Γενικότητα
Τα αντιψυχωσικά φάρμακα - γνωστά και ως νευροληπτικά - είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ψύχωσης.
Σύμφωνα με την ταξινόμηση του DSM-IV (το Διαγνωστικό και Στατιστικό Εγχειρίδιο Mυχικών Διαταραχών), οι ψυχωτικές διαταραχές περιλαμβάνουν:
- Σχιζοφρένεια;
- Σχιζοφρενική διαταραχή;
- Σχιζοσυναισθηματική διαταραχή;
- Παραληρητική διαταραχή;
- Σύντομη ψυχωτική διαταραχή.
- Κοινή ψυχωτική διαταραχή.
- Psychυχωτική διαταραχή που προκαλείται από ουσίες (όπως, για παράδειγμα, αμφεταμίνες, LSD, κοκαΐνη κ.λπ.).
- Oticυχωτική διαταραχή λόγω γενικής ιατρικής κατάστασης.
- Psychυχωτική διαταραχή που δεν ορίζεται διαφορετικά.
Γενικά, τα αντιψυχωσικά έχουν ηρεμιστική και αντι-παραισθησιογόνο δράση και σταθεροποιούν τη διάθεση σε ασθενείς με ψύχωση.
Ωστόσο, λόγω των παρενεργειών - ακόμη και σοβαρών - που μπορούν να προκαλέσουν τα αντιψυχωσικά, η χρήση τους θα πρέπει να περιορίζεται μόνο στη θεραπεία πολύ σοβαρών ψυχωτικών διαταραχών, όπως - για παράδειγμα - σχιζοφρένειας.
Σχιζοφρένεια
Η σχιζοφρένεια είναι μια ψυχιατρική ασθένεια που παρεμβαίνει στην ικανότητα του ατόμου να επικοινωνεί, να κρίνει, να σκέφτεται με συνέπεια, να διαχειρίζεται τη συναισθηματική σφαίρα και να διακρίνει αυτό που είναι πραγματικό από αυτό που δεν είναι.
Αυτή η παθολογία χαρακτηρίζεται κυρίως από δύο τύπους συμπτωμάτων:
- Παραγωγικά συμπτώματα (ή θετικά), αυτά τα συμπτώματα σχετίζονται με την κοινή έννοια της παραφροσύνης και είναι αυταπάτες (διώξεις, μεγαλοπρέπεια ή ανάγνωση μυαλού), παραισθήσεις (ιδιαίτερα ακουστικές, οι λεγόμενες «φωνές»), διαταραχές της σκέψης και της συμπεριφοράς περίεργες.
- Αρνητικά συμπτώματασυχνά συγχέεται με σκόπιμη κοινωνική απόσυρση ή με εκούσια έλλειψη ευθύνης απέναντι στους άλλους. Τέτοια συμπτώματα περιλαμβάνουν συναισθηματική ισοπέδωση, απώλεια ζωτικής ορμής και φτώχεια τόσο της ποιοτικής όσο και της ποσοτικής σκέψης.
Τα αίτια της σχιζοφρένειας δεν είναι απολύτως σαφή, αλλά φαίνεται ότι εμπλέκονται τόσο περιβαλλοντικοί παράγοντες όσο και γενετικό συστατικό.
Σε μια προσπάθεια να εξηγηθεί η αιτία εμφάνισης αυτής της παθολογίας, έχουν διατυπωθεί διάφορες νευροχημικές υποθέσεις. Μερικές από αυτές τις υποθέσεις θα απεικονιστούν εν συντομία παρακάτω.
Ντοπαμινεργική υπόθεση
Σύμφωνα με αυτήν την υπόθεση, η σχιζοφρένεια προκαλείται από αύξηση του σήματος ντοπαμίνης ή από «υπερδραστηριοποίηση μετα-συναπτικών υποδοχέων ντοπαμίνης τύπου D2 στον εγκέφαλο.
Αυτή η υπόθεση υποστηρίζεται από τα ακόλουθα γεγονότα:
- Η λεβοντόπα (φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον καθώς και πρόδρομος της ντοπαμίνης) όταν χορηγείται σε σχιζοφρενείς ασθενείς επιδεινώνει τα συμπτώματά τους και - ταυτόχρονα - μπορεί να προκαλέσει παραισθήσεις σε ασθενείς με παρκινσονία.
- Φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνθεση ντοπαμίνης ενισχύουν τη δράση των αντιψυχωσικών.
- Σε σχιζοφρενικούς ασθενείς, έχουν εντοπιστεί αυξημένα επίπεδα ντοπαμίνης σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου και αύξηση του αριθμού των υποδοχέων D2 στις περιοχές των μεταιχμιακών και ραβδωτών του εγκεφάλου.
Γλουταμινεργική υπόθεση
Σύμφωνα με αυτήν την υπόθεση, η σχιζοφρένεια προκαλείται από έλλειμμα γλουταμινικού, ένα αμινοξύ που παίζει το ρόλο του διεγερτικού νευροδιαβιβαστή στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Σεροτονεργική υπόθεση
Σύμφωνα με αυτήν την υπόθεση, η σχιζοφρένεια προκαλείται από ανεπάρκεια σεροτονίνης. Αυτή η θεωρία συμφωνεί με την υπόθεση της ντοπαμινεργικής. Στην πραγματικότητα, η σεροτονίνη είναι ένας αρνητικός διαμορφωτής των ντοπαμινεργικών οδών και - η έλλειψή της - μπορεί να προκαλέσει υπερδραστηριοποίηση της ίδιας.
Η ντοπαμινεργική υπόθεση - ακόμα και αν δεν είναι αρκετή για να εξηγήσει τα αίτια της σχιζοφρένειας - είναι σίγουρα πολύ διαπιστευμένη, αφού πρακτικά όλα τα αντιψυχωσικά ασκούν ανταγωνιστική δράση στους υποδοχείς ντοπαμίνης.
Ωστόσο, με την άφιξη νέων αντιψυχωσικών (άτυπα αντιψυχωσικά) που έχουν επίσης συγγένειες με άλλους τύπους υποδοχέων - καθώς και με υποδοχείς ντοπαμίνης - αναπτύσσονται εναλλακτικές υποθέσεις σχετικά με την πιθανή αιτία σχιζοφρένειας.
Ανάπτυξη αντιψυχωσικών
Το πρώτο αντιψυχωσικό φάρμακο - χλωροπρομαζίνη - συντέθηκε το 1950 από τον χημικό Paul Charpentier σε μια προσπάθεια σύνθεσης αναλόγων προμεθαζίνης, μιας φαινοθειαζίνης με νευροληπτική και αντιισταμινική δράση.
Αργότερα, ο Γάλλος χειρουργός Laborit και οι συνεργάτες του ανακάλυψαν την ικανότητα αυτού του φαρμάκου να ενισχύει τα αποτελέσματα της αναισθησίας. Σημείωσαν ότι η ίδια η χλωροπρομαζίνη δεν προκάλεσε απώλεια συνείδησης, αλλά ευνοούσε την τάση για ύπνο και την έντονη αδιαφορία για το "περιβάλλον περιβάλλον".
Το 1952 οι ψυχίατροι Delay και Deniker υπέθεσαν ότι η χλωροπρομαζίνη, όχι μόνο ήταν ένας παράγοντας ικανός να θεραπεύσει τα συμπτώματα της διέγερσης και του άγχους, αλλά ότι θα μπορούσε επίσης να έχει θεραπευτικό αποτέλεσμα στη θεραπεία της ψύχωσης.
Από τότε άρχισε η ανάπτυξη της πρώτης κατηγορίας αντιψυχωσικών φαρμάκων, των φαινοθειαζινών.
Στα τέλη της δεκαετίας του 1950 συντέθηκε ένα άλλο αντιψυχωσικό το οποίο εξακολουθεί να χρησιμοποιείται ευρέως σήμερα και ανήκει στην κατηγορία βουτυροφαινονών, την αλοπεριδόλη.
Η αλοπεριδόλη ανακαλύφθηκε τυχαία από τον ερευνητή Paul Janssen και τους συνεργάτες του σε μια προσπάθεια να λάβουν ανάλογα φάρμακα της μεπεριδίνης (ένα οπιοειδές αναλγητικό) με αυξημένη αναλγητική δράση. Οι τροποποιήσεις που έγιναν στο μόριο της μεπεριδίνης οδήγησαν στην ανάπτυξη ενός αναλόγου που είχε τόσο αυξημένο αναλγητικό δραστηριότητα, αλλά η οποία - ταυτόχρονα - είχε αντιψυχωσικά αποτελέσματα παρόμοια με αυτά της χλωροπρομαζίνης.
Ο Janssen και οι συνεργάτες του κατάλαβαν ότι με τις κατάλληλες δομικές τροποποιήσεις στο μόριο του αναλόγου που προέκυψε θα μπορούσαν να εξαλείψουν την αναλγητική δράση υπέρ της νευροληπτικής δραστηριότητας. Μετά από αυτές τις τροποποιήσεις, τελικά ελήφθη η αλοπεριδόλη. Αυτό το φάρμακο κυκλοφόρησε στην αγορά από το 1958 και στις Ηνωμένες Πολιτείες από το 1967.
Κατηγορίες αντιψυχωσικών φαρμάκων
Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η πρώτη κατηγορία αντιψυχωσικών φαρμάκων που αναπτύχθηκε ήταν αυτή των φαινοθειαζινών, ακολουθούμενη από την κατηγορία βουτυροφαινονών.
Στη συνέχεια, η έρευνα σε αυτόν τον τομέα συνέχισε και επέτρεψε τη σύνθεση νέων κατηγοριών φαρμάκων, μέχρι την ανακάλυψη των πιο πρόσφατων άτυπων αντιψυχωσικών.
Φαινοθειαζίνες
Στην πραγματικότητα, ο όρος φαινοθειαζίνες υποδηλώνει μια ομάδα μορίων που διαθέτουν αντιψυχωσική και αντιισταμινική δράση. Σε αυτή την περίπτωση, θα ληφθούν υπόψη μόνο φαινοθειαζίνες με αντιψυχωσικές ιδιότητες.
Οι νευροληπτικές φαινοθειαζίνες είναι τυπικά αντιψυχωσικά φάρμακα που λειτουργούν ανταγωνίζοντας τους υποδοχείς ντοπαμίνης D2. ο χλωροπρομαζίνη, ο περφαιναζίνη, ο θειοριδαζίνη, ο φλουφαιναζίνη, ο προχλωρπεραζίνη, ο περφαιναζίνη και το "ακετοφενζαΐνη.
Εκτός από τις νευροληπτικές τους ιδιότητες, οι φαινοθειαζίνες διαθέτουν επίσης αντιεμετικές (δηλ. Αντιεμετικές) ιδιότητες.
Βουτυροφαινόνες
Οι βουτυροφαινόνες δρουν ανταγωνιζόμενοι τους υποδοχείς ντοπαμίνης D2 και έχουν επίσης κάποια συγγένεια με τους υποδοχείς σεροτονίνης 5-ΗΤ2. Οι βουτυροφαινόνες διαθέτουν επίσης αντιεμετικές ιδιότητες εκτός από τις αντιψυχωσικές.
Ανήκουν σε αυτήν την τάξη »αλοπεριδόλη, ο droperidol, ο τριφλουπεριδόλη και αυτό σπιπερόνη.
Παράγωγα βενζαμίδης
Σε αυτήν την κατηγορία ανήκει το σουλπιρίδη, ένα άτυπο αντιψυχωσικό φάρμακο. Λειτουργεί ανταγωνίζοντας τους υποδοχείς ντοπαμίνης D2. Η σουλπιρίδη - όπως όλα τα άτυπα αντιψυχωσικά - προκαλεί μικρές εξωπυραμιδικές παρενέργειες.
Παράγωγα βενζαζεπίνης
Τα φάρμακα που ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία είναι όλα άτυπα αντιψυχωσικά και ως εκ τούτου έχουν χαμηλότερη «συχνότητα εξωπυραμιδικών παρενεργειών από τα τυπικά αντιψυχωσικά».
Λειτουργούν ανταγωνίζοντας τους υποδοχείς ντοπαμίνης D2 και σεροτονίνης 5-ΗΤ2.
Ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία φαρμάκων κλοζαπίνη, L "ολανζαπίνη, ο κουετιαπίνη και το λοξαπίνη.
Άλλα άτυπα αντιψυχωσικά
Άλλα άτυπα αντιψυχωσικά που εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται στη θεραπεία είναι ρισπεριδόνη και το "αριπιπραζόλη.
Παρενέργειες
Οι παρενέργειες που προκαλούνται από τα αντιψυχωσικά οφείλονται στο γεγονός ότι αυτά τα φάρμακα - εκτός από την ανταγωνιστικότητα των υποδοχέων ντοπαμίνης και σεροτονίνης - ασκούν επίσης ανταγωνιστική επίδραση σε άλλα συστήματα υποδοχέων του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως το αδρενεργικό, ισταμινεργικό ή χολινεργικό σύστημα.
Μερικές από τις παρενέργειες που μπορεί να προκαλέσουν τα αντιψυχωσικά είναι:
- Νάρκωση;
- Υπόταση;
- Διαταραχές του γαστρεντερικού;
- Προβλήματα ματιών και όρασης.
- Διαταραχές της ουροδόχου κύστης;
- Σεξουαλικές δυσλειτουργίες.
Οι εξωπυραμιδικές επιδράσεις προκαλούνται κυρίως από τυπικά αντιψυχωσικά, ενώ τα άτυπα αντιψυχωσικά έχουν «μικρότερη επίπτωση αυτών των επιδράσεων (αλλά δεν στερούνται εντελώς αυτών).
Οι εξωπυραμιδικές επιδράσεις αναφέρονται επίσης ως "επιδράσεις που μοιάζουν με Πάρκινσον" επειδή μοιάζουν με τα συμπτώματα που εμφανίζονται σε άτομα με νόσο του Πάρκινσον.
Αυτά τα αποτελέσματα προκαλούνται από τον ανταγωνισμό των αντιψυχωσικών έναντι των υποδοχέων ντοπαμίνης D2 που βρίσκονται στις νιγροστασιακές περιοχές του εγκεφάλου.
Τα εξωπυραμιδικά συμπτώματα περιλαμβάνουν:
- Δυστονία;
- Ακαθυσία (αδυναμία να καθίσει ακίνητος).
- Ακούσιες κινήσεις.
- Βραδυκινησία;
- Μυϊκή δυσκαμψία.
- Σεισμικές δονήσεις
- Ανακάτεμα στο βάδισμα.
Τέλος, τα αντιψυχωσικά μπορούν να προκαλέσουν την εμφάνιση μιας συγκεκριμένης διαταραχής γνωστής ως νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο. Αυτό το σύνδρομο είναι μια νευρολογική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από:
- Πυρετός;
- Αφυδάτωση;
- Μυϊκή δυσκαμψία.
- Ακινησία;
- Ιδρώνοντας;
- Ταχυκαρδία;
- Αρρυθμία;
- Αλλαγές στην κατάσταση της συνείδησης που μπορούν να εξελιχθούν σε άγχος και κώμα.
Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, θα πρέπει να σταματήσετε αμέσως τη λήψη του φαρμάκου και να επικοινωνήσετε αμέσως με έναν γιατρό.
