Φυλλάδιο Ensor - Συσκευασία

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Υπερδοσολογία Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής

Ενεργά συστατικά: Λισινοπρίλη (διένυδρη λισινοπρίλη), Υδροχλωροθειαζίδη

ENSOR 20 mg + 12,5 mg δισκία

Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Ensor; Σε τι χρησιμεύει;

ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ

Αναστολέας ΜΕΑ (αναστολέας ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης) και διουρητικό, σε συνδυασμό

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

Το ENSOR ενδείκνυται για τη θεραπεία της βασικής υπέρτασης σε ασθενείς για τους οποίους η συνδυαστική θεραπεία είναι κατάλληλη.

Αντενδείξεις Όταν το Ensor δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

• Ιστορικό υπερευαισθησίας στη λισινοπρίλη, σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα ή σε άλλους αναστολείς ΜΕΑ.
• Η ταυτόχρονη χρήση του ENSOR με προϊόντα που περιέχουν αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (GFR <60 ml / min / 1,73 m2) (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
• Ανουρία.
• Ιστορικό υπερευαισθησίας στην υδροχλωροθειαζίδη ή σε άλλα σουλφοναμίδια.
• Αγγειονευρωτικό οίδημα που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ.
• Κληρονομικό / ιδιοπαθές αγγειονευρωτικό οίδημα.
• Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml / min).
• Σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας.
• Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Ensor

Λισινοπρίλη

Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Συνεπώς, δεν συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του RAAS μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτό πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού και με στενή και συχνή παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης.

Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.

Συμπτωματική υπόταση

Σπάνια έχει αναφερθεί συμπτωματική υπόταση σε ασθενείς με μη επιπλεγμένη υπέρταση. Σε υπερτασικούς ασθενείς που λαμβάνουν λισινοπρίλη, είναι πιθανότερο να εμφανιστεί υπόταση εάν ο ασθενής έχει μειωθεί ο όγκος του, για παράδειγμα μετά από διουρητική θεραπεία, δίαιτα με χαμηλό νάτριο, αιμοκάθαρση, διάρροια ή έμετο ή με σοβαρή νεφροεξαρτώμενη υπέρταση (βλ. Αλληλεπιδράσεις και ανεπιθύμητες ενέργειες). Συμπτωματική υπόταση έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, είτε σχετίζεται είτε όχι με νεφρική ανεπάρκεια. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί σε ασθενείς με σοβαρότερη καρδιακή ανεπάρκεια, όπως αντικατοπτρίζεται από τη χορήγηση υψηλών δόσεων διουρητικών. Βρόχο, από υπονατριαιμία ή από σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο συμπτωματικής υπότασης, η έναρξη της θεραπείας και η προσαρμογή της δόσης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Παρόμοιες εκτιμήσεις ισχύουν για ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο ή εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές, στους οποίους η "Υπερβολική πτώση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να οδηγήσει σε έμφραγμα μυοκαρδίου ico ή εγκεφαλοαγγειακό συμβάν.

Εάν εμφανιστεί υπόταση, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση και, εάν είναι απαραίτητο, να του χορηγηθεί ενδοφλέβια έγχυση φυσιολογικού ορού. Μια παροδική υποτασική ανταπόκριση δεν αποτελεί αντένδειξη για περαιτέρω δόσεις, οι οποίες συνήθως μπορούν να χορηγηθούν χωρίς δυσκολία μόλις αυξηθεί η αρτηριακή πίεση μετά την επέκταση του όγκου του αίματος.

Σε ορισμένους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με φυσιολογική ή χαμηλή αρτηριακή πίεση, μπορεί να συμβεί περαιτέρω μείωση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης με τη λισινοπρίλη. Αυτή η επίδραση είναι αναμενόμενη και γενικά δεν αποτελεί λόγο διακοπής της θεραπείας. Εάν η υπόταση γίνει συμπτωματική, μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης ή διακοπή της λισινοπρίλης.

Στένωση αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας / υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια

Όπως και άλλοι αναστολείς ΜΕΑ, η λισινοπρίλη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με στένωση μιτροειδούς βαλβίδας και απόφραξη της αριστερής κοιλιακής οδού, όπως στένωση αορτής ή υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Βλέπε Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης. Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η υπόταση μετά την έναρξη της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Σε αυτήν την περίπτωση έχει αναφερθεί γενικά αναστρέψιμη οξεία νεφρική δυσλειτουργία.

Σε μερικούς ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή στένωση μονορενικής αρτηρίας που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης, παρατηρήθηκε αυξημένη BUN και κρεατινίνη ορού, γενικά αναστρέψιμη με τη διακοπή της θεραπείας. Αυτό είναι ιδιαίτερα πιθανό σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Η ταυτόχρονη παρουσία νεοαγγειακής υπέρτασης αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας. Σε αυτούς τους ασθενείς, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση με μειωμένες και προσεκτικά τιτλοδοτημένες δόσεις. Δεδομένου ότι η θεραπεία με διουρητικά μπορεί να συμβάλει στα παραπάνω, η χορήγηση διουρητικών θα πρέπει να διακοπεί και η νεφρική λειτουργία να παρακολουθείται κατά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας με λισινοπρίλη.

Σε ορισμένους υπερτασικούς ασθενείς χωρίς εμφανή προηγούμενη νεοαγγειακή νόσο, βρέθηκε γενικά ήπια και παροδική αύξηση του αζώτου της ουρίας στο αίμα και της κρεατινίνης στον ορό, ειδικά όταν η λισινοπρίλη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με διουρητικό. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί σε ασθενείς με προϋπάρχοντα νεφρά βλάβη Μπορεί να είναι απαραίτητη μείωση της δόσης ή / και διακοπή του διουρητικού ή / και της λισινοπρίλης.

Ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού

Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χορήγηση της λισινοπρίλης σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε μεταμόσχευση νεφρού: ως εκ τούτου, η θεραπεία με λισινοπρίλη δεν συνιστάται σε τέτοιους ασθενείς.

Υπερευαισθησία / αγγειοοίδημα

Αγγειοοίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα έχει αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης, συμπεριλαμβανομένης της λισινοπρίλης. Αυτό μπορεί να συμβεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η λισινοπρίλη πρέπει να διακόπτεται άμεσα και να καθιερώνεται η κατάλληλη θεραπεία και παρακολούθηση για να εξασφαλιστεί η πλήρης υποχώρηση των συμπτωμάτων πριν από την έξοδο του ασθενούς. Ακόμη και σε περιπτώσεις όπου το οίδημα περιορίζεται στη γλώσσα, χωρίς αναπνευστική δυσχέρεια, ο ασθενής μπορεί να απαιτήσει παρατεταμένη παρακολούθηση καθώς η θεραπεία με αντιισταμινικά και κορτικοστεορίδια μπορεί να μην είναι επαρκής.

Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί θανατηφόρα συμβάντα λόγω αγγειοοιδήματος που σχετίζονται με οίδημα του λάρυγγα ή της γλώσσας. Απόφραξη των αεραγωγών μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς με προσβεβλημένη γλώσσα, γλωττίδα ή λάρυγγα, ιδιαίτερα σε εκείνους με προηγούμενη χειρουργική επέμβαση στους αεραγωγούς. Σε αυτές τις περιπτώσεις, θα πρέπει να χορηγηθεί αμέσως η κατάλληλη θεραπεία έκτακτης ανάγκης. Σε αυτή την περίπτωση, πρέπει να παρέχεται χορήγηση αδρεναλίνης και / ή συντήρηση ενός αεραγωγού με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας. Ο ασθενής θα πρέπει να βρίσκεται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση μέχρι πλήρους και παρατεταμένης υποχώρησης. Συμπτώματα.

Οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης προκαλούν αγγειοοίδημα συχνότερα σε μαύρους ασθενείς παρά σε μη μαύρους ασθενείς.

Ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος που δεν σχετίζεται με τη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αγγειοοιδήματος όταν λαμβάνουν θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ (βλ. Αντενδείξεις).

Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις σε ασθενείς με αιμοκάθαρση

Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση με μεμβράνες υψηλής ροής (π.χ. AN69) και έχουν υποβληθεί σε θεραπεία ταυτόχρονα με αναστολέα ΜΕΑ. Η χρήση διαφορετικού τύπου μεμβράνης αιμοκάθαρσης ή διαφορετικής κατηγορίας αντιυπερτασικών παραγόντων θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για αυτούς τους ασθενείς.

Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά την αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL)

Σπάνια, απειλητικές για τη ζωή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις έχουν συμβεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ κατά την αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) με θειική δεξτράνη. Αυτές οι αντιδράσεις μπορούν να προληφθούν με προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ πριν από κάθε αφαίρεση.

Απευαισθητοποίηση

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αναφυλακτοειδών αντιδράσεων σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ που υποβάλλονταν σε θεραπεία απευαισθητοποίησης (π.χ. δηλητήριο υμενόπτερα). Στους ίδιους ασθενείς, αυτές οι αντιδράσεις αποτράπηκαν με προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολείς του ΜΕΑ, αλλά επανεμφανίστηκαν μετά από ξαφνική χορήγηση του φαρμάκου.

Ηπατική ανεπάρκεια

Πολύ σπάνια, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ έχει συσχετιστεί με ένα σύνδρομο που ξεκινά με χολοστατικό ίκτερο ή ηπατίτιδα και εξελίσσεται σε φονική νέκρωση και (μερικές φορές) θάνατο. Ο μηχανισμός αυτού του συνδρόμου δεν είναι γνωστός. Οι ασθενείς που λαμβάνουν λισινοπρίλη και που αναπτύσσουν ίκτερο ή σημαντικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να διακόψουν τη λισινοπρίλη και να υποβληθούν σε κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση.

Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση

Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση, θρομβοπενία και αναιμία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και ελλείψει άλλων περιπλοκών παραγόντων, σπάνια εμφανίζεται ουδετεροπενία. Η ουδετεροπενία και η ακοκκιοκυτταραιμία εξαφανίζονται μετά τη διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ. Η λισινοπρίλη πρέπει να χορηγείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με νόσο κολλαγόνου, που υποβάλλονται σε θεραπεία με ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες, με αλλοπουρινόλη ή προκαϊναμίδη ή με συνδυασμό αυτών των περιπλοκών παραγόντων, ειδικά σε περίπτωση προηγούμενης νεφρικής δυσλειτουργίας. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς ανέπτυξαν σοβαρές λοιμώξεις, οι οποίες σε λίγες περιπτώσεις δεν ανταποκρίθηκαν σε εντατική αντιβιοτική θεραπεία. Εάν αυτοί οι ασθενείς υποβάλλονται σε θεραπεία με Λισινοπρίλη, συνιστάται ο περιοδικός έλεγχος του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων τους και συνιστάται να αναφέρουν τυχόν επεισόδια λοίμωξης.

Αγώνας

Οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης προκαλούν αγγειοοίδημα συχνότερα σε μαύρους ασθενείς παρά σε μη μαύρους ασθενείς.

Όπως και άλλοι αναστολείς ΜΕΑ, η λισινοπρίλη μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε μαύρους ασθενείς από ό, τι σε ασθενείς άλλων φυλών, πιθανόν λόγω υψηλότερου επιπολασμού χαμηλών συγκεντρώσεων ρενίνης στον μαύρο υπερτασικό πληθυσμό.

Βήχας

Έχει αναφερθεί βήχας μετά από χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ. Χαρακτηριστικά, αυτός ο βήχας είναι ξηρός, επίμονος και υποχωρεί με τη διακοπή της θεραπείας. Ο βήχας που προκαλείται από τον αναστολέα ΜΕΑ πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη διαφορική διάγνωση του βήχα.

Χειρουργική / αναισθησία

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σημαντική χειρουργική επέμβαση ή υποβάλλονται σε αναισθησία με παράγοντες που προκαλούν υπόταση, η λισινοπρίλη μπορεί να εμποδίσει τον σχηματισμό αγγειοτενσίνης ΙΙ δευτερογενώς μετά την αντισταθμιστική απελευθέρωση ρενίνης. Εάν εμφανιστεί υπόταση και πιστεύεται ότι σχετίζεται με τον παραπάνω μηχανισμό, μπορεί να διορθωθεί με επέκταση όγκου.

Υπερκαλιαιμία

Έχουν αναφερθεί αυξημένες συγκεντρώσεις καλίου στον ορό σε μερικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένης της λισινοπρίλης. Ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν υπερκαλιαιμία είναι αυτοί με νεφρική ανεπάρκεια, σακχαρώδη διαβήτη ή που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο. ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με άλλα φάρμακα που προκαλούν αύξηση του καλίου στο πλάσμα (π.χ. ηπαρίνη). Εάν η ταυτόχρονη χρήση των προαναφερθέντων φαρμάκων κριθεί κατάλληλη, συνιστάται η τακτική παρακολούθηση του καλίου στον ορό (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Διαβητικοί ασθενείς

Σε διαβητικούς ασθενείς που λαμβάνουν αντιδιαβητικούς παράγοντες ή ινσουλίνη από το στόμα, απαιτείται στενή παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Λίθιο

Ο συνδυασμός λιθίου και λισινοπρίλης γενικά δεν συνιστάται (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Εγκυμοσύνη

Η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Για ασθενείς που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η συνεχής θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη., Η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν ενδείκνυται , θα πρέπει να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλ. ενότητες Αντενδείξεις και Ειδικές Προειδοποιήσεις).

Η χρήση της λισινοπρίλης κατά το θηλασμό δεν συνιστάται.

Υδροχλωροθειαζίδη

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Σε ασθενείς με νεφρική νόσο, οι θειαζίδες μπορεί να επιταχύνουν την αζωταιμία. Σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, μπορεί να αναπτυχθούν αθροιστικές επιδράσεις του φαρμάκου. Εάν αναπτυχθεί προοδευτική νεφρική ανεπάρκεια, που υποδεικνύεται από αύξηση των αζώτου χωρίς πρωτεΐνες, "προσεκτική αξιολόγηση της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της διακοπής διουρητικών (βλέπε Αντενδείξεις).

Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας

Οι θειαζίδες πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία ή προοδευτική ηπατική νόσο: ελάχιστες αλλαγές στην ισορροπία νερού-ηλεκτρολυτών μπορεί να προκαλέσουν ηπατικό κώμα (βλ. Αντενδείξεις).

Μεταβολικές και ενδοκρινικές επιδράσεις

Η θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να μειώσει την ανοχή στη γλυκόζη. Μπορεί να απαιτούνται προσαρμογές της δόσης της ινσουλίνης ή των από του στόματος υπογλυκαιμικών σε διαβητικούς ασθενείς. Ο λανθάνων σακχαρώδης διαβήτης μπορεί να γίνει εμφανής κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζίδια. Αυξήσεις στα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων έχουν συσχετιστεί με διουρητική θεραπεία με βάση θειαζίδια.

Σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να αναπτυχθεί υπερουριχαιμία ή εμφανής ουρική αρθρίτιδα.

Ανισορροπία ηλεκτρολυτών

Όπως σε κάθε ασθενή που λαμβάνει διουρητική θεραπεία, θα πρέπει να γίνεται περιοδικός προσδιορισμός των ηλεκτρολυτών του ορού σε κατάλληλα διαστήματα.

Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορούν να προκαλέσουν ανισορροπία υγρών και ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία και υποχλωραιμική αλκάλωση). Τα προειδοποιητικά σημάδια της ανισορροπίας υγρών ή ηλεκτρολυτών είναι ξηροστομία, δίψα, αδυναμία, λήθαργος, υπνηλία, μυϊκός πόνος, κράμπες ή μυϊκή κόπωση, υπόταση, ολιγουρία, ταχυκαρδία και γαστρεντερικές διαταραχές όπως ναυτία και έμετος.

Παρόλο που η υποκαλιαιμία μπορεί να αναπτυχθεί μετά τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών, η ταυτόχρονη χρήση λισινοπρίλης μπορεί να μειώσει την υποκαλιαιμία που προκαλείται από διουρητικά. Ο κίνδυνος υποκαλιαιμίας είναι υψηλότερος σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος από ό, τι σε εκείνους που έχουν απότομη διούρηση, ανεπαρκή στοματική κατανάλωση ηλεκτρολυτών και σε ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή ACTH (βλ. αλληλεπιδράσεις).

Σε ζεστό καιρό, οι οιδηματώδεις ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπονατριαιμία. Η ανεπάρκεια χλωριδίου είναι συνήθως ήπια και δεν χρειάζεται θεραπεία.

Οι θειαζίδες μπορούν να μειώσουν την απέκκριση ασβεστίου στα ούρα και να προκαλέσουν ήπια και διαλείπουσα αύξηση του ασβεστίου στον ορό ακόμη και ελλείψει γνωστών διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίου. Η σημαντική υπερασβεστιαιμία μπορεί να είναι απόδειξη κρυμμένου υπερπαραθυρεοειδισμού. Οι θειαζίδες πρέπει να διακόπτονται πριν από τη θεραπεία. έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την απέκκριση μαγνησίου από τα ούρα, οδηγώντας έτσι σε υπομαγνησιαιμία.

Οι υπολοιποι

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με ή χωρίς επεισόδια αλλεργιών ή βρογχικού άσθματος. Έχει αναφερθεί η πιθανότητα έξαρσης ή ενεργοποίησης του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.

Λισινοπρίλη / Υδροχλωροθειαζίδη

Υπόταση και ανισορροπία νερού / ηλεκτρολυτών:

Μερικές φορές μπορεί να εμφανιστεί συμπτωματική υπόταση μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης λισινοπρίλης / υδροχλωροθειαζίδης. Οι πιθανότητες εμφάνισης υπότασης σε υπερτασικούς ασθενείς είναι μεγαλύτερες παρουσία ανισορροπίας νερού ή ηλεκτρολυτών, π.χ. μειωμένος όγκος, υπονατριαιμία, υποχλωραιμική αλκάλωση, υπομαγνησιαιμία ή υποκαλιαιμία, αλλαγές που μπορεί να προκύψουν λόγω προηγούμενης διουρητικής θεραπείας, περιορισμός διαιτητικού αλατιού, αιμοκάθαρση ή κατά τη διάρκεια διαφόρων επεισοδίων διάρροιας ή εμέτου. Σε τέτοιους ασθενείς, πρέπει να πραγματοποιούνται περιοδικοί έλεγχοι ηλεκτρολυτών ορού.

Η έναρξη της θεραπείας και η προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης συμπτωματικής υπότασης πρέπει να γίνονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί όταν η θεραπεία χορηγείται σε ασθενείς με καρδιακές παθήσεις ή ισχαιμική εγκεφαλική πάθηση, καθώς μια υπερβολική πτώση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να προκαλέσει έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα.

Εάν εμφανιστεί υπόταση, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση και να εγχυθεί με φυσιολογικό ορό ενδοφλεβίως. Μια παροδική υποτασική απάντηση δεν αποτελεί αντένδειξη για περαιτέρω δόσεις του φαρμάκου. Με την αποκατάσταση του αποτελεσματικού όγκου αίματος και της αρτηριακής πίεσης, η θεραπεία μπορεί να αποκατασταθεί σε μειωμένη δοσολογία. Διαφορετικά, είναι δυνατή η χρήση του ενός ή του άλλου μέλους της ένωσης ξεχωριστά.

Όπως και με άλλα αγγειοδιασταλτικά, απαιτείται προσοχή όταν η λισινοπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη χορηγείται σε ασθενείς με στένωση αορτής ή υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Οι θειαζίδες είναι αναποτελεσματικές σε ασθενείς με τιμές κάθαρσης κρεατινίνης κάτω από 30 ml / min (δηλ. Παρουσία μέτριας ή σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας) (βλ. Αντενδείξεις).

Το ENSOR δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 30-80 ml / min έως ότου η τιτλοδότηση των επιμέρους συστατικών έχει καταδείξει για πρώτη φορά την ανάγκη για τις δόσεις που υπάρχουν στο συνδυασμένο δισκίο.

Σε ορισμένους ασθενείς χωρίς προκαθορισμένη προϋπάρχουσα νεοαγγειακή νόσο, όταν η λισινοπρίλη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με διουρητικό, συνήθως σημειώθηκαν ήπιες και παροδικές αυξήσεις στα επίπεδα αζώτου της ουρίας στο αίμα και της κρεατινίνης στο αίμα. Η αποκατάσταση της θεραπείας είναι δυνατή σε μειωμένη δοσολογία ή, εάν το απαιτεί η περίπτωση, και τα δύο συστατικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν κατάλληλα μόνα τους.

Κίνδυνος υποκαλιαιμίας

Ο συνδυασμός αναστολέα ΜΕΑ και θειαζίδης δεν αποκλείει την εμφάνιση υποκαλιαιμίας. Είναι απαραίτητο να κάνετε τακτικούς ελέγχους καλίου.

Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση

Ο συνδυασμός λισινοπρίλης και σταθερής δόσης υδροχλωροθειαζίδης θα πρέπει να διακοπεί σε περίπτωση εμφανής ή υποψίας ουδετεροπενίας (ουδετερόφιλα μικρότερα από 1000 / mm3).

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Ensor

Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.

Αλληλεπιδράσεις μεταξύ δισκίων ENSOR, άλλων αναστολέων ACE ή φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν υδροχλωροθειαζίδη αναφέρονται παρακάτω.

Λισινοπρίλη

Τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής έδειξαν ότι ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Όπως υπόταση, υπερκαλιαιμία και μείωση νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο παράγοντα ενεργού στο σύστημα RAAS (βλ. Αντενδείξεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).

Διουρητικά

Η προσθήκη διουρητικού στη θεραπεία ενός ασθενούς που έχει ήδη λάβει λισινοπρίλη συνήθως οδηγεί σε ένα επιπλέον αντιυπερτασικό αποτέλεσμα.

Σε ασθενείς που ήδη υποβάλλονται σε θεραπεία με διουρητικά και ειδικά σε εκείνους που έχουν μόλις πρόσφατα ξεκινήσει διουρητική θεραπεία, η προσθήκη λισινοπρίλης μπορεί περιστασιακά να προκαλέσει υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης. Ο κίνδυνος συμπτωματικής υπότασης με τη λισινοπρίλη μπορεί να ελαχιστοποιηθεί με τη διακοπή της θεραπείας με διουρητικά πριν από την έναρξη της θεραπείας με λισινοπρίλη (βλ. Προφυλάξεις κατά τη χρήση).

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε δοσολογία 3 g / ημέρα

Η χρόνια χορήγηση ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσει την αντιυπερτασική δράση ενός αναστολέα ΜΕΑ. Τα ΜΣΑΦ και οι αναστολείς ΜΕΑ ασκούν πρόσθετη επίδραση στην αύξηση του καλίου στον ορό και μπορεί να οδηγήσουν σε επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Αυτά τα αποτελέσματα είναι γενικά αναστρέψιμα. Σπάνια, μπορεί να εμφανιστεί οξεία νεφρική ανεπάρκεια, ειδικά σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, όπως ηλικιωμένους ή αφυδατωμένους ασθενείς.

Άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες

Η ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των φαρμάκων μπορεί να αυξήσει την υποτασική δράση της λισινοπρίλης. Η ταυτόχρονη χορήγηση νιτρογλυκερίνης και άλλων νιτρικών ή άλλων αγγειοδιασταλτικών μπορεί να μειώσει περαιτέρω την αρτηριακή πίεση.

Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά / αντιψυχωσικά / αναισθητικά

Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ και ορισμένων αναισθητικών, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών και αντιψυχωσικών μπορεί να προκαλέσει περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης (βλ. Προφυλάξεις κατά τη χρήση).

Συμπαθητικομιμητικά

Τα συμπαθητικομιμητικά μπορούν να μειώσουν τις αντιυπερτασικές επιδράσεις των αναστολέων του ΜΕΑ. οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Αντιδιαβητικοί παράγοντες

Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ και αντιδιαβητικών φαρμακευτικών προϊόντων (ινσουλίνη, από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες) μπορεί να προκαλέσει αύξηση της επίδρασης μείωσης της γλυκόζης στο αίμα με κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Αυτό το φαινόμενο φαίνεται να είναι πιο πιθανό κατά τις πρώτες εβδομάδες συνδυασμού και σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Νιτρικά, ακετυλο-σαλικυλικό οξύ, θρομβολυτικά και / ή βήτα-αναστολείς

Η λισινοπρίλη μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (καρδιολογικές δόσεις), θρομβολυτικά, βήτα-αναστολείς και / ή νιτρικά.

Αλλοπουρινόλη

Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ και αλλοπουρινόλης οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας και μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο λευκοπενίας.

Κυκλοσπορίνη

Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ και κυκλοσπορίνης αυξάνει τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας και υπερκαλιαιμίας.

Lovastatin

Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ και λοβαστατίνης αυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας.

Προκαϊναμίδη, κυτταροστατικά ή ανοσοκατασταλτικά φάρμακα

Η ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο λευκοπενίας.

Αιμοκάθαρση

Το ENSOR δεν ενδείκνυται για ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση. Στην πραγματικότητα έχει αναφερθεί υψηλή συχνότητα αναφυλακτοειδών αντιδράσεων σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με μεμβράνες υψηλής ροής και αντιμετωπίζονται ταυτόχρονα με αναστολέα ΜΕΑ. Αυτή η συσχέτιση πρέπει να αποφεύγεται.

Υδροχλωροθειαζίδη

Αμφοτερικίνη Β (παρεντερική), καρβενοξολόνη, κορτικοστεροειδή, κορτικοτροπίνη (ACTH) ή διεγερτικά καθαρτικά

Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να προκαλέσει ανισορροπία ηλεκτρολυτών και συγκεκριμένα υποκαλιαιμία.

Άλατα ασβεστίου

Όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με θειαζιδικά διουρητικά, μπορεί να προκαλέσουν αύξηση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό μετά από μείωση της απέκκρισης.

Καρδιακές γλυκοζίτες

Η πιθανότητα τοξικότητας της ψηφιοποίησης που σχετίζεται με υποκαλιαιμία που προκαλείται από θειαζίδια αυξάνεται.

Ρητίνες χολεστυραμίνης και κολεστιπόλης

Μπορούν να μειώσουν ή να επιβραδύνουν την απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης. Για το λόγο αυτό, τα διουρητικά σουλφοναμίδης πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον μία ώρα πριν ή τέσσερις έως έξι ώρες μετά τη λήψη αυτών των φαρμάκων.

Μη αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά (π.χ. χλωριούχο τουβοκουραρίνη)

Τα αποτελέσματα αυτών των ουσιών μπορούν να ενισχυθούν με υδροχλωροθειαζίδη.

Φάρμακα που σχετίζονται με torsades de pointes

Λόγω του κινδύνου υποκαλιαιμίας, η ταυτόχρονη χορήγηση υδροχλωροθειαζίδης και φαρμακευτικών προϊόντων που προκαλούν "torsades de pointes", όπως ορισμένα αντιψυχωσικά και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν torsades de pointes, πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Σοταλόλ

Η υποκαλιαιμία που προκαλείται από θειαζίδια μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αρρυθμιών που προκαλούνται από σοταλόλη.

Λισινοπρίλη / Υδροχλωροθειαζίδη

Συμπληρώματα καλίου, διουρητικά που διατηρούν κάλιο ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο

Αν και σε κλινικές δοκιμές με αναστολείς ΜΕΑ, το κάλιο στον ορό παρέμεινε συνήθως εντός των φυσιολογικών ορίων, σε ορισμένους ασθενείς εμφανίστηκε υπερκαλιαιμία. Οι παράγοντες κινδύνου για υπερκαλιαιμία περιλαμβάνουν νεφρική ανεπάρκεια, σακχαρώδη διαβήτη και ταυτόχρονη χρήση διουρητικών που προστατεύουν το κάλιο (π.χ. σπιρονολακτόνη, τριαμτερένιο και αμιλορίδιο), συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο. Η χρήση συμπληρωμάτων καλίου, διουρητικών που διατηρούν κάλιο ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο, ιδιαίτερα σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση του καλίου στον ορό.

Εάν η λισινοπρίλη χορηγηθεί με διουρητικά διασποράς καλίου, η υποκαλιαιμία που προκαλείται από διουρητικά μπορεί να βελτιωθεί.

Λίθιο

Αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων λιθίου στον ορό και της τοξικότητας έχουν αναφερθεί κατά την ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων λιθίου και ACE. Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδίων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο τοξικότητας λιθίου και να αυξήσει την ήδη αυξημένη τοξικότητα λιθίου με αναστολείς ΜΕΑ. Δεν συνιστάται η χορήγηση της λισινοπρίλης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λίθιο, ωστόσο, εάν κριθεί απαραίτητο, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί. Προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό ( βλέπε Προφυλάξεις κατά τη χρήση).

Trimeterprim

Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ και θειαζιδίων με τριμεθοπρίμη αυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας.

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Σε περίπτωση νοσηλείας, ενημερώστε το ιατρικό προσωπικό και ειδικότερα τον αναισθησιολόγο, σε περίπτωση χειρουργικής επέμβασης, για τη συνεχιζόμενη θεραπεία με ENSOR. Θα ήταν επίσης σκόπιμο να ενημερώσετε τον οδοντίατρό σας εάν χορηγείται οδοντικό αναισθητικό.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ENSOR στα παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί, επομένως το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά.

Το φάρμακο προορίζεται μόνο για προσωπική χρήση και δεν πρέπει ποτέ να λαμβάνεται από άλλους.

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.

Εγκυμοσύνη

Αναστολείς ΜΕΑ

Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Αντενδείξεις).

Η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου.

Για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη, ο γιατρός πρέπει να ενημερώνεται αμέσως καθώς πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με φάρμακο θεωρείται απαραίτητη. Αναστολέας ΜΕΑ Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, οι γιατροί πρέπει να ενημερώνονται αμέσως καθώς η θεραπεία με αναστολείς του ΜΕΑ πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν ενδείκνυται, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία.

Εάν η έκθεση σε αναστολέα ΜΕΑ έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται υπερηχογραφικός έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου. Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει αναστολείς του ΜΕΑ θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση (βλ. Αντενδείξεις).

Υδροχλωροθειαζίδη:

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με την υδροχλωροθειαζίδη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς.

Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον πλακούντα. Με βάση τον μηχανισμό δράσης της, η χρήση υδροχλωροθειαζίδης κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να θέσει σε κίνδυνο την αιμάτωση του εμβρυϊκού πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκές και νεογνικές επιδράσεις, όπως ίκτερο, ηλεκτρολυτικές διαταραχές και θρομβοπενία.

Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του οιδήματος της κύησης, της υπέρτασης της κύησης ή της προεκλαμψίας λόγω του κινδύνου μείωσης του όγκου του πλάσματος και της υπο -αιμάτωσης του πλακούντα χωρίς ευεργετική επίδραση στην πορεία της νόσου.

Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης σε έγκυες γυναίκες, εκτός από σπάνιες περιπτώσεις όπου δεν θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί άλλη θεραπεία.

Ωρα ταίσματος

Αναστολείς ΜΕΑ:

Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ κατά τη γαλουχία, το ENSOR δεν συνιστάται και προτιμούνται εναλλακτικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά τη γαλουχία, ειδικά όταν θηλάζουν νεογέννητα ή πρόωρα βρέφη...

Υδροχλωροθειαζίδη

Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Υψηλής δόσης θειαζιδικά διουρητικά προκαλούν έντονη διούρηση που μπορεί να αναστείλει την παραγωγή γάλακτος. Η χρήση του ENSOR κατά το θηλασμό δεν συνιστάται. Εάν το ENSOR λαμβάνεται κατά τη διάρκεια του θηλασμού, οι δόσεις πρέπει να διατηρούνται όσο το δυνατόν χαμηλότερες.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Κατά την οδήγηση οχημάτων ή μηχανών θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι μπορεί να εμφανιστεί ζάλη ή κόπωση. Αυτό μπορεί να συμβεί στην αρχή της θεραπείας ή όταν αλλάξει η δόση ή σε περίπτωση ταυτόχρονης πρόσληψης αλκοόλ · αυτά τα αποτελέσματα ποικίλλουν σε κάθε περίπτωση ανάλογα με την ατομική ευαισθησία. Ωστόσο, είναι προτιμότερο να μην πραγματοποιούνται αυτές οι δραστηριότητες, οι οποίες απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή , μέχρι που δεν είναι γνωστό πώς το φάρμακο είναι ανεκτό.

Για όσους ασκούν αθλητικές δραστηριότητες

Η χρήση του φαρμάκου χωρίς θεραπευτική αναγκαιότητα συνιστά ντόπινγκ και μπορεί σε κάθε περίπτωση να καθορίσει θετικά τεστ αντιντόπινγκ.

Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Ensor: Δοσολογία

Θα πρέπει να ακολουθείτε τις οδηγίες του γιατρού σας σχετικά με τον τρόπο και τη συχνότητα λήψης των δισκίων.

Πάρτε τα δισκία με λίγο νερό, περίπου την ίδια ώρα, κατά προτίμηση νωρίς το πρωί.

Η βελτίωση της υγείας δεν πρέπει να οδηγήσει σε διακοπή της θεραπείας, εκτός εάν το ζητήσει ο γιατρός.

Βασική υπέρταση

Η συνήθης δοσολογία είναι ένα δισκίο χορηγούμενο μία φορά την ημέρα. Γενικά, εάν το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν επιτευχθεί εντός 2-4 εβδομάδων, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε 2 δισκία χορηγούμενα σε μία μόνο ημερήσια δόση.

Δοσολογία σε νεφρική ανεπάρκεια

Οι θειαζίδες μπορεί να είναι ακατάλληλα διουρητικά για χρήση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και είναι αναποτελεσματικές σε τιμές κάθαρσης κρεατινίνης 30 ml / min ή λιγότερο (δηλ. Παρουσία μέτριας ή σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας). Το ENSOR δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως θεραπεία σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης> 30 και <80 ml / min το ENSOR πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά από τιτλοδότηση των επιμέρους συστατικών.

Όταν χρησιμοποιείται μόνη της, η συνιστώμενη δόση έναρξης της λισινοπρίλης σε ήπια νεφρική ανεπάρκεια είναι 5-10 mg.

Προηγούμενη διουρητική θεραπεία

Μπορεί να εμφανιστεί συμπτωματική υπόταση μετά την αρχική δόση του ENSOR. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί σε υποογκαιμικούς ή / και ασθενείς με έλλειψη νατρίου ως αποτέλεσμα προηγούμενης διουρητικής θεραπείας. Η διουρητική θεραπεία πρέπει να διακοπεί για 2-3 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με ENSOR. Εάν αυτό δεν είναι δυνατό, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει μόνο με λισινοπρίλη, σε δόση 5 mg.

Παιδιά

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ENSOR στα παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί.

Χρήση σε ηλικιωμένους

Η αποτελεσματικότητα και η ανεκτικότητα του προϊόντος στους ηλικιωμένους δεν διαφέρουν από εκείνες των ενηλίκων και ως εκ τούτου δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.

Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Ensor

Τι να κάνετε εάν ξεχάσατε να πάρετε μία ή περισσότερες δόσεις.

Σε περίπτωση που, λόγω λήθης, παραλείπεται η λήψη μιας δόσης, η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί σύμφωνα με την προγραμματισμένη συχνότητα χωρίς λήψη πρόσθετης δόσης.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες συγκεκριμένες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία της υπερδοσολογίας λισινοπρίλης / υδροχλωροθειαζίδης.

Η θεραπεία είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Η θεραπεία με ENSOR πρέπει να διακόπτεται αμέσως και ο ασθενής να βρίσκεται υπό στενή παρακολούθηση. Τα θεραπευτικά μέτρα εξαρτώνται από τη φύση και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Θα πρέπει να ληφθούν μέτρα για την πρόληψη της απορρόφησης και την επιτάχυνση της αποβολής του φαρμακευτικού προϊόντος.

Τα προτεινόμενα μέτρα περιλαμβάνουν πρόκληση εμέτου και / ή πλύση στομάχου εάν η κατάποση είναι πρόσφατη, ενώ η διόρθωση της αφυδάτωσης, της ανισορροπίας ηλεκτρολυτών και της υπότασης πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις συνήθεις διαδικασίες.

Λισινοπρίλη

Υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα σχετικά με την υπερδοσολογία σε ανθρώπους. Τα συμπτώματα που σχετίζονται με υπερδοσολογία αναστολέων ΜΕΑ μπορεί να περιλαμβάνουν υπόταση, κυκλοφορικό σοκ, διαταραχή ηλεκτρολυτών, νεφρική ανεπάρκεια, υπεραερισμό, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, βραδυκαρδία, ζάλη, άγχος και βήχα. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται θεραπεία με ενδοφλέβια έγχυση κανονικού φυσιολογικού διαλύματος.

Σε περίπτωση σοβαρής υπότασης ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί στη θέση σοκ. Μπορεί να εξεταστεί η θεραπεία με αγγειοτενσίνη II (εάν υπάρχει) με έγχυση και / ή ενδοφλέβια κατεχολαμίνες. Εάν η κατάποση είναι πρόσφατη, θα πρέπει να ληφθούν μέτρα για την πρόληψη της απορρόφησης της λισινοπρίλης (όπως έμετος, πλύση στομάχου, χορήγηση προσροφητικών και θειικού νατρίου). Η λισινοπρίλη μπορεί να απομακρυνθεί από την κυκλοφορία με αιμοκάθαρση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η θεραπεία με βηματοδότη ενδείκνυται για βραδυκαρδία ανθεκτική στη θεραπεία. Αποφύγετε τη χρήση μεμβρανών αιμοκάθαρσης πολυακρυλονιτριλίου υψηλής ροής.Τα ζωτικά σημεία, οι ηλεκτρολύτες στον ορό και η συγκέντρωση κρεατινίνης πρέπει να παρακολουθούνται συχνά.

Υδροχλωροθειαζίδη

Τα πιο συχνά παρατηρούμενα σημεία και συμπτώματα είναι αυτά που προκαλούνται από εξάντληση ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υποχλωραιμία, υπονατριαιμία) και αφυδάτωση ως αποτέλεσμα υπερβολικής διούρησης.

Εάν έχει επίσης χορηγηθεί digitalis, η υποκαλιαιμία μπορεί να τονίσει τις καρδιακές αρρυθμίες.

Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης ENSOR, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.

Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του ENSOR, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Ensor

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το ENSOR μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί και αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λισινοπρίλη και υδροχλωροθειαζίδη με τις ακόλουθες συχνότητες: πολύ συχνές (/1 / 10), συχνές (≥1 / 100,

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

• Σπάνια: αναιμία.
• Πολύ σπάνια: καταστολή του μυελού των οστών, θρομβοπενία, λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, αιμολυτική αναιμία.

Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής

• Όχι συνηθισμένο: ουρική αρθρίτιδα.
• Σπάνια: υπεργλυκαιμία, υποκαλιαιμία, υπερουριχαιμία, υπερκαλιαιμία.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος και ψυχιατρικές διαταραχές

• Συχνές: ζάλη, η οποία συνήθως ανταποκρίνεται στη μείωση της δόσης και σπάνια απαιτεί διακοπή της θεραπείας, πονοκέφαλο, κόπωση
• Όχι συχνές: παραισθησία, αναισθησία.

Καρδιακές και αγγειακές διαταραχές

• Συχνές: υπόταση (συμπεριλαμβανομένης της ορθοστατικής υπότασης).
• Όχι συχνές: αίσθημα παλμών, πόνος στο στήθος, μυϊκοί σπασμοί και μυϊκή αδυναμία.

Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

• Συχνές: επίμονος ξηρός βήχας, ο οποίος εξαφανίζεται με τη διακοπή της θεραπείας.

Γαστρεντερικές διαταραχές

• Όχι συχνές: διάρροια, ναυτία, έμετος, δυσπεψία, παγκρεατίτιδα, ξηροστομία.
• Πολύ σπάνια: εντερικό αγγειοοίδημα.

Ηπατοχολικές διαταραχές

• Πολύ σπάνια: τόσο ηπατοκυτταρική όσο και χολοστατική ηπατίτιδα, ίκτερος, ηπατική ανεπάρκεια. Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ηπατίτιδας να έχουν εξελιχθεί σε ηπατική ανεπάρκεια σε ορισμένους ασθενείς. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ENSOR που παρουσιάζουν ίκτερο ή σημαντική αύξηση των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία με ENSOR και να λάβουν την κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

• Συχνές: δερματικό εξάνθημα.
• Σπάνια: υπερευαισθησία / αγγειονευρωτικό οίδημα: αγγειονευρωτικό οίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα.
• Πολύ σπάνια: δερματικό ψευδόλυμφωμα.

Έχουν αναφερθεί σύνθετα συμπτώματα που μπορεί να περιλαμβάνουν ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: πυρετός, αγγειίτιδα, μυαλγία, αρθραλγία / αρθρίτιδα, θετικότητα κατά των πυρηνικών αντισωμάτων (ANA), αυξημένος ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων (ESR), ηωσινοφιλία και λευκοκυττάρωση, εξάνθημα, φωτοευαισθησία και άλλα δερματολογικά εκδηλώσεις.

Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού

• Συχνές: μυϊκές κράμπες.
• Σπάνια: μυϊκή αδυναμία.

Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

• Όχι συχνές: ανικανότητα.

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης

• Όχι συχνές: σφίξιμο στο στήθος.

Οι υπολοιποι

Σύμπλεγμα συμπτωμάτων που περιλαμβάνει ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα συμπτώματα: πυρετός, αγγειίτιδα, μυαλγία, αρθραλγία ή αρθρίτιδα, θετικό τεστ ΑΝΑ, αυξημένο ESR, ηωσινοφιλία, λευκοκυττάρωση, εξάνθημα, φωτοευαισθησία ή άλλες δερματολογικές εκδηλώσεις.

Διαγνωστικές εξετάσεις

Κλινικά σημαντικές αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους έχουν σπάνια συμβεί. Περιστασιακά έχουν παρατηρηθεί υπεργλυκαιμία, υπερουριχαιμία, υπερκαλιαιμία ή υποκαλιαιμία. Είναι δυνατή η αύξηση των συγκεντρώσεων χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων στο αίμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζίδες. Mπιες αυξήσεις του αζώτου της ουρίας του αίματος και της κρεατινίνης του αίματος έχουν παρατηρηθεί συνήθως σε ασθενείς χωρίς σημάδια προϋπάρχουσας νεφρικής δυσλειτουργίας. Εάν συμβούν τέτοιες αυξήσεις, είναι συνήθως αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας. και / ή θρομβοπενία ή / και λευκοπενία. Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές για ακοκκιοκυτταραιμία: ωστόσο, δεν ήταν δυνατό να προσδιοριστεί σαφής σύνδεση με το συνδυασμένο φάρμακο. Μικρές μειώσεις της αιμοσφαιρίνης και του αιματοκρίτη έχουν συχνά αναφερθεί σε υπερτασικούς ασθενείς, αλλά σπάνια είχαν κλινική σημασία, εκτός εάν υπήρχε "άλλη αιτία αναιμίας". Σπάνια έχουν συμβεί αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων και / ή της χολερυθρίνης στον ορό, αλλά δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση με τη λισινοπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη.

Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές αιμολυτικής αναιμίας.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί με τα συστατικά και οι οποίες μπορεί να είναι πιθανές παρενέργειες του ENSOR είναι:

Υδροχλωροθειαζίδη:

Λοιμώξεις και προσβολές: Σιαλαδενίτιδα.

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος: λευκοπενία, ουδετεροπενία / ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, απλαστική αναιμία, αιμολυτική αναιμία, καταστολή του μυελού των οστών.

Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής: Ανορεξία, υπεργλυκαιμία, γλυκοζουρία, υπερουριχαιμία, ανισορροπία ηλεκτρολυτών (συμπεριλαμβανομένης της υπονατριαιμίας και της υποκαλιαιμίας, αυξημένη χοληστερόλη και τριγλυκερίδια).

Psychυχιατρικές διαταραχές: διέγερση, κατάθλιψη, διαταραχές ύπνου.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος: Απώλεια όρεξης, παραισθησία, ζάλη.

Διαταραχές των ματιών: ξανθοψία, παροδική θολή όραση.

Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου: ίλιγγος.

Καρδιακές διαταραχές: ορθοστατική υπόταση, καρδιακές αρρυθμίες.

Αγγειακές διαταραχές: νεκρωτική αγγειίτιδα (αγγειίτιδα, δερματική αγγειίτιδα).

Αναπνευστικές, θωρακικές και μεσοθωρακικές διαταραχές: Αναπνευστική δυσχέρεια (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας και του πνευμονικού οιδήματος).

Γαστρεντερικές διαταραχές: γαστρικός ερεθισμός, διάρροια, δυσκοιλιότητα, παγκρεατίτιδα.

Ηπατοχολικές διαταραχές: ίκτερος (ενδοηπατικός χολοστατικός ίκτερος).

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: Αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, εξάνθημα, δερματικές αντιδράσεις που μοιάζουν με ερυθηματώδη λύκο, επανενεργοποίηση του δερματικού ερυθηματώδους λύκου, κνίδωση, αναφυλακτικές αντιδράσεις, τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Διαταραχές του μυοσκελετικού, του συνδετικού ιστού: μυϊκοί σπασμοί

Διαταραχές των νεφρών και των ούρων: νεφρική δυσλειτουργία, διάμεση νεφρίτιδα.

Γενικές Διαταραχές και Συνθήκες Ιστοσελίδας: Πυρετός, αδυναμία.

Λισινοπρίλη και άλλοι αναστολείς ΜΕΑ:

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος:

Σπάνια: μείωση της αιμοσφαιρίνης, μείωση του αιματοκρίτη.

Πολύ σπάνια: καταστολή του μυελού των οστών, αναιμία, θρομβοπενία, λευκοπενία, ουδετεροπενία, ακοκκιοκυττάρωση, αιμολυτική αναιμία, λεμφαδενοπάθεια, αυτοάνοσες ασθένειες.

Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής

Πολύ σπάνια: υπογλυκαιμία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος και ψυχιατρικές διαταραχές:

Συχνές: ζάλη, πονοκέφαλος

Όχι συχνές: αλλαγές στη διάθεση, παραισθησία, ζάλη, διαταραχές γεύσης, διαταραχές ύπνου.

Σπάνια: ψυχική σύγχυση

Καρδιακές και αγγειακές διαταραχές:

Συχνές: ορθοστατικές επιδράσεις (συμπεριλαμβανομένης της υπότασης)

Όχι συχνές: έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλοαγγειακό συμβάν, πιθανώς δευτερογενές λόγω υπερβολικής υπότασης σε ασθενείς υψηλού κινδύνου, αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία. Φαινόμενο Raynaud.

Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:

Συχνές: βήχας

Όχι συχνές: ρινίτιδα

Πολύ σπάνια: Βρογχόσπασμος, ιγμορίτιδα, αλλεργική κυψελίτιδα, ηωσινόφιλη πνευμονία

Γαστρεντερικές διαταραχές:

Συχνές: διάρροια, έμετος

Όχι συχνές: ναυτία, κοιλιακό άλγος και δυσπεψία

Σπάνια: ξηροστομία

Πολύ σπάνια: παγκρεατίτιδα, εντερικό αγγειοοίδημα. τόσο ηπατοκυτταρική όσο και χολοστατική ηπατίτιδα, ίκτερος και ηπατική ανεπάρκεια

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:

Όχι συχνές: εξάνθημα, κνησμός

Σπάνια: υπερευαισθησία / αγγειονευρωτικό οίδημα: αγγειονευρωτικό οίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα, κνίδωση, αλωπεκία, ψωρίαση

Πολύ σπάνιες: διάφυση, πεμφίγος, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα. Έχουν αναφερθεί συμπτώματα που μπορεί να περιλαμβάνουν ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: πυρετός, αγγειίτιδα, μυαλγία, αρθραλγία / αρθρίτιδα, θετικά αντιπυρηνικά αντισώματα (ANA), αυξημένος ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων, ηωσινοφιλία και λευκοκυττάρωση, εξάνθημα, φωτοευαισθησία ή άλλες δερματολογικές εκδηλώσεις.

Διαταραχές των νεφρών και των ούρων

Συχνές: νεφρική δυσλειτουργία

Σπάνια: ουραιμία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Πολύ σπάνια: ολιγουρία / ανουρία

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού:

Όχι συχνές: ανικανότητα

Σπάνια: γυναικομαστία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης:

Όχι συχνές: κόπωση, ασθένεια

Διαγνωστικές εξετάσεις:

Όχι συχνές: αυξημένη ουρία αίματος, αυξημένη κρεατινίνη ορού, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, υπερκαλιαιμία.

Σπάνια: αυξημένη χολερυθρίνη στον ορό, υπονατριαιμία.

Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

Αναφορά παρενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.

Λήξη και διατήρηση

Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.

Η αναγραφόμενη ημερομηνία λήξης προορίζεται για το προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένη.

Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί.

Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Τα δισκία πρέπει να φυλάσσονται στη συσκευασία τους για να τα κρατούν μακριά από το φως.

Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.

ΚΡΑΤΗΣΤΕ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟDΟΝ ΕΞΩ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΡΟΣΒΑΣΗ ΚΑΙ ΤΟ ΘΕΜΑ ΤΩΝ ΠΑΙΔΙΩΝ

ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε δισκίο περιέχει

Ενεργές αρχές: διυδρική λισινοπρίλη 21,78 mg (ισοδύναμο με 20 mg άνυδρης λισινοπρίλης) + 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδη.

Έκδοχα: Μαννιτόλη (Ε421), διβασικό διένυδρο φωσφορικό ασβέστιο, άμυλο αραβοσίτου, προζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο (Ε572).

ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Tablets Blister συσκευασία που περιέχει 14 δισκία των 20 mg + 12,5 mg

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το Ensor μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη Χαρακτηριστικών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 04.3 Αντενδείξεις 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις για χρήση άλλα φάρμακα και γαλουχία04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες04.9 Υπερδοσολογία 05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες αποθήκευση 06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΟΛΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ "ΤΟΠΟΘΕΤΗΣΗ ΣΤΗΝ ΑΓΟΡΑ08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ" ΤΟΠΟΘΕΣΙΑ ΣΤΗΝ ΑΓΟΡΑ09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΗΜΟΣΙΟΓΡΑΦΗΣ ΙΜΑ ΕΓΚΡΙΣΗ R ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10,0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 11,0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟφάρμακα, ΠΛΗΡΕΣ ΔΕΔΟΜΕΝΕΣ ΓΙΑ ΔΟΣΙΜΕΤΡΙΑ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗΣ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ 12,0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟφάρμακα

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ

ΠΙΝΑΚΕΣ ENSOR 20 MG + 12,5 MG

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε δισκίο περιέχει:

Ενεργές αρχές: διυδρική λισινοπρίλη 21,78 mg (ισοδύναμο με 20 mg άνυδρης λισινοπρίλης) + 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδη.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Δισκία

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το ENSOR ενδείκνυται για τη θεραπεία της βασικής υπέρτασης σε ασθενείς για τους οποίους η συνδυαστική θεραπεία είναι κατάλληλη.

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Βασική υπέρταση

Η συνήθης δοσολογία είναι ένα δισκίο χορηγούμενο μία φορά την ημέρα. Όπως και με άλλα φάρμακα που χορηγούνται μία φορά την ημέρα, το ENSOR πρέπει να λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα.

Γενικά, εάν το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν επιτευχθεί εντός 2-4 εβδομάδων, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε 2 δισκία χορηγούμενα σε μία μόνο ημερήσια δόση.

Δοσολογία σε νεφρική ανεπάρκεια

Οι θειαζίδες μπορεί να είναι ακατάλληλα διουρητικά για χρήση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και είναι αναποτελεσματικές σε τιμές κάθαρσης κρεατινίνης 30 ml / min ή μικρότερες (δηλ. Παρουσία μέτριας ή σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας). Το ENSOR δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως θεραπεία. σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης> 30 και τιτλοδότηση των επιμέρους συστατικών.

Όταν χρησιμοποιείται μόνη της, η συνιστώμενη δόση έναρξης της λισινοπρίλης σε ήπια νεφρική ανεπάρκεια είναι 5-10 mg.

Προηγούμενη διουρητική θεραπεία

Μπορεί να εμφανιστεί συμπτωματική υπόταση μετά την αρχική δόση του ENSOR. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί σε υποογκαιμικούς ή / και ασθενείς με έλλειψη νατρίου ως αποτέλεσμα προηγούμενης διουρητικής θεραπείας. Η διουρητική θεραπεία πρέπει να διακοπεί για 2-3 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με ENSOR. Εάν αυτό δεν είναι δυνατό, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει μόνο με λισινοπρίλη, σε δόση 5 mg.

Παιδιά

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ENSOR στα παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί.

Χρήση σε ηλικιωμένους

Σε κλινικές μελέτες, η αποτελεσματικότητα και η ανεκτικότητα της λισινοπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης που χορηγήθηκαν μαζί ήταν παρόμοιες τόσο στους ηλικιωμένους όσο και στους νεότερους υπερτασικούς ασθενείς.

Η λισινοπρίλη, εντός ημερήσιου εύρους δοσολογίας 20-80 mg, ήταν εξίσου αποτελεσματική σε ηλικιωμένους (65 ετών και άνω) και μη ηλικιωμένους υπερτασικούς ασθενείς. Σε ηλικιωμένους υπερτασικούς ασθενείς, η μονοθεραπεία με λισινοπρίλη ήταν εξίσου αποτελεσματική στη μείωση της διαστολικής αρτηριακής πίεσης όπως και με την υδροχλωροθειαζίδη ή την ατενολόλη.

Σε κλινικές μελέτες, η ηλικία δεν επηρέασε την ανεκτικότητα της λισινοπρίλης.

04.3 Αντενδείξεις

Ανουρία.

Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Ιστορικό αγγειοοιδήματος που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης και σε ασθενείς με κληρονομικό ή ιδιοπαθές αγγειοοίδημα.

Υπερευαισθησία σε άλλα φάρμακα που προέρχονται από σουλφοναμίδη.

Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.6).

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Υπόταση και ανισορροπία νερού / ηλεκτρολυτών

Όπως συμβαίνει με όλες τις αντιυπερτασικές θεραπείες, σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να εμφανιστεί συμπτωματική υπόταση. Αυτό σπάνια έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με μη επιπλεγμένη υπέρταση, αλλά είναι πιο πιθανό παρουσία ανισορροπίας υγρών ή ηλεκτρολυτών, π.χ. μειωμένος όγκος, υπονατριαιμία, υποχλωραιμική αλκάλωση, υπομαγνησιαιμία ή υποκαλιαιμία, αλλαγές που μπορεί να προκύψουν λόγω προηγούμενης διουρητικής θεραπείας, περιορισμός διαιτητικού αλατιού, αιμοκάθαρση ή κατά τη διάρκεια διαφόρων επεισοδίων διάρροιας ή εμέτου. Σε τέτοιους ασθενείς, πρέπει να γίνονται περιοδικοί έλεγχοι ηλεκτρολυτών ορού σε κατάλληλα διαστήματα.

Σε ασθενείς με κίνδυνο συμπτωματικής υπότασης, η έναρξη της θεραπείας και η προσαρμογή της δόσης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί όταν η θεραπεία χορηγείται σε ασθενείς με καρδιακές παθήσεις ή ισχαιμική εγκεφαλική πάθηση, καθώς μια υπερβολική πτώση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να προκαλέσει έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλοαγγειακό επεισόδιο.

Εάν εμφανιστεί υπόταση, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση και, εάν είναι απαραίτητο, να εγχυθεί με φυσιολογικό ορό ενδοφλεβίως. Μια παροδική υποτασική απάντηση δεν αποτελεί αντένδειξη για περαιτέρω δόσεις του φαρμάκου. Με την αποκατάσταση του αποτελεσματικού όγκου αίματος και της αρτηριακής πίεσης, η θεραπεία μπορεί να αποκατασταθεί σε μειωμένη δοσολογία. Διαφορετικά, είναι δυνατή η χρήση του ενός ή του άλλου μέλους της ένωσης ξεχωριστά.

Όπως και με άλλα αγγειοδιασταλτικά, το ENSOR πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με στένωση αορτής ή υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.

Χειρουργική / αναισθησία

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σημαντική χειρουργική επέμβαση ή κατά τη διάρκεια αναισθησίας με παράγοντες που προκαλούν υπόταση, η λισινοπρίλη μπορεί να εμποδίσει τον σχηματισμό αγγειοτενσίνης ΙΙ δευτερογενώς σε αντισταθμιστική απελευθέρωση ρενίνης. Εάν εμφανιστεί υπόταση που αποδίδεται σε αυτόν τον μηχανισμό, αυτό μπορεί να διορθωθεί με επέκταση όγκου.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Οι θειαζίδες μπορεί να μην είναι τα κατάλληλα διουρητικά στη θεραπεία ασθενών με νεφρική δυσλειτουργία και είναι αναποτελεσματικές σε τιμές κάθαρσης κρεατινίνης 30 ml / min ή μικρότερες (δηλ. Παρουσία μέτριας ή σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας).

Το ENSOR δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης ≤ 80 ml / min) έως ότου η τιτλοδότηση των επιμέρους συστατικών έχει καταδείξει για πρώτη φορά την ανάγκη για τις δοσολογίες που υπάρχουν στο δισκίο συνδυασμού.

Σε μερικούς ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή στένωση νεφρικής αρτηρίας στο monorene, έχουν παρατηρηθεί αυξήσεις αζώτου ουρίας και κρεατινίνης αίματος με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ), συνήθως αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Εάν υπάρχει επίσης νεοαγγειακή υπέρταση, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας. Σε αυτούς τους ασθενείς, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει υπό στενή ιατρική παρακολούθηση σε χαμηλές δόσεις και μετά από επαρκή τιτλοδότηση της δόσης. Δεδομένου ότι η διουρητική θεραπεία μπορεί να συμβάλει στα παραπάνω, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται κατά τις πρώτες 4 εβδομάδες θεραπείας με ENSOR.

Μερικοί υπερτασικοί ασθενείς χωρίς εμφανή αγγειακή νεφρική νόσο έχουν αναπτύξει συνήθως ήπιες και παροδικές αυξήσεις στα επίπεδα ουρίας και κρεατινίνης της ουρίας στο αίμα όταν η λισινοπρίλη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με διουρητικό. Εάν αυτό συμβεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ENSOR, ο συνδυασμός πρέπει να ανασταλεί. Η αποκατάσταση της θεραπείας είναι δυνατή σε μειωμένη δοσολογία ή και τα δύο συστατικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν κατάλληλα μόνα τους.

Σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια των οποίων η νεφρική λειτουργία μπορεί να εξαρτάται από το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να σχετίζεται με ολιγουρία και / ή προοδευτική αζωταιμία και, σπάνια, με οξεία νεφρική ανεπάρκεια και / ή θάνατο. Σε αυτούς τους ασθενείς, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να εισαχθεί με ιδιαίτερη προσοχή.

Ηπατοπάθεια

Οι θειαζίδες πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία ή προοδευτική ηπατική νόσο, καθώς ελάχιστες αλλαγές στην ισορροπία νερού-ηλεκτρολυτών μπορεί να προκαλέσουν ηπατικό κώμα.

Υπερευαισθησία / αγγειοοίδημα

Αγγειοοίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα έχει αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης, συμπεριλαμβανομένου του ENSOR. Αυτό μπορεί να συμβεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η χορήγηση του ENSOR πρέπει να διακόπτεται άμεσα και να εφαρμόζεται κατάλληλη παρακολούθηση για να εξασφαλιστεί η πλήρης ύφεση των συμπτωμάτων πριν από την έξοδο του ασθενούς. Ακόμη και σε εκείνες τις περιπτώσεις όπου το πρήξιμο επηρεάζει μόνο τη γλώσσα χωρίς αναπνευστική δυσχέρεια, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα, καθώς η θεραπεία με αντιισταμινικά και κορτικοστεροειδή μπορεί να μην είναι επαρκής. Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί θανατηφόρα συμβάντα λόγω αγγειοοιδήματος που σχετίζονται με οίδημα του λάρυγγα ή της γλώσσας. Απόφραξη των αεραγωγών μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς με προσβολή της γλώσσας, της γλωττίδας ή του λάρυγγα, ειδικά σε άτομα με ιστορικό χειρουργικής επέμβασης στους αεραγωγούς. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η επείγουσα θεραπεία πρέπει να χορηγηθεί άμεσα. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει τη χορήγηση επινεφρίνης και / ή μέτρα για τη διατήρηση ενός αεραγωγού με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας. Ο ασθενής θα πρέπει να βρίσκεται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση μέχρι την πλήρη και επίμονη επίλυση των συμπτωμάτων. Αναστολείς ενζύμων μετατροπής (ΜΕΑ αναστολείς) προκαλούν αγγειοοίδημα συχνότερα σε μαύρους ασθενείς παρά σε μη μαύρους ασθενείς.

Ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος που δεν σχετίζεται με θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αγγειοοιδήματος ενώ λαμβάνουν αναστολέα ΜΕΑ (βλ. Παράγραφο 4.3).

Σε ασθενείς που λαμβάνουν θειαζίδες, μπορεί να εμφανιστούν αντιδράσεις ευαισθησίας με ή χωρίς ιστορικό αλλεργικών επεισοδίων ή βρογχικού άσθματος. Έχει αναφερθεί έξαρση ή ενεργοποίηση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου με τη χρήση θειαζιδίων.

Μεταβολικές και ενδοκρινικές επιδράσεις

Η θεραπεία με θειαζίδια μπορεί να επηρεάσει την ανοχή στη γλυκόζη. Συνεπώς, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας των αντιδιαβητικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης.

Οι θειαζίδες μπορεί να μειώσουν την απέκκριση ασβεστίου στα ούρα και να προκαλέσουν ήπιες και διαλείπουσες αυξήσεις του ασβεστίου. Η έντονη υπερασβεστιαιμία μπορεί να αποκαλύψει ασυμπτωματικό υπερπαραθυρεοειδισμό. Η θεραπεία με θειαζίδη πρέπει να διακοπεί πριν από τη διενέργεια δοκιμών παραθυρεοειδούς.

Αυξήσεις στα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων έχουν συσχετιστεί με διουρητική θεραπεία με θειαζίδες.

Σε ορισμένους ασθενείς, η θεραπεία με θειαζίδες μπορεί να προκαλέσει υπερουριχαιμία και / ή ουρική αρθρίτιδα. Η λισινοπρίλη μπορεί, ωστόσο, να προκαλέσει αύξηση του ουρικού οξέος στα ούρα και κατά συνέπεια να μετριάσει την υπερουριχαιμική δράση της υδροχλωροθειαζίδης.

Απευαισθητοποίηση

Οι ασθενείς που έλαβαν αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια μιας θεραπείας απευαισθητοποίησης (π.χ. δηλητήριο υμενόπτερα) έχουν υποστεί αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις. Στους ίδιους ασθενείς, αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν όταν αποσύρθηκε προσωρινά ο αναστολέας του ΜΕΑ, αλλά επανεμφανίστηκαν αφού ξαναχορηγήθηκε το φάρμακο.

Ασθενείς με αιμοκάθαρση

Η χρήση του ENSOR δεν ενδείκνυται σε ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση για νεφρική ανεπάρκεια.

Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις αναφυλακτοτιδίων σε ασθενείς που υποβάλλονται σε συγκεκριμένες διαδικασίες αιμοκάθαρσης (π.χ. με μεμβράνες υψηλής ροής AN 69 και κατά την αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) που πραγματοποιήθηκαν με στήλες θειικής δεξτράνης) που υποβλήθηκαν σε θεραπεία ταυτόχρονα με αναστολείς ΜΕΑ. Η χρήση διαφορετικών τύπων μεμβρανών αιμοκάθαρσης ή διαφορετικών τύπων αντιυπερτασικών παραγόντων θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για αυτούς τους ασθενείς.

Αγώνας

Οι αναστολείς του ενζύμου μετατροπής (αναστολείς ΜΕΑ) προκαλούν αγγειοοίδημα πιο συχνά σε μαύρους ασθενείς παρά σε μη μαύρους ασθενείς.

Βήχας

Έχει αναφερθεί βήχας με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ. Αυτό είναι χαρακτηριστικά μη παραγωγικό, επίμονο και υποχωρεί με τη διακοπή της θεραπείας. Ο βήχας που προκαλείται από αναστολέα ΜΕΑ πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση του βήχα.

Ουδετεροπενία και ακοκκιοκυττάρωση

Ακοκκιοκυττάρωση και άλλες αλλαγές στον αριθμό αίματος έχουν αναφερθεί με άλλους αναστολείς μετατρεπτικού ενζύμου συχνότερα σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία, ειδικά εάν συνοδεύεται από ασθένεια κολλαγόνου και σε άτομα που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία.

Τα δεδομένα από κλινικές δοκιμές είναι ανεπαρκή για να αποκλειστεί ότι η λισινοπρίλη δεν προκαλεί ακοκκιοκυτταραιμία. Σπάνιες περιπτώσεις λευκοπενίας / ουδετεροπενίας και κατάθλιψης του μυελού των οστών έχουν αναφερθεί σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, στην οποία δεν μπορεί να αποκλειστεί αιτιώδης σχέση με τη λισινοπρίλη. Σε ασθενείς με διαταραχές του αγγειακού κολλαγόνου και νεφρική νόσο θα πρέπει να εξεταστεί. Περιοδική παρακολούθηση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων και οι ίδιοι οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν αμέσως τυχόν ενδείξεις μόλυνσης που μπορεί να είναι σημάδια ουδετεροπενίας.

Στένωση αορτής / υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια. Οι αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να χρησιμοποιούνται με μεγάλη προσοχή.

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Συμπληρώματα καλίου, διουρητικά που διατηρούν κάλιο ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο

Η εξάντληση του καλίου που προκαλείται από τα θειαζιδικά διουρητικά συνήθως εξασθενεί από το καλιοσυντηρητικό αποτέλεσμα της λισινοπρίλης.

Η χρήση συμπληρωμάτων καλίου, μέσων που προστατεύουν το κάλιο ή υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση του καλίου στον ορό, ιδιαίτερα σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Εάν η ταυτόχρονη χρήση του ENSOR και οποιουδήποτε από αυτούς τους παράγοντες θεωρείται κατάλληλος, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και με συχνή παρακολούθηση του καλίου στον ορό.

Λίθιο

Το λίθιο γενικά δεν πρέπει να χορηγείται με διουρητικά ή αναστολείς ΜΕΑ.

Οι διουρητικοί παράγοντες και οι αναστολείς του ΜΕΑ μειώνουν τη νεφρική κάθαρση του λιθίου, οδηγώντας σε υψηλό κίνδυνο τοξικότητας. Πριν χρησιμοποιήσετε προϊόντα που περιέχουν λίθιο, ελέγξτε τη Σύνοψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος.

Χρυσός

Νιτριτοειδείς αντιδράσεις (συμπτώματα αγγειοδιαστολής που περιλαμβάνουν έξαψη, ναυτία, ζάλη και υπόταση, που μπορεί να είναι πολύ σοβαρές) έχουν αναφερθεί συχνότερα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μετά από χορήγηση ενέσιμου χρυσού (π.χ. ευρωθειωματικό νάτριο).

Άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες

Η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να ενισχύσει το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα.

Άλλα φάρμακα

Συγχορήγηση με ΜΣΑΦ: Όταν χορηγούνται αναστολείς ACE ταυτόχρονα με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (π.χ. εκλεκτικοί αναστολείς COX2, ακετυλοσαλικυλικό οξύ που ξεκινούν από 325 mg / ημέρα και μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ), μπορεί να συμβεί "εξασθένηση" του αντι -υπερτασικό αποτέλεσμα.

Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ και ΜΣΑΦ μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης πιθανής οξείας νεφρικής ανεπάρκειας και αυξημένων επιπέδων καλίου στον ορό, ιδιαίτερα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας. Ο συνδυασμός πρέπει να χορηγείται. Οι ασθενείς πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς και πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας κατά την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας.

Οι θειαζίδες μπορούν να αυξήσουν την ευαισθησία στην τουβοκουραρίνη.

Η αλλοπουρινόλη, οι κυτταροστατικοί και οι ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες όταν χορηγούνται μαζί με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο λευκοπενίας.

Πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες: μπορεί να εμφανιστούν πρόσθετες επιδράσεις.

Όταν χορηγούνται μαζί, τα ακόλουθα φάρμακα μπορεί να αλληλεπιδράσουν με θειαζιδικά διουρητικά: Αλκοόλ-Βαρβιτουρικά-Ναρκωτικά: Μπορεί να συμβεί ενίσχυση της όρθιας αρτηριακής πίεσης. Αντιδιαβητικά φάρμακα (από του στόματος παράγοντες και ινσουλίνη): Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας των αντιδιαβητικών φαρμάκων.

Κορτικοστεροειδή, ACTH: εντατικοποιημένη εξάντληση ηλεκτρολυτών ειδικά υποκαλιαιμία.

Πιεστικές αμίνες (π.χ. αδρεναλίνη): είναι δυνατή μια μειωμένη απόκριση στις πιεστικές αμίνες, αλλά όχι τόσο που να αποκλείει τη χρήση τους.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ): σε μερικούς ασθενείς η χορήγηση ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσει τη διουρητική, νατριουρητική και αντιυπερτασική δράση των διουρητικών.

04.6 Κύηση και γαλουχία

Χρήση στην εγκυμοσύνη

Το ENSOR αντενδείκνυται στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.3). Η χρήση του ENSOR δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Εάν διαπιστωθεί εγκυμοσύνη, η χορήγηση της λισινοπρίλης πρέπει να διακοπεί το συντομότερο δυνατό.

Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να προκαλέσουν εμβρυϊκή και νεογνική νοσηρότητα και θνησιμότητα όταν χορηγούνται σε γυναίκες κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου έχει συσχετιστεί με βλάβες του εμβρύου και των νεογνών, συμπεριλαμβανομένης της υπότασης, της νεφρικής ανεπάρκειας, της υπερκαλιαιμίας και / ή της κρανιακής υποπλασίας του νεογέννητου. Έχει εμφανιστεί μητρική ολιγοϋδραμνίωση, που πιθανώς αντιπροσωπεύει μειωμένη νεφρική λειτουργία του εμβρύου. σε συσπάσεις άκρων, κρανιοπροσωπικές παραμορφώσεις και υποπλαστική ανάπτυξη των πνευμόνων.

Σε εκείνες τις σπάνιες περιπτώσεις όπου η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θεωρείται απαραίτητη, πρέπει να γίνουν σειριακές υπερηχογραφικές εξετάσεις σε περίπτωση έκθεσης στο ENSOR κατά το δεύτερο ή το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης για έλεγχο ενδο-αμνιακών καταστάσεων. Σε περίπτωση που διαπιστωθεί ολιγοϋδραμνίωση, η λισινοπρίλη πρέπει να διακόπτεται εκτός εάν θεωρηθεί σωτήρια για τη μητέρα.

Ωστόσο, οι γιατροί και οι ασθενείς πρέπει να γνωρίζουν ότι η ολιγοϋδραμνίωση μπορεί επίσης να είναι εμφανής μόνο αφού έχει διαπιστωθεί μη αναστρέψιμη βλάβη στο έμβρυο.

Τα βρέφη των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει λισινοπρίλη πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση, ολιγουρία και υπερκαλιαιμία.

Η λισινοπρίλη, η οποία διασχίζει τον πλακούντα, έχει αφαιρεθεί από τη νεογνική κυκλοφορία με ενδοπεριτοναϊκή κάθαρση με κάποιο κλινικό όφελος και θεωρητικά μπορεί να αφαιρεθεί με πλασμαφαίρεση. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες στο έμβρυο και το έμβρυο δεν φαίνεται να εμφανίζονται από έκθεση στον αναστολέα ΜΕΑ που περιορίζεται στο πρώτο τρίμηνο. Μια αναδρομική επιδημιολογική μελέτη έχει δείξει ότι η έκθεση της μητέρας σε αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο δυσπλασιών, ιδιαίτερα στο καρδιαγγειακό και κεντρικό νευρικό σύστημα. Εάν η λισινοπρίλη χρησιμοποιείται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.

Η συνεχής χρήση διουρητικών σε υγιείς έγκυες γυναίκες δεν συνιστάται και εκθέτει τη μητέρα και το έμβρυο σε περιττό κίνδυνο, συμπεριλαμβανομένου του νεογνικού ίκτερου, της θρομβοπενίας και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών που έχουν αναφερθεί σε ενήλικες.

Δεν υπάρχει εμπειρία με την αφαίρεση της υδροχλωροθειαζίδης που διασχίζει τον πλακούντα από τη νεογνική κυκλοφορία.

Ωρα ταίσματος

Δεν είναι γνωστό εάν η λισινοπρίλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, οι θειαζίδες περνούν στο μητρικό γάλα. Λόγω των πιθανών σοβαρών αντιδράσεων που προκαλούνται από την υδροχλωροθειαζίδη σε βρέφη που θηλάζουν, πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν είναι πιο κατάλληλο να διακοπεί ο θηλασμός ή το ENSOR, λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία του φαρμάκου για τη μητέρα.

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Κατά την οδήγηση οχημάτων ή μηχανών θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι μπορεί να εμφανιστεί ζάλη ή κόπωση.

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κλινικές μελέτες

Το ENSOR είναι γενικά καλά ανεκτό. Σε κλινικές μελέτες, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά ήπιες και παροδικές. στις περισσότερες περιπτώσεις δεν ήταν απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν περιορίστηκαν σε αυτές που είχαν αναφερθεί προηγουμένως με λισινοπρίλη ή υδροχλωροθειαζίδη.

Μία από τις πιο συχνές κλινικές παρενέργειες ήταν η ζάλη που γενικά ανταποκρίθηκε στη μείωση της δόσης και σπάνια απαιτούσε διακοπή της θεραπείας.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν: πονοκέφαλος, ξηρός βήχας, κόπωση και υπόταση, συμπεριλαμβανομένης της ορθοστατικής υπότασης.

Ακόμα λιγότερο συχνές ήταν: διάρροια, ναυτία, έμετος, ξηροστομία, εξάνθημα, ουρική αρθρίτιδα, αίσθημα παλμών, δυσφορία στο στήθος, μυϊκές κράμπες και αδυναμία, παραισθησία, ασθένεια, ανικανότητα, οξεία νεφρική ανεπάρκεια και συγκοπή.

Post Marketing

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί και αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λισινοπρίλη και υδροχλωροθειαζίδη με τις ακόλουθες συχνότητες: πολύ συχνές (≥ 10%), συχνές (≥ 1%,

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Σπάνια: αναιμία.

Πολύ σπάνια: καταστολή του μυελού των οστών, θρομβοπενία, λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, αιμολυτική αναιμία.

Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής

Όχι συχνές: ουρική αρθρίτιδα.

Σπάνια: υπεργλυκαιμία, υποκαλιαιμία, υπερουριχαιμία, υπερκαλιαιμία.

Νευρικό σύστημα και ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνές: ζάλη, πονοκέφαλος, παραισθησία.

Καρδιακές και αγγειακές διαταραχές

Συχνές: ορθοστατικές επιδράσεις (συμπεριλαμβανομένης της υπότασης).

Όχι συχνές: αίσθημα παλμών.

Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Συχνές: βήχας.

Γαστρεντερικές διαταραχές

Συχνές: διάρροια, ναυτία, έμετος.

Όχι συχνές: ξηροστομία.

Σπάνια: παγκρεατίτιδα.

Πολύ σπάνια: εντερικό αγγειοοίδημα.

Ηπατοχολικές διαταραχές

Πολύ σπάνια: τόσο ηπατοκυτταρική όσο και χολοστατική ηπατίτιδα, ίκτερος, ηπατική ανεπάρκεια. Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ηπατίτιδας να έχουν εξελιχθεί σε ηπατική ανεπάρκεια σε ορισμένους ασθενείς. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ENSOR που παρουσιάζουν ίκτερο ή σημαντική αύξηση των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία με ENSOR και να λάβουν την κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές: εξάνθημα.

Σπάνια: υπερευαισθησία / αγγειονευρωτικό οίδημα: αγγειονευρωτικό οίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα (βλ. Παράγραφο 4.4).

Πολύ σπάνια: δερματικό ψευδόλυμφωμα.

Έχουν αναφερθεί σύνθετα συμπτώματα που μπορεί να περιλαμβάνουν ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: πυρετός, αγγειίτιδα, μυαλγία, αρθραλγία / αρθρίτιδα, θετικότητα κατά των πυρηνικών αντισωμάτων (ANA), αυξημένος ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων (ESR), ηωσινοφιλία και λευκοκυττάρωση, εξάνθημα, φωτοευαισθησία και άλλα δερματολογικά εκδηλώσεις.

Μυοσκελετικές διαταραχές του συνδετικού ιστού και των οστών

Συχνές: μυϊκές κράμπες.

Σπάνια: μυϊκή αδυναμία.

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και των μαστών

Κοινή: ανικανότητα.

Γενικές διαταραχές και διαταραχές της θέσης χορήγησης

Συχνές: κόπωση, εξασθένιση.

Όχι συχνές: σφίξιμο στο στήθος.

Εργαστηριακές εξετάσεις

Συχνές: αυξημένη ουρία αίματος, αυξημένη κρεατινίνη ορού, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, μειωμένη αιμοσφαιρίνη.

Όχι συχνές: μειωμένος αιματοκρίτης.

Σπάνια: αύξηση της χολερυθρίνης στον ορό.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί με τα συστατικά και οι οποίες μπορεί να είναι πιθανές παρενέργειες του ENSOR είναι:

Υδροχλωροθειαζίδη

Ανορεξία, γαστρικός ερεθισμός, δυσκοιλιότητα, ίκτερος (ενδοηπατικός κολοστατικός ίκτερος), παγκρεατίτιδα, σιαλαδενίτιδα, ίλιγγος, ξανθοψία, λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, απλαστική αναιμία, αιμολυτική αναιμία, πορφύρα, φωτοευαισθησία, κνίδωση αναπνευστική δυσχέρεια συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας και του πνευμονικού οιδήματος, αναφυλακτικές αντιδράσεις, υπεργλυκαιμία, γλυκοζουρία, υπερουριχαιμία, ανισορροπίες ηλεκτρολυτών συμπεριλαμβανομένης της υπονατριαιμίας, της υπομαγνησιαιμίας, του μυϊκού σπασμού, της διέγερσης, παροδικής θολής όρασης, νεφρικής δυσλειτουργίας και διάμεσης νεφρίτιδας.

Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να προκύψει σύνδρομο Stevens-Johnson.

Σε μεμονωμένες περιπτώσεις: υποχλωραιμική αλκάλωση, υπερασβεστιαιμία, η οποία καθιστά απαραίτητες τις διαγνωστικές εξετάσεις για να αναδείξει έναν πιθανό υπερπαραθυρεοειδισμό.

Λισινοπρίλη

Έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλοαγγειακό συμβάν πιθανώς δευτερογενές λόγω υπερβολικής υπότασης σε ασθενείς υψηλού κινδύνου, ταχυκαρδία, κοιλιακό άλγος και δυσπεψία, αλλαγές στη διάθεση, ψυχική σύγχυση και ζάλη. όπως και με άλλους αναστολείς ΜΕΑ, έχουν αναφερθεί αλλαγές στη γεύση και διαταραχές ύπνου. βρογχόσπασμος, ρινίτιδα, παραρρινοκολπίτιδα, αλωπεκία, κνίδωση, διαφρόωση, κνησμός, ψωρίαση και σοβαρές αλλαγές του δέρματος, συμπεριλαμβανομένων πεμφίγων, τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης, συνδρόμου Stevens-Johnson και πολύμορφο ερύθημα. υπονατριαιμία, ουραιμία, ολιγουρία / ανουρία, νεφρική δυσλειτουργία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, παγκρεατίτιδα, ηπατίτιδα (ηπατοκυτταρική ή κολοστατική) και ίκτερος. Πολύ σπάνια, η ανάπτυξη ηπατίτιδας ως ανεπιθύμητου αποτελέσματος έχει αναφερθεί σε ορισμένους ασθενείς για εξέλιξη σε ηπατική ανεπάρκεια. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ENSOR που αναπτύσσουν ίκτερο ή σημαντική αύξηση των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να διακόψουν το ENSOR και να λάβουν την κατάλληλη ιατρική θεραπεία. Σπάνια έχει αναφερθεί αιμολυτική αναιμία.

04,9 Υπερδοσολογία

Δεν διατίθενται συγκεκριμένες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία υπερδοσολογίας ENSOR.

Η θεραπεία είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Η θεραπεία με ENSOR πρέπει να διακοπεί και ο ασθενής να παρακολουθείται στενά. Τα θεραπευτικά μέτρα εξαρτώνται από τη φύση και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Θα πρέπει να ληφθούν μέτρα για την πρόληψη της απορρόφησης και την επιτάχυνση της αποβολής του φαρμάκου.

Λισινοπρίλη

Τα πιο σημαντικά αποτελέσματα της υπερδοσολογίας είναι η υπόταση, οι ηλεκτρολυτικές διαταραχές και η νεφρική ανεπάρκεια. Σε περίπτωση σοβαρής υπότασης, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί στη θέση σοκ και να χορηγηθεί ταχέως φυσιολογικό ορό με ενδοφλέβια έγχυση. Μπορεί να εξεταστεί η θεραπεία με αγγειοτενσίνη II (εάν υπάρχει). Οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης μπορούν να απομακρυνθούν από την κυκλοφορία με αιμοκάθαρση. Αποφύγετε τη χρήση μεμβρανών αιμοκάθαρσης πολυακρυλονιτριλίου υψηλής ροής.Οι ηλεκτρολύτες και η κρεατινίνη του ορού πρέπει να παρακολουθούνται συχνά.

Υδροχλωροθειαζίδη

Τα πιο συχνά παρατηρούμενα σημεία και συμπτώματα είναι αυτά που προκαλούνται από εξάντληση ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υποχλωραιμία, υπονατριαιμία) και αφυδάτωση ως αποτέλεσμα υπερβολικής διούρησης.

Εάν έχει επίσης χορηγηθεί digitalis, η υποκαλιαιμία μπορεί να τονίσει τις καρδιακές αρρυθμίες.

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αναστολείς ΜΕΑ, συνδυασμοί - αναστολείς ΜΕΑ και διουρητικά. Κωδικός ATC: C09BA03. Το ENSOR είναι ο συνδυασμός σταθερής δόσης λισινοπρίλης και αναστολέα μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ACE) και υδροχλωροθειαζίδης, θειαζιδικού διουρητικού. Και τα δύο συστατικά έχουν συμπληρωματικούς μηχανισμούς δράσης και ασκούν πρόσθετο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα.

Όταν συνδυάζεται με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες, μπορεί να εμφανιστεί περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Η λισινοπρίλη είναι ένας αναστολέας πεπτιδυλοδιπεπτιδάσης που καταλύει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοσυσπαστικό πεπτίδιο αγγειοτασίνης II.

Η αγγειοτασίνη ΙΙ επίσης διεγείρει την έκκριση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων. Η αναστολή του ΜΕΑ έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση των συγκεντρώσεων της αγγειοτασίνης ΙΙ με αποτέλεσμα τη μείωση της αγγειοκατασταλτικής δραστηριότητας και την έκκριση αλδοστερόνης. Αύξηση της συγκέντρωσης καλίου στον ορό.

Αν και ο μηχανισμός με τον οποίο η λισινοπρίλη μειώνει την αρτηριακή πίεση φαίνεται να είναι κυρίως η καταστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, η λισινοπρίλη είναι επίσης αποτελεσματική σε ασθενείς με υπέρταση χαμηλής ρενίνης. Το ACE είναι πανομοιότυπο με την κινινάση II, ένα ένζυμο που αποικοδομεί τη βραδυκινίνη. Παραμένει ασαφές εάν τα αυξημένα επίπεδα βραδυκινίνης, ένας ισχυρός αγγειοδιασταλτικός παράγοντας, παίζουν ρόλο στη θεραπευτική δράση της λισινοπρίλης.

Η υδροχλωροθειαζίδη είναι διουρητικός και αντιυπερτασικός παράγοντας. Ασκεί την αντιυπερτασική δράση στον ηλεκτρολυτικό μηχανισμό επαναρρόφησης του άπω νεφρικού σωληναρίου και αυξάνει την απέκκριση χλωριδίων και νατρίου σε ισοδύναμο βαθμό. Η νατριουρία μπορεί να συνοδεύεται από απώλεια καλίου και διττανθρακικών. Ο μηχανισμός της αντιυπερτασικής δράσης των θειαζιδικών διουρητικών δεν είναι γνωστός. Οι θειαζίδες συνήθως δεν επηρεάζουν τη φυσιολογική αρτηριακή πίεση. Η ταυτόχρονη χορήγηση άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων έχει ως αποτέλεσμα πρόσθετη μείωση της αρτηριακής πίεσης.

05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η ταυτόχρονη χορήγηση λισινοπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης έχει μικρή ή καθόλου επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα οποιουδήποτε φαρμάκου. Η προκαθορισμένη συσχέτιση είναι βιοϊσοδύναμη με τα δύο φάρμακα που χορηγούνται ταυτόχρονα.

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση της λισινοπρίλης, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα παρατηρούνται εντός 7 ωρών, με μικρή καθυστέρηση σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Με βάση την ανάκτηση ούρων, η έκταση της απορρόφησης της λισινοπρίλης είναι περίπου 25%, με διακύμανση μεταξύ ασθενών 6-60% σε όλες τις δόσεις που ελέγχθηκαν (5-80 mg). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μειώνεται κατά περίπου 16% σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Η απορρόφηση της λισινοπρίλης δεν επηρεάζεται από τα τρόφιμα.

Κατανομή

Η λισινοπρίλη δεν φαίνεται να είναι συνδεδεμένη με άλλες πρωτεΐνες πλάσματος εκτός από την κυκλοφορούσα ΜΕΑ. Μελέτες σε αρουραίους δείχνουν ότι η λισινοπρίλη διασχίζει ελάχιστα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Εξάλειψη

Η λισινοπρίλη δεν μεταβολίζεται και αποβάλλεται εντελώς αμετάβλητη από το νεφρό. Μετά από πολλαπλές δόσεις, η λισινοπρίλη εμφανίζει χρόνο ημίσειας ζωής 12,6 ώρες. Η κάθαρση της λισινοπρίλης σε υγιή άτομα είναι περίπου 50 ml / min. Η μείωση των συγκεντρώσεων στον ορό δείχνει μια παρατεταμένη τελική φάση που δεν συμβάλλει στη συσσώρευση του φαρμάκου.

Ηπατική ανεπάρκεια

Η διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας σε κιρρωτικούς ασθενείς οδηγεί σε μείωση της απορρόφησης της λισινοπρίλης (περίπου 30% με βάση την ανάρρωση ούρων), αλλά αύξηση της έκθεσης (περίπου 50%) σε σύγκριση με υγιή άτομα, λόγω μείωσης της κάθαρσης.

Νεφρική ανεπάρκεια

Η διαταραγμένη νεφρική λειτουργία μειώνει την αποβολή της λισινοπρίλης, η οποία αποβάλλεται από το νεφρό, αλλά αυτή η μείωση γίνεται κλινικά σημαντική μόνο όταν ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης είναι μικρότερος από 30 ml / min.

Φαρμακοκινητικές παράμετροι της λισινοπρίλης σε σχέση με τη νεφρική λειτουργία σε διαφορετικές ομάδες ασθενών μετά από χορήγηση πολλαπλής δόσης των 5 mg.

Η νεφρική λειτουργία μετριέται με κάθαρση κρεατινίνης Οχι. ΝΤΟ. Μέγιστη (ng / ml) Tmax (ώρες) AUC (0-24 ώρες) (ng / ώρα / ml) τ ½ (ώρες) > 80 ml / min 6 40,3 6 492± 172 6,0± 1,1 30-80 ml / min 6 36,6 8 555± 364 11,8± 1,9 5-30 ml / min 6 106,7 8 2228± 938 19,5± 5,2

Με κάθαρση κρεατινίνης 30-80 mL / min, η μέση AUC αυξήθηκε μόνο κατά 13%, ενώ παρατηρήθηκε αύξηση 4-5 φορές με κάθαρση κρεατινίνης 5-30 mL / min.

Η λισινοπρίλη μπορεί να αφαιρεθεί με αιμοκάθαρση.Κατά τη διάρκεια μιας 4ωρης αιμοκάθαρσης, οι συγκεντρώσεις της λισινοπρίλης στο πλάσμα μειώνονται κατά μέσο όρο κατά 60% με κάθαρση αιμοκάθαρσης μεταξύ 40 και 55 ml / min.

Συγκοπή

Σε σύγκριση με υγιή άτομα, οι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια έχουν μεγαλύτερη έκθεση στη λισινοπρίλη (μέση αύξηση της AUC κατά 125%), αλλά με βάση την ανάκτηση της λισινοπρίλης από τα ούρα, παρατηρείται μείωση της απορρόφησης κατά περίπου 16%.

Ατομα της τρίτης ηλικίας

Σε σύγκριση με τα νεαρά άτομα, οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν αυξημένες συγκεντρώσεις στο αίμα και AUC (αύξηση περίπου 60%).

Υδροχλωροθειαζίδη

Με παρακολούθηση των επιπέδων πλάσματος για τουλάχιστον 24 ώρες, ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα παρατηρήθηκε ότι κυμαίνεται από 5,6-14,8 ώρες.

Τουλάχιστον 61% της από του στόματος δόσης αποβάλλεται αμετάβλητη εντός 24 ωρών. Μετά την από του στόματος χορήγηση υδροχλωροθειαζίδης, το διουρητικό αποτέλεσμα αρχίζει μέσα σε 2 ώρες, κορυφώνεται σε περίπου 4 ώρες και διαρκεί για 6 έως 12 ώρες. Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον πλακουντιακό αλλά όχι τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας

Λισινοπρίλη

Η ασφάλεια της λισινοπρίλης έχει μελετηθεί εκτενώς σε πειραματόζωα. Η από του στόματος LD 50 της λισινοπρίλης ήταν μεγαλύτερη από 20 g / kg σε ποντίκια και αρουραίους.

Φαίνεται ότι η τοξικότητα της λισινοπρίλης σε αρουραίους και σκύλους σχετίζεται κυρίως με την έξαρση των φαρμακολογικών επιδράσεων. Υπήρχε ένα μεγάλο χάσμα μεταξύ της θεραπευτικής δόσης για τους ανθρώπους και των τοξικών δόσεων για τα ζώα.

Η αναλογία της μη τοξικής δόσης για σκύλους (5 mg / kg / ημέρα) προς εκείνη που συνιστάται για τους ανθρώπους των 40 mg / ημέρα ήταν 6 φορές υψηλότερη σε αυτό το ευαίσθητο είδος.

Στους ανθρώπους, με δόση 40 mg / ημέρα, επιτεύχθηκε μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος 468 ng / ml, σημαντικά χαμηλότερη από το επίπεδο 11,370 ng / ml πλάσματος που καθορίστηκε με νεφροτοξική δόση σε σκύλους.

Τα κύρια σημάδια τοξικότητας σε σκύλους σχετίζονταν με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (αυξημένα επίπεδα BUN και κρεατινίνης), που μερικές φορές σχετίζονται με εκφυλισμό των νεφρικών σωληναρίων. Το τελευταίο δεν παρατηρήθηκε σε αρουραίους, αν και σημειώθηκαν αυξήσεις στην αζωταιμία. Αυτές οι αλλαγές στη νεφρική λειτουργία αντιπροσωπεύουν πιθανώς προ-νεφρικές αλλαγές στην αζωταιμία που προκαλείται από φάρμακα και σχετίζονται με τη φαρμακολογική δραστηριότητα της λισινοπρίλης. Μια πρόσθετη πρόσληψη φυσιολογικού ορού βελτιώνει ή εμποδίζει την τοξικότητα της λισινοπρίλης σε αρουραίους καθώς και σκύλους, υποστηρίζοντας περαιτέρω την υπόθεση μιας τοξικότητας που βασίζεται σε μηχανισμό.

Μελέτες καρκινογένεσης, μεταλλαξογένεσης και γονιμότητας

Δεν υπήρχαν ενδείξεις ογκογόνων επιδράσεων όταν η λισινοπρίλη χορηγήθηκε σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους για 105 εβδομάδες σε δόσεις έως 90 mg / kg / ημέρα (περίπου 110 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση για ανθρώπους). Η λισινοπρίλη χορηγήθηκε επίσης σε 92 εβδομάδες σε ποντίκια (άνδρες και γυναίκες) σε δόσεις έως 135 mg / kg / ημέρα (περίπου 170 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση για τον άνθρωπο) και δεν έδειξαν σημάδια καρκινογένεσης. Η λισινοπρίλη δεν έδειξε μεταλλαξιογόνες ιδιότητες στη μικροβιακή μεταλλαξιογόνο δοκιμασία Ames με ή χωρίς μεταβολική ενεργοποίηση. Negativeταν αρνητικό σε "δοκιμασία πρώιμης μετάλλαξης χρησιμοποιώντας πνευμονικά κύτταρα κινέζικου χάμστερ. Η λισινοπρίλη δεν προκάλεσε σπασίματα μονής αλυσίδας DNA σε" in vitro δοκιμή αλκαλικής έκλουσης σε ηπατοκύτταρα αρουραίου. Επιπλέον, η λισινοπρίλη δεν προκάλεσε αύξηση των χρωμοσωμικών εκτροπών σε in vitro δοκιμή σε κύτταρα ωοθηκών κινέζικου χάμστερ και σε in vivo μελέτη μυελού των οστών ποντικού. Δεν υπήρξαν δυσμενείς επιδράσεις στην αναπαραγωγική ικανότητα σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με λισινοπρίλη έως 300 mg / kg / ημέρα.

Τερατογένεση

Η λισινοπρίλη δεν ήταν τερατογόνος σε ποντίκια που έλαβαν δόσεις έως 1000 mg / kg / ημέρα (1250 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση για τον άνθρωπο) από την 6η ημέρα έως την 15η ημέρα της κύησης.

Δεν υπήρξε αύξηση των εμβρυϊκών απορροφήσεων με δόσεις κάτω των 100 mg / kg. σε δόσεις 1000 mg / kg αυτό αποφεύχθηκε με πρόσθετη πρόσληψη αλατιού. Δεν υπήρχε ετεροτοξικότητα ή τερατογένεση σε αρουραίους που έλαβαν δόσεις λισινοπρίλης έως 300 mg / kg / ημέρα (375 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση) από την 6η ημέρα έως την 17η ημέρα της κύησης.

Σε αρουραίους που έλαβαν λισινοπρίλη από την 15η ημέρα της κύησης έως την 21η ημέρα μετά τον τοκετό, υπήρξε αυξημένη συχνότητα θανάτων γεννήσεων μεταξύ της 2ης και της 7ης ημέρας μετά τον τοκετό. Την ημέρα 21 μετά τον τοκετό, το μέσο σωματικό βάρος των απογόνων ήταν χαμηλότερο. μια επιπλέον παροχή αλατιού στη μητέρα δεν υπήρξε ούτε αύξηση των θανάτων ούτε μείωση του βάρους στις γεννήσεις. Σε κουνέλια, η λισινοπρίλη δεν εμφάνισε τερατογένεση όταν χορηγήθηκε καθ 'όλη τη διάρκεια της οργανογενετικής περιόδου σε δόσεις έως 1 mg / kg / ημέρα παρουσία πρόσθετης πρόσληψης αλατιού.

Το τελευταίο έχει χρησιμοποιηθεί για την εξάλειψη των τοξικών επιδράσεων στη μητέρα και επιτρέπει την αξιολόγηση του τερατογόνου δυναμικού στο υψηλότερο δυνατό επίπεδο δόσης. Το κουνέλι έχει παρατηρηθεί ότι είναι εξαιρετικά ευαίσθητο στους αναστολείς μετατροπής ενζύμων (καπτοπρίλη και εναλαπρίλη) που παρουσιάζουν μητρικές και εμβρυοτοξικές επιδράσεις σε επίπεδα δόσης ίσα ή χαμηλότερα από τη θεραπευτική δόση που συνιστάται για τους ανθρώπους.

Στα κουνέλια, η ετεροτοξικότητα εμφανίστηκε με αυξημένη συχνότητα απορρόφησης του εμβρύου σε δόσεις 1 mg / kg / ημέρα λισινοπρίλης και με αυξημένη επίπτωση ατελούς οστεοποίησης στην χαμηλότερη δοκιμασμένη δόση (0,1 mg / kg / ημέρα). Μια εφάπαξ δόση 15 mg / kg / ημέρα λισινοπρίλης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε έγκυα κουνέλια κατά τη 16η, 21η και 26η ημέρα κύησης είχε ως αποτέλεσμα 88 έως 100% εμβρυϊκούς θανάτους.

Υδροχλωροθειαζίδη

Σε μελέτες οξείας και χρόνιας τοξικολογίας, η υδροχλωροθειαζίδη παρατηρήθηκε ότι είχε σχετικά χαμηλή τοξικότητα.

Τα σκυλιά ανέχονταν τουλάχιστον 2 g / kg από το στόμα χωρίς σημάδια τοξικότητας. Η υδροχλωροθειαζίδη χορηγήθηκε σε αρουραίους σε μελέτη δύο απορριμάτων, σε ποντίκια σε μελέτη 2 γενεών και σε κουνέλια με θετικό τεστ εγκυμοσύνης. Καμία από αυτές τις μελέτες δεν έδειξε τερατογόνες επιδράσεις της υδροχλωροθειαζίδης.

Οι απόγονοι που μεγάλωσαν μέχρι τον απογαλακτισμό ή την ωριμότητα δεν έδειξαν σημάδια επιδράσεων που σχετίζονται με τη θεραπεία.

Μελέτες καρκινογένεσης, μεταλλαξογένεσης και γονιμότητας.

Η υδροχλωροθειαζίδη μελετάται επί του παρόντος στο πρόγραμμα δοκιμών καρκινογένεσης των ΗΠΑ. Η υδροχλωροθειαζίδη δεν έδειξε μεταλλαξιογόνες ιδιότητες in vitro στη μικροβιακή μεταλλαξιογόνο δοκιμασία Ames σε συγκεντρώσεις έως 5 mg / πλάκα χρησιμοποιώντας στελέχη TA98 και TA100. Δείγματα ούρων από ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη δεν έδειξαν μεταλλαξιογόνο δράση στη δοκιμή Ames. Η ικανότητα ορισμένων τα φάρμακα για την πρόκληση της μη διασύνδεσης και της διασταύρωσης μετρήθηκαν στο Aspergillus nidulans. Ένας μεγάλος αριθμός φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, προκάλεσε μη διασύνδεση.

Τερατογένεση

Μελέτες αναπαραγωγής σε κουνέλια, ποντίκια και αρουραίους σε δόσεις έως 100 mg / kg / ημέρα (50 φορές τη μέγιστη ανθρώπινη δόση) δεν έδειξαν στοιχεία εξωτερικών ανωμαλιών του εμβρύου λόγω υδροχλωροθειαζίδης.

Η υδροχλωροθειαζίδη που χορηγήθηκε σε μελέτη δύο γενεών σε αρουραίους σε δόσεις 4-5-6 mg / kg / ημέρα (περίπου 1-2 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση) δεν άλλαξε τη γονιμότητα ούτε προκάλεσε ανωμαλίες των απογόνων κατά τη γέννηση.

Λισινοπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη

Η χορήγηση λισινοπρίλης με υδροχλωροθειαζίδη οδηγεί σε τοξικές αποκρίσεις σε χαμηλότερες δόσεις από αυτές που παρατηρήθηκαν με κάθε ένωση που χορηγείται μόνη της. Δεδομένου ότι η τοξικότητα κάθε συστατικού οφείλεται στη θεραπευτική του δράση (υπόταση) και επειδή υπάρχει αύξηση της φαρμακολογικής δραστηριότητας της λισινοπρίλης όταν χορηγείται σε συνδυασμό με διουρητικά (υδροχλωροθειαζίδη), η αύξηση της τοξικότητας με τα δύο φάρμακα ήταν αναμενόμενη. έχει παρατηρηθεί τοξικότητα δευτερογενής για την ενίσχυση της φαρμακολογικής επίδρασης σε υψηλές δόσεις, δεν υπάρχει λόγος να προβλεφθεί η τοξική απόκριση στον άνθρωπο σε θεραπευτικές δόσεις οποιουδήποτε φαρμάκου. Η ασφάλεια της λισινοπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης που χορηγούνται σε συνδυασμό με θεραπευτικές δοσολογίες έχει αποδειχθεί σε κλινικές μελέτες. Η λισινοπρίλη σε συνδυασμό με υδροχλωροθειαζίδη δεν έδειξε μεταλλαξιογόνες ιδιότητες σε δοκιμή μικροβιακής μεταλλαξιογένεσης χρησιμοποιώντας Salmonella typhimurium (δοκιμή Ames) ή Escherichia coli είτε χωρίς ενεργοποίηση είτε σε ένα τεστ μετάλλαξης χρησιμοποιώντας πνευμονικά κύτταρα κινέζικου χάμστερ. Η λισινοπρίλη-υδροχλωροθειαζίδη δεν προκάλεσε μονοελικές θραύσεις DNA στο αλκαλικό υγρό έκλουσης στο in vitro προσδιορισμό ηπατοκυττάρων αρουραίου. Επιπλέον, δεν προκάλεσε αυξήσεις στη χρωμοσωμική απόκλιση στη δοκιμή κυττάρων ωοθηκών κινέζικου χάμστερ in vitro ή στη in vivo μελέτη μυελού των οστών ποντικού.

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

06.1 Έκδοχα

Μαννιτόλη (Ε421), διβασικό διυδρικό φωσφορικό ασβέστιο, άμυλο αραβοσίτου, προζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο (Ε572).

06.2 Ασυμβατότητα

Αγνωστο.

06.3 Περίοδος ισχύος

36 μηνών

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Φυλάσσετε τα δισκία στο κουτί για να τα προστατεύσετε από το φως.

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας

Κυψέλες από PVC και αλουμίνιο

Συσκευασία 14 δισκίων.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού

Χωρίς ειδικές οδηγίες.

Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Μιλάνο

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

ENSOR 20 mg + 12,5 mg δισκία, 14 δισκία AIC No. 038520019

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

21 Αυγούστου 2009

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Ιούλιος 2009

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ