπεριλαμβανομένης της ακενοκουμαρόλης. Η φαρμακολογικά υπερβολική χορήγηση αυτών των ουσιών μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία.
Αναπαραγωγική τοξικότητα και τερατογένεση
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ζώα με ακενοκουμαρόλη. Ωστόσο, η παρεμβολή του πλακούντα και του πλακούντα με παράγοντες πήξης που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ μπορεί να οδηγήσει σε εμβρυϊκές δυσπλασίες και αιμορραγίες στα νεογνά, τόσο σε ζώα όσο και σε ανθρώπους (βλ. Παράγραφο 4.6).
Μεταλλαξογένεση
In vitro δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν σε κυτταρικές σειρές βακτηρίων ή θηλαστικών, συμπεριλαμβανομένου ενός τεστ επιδιόρθωσης DNA σε ηπατοκύτταρα αρουραίου, η ακενοκουμαρόλη και οι μεταβολίτες της δεν προκάλεσαν μεταλλαξιογόνες επιδράσεις. Μια in vitro μελέτη σε ανθρώπινα λεμφοκύτταρα έδειξε ήπια μεταλλαξιογόνο δράση. Ωστόσο, σε αυτό το πείραμα , οι αποτελεσματικές συγκεντρώσεις ακενοκουμαρόλης ≥ 188 και ≥ 250 mcg / ml (παρουσία και χωρίς μεταβολική ενεργοποίηση, αντίστοιχα) ήταν 500 έως 1000 φορές υψηλότερες από αυτές που προσδιορίστηκαν στο ανθρώπινο πλάσμα μετά τη χορήγηση του φαρμάκου.
Καρκινογένεση
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης σε ζώα με ακενοκουμαρόλη. Η κουμαρίνη προκάλεσε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης όγκων πνεύμονα και καλοήθων όγκων ήπατος σε ποντίκια και όγκους ήπατος και καλοήθεις νεφρικούς όγκους σε αρουραίους. Οι ηπατικοί όγκοι σε αρουραίους και οι όγκοι σε ποντίκια είναι γνωστό ότι σχετίζονται με ειδικές για το είδος μεταβολικές οδούς. Αυτά τα είδη.
Είναι γνωστό ότι η ηπατοτοξικότητα της κουμαρίνης και των παραγώγων της σε αρουραίους σχετίζεται με την πρόκληση ενζύμων και ότι ο βιομετασχηματισμός της κουμαρίνης και / ή των μεταβολιτών της είναι χαρακτηριστικός αυτού του είδους τρωκτικών. Οι όγκοι των νεφρών που παρατηρήθηκαν σε αρσενικά ποντίκια θεωρούνται επιδράσεις ειδικές για το είδος.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Δισκία Sintrom 1 mg: άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο. υπερμελλόζη; μονοϋδρική λακτόζη? στεατικό μαγνήσιο; αμυλο αραβοσιτου? τάλκης.
Δισκία Sintrom 4 mg: άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο. μονοϋδρική λακτόζη? στεατικό μαγνήσιο; αμυλο αραβοσιτου? προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού.
06.2 Ασυμβατότητα
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
06.3 Περίοδος ισχύος
Δισκία Sintrom 1 mg: 3 χρόνια
Δισκία Sintrom 4 mg: 5 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Μη τοξική αδιαφανής κυψέλη PVC (ή PVC / PE / PVDC)
Δισκία Sintrom 1 mg: 20 και 100 δισκία
Δισκία Sintrom 4 mg: 20 δισκία τετραεπίπεδου
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Δισκία Sintrom 1 mg - 20 δισκία - A.I.C .: 011782024
Δισκία Sintrom 1 mg - 100 δισκία - A.I.C .: 011782036
Δισκία Sintrom 4 mg - 20 δισκία - A.I.C.: 011782012
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Δισκία Sintrom 1 mg Εξουσιοδότηση: 31.10.1994 Ανανέωση: 01.06.2010
Δισκία Sintrom 4 mg Εξουσιοδότηση: 6.11.1956 Ανανέωση: 01.06.2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Προσδιορισμός AIFA του Φεβρουαρίου 2015
---sintomi-e-terapia.jpg)
