Ενεργά συστατικά: Ustekinumab
STELARA 45 mg ενέσιμο διάλυμα
Τα ένθετα συσκευασίας Stelara διατίθενται για μεγέθη συσκευασίας:- STELARA 45 mg ενέσιμο διάλυμα
- STELARA 90 mg ενέσιμο διάλυμα
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Stelara; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι η Στελάρα
Το Stelara περιέχει τη δραστική ουσία "ustekinumab", ένα μονοκλωνικό αντίσωμα.
Τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι πρωτεΐνες που αναγνωρίζουν και δεσμεύουν συγκεκριμένες πρωτεΐνες στο σώμα. Το Stelara ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται "ανοσοκατασταλτικά". Αυτά τα φάρμακα μειώνουν τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος σε κάποιο βαθμό.
Σε τι χρησιμεύει η Stelara
Το Stelara χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων φλεγμονωδών ασθενειών:
- πλάκα ψωρίαση (σε ενήλικες και παιδιά από 12 ετών)
- ψωριασική αρθρίτιδα (σε ενήλικες)
Πλάκα ψωρίαση
Η πλάκα ψωρίαση είναι μια πάθηση του δέρματος που προκαλεί φλεγμονή του δέρματος και των νυχιών. Το Stelara θα μειώσει τη φλεγμονή και άλλα σημάδια της νόσου.
Το Stelara χρησιμοποιείται σε ενήλικες με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας, οι οποίοι δεν μπορούν να χρησιμοποιήσουν κυκλοσπορίνη, μεθοτρεξάτη ή φωτοθεραπεία ή για τους οποίους αυτές οι θεραπείες δεν λειτουργούν.
Το Stelara χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας 12 ετών με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας που δεν μπορούν να ανεχτούν φωτοθεραπεία ή άλλες συστηματικές θεραπείες ή όταν αυτές οι θεραπείες δεν έχουν αποτέλεσμα.
Ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ
Η ψωριασική αρθρίτιδα είναι μια φλεγμονώδης νόσος των αρθρώσεων, που συνήθως συνοδεύεται από ψωρίαση. Εάν έχετε ενεργή ψωριασική αρθρίτιδα, θα αντιμετωπιστείτε πρώτα με άλλα φάρμακα. Εάν δεν ανταποκριθείτε επαρκώς σε αυτά τα φάρμακα, μπορείτε να πάρετε το Stelara σε:
- μειώστε τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου.
- βελτίωση της φυσικής λειτουργίας.
- επιβραδύνει τη ζημιά στις αρθρώσεις.
Αντενδείξεις Όταν το Stelara δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Stelara
- Εάν είστε αλλεργικοί στο ustekinumab ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6 παρακάτω)
- Εάν έχετε μια «ενεργή λοίμωξη» που ο γιατρός σας θεωρεί σημαντική.
Εάν δεν είστε σίγουροι εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Stelara.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Stelara
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Stelara. Ο γιατρός σας θα ελέγχει την υγεία σας πριν από κάθε θεραπεία. Φροντίστε να ενημερώσετε το γιατρό σας πριν από οποιαδήποτε θεραπεία για τις ασθένειες από τις οποίες υποφέρετε. Επίσης, ενημερώστε το γιατρό σας ακόμη και αν έχετε πρόσφατα έρθει σε επαφή με άτομα που μπορεί να είχαν φυματίωση. Ο γιατρός σας θα σας εξετάσει και θα κάνει εξετάσεις για φυματίωση πριν σας χορηγήσει το Stelara. Εάν ο γιατρός σας πιστεύει ότι κινδυνεύετε από φυματίωση, μπορεί να σας δώσει φάρμακα για τη θεραπεία της φυματίωσης.
Προσοχή σε σοβαρές παρενέργειες
Το Stelara μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένων αλλεργικών αντιδράσεων και λοιμώξεων. Πρέπει να δώσετε προσοχή σε ορισμένα σημεία της νόσου ενώ παίρνετε το Stelara. Ανατρέξτε στην ενότητα "Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες" στην ενότητα 4 για μια πλήρη λίστα αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Πριν χρησιμοποιήσετε το Stelara επικοινωνήστε με το γιατρό σας:
- Εάν είχατε ποτέ αλλεργική αντίδραση στη Stelara. Ρωτήστε το γιατρό σας εάν δεν είστε σίγουροι.
- Εάν είχατε ποτέ κάποιο είδος καρκίνου - αυτό συμβαίνει επειδή τα ανοσοκατασταλτικά όπως η Stelara αποδυναμώνουν εν μέρει το ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου.
- Εάν έχετε ή είχατε πρόσφατη λοίμωξη.
- Εάν είχατε ποτέ κάποια νέα ή αλλαγμένη βλάβη στην περιοχή της ψωρίασης ή σε κανονικό δέρμα.
- Εάν λαμβάνετε οποιοδήποτε άλλο είδος θεραπείας για ψωρίαση και / ή ψωριασική αρθρίτιδα - όπως άλλο ανοσοκατασταλτικό ή φωτοθεραπεία (όταν το σώμα αντιμετωπίζεται με έναν τύπο υπεριώδους ακτινοβολίας (UV)). Αυτές οι θεραπείες μπορεί επίσης να μειώσουν τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος εν μέρει. Η ταυτόχρονη χρήση αυτών των θεραπειών με το Stelara δεν έχει μελετηθεί. Ωστόσο, είναι πιθανό ότι μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα ασθενειών που σχετίζονται με εξασθένηση του ανοσοποιητικού συστήματος.
- Εάν χρησιμοποιείτε ή έχετε χρησιμοποιήσει ποτέ ενέσεις για τη θεραπεία αλλεργιών - δεν είναι γνωστό εάν το Stelara μπορεί να τις επηρεάσει.
- Εάν είστε 65 ετών ή μεγαλύτεροι - μπορεί να έχετε περισσότερες πιθανότητες να πάρετε λοιμώξεις
Εάν δεν είστε βέβαιοι εάν κάποια από τις παραπάνω προϋποθέσεις ισχύει για εσάς, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν κάνετε θεραπεία με το Stelara.
Παιδιά και έφηβοι
Το Stelara δεν συνιστάται για τη θεραπεία παιδιών (ηλικίας κάτω των 12 ετών) επειδή δεν έχει μελετηθεί σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Stelara
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας:
- Εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
- Εάν έχετε εμβολιαστεί πρόσφατα ή πρόκειται να εμβολιαστείτε. Ορισμένοι τύποι εμβολίων (ζωντανά εμβόλια) δεν πρέπει να χορηγούνται ενώ χρησιμοποιείτε το Stelara.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
- Είναι προτιμότερο να αποφεύγετε τη χρήση του Stelara κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι επιδράσεις του Stelara στις έγκυες γυναίκες δεν είναι γνωστές. Εάν είστε σε αναπαραγωγική ηλικία, συνιστάται να αποφύγετε να μείνετε έγκυος. Πρέπει να χρησιμοποιείτε επαρκή αντισύλληψη κατά τη χρήση του Stelara και τουλάχιστον 15 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με Stelara. Εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας.
- Εάν θηλάζετε ή σχεδιάζετε να θηλάσετε ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας. Εσείς και ο γιατρός σας θα αποφασίσετε εάν πρέπει να θηλάσετε ή να χρησιμοποιήσετε το Stelara. Δεν μπορεί να κάνει και τα δύο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Stelara δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Stelara: Δοσολογία
Το Stelara προορίζεται για χρήση υπό την καθοδήγηση και την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία της ψωρίασης ή της ψωριασικής αρθρίτιδας. Χρησιμοποιείτε πάντα αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Συζητήστε με το γιατρό σας πότε θα χρειαστεί να κάνετε τις ενέσεις και τις επισκέψεις παρακολούθησης.
Πόσο δίνεται το Stelara
Ο γιατρός σας θα αποφασίσει πόση ποσότητα Stelara χρειάζεστε και για πόσο χρονικό διάστημα.
Ενήλικες από 18 ετών
- Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 45 mg Stelara. Οι ασθενείς που ζυγίζουν περισσότερο από 100 κιλά (κιλά) μπορούν να ξεκινήσουν με δόση 90 mg αντί για 45 mg.
- Μετά την αρχική δόση, θα πάρετε την επόμενη δόση 4 εβδομάδες αργότερα και στη συνέχεια κάθε 12 εβδομάδες. Οι επόμενες δόσεις είναι συνήθως οι ίδιες με την αρχική δόση.
Παιδιά και έφηβοι από 12 ετών
- Ο γιατρός σας θα υπολογίσει τη σωστή δόση, συμπεριλαμβανομένης της ποσότητας (όγκου) του Stelara που πρέπει να εγχυθεί για να διασφαλιστεί ότι χορηγείται η σωστή δόση. Η σωστή δόση θα εξαρτηθεί από το σωματικό βάρος του παιδιού τη στιγμή της κάθε δόσης.
- Εάν το σωματικό σας βάρος είναι μικρότερο από 60 κιλά, η συνιστώμενη δόση είναι 0,75 mg Stelara ανά κιλό σωματικού βάρους.
- Εάν το σωματικό βάρος είναι μεταξύ 60 kg και 100 kg, η συνιστώμενη δόση είναι 45 mg Stelara.
- Εάν το βάρος υπερβαίνει τα 100 kg, η συνιστώμενη δόση είναι 90 mg Stelara.
- Μετά την αρχική δόση, θα χρειαστεί να λάβετε την επόμενη δόση μετά από 4 εβδομάδες και στη συνέχεια κάθε 12 εβδομάδες.
Πώς δίνεται η Stelara
- Το Stelara χορηγείται ως "ένεση κάτω από το δέρμα (" υποδόρια "). Στην αρχή της θεραπείας, ο γιατρός ή η νοσοκόμα σας μπορεί να κάνει ένεση στο Stelara.
- Ωστόσο, εσείς και ο γιατρός σας μπορείτε να αποφασίσετε εάν μπορείτε να κάνετε την ένεση μόνοι σας στο Stelara. Σε αυτή την περίπτωση, θα διδαχθείτε πώς να κάνετε την ένεση μόνοι σας στο Stelara.
- Για οδηγίες σχετικά με τον τρόπο ένεσης του Stelara, ανατρέξτε στις «Οδηγίες χορήγησης» στο τέλος αυτού του φύλλου οδηγιών.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με την ένεση.
Εάν ξεχάσετε να χρησιμοποιήσετε το Stelara
Εάν παραλείψετε μια δόση, επικοινωνήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Stelara
Δεν είναι επικίνδυνο να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Stelara. Ωστόσο, εάν σταματήσετε τη θεραπεία, η ψωρίαση σας μπορεί να επανέλθει.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Stelara
Εάν έχετε χρησιμοποιήσει ή λάβετε πάρα πολύ Stelara, ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Πάρτε πάντα μαζί σας το εξωτερικό κουτί του φαρμάκου σας, ακόμη και αν είναι άδειο.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Stelara
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σοβαρές παρενέργειες
Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν σοβαρές παρενέργειες που μπορεί να χρειαστούν επείγουσα θεραπεία.
Αλλεργικές αντιδράσεις - αυτές μπορεί να χρειάζονται επείγουσα θεραπεία, οπότε επικοινωνήστε με το γιατρό σας ή αναζητήστε επείγουσα ιατρική βοήθεια εάν παρατηρήσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα σημεία.
- Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις ("αναφυλαξία") είναι σπάνιες σε ασθενείς που λαμβάνουν Stelara (επηρεάζουν έως 1 στους 1.000 ασθενείς). Οι πινακίδες περιλαμβάνουν:
- δυσκολία στην αναπνοή ή την κατάποση
- χαμηλή αρτηριακή πίεση, η οποία μπορεί να προκαλέσει ζάλη
- αίσθημα ελαφριάς κεφαλής ή πρησμένο στο πρόσωπο, τα χείλη, το στόμα ή το λαιμό.
- Τα κοινά σημεία αλλεργικής αντίδρασης περιλαμβάνουν δερματικό εξάνθημα και κνίδωση (επηρεάζουν έως 1 στα 100 άτομα).
Εάν έχετε σοβαρή αλλεργική αντίδραση, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει ότι δεν πρέπει να χρησιμοποιήσετε ξανά το Stelara.
Λοιμώξεις - αυτές μπορεί να χρειάζονται επείγουσα θεραπεία, οπότε επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε κάποιο από τα παρακάτω σημάδια.
- Οι μολύνσεις στη μύτη και στο λαιμό και το κοινό κρυολόγημα είναι συχνές (επηρεάζουν έως 1 στα 10 άτομα).
- «Η φλεγμονή του υποδόριου ιστού (« κυτταρίτιδα ») είναι σπάνια (επηρεάζει έως 1 στους 100 ασθενείς).
- Ο έρπης ζωογόνος (ένας τύπος φουσκάλου εξανθήματος) είναι σπάνιος (επηρεάζει έως 1 στους 100 ασθενείς).
Το Stelara μπορεί να μειώσει την ικανότητα καταπολέμησης των λοιμώξεων και ορισμένες λοιμώξεις θα μπορούσαν να γίνουν σοβαρές.
Πρέπει να δώσετε προσοχή στα σημάδια μόλυνσης ενώ χρησιμοποιείτε το Stelara. Αυτά περιλαμβάνουν:
- πυρετός, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, νυχτερινές εφιδρώσεις
- αίσθημα κόπωσης ή δύσπνοια, επίμονος βήχας
- ζεστό, κόκκινο, πληγωμένο δέρμα ή επώδυνο, φουσκωτό εξάνθημα
- κάψιμο κατά την ούρηση
- διάρροια
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε κάποιο από αυτά τα σημάδια λοίμωξης. Μιλήστε με το γιατρό σας εάν έχετε οποιοδήποτε τύπο λοίμωξης που επιμένει ή συνεχίζει να επιστρέφει. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να σταματήσει το Stelara μέχρι να υποχωρήσει η λοίμωξη.Ενημερώστε επίσης το γιατρό σας εάν έχετε ανοικτά κοψίματα ή πληγές που μπορεί να μολυνθούν.
Απολέπιση δέρματος - η αυξημένη ερυθρότητα και το ξεφλούδισμα του δέρματος σε μεγάλη περιοχή του σώματος μπορεί να είναι συμπτώματα ερυθροδερμικής ψωρίασης ή απολεπιστικής δερματίτιδας, που είναι σοβαρές παθήσεις του δέρματος. Εάν παρατηρήσετε κάποιο από αυτά τα σημάδια, πρέπει να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό σας.
Άλλες παρενέργειες
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν έως 1 στους 10 ασθενείς):
- Διάρροια
- Ναυτία
- Αίσθημα κόπωσης
- Αίσθημα ζάλης
- Πονοκέφαλο
- Φαγούρα
- Πόνος στην πλάτη, στους μύες ή στις αρθρώσεις
- Πονόλαιμος
- Οδοντική λοίμωξη
- Ερυθρότητα και πόνος στο σημείο της ένεσης
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν έως 1 στους 100 ασθενείς):
- Κατάθλιψη
- Ρινική ή βουλωμένη μύτη
- Αιμορραγία, μώλωπες, δυσκαμψία, πρήξιμο και κνησμός όπου γίνεται η ένεση
- Πτώση του βλεφάρου και χαλάρωση των μυών στη μία πλευρά του προσώπου («παράλυση προσώπου» ή «παράλυση Bell»), η οποία είναι συνήθως προσωρινή
- Αλλαγή στην ψωρίαση με ερυθρότητα και νέες μικρές, κίτρινες ή λευκές φουσκάλες του δέρματος, μερικές φορές συνοδευόμενες από πυρετό (φλυκταινώδης ψωρίαση)
- Απολέπιση του δέρματος (απολέπιση δέρματος)
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν έως 1 στους 1.000 ασθενείς)
- Ερυθρότητα και ξεφλούδισμα του δέρματος σε μεγάλη επιφάνεια του σώματος, που μπορεί να είναι φαγούρα ή επώδυνη (απολεπιστική δερματίτιδα). Παρόμοια συμπτώματα μερικές φορές αναπτύσσονται ως φυσική εξέλιξη στον τύπο των συμπτωμάτων ψωρίασης (ερυθροδερμική ψωρίαση).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C). Μην παγώνετε.
- Φυλάξτε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
- Μην ανακινείτε τα φιαλίδια του Stelara. Η παρατεταμένη έντονη ανακίνηση μπορεί να βλάψει το φάρμακο.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο
- Μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα και στο κουτί μετά το "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Εάν το υγρό έχει αποχρωματιστεί, είναι αδιαφανές ή αν δείτε επιπλέοντα ξένα σωματίδια (βλέπε παράγραφο 6 "Περιγραφή της εμφάνισης του Stelara και περιεχόμενο της συσκευασίας").
- Εάν γνωρίζετε ή πιστεύετε ότι το φάρμακο έχει εκτεθεί σε ακραίες θερμοκρασίες (για παράδειγμα, κατά λάθος κατεψυγμένο ή θερμαίνεται).
- Εάν το προϊόν ανακινείται έντονα.
- Εάν η σφραγίδα έχει σπάσει.
Το Stelara προορίζεται μόνο για μία χρήση. Κάθε αχρησιμοποίητο προϊόν που παραμένει στο φιαλίδιο και τη σύριγγα πρέπει να απορρίπτεται.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Stelara
- Το δραστικό συστατικό είναι το ustekinumab. Κάθε φιαλίδιο περιέχει 45 mg ustekinumab σε 0,5 mL
- Τα άλλα συστατικά είναι: L-ιστιδίνη, μονοϋδρική L-ιστιδίνη μονοϋδροχλωρική, πολυσορβικό 80, σακχαρόζη, ενέσιμο νερό.
Εμφάνιση του Stelara και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Stelara είναι διαυγές έως ελαφρώς ιριδίζον (με εμφάνιση μαργαριταριού), άχρωμο έως ωχροκίτρινο ενέσιμο διάλυμα.
Το διάλυμα μπορεί να περιέχει μερικά μικρά ημιδιαφανή ή λευκά σωματίδια πρωτεΐνης. Διατίθεται σε χάρτινη συσκευασία που περιέχει 1 εφάπαξ δόση, σε γυάλινο φιαλίδιο των 2 ml.
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 45 mg ustekinumab σε 0,5 ml ενέσιμου διαλύματος.
Λήξη "> Οδηγίες χορήγησης
Κατά την έναρξη της θεραπείας, ο γιατρός σας θα σας βοηθήσει κατά την πρώτη ένεση. Ωστόσο, εσείς και ο γιατρός σας μπορείτε να αποφασίσετε εάν μπορείτε να κάνετε την ένεση Stelara μόνοι σας. Σε αυτή την περίπτωση, θα διδαχθείτε πώς να κάνετε την ένεση Stelara μόνοι σας. Ενημερώστε το γιατρό σας σε περίπτωση εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με την ένεση στον εαυτό σας.
- Μην αναμιγνύετε το Stelara με άλλα υγρά ένεσης
- Μην ανακινείτε τα φιαλίδια του Stelara, καθώς ανακινώντας τα δυνατά μπορεί να προκαλέσουν βλάβη στο φάρμακο. Μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο εάν έχει ανακινηθεί έντονα.
Ελέγξτε τον αριθμό των φιαλιδίων και προετοιμάστε τα υλικά:
Βγάλτε το φιαλίδιο ή πολλά φιαλίδια από το ψυγείο. Αφήστε το φιαλίδιο έξω από το ψυγείο για περίπου μισή ώρα. Αυτό θα επιτρέψει στο υγρό να φτάσει σε μια άνετη θερμοκρασία για ένεση (θερμοκρασία δωματίου).
Ελεγξε εκείνο:
- ο αριθμός των φιαλιδίων και η δόση είναι σωστές
- εάν η δόση σας είναι 45 mg ή μικρότερη, θα πάρετε ένα φιαλίδιο Stelara 45 mg
- εάν η δόση σας είναι 90 mg θα πάρετε δύο φιαλίδια 45 mg Stelara και θα χρειαστεί να κάνετε δύο ενέσεις. Επιλέξτε δύο διαφορετικές θέσεις στο σώμα για αυτές τις ενέσεις (για παράδειγμα, μία ένεση στο δεξί μηρό και την άλλη ένεση στον αριστερό μηρό) και συνεχίστε τις ενέσεις η μία μετά την άλλη. Χρησιμοποιήστε μια νέα βελόνα και μια νέα σύριγγα για κάθε μία ένεση.
- το φαρμακο ειναι σωστο
- το φάρμακο δεν έχει λήξει
- το φιαλίδιο δεν έχει υποστεί ζημιά και το πώμα είναι σπασμένο
- το διάλυμα στο φιαλίδιο είναι διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον (με εμφάνιση μαργαριταριού) και άχρωμο ή ωχροκίτρινο
- το υγρό δεν έχει αλλοιωμένο ή αδιαφανές χρώμα και δεν περιέχει ξένα σωματίδια
- δεν έχει παγώσει.
Παιδιά με σωματικό βάρος μικρότερο από 60 κιλά χρειάζονται δόση μικρότερη από 45 mg. Πρέπει να είστε σίγουροι για την κατάλληλη ποσότητα (όγκος) που θα αφαιρέσετε από το φιαλίδιο και τον τύπο της σύριγγας που απαιτείται για τη δοσολογία. Εάν δεν γνωρίζετε την ποσότητα του φαρμάκου ή τον τύπο της σύριγγας που πρέπει να χρησιμοποιήσετε, επικοινωνήστε με το γιατρό σας για περαιτέρω οδηγίες.
Πάρτε ό, τι χρειάζεστε και τοποθετήστε το σε καθαρή επιφάνεια.Θα πρέπει να υπάρχει σύριγγα, βελόνα, αντισηπτικά μπατονέτες, βαμβάκι ή γάζα και δοχείο αιχμηρών αντικειμένων.
Επιλέξτε το σημείο της ένεσης και προετοιμάστε το:
Επιλέξτε σημείο ένεσης.
- Το Stelara χορηγείται με ένεση κάτω από το δέρμα (υποδόρια).
- Ένα καλό μέρος για ένεση είναι το πάνω μέρος του μηρού ή γύρω από την κοιλιά (κοιλιά) τουλάχιστον 5 εκατοστά μακριά από τον αφαλό.
- Εάν είναι δυνατόν, μην επιλέγετε περιοχές του δέρματος με σημάδια ψωρίασης.
- Εάν κάποιος σας βοηθά κατά τη διάρκεια της ένεσης, μπορεί επίσης να επιλέξει τους άνω βραχίονες ως το σημείο της ένεσης.
Προετοιμάστε το σημείο της ένεσης
- Πλύνετε τα χέρια σας πολύ καλά με σαπούνι και ζεστό νερό
- Τρίψτε το σημείο της ένεσης στο δέρμα με ένα αντισηπτικό στυλεό
- Μην αγγίζετε ξανά αυτήν την περιοχή πριν κάνετε την ένεση.
Προετοιμάστε τη δόση:
- Αφαιρέστε το καπάκι από το επάνω μέρος του φιαλιδίου.
- Μην αφαιρείτε το καπάκι
- Καθαρίστε το καπάκι με ένα αντισηπτικό στυλεό
- Τοποθετήστε το φιαλίδιο σε επίπεδη επιφάνεια.
- Πάρτε τη σύριγγα και αφαιρέστε το προστατευτικό κάλυμμα της βελόνας.
- Μην αγγίζετε τη βελόνα και μην αφήνετε τη βελόνα να αγγίξει οτιδήποτε.
- Πιέστε τη βελόνα μέσα από το ελαστικό πώμα.
- Γυρίστε το φιαλίδιο και τη σύριγγα ανάποδα.
- Τραβήξτε το έμβολο της σύριγγας για να γεμίσετε τη σύριγγα με την ποσότητα υγρού, όπως σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.
- Είναι σημαντικό η βελόνα να είναι πάντα μέσα στο υγρό έτσι ώστε να μην σχηματίζονται φυσαλίδες αέρα στη σύριγγα.
- Αφαιρέστε τη βελόνα από το φιαλίδιο.
- Κρατήστε τη σύριγγα με τη βελόνα στραμμένη προς τα πάνω για να δείτε αν υπάρχουν φυσαλίδες μέσα.
- Εάν υπάρχουν φυσαλίδες αέρα, χτυπήστε απαλά την πλευρά της σύριγγας μέχρι οι φυσαλίδες αέρα να φτάσουν στο πάνω μέρος της σύριγγας.
- Στη συνέχεια πιέστε το έμβολο μέχρι να απομακρυνθεί όλος ο αέρας (αλλά όχι το υγρό). Μην ακουμπάτε τη σύριγγα και αποφύγετε να αγγίξει οτιδήποτε η βελόνα.
Εγχύστε τη δόση:
- Πιέστε απαλά το τμήμα του καθαρού δέρματος κρατώντας το ανάμεσα στον αντίχειρα και τον δείκτη σας. Μην πιέζετε πολύ έντονα.
- Σπρώξτε τη βελόνα στο τσιμπημένο δέρμα.
- Πιέστε το έμβολο με τον αντίχειρά σας μέχρι να ολοκληρώσετε την ένεση όλου του υγρού. Πιέστε αργά και σταθερά, κρατώντας το δέρμα απαλά σφιγμένο.
- Όταν το έμβολο φτάσει στο τέλος της σύριγγας, τραβήξτε τη βελόνα και αφήστε το δέρμα.
Μετά την ένεση:
- Πιέστε ένα αντισηπτικό στρώμα πάνω από το σημείο της ένεσης για μερικά δευτερόλεπτα μετά την ένεση.
- Μπορεί να υπάρχει μικρή ποσότητα αίματος ή υγρού στο σημείο της ένεσης. Είναι φυσιολογικό.
- Μπορείτε να πιέσετε ένα βαμβάκι ή γάζα στο σημείο της ένεσης και να το κρατήσετε για 10 δευτερόλεπτα.
- Μην τρίβετε το δέρμα στο σημείο της ένεσης - εάν είναι απαραίτητο, μπορείτε να καλύψετε το σημείο της ένεσης με ένα μικρό έμπλαστρο.
Διάθεση:
- Οι χρησιμοποιημένες σύριγγες και οι βελόνες πρέπει να τοποθετούνται σε ένα δοχείο ανθεκτικό σε διάτρηση, όπως ένα δοχείο αιχμηρών αντικειμένων. Για την υγεία και την ασφάλειά σας και την ασφάλεια των άλλων, μην χρησιμοποιείτε ποτέ βελόνες ή σύριγγες. Απορρίψτε το δοχείο αιχμηρών αντικειμένων σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
- Τα άδεια φιαλίδια, τα αντισηπτικά μαντηλάκια και άλλες συσκευές μπορούν να απορριφθούν στα απόβλητα.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
STELARA SOLUTION ΓΙΑ ΕΝΕΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
STELARA 45 mg ενέσιμο διάλυμα
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 45 mg ustekinumab σε 0,5 mL.
STELARA 90 mg ενέσιμο διάλυμα
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 90 mg ustekinumab σε 1 mL.
STELARA 45 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 45 mg ustekinumab σε 0,5 mL.
STELARA 90 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 90 mg ustekinumab σε 1 mL.
Το Ustekinumab είναι ένα πλήρως ανθρώπινο, μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1κ δεσμευτικής ιντερλευκίνης (IL) -12/23 που παράγεται σε κυτταρική σειρά μυελώματος ποντικού χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
STELARA 45 mg ενέσιμο διάλυμα
Ενέσιμο διάλυμα.
STELARA 90 mg ενέσιμο διάλυμα
Ενέσιμο διάλυμα.
STELARA 45 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Ενέσιμο διάλυμα.
STELARA 90 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Ενέσιμο διάλυμα.
Το διάλυμα είναι διαυγές έως ελαφρώς ιριδίζον, άχρωμο έως ωχροκίτρινο.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Πλάκα ψωρίαση
Το STELARA ενδείκνυται για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε ενήλικες ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί ή έχουν αντενδείξεις ή έχουν δυσανεξία σε άλλες συστηματικές θεραπείες, όπως κυκλοσπορίνη, μεθοτρεξάτη (MTX) ή PUVA (ψωραλίνη και υπεριώδεις ακτίνες Α) ( βλέπε παράγραφο 5.1).
Πλάκα ψωρίαση σε παιδιατρικούς ασθενείς
Το STELARA ενδείκνυται για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε εφήβους ασθενείς ηλικίας 12 ετών που δεν ελέγχονται επαρκώς ή έχουν δυσανεξία σε άλλες συστηματικές θεραπείες ή φωτοθεραπεία (βλ. Παράγραφο 5.1).
Oriωριασική αρθρίτιδα (PsA)
Το STELARA, μόνο του ή σε συνδυασμό με MTX, ενδείκνυται για τη θεραπεία της ενεργού ψωριασικής αρθρίτιδας σε ενήλικες ασθενείς όταν η ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία με αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν μη βιολογικές ασθένειες (DMARDs) ήταν ανεπαρκής (βλ. Παράγραφο 5.1).
η νόσος του Κρον
Το STELARA ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ενεργό νόσο του Crohn οι οποίοι είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση, έχασαν ανταπόκριση ή βρέθηκαν δυσανεκτικοί στη συμβατική θεραπεία ή ανταγωνιστή του TNFα ή που έχουν αντενδείξεις για τέτοιες θεραπείες.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Το STELARA πρέπει να χρησιμοποιείται υπό την καθοδήγηση και την επίβλεψη ειδικών γιατρών με εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία των καταστάσεων για τις οποίες ενδείκνυται το STELARA.
Δοσολογία
Πλάκα ψωρίαση
Η συνιστώμενη δοσολογία του STELARA είναι μια αρχική δόση 45 mg που χορηγείται υποδορίως, ακολουθούμενη από μια δόση 45 mg μετά από 4 εβδομάδες και κάθε 12 εβδομάδες στη συνέχεια.
Η διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που δεν έδειξαν ανταπόκριση σε 28 εβδομάδες θεραπείας.
Ασθενείς με σωματικό βάρος> 100 kg
Σε ασθενείς που ζυγίζουν περισσότερο από 100 κιλά, η αρχική δόση που πρέπει να χορηγηθεί υποδορίως είναι 90 mg, ακολουθούμενη από μια δόση 90 mg μετά από 4 εβδομάδες και στη συνέχεια κάθε 12 εβδομάδες. Η δόση των 45 mg έχει επίσης αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική σε αυτούς τους ασθενείς. Ωστόσο, η δόση των 90 mg έδειξε μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα (βλ. Παράγραφο 5.1, Πίνακας 4).
Oriωριασική αρθρίτιδα (PsA)
Η συνιστώμενη δοσολογία του STELARA είναι μια αρχική δόση 45 mg που χορηγείται υποδορίως, ακολουθούμενη από μια δόση 45 mg μετά από 4 εβδομάδες και κάθε 12 εβδομάδες στη συνέχεια. Εναλλακτικά, 90 mg μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς με σωματικό βάρος> 100 kg. Η διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που δεν έδειξαν ανταπόκριση σε 28 εβδομάδες θεραπείας.
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4).
Νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια
Το STELARA δεν έχει μελετηθεί σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δόση που πρέπει να δοθεί.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του STELARA σε παιδιά με ψωρίαση κάτω των 12 ετών ή σε παιδιά με ψωριασική αρθρίτιδα κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.
Πλάκα ψωρίαση σε παιδιατρικούς ασθενείς (από 12 ετών)
Η συνιστώμενη δόση του STELARA με βάση το σωματικό βάρος εμφανίζεται στους παρακάτω πίνακες (Πίνακες 1 και 2). Το STELARA πρέπει να χορηγείται στις Εβδομάδες 0 και 4 και στη συνέχεια κάθε 12 εβδομάδες.
Πίνακας 1: Συνιστώμενη δόση STELARA για παιδιατρικούς ασθενείς με ψωρίαση
α Για τον υπολογισμό του όγκου της ένεσης (mL) για το σωματικό βάρος των ασθενών (kg) x 0,0083 (mL / kg) ή δείτε τον Πίνακα 2. Ο υπολογισμένος όγκος πρέπει να στρογγυλοποιείται στο πλησιέστερο 0,01 mL και να χορηγείται με διαβαθμισμένη σύριγγα 1 mL. Διατίθεται φιαλίδιο των 45 mg για παιδιατρικούς ασθενείς που πρέπει να λάβουν λιγότερη από την πλήρη δόση των 45 mg Το
Πίνακας 2: Όγκοι ενέσεων STELARA για παιδιατρικούς ασθενείς
Η διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που δεν εμφανίζουν ανταπόκριση έως και 28 εβδομάδες θεραπείας.
η νόσος του Κρον
Στο θεραπευτικό σχήμα, η πρώτη δόση του STELARA χορηγείται ενδοφλεβίως. Για τη δοσολογία του ενδοφλέβιου δοσολογικού σχήματος, βλέπε παράγραφο 4.2 του SmPC του συμπυκνωμένου συμπυκνωμένου STELARA 130 mg για διάλυμα προς έγχυση.
Η πρώτη υποδόρια χορήγηση 90 mg STELARA θα πρέπει να πραγματοποιηθεί την εβδομάδα 8 μετά την ενδοφλέβια δόση. Μετά από αυτό, συνιστάται η δοσολογία κάθε 12 εβδομάδες.
Οι ασθενείς που δεν έχουν δείξει επαρκή ανταπόκριση 8 εβδομάδες μετά την πρώτη υποδόρια δόση μπορεί στη συνέχεια να λάβουν μια δεύτερη υποδόρια δόση (βλ. Παράγραφο 5.1).
Οι ασθενείς που απέτυχαν να κάνουν δόση κάθε 12 εβδομάδες μπορεί να επωφεληθούν από μια αύξηση της συχνότητας δοσολογίας κάθε 8 εβδομάδες (βλ. Παράγραφο 5.1).
Οι ασθενείς μπορούν να λαμβάνουν τη δόση κάθε 8 εβδομάδες ή κάθε 12 εβδομάδες στη συνέχεια με βάση την κλινική κρίση (βλ. Παράγραφο 5.1).
Η διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που δεν παρουσιάζουν ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους την εβδομάδα 16 ή την εβδομάδα 16 μετά τη μετάβαση στη δοσολογία κάθε 8 εβδομάδες.
Οι ανοσοτροποποιητές και / ή τα κορτικοστεροειδή μπορούν να συνεχιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με STELARA. Σε ασθενείς που έχουν ανταποκριθεί στη θεραπεία με STELARA, τα κορτικοστεροειδή μπορεί να μειωθούν ή να αποσυρθούν σύμφωνα με το πρότυπο περίθαλψης.
Εάν διακοπεί η θεραπεία, η επανέναρξη της θεραπείας με υποδόρια χορήγηση κάθε 8 εβδομάδες είναι ασφαλής και αποτελεσματική.
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4).
Νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια
Το STELARA δεν έχει μελετηθεί σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δόση που πρέπει να δοθεί.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του STELARA στη θεραπεία της νόσου του Crohn σε παιδιά κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Το STELARA 45 mg και 90 mg σε φιαλίδια ή προγεμισμένες σύριγγες διαμορφώνεται μόνο για υποδόρια ένεση. Εάν είναι δυνατόν, αποφύγετε την ένεση σε περιοχές που επηρεάζονται από ψωρίαση.
Αφού λάβουν επαρκείς οδηγίες σχετικά με την τεχνική της υποδόριας ένεσης, οι ασθενείς ή οι φροντιστές τους μπορούν να χορηγήσουν το STELARA εάν ο γιατρός το κρίνει σκόπιμο. Ωστόσο, ο γιατρός πρέπει να εξασφαλίζει την κατάλληλη περιοδική παρακολούθηση των ασθενών. Οι ασθενείς ή οι φροντιστές πρέπει να λάβουν οδηγίες να χορηγήσουν τη συνταγογραφούμενη ποσότητα STELARA όπως αναφέρεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης. Πλήρεις οδηγίες χορήγησης παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την προετοιμασία και τις ειδικές προφυλάξεις χειρισμού, ανατρέξτε στην ενότητα 6.6.
04.3 Αντενδείξεις -
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ενεργή, κλινικά σχετική λοίμωξη (π.χ. ενεργή φυματίωση · βλέπε παράγραφο 4.4).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Λοιμώξεις
Η ουστεκινουμάμπη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης λοιμώξεων και επανενεργοποίησης λανθάνουσων λοιμώξεων.
Σε ορισμένες κλινικές μελέτες, έχουν παρατηρηθεί σοβαρές βακτηριακές, μυκητιακές και ιογενείς λοιμώξεις σε ασθενείς που λαμβάνουν STELARA (βλ. Παράγραφο 4.8).
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν εξετάζεται η χρήση του STELARA σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη ή με ιστορικό υποτροπιάζουσας λοίμωξης (βλ. Παράγραφο 4.3).
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με STELARA, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για την παρουσία λοίμωξης από φυματίωση. Το STELARA δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ενεργή φυματίωση (βλ. Παράγραφο 4.3). Η θεραπεία της λανθάνουσας λοίμωξης από φυματίωση πρέπει να ξεκινήσει πριν από τη χορήγηση του STELARA. Η θεραπεία κατά της φυματίωσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν από την έναρξη του STELARA σε ασθενείς με ιστορικό λανθάνουσας ή ενεργού φυματίωσης που δεν είναι επαρκής θεραπευτική οδός μπορεί να επιβεβαιωθεί Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με STELARA πρέπει να είναι προσεκτικά παρακολουθείται για σημεία και συμπτώματα ενεργού φυματίωσης, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία.
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή εάν παρατηρήσουν σημεία και συμπτώματα που μπορεί να υποδεικνύουν μια «συνεχιζόμενη λοίμωξη. Εάν ένας ασθενής αναπτύξει σοβαρή» λοίμωξη, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και το STELARA δεν θα πρέπει να χορηγείται έως ότου η λοίμωξη δεν εξαφανιστεί.
Νεοπλάσματα
Ανοσοκατασταλτικά όπως το ustekinumab μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου.
Ορισμένοι ασθενείς που έλαβαν STELARA σε κλινικές δοκιμές ανέπτυξαν δερματικές και μη δερματικές κακοήθειες (βλ. Παράγραφο 4.8).
Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες που να περιλαμβάνουν ασθενείς με ιστορικό κακοήθειας ή στους οποίους η θεραπεία με STELARA συνεχίστηκε παρά την έναρξη των εν εξελίξει κακοηθειών. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν εξετάζεται η θεραπεία με STELARA σε αυτούς τους ασθενείς.
Όλοι οι ασθενείς, ιδιαίτερα εκείνοι άνω των 60 ετών, ασθενείς με ιστορικό παρατεταμένης ανοσοκατασταλτικής θεραπείας ή με ιστορικό θεραπείας με PUVA, θα πρέπει να παρακολουθούνται για καρκίνο του δέρματος εκτός μελανώματος (βλ. Παράγραφο 4.8).
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Έχουν αναφερθεί σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, σε ορισμένες περιπτώσεις ακόμη και αρκετές ημέρες μετά τη θεραπεία. Εμφανίστηκαν αναφυλαξία και αγγειοοίδημα. Η επαρκής θεραπεία και η χορήγηση του STELARA θα πρέπει να διακοπεί (βλ. Παράγραφο 4.8).
Ευαισθησία στο λατέξ
Το κάλυμμα της βελόνας της προγεμισμένης σύριγγας STELARA είναι κατασκευασμένο από ξηρό φυσικό καουτσούκ (παράγωγο του λατέξ) που μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα σε λατέξ άτομα.
Εμβολιασμοί
Συνιστάται να μην χορηγούνται ζωντανά ιικά ή βακτηριακά εμβόλια (όπως Calmette και Guérin bacillus, BCG) ταυτόχρονα με θεραπεία με STELARA. Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες κλινικές μελέτες σε ασθενείς στους οποίους έχουν χορηγηθεί πρόσφατα ζωντανά ιικά ή βακτηριακά εμβόλια. Δεν υπάρχουν δεδομένα για δευτερογενή μετάδοση ζωντανών λοιμώξεων από εμβόλια σε ασθενείς που λαμβάνουν STELARA. Πριν από τη χορήγηση ζωντανού ιικού ή βακτηριακού εμβολίου, η θεραπεία με STELARA πρέπει να διακοπεί για τουλάχιστον 15 εβδομάδες μετά την τελευταία χορήγηση και μπορεί να συνεχιστεί το νωρίτερο 2 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό. Ο γιατρός που συνταγογραφεί απαιτείται να συμβουλευτεί την Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος εμβόλιο, για να επωφεληθούν από πρόσθετα δεδομένα και οδηγίες σχετικά με την ταυτόχρονη χρήση ανοσοκατασταλτικών παραγόντων μετά τον εμβολιασμό.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με STELARA μπορούν να αντιμετωπίζονται ταυτόχρονα με αδρανοποιημένα ή μη εμβόλια.
Η μακροχρόνια θεραπεία με STELARA δεν καταστέλλει τη χυμική ανοσοαπόκριση στον πολυσακχαρίτη πνευμονιόκοκκου ή το εμβόλιο του τετάνου (βλέπε παράγραφο 5.1).
Ταυτόχρονη ανοσοκατασταλτική θεραπεία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του STELARA σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά, συμπεριλαμβανομένων βιολογικών παραγόντων ή φωτοθεραπείας, δεν έχουν αξιολογηθεί σε μελέτες ψωρίασης. Σε κλινικές μελέτες ψωριασικής αρθρίτιδας, η ταυτόχρονη χρήση MTX δεν έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει την ασφάλεια. Αποτελεσματικότητα του STELARA. Στις μελέτες της νόσου του Crohn, η ταυτόχρονη χρήση ανοσοκατασταλτικών ή κορτικοστεροειδών δεν φάνηκε να επηρεάζει την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του STELARA.
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν εξετάζεται η ταυτόχρονη χρήση άλλων ανοσοκατασταλτικών και STELARA, ή όταν προκύπτει από θεραπεία με άλλα βιολογικά ανοσοκατασταλτικά (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ανοσοθεραπεία
Το STELARA δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αλλεργική ανοσοθεραπεία.
Δεν είναι γνωστό εάν το STELARA μπορεί να επηρεάσει την αλλεργική ανοσοθεραπεία.
Σοβαρές παθήσεις του δέρματος
Σε ασθενείς με ψωρίαση, έχει αναφερθεί απολεπιστική δερματίτιδα μετά από θεραπεία με ustekinumab (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς με πλάκα ψωρίαση μπορεί να αναπτύξουν ερυθροδερμική ψωρίαση, με συμπτώματα που μπορεί να μην είναι κλινικά δυσδιάκριτα από την απολεπιστική δερματίτιδα, ως φυσική πορεία της νόσου. Στο πλαίσιο της παρακολούθησης ασθενών με ψωρίαση, οι γιατροί πρέπει να δώσουν προσοχή στα συμπτώματα της ερυθροδερμικής ψωρίασης ή της απολεπιστικής δερματίτιδας. Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, πρέπει να θεσπιστεί κατάλληλη θεραπεία. Το STELARA θα πρέπει να διακόπτεται εάν υπάρχει υποψία φαρμακευτικής αντίδρασης.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
Συνολικά, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια του STELARA σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω σε σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς, ωστόσο ο αριθμός των ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω δεν είναι επαρκής για να διαπιστωθεί εάν ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους νεότερους ασθενείς υψηλότερη συχνότητα λοιμώξεων στον ηλικιωμένο πληθυσμό γενικά, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Τα ζωντανά εμβόλια δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με το STELARA (βλ. Παράγραφο 4.4).
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης σε ανθρώπους. Στις πληθυσμιακές φαρμακοκινητικές αναλύσεις των μελετών Φάσης ΙΙΙ, εξετάστηκε η επίδραση των συχνότερα χρησιμοποιούμενων συγχορηγούμενων φαρμάκων σε ασθενείς με ψωρίαση (συμπεριλαμβανομένης της παρακεταμόλης, της ιβουπροφαίνης, του ακετυλοσαλικυλικού οξέος)., Μετφορμίνη, ατορβαστατίνη, λεβοθυροξίνη ) στο φαρμακοκινητικό προφίλ του ustekinumab. Δεν βρέθηκε αλληλεπίδραση με αυτά τα ταυτόχρονα χορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα. Η βάση αυτής της ανάλυσης ήταν η παρουσία τουλάχιστον 100 ασθενών (> 5% του πληθυσμού της μελέτης) που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα για τουλάχιστον το 90% της περιόδου μελέτης. Σε ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα ή νόσο του Crohn, η φαρμακοκινητική του ustekinumab δεν επηρεάστηκε από ταυτόχρονη χρήση MTX, ΜΣΑΦ, 6-μερκαπτοπουρίνης, αζαθειοπρίνης και από του στόματος κορτικοστεροειδών ή από προηγούμενη έκθεση σε παράγοντες αντι-TNFα μιας μελέτης in vitro δεν υποδεικνύουν την ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα υποστρώματα CYP450 (βλέπε παράγραφο 5.2).
Σε μελέτες ψωρίασης, τα προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας του STELARA, που χορηγούνται σε συνδυασμό με ανοσοκατασταλτικά, συμπεριλαμβανομένων βιολογικών παραγόντων ή φωτοθεραπείας, δεν έχουν αξιολογηθεί. Σε μελέτες ψωριασικής αρθρίτιδας, η ταυτόχρονη χρήση MTX δεν φαίνεται να επηρεάζει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του STELARA. Στις μελέτες της νόσου του Crohn, η ταυτόχρονη χρήση ανοσοκατασταλτικών ή κορτικοστεροειδών δεν φάνηκε να επηρεάζει την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του STELARA. (Βλ. Παράγραφο 4.4).
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές αντισυλληπτικές μεθόδους κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 15 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση του ustekinumab κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3). Ως προληπτικό μέτρο, είναι είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση του STELARA κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Είναι άγνωστο εάν η ουστεκινουμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ορισμένες κλινικές μελέτες σε ζώα έχουν δείξει την απέκκριση χαμηλών επιπέδων ουστεκινουμάμπης στο μητρικό γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η ουστεκινουμάμπη απορροφάται συστηματικά μετά την κατάποση. Δεδομένης της δυνατότητας του ustekinumab να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες σε βρέφη, η απόφαση για το εάν θα διακοπεί ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως και 15 εβδομάδες μετά τη διακοπή ή η χορήγηση της θεραπείας με STELARA πρέπει να ληφθεί υπόψη λαμβάνοντας υπόψη το όφελος της θεραπείας. μωρό και το όφελος της θεραπείας STELARA για τη μητέρα.
Γονιμότητα
Οι επιδράσεις του ustekinumab στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχουν αξιολογηθεί (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Το STELARA δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με το ustekinumab (> 5%) στις ελεγχόμενες φάσεις της ψωρίασης, της ψωριασικής αρθρίτιδας και της νόσου του Crohn κλινικές δοκιμές σε ενήλικες ήταν η ρινοφαρυγγίτιδα και ο πονοκέφαλος. Οι περισσότερες θεωρήθηκαν ήπιες και δεν ήταν η θεραπεία της μελέτης έπρεπε να διακοπεί. ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί με το STELARA είναι σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας (βλ. παράγραφο 4.4). Το συνολικό προφίλ ασφάλειας ήταν παρόμοιο για ασθενείς με ψωρίαση, ψωριασική αρθρίτιδα και νόσο του Crohn.
Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Τα δεδομένα ασφάλειας που αναφέρονται παρακάτω αντικατοπτρίζουν έκθεση ustekinumab σε ενήλικες σε κλινικές μελέτες 12 φάσεων ΙΙ και φάσης ΙΙΙ στις οποίες συμμετείχαν 5.884 ασθενείς (4.135 με ψωρίαση και / ή ψωριασική αρθρίτιδα και 1.749 με νόσο του Crohn). Αυτό περιλαμβάνει την έκθεση στο STELARA σε ελεγχόμενες και ανεξέλεγκτες φάσεις κλινικές δοκιμές για τουλάχιστον 6 μήνες ή 1 έτος (4.105 και 2.846 ασθενείς με ψωρίαση, ψωριασική αρθρίτιδα ή νόσο του Crohn αντίστοιχα) με έκθεση για τουλάχιστον 4 ή 5 έτη (1.482 και 838 αντίστοιχα) ασθενείς με ψωρίαση).
Ο Πίνακας 3 παρέχει μια λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών από κλινικές δοκιμές σε ψωρίαση, ψωριασική αρθρίτιδα και νόσο του Crohn σε ενήλικες, καθώς και ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων έχουν καταχωρηθεί κατά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: Πολύ συχνές (≥ 1/10), Συχνές (≥ 1/100 έως
Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
Πίνακας 3 - Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Λοιμώξεις
Σε ορισμένες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε ασθενείς με ψωρίαση, ψωριασική αρθρίτιδα και νόσο του Crohn, η συχνότητα μόλυνσης ή σοβαρής λοίμωξης ήταν παρόμοια μεταξύ των ασθενών που έλαβαν ustekinumab και εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στη φάση της θεραπείας με εικονικό φάρμακο σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με ψωρίαση, ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα και ασθενείς με νόσο του Crohn, η συχνότητα μόλυνσης ήταν 1,38 ανά ασθενή-έτος ακολουθω σε ασθενείς που λαμβάνουν ustekinumab και 1,35 σε αυτούς που λαμβάνουν εικονικό φάρμακο. Τα περιστατικά σοβαρών λοιμώξεων εμφανίστηκαν σε έκταση 0,03 ανά ασθενή-έτος ακολουθω σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ustekinumab (27 σοβαρές λοιμώξεις σε 829 έτη ασθενών ακολουθω) και 0,03 σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (11 σοβαρές λοιμώξεις σε 385 έτη ασθενών ακολουθω) (βλέπε παράγραφο 4.4).
Στις ελεγχόμενες και ανεξέλεγκτες φάσεις των κλινικών δοκιμών στην ψωρίαση, την ψωριασική αρθρίτιδα και τη νόσο του Crohn, που αντιπροσωπεύουν 10.953 ασθενείς-έτη έκθεσης σε 5.884 ασθενείς, ακολουθω ο διάμεσος ήταν 0,99 έτη. 3,2 έτη για μελέτες ψωρίασης, 1,0 έτη για μελέτες ψωριασικής αρθρίτιδας και 0,6 έτη για μελέτες νόσου του Crohn. Η συχνότητα μόλυνσης ήταν 0,91 ανά ασθενή-έτος ακολουθω σε ασθενείς που έλαβαν ustekinumab και η συχνότητα σοβαρών λοιμώξεων ήταν 0,02 ανά ασθενή-έτος ακολουθω σε ασθενείς που έλαβαν ustekinumab (178 σοβαρές λοιμώξεις σε 10.953 έτη ασθενών από ακολουθω) και σοβαρές λοιμώξεις που αναφέρθηκαν περιλάμβαναν πρωκτικό απόστημα, κυτταρίτιδα, πνευμονία, εκκολπωματίτιδα, γαστρεντερίτιδα και ιογενείς λοιμώξεις.
Σε κλινικές δοκιμές, ασθενείς με λανθάνουσα φυματίωση που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με ισονιαζίδη δεν εμφάνισαν φυματίωση.
Νεοπλάσματα
Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο φάσεις κλινικών δοκιμών στην ψωρίαση, την ψωριασική αρθρίτιδα και τη νόσο του Crohn, η συχνότητα εμφάνισης κακοηθειών, εξαιρουμένου του μη μελανώματος καρκίνου του δέρματος, ήταν 0,12 ανά 100 έτη ασθενών ακολουθω για ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ustekinumab (1 ασθενής από 829 ετών ασθενών) ακολουθω) σε σύγκριση με 0,26 για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (1 ασθενής από 385 ετών ασθενών ακολουθω). Η επίπτωση του μη μελανώματος καρκίνου του δέρματος ήταν 0,48 ανά 100 ασθενείς-έτη ακολουθω για ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία ustekinumab (4 ασθενείς από 829 ετών ασθενών) ακολουθω) σε σύγκριση με 0,52 για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (2 ασθενείς από 385 ετών ασθενών) ακολουθω).
Στις ελεγχόμενες και ανεξέλεγκτες φάσεις κλινικών δοκιμών στην ψωρίαση, την ψωριασική αρθρίτιδα και τη νόσο του Crohn, που αντιπροσωπεύουν 10.935 ασθενείς-έτη έκθεσης σε 5.884 ασθενείς, ακολουθω ο διάμεσος ήταν 1,0 έτος. 3,2 έτη για τις μελέτες ψωρίασης, 1,0 έτη για μελέτες ψωριασικής αρθρίτιδας και 0,6 έτη για μελέτες νόσου του Crohn. Νεοπλάσματα, εξαιρουμένου του μη μελανώματος καρκίνου του δέρματος, αναφέρθηκαν σε 58 ασθενείς σε 10.935 έτη ασθενών ακολουθω (επίπτωση 0,53 ανά 100 ασθενείς-έτη ακολουθω για ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ουστεκινουμάμπη). Η συχνότητα εμφάνισης κακοηθειών σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ustekinumab είναι συγκρίσιμη με την αναμενόμενη συχνότητα στον γενικό πληθυσμό (τυποποιημένο ποσοστό επίπτωσης = 0,87 [95% διάστημα εμπιστοσύνης: 0,66, 1,14], διορθωμένο για την ηλικία, το φύλο και τη φυλή). Οι πιο συχνά παρατηρούμενες κακοήθειες, εκτός από τον καρκίνο του δέρματος εκτός μελανώματος, ήταν ο καρκίνος του προστάτη, το μελάνωμα, ο καρκίνος του παχέος εντέρου και ο καρκίνος του μαστού. Η συχνότητα εμφάνισης μη μελανώματος καρκίνου του δέρματος ήταν 0,49 ανά 100 ασθενείς-έτη ακολουθω για ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ουστεκινουμάμπη (53 ασθενείς από 10.919 ετών ασθενών) ακολουθω). Η αναλογία ασθενών με καρκίνο του δέρματος από βασικά κύτταρα προς πλακώδη κύτταρα (4: 1) είναι συγκρίσιμη με την αναμενόμενη αναλογία στο γενικό πληθυσμό (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Κατά τη διάρκεια των ελεγχόμενων φάσεων των κλινικών δοκιμών ψωρίασης και ψωριασικής αρθρίτιδας του ustekinumab, εξάνθημα και κνίδωση παρατηρήθηκαν σε
Ανοσογονικότητα
Σε κλινικές δοκιμές σε ψωρίαση και ψωριασική αρθρίτιδα λιγότερο από το 8% των ασθενών που έλαβαν ustekinumab ανέπτυξαν αντισώματα στην ουστεκινουμάμπη. Σε κλινικές δοκιμές για τη νόσο του Crohn, λιγότερο από το 3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ustekinumab ανέπτυξαν αντισώματα στην ουστεκινουμάμπη. Δεν παρατηρήθηκε εμφανής συσχέτιση μεταξύ της ανάπτυξης αντισωμάτων στο ustekinumab και της ανάπτυξης αντιδράσεων στο σημείο της ένεσης. Οι περισσότεροι ασθενείς θετικοί σε αντισώματα αντιεστεκινουμάμπης είχαν αντισώματα εξουδετέρωσης. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας τείνει να είναι μικρότερη στους θετικούς ασθενείς. Ωστόσο, η θετικότητα των αντισωμάτων δεν απέκλεισε την κλινική ανταπόκριση.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών με ψωρίαση κατά πλάκας
Η ασφάλεια της ουστεκινουμάμπης μελετήθηκε σε μια μελέτη φάσης 3 στην οποία συμμετείχαν 110 ασθενείς ηλικίας 12-17 ετών για έως και 60 εβδομάδες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε αυτή τη μελέτη ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε προηγούμενες μελέτες σε ενήλικες με ψωρίαση κατά πλάκας.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
04.9 Υπερδοσολογία -
Εφάπαξ δόσεις του φαρμακευτικού προϊόντος έως 6 mg / kg έχουν χορηγηθεί ενδοφλεβίως σε κλινικές μελέτες, χωρίς να παρατηρηθεί η εμφάνιση τοξικότητας που περιορίζει τη δόση. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενούς για τυχόν σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών και η κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία να αρχίσει αμέσως.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς της ιντερλευκίνης, κωδικός ATC: L04AC05.
Μηχανισμός δράσης
Η ουστεκινουμάμπη είναι ένα εξ ολοκλήρου ανθρώπινο IgG1κ μονοκλωνικό αντίσωμα που δεσμεύει ειδικά την πρωτεΐνη p40, κοινή υπομονάδα ιντερλουκίνης (IL) -12 και IL -23, ανθρώπινες κυτοκίνες. Η ουστεκινουμάμπη αναστέλλει τη βιολογική δραστηριότητα των ανθρώπινων IL-12 και IL-23 εμποδίζοντας τη σύνδεση του p40 με την πρωτεΐνη υποδοχέα IL-12Rb1 που εκφράζεται στην επιφάνεια των ανοσοκυττάρων. σε υποδοχείς IL-12Rb1 που υπάρχουν στην κυτταρική επιφάνεια. Συνεπώς, το ustekinumab είναι απίθανο να συμβάλει στην κυτταροτοξικότητα κυττάρων που προκαλούνται από συμπλήρωμα ή μεσολαβούμενα από αντισώματα με υποδοχείς IL-12 και / ή IL-23. Οι IL-12 και IL-23 είναι ετεροδιμερείς κυτοκίνες που εκκρίνονται από ενεργοποιημένα κύτταρα που εμφανίζουν αντιγόνο, όπως μακροφάγα και δενδριτικά κύτταρα, και αμφότερες οι κυτοκίνες συμμετέχουν στην ανοσολογική δραστηριότητα. Η IL-12 διεγείρει τα κύτταρα φυσικός δολοφόνος (NK) και οδηγεί στη διαφοροποίηση των κυττάρων CD4 + προς τον φαινότυπο Τ βοηθός 1 (Th1), η IL-23 προκαλεί το μονοπάτι του Τ βοηθός 17 (Th17). Ωστόσο, η μη φυσιολογική ρύθμιση των IL-12 και IL-23 έχει συσχετιστεί με ασθένειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, όπως η ψωρίαση, η ψωριασική αρθρίτιδα και η νόσος του Crohn.
Συνδέοντας με την κοινή υπομονάδα p40 της IL-12 και IL-23, το ustekinumab μπορεί να ασκήσει τις κλινικές επιδράσεις του στην ψωρίαση, την ψωριασική αρθρίτιδα και τη νόσο του Crohn διαταράσσοντας τις οδούς κυτοκίνης Th1 και Th17, οι οποίες είναι ζωτικής σημασίας για τη νόσο αυτών των ασθενειών. Σε ασθενείς με νόσο του Crohn, η θεραπεία με ustekinumab είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση των φλεγμονωδών δεικτών, συμπεριλαμβανομένης της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP) και της καλπροτεκτίνης κοπράνων κατά τη διάρκεια της φάσης επαγωγής. Αυτή η επαγωγή διατηρήθηκε στη συνέχεια σε όλη τη φάση συντήρησης.
Ανοσοποίηση
Κατά τη μακροπρόθεσμη επέκταση της μελέτης ψωρίασης 2 (PHOENIX 2), ενήλικες ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με STELARA για τουλάχιστον 3,5 χρόνια έδειξαν παρόμοιες αντιδράσεις αντισωμάτων τόσο στον εμβόλιο πολυσακχαρίτη πνευμονιόκοκκου όσο και στον τέτανο ως ομάδα ελέγχου ψωριασικών ασθενών που έλαβαν μη συστηματικά φάρμακα . Ένα παρόμοιο ποσοστό ενηλίκων ασθενών ανέπτυξε προστατευτικά επίπεδα αντι-πνευμονιοκοκκικών και αντιτετανικών αντισωμάτων και οι τίτλοι αντισωμάτων ήταν παρόμοιοι μεταξύ ασθενών που έλαβαν θεραπεία με STELARA και ασθενών στην ομάδα ελέγχου.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Πλάκα ψωρίαση (Ενήλικες)
Τα προφίλ αποτελεσματικότητας και ασφάλειας του ustekinumab αξιολογήθηκαν σε 1.996 ασθενείς σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας που ήταν υποψήφιοι για φωτοθεραπεία ή συστηματική θεραπεία. Επιπλέον, μια ενεργή ελεγχόμενη από θεραπεία, τυχαιοποιημένη, τυφλωμένη κλινική δοκιμή από αξιολογητή συνέκρινε το ustekinumab και το etanercept σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας που ανταποκρίθηκαν ανεπαρκώς ή που είχαν δυσανεξία ή είχαν αντενδείξεις για κυκλοσπορίνη, MTX ή PUVA.
Η Μελέτη oriasisωρίασης 1 (PHOENIX 1) αξιολόγησε 766 ασθενείς. Από αυτούς, το 53% δεν είχε ανταποκριθεί, είχε δυσανεξία ή είχε αντενδείξεις για άλλη συστηματική θεραπεία. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο ustekinumab έλαβαν θεραπεία με δόσεις των 45 mg ή 90 mg τις εβδομάδες 0 και 4 και στη συνέχεια με την ίδια δόση κάθε 12 εβδομάδες. , οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο τις εβδομάδες 0 και 4, άλλαξαν σε ustekinumab (45 mg ή 90 mg) στις εβδομάδες 12 και 16, ακολουθούμενη από μία δόση κάθε 12 εβδομάδες. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν αρχικά σε ustekinumab, οι οποίοι πέτυχαν ανταπόκριση 75 στον δείκτη Δείκτης περιοχής και σοβαρότητας της ψωρίασης (PASI) (βελτίωση της PASI τουλάχιστον 75% από την αρχική) στις εβδομάδες 28 και 40, επανα-τυχαιοποιήθηκαν και ανατέθηκαν στην ομάδα θεραπείας με ustekinumab, χορηγούμενη κάθε 12 εβδομάδες, ή στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (δηλαδή, διακοπή της θεραπείας) Το Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 40 επανεκκίνησαν το ustekinumab με το αρχικό τους πρόγραμμα δοσολογίας εάν παρουσίασαν απώλεια τουλάχιστον 50% της βελτίωσης του PASI που επιτεύχθηκε την εβδομάδα 40. Όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν. Συνολικά 76 εβδομάδες μετά η πρώτη μελέτη χορήγησης φαρμάκων.
Η Μελέτη oriasisωρίασης 2 (PHOENIX 2) αξιολόγησε 1.230 ασθενείς. Από αυτά, το 61% δεν ανταποκρίνονταν, είχαν δυσανεξία ή είχαν αντενδείξεις για "άλλη συστηματική θεραπεία. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο ustekinumab έλαβαν θεραπεία με δόσεις 45 mg ή 90 mg τις εβδομάδες 0 και 4 και στη συνέχεια με επιπλέον δόση την εβδομάδα 16. Ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο τις εβδομάδες 0 και 4 μετατράπηκαν σε ουστεκινουμάμπη (45 mg ή 90 mg) στις εβδομάδες 12 και 16. Όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για συνολικά 52 εβδομάδες μετά την πρώτη χορήγηση της θεραπείας της μελέτης.
Η Μελέτη oriasisωρίασης 3 (ACCEPT) αξιολόγησε 903 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση που ανταποκρίθηκαν ανεπαρκώς ή που είχαν δυσανεξία ή που είχαν αντενδείξεις σε άλλες συστηματικές θεραπείες, συγκρίνοντας την αποτελεσματικότητα του ustekinumab έναντι του etanercept και την αξιολόγηση της ασφάλειας των δύο βιολογικών σε ασθενείς. Περίοδος ενεργού ελέγχου 12 εβδομάδων της μελέτης, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν etanercept (50 mg δύο φορές την εβδομάδα), ustekinumab 45 mg τις εβδομάδες 0 και 4 ή ustekinumab 90 mg τις εβδομάδες 0 και 4.
Σε κλινικές δοκιμές ψωρίασης 1 και 2, τα βασικά χαρακτηριστικά της νόσου ήταν γενικά αλληλεπικαλυπτόμενα σε όλες τις ομάδες θεραπείας με μέσο όρο βασικής βαθμολογίας PASI που κυμαινόταν από 17 έως 18, μια «ψωριασική περιοχή της επιφάνειας του σώματος (Επιφάνεια σώματος σώματος, BSA) διάμεσος δείκτης ≥ 20 και διάμεσος δείκτης δερματολογικής ποιότητας ζωής (Δερματολογικός Δείκτης Ποιότητας Ζωής, DLQI) μεταξύ 10 και 12. Περίπου το ένα τρίτο (Μελέτη oriasisωρίασης 1) και το ένα τέταρτο (Μελέτη oriasisωρίασης 2) των ασθενών είχαν ψωριασική αρθρίτιδα (PsA). Παρόμοια σοβαρότητα της νόσου παρατηρήθηκε επίσης στη Psωρίαση Μελέτη 3.
ΜΕΓΑΛΟ"τελικό σημείο Πρωταρχικό σε αυτές τις μελέτες ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση PASI 75 από την αρχή την εβδομάδα 12 (βλ. Πίνακες 4 και 5).
Πίνακας 4 - Περίληψη της κλινικής ανταπόκρισης στη μελέτη ψωρίασης 1 (PHOENIX 1) και μελέτη 2 (PHOENIX 2)
στη σελ
b PGA = (Παγκόσμια Αξιολόγηση Ιατρών) συνολική αξιολόγηση του γιατρού
Πίνακας 5 - Περίληψη της κλινικής ανταπόκρισης την εβδομάδα 12 στη Μελέτη oriasisωρίασης 3 (ACCEPT)
στη σελ
b p = 0,012 για ustekinumab 45 mg έναντι etanercept.
Στη Μελέτη oriasisωρίασης 1, η διατήρηση της βαθμολογίας PASI 75 ήταν σημαντικά υψηλότερη με τη συνέχιση της θεραπείας παρά με τη διακοπή της θεραπείας (σελ.
Σε ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου σε εικονικό φάρμακο που επανεκκίνησαν το ustekinumab στο αρχικό τους σχήμα μετά από απώλεια improvement 50% της βελτίωσης του PASI, το 85% επανέλαβε την απάντηση PASI 75 εντός 12 εβδομάδων από την επανεισαγωγή της θεραπείας. Στη Μελέτη oriasisωρίασης 1, την εβδομάδα 2 και την εβδομάδα 12, παρατηρήθηκαν σημαντικές βελτιώσεις στην αρχική DLQI σε κάθε ομάδα θεραπείας με ustekinumab σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η βελτίωση διατηρήθηκε μέχρι την Εβδομάδα 28. Ομοίως, σημαντικές βελτιώσεις παρατηρήθηκαν στη Μελέτη oriasisωρίασης 2 στις Εβδομάδες 4 και 12, οι οποίες διατηρήθηκαν έως την Εβδομάδα 24. Στη Μελέτη oriasisωρίασης 1, οι βελτιώσεις στην ψωρίαση ήταν επίσης σημαντικές. Ψωρίαση των νυχιών (δείκτης NAPSI, Δείκτης σοβαρότητας ψωρίασης νυχιών), τις συνολικές βαθμολογίες της ψυχικής και φυσικής συνιστώσας του SF-36 και της οπτικής αναλογικής κλίμακας (Οπτική αναλογική κλίμακα, VAS) για κνησμό σε κάθε ομάδα θεραπείας με ustekinumab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Στη μελέτη ψωρίασης 2, η κλίμακα HADS (Κλίμακα νοσοκομειακού άγχους και κατάθλιψης) και το ερωτηματολόγιο WLQ (Ερωτηματολόγιο Περιορισμοί Εργασίας) σε κάθε ομάδα θεραπείας ustekinumab έναντι εικονικού φαρμάκου.
Oriωριασική Αρθρίτιδα (AΑ) (Ενήλικες)
Έχει αποδειχθεί ότι η ουστεκινουμάμπη βελτιώνει τα σημεία και τα συμπτώματα, τη φυσική λειτουργία και την ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία και μειώνει το ρυθμό εξέλιξης της βλάβης των περιφερειακών αρθρώσεων σε ενήλικες ασθενείς με ενεργό AΑ.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ustekinumab αξιολογήθηκαν σε 927 ασθενείς σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με ενεργό PsA (≥ 5 πρησμένες και painful 5 επώδυνες αρθρώσεις) παρά τη μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη θεραπεία. (ΜΣΑΦ ) ή αντιρευματική φαρμακευτική θεραπεία που τροποποιεί την ασθένεια (DMARD). Οι ασθενείς σε αυτές τις μελέτες είχαν διαγνωστεί με PsA για τουλάχιστον 6 μήνες. Ασθενείς με οποιονδήποτε υποτύπο PsA εγγράφηκαν, συμπεριλαμβανομένης της πολυαρθρικής αρθρίτιδας χωρίς ενδείξεις ρεμοειδούς οζιδίων (39%), σπονδυλίτιδα με περιφερική αρθρίτιδα (28%), περιφερική ασύμμετρη αρθρίτιδα (21%), προσβολή των περιφερικών διαφαλαγγικών αρθρώσεων (12%) και ακρωτηριασμένη αρθρίτιδα (0,5%). Πάνω από το 70%και το 40%των ασθενών και στις δύο μελέτες είχαν ενθεσίτιδα και δακτυλίτιδα Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν ustekinumab 45 mg, 90 mg ή εικονικό φάρμακο υποδόρια τις εβδομάδες 0 και 4 ακολουθούμενο από α
χορήγηση κάθε 12 εβδομάδες (q12w). Περίπου το 50% των ασθενών συνέχισαν με σταθερές δόσεις MTX (≤ 25 mg / εβδομάδα).
Στη μελέτη PsA 1 (PSUMMIT I) και PsA Study 2 (PSUMMIT II), το 80% και το 86% των ασθενών, αντίστοιχα, είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με DMARD. Προηγούμενη αγωγή με παράγοντες αντικαρκινικής νέκρωσης α (TNF) α δεν επιτρέπεται στη Μελέτη 1. Στη Μελέτη 2, η πλειοψηφία των ασθενών (58%, n = 180) είχαν λάβει προηγουμένως μία ή περισσότερες θεραπείες με αντι-TNFα παράγοντα, εκ των οποίων περισσότερο από το 70% είχε σταματήσει τη θεραπεία κατά του TNFα ανά πάσα στιγμή για απώλεια αποτελεσματικότητας ή μισαλλοδοξία.
Σημάδια και συμπτώματα
Η θεραπεία με ουστεκινουμάμπη οδήγησε σε σημαντικές βελτιώσεις στην αξιολόγηση της δραστηριότητας της νόσου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 24. Το κύριο τελικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση στο American College of Rheumatology (ACR) 20 την Εβδομάδα 24. I Τα βασικά αποτελέσματα αποτελεσματικότητας φαίνονται στον ακόλουθο πίνακα 6 Το Πίνακας 6 - Αριθμός ασθενών που πέτυχαν κλινική ανταπόκριση στη yωριασική Αρθρίτιδα Μελέτη 1 (PSUMMIT I) και Μελέτη 2 (PSUMMIT II) την 24η εβδομάδα
στη σελ
β σελ
c p = NS
d Αριθμός ασθενών με εμπλοκή ψωρίασης στο δέρμα κατά την έναρξη της BSA 3%
Οι απαντήσεις ACR 20, 50 και 70 βελτιώνονταν συνεχώς ή παρέμεναν σταθερές έως την Εβδομάδα 52 (Μελέτη PsA 1 και 2) και την Εβδομάδα 100 (Μελέτη PsA 1). Στη μελέτη PsA 1, οι απαντήσεις ACR 20 την Εβδομάδα 100 επιτεύχθηκαν κατά 57% και 64%, για 45 mg και 90 mg, αντίστοιχα. Στη μελέτη PsA 2, οι απαντήσεις ACR 20 την Εβδομάδα 52 επιτεύχθηκαν κατά 47% και 48%, για 45 mg και 90 mg, αντίστοιχα.
Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση σύμφωνα με τα Κριτήρια Τροποποιημένης oriωριασικής Αρθρίτιδας (PsARC) ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερο στην ομάδα ustekinumab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 24. Οι απαντήσεις στο PsARC διατηρήθηκαν στις εβδομάδες 52 και 100. Ένα "υψηλό" ποσοστό ustekinumab- ασθενείς που έλαβαν σπονδυλίτιδα με περιφερική αρθρίτιδα ως κύρια παρουσίαση, έδειξαν 50 και 70 τοις εκατό βελτίωση στη βαθμολογία Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 24. Η θεραπεία με ustekinumab ήταν παρόμοια μεταξύ ασθενών που έλαβαν ταυτόχρονη MTX και όσοι δεν έλαβαν MTX και διατηρήθηκαν τις εβδομάδες 52 και 100. Ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με αντι-TNFα παράγοντες που έλαβαν ustekinumab πέτυχαν μεγαλύτερη ανταπόκριση την Εβδομάδα 24 σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο ή (η απόκριση ACR 20 την Εβδομάδα 24 για 45 mg και 90 mg ήταν 37%και 34%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο 15%. Π
Για ασθενείς με ενθεσίτιδα και / ή δακτυλίτιδα κατά την έναρξη, παρατηρήθηκε σημαντική βελτίωση στη βαθμολογία ενθεσίτιδας και δακτυλίτιδας στην ομάδα ustekinumab σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου την Εβδομάδα 24 στη μελέτη PsA 2. Σημαντική βελτίωση της βαθμολογίας ενθεσίτιδας και αριθμητική (μη στατιστικά σημαντική ) βελτίωση της βαθμολογίας δακτυλίτιδας στην ομάδα ustekinumab 90 mg (p = NS) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την Εβδομάδα 24. Οι βελτιώσεις στη βαθμολογία ενθεσίτιδας και δακτυλίτιδας διατηρήθηκαν στις Εβδομάδες 52 και 100.
Ακτινογραφική απόκριση
Η δομική βλάβη τόσο στα χέρια όσο και στα πόδια εκφράστηκε ως η αλλαγή στο συνολικό σκορ van der Heijde-Sharp (σκορ vdH-S), τροποποιημένο για το PsA με την προσθήκη μακρινών διαφαλαγγικών αρθρώσεων του χεριού, από την αρχική γραμμή. Πραγματοποιήθηκε μια προκαθορισμένη ολοκληρωμένη ανάλυση συνδυάζοντας δεδομένα από 927 άτομα τόσο από τη μελέτη PsA 1 όσο και από τη μελέτη 2.
Η ουστεκινουμάμπη κατέδειξε στατιστικά σημαντική μείωση του ρυθμού εξέλιξης της δομικής βλάβης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, όπως μετρήθηκε από την αλλαγή από την αρχή στην Εβδομάδα 24 στην τροποποιημένη συνολική βαθμολογία vdH-S (η μέση βαθμολογία ± SD ήταν 0,97 ± 3,85 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου έναντι 0,40 ± 2.11 και 0.39 ± 2.40 στις ομάδες ustekinumab 45 mg (σελ
Φυσική λειτουργία και ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία
Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ustekinumab έδειξαν σημαντική βελτίωση στη φυσική λειτουργία όπως εκτιμήθηκε από το Index Index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) την Εβδομάδα 24. Επίσης το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν κλινικά σημαντική βελτίωση ≥ 0,3 στη βαθμολογία HAQ-DI από την αρχική τιμή ήταν σημαντικά μεγαλύτερη στην ομάδα ustekinumab από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η βελτίωση της βαθμολογίας HAQ-DI από την αρχική γραμμή διατηρήθηκε στις εβδομάδες 52 και 100.
Το C "ήταν μια σημαντική βελτίωση στη βαθμολογία DLQI στην ομάδα ustekinumab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την Εβδομάδα 24 που διατηρήθηκε στις Εβδομάδες 52 και 100. Στη Μελέτη PsA 2 c" ήταν μια σημαντική βελτίωση στη Λειτουργική Αξιολόγηση της Χρονικής Βαθμολογίας. Θεραπεία Ασθένειας - Η κόπωση (FACIT-F) στην ομάδα ustekinumab σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου την Εβδομάδα 24. Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν σημαντική βελτίωση στην κόπωση (4 μονάδες στο FACIT-F) ήταν επίσης σημαντικά μεγαλύτερο στην ομάδα ustekinumab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Οι βελτιώσεις στη βαθμολογία FACIT διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 52.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ανέβαλε την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με ustekinumab σε ένα ή περισσότερα υποσύνολα παιδιατρικού πληθυσμού ηλικίας 6-11 ετών για μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση πλάκας και νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση) Το
Πλάκα ψωρίαση σε παιδιατρικούς ασθενείς
Έχει αποδειχθεί ότι η ουστεκινουμάμπη βελτιώνει τα σημεία και τα συμπτώματα που σχετίζονται με την υγεία και την ποιότητα ζωής σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω με ψωρίαση κατά πλάκας.
Η αποτελεσματικότητα του ustekinumab μελετήθηκε σε 110 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 έως 17 ετών με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας σε φάση 3, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (CADMUS). Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν εικονικό φάρμακο (n = 37), είτε τη συνιστώμενη δόση ustekinumab (βλ. Παράγραφο 4.2; n = 36) είτε τη μισή συνιστώμενη δόση ustekinumab (n = 37) με υποδόρια ένεση στις εβδομάδες 0 και 4 και στη συνέχεια κάθε 12 εβδομάδες (q12w) Την εβδομάδα 12, εικονικό φάρμακο -οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία μεταπήδησαν σε θεραπεία ustekinumab.
Οι ασθενείς με συμμετοχή PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 και BSA τουλάχιστον 10% που ήταν υποψήφιοι για συστηματική θεραπεία ή φωτοθεραπεία ήταν επιλέξιμοι για τη μελέτη. Περίπου το 60% των ασθενών είχαν προηγούμενη έκθεση σε συμβατική συστηματική θεραπεία ή φωτοθεραπεία.Περίπου 11% των ασθενών είχαν προηγούμενη έκθεση σε βιολογικά φάρμακα.
Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν δείκτη PGA την εβδομάδα 12 καθαρισμένος ή ελάχιστος Το Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλάμβαναν PASI 75, PASI 90, αλλαγή από την αρχική τιμή στο Δείκτης ποιότητας ζωής της Δερματολογίας των παιδιών (CDLQI), αλλαγή από τη βασική τιμή στο συνολικό σκορ PedsQL (Απογραφή Παιδιατρικής Ποιότητας Ζωής) την Εβδομάδα 12. Την Εβδομάδα 12, τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με ουστεκινουμάμπη παρουσίασαν σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση στην ψωρίαση και την ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία τους σε σχέση με άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο (Πίνακας 7).
Όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για αποτελεσματικότητα έως και 52 εβδομάδες μετά την πρώτη χορήγηση του παράγοντα της μελέτης. Το ποσοστό των ασθενών με βαθμολογία PGA καθαρισμένος ή ελάχιστος και το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν το PASI 75 έδειξαν ένα χάσμα μεταξύ των ομάδων ustekinumab και εικονικού φαρμάκου στην πρώτη επίσκεψη μετά την έναρξη της εβδομάδας 4, κορυφώνοντας την εβδομάδα 12. Οι βελτιώσεις στα PGA, PASI, CDLQI και PedsQL διατηρήθηκαν την εβδομάδα 52 ( Πίνακας 7).
Πίνακας 7: Περίληψη των κύριων και δευτερογενών τελικών σημείων την εβδομάδα 12 και την εβδομάδα 52
στη σελ
b CDLQI: Το CDLQI είναι ένα δερματολογικό εργαλείο για την αξιολόγηση της επίδρασης ενός δερματικού προβλήματος στην ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία του παιδιατρικού πληθυσμού. Το CDLQI του 0 ή 1 δεν δείχνει καμία επίδραση στην ποιότητα ζωής του παιδιού.
c p = 0,002
d PedsQL: Το PedsQL είναι ένα γενικό μέτρο της ποιότητας ζωής που σχετίζεται με την υγεία και αναπτύχθηκε για χρήση σε παιδιά και εφήβους.
και ρ = 0,028
Κατά την ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο περίοδο έως την Εβδομάδα 12, η αποτελεσματικότητα και στις δύο ομάδες στη συνιστώμενη δόση και τη μισή συνιστώμενη δόση ήταν γενικά συγκρίσιμη σε σχέση με το κύριο τελικό σημείο (69,4% και 67,6%, αντίστοιχα.), Αν και υπήρχαν ενδείξεις δόσης -σχετική απάντηση για κριτήρια αποτελεσματικότητας υψηλότερου επιπέδου (π.χ. PGA καθαρισμένος , PASI 90). Πέρα από την Εβδομάδα 12, η αποτελεσματικότητα ήταν γενικά υψηλότερη και διατηρήθηκε καλύτερα στην ομάδα θεραπείας που λάμβανε την πλήρη συνιστώμενη δόση από ό, τι στην ομάδα που έλαβε τη μισή, στην οποία η μέτρια απώλεια αποτελεσματικότητας που παρατηρήθηκε στο τέλος της θεραπείας ήταν συχνότερη. Κάθε διάστημα δόσης 12 εβδομάδων. Το προφίλ ασφάλειας της συνιστώμενης δόσης και το ήμισυ της συνιστώμενης δόσης ήταν συγκρίσιμα.
η νόσος του Κρον
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ustekinumab αξιολογήθηκαν σε τρεις πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό νόσο του Crohn (Δείκτης δραστηριότητας νόσου του Crohn [CDAI] = Δείκτης δραστηριότητας της νόσου του Crohn ≥ 220 και ≤ 450 ). Το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης περιελάμβανε δύο ενδοφλέβιες μελέτες διάρκειας 8 εβδομάδων (UNITED-1 και UNITED-2) ακολουθούμενες από τυχαιοποιημένη μελέτη υποδόριας συντήρησης 44 εβδομάδων (IM-UNITED) που αποτελείται από 52 εβδομάδες θεραπείας. Οι μελέτες επαγωγής αφορούσαν 1.409 ασθενείς (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Το πρωταρχικό τελικό σημείο και των δύο επαγωγικών μελετών ήταν η αναλογία των ατόμων στην κλινική ανταπόκριση (ορίζεται ως μείωση του CDAI κατά points 100 μονάδες) την εβδομάδα 6. Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας συλλέχθηκαν και αναλύθηκαν έως και την εβδομάδα 8 και για τις δύο μελέτες. Επιτρέπονται ταυτόχρονες δόσεις κορτικοστεροειδών από το στόμα, ανοσορρυθμιστές, αμινοσαλικυλικά και αντιβιοτικά και το 75% των ασθενών συνέχισε να λαμβάνει τουλάχιστον ένα από αυτά τα φάρμακα. Και στις δύο μελέτες, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν μία μόνο ενδοφλέβια δόση μιας συνιστώμενης δόσης που ποικίλλει κατά βάρος περίπου 6 mg / kg (βλ. Παράγραφο 4.2 του SmPC του συμπυκνώματος STELARA 130 mg για διάλυμα προς έγχυση) ή σταθερή δόση 130 mg ustekinumab ή εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 0.
Οι ασθενείς στο UNITED-1 δεν ανταποκρίθηκαν ή είχαν δυσανεξία σε προηγούμενη αντι-TNFα θεραπεία. Περίπου το 48% των ασθενών δεν ανταποκρίθηκε στην προηγούμενη θεραπεία με έναν αντι-TNFα και το 52% δεν απάντησε σε προηγούμενες θεραπείες με 2 ή 3 αντι-TNF-α. Σε αυτή τη μελέτη, το 29,1% των ασθενών είχε ανεπαρκή αρχική ανταπόκριση (πρωτογενείς που δεν ανταποκρίθηκαν), το 69,4% απάντησε αλλά "έχασε την απόκριση" (δευτερογενείς μη ανταποκρινόμενοι) και το 36,4% ήταν δυσανεκτικοί στις θεραπείες κατά του TNFa.
Οι ασθενείς στο UNITED-2 απέτυχαν τουλάχιστον μία συμβατική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των κορτικοστεροειδών ή των ανοσοδιαμορφωτών, και ήταν είτε αφελείς κατά του TNF-α (68,6%) είτε είχαν λάβει προηγουμένως, αλλά όχι αποτυχημένη, αντι-TNFα θεραπεία. (31,4%).
Τόσο στο UNITED-1 όσο και στο UNITED-2, ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών ήταν σε κλινική ανταπόκριση και σε ύφεση στην ομάδα ustekinumab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (Πίνακας 8). Οι κλινικές αποκρίσεις και ύφεση ήταν σημαντικές ήδη από την εβδομάδα 3 σε ασθενείς που έλαβαν ustekinumab και συνέχισαν να βελτιώνονται έως την εβδομάδα 8. Σε αυτές τις επαγωγικές μελέτες, η αποτελεσματικότητα ήταν μεγαλύτερη και διατηρήθηκε καλύτερα στην ομάδα μεταβλητής δόσης από την ομάδα με τη δόση των 130 mg και Συνεπώς, συνιστάται μεταβλητή δοσολογία για ενδοφλέβια επαγωγή.
Πίνακας 8: Επαγωγή κλινικής ανταπόκρισης και ύφεσης σε UNITED-1 και UNITED-2
Η κλινική ύφεση ορίζεται ως ο δείκτης CDAI
Η απάντηση 70 μονάδων ορίζεται ως μείωση του δείκτη CDAI κατά τουλάχιστον 70 μονάδες
* αστοχίες κατά του TNFα
** αποτυχίες συμβατικής θεραπείας
στη σελ
β σελ
Η μελέτη συντήρησης (IM-UNITED) αξιολόγησε 388 ασθενείς που πέτυχαν κλινική απάντηση 100 μονάδων την εβδομάδα 8 της επαγωγής ustekinumab στις μελέτες UNITED-1 και UNITED-2. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε υποδόρια αγωγή συντήρησης 90 mg ustekinumab κάθε 8 εβδομάδες ή 90 mg ustekinumab κάθε 12 εβδομάδες ή εικονικό φάρμακο για 44 εβδομάδες (για τη συνιστώμενη δόση συντήρησης, βλέπε παράγραφο 4.2). Ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών διατήρησε κλινική ύφεση και κλινική ανταπόκριση στις ομάδες ustekinumab σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 44 (βλ. Πίνακα 9).
Πίνακας 9: Διατήρηση της κλινικής ανταπόκρισης και ύφεσης στο IM-Uniti (Εβδομάδα 44, 52 εβδομάδες από την έναρξη της επαγωγικής δόσης)
Η κλινική ύφεση ορίζεται ως ο δείκτης CDAI
* Η ομάδα του εικονικού φαρμάκου αποτελούνταν από ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στο ustekinumab και τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν εικονικό φάρμακο κατά την έναρξη της θεραπείας συντήρησης.
† Ασθενείς που είχαν κλινική ανταπόκριση 100 πόντων ustekinumab κατά την έναρξη της θεραπείας συντήρησης
‡ Ασθενείς που έχουν αποτύχει στη συμβατική θεραπεία αλλά όχι στη θεραπεία με αντι-TNF α
Ασθενείς που είναι ανθεκτικοί / δυσανεκτικοί στον αντι-TNF α
στη σελ
β σελ
γ ονομαστικά σημαντική (σελ
Στο IM-UNITED, 29 από τους 129 ασθενείς δεν διατήρησαν ανταπόκριση στο ustekinumab όταν έλαβαν θεραπεία κάθε 12 εβδομάδες και τους επιτράπηκε να προσαρμόσουν τη δόση για να λαμβάνουν ustekinumab κάθε 8 εβδομάδες.
Η απώλεια ανταπόκρισης ορίστηκε ως CDAI ≥ 220 μονάδες και αύξηση point 100 μονάδων στο CDAI από την αρχική τιμή. Σε αυτούς τους ασθενείς, η κλινική ύφεση επιτεύχθηκε στο 41,4% των ασθενών 16 εβδομάδες μετά τη θεραπεία προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς που δεν είχαν κλινική ανταπόκριση μετά από επαγωγή ustekinumab την εβδομάδα 8 στις μελέτες επαγωγής UNITED-1 και UNITED-2 (476 ασθενείς) εισήλθαν στο μη τυχαιοποιημένο τμήμα της μελέτης συντήρησης (IM-UNITED) και στη συνέχεια έλαβαν υποδόρια ένεση 90 mg ustekinumab. Οκτώ εβδομάδες αργότερα, το 50,5% των ασθενών πέτυχε κλινική ανταπόκριση και συνέχισε να λαμβάνει τη δόση συντήρησης κάθε 8 εβδομάδες. Μεταξύ αυτών των ασθενών σε συνεχή δόση συντήρησης, η πλειοψηφία διατήρησε την ανταπόκριση (68,1%) και πέτυχε ύφεση (50,2%) την εβδομάδα 44, σε ποσοστά παρόμοια με τους ασθενείς που αρχικά ανταποκρίθηκαν στην επαγωγή με ustekinumab.
Από τους 131 ασθενείς που απάντησαν στο ustekinumab στη φάση επαγωγής και οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου κατά την έναρξη της μελέτης συντήρησης, 51 στη συνέχεια δεν απάντησαν και έλαβαν ustekinumab 90 mg υποδόρια κάθε 8 εβδομάδες. Μερικοί από τους ασθενείς που έχασαν ανταπόκριση και επανεκκίνηση του ustekinumab το έκανε εντός 24 εβδομάδων από την επαγωγική έγχυση. Από αυτούς τους 51 ασθενείς, το 70,6% πέτυχε κλινική ανταπόκριση και το 39,2% πέτυχε κλινική ύφεση 16 εβδομάδες μετά τη λήψη της πρώτης υποδόριας δόσης ustekinumab.
Ενδοσκόπηση
Η ενδοσκοπική εμφάνιση του βλεννογόνου αξιολογήθηκε σε υποομάδα σε 252 επιλέξιμους ασθενείς με βασική ενδοσκοπική ασθένεια. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η αλλαγή από την αρχική βαθμολογία του Απλοποιημένου Βαθμού Βαθμολογίας Ενδοσκοπικής Νόσου για τη νόσο του Crohn (SES-CD). τα 5 ειλεοκολικά τμήματα παρουσίας / μεγέθους ελκών, ποσοστό της επιφάνειας του βλεννογόνου που καλύπτεται από έλκη, ποσοστό της επιφάνειας του βλεννογόνου που επηρεάζεται από τυχόν άλλες βλάβες και παρουσία / τύπος στένωσης / στένωσης. Την εβδομάδα 8, μετά από μία μόνο ενδοφλέβια δόση επαγωγής, η αλλαγή στον δείκτη SES -CD ήταν μεγαλύτερη στην ομάδα ustekinumab (n = 155, μέση αλλαγή = -2,8) από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (n = 97, μέση αλλαγή = -0,7 , ρ = 0,012).
Αντίδραση στη νόσο του συριγγισμού
Σε ένα υποσύνολο ασθενών με συρίγγια αποστράγγισης στην αρχή (8,8%; n = 26), τα 12/15 (80%) των ασθενών που έλαβαν ustekinumab έλαβαν ανταπόκριση μετά από 44 εβδομάδες (ορίστηκε ως μείωση ≥ 50%από την αρχική τιμή στη μελέτη επαγωγής) στον αριθμό των συριγγίων αποστράγγισης) σε σύγκριση με τα 5/11 (45,5%) που εκτέθηκαν στο εικονικό φάρμακο.
Ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία
Η ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας ερωτηματολόγια IBDQ και SF-36. Την εβδομάδα 8, οι ασθενείς που έλαβαν ustekinumab έδειξαν στατιστικά σημαντικές μεγαλύτερες κλινικές βελτιώσεις στο IBDQ Total Index και SF-36 Mental Component Summary Score σε UNITED-1 και UNITED-2, και SF-36 Physical Component Summary Score σε UNITED -2, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο Αυτές οι βελτιώσεις γενικά διατηρήθηκαν καλύτερα σε ασθενείς που έλαβαν ustekinumab στη μελέτη IM-Uniti έως την εβδομάδα 44 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ανέβαλε την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με ustekinumab σε ένα ή περισσότερα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού με νόσο του Crohn (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Απορρόφηση
Σε υγιή άτομα, ο διάμεσος χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στον ορό (Tmax) ήταν 8,5 ημέρες μετά από εφάπαξ υποδόρια χορήγηση 90 mg. Οι μέσες τιμές Τ της ουστεκινουμάμπης μετά από εφάπαξ υποδόρια χορήγηση 45 mg ή 90 mg σε ασθενείς με ψωρίαση είναι συγκρίσιμες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε υγιή άτομα.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του ustekinumab σε ασθενείς με ψωρίαση μετά από μία μόνο υποδόρια χορήγηση εκτιμήθηκε ότι ήταν 57,2%.
Κατανομή
Ο διάμεσος όγκος κατανομής κατά την τελική φάση (Vz) μετά από μία μόνο ενδοφλέβια χορήγηση σε ασθενείς με ψωρίαση κυμάνθηκε από 57 έως 83 mL / kg.
Βιομετασχηματισμός
Η ακριβής μεταβολική διαδικασία της ουστεκινουμάμπης είναι άγνωστη.
Εξάλειψη
Εκεί εκτελωνισμός Μέση συστηματική (CL) σε ασθενείς με ψωρίαση μετά από μία μόνο ενδοφλέβια χορήγηση κυμάνθηκε από 1,99 έως 2,34 mL /καλούπι/ κιλό.
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής (t1 / 2) του ustekinumab ήταν περίπου 3 εβδομάδες σε ασθενείς με ψωρίαση, ψωριασική αρθρίτιδα ή νόσο του Crohn, που κυμαινόταν από 15 έως 32 ημέρες σε όλες τις μελέτες ψωρίασης και ψωριασικής αρθρίτιδας.
Σε μια "ανάλυση φαρμακοκινητικού πληθυσμού πληθυσμού σε ασθενείς με ψωρίαση, το εκτελωνισμός ο εμφανής (CL / F) και ο φαινομενικός όγκος κατανομής (V / F) ήταν 0,465 L / ημέρα και 15,7 L, αντίστοιχα. Το CL / F του ustekinumab δεν επηρεάστηκε από το φύλο. Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού έδειξε μια τάση για αύξηση της κάθαρσης ustekinumab σε θετικούς ασθενείς με αντίσωμα κατά του ustekinumab.
Γραμμικότητα της δόσης
Η συστηματική έκθεση του ustekinumab (Cmax και AUC) αυξήθηκε αρκετά ανάλογα αναλογικά μετά από μία ενδοφλέβια χορήγηση δόσεων που κυμαίνονται από 0,09 mg / kg έως 4,5 mg / kg ή μετά από μία εφάπαξ χορήγηση υποδόρια σε δόσεις που κυμαίνονται από περίπου 24 mg έως 240 mg σε ασθενείς με ψωρίαση.
Ενιαία δόση έναντι πολλαπλών δόσεων
Τα προφίλ χρόνου συγκέντρωσης της οστεκινουμάμπης στον ορό ήταν ευρέως προβλέψιμα μετά από εφάπαξ ή πολλαπλές υποδόριες δόσεις. Σε ασθενείς με ψωρίαση, συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στον ορό (σταθερή κατάσταση) της ουστεκινουμάμπης επιτεύχθηκε ξεκινώντας από την εβδομάδα 28 μετά από υποδόρια χορήγηση στις εβδομάδες 0 και 4, ακολουθούμενη από δοσολογία κάθε 12 εβδομάδες. Η ελάχιστη διάμεση συγκέντρωση σταθερής κατάστασης (σταθεροποιημένος) ήταν μεταξύ 0,21 mcg / mL και 0,26 mcg / mL (45 mg) και μεταξύ 0,47 mcg / mL και 0,49 mcg / mL (90 mg).
Μετά από υποδόρια χορήγηση κάθε 12 εβδομάδες, δεν παρατηρήθηκε προφανής συσσώρευση της συγκέντρωσης οστεκινουμάμπης στον ορό με την πάροδο του χρόνου. Σε ασθενείς με νόσο του Crohn, μετά από ενδοφλέβια δόση ~ 6 mg / kg, χορηγήθηκε υποδόρια δόση συντήρησης 90 mg ustekinumab κάθε 8 ή 12 εβδομάδες ξεκινώντας από την εβδομάδα 8. Η συγκέντρωση σταθερής κατάστασης (σταθερή κατάσταση) της ουστεκινουμάμπης επιτεύχθηκε με την έναρξη της δεύτερης δόσης συντήρησης. Η διάμεση μέση συγκέντρωση σε σταθερή κατάσταση (σταθερή κατάσταση) του ustekinumab κυμάνθηκε από 1,97 mg / mL έως 2,24 mg / mL και από 0,61 mg / ml έως 0,76 mg / mL για 90 mg ustekinumab κάθε 8 εβδομάδες ή κάθε 12 εβδομάδες, αντίστοιχα. Σταθερή κατάσταση μέσω των επιπέδων ustekinumab (σταθερή κατάσταση) τα αποτελέσματα της ουστεκινουμάμπης 90 mg κάθε 8 εβδομάδες συσχετίστηκαν με υψηλότερα ποσοστά κλινικής ύφεσης από τα επίπεδα σταθερής κατάστασης των 90 mg κάθε 12 εβδομάδες.
Επίδραση του βάρους στο φαρμακοκινητικό προφίλ
Σε μια "ανάλυση PK του πληθυσμού ασθενών χρησιμοποιώντας δεδομένα από ασθενείς με ψωρίαση, διαπιστώθηκε ότι το σωματικό βάρος ήταν η συν -μεταβλητή που επηρέασε σημαντικά εκτελωνισμός από το ustekinumab. Ο διάμεσος CL / F ασθενών που ζύγιζαν> 100 kg ήταν περίπου 55% υψηλότερος από αυτόν των ασθενών που ζύγιζαν ≤ 100 kg. Ο διάμεσος V / F ασθενών που ζύγιζαν> 100 kg ήταν περίπου 37% υψηλότερος από αυτόν των ασθενών που ζύγιζαν ≤ 100 kg. Οι χαμηλότερες μέσες συγκεντρώσεις οστεκινουμάμπης στον ορό σε ασθενείς βαρύτερου βάρους (> 100 kg) στην ομάδα δόσεων 90 mg ήταν συγκρίσιμες με εκείνες των ασθενών χαμηλότερου βάρους (≤ 100 kg) στην ομάδα που έλαβε θεραπεία. Με τη δόση των 45 mg. Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν από μια επιβεβαιωτική φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού χρησιμοποιώντας δεδομένα από ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες κλινικές μελέτες σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Το φαρμακοκινητικό προφίλ του ustekinumab ήταν γενικά συγκρίσιμο μεταξύ ασιατικών και μη ασιατικών ασθενών με ψωρίαση.
Σε ασθενείς με νόσο του Crohn, η διακύμανση της ustekinumab CL επηρεάστηκε από το σωματικό βάρος, το επίπεδο λευκωματίνης στον ορό, την CRP, την προηγούμενη αποτυχία ανταγωνιστή του TNF, το φύλο, τη φυλή (ασιατική έναντι της μη ασιατικής) και την παρουσία αντισωμάτων στην ustekinumab, ενώ το σωματικό βάρος ήταν το κύριο Η ταυτόχρονη χρήση ανοσορρυθμιστών δεν είχε σημαντικό αντίκτυπο στη διάθεση του ustekinumab. Ο αντίκτυπος αυτών των στατιστικά σημαντικών συν -μεταβλητών στις αντίστοιχες φαρμακοκινητικές τους παραμέτρους ήταν εντός 20% όταν αξιολογήθηκαν σε αντιπροσωπευτικό εύρος δεδομένων από συν -μεταβλητές ή κατηγορίες που είναι εντός της συνολικής παρατηρούμενης μεταβλητότητας στο ustekinumab PK. Στη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού ασθενών, δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις επίδρασης καπνού ή αλκοόλ στο φαρμακοκινητικό προφίλ της ουστεκινουμάμπης.
Οι συγκεντρώσεις του ustekinumab στον ορό σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 έως 17 ετών με ψωρίαση που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τη συνιστώμενη δόση με βάση το σωματικό βάρος ήταν γενικά συγκρίσιμες με εκείνες του ενήλικου πληθυσμού ψωρίασης που έλαβαν τη συνιστώμενη δόση για ενήλικες, ενώ οι συγκεντρώσεις δοκιμών οστεοκινουμάμπης στον ορό σε παιδιά οι ασθενείς με ψωρίαση που έλαβαν τη μισή συνιστώμενη δόση με βάση το σωματικό βάρος ήταν γενικά χαμηλότεροι από τους ενήλικες.
Ρύθμιση των ενζύμων CYP450
Οι επιδράσεις του IL-12 ή του IL-23 στη ρύθμιση των ενζύμων CYP450 αξιολογήθηκαν σε μία μελέτη in vitro χρησιμοποιώντας ανθρώπινα ηπατοκύτταρα, αυτή η μελέτη απέδειξε ότι η IL-12 και / ή η IL-23 σε επίπεδα 10 ng / mL δεν μεταβάλλουν την ενζυματική δραστηριότητα του ανθρώπινου CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ή 3A4 · βλέπε παράγραφο 4.5 ).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο (π.χ. τοξικότητα οργάνων) με βάση την τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων και μελέτες τοξικότητας ανάπτυξης και αναπαραγωγής, συμπεριλαμβανομένων αξιολογήσεων φαρμακολογία ασφάλειαςΤο Σε μελέτες τοξικότητας για την αναπαραγωγή και την ανάπτυξη που πραγματοποιήθηκαν σε πιθήκους cynomolgus, δεν παρατηρήθηκαν δυσμενείς επιδράσεις στους δείκτες γονιμότητας των ανδρών, γενετικές ανωμαλίες ή τοξικότητα στην ανάπτυξη. Δεν παρατηρήθηκαν αρνητικές επιδράσεις στους δείκτες γονιμότητας των γυναικών με τη χρήση αντισώματος ανάλογου με την IL-12/23 σε ποντίκια.
Τα επίπεδα δόσης σε μελέτες σε ζώα ήταν έως και 45 φορές υψηλότερα από την υψηλότερη ισοδύναμη δόση που προοριζόταν να χορηγηθεί σε ασθενείς με ψωρίαση. Σε πιθήκους, αυτά τα επίπεδα μεταφράστηκαν σε μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό που ήταν 100 φορές ή περισσότερες από εκείνες που παρατηρήθηκαν στους ανθρώπους.
Μελέτες καρκινογένεσης της ουστεκινουμάμπης δεν έχουν διεξαχθεί λόγω της απουσίας κατάλληλων μοντέλων αντισωμάτων απαλλαγμένων από σταυρωτή αντίδραση IL-12/23 p40 σε τρωκτικά.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
L-ιστιδίνη
Μονοϋδρική μονοϋδροχλωρική L-ιστιδίνη
Πολυσορβικό 80
Σακχαρόζη
Νερό για ενέσεις
06.2 ασυμβατότητα "-
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
2 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C). Μην παγώνετε.
Φυλάξτε το φιαλίδιο ή την προγεμισμένη σύριγγα στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
STELARA 45 mg ενέσιμο διάλυμα
0,5 mL διαλύματος σε φιαλίδιο 2 mL κατασκευασμένο από γυαλί τύπου Ι, κλεισμένο με πώμα από καουτσούκ βουτυλίου.
STELARA 90 mg ενέσιμο διάλυμα
1 mL διαλύματος σε φιαλίδιο 2 mL κατασκευασμένο από γυαλί τύπου Ι, κλειστό με πώμα από καουτσούκ βουτυλίου.
STELARA 45 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
0,5 mL διαλύματος σε γυάλινη σύριγγα 1 ml τύπου 1, με μη αφαιρούμενη βελόνα από χάλυβα προστατευμένη από καπάκι που περιέχει αποξηραμένο φυσικό καουτσούκ (παράγωγο του λατέξ). Η σύριγγα είναι εξοπλισμένη με συσκευή παθητικής ασφάλειας.
STELARA 90 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
1 mL διαλύματος σε γυάλινη σύριγγα 1 ml τύπου 1 με μη αφαιρούμενη βελόνα από χάλυβα προστατευμένη από καπάκι που περιέχει αποξηραμένο φυσικό καουτσούκ (παράγωγο του λατέξ). Η σύριγγα είναι εξοπλισμένη με συσκευή παθητικής ασφάλειας.
Το STELARA διατίθεται σε συσκευασίες με 1 φιαλίδιο ή 1 προγεμισμένη σύριγγα.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Το διάλυμα που περιέχεται στο φιαλίδιο STELARA ή στην προγεμισμένη σύριγγα δεν πρέπει να ανακινείται. Το διάλυμα πρέπει να επιθεωρείται οπτικά για τυχόν σωματίδια ή δυσχρωμίες πριν από την υποδόρια χορήγηση. Το διάλυμα είναι διαυγές έως ελαφρώς ιριδίζον, άχρωμο έως υποκίτρινο και μπορεί να περιέχει μερικά μικρά ημιδιαφανή ή λευκά σωματίδια πρωτεΐνης. Δεν είναι ασυνήθιστο για πρωτεϊνικά διαλύματα. Το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν το διάλυμα είναι αποχρωματισμένο ή αδιαφανές, ή εάν υπάρχουν ξένα σωματίδια. Πριν από τη χορήγηση, το STELARA πρέπει να αφεθεί να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου (περίπου μισή ώρα). Λεπτομερείς οδηγίες χρήσης παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Το STELARA δεν περιέχει συντηρητικά, επομένως κάθε αχρησιμοποίητο φάρμακο που παραμένει στο φιαλίδιο και τη σύριγγα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται. Το STELARA διατίθεται ως αποστειρωμένο φιαλίδιο μίας χρήσης ή προγεμισμένη σύριγγα μίας χρήσης. Η σύριγγα, η βελόνα και το φιαλίδιο δεν πρέπει να επαναχρησιμοποιηθούν.Το αχρησιμοποίητο φάρμακο και τα απόβλητα από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τις τοπικές απαιτήσεις.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Beerse
Βέλγιο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
STELARA 45 mg ενέσιμο διάλυμα
ΕΕ/1/08/494/001
STELARA 90 mg ενέσιμο διάλυμα
ΕΕ/1/08/494/002
STELARA 45 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
ΕΕ/1/08/494/003
STELARA 90 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
ΕΕ/1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 16 Ιανουαρίου 2009
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 19 Σεπτεμβρίου 2013
.jpg)
