Ενεργά συστατικά: Μελατονίνη
Circadin δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 2 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Circadin; Σε τι χρησιμεύει;
Το ενεργό συστατικό του Circadin, η μελατονίνη, ανήκει σε μια ομάδα φυσικών ορμονών που παράγονται από το σώμα.
Το Circadin χρησιμοποιείται μόνο του για τη βραχυπρόθεσμη θεραπεία της πρωτοπαθούς αϋπνίας (επίμονη δυσκολία να κοιμηθεί ή να κοιμηθεί ή κακή ποιότητα ύπνου) σε ασθενείς ηλικίας 55 ετών και άνω. "Πρωτεύον" σημαίνει ότι δεν έχει εντοπιστεί καμία αιτία. Για αϋπνία, συμπεριλαμβανομένων ιατρική, ψυχική ή περιβαλλοντική αιτία.
Αντενδείξεις Όταν το Circadin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Circadin
- εάν είστε αλλεργικοί στη μελατονίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Circadin
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Circadin.
- εάν έχετε προβλήματα με το ήπαρ ή τα νεφρά. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τη χρήση του Circadin σε άτομα με ηπατική ή νεφρική νόσο. Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Circadin, καθώς η χρήση του δεν συνιστάται.
- εάν ο γιατρός σας σας έχει πει ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα.
- εάν σας έχουν πει ότι έχετε μια αυτοάνοση ασθένεια (όπου το σώμα "επιτίθεται" από το δικό του ανοσοποιητικό σύστημα). Το Circadin δεν έχει μελετηθεί σε άτομα με αυτοάνοσα νοσήματα, οπότε συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε το Circadin, καθώς η χρήση του είναι δεν συνιστάται.
- Το Circadin μπορεί να προκαλέσει υπνηλία. να είστε προσεκτικοί εάν νιώθετε υπνηλία, καθώς αυτό μπορεί να βλάψει τις ικανότητές σας σε δραστηριότητες όπως η οδήγηση οχημάτων.
- Το κάπνισμα μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του Circadin, καθώς τα συστατικά του καπνού του καπνού είναι σε θέση να αυξήσουν τον μετασχηματισμό της μελατονίνης από το ήπαρ.
Παιδιά και έφηβοι
Μην χορηγείτε αυτό το φάρμακο σε παιδιά ηλικίας 0 έως 18 ετών καθώς δεν έχει δοκιμαστεί και οι επιδράσεις του δεν είναι γνωστές.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Circadin
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν:
- Φλουβοξαμίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης και της ιδεοψυχαναγκαστικής διαταραχής), ψωραλένη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία δερματικών παθήσεων π.χ. ψωρίαση (κοκκινωπό, φολιδωτά σημεία του δέρματος), σιμετιδίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία στομαχικών προβλημάτων, όπως έλκη), κινολόνες και ριφαμπικίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων), οιστρογόνων (που χρησιμοποιούνται σε αντισυλληπτικά ή σε θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης) και καρβαμαζεπίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας).
- Αδρενεργικοί αγωνιστές / ανταγωνιστές (όπως ορισμένοι τύποι φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης με στένωση των αιμοφόρων αγγείων, ρινικά αποσυμφορητικά, φάρμακα για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης), αγωνιστές / ανταγωνιστές οπιοειδών (όπως φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του εθισμού στα ναρκωτικά), αναστολείς προσταγλανδίνης (π. ως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα), αντικαταθλιπτικά, τρυπτοφάνη και αλκοόλ.
- Βενζοδιαπίνες και υπνωτικά μη βενζοδιαζεπίνης (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση ύπνου, όπως η ζαλέπον, η ζολπιδέμη και η ζοπικλόνη).
- Θιοριδαζίνη (για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας) και ιμιπραμίνη (για τη θεραπεία της κατάθλιψης).
Circadin με φαγητό, ποτό και αλκοόλ
Πάρτε το Circadin μετά το φαγητό. Μην καταναλώνετε αλκοόλ πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά τη λήψη του Circadin, καθώς μειώνει την αποτελεσματικότητα του Circadin.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μην πάρετε το Circadin εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος ή εάν θηλάζετε. Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Circadin μπορεί να προκαλέσει υπνηλία. Σε αυτή την περίπτωση, δεν πρέπει να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανήματα. Εάν αντιμετωπίζετε παρατεταμένη υπνηλία, επικοινωνήστε με το γιατρό σας
Το Circadin περιέχει μονοϋδρική λακτόζη
Το Circadin περιέχει μονοϋδρική λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Circadin: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο πάντα ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο Circadin (2 mg) που πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα κάθε μέρα μετά το γεύμα, 1-2 ώρες πριν τον ύπνο. Αυτή η δοσολογία μπορεί να διατηρηθεί έως και δεκατρείς εβδομάδες.
Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο. Τα δισκία Circadin δεν πρέπει να συνθλίβονται ή να κόβονται στη μέση.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Circadin
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Circadin από την κανονική
Εάν έχετε λάβει κατά λάθος υπερβολική ποσότητα φαρμάκου, επικοινωνήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας το συντομότερο δυνατό.
Εάν έχετε πάρει μεγαλύτερη από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση φαρμάκου, μπορεί να αισθανθείτε υπνηλία.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Circadin
Εάν ξεχάσετε να πάρετε ένα δισκίο, είτε πάρτε το μόλις το παρατηρήσετε, πριν πάτε για ύπνο, είτε περιμένετε για την επόμενη δόση, και στη συνέχεια συνεχίστε ως συνήθως.
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Circadin
Δεν υπάρχουν γνωστές επιβλαβείς επιπτώσεις σε περίπτωση διακοπής ή πρόωρης διακοπής της θεραπείας. Δεν υπάρχουν γνωστά συμπτώματα διακοπής του Circadin μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Circadin
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Εάν πάσχετε από οποιαδήποτε από τις ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, σταματήστε να παίρνετε το φάρμακο και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας:
Όχι συχνές: (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- Πόνος στο στήθος
Σπάνια: (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα)
- Απώλεια συνείδησης ή λιποθυμία
- Έντονος πόνος στο στήθος που προκαλείται από στηθάγχη
- Αισθητοί καρδιακοί παλμοί Κατάθλιψη
- Αλλαγή (συμπεριλαμβανομένης της μείωσης) της όρασης
- Θολή όραση
- Αποπροσανατολισμός
- Ίλιγγος (αίσθημα ζάλης)
- Παρουσία ερυθρών αιμοσφαιρίων στα ούρα
- Μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα
- Μείωση των αιμοπεταλίων, με αποτέλεσμα αυξημένη αιμορραγία ή μώλωπες
- Psωρίαση (κοκκινωπά, φολιδωτά σημεία του δέρματος)
Εάν εμφανίσετε κάποια από τις ακόλουθες μη σοβαρές παρενέργειες, μιλήστε με το γιατρό σας ή / και λάβετε ιατρική συμβουλή:
Όχι συχνές: (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
Ευερεθιστότητα, νευρικότητα, ανησυχία, αϋπνία, ανώμαλα όνειρα, εφιάλτες, άγχος, ημικρανίες, πονοκέφαλοι, λήθαργος (κούραση, έλλειψη ενέργειας), ανησυχία που σχετίζεται με "αυξημένη δραστηριότητα, ζάλη, κόπωση, υπέρταση, άνω κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, έλκος στο στόμα, ξηροστομία, ναυτία, αλλαγή στη σύνθεση του αίματος που μπορεί να προκαλέσει κίτρινο δέρμα ή μάτια, φλεγμονή του δέρματος, νυχτερινές εφιδρώσεις, κνησμό, εξάνθημα, ξηροδερμία, πόνο στα άκρα, συμπτώματα εμμηνόπαυσης, αίσθηση αδυναμίας, παρουσία γλυκόζης στα ούρα, περίσσεια πρωτεΐνης στα ούρα, ανώμαλες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και αύξηση βάρους.
Σπάνια: (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα) Έρπης ζωστήρας (Φωτιά του Αγίου Αντώνιου), αυξημένα επίπεδα λίπους στο αίμα, χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στον ορό, χαμηλά επίπεδα νατρίου στο αίμα, αλλαγές στη διάθεση, επιθετικότητα, διέγερση, κλάμα, συμπτώματα στρες, νωρίς το πρωί αφύπνιση, αυξημένη λίμπιντο (αυξημένη σεξουαλική επιθυμία), κατάθλιψη της διάθεσης, εξασθένηση της μνήμης, διαταραχή προσοχής, κατάσταση ονείρου, σύνδρομο ανήσυχων ποδιών, κακής ποιότητας ύπνος, αίσθημα μυρμήγκιασμα, αυξημένη δακρύρροια, ορθοστατική ζάλη (ίλιγγος όταν στέκεστε ή κάθεστε), έξαψη, παλινδρόμηση οξέος , στομαχικές διαταραχές, έλκος στο στόμα, έλκος γλώσσας, δυσφορία στο στομάχι, έμετος, εντερικοί θόρυβοι, εντερικός αέρας, υπερβολική παραγωγή σάλιου, κακή αναπνοή, κοιλιακός πόνος, στομαχικές διαταραχές, φλεγμονή της γαστρικής επένδυσης, έκζεμα, δερματικό εξάνθημα, δερματίτιδα των χεριών, εξάνθημα κνησμός o, διαταραχές στα νύχια, αρθρίτιδα, μυϊκοί σπασμοί, πόνος στον αυχένα, νυχτερινές κράμπες, παρατεταμένη στύση που μπορεί να είναι επώδυνη, φλεγμονή του προστάτη, κόπωση, πόνος, δίψα, αυξημένη παραγωγή ούρων, ούρηση τη νύχτα, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, μη φυσιολογικές εξετάσεις ηλεκτρολυτών αίματος και μη φυσιολογικά αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων.
Μη γνωστή συχνότητα: (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
Αντίδραση υπερευαισθησίας, πρήξιμο του στόματος ή της γλώσσας, πρήξιμο του δέρματος και μη φυσιολογική έκκριση γάλακτος.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύετε το φάρμακο από το φως.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Circadin
- Το δραστικό συστατικό είναι η μελατονίνη. Κάθε δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει 2 mg μελατονίνης.
- Τα άλλα συστατικά είναι: συμπολυμερές μεθακρυλικού αμμωνίου τύπου Β, διένυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο, μονοϋδρική λακτόζη, πυρίτιο (άνυδρο κολλοειδές), τάλκης και στεατικό μαγνήσιο.
Εμφάνιση του Circadin και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία Circadin 2 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι στρογγυλά, αμφίκυρτα, λευκά έως υπόλευκα δισκία. Κάθε χαρτοκιβώτιο δισκίων περιέχει μία λωρίδα κυψέλης με 7, 20 ή 21 δισκία ή εναλλακτικά δύο ταινίες κυψέλης των 15 δισκίων η κάθε μία (συσκευασία 30 δισκίων). Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
CIRCADIN 2 MG ΕΠΙΠΕΔΟΜΕΝΑ ΠΙΝΑΚΙΑ ΔΗΜΟΣΙΕΥΣΗΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει 2 mg μελατονίνης.
Έκδοχο με γνωστή δράση: Κάθε δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει 80 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Στρογγυλά, αμφίκυρτα, λευκά έως υπόλευκα δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Circadin ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη βραχυπρόθεσμη θεραπεία της πρωτοπαθούς αϋπνίας που χαρακτηρίζεται από κακή ποιότητα ύπνου σε ασθενείς ηλικίας 55 ετών και άνω.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο των 2 mg μία φορά την ημέρα, 1-2 ώρες πριν τον ύπνο και μετά το φαγητό. Αυτή η δοσολογία μπορεί να διατηρηθεί έως και δεκατρείς εβδομάδες.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Circadin σε παιδιά ηλικίας 0 έως 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας σε οποιοδήποτε στάδιο στη φαρμακοκινητική της μελατονίνης δεν έχει μελετηθεί. Επομένως, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση μελατονίνης σε αυτήν την κατηγορία ασθενών.
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με τη χρήση του Circadin σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Τα δημοσιευμένα δεδομένα καταδεικνύουν σημαντικά αυξημένα επίπεδα ενδογενούς μελατονίνης κατά τη διάρκεια της ημέρας λόγω της μειωμένης κάθαρσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Επομένως, η χρήση του Circadin δεν συνιστάται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Τρόπος χορήγησης
Χρήση από το στόμα. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα για να διατηρηθούν οι ιδιότητες παρατεταμένης αποδέσμευσης. Αποφύγετε τη σύνθλιψη ή το μάσημα για να διευκολύνετε την κατάποση.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το Circadin μπορεί να προκαλέσει υπνηλία. Επομένως, το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή εάν οι επιπτώσεις της υπνηλίας θα μπορούσαν να αποτελέσουν κίνδυνο για την ασφάλεια των ασθενών.
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για τη χρήση του Circadin σε ασθενείς με αυτοάνοσα νοσήματα. Επομένως, η χρήση του Circadin δεν συνιστάται σε ασθενείς με αυτοάνοσα νοσήματα.
Το Circadin περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης LAPP ή σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
• Έχει παρατηρηθεί ότι η μελατονίνη προκαλεί το CYP3A in vitro όταν χορηγείται σε υπερθεραπευτικές συγκεντρώσεις. Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης είναι άγνωστη. Σε περίπτωση επαγωγής ενζύμων, μπορεί να προκληθεί μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που χορηγούνται ταυτόχρονα.
• Η μελατονίνη δεν προκαλεί ένζυμα CYP1A in vitro όταν χορηγείται σε υπερθεραπευτικές συγκεντρώσεις. Επομένως, οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ μελατονίνης και άλλων δραστικών ουσιών λόγω της επίδρασης της μελατονίνης στα ένζυμα του CYP1A πιθανότατα δεν είναι σημαντικές.
• Ο μεταβολισμός της μελατονίνης διαμεσολαβείται κυρίως από ένζυμα CYP1A. Επομένως, μια "αλληλεπίδραση μεταξύ μελατονίνης και άλλων δραστικών συστατικών είναι δυνατή λόγω της επίδρασής τους στα ένζυμα CYP1A.
• Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν φλουβοξαμίνη, η οποία αυξάνει τα επίπεδα μελατονίνης (έως και 17 φορές την AUC και 12 φορές την Cmax του ορού) μέσω της αναστολής του μεταβολισμού της από τα ηπατικά ισοένζυμα CYP1A2 και CYP2C19 του κυτοχρώματος P450 (CYP). αυτών των ουσιών πρέπει να αποφεύγονται.
• Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με 5 ή 8-μεθοξυψοραλένιο (5 και 8-MOP), καθώς αυξάνουν τα επίπεδα της μελατονίνης αναστέλλοντας το μεταβολισμό της.
• Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με σιμετιδίνη, έναν αναστολέα του CYP2D, καθώς αυξάνει τα επίπεδα της μελατονίνης στο πλάσμα αναστέλλοντας το μεταβολισμό της.
• Το κάπνισμα μπορεί να μειώσει τα επίπεδα μελατονίνης μέσω επαγωγής του CYP1A2.
• Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν οιστρογόνα (π.χ. αντισυλληπτικά ή θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης), καθώς τα επίπεδα μελατονίνης αυξάνονται μέσω αναστολής του μεταβολισμού της από το CYP1A1 και το CYP1A2.
• Οι αναστολείς του CYP1A2 όπως οι κινολόνες μπορούν να οδηγήσουν σε «αυξημένη έκθεση στη μελατονίνη.
• Οι επαγωγείς του CYP1A2 όπως η καρβαμαζεπίνη και η ριφαμπικίνη μπορούν να οδηγήσουν σε μειωμένες συγκεντρώσεις μελατονίνης στο πλάσμα.
• Υπάρχουν πολλά διαθέσιμα βιβλιογραφικά δεδομένα για τις επιδράσεις αδρενεργικών αγωνιστών / ανταγωνιστών, αγωνιστών / ανταγωνιστών οπιοειδών, αντικαταθλιπτικών, αναστολέων
προσταγλανδινών, βενζοδιαζεπινών, τρυπτοφάνης και αλκοόλ στην ενδογενή έκκριση μελατονίνης. Δεν έχει μελετηθεί εάν αυτά τα ενεργά συστατικά παρεμβαίνουν στις δυναμικές ή κινητικές επιδράσεις του Circadin ή αντίστροφα.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
• Το αλκοόλ δεν πρέπει να καταναλώνεται σε συνδυασμό με το Circadin, καθώς αυτό μειώνει την επίδραση του Circadin στον ύπνο.
• Το Circadin μπορεί να ενισχύσει τις ηρεμιστικές ιδιότητες των βενζοδιαζεπινών και των υπνωτικών μη βενζοδιαζεπινών όπως η ζαλέπλον, η ζολπιδέμη και η ζοπικλόνη. Σε μια κλινική μελέτη, υπήρχαν σαφή στοιχεία για παροδική φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση μεταξύ Circadin και zolpidem μία ώρα μετά την ταυτόχρονη χορήγησή τους. Η ταυτόχρονη χορήγηση είχε ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη μείωση της προσοχής, της μνήμης και του συντονισμού από τη χορήγηση μόνο της ζολπιδέμης.
• Σε άλλες μελέτες, το Circadin χορηγήθηκε σε συνδυασμό με θειοριδαζίνη και ιμιπραμίνη, δραστικές ουσίες που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις σε καμία από τις δύο μελέτες. Ωστόσο, η συγχορήγηση του Circadin οδήγησε σε μεγαλύτερη αίσθηση ηρεμίας και μεγαλύτερη δυσκολία στην εκτέλεση καθηκόντων από ό, τι η ιμιπραμίνη μόνο, και μεγαλύτερη αίσθηση βάρους στο κεφάλι («μυρωδιά στο κεφάλι») σε σύγκριση με τη θειοριδαζίνη μόνο.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για την πρόσληψη μελατονίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3). Κλινικών δεδομένων, δεν είναι συνιστάται η χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος σε γυναίκες που είναι έγκυες ή σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες.
Ωρα ταίσματος
Ενδογενής μελατονίνη έχει ανιχνευθεί στο μητρικό γάλα, επομένως η εξωγενής μελατονίνη απεκκρίνεται πιθανώς στο μητρικό γάλα. Υπάρχουν δεδομένα για ζωικά μοντέλα, συμπεριλαμβανομένων τρωκτικών, προβάτων, βοοειδών και πρωτευόντων, τα οποία υποδεικνύουν τη μετάβαση της μελατονίνης από τη μητέρα στο έμβρυο μέσω του πλακούντα ή του γάλακτος. Επομένως, ο θηλασμός δεν συνιστάται για γυναίκες που λαμβάνουν μελατονίνη.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Circadin έχει μικρές επιπτώσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Το Circadin μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, επομένως θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή εάν τα αποτελέσματα της υπνηλίας θα μπορούσαν να αποτελέσουν κίνδυνο για την ασφάλεια.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Σε κλινικές δοκιμές (στις οποίες συνολικά 1.931 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Circadin και 1.642 ασθενείς έλαβαν εικονικό φάρμακο), το 48,8% των ασθενών που έλαβαν Circadin ανέφεραν ανεπιθύμητη αντίδραση σε σύγκριση με το 37,8% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Κατά τη σύγκριση του ποσοστού των ασθενών που ανέφεραν ανεπιθύμητη ενέργεια σε 100 εβδομάδες ασθενών, η τιμή είναι υψηλότερη για το εικονικό φάρμακο από ό, τι για το Circadin (5,743 - εικονικό φάρμακο έναντι 3,013 - Circadin). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πονοκέφαλος, ρινοφαρυγγίτιδα, πόνος στην πλάτη και αρθραλγία, οι οποίες θεωρήθηκαν συχνές, σύμφωνα με την ταξινόμηση MedDRA, τόσο στις ομάδες Circadin όσο και στις ομάδες εικονικού φαρμάκου.
Πίνακας καταλόγου ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές και αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία.
Σε όλες τις κλινικές δοκιμές, συνολικά το 9,5% των ασθενών που έλαβαν Circadin ανέφεραν ανεπιθύμητη ενέργεια σε σύγκριση με το 7,4% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Οι ακόλουθες είναι μόνο ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών σε ασθενείς. Με συχνότητα ίση ή μεγαλύτερη από αυτή ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Οι συχνότητες ορίζονται ως Πολύ συχνές (≥ 1/10). Κοινός (1 1/100,
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
04,9 Υπερδοσολογία
Έχουν αναφερθεί αρκετά περιστατικά υπερδοσολογίας από την κυκλοφορία του φαρμάκου. Η υπνηλία ήταν το πιο συχνά αναφερόμενο ανεπιθύμητο συμβάν.Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ένταση αυτού του συμβάντος ήταν ήπια έως μέτρια.
Σε κλινικές μελέτες, το Circadin χορηγήθηκε σε δοσολογία 5 mg ημερησίως για 12 μήνες χωρίς να αλλάξει σημαντικά τη φύση των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν.
Στη βιβλιογραφία έχει αναφερθεί η χορήγηση ημερήσιων δόσεων έως και 300 mg μελατονίνης χωρίς να προκαλούνται κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να αναμένεται υπνηλία. Η κάθαρση της δραστικής ουσίας συμβαίνει εντός 12 ωρών από την κατάποση. Δεν απαιτείται ειδική θεραπεία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Psychυχοληπτικά, αγωνιστές υποδοχέων μελατονίνης, κωδικός ATC: N05CH01.
Η μελατονίνη είναι μια φυσική ορμόνη που παράγεται από την επίφυση, δομικά συνδεδεμένη με τη σεροτονίνη. Από φυσιολογική άποψη, η έκκριση της μελατονίνης αυξάνεται λίγο μετά την έναρξη του σκότους, φτάνει στο μέγιστο μεταξύ 2 και 4 το πρωί και μειώνεται στο δεύτερο μισό της νύχτας. Η μελατονίνη σχετίζεται με τον έλεγχο του κιρκαδικού ρυθμού και τον συγχρονισμό με τον κύκλο φωτός-σκοταδιού. Συνδέεται επίσης με υπνωτικό αποτέλεσμα και «αυξημένη τάση για ύπνο.
Μηχανισμός δράσης
Η δραστηριότητα της μελατονίνης στους υποδοχείς MT1, MT2 και MT3 πιστεύεται ότι συμβάλλει στις ιδιότητες προαγωγής του ύπνου, καθώς αυτοί οι υποδοχείς (ειδικά οι MT1 και MT2) παίζουν ρόλο στη ρύθμιση του κιρκαδικού ρυθμού και του ύπνου.
Αιτιολογία χρήσης
Λαμβάνοντας υπόψη τόσο τον ρόλο της μελατονίνης στον ύπνο και τη ρύθμιση του κιρκαδικού ρυθμού, όσο και τη μείωση της ενδογενούς έκκρισης μελατονίνης που σχετίζεται με την ηλικία, η μελατονίνη μπορεί να βελτιώσει αποτελεσματικά την ποιότητα του ύπνου, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς. Άνω των 55 ετών που πάσχουν από πρωτοπαθή αϋπνία.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Σε κλινικές δοκιμές στις οποίες ασθενείς με πρωτογενή αϋπνία έλαβαν Circadin 2 mg κάθε βράδυ για 3 εβδομάδες, παρατηρήθηκαν βελτιώσεις σε ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο όσον αφορά την καθυστέρηση ύπνου (μετρημένη με αντικειμενικά και υποκειμενικά όργανα), υποκειμενική ποιότητα ύπνου και λειτουργίας κατά τη διάρκεια της ημέρας (ξεκούραστο ύπνο) χωρίς κανένα έλλειμμα επαγρύπνησης κατά τη διάρκεια της ημέρας.
Σε μια πολυσονογραφική μελέτη (PSG) με περίοδο διάρκειας 2 εβδομάδων (μονο-τυφλή μελέτη με εικονικό φάρμακο), ακολουθούμενη από περίοδο θεραπείας 3 εβδομάδων (διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα) και 3 εβδομάδων περίοδος απόσυρσης, η καθυστέρηση ύπνου μειώθηκε κατά 9 λεπτά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Καμία αλλαγή στην αρχιτεκτονική του ύπνου και καμία επίδραση στη διάρκεια ύπνου REM (Rapid Eye Movement) δεν παρατηρήθηκε με το Circadin. Δεν υπήρξε αλλαγή στη λειτουργία της ημέρας με το Circadin 2 mg.
Σε μια εξωτερική μελέτη με αρχική περίοδο 2 εβδομάδων με εικονικό φάρμακο, μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα περιόδου 3 εβδομάδων και μια περίοδο απόσυρσης 2 εβδομάδων με εικονικό φάρμακο, το ποσοστό των ασθενών που παρουσίασαν κλινικά σημαντική βελτίωση τόσο στην ποιότητα του ύπνου όσο και στην εγρήγορση το πρωί ήταν 47% στην ομάδα Circadin έναντι 27% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Επιπλέον, η ποιότητα του ύπνου και η εγρήγορση του πρωινού βελτιώθηκαν σημαντικά με το Circadin σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Οι μεταβλητές ύπνου επέστρεψαν σταδιακά στις αρχικές τους τιμές, χωρίς αποτέλεσμα αναπήδηση, και χωρίς καμία αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών ή των συμπτωμάτων στέρησης.
Σε μια δεύτερη μελέτη σε εξωτερικούς ασθενείς με αρχική περίοδο 2 εβδομάδων στο εικονικό φάρμακο, ακολουθούμενη από μια περίοδο 3 εβδομάδων τυχαιοποιημένης, διπλά τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, παράλληλης ομαδικής θεραπείας, το ποσοστό των ασθενών που έδειξαν κλινικά σημαντική Η βελτίωση τόσο στην ποιότητα του ύπνου όσο και στην εγρήγορση το πρωί ήταν 26% στην ομάδα Circadin έναντι 15% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Το Circadin μείωσε την καθυστέρηση ύπνου που αναφέρθηκε από τον ασθενή κατά 24,3 λεπτά έναντι 12,9 λεπτών για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, η ποιότητα ύπνου που αναφέρθηκε από τον ασθενή, ο αριθμός των αφυπνίσεων και η εγρήγορση το πρωί βελτιώθηκαν σημαντικά με το Circadin σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η ποιότητα ζωής βελτιώθηκε σημαντικά με το Circadin 2 mg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Μια άλλη τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή (n = 600) συνέκρινε τις επιδράσεις του Circadin και του εικονικού φαρμάκου για έως και έξι μήνες. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου την εβδομάδα 3. Η μελέτη έδειξε βελτιώσεις στην καθυστέρηση του ύπνου, την ποιότητα του ύπνου. Τον ύπνο και την εγρήγορση το πρωί, χωρίς τυχόν συμπτώματα στέρησης ή αϋπνία αναπήδησηΤο Η μελέτη έδειξε ότι τα οφέλη που παρατηρήθηκαν μετά από 3 εβδομάδες διατηρήθηκαν έως και 3 μήνες, αλλά η κύρια ανάλυση που ορίστηκε στους 6 μήνες δεν υπερέβη. Σε 3 μήνες, ο αριθμός των ανταποκριτών στην ομάδα Circadin ήταν περίπου 10% υψηλότερος.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η απορρόφηση της μελατονίνης που λαμβάνεται από το στόμα είναι πλήρης σε ενήλικες και μπορεί να μειωθεί έως και 50% σε ηλικιωμένους ασθενείς. Η κινητική της μελατονίνης είναι γραμμική σε εύρος 2-8 mg.
Η βιοδιαθεσιμότητα είναι της τάξης του 15%. Υπάρχει σημαντική επίδραση πρώτης διέλευσης με μεταβολισμό "πρώτης διέλευσης" που εκτιμάται ότι είναι της τάξης του 85%. Το Tmax επιτυγχάνεται μετά από 3 ώρες σε κατάσταση τροφοδοσίας. Ο ρυθμός απορρόφησης της μελατονίνης και η Cmax μετά την από του στόματος χορήγηση Circadin 2 mg επηρεάζονται από την τροφή. Η παρουσία τροφής καθυστέρησε την απορρόφηση της μελατονίνης με αποτέλεσμα την καθυστέρηση (Tmax = 3.0 h έναντι του Tmax = 0, 75 h) και μείωση του μέγιστου πλάσματος συγκέντρωση σε κατάσταση τροφοδοσίας (Cmax = 1020 pg / ml έναντι Cmax = 1176 pg / ml).
Κατανομή
In vitro η σύνδεση της μελατονίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 60%. Το Circadin συνδέεται κυρίως με τη λευκωματίνη, τη γλυκοπρωτεΐνη άλφα-οξέος και τη λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας.
Βιομετασχηματισμός
Τα πειραματικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι τα ισοένζυμα CYP1A1, CYP1A2 και πιθανώς CYP2C19 του συστήματος κυτοχρώματος P450 εμπλέκονται στο μεταβολισμό της μελατονίνης. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η 6-σουλφατοξυ μελατονίνη (6-S-MT), η οποία είναι ανενεργή. Ο βιομετασχηματισμός συμβαίνει στο ήπαρ. Η αποβολή του μεταβολίτη ολοκληρώνεται εντός 12 ωρών από την κατάποση.
Εξάλειψη
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής (t½) είναι 3,5-4 ώρες Η αποβολή πραγματοποιείται με νεφρική απέκκριση μεταβολιτών.
Το 89% αποβάλλεται με τη μορφή συζυγών γλυκουρονιδίου και θειικών 6-υδροξυμελατονίνης και 2% ως μελατονίνη (αμετάβλητο δραστικό συστατικό).
Φύλο
Μια αύξηση 3-4 φορές στο Cmax είναι εμφανής για τις γυναίκες σε σύγκριση με τους άνδρες. Παρατηρήθηκε επίσης 5 φορές μεταβλητότητα στην Cmax μεταξύ διαφορετικών ατόμων του ίδιου φύλου.
Ωστόσο, δεν βρέθηκαν φαρμακοδυναμικές διαφορές μεταξύ ανδρών και γυναικών παρά τις διαφορές στα επίπεδα στο αίμα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Ο μεταβολισμός της μελατονίνης είναι γνωστό ότι μειώνεται με την ηλικία. Σε διάφορες δοσολογίες, υψηλότερα επίπεδα AUC και Cmax έχουν αναφερθεί σε ηλικιωμένους ασθενείς σε σχέση με νεότερους ασθενείς, επιβεβαιώνοντας χαμηλότερο μεταβολισμό της μελατονίνης σε ηλικιωμένα άτομα. Τα επίπεδα Cmax ήταν περίπου 500 pg / ml στους ενήλικες (18-45 ετών) σε σύγκριση με 1200 pg / mL σε ηλικιωμένους (55-69 ετών) · τα επίπεδα AUC ήταν περίπου 3000 pg * h / mL στους ενήλικες έναντι 5000 pg * h / mL στους ηλικιωμένους.
Νεφρική δυσλειτουργία
Τα δεδομένα της εταιρείας δείχνουν ότι δεν υπάρχει συσσώρευση μελατονίνης μετά από επανειλημμένη χορήγηση. Αυτή η παρατήρηση είναι συμβατή με τη σύντομη ημιζωή της μελατονίνης στους ανθρώπους.
Τα επίπεδα που βρέθηκαν στο αίμα των ασθενών στις 23:00 (2 ώρες μετά τη χορήγηση), μετά από 1 και 3 εβδομάδες ημερήσιας δοσολογίας, ήταν αντίστοιχα 411,4 ± 56,5 και 432,00 ± 83,2 pg / ml και είναι παρόμοια με αυτά που βρέθηκαν σε υγιείς εθελοντές μετά από χορήγηση εφάπαξ δόση Circadin 2 mg.
Ηπατική δυσλειτουργία
Το ήπαρ είναι η κύρια έδρα του μεταβολισμού της μελατονίνης και κατά συνέπεια η ηπατική ανεπάρκεια οδηγεί σε υψηλότερα επίπεδα ενδογενούς μελατονίνης.
Τα επίπεδα μελατονίνης στο πλάσμα σε ασθενείς με κίρρωση αυξήθηκαν σημαντικά κατά τη διάρκεια της ημέρας. Οι ασθενείς είχαν σημαντικά μειωμένη ολική αποβολή της 6-σουλφατοξυμελατονίνης σε σύγκριση με τους μάρτυρες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητα, καρκινογόνο δυναμικό, τοξικότητα για την αναπαραγωγή και την ανάπτυξη.
Οι επιδράσεις σε προκλινικές μελέτες παρατηρήθηκαν μόνο σε εκθέσεις που θεωρήθηκαν αρκετά μεγαλύτερες από τη μέγιστη ανθρώπινη έκθεση, υποδηλώνοντας μικρή συνάφεια με την κλινική χρήση.
Η καρκινογόνος δυναμική μελέτη σε αρουραίους δεν βρήκε σημαντικές επιδράσεις στον άνθρωπο.
Σε μελέτες τοξικότητας για την αναπαραγωγή, η από του στόματος χορήγηση μελατονίνης σε έγκυα ποντίκια, αρουραίους ή κουνέλια δεν οδήγησε σε ανεπιθύμητα γεγονότα απογόνων, μετρούμενα ως προς τη βιωσιμότητα του εμβρύου, τις σκελετικές ή οργανικές ανωμαλίες, την αναλογία φύλου, το βάρος κατά τη γέννηση και επακόλουθες σωματικές, λειτουργικές και σεξουαλικές ανάπτυξη. Μια μικρή επίδραση στη μεταγεννητική ανάπτυξη και βιωσιμότητα βρέθηκε μόνο σε αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με πολύ υψηλές δόσεις, ισοδύναμη με μια δόση περίπου 2000 mg / ημέρα σε ανθρώπους.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Συμπολυμερές μεθακρυλικού αμμωνίου τύπου Β
Διένυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο
Μονοϋδρική λακτόζη
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Τάλκης
Στεατικό μαγνήσιο
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύετε το φάρμακο από το φως.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία συσκευάζονται σε αδιαφανείς ταινίες κυψέλης PVC / PVDC με πλάτη από αλουμινόχαρτο. Η συσκευασία αποτελείται από μια κυψέλη που περιέχει 7, 20 ή 21 δισκία ή δύο ταινίες κυψέλης που περιέχουν 15 δισκία η κάθε μία (30 δισκία). Οι φουσκάλες είναι συσκευασμένες σε κουτιά από χαρτόνι.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες απόρριψης. Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
One Forbury Square The Forbury Reading
Berkshire RG1 3EB Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/07/392/001
ΕΕ/1/07/392/002
ΕΕ/1/07/392/003
ΕΕ/1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 29 Ιουνίου 2007
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 20 Απριλίου 2012
