Quetiapine - Generic Drug - Φύλλο οδηγιών χρήσης

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Υπερδοσολογία Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής

Ενεργά συστατικά: Κουετιαπίνη

Quetiapine Mylan 50 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Quetiapine Mylan 150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Quetiapine Mylan 200 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Quetiapine Mylan 300 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Quetiapine Mylan 400 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης

Γιατί χρησιμοποιείται το Quetiapine - Generic Drug; Σε τι χρησιμεύει;

Το Quetiapine Mylan περιέχει μια ουσία που ονομάζεται quetiapine. Αυτή η ουσία ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιψυχωσικά. Το Quetiapine Mylan μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία πολλών ασθενειών, όπως τα ακόλουθα:

• Διπολική κατάθλιψη και μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια στο πλαίσιο μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής: κάποιος μπορεί να αισθάνεται λυπημένος, καταθλιπτικός, ένοχος, χωρίς ενέργεια, χωρίς όρεξη ή με δυσκολία να κοιμηθεί.
• Μανία: Μπορεί να αισθάνεστε πολύ ενθουσιασμένοι, ευφορικοί, ταραγμένοι, ενθουσιώδεις ή υπερκινητικοί ή έχετε κακή κρίση, συμπεριλαμβανομένης της επιθετικής ή καταστροφικής συμπεριφοράς.
• Σχιζοφρένεια: κάποιος έχει την αίσθηση να ακούει ή να αισθάνεται πράγματα που δεν υπάρχουν στην πραγματικότητα, πείθεται για πράγματα που δεν αντιστοιχούν στην αλήθεια ή αισθάνεται ασυνήθιστα καχύποπτος, ανήσυχος, μπερδεμένος, ένοχος, ένταση ή κατάθλιψη.

Όταν το Quetiapine Mylan λαμβάνεται για τη θεραπεία μεγάλων καταθλιπτικών επεισοδίων στο πλαίσιο μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής, θα πρέπει να χρησιμοποιείται επιπλέον ενός άλλου φαρμάκου που ενδείκνυται για τη θεραπεία αυτής της νόσου.

Ο γιατρός σας μπορεί να συνεχίσει να συνταγογραφεί το Quetiapine Mylan ακόμη και αν αισθάνεστε καλύτερα.

Αντενδείξεις Όταν το Quetiapine - Generic Drug δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Μην πάρετε το Quetiapine Mylan:

• εάν είστε αλλεργικοί στην κουετιαπίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6)
• εάν παίρνετε κάποιο από τα ακόλουθα φάρμακα:
• ορισμένα φάρμακα για τον ιό HIV
• φάρμακα αζόλης (για λοιμώξεις που προκαλούνται από μύκητες)
• ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη (για λοιμώξεις)
• νεφαζοδόνη (για κατάθλιψη).

Μην πάρετε το Quetiapine Mylan εάν ανήκει σε οποιαδήποτε από τις κατηγορίες που περιγράφονται παραπάνω. Εάν δεν είστε σίγουροι, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Quetiapine Mylan.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Quetiapine - Generic Drug

Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Quetiapine Mylan εάν:

• Εσείς ή κάποιος άλλος στην οικογένειά σας είχατε ή είχατε ποτέ καρδιακά προβλήματα, για παράδειγμα διαταραχές του καρδιακού ρυθμού ή εάν παίρνετε φάρμακα που μπορούν να επηρεάσουν τον τρόπο που χτυπά η καρδιά σας.
• Η αρτηριακή σας πίεση είναι χαμηλή.
• Έχει υποστεί εγκεφαλικό επεισόδιο, ειδικά αν είναι ηλικιωμένος.
• Υποφέρει από ηπατικά προβλήματα.
• Υπέφερε από σπασμούς (επιληπτικές κρίσεις).
• Έχετε διαβήτη ή κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη. Σε αυτή την περίπτωση, ο γιατρός σας μπορεί να ελέγξει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα σας ενώ παίρνετε Quetiapine Mylan.
• Γνωρίζετε ότι είχατε χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων στο παρελθόν (είτε προκαλούνται είτε όχι από άλλα φάρμακα).
• Είστε ένα ηλικιωμένο άτομο με άνοια (απώλεια ορισμένων λειτουργιών του εγκεφάλου). Σε αυτή την περίπτωση, δεν πρέπει να πάρετε το Quetiapine Mylan, επειδή αυτή η κατηγορία φαρμάκων, στην οποία ανήκει το Quetiapine Mylan, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου ή σε ορισμένες περιπτώσεις κίνδυνος θανάτου σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια.
• Εσείς ή κάποιος στην οικογένειά σας έχετε ιστορικό διαταραχών που σχετίζονται με θρόμβους αίματος, καθώς φάρμακα αυτού του τύπου έχουν συσχετιστεί με το σχηματισμό θρόμβων αίματος.

Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε τα ακόλουθα συμπτώματα μετά τη λήψη του Quetiapine Mylan:

• Συνδυασμός πυρετού, έντονης μυϊκής δυσκαμψίας, εφίδρωσης ή χαμηλού επιπέδου συνείδησης (ασθένεια που ονομάζεται «νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο»). Μπορεί να χρειαστεί άμεση ιατρική θεραπεία.
• Ανεξέλεγκτες κινήσεις, κυρίως του προσώπου ή της γλώσσας.
• Ζάλη ή έντονο αίσθημα υπνηλίας. Αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο τυχαίου τραυματισμού (πτώσεων) σε ηλικιωμένους ασθενείς.
• Σπασμοί (επιληπτικές κρίσεις).
• Επίμονη και επώδυνη στύση (πριαπισμός). Αυτές οι καταστάσεις μπορεί να προκληθούν από αυτόν τον τύπο φαρμάκου.

Επισκεφθείτε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό εάν αντιμετωπίσετε:

• Πυρετός, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, πονόλαιμος ή οποιαδήποτε άλλη λοίμωξη, καθώς αυτά θα μπορούσαν να είναι συνέπεια ενός πολύ χαμηλού αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων, που μπορεί να απαιτήσει διακοπή του Quetiapine Mylan ή / και χορήγηση θεραπείας.
• Δυσκοιλιότητα μαζί με επίμονο κοιλιακό άλγος ή δυσκοιλιότητα που δεν έχει ανταποκριθεί στη θεραπεία, καθώς θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε πιο σοβαρή απόφραξη του εντέρου.

Σκέψεις για αυτοκτονία και επιδείνωση της κατάθλιψης

Εάν είστε σε κατάθλιψη, μπορεί μερικές φορές να έχετε σκέψεις να βλάψετε ή να αυτοκτονήσετε. Αυτά τα συναισθήματα μπορεί να είναι πιο έντονα κατά την έναρξη της θεραπείας, καθώς αυτά τα φάρμακα χρειάζονται χρόνο για να λειτουργήσουν, συνήθως περίπου δύο εβδομάδες, αλλά μερικές φορές ακόμη περισσότερο. Αυτές οι σκέψεις μπορεί να ενταθούν ακόμη και αν σταματήσετε ξαφνικά τη λήψη του φαρμάκου.

Είναι πιο πιθανό να έχετε τέτοιου είδους αισθήσεις εάν είστε νέος ενήλικας. Πληροφορίες από κλινικές μελέτες έχουν δείξει αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων και / ή αυτοκτονικής συμπεριφοράς σε νέους ενήλικες κάτω των 25 ετών με κατάθλιψη.

Εάν αντιληφθείτε ότι έχετε σκέψεις βλάβης ή αυτοκτονίας, επικοινωνήστε με το γιατρό σας ή πηγαίνετε αμέσως στο νοσοκομείο. Μπορεί να σας φανεί χρήσιμο να πείτε σε συγγενή ή στενό φίλο ότι έχετε κατάθλιψη και να τους διαβάσετε αυτό το φυλλάδιο. Μπορείτε να τους ρωτήσετε να σας προειδοποιήσουν εάν πιστεύουν ότι η καταθλιπτική σας κατάσταση χειροτερεύει ή αν ανησυχούν για κάποιες αλλαγές στη συμπεριφορά σας.

Αύξηση βάρους

Έχει αναφερθεί αύξηση βάρους σε ασθενείς που λαμβάνουν κουετιαπίνη. Το σωματικό σας βάρος πρέπει να ελέγχεται τακτικά τόσο από εσάς όσο και από το γιατρό σας.

Παιδιά και έφηβοι

Το Quetiapine Mylan δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Quetiapine - Generic Drug

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή και φυτικά φάρμακα.

Μην πάρετε το Quetiapine Mylan εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:

• Ορισμένα φάρμακα για τον ιό HIV.
• Φάρμακα αζόλης (για λοιμώξεις που προκαλούνται από μύκητες).
• Ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη (για λοιμώξεις).
• Νεφαζοδόνη (για κατάθλιψη).

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:

• Φάρμακα για την επιληψία (όπως φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη).
• Φάρμακα υπέρτασης.
• Βαρβιτουρικά (για διαταραχές ύπνου).
• Θειοριδαζίνη ή λίθιο (άλλο αντιψυχωσικό φάρμακο).
• Φάρμακα που επηρεάζουν τον καρδιακό παλμό, για παράδειγμα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν ανισορροπία ηλεκτρολυτών (χαμηλά επίπεδα καλίου ή μαγνησίου) όπως διουρητικά (φάρμακα που αυξάνουν την παραγωγή ούρων) ή ορισμένα αντιβιοτικά (φάρμακα για τη θεραπεία λοιμώξεων).
• Φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν δυσκοιλιότητα.

Πριν σταματήσετε να παίρνετε οποιοδήποτε φάρμακο, μιλήστε με το γιατρό σας.

Quetiapine Mylan με τροφή, ποτό και αλκοόλ

• Το Quetiapine Mylan μπορεί να επηρεαστεί από τα τρόφιμα και επομένως θα πρέπει να πάρετε τα δισκία σας τουλάχιστον μία ώρα πριν από το γεύμα ή πριν πάτε για ύπνο.
• Δώστε προσοχή στην ποσότητα αλκοόλ που καταναλώνετε. Αυτό είναι σημαντικό επειδή η συνδυασμένη δράση του Quetiapine Mylan και του αλκοόλ μπορεί να προωθήσει την υπνηλία.
• Μην πίνετε χυμό γκρέιπφρουτ ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Quetiapine Mylan, καθώς μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο δράσης του φαρμάκου.

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί ή θηλάζετε, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.

Δεν πρέπει να παίρνετε το Quetiapine Mylan κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης χωρίς να το συζητήσετε πρώτα με το γιατρό σας. Το Quetiapine Mylan δεν πρέπει να λαμβάνεται ενώ θηλάζετε.

Τα ακόλουθα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν σε νεογέννητα μωρά μητέρων που έλαβαν κουετιαπίνη κατά το τελευταίο τρίμηνο (τους τελευταίους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης τους): τρέμουλο, μυϊκή δυσκαμψία και / ή αδυναμία, υπνηλία, διέγερση, αναπνευστικά προβλήματα και δυσκολία στο φαγητό. Εάν το μωρό σας εμφανίσει κάποιο από αυτά τα συμπτώματα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανών

Τα δισκία μπορεί να σας προκαλέσουν υπνηλία. Μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα μέχρι να μάθετε τι επίδραση έχουν τα δισκία σε εσάς.

Επίδραση στις εξετάσεις διαλογής ούρων

Εάν χρειάζεστε εξέταση διαλογής ούρων, η λήψη κουετιαπίνης μπορεί να προκαλέσει θετικά αποτελέσματα για τη μεθαδόνη ή ορισμένα φάρμακα για την κατάθλιψη, που ονομάζονται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, όταν χρησιμοποιούνται ορισμένες μέθοδοι δοκιμών ακόμη και αν δεν λαμβάνετε μεθαδόνη ή τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Εάν συμβεί αυτό, πιο συγκεκριμένα μπορούν να γίνουν δοκιμές.

Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Quetiapine - Generic Drug: Dosology

Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει για την αρχική σας δόση. Η δόση συντήρησης (ημερήσια δόση) θα εξαρτηθεί από τον τύπο της νόσου και τις ατομικές ανάγκες, αλλά είναι συνήθως μεταξύ 150 mg και 800 mg.

• Πρέπει να παίρνετε τα δισκία μία φορά την ημέρα.
• Τα δισκία δεν πρέπει να διαιρούνται, να μασώνται ή να συνθλίβονται.
• Καταπιείτε τα δισκία ολόκληρα με λίγο νερό.
• Πάρτε τα δισκία μεταξύ των γευμάτων (τουλάχιστον μία ώρα πριν από το γεύμα ή την ώρα του ύπνου, ο γιατρός σας θα σας πει πότε).
• Μην πίνετε χυμό γκρέιπφρουτ ενώ παίρνετε Quetiapine Mylan, καθώς μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο δράσης του φαρμάκου.
• Μην σταματήσετε να παίρνετε τα δισκία ακόμη και αν αισθάνεστε καλύτερα, εκτός εάν ο γιατρός σας σας πει ότι μπορείτε.

Προβλήματα στο συκώτι

Εάν έχετε ηπατικά προβλήματα, ο γιατρός σας μπορεί να αλλάξει τη δόση σας.

Ατομα της τρίτης ηλικίας

Εάν είστε ηλικιωμένος, ο γιατρός σας μπορεί να αλλάξει τη δόση σας.

Χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών

Το Quetiapine Mylan δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.

Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερδοσολογία Quetiapine - Generic Drug

Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Quetiapine Mylan από την κανονική

Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Quetiapine Mylan από αυτή που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας, μπορεί να νιώσετε υπνηλία, να ζαλιστείτε και να αντιμετωπίσετε έναν μη φυσιολογικό καρδιακό παλμό. Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή το πλησιέστερο νοσοκομείο. Πάρτε τα δισκία Quetiapine Mylan μαζί σας.

Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Quetiapine Mylan

Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε. Εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση σας, περιμένετε την προγραμματισμένη ώρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.

Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Quetiapine Mylan

Εάν σταματήσετε ξαφνικά τη λήψη Quetiapine Mylan, μπορεί να έχετε δυσκολία στον ύπνο (αϋπνία), να αισθανθείτε αδιαθεσία (ναυτία) ή να εμφανίσετε πονοκέφαλο, διάρροια, ναυτία (έμετο), ζάλη ή ευερεθιστότητα. Ο γιατρός σας μπορεί να σας προτείνει να μειώσετε σταδιακά τη δόση πριν σταματήσετε τη θεραπεία.

Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Quetiapine - Generic Drug

Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):

• Ζάλη (που μπορεί να προκαλέσει πτώσεις), πονοκέφαλος, ξηροστομία
• Αίσθημα υπνηλίας (η οποία μπορεί να υποχωρήσει με την πάροδο του χρόνου καθώς συνεχίζετε τη θεραπεία με το Quetiapine Mylan) (που μπορεί να οδηγήσει σε πτώσεις)
• Συμπτώματα απόσυρσης (συμπτώματα που εμφανίζονται όταν σταματήσετε να παίρνετε το Quetiapine Mylan), τα οποία περιλαμβάνουν αδυναμία ύπνου (αϋπνία), αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία), πονοκέφαλο, διάρροια, αδιαθεσία (έμετος), ζάλη και ευερεθιστότητα. Συνιστάται σταδιακή απόσυρση του φαρμάκου, σε διάστημα τουλάχιστον 1 ή 2 εβδομάδων.
• Αύξηση βάρους
• Μη φυσιολογικές μυϊκές κινήσεις, οι οποίες περιλαμβάνουν δυσκολία εκκίνησης μυϊκών κινήσεων, τρόμο, αίσθημα ανησυχίας ή μυϊκή δυσκαμψία χωρίς πόνο
• Αλλαγές στην ποσότητα ορισμένων λιπών στο αίμα (τριγλυκερίδια και ολική χοληστερόλη).

Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):

• Γρήγορος καρδιακός παλμός
• Αίσθημα ότι η καρδιά χτυπά, χτυπά δυνατά ή αισθάνεται ότι λείπουν οι παλμοί
• Δυσκοιλιότητα, στομαχικές διαταραχές (δυσπεψία)
• Αίσθημα αδυναμίας
• Πρήξιμο των χεριών ή των ποδιών
• Χαμηλή αρτηριακή πίεση όταν στέκεστε όρθιοι. Αυτό μπορεί να προκαλέσει ζάλη ή λιποθυμία (που μπορεί να οδηγήσει σε πτώσεις).
• Αυξημένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα
• Θολή όραση
• Μη φυσιολογικά όνειρα και εφιάλτες
• Αυξημένο αίσθημα πείνας
• Ευερέθιστο
• Διαταραχές στη συνομιλία και την ομιλία
• Σκέψεις για αυτοκτονία και επιδείνωση της κατάθλιψης
• Συριγμός
• Εμετός (ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς)
• Πυρετός
• Αλλαγές στην ποσότητα των θυρεοειδικών ορμονών στο αίμα
• Μείωση του αριθμού ορισμένων τύπων κυττάρων του αίματος
• Αύξηση της ποσότητας των ηπατικών ενζύμων που μετρήθηκαν στο αίμα
• Αυξήσεις στην ποσότητα της ορμόνης προλακτίνης που υπάρχει στο αίμα. Αυξήσεις στα επίπεδα της ορμόνης προλακτίνης μπορεί, σε σπάνιες περιπτώσεις, να έχουν τις ακόλουθες συνέπειες:
• Διεύρυνση στήθους και απροσδόκητη παραγωγή γάλακτος από τον μαστικό αδένα τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες.
• Απουσία ή παρατυπία του εμμηνορροϊκού κύκλου στις γυναίκες.

Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):

• Σπασμοί ή κρίσεις
• Αλλεργικές αντιδράσεις που μπορεί να περιλαμβάνουν μώλωπες στο δέρμα (μώλωπες), πρήξιμο του δέρματος και της περιοχής γύρω από το στόμα.
• Δυσάρεστη αίσθηση στα πόδια (ονομάζεται επίσης σύνδρομο ανήσυχων ποδιών)
• Δυσκολία στην κατάποση
• Ανεξέλεγκτες κινήσεις, κυρίως του προσώπου ή της γλώσσας
• Σεξουαλικές δυσλειτουργίες
• Διαβήτης
• Αλλαγές στην ηλεκτρική δραστηριότητα της καρδιάς που παρατηρούνται στο ΗΚΓ (παράταση του διαστήματος QT)
• Πιο αργός από τον κανονικό καρδιακό ρυθμό που μπορεί να εμφανιστεί στην αρχή της θεραπείας και που μπορεί να σχετίζεται με χαμηλή αρτηριακή πίεση και λιποθυμία
• Δυσκολία στην ούρηση
• Λιποθυμία (μπορεί να προκαλέσει πτώσεις)
• Βουλωμένη μύτη
• Μείωση της ποσότητας των ερυθρών αιμοσφαιρίων στο αίμα
• Μείωση της ποσότητας νατρίου στο αίμα.

Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):

• Υψηλή θερμοκρασία σώματος (πυρετός) που σχετίζεται με εφίδρωση, μυϊκή δυσκαμψία, αυξημένο αίσθημα μούδιασμα ή λιποθυμία (ασθένεια που ονομάζεται «νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο»)
• Κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών (ίκτερος)
• Φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα)
• Παρατεταμένη και επώδυνη στύση (πριαπισμός)
• Οίδημα του στήθους και απροσδόκητη παραγωγή γάλακτος από τον αδένα (γαλακτόρροια)
• Διαταραχές της εμμήνου ρύσης
• Θρόμβοι αίματος στις φλέβες, ειδικά στα πόδια (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν πρήξιμο, πόνο και ερυθρότητα στα πόδια), τα οποία μπορούν να ταξιδέψουν μέσω των αιμοφόρων αγγείων στους πνεύμονες, προκαλώντας πόνο στο στήθος και δυσκολία στην αναπνοή. Εάν παρατηρήσετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
• Περπάτημα, συζήτηση, φαγητό ή άλλες δραστηριότητες ενώ κοιμάστε
• Πτώση της θερμοκρασίας του σώματος (υποθερμία)
• Φλεγμονή του παγκρέατος
• Μια κατάσταση (που ονομάζεται «Μεταβολικό Σύνδρομο») στην οποία μπορεί να έχετε συνδυασμό 3 ή περισσότερων από τα ακόλουθα συμπτώματα: αύξηση λίπους στην περιοχή της κοιλιάς, μείωση της «καλής χοληστερόλης» (HDL-C), αύξηση ενός τύπου λίπος αίματος που ονομάζεται τριγλυκερίδια, αυξημένη αρτηριακή πίεση και αυξημένο σάκχαρο στο αίμα.
• Συνδυασμός πυρετού, συμπτωμάτων γρίπης, πονόλαιμου ή οποιασδήποτε άλλης λοίμωξης με πολύ χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων, μια κατάσταση που αναφέρεται ως ακοκκιοκυτταραιμία
• Εντερική απόφραξη
• Αύξηση της φωσφοκινάσης κρεατίνης στο αίμα (μια ουσία που βρίσκεται στους μυς).

Πολύ σπάνιες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα):

• Έντονο εξάνθημα, φουσκάλες ή κόκκινες κηλίδες στο δέρμα
• Σοβαρή αλλεργική αντίδραση (που ονομάζεται αναφυλαξία) η οποία μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην αναπνοή ή σοκ
• Γρήγορο πρήξιμο του δέρματος, συνήθως στην περιοχή γύρω από τα μάτια, τα χείλη και το λαιμό (αγγειοοίδημα)
• Σοβαρή κατάσταση με φουσκάλες στο δέρμα, το στόμα, τα μάτια και τα γεννητικά όργανα (σύνδρομο Stevens-Johnson)
• Ακατάλληλη έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης, η οποία ελέγχει τον όγκο των ούρων
• Διάσπαση μυϊκών ινών και μυϊκός πόνος (ραβδομυόλυση)
• Επιδείνωση προϋπάρχοντος διαβήτη.

Συχνότητα άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)

• Εξάνθημα με ακανόνιστα κόκκινα μπαλώματα (πολύμορφο ερύθημα)
• Ξαφνική σοβαρή αλλεργική αντίδραση με συμπτώματα όπως πυρετό, φουσκάλες και ξεφλούδισμα του δέρματος (τοξική επιδερμική νεκρόλυση)
• Τα συμπτώματα στέρησης μπορεί να εμφανιστούν σε νεογέννητα μωρά μητέρων που έλαβαν Quetiapine Mylan κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Η κατηγορία φαρμάκων στην οποία ανήκει το Quetiapine Mylan μπορεί να προκαλέσει προβλήματα στον καρδιακό ρυθμό, τα οποία μπορεί να είναι σοβαρά και θανατηφόρα σε ορισμένες σοβαρές περιπτώσεις.

Ορισμένες παρενέργειες είναι ορατές μόνο μετά από εξέταση αίματος. Αυτές περιλαμβάνουν αλλαγές στην ποσότητα ορισμένων λιπών (τριγλυκερίδια και ολική χοληστερόλη) ή σάκχαρα που υπάρχουν στο αίμα, αλλαγές στα επίπεδα των θυρεοειδικών ορμονών στο αίμα, αύξηση των ηπατικών ενζύμων, μείωση του αριθμού ορισμένων τύπων κυττάρων του αίματος, μείωση της ποσότητας των ερυθρών αιμοσφαιρίων, αυξάνει τη φωσφοκινάση κρεατίνης στον ορό (μια ουσία που βρίσκεται στους μυς), μειώνει την ποσότητα νατρίου στο αίμα και αυξάνει την ποσότητα της ορμόνης προλακτίνης στο αίμα.

Η αύξηση των επιπέδων της ορμόνης προλακτίνης μπορεί, σε σπάνιες περιπτώσεις, να έχει τις ακόλουθες συνέπειες:

• Διεύρυνση στήθους και απροσδόκητη παραγωγή γάλακτος από τον μαστικό αδένα τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες.
• Απουσία ή παρατυπία του εμμηνορροϊκού κύκλου στις γυναίκες.

Στη συνέχεια, ο γιατρός σας θα διατάξει εξετάσεις αίματος κατά καιρούς.

Ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιά και εφήβους

Οι ίδιες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται στους ενήλικες μπορεί επίσης να εμφανιστούν σε παιδιά και εφήβους.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν συχνότερα σε παιδιά και εφήβους ή δεν παρατηρήθηκαν σε ενήλικες:

Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):

• Αυξημένα επίπεδα στο αίμα μιας ορμόνης που ονομάζεται προλακτίνη. Αυτές οι αυξήσεις στην ποσότητα της προλακτίνης μπορεί σε σπάνιες περιπτώσεις να οδηγήσουν στις ακόλουθες καταστάσεις:
• Διεύρυνση στήθους και απροσδόκητη παραγωγή γάλακτος από τον μαστικό αδένα σε αγόρια και κορίτσια
• Απουσία ή παρατυπία του εμμηνορροϊκού κύκλου στα κορίτσια
• Αυξημένη όρεξη
• Έκανε ρετσέ
• Μη φυσιολογικές μυϊκές κινήσεις, συμπεριλαμβανομένης της δυσκολίας εκκίνησης μυϊκών κινήσεων, τρόμος, αίσθημα ανησυχίας ή μυϊκή δυσκαμψία χωρίς πόνο
• Αυξημένη αρτηριακή πίεση.

Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως και σε 10 άτομα):

• Αίσθημα αδυναμίας, λιποθυμία (μπορεί να προκαλέσει πτώσεις)
• Βουλωμένη μύτη
• Ευερέθιστο.

Αναφορά παρενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Αναφέροντας παρενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.

Λήξη και διατήρηση

Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.

Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία μετά το "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.

Το Quetiapine Mylan δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες αποθήκευσης.

Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.

Τι περιέχει το Quetiapine Mylan

• Το δραστικό συστατικό είναι η κουετιαπίνη. Το Quetiapine Mylan περιέχει 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ή 400 mg κουετιαπίνης (ως φουμαρική κουετιαπίνη).
• Τα άλλα συστατικά είναι:

Πυρήνας δισκίου: υπρομελλόζη 2910, υπρομελλόζη 2208, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, άνυδρο κιτρικό νάτριο, στεατικό μαγνήσιο.

Επίστρωση δισκίου: διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), υπρομελλόζη 2910, μακρογόλη / PEG 400, πολυσορβικό 80. Τα δισκία των 50 mg, 200 mg και 300 mg περιέχουν κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172) και κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172). Τα δισκία των 50 mg και 300 mg περιέχουν επίσης μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).

Εμφάνιση του Quetiapine Mylan και περιεχόμενο της συσκευασίας

Όλα τα σκευάσματα δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Quetiapine Mylan είναι δισκία σε σχήμα κάψουλας, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο.

Τα δισκία των 50 mg είναι καφέ, με χαραγμένη την ένδειξη "Q 50" στη μία πλευρά και απλά στην άλλη.

Τα δισκία των 150 mg είναι λευκά, με χαραγμένη την ένδειξη "Q 150" στη μία πλευρά και απλά στην άλλη.

Τα δισκία των 200 mg είναι κίτρινα, με χαραγμένη την ένδειξη "Q 200" στη μία πλευρά και απλά στην άλλη.

Τα δισκία των 300 mg είναι ανοιχτό κίτρινο, με χαραγμένη την ένδειξη "Q 300" στη μία πλευρά και απλά στην άλλη.

Τα δισκία των 400 mg είναι λευκά, με χαραγμένη την ένδειξη "Q 400" στη μία πλευρά και απλά στην άλλη.

- PVC / Aclar - Κυψέλες αλουμινίου σε κουτιά από χαρτόνι.

50 mg: 10, 10x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 30, 30x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 60 ή 60x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη) δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης.

150 mg: 30, 30x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 60 ή 60x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη) δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης.

200 mg: 10, 10x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 30, 30x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 60, 60x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 100 ή 100x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη) δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Το

300 mg: 10, 10x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 30, 30x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 60, 60x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 100 ή 100x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη) δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Το

400 mg: 10, 10x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 30, 30x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 60, 60x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 100 ή 100x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη) δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Το

- Δοχεία HDPE 60 δισκίων.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το Quetiapine - Generic Drug μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη Χαρακτηριστικών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 04.3 Αντενδείξεις 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις για χρήση σε άλλα φάρμακα 04.5 04,7 Ανεπιθύμητες ενέργειες04,9 Υπερδοσολογία 05,0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ05,1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες05,2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες για φύλαξη 06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΟΛΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ "ΤΟΠΟΘΕΣΙΑ ΣΤΗΝ ΑΓΟΡΑ08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ" ΤΟΠΟΘΕΣΙΑ ΣΤΗΝ ΑΓΟΡΑ09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΗΜΟΣΙΟΓΡΑΦΗΣ ΙΜΑ ΕΓΚΡΙΣΗ R ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10,0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 11,0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟφάρμακα, ΠΛΗΡΕΣ ΔΕΔΟΜΕΝΕΣ ΓΙΑ ΔΟΣΙΜΕΤΡΙΑ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗΣ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ 12,0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟφάρμακα

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ

ΠΙΝΑΚΕΣ ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΙΚΗΣ ΕΚΔΟΣΗΣ QUETIAPINA MYLAN

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε δισκίο των 50 mg περιέχει 50 mg κουετιαπίνης (ως φουμαρική κουετιαπίνη)

Κάθε δισκίο 150 mg περιέχει 150 mg κουετιαπίνης (ως φουμαρική κουετιαπίνη)

Κάθε δισκίο των 200 mg περιέχει 200 ​​mg κουετιαπίνης (ως φουμαρική κουετιαπίνη)

Κάθε δισκίο των 300 mg περιέχει 300 mg κουετιαπίνης (ως φουμαρική κουετιαπίνη)

Κάθε δισκίο 400 mg περιέχει 400 mg κουετιαπίνης (ως φουμαρική κουετιαπίνη)

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης.

50 mg: Καφέ, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, σε σχήμα κάψουλας, με χαραγμένο το "Q 50" στη μία πλευρά και απλό στην άλλη.

150 mg: λευκά, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, σε σχήμα κάψουλας, με χαραγμένο το "Q 150" στη μία πλευρά και απλό στην άλλη

200 mg: κίτρινα, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, σε σχήμα κάψουλας, με χαραγμένο το "Q 200" στη μία πλευρά και απλό στην άλλη.

300 mg: ανοιχτό κίτρινο, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκία, σε σχήμα κάψουλας, με χαραγμένο το "Q 300" στη μία πλευρά και απλό στην άλλη

400 mg: Λευκά, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, σε σχήμα κάψουλας, με χαραγμένο το "Q 400" στη μία πλευρά και απλό στην άλλη.

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Quetiapine Mylan ενδείκνυται για:

• θεραπεία της σχιζοφρένειας,

• θεραπεία της διπολικής διαταραχής:

• για τη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών μανιακών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή

• για τη θεραπεία μεγάλων καταθλιπτικών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή

• για την πρόληψη της υποτροπής σε ασθενείς με διπολική διαταραχή, σε ασθενείς των οποίων το μανιακό ή καταθλιπτικό επεισόδιο ανταποκρίθηκε στη θεραπεία με κουετιαπίνη.

• συμπληρωματική θεραπεία μείζονος καταθλιπτικών επεισοδίων σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (MDD) που είχαν υπο-βέλτιστη ανταπόκριση στη μονοθεραπεία με αντικαταθλιπτικά φάρμακα (βλ. Παράγραφο 5.1). Πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι γιατροί πρέπει να λάβουν υπόψη το προφίλ ασφάλειας της κουετιαπίνης (βλ. Παράγραφο 4.4).

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Υπάρχουν διαφορετικά σχήματα δοσολογίας για κάθε ένδειξη. Συνεπώς, πρέπει να διασφαλιστεί ότι οι ασθενείς λαμβάνουν σαφείς πληροφορίες σχετικά με την καταλληλότερη δοσολογία για την κατάστασή τους.

Ενήλικες

Για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και των μέτριων έως σοβαρών μανιακών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή

Το Quetiapine Mylan πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον μία ώρα πριν από το γεύμα. Η ημερήσια δόση στην αρχή της θεραπείας είναι 300 mg την ημέρα 1 και 600 mg την ημέρα 2. Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 600 mg, ωστόσο, εάν είναι κλινικά δικαιολογημένη, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε 800 mg την ημέρα. Η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται εντός ενός εύρους αποτελεσματικής δόσης που κυμαίνεται από 400 mg έως 800 mg την ημέρα, ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα του ασθενούς. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για τη θεραπεία συντήρησης στη σχιζοφρένεια.

Για τη θεραπεία καταθλιπτικών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή

Το Quetiapine Mylan πρέπει να χορηγείται το βράδυ, πριν τον ύπνο. Η συνολική ημερήσια δόση για τις πρώτες τέσσερις ημέρες της θεραπείας είναι 50 mg (ημέρα 1), 100 mg (ημέρα 2), 200 mg (ημέρα 3) και 300 mg (ημέρα 4). Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 300 mg. Σε κλινικές μελέτες, δεν παρατηρήθηκε επιπλέον όφελος στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν δόση των 600 mg σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν 300 mg (βλ. Παράγραφο 5.1). Μεμονωμένοι ασθενείς μπορεί να επωφεληθούν από τη θεραπεία με τη δόση των 600 mg. Δόσεις άνω των 300 mg πρέπει να χορηγούνται από γιατρούς με εμπειρία στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής. Σε μεμονωμένους ασθενείς, σε περίπτωση προβλημάτων ανοχής, κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι μπορεί να εξεταστεί η μείωση της δόσης σε τουλάχιστον 200 mg.

Για την πρόληψη των υποτροπών στη διπολική διαταραχή

Για να αποφευχθεί η επανεμφάνιση μανιακών, μικτών ή καταθλιπτικών επεισοδίων σε διπολική διαταραχή, οι ασθενείς που ανταποκρίνονται στο Quetiapine Mylan για οξεία θεραπεία της διπολικής διαταραχής θα πρέπει να συνεχίσουν τη θεραπεία με Quetiapine Mylan στην ίδια δοσολογία που χορηγείται πριν τον ύπνο. Η δόση του Quetiapine Mylan μπορεί να προσαρμοστεί με βάση την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα του κάθε ασθενούς σε εύρος 300 mg έως 800 mg / ημέρα. Είναι σημαντικό να χρησιμοποιείτε τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για θεραπεία συντήρησης.

Για τη συμπληρωματική θεραπεία μείζονος καταθλιπτικών επεισοδίων που σχετίζονται με MDD:

Το Quetiapine Mylan πρέπει να χορηγείται το βράδυ, πριν τον ύπνο. Η ημερήσια δόση κατά την έναρξη της θεραπείας είναι 50 mg τις ημέρες 1 και 2 και 150 mg τις ημέρες 3 και 4. Το αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα έχει παρατηρηθεί σε δόσεις των 150 και 300 mg / ημέρα σε βραχυπρόθεσμες κλινικές δοκιμές ως θεραπεία. επί (με αμιτριπτυλίνη, βουπροπιόνη, σιταλοπράμη, ντουλοξετίνη, εσιταλοπράμη, φλουοξετίνη, παροξετίνη, σερτραλίνη και βενλαφαξίνη - βλ. παράγραφο 5.1) και σε δόση 50 mg / ημέρα σε βραχυπρόθεσμες κλινικές μελέτες μονοθεραπείας. Σε υψηλότερες δόσεις υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι γιατροί πρέπει συνεπώς να διασφαλίσουν ότι χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για θεραπεία, ξεκινώντας με 50 mg / ημέρα. Η ανάγκη αύξησης της δόσης από 150 σε 300 mg / ημέρα θα πρέπει να βασίζεται σε ατομική εκτίμηση του ασθενούς.

Μετάβαση από δισκία κουετιαπίνης άμεσης αποδέσμευσης:

Για πιο βολική δοσολογία, οι ασθενείς που λαμβάνουν επί του παρόντος διαιρεμένες δόσεις δισκίων κουετιαπίνης άμεσης αποδέσμευσης μπορούν να μεταβούν σε θεραπεία με Quetiapine Mylan στην ισοδύναμη συνολική ημερήσια δόση που χορηγείται μία φορά την ημέρα. Μπορεί να απαιτούνται μεμονωμένες προσαρμογές της δοσολογίας.

Ατομα της τρίτης ηλικίας

Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά και αντικαταθλιπτικά, το Quetiapine Mylan πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς, ειδικά κατά τα αρχικά στάδια της θεραπείας. Η προοδευτική κλιμάκωση της δόσης του Quetiapine Mylan μπορεί να χρειαστεί να είναι πιο αργή και η ημερήσια θεραπευτική δόση να μειωθεί σε σχέση με τους νεότερους ασθενείς. Η μέση κάθαρση της κουετιαπίνης από το πλάσμα μειώθηκε κατά 30% - 50% σε ηλικιωμένους ασθενείς σε σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς για ηλικιωμένους ασθενείς είναι 50 mg / ημέρα Η δόση μπορεί να αυξηθεί κατά 50 mg / ημέρα σε μια αποτελεσματική δόση, ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα του κάθε ασθενούς.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς με μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια που σχετίζονται με DDM, η αρχική δόση πρέπει να είναι 50 mg / ημέρα την Ημέρα 1-3, αυξάνοντας στα 100 mg / ημέρα την 4η ημέρα και 150 mg / ημέρα την Ημέρα 8. Η δόση πρέπει να χρησιμοποιείται. ελάχιστη αποτελεσματική, ξεκινώντας με 50 mg / ημέρα. Εάν απαιτείται αύξηση της δόσης στα 300 mg / ημέρα, με βάση την ατομική εκτίμηση του ασθενούς, αυτό θα πρέπει να γίνει όχι νωρίτερα από την Ημέρα 22 της θεραπείας.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν αξιολογηθεί σε ασθενείς άνω των 65 ετών με καταθλιπτικά επεισόδια που σχετίζονται με διπολική διαταραχή.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το Quetiapine Mylan δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων που να υποστηρίζουν τη χρήση του σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα. Τα διαθέσιμα δεδομένα από κλινικές δοκιμές ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο αναφέρονται στις ενότητες 4.4, 4.8, 5.1 και 5.2.

Νεφρική βλάβη

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Ηπατική δυσλειτουργία

Η κουετιαπίνη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ. Επομένως, το Quetiapine Mylan πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή ηπατική δυσλειτουργία, ιδιαίτερα κατά τα αρχικά στάδια της θεραπείας. Η αρχική δόση για ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία πρέπει να είναι 50 mg / ημέρα. Η προσαρμογή της δόσης μπορεί να γίνει με προσαυξήσεις των 50 mg / ημέρα έως ότου επιτευχθεί η αποτελεσματική δόση, ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα κάθε μεμονωμένου ασθενούς.

Τρόπος χορήγησης

Το Quetiapine Mylan πρέπει να χορηγείται μία φορά την ημέρα, μεταξύ των γευμάτων. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και να μην χωρίζονται, να μασώνται ή να συνθλίβονται.

04.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων του κυτοχρώματος P450 3A4, όπως αναστολείς πρωτεάσης HIV, αντιμυκητιασικών αζολών, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη και νεφαζοδόνη, αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.5).

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Καθώς το Quetiapine Mylan έχει αρκετές ενδείξεις, το προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όσον αφορά τη διάγνωση του κάθε ασθενούς και τη δόση που πρέπει να χορηγηθεί.

Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε ασθενείς με DDM δεν έχουν αξιολογηθεί σε πρόσθετη θεραπεία, ωστόσο η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια έχουν αξιολογηθεί σε ενήλικες ασθενείς σε μονοθεραπεία (βλ. Παράγραφο 5.1).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το Quetiapine δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων που να υποστηρίζουν τη χρήση του σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.

Κλινικές μελέτες με κουετιαπίνη έδειξαν ότι εκτός από το γνωστό προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε ενήλικες (βλ. Παράγραφο 4.8), ορισμένα ανεπιθύμητα συμβάντα εμφανίστηκαν με μεγαλύτερη συχνότητα σε παιδιά και εφήβους από ότι στους ενήλικες (αυξημένη όρεξη, αυξημένη προλακτίνη ορού, έμετος, ρινίτιδα και συγκοπή) ή μπορεί να έχει διαφορετικές επιπτώσεις για παιδιά και εφήβους (εξωπυραμιδικά συμπτώματα και ευερεθιστότητα), ενώ έχει διαπιστωθεί ότι δεν είχε αναφερθεί ποτέ προηγουμένως σε μελέτες ενηλίκων (αύξηση της αρτηριακής πίεσης) Αλλαγές στις δοκιμές λειτουργίας του θυρεοειδούς έχουν επίσης παρατηρηθεί σε παιδιά και εφήβους.

Επιπλέον, οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της θεραπείας με κουετιαπίνη στην ανάπτυξη και την ωρίμανση δεν έχουν μελετηθεί πέραν των 26 εβδομάδων. Οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στη γνωστική και συμπεριφορική ανάπτυξη είναι άγνωστες.

Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε παιδιά και εφήβους ασθενείς, η κουετιαπίνη συσχετίστηκε με "αυξημένη συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (EPS) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για σχιζοφρένεια και διπολική μανία (βλ. Παράγραφο 4.8).

Αυτοκτονικές / αυτοκτονικές σκέψεις ή κλινική επιδείνωση

Η κατάθλιψη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων, αυτοτραυματισμού και αυτοκτονίας (γεγονότα που σχετίζονται με αυτοκτονία). Αυτός ο κίνδυνος επιμένει μέχρι τη σημαντική ύφεση. Δεδομένου ότι αυτή η βελτίωση μπορεί να μην εμφανιστεί κατά τις πρώτες εβδομάδες ή περισσότερο της θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά έως ότου επιτευχθεί τέτοια βελτίωση. Από τη γενική κλινική εμπειρία έχει παρατηρηθεί ότι ο κίνδυνος αυτοκτονίας μπορεί να αυξηθεί στα πρώτα στάδια βελτίωσης.

Επιπλέον, οι γιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τον πιθανό κίνδυνο συμβάντων που σχετίζονται με αυτοκτονία μετά από απότομη διακοπή της θεραπείας με κουετιαπίνη λόγω γνωστών παραγόντων κινδύνου για την εν λόγω κατάσταση.

Άλλες ψυχιατρικές διαταραχές για τις οποίες συνταγογραφείται κουετιαπίνη μπορεί επίσης να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο συμβάντων που σχετίζονται με αυτοκτονία. Επιπλέον, αυτές οι καταστάσεις μπορεί να υπάρχουν σε συννοσηρότητες με μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια. Οι ίδιες προφυλάξεις που ακολουθούνται για τη θεραπεία ασθενών με μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια θα πρέπει συνεπώς να υιοθετηθούν κατά τη θεραπεία ασθενών με άλλες ψυχιατρικές διαταραχές.

Οι ασθενείς με ιστορικό γεγονότων που σχετίζονται με αυτοκτονία ή εκείνοι που εμφανίζουν σημαντικό βαθμό αυτοκτονικού ιδεασμού πριν από την έναρξη της θεραπείας είναι γνωστό ότι διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικού ιδεασμού ή απόπειρας αυτοκτονίας και ως εκ τούτου θα πρέπει να υποβάλλονται σε στενή επίβλεψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μια μετα-ανάλυση κλινικών δοκιμών ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο με αντικαταθλιπτικά φάρμακα σε ενήλικες ασθενείς με ψυχιατρικές διαταραχές έδειξε αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς με τη χρήση αντικαταθλιπτικών σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς κάτω των 25 ετών.

Πρέπει να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών, ιδιαίτερα εκείνων που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ειδικά στα αρχικά στάδια της θεραπείας και μετά από αλλαγές στη δόση. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές) πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη παρακολούθησης για τυχόν κλινική επιδείνωση, αυτοκτονική συμπεριφορά ή σκέψεις και ασυνήθιστες αλλαγές στη συμπεριφορά και να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα.

Σε βραχυπρόθεσμες κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια που σχετίζονται με διπολική διαταραχή, υψηλότερος κίνδυνος συμβάντων που σχετίζονται με αυτοκτονία παρατηρήθηκε σε νεαρούς ενήλικες ασθενείς (ηλικίας κάτω των 25 ετών) που έλαβαν κουετιαπίνη από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία. με εικονικό φάρμακο (3,0% έναντι 0%, αντίστοιχα). Σε κλινικές δοκιμές ασθενών με MDD, η συχνότητα των γεγονότων που σχετίζονται με την αυτοκτονία που παρατηρήθηκε σε νεαρούς ενήλικες ασθενείς (ηλικίας κάτω των 25 ετών) ήταν 2,1% (3/144) για την κουετιαπίνη και 1,3% (1/75) για το εικονικό φάρμακο.

Μεταβολικός κίνδυνος

Λόγω του παρατηρηθέντος κινδύνου επιδείνωσης του μεταβολικού προφίλ, συμπεριλαμβανομένων πιθανών αλλαγών στο σωματικό βάρος, της γλυκόζης στο αίμα (βλέπε υπεργλυκαιμία) και των λιπιδίων που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες, οι μεταβολικές παράμετροι των ασθενών θα πρέπει να αξιολογούνται κατά την έναρξη της θεραπείας και αλλαγές σε αυτές τις παραμέτρους θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.Η χειροτέρευση αυτών των παραμέτρων θα πρέπει να αντιμετωπίζεται ως κλινικά κατάλληλη (βλ. επίσης παράγραφο 4.8).

Εξωπυραμιδικά συμπτώματα

Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε ενήλικες ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια που σχετίζονται με διπολική διαταραχή και μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, η κουετιαπίνη συσχετίστηκε με αυξημένη συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (EPS) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (βλ. Παραγράφους 4.8 και 5.1).

Η χρήση της κουετιαπίνης έχει συσχετιστεί με την ανάπτυξη της ακαθυσίας, που χαρακτηρίζεται από μια υποκειμενικά δυσάρεστη ή ενοχλητική ανησυχία και ανάγκη κίνησης, συχνά συνοδευόμενη από αδυναμία καθίσματος ή στάσης. Αυτό είναι πιθανότερο να συμβεί μέσα στις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας. Σε ασθενείς που εμφανίζουν αυτά τα συμπτώματα, η αύξηση της δόσης μπορεί να είναι επιβλαβής.

Όψιμη δυσκινησία

Θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης ή η διακοπή της θεραπείας με κουετιαπίνη εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα όψιμης δυσκινησίας. Τα συμπτώματα της όψιμης δυσκινησίας μπορεί να επιδεινωθούν ή ακόμη και να προκύψουν μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.8).

Υπνηλία και ζάλη

Η θεραπεία με κουετιαπίνη έχει συσχετιστεί με υπνηλία και συναφή συμπτώματα, όπως καταστολή (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία ασθενών με διπολική κατάθλιψη και μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, η έναρξη αυτού του συμβάντος συμβαίνει γενικά μέσα στις πρώτες 3 ημέρες της θεραπείας και είναι κυρίως ήπιας έως μέτριας έντασης. Ασθενείς που αντιμετωπίζουν σοβαρή υπνηλία μπορεί να απαιτούν συχνότερους ελέγχους για τουλάχιστον 2 εβδομάδες από την έναρξη της υπνηλίας ή έως ότου βελτιωθούν τα συμπτώματα και πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας.

Ορθοστατική υπόταση

Η θεραπεία με κουετιαπίνη έχει συσχετιστεί με σχετική ορθοστατική υπόταση και ζάλη (βλ. Παράγραφο 4.8), τα οποία, παρόμοια με την υπνηλία, συμβαίνουν συνήθως κατά την αρχική φάση τιτλοδότησης της δόσης. Αυτό μπορεί να αυξήσει την εμφάνιση τυχαίων τραυματισμών (πτώσεων), ειδικά στον ηλικιωμένο πληθυσμό. Επομένως, θα πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να είναι προσεκτικοί μέχρι να εξοικειωθούν με τις πιθανές επιδράσεις του φαρμάκου.

Η κουετιαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο, εγκεφαλοαγγειακή νόσο ή άλλες καταστάσεις που προδιαθέτουν σε υπόταση. Εάν εμφανιστεί ορθοστατική υπόταση, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης ή η βαθμιαία τιτλοδότηση, ειδικά σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο.

Σπασμοί

Οι ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές δεν αποκάλυψαν διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης σπασμών σε ασθενείς που έλαβαν κουετιαπίνη ή εικονικό φάρμακο. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη συχνότητα εμφάνισης σπασμών σε ασθενείς με ιστορικό σπασμών. Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά, συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων (βλέπε παράγραφο 4.8).

Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο

Το κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο έχει συσχετιστεί με θεραπεία με αντιψυχωσικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της κουετιαπίνης (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν υπερθερμία, αλλοιωμένη ψυχική κατάσταση, μυϊκή δυσκαμψία, αυτόνομη αστάθεια και αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης. Σε τέτοιες συνθήκες, η κουετιαπίνη πρέπει να διακόπτεται και να καθιερώνεται η κατάλληλη ιατρική θεραπεία.

Σοβαρή ουδετεροπενία και ακοκκιοκυττάρωση

Σοβαρή ουδετεροπενία (αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων και ιστορικό ουδετεροπενίας που προκαλείται από φάρμακα) έχει αναφερθεί σπάνια σε κλινικές δοκιμές με κουετιαπίνη. Ωστόσο, ορισμένες περιπτώσεις έχουν συμβεί σε ασθενείς χωρίς προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου.

Η χορήγηση κουετιαπίνης πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς με αριθμό ουδετερόφιλων για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης και ο αριθμός ουδετερόφιλων πρέπει να παρακολουθείται τακτικά (έως ότου ξεπεραστούν οι τιμές 1,5 x 109 / L) (βλ. Παράγραφο 5.1).

Η ουδετεροπενία πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με λοίμωξη ή πυρετό, ιδιαίτερα ελλείψει σαφών προδιαθεσικών παραγόντων και πρέπει να αντιμετωπίζεται ως κλινικά κατάλληλη.

Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν αμέσως σημεία / συμπτώματα συμβατά με «ακοκκιοκυτταραιμία» ή λοίμωξη (π.χ. πυρετός, αδυναμία, λήθαργος ή πονόλαιμος) οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Quetiapine Mylan.Ένας αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων και ένας απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) πρέπει να πραγματοποιούνται άμεσα σε τέτοιους ασθενείς, ειδικά ελλείψει προδιαθεσικών παραγόντων.

Αλληλεπιδράσεις

Δείτε επίσης την ενότητα 4.5.

Η ταυτόχρονη χρήση κουετιαπίνης με ισχυρούς επαγωγείς ηπατικών ενζύμων όπως η καρβαμαζεπίνη ή η φαινυτοΐνη μειώνει σημαντικά τις συγκεντρώσεις της κουετιαπίνης στο πλάσμα, επηρεάζοντας πιθανώς την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κουετιαπίνη. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με επαγωγείς ηπατικών ενζύμων, η θεραπεία με κουετιαπίνη θα πρέπει να ξεκινά μόνο εάν ο γιατρός θεωρήσει ότι τα οφέλη της θεραπείας με κουετιαπίνη υπερτερούν των κινδύνων διακοπής της επαγωγής ηπατικών ενζύμων. Είναι σημαντικό κάθε αλλαγή στον επαγωγέα να είναι σταδιακή και, εάν είναι απαραίτητο, να αντικαθίσταται από ένα μη επαγωγικό φάρμακο (π.χ. βαλπροϊκό νάτριο).

Σωματικό βάρος

Έχει αναφερθεί αύξηση σωματικού βάρους σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κουετιαπίνη. οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται και να αντιμετωπίζονται ως κλινικά κατάλληλοι σύμφωνα με τις οδηγίες του χρησιμοποιούμενου αντιψυχωσικού (βλ. παραγράφους 4.8 και 5.1).

Υπεργλυκαιμία

Σπάνια έχει αναφερθεί υπεργλυκαιμία ή / και ανάπτυξη ή επιδείνωση διαβήτη που σχετίζεται περιστασιακά με κετοξέωση ή κώμα, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων με θανατηφόρο έκβαση (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε ορισμένες περιπτώσεις, μια προηγούμενη αύξηση του σωματικού βάρους θα μπορούσε να είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας. Συνιστάται η κατάλληλη κλινική παρακολούθηση σύμφωνα με τις οδηγίες του χρησιμοποιούμενου αντιψυχωσικού. Οι ασθενείς που λαμβάνουν οποιοδήποτε αντιψυχωσικό φάρμακο, συμπεριλαμβανομένης της κουετιαπίνης, πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανά σημεία και συμπτώματα υπεργλυκαιμίας (όπως πολυδιψία, πολυουρία, πολυφαγία και αδυναμία), ενώ οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή με παράγοντες κινδύνου για σακχαρώδη διαβήτη πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για πιθανή επιδείνωση του ελέγχου της γλυκόζης. Το σωματικό βάρος πρέπει να ελέγχεται τακτικά.

Λιπίδια

Σε κλινικές μελέτες με κουετιαπίνη, έχουν παρατηρηθεί αυξήσεις τριγλυκεριδίων και LDL και ολικής χοληστερόλης και μειώσεις της HDL χοληστερόλης (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι αλλαγές στα λιπίδια πρέπει να αντιμετωπίζονται με κλινικά κατάλληλο τρόπο.

Επιμήκυνση του διαστήματος QT

Η κουετιαπίνη δεν συσχετίστηκε με επίμονες αυξήσεις στο απόλυτο διάστημα QT σε κλινικές μελέτες και κατά τη χρήση σύμφωνα με τις οδηγίες της SmPC. Στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, παρατηρήθηκε παράταση του διαστήματος QT με κουετιαπίνη. Σε θεραπευτικές δόσεις (βλ. Παράγραφο 4.8 ) και σε υπερδοσολογία (βλέπε παράγραφο 4.9). Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά, απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση κουετιαπίνης σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο ή οικογενειακό ιστορικό παράτασης του QT. κουετιαπίνης με φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT ή με ταυτόχρονα νευροληπτικά, ηλικιωμένοι, σε ασθενείς με συγγενές σύνδρομο μακρού QT, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή υπερτροφία, υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία (βλ. παράγραφο 4.5).

Καρδιομυοπάθεια και μυοκαρδίτιδα

Καρδιομυοπάθεια και μυοκαρδίτιδα έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές και σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, ωστόσο δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση με την κουετιαπίνη. Η θεραπεία με κουετιαπίνη θα πρέπει να επανεκτιμάται σε ασθενείς με υποψία καρδιομυοπάθειας ή μυοκαρδίτιδας.

Εναιώρημα

Μετά από απότομη διακοπή της θεραπείας με κουετιαπίνη, έχουν περιγραφεί οξεία συμπτώματα στέρησης όπως αϋπνία, ναυτία, πονοκέφαλος, διάρροια, έμετος, ζάλη και ευερεθιστότητα. Συνιστάται «σταδιακή διακοπή» για διάστημα τουλάχιστον 1-2 εβδομάδων (βλ. Παράγραφο 4.8).

Ηλικιωμένοι ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια

Το Quetiapine δεν έχει άδεια για τη θεραπεία ψύχωσης που σχετίζεται με άνοια.

Σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο που διεξήχθησαν σε πληθυσμό ασθενών με άνοια που έλαβαν θεραπεία με κάποια άτυπα αντιψυχωσικά, παρατηρήθηκε περίπου 3 φορές αυξημένος κίνδυνος εγκεφαλικών αγγείων. Ο μηχανισμός αυτού του αυξημένου κινδύνου είναι άγνωστος. Δεν μπορεί να αποκλειστεί αυξημένος κίνδυνος για άλλα αντιψυχωσικά ή άλλους πληθυσμούς ασθενών. Η κουετιαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου.

Σε μια μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε σε άτυπα αντιψυχωσικά φάρμακα, αναφέρθηκε αυξημένος κίνδυνος θανάτου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια. Ωστόσο, σε δύο κλινικές δοκιμές ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο 10 εβδομάδων με κουετιαπίνη στον ίδιο πληθυσμό ασθενών (n = 710). μέση ηλικία: 83 ετών εύρος: 56-99 ετών) η συχνότητα θνησιμότητας σε ασθενείς που έλαβαν κουετιαπίνη ήταν 5,5% έναντι 3,2% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι ασθενείς σε αυτές τις μελέτες πέθαναν από διάφορα αίτια σύμφωνα με τα αναμενόμενα για αυτόν τον πληθυσμό. Αυτά τα δεδομένα δεν καθιέρωσαν αιτιώδη σχέση μεταξύ θεραπεία με κουετιαπίνη και θάνατος σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια.

Δυσφαγία

Έχει αναφερθεί δυσφαγία με κουετιαπίνη (βλ. Παράγραφο 4.8). Η κουετιαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που κινδυνεύουν από πνευμονία εισρόφησης.

Δυσκοιλιότητα και εντερική απόφραξη

Η δυσκοιλιότητα αποτελεί παράγοντα κινδύνου για εντερική απόφραξη. Δυσκοιλιότητα και εντερική απόφραξη έχουν αναφερθεί με κουετιαπίνη (βλ. Παράγραφο 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες). Θανατηφόρα περιστατικά περιλαμβάνονται σε ασθενείς που έχουν αυξημένο κίνδυνο εντερικής απόφραξης, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που αντιμετωπίζονται με πολλαπλές ταυτόχρονες θεραπείες που μείωση της κινητικότητας του εντέρου ή / και εκείνων που ενδέχεται να μην αναφέρουν συμπτώματα δυσκοιλιότητας Ασθενείς με εντερική απόφραξη / ειλεό θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσεκτική παρακολούθηση και επείγουσα ιατρική βοήθεια.

Φλεβική θρομβοεμβολή (VTE)

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) με τη χρήση αντιψυχωσικών φαρμάκων. Δεδομένου ότι οι ασθενείς που έλαβαν αντιψυχωσικά έχουν συχνά αποκτήσει παράγοντες κινδύνου για VTE, όλοι οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για VTE πρέπει να εντοπίζονται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με VTE. Quetiapine και να λάβουν τα κατάλληλα προληπτικά μέτρα.

Παγκρεατίτιδα

Η παγκρεατίτιδα έχει αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές και κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία. Μεταξύ των αναφορών μετά την κυκλοφορία, ενώ δεν συγχέονταν όλες οι περιπτώσεις από παράγοντες κινδύνου, πολλοί ασθενείς είχαν παράγοντες που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με παγκρεατίτιδα. Όπως αυξημένα τριγλυκερίδια (βλ. ενότητα 4.4), χολόλιθοι και κατανάλωση αλκοόλ.

Επιπλέον πληροφορίες

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση κουετιαπίνης σε συνδυασμό με βαλπροϊκό οξύ / βαλπροϊκό νάτριο (divalproex) ή λίθιο σε οξεία μέτρια έως σοβαρά μανιακά επεισόδια · ωστόσο, η συνδυαστική θεραπεία ήταν καλά ανεκτή (βλέπε παραγράφους 4.8 και 5.1). Τα δεδομένα έδειξαν ότι προσθετικό αποτέλεσμα την 3η εβδομάδα.

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Λόγω των πρωταρχικών επιδράσεων της κουετιαπίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, το Quetiapine Mylan πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε συνδυασμό με άλλα κεντρικά ενεργά φάρμακα και με αλκοόλ.

Το κυτόχρωμα P450 (CYP) 3A4 είναι το ένζυμο του συστήματος κυτοχρώματος P450 που είναι κυρίως υπεύθυνο για το μεταβολισμό της κουετιαπίνης. Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης σε υγιείς εθελοντές, η συγχορήγηση κουετιαπίνης (ισχύος 25 mg) με κετοκοναζόλη, έναν αναστολέα του CYP3A4, προκάλεσε ένα 5 έως 8 φορές αύξηση της AUC κουετιαπίνης. Για το λόγο αυτό, η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων κουετιαπίνης και CYP3A4 αντενδείκνυται. Συνιστάται επίσης να μην λαμβάνετε χυμό γκρέιπφρουτ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κουετιαπίνη.

Σε μια μελέτη σε ασθενείς που έλαβαν πολλαπλές δόσεις για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής της κουετιαπίνης, που χορηγήθηκε πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καρβαμαζεπίνη (γνωστός επαγωγέας ηπατικών ενζύμων), η συγχορήγηση καρβαμαζεπίνης αύξησε σημαντικά την κάθαρση της κουετιαπίνης. Αυτή η αύξηση της κάθαρσης μείωσε τη συστηματική έκθεση της κουετιαπίνης (όπως μετρήθηκε με AUC) κατά μέσο όρο στο 13% της έκθεσης κατά τη χορήγηση μόνο της κουετιαπίνης, αν και παρατηρήθηκε πιο έντονο αποτέλεσμα σε μερικούς ασθενείς. Η αλληλεπίδραση μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κουετιαπίνη. Η συγχορήγηση κουετιαπίνης και φαινυτοΐνης (άλλος επαγωγέας του μικροσωμικού ενζυμικού συστήματος) είχε ως αποτέλεσμα σημαντική αύξηση της κάθαρσης της κουετιαπίνης κατά περίπου 450%. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με επαγωγείς ηπατικών ενζύμων, η θεραπεία με κουετιαπίνη μπορεί να ξεκινήσει μόνο εάν ο γιατρός θεωρήσει ότι τα οφέλη της κουετιαπίνης υπερτερούν του κινδύνου διακοπής των επαγωγέων ηπατικών ενζύμων. Είναι σημαντικό οι αλλαγές σε αυτούς τους επαγωγείς να γίνονται σταδιακά και, εάν είναι απαραίτητο, να αντικαθίστανται από έναν μη επαγωγέα (π.χ. βαλπροϊκό νάτριο) (βλέπε παράγραφο 4.4).

Η φαρμακοκινητική της κουετιαπίνης δεν μεταβλήθηκε σημαντικά με ταυτόχρονη χορήγηση αντικαταθλιπτικών με βάση την ιμιπραμίνη (γνωστός αναστολέας του CYP 2D6) ή τη φλουοξετίνη (γνωστός αναστολέας του CYP 3A4 και CYP 2D6).

Η φαρμακοκινητική της κουετιαπίνης δεν μεταβλήθηκε σημαντικά με ταυτόχρονη χορήγηση αντιψυχωσικών ρισπεριδόνης ή αλοπεριδόλης. Η ταυτόχρονη χρήση κουετιαπίνης και θειοριδαζίνης προκάλεσε αύξηση της κάθαρσης της κουετιαπίνης κατά περίπου 70%.

Η φαρμακοκινητική της κουετιαπίνης δεν μεταβλήθηκε μετά από συγχορήγηση με σιμετιδίνη.

Η φαρμακοκινητική του λιθίου δεν άλλαξε με συγχορήγηση με κουετιαπίνη.

Σε μια μελέτη τυχαιοποιημένης, παρατεταμένης αποδέσμευσης λιθίου και κουετιαπίνης 6 εβδομάδων έναντιεικονικό φάρμακο και κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης, σε ενήλικες ασθενείς με οξεία μανία, παρατηρήθηκε υψηλότερη συχνότητα εξωπυραμιδικών επιδράσεων (ιδιαίτερα τρόμος), υπνηλία και αύξηση βάρους στην ομάδα προσθέτων λιθίου σε σύγκριση με την ομάδα πρόσθετων εικονικού φαρμάκου (βλ. παράγραφο 5.1 ).

Η φαρμακοκινητική του βαλπροϊκού νατρίου και της κουετιαπίνης δεν μεταβλήθηκε σημαντικά όταν τα δύο προϊόντα χορηγήθηκαν ταυτόχρονα. Σε μια αναδρομική μελέτη παιδιών / εφήβων που έλαβαν βαλπροϊκό, κουετιαπίνη ή και τα δύο, βρέθηκε υψηλή συχνότητα λευκοπενίας και ουδετεροπενίας στην ομάδα συνδυασμένης θεραπείας σε σύγκριση με τις ομάδες μονοθεραπείας.

Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης με τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα καρδιαγγειακά φάρμακα.

Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η κουετιαπίνη χορηγείται ταυτόχρονα με φάρμακα που είναι γνωστό ότι προκαλούν ανισορροπίες ηλεκτρολυτών ή επιμηκύνουν το διάστημα QT.

Patientsευδώς θετικά αποτελέσματα ενζυμικών ανοσοδοκιμών για μεθαδόνη και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν κουετιαπίνη. Συνιστάται να επιβεβαιώνονται αμφίβολα αποτελέσματα ενζυματικών ανοσοδοκιμών με κατάλληλη χρωματογραφική τεχνική.

04.6 Κύηση και γαλουχία

Εγκυμοσύνη

Πρώτο τέταρτο

Ο μέτριος αριθμός δημοσιευμένων δεδομένων σχετικά με την έκθεση στην εγκυμοσύνη (δηλαδή, από 300 έως 1000 αποτελέσματα εγκυμοσύνης), συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων αναφορών και ορισμένων μελετών παρατήρησης, δεν υποδηλώνει αυξημένο κίνδυνο δυσπλασιών λόγω θεραπείας. Ωστόσο, με βάση όλα τα διαθέσιμα δεδομένα, δεν μπορούν να εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Επομένως, η κουετιαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν τα οφέλη δικαιολογούν τους πιθανούς κινδύνους.

Τρίτο τέταρτο

Τα νεογνά που εκτίθενται σε αντιψυχωσικά (συμπεριλαμβανομένης της κουετιαπίνης) κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης διατρέχουν κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών ή / και συμπτωμάτων στέρησης, τα οποία μπορεί να ποικίλουν σε σοβαρότητα και διάρκεια μετά τη γέννηση. Έχουν αναφερθεί αναταραχές, υπερτονία, υποτονία, τρόμος, υπνηλία, δυσκολία στην αναπνοή ή διαταραχές στη σίτιση. Επομένως, τα βρέφη πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Ωρα ταίσματος

Με βάση πολύ περιορισμένα δεδομένα από δημοσιευμένες αναφορές για την απέκκριση της κουετιαπίνης στο μητρικό γάλα, η απέκκριση της κουετιαπίνης σε θεραπευτικές δόσεις φαίνεται να είναι ασυνεπής. Λόγω έλλειψης σταθερών δεδομένων, πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με κουετιαπίνη λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη μητέρα.

Γονιμότητα

Οι επιδράσεις της κουετιαπίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν παρακολουθήθηκαν. Επιδράσεις που σχετίζονται με αυξημένα επίπεδα προλακτίνης παρατηρήθηκαν σε αρουραίους, αν και αυτές δεν σχετίζονται άμεσα με τον άνθρωπο (βλ. Παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα).

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Λόγω των κύριων επιδράσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η κουετιαπίνη μπορεί να επηρεάσει δραστηριότητες που απαιτούν πνευματική εγρήγορση. Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα έως ότου είναι γνωστή η ευαισθησία τους στο φάρμακο

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΚΕΔ) με κουετιαπίνη (≥10%) είναι υπνηλία, ζάλη, πονοκέφαλος, ξηροστομία, συμπτώματα στέρησης, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων στον ορό, αυξημένη ολική χοληστερόλη (κυρίως LDL χοληστερόλη), μειωμένη HDL χοληστερόλη, αύξηση βάρους , μείωση αιμοσφαιρίνης και εξωπυραμιδικά συμπτώματα.

Η συχνότητα των ADR που σχετίζονται με τη θεραπεία με κουετιαπίνη φαίνεται στον παρακάτω πίνακα, σύμφωνα με τη μορφή που προτείνει το Συμβούλιο Διεθνών Οργανισμών Ιατρικών Επιστημών (CIOMS III Working Group, 1995).

Πίνακας 1: ADR που σχετίζονται με τη θεραπεία με κουετιαπίνη

Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών ταξινομούνται σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση:

Πολύ συχνές (/1 / 10), Κοινές (≥1 / 100 και

SOC Πολύ κοινό κοινός Ασυνήθης Σπάνιος Πολύ σπάνιο Αγνωστο Παθολογίες του αιμολύμφο-ποιητικού συστήματος Μείωση της αιμοσφαιρίνης 23 Λευκοπενία 1, 29, μείωση του αριθμού ουδετερόφιλων, αύξηση των ηωσινοφίλων 28 Θρομβοπενία, αναιμία, μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων 14 Ακοκκιοκυττάρωση 27 • Ουδετεροπενία 1 Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος • • Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένων των αλλεργικών δερματικών αντιδράσεων) • Αναφυλακτική αντίδραση 6 • Ενδοκρινικές παθολογίες • Υπερπρολακτιναιμία 16, μείωση του συνολικού T425, μείωση του ελεύθερου T425, μείωση του συνολικού T325, αύξηση του TSH25 Μειωμένο δωρεάν T325, υποθυρεοειδισμός22 • Ακατάλληλη έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης • Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Αύξηση των επιπέδων τριγλυκεριδίων στο αίμα 11,31, αύξηση της ολικής χοληστερόλης (κυρίως LDL χοληστερόλης) 12,31, μείωση της HDL χοληστερόλης 18,31, αύξηση βάρους 9,31 Αυξημένη όρεξη, αυξημένη γλυκόζη αίματος σε υπεργλυκαιμικά επίπεδα 7, 31 Υπονατριαιμία 20, σακχαρώδης διαβήτης1,5,6 Μεταβολικό σύνδρομο 30 Επιδείνωση προϋπάρχοντος διαβήτη • Ψυχιατρικές διαταραχές • Μη φυσιολογικά όνειρα και εφιάλτες Αυτοκτονικός ιδεασμός και αυτοκτονική συμπεριφορά 21 • Η υπνοβασία και άλλα συναφή γεγονότα όπως η ομιλία στον ύπνο και η διατροφική διαταραχή που σχετίζεται με τον ύπνο • • Διαταραχές του νευρικού συστήματος Ζάλη 4, 17, υπνηλία 2.17, πονοκέφαλος, εξωπυραμιδικά συμπτώματα1, 22 Δυσαρθρία Επιληπτικές κρίσεις 1, σύνδρομο ανήσυχων ποδιών, όψιμη δυσκινησία1, 6, συγκοπή 4.17 • • • Καρδιακές παθολογίες • Ταχυκαρδία 4, αίσθημα παλμών 24 Παράταση του διαστήματος QT1,13,19 βραδυκαρδία33 • • • Διαταραχές των ματιών • Θολή όραση • • • • Αγγειακές παθολογίες • Ορθοστατική υπόταση 4.17 • Φλεβική θρομβοεμβολή 1 • • Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου • Δύσπνοια 24 Ρινίτιδα • • • Γαστρεντερικές διαταραχές Ξερό στόμα Δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, έμετος 26 Δυσφαγία 8 Παγκρεατίτιδα1, εντερική απόφραξη / ειλεός • • Ηπατοχολικές διαταραχές • Αυξήσεις της αμινοτρανσφεράσης αλανίνης ορού (ALT) 3 Αυξήσεις των επιπέδων γάμμα-GT 3 Αυξήσεις στην ασπαρτική αμινοτρανσφεράση ορού (AST) 3 Ίκτερος 6, ηπατίτιδα • • Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού • • • • Αγγειοοίδημα6, σύνδρομο Stevens-Johnson 6 Τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πολύμορφο ερύθημα Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού • • • • Ραβδομυόλυση • Διαταραχές των νεφρών και των ούρων • • Κατακράτηση ούρων • • • Συνθήκες εγκυμοσύνης, λοχείας και περιγεννητικού • • • • • Σύνδρομο νεογνικής απόσυρσης 32 Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού • • Σεξουαλικές δυσλειτουργίες Πριαπισμός, γαλακτόρροια, πρήξιμο του μαστού, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως • • Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Συμπτώματα απόσυρσης (διακοπή) 1.10 Ildπια εξασθένιση, περιφερικό οίδημα, ευερεθιστότητα, πυρεξία • Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο1, υποθερμία • • Διαγνωστικές εξετάσεις • • • Η φωσφοκινάση της κρεατίνης αυξάνεται 15 • •

1. Βλέπε παράγραφο 4.4

2. Μπορεί να εμφανιστεί υπνηλία, συνήθως κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων εβδομάδων θεραπείας, η οποία συνήθως υποχωρεί με συνεχή χορήγηση κουετιαπίνης.

3. Ασυμπτωματική (μετατόπιση από το φυσιολογικό σε> 3X ULN ανά πάσα στιγμή) αύξηση των επιπέδων τρανσαμινάσης στον ορό (ALT, AST) ή γάμμα-GT έχει παρατηρηθεί σε μερικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κουετιαπίνη. Αυτές οι αυξήσεις ήταν συνήθως αναστρέψιμες με συνεχιζόμενη θεραπεία με κουετιαπίνη.

4. Όπως και άλλα αντιψυχωσικά με αλφα αδρενεργική δράση αποκλεισμού, η κουετιαπίνη μπορεί συνήθως να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση που σχετίζεται με ζάλη, ταχυκαρδία και, σε ορισμένους ασθενείς, συγκοπή, ειδικά κατά την αρχική περίοδο τιτλοδότησης της δόσης (βλ. Παράγραφο 4.4).

5. Η συχνότητα αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών υπολογίστηκε μόνο από δεδομένα μετά την κυκλοφορία, με βάση τα σκευάσματα κουετιαπίνης άμεσης αποδέσμευσης.

6. Γλυκόζη αίματος νηστείας ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) ή γλυκόζη αίματος χωρίς νηστεία ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) σε τουλάχιστον μία "περίσταση".

7. Αύξηση του ποσοστού δυσφαγίας με κουετιαπίνη έναντι Το εικονικό φάρμακο παρατηρήθηκε μόνο σε κλινικές δοκιμές σε διπολική κατάθλιψη.

8. Με βάση την> 7% αύξηση βάρους από το αρχικό βάρος. Εμφανίζεται κυρίως κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας σε ενήλικες.

9. Τα ακόλουθα συμπτώματα στέρησης παρατηρήθηκαν συχνότερα σε κλινικές δοκιμές οξείας μονοθεραπείας με εικονικό φάρμακο που αξιολόγησαν τα συμπτώματα στέρησης: αϋπνία, ναυτία, πονοκέφαλος, διάρροια, έμετος, ζάλη και ευερεθιστότητα. Η συχνότητα αυτών των αντιδράσεων μειώθηκε σημαντικά 1 εβδομάδα μετά τη διακοπή.

10. Τριγλυκερίδια ≥ 200mg / dL (≥ 2.258 mmol / L) (ασθενείς ηλικίας ≥ 18 ετών) ή ≥ 150 mg / dL (≥ 1.694 mmol / L) (ασθενείς ηλικίας

11. Χοληστερόλη ≥ 240mg / dL (≥ 6.2064 mmol / L) (ασθενείς ηλικίας ≥ 18 ετών) ή ≥ 200 mg / dL (≥ 5.172 mmol / L) (ασθενείς ηλικίας

12. Δείτε παρακάτω το κείμενο.

13. Αιμοπετάλια ≤ 100 x 109 / L τουλάχιστον μία φορά.

14Με βάση αναφορές κλινικών δοκιμών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με αύξηση της φωσφοκινάσης κρεατίνης που δεν σχετίζονται με νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο.

15. Επίπεδα προλακτίνης (ασθενείς> 18 ετών):> 20mcg / l (> 869,56 pmol / l) άνδρες,> 30 mg / l (> 1304,34 pmol / l) γυναίκες ανά πάσα στιγμή

16. Μπορεί να οδηγήσει σε πτώσεις

17. HDL χοληστερόλη

18. Η επίπτωση των ασθενών που έχουν μεταβολή στο QTc από

19. Αλλάξτε από> 132 mmol / L σε ≤ 132 mmol / L τουλάχιστον μία φορά

20. Περιπτώσεις αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς αυτοκτονίας έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κουετιαπίνη ή νωρίς μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1).

21. Βλέπε παράγραφο 5.1

22. Μειωμένη αιμοσφαιρίνη ≤ 13 g / dL (8,07 mmol / L) αρσενικό, ≤ 12 g / dL (7,45 mmol / L) θηλυκό τουλάχιστον μία φορά "εμφανίστηκε στο 11% των ασθενών με κουετιαπίνη σε όλες τις μελέτες, συμπεριλαμβανομένης της επέκτασης ανοικτής ετικέτας Για αυτούς τους ασθενείς, η μέση μέγιστη μείωση της αιμοσφαιρίνης ανά πάσα στιγμή ήταν -1,50 g / dL.

23. Αυτές οι αναφορές εμφανίζονταν συχνά κατά τη διάρκεια ταχυκαρδίας, ζάλης, ορθοστατικής υπότασης και / ή προηγούμενης ταυτόχρονης καρδιακής / αναπνευστικής νόσου.

24. Με βάση τη μεταβολή από την κανονική αρχική σε δυνητικά κλινικά σημαντική τιμή ανά πάσα στιγμή μετά την έναρξη σε όλες τις μελέτες. Οι αλλαγές στο συνολικό T4, FT4, συνολικό T3 και ελεύθερο T3 ορίζονται ως 5 mUI / L ανά πάσα στιγμή.

25. Με βάση το ποσοστό αυξημένου εμέτου σε ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 65 ετών).

26. Με βάση την αλλαγή των ουδετερόφιλων από> = 1,5 x 109 / L κατά την έναρξη α

27. Με βάση την αλλαγή από την κανονική αρχική σε δυνητικά κλινικά σημαντική μετά την έναρξη τιμή σε όλες τις μελέτες. Οι αλλαγές στα ηωσινόφιλα ορίζονται ως> 1 x 109 κύτταρα / λίτρο ανά πάσα στιγμή.

28. Με βάση την αλλαγή από την κανονική αρχική σε δυνητικά κλινικά σημαντική τιμή ανά πάσα στιγμή μετά την έναρξη σε όλες τις μελέτες. Οι αλλαγές στα λευκά αιμοσφαίρια ορίζονται ως ≤ 3x109 κύτταρα / λίτρο ανά πάσα στιγμή.

29. Με βάση αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών μεταβολικού συνδρόμου από όλες τις κλινικές δοκιμές με κουετιαπίνη.

30. Σε ορισμένους ασθενείς, σε κλινικές μελέτες έχει παρατηρηθεί επιδείνωση περισσότερων από έναν από τους μεταβολικούς παράγοντες βάρους, γλυκόζης αίματος και λιπιδίων (βλ. Παράγραφο 4.4).

31. Βλέπε παράγραφο 4.6

32. Μπορεί να εμφανιστεί κατά την έναρξη ή κοντά στην έναρξη της θεραπείας και να σχετίζεται με υπόταση ή / και συγκοπή. Συχνότητα βασισμένη σε αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών βραδυκαρδίας και σχετικών συμβάντων σε όλες τις κλινικές μελέτες με κουετιαπίνη.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις παράτασης QT, κοιλιακής αρρυθμίας, αιφνίδιου ανεξήγητου θανάτου, καρδιακής ανακοπής και torsades de pointes μετά από τη χρήση νευροληπτικών και θεωρούνται επιδράσεις αυτής της κατηγορίας φαρμάκων.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Οι ίδιες ADR που περιγράφονται παραπάνω για ενήλικες θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για παιδιά και εφήβους. Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει τις ADR που εμφανίζονται συχνότερα σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10-17 ετών) παρά στον ενήλικο πληθυσμό ή ADR που δεν έχουν εντοπιστεί στον ενήλικο πληθυσμό.

Πίνακας 2: ADR σε παιδιά και εφήβους που σχετίζονται με θεραπεία με κουετιαπίνη εμφανίζονται συχνότερα από ό, τι στους ενήλικες ή δεν εντοπίζονται στον ενήλικο πληθυσμό.

Οι συχνότητες ανεπιθύμητων ενεργειών ταξινομούνται σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: Πολύ συχνές (/1 / 10), Συχνές (≥1 / 100,

SOC Πολύ κοινό κοινός Ενδοκρινικές παθολογίες Αυξημένη προλακτίνη 1 • Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Αυξημένη όρεξη • Διαταραχές του νευρικού συστήματος Εξωπυραμιδικά συμπτώματα 3, 4 Συγκοπή Αγγειακές παθολογίες Αυξημένη αρτηριακή πίεση 2 • Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου • Ρινίτιδα Γαστρεντερικές διαταραχές Έκανε ρετσέ • Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης • Ευερεθιστότητα 3

1. Επίπεδα προλακτίνης (ασθενείς ηλικίας 20 mcg / l (> 869.56 pmol / l) σε άνδρες,> 26 mcg / l (> 1130.428 pmol / l) σε γυναίκες ανά πάσα στιγμή. Λιγότερο από 1% των ασθενών είχαν αύξηση της προλακτίνης επίπεδα> 100 mcg / L.

2. Βάσει υπέρβασης κλινικά σημαντικών ορίων (προσαρμοσμένο από τα κριτήρια του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας) ή αυξήσεων> 20 mmHg στη συστολική αρτηριακή πίεση ή> 10 mmHg στη διαστολική αρτηριακή πίεση ανά πάσα στιγμή σε δύο οξείες κλινικές μελέτες (3-6 εβδομάδες) εικονικό φάρμακο -ελέγχονται σε παιδιά και εφήβους.

3. Σημείωση: Η συχνότητα είναι παρόμοια με αυτή που παρατηρείται σε ενήλικες ασθενείς, αλλά η ευερεθιστότητα μπορεί να σχετίζεται με διαφορετικές κλινικές επιπτώσεις σε παιδιά και εφήβους από ότι στους ενήλικες.

4. Βλέπε παράγραφο 5.1.

Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04,9 Υπερδοσολογία

Συμπτώματα

Γενικά, τα αναφερόμενα σημεία και συμπτώματα αποδίδονται σε μια ενίσχυση των γνωστών φαρμακολογικών επιδράσεων του δραστικού συστατικού, όπως π.χ. υπνηλία και καταστολή, ταχυκαρδία και υπόταση. Η υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε παράταση του διαστήματος QT, επιληπτικές κρίσεις, επιληπτική κατάσταση, ραβδομυόλυση, αναπνευστική καταστολή, κατακράτηση ούρων, σύγχυση, παραλήρημα και / ή διέγερση, κώμα και θάνατο. Ασθενείς με προϋπάρχουσα σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης επιδράσεων υπερδοσολογίας (βλ. παράγραφο 4.4, Καρδιαγγειακές διαταραχές).

Διαχείριση υπερδοσολογίας

Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την κουετιαπίνη. Σε περιπτώσεις με σοβαρές εκδηλώσεις, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα πολλαπλής εμπλοκής φαρμάκων και συνιστώνται διαδικασίες εντατικής θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της δημιουργίας και διατήρησης ενός διπλώματος ευρεσιτεχνίας για την υποστήριξη επαρκούς οξυγόνωσης και αερισμού, καθώς και παρακολούθηση και υποστήριξη του καρδιαγγειακού συστήματος.

Με βάση τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία, ασθενείς με παραλήρημα και διέγερση και με «εμφανές αντιχολινεργικό σύνδρομο μπορούν να υποβληθούν σε θεραπεία με φυσσοστιγμίνη, 1-2 mg (υπό συνεχή παρακολούθηση ΗΚΓ). Αυτό δεν συνιστάται ως τυπική θεραπεία λόγω των πιθανών δυσμενών επιπτώσεων του φυσοστιγμίνη επί καρδιακής αγωγιμότητας Η φυσοστιγμίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί εάν δεν υπάρχουν αλλαγές στο ΗΚΓ. Μη χρησιμοποιείτε φυσσοστιγμίνη σε περίπτωση δυσαρρυθμιών, οποιουδήποτε βαθμού καρδιακού αποκλεισμού ή παράτασης του διαστήματος QRS.

Παρόλο που η πρόληψη της απορρόφησης σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας δεν έχει αξιολογηθεί, η πλύση στομάχου μπορεί να εξεταστεί σε περιπτώσεις σοβαρής δηλητηρίασης, που πρέπει να πραγματοποιηθεί, εάν είναι δυνατόν, εντός μίας ώρας από την κατάποση. Πρέπει επίσης να εξεταστεί η χορήγηση γαστρικής πλύσης. Ενεργός άνθρακας.

Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας κουετιαπίνης, η πυρίμαχη υπόταση θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με κατάλληλα μέτρα όπως ενδοφλέβια υγρά και / ή συμπαθητικούς μιμητικούς παράγοντες. Η επινεφρίνη και η ντοπαμίνη πρέπει να αποφεύγονται, καθώς η βήτα διέγερση μπορεί να επιδεινώσει την υπόταση κατά την έναρξη του "προκαλούμενου από κουετιαπίνη άλφα αποκλεισμού".

Πρέπει να εξασφαλίζεται ακριβής ιατρική παρακολούθηση και κατάλληλη παρακολούθηση μέχρι να αναρρώσει ο ασθενής.

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιψυχωσικά; Διαζεπίνη, οξαζεπίνη και θειαζεπίνη.

Κωδικός ATC: N05A H04

Μηχανισμός δράσης

Η κουετιαπίνη είναι ένα άτυπο αντιψυχωσικό φάρμακο. Η κουετιαπίνη και ο ενεργός μεταβολίτης στο ανθρώπινο πλάσμα, η νορκετιαπίνη, αλληλεπιδρούν με ένα ευρύ φάσμα υποδοχέων νευροδιαβιβαστών. Η κουετιαπίνη και η νορκετιαπίνη έχουν "συγγένεια με τους σεροτονινεργικούς εγκεφάλους (5HT2) και τους ντοπαμίνης D1- και D2 υποδοχείς. Ο συνδυασμός ανταγωνισμού υποδοχέα με μεγαλύτερη εκλεκτικότητα για τους υποδοχείς 5HT2 έναντι των υποδοχέων D2 πιστεύεται ότι συμβάλλει στις κλινικές και αντιψυχωσικές ιδιότητες. Η μειωμένη προδιάθεση κουετιαπίνη για να προκαλέσει εξωπυραμιδικές παρενέργειες (EPS) σε σύγκριση με τυπικά αντιψυχωσικά.

Η κουετιαπίνη και η νορκετιαπίνη δεν διαθέτουν "αξιοσημείωτη συγγένεια για τους υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης" αλλά "υψηλή συγγένεια για ισταμινεργικούς και άλφα-1 αδρενεργικούς υποδοχείς, με λιγότερη συγγένεια για τα άλφα-2 αδρενεργικά και αρκετούς μουσκαρινικούς υποδοχείς.

Η αναστολή του μεταφορέα νορεπινεφρίνης (NET) και η μερική αγωνιστική δράση σε θέσεις 5HT1A από τη νορκετιαπίνη μπορεί να συμβάλουν στη θεραπευτική αποτελεσματικότητα του Quetiapine Mylan ως αντικαταθλιπτικού.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η κουετιαπίνη ήταν ενεργή σε δοκιμές αξιολόγησης της αντιψυχωσικής δραστηριότητας, όπως το τεστ αποφυγής υπό όρους.Είναι επίσης σε θέση να εμποδίσει τη δράση των ντοπαμινεργικών αγωνιστών, όπως αξιολογήθηκε τόσο από συμπεριφορικής όσο και από ηλεκτροφυσιολογικής πλευράς, και αυξάνει τη συγκέντρωση των μεταβολιτών ντοπαμίνης, που θεωρούνται νευροχημικοί δείκτες της δράσης αποκλεισμού των υποδοχέων D2.

Σε προκλινικές δοκιμές για την πρόβλεψη εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (EPS), η κουετιαπίνη ήταν διαφορετική από τα τυπικά αντιψυχωσικά, παρουσιάζοντας ένα άτυπο προφίλ. Η χρόνια χορήγηση κουετιαπίνης δεν προκαλεί υπερευαισθησία στους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς D2. Η κουετιαπίνη προκαλεί μόνο ασθενή καταληψία σε δόσεις αποτελεσματικές για τον αποκλεισμό των υποδοχέων ντοπαμίνης D2. Μετά από χρόνια χορήγηση, η κουετιαπίνη επιδεικνύει επιλεκτικότητα για το μεταιχμιακό σύστημα εμποδίζοντας την εκπόλωση της μεσολιμβικής περιοχής χωρίς επίδραση στη νιγροστατριακή περιοχή όπου υπάρχουν ντοπαμινεργικοί νευρώνες. Η κουετιαπίνη παρουσιάζει μια ελάχιστη τάση για δυστονικές εκδηλώσεις σε πιθήκους Cebus ευαισθητοποιημένους ή χωρίς φαρμακευτική αγωγή πιθήκους Cebus μετά από οξεία ή κερατοειδή χορήγηση (βλ. Παράγραφο 4.8).

Κλινική αποτελεσματικότητα

Σχιζοφρένεια

Η αποτελεσματικότητα της κουετιαπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης στη θεραπεία της σχιζοφρένειας αποδείχθηκε σε κλινική μελέτη 6 εβδομάδων ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο που διεξήχθη σε ασθενείς που πληρούσαν κριτήρια DSM-IV για τη διάγνωση σχιζοφρένειας και σε κλινική δοκιμή. Ενεργό φάρμακο ελεγχόμενο κατά τη μετάβαση από κουετιαπίνη άμεσης αποδέσμευσης σε κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης σε κλινικά σταθερούς εξωτερικούς ασθενείς με σχιζοφρένεια.

Η κύρια μεταβλητή έκβασης στην ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη ήταν η αλλαγή από τον αρχικό έλεγχο στην τελική αξιολόγηση του συνολικού σκορ PANSS. Η χορήγηση κουετιαπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης 400 mg / ημέρα, 600 mg / ημέρα και 800 mg / ημέρα συσχετίστηκε με στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στα ψυχωτικά συμπτώματα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Το μέγεθος της επίδρασης των δόσεων των 600 mg και 800 mg ήταν μεγαλύτερο από αυτό της δόσης των 400 mg.

Σε μια ενεργή κλινική δοκιμή 6 εβδομάδων, η οποία συνέκρινε τη μετάβαση από το ένα φάρμακο στο άλλο, η κύρια μεταβλητή έκβασης ήταν το ποσοστό των ασθενών που παρουσίασαν έλλειψη αποτελεσματικότητας, δηλαδή που διέκοψαν τη μελέτη. Λόγω έλλειψης θεραπευτικής αποτελεσματικότητας ή των οποίων Η συνολική βαθμολογία του PANSS αυξήθηκε κατά 20% ή περισσότερο στις επισκέψεις μετά την τυχαιοποίηση. Σε ασθενείς που σταθεροποιήθηκαν με κουετιαπίνη άμεσης αποδέσμευσης σε δόσεις μεταξύ 400 mg και 800 mg, η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε αμετάβλητη όταν οι ασθενείς μεταβούν σε ισοδύναμη ημερήσια δόση παρατεταμένης αποδέσμευσης κουετιαπίνη σε μία μόνο δόση.

Σε μια μακροχρόνια μελέτη σε σταθεροποιημένους σχιζοφρενείς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης για 16 εβδομάδες, η κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης ήταν πιο αποτελεσματική από το εικονικό φάρμακο στην πρόληψη της υποτροπής. Ο εκτιμώμενος κίνδυνος υποτροπής μετά από 6 μήνες θεραπείας ήταν 14,3% για την ομάδα δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης κουετιαπίνης έναντι 68,2% για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η μέση δόση ήταν 669 mg. Δεν υπήρχαν πρόσθετες παρατηρήσεις ασφάλειας που να σχετίζονται με θεραπεία παρατεταμένης αποδέσμευσης κουετιαπίνης έως και 9 μήνες (μέσος όρος 7 μήνες). Συγκεκριμένα, δεν υπήρξε αύξηση των αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με EPS και αύξηση βάρους με παρατεταμένη θεραπεία με κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης.

Διπολική διαταραχή

Στη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών μανιακών επεισοδίων σε δύο κλινικές δοκιμές μονοθεραπείας, η κουετιαπίνη απέδειξε «ανώτερη αποτελεσματικότητα στο εικονικό φάρμακο στη μείωση των μανιακών συμπτωμάτων στις εβδομάδες 3 και 12». σε μια επιπλέον μελέτη 3 εβδομάδων. Η κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης χορηγήθηκε σε εύρος δόσεων 400 έως 800 mg / ημέρα και η μέση δόση ήταν περίπου 600 mg / ημέρα. Τα δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση κουετιαπίνης σε συνδυασμό με βαλπροϊκό οξύ / βαλπροϊκό νάτριο (divalproex) ή λίθιο σε οξεία μέτρια έως σοβαρά μανιακά επεισόδια τις εβδομάδες 3 και 6 είναι περιορισμένα. Ωστόσο, η συνδυαστική θεραπεία ήταν καλά ανεκτή. Τα δεδομένα έδειξαν ένα πρόσθετο αποτέλεσμα την εβδομάδα 3. Μια δεύτερη μελέτη δεν κατέδειξε πρόσθετο αποτέλεσμα την εβδομάδα 6.

Σε μια κλινική μελέτη σε ασθενείς με καταθλιπτικά επεισόδια που σχετίζονται με διπολική διαταραχή τύπου I ή II, η χορήγηση 300 mg / ημέρα κουετιαπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης έδειξε μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα από το εικονικό φάρμακο στη μείωση του συνολικού σκορ MADRS.

Σε 4 επιπλέον κλινικές δοκιμές με κουετιαπίνη, διάρκειας 8 εβδομάδων σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρά καταθλιπτικά επεισόδια που σχετίζονται με διπολική διαταραχή Ι ή ΙΙ, η κουετιαπίνη άμεσης αποδέσμευσης 300 mg και 600 mg ήταν σημαντικά ανώτερη από το εικονικό φάρμακο στα αποτελέσματα που σχετίζονται με τις παραμέτρους αποτελεσματικότητας που εκτιμήθηκαν: μέση βελτίωση στη βαθμολογία MADRS και κλινική ανταπόκριση του ασθενούς με βελτίωση τουλάχιστον 50% στη συνολική βαθμολογία MADRS σε σύγκριση με την αρχική. Δεν υπήρχε διαφορά στο μέγεθος της επίδρασης μεταξύ ασθενών που έλαβαν τη δόση κουετιαπίνης 300 mg άμεσης αποδέσμευσης και εκείνων που έλαβαν τη δόση των 600 mg.

Στη συνέχεια της φάσης δύο από αυτές τις μελέτες, η μακροχρόνια θεραπεία ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με κουετιαπίνη άμεσης αποδέσμευσης 300 ή 600 mg αποδείχθηκε αποτελεσματική σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο όσον αφορά την πρόληψη καταθλιπτικών συμπτωμάτων αλλά όχι μανιακών συμπτωμάτων.

Σε δύο μελέτες πρόληψης υποτροπών που αξιολόγησαν την επίδραση της κουετιαπίνης σε συνδυασμό με σταθεροποιητές της διάθεσης σε ασθενείς με μανιακά, καταθλιπτικά ή μικτά επεισόδια, ο συνδυασμός με κουετιαπίνη ήταν ανώτερος από τους σταθεροποιητές της διάθεσης μόνο "αυξάνοντας το χρόνο επανεμφάνισης οποιουδήποτε επεισοδίου διάθεσης (μανιακό, μικτό ή καταθλιπτικό). Η κουετιαπίνη χορηγήθηκε δύο φορές την ημέρα για συνολικά 400 mg - 800 mg ημερησίως σε συνδυασμένη θεραπεία με λίθιο ή βαλπροϊκό.

Σε μια μακροχρόνια μελέτη (έως 2 έτη θεραπείας) που αξιολόγησε την πρόληψη της υποτροπής σε ασθενείς με μανιακά, καταθλιπτικά ή μικτά επεισόδια, η κουετιαπίνη αποδείχθηκε ότι είναι ανώτερη από το εικονικό φάρμακο για παράταση του χρόνου επανεμφάνισης οποιουδήποτε επεισοδίου. Αλλοιωμένη διάθεση ( μανιακός, μικτός ή καταθλιπτικός) σε ασθενείς με διπολική διαταραχή Ι. Ο αριθμός των ασθενών που εμφάνισαν ένα επεισόδιο που σχετίζεται με τη διάθεση ήταν 91 (22,5%) στην ομάδα quetiapine, αντίστοιχα, 208 (51,5%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 95 (26,1% ) στην ομάδα λιθίου. Σε ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με κουετιαπίνη, όταν συνέκριναν τη συνεχιζόμενη θεραπεία με την κουετιαπίνη με τη μετάβαση στο λίθιο, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μετάβαση σε λίθιο δεν φαίνεται να σχετίζεται με αύξηση του χρόνου υποτροπής του "σχετικού χιούμορ".

Σημαντικά καταθλιπτικά επεισόδια που σχετίζονται με DDM

Σε δύο βραχυπρόθεσμες μελέτες (6 εβδομάδων) συμμετείχαν ασθενείς που είχαν δείξει ανεπαρκή ανταπόκριση σε τουλάχιστον ένα αντικαταθλιπτικό φάρμακο. Η κουετιαπίνη 150 mg και 300 mg / ημέρα που χορηγείται ως πρόσθετη θεραπεία στη συνεχιζόμενη αντικαταθλιπτική θεραπεία (αμιτριπτυλίνη, βουπροπιόνη, σιταλοπράμη, ντουλοξετίνη, εσσιταλοπράμη, φλουοξετίνη, παροξετίνη, σερτραλίνη ή βενλαφαξίνη) έδειξε "ανώτερη αποτελεσματικότητα από τη αντικαταθλιπτική θεραπεία μόνο στη μείωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων , όπως αποδεικνύεται από τη βελτίωση της συνολικής βαθμολογίας MADRS (μέση αλλαγή LS έναντι εικονικού φαρμάκου 2-3,3 βαθμών).

Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε ασθενείς με DDM δεν έχουν αξιολογηθεί ως πρόσθετη θεραπεία, ωστόσο αυτές οι παράμετροι έχουν αξιολογηθεί σε ενήλικες ασθενείς σε μονοθεραπεία (βλ. Παρακάτω).

Οι ακόλουθες μελέτες πραγματοποιήθηκαν μόνο με κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης, ωστόσο η κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης ενδείκνυται μόνο για συμπληρωματική θεραπεία:

Σε τρεις από τις τέσσερις βραχυπρόθεσμες (έως 8 εβδομάδες) μελέτες μονοθεραπείας σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, η κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης 50 mg, 150 mg και 300 mg / ημέρα έδειξε «ανώτερη αποτελεσματικότητα από το εικονικό φάρμακο στη μείωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων, όπως αποδεικνύεται από τη βελτίωση της συνολικής βαθμολογίας της κλίμακας βαθμολογίας κατάθλιψης Montgomery-bergsberg (MADRS) (μέση αλλαγή LS έναντι εικονικού φαρμάκου 2-4 βαθμών).

Σε μια μελέτη πρόληψης υποτροπής μονοθεραπείας, ασθενείς με καταθλιπτικά επεισόδια που σταθεροποιήθηκαν σε ανοιχτή θεραπεία με κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης για τουλάχιστον 12 εβδομάδες τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά ημερησίως ή εικονικό φάρμακο για έως και 52 εβδομάδες.Η μέση δόση κουετιαπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης κατά τη φάση της τυχαιοποίησης ήταν 177 mg / ημέρα. Η επίπτωση της υποτροπής ήταν 14,2% για ασθενείς με παρατεταμένη αποδέσμευση με κουετιαπίνη και 34,4% για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Σε μια βραχυπρόθεσμη μελέτη (9 εβδομάδων) σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια (ηλικίας 66 έως 89 ετών) με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, η κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης χορηγούμενη σε ευέλικτες δόσεις μεταξύ 50 mg και 300 mg / ημέρα έδειξε ανώτερη αποτελεσματικότητα από το εικονικό φάρμακο στη μείωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων, όπως αποδεικνύεται από τη βελτίωση της συνολικής βαθμολογίας MADRS (μέση αλλαγή LS έναντι εικονικού φαρμάκου -7,54).

Σε αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης έλαβαν θεραπεία με 50 mg / ημέρα τις Ημέρες 1-3 και η δόση θα μπορούσε στη συνέχεια να αυξηθεί στα 100 mg / ημέρα την Ημέρα 4, στα 150 mg / ημέρα την Ημέρα 8. έως 300 mg / ημέρα, ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα. Η μέση δόση κουετιαπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης ήταν 160 mg / ημέρα. Με εξαίρεση την "συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (βλ. Παράγραφο 4.8 και" Κλινική ασφάλεια "παρακάτω), η ανεκτικότητα της κουετιαπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά ημερησίως σε ηλικιωμένους ασθενείς ήταν συγκρίσιμη με εκείνη των ενηλίκων (ηλικίας 18 έως 65 ετών). των τυχαιοποιημένων ασθενών άνω των 75 ετών ήταν 19%.

Κλινική ασφάλεια

Σε βραχυπρόθεσμες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές στη σχιζοφρένεια και τη διπολική μανία, η συγκεντρωμένη συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν παρόμοια με το εικονικό φάρμακο (σχιζοφρένεια: 7,8% για την κουετιαπίνη και 8,0% για το εικονικό φάρμακο. Διπολική μανία: 11, 2% για την κουετιαπίνη και 11,4% για εικονικό φάρμακο) Παρατηρήθηκαν υψηλότερα ποσοστά εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων σε ασθενείς που έλαβαν κουετιαπίνη σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε βραχυπρόθεσμες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε MDD και διπολική κατάθλιψη. ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο βραχυπρόθεσμες κλινικές δοκιμές στη διπολική κατάθλιψη, η συχνότητα των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν 8,9% για την κουετιαπίνη έναντι 3,8% για το εικονικό φάρμακο. Σε βραχυπρόθεσμες κλινικές δοκιμές ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο στη διαταραχή μείζονος καταθλιπτικής, η συνδυασμένη συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν 5,4% για κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης και 3,2% για εικονικό φάρμακο Το Σε μια βραχυπρόθεσμη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή μονοθεραπείας σε ηλικιωμένους ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, η συγκεντρωτική συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν 9,0% για την κουετιαπίνη και 2,3% για το εικονικό φάρμακο. Τόσο στη διπολική κατάθλιψη όσο στην MDD, η συχνότητα μεμονωμένων ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. ακαθησία, εξωπυραμιδική διαταραχή, τρόμος, δυσκινησία, δυστονία, ανησυχία, ακούσιες μυϊκές συσπάσεις, ψυχοκινητική υπερκινητικότητα και μυϊκή ακαμψία) δεν ξεπερνούσαν το 4% σε όλες τις ομάδες θεραπείας.

Σε βραχυπρόθεσμες (διάρκειας 3 έως 8 εβδομάδων) και σταθερής δόσης (50 mg / ημέρα έως 800 mg / ημέρα) ελεγχόμενες μελέτες με εικονικό φάρμακο, η μέση αύξηση βάρους σε ασθενείς που έλαβαν κουετιαπίνη κυμαίνονταν από 0,8 kg την ημέρα. Η ημερήσια δόση των 50 mg και 1,4 kg για την ημερήσια δόση των 600 mg (με μικρότερη αύξηση για την ημερήσια δόση των 800 mg), έναντι 0,2 kg σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. quetiapine που ανέφερε αύξηση του σωματικού βάρους κατά ≥7% κυμαίνονταν από 50 mg ημερήσια δόση σε 15,5% για την ημερήσια δόση 400 mg (με μικρότερη αύξηση για τις 600 και 800 mg ημερήσιες δόσεις). Mg), έναντι 3,7% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Μια τυχαιοποιημένη μελέτη 6 εβδομάδων με παρατεταμένης αποδέσμευσης λίθιο και κουετιαπίνη έναντι. εικονικό φάρμακο και κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης, σε ενήλικες ασθενείς με οξεία μανία, έδειξαν ότι ο συνδυασμός κουετιαπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης με λίθιο οδηγεί σε υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (63% έναντι 48% με κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης σε συνδυασμό) υψηλότερη συχνότητα εξωπυραμιδικών επιδράσεων που αναφέρθηκε στο 16,8% των ασθενών στην ομάδα πρόσθετων λιθίου και στο 6,6% στην ομάδα πρόσθετων εικονικού φαρμάκου, η πλειοψηφία των οποίων αποτελούσε τρόμο, που αναφέρθηκε στο 15,6% των ασθενών στο πρόσθετο λιθίου ομάδα και 4,9% στην ομάδα πρόσθετων εικονικού φαρμάκου. Η συχνότητα υπνηλίας ήταν υψηλότερη στην ομάδα θεραπείας παρατεταμένης αποδέσμευσης κουετιαπίνης και πρόσθετης θεραπείας. λίθιο (12,7%) έναντι της πρόσθετης ομάδας κουετιαπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης και εικονικού φαρμάκου (5,5 %). Επιπλέον, μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία στην ομάδα πρόσθετων λιθίου (8,0%) είχαν αύξηση βάρους (≥7%) στο τέλος της θεραπείας σε σύγκριση με τους ασθενείς στην ομάδα πρόσθετων εικονικού φαρμάκου (4,7%).

Οι μακροχρόνιες μελέτες πρόληψης της υποτροπής περιελάμβαναν μια περίοδο ανοικτής επισήμανσης (4 έως 36 εβδομάδες) κατά τη διάρκεια της οποίας οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με κουετιαπίνη, ακολουθούμενη από μια τυχαία περίοδο απόσυρσης κατά τη διάρκεια της οποίας οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν κουετιαπίνη ή εικονικό φάρμακο. Για ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε κουετιαπίνη, η μέση αύξηση βάρους κατά την περίοδο της ανοικτής ετικέτας ήταν 2,56 kg και την εβδομάδα 48 της περιόδου τυχαιοποίησης η μέση αύξηση βάρους ήταν 3,22 kg, σε σύγκριση με την ανοικτή βασική. Για τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο, η μέση αύξηση βάρους κατά την περίοδο της ανοικτής ετικέτας ήταν 2,39 kg, και την εβδομάδα 48 της περιόδου τυχαιοποίησης η μέση αύξηση βάρους ήταν 0,89 kg, σε σύγκριση με την ανοικτή βασική.

Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στα εγκεφαλοαγγειακά αγγεία ανά 100 έτη ασθενών δεν ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν κουετιαπίνη από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Σε όλες τις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο βραχυπρόθεσμες κλινικές δοκιμές μονοθεραπείας που διεξήχθησαν σε ασθενείς με αρχικό αριθμό ουδετερόφιλων ≥1,5 Χ 109 / L, η επίπτωση τουλάχιστον ενός αριθμού ουδετερόφιλων 0,5-

Η θεραπεία με κουετιαπίνη έχει συσχετιστεί με μικρές μειώσεις των επιπέδων των ορμονών του θυρεοειδούς σε σχέση με τη δόση. Η συχνότητα μετατοπίσεων στο επίπεδο της TSH ήταν 3,2% για την κουετιαπίνη έναντι 2,7% για το εικονικό φάρμακο. Η συχνότητα των αμοιβαία δυνητικά κλινικά σημαντικών μετατοπίσεων στα επίπεδα T3 ή T4 και TSH σε αυτές τις κλινικές δοκιμές ήταν σπάνια και οι αλλαγές στα επίπεδα των θυρεοειδικών ορμονών γενικά δεν σχετίζονται με κλινικά συμπτωματικό υποθυρεοειδισμό. Η μείωση του συνολικού και δωρεάν Τ4 ήταν μέγιστη τις πρώτες έξι εβδομάδες θεραπείας με κουετιαπίνη, χωρίς περαιτέρω μειώσεις στη μακροχρόνια θεραπεία. Περίπου στα 2/3 όλων των περιπτώσεων, η διακοπή της θεραπείας με κουετιαπίνη συσχετίστηκε με «αντιστροφή των επιδράσεων στον ολικό και ελεύθερο Τ4, ανεξάρτητα από τη διάρκεια της θεραπείας.

Αδιαφάνεια καταρράκτη / φακού

Σε μια κλινική μελέτη που διεξήχθη για την αξιολόγηση της καταρακτογόνου ισχύος της κουετιαπίνης (200-800 mg / ημέρα) σε σύγκριση με τη ρισπεριδόνη (2-8 mg) σε ασθενείς με σχιζοφρένεια ή σχιζοσυναισθηματική διαταραχή, το ποσοστό των ασθενών με έκθεση τουλάχιστον 21 μηνών, το οποίο έδειξε ότι ο βαθμός αδιαφάνειας των φακών δεν ήταν υψηλότερος στην ομάδα κουετιαπίνης (4%) από ό, τι στην ομάδα ρισπεριδόνης (10%).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Κλινική αποτελεσματικότητα

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της κουετιαπίνης αξιολογήθηκαν σε μια κλινική δοκιμή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο 3 εβδομάδων για τη θεραπεία της μανίας (n = 284 ασθενείς από τις Ηνωμένες Πολιτείες, ηλικίας 10-17 ετών). Το 45% του πληθυσμού των ασθενών είχε επιπλέον διάγνωση Επιπλέον, πραγματοποιήθηκε μελέτη ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο 6 εβδομάδων για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας (n = 222 ασθενείς ηλικίας 13-17 ετών). Και στις δύο μελέτες εξαιρέθηκαν ασθενείς με γνωστή μη ανταπόκριση στη θεραπεία με κουετιαπίνη. Η θεραπεία με κουετιαπίνη συνίστατο σε αρχική δόση 50 mg / ημέρα, αυξημένη σε 100 mg / ημέρα την 2η ημέρα. στη συνέχεια η δόση προσαρμόστηκε προοδευτικά για να επιτευχθεί μια στοχευμένη δοσολογία (μανία 400-600 mg / ημέρα, σχιζοφρένεια 400-800 mg / ημέρα), σε αυξήσεις 100 mg / ημέρα χωρισμένο σε δύο ή τρεις ημερήσιες χορηγήσεις.

Στη μελέτη μανίας, η διαφορά στη μέση μεταβολή LS από την αρχική τιμή στο συνολικό σκορ YMRS (ενεργό μείον εικονικό φάρμακο) ήταν -5,21 για κουετιαπίνη 400 mg / ημέρα και -6,56 για κουετιαπίνη 600 mg / ημέρα. Τα ποσοστά ανταπόκρισης (βελτίωση YMRS ≥ 50%) ήταν 64% για κουετιαπίνη 400 mg / ημέρα, 58% για 600 mg / ημέρα και 37% στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου.

Στη μελέτη σχιζοφρένειας, η διαφορά στη μέση μεταβολή LS από την αρχική τιμή στο συνολικό σκορ PANSS (ενεργό μείον εικονικό φάρμακο) ήταν -8,16 για κουετιαπίνη 400 mg / ημέρα και -9,29 για κουετιαπίνη 800 mg / ημέρα.Η κουετιαπίνη δεν ήταν ανώτερη από το εικονικό φάρμακο τόσο στα χαμηλής δόσης (400 mg / ημέρα) όσο και στα υψηλά (800 mg / ημέρα) όσον αφορά το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία, που ορίζεται ως μείωση ≥ 30% της αρχική συνολική βαθμολογία στην κλίμακα PANSS. Υψηλότερες δόσεις προκάλεσαν ένα αριθμητικά χαμηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης τόσο σε μελέτες μανίας όσο και σε σχιζοφρένεια.

Σε μια τρίτη βραχυπρόθεσμη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μονοθεραπεία μελέτης με κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης σε παιδιά και εφήβους (10-17 ετών) με διπολική κατάθλιψη, η αποτελεσματικότητα δεν αποδείχθηκε.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη διατήρηση της επίδρασης ή την πρόληψη της υποτροπής σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.

Κλινική ασφάλεια

Στις βραχυπρόθεσμες παιδιατρικές κλινικές δοκιμές με κουετιαπίνη που περιγράφηκε παραπάνω, η συχνότητα των εξωπυραμιδικών επιδράσεων στον ενεργό βραχίονα έναντι του εικονικού φαρμάκου ήταν 12,9% έναντι 5,3% στη μελέτη σχιζοφρένειας, 3,6% έναντι 1,1% στη μελέτη διπολικής μανίας και 1,1 % έναντι 0% στη μελέτη διπολικής κατάθλιψης. Η συχνότητα αύξησης βάρους ≥7% από το αρχικό βάρος σώματος στον ενεργό βραχίονα έναντι του εικονικού φαρμάκου ήταν 17% έναντι 2, 5% στις μελέτες σχιζοφρένειας και διπολικής μανίας και 12,5% Έναντι 6% στη μελέτη διπολικής κατάθλιψης. Η συχνότητα των γεγονότων που σχετίζονται με την αυτοκτονία στον ενεργό βραχίονα έναντι το εικονικό φάρμακο ήταν 1,4% έναντι 1,3% στη μελέτη σχιζοφρένειας, 1,0% έναντι 0% στη μελέτη διπολικής μανίας και 1,1% έναντι 0% στη μελέτη της διπολικής κατάθλιψης.

Κατά τη διάρκεια της επέκτασης στη φάση παρακολούθησης μετά τη θεραπεία της μελέτης διπολικής κατάθλιψης, υπήρξαν δύο επιπλέον συμβάντα που σχετίζονται με αυτοκτονία σε δύο ασθενείς · ένας από αυτούς τους ασθενείς ήταν σε κουετιαπίνη τη στιγμή του συμβάντος.

Μακροπρόθεσμη ασφάλεια

Η επέκταση των ανοιχτών κλινικών μελετών ανοιχτής ετικέτας σε διάστημα 26 εβδομάδων (n = 380 ασθενείς), με ευέλικτες δόσεις κουετιαπίνης που κυμαίνονται από 400 έως 800 mg / ημέρα, παρείχε πρόσθετα δεδομένα ασφάλειας. Έχουν αναφερθεί αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης σε παιδιά και εφήβους και, με μεγαλύτερη συχνότητα σε παιδιά και εφήβους από ότι στους ενήλικες, έχουν παρατηρηθεί αυξήσεις στην όρεξη, εξωπυραμιδικά συμπτώματα και αύξηση της προλακτίνης στον ορό (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8).

Για αύξηση βάρους, όταν προσαρμόστηκε για μακροπρόθεσμη φυσιολογική ανάπτυξη, χρησιμοποιήθηκε αύξηση τουλάχιστον 0,5 τυπικών αποκλίσεων από την αρχική ένδειξη του Δείκτη Μάζας Σώματος ως μέτρο κλινικά σημαντικής αλλαγής. Το 18,3% των ασθενών που έλαβαν κουετιαπίνη για έως και 26 εβδομάδες πληρούσαν αυτό το κριτήριο.

05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

Η κουετιαπίνη απορροφάται καλά μετά από στοματική χορήγηση. Η κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης φθάνει τις μέγιστες συγκεντρώσεις της κουετιαπίνης και της νορκετιαπίνης στο πλάσμα περίπου 6 ώρες μετά τη χορήγηση (Tmax). Οι κορυφαίες μοριακές συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης του δραστικού μεταβολίτη νορκετιαπίνη είναι το 35% αυτών που παρατηρήθηκαν για την κουετιαπίνη.

Η φαρμακοκινητική της κουετιαπίνης και της νορκετιαπίνης είναι γραμμική και ανάλογη της δόσης για δόσεις έως 800 mg που χορηγούνται άπαξ ημερησίως. Όταν η κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης χορηγείται μία φορά ημερησίως συγκρίνεται με την ίδια συνολική ημερήσια δόση φουμαρικής κουετιαπίνης άμεσης αποδέσμευσης (κουετιαπίνη άμεσης αποδέσμευσης) που χορηγείται δύο φορές ημερησίως, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου πλάσματος (AUC) είναι ισοδύναμη, αλλά η μέγιστη Η συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) είναι 13% χαμηλότερη σε σταθερή κατάσταση. Όταν η κουετιαπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης συγκρίνεται με την κουετιαπίνη άμεσης αποδέσμευσης, η AUC του μεταβολίτη νορκετιαπίνη είναι 18% χαμηλότερη.

Σε μια μελέτη που εξέτασε τις επιδράσεις των τροφίμων στη βιοδιαθεσιμότητα της κουετιαπίνης, ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά είχε ως αποτέλεσμα στατιστικά σημαντικές αυξήσεις της Cmax της κουετιαπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης και της AUC κατά 50% και 20%, αντίστοιχα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι η επίδραση ενός γεύματος πλούσιου σε λιπαρά στο σκεύασμα μπορεί να είναι μεγαλύτερη. Σε σύγκριση, ένα ελαφρύ γεύμα δεν είχε σημαντική επίδραση στη Cmax και την AUC κουετιαπίνης. Συνιστάται η λήψη κουετιαπίνης ελεγχόμενης αποδέσμευσης μία φορά μέρα, χωρίς φαγητό.

Κατανομή

Η κουετιαπίνη είναι περίπου 83% συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός

Μετά τη χορήγηση ραδιοσημασμένης κουετιαπίνης, το προϊόν μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ και βρίσκεται αμετάβλητο στα ούρα και τα κόπρανα σε ποσότητες μικρότερες από 5% της μητρικής ένωσης.

Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν in vitro απέδειξε ότι το CYP3A4 είναι το κύριο ένζυμο υπεύθυνο για το μεταβολισμό της κουετιαπίνης που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450. Η νορκετιαπίνη παράγεται και αποβάλλεται κυρίως από το CYP3A4.

Η κουετιαπίνη και αρκετοί από τους μεταβολίτες της (συμπεριλαμβανομένης της νορκετιαπίνης) έχει αποδειχθεί ότι είναι αδύναμοι αναστολείς in vitro των δραστηριοτήτων 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 και 3A4 του ανθρώπινου κυτοχρώματος P450. In vitro Η αναστολή του CYP παρατηρήθηκε μόνο σε συγκεντρώσεις περίπου 5-50 φορές υψηλότερες από αυτές που βρέθηκαν σε ανθρώπους σε δόσεις μεταξύ 300 και 800 mg / ημέρα. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα in vitro Η συγχορήγηση κουετιαπίνης και άλλων φαρμάκων είναι απίθανο να προκαλέσει "κλινικά σημαντική αναστολή του μεταβολισμού που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450 άλλων φαρμάκων. Από μελέτες σε ζώα φαίνεται ότι η κουετιαπίνη μπορεί να προκαλέσει ένζυμα του κυτοχρώματος P450. Ωστόσο, σε μια ειδική μελέτη του κυτοχρώματος P450. Αλληλεπίδραση σε ψυχωτικά στους ασθενείς δεν εμφανίστηκε αύξηση της δραστηριότητας του κυτοχρώματος P450 μετά τη χορήγηση κουετιαπίνης.

Εξάλειψη

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της κουετιαπίνης και της νορκετιαπίνης είναι περίπου 7 και 12 ώρες, αντίστοιχα.

Περίπου το 73% του ραδιοσημασμένου φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα και το 21% με τα κόπρανα, με λιγότερο από το 5% της συνολικής ραδιενέργειας να αντιπροσωπεύει αμετάβλητο υλικό που σχετίζεται με το φάρμακο. Το μέσο γραμμομοριακό κλάσμα δόσης της ελεύθερης κουετιαπίνης και του ενεργού μεταβολίτη νορκετιαπίνης που υπάρχει στο ανθρώπινο πλάσμα απεκκρίνεται στα ούρα σε βαθμό

Ειδικοί πληθυσμοί

Τύπος

Το φαρμακοκινητικό προφίλ της κουετιαπίνης δεν διαφέρει μεταξύ ανδρών και γυναικών.

Ατομα της τρίτης ηλικίας

Στους ηλικιωμένους, η μέση κάθαρση της κουετιαπίνης είναι περίπου 30-50% χαμηλότερη από εκείνη που βρέθηκε σε ενήλικες ηλικίας 18 έως 65 ετών.

Νεφρική βλάβη

Η μέση κάθαρση της κουετιαπίνης από το πλάσμα μειώνεται κατά περίπου 25% σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min / 1,73m2) αλλά οι μεμονωμένες τιμές κάθαρσης είναι εντός των φυσιολογικών ορίων για υγιή άτομα.

Ηπατική δυσλειτουργία

Η μέση κάθαρση της κουετιαπίνης από το πλάσμα μειώνεται κατά περίπου 25% σε άτομα με γνωστή ηπατική δυσλειτουργία (σταθερή αλκοολική κίρρωση). Καθώς η κουετιαπίνη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ, οι ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να έχουν υψηλότερα επίπεδα φαρμάκων στο πλάσμα και να απαιτούν προσαρμογή της δόσης (βλ. Παράγραφο 4.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δειγματοληψία φαρμακοκινητικών δεδομένων έγινε σε 9 παιδιά ηλικίας 10 έως 12 ετών και σε 12 εφήβους που έλαβαν 400 mg κουετιαπίνης σε σταθερή κατάσταση δύο φορές την ημέρα. Σε σταθερή κατάσταση, τα κανονικοποιημένα από τη δόση επίπεδα της μητρικής ένωσης κουετιαπίνης σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10 έως 17 ετών) ήταν γενικά παρόμοια με αυτά των ενηλίκων, αν και η Cmax στα παιδιά τοποθετήθηκε στο ανώτερο άκρο του εύρους τιμών Η AUC και η Cmax, για τον ενεργό μεταβολίτη νορκετιαπίνη ήταν 62% και 49% υψηλότερα σε παιδιά (ηλικίας 10 έως 12 ετών) και 28% και 14% αντίστοιχα στους εφήβους, αντίστοιχα. (Ηλικίας 13-17 ετών) από ενήλικες.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση κουετιαπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης σε παιδιά και εφήβους.

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας

Σε μια σειρά μελετών γονοτοξικότητας in vitro Και in vivo δεν εμφανίστηκε γονοτοξικότητα. Σε πειραματόζωα που εκτέθηκαν σε κλινικά συναφή επίπεδα, παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες αλλαγές, οι οποίες μέχρι σήμερα δεν έχουν επιβεβαιωθεί σε μακροχρόνια κλινική έρευνα: στον αρουραίο, παρατηρήθηκε εναπόθεση χρωστικής στον θυρεοειδή αδένα · στον πίθηκο cynomolgus έχουν αναφερθεί υπερτροφία θυλακοειδών θυλάκων, μειωμένα επίπεδα Τ3 στο πλάσμα, μειωμένη συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης και μειωμένος αριθμός ερυθρών και λευκών αιμοσφαιρίων. Αδιαφάνεια φακού και καταρράκτης έχουν αναφερθεί σε σκύλους (για καταρράκτη / αδιαφάνεια φακού βλ. Παράγραφο 5.1).

Σε μια μελέτη τοξικότητας εμβρύου-εμβρύου σε κουνέλια, η επίπτωση της κάμψης του καρπιαίου / ταρσικού εμβρύου αυξήθηκε.Αυτές οι επιδράσεις ήταν εμφανείς σε επίπεδα έκθεσης της μητέρας παρόμοια ή ελαφρώς υψηλότερα από αυτά των ανθρώπων στη μέγιστη θεραπευτική δόση. Η συνάφεια αυτών των ευρημάτων με τους ανθρώπους είναι άγνωστη.

Σε μια μελέτη γονιμότητας σε αρουραίους παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα: οριακή μείωση της ανδρικής γονιμότητας και ψευδοεγκυμοσύνη, παρατεταμένες περίοδοι οίστρου, αυξημένο προκοϊκό διάστημα και μειωμένη συχνότητα εγκυμοσύνης. Αυτές οι επιδράσεις σχετίζονται με αυξημένα επίπεδα προλακτίνης και δεν σχετίζονται άμεσα. λόγω διαφορών των ειδών στον ορμονικό έλεγχο της αναπαραγωγής.

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

06.1 Έκδοχα

Πυρήνας

Υπρομελλόζη 2910

Υπρομελλόζη 2208

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη

Κιτρικό νάτριο άνυδρο

Στεατικό μαγνήσιο.

Επένδυση

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Υπρομελλόζη 2910

Macrogol / PEG 400

Πολυσορβικό 80

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172) (μόνο δισκία 50 mg, 200 mg και 300 mg)

Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172) (μόνο δισκία 50 mg, 200 mg και 300 mg)

Μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε172) (δισκία 50 mg και 300 mg μόνο).

06.2 Ασυμβατότητα

Δεν εφαρμόζεται.

06.3 Περίοδος ισχύος

2 χρόνια.

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας

• PVC / Aclar - Κυψέλες αλουμινίου σε κουτιά από χαρτόνι.

50 mg: 10, 10x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 30, 30x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 60 ή 60x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη) δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης

150 mg: 30, 30x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 60 ή 60x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη) δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης

200 mg: 10, 10x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 30, 30x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 60, 60x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 100 ή 100x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη) δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης

300 mg: 10, 10x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 30, 30x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 60, 60x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 100 ή 100x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη) δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης

400 mg: 10, 10x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 30, 30x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 60, 60x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη), 100 ή 100x1 (μοναδιαία δόση με διάτρητη κυψέλη) δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Το

• Δοχεία HDPE 60 δισκίων.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού

Χωρίς ειδικές οδηγίες.

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Μιλάνο

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

043057013 - "50 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 10 ΠΙΝΑΚΕΣ ΣΕ PVC / BLLISTER ACLAR -AL

043057025 - "50 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 30 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR -AL BLISTER

043057037 - "50 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 60 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR -AL BLISTER

043057049 - "150 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 30 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ BLISTER PVC / ACLAR -AL

043057052 - "ΠΙΣΚΟΛΟΓΙΑ ΕΓΚΑΤΑΣΤΑΣΗΣ 150 MG" 60 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ BLISTER PVC / ACLAR -AL

043057064 - "200 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 10 ΠΙΝΑΚΙΑ ​​ΣΕ PVC / BLLISTER ACLAR -AL

043057076 - "200 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 30 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ BLISTER PVC / ACLAR -AL

043057088 - "200 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 60 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR -AL BLISTER

043057090 - "200 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 100 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ BLISTER PVC / ACLAR -AL

043057102 - "300 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 10 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR -AL BLISTER

043057114 - "ΠΙΣΚΟΛΟΓΙΑ ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΙΚΗΣ ΕΚΔΟΣΗΣ 300 MG" 30 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ BLISTER PVC / ACLAR -AL

043057126 - "300 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 60 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR -AL BLISTER

043057138 - "300 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 100 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ BLISTER PVC / ACLAR -AL

043057140 - "400 MG ΠΡΟΤΑΣΕΙΣ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗΣ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗΣ" 30 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ BLISTER PVC / ACLAR -AL

043057153 - "ΠΙΣΚΟΛΟΓΙΑ ΕΓΚΑΤΑΣΤΑΣΗΣ 400 MG" 60 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ BLISTER PVC / ACLAR -AL

043057165 - "400 MG ΠΡΟΤΑΣΕΙΣ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗΣ ΕΚΔΗΛΩΣΗΣ" 100 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR -AL BLISTER

043057177-"50 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 10X1 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR-AL ΜΟΝΟΔΟΣΗ

043057189-"50 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 30X1 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR-AL ΜΟΝΟΔΟΣΗ

043057191-"50 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 60X1 ΤΡΑΠΕΤΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR-AL ΜΟΝΟΔΟΤΙΚΗ ΦΟΥΣΚΑ

043057203 - "50 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 60 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ ΔΟΧΕΙΟ HDPE

043057215-"150 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 30X1 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR-AL ΜΟΝΟΔΟΣΗ

043057227-"150 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 60X1 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR-AL ΜΟΝΟΔΟΣΗ

043057239 - "150 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 60 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ ΔΟΧΕΙΟ HDPE

043057241-"200 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 10X1 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR-AL ΜΟΝΟΔΟΤΗΣΗ

043057254-"200 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 30X1 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR-AL ΜΟΝΟΔΟΣΗ

043057266-"200 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 60X1 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR-AL ΜΟΝΟΔΟΣΗ

043057278-"200 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 100X1 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR-AL ΜΟΝΟΔΟΣΗ

043057280 - "200 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 60 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ ΔΟΧΕΙΟ HDPE

043057292-"ΤΡΑΠΕΤΕΣ ΕΚΤΕΛΕΣΜΕΝΗΣ ΕΚΔΟΣΗΣ 300 MG" ΤΡΑΠΕΤΕΣ 10Χ1 ΣΕ PVC / ΜΟΝΟΔΟΣΗ ΜΟΝΟΔΟΣΗΣ PVC / ACLAR-AL

043057304-"ΤΡΑΠΕΤΕΣ ΕΚΤΕΛΕΣΜΕΝΗΣ ΕΚΔΟΣΗΣ 300 MG" ΤΡΑΠΕΤΙΑ 30Χ1 ΣΕ PVC / ΜΟΝΟΔΟΣΗ ΜΟΝΟΔΟΣΗΣ PVC / ACLAR-AL

043057316-"300 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 60X1 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR-AL ΜΟΝΟΔΟΣΗ

043057328-"ΤΡΑΠΕΤΕΣ ΕΚΤΕΛΕΣΜΕΝΗΣ ΕΚΔΟΣΗΣ 300 MG" ΤΡΑΠΕΤΕΣ 100X1 ΣΕ PVC / ΜΟΝΟΔΟΣΗ ΜΟΝΟΔΟΣΗΣ PVC / ACLAR-AL

043057330 - "300 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 60 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ ΔΟΧΕΙΟ HDPE

043057342 - "400 MG ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΙΚΑ ΠΙΝΑΚΙΑ ​​ΕΚΔΟΣΗΣ" 10 ΤΡΑΠΕΤΙΑ ΣΕ PVC / BLLISTER ACLAR -AL

043057355-"400 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 10X1 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR-AL ΜΟΝΟΔΟΤΗΣΗ

043057367-"400 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 30X1 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR-AL ΜΟΝΟΔΟΣΗ

043057379-"400 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 60X1 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR-AL ΜΟΝΟΔΟΣΗ

043057381-"400 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 100X1 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ PVC / ACLAR-AL ΜΟΝΟΔΟΤΗΣΗ

043057393 - "400 MG EXTENDED RELEASE TABLETS" 60 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ ΔΟΧΕΙΟ HDPE

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Ιανουάριος 2015

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ