Ενεργά συστατικά: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - Ενέσιμο διάλυμα
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
BRIDION 100 MG / ML ΛΥΣΗ ΓΙΑ ΕΝΕΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1 ml περιέχει sugammadex νάτριο ισοδύναμο με 100 mg sugammadex
Κάθε φιαλίδιο των 2 mL περιέχει νατρίου sugammadex ισοδύναμο με 200 mg sugammadex
Κάθε φιαλίδιο των 5 mL περιέχει sugammadex νάτριο ισοδύναμο με 500 mg sugammadex
Έκδοχο (α) με γνωστό αποτέλεσμα
Κάθε ml περιέχει έως 9,7 mg νατρίου (βλ. Παράγραφο 4.4).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα (ένεση).
Διαυγές, άχρωμο έως ανοιχτό κίτρινο διάλυμα.
Το pH είναι μεταξύ 7 και 8 και η ωσμωτικότητα είναι μεταξύ 300 και 500 mOsm / kg.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Ανταγωνισμός νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από ροκουρόνιο ή βεκουρόνιο σε ενήλικες.
Για τον παιδιατρικό πληθυσμό: το sugammadex συνιστάται μόνο για τη συνήθη αντιστροφή του αποκλεισμού που προκαλείται από ροκουρόνιο σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 2-17 ετών.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Το Sugammadex πρέπει να χορηγείται μόνο από ή υπό την επίβλεψη αναισθησιολόγου. Συνιστάται η χρήση κατάλληλης τεχνικής νευρομυϊκής παρακολούθησης για την παρακολούθηση της ανάρρωσης από νευρομυϊκό αποκλεισμό (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η συνιστώμενη δόση sugammadex εξαρτάται από το επίπεδο του νευρομυϊκού αποκλεισμού που πρέπει να ανταγωνιστεί.
Η συνιστώμενη δόση δεν εξαρτάται από το σχήμα αναισθησίας.
Το Sugammadex μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να ανταγωνιστεί διαφορετικά επίπεδα νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από ροκουρόνιο ή βεκουρόνιο.
Ενήλικες
Ρουτίνας ανταγωνισμός:
Εάν η ανάκτηση από το αποκλεισμό από ροκουρόνιο ή βεκουρόνιο έχει φθάσει σε τιμή τουλάχιστον 1-2 PTC (Post Tetanus Count), η συνιστώμενη δόση του sugammadex είναι 4 mg / kg σωματικού βάρους. Ο διάμεσος χρόνος ανάκτησης του λόγου Τ4 / Τ1 0,9 είναι περίπου 3 λεπτά (βλ. Παράγραφο 5.1).
Συνιστάται δόση 2 mg / kg σωματικού βάρους sugammadex παρουσία αυθόρμητης ανάκαμψης έως την επανεμφάνιση του Τ2 μετά από αποκλεισμό που προκαλείται από ροκουρόνιο ή βεκουρόνιο. Ο διάμεσος χρόνος για την ανάκτηση της αναλογίας Τ4 / Τ1 0,9 είναι περίπου 2 λεπτά (βλ. Παράγραφο 5.1).
Η χρήση των συνιστώμενων δόσεων για συνηθισμένο ανταγωνισμό οδηγεί σε διάμεσο χρόνο ανάκτησης της αναλογίας Τ4 / Τ1 ελαφρώς γρηγορότερα από 0,9 για το ροκουρόνιο σε σύγκριση με νευρομυϊκό αποκλεισμό που προκαλείται από βεκουρόνιο (βλ. Παράγραφο 5.1).
Άμεσος ανταγωνισμός αποκλεισμού που προκαλείται από ροκουρόνιο:
Όταν είναι κλινικά απαραίτητο να επιτευχθεί άμεσος ανταγωνισμός μετά τη χορήγηση ροκουρονίου, συνιστάται δόση 16 mg / kg σωματικού βάρους sugammadex. Όταν χορηγούνται 16 mg / kg σωματικού βάρους sugammadex 3 λεπτά μετά από εφάπαξ δόση 1,2 mg / kg σωματικού βάρους βρωμιούχου ροκουρονίου, μπορεί να αναμένεται διάμεσος χρόνος επαναφοράς στο 0,9 της αναλογίας. T4 / T1 περίπου 1,5 λεπτού ( βλέπε παράγραφο 5.1).
Δεν υπάρχουν δεδομένα που να συνιστούν τη χρήση του sugammadex για άμεσο ανταγωνισμό μετά από αποκλεισμό που προκαλείται από βεκουρόνιο.
Επαναχορήγηση sugammadex:
Στην "εξαιρετική εμφάνιση νέου μετεγχειρητικού νευρομυϊκού αποκλεισμού (βλ. Παράγραφο 4.4), μετά από αρχική δόση 2 mg / kg ή 4 mg / kg sugammadex, συνιστάται η χορήγηση" περαιτέρω 4 δόσεων sugammadex. Mg / κιλό.
Μετά από μια δεύτερη δόση sugammadex, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για να διασφαλιστεί η έγκυρη αποκατάσταση της νευρομυϊκής λειτουργίας.
Επαναχορήγηση ροκουρονίου ή βεκουρονίου μετά από sugammadex:
Για τους χρόνους αναμονής για την επαναχορήγηση ροκουρονίου ή βεκουρονίου μετά από ανταγωνισμό με sugammadex βλέπε παράγραφο 4.4.
Μάθετε περισσότερα για συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών
Νεφρική βλάβη:
Η χρήση του sugammadex σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που χρειάζονται αιμοκάθαρση (ClCr
Μελέτες σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία δεν παρείχαν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με το προφίλ ασφάλειας για να υποστηρίξουν τη χρήση του sugammadex σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Επίσης παράγραφο 5.1).
Παρουσία ήπιας έως μέτριας νεφρικής δυσλειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 e
Ηλικιωμένοι ασθενείς:
Μετά τη χορήγηση του sugammadex και της επανεμφάνισης Τ2 μετά από αποκλεισμό που προκαλείται από ροκουρόνιο, ο διάμεσος χρόνος για την ανάκτηση της αναλογίας Τ4 / Τ1 σε ενήλικες σε 0,9 (18-64 ετών) ήταν 2,2 λεπτά. Σε ηλικιωμένα άτομα (65-74 ετών) 2,6 λεπτών και σε πολύ ηλικιωμένα άτομα (≥ 75 ετών) 3,6 λεπτών. Παρόλο που οι χρόνοι ανάρρωσης τείνουν να είναι βραδύτεροι στους ηλικιωμένους, θα πρέπει να ακολουθούνται οι ίδιες συστάσεις δοσολογίας όπως και στους ενήλικες (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παχύσαρκοι ασθενείς:
Σε παχύσαρκους ασθενείς, η δόση του sugammadex θα πρέπει να βασίζεται στο πραγματικό σωματικό βάρος. Πρέπει να ακολουθούνται οι ίδιες συστάσεις δοσολογίας όπως για τους ενήλικες.
Ηπατική δυσλειτουργία:
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν εξετάζεται η χρήση του sugammadex σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ή όταν η ηπατική δυσλειτουργία συνοδεύεται από πήξη (βλέπε παράγραφο 4.4).
Παρουσία ήπιας έως μέτριας ηπατικής δυσλειτουργίας: Καθώς το sugammadex απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα δεδομένα για τον παιδιατρικό πληθυσμό είναι περιορισμένα (μόνο μία μελέτη για τον ανταγωνισμό του αποκλεισμού που προκαλείται από ροκουρόνιο κατά την επανεμφάνιση του Τ2).
Παιδιά και έφηβοι:
Για τον συνηθισμένο ανταγωνισμό του αποκλεισμού που προκαλείται από το ροκουρόνιο στην επανεμφάνιση του Τ2 σε παιδιά και εφήβους (2-17 ετών) συνιστάται η χορήγηση 2 mg / kg Sugammadex.
Το Bridion 100 mg / mL μπορεί να αραιωθεί σε 10 mg / mL για να αυξηθεί η ακρίβεια της δόσης στον παιδιατρικό πληθυσμό (βλ. Παράγραφο 6.6).
Άλλες καταστάσεις ρουτίνας ανταγωνισμού δεν έχουν διερευνηθεί και ως εκ τούτου δεν συνιστώνται μέχρι να γίνουν διαθέσιμα περαιτέρω δεδομένα.
Η άμεση αναστροφή του αποκλεισμού σε παιδιά και εφήβους δεν έχει μελετηθεί και ως εκ τούτου δεν συνιστάται μέχρι να γίνουν διαθέσιμα περαιτέρω δεδομένα.
Όρος νεογέννητων και βρεφών:
Η εμπειρία σχετικά με τη χρήση του sugammadex σε μικρά παιδιά (ηλικίας 30 ημερών έως 2 ετών) είναι περιορισμένη και σε βρέφη με πλήρη γέννηση (ηλικίας μικρότερης των 30 ημερών) η χρήση του φαρμάκου δεν έχει μελετηθεί. και συνεπώς δεν συνιστάται για μικρά παιδιά μέχρι να γίνουν διαθέσιμα περισσότερα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Το Sugammadex πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως ως μία εφάπαξ ένεση. Η ένεση Bolus πρέπει να χορηγείται γρήγορα, σε διάστημα 10 δευτερολέπτων, σε υπάρχουσα ενδοφλέβια γραμμή (βλέπε παράγραφο 6.6). Σε κλινικές μελέτες το sugammadex χορηγήθηκε μόνο ως εφάπαξ ένεση bolus.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Όπως και στην κανονική πρακτική μετά την αναισθησία, μετά από νευρομυϊκό αποκλεισμό, συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενούς στην άμεση μετεγχειρητική περίοδο για να αποκλειστούν ανεπιθύμητα συμβάντα, συμπεριλαμβανομένης της επανεμφάνισης νευρομυϊκού αποκλεισμού.
Παρακολούθηση της αναπνευστικής λειτουργίας κατά την ανάρρωση:
Μετά τον ανταγωνισμό του νευρομυϊκού αποκλεισμού, οι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε αναπνευστική υποστήριξη μέχρι να αποκατασταθεί η επαρκής αυτόματη αναπνοή. Ακόμη και αν ο ανταγωνισμός του νευρομυϊκού αποκλεισμού είναι πλήρης, άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην περιεγχειρητική και μετεγχειρητική περίοδο μπορεί να μειώσουν την αναπνευστική λειτουργία και συνεπώς να απαιτείται αναπνευστική υποστήριξη.
Θα πρέπει να παρέχεται επαρκής αερισμός σε περίπτωση που το νευρομυϊκό μπλοκ επανεμφανιστεί μετά την εκτόνωση.
Επιστροφή του νευρομυϊκού αποκλεισμού:
Σε κλινικές μελέτες με άτομα που έλαβαν θεραπεία με ροκουρόνιο ή βεκουρόνιο, στα οποία το sugammadex χορηγήθηκε χρησιμοποιώντας μια δόση που ενδείκνυται για βαθύ νευρομυϊκό αποκλεισμό, παρατηρήθηκε "0,20% επίπτωση επανεμφάνισης νευρομυϊκού αποκλεισμού με βάση τη νευρομυϊκή παρακολούθηση ή" κλινικά στοιχεία. Η χρήση χαμηλότερων από τις συνιστώμενες δόσεις μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο επιστροφής του νευρομυϊκού αποκλεισμού μετά τον αρχικό ανταγωνισμό και δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.2 και παράγραφο 4.8).
Επίδραση στην αιμόσταση:
Σε μια μελέτη σε εθελοντές δόσεις 4 mg / kg και 16 mg / kg sugammadex οδήγησαν σε επιμήκυνση του μέσου μέγιστου ενεργοποιημένου μερικού χρόνου θρομβοπλαστίνης (aPTT) 17 και 22%, αντίστοιχα, και της διεθνούς κανονικοποιημένης αναλογίας χρόνου προθρομβίνης. [PT (INR)] 11 και 22%, αντίστοιχα. Αυτές οι μέσες περιορισμένες παρατάσεις των aPTT και PT (INR) ήταν μικρής διάρκειας (≤ 30 λεπτά). Με βάση κλινικές βάσεις δεδομένων (N = 3.519) και ειδικής μελέτης σε 1.184 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε επέμβαση κατάγματος ισχίου / μείζονος χειρουργικής αντικατάστασης άρθρωσης δεν υπήρξε κλινικά σχετική επίδραση του sugammadex χορηγούμενη 4 mg / kg μόνο ή σε συνδυασμό με αντιπηκτικά στη συχνότητα εμφάνισης περι- ή μετεγχειρητικά.
Σε μελέτες in vitro σημειώθηκε μια "φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση (παράταση του aPTT και PT) με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη, ηπαρινοειδή χαμηλού μοριακού βάρους, ριβαροξαμπάνη και δαμπιγκατράνη. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε συνηθισμένη μετεγχειρητική προφύλαξη πήξης, αυτή η φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση δεν είναι κλινικά σχετική. όταν εξετάζεται η χρήση του sugammadex σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία για προϋπάρχουσα ή συννοσηρή πάθηση.
Δεν μπορεί να αποκλειστεί αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας σε ασθενείς:
• με κληρονομικές ανεπάρκειες παραγόντων πήξης που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ.
• με προϋπάρχουσες πήξεις.
• σε παράγωγα κουμαρίνης και με INR μεγαλύτερο από 3,5.
• που χρησιμοποιούν αντιπηκτικά και λαμβάνουν μια δόση 16 mg / kg Sugammadex.
Εάν υπάρχει ιατρική ανάγκη χορήγησης sugammadex σε αυτούς τους ασθενείς, ο αναισθησιολόγος θα πρέπει να αποφασίσει εάν τα οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων αιμορραγικών επιπλοκών, λαμβάνοντας υπόψη το ιστορικό αιμορραγίας των ασθενών και το είδος της προγραμματισμένης χειρουργικής επέμβασης. Εάν το sugammadex χορηγηθεί σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστάται η παρακολούθηση της αιμόστασης και των παραμέτρων πήξης.
Χρόνοι αναμονής για επαναχορήγηση νευρομυϊκών αποκλειστικών μετά από ανταγωνισμό με το sugammadex:
Επαναχορήγηση ροκουρονίου ή βεκουρονίου μετά από συνηθισμένο ανταγωνισμό (έως 4 mg / kg sugammadex):
Η έναρξη του νευρομυϊκού αποκλεισμού μπορεί να παραταθεί σε περίπου 4 λεπτά και η διάρκεια του νευρομυϊκού αποκλεισμού μπορεί να μειωθεί σε περίπου 15 λεπτά μετά την επαναχορήγηση 1,2 mg / kg ροκουρονίου εντός 30 λεπτών μετά τη χορήγηση του sugammadex.
Με βάση τη μοντελοποίηση PK (φαρμακοκινητική) σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, ο συνιστώμενος χρόνος αναμονής για επαναχρησιμοποίηση 0,6 mg / kg ροκουρονίου ή 0,1 mg / kg βεκουρονίου μετά από συνηθισμένο ανταγωνισμό με το sugammadex πρέπει να είναι 24 ώρες. Εάν απαιτείται μικρότερος χρόνος αναμονής, η δόση ροκουρονίου για νέο νευρομυϊκό αποκλεισμό θα πρέπει να είναι 1,2 mg / kg.
Επαναχορήγηση ροκουρονίου ή βεκουρονίου μετά από άμεσο ανταγωνισμό (16 mg / kg Sugammadex): για τις πολύ σπάνιες περιπτώσεις όπου αυτό μπορεί να είναι απαραίτητο, συνιστάται χρόνος αναμονής 24 ωρών.
Εάν απαιτείται νευρομυϊκός αποκλεισμός πριν παρέλθει ο συνιστώμενος χρόνος αναμονής, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί ένας μη στεροειδής παράγοντας νευρομυϊκού αποκλεισμού.
Η έναρξη της επίδρασης ενός αποπολωτικού παράγοντα νευρομυϊκού αποκλεισμού μπορεί να είναι πιο αργή από την αναμενόμενη, αφού ένα σημαντικό κλάσμα μετα -λειτουργικών νικοτινικών υποδοχέων μπορεί ακόμη να καταλαμβάνεται από τον νευρομυϊκό παράγοντα αποκλεισμού.
Νεφρική βλάβη:
Η χρήση του sugammadex δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένων εκείνων των ασθενών που χρειάζονται αιμοκάθαρση (βλ. Παράγραφο 5.1).
Ελαφριά αναισθησία:
Σε κλινικές μελέτες, ενίοτε έχουν παρατηρηθεί σημεία ελαφριάς αναισθησίας (κινήσεις, βήχας, γκριμάτσες και πιπίλισμα του ενδοτραχειακού σωλήνα) στον εκ προθέσεως ανταγωνισμό του νευρομυϊκού αποκλεισμού κατά την αναισθησία.
Εάν το νευρομυϊκό αποκλεισμό αντιστραφεί ενώ παραμένει η αναισθησία, θα πρέπει να χορηγηθούν περαιτέρω δόσεις αναισθητικού και / ή οπιοειδούς, σύμφωνα με την κλινική ένδειξη.
Χαρακτηρισμένη βραδυκαρδία:
Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχει παρατηρηθεί έντονη βραδυκαρδία μέσα σε λίγα λεπτά μετά τη χορήγηση του sugammadex για ανταγωνισμό νευρομυϊκού αποκλεισμού. Η βραδυκαρδία μπορεί περιστασιακά να οδηγήσει σε καρδιακή ανακοπή (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για αιμοδυναμικές αλλαγές κατά τη διάρκεια και μετά τον ανταγωνισμό του νευρομυικού ΟΙΚΟΔΟΜΙΚΟ ΤΕΤΡΑΓΩΝΟ. Εάν παρατηρηθεί κλινικά σημαντική βραδυκαρδία, θα πρέπει να χορηγηθεί θεραπεία με αντιχολινεργικούς παράγοντες όπως η ατροπίνη.
Ηπατική δυσλειτουργία:
Καθώς το sugammadex δεν μεταβολίζεται ούτε αποβάλλεται μέσω του ήπατος, δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Οι ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία πρέπει να αντιμετωπίζονται με μεγάλη προσοχή. Σε περίπτωση που η ηπατική δυσλειτουργία συνοδεύεται από πήξη, δείτε πληροφορίες σχετικά με την επίδραση στην αιμόσταση.
Χρήση σε μονάδα εντατικής θεραπείας:
Το Sugammadex δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς που έλαβαν ροκουρόνιο ή βεκουρόνιο σε μονάδα εντατικής θεραπείας.
Χρήση για τον ανταγωνισμό του μπλοκ που προκαλείται από μυοχαλαρωτικά εκτός του ροκουρονίου και του βεκουρονίου:
Το Sugammadex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τον ανταγωνισμό του αποκλεισμού που προκαλείται από μη στεροειδείς νευρομυϊκούς παράγοντες αποκλεισμού, όπως ενώσεις ηλεκτριλυχολίνης ή βενζυλισοκινολίνης.
Το Sugammadex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την αντιστροφή του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από στεροειδείς νευρομυϊκούς αποκλειστικούς παράγοντες εκτός από το ροκουρόνιο και το βεκουρόνιο, καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια σε αυτές τις συνθήκες. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τον ανταγωνισμό του αποκλεισμού που προκαλείται από μπλοκ. Το sugammadex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτήν την περίπτωση.
Καθυστερημένη ανάκτηση:
Οι καταστάσεις που οδηγούν σε παρατεταμένο χρόνο κυκλοφορίας, όπως καρδιαγγειακές παθήσεις, γήρας (για το χρόνο αποκατάστασης στους ηλικιωμένους βλέπε παράγραφο 4.2) ή οίδημα (π.χ. σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία), μπορεί να σχετίζονται με μεγαλύτερους χρόνους ανάρρωσης.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας στα φάρμακα:
Οι γιατροί πρέπει να είναι προετοιμασμένοι για το ενδεχόμενο αντιδράσεων υπερευαισθησίας στα φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων των αναφυλακτικών αντιδράσεων) και να λαμβάνουν τις απαραίτητες προφυλάξεις (βλ. Παράγραφο 4.8).
Ασθενείς που πρέπει να ακολουθούν δίαιτα χαμηλή σε νάτριο:
Κάθε ml διαλύματος περιέχει έως και 9,7 mg νατρίου. Τα προϊόντα που περιέχουν 23 mg νατρίου θεωρούνται ουσιαστικά «χωρίς νάτριο». Εάν πρόκειται να χορηγηθούν περισσότερα από 2,4 mL διαλύματος, αυτό θα πρέπει να ληφθεί υπόψη για ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα χαμηλού νατρίου.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Οι πληροφορίες που αναφέρονται σε αυτήν την ενότητα βασίζονται στη δεσμευτική συγγένεια μεταξύ του sugammadex και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων, σε μη κλινικές μελέτες, κλινικές μελέτες και σε προσομοιώσεις που έγιναν χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο που έλαβε υπόψη τη φαρμακοδυναμική επίδραση των νευρομυϊκών αποκλειστικών παραγόντων και τη φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ νευρομυϊκοί αποκλειστικοί παράγοντες και sugammadex Με βάση αυτά τα δεδομένα, δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, εκτός από τα ακόλουθα:
Οι αλληλεπιδράσεις μετατόπισης δεν θα μπορούσαν να αποκλειστούν για τορεμιφένη και φουσιδικό οξύ (δεν αναμένονται κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις επιληπτικών κρίσεων).
Για τα ορμονικά αντισυλληπτικά δεν ήταν δυνατό να αποκλειστεί μια κλινικά σχετική "αλληλεπίδραση επιληπτικών κρίσεων (δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις μετατόπισης).
Αλληλεπιδράσεις που θα μπορούσαν να θέσουν σε κίνδυνο την αποτελεσματικότητα του sugammadex (αλληλεπιδράσεις μετατόπισης):
Η χορήγηση ορισμένων φαρμάκων μετά το sugammadex θα μπορούσε θεωρητικά να εκτοπίσει το ροκουρόνιο ή το βεκουρόνιο από το sugammadex. Αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε επανεμφάνιση του νευρομυϊκού αποκλεισμού. Σε αυτή την περίπτωση ο ασθενής πρέπει να αερίζεται. Σε περίπτωση έγχυσης, η χορήγηση του φαρμάκου που προκαλεί τη μετατόπιση πρέπει να διακοπεί. Σε συνθήκες όπου μπορεί να αναμένονται πιθανές αλληλεπιδράσεις μετατόπισης, εάν άλλο φαρμακευτικό προϊόν χορηγηθεί παρεντερικά εντός 7,5 ωρών μετά τη χορήγηση του sugammadex, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημάδια επανεμφάνισης νευρομυϊκού αποκλεισμού (για μέγιστο χρονικό διάστημα περίπου 15 λεπτών).
Τορεμιφένη:
Όσον αφορά την τορεμιφαίνη, η οποία έχει σχετικά υψηλή συγγένεια σύνδεσης με το sugammadex και για την οποία μπορεί να υπάρχουν σχετικά υψηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα, μπορεί να συμβεί κάποια μετατόπιση του βεκουρονίου ή του ροκουρονίου από το sugammadex. Ο λόγος Τ1 θα μπορούσε συνεπώς να καθυστερήσει σε ασθενείς που έλαβαν τορεμιφένη την ίδια ημέρα του χειρουργείου.
Ενδοφλέβια χορήγηση φουσιδικού οξέος:
Η χρήση φουσιδικού οξέος στην προεγχειρητική φάση μπορεί να προκαλέσει κάποια καθυστέρηση στην αποκατάσταση της τιμής 0,9 της αναλογίας Τ4 / Τ1. Στη μετεγχειρητική φάση δεν αναμένεται επανεμφάνιση νευρομυϊκού αποκλεισμού, καθώς ο ρυθμός έγχυσης φουσιδικού οξέος έχει διάρκεια αρκετών ωρών και τα επίπεδα στο αίμα είναι αθροιστικά πέραν των 2-3 ημερών Για την επαναχορήγηση του sugammadex βλέπε παράγραφο 4.2.
Αλληλεπιδράσεις που θα μπορούσαν να θέσουν σε κίνδυνο την αποτελεσματικότητα άλλων φαρμάκων (αλληλεπιδράσεις επιληπτικών κρίσεων):
Η χορήγηση του sugammadex μπορεί να προκαλέσει μείωση της αποτελεσματικότητας ορισμένων φαρμακευτικών προϊόντων λόγω μειωμένων (δωρεάν) συγκεντρώσεων στο πλάσμα. Εάν παρατηρηθεί κάτι τέτοιο, ο γιατρός θα πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο επαναχορήγησης του φαρμακευτικού προϊόντος, χορηγώντας ισοδύναμο φαρμακευτικό προϊόν. προβολή (κατά προτίμηση από διαφορετική κατηγορία χημικών) ή / και επέμβαση με μη φαρμακολογικό τρόπο, ανάλογα με το τι είναι πιο κατάλληλο.
Ορμονικά αντισυλληπτικά:
Έχει υπολογιστεί ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ 4 mg / kg Sugammadex και ενός προγεσταγόνου οδηγεί σε μείωση της έκθεσης σε προγεσταγόνο (34% της AUC) παρόμοια με τη μείωση που παρατηρήθηκε με τη λήψη της ημερήσιας δόσης από του στόματος αντισυλληπτικών με καθυστέρηση 12 ώρες, ένα «γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της αποτελεσματικότητας. Όσον αφορά τα οιστρογόνα, θεωρείται ότι το αποτέλεσμα είναι λιγότερο έντονο. Ως εκ τούτου, η χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης sugammadex θεωρείται ισοδύναμη με μια ημερήσια δόση που δεν λαμβάνεται από στεροειδή από του στόματος αντισυλληπτικά (συνδυασμένα ή μόνο προγεσταγόνα). Εάν το sugammadex χορηγείται την ίδια ημέρα με το από του στόματος αντισυλληπτικό, οι οδηγίες στο φύλλο οδηγιών χρήσης του από του στόματος αντισυλληπτικών θα πρέπει να αναφέρονται σχετικά με τις χαμένες δόσεις. Στην περίπτωση μη στοματικών ορμονικών αντισυλληπτικών, ο ασθενής πρέπει να χρησιμοποιήσει μια πρόσθετη μη ορμονική μέθοδο αντισύλληψης για τις επόμενες 7 ημέρες και να ανατρέξει στις οδηγίες στο φύλλο οδηγιών χρήσης του φαρμακευτικού προϊόντος.
Αλληλεπιδράσεις λόγω της παρατεταμένης επίδρασης ροκουρονίου ή βεκουρονίου:
Όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα που ενισχύουν το νευρομυϊκό αποκλεισμό στη μετεγχειρητική περίοδο, θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στην πιθανή επανεμφάνιση του νευρομυϊκού αποκλεισμού. Ανατρέξτε στο φύλλο οδηγιών χρήσης ροκουρονίου ή βεκουρονίου για τον κατάλογο συγκεκριμένων φαρμακευτικών προϊόντων που ενισχύουν το νευρομυϊκό αποκλεισμό. Εάν παρατηρηθεί επανεμφάνιση νευρομυϊκού αποκλεισμού, ο ασθενής μπορεί να απαιτήσει μηχανικό αερισμό και επαναχορήγηση του sugammadex (βλ. Παράγραφο 4.2).
Παρεμβολή σε εργαστηριακές αναλύσεις:
Γενικά το sugammadex δεν παρεμβαίνει στα αποτελέσματα εργαστηριακών αναλύσεων. πιθανές εξαιρέσεις είναι η δόση προγεστερόνης στον ορό. Παρεμβολή σε αυτόν τον προσδιορισμό παρατηρήθηκε σε συγκεντρώσεις sugammadex πλάσματος 100 mcg / mL (αιχμή πλάσματος μετά από 8 mg / kg bolus).
Σε μια μελέτη σε εθελοντές δόσεις 4 mg / kg και 16 mg / kg sugammadex οδήγησαν σε επιμήκυνση του μέσου μέγιστου aPTT 17 και 22%, αντίστοιχα, και του PT (INR) 11 και 22%, αντίστοιχα, περιορισμένος μέσος όρος οι παρατάσεις των aPTT και PT (INR) ήταν μικρής διάρκειας (≤ 30 λεπτά).
Σε μελέτες in vitro Παρατηρήθηκε φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση (παράταση του aPTT και PT) με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη, ηπαρινοειδή χαμηλού μοριακού βάρους, rivaroxaban και dabigatran (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης. Για τον παιδιατρικό πληθυσμό, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι αλληλεπιδράσεις που αναφέρονται παραπάνω για ενήλικες και οι προειδοποιήσεις που δίνονται στην ενότητα 4.4.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Για το sugammadex, δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για εκτεθειμένες εγκυμοσύνες.
Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιπτώσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3).
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν το sugammadex απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει απέκκριση του sugammadex στο μητρικό γάλα. Η στοματική απορρόφηση των κυκλοδεξτρινών είναι γενικά χαμηλή και δεν αναμένονται επιδράσεις στο βρέφος μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης σε θηλάζουσα γυναίκα.
Το Sugammadex μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Γονιμότητα
Οι επιδράσεις του sugammadex στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχουν δοκιμαστεί. Μελέτες σε ζώα για την αξιολόγηση της γονιμότητας δεν έχουν αποκαλύψει επιβλαβείς επιδράσεις.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Bridion δεν έχει καμία γνωστή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Το Bridion χορηγείται ταυτόχρονα με παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού και αναισθητικά σε χειρουργικούς ασθενείς. Επομένως, η αιτιότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι δύσκολο να εκτιμηθεί. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε χειρουργικούς ασθενείς ήταν ο βήχας, η αναπνευστική επιπλοκή της αναισθησίας, οι επιπλοκές της αναισθησίας, η διαδικαστική υπόταση και οι διαδικαστικές επιπλοκές (Συχνές (≥ 1/100,
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η ασφάλεια του sugammadex αξιολογήθηκε σε 3.519 μοναδικά άτομα χρησιμοποιώντας μια ομαδοποιημένη βάση δεδομένων ασφαλείας φάσης Ι-ΙΙΙ. Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες στις οποίες τα άτομα έλαβαν αναισθησία ή / και παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού (1.078 άτομα που εκτέθηκαν σε sugammadex έναντι 544 που εκτέθηκαν σε εικονικό φάρμακο) αναφέρθηκαν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
[Πολύ συνηθισμένο (10 1/10), κοινό (≥ 1/100,
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας στα φάρμακα:
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας, έχουν εμφανιστεί σε ορισμένους ασθενείς και εθελοντές (για πληροφορίες σχετικά με τους εθελοντές, βλ. Πληροφορίες για υγιείς εθελοντές παρακάτω). Σε κλινικές δοκιμές χειρουργικών ασθενών αυτές οι αντιδράσεις αναφέρθηκαν ως σπάνιες και σε αναφορές μετά την κυκλοφορία η συχνότητα είναι άγνωστη.
Αυτές οι αντιδράσεις κυμαίνονταν από μεμονωμένες δερματικές αντιδράσεις έως σοβαρές συστηματικές αντιδράσεις (όπως αναφυλαξία, αναφυλακτικό σοκ) και εμφανίστηκαν σε ασθενείς χωρίς προηγούμενη έκθεση στο sugammadex.
Τα συμπτώματα που σχετίζονται με αυτές τις αντιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν: έξαψη, κνίδωση, ερυθηματώδες εξάνθημα, (σοβαρή) υπόταση, ταχυκαρδία, πρησμένη γλώσσα, πρησμένο φάρυγγα, βρογχόσπασμο και αποφρακτικά πνευμονικά επεισόδια. Οι σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να είναι θανατηφόρες.
Αναπνευστική επιπλοκή της αναισθησίας:
Οι επιπλοκές της αναισθησίας των αεραγωγών περιλάμβαναν αντίσταση κατά του ενδοτραχειακού σωλήνα, βήχα, ήπια αντίσταση, αντίδραση αφύπνισης κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης, βήχα κατά την αναισθητική διαδικασία ή κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης ή αυθόρμητη αναπνοή του ασθενούς που σχετίζεται με την αναισθητική διαδικασία.
Επιπλοκή της αναισθησίας:
Οι επιπλοκές της αναισθησίας που υποδηλώνουν αποκατάσταση της νευρομυϊκής λειτουργίας περιλαμβάνουν κίνηση ενός άκρου ή σώματος ή βήχα κατά τη διάρκεια αναισθητικής ή χειρουργικής επέμβασης, γκριμάτσα ή πιπίλισμα του ενδοτραχειακού σωλήνα. Βλέπε παράγραφο 4.4 "ελαφριά αναισθησία".
Διαδικαστική επιπλοκή:
Οι διαδικαστικές επιπλοκές περιελάμβαναν βήχα, ταχυκαρδία, βραδυκαρδία, κίνηση και αυξημένο καρδιακό ρυθμό.
Χαρακτηρισμένη βραδυκαρδία:
Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν παρατηρηθεί μεμονωμένες περιπτώσεις έντονης βραδυκαρδίας και βραδυκαρδίας καρδιακής ανακοπής μέσα σε λίγα λεπτά μετά τη χορήγηση του sugammadex (βλ. Παράγραφο 4.4).
Επιστροφή του νευρομυϊκού αποκλεισμού:
Σε κλινικές μελέτες με άτομα που έλαβαν θεραπεία με ροκουρόνιο ή βεκουρόνιο, στα οποία το sugammadex χορηγήθηκε χρησιμοποιώντας μια δόση που ενδείκνυται για βαθύ νευρομυϊκό αποκλεισμό (Ν = 2,022), παρατηρήθηκε «0,20% συχνότητα επανεμφάνισης νευρομυϊκού αποκλεισμού με βάση νευρομυϊκή παρακολούθηση ή κλινικές ενδείξεις ( βλέπε παράγραφο 4.4).
Πληροφορίες για υγιείς εθελοντές:
Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη εξέτασε τη συχνότητα των αντιδράσεων υπερευαισθησίας στο φάρμακο σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν έως 3 δόσεις εικονικού φαρμάκου (N = 76), sugammadex 4 mg / kg (N = 151) ή sugammadex 16 mg / kg. (N = 148). Οι αναφορές για υποψίες υπερευαισθησίας εκτιμήθηκαν από μια τυφλή επιτροπή. Η επίπτωση της γνωστής υπερευαισθησίας ήταν 1,3%, 6,6% και 9,5% στις ομάδες εικονικού φαρμάκου, sugammadex, αντίστοιχα 4 mg / kg και sugammadex 16 mg / kg. Δεν έχουν αναφερθεί αναφυλαξίες μετά από εικονικό φάρμακο ή sugammadex 4 mg / kg. Υπήρξε μία μοναδική περίπτωση αναφυλαξίας που διαπιστώθηκε μετά την πρώτη δόση sugammadex 16 mg / kg (συχνότητα 0,7%). Δεν υπήρχαν ενδείξεις αύξησης της συχνότητας ή της σοβαρότητας της υπερευαισθησίας με επαναλαμβανόμενες δόσεις. Από το sugammadex.
Σε προηγούμενη μελέτη παρόμοιου σχεδιασμού, υπήρχαν τρεις διαπιστωμένες περιπτώσεις αναφυλαξίας, όλες μετά από sugammadex 16 mg / kg (επίπτωση 2,0%).
Στη συγκεντρωτική βάση δεδομένων των μελετών φάσης 1, οι ανεπιθύμητες ενέργειες θεωρήθηκαν συχνές (≥ 1/100, δυσγευσία (10,1%), πονοκέφαλος (6,7%), ναυτία (5,6%), κνίδωση (1, 7%), κνησμός (1,7%) , ζάλη (1,6%), έμετος (1,2%) και κοιλιακός πόνος (1,0%).
Μάθετε περισσότερα για συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών
Ασθενείς με ιστορικό πνευμονικών επιπλοκών:
Ο βρογχόσπασμος αναφέρθηκε σε δεδομένα μετά την κυκλοφορία και σε ειδική κλινική μελέτη σε ασθενείς με ιστορικό πνευμονικών επιπλοκών. Όπως σε όλους τους ασθενείς με ιστορικό πνευμονικών επιπλοκών, ο γιατρός θα πρέπει να γνωρίζει την πιθανή εμφάνιση βρογχόσπασμου.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μια περιορισμένη βάση δεδομένων υποδεικνύει ότι το προφίλ ασφάλειας του sugammadex (έως 4 mg / kg σωματικού βάρους) σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι παρόμοιο με αυτό των ενηλίκων.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. , ιστοσελίδα: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Σε κλινικές μελέτες, αναφέρθηκε 1 περίπτωση τυχαίας υπερδοσολογίας με δόση 40 mg / kg σωματικού βάρους, αλλά δεν είχε σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Σε μια μελέτη αντοχής στον άνθρωπο, το sugammadex χορηγήθηκε σε δόσεις έως 96 mg / kg σωματικού βάρους. Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη δόση ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Το Sugammadex μπορεί να αφαιρεθεί χρησιμοποιώντας αιμοκάθαρση με φίλτρο υψηλής ροής, αλλά όχι με φίλτρο χαμηλής ροής. Με βάση κλινικές μελέτες, οι συγκεντρώσεις του sugammadex στο πλάσμα μειώνονται έως και 70% μετά από 3 έως 6 ώρες συνεδρίας αιμοκάθαρσης.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: όλα τα άλλα θεραπευτικά προϊόντα, αντίδοτα, κωδικός ATC: V03AB35
Μηχανισμός δράσης:
Η Sugammadex, μια γάμμα τροποποιημένη κυκλοδεξτρίνη, είναι ένας επιλεκτικά δεσμευτικός παράγοντας για μυοχαλαρωτικά.Συνδυάζεται με τους νευρομυϊκούς παράγοντες αποκλεισμού ροκουρόνιο ή βεκουρόνιο στο πλάσμα και κατά συνέπεια μειώνει την ποσότητα του παράγοντα νευρομυϊκής αποκλεισμού ικανής να συνδεθεί με τους νικοτινικούς υποδοχείς που υπάρχουν στη νευρομυϊκή ένωση. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα έναν ανταγωνισμό του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από ροκουρόνιο ή βεκουρόνιο.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις:
Το Sugammadex χορηγήθηκε στο "εύρος δόσεων 0,5-16 mg / kg σωματικού βάρους" σε μελέτες δόσης-απόκρισης σε μπλοκ που προκλήθηκε από ροκουρόνιο (0,6-0,9-1,0 και 1,2 mg / kg σωματικού βάρους βρωμιούχου ροκουρονίου με και χωρίς δόσεις συντήρησης) και σε αποκλεισμό που προκαλείται από βεκουρόνιο (0,1 mg / kg σωματικού βάρους βερομιδίου βεκουρονίου με ή χωρίς δόσεις συντήρησης) σε διαφορετικούς χρόνους αποκλεισμού και σε μπλοκ διαφορετικής έντασης. Σε αυτές τις μελέτες προέκυψε μια σαφής σχέση δόσης-απόκρισης.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια:
Το Sugammadex μπορεί να χορηγηθεί σε διάφορους χρόνους μετά τη χορήγηση βρωμιούχου ροκουρονίου ή βεκουρονίου:
Ρουτίνας ανταγωνισμός - βαθύ νευρομυϊκό μπλοκ:
Σε μια κομβική μελέτη, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν ροκουρόνιο ή βεκουρόνιο. Μετά την τελευταία δόση ροκουρονίου ή βεκουρονίου, σε PTC 1-2, χορηγήθηκαν με τυχαία σειρά 4 mg / kg σωματικού βάρους sugammadex ή 70 μικρογραμμάρια / kg σωματικού βάρους νεοστιγμίνης. ο λόγος αποκαταστάθηκε στο 0,9 ήταν ως εξής:
Χρόνος (λεπτά) μεταξύ της χορήγησης sugammadex ή νεοστιγμίνης κατά τη διάρκεια βαθιάς νευρομυϊκής απόφραξης (PTC: 1-2) που προκαλείται από ροκουρόνιο ή βεκουρόνιο και την ανάκτηση μιας τιμής 0,9 της αναλογίας Τ4 / Τ1
Ρουτίνας ανταγωνισμός - μέτρια νευρομυϊκή απόφραξη:
Σε μια άλλη κομβική μελέτη, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν ροκουρόνιο ή βεκουρόνιο. Μετά την τελευταία δόση ροκουρονίου ή βεκουρονίου, όταν εμφανίστηκε ξανά το Τ2, χορηγήθηκαν 2,0 mg / kg σωματικού βάρους sugammadex ή 50 μικρογραμμάρια / kg σωματικού βάρους νεοστιγμίνης με τυχαία σειρά. Ο χρόνος από την αρχή της χορήγησης. Sugammadex ή νεοστιγμίνη όταν ο Τ4 Ο λόγος / Τ1 αποκαταστάθηκε σε τιμή 0,9 ήταν η ακόλουθη:
Χρόνος (λεπτά) από τη χορήγηση Sugammadex ή νεοστιγμίνης έως την επανεμφάνιση του Τ2 μετά τη χορήγηση ροκουρονίου ή βεκουρονίου έως την ανάκτηση μιας τιμής 0,9 της αναλογίας Τ4 / Τ1
Ο ανταγωνισμός του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από ροκουρόνιο με το sugammadex συγκρίθηκε με τον ανταγωνισμό του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από cis-atracurium με νεοστιγμίνη. Κατά την επανεμφάνιση του Τ2, χορηγήθηκε δόση 2 mg / kg βάρους sugammadex ή δόση νεοστιγμίνης 50 mcg / kg βάρους βάρους. Ο ανταγωνισμός του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από ροκουρόνιο με το sugammadex ήταν πιο γρήγορος από τον ανταγωνισμό του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από cis-atracurium με νεοστιγμίνη:
Χρόνος (λεπτά) από τη χορήγηση σουγκαμαδέξ ή νεοστιγμίνης έως την επανεμφάνιση του Τ2 μετά από χορήγηση ροκουρονίου ή cis-atracurium μέχρι την ανάκτηση της αναλογίας Τ4 / Τ1 0,9.
Άμεσος ανταγωνισμός:
Ο χρόνος αποκατάστασης από το νευρομυϊκό αποκλεισμό που προκλήθηκε από την ηλεκτριλυχολίνη (1 mg / kg σωματικού βάρους) συγκρίθηκε με τον χρόνο ανάρρωσης που προκλήθηκε από το Sugammadex από το νευρομυϊκό μπλοκ που προκλήθηκε από ροκουρόνιο (1,2 mg / kg σωματικού βάρους).
Χρόνος (λεπτά) από τη χορήγηση ροκουρονίου και Sugammadex ή σουκινυλοχολίνης έως την ανάκτηση του 10% της Τ1
Σε μια συγκεντρωτική ανάλυση, βρέθηκαν οι ακόλουθοι χρόνοι αποκατάστασης που σχετίζονται με τη χορήγηση 16 mg / kg σωματικού βάρους sugammadex μετά από 1,2 mg / kg σωματικού βάρους βρωμιούχου ροκουρονίου:
Χρόνος (λεπτά) από τη χορήγηση του sugammadex 3 λεπτά μετά το ροκουρόνιο έως την ανάκτηση της τιμής αναλογίας Τ4 / Τ1 0,9 - 0,8 ή 0,7.
Νεφρική βλάβη:
Δύο ανοικτές κλινικές δοκιμές συνέκριναν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του sugammadex σε χειρουργικούς ασθενείς με και χωρίς σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Σε μια μελέτη, το sugammadex χορηγήθηκε μετά από αποκλεισμό από ροκουρόνιο σε 1-2 PTC (4 mg / kg; N = 68) στην άλλη μελέτη, το sugammadex χορηγήθηκε κατά την επανεμφάνιση του Τ2 (2 mg / kg · Ν = 30). Η ανάρρωση από τον αποκλεισμό ήταν μέτρια μεγαλύτερη για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία από ό, τι για ασθενείς χωρίς νεφρική δυσλειτουργία. Σε αυτές τις μελέτες, δεν αναφέρθηκε υπολειμματικό νευρομυϊκό αποκλεισμό ή υποτροπή του νευρομυϊκού αποκλεισμού για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του sugammadex υπολογίστηκαν από το άθροισμα των συνολικών συγκεντρώσεων δεσμευμένων και μη δεσμευμένων συγκεντρώσεων Sugammadex. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι όπως η κάθαρση και ο όγκος κατανομής θεωρούνται ότι είναι οι ίδιες για πολύπλοκα δεσμευμένα και μη δεσμευμένα sugammadex σε αναισθητοποιημένους ασθενείς.
Κατανομή:
Ο παρατηρούμενος όγκος σταθερής κατάστασης της κατανομής του sugammadex είναι περίπου 11-14 λίτρα σε ενήλικες ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (βάσει συμβατικής φαρμακοκινητικής ανάλυσης χωρίς διαμερίσματα). Όπως αποδεικνύεται in vitro Χρησιμοποιώντας ανθρώπινο ανδρικό πλάσμα και πλήρες αίμα, ούτε το sugammadex ούτε το σύμπλοκο sugammadex-rocuronium συνδέονται με πρωτεΐνες πλάσματος ή ερυθροκύτταρα. Το Sugammadex παρουσιάζει γραμμική κινητική σε εύρος δόσεων 1-16 mg / kg σωματικού βάρους όταν χορηγείται ως ενδοφλέβιος bolus.
Μεταβολισμός:
Δεν εντοπίστηκαν μεταβολίτες του sugammadex σε προκλινικές και κλινικές μελέτες και η μόνη οδός αποβολής του αμετάβλητου προϊόντος που παρατηρήθηκε ήταν μέσω του νεφρού.
Εξάλειψη:
Σε αναισθητοποιημένους ενήλικες ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t1 / 2) του sugammadex είναι περίπου 2 ώρες και η εκτιμώμενη κάθαρση από το πλάσμα είναι περίπου 88 mL / min. Μια μελέτη ισορροπίας μάζας έδειξε ότι περισσότερο από το 90% της δόσης ήταν το 96% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα και το 95% αυτού του κλάσματος ήταν αμετάβλητο sugammadex. Η απέκκριση μέσω κοπράνων ή εκπνεόμενου αέρα ήταν μικρότερη από το 0,02% της δόσης Η χορήγηση του sugammadex σε υγιείς εθελοντές είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη νεφρική λειτουργία εξάλειψη του δεσμευμένου ροκουρονίου.
Ειδικοί πληθυσμοί:
Νεφρική βλάβη και ηλικία:
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη που συνέκρινε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, τα επίπεδα του sugammadex στο πλάσμα ήταν παρόμοια κατά την πρώτη ώρα μετά τη χορήγηση και στη συνέχεια τα επίπεδα μειώθηκαν ταχύτερα στην ομάδα ελέγχου. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η συνολική έκθεση στο sugammadex παρατάθηκε με αποτέλεσμα τα επίπεδα έκθεσης να είναι 17 φορές υψηλότερα. Οι χαμηλές συγκεντρώσεις του sugammadex είναι ανιχνεύσιμες για τουλάχιστον 48 ώρες μετά τη χορήγηση σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
Σε μια δεύτερη μελέτη που συνέκρινε άτομα με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η κάθαρση του sugammadex μειώθηκε προοδευτικά και η t1 / 2 παρατάθηκε προοδευτικά με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Η έκθεση ήταν 2 φορές και 5 φορές υψηλότερη σε άτομα με μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, αντίστοιχα. Σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, οι συγκεντρώσεις του sugammadex δεν ήταν πλέον ανιχνεύσιμες πέραν των 7 ημερών μετά τη χορήγηση.
Παρακάτω είναι μια περίληψη των φαρμακοκινητικών παραμέτρων sugammadex που ταξινομούνται κατά ηλικία και νεφρική λειτουργία:
CV = συντελεστής διακύμανσης
Φύλο:
Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές φύλου.
Αγώνας:
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους σε μια μελέτη σε υγιή ιαπωνικά και καυκάσια άτομα. Τα περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα δεν υποδεικνύουν διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους των μαύρων ή των Αφροαμερικανών ατόμων.
Σωματικό βάρος:
Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού ενηλίκων και ηλικιωμένων ασθενών δεν αποκάλυψε καμία κλινικά σχετική σχέση κάθαρσης και όγκου κατανομής με το σωματικό βάρος.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικό δυναμικό και τοξικότητα στην αναπαραγωγή, τοπική ανεκτικότητα ή συμβατότητα με το αίμα.
Σε προκλινικά είδη, το sugammadex αποβάλλεται ταχέως, αν και υπολείμματα από sugammadex έχουν παρατηρηθεί στα οστά και στα δόντια των νεαρών αρουραίων. Προκλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε νεαρούς και ώριμους ενήλικες αρουραίους δείχνουν ότι το sugammadex δεν επηρεάζει αρνητικά το χρώμα των δοντιών ή την ποιότητα των οστών, τη δομή ή τον μεταβολισμό. Το Sugammadex δεν έχει καμία επίδραση στην αποκατάσταση των καταγμάτων και στην αναμόρφωση των οστών.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
3,7% υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH) και / ή υδροξείδιο του νατρίου (για τη διόρθωση του pH).
Νερό για ενέσεις.
06.2 Ασυμβατότητα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
Έχει αναφερθεί φυσική ασυμβατότητα με τη βεραπαμίλη, την ονδανσετρόνη και τη ρανιτιδίνη.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
Μετά το πρώτο άνοιγμα και αραίωση, έχει αποδειχθεί χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση για 48 ώρες στους 2-25 ° C. Από μικροβιολογική άποψη, το αραιωμένο προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν το προϊόν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη. κανονικά δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2 έως 8 ° C, εκτός εάν η αραίωση έχει γίνει υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C. Μην παγώνετε. Φυλάξτε το φιαλίδιο στο κουτί για να το προστατέψετε από το φως.
Για πληροφορίες σχετικά με την αποθήκευση του ανασυσταμένου φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. Παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
2 mL ή 5 mL διαλύματος σε γυάλινο φιαλίδιο τύπου Ι με πώμα από καουτσούκ χλωροβουτυλ και αναδιπλούμενο καπάκι αλουμινίου και στεγανοποιητικό κτύπημα.
Μέγεθος συσκευασίας: 10 φιαλίδια των 2 mL ή 10 φιαλίδια των 5 mL.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Το Bridion μπορεί να εγχυθεί στην κάνουλα ενός σταγόνου έγχυσης με τα ακόλουθα ενδοφλέβια διαλύματα: χλωριούχο νάτριο 9 mg / mL (0,9%), γλυκόζη 50 mg / mL (5%), χλωριούχο νάτριο 4,5 mg / mL (0,45%) και γλυκόζη 25 mg / mL (2,5%), γαλακτικό διάλυμα Ringer, διάλυμα Ringer, γλυκόζη 50 mg / mL (5%) σε χλωριούχο νάτριο 9 mg / mL (0,9%).
Η γραμμή έγχυσης πρέπει να ξεπλένεται επαρκώς (π.χ. με 0,9% χλωριούχο νάτριο) μεταξύ της χορήγησης του Bridion και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων.
Χρήση στον παιδιατρικό πληθυσμό
Για παιδιατρικούς ασθενείς, το Bridion μπορεί να αραιωθεί με χλωριούχο νάτριο 9 mg / mL (0,9%) έως συγκέντρωση 10 mg / mL (βλ. Παράγραφο 6.3).
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/08/466/001
ΕΕ/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 25 Ιουλίου 2008
Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: 21 Ιουνίου 2013
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
31 Αυγούστου 2016
.jpg)
