Ενεργά συστατικά: Rasagiline
Δισκία AZILECT 1 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Azilect; Σε τι χρησιμεύει;
Το AZILECT χρησιμοποιείται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ή χωρίς Levodopa (άλλο φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον).
Με τη νόσο του Πάρκινσον, η απώλεια των ντοπαμινεργικών κυττάρων συμβαίνει σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου. Η ντοπαμίνη είναι μια ουσία του εγκεφάλου υπεύθυνη για τον έλεγχο της κίνησης. Το AZILECT βοηθά στην αύξηση και διατήρηση των επιπέδων ντοπαμίνης στον εγκέφαλο.
Αντενδείξεις Όταν το Azilect δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το AZILECT:
- σε περίπτωση αλλεργίας (υπερευαισθησίας) στη ρασαγιλίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του AZILECT.
- εάν πάσχετε από σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
Μην πάρετε τα ακόλουθα φάρμακα σε συνδυασμό με AZILECT:
- αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) (χρησιμοποιούνται ως αντικαταθλιπτικά, για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσιν ή για οποιαδήποτε άλλη ένδειξη), συμπεριλαμβανομένων των μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων και των φυσικών προϊόντων, όπως το βαλσαμόχορτο.
- πεθιδίνη (ισχυρό αναλγητικό).
Περιμένετε τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας με AZILECT πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με αναστολείς ΜΑΟ ή πεθιδίνη.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Azilect
Προσέξτε ιδιαίτερα με το AZILECT
- Σε περίπτωση ήπιας έως μέτριας διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας.
- Επικοινωνήστε με το γιατρό σας σε περίπτωση υποψίας αλλαγών στο δέρμα.
Παιδιά
Η χρήση του AZILECT σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν συνιστάται.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Azilect
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή και εάν είστε καπνιστής ή σκοπεύετε να σταματήσετε το κάπνισμα.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας προτού πάρετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα σε συνδυασμό με το AZILECT:
- ορισμένα αντικαταθλιπτικά (εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης, τρικυκλικά ή τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά)
- το αντιβιοτικό σιπροφλοξασίνη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων
- δεξτρομεθορφάνη, φάρμακο που χρησιμοποιείται για το βήχα
- συμπαθητικομιμητικά όπως αυτά που βρίσκονται σε οφθαλμικές σταγόνες, ρινικά και στοματικά αποσυμφορητικά και φάρμακα για το κρυολόγημα που περιέχουν εφεδρίνη ή ψευδοεφεδρίνη.
Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση AZILECT και αντικαταθλιπτικών που περιέχουν φλουοξετίνη ή φλουβοξαμίνη.Πριν από την έναρξη της θεραπείας με AZILECT, περιμένετε τουλάχιστον πέντε εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με φλουοξετίνη.
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με φλουοξετίνη ή φλουβοξαμίνη, περιμένετε τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας με AZILECT.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εσείς, η οικογένειά σας ή οι φροντιστές σας παρατηρήσετε ότι αναπτύσσετε ασυνήθιστες συμπεριφορές που σας κάνουν να μην μπορείτε να αντισταθείτε στην παρόρμηση, την παρόρμηση ή την επιθυμία να ασχοληθείτε με ορισμένες δραστηριότητες που είναι επικίνδυνες ή επιβλαβείς για εσάς ή αυτούς. Άλλες. Αυτές οι συμπεριφορές ονομάζονται Διαταραχές ελέγχου παρορμήσεων. Συμπεριφορές όπως καταναγκασμοί, ιδεοληπτικές σκέψεις, εθισμός στα τυχερά παιχνίδια, υπερβολικές δαπάνες, έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν AZILECT ή / και άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. παρορμητικές συμπεριφορές και ασυνήθιστα υψηλή σεξουαλική επιθυμία ή αύξηση των σεξουαλικών σκέψεων ή επιθυμιών Το Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει τη δόση σας ή να διακόψει τη θεραπεία
Λήψη του AZILECT με φαγητό και ποτό
Το AZILECT μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν οδηγήσετε και χειριστείτε μηχανήματα.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Azilect: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το AZILECT αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνήθης δόση του AZILECT είναι 1 δισκίο 1 mg που λαμβάνεται από το στόμα, μία φορά την ημέρα. Το AZILECT μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Azilect
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση AZILECT από την κανονική
Εάν νομίζετε ότι έχετε πάρει περισσότερα δισκία AZILECT από όσο θα έπρεπε, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Πάρτε την κυψέλη / φιάλη AZILECT μαζί σας για να δείξετε στον γιατρό ή τον φαρμακοποιό.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το AZILECT
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε. Πάρτε την επόμενη δόση σας κανονικά, όταν έρθει η ώρα να την πάρετε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το AZILECT
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του AZILECT, ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Azilect
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το AZILECT μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο.
Η συχνότητα των πιθανών παρενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες συμβάσεις:
- Πολύ συχνές (σε περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
- Συχνές (1 έως 10 στους 100 ασθενείς)
- Όχι συχνές (1 έως 10 στους 1.000 ασθενείς)
- Σπάνια (1 έως 10 στους 10.000 ασθενείς)
- Πολύ σπάνια (λιγότεροι από 1 στους 10.000 ασθενείς)
- Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πολύ κοινό:
- Μη φυσιολογικές κινήσεις (δυσκινησία)
- πονοκέφαλο.
Κοινός:
- κοιλιακό άλγος
- πτώσεις
- αλλεργία,
- πυρετός
- σύνδρομο γρίπης (γρίπη)
- γενικό αίσθημα αδιαθεσίας (αδιαθεσία)
- πονόλαιμος
- θωρακικός πόνος (στηθάγχη)
- μείωση της αρτηριακής πίεσης όταν στέκεστε όρθια συνοδευόμενα από συμπτώματα όπως ζάλη / ζάλη (ορθοστατική υπόταση)
- μειωμένη όρεξη
- δυσκοιλιότητα
- ξερό στόμα
- ναυτία και εμετό
- φούσκωμα
- ανωμαλία στα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος (λευκοπενία)
- πόνος στις αρθρώσεις (αρθραλγία)
- μυοσκελετικός πόνος
- φλεγμονή των αρθρώσεων (αρθρίτιδα)
- μούδιασμα και αδυναμία του μυός του χεριού (σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα)
- απώλεια σωματικού βάρους
- ανώμαλα όνειρα
- δυσκολία στο συντονισμό των μυών (διαταραχές ισορροπίας)
- κατάθλιψη
- ζάλη
- παρατεταμένες μυϊκές συσπάσεις (δυστονία)
- καταρροή (ρινίτιδα)
- ερεθισμός του δέρματος (δερματίτιδα)
- ερύθημα
- κόκκινα μάτια (επιπεφυκίτιδα)
- επείγοντα ούρων.
Ασυνήθης:
- εγκεφαλικό επεισόδιο (εγκεφαλικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο)
- Καρδιακή προσβολή (έμφραγμα του μυοκαρδίου)
- φουσκάλες του δέρματος (κυστίδιο -ερυθρό ερύθημα).
Επιπλέον, ο καρκίνος του δέρματος αναφέρθηκε σε περίπου 1% των ασθενών σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές. Επιστημονικά στοιχεία υποδηλώνουν ότι η νόσος του Πάρκινσον και όχι ένα συγκεκριμένο φάρμακο, σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του δέρματος (όχι μόνο μελανώματος). αλλαγές στο δέρμα στο γιατρό σας.
Η νόσος του Πάρκινσον σχετίζεται με συμπτώματα όπως παραισθήσεις και σύγχυση. Στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, αυτά τα συμπτώματα έχουν παρατηρηθεί και σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που έλαβαν θεραπεία με AZILECT.
Υπήρξαν περιπτώσεις ασθενών που, ενώ έπαιρναν ένα ή περισσότερα φάρμακα για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον, δεν μπόρεσαν να αντισταθούν στην παρόρμηση, την επιθυμία ή τον πειρασμό να κάνουν μια ενέργεια που θα μπορούσε να είναι επιβλαβής για τον εαυτό τους ή για άλλους. Αυτές οι συμπεριφορές ονομάζονται παρορμητική Οι ακόλουθες συμπεριφορές έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν AZILECT ή / και άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον:
- Εμμονικές σκέψεις ή παρορμητικές συμπεριφορές.
- Ισχυρή ώθηση για τυχερά παιχνίδια υπερβολικά παρά τις σοβαρές προσωπικές ή οικογενειακές συνέπειες.
- Αλλαγμένο ή αυξημένο σεξουαλικό ενδιαφέρον και συμπεριφορές σημαντικής ανησυχίας για τον εαυτό ή τους άλλους, για παράδειγμα αύξηση της σεξουαλικής επιθυμίας. - Ανεξέλεγκτες και υπερβολικές δαπάνες ή αγορές.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εμφανιστεί κάποια από αυτές τις συμπεριφορές. θα συζητήσετε τρόπους διαχείρισης ή μείωσης των συμπτωμάτων.
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε το AZILECT μακριά από παιδιά και δεν το βλέπουν.
Μη χρησιμοποιείτε το AZILECT μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί, τη φιάλη ή το κουτί. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το AZILECT
- Το δραστικό συστατικό είναι η ρασαγιλίνη. Κάθε δισκίο περιέχει 1 mg ρασαγιλίνης (ως μεσυλική).
- Τα άλλα συστατικά είναι μαννιτόλη, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, άμυλο αραβοσίτου, προζελατινοποιημένο άμυλο αραβοσίτου, στεατικό οξύ, τάλκης.
Εμφάνιση του AZILECT και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το AZILECT έρχεται με τη μορφή λευκών-υπόλευκων δισκίων, στρογγυλών, επίπεδων και λοξότμητων στις άκρες, λεία από τη μία πλευρά και ανάγλυφα με "GIL" και "1" από την άλλη.
Τα δισκία διατίθενται σε συσκευασίες των 7, 10, 28, 30, 100 και 112 δισκίων ή σε φιάλες των 30 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
AZILECT 1 MG ΠΙΝΑΚΕΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 1 mg ρασαγιλίνης (μεσυλική).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
Λευκά έως υπόλευκα δισκία, στρογγυλά, επίπεδα και λοξότμητα στις άκρες, απλά στη μία πλευρά και ανάγλυφα με "GIL" και "1" από την άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το AZILECT ενδείκνυται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον τόσο ως μονοθεραπεία (χωρίς λεβοντόπα) όσο και ως θεραπεία συνδυασμού (με λεβοντόπα) σε ασθενείς με διακυμάνσεις στο τέλος της δόσης.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Το Rasagiline χορηγείται από το στόμα σε δόση 1 mg, μία φορά ημερησίως, με ή χωρίς λεβοντόπα.
Μπορεί να ληφθεί είτε με άδειο στομάχι είτε με γεμάτο στομάχι.
Ηλικιωμένοι: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Παιδιατρικός πληθυσμός: Η χρήση του Azilect σε παιδιά και εφήβους δεν συνιστάται λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια: Η χρήση ρασαγιλίνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3). Η χρήση ρασαγιλίνης σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια πρέπει να αποφεύγεται. Να είστε προσεκτικοί όταν ξεκινάτε θεραπεία με ρασαγιλίνη σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια. Διακόψτε τη θεραπεία με ρασαγιλίνη εάν εμφανιστεί ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλέπε παράγραφο 6.1).
Ταυτόχρονη θεραπεία με άλλους αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) (συμπεριλαμβανομένων των μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων και των φυσικών προϊόντων, όπως το βαλσαμόχορτο) ή πεθιδίνης (βλ. Παράγραφο 4.5). Περιμένετε τουλάχιστον 14 ημέρες μεταξύ της διακοπής της θεραπείας. Με ρασαγιλίνη και έναρξη της θεραπείας με αναστολείς ΜΑΟ ή πεθιδίνη.
Η χρήση ρασαγιλίνης αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση ρασαγιλίνης και φλουοξετίνης ή φλουβοξαμίνης (βλέπε παράγραφο 4.5). Περιμένετε τουλάχιστον πέντε εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με φλουοξετίνη πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με ρασαγιλίνη. Περιμένετε τουλάχιστον 14 ημέρες μεταξύ της διακοπής της θεραπείας με ρασαγιλίνη και της έναρξης της θεραπείας με φλουοξετίνη ή φλουβοξαμίνη.
Διαταραχές ελέγχου παρορμήσεων (ICD) μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης και / ή ντοπαμινεργικές θεραπείες. Παρόμοιες αναφορές διαταραχών ελέγχου παρορμήσεων (ICD) έχουν ληφθεί στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ρασαγιλίνη. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για την ανάπτυξη διαταραχών ελέγχου παρορμήσεων. Οι ασθενείς και οι φροντιστές πρέπει να γνωρίζουν τα συμπτώματα συμπεριφοράς των διαταραχών ελέγχου παρορμήσεων που έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ρασαγιλίνη, οι οποίες περιλαμβάνουν περιπτώσεις ψυχαναγκασμού, ιδεοψυχαναγκαστικά παιχνίδια, παθολογικά τυχερά παιχνίδια, αυξημένη λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητα, παρορμητική συμπεριφορά και καταναγκαστικές δαπάνες ή αγορές.
Δεδομένου ότι η ρασαγιλίνη ενισχύει τις επιδράσεις της λεβοντόπα, οι παρενέργειες της λεβοντόπα μπορεί να αυξηθούν και η προϋπάρχουσα δυσκινησία να επιδεινωθεί. Η μείωση της δόσης της λεβοντόπα μπορεί να βελτιώσει αυτήν την παρενέργεια.
Έχουν αναφερθεί υποτασικές επιδράσεις όταν η ρασαγιλίνη λαμβάνεται ταυτόχρονα με λεβοντόπα. Οι ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον είναι ιδιαίτερα ευάλωτοι στις παρενέργειες της υπότασης λόγω της παρουσίας προβλημάτων βάδισης.
Η ταυτόχρονη χρήση ρασαγιλίνης και δεξτρομεθορφάνης ή συμπαθομιμητικών, συμπεριλαμβανομένων των αποσυμφορητικών από τη μύτη και του στόματος και φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν εφεδρίνη ή ψουδοεφεδρίνη που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του κρυολογήματος (βλ. Παράγραφο 4.5).
Κατά τη διάρκεια του προγράμματος κλινικής ανάπτυξης της ρασαγιλίνης, παρατηρήθηκαν μερικές περιπτώσεις μελανώματος που θα μπορούσαν να υποδηλώσουν πιθανή συσχέτιση με τη ρασαγιλίνη. Τα δεδομένα που συλλέχθηκαν υποδεικνύουν ότι η νόσος του Πάρκινσον, και όχι ένα συγκεκριμένο φάρμακο, σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του δέρματος (όχι μόνο μελανώματος). Σε περίπτωση υποψίας βλάβης του δέρματος, συμβουλευτείτε έναν ειδικό.
Να είστε προσεκτικοί όταν ξεκινάτε θεραπεία με ρασαγιλίνη σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια.
Αποφύγετε τη χρήση ρασαγιλίνης σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια Διακόψτε τη θεραπεία με ρασαγιλίνη εάν εμφανιστεί ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 5.2).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Υπάρχει μια σειρά γνωστών αλληλεπιδράσεων μεταξύ μη εκλεκτικών αναστολέων ΜΑΟ και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων.
Η ρασαγιλίνη δεν πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με άλλους αναστολείς της ΜΑΟ (συμπεριλαμβανομένων των μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων και των φυσικών προϊόντων, όπως το "St. John's wort") καθώς υπάρχει κίνδυνος "μη εκλεκτικής αναστολής του ΜΑΟ με πιθανή εμφάνιση επιληπτικών κρίσεων. Υπερτασικός (βλ. ενότητα 4.3).
Έχουν αναφερθεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες με ταυτόχρονη χρήση αναστολέων πεθιδίνης και ΜΑΟ, καθώς και άλλου εκλεκτικού αναστολέα ΜΑΟ-Β. Η ταυτόχρονη χορήγηση ρασαγιλίνης και πεθιδίνης αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΑΟ και συμπαθητικομιμητικών φαρμάκων είχε ως αποτέλεσμα φαινόμενα αλληλεπίδρασης φαρμάκων. Ως εκ τούτου, δεδομένης της δράσης αναστολής της ρασογιλίνης της ΜΑΟ, ταυτόχρονης χορήγησης ρασαγιλίνης και συμπαθομιμητικών, όπως αυτά που υπάρχουν σε ρινικά αποσυμφορητικά και στοματικά και κρύα φάρμακα που περιέχουν εφεδρίνη ή ψουδοεφεδρίνη ( βλέπε παράγραφο 4.4).
Έχουν αναφερθεί αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με ταυτόχρονη χρήση δεξτρομεθορφάνης και μη εκλεκτικών αναστολέων ΜΑΟ. Επομένως, λόγω της ανασταλτικής δράσης της ρασαγιλίνης της ΜΑΟ, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση ρασαγιλίνης και δεξτρομεθορφάνης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση ρασαγιλίνης και φλουοξετίνης ή φλουβοξαμίνης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Για ταυτόχρονη χρήση ρασαγιλίνης και εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) / εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης (SNRIs) σε κλινικές δοκιμές, βλ. Παράγραφο 4.8.
Έχουν αναφερθεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες με ταυτόχρονη χρήση SSRI, SNRI, τρικυκλικών και τετρακυκλικών αντικαταθλιπτικών και αναστολέων ΜΑΟ. Δεδομένης της ανασταλτικής δράσης της ρασογιλίνης ΜΑΟ, συνιστάται συνεπώς προσοχή σε περίπτωση θεραπείας με αντικαταθλιπτικά.
Δεν έχει αναφερθεί κλινικά σημαντική επίδραση της λεβοντόπα στην κάθαρση ρασαγιλίνης σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον σε χρόνια θεραπεία με λεβοντόπα ως φάρμακο συνδυασμού.
Εκπαίδευση in vitro σχετικά με το μεταβολισμό έδειξε ότι το κυτόχρωμα P4501A2 (CYP1A2) είναι το κύριο ένζυμο υπεύθυνο για το μεταβολισμό της ρασαγιλίνης. Η ταυτόχρονη χορήγηση ρασαγιλίνης και σιπροφλοξασίνης (αναστολέας του CYP1A2) είχε ως αποτέλεσμα αύξηση 83% της AUC ρασαγιλίνης. Η ταυτόχρονη χορήγηση ρασαγιλίνης και θεοφυλλίνης (υπόστρωμα του CYP1A2) δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική των δύο προϊόντων. Ως εκ τούτου, ισχυροί αναστολείς του CYP1A2 μπορεί να μεταβάλλουν τα επίπεδα ρασαγιλίνης στο πλάσμα και πρέπει να χορηγούνται με προσοχή.
Σε καπνιστές υπάρχει κίνδυνος μειωμένων επιπέδων ρασαγιλίνης στο πλάσμα λόγω επαγωγής του μεταβολικού ενζύμου CYP1A2.
Εκπαίδευση in vitro έδειξε ότι οι συγκεντρώσεις ρασαγιλίνης 1 mcg / ml (ισοδύναμες με επίπεδο 160 φορές το μέσο Cmax ≈5,9-8,5 ng / ml σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον μετά από πολλαπλές δόσεις 1 mg ρασαγιλίνης), δεν ανέστειλαν τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 και CYP4A. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις ρασαγιλίνης είναι απίθανο να επηρεάσουν σημαντικά τα υποστρώματα αυτών των ενζύμων.
Η συγχορήγηση ρασαγιλίνης και εντακαπόνης είχε ως αποτέλεσμα αύξηση 28% της στοματικής κάθαρσης της ρασαγιλίνης.
Αλληλεπίδραση τυραμίνης / ρασαγιλίνης: τα αποτελέσματα πέντε μελετών διέγερσης τυραμίνης (σε εθελοντές και ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον) μαζί με δεδομένα από την καθημερινή παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης μετά τα γεύματα (σε 464 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 0,5 mg / ημέρα ή 1 mg / ημέρα ρασαγιλίνης ή εικονικού φαρμάκου ως συνδυαστική θεραπεία με λεβοντόπα) για έξι μήνες χωρίς περιορισμούς τυραμίνης) και η απουσία αναφορών αλληλεπίδρασης τυραμίνης και ρασαγιλίνης σε απεριόριστες κλινικές δοκιμές τυραμίνης υποδεικνύουν ότι η ρασαγιλίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια και χωρίς διαιτητικούς περιορισμούς για τυραμίνη.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τη χρήση της ρασαγιλίνης στην εγκυμοσύνη. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό και τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3.). Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες.
Τα πειραματικά δεδομένα δείχνουν ότι η ρασαγιλίνη αναστέλλει την έκκριση προλακτίνης και έτσι μπορεί να αναστείλει τη γαλουχία.
Δεν είναι γνωστό εάν η ρασαγιλίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη χορήγηση του φαρμάκου σε θηλάζουσες γυναίκες.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για τον κίνδυνο χρήσης μηχανημάτων, συμπεριλαμβανομένων των μηχανοκίνητων οχημάτων, έως ότου βεβαιωθούν ότι το Azilect δεν επηρεάζει τις ικανότητές τους.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης ρασαγιλίνης, συνολικά 1.361 ασθενείς έλαβαν 3.076,4 έτη ασθενών με ρασαγιλίνη. Σε διπλά τυφλές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, 529 ασθενείς ίσοι με 212 ασθενείς-έτη έλαβαν θεραπεία με ρασαγιλίνη 1 mg / ημέρα και 539 ασθενείς ίσοι με 213 ασθενείς-έτη έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Μονοθεραπεία
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με υψηλότερη συχνότητα σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε ασθενείς που έλαβαν ρασαγιλίνη 1 mg / ημέρα (ομάδα ρασαγιλίνης n = 149, ομάδα εικονικού φαρμάκου n = 151) παρατίθενται παρακάτω.
Αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες με τουλάχιστον 2% διαφορά από το εικονικό φάρμακο πλάγια γραφή
Ο αριθμός σε αγκύλες (% των ασθενών) υποδεικνύει τη συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα ρασαγιλίνης έναντι εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται κατά συχνότητα χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες συμβάσεις: πολύ συχνές (> 1/10), συχνές (> 1/100 έως 1 / 1.000 έως 1 / 10.000 έως
Λοιμώξεις και προσβολές
Κοινός: γρίπη (4,7% έναντι 0,7%)
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπεριλαμβανομένων των κύστεων και των πολύποδων)
Συχνές: καρκίνος του δέρματος (1,3% έναντι 0,7%)
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Συχνές: λευκοπενία (1,3% έναντι 0%)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Συχνές: αλλεργικές αντιδράσεις (1,3% έναντι 0,7%)
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Όχι συχνές: μειωμένη όρεξη (0,7% έναντι 0%)
Ψυχιατρικές διαταραχές
Κοινός: κατάθλιψη (5,4% έναντι 2%), ψευδαισθήσεις (1,3% έναντι 0,7%)
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Πολύ κοινό: ημικρανία (14,1% έναντι 11,9%)
Όχι συχνές: εγκεφαλικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (0,7% έναντι 0%)
Διαταραχές των ματιών
Κοινός: επιπεφυκίτιδα (2,7% έναντι 0,7%)
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου
Συχνές: ζάλη (2,7% έναντι 1,3%)
Καρδιακές παθολογίες
Συχνές: στηθάγχη (1,3% έναντι 0%)
Όχι συχνές: έμφραγμα του μυοκαρδίου (0,7% έναντι 0%)
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Κοινός: ρινίτιδα (3,4% έναντι 0,7%)
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: μετεωρισμός (1,3% έναντι 0%)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Κοινός: δερματίτιδα (2,0% έναντι 0%)
Όχι συχνές: φυσαλιδώδες ερύθημα (0,7% έναντι 0%)
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Κοινός: μυοσκελετικός πόνος (6,7% έναντι 2,6%), πόνος στον αυχένα (2,7% έναντι 0%), αρθρίτιδα (1,3% έναντι 0,7%)
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Συχνές: επείγουσα ανάγκη ούρων (1,3% έναντι 0,7%)
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Συχνές: πυρετός (2,7% έναντι 1,3%), αδιαθεσία (2% έναντι 0%)
Συλλογική θεραπεία
Οι ακόλουθες είναι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με υψηλότερη συχνότητα σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε ασθενείς που έλαβαν ρασαγιλίνη 1 mg / ημέρα (ομάδα ρασαγιλίνης n = 380, ομάδα εικονικού φαρμάκου n = 388). Ο αριθμός σε αγκύλες (% των ασθενών) υποδεικνύει τη συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα ρασαγιλίνης έναντι εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα.
Αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες με τουλάχιστον 2% διαφορά από το εικονικό φάρμακο πλάγια γραφή.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται κατά συχνότητα χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες συμβάσεις: πολύ συχνές (> 1/10), συχνές (> 1/100 έως 1 / 1.000 έως 1 / 10.000 έως
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπεριλαμβανομένων των κύστεων και των πολύποδων)
Όχι συχνές: δερματικό μελάνωμα (0,5% έναντι 0,3%)
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Συχνές: μειωμένη όρεξη (2,4% έναντι 0,8%)
Ψυχιατρικές διαταραχές
Συχνές: παραισθήσεις (2,9% έναντι 2,1%), ανώμαλα όνειρα (2,1% έναντι 0,8%)
Όχι συχνές: σύγχυση (0,8% έναντι 0,5%)
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Πολύ κοινό: δυσκινησία (10,5% έναντι 6,2%)
Συχνές: δυστονία (2,4% έναντι 0,8%), σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα (1,3% έναντι 0%), διαταραχές ισορροπίας (1,6% έναντι 0,3%)
Όχι συχνές: εγκεφαλικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (0,5% έναντι 0,3%)
Καρδιακές παθολογίες
Όχι συχνές: στηθάγχη (0,5% έναντι 0%)
Αγγειακές παθολογίες
Κοινός: ορθοστατική υπόταση (3,9% έναντι 0,8%)
Γαστρεντερικές διαταραχές
Κοινός: κοιλιακό άλγος (4,2% έναντι 1,3%), δυσκοιλιότητα (4,2% έναντι 2,1%), ναυτία και έμετος (8,4% έναντι 6,2%), ξηροστομία (3,4% έναντι 1,8%)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνές: Δερματικό εξάνθημα (1,1% έναντι 0,3%)
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Συχνές: αρθραλγία (2,4% έναντι 2,1%), πόνος στον αυχένα (1,3% έναντι 0,5%)
Διαγνωστικές εξετάσεις
Κοινός: μείωση του σωματικού βάρους (4,5% έναντι 1,5%)
Τραυματισμός, δηλητηρίαση και επιπλοκές από τραύματα
Συχνές: Πτώση (4,7% έναντι 3,4%)
Η νόσος του Πάρκινσον σχετίζεται με συμπτώματα όπως παραισθήσεις και σύγχυση. Στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, αυτά τα συμπτώματα έχουν παρατηρηθεί και σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που έλαβαν θεραπεία με ρασαγιλίνη.
Η εμφάνιση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών είναι γνωστή με την ταυτόχρονη χρήση SSRIs, SNRIs, τρικυκλικών και τετρακυκλικών αντικαταθλιπτικών και αναστολέων ΜΑΟ. Στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου σεροτονίνης που σχετίζονται με διέγερση, σύγχυση, ακαμψία., Πυρεξία και μυόκλωνος σε ασθενείς που έλαβαν αντικαταθλιπτικά / SNRI ταυτόχρονα με ρασαγιλίνη.
Σε κλινικές δοκιμές ρασαγιλίνης, η ταυτόχρονη χρήση φλουοξετίνης ή φλουβοξαμίνης και ρασαγιλίνης δεν επιτρέπεται, αλλά η χρήση των ακόλουθων αντικαταθλιπτικών επιτρέπεται στις ακόλουθες δόσεις: αμιτριπτυλίνη ≤ 50 mg ημερησίως, τραζοδόνη ≤ 100 mg ημερησίως, σιταλοπράμη ≤ 20 mg ανά ημέρα, σερτραλίνη ≤ 100 mg την ημέρα και παροξετίνη 30 mg την ημέρα. Δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις συνδρόμου σεροτονίνης κατά τη διάρκεια του κλινικού προγράμματος ρασαγιλίνης, στο οποίο 115 ασθενείς έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με ρασαγιλίνη και τρικυκλικά και 141 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ρασαγιλίνη και SSRI / SNRI.
Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυξημένης αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς που λαμβάνουν ρασαγιλίνη, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων υπερτασικής κρίσης μετά από κατάποση τροφών πλούσιων σε τυραμίνη σε άγνωστες ποσότητες.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με ταυτόχρονη χρήση συμπαθομιμητικών φαρμακευτικών προϊόντων με αναστολείς ΜΑΟ.
Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, αναφέρθηκε περίπτωση αυξημένης αρτηριακής πίεσης σε ασθενή ο οποίος χρησιμοποιούσε επίσης οφθαλμικό αγγειοσυσπαστικό οφθαλμικό σπασμό υδροχλωρικής τετραϋδροζολίνης κατά τη διάρκεια θεραπείας με ρασαγιλίνη.
Διαταραχές ελέγχου παλμών
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης και / ή άλλες ντοπαμινεργικές θεραπείες, παθολογικά τυχερά παιχνίδια, αυξημένη λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητα, ψυχαναγκαστικά ψώνια ή ψώνια, μπορεί να εμφανιστεί υπερφαγία και καταναγκαστικό φαγητό. Καταγράφηκε παρόμοια εικόνα διαταραχών ελέγχου παρορμήσεων που περιελάμβανε επίσης καταναγκασμούς, ιδεοψυχαναγκαστικές σκέψεις και παρορμητικές συμπεριφορές (βλ. παράγραφο 4.4).
04,9 Υπερδοσολογία
Υπερδοσολογία: Τα συμπτώματα που αναφέρθηκαν μετά από υπερδοσολογία με Azilect σε δόσεις που κυμαίνονται από 3 mg έως 100 mg περιελάμβαναν δυσφορία, υπομανία, υπερτασική κρίση και σύνδρομο σεροτονίνης.
Η υπερδοσολογία μπορεί να σχετίζεται με σημαντική αναστολή των ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β.
Υγιείς εθελοντές υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 20 mg / ημέρα του προϊόντος σε μια μελέτη μεμονωμένης δόσης ή με 10 mg / ημέρα σε μια δεκαήμερη μελέτη. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν βαθμολογήθηκαν ως ήπιες ή μέτριες και δεν σχετίζονται με τη θεραπεία με ρασαγιλίνη. Καρδιαγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες (συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης και της ορθοστατικής υπότασης) αναφέρθηκαν σε μελέτη κλιμάκωσης της δόσης σε ασθενείς σε χρόνια θεραπεία με λεβοντόπα που έλαβαν ρασαγιλίνη 10 mg / ημέρα και εξαφανίστηκαν με τη διακοπή της θεραπείας. Είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν για μη εκλεκτικούς αναστολείς ΜΑΟ.
Δεν υπάρχει συγκεκριμένο αντίδοτο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, παρακολουθείτε τους ασθενείς και παρέμβετε με "επαρκή συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία".
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιπαρκινσονικά φάρμακα, αναστολείς μονοαμινοξειδάσης -Β
Κωδικός ATC: N04BD02
Μηχανισμός δράσης:
Η ρασαγιλίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι ένας ισχυρός και μη αναστρέψιμος εκλεκτικός αναστολέας ΜΑΟ-Β, ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων εξωκυτταρικής ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα. Η αύξηση των επιπέδων ντοπαμίνης και η επακόλουθη αύξηση της ντοπαμινεργικής δραστηριότητας μπορεί να είναι υπεύθυνες για τα ευεργετικά αποτελέσματα που παρατηρούνται με τη ρασαγιλίνη σε μοντέλα κινητικής δυσλειτουργίας που βασίζονται σε ντοπαμινεργικά.
Το 1-αμινοϊντάνιο είναι ο κύριος ενεργός μεταβολίτης της ρασαγιλίνης και δεν είναι αναστολέας του ΜΑΟ-Β.
Κλινικές μελέτες:
Η αποτελεσματικότητα της ρασαγιλίνης τεκμηριώθηκε από τα αποτελέσματα τριών μελετών: μονοθεραπεία στη μελέτη Ι και συνδυαστική θεραπεία στις μελέτες II και III.
Μονοθεραπεία:
Στη μελέτη Ι, 404 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπεία για 26 εβδομάδες με εικονικό φάρμακο (138 ασθενείς) με ρασαγιλίνη 1 mg / ημέρα (134 ασθενείς) ή ρασαγιλίνη 2 mg / ημέρα (132 ασθενείς), χωρίς άλλο ενεργό συγκριτικό.
Σε αυτή τη μελέτη, το κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η αλλαγή από τη βασική βαθμολογία στη συνολική βαθμολογία στην Ενιαία κλίμακα αξιολόγησης της νόσου του Πάρκινσον (UPDRS, μέρη I-III). Η διαφορά μεταξύ της μέσης μεταβολής μεταξύ της αρχικής και αυτής στις 26 εβδομάδες / τέλος της θεραπείας (LOCF, Last Observation Carried Forward) ήταν στατιστικά σημαντική (UPDRS, μέρη I -III: για ρασαγιλίνη 1 mg σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];
Συλλογική θεραπεία:
Στη μελέτη II, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπεία για 18 εβδομάδες με εικονικό φάρμακο (229 ασθενείς) ή ρασαγιλίνη 1 mg / ημέρα (231 ασθενείς) ή εντακαπόνη 200 mg (227 ασθενείς), έναν αναστολέα κατεχόλης-Ο-μεθυλοτρανσφεράσης (COMT), λαμβανόμενα μαζί με την προγραμματισμένη δόση αναστολέα λεβοντόπα (LD) / αποκαρβοξυλάσης. Στη μελέτη III, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπεία για 26 εβδομάδες με εικονικό φάρμακο (159 ασθενείς), ρασαγιλίνη 0,5 mg / ημέρα (164 ασθενείς) ή ρασαγιλίνη 1 mg / ημέρα (149 ασθενείς).
Και στις δύο μελέτες, ο κύριος δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η αλλαγή μεταξύ της αρχικής και της περιόδου θεραπείας στο μέσο αριθμό ωρών που αφιερώθηκαν στην κατάσταση «εκτός λειτουργίας» κατά τη διάρκεια της ημέρας (βάσει περιοδικών που συντάχθηκαν στο σπίτι για 24 ώρες και καταρτίστηκαν για τρεις ημέρες πριν από κάθε επίσκεψη αξιολόγησης).
Στη μελέτη II, η μέση διαφορά στον αριθμό των ωρών που πέρασαν στην κατάσταση "εκτός λειτουργίας" σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ήταν -0,78 ώρες, 95% CI [-1,18 -0,39 ώρες], p = 0,0001. Η μέση συνολική ημερήσια μείωση του χρόνου "εκτός λειτουργίας" που παρατηρήθηκε στην ομάδα εντακαπόνης (-0,80 ώρες, 95% CI [-1,20 -0,41], σ.
Τα δευτερεύοντα μέτρα αποτελεσματικότητας περιλάμβαναν τη συνολική αξιολόγηση του βαθμού βελτίωσης από τον εξεταστή, τη βαθμολογία υποκλίμακας Δραστηριότητες της καθημερινής ζωής (ADL) στην κατάσταση "εκτός λειτουργίας" και τη βαθμολογία UPDRS στην κατάσταση "on". Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, προέκυψε θεραπεία με ρασαγιλίνη σε στατιστικά σημαντικό όφελος.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση: Η ρασαγιλίνη απορροφάται ταχέως, φτάνοντας τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) σε περίπου 0,5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της εφάπαξ δόσης ρασαγιλίνης είναι περίπου 36%.
Τα τρόφιμα δεν επηρεάζουν το Tmax της ρασαγιλίνης, αν και υπάρχει μείωση της Cmax και της έκθεσης (AUC) περίπου 60% και 20%, αντίστοιχα, εάν το φάρμακο λαμβάνεται με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά. Το AUC δεν αλλάζει ουσιαστικά, μπορεί να λαμβάνεται είτε με γεμάτο στομάχι είτε με άδειο στομάχι.
Κατανομή: Ο μέσος όγκος κατανομής της ρασαγιλίνης μετά από ενδοφλέβια ένεση εφάπαξ δόσης είναι 243 l. Η δέσμευση πρωτεΐνης πλάσματος μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση ρασαγιλίνης 14C είναι περίπου 60% -70%.
Μεταβολισμός: Πριν αποβληθεί, η ρασαγιλίνη υφίσταται σχεδόν πλήρη βιομετατροπή στο ήπαρ. Οι κύριες μεταβολικές οδοί της ρασαγιλίνης είναι δύο: Ν-αποαλκυλίωση και / ή υδροξυλίωση με το σχηματισμό: 1-αμινοϊνδάνης, 3-υδροξυ-Ν-προπαργυλ-1 αμινοϊνδάνης και 3-υδροξυ-1-αμινοϊνδάνης. Τα πειράματα in vitro υποδεικνύουν ότι και οι δύο μεταβολικές οδοί της ρασαγιλίνης εξαρτώνται από το σύστημα κυτοχρώματος P450. Το CYP1A2 είναι το κύριο ισοένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό της ρασαγιλίνης. Έχει επίσης διαπιστωθεί ότι η σύζευξη της ρασαγιλίνης και των μεταβολιτών της είναι μία από τις κύριες οδούς αποβολής με το σχηματισμό γλυκουρονιδίων.
Απέκκριση: Μετά από από του στόματος χορήγηση ρασαγιλίνης με σήμανση 14C, το φάρμακο απομακρύνθηκε κυρίως μέσω ούρων (62,6%) και κοπράνων (21,8%) με συνολική ανάκτηση 84,4% της δόσης σε διάστημα 38 ημερών. Λιγότερο από 1% της ρασαγιλίνης είναι απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο.
Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα: Η φαρμακοκινητική της Rasagiline είναι γραμμική σε σχέση με τις δόσεις της τάξης των 0,5 έως 2 mg. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του είναι 0,6-2 ώρες.
Χαρακτηριστικά στους ασθενείς
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια: Σε άτομα με ήπια ηπατική ανεπάρκεια, η AUC και η Cmax αυξήθηκαν κατά 80% και 38%, αντίστοιχα. Σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η AUC και η Cmax αυξήθηκαν κατά 568% και 83%, αντίστοιχα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια: Η φαρμακοκινητική της Rasagiline σε άτομα με ήπια (CLcr 50-80 ml / min) έως μέτρια (CLcr 30-49 ml / min) νεφρική ανεπάρκεια ήταν παρόμοια με εκείνη σε υγιή άτομα.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων και τοξικότητας στην αναπαραγωγή.
Η Rasagiline δεν έχει γονοτοξική δυνατότητα in vivo και σε πολλά συστήματα in vitro χρησιμοποιώντας βακτήρια και / ή ηπατοκύτταρα. Παρουσία ενεργών μεταβολιτών, η ρασαγιλίνη προκαλεί αύξηση των χρωμοσωμικών αποκλίσεων σε υπερβολικές κυτταροτοξικές συγκεντρώσεις που δεν χρησιμοποιούνται σε συνθήκες κλινικής χρήσης.
Η ρασαγιλίνη δεν ήταν καρκινογόνος σε αρουραίους σε συστηματική έκθεση 84-339 φορές την αναμενόμενη συγκέντρωση ανθρώπινου πλάσματος στη δόση 1 mg / ημέρα.
Σε ποντίκια, παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας συνδυασμένου βρογχιολικού / κυψελιδικού αδενώματος και / ή καρκινώματος, με συστηματική έκθεση 144-213 φορές μεγαλύτερη από την αναμενόμενη συγκέντρωση ανθρώπινου πλάσματος στη δόση 1 mg / ημέρα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μαννιτόλη
Άμυλο καλαμποκιού
Προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Στεαρικό οξύ
Τάλκης
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
Φουσκάλα: 3 χρόνια
Μπουκάλια: 3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες: Κυψέλες αλουμινίου / αλουμινίου, συσκευασίες των 7, 10, 28, 30, 100 ή 112 δισκίων.
Μπουκάλια: Λευκή φιάλη πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας με ή χωρίς προστατευτικό καπάκι ασφαλείας για παιδιά που περιέχει 30 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Γερμανία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 21 Φεβρουαρίου 2005
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 21 Σεπτεμβρίου 2009
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Νοέμβριος 2013
.jpg)
