Ενεργά συστατικά: Denosumab
Ενέσιμο διάλυμα Prolia 60 mg σε προγεμισμένη σύριγγα
Τα ένθετα συσκευασίας Prolia είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Ενέσιμο διάλυμα Prolia 60 mg σε προγεμισμένη σύριγγα
- Ενέσιμο διάλυμα Prolia 60 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Prolia; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι το Prolia και πώς λειτουργεί
Το Prolia περιέχει denosumab, μια πρωτεΐνη (μονοκλωνικό αντίσωμα) που παρεμβαίνει στη δράση μιας άλλης πρωτεΐνης, για τη θεραπεία της απώλειας οστού και της οστεοπόρωσης. Η θεραπεία με Prolia κάνει τα οστά πιο δυνατά και λιγότερο επιρρεπή σε κατάγματα.
Το οστό είναι ένας ζωντανός ιστός που ανανεώνεται συνεχώς. Τα οιστρογόνα βοηθούν στη διατήρηση των οστών υγιή. Μετά την εμμηνόπαυση, η μείωση των επιπέδων των οιστρογόνων μπορεί να κάνει τα οστά λεπτά και εύθραυστα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη μιας κατάστασης που ονομάζεται οστεοπόρωση. Η οστεοπόρωση μπορεί επίσης να εμφανιστεί και στους άνδρες για διάφορες αιτίες, συμπεριλαμβανομένης της γήρανσης ή / και χαμηλού επιπέδου της ανδρικής ορμόνης, της τεστοστερόνης. Πολλοί ασθενείς με οστεοπόρωση δεν έχουν συμπτώματα, αλλά εξακολουθούν να κινδυνεύουν από κατάγματα οστών, ειδικά στη σπονδυλική στήλη, το μηριαίο και τους καρπούς.
Χειρουργική επέμβαση ή φάρμακα που σταματούν την παραγωγή οιστρογόνων ή τεστοστερόνης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του μαστού ή του προστάτη μπορεί επίσης να προκαλέσουν απώλεια οστού. Τα οστά γίνονται πιο εύθραυστα και σπάνε πιο εύκολα.
Για τι είδους θεραπεία χρησιμοποιείται το Prolia
Το Prolia χρησιμοποιείται για τη θεραπεία:
- οστεοπόρωση σε γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση (μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση) και σε άνδρες που έχουν αυξημένο κίνδυνο κατάγματος (σπασμένα οστά), για να μειώσουν τον κίνδυνο σπονδυλικών, μη σπονδυλικών και καταγμάτων ισχίου.
- οστική απώλεια στους άνδρες που οφείλεται σε μειωμένα επίπεδα ορμονών (τεστοστερόνης) λόγω χειρουργικής επέμβασης ή φαρμακευτικής θεραπείας σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη.
Αντενδείξεις Όταν το Prolia δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Prolia
- εάν έχετε χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στο αίμα (υπασβεστιαιμία).
- εάν είστε αλλεργικοί στο denosumab ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Prolia
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Prolia.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Prolia μπορεί να παρατηρήσετε ερυθρότητα και πρήξιμο του δέρματος, συχνότερα στο κάτω πόδι, με αίσθημα ζέστης και πόνου (κυτταρίτιδα) και πιθανώς με πυρετικά συμπτώματα. Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε αλλεργία στο λάτεξ (το καπάκι της βελόνας της προγεμισμένης σύριγγας περιέχει παράγωγο λατέξ).
Θα πρέπει επίσης να λαμβάνετε συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D. ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Prolia. Ο γιατρός σας θα το συζητήσει μαζί σας.
Μπορεί να έχετε χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στο αίμα ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Prolia. Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα: σπασμούς, συσπάσεις ή κράμπες στους μύες και / ή μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα στα δάχτυλα των χεριών, των ποδιών ή γύρω από το στόμα ή / και σπασμούς, σύγχυση ή απώλεια συνείδησης.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είχατε ή είχατε ποτέ σοβαρά νεφρικά προβλήματα, νεφρική δυσλειτουργία ή εάν κάνατε αιμοκάθαρση, γεγονός που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο να έχετε χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στο αίμα εάν δεν λαμβάνετε συμπληρώματα ασβεστίου.
Μια ανεπιθύμητη ενέργεια που ονομάζεται οστεονέκρωση της γνάθου (σοβαρός εκφυλισμός των οστών της γνάθου) έχει αναφερθεί σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα) σε ασθενείς που λαμβάνουν Prolia για οστεοπόρωση. Οστεονέκρωση της γνάθου. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Είναι σημαντικό να προσπαθήσετε να αποτρέψετε την ανάπτυξη οστεονέκρωσης της γνάθου, καθώς είναι μια επώδυνη κατάσταση που μπορεί να είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί. Για να μειώσετε τον κίνδυνο ανάπτυξης οστεονέκρωσης της γνάθου, πρέπει να λάβετε ορισμένες προφυλάξεις.
Πριν λάβετε θεραπεία, ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας (επαγγελματίας υγείας) εάν:
- έχετε οποιαδήποτε προβλήματα με το στόμα ή τα δόντια σας, όπως κακή οδοντική υγιεινή, ασθένεια των ούλων ή σχεδιάζετε να κάνετε εξαγωγή δοντιού.
- δεν έχετε τακτική οδοντιατρική θεραπεία ή δεν έχετε κάνει οδοντιατρικό έλεγχο για μεγάλο χρονικό διάστημα.
- είστε καπνιστής (καθώς αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο οδοντικών προβλημάτων).
- έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία με διφωσφονικό (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ή την πρόληψη διαταραχών των οστών).
- παίρνετε φάρμακα που ονομάζονται κορτικοστεροειδή (όπως πρεδνιζολόνη ή δεξαμεθαζόνη) ·
- έχει καρκίνο.
Ο γιατρός σας μπορεί να σας ζητήσει να κάνετε οδοντιατρική εξέταση (στον οδοντίατρο) πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Prolia.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι απαραίτητο να τηρείται καλή στοματική υγιεινή και να υποβάλλονται σε περιοδικούς οδοντιατρικούς ελέγχους. Εάν φοράτε προθέσεις πρέπει να βεβαιωθείτε ότι έχουν τοποθετηθεί σωστά. Εάν υποβάλλεστε σε οδοντιατρική θεραπεία ή σχεδιάζετε να υποβληθείτε σε οδοντιατρική χειρουργική επέμβαση (π.χ. εξαγωγές δοντιών), ενημερώστε τον γιατρό οδοντιατρικής θεραπείας και ενημερώστε τον οδοντίατρό σας ότι λαμβάνετε θεραπεία με Prolia.
Επικοινωνήστε αμέσως με τον γιατρό και τον οδοντίατρό σας εάν παρατηρήσετε οποιοδήποτε πρόβλημα με το στόμα ή τα δόντια σας όπως πτώση δοντιών, πόνο ή πρήξιμο ή μη επούλωση πληγών στο στόμα ή έκκριση, καθώς αυτά θα μπορούσαν να είναι σημάδια μιας παρενέργειας που ονομάζεται οστεονέκρωση της κάτω γνάθου / άνω γνάθου (ONJ).
Παιδιά και έφηβοι
Το Prolia δεν συνιστάται για παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών. Η χρήση του Prolia σε παιδιά και εφήβους δεν έχει μελετηθεί.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Prolia
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε άλλα φάρμακα που περιέχουν denosumab.
Δεν πρέπει να παίρνετε το Prolia μαζί με άλλα φάρμακα που περιέχουν denosumab
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Το Prolia δεν έχει μελετηθεί σε έγκυες γυναίκες. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν είστε έγκυος. εάν νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος. ή εάν σχεδιάζετε εγκυμοσύνη.
Η χρήση του Prolia δεν συνιστάται εάν είστε έγκυος. Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε Prolia, ενημερώστε το γιατρό σας. Ενδέχεται να ενθαρρυνθείτε να συμμετάσχετε στο πρόγραμμα επιτήρησης της εγκυμοσύνης της Amgen. Τα τοπικά στοιχεία επικοινωνίας δίνονται. Στην παράγραφο 6 αυτού του φυλλαδίου.
Δεν είναι γνωστό εάν το Prolia περνά στο μητρικό γάλα. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή σχεδιάζετε να θηλάσετε. Ο γιατρός σας θα σας βοηθήσει στη συνέχεια να αποφασίσετε αν θα σταματήσετε το θηλασμό ή θα σταματήσετε να παίρνετε το Prolia, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το μωρό και το όφελος από τη λήψη του Prolia για τη μητέρα.
Εάν θηλάζετε ενώ παίρνετε Prolia, ενημερώστε το γιατρό σας. Ενδέχεται να ενθαρρυνθείτε να συμμετάσχετε στο πρόγραμμα επιτήρησης του θηλασμού της Amgen. Τα τοπικά στοιχεία επικοινωνίας παρέχονται στην ενότητα 6 αυτού του φύλλου οδηγιών. Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Prolia δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Το Prolia περιέχει σορβιτόλη (Ε420)
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε "δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα (σορβιτόλη Ε420), επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Εάν ακολουθείτε δίαιτα χαμηλού νατρίου
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά 60 mg, δηλαδή ουσιαστικά "χωρίς νάτριο".
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Prolia: Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι μια προγεμισμένη σύριγγα των 60 mg που χορηγείται μία φορά κάθε 6 μήνες ως μία μόνο ένεση κάτω από το δέρμα (υποδόρια). Τα πιο κατάλληλα σημεία για ένεση είναι το άνω μέρος των μηρών και η κοιλιά. Εάν κάποιος που σας βοηθά να κάνετε την ένεση, μπορεί επίσης να χρησιμοποιήσει το εξωτερικό άνω μέρος του βραχίονα.Κάθε πακέτο Prolia περιέχει μια κάρτα υπενθύμισης με αφαιρούμενα αυτοκόλλητα, τα οποία μπορούν να αφαιρεθούν από το κουτί. Χρησιμοποιήστε τα αφαιρούμενα αυτοκόλλητα για να σημειώσετε την ημερομηνία της επόμενης ένεσης στο ημερολόγιό σας και / ή χρησιμοποιήστε την κάρτα υπενθύμισης για να παρακολουθείτε την ημερομηνία της επόμενης ένεσης.
Θα πρέπει επίσης να λαμβάνετε συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D. ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Prolia. Ο γιατρός σας θα το συζητήσει μαζί σας.
Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει εάν είναι καλύτερο για εσάς ή τον φροντιστή να κάνετε ένεση με Prolia. Ο γιατρός ή η νοσοκόμα σας θα σας δείξει πώς να πάρετε το Prolia.
Πριν χρησιμοποιήσετε μια προγεμισμένη σύριγγα Prolia με αυτόματο προστατευτικό βελόνας, διαβάστε αυτές τις σημαντικές πληροφορίες:
- Είναι σημαντικό να μην προσπαθήσετε να κάνετε την ένεση εκτός εάν έχετε λάβει τις κατάλληλες οδηγίες από το γιατρό σας ή τον επαγγελματία υγείας.
- Το Prolia χορηγείται ως ένεση στον ιστό ακριβώς κάτω από το δέρμα (υποδόρια ένεση).
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε αλλεργικοί στο λατέξ (το καπάκι της βελόνας στην προγεμισμένη σύριγγα περιέχει παράγωγο λατέξ). Μην αφαιρείτε το γκρι καπάκι της βελόνας από την προγεμισμένη σύριγγα μέχρι να είστε έτοιμοι για ένεση.
- Μη χρησιμοποιείτε την προγεμισμένη σύριγγα εάν έχει πέσει σε σκληρή επιφάνεια. Χρησιμοποιήστε μια νέα προγεμισμένη σύριγγα και επικοινωνήστε με το γιατρό ή τον επαγγελματία υγείας.
- Μην προσπαθήσετε να ενεργοποιήσετε την προγεμισμένη σύριγγα πριν από την ένεση.
- Μην προσπαθήσετε να αφαιρέσετε τη διάφανη θωράκιση ασφαλείας από την προγεμισμένη σύριγγα.
Επικοινωνήστε με το γιατρό ή τον επαγγελματία υγείας για τυχόν απορίες.
Βήμα 1: Προετοιμασία
Α) Αφαιρέστε το προγεμισμένο περιτύλιγμα σύριγγας από τη συσκευασία και προετοιμάστε τα υλικά που χρειάζονται για την ένεση: μαντηλάκια με οινόπνευμα, βαμβάκι ή γάζα, έμπλαστρο και δοχείο απόρριψης αιχμηρών αντικειμένων (δεν περιλαμβάνονται).
Για πιο άνετη ένεση, αφήστε την προγεμισμένη σύριγγα σε θερμοκρασία δωματίου για περίπου 30 λεπτά πριν από την ένεση. Πλύνετε καλά τα χέρια σας με σαπούνι και νερό.
Τοποθετήστε τη νέα προγεμισμένη σύριγγα και άλλα απαραίτητα υλικά σε μια καθαρή, καλά φωτισμένη επιφάνεια εργασίας.
- Μην προσπαθήσετε να θερμάνετε τη σύριγγα χρησιμοποιώντας πηγή θερμότητας όπως ζεστό νερό ή φούρνο μικροκυμάτων.
- Μην αφήνετε την προγεμισμένη σύριγγα εκτεθειμένη στο άμεσο ηλιακό φως. Οχι.
- Μην ανακινείτε υπερβολικά την προγεμισμένη σύριγγα.
- Κρατήστε την προγεμισμένη σύριγγα μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Β) Ανοίξτε τη θήκη, σκίζοντας το κάλυμμα. Πιάστε την ασπίδα ασφαλείας της προγεμισμένης σύριγγας για να αφαιρέσετε την προγεμισμένη σύριγγα από τη θήκη.
Για λόγους ασφαλείας:
- Μην πιάνετε το έμβολο.
- Μην πιάνετε το γκρι καπάκι της βελόνας.
Γ) Ελέγξτε το φάρμακο και την προγεμισμένη σύριγγα.
- Μη χρησιμοποιείτε την προγεμισμένη σύριγγα εάν:
- Το φάρμακο είναι θολό ή υπάρχουν σωματίδια μέσα του. Θα πρέπει να είναι διαυγές, άχρωμο έως ελαφρώς κίτρινο διάλυμα.
- Ορισμένα μέρη φαίνονται ραγισμένα ή σπασμένα.
- Το γκρι καπάκι της βελόνας λείπει ή δεν είναι καλά στερεωμένο.
- Η ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στην ετικέτα έχει παρέλθει από την τελευταία ημέρα του αναφερόμενου μήνα.
Σε όλες τις περιπτώσεις, επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον επαγγελματία υγείας.
Βήμα 2: Προετοιμασία
Α) Πλύνετε καλά τα χέρια σας. Προετοιμάστε και καθαρίστε το σημείο της ένεσης.
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί:
- Το πάνω μέρος του μηρού.
- Η κοιλιά, εκτός από μια περιοχή 5 εκατοστών ακριβώς γύρω από τον αφαλό.
- Ο έξω βραχίονας (μόνο εάν κάποιος άλλος σας κάνει την ένεση).
- Καθαρίστε το σημείο της ένεσης με ένα μαντηλάκι με οινόπνευμα και αφήστε το δέρμα στεγνό.
- Μην αγγίζετε το σημείο της ένεσης πριν από την ένεση.
- Μην κάνετε ένεση σε περιοχές όπου το δέρμα είναι ευαίσθητο, πληγωμένο, κόκκινο ή σκληρό. Αποφύγετε την ένεση σε περιοχές με ουλές ή ραγάδες.
Β) Τραβήξτε προσεκτικά το γκρι καπάκι της βελόνας έξω και μακριά από το σώμα σας
Γ) Σηκώστε το σημείο της ένεσης για να δημιουργήσετε μια σταθερή επιφάνεια.
- Είναι σημαντικό να κρατάτε το δέρμα τσιμπημένο κατά τη διάρκεια της ένεσης
Βήμα 3: Ένεση
Α) Κρατήστε το δέρμα τσιμπημένο. ΕΙΣΑΓΓΕΤΕ τη βελόνα στο δέρμα
- Μην αγγίζετε την καθαρή περιοχή του δέρματος
Β) Σπρώξτε το έμβολο με αργή και σταθερή πίεση μέχρι να αισθανθείτε ή να ακούσετε ένα "κλικ". Σπρώξτε μέχρι μέσα μέχρι να κάνει κλικ
- Είναι σημαντικό να πιέσετε μέχρι το "tac" για να κάνετε την ένεση ολόκληρης της δόσης.
Γ) ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕ τον αντίχειρά σας. Στη συνέχεια, μετακινήστε τη σύριγγα μακριά από το δέρμα σας
Μετά την απελευθέρωση του εμβόλου, η ασπίδα ασφαλείας της προγεμισμένης σύριγγας θα καλύψει τη βελόνα ένεσης με ασφάλεια.
- Μην τοποθετείτε το γκρι καπάκι της βελόνας πίσω σε χρησιμοποιημένες προγεμισμένες σύριγγες.
Βήμα 4: Τέλος
A Πετάξτε τη χρησιμοποιημένη προγεμισμένη σύριγγα και άλλα υλικά σε δοχείο απόρριψης αιχμηρών αντικειμένων.
Τα φάρμακα πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτά τα μέτρα θα βοηθήσουν στην προστασία του περιβάλλοντος.
Κρατήστε τη σύριγγα και το δοχείο απόρριψης αιχμηρών αντικειμένων μακριά από τα παιδιά.
- Μην επαναχρησιμοποιείτε την προγεμισμένη σύριγγα.
- Μην ανακυκλώνετε προγεμισμένες σύριγγες και μην τις πετάτε σε οικιακά απορρίμματα.
Β) Εξετάστε το σημείο της ένεσης.
Εάν παρατηρήσετε αίμα, πιέστε ένα βαμβάκι ή γάζα πάνω από το σημείο της ένεσης. Μην τρίβετε το σημείο της ένεσης. Εάν είναι απαραίτητο, εφαρμόστε ένα έμπλαστρο.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Prolia
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Prolia
Εάν παραλείψατε μια δόση Prolia, η ένεση θα πρέπει να γίνει το συντομότερο δυνατό. Στη συνέχεια, οι ενέσεις θα πρέπει να γίνονται κάθε 6 μήνες από την ημερομηνία της τελευταίας ένεσης.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Prolia
Για να επωφεληθείτε στο έπακρο από τη θεραπεία σας, είναι σημαντικό να πάρετε το Prolia για όσο διάστημα σας συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν εξετάσετε τη διακοπή της θεραπείας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Prolia
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σπάνια, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Prolia μπορεί να αναπτύξουν δερματικές λοιμώξεις (κυρίως κυτταρίτιδα). Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα ενώ παίρνετε Prolia: ερυθρότητα και πρήξιμο του δέρματος, συχνότερα στο κάτω μέρος του ποδιού, με αίσθημα ζέστης και πόνου και πιθανώς πυρετικά συμπτώματα.
Σπάνια, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Prolia μπορεί να αναπτύξουν πόνο στο στόμα ή / και στο σαγόνι, οίδημα ή μη επουλωτικές βλάβες στο στόμα ή τη γνάθο, έκκριση, μούδιασμα ή αίσθημα βάρους στη γνάθο / γνάθο ή κραδασμούς ενός δοντιού. Αυτά θα μπορούσαν να είναι σημάδια σοβαρού εκφυλισμού των οστών της γνάθου (οστεονέκρωση). Ενημερώστε το γιατρό και τον οδοντίατρό σας αμέσως εάν εμφανίσετε τέτοια συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Prolia ή μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Σπάνια, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Prolia μπορεί να έχουν χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στο αίμα (υπασβεστιαιμία). Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν μυϊκούς σπασμούς, συσπάσεις ή κράμπες και / ή μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα στα δάχτυλα των χεριών, των ποδιών ή γύρω από το στόμα και / ή επιληπτικές κρίσεις, σύγχυση ή απώλεια συνείδησης. Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανιστεί κάποιο από αυτά τα συμπτώματα. Τα χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στο αίμα μπορούν επίσης να οδηγήσουν σε αλλαγή του καρδιακού ρυθμού που ονομάζεται παράταση του διαστήματος QT, η οποία φαίνεται στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ).
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):
- πόνος στα οστά, τις αρθρώσεις και / ή τους μυς μερικές φορές σοβαρός,
- πόνος στα χέρια ή τα πόδια (πόνος στα άκρα).
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- συχνή και επώδυνη ανάγκη για ούρα, αίμα στα ούρα, ακράτεια ούρων,
- λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού,
- πόνος, μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα που εκπέμπεται στα κάτω άκρα (ισχιαλγία),
- θόλωση του φακού (καταρράκτης),
- δυσκοιλιότητα,
- κοιλιακή δυσφορία,
- εξάνθημα,
- κνησμός, ερυθρότητα ή / και ξηρότητα του δέρματος (έκζεμα).
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
- πυρετός, έμετος και κοιλιακός πόνος ή κοιλιακή δυσφορία (εκκολπωματίτιδα),
- λοιμώξεις του αυτιού.
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):
- αλλεργικές αντιδράσεις (π.χ. πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας, του λαιμού ή άλλων τμημάτων του σώματος. εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, συριγμός ή δυσκολία στην αναπνοή).
Σπάνια μπορεί να εμφανιστούν ασυνήθιστα κατάγματα του μηριαίου οστού.
Επικοινωνήστε με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε νέο ή ασυνήθιστο πόνο στο ισχίο, στη βουβωνική χώρα ή στο μηρό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Prolia, καθώς αυτό θα μπορούσε να είναι ένα πρώιμο σημάδι ενός πιθανού κατάγματος του μηριαίου οστού.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα και στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Μην παγώνετε.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύετε το φάρμακο από το φως.
Μην ανακινείτε υπερβολικά.
Η προγεμισμένη σύριγγα μπορεί να μείνει έξω από το ψυγείο για να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου (έως 25 ° C) πριν από την ένεση. Αυτό θα κάνει την ένεση πιο άνετη. Μόλις η σύριγγα φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου (έως 25 ° C), πρέπει να χρησιμοποιηθεί εντός 30 ημερών.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
6. Περιεχόμενα της συσκευασίας και άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Prolia
- Το δραστικό συστατικό είναι η denosumab. Κάθε προγεμισμένη σύριγγα 1 ml περιέχει 60 mg denosumab (60 mg / ml).
- Τα άλλα συστατικά είναι παγόμορφο οξικό οξύ, υδροξείδιο του νατρίου, σορβιτόλη (Ε420), πολυσορβικό 20 και ενέσιμο νερό.
Εμφάνιση του Prolia και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Prolia είναι ένα διαυγές, άχρωμο έως ελαφρώς κίτρινο ενέσιμο διάλυμα σε έτοιμη για χρήση προγεμισμένη σύριγγα.
Κάθε συσκευασία περιέχει μία προγεμισμένη σύριγγα με προστατευτική βελόνα και κάθε συσκευασία περιέχει μία προγεμισμένη σύριγγα.
Σπουδαίος
Πριν χρησιμοποιήσετε μια προγεμισμένη σύριγγα Prolia με αυτόματο προστατευτικό βελόνας, διαβάστε αυτές τις σημαντικές πληροφορίες:
- Είναι σημαντικό να μην προσπαθήσετε να κάνετε την ένεση εκτός εάν έχετε λάβει τις κατάλληλες οδηγίες από το γιατρό σας ή τον επαγγελματία υγείας.
- Το Prolia χορηγείται ως ένεση στον ιστό ακριβώς κάτω από το δέρμα (υποδόρια ένεση).
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε αλλεργικοί στο λατέξ (το καπάκι της βελόνας στην προγεμισμένη σύριγγα περιέχει παράγωγο λατέξ).
- Μην αφαιρείτε το γκρι καπάκι της βελόνας από την προγεμισμένη σύριγγα μέχρι να είστε έτοιμοι για ένεση.
- Μη χρησιμοποιείτε την προγεμισμένη σύριγγα εάν έχει πέσει σε σκληρή επιφάνεια. Χρησιμοποιήστε μια νέα προγεμισμένη σύριγγα και επικοινωνήστε με το γιατρό ή τον επαγγελματία υγείας.
- Μην προσπαθήσετε να ενεργοποιήσετε την προγεμισμένη σύριγγα πριν από την ένεση.
- Μην προσπαθήσετε να αφαιρέσετε τη διάφανη θωράκιση ασφαλείας από την προγεμισμένη σύριγγα.
Επικοινωνήστε με το γιατρό ή τον επαγγελματία υγείας για τυχόν απορίες.
Βήμα 1: Προετοιμασία
A Αφαιρέστε το προγεμισμένο περιτύλιγμα σύριγγας από τη συσκευασία και προετοιμάστε τα υλικά που χρειάζονται για ένεση: μαντηλάκια με οινόπνευμα, βαμβάκι ή γάζα, έμπλαστρο και δοχείο απόρριψης αιχμηρών αντικειμένων (δεν περιλαμβάνονται).
Για πιο άνετη ένεση, αφήστε την προγεμισμένη σύριγγα σε θερμοκρασία δωματίου για περίπου 30 λεπτά πριν από την ένεση. Πλύνετε καλά τα χέρια σας με σαπούνι και νερό.
Τοποθετήστε τη νέα προγεμισμένη σύριγγα και άλλα απαραίτητα υλικά σε μια καθαρή, καλά φωτισμένη επιφάνεια εργασίας.
- Μην προσπαθήσετε να θερμάνετε τη σύριγγα χρησιμοποιώντας πηγή θερμότητας όπως ζεστό νερό ή φούρνο μικροκυμάτων.
- Μην αφήνετε την προγεμισμένη σύριγγα εκτεθειμένη στο άμεσο ηλιακό φως.
- Μην ανακινείτε υπερβολικά την προγεμισμένη σύριγγα.
- Κρατήστε την προγεμισμένη σύριγγα μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
B Ανοίξτε το περιτύλιγμα, σκίζοντας το κάλυμμα. Πιάστε την ασπίδα ασφαλείας της προγεμισμένης σύριγγας για να αφαιρέσετε την προγεμισμένη σύριγγα από το περιτύλιγμα
Για λόγους ασφαλείας:
- Μην πιάνετε το έμβολο.
- Μην πιάνετε το γκρι καπάκι της βελόνας.
C Ελέγξτε το φάρμακο και την προγεμισμένη σύριγγα.
Μη χρησιμοποιείτε την προγεμισμένη σύριγγα εάν:
- Το φάρμακο είναι θολό ή υπάρχουν σωματίδια μέσα του. Θα πρέπει να είναι διαυγές, άχρωμο έως ελαφρώς κίτρινο διάλυμα.
- Ορισμένα μέρη φαίνονται ραγισμένα ή σπασμένα.
- Το γκρι καπάκι της βελόνας λείπει ή δεν είναι καλά στερεωμένο.
- Η ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στην ετικέτα έχει παρέλθει από την τελευταία ημέρα του αναφερόμενου μήνα.
Σε όλες τις περιπτώσεις, επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον επαγγελματία υγείας.
Βήμα 2: Προετοιμασία
Α Πλύνετε καλά τα χέρια σας. Προετοιμάστε και καθαρίστε το σημείο της ένεσης. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί:
- Το πάνω μέρος του μηρού. Άνω βραχίονα Κοιλιά Άνω μηρός
- Η κοιλιά, εκτός από μια περιοχή 5 εκατοστών ακριβώς γύρω από τον αφαλό.
- Ο έξω βραχίονας (μόνο εάν κάποιος άλλος σας κάνει την ένεση).
Καθαρίστε το σημείο της ένεσης με ένα μαντηλάκι με οινόπνευμα και αφήστε το δέρμα στεγνό.
- Μην αγγίζετε το σημείο της ένεσης πριν από την ένεση.
- Μην κάνετε ένεση σε περιοχές όπου το δέρμα είναι ευαίσθητο, πληγωμένο, κόκκινο ή σκληρό. Αποφύγετε την ένεση σε περιοχές με ουλές ή ραγάδες.
B Τραβήξτε προσεκτικά το γκρι καπάκι της βελόνας προς τα έξω και μακριά από το σώμα σας.
C Σηκώστε το σημείο της ένεσης για να δημιουργήσετε μια σταθερή επιφάνεια.
Είναι σημαντικό να κρατάτε το δέρμα τσιμπημένο κατά τη διάρκεια της ένεσης
Βήμα 3: Ένεση
A Κρατήστε το δέρμα ανασηκωμένο. ΕΙΣΑΓΓΕΤΕ τη βελόνα στο δέρμα.
- Μην αγγίζετε την καθαρή περιοχή του δέρματος
B Σπρώξτε το έμβολο με αργή, σταθερή πίεση μέχρι να αισθανθείτε ή να ακούσετε ένα "κλικ". Σπρώξτε μέχρι μέσα μέχρι να κάνει κλικ.
- Είναι σημαντικό να πιέσετε μέχρι το "tac" για να κάνετε την ένεση ολόκληρης της δόσης.
C ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕ τον αντίχειρά σας. Στη συνέχεια, μετακινήστε τη σύριγγα μακριά από το δέρμα σας
Μετά την απελευθέρωση του εμβόλου, η ασπίδα ασφαλείας της προγεμισμένης σύριγγας θα καλύψει τη βελόνα ένεσης με ασφάλεια.
- Μην τοποθετείτε το γκρι καπάκι της βελόνας πίσω σε χρησιμοποιημένες προγεμισμένες σύριγγες.
Βήμα 4: Τέλος
A Πετάξτε τη χρησιμοποιημένη προγεμισμένη σύριγγα και άλλα υλικά σε δοχείο απόρριψης αιχμηρών αντικειμένων.
Τα φάρμακα πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτά τα μέτρα θα βοηθήσουν στην προστασία του περιβάλλοντος.
Κρατήστε τη σύριγγα και το δοχείο απόρριψης αιχμηρών αντικειμένων μακριά από τα παιδιά.
- Μην επαναχρησιμοποιείτε την προγεμισμένη σύριγγα.
- Μην ανακυκλώνετε προγεμισμένες σύριγγες και μην τις πετάτε σε οικιακά απορρίμματα.
B Εξετάστε το σημείο της ένεσης.
Εάν παρατηρήσετε αίμα, πιέστε ένα βαμβάκι ή γάζα πάνω από το σημείο της ένεσης. Μην τρίβετε το σημείο της ένεσης. Εάν είναι απαραίτητο, εφαρμόστε ένα έμπλαστρο.
Οδηγίες για την ένεση του Prolia χρησιμοποιώντας προγεμισμένη σύριγγα
Αυτή η ενότητα περιέχει πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο χρήσης της προγεμισμένης σύριγγας Prolia. Είναι σημαντικό εσείς ή ο φροντιστής σας να μην κάνετε ένεση πριν λάβετε τις κατάλληλες οδηγίες από το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας. Πλύνετε τα χέρια σας πριν από κάθε ένεση. Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με την ένεση, ρωτήστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας. Νοσηλευτικό προσωπικό για βοήθεια
Πριν ξεκινήσουμε
Διαβάστε προσεκτικά όλες τις οδηγίες πριν χρησιμοποιήσετε την προγεμισμένη σύριγγα.
Μη χρησιμοποιείτε την προγεμισμένη σύριγγα εάν το καπάκι της βελόνας έχει αφαιρεθεί.
Πώς χρησιμοποιείται η προγεμισμένη σύριγγα Prolia;
Ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει μια προγεμισμένη σύριγγα για την ένεση του Prolia κάτω από το δέρμα (υποδόρια). Πρέπει να κάνετε ένεση ολόκληρου του περιεχομένου (1 ml) της προγεμισμένης σύριγγας Prolia, η οποία πρέπει να εγχέεται μία φορά κάθε 6 μήνες σύμφωνα με τις συνταγές του ο γιατρός
Τι χρειάζεται:
Για να κάνετε την ένεση στον εαυτό σας, θα χρειαστείτε:
- Μια νέα προγεμισμένη σύριγγα Prolia. Και
- Βαμβακερές μπάλες εμποτισμένες με αλκοόλ ή παρόμοια απολυμαντικά.
Τι πρέπει να κάνετε πριν από την υποδόρια ένεση του Prolia
- Αφαιρέστε την προγεμισμένη σύριγγα από το ψυγείο. ΜΗΝ σηκώνετε την προγεμισμένη σύριγγα από το έμβολο ή το καπάκι της βελόνας, γιατί μπορεί να προκληθεί ζημιά.
- Αφήστε την προγεμισμένη σύριγγα έξω από το ψυγείο μέχρι να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου. Αυτό θα κάνει την ένεση πιο άνετη. ΜΗΝ θερμαίνετε τη σύριγγα με οποιονδήποτε άλλο τρόπο (για παράδειγμα, σε φούρνο μικροκυμάτων ή ζεστό νερό). ΜΗΝ εκθέτετε τη σύριγγα σε άμεσο ηλιακό φως.
- ΜΗΝ ανακινείτε υπερβολικά την προγεμισμένη σύριγγα.
- ΜΗΝ αφαιρείτε το καπάκι της βελόνας από την προγεμισμένη σύριγγα μέχρι να είστε έτοιμοι για ένεση.
- Ελέγξτε την ημερομηνία λήξης στην προγεμισμένη ετικέτα σύριγγας (ΛΗΞΗ). ΜΗΝ τη χρησιμοποιείτε εάν είναι μετά την τελευταία ημέρα του μήνα που εμφανίζεται.
- Ελέγξτε την εμφάνιση του Prolia. Πρέπει να είναι ένα διαυγές, άχρωμο έως ελαφρώς κίτρινο υγρό. Μην κάνετε την ένεση του διαλύματος εάν περιέχει σωματίδια ή εάν φαίνεται θολό ή αποχρωματισμένο.
- Βρείτε μια άνετη, καλά φωτισμένη και καθαρή επιφάνεια και κρατήστε όλα όσα χρειάζεστε κοντά σας.
- Πλύνετε καλά τα χέρια σας.
Πού να κάνετε ένεση;
Τα πιο κατάλληλα σημεία για ένεση είναι το άνω μέρος των μηρών και η κοιλιά.
Εάν κάποιος που σας βοηθά να κάνετε την ένεση, μπορεί επίσης να χρησιμοποιήσει το εξωτερικό άνω μέρος του βραχίονα.
Πώς να κάνετε ένεση;
- Απολυμάνετε το δέρμα χρησιμοποιώντας ένα μαντηλάκι με οινόπνευμα.
- Για να αποφύγετε την κάμψη της βελόνας, τραβήξτε απαλά το πώμα από τη βελόνα οριζόντια χωρίς να το γυρίσετε. ΜΗΝ αγγίξετε τη βελόνα και μην πιέσετε το έμβολο.
- Ενδέχεται να παρατηρήσετε μια μικρή φυσαλίδα αέρα στην προγεμισμένη σύριγγα. Δεν πρέπει να αφαιρέσετε τη φυσαλίδα αέρα πριν από την ένεση. Η έγχυση του διαλύματος με τη φυσαλίδα αέρα είναι ακίνδυνη.
- Σηκώστε το δέρμα μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη σας (χωρίς να το σφίξετε). Σπρώξτε τη βελόνα εντελώς στο δέρμα σας, όπως φαίνεται από το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
- Πιέστε το έμβολο με αργή, σταθερή πίεση, διατηρώντας πάντα το δέρμα τσιμπημένο. Σπρώξτε το έμβολο έως ότου εγχυθεί όλο το διάλυμα.
- Τραβήξτε τη βελόνα και αφήστε το δέρμα.
- Εάν παρατηρήσετε μια σταγόνα αίματος, μπορείτε να το αφαιρέσετε απαλά με ένα βαμβάκι ή γάζα. Μην τρίβετε το σημείο της ένεσης. Εάν είναι απαραίτητο, μπορείτε να καλύψετε το σημείο της ένεσης με ένα έμπλαστρο
- Χρησιμοποιήστε κάθε προγεμισμένη σύριγγα μόνο για μία ένεση. ΜΗΝ ξαναχρησιμοποιείτε το Prolia που έχει μείνει στη σύριγγα.
Θυμηθείτε: εάν έχετε οποιοδήποτε πρόβλημα, μη διστάσετε να συμβουλευτείτε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας για βοήθεια ή συμβουλή.
Απόρριψη χρησιμοποιημένων συριγγών
- ΜΗΝ επανατοποθετήσετε το καπάκι στις χρησιμοποιημένες βελόνες.
- Φυλάσσετε τις χρησιμοποιημένες σύριγγες μακριά από τα παιδιά.
- Οι χρησιμοποιημένες σύριγγες πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τις τοπικές απαιτήσεις. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΔΙΑΛΥΜΑ PROLIA 60 MG ΓΙΑ ΕΝΕΣΗ ΣΕ ΠΡΟΣΘΕΜΗ ΣΥΡΙΓΓΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 60 mg denosumab σε 1 ml διαλύματος (60 mg / ml).
Το Denosumab είναι ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα τύπου IgG2 που παράγεται σε κυτταρική σειρά θηλαστικών (CHO) με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.
Έκδοχο (α) με γνωστό αποτέλεσμα:
Κάθε ml διαλύματος περιέχει 47 mg σορβιτόλης (Ε420) (βλέπε παράγραφο 4.4).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα (ένεση).
Διαυγές, άχρωμο έως ελαφρώς κίτρινο διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία της οστεοπόρωσης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και σε άνδρες με αυξημένο κίνδυνο κατάγματος.
Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, το Prolia μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο σπονδυλικών, μη σπονδυλικών και καταγμάτων ισχίου.
Θεραπεία της οστικής απώλειας που σχετίζεται με ορμονοθεραπεία σε άνδρες με καρκίνο του προστάτη σε αυξημένο κίνδυνο κατάγματος (βλ. Παράγραφο 5.1). Σε άνδρες με καρκίνο του προστάτη που αντιμετωπίζονται με ορμονοθεραπεία, το Prolia μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο σπονδυλικών καταγμάτων.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση του Prolia είναι 60 mg που χορηγείται ως εφάπαξ υποδόρια ένεση μία φορά κάθε 6 μήνες στο μηρό, την κοιλιά ή τον άνω βραχίονα.
Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν επαρκή συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D (βλ. Παράγραφο 4.4).
Στους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Prolia θα πρέπει να δοθεί το φύλλο οδηγιών χρήσης και η κάρτα υπενθύμισης του ασθενούς.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.4 για συστάσεις σχετικά με την παρακολούθηση ασβεστίου).
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του denosumab δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ηλικιωμένοι ασθενείς (ηλικία ≥ 65)
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Prolia δεν συνιστάται σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικία
Τρόπος χορήγησης
Για υποδόρια χρήση.
Η χορήγηση πρέπει να γίνεται από άτομο επαρκώς εκπαιδευμένο στις τεχνικές ένεσης.
Για οδηγίες χρήσης, χειρισμού και απόρριψης, ανατρέξτε στην ενότητα 6.6.
04.3 Αντενδείξεις
• Υποασβεστιαιμία (βλέπε παράγραφο 4.4).
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Πρόσληψη ασβεστίου και βιταμίνης D
Είναι σημαντικό όλοι οι ασθενείς να λαμβάνουν επαρκή πρόσληψη ασβεστίου και βιταμίνης D.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση
Υπασβεστιαιμία
Είναι σημαντικό να εντοπιστούν ασθενείς που κινδυνεύουν από υπασβεστιαιμία. Η υπασβεστιαιμία θα πρέπει να διορθωθεί με επαρκή πρόσληψη ασβεστίου και βιταμίνης D πριν από την έναρξη της θεραπείας. Συνιστάται κλινική παρακολούθηση των επιπέδων ασβεστίου πριν από κάθε δόση και, σε ασθενείς με προδιάθεση για ανάπτυξη υπασβεστιαιμίας, εντός δύο εβδομάδων από τη δόση. Εάν ορισμένοι ασθενείς εμφανίσουν υποψία συμπτωμάτων υποκαλιαιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.8 για τον κατάλογο των συμπτωμάτων) θα πρέπει να μετρηθούν τα επίπεδα ασβεστίου. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενθαρρύνονται να αναφέρουν συμπτώματα ενδεικτικά υπασβεστιαιμίας.
Σοβαρή συμπτωματική υπασβεστιαιμία έχει αναφερθεί στο περιβάλλον μετά την κυκλοφορία (βλ. Παράγραφο 4.8), η οποία εμφανίστηκε στις περισσότερες περιπτώσεις τις πρώτες εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας, αλλά μπορεί επίσης να συμβεί αργότερα.
Λοιμώξεις του δέρματος
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Prolia μπορεί να αναπτύξουν δερματικές λοιμώξεις (κυρίως κυτταρίτιδα) που απαιτούν νοσηλεία (βλέπε παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα εάν εμφανίσουν σημεία ή συμπτώματα κυτταρίτιδας.
Οστεονέκρωση της γνάθου (ONJ)
Το ONJ έχει αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς που έλαβαν Prolia για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης (βλ. Παράγραφο 4.8).
Η έναρξη της θεραπείας / η νέα θεραπεία πρέπει να αναβάλλεται σε ασθενείς με μη θεραπευμένες, ανοικτές, βλάβες μαλακών ιστών στο στόμα. Συνιστάται οδοντιατρική εξέταση με οδοντική προφύλαξη και ατομική εκτίμηση οφέλους / κινδύνου πριν από τη θεραπεία με Prolia σε ασθενείς. Με ταυτόχρονους παράγοντες κινδύνου.
Οι ακόλουθοι παράγοντες κινδύνου πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την αξιολόγηση του κινδύνου ανάπτυξης ασθενούς ONJ:
• η ισχύς του φαρμάκου που αναστέλλει την οστική απορρόφηση (ο κίνδυνος είναι υψηλότερος με πιο ισχυρά φάρμακα), ο τρόπος χορήγησης (ο κίνδυνος είναι υψηλότερος με την παρεντερική χορήγηση) και η αθροιστική δόση της θεραπείας απορρόφησης οστού.
• όγκος, συννοσηρές καταστάσεις (π.χ. αναιμία, πήξεις, λοίμωξη), κάπνισμα.
• ταυτόχρονη θεραπεία: κορτικοστεροειδή, χημειοθεραπεία, αναστολείς αγγειογένεσης, ακτινοθεραπεία της περιοχής της κεφαλής και του αυχένα.
• κακή στοματική υγιεινή, περιοδοντική νόσος, λανθασμένα τοποθετημένα οδοντικά προσθετικά, προϋπάρχουσες οδοντικές ασθένειες, επεμβατικές οδοντιατρικές επεμβάσεις όπως εξαγωγές δοντιών.
Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να ενθαρρύνονται να διατηρούν καλή στοματική υγιεινή, να κάνουν τακτικούς οδοντιατρικούς ελέγχους και να αναφέρουν αμέσως τυχόν στοματικά συμπτώματα όπως κινητικότητα των δοντιών, πόνο ή πρήξιμο ή μη επούλωση πληγών του στόματος ή παρουσία εκκρίσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Prolia. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι επεμβατικές οδοντιατρικές διαδικασίες πρέπει να πραγματοποιούνται μόνο μετά από προσεκτική εξέταση και πρέπει να αποφεύγονται σε κοντινή απόσταση με τη χορήγηση του Prolia.
Το σχέδιο διαχείρισης για ασθενείς που αναπτύσσουν ONJ θα πρέπει να καθοριστεί σε στενή συνεργασία μεταξύ του θεράποντος ιατρού και ενός οδοντιάτρου ή στοματοχειρουργού με εμπειρία στο ONJ. Θα πρέπει να εξεταστεί η προσωρινή διακοπή της θεραπείας έως ότου επιλυθεί η κατάσταση και, όπου είναι δυνατόν, για τον μετριασμό των παραγόντων κινδύνου που συνέβαλαν στην εμφάνισή του.
Άτυπα κατάγματα του μηριαίου οστού
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις άτυπων μηριαίων καταγμάτων σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Prolia (βλ. Παράγραφο 4.8). Τα άτυπα κατάγματα του μηριαίου μπορεί να εμφανιστούν με ελάχιστο ή καθόλου τραύμα στις υποτροχαντικές και διαφυσικές περιοχές του μηριαίου οστού. Αυτά τα γεγονότα χαρακτηρίζονται από συγκεκριμένα ακτινογραφικά ευρήματα. Έχουν επίσης αναφερθεί άτυπα κατάγματα μηριαίου
σε ασθενείς με ορισμένες συνυπάρχουσες καταστάσεις (π.χ. ανεπάρκεια βιταμίνης D, ρευματοειδή αρθρίτιδα, υποφωσφατασία) και σε περίπτωση χρήσης ορισμένων φαρμάκων (π.χ. διφωσφονικά, γλυκοκορτικοειδή, αναστολείς της αντλίας πρωτονίων). Αυτά τα γεγονότα συνέβησαν επίσης απουσία αντιρροφητικής θεραπείας. Παρόμοια κατάγματα, που αναφέρονται σε συνδυασμό με τη χρήση διφωσφονικών αλάτων, είναι συχνά διμερή · συνεπώς, το ετερόπλευρο μηριαίο οστό πρέπει να αξιολογείται σε ασθενείς που έλαβαν Prolia που υπέστησαν κάταγμα μηριαίου άξονα. Σε ασθενείς με υποψία άτυπου μηριαίου κατάγματος, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη το L. της θεραπείας με Prolia, εν αναμονή της αξιολόγησης του ασθενούς με βάση την ατομική ανάλυση οφέλους / κινδύνου. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Prolia, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν νέο ή ασυνήθιστο πόνο στο μηρό, στο ισχίο ή στη βουβωνική χώρα. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν τέτοια συμπτώματα θα πρέπει να αξιολογούνται για ατελές κάταγμα μηριαίου οστού.
Ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν ντενοσουμάμπη
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Prolia δεν πρέπει να λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα φάρμακα που περιέχουν denosumab (για την πρόληψη σκελετικών συμβάντων σε ενήλικες με μεταστάσεις οστού από συμπαγείς όγκους).
Νεφρική δυσλειτουργία
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (αιμοκάθαρση κάθαρσης κρεατινίνης έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης υπασβεστιαιμίας. Ο κίνδυνος εμφάνισης υπασβεστιαιμίας και επακόλουθη αύξηση των επιπέδων των παραθυρεοειδικών ορμονών αυξάνεται με αυξανόμενο βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας. Η επαρκής πρόσληψη ασβεστίου, η βιταμίνη D και η τακτική παρακολούθηση ασβεστίου είναι ιδιαίτερα σημαντικά σε αυτούς τους ασθενείς, όπως σημειώθηκε παραπάνω.
Ξηρό φυσικό καουτσούκ
Το καπάκι της βελόνας της προγεμισμένης σύριγγας περιέχει ξηρό φυσικό καουτσούκ (παράγωγο του λατέξ), το οποίο μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
Προειδοποιήσεις για έκδοχα
Αυτό το φάρμακο περιέχει σορβιτόλη. Ασθενείς με σπάνιες κληρονομικές καταστάσεις δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν πρέπει να λαμβάνουν Prolia.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά 60 mg, δηλαδή ουσιαστικά "χωρίς νάτριο".
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης, το Prolia δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της μιδαζολάμης, η οποία μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP3A4). Αυτό υποδεικνύει ότι το Prolia δεν αναμένεται να μεταβάλλει τη φαρμακοκινητική των φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται από το CYP3A4.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με ταυτόχρονη χορήγηση ντενοσουμάμπης και θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης (οιστρογόνα), ωστόσο ο πιθανός κίνδυνος φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης θεωρείται χαμηλός.
Σε μια μεταβατική κλινική μελέτη (alendronate to denosumab) σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση, η φαρμακοκινητική και η φαρμακοδυναμική της denosumab δεν μεταβλήθηκαν από προηγούμενη θεραπεία με alendronate.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Prolia σε έγκυες γυναίκες. Η τοξικότητα στην αναπαραγωγή αποδείχθηκε σε μια μελέτη που διεξήχθη σε πιθήκους cynomolgus που έλαβαν θεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης με δόσεις denosumab με αποτέλεσμα 119 φορές συστηματική έκθεση από άποψη AUC. Υψηλότερη από τη δόση που χρησιμοποιείται σε ανθρώπους (βλέπε παράγραφο 5.3).
Η χρήση του Prolia δεν συνιστάται σε έγκυες γυναίκες.
Οι γυναίκες που μένουν έγκυες ενώ λαμβάνουν θεραπεία με Prolia ενθαρρύνονται να εγγραφούν στο πρόγραμμα επιτήρησης της εγκυμοσύνης της Amgen. Τα στοιχεία επικοινωνίας αναφέρονται στην ενότητα 6 του φύλλου οδηγιών - Πληροφορίες για τον χρήστη.
Ωρα ταίσματος
Είναι άγνωστο εάν η denosumab απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Μελέτες που διεξήχθησαν σε γενετικά τροποποιημένα ποντίκια στα οποία το γονίδιο που κωδικοποιεί το RANKL έχει αφαιρεθεί (ποντίκια νοκ -άουτ) υποδηλώνουν ότι η απουσία RANKL (ο στόχος του denosumab - βλ. Παράγραφο 5.1) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα μπορούσε να επηρεάσει την ωρίμανση του μαστικού αδένα., Προκαλώντας αλλαγές κατά τη γαλουχία μετά τον τοκετό (βλέπε παράγραφο 5.3). Πρέπει να ληφθεί απόφαση για την αποχή από το θηλασμό ή τη θεραπεία Prolia, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το νεογέννητο / βρέφος και το όφελος της θεραπείας Prolia για τη γυναίκα.
Οι γυναίκες που θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Prolia ενθαρρύνονται να εγγραφούν στο πρόγραμμα επιτήρησης της γαλουχίας της Amgen.Τα στοιχεία επικοινωνίας παρέχονται στην ενότητα 6 του φύλλου οδηγιών - Πληροφορίες για τον χρήστη.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα για τις επιδράσεις του denosumab στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στη γονιμότητα (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Prolia δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Το συνολικό προφίλ ασφάλειας του Prolia ήταν παρόμοιο σε ασθενείς με οστεοπόρωση και σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού ή του προστάτη που έλαβαν θεραπεία με ορμονική αφαίρεση σε πέντε κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙΙ που ελέγχθηκαν με εικονικό φάρμακο.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με το Prolia (εμφανίζονται σε περισσότερους από έναν στους δέκα ασθενείς) είναι ο μυοσκελετικός πόνος και ο πόνος στα άκρα. Έχουν παρατηρηθεί ασυνήθιστα περιστατικά κυτταρίτιδας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Prolia. σπάνιες περιπτώσεις υπασβεστιαιμίας, υπερευαισθησίας, οστεονέκρωσης της γνάθου και άτυπα κατάγματα μηριαίου οστού (βλέπε παράγραφο 4.4 και ενότητα 4.8 - Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών).
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Τα δεδομένα που παρουσιάζονται στον Πίνακα 1 περιγράφουν ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙ και ΙΙΙ σε ασθενείς με οστεοπόρωση και σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού ή του προστάτη που έλαβαν αφαίρεση ορμονικής θεραπείας και / ή από αυθόρμητες αναφορές.
Η ακόλουθη σύμβαση έχει χρησιμοποιηθεί για την ταξινόμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών (βλέπε πίνακα 1): πολύ συχνή (≥ 1/10), κοινή (≥ 1/100,
Πίνακας 1 Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς με οστεοπόρωση και ασθενείς με καρκίνο του μαστού ή του προστάτη που έλαβαν θεραπεία με ορμονική αφαίρεση
1 Βλέπε ενότητα Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Σε μια συγκεντρωτική ανάλυση δεδομένων από όλες τις κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙ και ΙΙΙ που ελέγχθηκαν με εικονικό φάρμακο, το σύνδρομο τύπου γρίπης αναφέρθηκε με ακατέργαστο ποσοστό επίπτωσης 1,2% σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με ντενοσουμάμπη και 0,7% σε άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Αν και αυτή η διαφορά προέκυψε σε μια "συγκεντρωτική ανάλυση των διαφορετικών μελετών, δεν παρατηρήθηκε σε μια" στρωματοποιημένη ανάλυση.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Υπασβεστιαιμία
Σε δύο κλινικές δοκιμές ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο φάσης III σε γυναίκες με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση, περίπου το 0,05% (2 στους 4.050) των ασθενών ανέφεραν μείωση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό (λιγότερο από 1,88 mmol / l) μετά τη χορήγηση του Prolia. Από την άλλη πλευρά, μειώσεις στα επίπεδα ασβεστίου στον ορό (λιγότερο από 1,88 mmol / l) δεν αναφέρθηκαν ούτε στις δύο φάσεις ΙΙΙ ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία ορμονικής αφαίρεσης ή στη φάση ΙΙΙ ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή σε άνδρες με οστεοπόρωση.
Στο περιβάλλον μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις συμπτωματικής σοβαρής υπασβεστιαιμίας κυρίως σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Prolia σε αυξημένο κίνδυνο υπασβεστιαιμίας, ο οποίος συνέβη στις περισσότερες περιπτώσεις εντός των πρώτων εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας. Παραδείγματα κλινικών εκδηλώσεων σοβαρή συμπτωματική υπασβεστιαιμία, συμπεριλαμβανομένης της παράτασης του διαστήματος QT, τετανίας, επιληπτικών κρίσεων και αλλοιωμένης ψυχικής κατάστασης (βλ. παράγραφο 4.4). Τα συμπτώματα της υπασβεστιαιμίας σε κλινικές δοκιμές με denosumab περιελάμβαναν μούδιασμα ή δυσκαμψία των μυών, μυϊκές συσπάσεις, σπασμούς και κράμπες.
Λοιμώξεις του δέρματος
Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές φάσης III σε γυναίκες με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση, η συνολική επίπτωση δερματικών λοιμώξεων ήταν παρόμοια στις ομάδες εικονικού φαρμάκου και Prolia (εικονικό φάρμακο [1,2%, 50 από 4.041] έναντι Prolia [1.5%, 59 από 4.050] ); σε άνδρες με οστεοπόρωση (εικονικό φάρμακο [0,8%, 1 από 120] έναντι Prolia [0%, 0 από 120]. Παρόμοια στοιχεία παρατηρήθηκαν επίσης σε κλινικές μελέτες Φάση III ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού ή του προστάτη που έλαβαν θεραπεία με ορμονική αφαίρεση θεραπείας (εικονικό φάρμακο [1,7%, 14 από 845] έναντι Prolia [1,4%, 12 από 860]). ότι η αναγκαία νοσηλεία αναφέρθηκε στο 0,1%(3 από 4.041) των γυναικών με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση που έλαβαν εικονικό φάρμακο, σε σύγκριση με το 0,4% (16 από 4.050) των γυναικών που έλαβαν Prolia. Κυρίως αυτές ήταν περιπτώσεις κυτταρίτιδας Σε μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού και του προστάτη, l και οι λοιμώξεις του δέρματος που αναφέρθηκαν ως σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες στις ομάδες εικονικού φαρμάκου (0,6%, 5 από 845) και Prolia (0,6%, 5 από 860).
Οστεονέκρωση της κάτω γνάθου / άνω γνάθου
Σε κλινικές δοκιμές σε οστεοπόρωση και σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού ή του προστάτη που έλαβαν ορμονοθεραπεία σε συνολικά 19.521 ασθενείς, ONJ αναφέρθηκε σπάνια σε 14 ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4).
Άτυπα κατάγματα του μηριαίου οστού
Στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης της οστεοπόρωσης, έχουν αναφερθεί σπάνια άτυπα κατάγματα μηριαίου σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Prolia (βλ. Παράγραφο 4.4).
Καταρράκτης
Σε μία μόνο ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή φάσης III σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που λάμβαναν θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT), παρατηρήθηκε διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης καταρράκτη (4,7% denosumab, 1,2% εικονικό φάρμακο). Δεν παρατηρήθηκε διαφορά σε γυναίκες με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση ή σε άνδρες με οστεοπόρωση ή σε γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς αρωματάσης για μη μεταστατικό καρκίνο του μαστού.
Εκκολπωματίτιδα
Διαφορά στη συχνότητα της εκκολπωματίτιδας (1,2% denosumab, 0% εικονικό φάρμακο) παρατηρήθηκε σε μία μόνο, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση III κλινική δοκιμή σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που λάμβαναν θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT). L Η συχνότητα εκκολπωματίτιδας ήταν συγκρίσιμη μεταξύ των ομάδων σε γυναίκες με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση ή άνδρες με οστεοπόρωση και σε γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς αρωματάσης για μη μεταστατικό καρκίνο του μαστού.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας στο φάρμακο
Σπάνια συμβάντα υπερευαισθησίας στο φάρμακο συμπεριλαμβανομένου εξανθήματος, κνίδωσης, οίδημα του προσώπου, ερύθημα και αναφυλακτικές αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε αναφορές μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν Prolia.
Μυοσκελετικός πόνος
Ο μυοσκελετικός πόνος, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών περιπτώσεων, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Prolia στο περιβάλλον μετά την κυκλοφορία. Σε κλινικές δοκιμές, ο μυοσκελετικός πόνος ήταν πολύ συχνός τόσο στις ομάδες denosumab όσο και στις ομάδες εικονικού φαρμάκου. Μυοσκελετικός πόνος που προέκυψε. Η διακοπή των μελετών ήταν σπάνια.
Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί
Σε κλινικές δοκιμές, ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων - ιστότοπος: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας σε κλινικές μελέτες. Σε κλινικές δοκιμές, το denosumab χορηγήθηκε σε δόσεις έως 180 mg κάθε 4 εβδομάδες (αθροιστικές δόσεις έως 1.080 mg σε διάστημα 6 μηνών) και δεν παρατηρήθηκαν περαιτέρω ανεπιθύμητες ενέργειες.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Φάρμακα για τη θεραπεία ασθενειών των οστών - Άλλα φάρμακα που επηρεάζουν τη δομή και την ορυκτοποίηση των οστών, κωδικός ATC: M05BX04
Μηχανισμός δράσης
Το Denosumab είναι ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα (IgG2) που κατευθύνεται κατά του RANKL, στο οποίο συνδέεται με υψηλή συγγένεια και εξειδίκευση, εμποδίζοντας την ενεργοποίηση του υποδοχέα RANK, που υπάρχει στην επιφάνεια των οστεοκλαστών και των προδρόμων τους. Ο αποκλεισμός της αλληλεπίδρασης μεταξύ RANKL και RANK αναστέλλει την σχηματισμός, λειτουργία και επιβίωση των οστεοκλαστών, μειώνοντας έτσι την απορρόφηση των οστών, τόσο στο φλοιώδες όσο και στο σπονδυλικό επίπεδο.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η θεραπεία με Prolia μείωσε γρήγορα τον οστικό κύκλο, φτάνοντας στο ναδίρ για τον δείκτη ορού της οστικής απορρόφησης C-τελικού τελοπεπτιδίου τύπου Ι κολλαγόνου (CTX) (μείωση 85%) σε 3 ημέρες. Διατηρήθηκε σε όλο το διάστημα δοσολογίας. Στο τέλος κάθε διαστήματος δοσολογίας, οι μειώσεις του CTX μειώθηκαν εν μέρει από μέγιστη μείωση ≥ 87% σε περίπου ≥ 45% (εύρος 45-80%), αντικατοπτρίζοντας την αναστρεψιμότητα των επιδράσεων του Prolia στην αναδιαμόρφωση των οστών μόλις μειωθούν τα επίπεδα ορού. Αυτά τα αποτελέσματα διατηρήθηκαν με τη συνέχιση της θεραπείας με Prolia. Οι δείκτες μεταβολής των οστών έφθασαν τυπικά στα επίπεδα πριν από τη θεραπεία εντός 9 μηνών από την τελευταία δόση. Κατά την επανέναρξη της θεραπείας, οι μειώσεις του CTX που προκαλούνται από τη ντενοσουμάμπη ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε αφελείς ασθενείς που άρχισαν θεραπεία με ντενοσουμάμπη.
Ανοσογονικότητα
Σε κλινικές μελέτες, δεν παρατηρήθηκαν εξουδετερωτικά αντισώματα που κατευθύνονταν κατά του Prolia. Με βάση τα αποτελέσματα μιας ευαίσθητης ανοσολογικής δοκιμασίας, λιγότερο από 1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με denosumab για έως και 5 χρόνια βρέθηκαν θετικοί σε μη εξουδετερωτικά αντισώματα χωρίς ενδείξεις αλλαγής φαρμακοκινητικής, τοξικολογικής ή κλινικής απόκρισης.
Θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Prolia που χορηγείται κάθε 6 μήνες για 3 χρόνια αξιολογήθηκαν σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (7.808 γυναίκες ηλικίας μεταξύ 60 και 91 ετών εκ των οποίων το 23,6% είχαν διαδεδομένα σπονδυλικά κατάγματα) με βασικές τιμές BMD (οστική πυκνότητα οστού) εκφρασμένες στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης ή συνολικές βαθμολογίες Τ μηριαίου οστού που κυμαίνονται από -2,5 έως -4,0 και με μέση απόλυτη πιθανότητα 10ετούς κατάγματος 18,60% (δεκαδικά: 7,9-32,4%) για μεγάλα οστεοπορωτικά κατάγματα και 7,22% (δεκαδικά: 1,4-14,9%) για κατάγματα ισχίου. που επηρεάζουν το μεταβολισμό των οστών εξαιρέθηκαν από τη μελέτη Οι ασθενείς έλαβαν καθημερινά συμπλήρωμα ασβεστίου (τουλάχιστον 1.000 mg) και βιταμίνης D (τουλάχιστον 400 IU).
Επιδράσεις στα σπονδυλικά κατάγματα
Το Prolia μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο νέων σπονδυλικών καταγμάτων σε 1, 2 και 3 χρόνια (σελ
Πίνακας 2 Επιδράσεις του Prolia στον κίνδυνο νέων σπονδυλικών καταγμάτων
* Π
Επιδράσεις στα κατάγματα του ισχίου
Η Prolia παρουσίασε σχετική μείωση κατά 40% (μείωση απόλυτου κινδύνου 0,5%) στον κίνδυνο τριετούς κατάγματος ισχίου (p
Σε μια ανάλυση μετά από hoc σε γυναίκες άνω των 75 ετών, η Prolia έδειξε μια σχετική μείωση του κινδύνου κατά 62% (απόλυτη μείωση του κινδύνου κατά 1,4%, p
Επιδράσεις σε όλα τα κλινικά κατάγματα
Το Prolia μείωσε σημαντικά όλους τους τύπους / ομάδες καταγμάτων (βλ. Πίνακα 3).
Πίνακας 3 Επιδράσεις του Prolia στον τριετή κίνδυνο κλινικών καταγμάτων
* ρ ≤ 0,05; ** ρ = 0,0106 (δευτερεύον τελικό σημείο μετά τη διόρθωση της πολλαπλότητας), *** σελ 000 0.0001
+ Συχνότητα συμβάντων με βάση τις τριετείς εκτιμήσεις Kaplan-Meier.
1 Περιλαμβάνει κλινικά σπονδυλικά και μη σπονδυλικά κατάγματα.
2 Εξαιρούνται εκείνοι που επηρεάζουν τους σπονδύλους, το κρανίο, το πρόσωπο, την κάτω γνάθο, το μετακάρπο και τις φάλαγγες των δακτύλων και των ποδιών.
3 Περιλαμβάνει τη λεκάνη, το περιφερικό μηριαίο οστό, την εγγύς κνήμη, τα πλευρά, τον εγγύ βραχίονα, το αντιβράχιο και το μηριαίο οστό.
4 Περιλαμβάνει κλινικά κατάγματα σπονδυλικού, μηριαίου, αντιβραχίου και βραχιονίου, όπως ορίζονται από τον ΠΟΥ.
Σε γυναίκες με βασικές τιμές BMD εκφραζόμενες στο μηριαίο λαιμό T-score ≤-2,5 Το Prolia μείωσε τον κίνδυνο μη σπονδυλικών καταγμάτων (μείωση σχετικού κινδύνου 35%, απόλυτη μείωση κινδύνου 4,1%, p
Η τριετής μείωση της συχνότητας εμφάνισης νέων σπονδυλικών καταγμάτων, καταγμάτων ισχίου και μη σπονδυλικών καταγμάτων από την Prolia παρέμεινε σταθερή, ανεξάρτητα από τον βασικό κίνδυνο κατάγματος στα 10 χρόνια.
Επιδράσεις στην οστική πυκνότητα
Σε σύγκριση με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο, το Prolia αύξησε σημαντικά την BMD σε όλες τις σκελετικές θέσεις που μετρήθηκαν σε 1, 2 και 3 έτη. Η Prolia αύξησε την BMD κατά 9,2% στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης, κατά 6,0% στο συνολικό μηριαίο οστό, κατά 4,8% στο μηριαίο λαιμό, κατά 7,9% στον τροχαντήρα, κατά 3,,5% στο επίπεδο του περιφερικού τρίτου της ακτίνας και 4,1% στο επίπεδο του συνολικού σώματος για 3 χρόνια (όλα σελ
Σε κλινικές δοκιμές που αξιολόγησαν τα αποτελέσματα της διακοπής του Prolia, η BMD επέστρεψε στα επίπεδα περίπου πριν από τη θεραπεία εντός 18 μηνών από την τελευταία δόση και παρέμεινε πάνω από το εικονικό φάρμακο. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η συνέχιση της θεραπείας με Prolia είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της επίδρασης της θεραπείας. Η επανέναρξη της θεραπείας με Prolia οδήγησε σε αύξηση της BMD παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε κατά την πρώτη χορήγηση του Prolia.
Ανοικτή μελέτη επέκτασης για τη θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης
Συνολικά 4.550 γυναίκες (2.343 Prolia και 2.207 εικονικό φάρμακο) που δεν έχασαν περισσότερες από μία χορηγήσεις φαρμάκων στην κεντρική μελέτη που περιγράφηκε παραπάνω και που ολοκλήρωσαν την επίσκεψη τον μήνα 36 της μελέτης, έδωσαν τη συγκατάθεσή τους να εγγραφούν σε μια μελέτη της Πολυεθνικής, πολυκεντρική, ανοιχτής ετικέτας, επέκταση με ένα χέρι, διάρκειας 7 ετών για την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας και αποτελεσματικότητας του Prolia. Όλες οι γυναίκες στη μελέτη επέκτασης έλαβαν Prolia σε δόση 60 mg κάθε 6 μήνες, καθώς και έλαβαν καθημερινά ασβέστιο ( τουλάχιστον 1 g) και βιταμίνη D (τουλάχιστον 400 IU). Τον μήνα 60 της μελέτης επέκτασης, μετά από 8 χρόνια θεραπείας με Prolia, στην μακροχρόνια ομάδα (n = 1.542) η BMD αυξήθηκε κατά 18, 4% στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης, 8,3% στο ολικό μηριαίο οστό, 7,8% στο μηριαίο λαιμό και 11,6% στον τροχαντήρα από την έναρξη στην αρχική κομβική μελέτη.
Η επίπτωση των καταγμάτων αξιολογήθηκε ως τελικό σημείο ασφάλειας.
Από το 4ο έως το 8ο έτος η συχνότητα εμφάνισης νέων σπονδυλικών και μη σπονδυλικών καταγμάτων δεν αυξήθηκε με την πάροδο του χρόνου. η επίπτωση σε ετήσια βάση ήταν περίπου 1,1% και 1,3% αντίστοιχα.
Οκτώ επιβεβαιωμένες περιπτώσεις οστεονέκρωσης της γνάθου (ONJ) και δύο άτυπα κατάγματα του μηριαίου οστού εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης επέκτασης.
Θεραπεία της οστεοπόρωσης στους άνδρες
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Prolia, χορηγούμενη μία φορά κάθε 6 μήνες για 1 έτος, αξιολογήθηκαν σε 242 άνδρες ηλικίας 31 έως 84 ετών. Τα άτομα με εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) 2 ήταν όλοι άνδρες που έλαβαν ημερήσιο ασβέστιο (τουλάχιστον 1.000 mg) και συμπλήρωμα βιταμίνης D (τουλάχιστον 800 IU).
Η κύρια μεταβλητή αποτελεσματικότητας ήταν η ποσοστιαία μεταβολή στο BMD της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης. η αποτελεσματικότητα κατά του κατάγματος δεν αξιολογήθηκε. Το Prolia αύξησε σημαντικά την BMD σε όλες τις σκελετικές θέσεις που μετρήθηκαν σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στους 12 μήνες: 4,8% στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης, 2,0% στο ολικό μηριαίο οστό, 2,2% στο επίπεδο του μηριαίου λαιμού, 2,3% στο επίπεδο του τροχαντήρα και 0,9% στο επίπεδο του περιφερικού τρίτου της ακτίνας (όλα σελ
Ιστολογία οστών
Η ιστολογία των οστών αξιολογήθηκε μετά από 1-3 έτη θεραπείας με Prolia σε 62 γυναίκες με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση ή χαμηλή οστική μάζα που δεν είχαν λάβει θεραπεία οστεοπόρωσης ή που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με αλενδρονάτη. Σαράντα μία γυναίκες συμμετείχαν στην υπο-μελέτη βιοψίας οστού στον μήνα 24 της μελέτης επέκτασης. Η ιστολογία των οστών αξιολογήθηκε επίσης σε 17 άνδρες με οστεοπόρωση μετά από 1 χρόνο θεραπείας με Prolia.Τα αποτελέσματα της βιοψίας οστού έδειξαν οστό φυσιολογικής αρχιτεκτονικής και ποιότητας χωρίς ενδείξεις ελαττωμάτων μεταλλοποίησης, μη τριχωτού οστού ή μυελικής ίνωσης.
Θεραπεία της οστικής απώλειας που σχετίζεται με θεραπεία στέρησης ανδρογόνων
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Prolia, χορηγούμενη μία φορά κάθε 6 μήνες για 3 χρόνια, αξιολογήθηκε σε άνδρες με ιστολογικά επιβεβαιωμένο, μη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη που έλαβε θεραπεία με ADT (1.468 άνδρες ηλικίας 48 έως 97 ετών) με αυξημένο κίνδυνο κατάγματος (ορίζεται ως ηλικία > 70 ετών ή
Σε σύγκριση με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο, η Prolia αύξησε σημαντικά την BMD σε όλες τις σκελετικές θέσεις που μετρήθηκαν στα 3 χρόνια κατά 7,9% σε επίπεδο οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης, κατά 5,7% σε ολικό επίπεδο μηριαίου οστού, κατά 4,9% στο μηριαίο λαιμό, 6,9% σε επίπεδο τροχαντήρα, 6,9% στο περιφερικό τρίτο της ακτίνας και 4,7% στο συνολικό επίπεδο σώματος (όλα σελ
Η Prolia κατέδειξε σημαντική μείωση του σχετικού κινδύνου νέων σπονδυλικών καταγμάτων: 85% (απόλυτη μείωση κινδύνου 1,6%) σε 1 έτος, 69% (απόλυτη μείωση κινδύνου 2,2%) σε 2 χρόνια και 62% (2,4% απόλυτη μείωση κινδύνου ) σε 3 χρόνια (όλα σελ
Θεραπεία της οστικής απώλειας που σχετίζεται με βοηθητική θεραπεία με αναστολείς αρωματάσης
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Prolia που χορηγείται μία φορά κάθε 6 μήνες για 2 χρόνια αξιολογήθηκαν σε γυναίκες με μη μεταστατικό καρκίνο του μαστού (252 γυναίκες ηλικίας 35 έως 84 ετών) με βασικές τιμές BMD εκφρασμένες σε βαθμολογίες Τ. Που κυμαίνονται από -1,0 έως -2,5 στο επίπεδο της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης, του ολικού μηριαίου οστού ή του μηριαίου λαιμού. Όλες οι γυναίκες έλαβαν καθημερινά συμπλήρωμα ασβεστίου (τουλάχιστον 1.000 mg) και βιταμίνης D (τουλάχιστον 400 IU).
Το πρωταρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητας της μελέτης ήταν η ποσοστιαία αλλαγή στο BMD της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης, ενώ η αποτελεσματικότητα του κατάγματος δεν εκτιμήθηκε. Σε σύγκριση με τη θεραπεία 2 ετών με εικονικό φάρμακο, το Prolia αύξησε σημαντικά την BMD σε όλες τις μετρημένες σκελετικές θέσεις του 7,6% στο επίπεδο της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης , 4,7% στο επίπεδο του συνολικού μηριαίου οστού, 3,6% στο επίπεδο του μηριαίου λαιμού, 5,9% στο επίπεδο του τροχαντήρα, 6,1% στο επίπεδο του περιφερικού τρίτου της ακτίνας και 4,2% στο συνολικό επίπεδο του σώματος (όλα σελ
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει παραιτηθεί από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Prolia σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία της απώλειας οστικής μάζας που σχετίζεται με την αφαίρεση ορμονών και σε υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού μικρότερης ηλικίας. 2 ετών για θεραπεία της οστεοπόρωσης. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά από υποδόρια χορήγηση δόσης 1,0 mg / kg, ισοδύναμη με την περίπου εγκεκριμένη δόση των 60 mg, η έκθεση βάσει AUC ήταν 78% σε σύγκριση με την ενδοφλέβια χορήγηση της ίδιας δόσης. Για υποδόρια δόση των 60 mg, η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό (Cmax) denosumab 6 mcg / ml (εύρος 1-17 mcg / ml) επιτεύχθηκε σε 10 ημέρες (εύρος 2-28 ημέρες).
Βιομετασχηματισμός
Η Denosumab αποτελείται αποκλειστικά από αμινοξέα και υδατάνθρακες όπως οι φυσικές ανοσοσφαιρίνες και είναι απίθανο να αποβληθεί με ηπατικό μεταβολισμό. Ο μεταβολισμός και η αποβολή του φαρμάκου μπορεί να αναμένεται να ακολουθήσει τις οδούς κάθαρσης της ανοσοσφαιρίνης, οι οποίες έχουν ως αποτέλεσμα την αποδόμηση σε μικρά πεπτίδια και απλά αμινοξέα.
Εξάλειψη
Μετά την επίτευξη του Cmax, τα επίπεδα στον ορό μειώθηκαν με «χρόνο ημίσειας ζωής 26 ημέρες (εύρος 6-52 ημέρες) σε διάστημα 3 μηνών (εύρος 1.5-4.5 μηνών). μετά τη χορήγηση της δόσης.
Δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση ή αλλαγή στη φαρμακοκινητική της denosumab με την πάροδο του χρόνου μετά από πολλαπλή υποδόρια χορήγηση 60 mg μία φορά κάθε 6 μήνες. Η φαρμακοκινητική της Denosumab δεν επηρεάστηκε από το σχηματισμό αντισώματος που δεσμεύει το φάρμακο και ήταν παρόμοια σε άνδρες και γυναίκες. Η ηλικία (28-87 ετών), η φυλή και η κατάσταση της νόσου (μειωμένη οστική μάζα ή οστεοπόρωση, καρκίνος του προστάτη ή του μαστού) δεν φαίνεται να έχουν σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της denosumab.
Με βάση το AUC και το Cmax, υπήρχε μια τάση μεταξύ υψηλότερου σωματικού βάρους και χαμηλότερης έκθεσης σε φάρμακα. Ωστόσο, αυτή η τάση δεν θεωρήθηκε κλινικά σχετική, καθώς οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις που βασίζονται σε δείκτες μεταβολής οστών και αυξήσεις των BMDs ήταν σταθερές σε ένα ευρύ φάσμα σωματικών βαρών Το
Γραμμικότητα / Μη γραμμικότητα
Σε μελέτες για τη δόση, η denosumab παρουσίασε μη γραμμική, εξαρτώμενη από τη δόση φαρμακοκινητική, με χαμηλότερο κάθαρση σε υψηλότερες δόσεις ή συγκεντρώσεις, αλλά με περίπου ανάλογες με τη δόση αυξήσεις της έκθεσης για δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες. Έως 60 mg.
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε μια μελέτη 55 ασθενών με διαφορετικούς βαθμούς νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων ασθενών σε αιμοκάθαρση, ο βαθμός νεφρικής δυσλειτουργίας δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της denosumab.
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία. Γενικά, τα μονοκλωνικά αντισώματα δεν αποβάλλονται με ηπατικό μεταβολισμό. Η φαρμακοκινητική της Denosumab αναμένεται να μην επηρεαστεί από διαταραγμένη ηπατική λειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το φαρμακοκινητικό προφίλ στον παιδιατρικό πληθυσμό δεν έχει αξιολογηθεί.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μελέτες τοξικότητας εφάπαξ και επαναλαμβανόμενων δόσεων που διεξήχθησαν σε πιθήκους cynomolgus, οι δόσεις denosumab που είχαν ως αποτέλεσμα συστηματική έκθεση έως και 100-150 φορές τη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση δεν είχαν καμία επίδραση στην καρδιαγγειακή φυσιολογία, τη γονιμότητα ανδρών ή γυναικών ή συγκεκριμένο προϊόν τοξικότητας οργάνων.
Δεν έχουν διεξαχθεί τυπικές δοκιμές για τη διερεύνηση της πιθανής γονιδιοτοξικότητας του denosumab, καθώς αυτές οι δοκιμές δεν σχετίζονται με αυτό το μόριο. Ωστόσο, λόγω των χαρακτηριστικών του, το denosumab είναι απίθανο να έχει γονοτοξικό δυναμικό.
Το καρκινογόνο δυναμικό του denosumab δεν έχει αξιολογηθεί σε μακροχρόνιες μελέτες σε ζώα.
Σε προκλινικές μελέτες που διεξήχθησαν σε ποντίκια νοκ -άουτ που δεν εξέφραζαν RANK ή RANKL, παρατηρήθηκε διαταραχή σχηματισμού λεμφαδένων εμβρύου. Απουσία γαλουχίας λόγω αναστολής της ωρίμανσης των μαστικών αδένων (ανάπτυξη των λοβωλο-κυψελιδικών δομών του αδένα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης) παρατηρήθηκε επίσης σε νοκ-άουτ ποντίκια που δεν εξέφραζαν RANK ή RANKL.
Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε πιθήκους cynomolgus που έλαβαν θεραπεία κατά την περίοδο ισοδύναμη με το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης με δόσεις denosumab που είχαν ως αποτέλεσμα συστηματική έκθεση σε όρους AUC έως και 99 φορές την ανθρώπινη δόση (60 mg κάθε 6 μήνες), καμία βλάβη για τη μητέρα ή έχει αναφερθεί έμβρυο. Οι εμβρυϊκοί λεμφαδένες δεν εξετάστηκαν σε αυτή τη μελέτη.
Σε μια άλλη μελέτη σε πιθήκους cynomolgus που έλαβαν θεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης με δοσολογίες denosumab με αποτέλεσμα συστηματική έκθεση κατά AUC 119 φορές υψηλότερη από τη δόση που χρησιμοποιήθηκε σε ανθρώπους (60 mg κάθε 6 μήνες), παρατηρήθηκε αύξηση στα έμβρυα. μη φυσιολογική ανάπτυξη των οστών με μειωμένη αντοχή των οστών, μειωμένη αιματοποίηση και οδοντική δυσλειτουργία. απουσία περιφερικών λεμφαδένων και μειωμένη ανάπτυξη των νεογνών. Δεν έχει καθοριστεί ένα επίπεδο στο οποίο δεν παρατηρούνται επιβλαβείς επιδράσεις στην αναπαραγωγή. Έξι μήνες μετά τη γέννηση, παρατηρήθηκαν παλινδρόμηση οστικών ανωμαλιών και δεν υπήρξε επίδραση στην οδοντική έκρηξη. Ωστόσο, οι επιδράσεις στους λεμφαδένες και η οδοντική δυσλειτουργία συνεχίστηκαν και παρατηρήθηκε ήπια έως μέτρια μεταλλοποίηση σε διάφορους ιστούς (αβέβαιης συσχέτισης με τη θεραπεία) σε ένα ζώο. Πριν από τον τοκετό, δεν υπήρχαν ενδείξεις βλάβης στη μητέρα · σπάνια αναφέρθηκαν ανεπιθύμητα γεγονότα από τη μητέρα κατά τον τοκετό.Η ανάπτυξη των μητρικών μαστικών αδένων ήταν φυσιολογική.
Σε προκλινικές μελέτες ποιότητας των οστών που διεξήχθησαν σε πιθήκους που έλαβαν μακροχρόνια θεραπεία με denosumab, ο μειωμένος κύκλος του οστού συνοδεύτηκε από βελτιωμένη αντοχή των οστών και φυσιολογική ιστολογία. Τα επίπεδα ασβεστίου μειώθηκαν παροδικά, ενώ τα επίπεδα της παραθυρεοειδούς ορμόνης αυξήθηκαν προσωρινά σε πιθήκους που είχαν υποστεί αγωγή με ντενοσουμάμπη με ωοθηκεκτομή.
Σε αρσενικά ποντίκια γενετικά σχεδιασμένα να εκφράζουν ανθρώπινο RANKL (ποντίκια knockin) και υποβλήθηκαν σε διαφλοιώδη κάταγμα, η denosumab καθυστέρησε την αφαίρεση του χόνδρου και την αναμόρφωση του κάλου σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, αλλά η βιομηχανική ισχύς δεν επηρεάστηκε αρνητικά.
Τα ποντίκια νοκ -άουτ (βλέπε παράγραφο 4.6) που δεν εκφράζουν RANK ή RANKL εμφάνισαν απώλεια βάρους, μειωμένη ανάπτυξη των οστών και έλλειψη εξόδου δοντιού. Σε αρουραίους νεογνών, η αναστολή του RANKL (στόχος της θεραπείας με denosumab) με υψηλές δόσεις οστεοπροτεγερίνης που συνδέεται με Fc (OPG-Fc) συσχετίστηκε με αναστολή της ανάπτυξης των οστών και οδοντική έκρηξη. Σε αυτό το μοντέλο, αυτές οι αλλαγές ήταν μερικώς αναστρέψιμες με τη διακοπή της χορήγησης του αναστολέα RANKL.Τα πρωτεύοντα έφηβα που έλαβαν δόσεις denosumab 27 και 150 φορές (δόσεις 10 και 50 mg / kg) υψηλότερα από τις δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν στην κλινική παρουσίασαν ανωμαλίες. Επομένως, η θεραπεία με ντενοσουμάμπη μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη των οστών σε παιδιά με ανοιχτές πλάκες ανάπτυξης και να εμποδίσει την έκρηξη των δοντιών.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Παγετώδες οξικό οξύ *
Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH) *
Σορβιτόλη (Ε420)
Πολυσορβικό 20
Νερό για ενέσεις
* Το οξικό ρυθμιστικό διάλυμα λαμβάνεται με ανάμιξη οξικού οξέος και υδροξειδίου του νατρίου
06.2 Ασυμβατότητα
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
Το Prolia μπορεί να αποθηκευτεί σε θερμοκρασία δωματίου (έως 25 ° C) για έως και 30 ημέρες στην αρχική συσκευασία. Μόλις αφαιρεθεί από το ψυγείο, το Prolia πρέπει να χρησιμοποιηθεί εντός αυτής της περιόδου 30 ημερών.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Μην παγώνετε.
Κρατήστε την προγεμισμένη σύριγγα στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Διάλυμα 1 ml σε προγεμισμένη γυάλινη σύριγγα τύπου Ι μιας χρήσης με βελόνα από ανοξείδωτο χάλυβα 27 gauge, με ή χωρίς ασπίδα βελόνας.
Το κάλυμμα της βελόνας της προγεμισμένης σύριγγας περιέχει ξηρό φυσικό καουτσούκ, το οποίο είναι παράγωγο του λατέξ (βλέπε παράγραφο 4.4).
Μέγεθος συσκευασίας μιας σύριγγας, με κυψέλη (προγεμισμένη σύριγγα με ή χωρίς ασπίδα βελόνας) ή χωρίς κυψέλη (μόνο προγεμισμένη σύριγγα).
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Πριν από τη χορήγηση, το διάλυμα πρέπει να επιθεωρηθεί. Μην κάνετε την ένεση του διαλύματος εάν περιέχει ορατά σωματίδια ή εάν φαίνεται θολό ή αποχρωματισμένο. Μην ανακινείτε υπερβολικά. Για να αποφύγετε τις αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, αφήστε την προγεμισμένη σύριγγα να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου (έως 25 ° C) πριν από την ένεση και εγχύστε αργά. Εγχέστε ολόκληρο το περιεχόμενο της προγεμισμένης σύριγγας. Πετάξτε τυχόν υπολείμματα φαρμάκου που έχουν μείνει μέσα στην προγεμισμένη σύριγγα.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Ολλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/10/618/001
ΕΕ/1/10/618/002
ΕΕ/1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 26 Μαΐου 2010
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 15 Ιανουαρίου 2015
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Ιούνιος 2015
-caroteni-misti-e160-a-(ii)--carotene.jpg)
