Ενεργά συστατικά: Thyrotropin alfa
ΘΥΡΟΓΕΝΗ 0,9 mg σκόνη για ενέσιμο διάλυμα
Γιατί χρησιμοποιείται το Thyrogen; Σε τι χρησιμεύει;
Η μιτοξαντρόνη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων γνωστών ως αντινεοπλασματικά ή αντικαρκινικά φάρμακα. Ανήκει επίσης σε μια υποομάδα φαρμάκων που ονομάζονται παράγωγα ανθρακυκλίνης. Η μιτοξαντρόνη παρεμβαίνει στην ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων και τα σκοτώνει προοδευτικά και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων ασθενειών:
- Προχωρημένος (μεταστατικός) καρκίνος του μαστού.
- Λεμφώματα μη-Hodgkin, δηλαδή όγκοι του λεμφικού συστήματος.
- Οξεία μη λεμφοκυτταρική λευχαιμία σε ενήλικες. Η λευχαιμία είναι ένας τύπος καρκίνου του αίματος στον οποίο ο μυελός των οστών παράγει πάρα πολλά λευκά αιμοσφαίρια.
Για τη θεραπεία των παραπάνω μορφών καρκίνου, το Mitoxantrone Sandoz μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή μαζί με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα.
- Προχωρημένος πόνος για καρκίνο του προστάτη όταν:
- Ο καρκίνος του προστάτη δεν έχει ανταποκριθεί επαρκώς στη θεραπεία με ορμόνες (είναι ανθεκτικός στη θεραπεία).
- Η αναλγητική θεραπεία που χρησιμοποιείται δεν είναι αποτελεσματική ή δεν μπορούν να ληφθούν επαρκή φάρμακα για τον πόνο.
Σε αυτές τις περιπτώσεις, το Mitoxantrone Sandoz χορηγείται μαζί με φάρμακα χαμηλής δόσης κορτιζόνης (π.χ. πρεδνιζόνη).
Αντενδείξεις Όταν το Thyrogen δεν πρόκειται να χρησιμοποιηθεί
Μην πάρετε το Mitoxantrone Sandoz:
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στη μιτοξαντρόνη.
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) σε οποιοδήποτε από τα άλλα συστατικά του Mitoxantrone Sandoz (Περισσότερες πληροφορίες).
- Εάν πάσχετε από μυελοκαταστολή (ο μυελός των οστών δεν παράγει αρκετά ερυθρά αιμοσφαίρια).
- Εάν θηλάζετε (Κύηση και θηλασμός).
- Με ένεση στο νωτιαίο υγρό (ενδορραχιαία χορήγηση).
- Με ένεση στην αρτηρία (ενδοαρτηριακή χορήγηση).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Thyrogen
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Mitoxantrone Sandoz:
- Εάν ο μυελός των οστών σας δεν λειτουργεί σωστά (έχετε κατάθλιψη) ή εάν η γενική σας υγεία δεν είναι καλή:
- Ο γιατρός σας θα κάνει συχνότερες εξετάσεις αίματος, ειδικά για να ελέγξει τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετερόφιλα).
- Εάν είχατε ήδη:
- Ακτινοθεραπεία θώρακα.
- Μια καρδιοπάθεια.
Σε αυτές τις περιπτώσεις, αυξάνεται η πιθανότητα εμφάνισης πιο σοβαρών καρδιακών προβλημάτων, όπως:
- Καρδιακή ανεπάρκεια ή μειωμένη καρδιακή λειτουργία.
Εάν έχετε τέτοια καρδιακά προβλήματα:
- Θα πρέπει ακόμα να πάρετε τη συνολική δόση Mitoxantrone Sandoz.
- Πρέπει να κάνετε τακτικούς ελέγχους για να ελέγξετε τη λειτουργία της καρδιάς.
- Εάν έχετε προσβληθεί από λοιμώξεις: αυτές πρέπει να αντιμετωπιστούν πριν ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Mitoxantrone Sandoz.
- Σημειώστε ότι το Mitoxantrone Sandoz μπορεί να προκαλέσει ανώμαλη χρώση:
- Ούρα (τα οποία μπορεί να πάρουν μπλε-πράσινο χρώμα έως και μία ημέρα μετά τη θεραπεία).
- Δέρμα και νύχια (που μπορεί να γίνουν μπλε).
- Λευκά μάτια (που μπορεί να πάρουν μπλε χρώμα).
Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις ο χρωματισμός είναι προσωρινός και μπορεί να διαρκέσει μερικές ημέρες.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Thyrogen
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Επίσης, προσέξτε ιδιαίτερα εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- Άλλα φάρμακα που μειώνουν τη δραστηριότητα του μυελού των οστών (μυελοκατασταλτικά φάρμακα π.χ. άλλοι αντικαρκινικοί παράγοντες) τα οποία, όταν λαμβάνονται μαζί με το Mitoxantrone Sandoz, μπορεί να είναι πιο επιβλαβή για τον μυελό και να επιδεινώσουν τη βλάβη που προκαλείται από το Mitoxantrone Sandoz.
- Άλλα φάρμακα δυνητικά επιβλαβή για την καρδιά (π.χ. φάρμακα ανθρακυκλίνης), καθώς η αρνητική επίδραση που παράγεται από αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξηθεί.
- Αναστολείς τοποϊσομεράσης II (ομάδα αντικαρκινικών φαρμάκων συμπεριλαμβανομένης της μιτοξαντρόνης) σε συνδυασμό με άλλους αντινεοπλασματικούς παράγοντες ή / και ακτινοθεραπεία. Μπορούν να προκαλέσουν:
- Καρκίνος των λευκών αιμοσφαιρίων (οξεία μυελογενής λευχαιμία - AML).
- Μια ασθένεια του μυελού των οστών που προκαλεί μη φυσιολογικό σχηματισμό κυττάρων αίματος και οδηγεί στην ανάπτυξη λευχαιμίας (μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο - MDS).
- Εμβόλια. Τα εμβόλια ενδέχεται να μην λειτουργούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Mitoxantrone Sandoz.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Το Mitoxantrone Sandoz μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο, οπότε δεν πρέπει να πάρετε το Mitoxantrone εάν:
- είναι έγκυες (ειδικά στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης)
- νομίζετε ότι είστε έγκυος ή προσπαθείτε να μείνετε έγκυος.
Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε Mitoxantrone Sandoz, πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας και να διακόψετε αμέσως τη θεραπεία. Πρέπει να αποφύγει να μείνει έγκυος. Εάν εσείς ή ο σύντροφός σας λαμβάνετε θεραπεία με Mitoxantrone Sandoz, θα πρέπει να χρησιμοποιείται αποτελεσματική αντισύλληψη τόσο κατά τη διάρκεια της θεραπείας όσο και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Το Mitoxantrone Sandoz δεν πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Πρέπει να διακόψετε τον θηλασμό πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Mitoxantrone Sandoz καθώς η μιτοξαντρόνη μπορεί να απορροφηθεί από το μωρό μέσω του μητρικού γάλακτος.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Mitoxantrone Sandoz μπορεί να έχει ήπια ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών ως αποτέλεσμα πιθανών παρενεργειών της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4 "Πιθανές παρενέργειες").
Μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα εάν εμφανίσετε συμπτώματα.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του Mitoxantrone Sandoz
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 0,148 mmol / ml νάτριο.
1 φιαλίδιο 5 ml διαλύματος περιέχει 0,739 mmol νατρίου.
1 φιαλίδιο 10 ml διαλύματος περιέχει 1,478 mmol νατρίου.
Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Thyrogen: Δοσολογία
Το Mitoxantrone Sandoz θα σας χορηγηθεί από γιατρό ή νοσοκόμα. Το φάρμακο πρέπει πάντα να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση (σε φλέβα) και πρέπει πάντα να αραιώνεται πριν από τη χρήση. Μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια της έγχυσης το φάρμακο να βγει από τη φλέβα (εξαγγείωση) και σε αυτή την περίπτωση η έγχυση πρέπει να διακοπεί αμέσως και που λαμβάνεται σε άλλο αιμοφόρο αγγείο Πρέπει να αποφύγετε την επαφή του Mitoxantrone Sandoz ειδικά με το δέρμα, τους βλεννογόνους και τα μάτια.
Ο γιατρός θα υπολογίσει τη δόση του Mitoxantrone Sandoz κατάλληλη για την περίπτωσή σας, η οποία θα ληφθεί σε σχέση με την έκταση της επιφάνειας του σώματός σας εκφρασμένη σε τετραγωνικά μέτρα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα υποβληθείτε επίσης σε τακτικές εξετάσεις αίματος βάσει των οποίων η "προσαρμογή του δοσολογία του φαρμάκου.
Παιδιά και έφηβοι
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με τη χρήση του Mitoxantrone Sandoz σε παιδιά και εφήβους.
Η συνήθης δόση Mitoxantrone Sandoz είναι:
Μεταστατικός καρκίνος του μαστού, λεμφώματα μη-Hodgkin Όταν η μιτοξαντρόνη χρησιμοποιείται μόνη της (μόνη της):
- Η πρώτη δόση αντιστοιχεί σε 14 mg ανά τετραγωνικό μέτρο της επιφάνειας του σώματος, χορηγούμενη ως εφάπαξ ενδοφλέβια δόση. Η χορήγηση μπορεί να επαναληφθεί μετά από 21 ημέρες εάν οι τιμές του αίματος έχουν επιστρέψει σε αποδεκτά επίπεδα.
Εάν το απόθεμα μυελού των οστών σας είναι χαμηλό, η πρώτη δόση θεραπείας θα πρέπει να είναι χαμηλότερη (δηλαδή 12 mg ανά τετραγωνικό μέτρο) από το συνηθισμένο.
Στη συνέχεια, ο γιατρός θα καθορίσει ακριβώς τις επόμενες δόσεις που θα ληφθούν, οι οποίες θα εξαρτηθούν από την έκταση και τη διάρκεια της μείωσης (μυελοκαταστολή) στη δραστηριότητα του μυελού των οστών.
Στην περίπτωση χρήσης σε συνδυαστική θεραπεία (για παράδειγμα με άλλους κυτταροτοξικούς παράγοντες όπως κυκλοφωσφαμίδη και 5-φθοροουρακίλη ή μεθοτρεξάτη και μιτομυκίνη C):
- Γενικά, θα σας χορηγηθεί μεταξύ 2 και 4 mg λιγότερο ανά τετραγωνικό μέτρο από ό, τι όταν το Mitoxantrone Sandoz χρησιμοποιείται μόνο του.
Οξεία μη λεμφοκυτταρική λευχαιμία
Όταν το Mitoxantrone Sandoz χρησιμοποιείται μόνο του για τη θεραπεία της υποτροπής (δηλ. Όταν επανέλθει ο καρκίνος):
- η συνιστώμενη δοσολογία είναι 12 mg ανά τετραγωνικό μέτρο, χορηγούμενη ως εφάπαξ ημερήσια ενδοφλέβια δόση, για πέντε ημέρες (που αντιστοιχεί σε συνολική δόση 60 mg / m2 για πέντε ημέρες).
Όταν το Mitoxantrone Sandoz χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα (π.χ. κυταραβίνη, ετοποσίδη):
- ο γιατρός σας θα καθορίσει την ακριβή δόση κάθε φαρμάκου που θα χρειαστεί να πάρετε.Η δοσολογία σας μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί εάν:
- Ο συνδυασμός φαρμάκων προκαλεί κατάθλιψη του μυελού των οστών μεγαλύτερη από εκείνη που προκαλείται από τη θεραπεία μόνο με Mitoxantrone Sandoz.
- Έχετε ηπατική ή νεφρική νόσο.
Θεραπεία του πόνου από ορμόνες ανθεκτικούς σε ορμόνες καρκίνο του προστάτη
Η συνιστώμενη δόση είναι 12 mg ανά τετραγωνικό μέτρο χορηγούμενη ως εξής:
- βραχυπρόθεσμη ενδοφλέβια έγχυση
- ανά διαστήματα 21 ημερών
- σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη από το στόμα 10 mg (φάρμακο κορτιζόνης που βοηθά στην καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος).
Ο γιατρός σας θα αποφασίσει για τυχόν προσαρμογές της δόσης που θα εξαρτηθούν από την έκταση και τη διάρκεια της μείωσης (μυελοκαταστολή) της δραστηριότητας του μυελού των οστών.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Thyrogen
Το συκώτι, τα νεφρά, το πεπτικό σύστημα και η ικανότητά του να παράγει κύτταρα αίματος μπορεί να υποστούν βλάβη. Σε σπάνιες περιπτώσεις, σοβαρή λευκοπενία (μη φυσιολογική μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων) με μόλυνση έχει οδηγήσει σε θάνατο. Ο γιατρός σας θα παρακολουθεί στενά την υγεία σας και αντιμετωπίστε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα που μπορεί να προκύψουν.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Thyrogen
Όπως όλα τα φάρμακα, το Mitoxantrone Sandoz μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι ακόλουθες συχνότητες χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών:
Πολύ κοινό:
- Μυελοκαταστολή (μείωση της δραστηριότητας του μυελού των οστών) που περιορίζει την ποσότητα της Mitoxantrone Sandoz που μπορεί να χορηγηθεί. Ο μυελός των οστών μπορεί να παρουσιάσει μείζονα και παρατεταμένη κατάθλιψη εάν:
- έχετε κάνει χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία.
- Υποπλασία μυελού των οστών (μη φυσιολογική μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος σε ένα όργανο ή ιστό).
- Μεταβατική λευκοπενία: χαμηλός αριθμός λευκοκυττάρων (λευκά αιμοσφαίρια), με τη χαμηλότερη τιμή να φθάνει μεταξύ 10 και 13 ημερών μετά τη θεραπεία. Σε 6% των περιπτώσεων, η λευκοπενία είναι σοβαρή.
- Αναιμία (όταν ο αριθμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων στο σώμα είναι ανεπαρκής).
- Μείωση του αριθμού ενός συγκεκριμένου είδους λευκών αιμοσφαιρίων (κοκκιοκυτταροπενία και ουδετεροπενία).
- Μη φυσιολογική ποσότητα λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοκύτταρα).
- Ναυτία και (ήπιος) έμετος εμφανίζονται σε περίπου τους μισούς ασθενείς. Μόνο στο 1% των ατόμων η ναυτία και ο έμετος εκδηλώνονται σε σοβαρή μορφή.
- Στοματίτιδα (φλεγμονή του βλεννογόνου του στόματος).
- Διάρροια.
- Κοιλιακό άλγος.
- Δυσκοιλιότητα.
- Βλεννογονίτιδα (φλεγμονή των βλεννογόνων).
- Αλλαγή γεύσης.
- Αλωπεκία (τριχόπτωση). Η τριχόπτωση εμφανίζεται σε περίπου τους μισούς ασθενείς. Η αλωπεκία σπάνια εμφανίζεται σε σοβαρή μορφή.
- Παροδικές αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) μετά από μακροχρόνια θεραπεία.
- Αρρυθμία (ακανόνιστος καρδιακός παλμός).
- Αυξημένη συγκέντρωση ουρίας στο αίμα.
- Λοιμώξεις. - Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος.
- Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.
- Απώλεια αίματος (αιμορραγία).
- Πυρετός.
- Αμηνόρροια (απουσία εμμήνου ρύσεως).
Κοινός:
- Ζάλη
- Υπνηλία.
- Νευρίτιδα (φλεγμονή των νεύρων).
- Σπασμοί (επιληπτικές κρίσεις).
- Ildπια παραισθησία (μυρμήγκιασμα).
- Πονοκέφαλο.
- Η ποσότητα αίματος που μπορεί να αντληθεί από τον αριστερό θάλαμο της καρδιάς μειώνεται, αλλά δεν υπάρχουν συμπτώματα.
- Ρινίτιδα (φαγούρα και καταρροή στη μύτη).
- Αλλαγή στο χρώμα των ούρων. Αυτό συμβαίνει εντός 24 ωρών από τη λήψη του Mitoxantrone Sandoz.
- Νεφρικές διαταραχές (νεφροτοξικότητα).
- Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων (σε εξετάσεις αίματος).
- Αλλαγές στα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος (αύξηση του επιπέδου της κρεατινίνης στον ορό και του αζώτου στον ορό).
- Θρομβοπενία (χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων - ένας τύπος κυττάρου που εμπλέκεται στην πήξη του αίματος).
- Καρδιακή ανεπάρκεια μετά από μακροχρόνια θεραπεία, φλεβοκομβική βραδυκαρδία (μειωμένος καρδιακός ρυθμός).
- Καρδιακά προβλήματα που μπορεί να προκαλέσουν δύσπνοια ή πρήξιμο στους αστραγάλους
- Πόνος στο στήθος
- Γαστρεντερική αιμορραγία (στο στομάχι ή τα έντερα).
- Εξάνθημα.
- Ερύθημα (φλεγμονή του δέρματος).
- Ανορεξία (απώλεια όρεξης).
- Πνευμονία (φλεγμονή των πνευμόνων).
- Σήψη (δηλητηρίαση αίματος).
- Υπόταση (μείωση της αρτηριακής πίεσης).
- Κούραση.
- Οίδημα (πρήξιμο).
- Ηπατοτοξικότητα (αλλαγές στο ήπαρ).
Ασυνήθης:
- Δύσπνοια (δύσπνοια).
- Μπλε χρώμα του δέρματος και των νυχιών.
- Αναστρέψιμος μπλε χρωματισμός των λευκών ματιών.
- Αλλεργικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν εξάνθημα (εξάνθημα ή ερυθρότητα), συριγμό (δύσπνοια) και υπόταση (χαμηλή αρτηριακή πίεση).
- Ανησυχία.
- Σύγχυση.
Σπάνιος:
- Σύνδρομο λύσης όγκου. Αυτό το σύνδρομο προκαλεί υπερουριχαιμία, υπερκαλιαιμία, υπερφωσφαταιμία και υπασβεστιαιμία (υψηλά επίπεδα ουρικού οξέος, καλίου και φωσφορικών και χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στο αίμα) και έχει συμβεί όταν η Mitoxantrone Sandoz χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Εμφανίστηκε επίσης όταν χορηγήθηκε μόνη της το Mitoxantrone Sandoz.
Πολύ σπάνιο:
- Αλλαγή στο σωματικό βάρος.
Συχνότητα άγνωστη:
- Οξεία λευχαιμία (ένας τύπος καρκίνου των λευκών αιμοσφαιρίων).
- Οξεία μυελογενής λευχαιμία (AML - ένας τύπος καρκίνου των λευκών αιμοσφαιρίων).
- Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS - μια ασθένεια του μυελού των οστών που προκαλεί μη φυσιολογικό σχηματισμό κυττάρων αίματος που οδηγεί σε λευχαιμία). Η AML και η MDS μπορεί να προκληθούν από αναστολείς της τοποϊσομεράσης II όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα ή / και ακτινοθεραπεία. Οι αναστολείς της τοποϊσομεράσης II είναι μια ομάδα αντικαρκινικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της μιτοξαντρόνης.
- Επιπεφυκίτιδα (φλεγμονή της μεμβράνης που καλύπτει το μάτι και τα βλέφαρα).
- Καρδιομυοπάθεια (εξασθένηση ή αλλοίωση της δομής του καρδιακού μυός).
- Έμφραγμα του μυοκαρδίου (καρδιακή προσβολή).
- Φλεγμονή του παγκρέατος (παγκρεατίτιδα).
- Ευκαιρίες λοιμώξεων (λοιμώξεις που προκαλούνται από μικροοργανισμούς που συνήθως δεν προκαλούν ασθένεια σε ένα υγιές ανοσοποιητικό σύστημα).
- Υπερουριχαιμία (αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα).
- Εξαγγείωση (διαρροή του φαρμάκου από το αιμοφόρο αγγείο στον ιστό που περιβάλλει το σημείο της ένεσης) που μπορεί να προκαλέσει:
- Ερύθημα (ερυθρότητα).
- Πρήξιμο.
- Πόνος.
- Κάψιμο και / ή μπλε αποχρωματισμός του δέρματος.
- Νέκρωση ιστού (κυτταρικός θάνατος ιστού) με αποτέλεσμα την ανάγκη αποκόλλησης (διαδικασία αφαίρεσης νεκρών κυττάρων) και μοσχευμάτων δέρματος (μεταμόσχευση δέρματος).
- Φλεβίτιδα (τοπική φλεγμονή φλέβας).
- Αιματώματα.
- Αδυναμία.
- Αναφυλακτική αντίδραση που περιλαμβάνει αναφυλακτικό σοκ (αλλεργική αντίδραση που προκαλεί δυσκολία στην αναπνοή ή πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών ή της γλώσσας).
- Αλλαγές στα νύχια (π.χ. αποκόλληση του νυχιού από το κρεβάτι του, αλλαγή στην υφή και τη δομή των νυχιών).
Εάν έχετε λευχαιμία μπορεί να εμφανίσετε πιο συχνές και σοβαρές παρενέργειες και συγκεκριμένα στοματίτιδα (φλεγμονή στο εσωτερικό του στόματος) και βλεννογονίτιδα (φλεγμονή των βλεννογόνων).
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό σας.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε το Mitoxantrone Sandoz μακριά από παιδιά και το βλέπουν.
Μη χρησιμοποιείτε το Mitoxantrone Sandoz μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην απορρίπτετε το φάρμακο μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων: αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Mitoxatrone Sandoz
Το δραστικό συστατικό είναι η μιτοξαντρόνη (ως υδροχλωρική).
Κάθε ml Mitoxantrone Sandoz περιέχει 2 mg μιτοξαντρόνης (ως υδροχλωρική).
Τα άλλα έκδοχα είναι:
- χλωριούχο νάτριο
- οξικό νάτριο
- παγόμορφο οξικό οξύ
- θειικό νάτριο
- υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH)
- νερό για ενέσεις
Εμφάνιση του Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, συμπυκνωμένου διαλύματος προς έγχυση και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το πυκνό διάλυμα Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml για έγχυση είναι ένα διαυγές, μπλε, χωρίς σωματίδια διάλυμα που παρέχεται σε διαυγή γυάλινα φιαλίδια μέσα σε ένα κουτί.
1, 5 ή 10 πανομοιότυπα φιαλίδια, που περιέχουν 10 mg μιτοξαντρόνης σε 5 ml ή 20 mg μιτοξαντρόνης σε 10 ml, συσκευάζονται σε κουτιά από χαρτόνι.
Διατίθενται φιαλίδια που περιέχουν 5ml ή 10ml μιτοξαντρόνης.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΘΥΡΟΓΕΝΗ 0,9 MG ΣΚΟΝΗ ΓΙΑ ΛΥΣΗ ΓΙΑ ΕΝΕΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φιαλίδιο Thyrogen περιέχει ονομαστική τιμή 0,9 mg θυροτροπίνη άλφα.
Μετά την ανασύσταση, κάθε φιαλίδιο Thyrogen περιέχει 0,9 mg θυροτροπίνη άλφα σε 1,0 ml.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις για ενέσιμο διάλυμα. Λευκή ή υπόλευκη λυοφιλοποιημένη σκόνη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το θυρογόνο ενδείκνυται στη δοκιμή θυροσφαιρίνης ορού (Tg) με ή χωρίς απεικόνιση ραδιενεργού ιωδίου για την ανίχνευση υπολειμμάτων θυρεοειδούς και καλά διαφοροποιημένου καρκινώματος θυρεοειδούς σε ασθενείς που λαμβάνουν ορμονοκατασταλτική θεραπεία (THST) μετά από θυρεοειδεκτομή.
Ασθενείς με καλά διαφοροποιημένο καρκίνο θυρεοειδούς χαμηλού κινδύνου, οι οποίοι έχουν μη ανιχνεύσιμα επίπεδα Tg στον ορό κατά τη διάρκεια της THST και καμία αύξηση στα επίπεδα Tg μετά από διέγερση με TSH rh (ανασυνδυασμένο ανθρώπινο), μπορούν να παρακολουθούνται μετρώντας τα επίπεδα Tg που διεγείρονται από rh TSH Το
Το Thyrogen ενδείκνυται για προθεραπευτική διέγερση σε συνδυασμό με ραδιενεργό ιώδιο από 30 mCi (1,1 GBq) έως 100 mCi (3,7 GBq) για την αφαίρεση υπολειπόμενου ιστού του θυρεοειδούς, σε ασθενείς που υποβάλλονται σε υπο-ολική θυρεοειδεκτομή ή συνολικά παρουσία καλής διαφοροποιημένος καρκίνος του θυρεοειδούς, που δεν εμφανίζει μακρινό μεταστατικό καρκίνο του θυρεοειδούς (βλ. παράγραφο 4.4).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία πρέπει να εποπτεύεται από γιατρούς με εμπειρία στη θεραπεία του καρκίνου του θυρεοειδούς.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δοσολογία είναι δύο δόσεις 0,9 mg θυρεοτροπίνη άλφα, που πρέπει να χορηγούνται με ενδομυϊκή ένεση μόνο με ένα διάστημα 24 ωρών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Λόγω ανεπαρκών διαθέσιμων δεδομένων σχετικά με τη χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος σε παιδιατρικούς ασθενείς, το Thyrogen θα πρέπει να χορηγείται σε παιδιά μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Από τα αποτελέσματα των ελεγχόμενων μελετών, δεν υπάρχουν διαφορές στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Thyrogen μεταξύ ενηλίκων ασθενών ηλικίας κάτω των 65 ετών και άνω των 65 ετών όταν το Thyrogen χρησιμοποιείται για διαγνωστικούς σκοπούς.
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στους ηλικιωμένους (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ασθενείς με νεφρική / ηπατική ανεπάρκεια
Τα δεδομένα από την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία και τις δημοσιευμένες πληροφορίες υποδηλώνουν ότι η αποβολή του Thyrogen είναι σημαντικά πιο αργή σε ασθενείς που εξαρτώνται από αιμοκάθαρση με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD), με αποτέλεσμα παρατεταμένη αύξηση των επιπέδων στο αίμα. Αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο πονοκεφάλου και ναυτίας.
Σε ασθενείς με σημαντική νεφρική ανεπάρκεια, η δραστηριότητα του ραδιενεργού ιωδίου πρέπει να προσδιορίζεται προσεκτικά από τον ειδικό πυρηνικής ιατρικής.
Η χορήγηση του Thyrogen σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία δεν απαιτεί ιδιαίτερες εκτιμήσεις.
Τρόπος χορήγησης
Μετά την ανασύσταση με ενέσιμο νερό, χορηγείται 1,0 ml διαλύματος (0,9 mg θυροτροπίνη άλφα) με ενδομυϊκή ένεση στον γλουτό. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.
Για διαγνωστικές έρευνες ή κατάλυση ραδιενεργού ιωδίου, η χορήγηση ραδιενεργού ιωδίου πρέπει να πραγματοποιείται 24 ώρες μετά την τελική ένεση Thyrogen. Η διαγνωστική σάρωση πρέπει να διεξάγεται μεταξύ 48 και 72 ωρών μετά τη χορήγηση του ραδιενεργού ιωδίου, ενώ το σπινθηρογράφημα μετά την κατάργηση μπορεί να αναβληθεί για λίγες ημέρες, ώστε να επιτραπεί η μείωση της δραστηριότητας υποβάθρου.
Για τη συνέχεια της διαγνωστικής ανάλυσης της θυρεοσφαιρίνης του ορού (Tg), το δείγμα ορού πρέπει να συλλέγεται 72 ώρες μετά την τελική ένεση Thyrogen.
Η χρήση του Thyrogen στη δοκιμή θυροσφαιρίνης (Tg) για την παρακολούθηση ασθενών με καλά διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς μετά από θυρεοειδεκτομή θα πρέπει να είναι σύμφωνα με τις επίσημες οδηγίες.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη βοοειδή ή στην ανθρώπινη θυροτροπική ορμόνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Εγκυμοσύνη (βλ. Παράγραφο 4.6)
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Thyrogen Δεν πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως.
Εάν χρησιμοποιηθεί ως εναλλακτική λύση στο εναιώρημα των θυρεοειδικών ορμονών, ο συνδυασμός Total Body Scintigraphy (WBS) και Thyroglobulin test (Tg test) μετά τη χορήγηση Thyrogen εξασφαλίζει μέγιστη ευαισθησία στην ανίχνευση υπολειπόμενου καρκίνου του θυρεοειδούς ή του θυρεοειδούς. Seευδώς αρνητικά μπορούν να ληφθούν με το Thyrogen. Σε περίπτωση έντονης υποψίας για την παρουσία μεταστατικών αλλοιώσεων, καλό είναι να θεωρείται ως επιβεβαίωση η πιθανότητα ολικής σάρωσης σώματος (WBS) μετά από διακοπή της θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης και εξέταση θυροσφαιρίνης.
Η παρουσία αντισωμάτων στην Tg (TgAb) αναμένεται στο 18-40% των ασθενών με διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς και μπορεί να προκαλέσει ψευδώς αρνητικά στις μετρήσεις της Tg στον ορό. Επομένως, είναι απαραίτητο να προχωρήσουμε στη δοσολογία τόσο του TgAb όσο και του Tg.
Θα πρέπει να γίνεται προσεκτική εκτίμηση οφέλους / κινδύνου κατά τη χορήγηση του Thyrogen σε ηλικιωμένους ασθενείς υψηλού κινδύνου με καρδιακές παθήσεις (π.χ. βαλβιδοπάθεια, καρδιομυοπάθεια, στεφανιαία νόσο, καθώς και προηγούμενη ή τρέχουσα ταχυαρρυθμία, συμπεριλαμβανομένης της κολπικής μαρμαρυγής), οι οποίοι δεν έχουν υποβληθεί σε θυρεοειδεκτομή.
Το θυρεογόνο είναι γνωστό ότι προκαλεί παροδική αλλά σημαντική αύξηση των συγκεντρώσεων ορμόνης θυρεοειδούς στον ορό όταν χορηγείται σε ασθενείς με ουσιαστικό ιστό του θυρεοειδούς. Συνεπώς, απαιτείται προσεκτική ατομική εκτίμηση κινδύνου-οφέλους σε ασθενείς που εμφανίζουν σημαντικά υπολείμματα ιστού του θυρεοειδούς.
Μακροπρόθεσμα δεδομένα για τη χρήση της χαμηλότερης δόσης ραδιενεργού ιωδίου δεν είναι ακόμη διαθέσιμα.
Επίδραση στην ανάπτυξη και / ή το μέγεθος του όγκου:
Σε ασθενείς με καρκίνο του θυρεοειδούς, αρκετές περιπτώσεις διέγερσης της ανάπτυξης του όγκου που αναφέρθηκαν κατά τη διακοπή των ορμονών του θυρεοειδούς για διαγνωστικές διαδικασίες έχουν αποδοθεί σε σχετιζόμενη παρατεταμένη αύξηση των επιπέδων TSH.
Υπάρχει μια θεωρητική πιθανότητα ότι το Thyrogen, όπως και η απόσυρση της θυρεοειδικής ορμόνης, μπορεί να διεγείρει την ανάπτυξη του όγκου. Σε κλινικές δοκιμές με θυροτροπίνη άλφα, που οδηγεί σε βραχυπρόθεσμη αύξηση των επιπέδων της TSH στον ορό, δεν έχουν διαπιστωθεί περιπτώσεις ανάπτυξης όγκου.
Μετά την αύξηση των επιπέδων της TSH μετά τη χορήγηση Thyrogen, οι ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του θυρεοειδούς, ιδιαίτερα σε περιορισμένα σημεία όπως ο εγκέφαλος, ο νωτιαίος μυελός και η τροχιά ή με διήθηση στον αυχένα, μπορεί να έχουν τοπικό οίδημα ή εστιακή αιμορραγία στο σημείο. Μεταστάσεις που έχουν ως αποτέλεσμα αύξηση του μεγέθους του όγκου. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε οξεία συμπτώματα ανάλογα με την ανατομική θέση του ιστού. Για παράδειγμα, ημιπληγία, ημιπάρεση και απώλεια όρασης έχουν συμβεί σε ασθενείς με μεταστάσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος. Λαρυγγικό οίδημα, αναπνευστική δυσχέρεια που απαιτεί τραχειοστομία και πόνο Η προ-θεραπεία με κορτικοστεροειδή συνιστάται σε ασθενείς στους οποίους η τοπική επέκταση του όγκου μπορεί να θέσει σε κίνδυνο ζωτικές ανατομικές δομές.
Νάτριο
Αυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά ένεση, δηλαδή είναι ουσιαστικά «χωρίς νάτριο».
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης του Thyrogen με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Σε κλινικές μελέτες, δεν παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Thyrogen και των θυρεοειδικών ορμονών triiodothyronine
(Τ3) και θυροξίνη (Τ4), όταν χορηγούνται ταυτόχρονα.
Η χρήση του Thyrogen επιτρέπει απεικόνιση ραδιενεργού ιωδίου ενώ οι ασθενείς βρίσκονται σε ευθυρεοειδή, κατά τη διάρκεια της θεραπείας καταστολής θυρεοειδικών ορμονών. Τα δεδομένα κινητικής ραδιενεργού ιωδίου δείχνουν ότι, σε σύγκριση με την κατάσταση υποθυρεοειδούς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η κάθαρση του ραδιενεργού ιωδίου είναι περίπου 50% μεγαλύτερη υπό ευθυρεοειδή συνθήκες, με αποτέλεσμα τη μικρότερη κατακράτηση ραδιενεργού ιωδίου στο σώμα κατά τη διάρκεια της απεικόνισης. Αυτός ο παράγοντας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την επιλογή της δραστηριότητας ραδιενεργού ιωδίου για "απεικόνιση.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αναπαραγωγής ζώων με το Thyrogen.
Δεν είναι γνωστό εάν το Thyrogen μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγηθεί σε έγκυο γυναίκα ή αν μπορεί να επηρεάσει την αναπαραγωγική ικανότητα.
Ο συνδυασμός Thyrogen και ολικής σάρωσης σώματος για διαγνωστικούς σκοπούς με ραδιενεργό ιώδιο αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλέπε παράγραφο 4.3), λόγω της επακόλουθης έκθεσης του εμβρύου σε υψηλή δόση ραδιενεργών ουσιών.
Ωρα ταίσματος
Είναι άγνωστο εάν η θυροτροπίνη άλφα και / ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το βρέφος. Το Thyrogen δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Γονιμότητα
Δεν είναι γνωστό εάν το Thyrogen μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα των ανθρώπων.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Thyrogen μπορεί να μειώσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών καθώς έχει αναφερθεί ζάλη και πονοκέφαλος.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η ναυτία και ο πονοκέφαλος, που εμφανίζονται σε περίπου 11% και 6% των ασθενών, αντίστοιχα.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που περιλαμβάνονται στον πίνακα είναι ένας συνδυασμός των ανεπιθύμητων ενεργειών από έξι προοπτικές κλινικές δοκιμές (Ν = 481) και των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν στο Genzyme μετά την καταχώρηση του Thyrogen.
Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες καταγράφονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας. Οι συχνότητες ταξινομούνται ως πολύ συχνές (≥1 / 10), κοινές (≥1 / 100,
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Σε ασθενείς των οποίων ο θυρεοειδής αδένας είναι μερικώς ή πλήρως, έχουν παρατηρηθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις υπερθυρεοειδισμού ή κολπικής μαρμαρυγής μετά τη χορήγηση 0,9 mg Thyrogen.
Σπάνιες εκδηλώσεις υπερευαισθησίας έχουν αναφερθεί τόσο κλινικά όσο και μετά την κυκλοφορία: κνίδωση, εξάνθημα, κνησμός, έξαψη και αναπνευστικά σημεία και συμπτώματα.
Σε κλινικές μελέτες σε 481 ασθενείς, κανένας ασθενής δεν ανέπτυξε αντισώματα στη θυροτροπίνη άλφα μετά από εφάπαξ ή περιορισμένη επαναλαμβανόμενη χορήγηση (27 ασθενείς) του προϊόντος. Δεν συνιστάται η διεξαγωγή της δοκιμασίας TSH μετά τη χορήγηση Thyrogen. Δεν μπορεί να αποκλειστεί. αντισώματα που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τις δοκιμασίες για την ενδογενή TSH που πραγματοποιήθηκαν ως μέρος της κανονικής παρακολούθησης.
Μετά τη θεραπεία με Thyrogen υπάρχει πιθανότητα διεύρυνσης του υπολειπόμενου ιστού του θυρεοειδούς ή μεταστάσεων. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε οξεία συμπτώματα που εξαρτώνται από την ανατομική θέση του ιστού. Για παράδειγμα, ημιπληγία, ημιπάρεση ή απώλεια όρασης έχουν συμβεί σε ασθενείς με μεταστάσεις του ΚΝΣ. Λαρυγγικό οίδημα, αναπνευστική δυσχέρεια που απαιτεί τραχειοστομία και πόνος στο σημείο της μετάστασης έχουν επίσης αναφερθεί μετά από χορήγηση Thyrogen. Για ασθενείς στους οποίους η τοπική επέκταση του όγκου μπορεί να θέσει σε κίνδυνο ζωτικές ανατομικές δομές, συνιστάται η προκαταρκτική θεραπεία με
κορτικοστεροειδή.
Πολύ σπάνιες περιπτώσεις εγκεφαλικού επεισοδίου σε γυναίκες ασθενείς έχουν αναφερθεί από την παγκόσμια εμπειρία μετά την κυκλοφορία.Η σχέση με τη χορήγηση του Thyrogen είναι άγνωστη.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
04,9 Υπερδοσολογία
Τα δεδομένα σχετικά με την έκθεση σε δόσεις πέραν της συνιστώμενης δόσης περιορίζονται σε κλινικές δοκιμές και μόνο σε ένα ειδικό πρόγραμμα θεραπείας. Τρεις ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν σε κλινικές δοκιμές και ένα μέρος του ειδικού προγράμματος θεραπείας εμφάνισαν συμπτώματα αφού έλαβαν υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις Thyrogen. Δύο ασθενείς εμφάνισαν ναυτία μετά από im δόση 2,7 mg και σε ένα από αυτά η ναυτία συνοδεύτηκε από αδυναμία, ζάλη και πονοκέφαλο. Ο τρίτος ασθενής ανέφερε ναυτία, έμετο και έξαψη μετά από im δόση 3,6 mg. "Στο πλαίσιο του ειδικού προγράμματος θεραπείας, ένα 77 -ενός ετών ασθενής με μεταστατικό καρκίνο του θυρεοειδούς και που δεν είχε υποβληθεί προηγουμένως σε θυρεοειδεκτομή έλαβε 4 δόσεις Thyrogen 0,9 mg σε διάστημα 6 ημερών, αναπτύσσοντας κολπική μαρμαρυγή, καρδιακή ανεπάρκεια και τελικό έμφραγμα του μυοκαρδίου 2 ημέρες αργότερα.
Ένας επιπλέον ασθενής που εγγράφηκε σε κλινική δοκιμή ανέφερε συμπτώματα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση Thyrogen. Αυτός ο ασθενής έλαβε 0,3 mg Thyrogen ως εφάπαξ ενδοφλέβια (IV) bolus και 15 λεπτά αργότερα παρουσίασε σοβαρή ναυτία, έμετο, διαφόρηση, υπόταση και ταχυκαρδία.
Οι συνιστώμενες θεραπείες σε περίπτωση υπερδοσολογίας είναι η αποκατάσταση της ισορροπίας του νερού και η χορήγηση αντιεμετικού.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Ορμόνες της υπόφυσης και του υποθαλάμου και ανάλογα, ορμόνες του πρόσθιου λοβού της υπόφυσης και ανάλογα, κωδικός ATC: H01AB01
Μηχανισμός δράσης
Η θυροτροπίνη άλφα (ανασυνδυασμένη ανθρώπινη θυρεοτροπική ορμόνη) είναι μια ετεροδιμερή γλυκοπρωτεΐνη που παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA. Αποτελείται από δύο μη ομοιοπολικά συνδεδεμένες υπομονάδες. Τα συμπληρωματικά DNA κωδικοποιούν μια άλφα υπομονάδα 92 υπολειμμάτων αμινοξέων που περιέχουν δύο θέσεις γλυκοζυλίωσης με Ν-συνδεδεμένο και μια υπομονάδα βήτα 118 υπολειμμάτων που περιέχουν μια θέση γλυκοζυλίωσης Ν-συνδεδεμένης. Έχει βιοχημικές ιδιότητες συγκρίσιμα με αυτά της ενδογενούς ανθρώπινης θυρεοτροπικής ορμόνης (TSH). Η δέσμευση της θυροτροπίνης άλφα στους υποδοχείς TSH στα επιθηλιακά κύτταρα του θυρεοειδούς διεγείρει την πρόσληψη ιωδίου και την οργάνωση, σύνθεση και απελευθέρωση θυροσφαιρίνης, τριιωδοθυρονίνης (Τ3) και θυροξίνης (Τ4).
Οι ασθενείς με καλά διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς υποβάλλονται σε ολική ή υποολική θυρεοειδεκτομή. Για βέλτιστη διάγνωση υπολειμμάτων θυρεοειδούς ή καρκινώματος μέσω απεικόνισης ραδιενεργού ιωδίου ή μέτρησης θυροσφαιρίνης και θεραπείας ραδιενεργού ιωδίου υπολειμμάτων θυρεοειδούς, απαιτείται υψηλή συγκέντρωση TSH στον ορό για την τόνωση της πρόσληψης ραδιενεργού ιωδίου και / ή απελευθέρωσης θυροσφαιρίνης. Η κοινή προσέγγιση για την επίτευξη αυξημένων επιπέδων TSH είναι η διακοπή της κατασταλτικής θεραπείας με θυρεοειδικές ορμόνες (THST), μετά την οποία οι ασθενείς εμφανίζουν συνήθως σημεία και συμπτώματα υποθυρεοειδισμού. Με τη χορήγηση Thyrogen, λαμβάνεται η απαραίτητη διέγερση της TSH για την πρόσληψη ραδιενεργού ιωδίου και την απελευθέρωση θυροσφαιρίνης, ενώ οι ασθενείς παραμένουν σε κατάσταση ευθυρεοειδισμού χάρη στην THST, αποφεύγοντας έτσι τη νοσηρότητα που σχετίζεται με τον υποθυρεοειδισμό.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Διαγνωστική χρήση
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης του Thyrogen στην απεικόνιση ραδιενεργού ιωδίου σε συνδυασμό με τη δοκιμασία θυροσφαιρίνης ορού για τη διάγνωση υπολειμμάτων θυρεοειδούς και καρκινώματος αποδείχθηκε σε δύο μελέτες. Σε μία από τις δύο μελέτες, ελήφθησαν. Δύο σχήματα εξετάζονται: 0,9 mg ενδομυϊκά κάθε 24 ώρες για δύο δόσεις (0,9 mg x 2) και 0,9 mg ενδομυϊκά κάθε 72 ώρες για τρεις δόσεις (0,9 mg x 3). τα σχήματα αποδείχθηκαν αποτελεσματικά και δεν διέφεραν στατιστικά από τη διακοπή της χορήγησης θυρεοειδικής ορμόνης στην τόνωση του ραδιενεργού ιωδίου Σε σύγκριση με τις δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν ενώ οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ορμόνες του θυρεοειδούς, τα δύο θεραπευτικά σχήματα έχουν βελτιωμένη ευαισθησία, ακρίβεια και αρνητική προγνωστική αξία της θυρεοσφαιρίνης που διεγείρεται από θυρογόνο, μόνη ή σε συνδυασμό με απεικόνιση ραδιενεργού ιωδίου.
Σε κλινικές δοκιμές για την ανίχνευση υπολειμμάτων ή καρκινώματος θυρεοειδούς σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση, χρησιμοποιώντας ένα τεστ θυροσφαιρίνης με ευαισθησία 0,5 ng / mL, αντιστοιχούσαν επίπεδα θυρεοσφαιρίνης διεγερμένα με θυρεογόνο 3 ng / mL, 2 ng / mL και 1 ng / mL στα επίπεδα θυροσφαιρίνης που μετρήθηκαν μετά από απόσυρση ορμονών θυρεοειδούς 10 ng / mL, 5 ng / mL και 2 ng / mL, αντίστοιχα. Συγκεκριμένα, σε μια μελέτη φάσης ΙΙΙ στην οποία συμμετείχαν 164 ασθενείς, η δοσολογία της θυροσφαιρίνης μετά τη χορήγηση του Thyrogen ήταν σε θέση να ανιχνεύσει την παρουσία ιστού θυρεοειδικής προέλευσης από το 73 έως το 87% των περιπτώσεων, ενώ με τη δοκιμή θυροσφαιρίνης κατά τη διάρκεια της THST το ποσοστό κυμαινόταν από 42 έως 62%, για τις ίδιες τιμές αποκοπής και τα ίδια πρότυπα αναφοράς.
Μεταστατικές αλλοιώσεις βρέθηκαν σε 35 ασθενείς με εξέταση μετά τη θεραπεία ή βιοψία λεμφαδένων. Τα επίπεδα θυρεοσφαιρίνης με διέγερση θυρεογόνου ξεπέρασαν τα 2 ng / mL και στους 35 ασθενείς, ενώ με τη θυροσφαιρίνη κατά τη διάρκεια της THST αυτό συνέβη στο 79% αυτών των ασθενών.
Προθεραπευτική διέγερση
Σε ελεγχόμενη μελέτη 60 ασθενών με δυνατότητα αξιολόγησης, τα ποσοστά επιτυχούς κατάλυσης υπολειμμάτων θυρεοειδούς με 100 mCi / 3,7 GBq (± 10%) ραδιοενεργού ιωδίου μετά από θυρεοειδεκτομή σε ασθενείς με καρκίνο του θυρεοειδούς ήταν συγκρίσιμα με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μετά τη διακοπή της χορήγησης ορμονών θυρεοειδούς σε σύγκριση με σε θεραπευόμενους ασθενείς μετά από χορήγηση Thyrogen. Οι ασθενείς που εξετάστηκαν ήταν ενήλικες (> 18 ετών) με νεοδιαγνωσμένο διαφοροποιημένο καρκίνωμα του θυρεοειδούς ή του ωοθυλακίου, συμπεριλαμβανομένης της θηλώδους-ωοθυλακικής παραλλαγής, που χαρακτηρίζεται κυρίως (54 από 60) ως T1-T2, N0-N1, M0 (TNM ταξινόμηση). Η επιτυχία της κατάλυσης υπολειμμάτων εκτιμήθηκε με απεικόνιση ραδιοϊωδίου και χορήγηση θυροσφαιρίνης στον ορό στους 8 ± 1 μήνες μετά τη θεραπεία. Και οι 28 ασθενείς (100%) που έλαβαν θεραπεία μετά τη διακοπή της THST και όλοι οι 32 ασθενείς (100%) που έλαβαν θεραπεία μετά τη χορήγηση Thyrogen δεν έδειξαν ορατή πρόσληψη ραδιενεργού ιώδιο στον θυρεοειδή ή, αν είναι μετρήσιμο, πρόσληψη
Η ποιότητα ζωής επιδεινώθηκε σημαντικά μετά τη διακοπή της θυρεοειδικής ορμόνης, αλλά παρέμεινε αμετάβλητη με τη χορήγηση ενός από τα προαναφερθέντα σχήματα Thyrogen και για τις δύο ενδείξεις.
Διεξήχθη μελέτη παρακολούθησης σε ασθενείς που είχαν ολοκληρώσει προηγουμένως την αρχική μελέτη και υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για 51 ασθενείς. Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης παρακολούθησης ήταν να επιβεβαιωθεί η κατάσταση κατάλυσης των υπολειμμάτων του θυρεοειδούς με στατική απεικόνιση του λαιμού με ραδιενεργό ιώδιο μετά από διέγερση με Thyrogen μετά από διάμεση παρακολούθηση 3,7 ετών (εύρος: 3, 4-4,4 έτη) μετά κατάλυση με ραδιενεργό ιώδιο. Πραγματοποιήθηκε επίσης μια δοκιμή θυρεοσφαιρίνης με διέγερση θυρεογόνου.
Οι ασθενείς συνέχισαν να θεωρούνται αποτελεσματικά καταργημένοι απουσία ορατής από τη σάρωση πρόσληψης του θυρεοειδούς κρεβατιού ή - εάν είναι ορατός - η πρόσληψη ήταν μικρότερη από 0,1%. Για όλους τους ασθενείς που θεωρήθηκαν μειωμένοι στην αρχική μελέτη, η κατάλυση επιβεβαιώθηκε στη μελέτη παρακολούθησης. Επιπλέον, κανένας ασθενής δεν είχε οριστική υποτροπή στα 3,7 χρόνια παρακολούθησης. Συνολικά, 48/51 ασθενείς (94%) δεν έδειξαν στοιχεία επανεμφάνισης όγκου · για 1 ασθενή υπήρξε πιθανή νεοπλασματική υποτροπή (αν και δεν ήταν σαφές εάν επρόκειτο για πραγματική υποτροπή ή επιμονή του όγκου λόγω της τοπικής παθολογίας που διαπιστώθηκε κατά την έναρξη της μελέτης που προήλθε από); Τέλος, για 2 ασθενείς δεν ήταν δυνατό να πραγματοποιηθεί αξιολόγηση.
Συνοπτικά, στη βασική μελέτη και στη σχετική μελέτη παρακολούθησης, το Thyrogen δεν ήταν κατώτερο από την απόσυρση της θυρεοειδικής ορμόνης σε σχέση με την αύξηση των επιπέδων TSH για προθεραπευτική διέγερση σε συνδυασμό με το ραδιενεργό ιώδιο σε μετεγχειρητική αφαίρεση του υπολειμματικού θυρεοειδικού ιστού.
Δύο μεγάλες προοπτικές τυχαιοποιημένες δοκιμές, η μελέτη HiLo (Mallick) και η μελέτη ESTIMABL (Schlumberger), συνέκριναν μεθόδους κατάλυσης υπολειπόμενου θυρεοειδούς αδένα σε ασθενείς με διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς που υποβάλλονται σε θυρεοειδεκτομή. Και στις δύο μελέτες, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε 1 από 4 ομάδες θεραπείας: Thyrogen + 30 mCi 131-I, Thyrogen + 100 mCi 131-I, διακοπή της ορμόνης του θυρεοειδούς + 30 mCi 131-I ή διακοπή της χορήγησης θυρεοειδικής ορμόνης + 100 Το mCi 131-I και οι ασθενείς αξιολογήθηκαν περίπου 8 μήνες αργότερα. Με τη μελέτη HiLo, 438 ασθενείς (στάδια όγκων Τ1-Τ3, Νχ, Ν0 και Ν1, Μ0) τυχαιοποιήθηκαν σε 29 κέντρα. Όπως εκτιμήθηκε με απεικόνιση ραδιενεργού ιωδίου και επίπεδα Tg μετά από διέγερση (n = 421), τα ποσοστά επιτυχίας κατάλυσης ήταν περίπου 86% και στις 4 ομάδες θεραπείας. Όλα τα διαστήματα εμπιστοσύνης. 95% για τις διαφορές ήταν εντός ± 10 ποσοστιαίων μονάδων, τονίζοντας ιδιαίτερα μη κατωτερότητα της χαμηλής δόσης σε σύγκριση με την υψηλή δόση ραδιενεργού ιωδίου. Η ανάλυση ασθενών με καρκίνο σταδίου Τ3 και Ν1 έδειξε ότι αυτές οι υποομάδες είχαν επίσης ένα καλό ποσοστό αποτελεσματικότητας κατάλυσης όπως σε πληθυσμούς ασθενών χαμηλότερου κινδύνου. Στη μελέτη ESTIMABL , 752 ασθενείς με καρκίνο του θυρεοειδούς χαμηλού κινδύνου (στάδιο pT1 1-2 cm και οποιοδήποτε στάδιο N, ή pT2 N0) τυχαιοποιήθηκαν, με M0 σε όλους τους ασθενείς) σε 24 κέντρα. το λίτρο του Tg μετά τη διέγερση ήταν 92%, χωρίς στοιχεία στατιστικά σημαντικών διαφορών μεταξύ των τεσσάρων ομάδων. Λαμβάνοντας υπόψη το σχεδιασμό και των δύο μελετών, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι δεν υπάρχουν ακόμη μακροπρόθεσμα δεδομένα (μεγαλύτερα από περίπου 9 μήνες) σχετικά με τη χρήση της χαμηλότερης δόσης ραδιενεργού ιωδίου. Συνοψίζοντας, αυτές οι μελέτες υποδεικνύουν ότι μία δόση χαμηλή το ραδιενεργό ιώδιο σε συνδυασμό με τη θυροτροπίνη άλφα είναι μια αποτελεσματική θεραπεία (με μειωμένη έκθεση σε ακτινοβολία) και το Thyrogen δεν ήταν κατώτερο από τη διακοπή της ορμόνης του θυρεοειδούς για προθεραπευτική διέγερση σε συνδυασμό με ραδιενεργό ιώδιο σε μετεγχειρητική αφαίρεση υπολειμματικού ιστού του θυρεοειδούς.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Thyrogen μελετήθηκαν σε ασθενείς με καλά διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς που έλαβαν μία μόνο ένεση 0,9 mg ενδομυϊκά. Μετά την ένεση, η μέση κορυφή που επιτεύχθηκε (Cmax) ήταν 116 ± 38 mU / le εμφανίστηκε περίπου 13 ± 8 ώρες μετά τη χορήγηση Το Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 22 ± 9 ώρες.Η κύρια οδός αποβολής της θυροτροπίνης άλφα πιστεύεται ότι είναι πιθανώς νεφρική και σε μικρότερο βαθμό ηπατική.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα είναι περιορισμένα, αλλά δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο μετά τη χρήση του Thyrogen.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μαννιτόλη
Μονοβασικό φωσφορικό νάτριο, μονοϋδρικό
Διβασικό νάτριο, επταένυδρο
Χλωριούχο νάτριο
06.2 Ασυμβατότητα
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα στην ίδια ένεση.
06.3 Περίοδος ισχύος
Ανοιχτά φιαλίδια
3 χρόνια.
Διάρκεια ζωής μετά την ανασύσταση
Συνιστάται η ένεση του διαλύματος Thyrogen εντός τριών ωρών.
Το ανασυσταμένο φάρμακο μπορεί να αποθηκευτεί για 24 ώρες στο ψυγείο σε θερμοκρασία 2 ° C - 8 ° C, προστατευμένο από το φως, αποφεύγοντας τη βακτηριακή μόλυνση.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Φυλάξτε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να το προστατέψετε από το φως.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Άχρωμα, γυάλινα φιαλίδια τύπου Ι των 5 ml. Το κάλυμμα αποτελείται από σιλικονοποιημένο πώμα βουτυλίου, με καπάκι στεγανοποίησης με πτερύγιο. Κάθε φιαλίδιο περιέχει 1,1 mg θυροτροπίνη άλφα. Μετά την ανασύσταση με 1,2 ml νερού για ενέσιμα διαλύματα, αφαιρέστε 1,0 ml διαλύματος (ισοδύναμο με 0,9 mg Thyrogen) και χορηγήστε στον ασθενή. Για να υπάρχει επαρκής όγκος που να επιτρέπει την ακριβή χορήγηση, κάθε φιαλίδιο Thyrogen διαμορφώνεται ώστε να περιέχει περίσσεια 0,2 ml.
Περιεχόμενα συσκευασίας: ένα ή δύο φιαλίδια ανά κουτί.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Η σκόνη για ενέσιμο διάλυμα πρέπει να ανασυσταθεί με ενέσιμο νερό.
Για κάθε ένεση απαιτείται μόνο ένα φιαλίδιο Thyrogen. Κάθε φιαλίδιο Thyrogen προορίζεται για μία μόνο χρήση.
Χρησιμοποιήστε μια άσηπτη τεχνική
Προσθέστε 1,2 ml ενέσιμου νερού στη σκόνη Thyrogen που περιέχεται στο φιαλίδιο. Ανακατέψτε απαλά το περιεχόμενο του φιαλιδίου μέχρι να διαλυθεί πλήρως το υλικό. Μην ανακινείτε το διάλυμα. Μόλις διαλυθεί η σκόνη, ο συνολικός όγκος στο φιαλίδιο είναι 1,2 ml. Το pH του διαλύματος Thyrogen είναι περίπου 7,0. Ελέγξτε οπτικά το διάλυμα Thyrogen στο φιαλίδιο για να αποκλείσετε ξένα σωματίδια και αποχρωματισμό. Το διάλυμα Thyrogen πρέπει να είναι διαυγές και άχρωμο. Μη χρησιμοποιείτε φιαλίδια που έχουν ξένα σωματίδια, αδιαφάνεια ή αποχρωματισμό.
Αποσύρετε 1,0 ml διαλύματος Thyrogen από το φιαλίδιο. Αυτή η ποσότητα αντιστοιχεί σε 0,9 mg θυρεοτροπίνη άλφα προς ένεση.
Το Thyrogen δεν περιέχει συντηρητικά. Απορρίψτε αμέσως κάθε αχρησιμοποίητο διάλυμα.
Δεν υπάρχουν ειδικοί όροι απόρριψης.
Το διάλυμα Thyrogen θα πρέπει να χορηγηθεί εντός τριών ωρών. Ωστόσο, το διάλυμα θα διατηρήσει τη χημική του σταθερότητα για 24 ώρες, με την προϋπόθεση ότι φυλάσσεται σε ψυγείο (σε θερμοκρασία μεταξύ 2 ° C και 8 ° C). Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι η μικροβιολογική ασφάλεια εξαρτάται από τις άσηπτες συνθήκες κατά την παρασκευή του διαλύματος.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Ολλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/99/122/001
ΕΕ/1/99/122/002
034716011
034716023
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 9 Μαρτίου 2000
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 9 Μαρτίου 2010
