Ενεργά συστατικά: Omalizumab
Xolair 75 mg σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
Τα ένθετα συσκευασίας Xolair είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Xolair 75 mg σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
- Xolair 150 mg σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
Γιατί χρησιμοποιείται το Xolair; Σε τι χρησιμεύει;
Το δραστικό συστατικό του Xolair είναι η ομαλιζουμάμπη. Η ομαλιζουμάμπη είναι μια συνθετική πρωτεΐνη παρόμοια με τις φυσικές πρωτεΐνες που παράγονται από το σώμα · ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται μονοκλωνικά αντισώματα.
Χρησιμοποιείται για την πρόληψη της επιδείνωσης του άσθματος ελέγχοντας τα συμπτώματα του σοβαρού αλλεργικού άσθματος σε ενήλικες και εφήβους (12 ετών και άνω) και παιδιά (6 έως κάτω των 12 ετών) που λαμβάνουν ήδη φάρμακα για το άσθμα. Αλλά στα οποία συμπτώματα άσθματος δεν ελέγχονται καλά από φάρμακα όπως εισπνεόμενα στεροειδή υψηλής δόσης ή εισπνεόμενους βήτα-αγωνιστές.
Το Xolair αποκλείει μια ουσία που ονομάζεται ανοσοσφαιρίνη Ε (IgE), η οποία παράγεται από το σώμα. Η IgE παίζει βασικό ρόλο στην πρόκληση αλλεργικού άσθματος.
Αντενδείξεις Όταν το Xolair δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Δεν πρέπει να σας χορηγηθεί το Xolair
- εάν είστε αλλεργικοί στο omalizumab ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
Εάν πιστεύετε ότι είστε αλλεργικοί σε οποιοδήποτε από τα συστατικά, ενημερώστε το γιατρό σας καθώς το Xolair δεν πρέπει να σας χορηγείται.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Xolair
Το Xolair περιέχει μια πρωτεΐνη και σε μερικούς ανθρώπους η πρωτεΐνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις.
Τα σημεία περιλαμβάνουν εξάνθημα, δυσκολία στην αναπνοή, πρήξιμο ή αίσθημα λιποθυμίας. Εάν έχετε αλλεργική αντίδραση μετά τη λήψη του Xolair, επικοινωνήστε με γιατρό το συντομότερο δυνατό.
Ένας ειδικός τύπος αλλεργικής αντίδρασης, που ονομάζεται ασθένεια ορού, έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Xolair. Τα συμπτώματα της ασθένειας στον ορό μπορεί να είναι ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: πόνος στις αρθρώσεις με ή χωρίς πρήξιμο ή δυσκαμψία, εξάνθημα, πυρετός, πρησμένοι λεμφαδένες, μυϊκός πόνος. Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, ή ιδίως εάν εμφανίσετε συνδυασμό αυτών των συμπτωμάτων, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Σύνδρομο Churg-Strauss και ηωσινοφιλικό σύνδρομο έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Xolair. Τα συμπτώματα μπορεί να είναι ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: πρήξιμο, πόνος ή εξάνθημα γύρω από αγγεία ή λεμφικά αγγεία, αυξημένο επίπεδο συγκεκριμένου τύπου λευκών αιμοσφαιρίων (έντονη ηωσινοφιλία), επιδείνωση των αναπνευστικών προβλημάτων, ρινική συμφόρηση, καρδιακά προβλήματα, πόνος, μούδιασμα , μυρμήγκιασμα στα χέρια και τα πόδια. Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, ή ιδίως εάν εμφανίσετε συνδυασμό αυτών των συμπτωμάτων, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν σας χορηγηθεί το Xolair:
- εάν έχετε νεφρικά ή ηπατικά προβλήματα
- εάν έχετε μια διαταραχή στην οποία το ανοσοποιητικό σας σύστημα επιτίθεται σε μέρος του σώματός σας (αυτοάνοση ασθένεια)
- εάν ζείτε σε περιοχές όπου οι λοιμώξεις που προκαλούνται από παράσιτα είναι συχνές ή εάν σκοπεύετε να ταξιδέψετε σε μία από αυτές τις περιοχές επειδή το Xolair μπορεί να μειώσει την αντίστασή σας σε αυτές τις λοιμώξεις.
Το Xolair δεν θεραπεύει οξεία συμπτώματα άσθματος, όπως μια ξαφνική κρίση άσθματος. Επομένως, το Xolair δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αυτών των συμπτωμάτων.
Μην χρησιμοποιείτε το Xolair για την πρόληψη ή τη θεραπεία άλλων αλλεργικών διαταραχών, όπως ξαφνικές αλλεργικές αντιδράσεις, σύνδρομο υπερονοσοσφαιρίνης Ε (κληρονομική ανοσολογική διαταραχή), ασπεργίλλωση (μυκητιακή ασθένεια των πνευμόνων), τροφική αλλεργία, έκζεμα ή αλλεργικός πυρετός, επειδή το Xolair δεν έχει μελετηθεί σε αυτές τις συνθήκες.
Παιδιά (κάτω των 6 ετών)
Το Xolair δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Xolair
Ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό εάν παίρνετε:
- φάρμακα για τη θεραπεία λοίμωξης που προκαλείται από παράσιτο, καθώς το Xolair μπορεί να μειώσει την επίδραση αυτών των φαρμάκων,
- εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή και άλλα φάρμακα για αλλεργικό άσθμα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Δεν πρέπει να σας χορηγείται Xolair κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν ο γιατρός σας το κρίνει απαραίτητο.
Εάν σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ενημερώστε το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Xolair. Ο γιατρός σας θα συζητήσει μαζί σας τα οφέλη και τους πιθανούς κινδύνους από τη λήψη αυτού του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το Xolair, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
Εάν θηλάζετε δεν πρέπει να σας χορηγηθεί Xolair.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Xolair είναι απίθανο να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Xolair: Δοσολογία
Οδηγίες για τον τρόπο χρήσης του Xolair παρέχονται στην ενότητα "Πληροφορίες για επαγγελματίες υγείας".
Ο γιατρός σας θα καθορίσει πόσο Xolair χρειάζεστε και πόσο συχνά θα σας χορηγείται. Αυτό εξαρτάται από το σωματικό σας βάρος και τα αποτελέσματα της εξέτασης αίματος που πραγματοποιήθηκε πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία για να μετρήσετε το επίπεδο IgE στο αίμα σας.
Το Xolair σας χορηγείται από γιατρό ή νοσοκόμα ως ένεση κάτω από το δέρμα.
Ακολουθήστε προσεκτικά τις οδηγίες του γιατρού ή του νοσοκόμου σας.
Ποσό που χορηγήθηκε
Θα σας χορηγηθούν 1 έως 4 ενέσεις κάθε φορά, κάθε δύο εβδομάδες ή κάθε τέσσερις εβδομάδες.
Συνεχίστε να παίρνετε το τρέχον φάρμακο για το άσθμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Xolair. Μην σταματήσετε να παίρνετε φάρμακα για το άσθμα χωρίς να συμβουλευτείτε πρώτα το γιατρό σας.
Ενδέχεται να μην παρατηρήσετε άμεση βελτίωση στο άσθμα μετά την έναρξη της θεραπείας με Xolair. Το πλήρες αποτέλεσμα συνήθως επιτυγχάνεται μετά από 12-16 εβδομάδες.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Το Xolair μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 6 ετών και άνω που λαμβάνουν ήδη φάρμακα για το άσθμα, αλλά των οποίων τα συμπτώματα άσθματος δεν ελέγχονται καλά από φάρμακα όπως υψηλή δόση εισπνεόμενων στεροειδών ή εισπνεόμενων βήτα αγωνιστών. Ο γιατρός θα γνωρίζει πόσο Xolair το παιδί σας θα εξαρτηθεί από το βάρος του παιδιού και τα αποτελέσματα της εξέτασης αίματος που πραγματοποιήθηκε πριν από την έναρξη της θεραπείας για τη μέτρηση της ποσότητας IgE στο παιδί. αίμα του μωρού.
Εάν δεν έχετε λάβει μια δόση Xolair
Επικοινωνήστε με το γιατρό ή το νοσοκομείο σας το συντομότερο δυνατό για να κλείσετε νέο ραντεβού.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Xolair
Μην σταματήσετε να παίρνετε το Xolair εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας. Η διακοπή ή η διακοπή της θεραπείας με Xolair μπορεί να προκαλέσει την επανεμφάνιση των συμπτωμάτων του άσθματος.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Xolair
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Οι παρενέργειες που προκαλούνται από το Xolair είναι συνήθως ήπιες έως μέτριες, αλλά μπορεί περιστασιακά να είναι σοβαρές.
Οι σοβαρές παρενέργειες περιλαμβάνουν:
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα)
- Ξαφνικές σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις: εάν παρατηρήσετε ξαφνικά σοβαρά σημάδια αλλεργίας ή συνδυασμένη εμφάνιση σημείων όπως εξάνθημα, κνησμός ή κνίδωση στο δέρμα, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας, του λάρυγγα (φωνητικές χορδές), του αεραγωγού ή άλλων τμημάτων το σώμα, γρήγοροι καρδιακοί παλμοί, ζάλη και ζάλη, δύσπνοια, συριγμός ή δυσκολία στην αναπνοή ή οποιαδήποτε άλλα νέα συμπτώματα, ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας. Εάν έχετε ιστορικό σοβαρών, άσχετων αλλεργικών αντιδράσεων (αναφυλαξία) στο Xolair, μπορεί να έχετε αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης μετά τη χρήση του Xolair.
- Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ). Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν μυϊκό πόνο, πόνο στις αρθρώσεις και οίδημα και εξάνθημα. Μπορεί επίσης να εκδηλώσει άλλα συμπτώματα, όπως πυρετό, απώλεια βάρους και κόπωση.
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- Εμφάνιση ενός ή περισσότερων από τα ακόλουθα συμπτώματα: πρήξιμο, πόνος ή εξάνθημα γύρω από το αίμα ή τα λεμφικά αγγεία, αυξημένο επίπεδο συγκεκριμένου τύπου λευκών αιμοσφαιρίων (έντονη ηωσινοφιλία), επιδείνωση των αναπνευστικών προβλημάτων, ρινική συμφόρηση, καρδιακά προβλήματα, πόνος, μούδιασμα , μυρμήγκιασμα στα χέρια, τα πόδια (σημάδια του λεγόμενου "συνδρόμου Churg-Strauss ή υπερεισοσινοφιλικού συνδρόμου").
- Χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων με συμπτώματα όπως αιμορραγία ή μώλωπες ευκολότερα από το συνηθισμένο.
- Εμφάνιση οποιουδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα, ειδικά εάν σχετίζεται: πόνος στις αρθρώσεις με ή χωρίς πρήξιμο ή δυσκαμψία, εξάνθημα, πυρετός, πρησμένοι λεμφαδένες, μυϊκός πόνος (σημάδια ασθένειας ορού).
Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν:
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- πυρετός (στα παιδιά)
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης όπως πόνος, πρήξιμο, κνησμός και ερυθρότητα
- πόνος στην άνω κοιλιά (στα παιδιά)
- πονοκέφαλος (πολύ συχνός στα παιδιά)
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- αίσθημα ζάλης, υπνηλίας ή κούρασης
- μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα στα χέρια ή τα πόδια
- λιποθυμία, χαμηλή αρτηριακή πίεση όταν κάθεστε ή στέκεστε (ορθοστατική υπόταση), έξαψη
- πονόλαιμος, βήχας, οξεία αναπνευστικά προβλήματα
- αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία), διάρροια, δυσπεψία
- κνησμός, κνίδωση, εξάνθημα, αυξημένη ευαισθησία του δέρματος στον ήλιο
- αύξηση βάρους
- συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη
- πρησμένα χέρια
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα)
- μόλυνση από παράσιτα
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- πόνος στις αρθρώσεις, πρήξιμο των μυών και των αρθρώσεων
- απώλεια μαλλιών
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Παρενέργειες που μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C). Μην παγώνετε.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Xolair
- Το δραστικό συστατικό είναι η ομαλιζουμάμπη. Ένα φιαλίδιο περιέχει 75 mg ομαλιζουμάμπης. Μετά την ανασύσταση, ένα φιαλίδιο περιέχει 125 mg / ml ομαλιζουμάμπης (75 mg σε 0,6 ml).
- Τα άλλα συστατικά είναι σακχαρόζη, L-ιστιδίνη, μονοϋδρική υδροχλωρική L-ιστιδίνη, πολυσορβικό 20.
Εμφάνιση του Xolair και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Xolair 75 mg σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα παρέχεται ως λευκή έως υπόλευκη σκόνη σε ένα μικρό γυάλινο φιαλίδιο μαζί με ένα φιαλίδιο που περιέχει 2 ml ενέσιμου νερού. Πριν από την ένεση από το γιατρό ή τη νοσοκόμα, η σκόνη ανασυστάνεται σε νερό.
Το Xolair διατίθεται σε συσκευασίες που περιέχουν ένα φιαλίδιο σκόνης για ενέσιμο διάλυμα και μία φύσιγγα με 2 ml ενέσιμου νερού.
Το Xolair διατίθεται επίσης σε φιαλίδια που περιέχουν 150 mg ομαλιζουμάμπης.
Προθεσμία "> Πληροφορίες για επαγγελματίες υγείας
Οι ακόλουθες πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες υγείας:
Το λυοφιλοποιημένο φάρμακο διαρκεί 15-20 λεπτά για να διαλυθεί, αν και σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να διαρκέσει περισσότερο. Το πλήρως ανασυσταμένο φαρμακευτικό προϊόν φαίνεται διαυγές έως ελαφρώς ιριδίζον, άχρωμο έως ωχροκίτρινο και μπορεί να έχει μικρές φυσαλίδες ή αφρό γύρω από την άκρη του φιαλιδίου. Λόγω του ιξώδους του ανασυσταθέντος φαρμακευτικού προϊόντος, πρέπει να ληφθεί μέριμνα ώστε να αποσυρθεί όλο το φαρμακευτικό προϊόν από το φιαλίδιο πριν αποβληθεί τυχόν περίσσεια αέρα ή διαλύματος από τη σύριγγα για να ληφθούν 0,6 ml.
Για να προετοιμάσετε φιαλίδια Xolair 75 mg για υποδόρια χορήγηση, ακολουθήστε αυτές τις οδηγίες:
- Ρίξτε 0,9 ml ενέσιμου νερού από το φιαλίδιο σε μια σύριγγα εξοπλισμένη με μια μεγάλη βελόνα 18 gauge.
- Με το φιαλίδιο να κρατιέται όρθιο σε επίπεδη επιφάνεια, εισάγετε τη βελόνα και μεταφέρετε το νερό για ενέσιμα στο φιαλίδιο που περιέχει τη λυοφιλοποιημένη σκόνη ακολουθώντας τυπικές αποστειρωμένες τεχνικές, κατευθύνοντας το νερό για ενέσεις απευθείας πάνω στη σκόνη.
- Κρατώντας το φιαλίδιο όρθιο, αναστρέψτε έντονα (μην ανακινείτε) επανειλημμένα για περίπου 1 λεπτό για να υγραίνεται ομοιόμορφα η σκόνη.
- Για να διαλυθεί, μετά την ολοκλήρωση του σταδίου 3, αναστρέψτε απαλά το φιαλίδιο για 5-10 δευτερόλεπτα, περίπου κάθε 5 λεπτά, για να διαλυθούν τυχόν εναπομείναντα στερεά σωματίδια. Πρέπει να σημειωθεί ότι σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να χρειαστούν περισσότερα από 20 λεπτά για να Σε αυτή την περίπτωση, επαναλάβετε το βήμα 4 μέχρι να μην είναι ορατά σωματίδια που μοιάζουν με γέλη στο διάλυμα. Όταν το φάρμακο διαλυθεί πλήρως, δεν πρέπει να υπάρχουν ορατά σωματίδια σαν γέλη στο διάλυμα. Μικρές φυσαλίδες ή αφρός γύρω από την άκρη του φιαλιδίου είναι κοινά Το ανασυσταμένο φαρμακευτικό προϊόν θα φαίνεται διαυγές έως ελαφρώς ιριδίζον, άχρωμο έως ωχροκίτρινο. Μην το χρησιμοποιείτε εάν υπάρχουν στερεά σωματίδια.
- Αναστρέψτε το φιαλίδιο για τουλάχιστον 15 δευτερόλεπτα για να επιτρέψετε στο διάλυμα να ρέει στο πώμα. Χρησιμοποιώντας μια νέα σύριγγα των 3 ml, εξοπλισμένη με μια μεγάλη βελόνα 18 μετρητών, εισάγετε τη βελόνα στο ανάποδο φιαλίδιο. τη σύριγγα. Πριν αφαιρέσετε τη βελόνα από το φιαλίδιο, τραβήξτε το έμβολο μέχρι το τέλος της κάννης της σύριγγας για να τραβήξετε όλο το διάλυμα από το ανεστραμμένο φιαλίδιο.
- Αντικαταστήστε τη βελόνα 18 gauge με μια βελόνα 25 gauge για υποδόρια ένεση.
- Απομακρύνετε αέρα, μεγαλύτερες φυσαλίδες και τυχόν περίσσεια διαλύματος για να αποκτήσετε το απαιτούμενο διάλυμα 0,6 ml. Ένα λεπτό στρώμα μικρών φυσαλίδων μπορεί να παραμείνει πάνω από το διάλυμα στη σύριγγα. Δεδομένου ότι το διάλυμα είναι ελαφρώς παχύρρευστο, η χορήγηση του διαλύματος με ένεση κάτω από το δέρμα μπορεί να διαρκέσει 5-10 δευτερόλεπτα. Το φιαλίδιο παρέχει 0,6 ml (75 mg) Xolair.
- Οι ενέσεις χορηγούνται υποδορίως στη δελτοειδή περιοχή του βραχίονα ή στο μηρό.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
XOLAIR 75 MG ΣΚΟΝΗ ΚΑΙ ΔΙΑΛΥΤΗ ΓΙΑ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΗ ΛΥΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Ένα φιαλίδιο περιέχει 75 mg ομαλιζουμάμπης *.
Μετά την ανασύσταση, ένα φιαλίδιο περιέχει 125 mg / ml ομαλιζουμάμπης (75 mg σε 0,6 ml).
* Το Omalizumab είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA σε κυτταρική σειρά ωοθηκών κινέζικου χάμστερ (CHO).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.
Υπόλευκη λυοφιλοποιημένη σκόνη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Το Xolair ενδείκνυται σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά ηλικίας 6 έως
Η θεραπεία με Xolair πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο για ασθενείς με γνωστό άσθμα μεσολαβούμενο από IgE (ανοσοσφαιρίνη Ε) (βλ. Παράγραφο 4.2).
Ενήλικες και έφηβοι (12 ετών και άνω)
Το Xolair ενδείκνυται, ως συμπληρωματική θεραπεία, για τη βελτίωση του ελέγχου του άσθματος σε ασθενείς με σοβαρό επίμονο αλλεργικό άσθμα από το δέρμα ή τη δοκιμή αντιδραστικότητας. in vitro βρέθηκε θετικό για ένα πολυετές αεροαλλεργιογόνο και έχει μειωμένη πνευμονική λειτουργία (συμπτώματα FEV1 κατά τη διάρκεια της ημέρας ή νυχτερινές αφυπνίσεις και σε ασθενείς με τεκμηριωμένες σοβαρές επαναλαμβανόμενες παροξύνσεις άσθματος, παρά την ημερήσια πρόσληψη υψηλών δόσεων εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών, καθώς και μακροχρόνια διάρκεια δράσης βήτα-αγωνιστή με εισπνοή.
Παιδιά (από 6 έως
Το Xolair ενδείκνυται, ως συμπληρωματική θεραπεία, για τη βελτίωση του ελέγχου του άσθματος σε ασθενείς με σοβαρό επίμονο αλλεργικό άσθμα από το δέρμα ή τη δοκιμή αντιδραστικότητας. in vitro βρέθηκε θετικό για ένα πολυετές αεροαλλεργιογόνο και έχει συχνά συμπτώματα κατά τη διάρκεια της ημέρας ή νυχτερινές αφυπνίσεις και σε ασθενείς με τεκμηριωμένες επανειλημμένες σοβαρές παροξύνσεις άσθματος, παρά την ημερήσια πρόσληψη υψηλών δόσεων εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών, καθώς και βήτα-αγωνιστή μακράς δράσης με εισπνοή.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Η θεραπεία με το Xolair πρέπει να ξεκινά από γιατρούς με εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία του σοβαρού επίμονου άσθματος.
Δοσολογία
Η κατάλληλη δόση και η συχνότητα χορήγησης του Xolair καθορίζονται από τα αρχικά επίπεδα IgE (IU / ml), που μετρούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας και το σωματικό βάρος (kg). Πριν από τη χορήγηση της αρχικής δόσης, οι ασθενείς θα πρέπει να καθορίσουν τα επίπεδα IgE τους με οποιαδήποτε εμπορικά διαθέσιμη δοκιμή ολικής IgE ορού για τον προσδιορισμό της δόσης τους. Με βάση αυτούς τους προσδιορισμούς, μπορεί να απαιτούνται 75 έως 600 mg Xolair σε 1-4 ενέσεις για κάθε χορήγηση.
Τα οφέλη είναι λιγότερο πιθανό να παρατηρηθούν σε ασθενείς με επίπεδα IgE κάτω από 76 IU / ml (βλ. Παράγραφο 5.1). Πριν από την έναρξη της θεραπείας, ο γιατρός πρέπει να διασφαλίσει ότι ενήλικες και έφηβοι ασθενείς με επίπεδα IgE κάτω από 76 IU / ml και παιδιά (6 έως in vitro (RAST) σε πολυετή αλλεργιογόνο.
Δείτε τον Πίνακα 1 για τη μετατροπή και τους Πίνακες 2 και 3 για τον προσδιορισμό της δόσης σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά 6 έως
Για ασθενείς των οποίων τα βασικά επίπεδα IgE ή σωματικό βάρος σε κιλά είναι εκτός των ορίων του πίνακα δόσεων, το Xolair δεν πρέπει να χορηγείται.
Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 600 mg ομαλιζουμάμπης κάθε δύο εβδομάδες.
Πίνακας 1: Μετατροπή από τη δόση στον αριθμό των φιαλιδίων, τον αριθμό των ενέσεων και τον συνολικό όγκο που εγχέεται με κάθε χορήγηση
a0,6 ml = μέγιστος εκχυλίσιμος όγκος ανά φιαλίδιο (Xolair 75 mg).
b1,2 ml = μέγιστος εξαγόμενος όγκος ανά φιαλίδιο (Xolair 150 mg).
ή χρησιμοποιήστε 0,6 ml από ένα φιαλίδιο των 150 mg.
Πίνακας 2: ΔΙΟΙΚΗΣΗ ΚΑΘΕ 4 ΕΒΔΟΜΑΔΕΣ. Δόσεις Xolair (χιλιοστόγραμμα ανά δόση) χορηγούμενες με υποδόρια ένεση κάθε 4 εβδομάδες
Πίνακας 3: ΔΙΟΙΚΗΣΗ ΚΑΘΕ 2 ΕΒΔΟΜΑΔΕΣ. Δόσεις Xolair (χιλιοστόγραμμα ανά δόση) που χορηγούνται με υποδόρια ένεση κάθε 2 εβδομάδες
Διάρκεια θεραπείας, παρακολούθηση και προσαρμογή της δόσης
Το Xolair προορίζεται για μακροχρόνια θεραπεία. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι χρειάζονται τουλάχιστον 12-16 εβδομάδες για να είναι αποτελεσματική η θεραπεία με Xolair. Μετά από 16 εβδομάδες έναρξης της θεραπείας με Xolair, οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται από το γιατρό τους για να διαπιστωθεί εάν η θεραπεία είναι αποτελεσματική προτού δοθούν περαιτέρω ενέσεις. Η απόφαση για συνέχιση της θεραπείας με Xolair στο τέλος της εβδομάδας 16, ή σε επόμενες περιπτώσεις, θα πρέπει να βασίζεται στην παρατήρηση σημαντικής βελτίωσης του συνολικού ελέγχου του άσθματος (βλ. Παράγραφο 5.1. Συνολική εκτίμηση ιατρού για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας).
Η διακοπή της θεραπείας με Xolair συνήθως οδηγεί σε επιστροφή σε αυξημένα επίπεδα ελεύθερης IgE και συναφή συμπτώματα. Τα συνολικά επίπεδα IgE είναι αυξημένα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και παραμένουν αυξημένα έως και ένα έτος μετά τη διακοπή της θεραπείας. Επομένως, η επαναμέτρηση των επιπέδων IgE κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Xolair δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως οδηγός για τον προσδιορισμό της δόσης. Ο προσδιορισμός της δόσης μετά από "διακοπή της θεραπείας για διάρκεια μικρότερη του ενός έτους θα πρέπει να βασίζεται στα επίπεδα IgE στον ορό που λήφθηκαν κατά τον αρχικό προσδιορισμό της δόσης. Τα συνολικά επίπεδα IgE στον ορό μπορούν να μετρηθούν εκ νέου για τον προσδιορισμό της δόσης εάν η θεραπεία με Xolair διακόπηκε για ένα χρόνο ή περισσότερο.
Οι δόσεις πρέπει να προσαρμόζονται για σημαντικές αλλαγές στο σωματικό βάρος (βλέπε Πίνακες 2 και 3).
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι (65 ετών και άνω)
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη χρήση του Xolair σε ασθενείς άνω των 65 ετών, αλλά δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς απαιτούν διαφορετική δοσολογία από εκείνη των νεότερων ενηλίκων ασθενών.
Διαταραχή της νεφρικής ή ηπατικής λειτουργίας
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση της νεφρικής ή ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του Xolair. εκτελωνισμός του omalizumab κυριαρχείται από το δικτυοενδοθηλιακό σύστημα (RES), είναι απίθανο να επηρεαστεί από νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Ενώ δεν συνιστάται ιδιαίτερη προσαρμογή της δόσης, το Xolair θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Xolair σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Μόνο για υποδόρια χορήγηση. Μην χορηγείτε ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά.
Οι ενέσεις γίνονται υποδόρια στη δελτοειδή περιοχή του βραχίονα. Εναλλακτικά, ενέσεις μπορούν να γίνουν στο μηρό εάν υπάρχουν λόγοι που αποκλείουν τη χορήγηση στην περιοχή του δελτοειδούς.
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με την αυτοχορήγηση του Xolair. Επομένως, η θεραπεία πρέπει να πραγματοποιείται μόνο από επαγγελματία υγείας.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, ανατρέξτε στην παράγραφο 6.6 και στην ενότητα με πληροφορίες για επαγγελματίες υγείας στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
04.3 Αντενδείξεις -
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Γενικός
Το Xolair δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία οξέων παροξύνσεων άσθματος, οξέος βρογχόσπασμου ή άσθματος.
Το Xolair δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σύνδρομο υπε -ανοσοσφαιρίνης Ε ή αλλεργική βρογχοπνευμονική ασπεργίλλωση ή για την πρόληψη αναφυλακτικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από τροφική αλλεργία, ατοπική δερματίτιδα ή αλλεργική ρινίτιδα. Το Xolair δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία αυτών των καταστάσεων.
Η θεραπεία με Xolair δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με αυτοάνοσα νοσήματα, καταστάσεις που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύμπλεγμα ή προϋπάρχουσα νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.2). Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του Xolair σε αυτούς τους πληθυσμούς ασθενών.
Δεν συνιστάται η απότομη διακοπή της θεραπείας με συστηματικά ή εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή μετά την έναρξη της θεραπείας με Xolair. Η μείωση των δόσεων κορτικοστεροειδών πρέπει να γίνεται υπό άμεση ιατρική παρακολούθηση και μπορεί να χρειαστεί να γίνει σταδιακά.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Αλλεργικές αντιδράσεις τύπου Ι
Τοπικές ή συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις τύπου Ι, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας και του αναφυλακτικού σοκ, μπορεί να εμφανιστούν με την ομαλιζουμάμπη, ακόμη και με την έναρξη μετά από μια μακρά περίοδο θεραπείας. Οι περισσότερες από αυτές τις αντιδράσεις συμβαίνουν εντός 2 ωρών από την πρώτη και την επακόλουθη ένεση. Του Xolair αλλά μερικές συνέβησαν και πέρα 2 ώρες και ακόμη και πέραν των 24 ωρών μετά την ένεση. Επομένως, τα φαρμακευτικά προϊόντα για τη θεραπεία αναφυλακτικών αντιδράσεων θα πρέπει να είναι πάντα διαθέσιμα για άμεση χρήση μετά τη χορήγηση του Xolair.Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι αυτές οι αντιδράσεις είναι πιθανές και ότι πρέπει να αναζητηθεί άμεση ιατρική φροντίδα εάν εμφανιστούν.
Οι αναφυλακτικές αντιδράσεις ήταν σπάνιες σε κλινικές μελέτες (βλ. Παράγραφο 4.8).
Σε κλινικές μελέτες, αντισώματα στην ομαλιζουμάμπη εντοπίστηκαν σε μικρό αριθμό ασθενών (βλ. Παράγραφο 4.8). Η κλινική συνάφεια των αντισωμάτων κατά του Xolair δεν είναι πολύ γνωστή.
Ασθένεια ορού
Ασθένεια ορού και αντιδράσεις που μοιάζουν με ασθένεια στον ορό, οι οποίες είναι καθυστερημένες αλλεργικές αντιδράσεις τύπου III, έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εξανθρωπισμένα μονοκλωνικά αντισώματα, συμπεριλαμβανομένης της ομαλιζουμάμπης. Ο προτεινόμενος παθοφυσιολογικός μηχανισμός περιλαμβάνει τον σχηματισμό και την εναπόθεση ανοσοσυμπλεγμάτων μετά τον σχηματισμό αντισωμάτων στην ομαλιζουμάμπη. συνήθως εμφανίζεται 1-5 ημέρες μετά την πρώτη ή επόμενη ένεση, ακόμη και μετά από μεγάλη διάρκεια θεραπείας. Τα συμπτώματα που υποδηλώνουν ασθένεια στον ορό περιλαμβάνουν αρθρίτιδα / αρθραλγία, εξάνθημα (κνίδωση ή άλλες μορφές), πυρετό και λεμφαδενοπάθεια Αντιισταμινικά και κορτιζόνες μπορεί να είναι χρήσιμα για την πρόληψη ή τη θεραπεία αυτών των διαταραχών και οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν τυχόν ύποπτα συμπτώματα.
Σύνδρομο Churg-Strauss και υπερεοσινοφιλικό σύνδρομο
Οι ασθενείς με σοβαρό άσθμα μπορεί σπάνια να έχουν συστηματικό υπερεοσινοφιλικό σύνδρομο ή αλλεργική κοκκιωματώδη ηωσινοφιλική αγγειίτιδα (σύνδρομο Churg-Strauss), και τα δύο συνήθως αντιμετωπίζονται με συστηματικά κορτικοστεροειδή.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, ασθενείς με φαρμακευτικά προϊόντα κατά του άσθματος, συμπεριλαμβανομένης της ομαλιζουμάμπης, μπορεί να παρουσιάσουν ή να αναπτύξουν συστηματική ηωσινοφιλία και αγγειίτιδα. Αυτά τα γεγονότα σχετίζονται συνήθως με τη μείωση της από του στόματος θεραπείας με κορτικοστεροειδή.
Οι γιατροί πρέπει να ενημερώνονται ότι σε τέτοιους ασθενείς μπορεί να αναπτυχθεί έντονη ηωσινοφιλία, αγγειακό εξάνθημα, επιδείνωση των πνευμονικών συμπτωμάτων, ανωμαλίες κόλπων, καρδιακές επιπλοκές και / ή νευροπάθεια.
Η διακοπή της ομαλιζουμάμπης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε όλες τις σοβαρές περιπτώσεις με τις προαναφερθείσες διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος.
Παρασιτικές λοιμώξεις (ελμινθίες)
Η IgE μπορεί να εμπλέκεται στην ανοσολογική απόκριση σε ορισμένες λοιμώξεις από ελμινθία. Σε ασθενείς με χρόνιο υψηλό κίνδυνο μόλυνσης με ελμινθία, μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη έδειξε μια μικρή αύξηση του ποσοστού μόλυνσης με ομαλιζουμάμπη, αν και η πορεία, η σοβαρότητα και η ανταπόκριση στη θεραπεία της λοίμωξης δεν επηρεάστηκαν. Το ποσοστό μόλυνσης δεν επηρεάστηκε. το συνολικό κλινικό πρόγραμμα, το οποίο δεν σχεδιάστηκε για την ανίχνευση τέτοιων λοιμώξεων, ήταν λιγότερο από 1 στους 1.000 ασθενείς. Ωστόσο, μπορεί να απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο λοιμώξεων από ελμινθία, ιδιαίτερα όταν ταξιδεύετε. σε περιοχές όπου οι λοιμώξεις με ελμινθίες είναι ενδημικές. Εάν οι ασθενείς αποτύχουν να ανταποκριθούν στη συνιστώμενη αντι-ελμινθική θεραπεία, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας με Xolair.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Δεδομένου ότι η IgE μπορεί να εμπλέκεται στην ανοσολογική απάντηση σε ορισμένες λοιμώξεις από ελμινθία, το Xolair μπορεί να μειώσει έμμεσα την αποτελεσματικότητα των φαρμακευτικών προϊόντων για τη θεραπεία ελμινθικών ή άλλων παρασιτικών λοιμώξεων (βλ. Παράγραφο 4.4).
Τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450, οι αντλίες εκροής και οι μηχανισμοί δέσμευσης πρωτεϊνών δεν εμπλέκονται στην κάθαρση της ομαλιζουμάμπης. Ως εκ τούτου, η δυνατότητα αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου είναι περιορισμένη. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων ή εμβολίων. Xolair: Δεν υπάρχουν φαρμακολογικοί λόγοι για να αναμένεται ότι συνήθως συνταγογραφούμενα φάρμακα για το άσθμα θα αλληλεπιδράσουν με το omalizumab.
Σε κλινικές δοκιμές, το Xolair χρησιμοποιήθηκε συνήθως σε συνδυασμό με εισπνεόμενα και από του στόματος κορτικοστεροειδή, εισπνεόμενους βραχείς και μακράς δράσης βήτα αγωνιστές, ανταγωνιστές λευκοτριενίου, θεοφυλλίνη και από του στόματος αντιισταμινικά. Δεν υπήρχε καμία ένδειξη για αυτό. Αλλαγή της ασφάλειας του Xolair με αυτά τα άλλα κοινά χρησιμοποιούνται φάρμακα για το άσθμα. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη χρήση του Xolair σε συνδυασμό με ειδική ανοσοθεραπεία (θεραπεία υπερευαισθητοποίησης). Σε μια κλινική δοκιμή όπου το Xolair χορηγήθηκε ταυτόχρονα με ανοσοθεραπεία, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Xolair σε συνδυασμό με ειδική ανοσοθεραπεία δεν διέφεραν από αυτά του Xolair μόνος.
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Εγκυμοσύνη
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της ομαλιζουμάμπης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Η ομαλιζουμάμπη διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα και η πιθανή βλάβη στο έμβρυο δεν έχει ομαλιζουμάμπη σχετίζεται με μείωση των αιμοπεταλίων που εξαρτώνται από την ηλικία σε πρωτεύοντα μη ανθρώπου, με σχετικά υψηλότερη ευαισθησία σε νεαρά ζώα (βλέπε παράγραφο 5.3). Το Xolair δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
Ωρα ταίσματος
Είναι άγνωστο εάν η ομαλιζουμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Τα διαθέσιμα δεδομένα σε πρωτεύοντα μη ανθρώπου έδειξαν απέκκριση της ομαλιζουμάμπης στο γάλα (βλέπε παράγραφο 5.3). Δεν μπορεί να αποκλειστεί κίνδυνος για τα νεογέννητα / βρέφη. Το Omalizumab δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ανθρώπινη γονιμότητα για ομαλιζουμάμπη. Σε μη κλινικές μελέτες σε πρωτεύοντα μη ανθρώπου ειδικά σχεδιασμένα για την αξιολόγηση της επίδρασης στη γονιμότητα, συμπεριλαμβανομένων των μελετών ζευγαρώματος, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα ανδρών ή γυναικών. Μετά από επανειλημμένη χορήγηση ομαλιζουμάμπης σε δόσεις 75 mg / kg Επιπλέον, σε ξεχωριστές μη κλινικές μελέτες γονοτοξικότητας, δεν παρατηρήθηκαν γονοτοξικές επιδράσεις (βλ. παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Το Xolair δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών σε ενήλικες και εφήβους ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, συμπεριλαμβανομένου του πόνου, του οιδήματος, του ερυθήματος και του κνησμού και πονοκέφαλος. Σε κλινικές δοκιμές σε παιδιά 6 έως πονοκέφαλο, πυρεξία και πόνο στην άνω κοιλιακή χώρα. Οι περισσότερες από τις αντιδράσεις ήταν ήπιες ή μέτριες σε σοβαρότητα.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο Πίνακας 4 απαριθμεί τις ανεπιθύμητες ενέργειες που καταγράφηκαν σε κλινικές μελέτες στον συνολικό πληθυσμό ασφάλειας που έλαβε θεραπεία με Xolair, κατά ταξινόμηση και συχνότητα συστήματος οργάνων MedDRA. Σε κάθε κατηγορία συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (/1 / 10), συχνές (≥1 / 100 · οι καταχωρήσεις μετά την κυκλοφορία παρατίθενται με μη γνωστές (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 4: Ανεπιθύμητες ενέργειες
*: πολύ συχνή σε παιδιά 6 έως
**: σε παιδιά από 6 έως
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στην ενότητα 4.4.
Αρτηριακά θρομβοεμβολικά συμβάντα (ΑΤΕ)
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές και κατά τη διάρκεια ενδιάμεσων αναλύσεων μιας μελέτης παρατήρησης, παρατηρήθηκε μια αριθμητική ανισορροπία των αρτηριακών θρομβοεμβολικών συμβάντων. Ο ορισμός του σύνθετου τελικού σημείου ATE περιελάμβανε εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασταθή στηθάγχη και καρδιαγγειακό θάνατο (συμπεριλαμβανομένου του θανάτου από άγνωστη αιτία). Στην τελική ανάλυση της μελέτης παρατήρησης, το ποσοστό ATE ανά 1.000 χρόνια ασθενών ήταν 7, 52 (115 / 15.286 έτη ασθενών) για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Xolair και 5.12 (51 / 9.963 έτη ασθενών) για ασθενείς ελέγχου. Σε μια "πολυμεταβλητή ανάλυση ελέγχου των βασικών καρδιαγγειακών παραγόντων κινδύνου, ο λόγος κινδύνου ήταν 1,32 (διάστημα εμπιστοσύνης 95% 0,91-1,91). Σε μια νέα ομαδοποιημένη ανάλυση κλινικών δοκιμών που περιελάμβανε όλες σε τυχαιοποιημένες διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες διάρκειας 8 εβδομάδων ή περισσότερο, το ποσοστό ATE ανά 1.000 έτη ασθενών ήταν 2.69 (5 / 1.856 έτη ασθενών) για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Xolair και 2.38 (4 / 1.680 έτη ασθενών) για την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (αναλογία ποσοστών 1,13, 95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,24-5,71) Το
Αιμοπετάλια
Σε κλινικές μελέτες, λίγοι ασθενείς είχαν αριθμό αιμοπεταλίων κάτω από το κατώτερο όριο του φυσιολογικού εργαστηριακού εύρους. Καμία από αυτές τις αλλαγές δεν συσχετίστηκε με επεισόδια αιμορραγίας ή μειωμένη αιμοσφαιρίνη. Δεν έχουν αναφερθεί πρότυπα συνεχούς μείωσης του αριθμού των αιμοπεταλίων, όπως αυτά που παρατηρήθηκαν σε πρωτεύοντα μη-άτομα (βλ. Παράγραφο 5.3), αν και δεν έχουν αναφερθεί σε ανθρώπους (ασθενείς άνω των 6 ετών) αν και μεμονωμένες περιπτώσεις ιδιοπαθούς θρομβοπενίας, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών περιπτώσεων, έχουν αναφερθεί σε παρατηρήσεις μετά την κυκλοφορία.
Παρασιτικές λοιμώξεις
Σε ασθενείς με χρόνιο υψηλό κίνδυνο μολύνσεων με ελμινθία, μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη έδειξε μια μικρή αριθμητική αύξηση του ποσοστού μόλυνσης στην ομάδα των ομαλιζουμάμπων ασθενών που δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Η πορεία, η σοβαρότητα και η ανταπόκριση στη θεραπεία λοιμώξεων παρέμειναν ανεπηρέαστες (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς..
04.9 Υπερδοσολογία -
Η μέγιστη ανεκτή δόση του Xolair δεν έχει προσδιοριστεί. Έχουν χορηγηθεί εφάπαξ ενδοφλέβιες δόσεις έως 4.000 mg σε ασθενείς χωρίς ενδείξεις τοξικότητας που περιορίζει τη δόση. Η υψηλότερη αθροιστική δόση που χορηγήθηκε σε ασθενείς ήταν 44.000 mg σε διάστημα 20 εβδομάδων και αυτή η δόση δεν προκάλεσε απροσδόκητες οξείες επιδράσεις.
Εάν υπάρχει υποψία υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για τυχόν μη φυσιολογικά σημεία ή συμπτώματα. Θα πρέπει να αναζητηθεί η κατάλληλη ιατρική θεραπεία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλα φάρμακα για σύνδρομα αποφρακτικής αναπνευστικής οδού για συστηματική χρήση, κωδικός ATC: R03DX05
Το Omalizumab είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που προέρχεται από ανασυνδυασμένο DNA που συνδέεται επιλεκτικά με την ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη Ε (IgE). Το αντίσωμα είναι μια IgG1 κάπα που περιέχει ανθρώπινες περιοχές υποστήριξης μαζί με συμπληρωματικές περιοχές προσδιορισμού ενός αντισώματος ποντικού που συνδέεται με IgE.
Μηχανισμός δράσης
Η ομαλιζουμάμπη συνδέεται με την IgE και αποτρέπει τη σύνδεση της IgE με τον υποδοχέα υψηλής συγγένειας FCεRI, μειώνοντας έτσι την ποσότητα της ελεύθερης IgE που μπορεί να πυροδοτήσει τον αλλεργικό καταρράκτη. Σε ατοπικά άτομα, η θεραπεία με ομαλιζουμάμπη μειώνει επίσης τον αριθμό των υποδοχέων FCεRI που βρίσκονται στα βασεόφιλα.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η απελευθέρωση in vitro η ισταμίνη από βασεόφιλα που απομονώθηκαν από άτομα που έλαβαν θεραπεία με Xolair μειώθηκε κατά περίπου 90% μετά από διέγερση με αλλεργιογόνο σε σύγκριση με τις τιμές πριν από τη θεραπεία.
Σε κλινικές μελέτες, τα επίπεδα IgE χωρίς ορό μειώθηκαν με δοσοεξαρτώμενο τρόπο μέσα σε μία ώρα από την πρώτη χορήγηση και παρέμειναν σταθερά μεταξύ των δόσεων. Ένα χρόνο μετά τη διακοπή της χορήγησης του Xolair, τα επίπεδα IgE επέστρεψαν στα επίπεδα πριν από τη θεραπεία και δεν παρατηρήθηκε επίδραση ανάκαμψης στα επίπεδα IgE μετά την περίοδο αποβολής του φαρμάκου.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας ≥ 12 ετών
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Xolair αποδείχθηκε σε μια διπλή-τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο 28 εβδομάδων (μελέτη 1) που περιελάμβανε 419 ασθενείς με σοβαρό αλλεργικό άσθμα, ηλικίας 12 έως 79 ετών, οι οποίοι είχαν μειωμένη πνευμονική λειτουργία (προβλεπόμενη FEV1 40-80%) και κακός έλεγχος των συμπτωμάτων του άσθματος παρά τη θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή υψηλής δόσης και βήτα-αγωνιστή μακράς δράσης. Οι επιλέξιμοι ασθενείς είχαν πολλαπλές ασθματικές παροξύνσεις που απαιτούσαν συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή είχαν νοσηλευτεί ή είχαν πάει στα επείγοντα λόγω σοβαρής έξαρσης του άσθματος κατά το προηγούμενο έτος παρά τη συνεχιζόμενη υψηλή δόση κορτικοστεροειδών. Με εισπνοή και μακράς δράσης βήτα-αγωνιστή. Υποδόριο ξόλαρ ή εικονικό φάρμακο χορηγήθηκε ως πρόσθετη θεραπεία σε> 1.000 μικρογραμμάρια διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης (ή ισοδύναμο) επιπλέον σε μακράς δράσης βήτα-αγωνιστή. Θεραπείες συντήρησης με στοματικά κορτικοστεροειδή, θεοφυλλίνη και ανταγωνιστές των λευκοτριενίων (22%, 27%) , και το 35% των ασθενών, αντίστοιχα).
Η συχνότητα των παροξύνσεων του άσθματος που απαιτούσαν θεραπεία με σχετικά υψηλές δόσεις συστηματικών κορτικοστεροειδών ήταν το κύριο τελικό σημείο. Το Omalizumab μείωσε τη συχνότητα των παροξύνσεων του άσθματος κατά 19% (p = 0,153). Πρόσθετες αξιολογήσεις που απέδειξαν στατιστική σημασία (p
Σε ανάλυση υποομάδας, οι ασθενείς με συνολική IgE ≥76 IU / mL προ -θεραπείας ήταν πιο πιθανό να επιτύχουν κλινικά σημαντικό όφελος με το Xolair. Σε αυτούς τους ασθενείς στη μελέτη 1, το Xolair μείωσε τη συχνότητα παροξύνσεων άσθματος κατά 40% (p = 0,002) Επιπλέον, επιπλέον ασθενείς στον πληθυσμό με συνολική IgE ≥76 IU / mL στο πρόγραμμα Xolair σε σοβαρό άσθμα είχαν κλινικά σημαντικές απαντήσεις. Ο Πίνακας 5 περιλαμβάνει τα αποτελέσματα για ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης 1.
Πίνακας 5: Αποτελέσματα μελέτης 1
* σημαντική βελτίωση ή πλήρης έλεγχος
** p-αξία για τη γενική κατανομή της αποτίμησης
Η μελέτη 2 αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Xolair σε πληθυσμό 312 σοβαρών ασθενών με αλλεργικό άσθμα που ταίριαζαν με τον πληθυσμό της μελέτης 1. Η θεραπεία με Xolair σε αυτήν την ανοιχτή μελέτη κατέληξε σε μείωση της συχνότητας κατά 61%. Κλινικά σημαντικές παροξύνσεις άσθματος σε σύγκριση με τις τρέχουσες θεραπεία άσθματος μόνο.
Τέσσερις επιπλέον μεγάλες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο υποστηρικτικές μελέτες διάρκειας 28 έως 52 εβδομάδων σε 1.722 ενήλικες και εφήβους (μελέτες 3, 4, 5, 6) αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Xolair σε ασθενείς με σοβαρό επίμονο άσθμα. Ορισμένοι ασθενείς δεν ελέγχθηκαν επαρκώς, Ωστόσο, έλαβαν μειωμένη ταυτόχρονη θεραπεία άσθματος σε σύγκριση με τους ασθενείς στις μελέτες 1 ή 2. Οι μελέτες 3-5 χρησιμοποίησαν την έξαρση ως το κύριο τελικό σημείο, ενώ η μελέτη 6 αξιολόγησε κυρίως τη μείωση των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών.
Στις μελέτες 3, 4 και 5, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Xolair είχαν μείωση στη συχνότητα παροξύνσεων άσθματος κατά 37,5% (p = 0,027), 40,3% (p
Στη μελέτη 6, οι πιο σοβαροί ασθενείς με αλλεργικό άσθμα που έλαβαν Xolair μπόρεσαν να μειώσουν τη δόση της φλουτικαζόνης σε 00500 mcg / ημέρα χωρίς επιδείνωση του ελέγχου του άσθματος (60,3%) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (45,8%, p
Η ποιότητα ζωής μετρήθηκε χρησιμοποιώντας το ερωτηματολόγιο ποιότητας ζωής που σχετίζεται με το Juniper Asthma. Και για τις έξι μελέτες, υπήρξε στατιστικά σημαντική βελτίωση από την αρχική βαθμολογία στην ποιότητα ζωής των ασθενών με Xolair σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ή τις ομάδες ελέγχου.
Συνολική εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας από τον γιατρό:
Η συνολική εκτίμηση του γιατρού πραγματοποιήθηκε σε πέντε μελέτες που αναφέρθηκαν παραπάνω, ως ένα γενικό μέτρο ελέγχου του άσθματος που εκφράστηκε από τον θεράποντα ιατρό. Ο γιατρός μπόρεσε να λάβει υπόψη την αιχμή της εκπνευστικής ροής (PEF), τα συμπτώματα της ημέρας και της νύχτας, τη χρήση φαρμάκων διάσωσης , σπιρομέτρηση και παροξύνσεις. Και στις πέντε μελέτες, ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Xolair πιστεύεται ότι έχουν επιτύχει σημαντική βελτίωση ή πλήρη έλεγχο του άσθματος σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Παιδιά από 6 έως
Βασικά δεδομένα που υποστηρίζουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Xolair στο 6 έως
Η Μελέτη 7 είναι μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που περιελάμβανε μια συγκεκριμένη υποομάδα (Ν = 235) ασθενών όπως ορίζεται σε αυτήν την ένδειξη, υπό θεραπεία με υψηλές δόσεις εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών (≥500 μg / ημέρα φλουτικαζόνη ή ισοδύναμο) επιπλέον μιας μακράς δράσης βήτα-αγωνιστής.
Κλινικά σημαντική επιδείνωση ορίστηκε ως επιδείνωση των συμπτωμάτων άσθματος στην κλινική κρίση του ερευνητή και περιλάμβανε διπλασιασμό από την αρχική δόση εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς για τουλάχιστον 3 ημέρες και / ή ανακουφιστική θεραπεία με συστηματικά κορτικοστεροειδή (από του στόματος ή ενδοφλεβίως) για τουλάχιστον 3 ημέρες.
Στη συγκεκριμένη υποομάδα ασθενών που έλαβαν υψηλές δόσεις εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών, το ποσοστό παροξύνσεων άσθματος ήταν σημαντικά χαμηλότερο στην ομάδα της ομαλιζουμάμπης από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Την εβδομάδα 24, η διαφορά μεταξύ των ποσοστών έξαρσης στις δύο ομάδες θεραπείας ήταν 34% μείωση για τους ασθενείς που έλαβαν ομαλιζουμάμπη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (αναλογία ποσοστών 0,662, p = 0,047). Στη δεύτερη περίοδο 28 εβδομάδων διπλής τυφλής θεραπείας, η διαφορά μεταξύ των ποσοστών έξαρσης στις δύο ομάδες θεραπείας ήταν 63% μείωση για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ομαλιζουμάμπη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (αναλογία των ποσοστών 0,37, σελ
Κατά τη διάρκεια της εβδομάδας 52 της διπλής τυφλής περιόδου θεραπείας (που περιλαμβάνει 24 εβδομάδες θεραπείας με σταθερή δόση στεροειδών και 28 εβδομάδες θεραπείας με μεταβλητή δόση στεροειδών) η διαφορά στα ποσοστά μεταξύ των ομάδων θεραπείας ήταν μία σχετική μείωση 50% (λόγος ποσοστών 0,504, σελ
Στο τέλος των 52 εβδομάδων θεραπείας, η ομάδα της ομαλιζουμάμπης έδειξε μεγαλύτερη μείωση στη χρήση των β-αγωνιστών όπως απαιτείται από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, αν και η διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Η συνολική εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας στις στο τέλος της 52-εβδομάδας διπλής τυφλής περιόδου θεραπείας στην υποομάδα σοβαρών ασθενών με υψηλή δόση εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών σε συνδυασμό με βήτα-αγωνιστές μακράς δράσης, το ποσοστό των ασθενών με αποτελεσματικότητα της θεραπείας που χαρακτηρίστηκε "εξαιρετική" ήταν υψηλότερο ενώ το ποσοστό ασθενείς με αποτελεσματικότητα θεραπείας που χαρακτηρίστηκαν "μέτριες" ή "κακές" ήταν χαμηλότερες στην ομάδα που έλαβε ομαλιζουμάμπη από ό, τι στην ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο. η διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων ήταν στατιστικά σημαντική (p
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Η φαρμακοκινητική της ομαλιζουμάμπης μελετήθηκε σε ενήλικες και εφήβους ασθενείς με αλλεργικό άσθμα.
Απορρόφηση
Μετά από υποδόρια χορήγηση, η ομαλιζουμάμπη απορροφάται με μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 62%. Μετά από υποδόρια χορήγηση εφάπαξ δόσης σε ενήλικες και εφήβους ασθενείς με άσθμα, η ομαλιζουμάμπη απορροφήθηκε αργά, φτάνοντας τις μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό μετά από μέσο όρο 7-8 ημερών. Η φαρμακοκινητική του Omalizumab είναι γραμμική σε δόσεις άνω των 0,5 mg / kg. Μετά από πολλαπλές δόσεις ομαλιζουμάμπης, οι περιοχές σταθερής κατάστασης κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στον ορό από την Ημέρα 0 έως την Ημέρα 14 ήταν έως και 6 φορές εκείνες που καταγράφηκαν μετά την πρώτη δόση.
Η χορήγηση του Xolair τόσο σε υγρά όσο και σε λυοφιλοποιημένα σκευάσματα είχε ως αποτέλεσμα παρόμοιο προφίλ χρονικής συγκέντρωσης της ομαλιζουμάμπης στον ορό.
Κατανομή
In vitro, η ομαλιζουμάμπη σχηματίζει μικρά σύμπλοκα με IgE. Συμπλέγματα βροχοπτώσεων και σύμπλοκα μοριακού βάρους μεγαλύτερου από ένα εκατομμύριο daltons δεν παρατηρήθηκαν in vitro ή in vivoΤο Ο φαινομενικός όγκος κατανομής σε ασθενείς μετά από υποδόρια χορήγηση ήταν 78 ± 32 ml / kg.
Εξάλειψη
Η κάθαρση της ομαλιζουμάμπης περιλαμβάνει διαδικασίες κάθαρσης IgG καθώς και κάθαρση μέσω ειδικής δέσμευσης και συμπλοκοποίησης με τον υποκαταστάτη -στόχο της, IgE. Η ηπατική εξάλειψη της IgG περιλαμβάνει την αποδόμηση στο δικτυοενδοθηλιακό σύστημα και τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Η αμετάβλητη IgG απεκκρίνεται επίσης στη χολή. Σε ασθενείς με άσθμα, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ομαλιζουμάμπης στον ορό είναι κατά μέσο όρο 26 ημέρες, με μέση φαινομενική κάθαρση 2,4 ± 1,1 ml / kg / ημέρα. Επιπλέον, ο διπλασιασμός του σωματικού βάρους διπλασίασε περίπου την φαινομενική απόσταση.
Χαρακτηριστικά σε πληθυσμούς ασθενών
Ηλικία, Φυλή / Εθνότητα, Φύλο, Δείκτης Μάζας Σώματος
Η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική του Xolair αναλύθηκε για να αξιολογηθούν οι επιδράσεις των δημογραφικών χαρακτηριστικών. Οι αναλύσεις αυτών των περιορισμένων δεδομένων υποδεικνύουν ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση την ηλικία (6-76 έτη), τη φυλή / εθνότητα, το φύλο ή τον δείκτη μάζας σώματος (βλ. Παράγραφο 4.2).
Νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια
Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά ή φαρμακοδυναμικά δεδομένα σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Η ασφάλεια της ομαλιζουμάμπης μελετήθηκε σε πιθήκους cynomolgus, καθώς η ομαλιζουμάμπη συνδέεται με το cynomolgus και την ανθρώπινη IgE με παρόμοια συγγένεια. Αντισώματα στην ομαλιζουμάμπη έχουν βρεθεί σε μερικούς πιθήκους μετά από επαναλαμβανόμενη υποδόρια ή ενδοφλέβια χορήγηση. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε εμφανής τοξικότητα, όπως ασθένεια που προκαλείται από το ανοσολογικό σύμπλεγμα ή κυτταροτοξικότητα που εξαρτάται από το συμπλήρωμα.
Η χρόνια χορήγηση ομαλιζουμάμπης έως δόσεις 250 mg / kg (τουλάχιστον 14 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη κλινική δόση σε mg / kg σύμφωνα με τον πίνακα συνιστώμενων δόσεων) ήταν καλά ανεκτή σε πρωτεύοντα μη-άτομα (ενήλικα και νεανικά ζώα), με εκτός από μια δόση και εξαρτώμενη από την ηλικία του αριθμού των αιμοπεταλίων, με μεγαλύτερη ευαισθησία σε νεαρά ζώα. Η συγκέντρωση στον ορό που απαιτείται για να επιτευχθεί μείωση κατά 50% των αιμοπεταλίων από την αρχή σε ενήλικους πιθήκους cynomolgus ήταν περίπου 4 έως 20 φορές υψηλότερη από την αναμενόμενη μέγιστη κλινικές συγκεντρώσεις στον ορό Επιπλέον, παρατηρήθηκαν οξείες αιμορραγίες και φλεγμονή στα σημεία της ένεσης σε πιθήκους cynomolgus.
Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες καρκινογένεσης με το omalizumab.
Σε μελέτες αναπαραγωγής σε πιθήκους cynomolgus, υποδόριες δόσεις έως 75 mg / kg την εβδομάδα (τουλάχιστον 8 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη κλινική δόση σε mg / kg σε περίοδο 4 εβδομάδων) δεν προκάλεσαν μητρική τοξικότητα, εμβρυοτοξικότητα ή τερατογένεση όταν χορηγήθηκαν. καθ 'όλη την περίοδο της οργανογένεσης και δεν προκάλεσε δυσμενείς επιδράσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου ή του νεογνού όταν χορηγήθηκε κατά την καθυστερημένη κύηση, τοκετό και γαλουχία.
Το Omalizumb απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα πιθήκων cynomolgus. Τα επίπεδα ομαλιζουμάμπης που ανιχνεύθηκαν στο γάλα ήταν 0,15% της συγκέντρωσης μητρικού ορού.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Σκόνη
Σακχαρόζη
L-ιστιδίνη
Μονοϋδρική υδροχλωρική L-ιστιδίνη
Πολυσορβικό 20
Διαλυτικό μέσο
Νερό για ενέσεις
06.2 ασυμβατότητα "-
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
4 χρόνια.
Μετά την ανασύσταση
Η χημική και φυσική σταθερότητα του ανασυσταμένου φαρμακευτικού προϊόντος έχει αποδειχθεί για 8 ώρες στους 2 ° C έως 8 ° C και για 4 ώρες στους 30 ° C.
Από μικροβιολογική άποψη, το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την ανασύσταση. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα υπερβαίνουν τις 8 ώρες στους 2 ° C - 8 ° C ή 2 ώρες στους 25 ° C.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Μην παγώνετε.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης μετά την ανασύσταση, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
Φιαλίδιο σε σκόνη: Διαυγές, άχρωμο, γυάλινο φιαλίδιο τύπου I με ελαστικό πώμα και γκρι αποσπώμενη σφράγιση.
Φιαλίδιο διαλύτη: Διαυγές, άχρωμο, γυάλινο φιαλίδιο τύπου Ι που περιέχει 2 ml ενέσιμου νερού.
Κουτί που περιέχει ένα φιαλίδιο σκόνης για ενέσιμο διάλυμα και μία φύσιγγα νερού για ενέσιμα.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Το λυοφιλοποιημένο φάρμακο διαρκεί 15-20 λεπτά για να διαλυθεί, αν και μερικές φορές μπορεί να διαρκέσει περισσότερο. Το πλήρως ανασυσταμένο φάρμακο φαίνεται διαυγές ή ελαφρώς αδιαφανές και μπορεί να έχει μικρές φυσαλίδες ή αφρό γύρω από την άκρη του φιαλιδίου. Λόγω του ιξώδους του ανασυσταμένου φαρμακευτικού προϊόντος, θα πρέπει να ληφθεί μέριμνα ώστε να αποσυρθεί όλο το προϊόν από το φιαλίδιο πριν αποβληθεί τυχόν περίσσεια αέρα ή διαλύματος από τη σύριγγα για να ληφθούν 0,6 ml.
Για να προετοιμάσετε φιαλίδια Xolair 75 mg για υποδόρια χορήγηση, ακολουθήστε αυτές τις οδηγίες:
1. Αναρροφήστε 0,9 ml ενέσιμου νερού από το φιαλίδιο σε μια σύριγγα εξοπλισμένη με μια μεγάλη βελόνα 18 gauge.
2. Με το φιαλίδιο να κρατιέται όρθιο σε επίπεδη επιφάνεια, εισάγετε τη βελόνα και μεταφέρετε το ενέσιμο νερό στο φιαλίδιο που περιέχει τη λυοφιλοποιημένη σκόνη, ακολουθώντας τυπικές αποστειρωμένες τεχνικές, κατευθύνοντας το νερό για ενέσεις απευθείας πάνω στη σκόνη.
3. Κρατώντας το φιαλίδιο όρθιο, αναστρέψτε επανειλημμένα έντονα (μην ανακινείτε) για περίπου ένα λεπτό για να υγραίνεται ομοιόμορφα η σκόνη.
4. Για να βοηθήσετε στη διάλυση, μετά την ολοκλήρωση του σταδίου 3, αναστρέψτε απαλά το φιαλίδιο για 5-10 δευτερόλεπτα, περίπου κάθε 5 λεπτά, για να διαλυθούν τυχόν εναπομείναντα στερεά σωματίδια.
Πρέπει να σημειωθεί ότι σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να χρειαστούν περισσότερα από 20 λεπτά για να διαλυθεί πλήρως η σκόνη. Εάν ναι, επαναλάβετε το βήμα 4 μέχρι να μην είναι ορατά σωματίδια που μοιάζουν με γέλη στο διάλυμα.
Όταν το φαρμακευτικό προϊόν διαλυθεί πλήρως, δεν πρέπει να είναι ορατά σωματίδια σαν γέλη στο διάλυμα. Μικρές φυσαλίδες ή αφρός γύρω από την άκρη του φιαλιδίου είναι συχνές. Το ανασυσταμένο φάρμακο θα φαίνεται διαυγές ή ελαφρώς αδιαφανές. Μην το χρησιμοποιείτε εάν υπάρχουν στερεά σωματίδια.
5. Αναποδογυρίστε το φιαλίδιο για τουλάχιστον 15 δευτερόλεπτα για να αφήσετε το διάλυμα να ρέει στο πώμα. Χρησιμοποιώντας μια νέα σύριγγα των 3 ml με μια μεγάλη βελόνα 18 gauge, εισάγετε τη βελόνα στο ανάποδο φιαλίδιο. σύριγγα. Πριν αφαιρέσετε τη βελόνα από το φιαλίδιο, τραβήξτε το έμβολο μέχρι το τέλος της κάννης της σύριγγας για να αφαιρέσετε όλο το διάλυμα από το ανεστραμμένο φιαλίδιο.
6. Αντικαταστήστε τη βελόνα 18 gauge με μια βελόνα 25 gauge για υποδόρια ένεση.
7. Αφαιρέστε αέρα, μεγαλύτερες φυσαλίδες και τυχόν περίσσεια διαλύματος για να αποκτήσετε το απαιτούμενο διάλυμα 0,6 mL. Ένα λεπτό στρώμα μικρών φυσαλίδων μπορεί να παραμείνει πάνω από το διάλυμα στη σύριγγα. Δεδομένου ότι το διάλυμα είναι ελαφρώς παχύρρευστο, η χορήγηση του διαλύματος με ένεση κάτω από το δέρμα μπορεί να διαρκέσει 5-10 δευτερόλεπτα.
Το φιαλίδιο παρέχει 0,6 ml (75 mg) Xolair.
8. Οι ενέσεις χορηγούνται υποδορίως στην δελτοειδή περιοχή του βραχίονα ή του μηρού.
Το Xolair 75 mg σκόνη για ενέσιμο διάλυμα διατίθεται σε φιαλίδιο μίας χρήσης.
Από μικροβιολογική άποψη, το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την ανασύσταση (βλέπε παράγραφο 6.3).
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
ΕΕ/1/05/319/001
036892026
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 25 Οκτωβρίου 2005
Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: 25 Οκτωβρίου 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
D.CCE Ιούνιος 2015
