Ενεργά συστατικά: Φθοριοουρακίλη
Fluorouracil Hospira 50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια χρήση
Γιατί χρησιμοποιείται το Fluorouracil; Σε τι χρησιμεύει;
Το Fluorouracil Hospira περιέχει τη δραστική ουσία φθοροουρακίλη και ανήκει στην κατηγορία των αντικαρκινικών φαρμάκων.
Το Fluorouracil Hospira χρησιμοποιείται για την παρηγορητική θεραπεία του καρκίνου:
- στήθος
- του παχέος εντέρου
- του ορθού
- στομάχι
- του παγκρέατος
σε προσεκτικά επιλεγμένους ασθενείς που θεωρούνται δυσεπίλυτοι με χειρουργική επέμβαση ή άλλα μέσα.
Αντενδείξεις Όταν το Fluorouracil δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
ΔΕΝ πρέπει να σας χορηγηθεί Fluorouracil Hospira
- εάν είστε αλλεργικοί στη φθοροουρακίλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- εάν υποσιτίζεστε
- εάν πάσχετε από μειωμένη λειτουργία του μυελού των οστών
- εάν έχετε σοβαρές λοιμώξεις
- για τη θεραπεία μη κακοήθων ασθενειών
- κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού (βλ. παράγραφο Κύηση, θηλασμός και γονιμότητα).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Fluorouracil
Μιλήστε με το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας πριν σας χορηγηθεί φθοροουρακίλη
Σταματήστε να παίρνετε φθοριοουρακίλη αμέσως
- στο πρώτο σημάδι έλκους του στόματος (στοματίτιδα ή οισοφαγοφαρυγγίτιδα)
- σε περίπτωση εμφανών παρενεργειών στο γαστρεντερικό σύστημα (π.χ. μη θεραπεύσιμος έμετος, διάρροια, έλκος, αιμορραγία)
- σε περίπτωση αιμορραγίας σε οποιοδήποτε σημείο
- εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων πέσει πολύ χαμηλά (λιγότερο από 100.000 / mm3)
- εάν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων πέσει πολύ χαμηλά (λιγότερο από 3.500 / mm3)
Η φθοριοουρακίλη θα σας χορηγηθεί με προσοχή
- εάν πάσχετε από διαταραχή της λειτουργίας των νεφρών ή του ήπατος συμπεριλαμβανομένου του ίκτερου (κιτρίνισμα του δέρματος)
- εάν πάσχετε από καρδιακές παθήσεις
- εάν έχετε μείωση στον αριθμό των κυττάρων του αίματος
- εάν έχετε υποβληθεί σε υψηλή δόση πυελικής ακτινοβολίας
- εάν υποβληθείτε σε θεραπεία με αλκυλιωτικά φάρμακα
- εάν ο μυελός των οστών σας έχει εκτεταμένες μεταστάσεις
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν
- Παρουσιάζετε πόνο στο στήθος κατά τη διάρκεια της θεραπείας Η θεραπεία με φθοριοουρακίλη συνήθως σχετίζεται με μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοπενία). Θα έχετε εξετάσεις αίματος για να το ελέγξετε.
Δεδομένου ότι το Fluorouracil Hospira είναι αντικαρκινικό φάρμακο, θα σας χορηγηθεί σε ειδική μονάδα και υπό την επίβλεψη γιατρού που έχει ειδίκευση στη χρήση αντικαρκινικών φαρμάκων (ισχυροί αντιμεταβολίτες). Το προσωπικό της μονάδας θα σας εξηγήσει τι πρέπει να προσέξετε κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία. Αυτό το φύλλο θα σας βοηθήσει να το θυμηθείτε.
Λόγω της πιθανότητας σοβαρών τοξικών επιδράσεων, θα νοσηλευτεί τουλάχιστον κατά την πρώτη πορεία θεραπείας. Ο γιατρός σας θα παρακολουθεί στενά την ανταπόκρισή σας στη θεραπεία και τα σημεία τοξικότητας και τελικά θα διακόψει τη θεραπεία.
Το δοχείο αυτού του φαρμάκου είναι κατασκευασμένο από καουτσούκ λατέξ. Μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις.
Παιδιά
Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φθοροουρακίλης στα παιδιά δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση της φθοριοουρακίλης
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά που δεν σας έχει συνταγογραφήσει γιατρός.
Άλλα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν την αντικαρκινική δράση ή την τοξικότητα της φθοροουρακίλης, όπως:
- μεθοτρεξάτη (αντικαρκινικό φάρμακο)
- μετρονιδαζόλη (αντιβιοτικό)
- λεβοφολινικό ασβέστιο (χρησιμοποιείται ως αποτοξινωτικό στη θεραπεία του καρκίνου)
- αλλοπουρινόλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας)
- σιμετιδίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του έλκους του στομάχου)
- σισπλατίνη (αντικαρκινικό)
- βαρφαρίνη (αντιπηκτικό)
- σοριβουδίνη (αντιιικό)
- φαινυτοΐνη (χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της επιληψίας / κρίσεων και του ακανόνιστου καρδιακού ρυθμού)
Διαγνωστικές παρεμβολές
Μπορεί να υπάρξει αύξηση ορισμένων παραμέτρων εξέτασης αίματος όπως αλκαλική φωσφατάση, τρανσαμινάση, χολερυθρίνη και γαλακτική αφυδρογονάση και ορισμένες τιμές στα ούρα (5-υδροξυϊνδολακετικό οξύ (5-HIAA).
Μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη (λευκωματίνη πλάσματος) μπορεί να μειωθεί μετά από δυσαπορρόφηση πρωτεΐνης που προκαλείται από το φάρμακο
Ανοσοκατασταλτικά / ακτινοθεραπεία
Η φθοριοουρακίλη μπορεί να αυξήσει την ανοσοκατασταλτική δράση. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν πρέπει να μειώσετε τη δοσολογία αυτών των φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της ακτινοθεραπείας.
Εμβόλια
Η φθοριοουρακίλη μπορεί να μειώσει την κανονική ανοσολογική άμυνα και να μειώσει την αποτελεσματικότητα των εμβολίων, αυξάνοντας τις παρενέργειες τους.
Ενημερώστε το γιατρό σας για ταυτόχρονη χρήση εμβολίων. Αυτός θα αποφασίσει πότε είναι η καταλληλότερη στιγμή για να ξεκινήσει η θεραπεία με φθοριοουρακίλη.
Είναι επίσης σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν χρησιμοποιείτε φθοροουρακίλη πριν κάνετε τον εμβολιασμό. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν ένα μέλος της οικογένειας χρειάζεται να κάνει από του στόματος εμβόλιο κατά της πολιομυελίτιδας.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο.
Μην χρησιμοποιείτε φθοριοουρακίλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.
Εάν είστε γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία, μην ξεκινήσετε θεραπεία με φθοριοουρακίλη μέχρι να αποκλείσετε πιθανή εγκυμοσύνη. Ο γιατρός σας θα σας ενημερώσει για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο εάν μείνετε έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν υπάρχουν αξιόπιστα δεδομένα, επομένως συνιστάται να μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανές.
Η φθοριοουρακίλη περιέχει νάτριο.
Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή που ακολουθούν δίαιτα χαμηλού νατρίου.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Fluorouracil: Δοσολογία
Πάντοτε να χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Διαχείριση:
- Το Fluorouracil Hospira πρέπει να χορηγείται μόνο υπό την άμεση επίβλεψη γιατρού με εμπειρία στη χρήση αντικαρκινικών φαρμάκων.
- Το φάρμακο θα χορηγηθεί ενδοφλεβίως ως κανονική ένεση ή με έγχυση.
Δοσολογία
Η ημερήσια δόση θα υπολογιστεί από το γιατρό σας με βάση το πραγματικό σωματικό σας βάρος.
Η δόση αυτού του φαρμάκου που θα σας χορηγηθεί εξαρτάται από τον τύπο του καρκίνου, την κατάσταση της υγείας σας, τη λειτουργία του ήπατος και των νεφρών και εάν σας χορηγούνται άλλα φάρμακα ταυτόχρονα.
Χρήση σε παιδιά
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φθοροουρακίλης στα παιδιά δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί.
Χρήση σε ηλικιωμένους
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς εμφανίζουν συχνότερα μειώσεις στη νεφρική λειτουργία, που απαιτούν μείωση της δόσης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φθοριοουρακίλη.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ φθοριοουρακίλη
Η υπερδοσολογία με φθοριοουρακίλη είναι απίθανο να συμβεί καθώς θα χορηγηθεί από το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας. Ωστόσο, τα συμπτώματα που προαναγγέλλουν υπερδοσολογία είναι:
- Ναυτία
- Έκανε ρετσέ
- Διάρροια
- Γαστρεντερικό έλκος ή αιμορραγία
- Μειωμένη λειτουργία του νωτιαίου μυελού
Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, η χορήγηση φθοριοουρακίλης πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Θεραπεία
Δεν είναι γνωστό συγκεκριμένο αντίδοτο. Οι ασθενείς στους οποίους έχει εμφανιστεί υπερδοσολογία φθοροουρακίλης θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τουλάχιστον 4 εβδομάδες. Σε περίπτωση εμφάνισης ανωμαλιών θα πρέπει να υιοθετείται η κατάλληλη θεραπεία.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Fluorouracil
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- Αφυδάτωση, που συχνά σχετίζεται με διάρροια και / ή έμετο
- Αυξημένος καρδιακός ρυθμός (ταχυκαρδία), δύσπνοια και αλλαγές στο ΗΚΓ (ηλεκτροκαρδιογράφημα)
- Πυρετός και γενικευμένη μόλυνση (σήψη), λόγω μολυσματικών επιπλοκών τοξικότητας νωτιαίου μυελού και αιματολογικής τοξικότητας
- Εγκεφαλικές βλάβες και διαταραχές του νευρικού συστήματος (λευκοεγκεφαλοπάθεια, νευροπάθεια)
- Στοματίτιδα, φλεγμονή του οισοφάγου και του φάρυγγα (οισοφαγοφαρυγγίτιδα) με απολέπιση και εξέλκωση
- Διάρροια
- Ανορεξία, ναυτία και έμετος
- Φλεγμονή του εντέρου (εντερίτιδα), κράμπες, έλκος δωδεκαδακτύλου, υγρά κόπρανα, φλεγμονή του δωδεκαδακτύλου (δωδεκαδακτυλίτιδα), γαστρίτιδα, φλεγμονή της γλώσσας (γλωσσίτιδα) και φαρυγγίτιδα (φαρυγγίτιδα)
- Μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα (λευκοπενία)
- Τριχόπτωση (αλωπεκία) και δερματίτιδα, κυρίως κνησμώδες εξάνθημα εντοπισμένο στα άκρα.
Ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- Καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών (μυελοκαταστολή)
- Μείωση των συστατικών του αίματος (πανκυτταροπενία)
- Μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα (θρομβοπενία)
- Αισθητή μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων (ακοκκιοκυττάρωση)
- Μείωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία)
- Φλεγμονή των επιφανειακών φλεβών (θρομβοφλεβίτιδα)
- Επώδυνες επιληπτικές κρίσεις στην περιοχή της καρδιάς (στηθάγχη)
- Ανεπαρκής παροχή αίματος στην καρδιά (ισχαιμία του μυοκαρδίου)
- Εμφραγμα μυοκαρδίου
- Βλάβη στην εσωτερική επιφάνεια του γαστρικού τοιχώματος (γαστρεντερικό έλκος) και αιμορραγία
- Αλλαγές στο συκώτι (ενδοπρόσθετη και ηπατική σκλήρυνση)
- Φλεγμονή της χοληδόχου κύστης (χολοκυστίτιδα) ακόμη και ελλείψει λίθων
- Κοιλιακό άλγος
- Φλεγμονή του ορθού (πρωκτίτιδα)
- Αλλεργικές αντιδράσεις
- Δυσκολία στην εκτέλεση κινήσεων (αταξία)
- Πονοκέφαλο
- Βαθιά κατάσταση ύπνου (λήθαργος)
- Ελαττωματική λέξη
- Ζάλη
- Αστάθεια
- Αδυναμία
- Δυσφορία
- Διαταραχή της αντίληψης και των πνευματικών λειτουργιών όπως, για παράδειγμα, απώλεια μνήμης, χωροχρονικός αποπροσανατολισμός, διέγερση (οξύ παρεγκεφαλιδικό σύνδρομο)
- Ξηρό δέρμα, σκάσιμο
- Ερύθημα ή μπαλώματα του δέρματος, ευαισθησία στο ηλιακό φως (φωτοευαισθησία)
- Κηλίδες στις φλέβες (χρώση των φλεβών)
- Μυρμήγκιασμα στα χέρια και στα πόδια που ακολουθείται από πόνο, ερύθημα και πρήξιμο (σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας), μια ασυνήθιστη επιπλοκή της συνεχούς υψηλής δόσης bolus ή παρατεταμένης θεραπείας με φθοριοουρακίλη
- Ανοχή στο φως (φωτοφοβία)
- Σχίσιμο
- Μείωση της οπτικής οξύτητας
- Ρυθμικές και ακούσιες κινήσεις των ματιών (νυσταγμός)
- Διπλή όραση (διπλωπία)
- Στένωση του δακρυϊκού πόρου (στένωση δακρυϊκών πόρων)
- Αλλαγή της όρασης
- Αποπροσανατολισμός
- Σύγχυση
- Κατάσταση υπερβολικής ευτυχίας (ευφορία)
- Αιμορραγία από τη μύτη (επίσταξη)
- Αυξημένα επίπεδα θυρεοειδικών ορμονών (TT4 και TT3)
- Αλλαγή νυχιών (ραβδώσεις ή ρίψη των νυχιών)
Παρενέργειες που σχετίζονται με την έγχυση
- Διαστολή των αρτηριών (αρτηριακό ανεύρυσμα)
- Ανεπαρκής παροχή αίματος στις αρτηρίες (αρτηριακή ισχαιμία)
- Σχηματισμός θρόμβων αίματος στις αρτηρίες (αρτηριακή θρόμβωση)
- Αιμορραγία από την κάνουλα που χρησιμοποιείται για την έγχυση του φαρμάκου
- Απόφραξη αρτηρίας ή φλέβας (εμβολή)
- Μυϊκοί πόνοι
- Αποστήματα
- Λοιμώξεις στο σημείο εισαγωγής της κάνουλας
Η ανοσοκατασταλτική δράση της φθοροουρακίλης μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο μικροβιακών λοιμώξεων, καθυστερημένη επούλωση και αιμορραγία των ούλων.
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω της ιστοσελίδας: https://www.aifa.gov. It / περιεχόμενο / αναφορές-ανεπιθύμητες ενέργειες
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 ° C. Μην ψύχετε ή παγώνετε.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύετε το φάρμακο από το φως.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο εάν παρατηρήσετε ορατά σημάδια αλλοίωσης ή εάν το προϊόν έχει καφέ ή σκούρο κίτρινο χρώμα.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Fluorauracil Hospira
- Το δραστικό συστατικό είναι η φθοριοουρακίλη
- Τα άλλα συστατικά είναι: υδροξείδιο του νατρίου, ενέσιμο νερό, NaOH / HCl ως διορθωτές pH
Εμφάνιση του Fluorouracil Hospira και περιεχόμενο της συσκευασίας
Διαυγές γυάλινο φιαλίδιο που περιέχει ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια χρήση. Μεγέθη συσκευασίας 1 έως 5 φιαλίδια ή ένα φιαλίδιο, ως εξής:
5 φιαλίδια Onco-Tain 250mg / 5ml
5 φιαλίδια Onco-Tain 500mg / 10ml
5 φιαλίδια Onco-Tain 1g / 20ml
1 φιαλίδιο Onco-Tain 1g / 20ml
1 φιαλίδιο Onco-Tain 2,5g / 50ml
1 φιαλίδιο Onco-Tain 5g / 100ml
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
FLUOROURACIL HOSPIRA 50 MG / 1 ML ΔΙΑΛΥΜΑ ΓΙΑ ΕΝΕΣΗ ΓΙΑ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΧΡΗΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε ml περιέχει:
φθοροουρακίλη 50 mg.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλέπε παράγραφο 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια χρήση.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Fluorouracil Hospira ενδείκνυται για την παρηγορητική θεραπεία του καρκίνου του μαστού, του παχέος εντέρου, του ορθού, του στομάχου και του παγκρέατος σε προσεκτικά επιλεγμένους ασθενείς που θεωρούνται δυσεπίλυτοι με χειρουργική επέμβαση ή άλλα μέσα.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Τα φάρμακα που χορηγούνται παρεντερικά, πριν από τη χορήγηση, πρέπει να υποβάλλονται σε οπτική επιθεώρηση για την παρουσία σωματιδίων ή αποχρωματισμό, όποτε το επιτρέπουν το διάλυμα και ο περιέκτης.
Η φθοριοουρακίλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα χημειοθεραπείας. Ωστόσο, το ενέσιμο διάλυμα φθοροουρακίλης δεν πρέπει να αναμιγνύεται απευθείας στον ίδιο περιέκτη με άλλα φάρμακα χημειοθεραπείας ή άλλα ενδοφλέβια διαλύματα (βλέπε παράγραφο 6.2).
Συνιστάται οι ασθενείς να νοσηλεύονται κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου θεραπείας.
Το Fluorouracil Hospira πρέπει να χορηγείται μόνο ενδοφλεβίως. Είναι επίσης δυνατό να χορηγηθεί ενδοαρτηριακή οδός, φροντίζοντας, και στις δύο περιπτώσεις, να αποφευχθεί η εξαγγείωση.
Η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται και να υπολογίζεται με βάση το πραγματικό σωματικό βάρος του ασθενούς, χρησιμοποιώντας τον Δείκτη Μάζας Άπαχου Σώματος (ξηρό βάρος) εάν ο ασθενής είναι παχύσαρκος ή εάν το βάρος είναι τεχνητά αυξημένο λόγω οιδήματος, ασκίτη ή άλλων καταστάσεων κατακράτησης νερού.
Συνιστάται κάθε ασθενής να αξιολογείται προσεκτικά πριν από την έναρξη της θεραπείας προκειμένου να καθοριστεί η βέλτιστη δοσολογία φθοροουρακίλης με τη μέγιστη ακρίβεια.
Το Fluorouracil Hospira μπορεί να αραιωθεί με 0,9% ενέσιμο χλωριούχο νάτριο ή 5% ενέσιμη δεξτρόζη. Το διάλυμα που λαμβάνεται είναι σταθερό για 48 ώρες εάν φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου.
ΑΡΧΙΚΗ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ:
Η δόση είναι 12 mg / kg σωματικού βάρους άπαξ ημερησίως για 4 επόμενες ημέρες. Η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 800 mg. Εάν δεν σημειωθεί τοξικότητα, μπορούν να χορηγηθούν 6 mg / kg την 6η, 8η, 10η, 12η ημέρα, ενώ δεν πρέπει να χορηγηθεί την 5η, 7η, 9η, 11η ημέρα. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται στο τέλος της 12ης ημέρας ακόμη και αν δεν εμφανίζονται σημάδια τοξικότητας. (βλ. παράγραφο 4.4).
Οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο και έχουν πρόβλημα (βλέπε παράγραφο 4.4) πρέπει να λαμβάνουν 6 mg / kg ημερησίως για 3 συνεχόμενες ημέρες. Εάν δεν υπάρχουν εκδηλώσεις τοξικότητας, μπορούν να χορηγηθούν 3 mg / kg την 5η, 7η, 9η ημέρα, έως ότου εμφανιστεί τοξικότητα. Καμία θεραπεία δεν πρέπει να χορηγείται την 4η, 6η, 8η ημέρα. Η συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 400 mg.
Μια αλληλουχία ενδοφλέβιας χορήγησης που ανήκει στο ένα ή στο άλλο σχήμα συνιστά "κύκλο θεραπείας".
Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως εάν εμφανιστούν σημάδια τοξικότητας.
ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΥΝΤΗΡΗΣΗΣ:
Σε περιπτώσεις όπου η τοξικότητα δεν αποτελεί πρόβλημα, η θεραπεία συνεχίζεται υιοθετώντας το ένα ή το άλλο σχήμα:
1. Επαναλάβετε τη χορήγηση με την ίδια δοσολογία με την προηγούμενη κάθε 30 ημέρες από την τελευταία θεραπεία.
2. Όταν τα σημάδια τοξικότητας που εκδηλώθηκαν μετά την αρχική πορεία της θεραπείας έχουν μειωθεί, χορηγήστε μια θεραπεία συντήρησης 10-15 mg / kg / εβδομάδα σε μία μόνο χορήγηση. Μην υπερβαίνετε το 1 g την εβδομάδα και χρησιμοποιήστε χαμηλότερες δόσεις στους ασθενείς κίνδυνος Προσαρμόστε τη δοσολογία σύμφωνα με τις αντιδράσεις του ασθενούς σε προηγούμενη θεραπεία Μερικοί ασθενείς έχουν λάβει 9 έως 45 μαθήματα θεραπείας σε διάστημα 12 έως 60 μηνών.
ΕΓΧΥΣΗ:
Ημερήσια δόση 15 mg / kg, αλλά όχι μεγαλύτερη από 1 g ανά έγχυση, για να αραιωθεί σε 500 ml ενέσιμης δεξτρόζης 5% ή ενέσιμου χλωριούχου νατρίου 0,9% και να χορηγηθεί με ενδοφλέβια έγχυση με ρυθμό 40 σταγόνων ανά λεπτό σε 4 ώρες.
Εναλλακτικά, η ημερήσια δόση μπορεί να εγχυθεί για 30-60 λεπτά ή ως συνεχής έγχυση για 24 ώρες. Αυτή η ημερήσια δόση πρέπει να χορηγείται τις επόμενες ημέρες έως ότου εντοπιστούν σημάδια τοξικότητας ή έως ότου χορηγηθεί δόση 12-15 gr.
Αυτή η ακολουθία ενέσεων αποτελεί έναν «κύκλο» θεραπείας. Μερικοί ασθενείς έλαβαν έως 30 γρ. με μέγιστη ημερήσια δόση έως 1 γρ. Το διάστημα μεταξύ δύο κύκλων πρέπει να είναι 4/6 εβδομάδες.
Χρήση στην παιδιατρική:
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φθοροουρακίλης στα παιδιά δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί.
Χρήση σε ηλικιωμένους:
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς εμφανίζουν συχνότερα μειώσεις στη νεφρική λειτουργία, που απαιτούν μείωση της δόσης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φθοριοουρακίλη.
Συνδυασμένη θεραπεία:
Κάθε θεραπεία που αυξάνει το άγχος των ασθενών, παρεμβαίνει στη διατροφή ή καταστέλλει τις λειτουργίες του μυελού των οστών μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα της φθοροουρακίλης (βλ. Παράγραφο 4.5).
04.3 Αντενδείξεις
Το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στη φθοριοουρακίλη ή στα έκδοχά της.
Η θεραπεία με φθοριοουρακίλη αντενδείκνυται σε υποσιτισμένους ασθενείς, σε ασθενείς με μειωμένη λειτουργία του μυελού των οστών ή με σοβαρές λοιμώξεις.
Η φθοριοουρακίλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μη κακοήθων ασθενειών.
Η φλουρουρακίλη αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη και τη γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.6).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το δοχείο αυτού του φαρμάκου είναι κατασκευασμένο από καουτσούκ λατέξ. Μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις.
Η θεραπεία με φθοριοουρακίλη σχετίζεται γενικά με λευκοπενία. Ο χαμηλότερος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων παρατηρείται συνήθως μεταξύ της 7ης και της 14ης ημέρας μετά την πρώτη πορεία θεραπείας, αν και η κατάθλιψη μπορεί να διαρκέσει εξαιρετικά μέχρι την 20ή ημέρα. Η καταμέτρηση επιστρέφει συνήθως στα φυσιολογικά επίπεδα έως την 30ή ημέρα. Συνιστάται καθημερινή παρακολούθηση των αιμοπεταλίων και των λευκών αιμοσφαιρίων και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί εάν τα αιμοπετάλια πέσουν κάτω από 100.000 / mm3 ή τα λευκοκύτταρα πέσουν κάτω από τα 3.500 / mm3. Όταν η συνολική τιμή πέσει κάτω από 2000 / mm3, ιδίως παρουσία κοκκιοκυτταροπενίας, και για την πρόληψη συστηματικών λοιμώξεων, συνιστάται η μεταφορά του ασθενούς σε απομονωμένες και προστατευμένες περιοχές του νοσοκομείου και η θεραπεία του με κατάλληλα ιατρικά βοηθήματα.
Η θεραπεία πρέπει επίσης να διακοπεί στο πρώτο σημάδι στοματικού έλκους ή σε περίπτωση εμφανών δυσμενών επιδράσεων στο γαστρεντερικό σύστημα, όπως στοματίτιδα, διάρροια, αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα ή αιμορραγία οπουδήποτε αλλού στο σώμα, οισοφαγοφαρυγγίτιδα ή δυσεπίλυτος εμετός. Η θεραπεία με φθοριοουρακίλη μπορεί να συνεχιστεί μόνο όταν ο ασθενής αναρρώσει από αυτήν την συμπτωματολογία. Η σχέση μεταξύ της αποτελεσματικής δόσης και της τοξικής δόσης είναι πολύ μέτρια και η θεραπευτική απόκριση είναι απίθανο να συμβεί χωρίς σημάδια τοξικότητας. Επομένως, απαιτείται μεγάλη προσοχή στην επιλογή του ασθενούς και στην προσαρμογή της δόσης.
Η φθοριοουρακίλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής ή ηπατικής λειτουργίας ή με ίκτερο.
Η φθοριοουρακίλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακές παθήσεις. Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις στηθάγχης, ανωμαλίες ΗΚΓ και σπάνια έμφραγμα του μυοκαρδίου μετά από χορήγηση φθοροουρακίλης. Επομένως, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία τόσο ασθενών που παραπονιούνται για πόνο στο στήθος κατά τη διάρκεια της θεραπείας όσο και σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής νόσου
Το Λόγω του κινδύνου αιφνίδιου θανάτου, η θεραπεία με φθοριοουρακίλη δεν πρέπει να επαναληφθεί μετά από τεκμηριωμένη καρδιαγγειακή αντίδραση (αρρυθμία, στηθάγχη, αλλαγές στο διάστημα ST).
Συνιστάται η χρήση της φθοροουρακίλης μόνο από ή υπό την επίβλεψη ιατρού ειδικευμένου στη χρήση χημειοθεραπευτικών παραγόντων και ειδικότερα στη χρήση ισχυρών αντιμεταβολιτών.
Λόγω της πιθανότητας σοβαρών τοξικών επιδράσεων, συνιστάται οι ασθενείς να νοσηλεύονται τουλάχιστον κατά την αρχική πορεία της θεραπείας.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς που κινδυνεύουν ήδη από πυελική ακτινοβολία υψηλής δόσης ή θεραπεία με αλκυλιωτικά φάρμακα, σε ασθενείς των οποίων ο μυελός των οστών έχει εκτεταμένες μεταστάσεις ή με μειωμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία.
Κάθε θεραπεία που αυξάνει το άγχος του ασθενούς, παρεμβαίνει στη διατροφική κατάσταση ή καταστέλλει τη λειτουργία του μυελού των οστών αυξάνει την τοξικότητα των φαρμάκων.
Η φθοριοουρακίλη δεν είναι μια επικουρική θεραπεία που πρέπει να συνδυαστεί με χειρουργική θεραπεία.
Η φθοριοουρακίλη είναι ένα φάρμακο που έχει υψηλή τοξικότητα με χαμηλό περιθώριο ασφαλείας. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, καθώς η θεραπευτική ανταπόκριση είναι απίθανο να συμβεί χωρίς κάποια σημάδια τοξικότητας.
Σοβαρή αιματολογική τοξικότητα, γαστρεντερική αιμορραγία, ακόμη και θάνατος μπορεί να συμβούν με τη χρήση φθοροουρακίλης, παρά την προσεκτική επιλογή του ασθενούς και την ακριβή προσαρμογή της δοσολογίας. Παρόλο που οι σοβαρές τοξικές επιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν πιο εύκολα σε ασθενείς με κίνδυνο, περιστασιακά μπορεί να συμβούν. ασθενείς σε σχετικά καλή κατάσταση.
Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται κάθε φορά που εμφανίζεται κάποιο από τα ακόλουθα σημεία τοξικότητας:
- στοματίτιδα ή οισοφαγοφαρυγγίτιδα, στο πρώτο ορατό σημάδι,
- λευκοπενία (αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων - WBC λιγότερο από 3.500) ή ταχεία πτώση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων.
- μη θεραπεύσιμο έμετο.
- διάρροια, συχνές κενώσεις και υδαρή κόπρανα.
- γαστρεντερικό έλκος και αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα,
θρομβοπενία (αριθμός αιμοπεταλίων μικρότερος από 100.000)
- Αιμορραγία.
Σε όλες τις περιπτώσεις, οι τοξικές επιδράσεις πρέπει να υποχωρήσουν πριν από την έναρξη της θεραπείας συντήρησης. Συχνά εμφανίζονται τοξικά συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης. Ωστόσο, σε περίπτωση εμφάνισής τους, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί έως ότου επιλυθούν.
Η χορήγηση φθοροουρακίλης έχει συσχετιστεί με την εμφάνιση του συνδρόμου ερυθροδυσαισθησίας παλάμης-παλάμης
πελματιαίο, γνωστό και ως «σύνδρομο χεριού-ποδιού» (βλ. παράγραφο 4.8) που αναφέρεται ως ασυνήθιστη επιπλοκή της μακροχρόνιας θεραπείας υψηλής δόσης bolus φθοριοουρακίλης.
Αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από ένα αίσθημα μυρμήγκιασμα στα χέρια και τα πόδια που μπορεί να εκφυλιστεί σε λίγες ημέρες σε πόνο όταν πιάνετε αντικείμενα ή περπατάτε. Τα πέλματα των ποδιών και των χεριών
γίνονται ερυθηματώδεις και διογκώνονται συμμετρικά, με τονισμένη ευαισθησία των άπω φαλαγγών, μερικές φορές με απολέπιση. Η διακοπή της θεραπείας οδηγεί σε σταδιακή υποχώρηση σε 5-7 ημέρες. Αν και η πυριδοξίνη έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει αυτήν την κατάσταση, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά της δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.
Στεφανιαία αγγειοσπασμός με επεισόδια στηθάγχης μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν φθοροουρακίλη (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι προσβολές στηθάγχης εμφανίζονται περίπου 6 ώρες (εύρος, λεπτά έως 7 ημέρες) μετά την τρίτη δόση (εύρος 1-13 δόσεις). Ο κίνδυνος είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς με προϋπάρχουσα στεφανιαία νόσο. Τα νιτρικά ή η μορφίνη φαίνεται να είναι αποτελεσματικά στην ανακούφιση του πόνου · η προληπτική θεραπεία με αναστολείς διαύλων ασβεστίου μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματική.
Οι πιο έντονες και περιοριστικές για τη δόση τοξικές επιδράσεις της φθοριοουρακίλης εμφανίζονται στα φυσιολογικά, ταχέως πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα του μυελού των οστών και στην εσωτερική επένδυση του γαστρεντερικού σωλήνα. Η ανοσοκατασταλτική δράση της φθοροουρακίλης μπορεί να προκαλέσει αυξημένη συχνότητα μικροβιακών λοιμώξεων, καθυστέρηση επούλωσης πληγών και αιμορραγία των ούλων.
Σπάνια, έχουν αναφερθεί σοβαρές και απροσδόκητες τοξικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένης της στοματίτιδας, της διάρροιας, της ουδετεροπενίας και της νευροτοξικότητας) που σχετίζονται με τη φθοριοουρακίλη. Αυτές οι αντιδράσεις σχετίζονται με την ανεπάρκεια της δραστηριότητας αφυδρογονάσης διυδροπυριμιδίνης, η οποία φαίνεται να προκαλεί καθυστερημένη κάθαρση της φθοριοουρακίλης.
Λιγότερο από το ένα τοις εκατό των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με φθοριοουρακίλη παρουσίασαν αταξία ή άλλες εκδηλώσεις οξέος παρεγκεφαλιδικού συνδρόμου δευτεροπαθώς νευροτοξικότητας φαρμάκων (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε σχέση με τη νευροτοξικότητα, έχουν αναφερθεί οφθαλμοκινητικές διαταραχές, που εκδηλώνονται κυρίως ως αδυναμία σύγκλισης και απόκλισης.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αρκετές ουσίες έχουν αναφερθεί ότι ρυθμίζουν τη βιοχημεία της αντικαρκινικής επίδρασης ή τοξικότητας της φθοροουρακίλης, μεταξύ των πιο συχνά αναφερόμενων είναι η μεθοτρεξάτη, η μετρονιδαζόλη, η λεβοφολινική καθώς και η αλλοπουρινόλη και η σιμετιδίνη που επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα του δραστικού φαρμάκου. Η προθεραπεία με σιμετιδίνη πριν από την ενδοφλέβια έγχυση φθοριοουρακίλης αύξησε την περιοχή της κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης / χρόνου (AUC) κατά 27%. Η συνολική κάθαρση του σώματος μειώθηκε κατά 28%. Αυτό μπορεί να προκαλέσει αύξηση των συγκεντρώσεων φθοροουρακίλης στο πλάσμα.
Έχει αναφερθεί υψηλότερη συχνότητα εγκεφαλικού εμφράγματος σε ασθενείς με στοματοφαρυγγικούς όγκους που έλαβαν θεραπεία με φθοροουρακίλη και σισπλατίνη.
Σημαντικές αυξήσεις του χρόνου προθρομβίνης και του INR έχουν αναφερθεί σε μερικούς ασθενείς που έχουν σταθεροποιηθεί με βαρφαρίνη μετά την έναρξη θεραπευτικών αγωγών με βάση τη φθοριοουρακίλη.
Μια «κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση» μεταξύ των αντι -ιικών προφαρμάκων σοριβουδίνης και φθοριοουρακίλης έχει περιγραφεί ως συνέπεια της αναστολής της διυδροπυριμιδίνης αφυδρογονάσης της σοριβουδίνης. Η φθοριοουρακίλη δεν πρέπει να χορηγείται με σοριβουδίνη ή χημικά συναφή ανάλογα. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία χρήσης φθοροουρακίλης σε συνδυασμό με φάρμακα. που μπορεί να επηρεάσει τη δραστηριότητα της αφυδρογονάσης διυδροπυριμιδίνης.
Έχουν αναφερθεί αυξημένες συγκεντρώσεις φαινυτοΐνης στο πλάσμα μετά από ταυτόχρονη χρήση φαινυτοΐνης με καπεσιταβίνη ή τον μεταβολίτη της φθοροουρακίλη. Έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ φαινυτοΐνης και καπεσιταβίνης, ωστόσο ο μηχανισμός αλληλεπίδρασης φαίνεται να είναι η αναστολή του ισοενζυματικού συστήματος CYP2C9 από την καπεσιταβίνη.
Φθοριοουρακίλη / φυλλινικό ασβέστιο
Το φολινικό ασβέστιο μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα της φθοριοουρακίλης.
Φθοριοουρακίλη / Ανοσοκατασταλτικά / Ακτινοθεραπεία
Ενδέχεται να εμφανιστεί αύξηση της ανοσοκατασταλτικής δράσης · η δοσολογία μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί όταν ένα ή περισσότερα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της ακτινοθεραπείας, χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα ή διαδοχικά.
Φθοριοουρακίλη / Εμβόλια, Ιοί σκοτωμένοι
Ανάλογα με το γεγονός ότι η θεραπεία με φθοριοουρακίλη μπορεί να μειώσει την κανονική ανοσολογική άμυνα, η απόκριση αντισωμάτων του ατόμου μπορεί να μειωθεί. Το διάστημα μεταξύ διακοπής της θεραπείας που προκαλεί ανοσοκαταστολή και αποκατάστασης της ικανότητας του ασθενούς να ανταποκριθεί στο εμβόλιο εξαρτάται από την ένταση και τον τύπο ανοσοκαταστολής που προκαλεί το φάρμακο, την υποκείμενη νόσο και άλλους παράγοντες. Υπολογίζεται μια κατά προσέγγιση περίοδος. Μεταξύ 3 μηνών και 1 έτους Ε
Φθοριοουρακίλη / εμβόλια, ζωντανοί εξασθενημένοι ιοί
Λόγω του γεγονότος ότι η θεραπεία με φθοριοουρακίλη μπορεί να μειώσει την κανονική ανοσολογική άμυνα, η ταυτόχρονη χρήση ζωντανών εξασθενημένων εμβολίων ιού μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη αντιγραφή του ιού, με επακόλουθη αύξηση των παρενεργειών του εμβολίου ή / και μπορεί να μειώσει την ανταπόκριση των αντισωμάτων του το εμβόλιο. ο εμβολιασμός αυτών των ασθενών πρέπει να πραγματοποιείται με εξαιρετική προσοχή και μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση των αιματολογικών παραμέτρων του ασθενούς και μόνο με τη συγκατάθεση του ιατρού που είναι υπεύθυνος για τη θεραπεία με φθοριοουρακίλη. Το διάστημα μεταξύ της διακοπής της θεραπείας που προκαλεί ανοσοκαταστολή και η αποκατάσταση της ικανότητας του ασθενούς να ανταποκριθεί στο εμβόλιο εξαρτάται από την ένταση και τον τύπο ανοσοκαταστολής που προκαλεί το φάρμακο, την παθολογία και άλλους παράγοντες. μια περίοδος μεταξύ 3 μηνών και 1 έτους εκτιμάται περίπου.
Οι ασθενείς με λευχαιμία σε ύφεση δεν πρέπει να λαμβάνουν ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια ιού για τρεις μήνες μετά την τελευταία τους συνεδρία χημειοθεραπείας.Επιπλέον, η ανοσοποίηση με στοματικά εμβόλια για τον ιό της πολιομυελίτιδας θα πρέπει να αναβληθεί σε άτομα που βρίσκονται σε άμεση επαφή με τον ασθενή, ιδιαίτερα στα μέλη της οικογένειας.
Διαγνωστικές παρεμβολές
Μπορεί να εμφανιστεί αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης, των τρανσαμινασών, της χολερυθρίνης και της γαλακτικής αφυδρογονάσης.
Μπορεί να εμφανιστεί αύξηση στα 5-υδροξυϊνδολακετικό οξύ (5-HIAA) στα ούρα.Η λευκωματίνη στο πλάσμα μπορεί να μειωθεί λόγω δυσαπορρόφησης πρωτεΐνης που προκαλείται από το φάρμακο.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Η φθοριοουρακίλη αντενδείκνυται σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες.
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία δεν πρέπει να ξεκινούν θεραπεία με φθοριοουρακίλη έως ότου αποκλειστεί η εγκυμοσύνη και θα πρέπει επίσης να ενημερώνονται για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα αξιόπιστα δεδομένα. Επομένως, δεν συνιστάται η οδήγηση ή ο χειρισμός μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Τα παρακάτω είναι τα αποτελέσματα της φθοροουρακίλης, οργανωμένα σύμφωνα με την κατηγορία οργάνων του συστήματος MedDRA. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τον προσδιορισμό της συχνότητας των επιμέρους αποτελεσμάτων που αναφέρονται.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Αφυδάτωση (συχνά σχετίζεται με διάρροια και / ή έμετο)
Γαστρεντερικές διαταραχές
Διάρροια, έμετος, στοματίτιδα, οισοφάγος-φαρυγγίτιδα (που μπορεί να οδηγήσει σε απολέπιση και εξέλκωση), ανορεξία, ναυτία, εντερίτιδα, κράμπες, έλκος δωδεκαδακτύλου, υδαρή κόπρανα, δωδεκαδακτυλίτιδα, γαστρίτιδα, γλωσσίτιδα και φαρυγγίτιδα.
Γαστρεντερικό έλκος και αιμορραγία, κοιλιακό άλγος, πρωκτίτιδα.
Καρδιακές παθολογίες
Ταχυκαρδία, στηθάγχη, ισχαιμία του μυοκαρδίου, καρδιοτοξικότητα.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις εμφράγματος του μυοκαρδίου. Έχουν αναφερθεί ξαφνικοί θάνατοι.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Δύσπνοια, επιστάξη
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Αιματοτοξικότητα
Λευκοπενία (ο χαμηλότερος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων παρατηρείται συνήθως μεταξύ της 7ης και της 14ης ημέρας μετά την πρώτη πορεία της θεραπείας, αν και η μέγιστη κατάθλιψη μπορεί να παραταθεί εξαιρετικά μέχρι την 20ή ημέρα. Ο αριθμός συνήθως επιστρέφει στα φυσιολογικά επίπεδα έως την 30ή ημέρα).
Μυελοκαταστολή, πανκυτταροπενία, θρομβοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, αναιμία, θρομβοφλεβίτιδα.
Λοιμώξεις και προσβολές
Πυρετός και σήψη (λόγω μολυσματικών επιπλοκών του νωτιαίου μυελού και αιματολογικής τοξικότητας)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας: Αναφυλαξία και γενικευμένες αλλεργικές αντιδράσεις.
Ψυχιατρικές διαταραχές
Αποπροσανατολισμός, σύγχυση, ευφορία.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Λευκοεγκεφαλοπάθεια, νευροπάθεια,
Αταξία, πονοκέφαλος, λήθαργος, ελαττωματική λέξη, ζάλη, αστάθεια, οξύ παρεγκεφαλιδικό σύνδρομο. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να επιμένουν μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Διαταραχές των ματιών
Φωτοφοβία, δακρύρροια, μειωμένη οπτική οξύτητα, νυσταγμός, διπλωπία, στένωση δακρυϊκών πόρων, οπτικές αλλαγές.
Ηπατοχολικές διαταραχές
Ενδοτραπεζική σκλήρυνση, χολοκυστίτιδα απουσία λίθων
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Αλωπεκία και δερματίτιδα έχουν παρατηρηθεί σε μεγάλο αριθμό περιπτώσεων. Η πιο συχνά εμφανιζόμενη δερματίτιδα είναι ένα κνησμώδες εξάνθημα της ωχράς κηλίδας που συνήθως εντοπίζεται στα άκρα και σπανιότερα στον κορμό. Είναι γενικά αναστρέψιμη και συνήθως ανταποκρίνεται σε συμπτωματική θεραπεία.
Ξηρό δέρμα, σκάσιμο, φωτοευαισθησία, που εκδηλώνεται ως ερύθημα ή αυξημένη μελάγχρωση του δέρματος, μελάγχρωση φλεβών, σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας, που εκδηλώνεται ως μυρμήγκιασμα στα χέρια και τα πόδια που ακολουθείται από πόνο, ερύθημα και πρήξιμο, αλλοίωση των νυχιών (περιλαμβάνει ραβδώσεις ή χαλάρωση των νυχιών) τα νύχια).
Διαγνωστικές εξετάσεις
Τροποποίηση του ηλεκτροκαρδιογραφήματος
Αυξημένα επίπεδα ολικής θυροξίνης ορού (ΤΤ4) και ολικής ολικής τριιωδοθυρονίνης ορού (ΤΤ3).
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Αδιαθεσία, αδυναμία
Επιπλοκές της έγχυσης στο επίπεδο των τοπικών αρτηριών: Αρτηριακό ανεύρυσμα, αρτηριακή ισχαιμία, αρτηριακή θρόμβωση, αιμορραγία στο επίπεδο της κάνουλας, απόφραξη της κάνουλας, αφαίρεση της κάνουλας από το φλεβικό αγγείο ή διαρροή του εγχυτικού υγρού επί τόπου. εμβολή, ινομυωσίτιδα, αποστήματα, λοιμώξεις στο σημείο που εισάγεται η κάνουλα, θρομβοφλεβίτιδα.
«Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών.
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04,9 Υπερδοσολογία
Εκδηλώσεις:
Η πιθανότητα υπερδοσολογίας με φθοριοουρακίλη είναι δύσκολη λόγω των συνθηκών χορήγησης. Ωστόσο, τα συμπτώματα που προαναγγέλλουν υπερδοσολογία είναι ναυτία, έμετος, διάρροια, γαστρεντερικό έλκος ή αιμορραγία, μειωμένη λειτουργία του μυελού των οστών (συμπεριλαμβανομένης της εμφάνισης θρομβοπενίας, λευκοπενίας και ακοκκιοκυτταραιμίας). Η χορήγηση φθοροουρακίλης πρέπει να διακόπτεται αμέσως με την εμφάνιση αυτών των συμπτωμάτων.
Θεραπεία:
Δεν είναι γνωστό συγκεκριμένο αντίδοτο. Οι ασθενείς στους οποίους έχει εμφανιστεί υπερδοσολογία φθοροουρακίλης θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τουλάχιστον 4 εβδομάδες. Εάν εμφανιστούν ανωμαλίες θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί η κατάλληλη θεραπεία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Η φθοριοουρακίλη είναι μια φθοριωμένη πυριμιδίνη που ανήκει στην κατηγορία των αντιμεταβολιτών, δομικά παρόμοια με την ουρακίλη. Ο ακριβής μηχανισμός (οι μηχανισμοί) δράσης δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί, αλλά υποτίθεται ότι το φάρμακο δρα ως αντιμεταβολίτης με τρεις διαφορετικούς τρόπους. , 5-φθορο-2 "-δεοξυουριδίνη-5"-φωσφορικό, αναστέλλει τη συνθετάση θυμιδυλικού εστέρα, αναστέλλοντας έτσι τη μεθυλίωση του δεοξυουριδυλικού οξέος σε θυμιδυλικό οξύ και έτσι παρεμβαίνει στη σύνθεση του DNA. Επιπλέον, η φθοριοουρακίλη ενσωματώνεται, για ένα μικρό κλάσμα, στο RNA, παράγοντας ένα ανώμαλο RNA · τέλος, αναστέλλει τη χρήση προσυνθετικοποιημένης ουρακίλης στη σύνθεση του RNA, εμποδίζοντας τη φωσφατάση ουρακίλης. Δεδομένου ότι το DNA και το RNA είναι απαραίτητα για την κυτταρική διαίρεση και ανάπτυξη, η φθοριοουρακίλη μπορεί να προκαλέσει μη ισορροπημένη ανάπτυξη και κυτταρικό θάνατο.
Η παρεντερική χορήγηση φθοροουρακίλης έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την ανάπτυξη νεοπλασμάτων σε ανθρώπους και ότι τα θεραπευτικά αποτελέσματα είναι καλύτερα όταν χρησιμοποιούνται για όγκους μυελού των οστών, όγκους εντερικού βλεννογόνου και ορισμένους καρκίνους του μαστού, του ορθού και του παχέος εντέρου.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση και κατανομή
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η φθοριοουρακίλη διανέμεται στον ιστό του όγκου, στον εντερικό βλεννογόνο, στον μυελό των οστών, στο ήπαρ και σε άλλους ιστούς. Παρά την κακή διαλυτότητά του στο λίπος, το φάρμακο διασχίζει γρήγορα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και κατανέμεται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στον ιστό του εγκεφάλου. Μελέτες κατανομής σε ζώα και ανθρώπους έδειξαν υψηλότερη συγκέντρωση του φαρμάκου ή των μεταβολιτών του, σε ιστό όγκου από ό, τι σε άλλους ιστούς. μείωση του καταβολισμού της ουρακίλης.
Ημιζωή
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής από το πλάσμα είναι περίπου 16 λεπτά, με εύρος 8-20 λεπτών, και εξαρτάται από τη δόση. Τρεις ώρες μετά την ενδοφλέβια έγχυση, δεν υπάρχει μη μεταβολισμένο φάρμακο στο πλάσμα.
Απέκκριση
Το φάρμακο απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα σε 6 ώρες για περίπου 7-20%. από αυτό, περισσότερο από το 90% αποβάλλεται κατά την πρώτη ώρα. Το υπόλοιπο της χορηγούμενης δόσης μεταβολίζεται, κυρίως στο ήπαρ. Ο καταβολικός μεταβολισμός της φθοροουρακίλης οδηγεί σε ανενεργά προϊόντα (CO2, ουρία, άλφα-φθορο-βήτα-αλανίνη). Οι ανενεργοί μεταβολίτες απεκκρίνονται στα ούρα τις επόμενες 3-4 ώρες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Το LD50 της φθοροουρακίλης για i.p. βρέθηκε να είναι 101 mg / kg σε ποντίκια και 237 mg / kg σε αρουραίους. Το αιματοποιητικό σύστημα είναι πολύ ευαίσθητο στην 5-FU και πολλές από τις τοξικές εκδηλώσεις εμφανίζονται σε αυτό το επίπεδο. Η χορήγηση 23 mg / kg / ημέρα ενδοφλεβίως. για έξι ημέρες προκαλεί μια ολική αλλαγή στα κύτταρα του μυελού των οστών και στον αριθμό των ενδογενών μονάδων σχηματισμού αποικιών (CFU) σε ποντίκια. Ο αριθμός των UFC επιστρέφει στο φυσιολογικό 10 ημέρες μετά την τελευταία χορήγηση. Το 5-FU προκαλεί ποιοτικές και δομικές αλλαγές σε σύγκριση με τα κανονικά κύτταρα των καρυοκυττάρων όταν ελέγχονται για μεταλλαξιογόνες επιδράσεις στα χρωμοσώματα των ανθρώπινων κυττάρων (στέλεχος CA-1). Όπως πολλοί άλλοι χημειοθεραπευτικοί κυτταροτοξικοί παράγοντες, 5-FU έχει δείξει τερατογόνο δράση σε πειραματόζωα.Οι τύποι δυσπλασιών περιλάμβαναν παραμόρφωση του ουρανίσκου, των ποδιών και της ουράς.
Μεταλλαξιογόνο δυναμικό
Ένα θετικό αποτέλεσμα δοκιμής μικροπυρήνα παρατηρήθηκε σε κύτταρα μυελού των οστών ποντικού και η φθοροουρακίλη σε υψηλές συγκεντρώσεις προκαλεί χρωμοσωμική διάσπαση σε ινοβλάστες χάμστερ in vitro. Η φθοριοουρακίλη έχει αποδειχθεί ότι είναι μεταλλαξιογόνος σε διάφορα στελέχη Salmonella typhimurium, συμπεριλαμβανομένων των ΤΑ 1535, ΤΑ 1537 και ΤΑ 1538 και στα Saccharomyces cerevisiae αλλά όχι στα στελέχη Salmonella typhymurium TA 92, TA 98 και TA 100.
Τερατογένεση
Η φθοριοουρακίλη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες. Η φθοριοουρακίλη ήταν τερατογόνος σε πειραματόζωα. Η δοσολογία που αποδεικνύεται τερατογόνος είναι 1 έως 3 φορές μεγαλύτερη από τη μέγιστη συνιστώμενη θεραπευτική δόση. Οι παραμορφώσεις του εμβρύου περιλαμβάνουν σχισμή ουρανίσκου, σκελετικά ελαττώματα, προσαρτήματα, παραμορφώσεις ποδιών και ουρών.
Καρκινογένεση
Δεν έχουν διεξαχθεί μακροχρόνιες μελέτες σε ζώα για τον προσδιορισμό του καρκινογόνου δυναμικού της φθοροουρακίλης, ωστόσο σε αρκετές μελέτες σε ζώα διάρκειας έως και ενός έτους, με από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση, δεν παρατηρήθηκαν στοιχεία καρκινογένεσης. Ο κίνδυνος καρκινογένεσης στους ανθρώπους δεν έχει τεκμηριωθεί.
Επιδράσεις στην περι-μεταγεννητική ανάπτυξη
Η φθοριοουρακίλη δεν έχει δοκιμαστεί σε ζώα για τις επιδράσεις της στην περιγεννητική και μεταγεννητική ανάπτυξη. Ωστόσο, έχει αποδειχθεί ότι η φθοριοουρακίλη διασχίζει τον πλακούντα και εισέρχεται στην εμβρυϊκή κυκλοφορία του αρουραίου. Η χορήγηση φθοροουρακίλης έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τις αμβλώσεις και τη θνησιμότητα του εμβρύου σε αρουραίους. Σε πιθήκους, δόσεις μεγαλύτερες από 40 mg / kg που χορηγήθηκαν στη μητέρα οδήγησαν στο θάνατο όλων των εμβρύων που εκτέθηκαν σε φθοριοουρακίλη. Ουσίες που αναστέλλουν τη σύνθεση DNA, RNA και πρωτεϊνών μπορούν να επηρεάσουν την περιγεννητική και μεταγεννητική ανάπτυξη.
Επιδράσεις στη γονιμότητα και την αναπαραγωγή
Η φθοριοουρακίλη δεν έχει δοκιμαστεί επαρκώς σε ζώα για να προσδιοριστεί η επίδρασή της στη γονιμότητα και την αναπαραγωγική ικανότητα γενικά. Μετά την ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση 125 ή 250 mg / kg, προσδιορίζονται χρωμοσωμικές εκτροπές και τροποποιήσεις στη χρωμοσωμική οργάνωση της σπερματογονίας: η σπερματογονική διαφοροποίηση επίσης αναστέλλεται, αυτό καθορίζει προσωρινή απώλεια γονιμότητας. Μετά από ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση δόσεων 25 o 50 mg / kg ανά εβδομάδα για 3 εβδομάδες κατά τη διάρκεια των προ -ωορρηκτικών φάσεων ωογένεσης σε θηλυκούς αρουραίους, μειώνει σημαντικά τη συχνότητα γόνιμου ζευγαρώματος. Περιορισμένες μελέτες σε κουνέλια έχουν δείξει ότι η χορήγηση εφάπαξ δόσεων 25 mg / kg ή ημερήσιας δόσης 5 mg / kg για 5 ημέρες δεν επηρεάζουν την ωορρηξία.
Αναμένεται ότι ενώσεις παρόμοιες με τη φθοροουρακίλη, οι οποίες αναστέλλουν τη σύνθεση DNA, RNA και πρωτεϊνών, μπορούν να προκαλέσουν τοξικές επιδράσεις στη γαμετογένεση. Συνιστάται η χρήση μη ορμονικού αντισυλληπτικού κατά τη διάρκεια της κυτταροτοξικής θεραπείας.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Υδροξείδιο του νατρίου - Ενέσιμο νερό - NaOH / HCl ως διορθωτές pH
06.2 Ασυμβατότητα
Η 5-φθοροουρακίλη είναι ασυμβίβαστη με καρβοπλατίνη, σισπλατίνη, κυταραβίνη, διαζεπάμη, δοξορουμπικίνη και άλλες ανθρακυκλίνες και πιθανώς επίσης με μεθοτρεξάτη.
Τα διαλύματα φθοριοουρακίλης είναι αλκαλικά και συνεπώς συνιστάται να αποφεύγεται η προσθήκη όξινων φαρμάκων ή παρασκευασμάτων σε αυτά τα διαλύματα.
Το ενέσιμο διάλυμα φθοροουρακίλης δεν πρέπει να αναμιγνύεται απευθείας στον ίδιο περιέκτη με άλλα φάρμακα χημειοθεραπείας ή άλλα ενδοφλέβια διαλύματα.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία σε θερμοκρασία κάτω από 25 ° C, μακριά από το φως. Μην ψύχετε ή παγώνετε.
ΠΡΟΣΟΧΗ: Το προϊόν δεν περιέχει συντηρητικά. Μετά τη χρήση, πρέπει να πεταχτεί ακόμη και αν χρησιμοποιηθεί μόνο εν μέρει. Εάν αραιωθεί με άσηπτη τεχνική με κατάλληλα διαλύματα αιμάτωσης, τα προκύπτοντα διαλύματα μπορούν να αποθηκευτούν για έως και 24 ώρες μεταξύ 2 ° C και 8 ° C. Ο χρήστης επομένως είναι υπεύθυνος για τόσο τις λεπτομέρειες όσο και τη διάρκεια ζωής του αραιωμένου φαρμάκου.
Το ρΗ της ενέσιμης φθοροουρακίλης ΒΡ είναι 8,9 και το προϊόν είναι σταθερό σε ρΗ μεταξύ 8,5-9,1.
Εάν σχηματιστεί ίζημα ως αποτέλεσμα έκθεσης σε χαμηλές θερμοκρασίες, μπορεί να επιστρέψει στο διάλυμα ανακινώντας και θερμαίνοντας το διάλυμα στους 60 ° C. Πριν από τη χρήση, αφήστε το να κρυώσει στη θερμοκρασία του σώματος.
Το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν το χρώμα του είναι καφέ ή σκούρο κίτρινο.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φιαλίδιο διαυγούς γυαλιού τύπου Ι, Onco-Tain, αποτελούμενο από εξωτερικό συρρικνωμένο πλαστικό αντιδιαστολής σε περίπτωση ρήξης του φιαλιδίου με κλείσιμο ελαστομερούς. Σφραγίδα αλουμινίου με πλαστικό καπάκι.
Συσκευασίες 1 ή 5 φιαλιδίων + φύλλο οδηγιών χρήσης.
Μέγεθος συσκευασίας ενός φιαλιδίου + φύλλου οδηγιών.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Η συσκευή Chemo-Dispensing Pin ή παρόμοιες συσκευές διάτρησης που θα μπορούσαν να προκαλέσουν την πτώση του πώματος μέσα στο φιαλίδιο, με επακόλουθο την απώλεια της στειρότητας του προϊόντος, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
Οδηγίες χειρισμού κυτταροτοξικών φαρμάκων
Διαχείριση
Θα πρέπει να χορηγείται μόνο υπό την άμεση επίβλεψη γιατρού με εμπειρία στη χρήση κυτταροστατικών φαρμάκων.
Παρασκευή
1) Η φθοριοουρακίλη πρέπει να προετοιμάζεται για χρήση μόνο από επαγγελματίες έμπειρους στον χειρισμό της.
2) Λειτουργίες όπως η ανασύσταση των κόνεων και η μεταφορά σε σύριγγες πρέπει να διεξάγονται μόνο σε κατάλληλους ειδικά καθορισμένους χώρους (κατά προτίμηση κάτω από μια στρωτή κουκούλα ροής κατάλληλη για το χειρισμό κυτταροτοξικών ενώσεων).
3) Το προσωπικό που εκτελεί αυτές τις εργασίες πρέπει να προστατεύεται επαρκώς με ρόμπες, γάντια και γυαλιά ασφαλείας.
4) Το έγκυο γυναικείο προσωπικό δεν πρέπει να χειρίζεται αυτές τις ουσίες.
Μόλυνση
α) Σε περίπτωση τυχαίας επαφής με το δέρμα ή τα μάτια, η περιοχή πρέπει να πλυθεί με άφθονο νερό ή φυσιολογικό ορό. Μια ήπια κρέμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του προσωρινού ερεθισμού του δέρματος. Συμβουλευτείτε έναν ειδικό σε περίπτωση τυχαίας επαφής με τα μάτια ή εάν το φάρμακο εισπνέεται ή καταπίνεται.
β) Σε περίπτωση διαρροής, οι χειριστές πρέπει να φορούν γάντια και να συλλέγουν το διάλυμα με ένα σφουγγάρι που κρατείται στο χώρο εργασίας ειδικά για το σκοπό αυτό. Πλύνετε την επιφάνεια δύο φορές με νερό. Τοποθετήστε το διάλυμα, το σφουγγάρι και το μολυσμένο υλικό σε μια πλαστική σακούλα και σφραγίστε το.
Εξάλειψη
Οι σύριγγες, ο περιέκτης, το απορροφητικό υλικό, το διάλυμα και άλλο μολυσμένο υλικό πρέπει να τοποθετηθούν σε διπλή πλαστική σακούλα ή άλλο αδιαπέραστο δοχείο και στη συνέχεια να αποτεφρωθούν στους 700 ° C.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Νάπολη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
A.I.C. όχι. 034316012 5 φιαλίδια Onco-Tain 250 mg / 5 ml
A.I.C. όχι. 034316024 5 φιαλίδια Onco-Tain 500 mg / 10 ml
A.I.C. όχι. 034316087 5 φιαλίδια Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. όχι. 034316036 1 φιαλίδιο Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. όχι. 034316048 1 φιαλίδιο Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
A.I.C. όχι. 034316051 1 φιαλίδιο Onco-Tain 5 g / 100 ml
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ανανέωση A.I.C: 02.11.2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
09/2015
