Ενεργά συστατικά: Μιτοξαντρόνη
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση
Γιατί χρησιμοποιείται η μιτοξαντρόνη - γενόσημο φάρμακο; Σε τι χρησιμεύει;
Η μιτοξαντρόνη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων γνωστών ως αντινεοπλασματικά ή αντικαρκινικά φάρμακα. Ανήκει επίσης σε μια υποομάδα φαρμάκων που ονομάζονται παράγωγα ανθρακυκλίνης. Η μιτοξαντρόνη παρεμβαίνει στην ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων και τα σκοτώνει προοδευτικά και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων ασθενειών:
- Προχωρημένος (μεταστατικός) καρκίνος του μαστού.
- Λεμφώματα μη-Hodgkin, δηλαδή όγκοι του λεμφικού συστήματος.
- Οξεία μη λεμφοκυτταρική λευχαιμία σε ενήλικες. Η λευχαιμία είναι ένας τύπος καρκίνου του αίματος στον οποίο ο μυελός των οστών παράγει πάρα πολλά λευκά αιμοσφαίρια.
Για τη θεραπεία των παραπάνω μορφών καρκίνου, το Mitoxantrone Sandoz μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή μαζί με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα.
- Προχωρημένος πόνος για καρκίνο του προστάτη όταν:
- Ο καρκίνος του προστάτη δεν έχει ανταποκριθεί επαρκώς στη θεραπεία με ορμόνες (είναι ανθεκτικός στη θεραπεία).
- Η αναλγητική θεραπεία που χρησιμοποιείται δεν είναι αποτελεσματική ή δεν μπορούν να ληφθούν επαρκή φάρμακα για τον πόνο.
Σε αυτές τις περιπτώσεις το Mitoxantrone Sandoz χορηγείται μαζί με φάρμακα χαμηλής δόσης κορτιζόνης (π.χ. πρεδνιζόνη)
Αντενδείξεις Όταν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μιτοξαντρόνη - Γενόσημο φάρμακο
Μην πάρετε το Mitoxantrone Sandoz:
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στη μιτοξαντρόνη.
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) σε οποιοδήποτε από τα άλλα συστατικά του Mitoxantrone Sandoz (Περισσότερες πληροφορίες).
- Εάν πάσχετε από μυελοκαταστολή (ο μυελός των οστών δεν παράγει αρκετά ερυθρά αιμοσφαίρια).
- Εάν θηλάζετε (ανατρέξτε στην ενότητα "Κύηση και θηλασμός" για περισσότερες πληροφορίες).
- Με ένεση στο νωτιαίο υγρό (ενδορραχιαία χορήγηση).
- Με ένεση στην αρτηρία (ενδοαρτηριακή χορήγηση).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Mitoxantrone - Generic φάρμακο
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Mitoxantrone Sandoz:
- Εάν ο μυελός των οστών σας δεν λειτουργεί σωστά (έχετε κατάθλιψη) ή εάν η γενική σας υγεία δεν είναι καλή:
- Ο γιατρός σας θα κάνει συχνότερες εξετάσεις αίματος, ειδικά για να ελέγξει τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετερόφιλα).
- Εάν είχατε ήδη:
- Ακτινοθεραπεία θώρακα.
- Μια καρδιοπάθεια.
Σε αυτές τις περιπτώσεις, αυξάνεται η πιθανότητα εμφάνισης πιο σοβαρών καρδιακών προβλημάτων, όπως:
- Καρδιακή ανεπάρκεια ή μειωμένη καρδιακή λειτουργία.
Εάν έχετε τέτοια καρδιακά προβλήματα:
- Θα πρέπει ακόμα να πάρετε τη συνολική δόση Mitoxantrone Sandoz.
- Πρέπει να κάνετε τακτικούς ελέγχους για να ελέγξετε τη λειτουργία της καρδιάς.
- Εάν έχετε προσβληθεί από λοιμώξεις: αυτές πρέπει να αντιμετωπιστούν πριν ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Mitoxantrone Sandoz.
- Σημειώστε ότι το Mitoxantrone Sandoz μπορεί να προκαλέσει ανώμαλη χρώση:
- Ούρα (τα οποία μπορεί να πάρουν μπλε-πράσινο χρώμα έως και μία ημέρα μετά τη θεραπεία).
- Δέρμα και νύχια (που μπορεί να γίνουν μπλε).
- Λευκά μάτια (που μπορεί να πάρουν μπλε χρώμα).
Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις ο χρωματισμός είναι προσωρινός και μπορεί να διαρκέσει μερικές ημέρες.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Mitoxantrone - Generic φάρμακο
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Επίσης, προσέξτε ιδιαίτερα εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- Άλλα φάρμακα που μειώνουν τη δραστηριότητα του μυελού των οστών (μυελοκατασταλτικά φάρμακα π.χ. άλλοι αντικαρκινικοί παράγοντες) τα οποία, όταν λαμβάνονται μαζί με το Mitoxantrone Sandoz, μπορεί να είναι πιο επιβλαβή για τον μυελό και να επιδεινώσουν τη βλάβη που προκαλείται από το Mitoxantrone Sandoz.
- Άλλα φάρμακα δυνητικά επιβλαβή για την καρδιά (π.χ. φάρμακα ανθρακυκλίνης), καθώς η αρνητική επίδραση που παράγεται από αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξηθεί.
- Αναστολείς τοποϊσομεράσης II (ομάδα αντικαρκινικών φαρμάκων συμπεριλαμβανομένης της μιτοξαντρόνης) σε συνδυασμό με άλλους αντινεοπλασματικούς παράγοντες ή / και ακτινοθεραπεία. Μπορούν να προκαλέσουν:
- Καρκίνος των λευκών αιμοσφαιρίων (οξεία μυελογενής λευχαιμία - AML).
- Μια ασθένεια του μυελού των οστών που προκαλεί μη φυσιολογικό σχηματισμό κυττάρων αίματος και οδηγεί στην ανάπτυξη λευχαιμίας (μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο - MDS).
- Εμβόλια. Τα εμβόλια ενδέχεται να μην λειτουργούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Mitoxantrone Sandoz.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Το Mitoxantrone Sandoz μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο, οπότε δεν πρέπει να πάρετε το Mitoxantrone εάν:
- είναι έγκυες (ειδικά στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης)
- νομίζετε ότι είστε έγκυος ή προσπαθείτε να μείνετε έγκυος.
Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε Mitoxantrone Sandoz, πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας και να διακόψετε αμέσως τη θεραπεία. Πρέπει να αποφύγει να μείνει έγκυος. Εάν εσείς ή ο σύντροφός σας λαμβάνετε θεραπεία με Mitoxantrone Sandoz, θα πρέπει να χρησιμοποιείται αποτελεσματική αντισύλληψη τόσο κατά τη διάρκεια της θεραπείας όσο και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Το Mitoxantrone Sandoz δεν πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Πρέπει να διακόψετε τον θηλασμό πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Mitoxantrone Sandoz καθώς η μιτοξαντρόνη μπορεί να απορροφηθεί από το μωρό μέσω του μητρικού γάλακτος.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Mitoxantrone Sandoz μπορεί να έχει ήπια ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών ως αποτέλεσμα πιθανών παρενεργειών της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4 "Πιθανές παρενέργειες").
Μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα εάν εμφανίσετε συμπτώματα.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του Mitoxantrone Sandoz
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 0,148 mmol / ml νάτριο.
1 φιαλίδιο 5 ml διαλύματος περιέχει 0,739 mmol νατρίου.
1 φιαλίδιο 10 ml διαλύματος περιέχει 1,478 mmol νατρίου.
Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Μιτοξαντρόνη - Γενόσημο φάρμακο: Δοσολογία
Το Mitoxantrone Sandoz θα σας χορηγηθεί από γιατρό ή νοσοκόμα. Το φάρμακο πρέπει πάντα να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση (σε φλέβα) και πρέπει πάντα να αραιώνεται πριν από τη χρήση. Μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια της έγχυσης το φάρμακο να βγει από τη φλέβα (εξαγγείωση) και σε αυτή την περίπτωση η έγχυση πρέπει να διακοπεί αμέσως και επαναλήφθηκε σε άλλο αιμοφόρο αγγείο.
Πρέπει να αποφεύγετε την επαφή του Mitoxantrone Sandoz, ιδιαίτερα με το δέρμα, τους βλεννογόνους και τα μάτια. Ο γιατρός θα υπολογίσει τη δόση του Mitoxantrone Sandoz κατάλληλη για την περίπτωσή σας, η οποία θα ληφθεί σε σχέση με την έκταση της επιφάνειας του σώματός σας εκφρασμένη σε τετραγωνικά μέτρα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα υποβληθείτε επίσης σε τακτικές εξετάσεις αίματος βάσει των οποίων η "προσαρμογή του δοσολογία του φαρμάκου.
Παιδιά και έφηβοι
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με τη χρήση του Mitoxantrone Sandoz σε παιδιά και εφήβους.
Η συνήθης δόση Mitoxantrone Sandoz είναι:
Μεταστατικός καρκίνος του μαστού, λεμφώματα μη-Hodgkin
Όταν η μιτοξαντρόνη χρησιμοποιείται μόνη της (μόνη της):
- Η πρώτη δόση αντιστοιχεί σε 14 mg ανά τετραγωνικό μέτρο της επιφάνειας του σώματος, χορηγούμενη ως εφάπαξ ενδοφλέβια δόση. Η χορήγηση μπορεί να επαναληφθεί μετά από 21 ημέρες εάν οι τιμές του αίματος έχουν επιστρέψει σε αποδεκτά επίπεδα.
Εάν το απόθεμα μυελού των οστών σας είναι χαμηλό, η πρώτη δόση θεραπείας θα πρέπει να είναι χαμηλότερη (δηλαδή 12 mg ανά τετραγωνικό μέτρο) από το συνηθισμένο.
Στη συνέχεια, ο γιατρός θα καθορίσει ακριβώς τις επόμενες δόσεις που θα ληφθούν, οι οποίες θα εξαρτηθούν από την έκταση και τη διάρκεια της μείωσης (μυελοκαταστολή) στη δραστηριότητα του μυελού των οστών.
Στην περίπτωση χρήσης σε συνδυαστική θεραπεία (για παράδειγμα με άλλους κυτταροτοξικούς παράγοντες όπως κυκλοφωσφαμίδη και 5-φθοροουρακίλη ή μεθοτρεξάτη και μιτομυκίνη C):
- Γενικά, θα σας χορηγηθεί μεταξύ 2 και 4 mg λιγότερο ανά τετραγωνικό μέτρο από ό, τι όταν το Mitoxantrone Sandoz χρησιμοποιείται μόνο του.
Οξεία μη λεμφοκυτταρική λευχαιμία
Όταν το Mitoxantrone Sandoz χρησιμοποιείται μόνο του για τη θεραπεία της υποτροπής (δηλ. Όταν επανέλθει ο καρκίνος):
- η συνιστώμενη δοσολογία είναι 12 mg ανά τετραγωνικό μέτρο, χορηγούμενη ως εφάπαξ ημερήσια ενδοφλέβια δόση, για πέντε ημέρες (που αντιστοιχεί σε συνολική δόση 60 mg / m2 για πέντε ημέρες).
Όταν το Mitoxantrone Sandoz χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα (π.χ. κυταραβίνη, ετοποσίδη):
ο γιατρός σας θα καθορίσει την ακριβή δόση κάθε φαρμάκου που θα χρειαστεί να πάρετε. Η δοσολογία σας μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί εάν:
Ο συνδυασμός φαρμάκων προκαλεί κατάθλιψη του μυελού των οστών μεγαλύτερη από εκείνη που προκαλείται από τη θεραπεία μόνο με Mitoxantrone Sandoz.
Έχετε ηπατική ή νεφρική νόσο.
Θεραπεία του πόνου από ορμονικά ανθεκτικό στον καρκίνο του προστάτη Η συνιστώμενη δόση είναι 12 mg ανά τετραγωνικό μέτρο χορηγούμενη ως εξής:
- βραχυπρόθεσμη ενδοφλέβια έγχυση
- ανά διαστήματα 21 ημερών
- σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη από το στόμα 10 mg (φάρμακο κορτιζόνης που βοηθά στην καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος).
Ο γιατρός σας θα αποφασίσει για τυχόν προσαρμογές της δόσης που θα εξαρτηθούν από την έκταση και τη διάρκεια της μείωσης (μυελοκαταστολή) της δραστηριότητας του μυελού των οστών.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερδοσολογία Mitoxantrone - Generic φάρμακο
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Mitoxantrone Sandoz από την κανονική, το συκώτι, τα νεφρά, το πεπτικό σύστημα και η ικανότητά του να παράγει αιμοσφαίρια μπορεί να υποστούν βλάβη. Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχει εμφανιστεί σοβαρή λευκοπενία (μη φυσιολογική μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων) με λοίμωξη που οδηγεί σε θάνατο Ο γιατρός σας θα παρακολουθεί στενά την υγεία σας και θα θεραπεύσει οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα που μπορεί να προκύψουν.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Mitoxantrone - Generic φάρμακο
Όπως όλα τα φάρμακα, το Mitoxantrone Sandoz μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Πολύ κοινό:
- Μυελοκαταστολή (μείωση της δραστηριότητας του μυελού των οστών) που περιορίζει την ποσότητα της Mitoxantrone Sandoz που μπορεί να χορηγηθεί. Ο μυελός των οστών μπορεί να παρουσιάσει μείζονα και παρατεταμένη κατάθλιψη εάν:
- έχετε κάνει χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία.
- Υποπλασία μυελού των οστών (μη φυσιολογική μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος σε ένα όργανο ή ιστό).
- Μεταβατική λευκοπενία: χαμηλός αριθμός λευκοκυττάρων (λευκά αιμοσφαίρια), με τη χαμηλότερη τιμή να φθάνει μεταξύ 10 και 13 ημερών μετά τη θεραπεία. Σε 6% των περιπτώσεων, η λευκοπενία είναι σοβαρή.
- Αναιμία (όταν ο αριθμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων στο σώμα είναι ανεπαρκής).
- Μείωση του αριθμού ενός συγκεκριμένου είδους λευκών αιμοσφαιρίων (κοκκιοκυτταροπενία και ουδετεροπενία).
- Μη φυσιολογική ποσότητα λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοκύτταρα).
- Ναυτία και (ήπιος) έμετος εμφανίζονται σε περίπου τους μισούς ασθενείς. Μόνο στο 1% των ατόμων η ναυτία και ο έμετος εκδηλώνονται σε σοβαρή μορφή.
- Στοματίτιδα (φλεγμονή του βλεννογόνου του στόματος).
- Διάρροια.
- Κοιλιακό άλγος.
- Δυσκοιλιότητα.
- Βλεννογονίτιδα (φλεγμονή των βλεννογόνων).
- Αλλαγή γεύσης.
- Αλωπεκία (τριχόπτωση). Η τριχόπτωση εμφανίζεται σε περίπου τους μισούς ασθενείς. Η αλωπεκία σπάνια εμφανίζεται σε σοβαρή μορφή.
- Παροδικές αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) μετά από μακροχρόνια θεραπεία.
- Αρρυθμία (ακανόνιστος καρδιακός παλμός).
- Αυξημένη συγκέντρωση ουρίας στο αίμα.
- Λοιμώξεις.
- Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος.
- Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.
- Απώλεια αίματος (αιμορραγία).
- Πυρετός.
- Αμηνόρροια (απουσία εμμήνου ρύσεως).
Κοινός:
- Ζάλη
- Υπνηλία.
- Νευρίτιδα (φλεγμονή των νεύρων).
- Σπασμοί (επιληπτικές κρίσεις).
- Ildπια παραισθησία (μυρμήγκιασμα).
- Πονοκέφαλο.
- Η ποσότητα αίματος που μπορεί να αντληθεί από τον αριστερό θάλαμο της καρδιάς μειώνεται, αλλά δεν υπάρχουν συμπτώματα.
- Ρινίτιδα (φαγούρα και καταρροή στη μύτη).
- Αλλαγή στο χρώμα των ούρων. Αυτό συμβαίνει εντός 24 ωρών από τη λήψη του Mitoxantrone Sandoz.
- Νεφρικές διαταραχές (νεφροτοξικότητα).
- Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων (σε εξετάσεις αίματος).
- Αλλαγές στα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος (αύξηση του επιπέδου της κρεατινίνης στον ορό και του αζώτου στον ορό).
- Θρομβοπενία (χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων - ένας τύπος κυττάρου που εμπλέκεται στην πήξη του αίματος).
- Καρδιακή ανεπάρκεια μετά από μακροχρόνια θεραπεία, φλεβοκομβική βραδυκαρδία (μειωμένος καρδιακός ρυθμός).
- Καρδιακά προβλήματα που μπορεί να προκαλέσουν δύσπνοια ή πρήξιμο στους αστραγάλους
- Πόνος στο στήθος
- Γαστρεντερική αιμορραγία (στο στομάχι ή τα έντερα).
- Εξάνθημα.
- Ερύθημα (φλεγμονή του δέρματος).
- Ανορεξία (απώλεια όρεξης).
- Πνευμονία (φλεγμονή των πνευμόνων).
- Σήψη (δηλητηρίαση αίματος).
- Υπόταση (μείωση της αρτηριακής πίεσης).
- Κούραση.
- Οίδημα (πρήξιμο).
- Ηπατοτοξικότητα (αλλαγές στο ήπαρ).
Ασυνήθης:
- Δύσπνοια (δύσπνοια).
- Μπλε χρώμα του δέρματος και των νυχιών.
- Αναστρέψιμος μπλε χρωματισμός των λευκών ματιών.
- Αλλεργικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν εξάνθημα (εξάνθημα ή ερυθρότητα), συριγμό (δύσπνοια) και υπόταση (χαμηλή αρτηριακή πίεση).
- Ανησυχία.
- Σύγχυση.
Σπάνιος:
- Σύνδρομο λύσης όγκου. Αυτό το σύνδρομο προκαλεί υπερουριχαιμία, υπερκαλιαιμία, υπερφωσφαταιμία και υπασβεστιαιμία (υψηλά επίπεδα ουρικού οξέος, καλίου και φωσφορικών και χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στο αίμα) και έχει συμβεί όταν η Mitoxantrone Sandoz χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Εμφανίστηκε επίσης όταν χορηγήθηκε μόνη της το Mitoxantrone Sandoz.
Πολύ σπάνιο:
- Αλλαγή στο σωματικό βάρος.
Συχνότητα άγνωστη:
- Οξεία λευχαιμία (ένας τύπος καρκίνου των λευκών αιμοσφαιρίων).
- Οξεία μυελογενής λευχαιμία (AML - ένας τύπος καρκίνου των λευκών αιμοσφαιρίων).
- Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS - μια ασθένεια του μυελού των οστών που προκαλεί μη φυσιολογικό σχηματισμό κυττάρων αίματος που οδηγεί σε λευχαιμία). Η AML και η MDS μπορεί να προκληθούν από αναστολείς της τοποϊσομεράσης II όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα ή / και ακτινοθεραπεία. Οι αναστολείς της τοποϊσομεράσης II είναι μια ομάδα αντικαρκινικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της μιτοξαντρόνης.
- Επιπεφυκίτιδα (φλεγμονή της μεμβράνης που καλύπτει το μάτι και τα βλέφαρα).
- Καρδιομυοπάθεια (εξασθένηση ή αλλοίωση της δομής του καρδιακού μυός).
- Έμφραγμα του μυοκαρδίου (καρδιακή προσβολή).
- Φλεγμονή του παγκρέατος (παγκρεατίτιδα).
- Ευκαιρίες λοιμώξεων (λοιμώξεις που προκαλούνται από μικροοργανισμούς που συνήθως δεν προκαλούν ασθένεια σε ένα υγιές ανοσοποιητικό σύστημα).
- Υπερουριχαιμία (αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα).
- Εξαγγείωση (διαρροή του φαρμάκου από το αιμοφόρο αγγείο στον ιστό που περιβάλλει το σημείο της ένεσης) που μπορεί να προκαλέσει:
- Ερύθημα (ερυθρότητα).
- Πρήξιμο.
- Πόνος.
- Κάψιμο και / ή μπλε αποχρωματισμός του δέρματος.
- Νέκρωση ιστού (κυτταρικός θάνατος ιστού) με αποτέλεσμα την ανάγκη αποκόλλησης (διαδικασία αφαίρεσης νεκρών κυττάρων) και μοσχευμάτων δέρματος (μεταμόσχευση δέρματος).
- Φλεβίτιδα (τοπική φλεγμονή φλέβας).
- Αιματώματα.
- Αδυναμία.
- Αναφυλακτική αντίδραση που περιλαμβάνει αναφυλακτικό σοκ (αλλεργική αντίδραση που προκαλεί δυσκολία στην αναπνοή ή πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών ή της γλώσσας).
- Αλλαγές στα νύχια (π.χ. αποκόλληση του νυχιού από το κρεβάτι του, αλλαγή στην υφή και τη δομή των νυχιών).
Εάν έχετε λευχαιμία μπορεί να εμφανίσετε πιο συχνές και σοβαρές παρενέργειες και συγκεκριμένα στοματίτιδα (φλεγμονή στο εσωτερικό του στόματος) και βλεννογονίτιδα (φλεγμονή των βλεννογόνων).
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό σας.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε το Mitoxantrone Sandoz μακριά από παιδιά και το βλέπουν.
Μη χρησιμοποιείτε το Mitoxantrone Sandoz μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην απορρίπτετε το φάρμακο μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων: αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Mitoxatrone Sandoz
Το δραστικό συστατικό είναι η μιτοξαντρόνη (ως υδροχλωρική).
Κάθε ml Mitoxantrone Sandoz περιέχει 2 mg μιτοξαντρόνης (ως υδροχλωρική).
Τα άλλα έκδοχα είναι:
- χλωριούχο νάτριο
- οξικό νάτριο
- παγόμορφο οξικό οξύ
- θειικό νάτριο
- υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH) - ενέσιμο νερό
Εμφάνιση του Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, συμπυκνωμένου διαλύματος προς έγχυση και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το πυκνό διάλυμα Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml για έγχυση είναι ένα διαυγές, μπλε, χωρίς σωματίδια διάλυμα που παρέχεται σε διαυγή γυάλινα φιαλίδια μέσα σε ένα κουτί.
1, 5 ή 10 πανομοιότυπα φιαλίδια, που περιέχουν 10 mg μιτοξαντρόνης σε 5 ml ή 20 mg μιτοξαντρόνης σε 10 ml, συσκευάζονται σε κουτιά από χαρτόνι.
Διατίθενται φιαλίδια που περιέχουν 5ml ή 10ml μιτοξαντρόνης.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
MITOXANTRONE EBEWE 2 MG / ML, ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΜΕΝΟ ΓΙΑ ΔΙΑΛΥΣΗ ΓΙΑ ΜΟΝΩΣΗ.
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1 ml συμπυκνωμένου διαλύματος προς έγχυση περιέχει 2 mg μιτοξαντρόνης (ως υδροχλωρική).
1 φιαλίδιο 5 ml συμπυκνωμένου διαλύματος προς έγχυση περιέχει 10 mg μιτοξαντρόνης (ως υδροχλωρική).
1 φιαλίδιο 10 ml συμπυκνωμένου διαλύματος προς έγχυση περιέχει 20 mg μιτοξαντρόνης (ως υδροχλωρική).
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 0,148 mmol / ml νάτριο.
1 φιαλίδιο 5 ml διαλύματος περιέχει 0,739 mmol νατρίου.
1 φιαλίδιο 10 ml διαλύματος περιέχει 1,478 mmol νατρίου.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση.
Διαυγές, μπλε, χωρίς σωματίδια.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Η μιτοξαντρόνη ενδείκνυται για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού, του λέμφωμα μη Hodgkin και της οξείας μη λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας σε ενήλικες, ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα. Ενδείκνυται επίσης στη θεραπεία του πόνου από προχωρημένο καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό σε ορμονική θεραπεία, σε συνδυασμό με χαμηλές δόσεις κορτικοστεροειδών, όταν η αναλγητική θεραπεία που εφαρμόζεται είναι ανεπαρκής ή ακατάλληλη.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικες και ηλικιωμένοι:
Καρκίνος του μαστού μεταστατική, Λέμφωμα μη-Hodgkin:
Δοσολογία μονοθεραπείας: Η συνιστώμενη δόση έναρξης της μιτοξαντρόνης σε μονοθεραπεία είναι 14 mg / m2 επιφάνεια σώματος, σε μία μόνο ενδοφλέβια χορήγηση η οποία μπορεί να επαναληφθεί μετά από 21 ημέρες εάν ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων έχει φτάσει τα αποδεκτά επίπεδα. Συνιστάται μία δόση. Αρχική χαμηλότερη (12 mg / m2 ή λιγότερο) σε ασθενείς με ανεπαρκή αποθέματα μυελού των οστών που οφείλονται, για παράδειγμα, σε προηγούμενες θεραπείες χημειοθεραπείας ή σε κακές γενικές καταστάσεις.
Οι αλλαγές στη δοσολογία και τον χρόνο των επόμενων χορηγήσεων θα πρέπει να καθορίζονται με κλινική κρίση με βάση τον βαθμό και τη διάρκεια της μυελοκαταστολής. Η μιτοξαντρόνη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με αριθμό ουδετερόφιλων 3 και / ή αριθμό αιμοπεταλίων 3. Ο παρακάτω πίνακας χρησιμεύει ως οδηγός για την προσαρμογή της δόσης στη θεραπεία του προχωρημένου μεταστατικού καρκίνου του μαστού και του λεμφώματος Non-Hodgkin, ανάλογα με το αιματολογικό ναδίρ ( που συνήθως συμβαίνει περίπου 10 ημέρες μετά τη χορήγηση).
Συλλογική θεραπείαΤο Η μιτοξαντρόνη χορηγήθηκε ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας. Σε μεταστατικό καρκίνο του μαστού, συνδυασμοί μιτοξαντρόνης με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα συμπεριλαμβανομένης της κυκλοφωσφαμίδης και της 5-φθοροουρακίλης ή της μεθοτρεξάτης και της μιτομυκίνης C έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικοί. Η δοσολογία και η χορήγηση θα πρέπει να αναφέρονται στη βιβλιογραφία
Σε γενικές γραμμές, όταν η μιτοξαντρόνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό χημειοθεραπείας με άλλο φάρμακο με μυελοκατασταλτική δράση, η αρχική δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά 2-4 mg / m2 σε σύγκριση με τη συνιστώμενη για χρήση μόνο · η επόμενη δόση, όπως αναφέρεται στον παραπάνω πίνακα, εξαρτάται σχετικά με το βαθμό και τη διάρκεια της μυελοκαταστολής.
Οξεία μη λεμφοκυτταρική λευχαιμία:
Δοσολογία μονοθεραπείας σε υποτροπή: Η συνιστώμενη δόση για την πρόκληση ύφεσης είναι 12 mg / m2 επιφάνεια σώματος, σε μία μόνο ημερήσια ενδοφλέβια χορήγηση για 5 συνεχόμενες ημέρες (σύνολο 60 mg / m2). Των 12 mg / m2 ημερησίως για 5 ημέρες, οι ασθενείς πέτυχαν πλήρη ύφεση ως αποτέλεσμα του πρώτου κύκλου επαγωγής.
Ανακούφιση από τον πόνο από ανθεκτικό στον καρκίνο του προστάτη έως ορμονοθεραπεία:
12 mg / m2 χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση μικρής διάρκειας σε διαστήματα 21 ημερών σε συνδυασμό με στοματική πρεδνιζόνη 10 mg.
Ο παρακάτω πίνακας προτείνεται ως οδηγός για την προσαρμογή της δοσολογίας στη θεραπεία του πόνου από ορμόνες ανθεκτικούς στον καρκίνο του προστάτη.
Αριθμός κυττάρων αίματος πριν από την επόμενη χορήγηση:
Αριθμός κυττάρων αίματος Nadir (10-14 ημέρες μετά τη χορήγηση):
Συλλογική θεραπεία: Η μιτοξαντρόνη έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυαστικά σχήματα για τη θεραπεία της οξείας μη λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (LANL). Το μεγαλύτερο μέρος της κλινικής εμπειρίας αφορά τον συνδυασμό μιτοξαντρόνης με κυταραμπίνη, ο οποίος ήταν επιτυχής τόσο στην κύρια θεραπεία της LANL όσο και στην περίπτωση υποτροπής Ε
Για επαγωγή σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, ένα αποτελεσματικό θεραπευτικό σχήμα ήταν η χορήγηση μιτοξαντρόνης 10-12 mg / m2 iv για 3 ημέρες σε συνδυασμό με κυταραβίνη 100 mg / m2 iv για 7 ημέρες (με συνεχή έγχυση). Όταν κριθεί σκόπιμο από ο θεράπων ιατρός, αυτό το σχήμα ακολούθησε ένα δεύτερο κύκλο επαγωγής και εμπέδωσης. Σε κλινικές δοκιμές, η διάρκεια της θεραπείας στους κύκλους επαγωγής και εμπέδωσης με μιτοξαντρόνη μειώθηκε σε 2 ημέρες και αυτή με την κυταραβίνη σε 5 ημέρες. Σε κάθε περίπτωση, οποιεσδήποτε αλλαγές στο προαναφερθέν σχήμα πρέπει να πραγματοποιούνται από τον θεράποντα ιατρό σύμφωνα με τα χαρακτηριστικά του κάθε ασθενούς.
Ο συνδυασμός μιτοξαντρόνης και ετοποσίδης έχει επίσης αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικός σε ασθενείς με υποτροπή ή σε ανθεκτικούς στην πρωτογενή συμβατική χημειοθεραπεία.Η χρήση μιτοξαντρόνης σε συνδυασμό τόσο με ετοποσίδη όσο και με άλλους κυτταροτοξικούς παράγοντες μπορεί να οδηγήσει σε πιο έντονη μυελοκαταστολή από εκείνη της μιτοξαντρόνης μόνο.
Προσαρμογές της δοσολογίας, εάν ενδείκνυται, πρέπει να γίνονται από τον θεράποντα ιατρό λαμβάνοντας υπόψη την τοξικότητα, την ανταπόκριση και τα χαρακτηριστικά του κάθε ασθενούς.
Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας. Πρέπει επίσης να δίνεται προσοχή στη θεραπεία ασθενών με ηπατική νόσο.
Η ίδια προσοχή πρέπει επίσης να χρησιμοποιείται σε νεφρικούς ασθενείς (βλέπε παράγραφο 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες).
Για πληροφορίες σχετικά με συγκεκριμένα δοσολογικά σχήματα, θα πρέπει να γίνεται αναφορά σε βιβλιογραφικά δεδομένα.
Παιδιά και έφηβοι:
Καθώς υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με τη χρήση της μιτοξαντρόνης στην παιδιατρική λευχαιμία, δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις σχετικά με τη δοσολογία αυτή τη στιγμή σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
Τρόπος χορήγησης:
Μόνο για ενδοφλέβια χρήση.
Το προϊόν πρέπει να αραιωθεί πριν από τη χρήση (βλέπε Ενότητα 6.6 Οδηγίες χρήσης, χειρισμού και απόρριψης).
Πρέπει να ληφθεί μέριμνα ώστε να αποφευχθεί η επαφή της μιτοξαντρόνης με το δέρμα, τους βλεννογόνους ή τα μάτια.
Σε περίπτωση εξαγγείωσης, η χορήγηση θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να συνεχιστεί σε άλλη φλέβα. Οι μη φυσαλιδώδεις ιδιότητες της μιτοξαντρόνης, ωστόσο, ελαχιστοποιούν τον κίνδυνο σοβαρών τοπικών αντιδράσεων μετά την εξαγγείωση (βλ. Παράγραφο 6.2. Ασυμβατότητες 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις διατήρησης).
04.3 Αντενδείξεις
Χρήση σε ασθενείς με σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών.
Υπερευαισθησία στη μιτοξαντρόνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Θηλασμός (για ό, τι αφορά την εγκυμοσύνη, βλέπε Ενότητα 4.6
Κύηση και θηλασμός).
Όχι για ενδορραχιαία χρήση.
Όχι για ενδοαρτηριακή χρήση.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η μιτοξαντρόνη είναι ένα ενεργό κυτταροτοξικό φάρμακο που πρέπει να χρησιμοποιείται υπό την επίβλεψη ογκολόγου ειδικού ο οποίος διαθέτει επαρκή εξοπλισμό για κλινική και εργαστηριακή παρακολούθηση κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία. Όπως και άλλοι κυτταροτοξικοί παράγοντες, η μιτοξαντρόνη πρέπει να αντιμετωπίζεται με προσοχή.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να ασκείται τακτική παρακολούθηση των κλινικών αιματολογικών και βιοχημικών παραμέτρων και να πραγματοποιείται πλήρης σειριακός αριθμός αίματος. Με βάση τα αποτελέσματα αυτών των δοκιμών, μπορεί να είναι αναγκαία προσαρμογή της δοσολογίας (βλ. Παράγραφο 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης).
Η μιτοξαντρόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε μυελοκατασταλμένους ασθενείς ή σε κακές γενικές συνθήκες. Συνιστάται η συχνότερη εξέταση αίματος, δίνοντας ιδιαίτερη προσοχή στον αριθμό των ουδετερόφιλων. Σε άτομα που είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία με εκτεταμένη χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία ή σε άτομα με εξασθένηση, η μυελοκαταστολή μπορεί να είναι πιο σοβαρή και παρατεταμένη.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις καρδιακών λειτουργικών αλλαγών, συμπεριλαμβανομένης συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας και μειωμένου κλάσματος εξώθησης αριστερής κοιλίας, οι περισσότερες από τις οποίες περιλαμβάνουν ασθενείς που είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία με παράγωγα ανθρακυκλίνης ή με μεσοθωρακική / θωρακική ακτινοθεραπεία ή με προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο. Ως εκ τούτου, συνιστάται οι ασθενείς που ανήκουν σε αυτές τις κατηγορίες να υποβάλλονται σε θεραπεία με μιτοξαντρόνη σε σχήμα και πλήρη κυτταροτοξική δοσολογία, ακόμη και αν τονίζεται η ανάγκη να δοθεί ακόμη μεγαλύτερη προσοχή σε αυτά τα άτομα από την αρχή της θεραπείας και να διενεργηθούν ακριβείς και τακτικές δοκιμές καρδιακής λειτουργίας. Ιδιαίτερη προσοχή στη συνέχεια να καταβληθεί σε ασθενείς που έλαβαν τη μέγιστη αθροιστική δόση ανθρακυκλινών (π.χ. δοξορουμπικίνη και δαουνορουμπικίνη).
Δεδομένου ότι η εμπειρία με τη μακροχρόνια θεραπεία με μιτοξαντρόνη είναι προς το παρόν περιορισμένη, συνιστάται η διενέργεια καρδιακών εξετάσεων ακόμη και σε ασθενείς που δεν έχουν αναγνωρίσιμους παράγοντες κινδύνου όταν επιτευχθεί αθροιστική δόση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Υψηλότερη από 160 mg / m2.
Συνιστάται προσεκτική επίβλεψη στη θεραπεία ασθενών με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, οίδημα, ασκίτη ή υπεζωκοτική συλλογή.
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (ανατρέξτε στην παράγραφο 4.2, Δοσολογία και τρόπος χορήγησης και 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες).
Περιεκτικότητα σε νάτριο ανά ένεση:
10 mg / 5 ml: 0,739 mmol νατρίου.
20 mg / 10 ml: 1,478 mmol νατρίου.
Αυτό το περιεχόμενο πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου.
Ο ασθενής πρέπει επίσης να ενημερώνεται ότι η μιτοξαντρόνη μπορεί να προκαλέσει γαλαζοπράσινα ούρα έως και 24 ώρες μετά τη χορήγηση.
Περιστασιακά έχει αναφερθεί ένας μπλε αποχρωματισμός του δέρματος και των νυχιών και σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις ένας μπλε αποχρωματισμός των σκληρών, ωστόσο αναστρέψιμος.
Μπορεί να εμφανιστεί υπερουριχαιμία στη θεραπεία της λευχαιμίας ως αποτέλεσμα της ταχείας λύσης των καρκινικών κυττάρων που προκαλείται από τη μιτοξαντρόνη. Επομένως, παρακολουθείτε τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό και ξεκινήστε την ουραιμική θεραπεία πριν ξεκινήσετε τη λευχαιμική θεραπεία. Οι συστηματικές λοιμώξεις πρέπει να αντιμετωπίζονται ταυτόχρονα με τη θεραπεία με μιτοξαντρόνη ή αμέσως πριν από την έναρξή της.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση μιτοξαντρόνης με οποιονδήποτε τρόπο εκτός από την ενδοφλέβια οδό και η ασφάλεια της ενδορραχιαίας χορήγησης δεν έχει τεκμηριωθεί.
ΜΕΓΑΛΟ" ανοσοποίηση μπορεί να είναι αναποτελεσματική όταν πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μιτοξαντρόνη. Αποφύγετε την ανοσοποίηση με ζωντανά εμβόλια.
Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία και οι σύντροφοί τους πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη αποφυγής εγκυμοσύνης και χρήσης κατάλληλων αντισυλληπτικών μεθόδων καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη λήξη της (βλ. Παράγραφο 4.6 Κύηση και γαλουχία).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η συσχέτιση με άλλα φάρμακα με μυελοκατασταλτική δράση μπορεί να αυξήσει τη μυελοτοξικότητα της μιτοξαντρόνης και / ή των ενώσεων που χορηγούνται ταυτόχρονα.
Ο συνδυασμός μιτοξαντρόνης και δυνητικά καρδιοτοξικών φαρμάκων (π.χ. άλλες ανθρακυκλίνες) αυξάνει την καρδιοτοξικότητα.
Αναστολείς τοποϊσομεράσης II, συμπεριλαμβανομένης της μιτοξαντρόνης, σε συνδυασμό με άλλα αντινεοπλασματικά φάρμακα και / ή ακτινοθεραπεία, έχουν συσχετιστεί με την ανάπτυξη οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML) ή μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου (MDS) (βλ. Επίσης παράγραφο 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Εάν πραγματοποιηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μιτοξαντρόνη ανοσοποίηση μπορεί να είναι αναποτελεσματικό.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες.
Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα, μεταλλαξιογένεση και καρκινογένεση (βλ. Παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας) ενδεικτικά ενός δυνητικού κινδύνου για τον άνθρωπο. Η μιτοξαντρόνη δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Εάν το φάρμακο χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και οι σύντροφοί τους θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη αποφυγής εγκυμοσύνης και χρήσης κατάλληλων αντισυλληπτικών μεθόδων κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη λήξη της.
Η μιτοξαντρόνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα και σημαντικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου (18 ng / ml) έχουν παρατηρηθεί για έως και 28 ημέρες μετά την τελευταία χορήγηση. Λόγω της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε βρέφη, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια γαλουχία (βλ. παράγραφο 4.3 Αντενδείξεις) που πρέπει να διακοπεί πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Ο θηλασμός συνεπώς αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3)
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Λόγω πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών, η μιτοξαντρόνη μπορεί να έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών καθορίζεται χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους συμβατικούς ορισμούς:
πολύ συχνές (≥1 / 10), κοινές (≥1 / 100a
Πάνω από το 10% των ασθενών μπορεί να εμφανίσουν παρενέργειες.
Η μυελοκαταστολή αντιπροσωπεύει τοξικότητα που περιορίζει τη δόση λόγω μιτοξαντρόνης.
Η μυελοκαταστολή μπορεί να είναι πιο σοβαρή και παρατεταμένη σε ασθενείς που προηγουμένως έλαβαν χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία.
Διαγνωστικές εξετάσεις:
Πολύ σπάνιο: αλλαγή βάρους
Καρδιακές διαταραχές:
Πολύ κοινό: παροδικές αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) μετά από μακροχρόνια θεραπεία.Αρρυθμία.
Κοινός: μείωση ασυμπτωματική κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (2,6% με αθροιστική δόση 140 mg / m2), συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια μετά από μακροχρόνια θεραπεία (2,6% με αθροιστική δόση 140 mg / m2). Βραδυκαρδία κόλπων.
Η καρδιακή λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται σε ασθενείς που έχουν λάβει σωρευτικές δόσεις μιτοξαντρόνης> 160 mg / m2.
Ασθενείς που προηγουμένως έλαβαν θεραπεία με ανθρακυκλίνες ή άλλα καρδιοτοξικά ογκολυτικά φάρμακα ή / και ακτινοθεραπεία του μεσοθωρακίου και οι οποίοι έχουν επίσης υποκείμενα καρδιαγγειακά νοσήματα διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρδιακών παθήσεων.
Οι εκθέσεις μετά την κυκλοφορία τόνισαν την καρδιοτοξικότητα της θεραπείας με μιτοξαντρόνη σε αθροιστικές δόσεις κάτω των 100 mg / m2.
Η συχνότητα δεν είναι γνωστή: Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις καρδιομυοπάθειας και εμφράγματος του μυοκαρδίου.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος:
Πολύ κοινό: μυελοκαταστολή και υποπλασία μυελού των οστών.
Μεταβατική λευκοπενία με ναδίρ 10-13 ημέρες μετά τη θεραπεία (σοβαρή λευκοπενία στο 6% των περιπτώσεων), θρομβοπενία (σοβαρή στο 1% των περιπτώσεων), αναιμία, κοκκιοκυτταροπενία, ουδετεροπενία, τροποποιημένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Κοινός: μη ειδικές ανεπιθύμητες νευρολογικές επιδράσεις όπως ζάλη, υπνηλία, νευρίτιδα, σπασμοί, ήπια παραισθησία. Πονοκέφαλο.
Διαταραχές των ματιών:
ΑσυνήθηςΈχει αναφερθεί αναστρέψιμος μπλε αποχρωματισμός του σκληρού χιτώνα.
Η συχνότητα δεν είναι γνωστή: επιπεφυκίτιδα.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:
Κοινός: ρινίτιδα.
Ασυνήθης: δύσπνοια.
Γαστρεντερικές διαταραχές:
Πολύ κοινό: ήπια ναυτία και έμετος σε περίπου 50% των ασθενών (σοβαρή στο 1% των περιπτώσεων), στοματίτιδα, διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, βλεννογονίτιδα, αλλοιωμένη γεύση.
Κοινός: γαστρεντερική αιμορραγία.
Η συχνότητα δεν είναι γνωστή: παγκρεατίτιδα
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων:
Πολύ κοινό: αυξημένη συγκέντρωση ουρίας στο αίμα.
Κοινός: αποχρωματισμός των ούρων εντός 24 ωρών από τη χορήγηση.
Νεφροτοξικότητα, αύξηση της κρεατινίνης στον ορό και αύξηση της περιεκτικότητας σε άζωτο στο πλάσμα.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Πολύ κοινό: Αλωπεκία βαθμού I-II σε περίπου 50% των ασθενών (η σοβαρή αλωπεκία είναι σπάνια).
Κοινός: ερυθρότητα, ερύθημα.
Ασυνήθης: μπλε χρώμα του δέρματος και των νυχιών
Η συχνότητα δεν είναι γνωστή:
Έχουν αναφερθεί αλλαγές νυχιών (π.χ. ονυχόλυση, δυστροφία των νυχιών), εξαγγείωση της θέσης έγχυσης που μπορεί να οδηγήσει σε ερύθημα, οίδημα, πόνο, κάψιμο και / ή μπλε αποχρωματισμό του δέρματος.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής:
Κοινός: ανορεξία (απώλεια όρεξης)
Η συχνότητα δεν είναι γνωστή: υπερουριχαιμία
Λοιμώξεις και προσβολές:
Πολύ κοινό: λοιμώξεις, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.
Κοινός: πνευμονία, σήψη, ρινίτιδα.
Η συχνότητα δεν είναι γνωστή: ευκαιριακές λοιμώξεις.
Τραυματισμοί, δηλητηρίαση και διαδικαστικές επιπλοκές.
Η συχνότητα δεν είναι γνωστή: αιματώματα.
Όγκοι καλοήθη, κακοήθη και μη ειδικά Δεν διευκρινίζεται (συμπεριλαμβανομένων των κύστεων και των πολύποδων):
Η συχνότητα δεν είναι γνωστή: οξεία λευχαιμία.
Οι αναστολείς της τοποϊσομεράσης II, συμπεριλαμβανομένης της μιτοξαντρόνης, σε συνδυασμό με άλλους αντινεοπλασματικούς παράγοντες και / ή ακτινοθεραπεία έχουν συσχετιστεί με την ανάπτυξη
οξεία μυελογενής λευχαιμία (AML) ή μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS) (βλ. επίσης Ενότητα 4.5 Αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης).
Αγγειακές διαταραχές:
Πολύ κοινό: Αιμορραγία.
Κοινός: υπόταση.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης:
Πολύ κοινό: πυρετός.
Κοινός: κόπωση, οίδημα.
Ασυνήθης: αλλεργικές αντιδράσεις (δηλ. εξάνθημα, δύσπνοια, υπόταση).
Η συχνότητα δεν είναι γνωστή: έχει αναφερθεί εμφάνιση φλεβίτιδας στο σημείο της ένεσης. Αδυναμία.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
Η συχνότητα δεν είναι γνωστή: αναφυλακτικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ).
Ηπατοχολικές διαταραχές:
Κοινός: ηπατοτοξικότητα, αυξημένα ηπατικά ένζυμα (ALAT).
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού:
Πολύ κοινό: αμηνόρροια (μπορεί να παραταθεί και να αντιστοιχεί σε πρόωρη εμμηνόπαυση).
Ψυχιατρικές διαταραχές:
Ασυνήθης: άγχος, σύγχυση.
Σπάνιες περιπτώσεις συνδρόμου λύσης όγκου (που χαρακτηρίζονται από υπερουριχαιμία, υπερκαλιαιμία, υπερφωσφαταιμία και υπασβεστιαιμία) έχουν παρατηρηθεί τόσο σε συνδυασμό με συνδυασμένη χημειοθεραπεία όσο και με μονοχημειοθεραπεία μιτοξαντρόνης.
Σε λευχαιμικούς ασθενείς, η εικόνα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι γενικά παρόμοια, αν και υπάρχει αύξηση τόσο στη συχνότητα όσο και στη σοβαρότητα, ιδιαίτερα της στοματίτιδας και της βλεννογονίτιδας.
Μεταξύ των ασθενών με διάχυτη σκλήρυνση που έλαβαν θεραπεία με μιτοξαντρόνη υπήρξαν δύο αιφνίδιοι θάνατοι για τους οποίους δεν είναι γνωστό εάν υπάρχει αιτιώδης σχέση με τη χρήση της μιτοξαντρόνης.
04,9 Υπερδοσολογία
Σε σχέση με τη χορηγούμενη δόση και τη φυσική κατάσταση του ασθενούς, μπορεί να εμφανιστεί τοξικότητα στο αιματοποιητικό, γαστρεντερικό, ηπατικό ή νεφρικό σύστημα.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν συμβεί θανατηφόρα γεγονότα ως αποτέλεσμα σοβαρής λευκοπενίας με λοίμωξη σε ασθενείς στους οποίους κατά λάθος χορηγήθηκε μία «εφάπαξ έγχυση μιτοξαντρόνης σε δόσεις πάνω από δέκα φορές τη συνιστώμενη δόση».
Δεν υπάρχει γνωστό ειδικό αντίδοτο για τη μιτοξαντρόνη.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά με υποστηρικτική και συμπτωματική θεραπεία.
Δεδομένου ότι το στείρο συμπύκνωμα μιτοξαντρόνης συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τους ιστούς, η περιτοναϊκή κάθαρση ή η αιμοκάθαρση είναι απίθανο να είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία της υπερδοσολογίας.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανθρακυκλίνες και συναφείς ουσίες.
Κωδικός ATC: L 01 DB 07
Η μιτοξαντρόνη είναι ένα ανθρακεδιονικό παράγωγο που συνδέεται με τον πυρήνα DNA, ο ακριβής μηχανισμός δράσης του οποίου δεν είναι πλήρως κατανοητός.
Η μιτοξαντρόνη μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με αρκετούς άλλους κυτταροστατικούς παράγοντες και με γλυκοκορτικοειδή. Έχει παρατηρηθεί αυξημένη επίδραση στη λειτουργία του μυελού των οστών και του γαστρεντερικού βλεννογόνου, αν και είναι αναστρέψιμη, η οποία μπορεί να αποφευχθεί με κατάλληλη προσαρμογή της δοσολογίας. Δεν έχουν παρατηρηθεί σοβαρές ή απροσδόκητες ανεπιθύμητες ενέργειες με άλλα ταυτόχρονα χορηγούμενα φάρμακα.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Σε ασθενείς που έλαβαν ενδοφλέβια μιτοξαντρόνη, φαρμακοκινητικές μελέτες έδειξαν τριφασική κάθαρση πλάσματος.
Η κατανομή στους ιστούς είναι γρήγορη και εκτεταμένη.
Σύνδεση με πρωτεΐνη: Η μιτοξαντρόνη έχει βαθμό σύνδεσης με πρωτεΐνες περίπου 78%.
Αποβάλλεται μέσω των νεφρών και του ηπατοχολικού συστήματος. Μόνο το 20-320% της δόσης απεκκρίθηκε μέσα στις πρώτες 5 ημέρες μετά τη χορήγηση (6-11% στα ούρα, 13-25% στα κόπρανα). Από το υλικό που ανακτάται στα ούρα, το 65% αποτελείται από αμετάβλητη μιτοξαντρόνη και το υπόλοιπο 35% αποτελείται ουσιαστικά από δύο ανενεργούς μεταβολίτες και τα συζυγή τους γλυκουρονιδίου. Περίπου τα δύο τρίτα απεκκρίθηκαν τις πρώτες 24 ώρες.
Η αποβολή του φαρμάκου είναι αργή, με χρόνο ημίσειας ζωής 12 ημερών (εύρος 5-18) και επίμονες συγκεντρώσεις ιστών. Τόσο σε ασθενείς που έλαβαν μία μόνο δόση μιτοξαντρόνης κάθε 21 ημέρες όσο και σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για 5 συνεχόμενες ημέρες κάθε 21 ημέρες, οι τιμές ημίσειας ζωής του φαρμάκου ήταν παρόμοιες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Αναπαραγωγική τοξικολογία: Η ενδοφλέβια χορήγηση μιτοξαντρόνης σε έγκυους αρουραίους σε δόσεις ίσες με 0,05 φορές που χρησιμοποιήθηκε σε ανθρώπους (σε mg / m2) είχε ως αποτέλεσμα χαμηλό βάρος γέννησης σε αρουραίους και καθυστέρηση της ανάπτυξης των νεφρών. Σε κουνέλια, η μιτοξαντρόνη προκάλεσε πρόωρους τοκετούς όταν χορηγήθηκε σε δόσεις ίσες με 0,01 φορές εκείνες που χρησιμοποιούνται στον άνθρωπο. Η μιτοξαντρόνη δεν έδειξε ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη γονιμότητα σε αρσενικούς ή θηλυκούς αρουραίους.
Μεταλλαξιογένεση: Η μιτοξαντρόνη έχει αποδειχθεί ότι είναι μεταλλαξιογόνος τόσο σε βακτηριακά όσο και σε θηλαστικά συστήματα in vitro. In vitro σε ηπατοκύτταρα αρουραίου και κύτταρα ωοθηκών κινέζικου χάμστερ και in vivo σε μυελό των οστών αρουραίου, η μιτοξαντρόνη παρήγαγε κλαστογόνο δράση.
Καρκινογένεση: Η μιτοξαντρόνη που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε αρουραίους και ποντικούς σε διαστήματα 21 ημερών προκάλεσε «υψηλότερη συχνότητα ινομυωμάτων και όγκων του εξωτερικού ακουστικού πόρου σε αρουραίους και ηπατοκυτταρικού αδενώματος σε αρσενικά ποντίκια σε δόσεις 0,02 και 0,03 φορές τη δόση που χρησιμοποιείται στους ανθρώπους ( σε mg / m2).
Τα δεδομένα για τα ζώα, το συμπέρασμα, είναι προς το παρόν πολύ περιορισμένα για να δικαιολογήσουν συμπεράσματα σχετικά με την τερατογένεση.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Χλωριούχο νάτριο
Οξικό νάτριο
Παγετώδες οξικό οξύ
Θειικό νάτριο
Νερό για ενέσεις
06.2 Ασυμβατότητα
Η μιτοξαντρόνη δεν πρέπει να αναμιγνύεται με ηπαρίνη στην ίδια έγχυση καθώς μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό ιζήματος. Η μιτοξαντρόνη δεν πρέπει να αναμιγνύεται στην ίδια έγχυση με άλλο φαρμακευτικό προϊόν.
06.3 Περίοδος ισχύος
Φαρμακευτικό προϊόν σε συσκευασία προς πώληση: 2 χρόνια (πριν από την ανασύσταση).
Αραιωμένα διαλύματα: 24 ώρες στους 2-8 ° C.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 24 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου. Από μικροβιολογική άποψη, το> αραιωμένο προϊόν πρέπει να είναι χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, ευθύνονται οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης κατά τη χρήση πριν από τη χρήση του χρήστη και κανονικά δεν υπερβαίνουν τις 24 ώρες σε θερμοκρασία μεταξύ 2 και 8 ° C, εκτός εάν η αραίωση έχει πραγματοποιηθεί υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες. Δείτε την ενότητα 6.6 Οδηγίες χρήσης, χειρισμού και απόρριψης.
Μην ψύχετε ή παγώνετε.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Διαφανή γυάλινα φιαλίδια (Τύπου Ι) με γκρι ελαστικό πώμα επικαλυμμένο με τεφλόν και καπάκι αλουμινίου.
Φιαλίδιο 5 ml: 10 mg μιτοξαντρόνης
Φιαλίδιο 10 ml: 20 mg μιτοξαντρόνης
1,5 ή 10 φιαλίδια συσκευασμένα σε κουτιά από χαρτόνι
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Η μιτοξαντρόνη "Ebewe" πρέπει να αραιωθεί σε τουλάχιστον 50 ml ενός από τα ακόλουθα διαλύματα για ενδοφλέβια έγχυση: 0,9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου, 5% διάλυμα γλυκόζης. Χορηγείτε το διάλυμα που λαμβάνεται με αυτόν τον τρόπο σε τουλάχιστον 3 λεπτά μέσω των σετ έγχυσης ελεύθερης ροής με ενδοφλέβια έγχυση των παραπάνω διαλυμάτων. Η μιτοξαντρόνη δεν πρέπει να αναμιγνύεται στην ίδια έγχυση με άλλο φαρμακευτικό προϊόν.
Προσέξτε να αποφύγετε την επαφή της μιτοξατρόνης με το δέρμα, τους βλεννογόνους ή τα μάτια. Τα φιαλίδια πρέπει να διατηρούνται όρθια για να αποφευχθεί η παραμονή σταγόνων του φαρμάκου στο πώμα κατά τη διάρκεια της προετοιμασίας με αποτέλεσμα τον πιθανό αεροζόλ του διαλύματος.
Όπως και με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά το χειρισμό του μιτοξαντροne (φοράτε γάντια, μάσκα, φόρεμα).
Αποφύγετε την επαφή με το δέρμα και τους βλεννογόνους.
Εάν η μιτοξαντρόνη έρθει σε επαφή με το δέρμα, πλύνετε με νερό.
Οι έγκυες γυναίκες δεν πρέπει να εργάζονται σε επαφή με αυτό το φάρμακο.
Απόρριψη του φαρμάκου που έχει χυθεί:
Σε περίπτωση διαρροής μιτοξαντρόνης σε μηχανήματα ή επιφάνειες του περιβάλλοντος, συνιστάται να εφαρμόσετε την ακόλουθη διαδικασία καθαρισμού: παρασκευάστε ένα διάλυμα 50% συμπυκνωμένου φρέσκου λευκαντικού (που περιέχει περίπου 10-13% χλώριο) (όλες οι γνωστές μάρκες περιέχουν υποχλωριώδες νάτριο ή ασβέστιο) σε νερό. Βρέξτε απορροφητικά πανιά στο διάλυμα χλωρίνης και εφαρμόστε τα στο χυμένο υγρό. Η απώλεια θα γίνει ακίνδυνη όταν το μπλε χρώμα έχει εξαφανιστεί εντελώς. Στη συνέχεια συλλέξτε τα βρεγμένα πανιά με στεγνά χαρτομάντηλα, πλύνετε την επιφάνεια με νερό και απορροφήστε το νερό με στεγνά πανιά. Πρέπει να φοράτε προστατευτικό εξοπλισμό καθ 'όλη τη διάρκεια της διαδικασίας. Όλα τα αντικείμενα που έχουν μολυνθεί με μιτοξαντρόνη (π.χ. σύριγγες, βελόνες, πανιά κ.λπ.) πρέπει να υποβληθούν σε επεξεργασία ως τοξικά απόβλητα και απορρίπτονται σύμφωνα με τις σχετικές νομικές διατάξεις. Συνιστάται η αποτέφρωση μολυσμένων υλικών.
Τηρείτε τις οδηγίες για τον χειρισμό κυτταροτοξικών φαρμάκων.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Ebewe Italia Srl,
Μέσω Viggiano 90,
00178 Ρώμη.
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
1 φιαλίδιο των 5 ml: AIC 036111019 / M
5 φιαλίδια των 5 ml: AIC 036111033 / M
10 φιαλίδια των 5 ml: AIC 036111045 / M
1 φιαλίδιο των 10 ml: AIC 036111021 / M
5 φιαλίδια των 10 ml: AIC 036111058 / M
10 φιαλίδια των 10 ml: AIC 036111060 / M
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Αύγουστος 2008
