Ενεργά συστατικά: Ιτρακοναζόλη
Σκληρά καψάκια Sporanox 100 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Sporanox; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Αντιμυκητιασικό για συστηματική χρήση, παράγωγα τριαζόλης
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Το SPORANOX ενδείκνυται για τις ακόλουθες μυκητιασικές λοιμώξεις:
Επιφανειακές μυκητιάσεις: αιδοιοκολπική καντιντίαση, πιτυρίαση versicolor, δερματοφύτωση, στοματική καντιντίαση και μυκητιακή κερατίτιδα. Ονυχομυκητίαση που προκαλείται από δερματόφυτα και / ή ζύμες.
Συστηματικές μυκητιάσεις: Ασπεργίλλωση και καντιντίαση, κρυπτοκόκκωση (συμπεριλαμβανομένης της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας), ιστοπλάσμωση, σποροτρίχωση, παρακοκκιδιοειδομυκητίαση, βλαστομυκητίαση και άλλες σπάνιες συστηματικές μυκητιάσεις.
Αντενδείξεις Όταν το Sporanox δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες").
- Γνωστή ή ύποπτη εγκυμοσύνη (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις" - "Κύηση και θηλασμός").
- μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
σε ασθενείς με ενδείξεις κοιλιακής δυσλειτουργίας, για παράδειγμα ασθενείς που έχουν ή είχαν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, εκτός εάν υπάρχει ανάγκη θεραπείας δυνητικά απειλητικών για τη ζωή ή άλλων σοβαρών λοιμώξεων.
Το SPORANOX δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με ορισμένα φάρμακα. Υπάρχουν πολλά φάρμακα που αλληλεπιδρούν με τα καψάκια SPORANOX. ανατρέξτε στην ενότητα "Αλληλεπιδράσεις"
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Sporanox
Ενημερώνετε πάντα τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε άλλα φάρμακα καθώς η ταυτόχρονη λήψη ορισμένων φαρμάκων μπορεί να είναι επιβλαβής.
Διαταραχές του ήπατος: Ενημερώστε το γιατρό σας εάν πάσχετε από ηπατικές διαταραχές. Η δοσολογία των καψουλών SPORANOX μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί. Σταματήστε να παίρνετε τα καψάκια SPORANOX και συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε συμπτώματα όπως μειωμένη όρεξη, ναυτία, έμετο, κόπωση, κοιλιακό άλγος, κιτρίνισμα του δέρματος ή των ματιών, ωχρά κόπρανα ή σκούρα ούρα. "Λαμβάνοντας κάψουλες SPORANOX, ο γιατρός σας θα σας συστήσει τακτικά ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ ΑΙΜΑΤΟΣ. Αυτό γίνεται για να επισημανθεί τυχόν διαταραχές του ήπατος νωρίς, ένα πολύ σπάνιο αλλά πιθανό φαινόμενο.
- Καρδιακές παθήσεις: ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε καρδιακά προβλήματα. Ο ασθενής θα πρέπει να επικοινωνήσει αμέσως με το γιατρό σε περίπτωση δύσπνοιας, απροσδόκητης αύξησης βάρους, πρήξιμο στα πόδια ή την κοιλιά, ασυνήθιστη κούραση ή αν αρχίσει να ξυπνά τη νύχτα, καθώς αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας.
- Νεφρικές διαταραχέςi: ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε νεφρικά προβλήματα. Στην πραγματικότητα, μπορεί να είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δοσολογίας του φαρμάκου.
- Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε μυρμήγκιασμα, μούδιασμα ή αδυναμία στα άκρα ή άλλα προβλήματα με τα νεύρα στα χέρια ή τα πόδια.
- Συνιστάται να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν είχατε αλλεργικές αντιδράσεις σε άλλα αντιμυκητιασικά στο παρελθόν. Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως ή αναζητήστε ιατρική βοήθεια εάν έχετε σοβαρή αλλεργική αντίδραση (που χαρακτηρίζεται από σημαντικό εξάνθημα, κνησμό, κνίδωση, δυσκολία στην αναπνοή και / ή πρήξιμο του προσώπου) ενώ παίρνετε τα καψάκια SPORANOX.
- Σταματήστε να παίρνετε τα καψάκια SPORANOX και ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας σε περίπτωση υπερευαισθησίας στο φως.
- Σταματήστε να παίρνετε τα καψάκια SPORANOX και ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν έχετε σοβαρές δερματικές διαταραχές όπως εκτεταμένο εξάνθημα με ξεφλούδισμα του δέρματος και φουσκάλες στο στόμα, τα μάτια και τα γεννητικά όργανα ή εξάνθημα με μικρές φλύκταινες ή φουσκάλες.
- Χρήση σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς: Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε ουδετεροπενία ή AIDS ή εάν έχετε υποβληθεί σε μεταμόσχευση οργάνου. Σως χρειαστεί να προσαρμόσετε τη δοσολογία των καψακίων SPORANOX.
- Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείςi: Το SPORANOX δεν πρέπει να χορηγείται σε ηλικιωμένους ασθενείς, εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά.
- Νευροπόθεια: η πιθανή εμφάνιση νευροπάθειας πρέπει να οδηγήσει σε διακοπή της θεραπείας.
- Απώλεια ακοής: Εάν εμφανιστούν συμπτώματα απώλειας ακοής, διακόψτε αμέσως τη θεραπεία με το SPORANOX και ενημερώστε το γιατρό σας.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε θολή όραση ή διπλή όραση, κουδούνισμα στα αυτιά σας, χάσετε τον έλεγχο της ούρησης ή εάν η συχνότητα ούρησης αυξάνεται από το φυσιολογικό.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Sporanox
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Συγκεκριμένα, ορισμένα φάρμακα δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα και, εάν συμβεί αυτό, θα πρέπει να εξεταστούν ορισμένες προσαρμογές, όπως η δόση.
Τα φάρμακα που δεν πρέπει ποτέ να λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κάψουλες SPORANOX είναι:
- ορισμένα αντιαλλεργικά φάρμακα: τερφεναδίνη, αστεμιζόλη και μιζολαστίνη.
- ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία στηθάγχης (καταπιεστικός πόνος στο στήθος) ή υψηλή αρτηριακή πίεση όπως μπεπριδίλη, φελοδιπίνη, νισολδιπίνη, λερκανιδιπίνη, ιβαμπραδίνη, ρανολαζίνη, επλερενόνη, αλισκιρένη.
- cisapride ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων πεπτικών διαταραχών ·
- ορισμένα φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα χοληστερόλης: ατορβαστατίνη, σιμβαστατίνη και λοβαστατίνη.
- ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία της αϋπνίας: μιδαζολάμη και τριαζολάμη.
- ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ψυχωτικών διαταραχών: λουρασιδόνη, πιμοζίδη, σερτινδόλη. κουετιαπίνη
- κολχικίνη φάρμακο για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας, όταν χρησιμοποιείται σε άτομα με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
- ορισμένα φάρμακα για έντονο πόνο ή για τη διαχείριση της τοξικομανίας: λεβακετυλομεθαδόλη (λεβομεθαδύλιο), μεθαδόνη
- αλοφαντρίνη ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της ελονοσίας
- irinotecan ένα αντικαρκινικό φάρμακο
- ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καρδιακών αρρυθμιών, όπως δισοπυραμίδη, δρονεδαρόνη, κινιδίνη και ντοφετιλίδη
- φάρμακα που ονομάζονται αλκαλοειδή ergot, όπως διυδροεργοταμίνη ή εργοταμίνη που χρησιμοποιούνται για ημικρανίες
- ελετριπτάνη που χρησιμοποιείται για ημικρανία
- φάρμακα που ονομάζονται αλκαλοειδή ergot, όπως εργομετρίνη (ergonovine) ή μεθυλεργομετρίνη (methylergonovine) που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο της αιμορραγίας και για τη διατήρηση των συσπάσεων της μήτρας μετά τον τοκετό
Περιμένετε τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή των καψακίων SPORANOX πριν πάρετε οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα.
Φάρμακα που μπορεί να μειώσουν τη δράση των καψακίων SPORANOX, όπως:
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της επιληψίας: καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη.
- φάρμακα για τη θεραπεία της φυματίωσης: ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, ισονιαζίδη.
- Βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum).
- φάρμακα για τη θεραπεία του HIV / AIDS: εφαβιρένζη, νεβιραπίνη.
Για το λόγο αυτό είναι πάντα απαραίτητο να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε κάποιο από αυτά τα φάρμακα, ώστε να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα.
Περιμένετε τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή αυτών των φαρμάκων πριν πάρετε τα καψάκια SPORANOX.
Τα φάρμακα δεν συνιστώνται εκτός εάν ο γιατρός σας τα κρίνει απαραίτητα, όπως:
- ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου που ονομάζονται dasatinib, nilotinib, trabectedin.
- ριφαμπουτίνη, ένα φάρμακο για τη θεραπεία της φυματίωσης.
- καρβαμαζεπίνη, ένα φάρμακο για τη θεραπεία της επιληψίας.
- κολχικίνη, ένα φάρμακο για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας.
- everolimus, φάρμακο που χορηγείται μετά από μεταμόσχευση οργάνου.
- φαιντανύλη, ένα ισχυρό φάρμακο για τη θεραπεία του πόνου.
- rivaroxaban, ένα φάρμακο που επιβραδύνει την πήξη του αίματος.
- σαλμετερόλη, ένα φάρμακο για τη βελτίωση της αναπνοής.
- ταμσουλοζίνη, φάρμακο για τη θεραπεία της ακράτειας ούρων στα αρσενικά.
- vardenafil, ένα φάρμακο για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας.
Περιμένετε τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή των καψακίων SPORANOX πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα, εκτός εάν ο γιατρός σας το κρίνει απαραίτητο.
Φάρμακα που μπορεί να απαιτούν αλλαγή δόσης (τόσο για κάψουλες SPORANOX όσο και για άλλα φάρμακα), όπως:
- ορισμένα αντιβιοτικά όπως σιπροφλοξασίνη, κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη.
- ορισμένα φάρμακα που επηρεάζουν την καρδιά ή τα αιμοφόρα αγγεία: διγοξίνη, ναδολόλη, μερικοί αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, όπως διυδροπυριδίνες και βεραπαμίλη.
- φάρμακα που μειώνουν την πήξη του αίματος: κουμαρίνες, σιλοσταζόλη, dabigatran.
- μεθυλπρεδνιζολόνη, βουδεσονίδη, κικλεσονίδη, φλουτικαζόνη ή δεξαμεθαζόνη (από του στόματος, εισπνεόμενη ή παρεντερική που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία φλεγμονών, άσθματος και αλλεργιών).
- κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους, τεμσιρόλιμους ή ραπαμυκίνη (επίσης γνωστά ως σιρόλιμους), φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως μετά από μεταμόσχευση οργάνων.
- ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του HIV / AIDS: μαραβιρόκ και αναστολείς της πρωτεάσης HIV: ριτοναβίρη, ινδιναβίρη, νταρουναβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη, φωσαμπρεναβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη, σακουναβίρη.
- ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου: bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilone, lapatinib, trimetrexate, vinca alkaloids.
- ορισμένα αγχολυτικά ή ηρεμιστικά: βουσπιρόνη, περοσπιρόνη, ραμελτέον, μιδαζολάμη IV, αλπραζολάμη, βροτιζολάμη.
- μερικά ισχυρά αναλγητικά: αλφεντανίλη, βουπρενορφίνη, οξυκωδόνη.
- ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία του διαβήτη: ρεπαγλινίδη, σαξαγλιπτίνη.
- ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία της ψύχωσης: αριπιπραζόλη, αλοπεριδόλη, ρισπεριδόνη.
- ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία της ναυτίας και του εμέτου: απρεπιτάντη, δομπεριδόνη.
- ορισμένα φάρμακα για τον έλεγχο της ερεθισμένης ουροδόχου κύστης: φεσοτεροδίνη, ιμιδαφενακίνη, σολιφενασίνη, τολτεροδίνη.
- ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας: σιλδεναφίλη, ταδαλαφίλη.
- praziquantel, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία παρασίτων και ταινιών.
- ebastine, ένα φάρμακο για τη θεραπεία των αλλεργιών
- ρεβοξετίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης
- μελοξικάμη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φλεγμονής και του πόνου στις αρθρώσεις.
- cinacalcet, ένα φάρμακο για τη θεραπεία της υπερκινητικότητας του παραθυρεοειδούς.
- ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία των χαμηλών επιπέδων νατρίου στο αίμα: μοζαβαπτάνη, τολβαπτάνη.
- αλιτρετινοΐνη (στοματική σύνθεση), ένα φάρμακο για τη θεραπεία του εκζέματος.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν λαμβάνετε κάποιο από αυτά τα φάρμακα.
Η απορρόφηση των καψουλών SPORANOX στον οργανισμό συμβαίνει σωστά παρουσία επαρκούς οξύτητας στο στομάχι. Για το λόγο αυτό, τα φάρμακα που εξουδετερώνουν τη γαστρική οξύτητα πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον 1 ώρα πριν από τη λήψη των καψουλών SPORANOX ή δεν πρέπει να λαμβάνονται για τουλάχιστον 2 ώρες μετά τη λήψη των καψακίων SPORANOX. Για τον ίδιο λόγο, εάν χρησιμοποιείτε φάρμακα που εμποδίζουν την παραγωγή οξέος στο στομάχι, τα καψάκια SPORANOX πρέπει να καταπίνονται με ένα ποτό που περιέχει κόλα κόλα.
Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Κατά τη θεραπεία μικρών και μικρών λοιμώξεων του δέρματος (π.χ. pityriasis versicolor, δερματοφυτώσεις), είναι σκόπιμο να εξεταστεί η χρήση ενός προϊόντος για τοπική χρήση πριν ξεκινήσετε μια από του στόματος θεραπεία.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Το SPORANOX αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη. Επομένως, όλες οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να εφαρμόζουν επαρκή αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με SPORANOX και να τα διατηρούν μέχρι τον επόμενο έμμηνο κύκλο μετά το τέλος της θεραπείας.
Θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας εάν έχετε ξεκινήσει θεραπεία με SPORANOX χωρίς να λάβετε επαρκή αντισυλληπτικά μέτρα.
Ο θηλασμός πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με SPORANOX, καθώς μικρές ποσότητες του φαρμάκου μπορούν να περάσουν στο μητρικό γάλα.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Όταν οδηγείτε οχήματα και χειρίζεστε μηχανές, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών σε ορισμένες περιπτώσεις όπως ζάλη, διαταραχές της όρασης και απώλεια ακοής (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Το SPORANOX περιέχει σακχαρόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Sporanox: Δοσολογία
Για να εξασφαλιστεί η βέλτιστη απορρόφηση, είναι απαραίτητο να πάρετε το φάρμακο αμέσως μετά από ένα από τα κύρια γεύματα. Το καψάκιο δεν πρέπει να ανοίγεται και πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο.
Θεραπεία επιφανειακών μυκητιασικών λοιμώξεων
Όσον αφορά τις λοιμώξεις του δέρματος, οι βλάβες εξαφανίζονται εντελώς μόνο λίγες εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας, ταυτόχρονα με την αναγέννηση του υγιούς δέρματος. Στην ονυχομυκητίαση είναι απαραίτητο να περιμένετε την αναγέννηση των νυχιών.
Ακολουθείτε πάντα τις οδηγίες του θεράποντος ιατρού που μπορεί να προσαρμόσει τη θεραπεία στις ατομικές ανάγκες κατά καιρούς.
Θεραπεία συστηματικών μυκητιασικών λοιμώξεων (λοιμώξεις εσωτερικών οργάνων).
Τα προτεινόμενα σχήματα θεραπείας διαφέρουν ανάλογα με τη λοίμωξη που αντιμετωπίζεται:
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Sporanox
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης SPORANOX, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Επείγοντα μέτρα
Λήψη κατάλληλων υποστηρικτικών μέτρων.
Εάν κριθεί σκόπιμο, μπορεί να χορηγηθεί ενεργός άνθρακας.
Το SPORANOX δεν απομακρύνεται με αιμοκάθαρση · δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του SPORANOX, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Sporanox
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το SPORANOX μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (ADR) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κάψουλες SPORANOX που εντοπίστηκαν σε κλινικές δοκιμές και / ή από αυθόρμητες αναφορές είναι πονοκέφαλος, κοιλιακός πόνος και ναυτία. Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, καρδιακή ανεπάρκεια, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, πνευμονικό οίδημα, παγκρεατίτιδα, σοβαρή ηπατοτοξικότητα (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων θανατηφόρου οξείας ηπατικής ανεπάρκειας) και σοβαρές δερματικές αντιδράσεις. Ανατρέξτε στην υποενότητα Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών για συχνότητες και άλλες παρατηρούμενες ADR.
Ανατρέξτε στην ενότητα 4.4 για πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με άλλες σοβαρές επιπτώσεις.
Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα προέρχονται από ανοικτές και διπλές τυφλές κλινικές μελέτες με κάψουλες SPORANOX στις οποίες συμμετείχαν 8499 ασθενείς στη θεραπεία της δερματομυκητίασης και της ονυχομυκητίασης και από αυθόρμητη αναφορά.
Ο παρακάτω πίνακας παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που ταξινομούνται κατά συστήματα και όργανα.
Σε κάθε κατηγορία οργάνων συστήματος, τα ADR ταξινομούνται κατά συχνότητα, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση:
Πολύ συνηθισμένο (10 1/10). Κοινός (1 1/100,
* δείτε την ενότητα 4.4
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο ακόλουθος κατάλογος των σχετιζόμενων με την ιτρακοναζόλη ADR που έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές με πόσιμο διάλυμα SPORANOX και IV SPORANOX, εξαιρώντας τον όρο "Φλεγμονή στο σημείο της ένεσης" που είναι ειδικός για τον τρόπο χορήγησης της ένεσης.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος: κοκκιοκυτταροπενία, θρομβοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: αναφυλακτοειδής αντίδραση
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής: υπεργλυκαιμία, υπερκαλιαιμία, υποκαλιαιμία, υπομεγνησιαιμία
Psychυχιατρικές διαταραχές: σύγχυση
Διαταραχές του νευρικού συστήματος: περιφερική νευροπάθεια *, ζάλη, υπνηλία, τρόμος
Καρδιακές διαταραχές: καρδιακή ανεπάρκεια, ανεπάρκεια αριστερής κοιλίας, ταχυκαρδία
Αγγειακές διαταραχές: υπέρταση, υπόταση
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: πνευμονικό οίδημα, δυσφωνία, βήχας, πόνος στο στήθος
Γαστρεντερικές διαταραχές: γαστρεντερικές διαταραχές
Ηπατοχολικές διαταραχές: ηπατική ανεπάρκεια *, ηπατίτιδα, ίκτερος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: ερυθηματώδες εξάνθημα, υπεριδρωσία
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού: μυαλγία, αρθραλγία
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων: νεφρική ανεπάρκεια, ακράτεια ούρων
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της θέσης χορήγησης: γενικευμένο οίδημα, οίδημα προσώπου, πυρεξία, πόνος, κόπωση, ρίγη
Έρευνες: αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης αλανίνης, αυξημένα επίπεδα ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης, αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης αίματος, αυξημένα επίπεδα αφυδρογονάσης γαλακτικού αίματος, αυξημένα επίπεδα ουρίας στο αίμα, αυξημένα επίπεδα γαμαγλουταμυλοτρανσφεράσης, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, ανώμαλη ανάλυση ούρων.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια των καψακίων SPORANOX αξιολογήθηκε σε 165 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1-17 ετών που συμμετείχαν σε 14 κλινικές δοκιμές (4 διπλά τυφλά ελεγχόμενα με εικονικό φάρμακο, 9 ανοιχτής ετικέτας, 1 μελέτη με φάση ανοιχτής ετικέτας ακολουθούμενη από διπλή τυφλή φάση ). Αυτοί οι ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον μία δόση κάψουλων SPORANOX για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων και παρείχαν δεδομένα ασφάλειας.
Με βάση τα συγκεντρωτικά δεδομένα ασφάλειας από αυτές τις κλινικές δοκιμές, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΠΕΔ) σε παιδιατρικούς ασθενείς ήταν πονοκέφαλος (3,0%), έμετος (3,0%), κοιλιακός πόνος (2, 4%), διάρροια (2,4%) , μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία (1,2%), υπόταση (1,2%), ναυτία (1,2%) και κνίδωση (1,2%). Γενικά, η φύση των ADR σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι παρόμοια με αυτή που παρατηρείται στους ενήλικες, αλλά η επίπτωση είναι μεγαλύτερη στους παιδιατρικούς ασθενείς.
Έχουν αναφερθεί μερικές περιπτώσεις καρδιακής ανακοπής.
Εμπειρία μετά το μάρκετινγκ
Οι ακόλουθες είναι οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν μετά την κυκλοφορία με το SPORANOX (όλα τα σκευάσματα)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: ασθένεια στον ορό, αγγειονευρωτικό οίδημα, αναφυλακτική αντίδραση
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής: υπερτριγλυκεριδαιμία
Διαταραχές των ματιών: διαταραχές της όρασης (συμπεριλαμβανομένης της διπλωπίας και της θολής όρασης)
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου: παροδική ή μόνιμη απώλεια ακοής
Καρδιακές διαταραχές: συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: δύσπνοια
Γαστρεντερικές διαταραχές: παγκρεατίτιδα
Ηπατοχολικές διαταραχές: σοβαρή ηπατοτοξικότητα (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων οξείας ηπατικής ανεπάρκειας)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλύκταινα, πολύμορφο ερύθημα, απολεπιστική δερματίτιδα, αγγειίτιδα κλαστικών λευκοκυττάρων, αλωπεκία, φωτοευαισθησία
Διερεύνηση: αυξημένα επίπεδα φωσφοκινάσης κρεατίνης αίματος Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη και σωστά αποθηκευμένη συσκευασία.
Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 ° C
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα καψάκιο περιέχει:
δραστικό συστατικό: ιτρακοναζόλη 100 mg.
Έκδοχα: υποστηρικτικοί κόκκοι ζάχαρης (αποτελούμενοι από άμυλο καλαμποκιού, καθαρισμένο νερό και σακχαρόζη), υπερμελλόζη, μακρογόλη.
Συστατικά κάψουλας: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (E171), ερυθροσίνη (E127), indigo carmine (E132).
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
8 σκληρά καψάκια.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
SPORANOX HARD CAPSULES
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε κάψουλα περιέχει: ιτρακοναζόλη 100 mg.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: σακχαρόζη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκληρά καψάκια για στοματική χρήση.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το SPORANOX ενδείκνυται για τις ακόλουθες μυκητιασικές λοιμώξεις.
Επιφανειακές μυκητιάσεις: αιδοιοκολπική καντιντίαση, πιτυρίαση versicolor, δερματοφύτωση, στοματική καντιντίαση και μυκητιακή κερατίτιδα. Ονυχομυκητίαση που προκαλείται από δερματόφυτα και / ή ζύμες.
Συστηματικές μυκητιάσεις: ασπεργίλλωση και καντιντίαση, κρυπτοκόκκωση (συμπεριλαμβανομένης της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας), ιστοπλάσμωση, σποροτρίχωση, παρακοκκιδιοειδομυκητίαση, βλαστομυκητίαση και άλλες σπάνιες συστηματικές μυκητιάσεις.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Για να εξασφαλιστεί η βέλτιστη απορρόφηση, είναι απαραίτητο να πάρετε το φάρμακο αμέσως μετά από ένα από τα κύρια γεύματα.
Το καψάκιο δεν πρέπει να ανοίγεται και πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο.
Θεραπεία επιφανειακών μυκητιασικών λοιμώξεων
Δεδομένου ότι η αποβολή του φαρμάκου από το δέρμα είναι πιο αργή από αυτή του πλάσματος, οι βέλτιστες κλινικές και αντιμυκητιασικές επιδράσεις επιτυγχάνονται 2-4 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας.
Στην ονυχομυκητίαση η κλινική ανταπόκριση είναι εμφανής με την αναγέννηση των νυχιών, από 6 έως 9 μήνες μετά το τέλος των θεραπειών.
Θεραπεία συστηματικών μυκητιασικών λοιμώξεων
Τα προτεινόμενα προγράμματα θεραπείας ποικίλλουν ανάλογα με τη λοίμωξη που αντιμετωπίζεται.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Η συγχορήγηση ενός αριθμού υποστρωμάτων CYP3A4 αντενδείκνυται με κάψουλες SPORANOX. Αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων, που προκαλούνται από συγχορήγηση με ιτρακοναζόλη, μπορεί να αυξήσουν ή να παρατείνουν τόσο τις θεραπευτικές επιδράσεις όσο και τις ανεπιθύμητες ενέργειες στο σημείο που θα μπορούσαν να συμβούν δυνητικά σοβαρές καταστάσεις. Για παράδειγμα, αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα ορισμένων από αυτά τα φάρμακα μπορεί να οδηγήσουν σε Παράταση QT και κοιλιακές ταχυαρρυθμίες συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων torsades de pointes, απειλητικής για τη ζωή αρρυθμίας (συγκεκριμένα παραδείγματα παρατίθενται στην παράγραφο 4.5).
• Τα καψάκια SPORANOX δεν πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς με ενδείξεις κοιλιακής δυσλειτουργίας, για παράδειγμα σε ασθενείς που έχουν ή είχαν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, εκτός εάν υπάρχει ανάγκη θεραπείας δυνητικά απειλητικών για τη ζωή ή άλλων σοβαρών λοιμώξεων. Δείτε την ενότητα 4.4.
• Τα καψάκια SPORANOX δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (εκτός από απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις) (βλέπε παράγραφο 4.6).
Επομένως, όλες οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν επαρκή αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με SPORANOX και πρέπει να τα διατηρούν μέχρι τον επόμενο έμμηνο κύκλο μετά το τέλος της θεραπείας.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Διασταυρούμενη υπερευαισθησία
Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη διασταυρούμενη υπερευαισθησία μεταξύ ιτρακοναζόλης και άλλων αντιμυκητιασικών παραγόντων αζόλης. Απαιτείται προσοχή όταν συνταγογραφείτε τα καψάκια SPORANOX σε ασθενείς με υπερευαισθησία σε άλλες αζόλες.
Καρδιακές επιδράσεις
Σε μια υγιή εθελοντική μελέτη με ιτρακοναζόλη i.v. παρατηρήθηκε παροδική ασυμπτωματική μείωση στο κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας. το συμβάν λύθηκε πριν από την επόμενη έγχυση. Η κλινική σημασία αυτού του γεγονότος σε σχέση με το στοματικό σκεύασμα είναι άγνωστη.
Έχει αποδειχθεί ότι η ιτρακοναζόλη έχει αρνητική ινότροπη δράση και το SPORANOX έχει συσχετιστεί με επεισόδια συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας..
Περιπτώσεις καρδιακής ανεπάρκειας αναφέρθηκαν συχνότερα μεταξύ ασθενών που έλαβαν συνολική ημερήσια δόση 400 mg σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν χαμηλότερες συνολικές ημερήσιες δόσεις. Αυτό υποδηλώνει ότι ο κίνδυνος καρδιακής ανεπάρκειας μπορεί να αυξηθεί καθώς αυξάνεται η συνολική ημερήσια δόση ιτρακοναζόλης.
Το SPORANOX δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή με ιστορικό συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας εκτός εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί σαφώς του κινδύνου. Η ατομική εκτίμηση οφέλους / κινδύνου θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη παράγοντες όπως η σοβαρότητα της κατάστασης, το δοσολογικό σχήμα (π.χ. συνολική ημερήσια δόση) και μεμονωμένοι παράγοντες κινδύνου για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Αυτοί οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν καρδιακές παθήσεις, όπως ισχαιμική και βαλβιδοπάθεια. σημαντικές ασθένειες των πνευμόνων, όπως χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια. νεφρική ανεπάρκεια και άλλες οιδηματώδεις διαταραχές. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, να αντιμετωπίζονται προσεκτικά και να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας για σημεία και συμπτώματα συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας. Εάν αυτά τα σημεία ή συμπτώματα εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το SPORANOX θα πρέπει να διακόπτεται.
Οι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου μπορεί να έχουν αρνητικές ινοτροπικές επιδράσεις που μπορεί να προσθέσουν σε εκείνες της ιτρακοναζόλης. Επιπλέον, η ιτρακοναζόλη μπορεί να αναστείλει το μεταβολισμό των αποκλειστών διαύλων ασβεστίου. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή στη συγχορήγηση αναστολέων ιτρακοναζόλης και ασβεστίου λόγω αυξημένου κινδύνου καρδιακή ανεπάρκεια. συμφορητική (βλέπε παράγραφο 4.5).
Ηπατικές επιδράσεις
Πολύ σπάνιες περιπτώσεις σοβαρής ηπατοτοξικότητας, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων θανατηφόρων περιπτώσεων οξείας ηπατικής ανεπάρκειας, έχουν συμβεί με τη χρήση του SPORANOX. Οι περισσότερες από αυτές τις περιπτώσεις αφορούσαν ασθενείς που είχαν προϋπάρχουσα ηπατική νόσο, οι οποίοι είχαν λάβει θεραπεία για συστηματικές ενδείξεις, οι οποίοι είχαν άλλες σημαντικές ταυτόχρονες ιατρικές καταστάσεις ή / και λάμβαναν άλλα ηπατοτοξικά φάρμακα. Ορισμένοι ασθενείς δεν είχαν προφανείς παράγοντες κινδύνου για ηπατική νόσο.Μερικές από αυτές τις περιπτώσεις συνέβησαν τον πρώτο μήνα της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων που παρατηρήθηκαν κατά την πρώτη εβδομάδα. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς που λαμβάνουν SPORANOX. Θα πρέπει να δοθεί η οδηγία στους ασθενείς να αναφέρουν άμεσα σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατίτιδα όπως ανορεξία, ναυτία, έμετο, ασθένεια, κοιλιακό άλγος ή σκούρα ούρα στον γιατρό τους. Σε αυτούς τους ασθενείς, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως και να γίνουν δοκιμές ηπατικής λειτουργίας.
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη στοματική χρήση της ιτρακοναζόλης σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του φαρμάκου σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Συνιστάται στενή παρακολούθηση ασθενών με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία κατά τη λήψη ιτρακοναζόλης. Συνιστάται η διατήρησή του Εξετάστε τον παρατεταμένο χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής που παρατηρήθηκε σε κλινική μελέτη με κάψουλες εφάπαξ δόσης ιτρακοναζόλης από κίρρωση σε ασθενείς με κίρρωση ακόμη και όταν αποφασιστεί να ξεκινήσει θεραπεία με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP3A4.
Σε ασθενείς με αυξημένα ή μη φυσιολογικά επίπεδα ηπατικών ενζύμων ή ενεργή ηπατική νόσο ή που έχουν ήδη εμφανίσει τοξικότητα στο ήπαρ με άλλα φάρμακα, η θεραπεία με SPORANOX αποθαρρύνεται έντονα εκτός εάν υπάρχει σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή κατάσταση όπου το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί των κινδύνων. Συνιστάται η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς με προϋπάρχουσες ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας ή σε εκείνους που έχουν υποστεί προηγουμένως ηπατική τοξικότητα με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα (βλ. Παράγραφο 5.2).
Μειωμένη γαστρική οξύτητα
Η απορρόφηση των καψουλών SPORANOX μειώνεται εάν μειωθεί η γαστρική οξύτητα. Σε ασθενείς με μειωμένη γαστρική οξύτητα λόγω ασθένειας (π.χ. ασθενείς με αχλωρυδρία) ή λόγω ταυτόχρονης χορήγησης φαρμάκων (π.χ. ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα για τη μείωση της γαστρικής οξύτητας), είναι σκόπιμο να χορηγούνται κάψουλες SPORANOX με όξινο ποτό (όπως αντιμυκητιασικό cola θα πρέπει να παρακολουθείται η δραστηριότητα και να αυξάνεται η δόση ιτρακοναζόλης, εάν κριθεί απαραίτητο (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.2).
Χρήση σε παιδιά
Τα κλινικά δεδομένα για τη χρήση των καψακίων SPORANOX σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι περιορισμένα. Η χρήση των καψακίων SPORANOX δεν συνιστάται σε παιδιατρικούς ασθενείς, εκτός εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου.
Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς
Τα κλινικά δεδομένα για τη χρήση των καψακίων SPORANOX σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι περιορισμένα Τα καψάκια SPORANOX δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε αυτούς τους ασθενείς εκτός εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου. Γενικά συνιστάται η επιλογή της δόσης για έναν ηλικιωμένο ασθενή να λαμβάνει υπόψη η μεγαλύτερη συχνότητα μείωσης της ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας και η ταυτόχρονη παρουσία παθολογιών ή άλλων φαρμακολογικών θεραπειών.
Ηπατική ανεπάρκεια
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη χρήση από του στόματος χορηγούμενης ιτρακοναζόλης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών (βλ. Παράγραφο 5.2).
Νεφρική ανεπάρκεια
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη χρήση ιτρακοναζόλης από το στόμα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της ιτρακοναζόλης μπορεί να μειωθεί σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Σε αυτούς τους ασθενείς συνιστάται επομένως η παρακολούθηση των επιπέδων του φαρμάκου στο πλάσμα και, εάν είναι απαραίτητο, η προσαρμογή της δοσολογίας.
Απώλεια ακοής
Έχει αναφερθεί παροδική ή μόνιμη απώλεια ακοής σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ιτρακοναζόλη. Πολλές από αυτές τις αναφορές έχουν αναφέρει συγχορήγηση κινιδίνης η οποία αντενδείκνυται (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.5).
Η απώλεια ακοής συνήθως υποχωρεί με τη διακοπή της θεραπείας, αλλά σε ορισμένους ασθενείς αυτή η απώλεια μπορεί να είναι μόνιμη.
Ανοσοκατασταλμένοι ασθενείς
Σε ορισμένους ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς (π.χ. ασθενείς με ουδετεροπενία ή AIDS ή ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση οργάνου), η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα των καψουλών SPORANOX μπορεί να μειωθεί.
Ασθενείς με συστηματική μυκητίαση που απειλεί άμεσα τη ζωή
Λόγω των φαρμακοκινητικών χαρακτηριστικών του (βλ. Παράγραφο 5.2) τα καψάκια SPORANOX δεν συνιστώνται ως αρχική αντιμυκητιασική θεραπεία σε άμεσα απειλητικούς για τη ζωή ασθενείς.
Ασθενείς με AIDS
Για ασθενείς με AIDS που έχουν ήδη υποβληθεί σε θεραπεία για «συστηματική λοίμωξη όπως σποροτρίχωση, βλαστομύκωση, ιστοπλάσμωση ή κρυπτόκοκκωση (μηνιγγική και μη μηνιγγική) και οι οποίοι θεωρούνται ότι διατρέχουν κίνδυνο υποτροπής, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει την καταλληλότητα της θεραπείας συντήρησης».
Νευροπόθεια
Η πιθανή εμφάνιση νευροπάθειας, που σχετίζεται με την πρόσληψη καψουλών SPORANOX, πρέπει να οδηγήσει σε διακοπή της θεραπείας.
Διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκων
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακχαράσης-ισομαλτάσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Διασταυρούμενη αντίσταση
Στη συστηματική καντιντίαση, εάν υπάρχει υποψία διασταυρούμενης αντοχής σε ευαίσθητα σε φλουκοναζόλη είδη candida, αυτές οι αντιστάσεις δεν εμφανίζονται απαραίτητα με την ιτρακοναζόλη, ωστόσο η ευαισθησία τους πρέπει να ελέγχεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με ιτρακοναζόλη.
Υποκαταστασιμότητα
Δεν συνιστάται η δυνατότητα υποκατάστασης μεταξύ των καψουλών SPORANOX και του πόσιμου διαλύματος SPORANOX. Αυτό συμβαίνει επειδή η έκθεση στο φάρμακο είναι μεγαλύτερη με το πόσιμο διάλυμα παρά με τις κάψουλες όταν χορηγείται η ίδια δόση φαρμάκου.
Πιθανές αλληλεπιδράσεις
Η συγχορήγηση της ιτρακοναζόλης με συγκεκριμένα φαρμακευτικά προϊόντα μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγές στην αποτελεσματικότητα της ιτρακοναζόλης και / ή ταυτόχρονα χορηγούμενο φαρμακευτικό προϊόν, απειλητική για τη ζωή και / ή αιφνίδιο θάνατο. Φάρμακα που αντενδείκνυνται, δεν συνιστώνται ή συνιστώνται για χρήση με προσοχή σε συνδυασμό με ιτρακοναζόλη αναφέρονται στην ενότητα 4.5.
Η ιτρακοναζόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εντός δύο εβδομάδων από τη διακοπή της θεραπείας με επαγωγείς του ενζύμου CYP3A4 (ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, Hypericum perforatum (Βαλσαμόχορτο). Η χρήση της ιτρακοναζόλης με αυτά τα φάρμακα μπορεί να οδηγήσει σε υποθεραπευτικά επίπεδα ιτρακοναζόλης στο πλάσμα και συνεπώς σε αποτυχία της θεραπείας.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ιτρακοναζόλη μεταβολίζεται κυρίως μέσω του κυτοχρώματος CYP3A4. Άλλες ουσίες που μοιράζονται τον ίδιο μεταβολικό δρόμο ή τροποποιούν τη δραστηριότητα του CYP3A4 μπορεί να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της ιτρακοναζόλης. Η ιτρακοναζόλη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και ένας αναστολέας της P-γλυκοπρωτεΐνης. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης φαρμακευτικών προϊόντων, συνιστάται να συμβουλευτείτε την Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για πληροφορίες σχετικά με τη μεταβολική οδό και την πιθανή ανάγκη για προσαρμογές της δόσης.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να μειώσουν τη συγκέντρωση της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα.
Φάρμακα που μειώνουν τη γαστρική οξύτητα (π.χ. φάρμακα εξουδετέρωσης οξέος όπως υδροξείδιο αργιλίου ή κατασταλτικά οξέος όπως ανταγωνιστές υποδοχέων Η2 και αναστολείς της αντλίας πρωτονίων) παρεμβαίνουν στην απορρόφηση της ιτρακοναζόλης από τις κάψουλες ιτρακοναζόλης. Συνιστάται αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα να χρησιμοποιούνται με προσοχή όταν συγχορηγούμενο με κάψουλες ιτρακοναζόλης:
• Συνιστάται η χορήγηση ιτρακοναζόλης με όξινο ρόφημα (όπως κόλα χωρίς δίαιτα) μετά από ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα που μειώνουν το οξύ του στομάχου.
• Συνιστάται η χορήγηση φαρμάκων εξουδετέρωσης οξέων (π.χ. υδροξείδιο του αργιλίου) το αργότερο 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά τη λήψη των καψακίων SPORANOX.
• Μετά από συγχορήγηση, συνιστάται η παρακολούθηση της αντιμυκητιασικής δραστηριότητας και η αύξηση της δόσης ιτρακοναζόλης εάν κριθεί σκόπιμο.
Η συγχορήγηση ιτρακοναζόλης με ισχυρούς επαγωγείς ενζύμων CYP3A4 μπορεί να μειώσει τη βιοδιαθεσιμότητα της ιτρακοναζόλης και της υδροξυ-ιτρακοναζόλης σε βαθμό που μπορεί να μειώσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα. Τα παραδείγματα περιλαμβάνουν:
• Αντιβακτηριακά: ισονιαζίδη, ριφαμπουτίνη (βλέπε επίσης Φάρμακα των οποίων η συγκέντρωση στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί με ιτρακοναζόλη), ριφαμπικίνη.
• Αντισπασμωδικά: καρβαμαζεπίνη (βλέπε επίσης Φάρμακα των οποίων η συγκέντρωση στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί με ιτρακοναζόλη), φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη.
• Αντικαταθλιπτικά: βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum).
• Αντιιικά: εφαβιρένζη, νεβιραπίνη.
Επομένως, δεν συνιστάται η χορήγηση ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4 με ιτρακοναζόλη. Συνιστάται η χρήση αυτών των φαρμάκων να αποφεύγεται δύο εβδομάδες πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιτρακοναζόλη, εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων πιθανής μείωσης της αποτελεσματικότητας της ιτρακοναζόλης.Μετά τη συγχορήγηση, συνιστάται η παρακολούθηση της αντιμυκητιασικής δραστηριότητας και, εάν είναι απαραίτητο, η αύξηση της δόσης της ιτρακοναζόλης.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα.
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 μπορεί να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητα της ιτρακοναζόλης. Τα παραδείγματα περιλαμβάνουν:
• Αντιβακτηριακά: σιπροφλοξασίνη, κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη.
• Αντιιικά: ριτοναβίρη ενισχυμένη δαρουναβίρη, ριτοναβίρη ενισχυμένη φωσαμπρεναβίρη, ινδιναβίρη, ριτοναβίρη (βλέπε επίσης Φάρμακα των οποίων η συγκέντρωση στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί από την ιτρακοναζόλη).
Συνιστάται αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα να χρησιμοποιούνται με προσοχή όταν συγχορηγούνται με κάψουλες ιτρακοναζόλης. Συνιστάται οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ιτρακοναζόλη με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία ή συμπτώματα αυξημένης ή παράτασης των φαρμακολογικών επιδράσεων της ιτρακοναζόλης και, εάν είναι απαραίτητο, να μειώσουν τη δόση της ιτρακοναζόλης. Όταν ενδείκνυται, συνιστάται η μέτρηση της συγκέντρωσης της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα.
Φαρμακευτικά προϊόντα των οποίων η συγκέντρωση στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί με ιτρακοναζόλη
Η ιτρακοναζόλη και ο κύριος μεταβολίτης της, η υδροξυ-ιτρακοναζόλη, μπορεί να αναστείλουν το μεταβολισμό φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται από το CYP3A4 και μπορεί να εμποδίσουν τη μεταφορά φαρμακευτικών προϊόντων από την P-γλυκοπρωτεΐνη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων ή / και των ενεργών μεταβολιτών τους όταν χορηγείται με ιτρακοναζόλη. Αυτές οι αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μπορεί να αυξήσουν ή να παρατείνουν τόσο τις θεραπευτικές όσο και τις ανεπιθύμητες ενέργειες αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων. Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP3A4 και παρατείνουν το διάστημα QT μπορεί να αντενδείκνυνται με ιτρακοναζόλη καθώς ο συνδυασμός μπορεί να οδηγήσει σε κοιλιακή ταχυαρρυθμία, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων torsades de pointes, απειλητικής για τη ζωή αρρυθμίας. Με τη λήξη της θεραπείας, η συγκέντρωση της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα μειώνεται σε μη ανιχνεύσιμη συγκέντρωση εντός 7-14 ημερών, ανάλογα με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας. Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος ή σε άτομα που λαμβάνουν αναστολείς του CYP3A4, η μείωση της συγκέντρωσης στο πλάσμα μπορεί να είναι πιο σταδιακή. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό όταν ξεκινάει θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα των οποίων ο μεταβολισμός επηρεάζεται από την ιτρακοναζόλη.
Τα αλληλεπιδρά φάρμακα ταξινομούνται ως εξής:
• «Αντενδείκνυται»: σε καμία περίπτωση το φάρμακο δεν πρέπει να συγχορηγείται με ιτρακοναζόλη για δύο εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με ιτρακοναζόλη.
• "Δεν συνιστάται": Συνιστάται η χρήση του φαρμάκου να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια και για δύο εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με ιτρακοναζόλη, εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν των δυνητικά αυξημένων κινδύνων ανεπιθύμητων ενεργειών. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί η συγχορήγηση, συνιστάται κλινική παρακολούθηση για σημεία ή συμπτώματα αυξημένων ή παρατεταμένων θεραπευτικών αποτελεσμάτων ή ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμακευτικού προϊόντος που αλληλεπιδρά και, εάν είναι απαραίτητο, μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας. Όταν ενδείκνυται, συνιστάται η μέτρηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα.
• "Χρήση με προσοχή": Συνιστάται στενή παρακολούθηση όταν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν συγχορηγείται με ιτρακοναζόλη. Μετά τη συγχορήγηση, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών για σημεία ή συμπτώματα αυξημένων ή παρατεταμένων θεραπευτικών αποτελεσμάτων ή ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμακευτικού προϊόντος που αλληλεπιδρά και, εάν είναι απαραίτητο, η μείωση της δόσης του. Όταν ενδείκνυται, συνιστάται η μέτρηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα.
Παραδείγματα φαρμάκων των οποίων η συγκέντρωση στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί με ιτρακοναζόλη, που παρουσιάζονται ανά κατηγορία φαρμάκων με συμβουλές σχετικά με τη συγχορήγηση με ιτρακοναζόλη.
Φάρμακα των οποίων η συγκέντρωση στο πλάσμα μπορεί να μειωθεί με ιτρακοναζόλη
Η συγχορήγηση ιτρακοναζόλης με ΜΣΑΦ μελοξικάμη μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση μελοξικάμης στο πλάσμα. Συνιστάται η μελοξικάμη να χρησιμοποιείται με προσοχή όταν συγχορηγείται με ιτρακοναζόλη και να παρακολουθείται η επίδρασή της ή οι ανεπιθύμητες ενέργειες. Συνιστάται, εάν είναι απαραίτητο, η προσαρμογή της δόσης της μελοξικάμης όταν συγχορηγείται με ιτρακοναζόλη.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Το SPORANOX δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη, εκτός από περιπτώσεις απειλητικής για τη ζωή συστηματικής μυκητιάσεως, όπου το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο (βλ. Παράγραφο 4.3).
Σε μελέτες σε ζώα, η ιτρακοναζόλη έχει δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3).
Λίγες πληροφορίες είναι διαθέσιμες για τη χρήση του SPORANOX κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Στη φάση της φαρμακοεπαγρύπνησης μετά την κυκλοφορία, υπήρξαν περιπτώσεις συγγενών ανωμαλιών, όπως δυσπλασίες των σκελετικών μυών, του ουρογεννητικού συστήματος, του καρδιαγγειακού συστήματος, των ματιών, καθώς και χρωμοσωμικές και πολλαπλές δυσπλασίες Το Ωστόσο, μια αιτιώδης σχέση μεταξύ της εμφάνισης αυτών των ανωμαλιών και της χρήσης του SPORANOX δεν έχει καθοριστεί.
Επιδημιολογικές μελέτες σχετικά με την έκθεση στο SPORANOX κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (οι περισσότεροι ασθενείς είχαν υποβληθεί σε σύντομη θεραπεία για αιδοιοκολπική καντιντίαση) δεν έδειξαν αυξημένο κίνδυνο δυσπλασιών σε σύγκριση με άτομα που δεν έχουν εκτεθεί ποτέ σε γνωστά τερατογόνα φάρμακα.
Ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με SPORANOX και να συνεχίζουν να τα χρησιμοποιούν μέχρι την επόμενη έμμηνο ρύση μετά το τέλος της θεραπείας με SPORANOX.
Ωρα ταίσματος
Μόνο μια μικρή ποσότητα ιτρακοναζόλης απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Κατά τη χορήγηση του SPORANOX σε θηλάζουσα γυναίκα, ο δυνητικός κίνδυνος θα πρέπει να σταθμίζεται με το αναμενόμενο όφελος. Σε περίπτωση αμφιβολίας, η γυναίκα δεν πρέπει να θηλάσει.
Γονιμότητα
Ανατρέξτε στην ενότητα 5.3 για πληροφορίες σχετικά με τα δεδομένα γονιμότητας των ζώων.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Κατά την οδήγηση και το χειρισμό μηχανών, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών σε ορισμένες περιπτώσεις όπως ζάλη, διαταραχές της όρασης και απώλεια ακοής (βλ. Παράγραφο 4.8).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (ADR) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κάψουλες SPORANOX που εντοπίστηκαν σε κλινικές δοκιμές και / ή από αυθόρμητες αναφορές είναι πονοκέφαλος, κοιλιακός πόνος και ναυτία.Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, καρδιακή ανεπάρκεια, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, πνευμονικό οίδημα, παγκρεατίτιδα, σοβαρή ηπατοτοξικότητα (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων θανατηφόρου οξείας ηπατικής ανεπάρκειας) και σοβαρές δερματικές αντιδράσεις. Ανατρέξτε στην υποενότητα Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών για τις συχνότητες και για τις άλλες ADR που παρατηρήθηκαν. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.4 για πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με άλλες σοβαρές επιπτώσεις.
Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα προέρχονται από ανοικτές και διπλά τυφλές κλινικές μελέτες με κάψουλες SPORANOX στις οποίες συμμετείχαν 8499 ασθενείς στη θεραπεία αυθόρμητης δερματομυκητίασης και ονυχομυκητίασης.
Ο παρακάτω πίνακας παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που ταξινομούνται κατά συστήματα και όργανα.
Σε κάθε κατηγορία οργάνων συστήματος, τα ADR ταξινομούνται κατά συχνότητα, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση:
πολύ συνηθισμένο (≥1 / 10). κοινό (≥1 / 100 ,.
* δείτε την ενότητα 4.4
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο ακόλουθος κατάλογος των σχετιζόμενων με την ιτρακοναζόλη ADR που έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές με πόσιμο διάλυμα SPORANOX και IV SPORANOX, εξαιρώντας τον όρο "Φλεγμονή στο σημείο της ένεσης" που είναι ειδικός για τον τρόπο χορήγησης της ένεσης.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος: κοκκιοκυτταροπενία, θρομβοπενία.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: αναφυλακτοειδής αντίδραση.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής: υπεργλυκαιμία, υπερκαλιαιμία, υποκαλιαιμία, υπομεγνησιαιμία.
Psychυχιατρικές διαταραχές: σύγχυση.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος: περιφερική νευροπάθεια *, ζάλη, υπνηλία, τρόμος.
Καρδιακές διαταραχές: καρδιακή ανεπάρκεια, ανεπάρκεια αριστερής κοιλίας, ταχυκαρδία.
Αγγειακές διαταραχές: υπέρταση, υπόταση.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: πνευμονικό οίδημα, δυσφωνία, βήχας, πόνος στο στήθος.
Γαστρεντερικές διαταραχές: γαστρεντερικές διαταραχές.
Ηπατοχολικές διαταραχές: ηπατική ανεπάρκεια *, ηπατίτιδα, ίκτερος.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: ερυθηματώδες εξάνθημα, υπεριδρωσία.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού: μυαλγία, αρθραλγία.
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων: νεφρική ανεπάρκεια, ακράτεια ούρων.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της θέσης χορήγησης: γενικευμένο οίδημα, οίδημα προσώπου, πυρεξία, πόνος, κόπωση, ρίγη.
Έρευνες: αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης αλανίνης, αυξημένα επίπεδα ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης, αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης αίματος, αυξημένα επίπεδα αφυδρογονάσης γαλακτικού αίματος, αυξημένα επίπεδα ουρίας στο αίμα, αυξημένα επίπεδα γάμα-γλουταμυλτρανσφεράσης, αυξημένα ένζυμα του ήπατος στο αίμα, ανώμαλη ανάλυση ούρων.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια των καψακίων SPORANOX αξιολογήθηκε σε 165 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1-17 ετών που συμμετείχαν σε 14 κλινικές δοκιμές (4 διπλά τυφλά ελεγχόμενα με εικονικό φάρμακο, 9 ανοιχτής ετικέτας, 1 μελέτη με φάση ανοιχτής ετικέτας ακολουθούμενη από διπλή τυφλή φάση ). Αυτοί οι ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον μία δόση κάψουλων SPORANOX για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων και παρείχαν δεδομένα ασφάλειας.
Με βάση τα συγκεντρωτικά δεδομένα ασφάλειας από αυτές τις κλινικές δοκιμές, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΠΕΔ) σε παιδιατρικούς ασθενείς ήταν πονοκέφαλος (3,0%), έμετος (3,0%), κοιλιακός πόνος (2, 4%), διάρροια (2,4%) , μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία (1,2%), υπόταση (1,2%), ναυτία (1,2%) και κνίδωση (1,2%). Γενικά, η φύση των ADR σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι παρόμοια με αυτή που παρατηρείται στους ενήλικες, αλλά η επίπτωση είναι μεγαλύτερη στους παιδιατρικούς ασθενείς.
Έχουν αναφερθεί μερικές περιπτώσεις καρδιακής ανακοπής.
Εμπειρία μετά το μάρκετινγκ
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν μετά την κυκλοφορία με το SPORANOX (όλα τα σκευάσματα) παρατίθενται παρακάτω.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: ασθένεια στον ορό, αγγειονευρωτικό οίδημα, αναφυλακτική αντίδραση.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής: υπερτριγλυκεριδαιμία.
Διαταραχές των ματιών: διαταραχές της όρασης (συμπεριλαμβανομένης της διπλωπίας και της θολής όρασης).
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου: παροδική ή μόνιμη απώλεια ακοής.
Καρδιακές διαταραχές: συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: δύσπνοια.
Γαστρεντερικές διαταραχές: παγκρεατίτιδα.
Ηπατοχολικές διαταραχές: σοβαρή ηπατοτοξικότητα (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων οξείας ηπατικής ανεπάρκειας).
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλύκταινα, πολύμορφο ερύθημα, απολεπιστική δερματίτιδα, αγγειίτιδα κλαστικών λευκοκυττάρων, αλωπεκία, φωτοευαισθησία.
Έρευνες: Τα επίπεδα φωσφοκινάσης κρεατίνης αίματος αυξήθηκαν.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών.
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα και σημεία
Γενικά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε υπερδοσολογία είναι συνεπείς με αυτές που αναφέρθηκαν για τη χρήση της ιτρακοναζόλης (βλ. Παράγραφο 4.8).
Θεραπεία
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, πρέπει να ληφθούν υποστηρικτικά μέτρα. Εάν κριθεί σκόπιμο, μπορεί να χορηγηθεί ενεργός άνθρακας.
Η ιτρακοναζόλη δεν απομακρύνεται με αιμοκάθαρση.
Δεν υπάρχει συγκεκριμένο αντίδοτο.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιμυκητιασικά για συστηματική χρήση. παράγωγα τριαζόλης.
Κωδικός ATC: J02AC02.
Η ιτρακοναζόλη, ένα παράγωγο τριαζόλης, έχει ένα ευρύ φάσμα δράσης.
Εκπαίδευση in vitro έχουν δείξει ότι η ιτρακοναζόλη αναστέλλει τη σύνθεση εργοστερόλης στο μυκητιακό κύτταρο.Εφόσον η εργοστερόλη είναι ζωτικό συστατικό της κυτταρικής μεμβράνης του μύκητα, η αναστολή της σύνθεσής της οδηγεί σε αντιμυκητιασική δράση.
Για την ιτρακοναζόλη, έχουν διαπιστωθεί σημεία διακοπής που προέρχονται από επιφανειακές μυκητιάσεις και μόνο για Candida spp (Μεθοδολογία CLSI M27-A2. Δεν υπάρχουν σημεία διακοπής για τη μεθοδολογία EUCAST). Τα σημεία διακοπής που προτείνονται για τη μεθοδολογία CLSI είναι: ευαίσθητα 0,125 ≤. ευαίσθητη δοσοεξαρτώμενη 0,25-0,5 και ανθεκτική ≥1 mg / mL. Δεν έχουν καθοριστεί ερμηνευτικά σημεία διακοπής για νηματοειδείς μύκητες.
Εκπαίδευση in vitro δείχνουν ότι η ιτρακοναζόλη αναστέλλει την ανάπτυξη ενός ευρέος φάσματος ανθρώπινων παθογόνων μυκήτων, σε συγκεντρώσεις συνήθως ≤ 1 mcg / mL. Αυτά είναι:
• δερματόφυτα (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); ζύμες (Cryptococcus neoformans, Candida spp., περιλαμβάνεται C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata και C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.περιλαμβάνεται H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, και διάφορες άλλες ζύμες και μύκητες.
• Candida krusei, glabrata Και tropicalis είναι, μεταξύ των ειδών του Candida, λιγότερο ευαίσθητα σε ορισμένες μεμονωμένες περιπτώσεις κατηγορηματικής αντίστασης στην ιτρακοναζόλη in vitro.
Οι κύριοι παθογόνοι μύκητες που δεν αναστέλλονται από την ιτρακοναζόλη είναι: Ζυγομυκήτες (για παράδειγμα Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor sppΤο ΚαιAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium sppΤο Και Scopulariopsis spp.
Η αντίσταση στις αζόλες εμφανίζεται αργά και συχνά είναι αποτέλεσμα μιας σειράς γενετικών μεταλλάξεων. Οι μηχανισμοί που έχουν περιγραφεί είναι: υπερ-έκφραση του γονιδίου ERG11, το οποίο κωδικοποιεί το ένζυμο 14α απομεθυλάση, σημειακές μεταλλάξεις του γονιδίου ERG11 που προκαλούν μείωση της συγγένειας του ενζύμου στόχου ή / και υπερέκφραση των μεταφορέων μεμβράνης που οδηγεί σε αύξηση της ροής φαρμάκων.
Για Candida spp Έχει παρατηρηθεί διασταυρούμενη αντίσταση μεταξύ διαφορετικών μελών της κατηγορίας αζόλης, παρόλο που η αντίσταση σε μία αζόλη δεν σημαίνει απαραίτητα ότι υπάρχει αντίσταση και σε άλλα μέλη της κατηγορίας.
Στελέχη του Aspergillus fumigatus ανθεκτικό στην ιτρακοναζόλη.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Γενικά φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ιτρακοναζόλης στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 2 έως 5 ωρών μετά τη χορήγηση από το στόμα. Λόγω της μη γραμμικής φαρμακοκινητικής της, η ιτρακοναζόλη συσσωρεύεται στο πλάσμα κατά τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται γενικά σε περίπου 15 ημέρες, με τιμές Cmax 0,5 mg / ml, 1, 1 mg / mL και 2,0 mg / mL μετά από χορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσης 100 mg μία φορά ημερησίως, 200 mg μία φορά ημερησίως, 200 mg αντίστοιχα. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της ιτρακοναζόλης κυμαίνεται γενικά από 16 έως 28 ώρες μετά την εφάπαξ δόση και αυξάνεται σε 34-42 ώρες με επαναλαμβανόμενες δόσεις. Με τη διακοπή της θεραπείας, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μειώνονται σε αμελητέες τιμές εντός 7-14 ημερών, ανάλογα με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας. Η μέση ολική αποβολή της ιτρακοναζόλης από το πλάσμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 278 ml / min. Η αποβολή της ιτρακοναζόλης μειώνεται σε υψηλότερες δόσεις λόγω κορεσμού του ηπατικού μεταβολισμού.
Απορρόφηση
Η ιτρακοναζόλη απορροφάται ταχέως μετά τη χορήγηση από το στόμα.
Οι κορυφές πλάσματος του αμετάβλητου φαρμακευτικού προϊόντος επιτυγχάνονται 2-5 ώρες μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης κάψουλας από το στόμα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ιτρακοναζόλης είναι περίπου 55%. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι μέγιστη όταν τα καψάκια λαμβάνονται αμέσως μετά από ένα πλήρες γεύμα.
Η απορρόφηση των καψακίων ιτρακοναζόλης μειώνεται σε ασθενείς με μειωμένη γαστρική οξύτητα, όπως εκείνους που λαμβάνουν φάρμακα για τη μείωση της έκκρισης γαστρικού οξέος (π.χ. ανταγωνιστές υποδοχέων H2, αναστολείς της αντλίας πρωτονίων) ή ασθενείς με αχλωρυδρία που προκαλείται από ορισμένες ασθένειες (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5) η απορρόφηση της ιτρακοναζόλης σε αυτά τα άτομα αυξάνεται υπό συνθήκες νηστείας όταν χορηγούνται κάψουλες SPORANOX μαζί με όξινο ποτό (όπως μη διαιτητική κόλα). Όταν τα καψάκια SPORANOX χορηγούνται ως εφάπαξ δόση των 200 mg υπό συνθήκες νηστείας με μη διαιτητική κόλα μετά από προθεραπεία με ρανιτιδίνη, ανταγωνιστή H2, η απορρόφηση της ιτρακοναζόλης είναι συγκρίσιμη με εκείνη που παρατηρείται όταν χορηγούνται τα καψάκια SPORANOX μόνα τους (βλέπε παράγραφο 4.5).
Η έκθεση στην ιτρακοναζόλη είναι χαμηλότερη με το σκεύασμα της κάψουλας παρά με το πόσιμο διάλυμα στην ίδια δόση (βλ. Παράγραφο 4.4).
Κατανομή
Το μεγαλύτερο μέρος της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα συνδέεται με πρωτεΐνες (99,8%), ιδιαίτερα με λευκωματίνη (99,6% για τον υδροξυ-μεταβολίτη). Έχει επίσης έντονη δραστηριότητα για τα λιπίδια. Μόνο το 0,2% της ιτρακοναζόλης υπάρχει στο πλάσμα σε ελεύθερη μορφή. Η ιτρακοναζόλη κατανέμεται σε μεγάλο εμφανή όγκο σώματος (> 700L), εξ ου και η ευρεία κατανομή της στους ιστούς. Οι συγκεντρώσεις στον πνεύμονα, στα νεφρά, στο συκώτι, στα οστά, στο στομάχι, στον σπλήνα και στους μυς είναι 2 ή 3 φορές υψηλότερες από τις αντίστοιχες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η απορρόφηση σε κερατινοποιημένους ιστούς, ιδιαίτερα στο δέρμα, είναι έως και 4 φορές υψηλότερη από ό, τι στο πλάσμα. Οι συγκεντρώσεις στο ΕΝΥ είναι πολύ χαμηλές σε σύγκριση με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
Μεταβολισμός
Η ιτρακοναζόλη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ σε μεγάλο αριθμό μεταβολιτών. Σπουδές in vitro έδειξε ότι το CYP3A4 είναι το κύριο ένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό της ιτρακοναζόλης.
Ο κύριος μεταβολίτης είναι η υδροξυ-ιτρακοναζόλη, η οποία in vitro παρουσιάζει αντιμυκητιακή δράση συγκρίσιμη με εκείνη της ιτρακοναζόλης · η συγκέντρωση στο πλάσμα αυτού του μεταβολίτη είναι περίπου διπλάσια από αυτή της ιτρακοναζόλης.
Απέκκριση
Η ιτρακοναζόλη απεκκρίνεται κυρίως ως ανενεργός μεταβολίτης στα ούρα (35%) και τα κόπρανα (54%) εντός μιας εβδομάδας από τη δόση του πόσιμου διαλύματος.
Η νεφρική απέκκριση της ιτρακοναζόλης και του ενεργού μεταβολίτη υδροξυ-ιτρακοναζόλη αντιπροσωπεύουν λιγότερο από το 1% της ενδοφλέβιας δόσης. Με βάση τη ραδιοσημασμένη από του στόματος δόση, η απέκκριση του κοπράνου του αμετάβλητου φαρμάκου κυμαίνεται από 3% έως 18% της δόσης.
Δεδομένου ότι η ανακατανομή της ιτρακοναζόλης από τους κερατινοποιημένους ιστούς φαίνεται αμελητέα, η αποβολή της ιτρακοναζόλης από αυτούς τους ιστούς σχετίζεται με την αναγέννηση της επιδερμίδας. Σε αντίθεση με το πλάσμα, η παρουσία του φαρμάκου στο δέρμα ανιχνεύεται επίσης για 2-4 εβδομάδες μετά τη διακοπή μιας θεραπείας 4 εβδομάδων και στην κερατίνη των νυχιών "." Όπου η ιτρακοναζόλη μπορεί να ανιχνευθεί ήδη μία εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας "." για τουλάχιστον 6 μήνες μετά το τέλος μιας θεραπείας 3 μηνών.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηπατική ανεπάρκεια
Η ιτρακοναζόλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Μια φαρμακοκινητική μελέτη διεξήχθη σε 6 υγιή άτομα και σε 12 με κίρρωση χορηγήθηκε εφάπαξ δόση 100 mg ιτρακοναζόλης σε κάψουλες. Στατιστικά σημαντική μείωση της μέσης Cmax (47%) και διπλάσια αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής αποβολής της ιτρακοναζόλης (37 17 ώρες έναντι 16 ± 5 ωρών) παρατηρήθηκε σε κιρρωτικά άτομα σε σύγκριση με υγιή άτομα. Συνολική έκθεση σε η ιτρακοναζόλη, με βάση την AUC, ήταν παρόμοια σε ασθενείς με κίρρωση και σε υγιή άτομα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με κίρρωση για μακροχρόνια θεραπεία με ιτρακοναζόλη (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).
Νεφρική ανεπάρκεια
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση από στόματος ιτρακοναζόλης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Μια φαρμακοκινητική μελέτη εφάπαξ δόσης ιτρακοναζόλης 200 mg (4 κάψουλες των 50 mg) πραγματοποιήθηκε σε τρεις ομάδες ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια (ουραιμία: n = 7, αιμοκάθαρση : n = 7 · και συνεχής περιπατητική περιτοναϊκή κάθαρση: n = 5). εκτελωνισμός μέσης κρεατινίνης 13 mL / min • 1,73 m2, η έκθεση, με βάση την AUC, ήταν ελαφρώς μειωμένη σε σύγκριση με τις φυσιολογικές παραμέτρους του πληθυσμού. Αυτή η μελέτη δεν κατέδειξε σημαντική επίδραση της αιμοκάθαρσης ή της συνεχούς περιπατητικής περιτοναϊκής αιμοκάθαρσης στη φαρμακοκινητική της ιτρακοναζόλης (Tmax, Cmax και AUC0-8h). Τα προφίλ συγκέντρωσης πλάσματος έναντι χρόνου έδειξαν μεγάλες διαφορές μεταξύ των θεμάτων και στις τρεις ομάδες.
Μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια δόση, ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της ιτρακοναζόλης σε ασθενείς με ήπια (ορίζεται σε αυτή τη μελέτη CrCl 50-79 mL / min), μέτρια (ορίζεται σε αυτή τη μελέτη ως CrCl 20-49 mL / min) και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (ορίζεται σε αυτή τη μελέτη ως φυσιολογική νεφρική λειτουργία CrCl.
Δεν υπάρχουν δεδομένα για μακροχρόνια χρήση της ιτρακοναζόλης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Η αιμοκάθαρση δεν επηρεάζει τον χρόνο ημίσειας ζωής ήεκτελωνισμός ιτρακοναζόλης ή υδροξυ-ιτρακοναζόλης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Υπάρχουν περιορισμένα φαρμακοκινητικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ιτρακοναζόλης στον παιδιατρικό πληθυσμό. Κλινικές φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν διεξαχθεί σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 5 μηνών έως 17 ετών με κάψουλες ιτρακοναζόλης, πόσιμο διάλυμα ή ενδοφλέβια σύνθεση. Οι μεμονωμένες δόσεις με τις κάψουλες και το πόσιμο διάλυμα κυμαίνονταν από 1,5 έως 12,5 mg / kg / ημέρα, χορηγείται μία φορά ημερησίως ή δύο φορές την ημέρα. Το ενδοφλέβιο σκεύασμα χορηγήθηκε ως εφάπαξ έγχυση 2,5 mg / kg ή ως έγχυση. 2,5 mg / kg μία ή δύο φορές την ημέρα. Για την ίδια ημερήσια δόση, η χορήγηση δύο φορές ημερησίως έναντι της εφάπαξ ημερήσιας δόσης οδήγησε σε διακυμάνσεις στις συγκεντρώσεις συγκρίσιμες με την εφάπαξ ημερήσια δόση σε ενήλικες. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική εξάρτηση που να σχετίζεται με την ηλικία για την AUC ιτρακοναζόλης και εκτελωνισμός συνολικού σώματος, ενώ παρατηρήθηκε ασθενής συσχέτιση μεταξύ ηλικίας και όγκου κατανομής ιτρακοναζόλης, Cmax και τελικού ποσοστού αποβολής. Εκεί εκτελωνισμός εμφανής της ιτρακοναζόλης και ο όγκος κατανομής φαίνεται να σχετίζονται με το σωματικό βάρος.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Η ιτρακοναζόλη έχει μελετηθεί σε μια τυπική σειρά προκλινικών μελετών ασφάλειας.
Μελέτες οξείας τοξικότητας με ιτρακοναζόλη σε ποντίκια, αρουραίους, ινδικά χοιρίδια και σκύλους υποδεικνύουν μεγάλο περιθώριο ασφάλειας. Μελέτες στοματικής τοξικότητας σε αρουραίους και σκύλους αποκάλυψαν πολυάριθμα όργανα ή ιστούς στόχους: ο φλοιός των επινεφριδίων, το ήπαρ και το μονοπυρηνικό φαγοκυτταρικό σύστημα, διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων που εκδηλώνονται με ξανθώματα σε διάφορα όργανα. Ιστολογικές μελέτες του φλοιού των επινεφριδίων με υψηλές δόσεις ιτρακοναζόλης έδειξαν αναστρέψιμη διόγκωση με κυτταρική υπερτροφία του δικτυωτού και γονατιδικού χώρου, που μερικές φορές σχετίζεται με αραίωση της σπειραματικής περιοχής. Οι υψηλές δόσεις μπορούν να προκαλέσουν αναστρέψιμες αλλαγές στο συκώτι. Διαπιστώθηκαν ελαφρές ανωμαλίες στα ημιτονοειδή κύτταρα και υποπίεση των ηπατοκυττάρων (το τελευταίο σημάδι της κυτταρικής δυσλειτουργίας) αλλά χωρίς εμφανή ηπατίτιδα ή ηπατοκυτταρική νέκρωση. Παρεγχυματικούς ιστούς.
Δεν υπάρχουν ενδείξεις για πιθανές μεταλλαξιογόνες επιδράσεις της ιτρακοναζόλης.
Η ιτρακοναζόλη δεν είναι κύριο καρκινογόνο σε αρουραίους και ποντίκια. Σε αρσενικούς αρουραίους, ωστόσο, υπάρχει "υψηλότερη" συχνότητα σαρκωμάτων μαλακών ιστών, η οποία αποδίδεται στην αύξηση των μη νεοπλαστικών αντιδράσεων, στη χρόνια φλεγμονή του συνδετικού ιστού σε σχέση με την αυξημένη χοληστερόλη και τη χοληστερόλη του συνδετικού ιστού.
Η ιτρακοναζόλη δεν έχει πρωταρχική επίδραση στη γονιμότητα. Μια εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση της μητρικής τοξικότητας, εμβρυοτοξικότητας και τερατογένεσης βρέθηκε σε αρουραίους και ποντικούς σε υψηλές συγκεντρώσεις. Σε αρουραίους, η τερατογένεση αποτελείται από ελαττώματα των σκελετικών μυών. σε ποντίκια σε εμφάνιση εγκεφαλοκήλης και μακρογλωσσίας.
Χαμηλότερη συνολική οστική πυκνότητα παρατηρήθηκε σε νεαρά σκυλιά μετά από χρόνια χορήγηση ιτρακοναζόλης.
Σε τρεις τοξικολογικές μελέτες σε αρουραίους, η ιτρακοναζόλη προκάλεσε οστικές ανωμαλίες. Αυτά τα ελαττώματα περιλαμβάνουν μειωμένη δραστηριότητα της πλάκας των οστών, αραίωση της σταθερότητας των μεγάλων οστών και αυξημένη ευθραυστότητα των οστών.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μία κάψουλα περιέχει: υποστηρικτικούς κόκκους ζάχαρης (αποτελείται από άμυλο καλαμποκιού, καθαρό νερό και σακχαρόζη), υπερμελλόζη, μακρογόλη.
Συστατικά κάψουλας: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (E171), ερυθροσίνη (E127), indigo carmine (E132).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία κάτω των 25 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλη PVC / PE / PVDC / Al με 8 κάψουλες συσκευασμένες σε λιθογραφημένα κουτιά από χαρτόνι που περιέχουν το φύλλο οδηγιών χρήσης.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες απόρριψης.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
JANSSEN -CILAG SpA - Μέσω Μ. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AIC n. 027808017
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Πρώτη εξουσιοδότηση: 19.10.1992.
Ανανέωση της Άδειας: 03.11.2007.
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Resolutionήφισμα της AIFA της 19ης Ιουνίου 2014.
