Ενεργά συστατικά: Καλσιτριόλη
DIFIX 0,25 μικρογραμμάρια μαλακή κάψουλα
DIFIX 0,50 μικρογραμμάρια μαλακή κάψουλα
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Difix; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Ενεργή βιταμίνη D.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Νεφρική οστεοδυστροφία σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, ιδιαίτερα σε αυτούς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
Υποπαραθυρεοειδισμός, ιδιοπαθής και χειρουργικός.
Pseευδοϋποπαραθυρεοειδισμός.
Υποφωσφαταιμική ραχίτιδα ανθεκτική στη βιταμίνη D.
Pseευδοεξαρτώμενη οικογενειακή ραχίτιδα με βιταμίνη D.
Μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση: η διαφορική διάγνωση πρέπει να αποκλείει προσεκτικά καταστάσεις με παρόμοια σκελετικά συμπτώματα, όπως πολλαπλό μυέλωμα και οστεόλυση όγκου, για τις οποίες δεν ενδείκνυται θεραπεία με DIFIX.
Αντενδείξεις Όταν το Difix δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Το DIFIX αντενδείκνυται:
- σε ασθενείς με υπερευαισθησία στην καλσιτριόλη (ή σε φάρμακα της ίδιας κατηγορίας) και σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
- σε όλες τις διαταραχές που σχετίζονται με υπερασβεστιαιμία
- εάν υπάρχουν ενδείξεις τοξικότητας στη βιταμίνη D
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Difix
Υπάρχει στενή σχέση μεταξύ της θεραπείας με καλσιτριόλη και της ανάπτυξης υπερασβεστιαιμίας.
Η υπερασβεστιαιμία μπορεί να προκληθεί από απότομη αύξηση της πρόσληψης ασβεστίου που οφείλεται σε διαιτητικές αλλαγές (π.χ. αυξημένη κατανάλωση γαλακτοκομικών προϊόντων) ή ανεξέλεγκτη πρόσληψη σκευασμάτων ασβεστίου.
Οι ασθενείς και οι οικογένειές τους θα πρέπει να συμβουλεύονται να τηρούν αυστηρά τη συνταγογραφούμενη δίαιτα και θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες σχετικά με τον τρόπο αναγνώρισης των συμπτωμάτων της υπερασβεστιαιμίας.
Μόλις τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό αυξηθούν σε 1mg / 100ml (250μmol / L) πάνω από την κανονική συγκέντρωση (9-11mg / 100ml, ή 2250-2750μmol / L), ή η κρεατινίνη ορού αυξηθεί σε> 120μmol / L, η θεραπεία με DIFIX πρέπει να διακοπεί αμέσως μέχρι να αποκατασταθούν οι φυσιολογικές συγκεντρώσεις ασβεστίου (βλ. παράγραφο Δοσολογία και τρόπος χορήγησης).
Οι ακινητοποιημένοι ασθενείς, όπως αυτοί που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση, εκτίθενται ιδιαίτερα στον κίνδυνο υπερασβεστιαιμίας.
Η καλσιτριόλη αυξάνει τα επίπεδα ανόργανου φωσφορικού στον ορό.
Ενώ αυτό είναι επιθυμητό σε ασθενείς με υποφωσφαταιμία, απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια λόγω του κινδύνου έκτοπης ασβεστοποίησης.
Σε αυτές τις περιπτώσεις, το επίπεδο φωσφορικού πλάσματος θα πρέπει να διατηρείται σε κανονική συγκέντρωση (2-5mg / 100ml ή 0.65-1.62mmol / l) με στοματική χορήγηση κατάλληλων φωσφορικών δεσμευτικών παραγόντων και δίαιτα χαμηλής φωσφορικής.
Το αποτέλεσμα που λαμβάνεται πολλαπλασιάζοντας την τιμή του ασβεστίου με εκείνη του φωσφορικού (Ca XP) δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 70 mg2 / dl2.
Οι ασθενείς με ραχίτιδα ανθεκτικής στη βιταμίνη D (οικογενής υποφωσφαταιμία) που λαμβάνουν θεραπεία με DIFIX θα πρέπει να συνεχίσουν τη στοματική τους θεραπεία με φωσφορικά.
Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη μια πιθανή διέγερση της εντερικής απορρόφησης φωσφορικών, δεδομένου ότι αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να τροποποιήσει την πρόσθετη ανάγκη για αυτό.
Δεδομένου ότι η καλσιτριόλη είναι ο πιο αποτελεσματικός διαθέσιμος μεταβολίτης της βιταμίνης D, δεν πρέπει να συνταγογραφούνται άλλα σκευάσματα βιταμίνης D κατά τη διάρκεια της θεραπείας με DIFIX, διασφαλίζοντας έτσι ότι θα αποφευχθεί η ανάπτυξη υπερβιταμίνωσης D.
Εάν ο ασθενής μεταβεί από τη θεραπεία με εργοκαλσιφερόλη (βιταμίνη D2) σε καλσιτριόλη, μπορεί να χρειαστούν αρκετοί μήνες για να επιστρέψει η συγκέντρωση εργοκαλσιφερόλης στο αίμα στην αρχική τιμή (βλ. Παράγραφο Υπερδοσολογία).
Ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που λαμβάνουν DIFIX θα πρέπει να αποφεύγουν την αφυδάτωση.
Η επαρκής πρόσληψη υγρών πρέπει πάντα να διατηρείται.
Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η χρόνια υπερασβεστιαιμία μπορεί να σχετίζεται με αύξηση της κρεατινίνης στον ορό.
Η πτώση των τιμών της αλκαλικής φωσφατάσης γενικά προβλέπει την εμφάνιση υπερασβεστιαιμίας και μπορεί επομένως να είναι ένα προληπτικό σύμπτωμα της τελευταίας.
Σε ασθενείς με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση, η προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας και του ασβεστίου στο αίμα είναι απαραίτητη πριν από την έναρξη της θεραπείας και σε τακτά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με DIFIX.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του DIFIX σε παιδιά κάτω των 3 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί, επομένως η χρήση του προορίζεται, κατά τη γνώμη του γιατρού, για περιπτώσεις απόλυτης ανάγκης. Το φάρμακο δεν αντενδείκνυται για άτομα με κοιλιοκάκη Το
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από παιδιά.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Difix
"Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή."
Δεδομένου ότι η καλσιτριόλη είναι ο πιο αποτελεσματικός διαθέσιμος μεταβολίτης της βιταμίνης D, δεν πρέπει να συνταγογραφούνται άλλα σκευάσματα βιταμίνης D κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καλσιτριόλη, διασφαλίζοντας έτσι την αποφυγή της ανάπτυξης υπερβιταμίνωσης D. Ο ασθενής μεταβαίνει από την εργοκαλσιφερόλη (βιταμίνη D2) στην καλσιτριόλη, μπορεί να χρειαστεί αρκετούς μήνες για να επανέλθει η αρχική συγκέντρωση εργοκαλσιφερόλης στο αίμα.
Οι φαρμακολογικές δόσεις της βιταμίνης D και των παραγώγων της θα πρέπει να αποφεύγονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με DIFIX για να αποφευχθούν πιθανές επιδράσεις και υπερασβεστιαιμία.
Πρέπει να τηρούνται αυστηρά οι οδηγίες για τη συνταγογραφούμενη δίαιτα, ιδίως όσον αφορά τα συμπληρώματα ασβεστίου και πρέπει να αποφεύγεται η ανεξέλεγκτη λήψη πρόσθετων σκευασμάτων που περιέχουν ασβέστιο. Η ταυτόχρονη θεραπεία με θειαζιδικό διουρητικό αυξάνει τον κίνδυνο υπερασβεστιαιμίας. Η δοσολογία της καλσιτριόλης πρέπει να προσδιορίζεται με ακρίβεια σε ασθενείς που βρίσκονται σε θεραπεία με ψηφιακή διότι η υπερασβεστιαιμία σε τέτοιους ασθενείς μπορεί να προκαλέσει καρδιακές αρρυθμίες (βλ. παράγραφο προφυλάξεων κατά τη χρήση).
Υπάρχει σχέση λειτουργικού ανταγωνισμού μεταξύ αναλόγων βιταμίνης D, που προάγουν την απορρόφηση ασβεστίου και κορτικοστεροειδών, τα οποία, αντιθέτως, την αναστέλλουν.
Τα φάρμακα που περιέχουν μαγνήσιο (όπως τα αντιόξινα) μπορούν να προκαλέσουν υπερμαγνησιαιμία και, ως εκ τούτου, δεν πρέπει να λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με DIFIX από ασθενείς σε χρόνια αιμοκάθαρση των νεφρών.
Δεδομένου ότι το DIFIX έχει επίσης επίδραση στη μεταφορά φωσφορικών στο έντερο, στα νεφρά και στα οστά, η δοσολογία των συνδετικών παραγόντων φωσφορικών πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με τη συγκέντρωση φωσφορικού ορού (φυσιολογικές τιμές: 2-5 mg / 100ml, ή 0,65-1,62 mmol /ΜΕΓΑΛΟ).
Οι ασθενείς με ραχίτιδα λόγω αντοχής στη βιταμίνη D (οικογενής υποφωσφαταιμία) θα πρέπει να συνεχίσουν τη στοματική τους θεραπεία με φωσφορικά. Ωστόσο, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη μια πιθανή διέγερση της εντερικής απορρόφησης φωσφορικών, καθώς αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να τροποποιήσει την πρόσθετη ανάγκη.
Η χορήγηση επαγωγέων ενζύμων όπως η φαινυτοΐνη ή η φαινοβαρβιτάλη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο μεταβολισμό και συνεπώς σε μειωμένα επίπεδα καλσιτριόλης στον ορό. Επομένως, μπορεί να χρειαστούν υψηλές δόσεις καλσιτριόλης εάν αυτά τα φάρμακα χορηγούνται ταυτόχρονα.
Ουσίες που δεσμεύουν τα χολικά οξέα, συμπεριλαμβανομένης της χολεστυραμίνης και του σεβελαμέρου, μπορούν να μειώσουν την εντερική απορρόφηση λιποδιαλυτών βιταμινών, μεταβάλλοντας έτσι την εντερική απορρόφηση της καλσιτριόλης.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, γαλουχία και γονιμότητα
"Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο".
Εγκυμοσύνη
Η υπεβαλιδική στένωση της αορτής εμφανίστηκε σε έμβρυα κουνελιών με σχεδόν θανατηφόρες δόσεις βιταμίνης D που χορηγήθηκαν σε έγκυα κουνέλια. Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι η βιταμίνη D είναι τερατογόνος στους ανθρώπους ακόμη και σε πολύ υψηλές δόσεις. Το DIFIX πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν τα οφέλη υπερτερούν του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο. Σε έγκυες γυναίκες το προϊόν πρέπει να χορηγείται, σε περιπτώσεις πραγματικής ανάγκη, υπό την άμεση επίβλεψη του γιατρού.
Ωρα ταίσματος
Μπορεί να υποτεθεί ότι η εξωγενής καλσιτριόλη περνά στο μητρικό γάλα. Λαμβάνοντας υπόψη την πιθανότητα υπερασβεστιαιμίας στη μητέρα και τις ανεπιθύμητες ενέργειες του DIFIX σε βρέφη, οι μητέρες μπορούν να θηλάσουν ενώ παίρνουν το DIFIX με την προϋπόθεση ότι παρακολουθούνται τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό της μητέρας και του βρέφους.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Με βάση το φαρμακοδυναμικό προφίλ των αναφερόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών, θεωρείται ότι αυτό το προϊόν είναι ασφαλές ή ότι η δυσμενής επίδρασή του στη χρήση μηχανημάτων και στην ικανότητα οδήγησης είναι απίθανη.
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Τα καψάκια DIFIX περιέχουν σορβιτόλη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Difix: Δοσολογία
Η βέλτιστη ημερήσια δόση του DIFIX θα πρέπει να καθορίζεται προσεκτικά σε κάθε ασθενή με βάση τις τιμές ασβεστίου.
Νεφρική οστεοδυστροφία: η αποτελεσματικότητα της θεραπείας εξαρτάται από την ταυτόχρονη λήψη ασβεστίου: στους ενήλικες η συμπληρωματική πρόσληψη ασβεστίου πρέπει να είναι 600-1000 mg ημερησίως.
Η συνιστώμενη δόση έναρξης του DIFIX είναι 0,25 mcg ημερησίως. σε ασθενείς με φυσιολογικό ή ελαφρώς μειωμένο ασβέστιο, οι αρχικές δόσεις των 0,25 μικρογραμμάρια κάθε 2 ημέρες είναι επαρκείς. Εάν δεν παρατηρηθεί βελτίωση στην κλινική εικόνα και τις βιοχημικές παραμέτρους μετά από 2-4 εβδομάδες, η δόση του DIFIX θα πρέπει να αυξηθεί κατά 0,25 μικρογραμμάρια ημερησίως σε διαστήματα 2-4 εβδομάδων.
Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, το επίπεδο ασβεστίου πρέπει να ελέγχεται τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα και, εάν διαπιστωθεί υπερασβεστιαιμία, η χορήγηση του DIFIX και του επιπλέον ασβεστίου πρέπει να διακοπεί αμέσως έως ότου το επίπεδο ασβεστίου είναι εντός των φυσιολογικών ορίων.
Η θεραπεία θα συνεχιστεί στη συνέχεια με ημερήσια δοσολογία 0,25 mcg χαμηλότερη από την προηγούμενη.
Η βέλτιστη ημερήσια δόση του DIFIX, που πρέπει να καθοριστεί σύμφωνα με τις μεθόδους που αναφέρονται παραπάνω, είναι στους περισσότερους ασθενείς μεταξύ 0,5 mcg και 1 mcg. Υψηλότερες δόσεις μπορεί να είναι απαραίτητες σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης βαρβιτουρικών ή αντισπασμωδικών.
Υποπαραθυρεοειδισμός και ραχίτιδα: η συνιστώμενη δόση του DIFIX είναι 0,25 μικρογραμμάρια ημερησίως, για χορήγηση το πρωί. Εάν δεν σημειωθεί βελτίωση στις κλινικές και βιοχημικές παραμέτρους, η δόση μπορεί να αυξηθεί κάθε 2-4 εβδομάδες. Κατά τη διάρκεια αυτού του διαστήματος, το ασβέστιο πρέπει να προσδιορίζεται τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα.
Σε ασθενείς με υποπαραθυρεοειδισμό, μερικές φορές μπορεί να παρατηρηθεί σύνδρομο δυσαπορρόφησης. σε αυτές τις περιπτώσεις μπορεί να χρειαστούν υψηλότερες δόσεις DIFIX.
Μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση: Συνιστάται να ξεκινάτε με τη χορήγηση 0,5 μικρογραμμάρια δύο φορές την ημέρα και, εάν τα επίπεδα ασβεστίου δεν παρουσιάζουν σημαντικές αλλαγές, συνεχίστε με αυτήν τη δοσολογία.
Σε αντίθεση με τη νεφρική οστεοδυστροφία, είναι απολύτως απαραίτητο να αποφευχθεί μια πρόσθετη παροχή ασβεστίου.
Κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας, το ασβέστιο πρέπει να ελέγχεται τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα. Σε περίπτωση υπερασβεστιαιμίας (> 11,5 mg / 100 ml), η χορήγηση του DIFIX θα πρέπει να ανασταλεί έως ότου αποκατασταθεί η νορμοασβεστιαιμία.
Κατά τη γνώμη του γιατρού, η συσχέτιση με την καλσιτονίνη είναι πιθανή (ειδικά στην περίπτωση της υψηλής οστεοπόρωσης).
Γενικές πληροφορίες: αφού καθοριστεί η βέλτιστη δοσολογία, αρκεί ένας έλεγχος ασβεστίου αίματος μία φορά το μήνα.
Σε περίπτωση που το επίπεδο ασβεστίου στον ορό υπερβαίνει τις φυσιολογικές τιμές κατά 1 mg ανά 100 ml (mg 9-11 / 100 ml), η δόση του DIFIX θα πρέπει να μειωθεί σημαντικά ή η θεραπεία να διακοπεί μέχρι να αποκατασταθεί το φυσιολογικό ασβέστιο στο αίμα.
Για να ευνοηθεί η ταχεία ομαλοποίηση των τιμών ασβεστίου στον ορό, η συμπληρωματική χορήγηση ασβεστίου που παρέχεται στη θεραπεία της νεφρικής οστεοδυστροφίας, του υποπαραθυρεοειδισμού και της ραχίτιδας μπορεί επίσης να διακοπεί. Η ποσότητα ασβεστίου που εισάγεται στη διατροφή πρέπει επίσης να είναι περιορισμένη.
Στην περίοδο της υπερασβεστιαιμίας, είναι απαραίτητο να ελέγχετε καθημερινά τα επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου στον ορό. Μόλις αποκατασταθούν οι κανονικές τιμές, η θεραπεία με DIFIX μπορεί να συνεχιστεί σε χαμηλότερη ημερήσια δόση 0,25 μικρογραμμάρια από την προηγούμενη.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των καψουλών καλσιτριόλης στα παιδιά δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς ώστε να γίνουν δοσολογικές συστάσεις. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τα καψάκια καλσιτριόλης σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Difix
Η υπερδοσολογία οποιασδήποτε μορφής βιταμίνης D προκαλεί ακόμη και σοβαρές εκδηλώσεις.
Η υπερασβεστιαιμία που προκαλείται από υπερβολική δόση βιταμίνης D ή των μεταβολιτών της μπορεί επίσης να απαιτήσει επείγουσα θεραπεία.
Η ακτινογραφική εξέταση των ανατομικών περιοχών πιθανών αποτιτανώσεων μπορεί να είναι χρήσιμη για την έγκαιρη διάγνωση.
Θεραπεία της ασυμπτωματικής υπερασβεστιαιμίας: (Βλέπε παράγραφο για τη δόση, τη μέθοδο και το χρόνο χορήγησης).
Δεδομένου ότι η υπερδοσολογία Difix μπορεί να προκαλέσει υπερασβεστιαιμία και σε ορισμένες περιπτώσεις υπερασβεστιουρία, το ασβέστιο πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα στη φάση προσαρμογής της δοσολογίας. Μόλις καθοριστεί η βέλτιστη ημερήσια δόση, αρκεί ένας μηνιαίος έλεγχος ασβεστίου στο αίμα.
Δεδομένου ότι η καλσιτριόλη είναι παράγωγο της βιταμίνης D, τα συμπτώματα υπερδοσολογίας είναι ίδια με αυτά της βιταμίνης D. Η λήψη υψηλών δόσεων ασβεστίου και φωσφορικού μαζί με το DIFIX μπορεί να προκαλέσει παρόμοια συμπτώματα. Το αποτέλεσμα που προκύπτει πολλαπλασιάζοντας την τιμή ασβεστίου με αυτήν Η φωσφαταιμία (Ca XP) δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 70mg2 / dl2 Ένα υψηλό επίπεδο ασβεστίου στον ασθενή που υποβάλλεται σε αιμοκάθαρση μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη υπερασβεστιαιμίας.
Οξεία συμπτώματα δηλητηρίασης από βιταμίνη D: ανορεξία, πονοκέφαλος, έμετος, δυσκοιλιότητα.
Χρόνια συμπτώματα: δυστροφία (αδυναμία, απώλεια βάρους), αισθητηριακές διαταραχές, πιθανές εμπύρετες καταστάσεις που συνοδεύονται από δίψα, πολυουρία, αφυδάτωση, απάθεια, καθυστερημένη ανάπτυξη και λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.
Η υπερασβεστιαιμία μπορεί να οδηγήσει σε μεταστατική ασβεστοποίηση του νεφρικού φλοιού, του μυοκαρδίου, των πνευμόνων και του παγκρέατος.
Στη θεραπεία τυχαίας υπερδοσολογίας θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα ακόλουθα προληπτικά μέτρα: άμεση πλύση στομάχου ή πρόκληση εμέτου για την αποφυγή περαιτέρω απορρόφησης.
Η υγρή παραφίνη μπορεί να χορηγηθεί για να διευκολύνει την απέκκριση των κοπράνων.
Συνιστώνται επαναλαμβανόμενες μετρήσεις του ασβεστίου στον ορό. Εάν τα αυξημένα επίπεδα ασβεστίου στον ορό επιμένουν, μπορούν να χορηγηθούν φωσφορικά και κορτικοστεροειδή και να θεσπιστούν μέτρα για την επίτευξη επαρκούς διούρησης.
Η υπερασβεστιαιμία σε υψηλά επίπεδα (> 3,2 mmol / L) μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια, ιδιαίτερα εάν τα επίπεδα φωσφορικών στο αίμα είναι φυσιολογικά ή αυξημένα λόγω νεφρικής δυσλειτουργίας.
"Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης DIFIX επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο".
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Difix
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το DIFIX μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Κλινικές Μελέτες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω αντικατοπτρίζουν την εμπειρία με καλσιτριόλη κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και τη φάση μετά την κυκλοφορία.
Η υπερασβεστιαιμία είναι η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια. Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζονται σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση:
- Πολύ συχνές: επηρεάζουν περισσότερους από 1 στους 10 χρήστες
- Συχνές: επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 100
- Όχι συχνές: επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 1.000
- Σπάνιο: επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 10.000
- Πολύ σπάνια: επηρεάζει λιγότερους από 1 χρήστες στους 10.000
- Άγνωστο: η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα
Πολύ κοινό:
- Υπερασβεστιαιμία
Κοινός:
- Πονοκέφαλος, κοιλιακός πόνος, ναυτία, εξάνθημα, ουρολοίμωξη
Ασυνήθης:
- Μειωμένη όρεξη, έμετος, αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Αγνωστο:
- Υπερευαισθησία, κνίδωση, πολυδιψία, αφυδάτωση, χαμηλό βάρος, απάθεια, μυϊκή αδυναμία, αισθητηριακή διαταραχή, δυσκοιλιότητα, πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα, ερύθημα, κνησμός, καθυστέρηση ανάπτυξης, πολυουρία, πέψη, πυρεξία, δίψα
Δεδομένου ότι η καλσιτριόλη ασκεί δραστηριότητα βιταμίνης D, μπορεί να προκύψουν ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται κατά τη λήψη υπερβολικής βιταμίνης D, π.χ. υπερασβεστιαιμικό σύνδρομο ή δηλητηρίαση από ασβέστιο (ανάλογα με τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της υπερασβεστιαιμίας) (βλ. Παράγραφο δοσολογία, μέθοδος και συχνότητα χορήγησης , και ενότητα Προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Περιστασιακά οξεία συμπτώματα περιλαμβάνουν μειωμένη όρεξη, πονοκέφαλο, ναυτία, έμετο, ξηροστομία, κοιλιακό άλγος ή πόνο στην άνω κοιλιακή χώρα, δυσκοιλιότητα, πόνο στα οστά και τους μυς.
Λόγω του σύντομου βιολογικού χρόνου ημίσειας ζωής της καλσιτριόλης, οι φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν δείξει την ομαλοποίηση των αυξημένων επιπέδων ασβεστίου στον ορό μέσα σε λίγες ημέρες από τη διακοπή της θεραπείας, δηλαδή πολύ πιο γρήγορα από ό, τι σε θεραπείες με σκευάσματα βιταμίνης D3.
Οι χρόνιες επιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν μυϊκή αδυναμία, μείωση βάρους, αισθητηριακές διαταραχές, πυρεξία, δίψα, πολυδιψία, πολυουρία, αφυδάτωση, απάθεια, καθυστέρηση ανάπτυξης, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.
Σε συνδυασμό με υπερασβεστιαιμία και υπερφωσφαταιμία> 6mg / 100ml ή 1,9mmol / l, μπορεί να εμφανιστεί ασβεστοποίηση. αυτό το φαινόμενο μπορεί να είναι ορατό ακτινογραφικά.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας που περιλαμβάνουν δερματικό εξάνθημα, ερύθημα, κνησμό και κνίδωση μπορεί να προκύψουν σε άτομα με προδιάθεση.
Εργαστηριακές ανωμαλίες
Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η χρόνια υπερασβεστιαιμία μπορεί να σχετίζεται με αύξηση της κρεατινίνης στο αίμα.
Post Marketing
Ο αριθμός των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν στην κλινική χρήση του DIFIX που παρακολουθούνται σε περίοδο 15 ετών για όλες τις ενδείξεις είναι πολύ χαμηλός και κάθε μεμονωμένη επίδραση, συμπεριλαμβανομένης της υπερασβεστιαιμίας, έχει ποσοστό επίπτωσης 0,001% ή λιγότερο.
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων, ιστότοπου www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: Δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη και σωστά αποθηκευμένη συσκευασία.
Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία κάτω των 30 ° C
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από παιδιά και δεν το φθάνουν.
Αλλες πληροφορίες
ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε κάψουλα 0,25 μικρογραμμάρια περιέχει:
Δραστικό συστατικό: Καλσιτριόλη 0,25 μικρογραμμάρια.
Έκδοχα: βουτυλοϋδροξυανισόλη, βουτυλοϋδροξυτολουόλιο, τριγλυκερίδια μέσης αλυσίδας, ζελατίνη, γλυκερόλη, 85% διάλυμα σορβιτόλης, σορβιτάνες και μαννιτόλη, αιθυλο-ρ-οξυβενζοϊκό άλας νατρίου (Ε 215), προπυλ-π-οξυβενζοϊκό άλας νατρίου (Ε 217), τιτάνιο (Ε 171).
Κάθε κάψουλα 0,50 μικρογραμμάρια περιέχει:
Ενεργό συστατικό: Καλσιτριόλη 0,50 μικρογραμμάρια.
Έκδοχα: βουτυλοϋδροξυανισόλη, βουτυλοϋδροξυτολουόλιο, τριγλυκερίδια μέσης αλυσίδας, ζελατίνη, γλυκερόλη, 85% διάλυμα σορβιτόλης, σορβιτάνες και μαννιτόλη, αιθυλο-ρ-οξυβενζοϊκό άλας νατρίου (Ε 215), προπυλ-π-οξυβενζοϊκό άλας νατρίου (Ε 217), τιτάνιο (Ε 171), κανθαξανθίνη 10% (Ε 161).
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
DIFIX 0,25 μικρογραμμάρια μαλακή κάψουλα
- Κουτί με 30 κάψουλες.
DIFIX 0,50 μικρογραμμάρια μαλακή κάψουλα
- Κουτί με 30 κάψουλες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
DIFIX SOFT CAPSULES
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε κάψουλα 0,25 mcg περιέχει:
Δραστικό συστατικό: καλσιτριόλη 0,25 mcg.
Έκδοχα: περιέχει σορβιτόλη
Για τον "πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. Παράγραφο 6.1".
Κάθε κάψουλα 0,50 mcg περιέχει:
Δραστικό συστατικό: καλσιτριόλη 0,50 mcg.
Έκδοχα: περιέχει σορβιτόλη
Για τον "πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. Παράγραφο 6.1".
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Μαλακές κάψουλες
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Νεφρική οστεοδυστροφία σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, ιδιαίτερα σε αυτούς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
Υποπαραθυρεοειδισμός, ιδιοπαθής και χειρουργικός.
Pseευδοϋποπαραθυρεοειδισμός.
Υποφωσφαταιμική ραχίτιδα ανθεκτική στη βιταμίνη D.
Pseευδοεξαρτώμενη οικογενειακή ραχίτιδα με βιταμίνη D.
Μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση: η διαφορική διάγνωση πρέπει να αποκλείει προσεκτικά καταστάσεις με παρόμοια σκελετικά συμπτώματα, όπως πολλαπλό μυέλωμα και οστεόλυση όγκου, για τις οποίες δεν ενδείκνυται θεραπεία με DIFIX.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η βέλτιστη ημερήσια δόση του DIFIX θα πρέπει να καθορίζεται προσεκτικά σε κάθε ασθενή με βάση τις τιμές ασβεστίου.
Νεφρική οστεοδυστροφία: η αποτελεσματικότητα της θεραπείας εξαρτάται από την ταυτόχρονη λήψη ασβεστίου: στους ενήλικες, η συμπληρωματική πρόσληψη ασβεστίου πρέπει να είναι 600-1000 mg ημερησίως.
Η συνιστώμενη δόση έναρξης του DIFIX είναι 0,25 mcg ημερησίως. Σε ασθενείς με φυσιολογικό ή ελαφρώς μειωμένο ασβέστιο, αρχικές δόσεις 0,25 mcg κάθε 2 ημέρες είναι αρκετές. Κλινική εικόνα και βιοχημικές παράμετροι, η δόση του DIFIX θα πρέπει να αυξηθεί κατά 0,25 μικρογραμμάρια ανά κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, το ασβέστιο πρέπει να ελέγχεται τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα και, εάν διαπιστωθεί υπερασβεστιαιμία, η χορήγηση του DIFIX και του επιπλέον ασβεστίου πρέπει να ανασταλεί αμέσως έως ότου "το επίπεδο ασβεστίου είναι εντός των φυσιολογικών ορίων.
Η θεραπεία θα συνεχιστεί στη συνέχεια με ημερήσια δοσολογία 0,25 mcg χαμηλότερη από την προηγούμενη.
Η βέλτιστη ημερήσια δόση του DIFIX, που θα καθοριστεί σύμφωνα με τις μεθόδους που αναφέρονται παραπάνω, είναι "στους περισσότερους ασθενείς μεταξύ 0,5 mcg και 1 mcg. Υψηλότερες δόσεις" μπορεί να είναι απαραίτητες σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης βαρβιτουρικών ή αντισπασμωδικών.
Υποπαραθυρεοειδισμός και ραχίτιδα: η συνιστώμενη δόση του DIFIX είναι 0,25 μικρογραμμάρια ημερησίως, για χορήγηση το πρωί. Εάν δεν σημειωθεί βελτίωση στις κλινικές και βιοχημικές παραμέτρους, η δόση μπορεί να αυξηθεί κάθε 2-4 εβδομάδες. Κατά τη διάρκεια αυτού του διαστήματος, το ασβέστιο πρέπει να προσδιορίζεται τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα.
Σε ασθενείς με υποπαραθυρεοειδισμό, μερικές φορές μπορεί να παρατηρηθεί σύνδρομο δυσαπορρόφησης, στις οποίες μπορεί να απαιτηθούν υψηλότερες δόσεις DIFIX.
Μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση: Συνιστάται να ξεκινάτε με τη χορήγηση 0,5 μικρογραμμάρια δύο φορές την ημέρα και, εάν τα επίπεδα ασβεστίου δεν παρουσιάζουν σημαντικές αλλαγές, συνεχίστε με αυτήν τη δοσολογία.
Σε αντίθεση με τη "νεφρική οστεοδυστροφία", μια πρόσθετη πρόσληψη ασβεστίου πρέπει να αποφεύγεται.
Κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας, το ασβέστιο πρέπει να ελέγχεται τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα. Σε περίπτωση υπερασβεστιαιμίας (> 11,5 mg / 100 ml), η χορήγηση του DIFIX θα πρέπει να ανασταλεί έως ότου αποκατασταθεί η νορμοασβεστιαιμία.
Κατά τη γνώμη του γιατρού, η συσχέτιση με την καλσιτονίνη είναι «πιθανή» (ειδικά στην περίπτωση της υψηλής οστεοπόρωσης).
Γενικές πληροφορίες: μόλις καθοριστεί η βέλτιστη δοσολογία, αρκεί ένας έλεγχος ασβεστίου μία φορά το μήνα.
Σε περίπτωση που το επίπεδο ασβεστίου στον ορό υπερβαίνει τις φυσιολογικές τιμές κατά 1 mg ανά 100 ml (mg 9/11/100 ml), η δόση του DIFIX θα πρέπει να μειωθεί σημαντικά ή η θεραπεία να διακοπεί μέχρι να αποκατασταθεί το φυσιολογικό ασβέστιο στο αίμα.
Για να ευνοηθεί η ταχεία ομαλοποίηση των τιμών ασβεστίου στον ορό, είναι επίσης δυνατό να διακοπεί η συμπληρωματική χορήγηση ασβεστίου που παρέχεται για τη θεραπεία της νεφρικής οστεοδυστροφίας, του υποπαραθυρεοειδισμού και της ραχίτιδας. Η ποσότητα ασβεστίου που εισάγεται στη διατροφή πρέπει να είναι περιορισμένη.
Κατά την περίοδο της υπερασβεστιαιμίας, είναι απαραίτητο να ελέγχουμε τα επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου στον ορό σε καθημερινή βάση. Μόλις αποκατασταθούν οι φυσιολογικές τιμές, η θεραπεία με DIFIX μπορεί να συνεχιστεί με ημερήσια δόση χαμηλότερη από 0,25 mcg σε σύγκριση με αυτήν προηγούμενος.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των καψουλών καλσιτριόλης στα παιδιά δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς ώστε να γίνουν δοσολογικές συστάσεις. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τα καψάκια καλσιτριόλης σε παιδιατρικούς ασθενείς.
04.3 Αντενδείξεις
Το DIFIX αντενδείκνυται:
• σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στην καλσιτριόλη (ή σε φάρμακα της ίδιας κατηγορίας) και σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
• σε όλες τις διαταραχές που σχετίζονται με υπερασβεστιαιμία
• εάν υπάρχουν ενδείξεις τοξικότητας λόγω βιταμίνης D
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Υπάρχει στενή σχέση μεταξύ της θεραπείας με καλσιτριόλη και της ανάπτυξης υπερασβεστιαιμίας.
Η υπερασβεστιαιμία μπορεί να προκληθεί από απότομη αύξηση της πρόσληψης ασβεστίου που οφείλεται σε διαιτητικές αλλαγές (π.χ. αυξημένη κατανάλωση γαλακτοκομικών προϊόντων) ή ανεξέλεγκτη πρόσληψη σκευασμάτων ασβεστίου.
Οι ασθενείς και οι οικογένειές τους θα πρέπει να συμβουλεύονται να τηρούν αυστηρά τη συνταγογραφούμενη δίαιτα και θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες σχετικά με τον τρόπο αναγνώρισης των συμπτωμάτων της υπερασβεστιαιμίας. Μόλις τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό αυξηθούν σε 1mg / 100ml (250mcmol / L) πάνω από την κανονική συγκέντρωση (9-11mg / 100ml, ή 2250-2750mcmol / L), ή η κρεατινίνη ορού αυξηθεί σε> 120mcmol / l, η θεραπεία με DIFIX θα πρέπει να διακοπεί αμέσως μέχρι να αποκατασταθούν οι φυσιολογικές συγκεντρώσεις ασβεστίου (βλ. παράγραφο 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης).
Οι ακινητοποιημένοι ασθενείς, όπως αυτοί που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση, εκτίθενται ιδιαίτερα στον κίνδυνο υπερασβεστιαιμίας.
Η καλσιτριόλη αυξάνει τα επίπεδα ανόργανου φωσφορικού στον ορό.
Ενώ αυτό είναι επιθυμητό σε ασθενείς με υποφωσφαταιμία, απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια λόγω του κινδύνου έκτοπης ασβεστοποίησης.
Σε αυτές τις περιπτώσεις, το επίπεδο φωσφορικού πλάσματος θα πρέπει να διατηρείται σε κανονική συγκέντρωση (2-5mg / 100ml ή 0.65-1.62mmol / l) με στοματική χορήγηση κατάλληλων φωσφορικών δεσμευτικών παραγόντων και δίαιτα χαμηλής φωσφορικής.
Το αποτέλεσμα που λαμβάνεται πολλαπλασιάζοντας την τιμή του ασβεστίου με εκείνη του φωσφορικού (Ca XP) δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 70 mg2 / dl2.
Οι ασθενείς με ραχίτιδα ανθεκτικής στη βιταμίνη D (οικογενής υποφωσφαταιμία) που λαμβάνουν θεραπεία με DIFIX θα πρέπει να συνεχίσουν τη στοματική τους θεραπεία με φωσφορικά.
Ωστόσο, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη μια πιθανή διέγερση της εντερικής απορρόφησης φωσφορικών, καθώς αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να τροποποιήσει την πρόσθετη ανάγκη.
Δεδομένου ότι η καλσιτριόλη είναι ο πιο αποτελεσματικός διαθέσιμος μεταβολίτης της βιταμίνης D, δεν πρέπει να συνταγογραφούνται άλλα σκευάσματα βιταμίνης D κατά τη διάρκεια της θεραπείας με DIFIX, διασφαλίζοντας έτσι ότι θα αποφευχθεί η ανάπτυξη υπερβιταμίνωσης D.
Εάν ο ασθενής μεταβεί από θεραπεία με εργοκαλσιφερόλη (βιταμίνη D2) σε καλσιτριόλη, μπορεί να χρειαστούν αρκετοί μήνες για να επιστρέψει η συγκέντρωση εργοκαλσιφερόλης στο αίμα στην αρχική τιμή (βλ. Παράγραφο 4.9 Υπερδοσολογία).
Ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που λαμβάνουν DIFIX θα πρέπει να αποφεύγουν την αφυδάτωση.
Η επαρκής πρόσληψη υγρών πρέπει πάντα να διατηρείται.
Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η χρόνια υπερασβεστιαιμία μπορεί να σχετίζεται με αύξηση της κρεατινίνης στον ορό.
Η πτώση των τιμών της αλκαλικής φωσφατάσης γενικά προβλέπει την εμφάνιση υπερασβεστιαιμίας και μπορεί επομένως να είναι ένα προληπτικό σύμπτωμα της τελευταίας.
Σε ασθενείς με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση, η προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας και του ασβεστίου στο αίμα είναι απαραίτητη πριν από την έναρξη της θεραπείας και σε τακτά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με DIFIX.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του DIFIX σε παιδιά κάτω των 3 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί, επομένως η χρήση του προορίζεται, κατά τη γνώμη του γιατρού, για περιπτώσεις απόλυτης ανάγκης.
Τα καψάκια DIFIX περιέχουν σορβιτόλη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεδομένου ότι η καλσιτριόλη είναι ο πιο αποτελεσματικός διαθέσιμος μεταβολίτης της βιταμίνης D, δεν πρέπει να συνταγογραφούνται άλλα σκευάσματα βιταμίνης D κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καλσιτριόλη, διασφαλίζοντας έτσι την αποφυγή της ανάπτυξης υπερβιταμίνωσης D. Ο ασθενής μεταβαίνει από την εργοκαλσιφερόλη (βιταμίνη D2) στην καλσιτριόλη, μπορεί να χρειαστεί αρκετούς μήνες για να επιστρέψει η συγκέντρωση εργοκαλσιφερόλης στο αίμα στην αρχική τιμή.
Οι φαρμακολογικές δόσεις της βιταμίνης D και των παραγώγων της θα πρέπει να αποφεύγονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με DIFIX για να αποφευχθούν πιθανές επιδράσεις και υπερασβεστιαιμία.
Πρέπει να τηρούνται αυστηρά οι οδηγίες σχετικά με το συνταγογραφούμενο διαιτητικό σχήμα, ιδίως όσον αφορά τα συμπληρώματα ασβεστίου, και πρέπει να αποφεύγεται η ανεξέλεγκτη λήψη πρόσθετων σκευασμάτων που περιέχουν ασβέστιο.
Η ταυτόχρονη θεραπεία με θειαζιδικό διουρητικό αυξάνει τον κίνδυνο υπερασβεστιαιμίας. Η δοσολογία της καλσιτριόλης πρέπει να καθορίζεται προσεκτικά σε ασθενείς υπό θεραπεία με ψηφιακή μορφή, καθώς η υπερασβεστιαιμία σε αυτούς τους ασθενείς μπορεί να προκαλέσει καρδιακές αρρυθμίες (βλ. Παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Υπάρχει σχέση λειτουργικού ανταγωνισμού μεταξύ αναλόγων βιταμίνης D, που προάγουν την απορρόφηση ασβεστίου και κορτικοστεροειδών, τα οποία, αντιθέτως, την αναστέλλουν.
Τα φάρμακα που περιέχουν μαγνήσιο (όπως τα αντιόξινα) μπορούν να προκαλέσουν υπερμαγνησιαιμία και ως εκ τούτου δεν πρέπει να λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με DIFIX από ασθενείς σε χρόνια αιμοκάθαρση των νεφρών.
Δεδομένου ότι το DIFIX έχει επίσης επίδραση στη μεταφορά φωσφορικών στο έντερο, τα νεφρά και τα οστά, η δοσολογία των συνδετικών παραγόντων φωσφορικών πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με τη συγκέντρωση φωσφορικού ορού (φυσιολογικές τιμές: 2-5 mg / 100 ml, ή 0,65-1,62 mmol / l).
Οι ασθενείς με ραχίτιδα λόγω αντοχής στη βιταμίνη D (οικογενής υποφωσφαταιμία) θα πρέπει να συνεχίσουν τη στοματική τους θεραπεία με φωσφορικά. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη μια πιθανή διέγερση της εντερικής απορρόφησης φωσφορικών, δεδομένου ότι αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να τροποποιήσει την πρόσθετη ανάγκη για αυτό.
Η χορήγηση επαγωγέων ενζύμων όπως η φαινυτοΐνη ή η φαινοβαρβιτάλη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο μεταβολισμό και συνεπώς σε μειωμένα επίπεδα καλσιτριόλης στον ορό. Επομένως, μπορεί να χρειαστούν υψηλές δόσεις καλσιτριόλης εάν αυτά τα φάρμακα χορηγούνται ταυτόχρονα.
Ουσίες που δεσμεύουν τα χολικά οξέα, συμπεριλαμβανομένης της χολεστυραμίνης και του σεβελαμέρου, μπορούν να μειώσουν την εντερική απορρόφηση λιποδιαλυτών βιταμινών, αλλάζοντας έτσι την εντερική απορρόφηση της καλσιτριόλης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η υπεβαλιδική στένωση της αορτής εμφανίστηκε σε έμβρυα κουνελιών με σχεδόν θανατηφόρες δόσεις βιταμίνης D που χορηγήθηκαν σε έγκυα κουνέλια. Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι η βιταμίνη D είναι τερατογόνος στους ανθρώπους ακόμη και σε πολύ υψηλές δόσεις. Το DIFIX πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν τα οφέλη υπερτερούν του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.
Ωρα ταίσματος
Μπορεί να υποτεθεί ότι η εξωγενής καλσιτριόλη περνά στο μητρικό γάλα. Λαμβάνοντας υπόψη την πιθανότητα υπερασβεστιαιμίας στη μητέρα και τις ανεπιθύμητες ενέργειες του DIFIX σε βρέφη, οι μητέρες μπορούν να θηλάσουν ενώ παίρνουν το DIFIX με την προϋπόθεση ότι παρακολουθούνται τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό της μητέρας και του βρέφους.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Με βάση το φαρμακοδυναμικό προφίλ των αναφερόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών, θεωρείται ότι αυτό το προϊόν είναι ασφαλές ή ότι η αρνητική του επίδραση σε αυτές τις δραστηριότητες είναι απίθανη.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κλινικές Μελέτες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω αντικατοπτρίζουν την εμπειρία με καλσιτριόλη κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και τη φάση μετά την κυκλοφορία.
Η υπερασβεστιαιμία είναι η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια.
Τα ADR που παρατίθενται στον Πίνακα 1 κατηγοριοποιούνται ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα, που ορίζονται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: Πολύ συχνές (≥1 / 10). συνηθισμένο (≥1 / 100 έτος
Πίνακας 1: Περίληψη των ADR που βρέθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Difix® (καλσιτριόλη)
Δεδομένου ότι η καλσιτριόλη ασκεί τη δραστηριότητα της βιταμίνης D, μπορεί να προκύψουν ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται κατά τη λήψη υπερβολικής βιταμίνης D, π.χ. υπερασβεστιαιμικό σύνδρομο ή δηλητηρίαση από ασβέστιο (ανάλογα με τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της υπερασβεστιαιμίας) (βλ. Παράγραφο 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης , και ενότητα 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση). Περιστασιακά οξεία συμπτώματα περιλαμβάνουν μειωμένη όρεξη, πονοκέφαλο, ναυτία, έμετο, ξηροστομία, κοιλιακό άλγος ή κοιλιακό άλγος και δυσκοιλιότητα, πόνο στα οστά και τους μυς.
Λόγω του σύντομου βιολογικού χρόνου ημίσειας ζωής της καλσιτριόλης, οι φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν δείξει την ομαλοποίηση των αυξημένων επιπέδων ασβεστίου στον ορό μέσα σε λίγες ημέρες από τη διακοπή της θεραπείας, δηλαδή πολύ πιο γρήγορα από ό, τι σε θεραπείες με σκευάσματα βιταμίνης D3.
Οι χρόνιες επιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν μυϊκή αδυναμία, μείωση βάρους, αισθητηριακές διαταραχές, πυρεξία, δίψα, πολυδιψία, πολυουρία, αφυδάτωση, απάθεια, καθυστέρηση ανάπτυξης, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.
Ταυτόχρονα με υπερασβεστιαιμία και υπερφωσφαταιμία> 6mg / 100ml ή 1,9mmol / L, μπορεί να εμφανιστεί ασβεστοποίηση. αυτό το φαινόμενο μπορεί να είναι ορατό ακτινογραφικά.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας που περιλαμβάνουν δερματικό εξάνθημα, ερύθημα, κνησμό και κνίδωση μπορεί να προκύψουν σε άτομα με προδιάθεση.
Εργαστηριακές ανωμαλίες
Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η χρόνια υπερασβεστιαιμία μπορεί να σχετίζεται με αύξηση της κρεατινίνης στο αίμα.
Post Marketing
Ο αριθμός των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν στην κλινική χρήση του DIFIX που παρακολουθούνται σε περίοδο 15 ετών για όλες τις ενδείξεις είναι πολύ χαμηλός και κάθε μεμονωμένη επίδραση, συμπεριλαμβανομένης της υπερασβεστιαιμίας, έχει ποσοστό επίπτωσης 0,001% ή λιγότερο.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων, δικτυακός τόπος http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Θεραπεία της ασυμπτωματικής υπερασβεστιαιμίας: (Βλέπε παράγραφο 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης).
Δεδομένου ότι η υπερδοσολογία Difix μπορεί να προκαλέσει υπερασβεστιαιμία και σε ορισμένες περιπτώσεις υπερασβεστιουρία, το ασβέστιο πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα στη φάση προσαρμογής της δοσολογίας. Μόλις καθοριστεί η βέλτιστη ημερήσια δόση, αρκεί ένας μηνιαίος έλεγχος ασβεστίου στο αίμα.
Δεδομένου ότι η καλσιτριόλη είναι παράγωγο της βιταμίνης D, τα συμπτώματα υπερδοσολογίας είναι ίδια με αυτά της βιταμίνης D. Η λήψη υψηλών δόσεων ασβεστίου και φωσφορικού μαζί με το DIFIX μπορεί να προκαλέσει παρόμοια συμπτώματα. Το αποτέλεσμα που προκύπτει πολλαπλασιάζοντας την τιμή ασβεστίου με αυτήν Η φωσφαταιμία (Ca XP) δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 70 mg2 / dl2 Ένα υψηλό επίπεδο ασβεστίου στον ασθενή που υποβάλλεται σε αιμοκάθαρση μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη υπερασβεστιαιμίας.
Οξεία συμπτώματα δηλητηρίασης από βιταμίνη D: ανορεξία, πονοκέφαλος, έμετος, δυσκοιλιότητα.
Χρόνια συμπτώματα: δυστροφία (αδυναμία, απώλεια βάρους), αισθητηριακές διαταραχές, πιθανές εμπύρετες καταστάσεις που συνοδεύονται από δίψα, πολυουρία, αφυδάτωση, απάθεια, καθυστερημένη ανάπτυξη και λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.
Η υπερασβεστιαιμία μπορεί να οδηγήσει σε μεταστατική ασβεστοποίηση του νεφρικού φλοιού, του μυοκαρδίου, των πνευμόνων και του παγκρέατος.
Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη τα ακόλουθα προληπτικά μέτρα στη θεραπεία της τυχαίας υπερδοσολογίας: άμεση πλύση στομάχου ή πρόκληση εμέτου για την αποφυγή περαιτέρω απορρόφησης.
Η υγρή παραφίνη μπορεί να χορηγηθεί για να διευκολύνει την απέκκριση των κοπράνων. Συνιστάται επαναλαμβανόμενες μετρήσεις του ασβεστίου στον ορό. Εάν τα αυξημένα επίπεδα ασβεστίου στον ορό επιμένουν, μπορούν να χορηγηθούν φωσφορικά και κορτικοστεροειδή και να θεσπιστούν μέτρα για την επίτευξη επαρκούς διούρησης.
Η υπερασβεστιαιμία σε υψηλά επίπεδα (> 3,2 mmol / L) μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια, ιδιαίτερα εάν τα επίπεδα φωσφορικών στο αίμα είναι φυσιολογικά ή αυξημένα λόγω νεφρικής δυσλειτουργίας.
Η υπερδοσολογία οποιασδήποτε μορφής βιταμίνης D προκαλεί ακόμη και σοβαρές εκδηλώσεις.
Η υπερασβεστιαιμία που προκαλείται από υπερβολική δόση βιταμίνης D ή των μεταβολιτών της μπορεί επίσης να απαιτήσει επείγουσα θεραπεία.
Η ακτινογραφική εξέταση των ανατομικών περιοχών πιθανών αποτιτανώσεων μπορεί να είναι χρήσιμη για την έγκαιρη διάγνωση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Ενεργή βιταμίνη D.
Κωδικός ATC: A11CC04
Η καλσιτριόλη είναι ένας από τους κύριους ενεργούς μεταβολίτες της βιταμίνης D3 που σχηματίζεται στους νεφρούς από τον πρόδρομό της, την 25-υδροξυχολεκικοσιφερόλη (25-HCC).
Το DIFIX προάγει την εντερική απορρόφηση ασβεστίου και ρυθμίζει την ορυκτοποίηση των οστών. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, ιδιαίτερα σε εκείνους που έχουν υποβληθεί σε περιοδική αιμοκάθαρση εδώ και αρκετό καιρό, ο σχηματισμός ενδογενούς καλσιτριόλης μειώνεται προοδευτικά και μπορεί ακόμη και να σταματήσει εντελώς: πρωταρχικό ρόλο στην εμφάνιση της νεφρικής οστεοδυστροφίας.
Σε ασθενείς με νεφρική οστεοδυστροφία, από του στόματος χορήγηση του DIFIX.
- ομαλοποιεί την εντερική απορρόφηση ασβεστίου.
- διορθώνει την υπασβεστιαιμία.
- ανακουφίζει από τον πόνο των οστών και των μυών.
Η διοίκηση ευνοεί επίσης:
- ομαλοποίηση ή μείωση των επιπέδων της αλκαλικής φωσφατάσης στον ορό.
- ομαλοποίηση ή μείωση των επιπέδων ορού της παραθυρεοειδούς ορμόνης.
Σε ασθενείς που υποφέρουν τόσο από ιδιοπαθή όσο και από χειρουργικό υποπαραθυρεοειδισμό, το DIFIX διορθώνει την υπασβεστιαιμία δευτερογενώς λόγω ανεπάρκειας παραθυρεοειδούς ορμόνης.
Στον ψευδοϋποπαραθυρεοειδισμό επιτρέπει την αποκατάσταση της φυσιολογικής εντερικής απορρόφησης ασβεστίου, τη διόρθωση της υπασβεστιαιμίας και τη μείωση των επιπέδων των παραθυρεοειδικών ορμονών που κυκλοφορούν.
Σε ραχίτιδες ανθεκτικές στη βιταμίνη D, η χορήγηση DIFIX οδηγεί σε βελτίωση της κλινικής εικόνας και ομαλοποίηση των κυκλοφορούντων φωσφορικών αλάτων.
Στην οικογενειακή ραχίτιδα που εξαρτάται από τη βιταμίνη D, το DIFIX καθορίζει την ύφεση των βλαβών των οστών και την ομαλοποίηση των τιμών ασβεστίου και φωσφορικών και την εντερική απορρόφηση ασβεστίου.
Σε ασθενείς που πάσχουν από μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση, η έλλειψη οιστρογόνων οδηγεί σε μειωμένη ενδογενή σύνθεση καλσιτριόλης, με επακόλουθη μείωση της εντερικής διαδικασίας απορρόφησης ασβεστίου και μεταλλοποίησης των οστών.
Η χορήγηση του DIFIX καθορίζει μια σημαντική αύξηση της εντερικής απορρόφησης ασβεστίου. Με αυτόν τον τρόπο το ισοζύγιο ασβεστίου, αρνητικό σε αυτούς τους ασθενείς, επιστρέφει σε θετικό.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μελέτες που διεξήχθησαν σε υγιή άτομα, με επισημασμένη με τρίτιο και μη επισημασμένη καλσιτριόλη, δείχνουν ότι η απορρόφηση του φαρμάκου συμβαίνει γρήγορα μετά τη χορήγηση από το στόμα, φτάνοντας τα μέγιστα επίπεδα εντός 3-6 ωρών.
Η ταχεία απορρόφηση επιβεβαιώνεται από την ταχεία αύξηση του ασβεστίου στα ούρα, η οποία μπορεί να επαληθευτεί ήδη επτά ώρες μετά τη χορήγηση.
Μια βιολογική ανταπόκριση που σχετίζεται με τη δόση αποδεικνύεται στην "αυξημένη απέκκριση ασβεστίου στα ούρα με δόσεις 0,5 και 1,0 mcg χορηγούμενες δύο φορές ημερησίως. Οι τιμές σταθερής κατάστασης, που επιτυγχάνονται με δόσεις 0,5 mcg δύο φορές την ημέρα, μειώνονται στα αρχικά επίπεδα μετά τη διακοπή του φαρμάκου, με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου τρεισήμισι ώρες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Η οξεία τοξικότητα της καλσιτριόλης αξιολογήθηκε σε ποντίκια και αρουραίους.
Μετά την από του στόματος χορήγηση, το LD50 σε ποντίκια είναι ίσο με 2 mg / kg.
Στον αρουραίο είναι> 5 mg / kg.
Η χρόνια τοξικότητα της καλσιτριόλης αξιολογήθηκε σε αρουραίους και σκύλους.
Σε τρεις ομάδες αρουραίων και σκύλων χορηγήθηκε η ένωση από το στόμα, για διάρκεια 26 εβδομάδων, σε δόσεις 0,02, 0,08 και 0,30 mcg / kg / ημέρα. Στις ομάδες αρουραίων που έλαβαν μεσαίες και υψηλές δόσεις υπήρξε μείωση του σωματικού βάρους , μειωμένη πρόσληψη τροφής, αύξηση ασβεστίου στον ορό · αυτές οι αλλαγές απουσίαζαν ή ήταν λιγότερο έντονες στην ομάδα που λάμβανε τις χαμηλότερες δόσεις.
Οι σκύλοι που έλαβαν τις υψηλές και μεσαίες δόσεις παρουσιάστηκαν με έντονη ανορεξία, σοβαρή απώλεια βάρους, επιδείνωση της φυσικής κατάστασης, αυξημένο ασβέστιο, μεταστατική ασβεστοποίηση των μαλακών ιστών και αλλαγές στα οστά.
Στα σκυλιά της ομάδας που έλαβαν 0,02 mcg / kg / ημέρα αυτά τα ευρήματα εξασθένησαν.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Κάψουλες 0,25 mcg: βουτυλοϋδροξυανισόλη, βουτυλοϋδροξυτολουόλιο, τριγλυκερίδια μέσης αλυσίδας, ζελατίνη, γλυκερόλη, 85% διάλυμα σορβιτόλης, σορβιτάνες και μαννιτόλη, αιθυλο-π-οξυβενζοϊκό άλας νατρίου (Ε 215), προπυλο-π-οξυβενζοϊκό άλας νατρίου (Ε 217) διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171).
Κάψουλες 0,50 mcg: βουτυλοϋδροξυανισόλη, βουτυλοϋδροξυτολουόλιο, τριγλυκερίδια μέσης αλυσίδας, ζελατίνη, γλυκερόλη, 85% διάλυμα σορβιτόλης, σορβιτάνης και μαννιτόλης, αιθυλο-π-οξυβενζοϊκό άλας νατρίου (Ε 215), προπυλο-π-οξυβενζοϊκό άλας νατρίου (Ε 217) διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), κανθαξανθίνη 10% (Ε 161).
06.2 Ασυμβατότητα
Μέχρι σήμερα δεν είναι γνωστές συγκεκριμένες ασυμβατότητες.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία κάτω των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Εσωτερική συσκευασία: κυψέλη σε συνδυασμό PA / Al / PVC-Al.
Εξωτερική συσκευασία: τυπωμένο κουτί από χαρτόνι.
Μαλακά καψάκια DIFIX 0,25 mcg
Κουτί με 30 κάψουλες
Μαλακά καψάκια DIFIX 0,50 mcg
Κουτί με 30 κάψουλες
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Difix 0,25 mcg μαλακές κάψουλες - 30 κάψουλες
N ° 027231012
Difix 0,50 mcg μαλακές κάψουλες - 30 κάψουλες
N ° 027231036
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
15/04/1996
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Οκτωβριος 2013
