Ενεργά συστατικά: Mycophenolate mofetil
CellCept 250 mg κάψουλες
Τα ένθετα πακέτων Cellcept διατίθενται για μεγέθη συσκευασίας:- CellCept 250 mg κάψουλες
- CellCept 1 g / 5 ml σκόνη για πόσιμο εναιώρημα
- CellCept 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Cellcept; Σε τι χρησιμεύει;
Το πλήρες όνομα του φαρμάκου είναι CellCept 250 mg κάψουλες.
Το συντομευμένο όνομα CellCept θα χρησιμοποιηθεί σε αυτό το φυλλάδιο.
Το CellCept περιέχει μυκοφαινολάτη μοφετίλ.
Ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «ανοσοκατασταλτικά».
Το CellCept χρησιμοποιείται για να εμποδίσει το σώμα να απορρίψει ένα μεταμοσχευμένο όργανο.
- Νεφρό, καρδιά ή συκώτι.
Το CellCept πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα:
- κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή.
Αντενδείξεις Όταν το Cellcept δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ
Το Mycophenolate προκαλεί γενετικές ανωμαλίες και αποβολή. Εάν είστε γυναίκα ικανή να αποκτήσετε παιδιά, πρέπει να κάνετε αρνητικό τεστ εγκυμοσύνης πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία και να ακολουθήσετε τις συμβουλές του γιατρού σας σχετικά με την αντισύλληψη.
Ο γιατρός σας θα σας μιλήσει και θα σας δώσει γραπτές πληροφορίες, ειδικά για τις επιδράσεις της μυκοφαινολάτης στο αγέννητο μωρό σας. Διαβάστε προσεκτικά τις πληροφορίες και ακολουθήστε τις οδηγίες. Εάν δεν κατανοείτε πλήρως αυτές τις οδηγίες, ζητήστε από το γιατρό σας να τις εξηγήσει ξανά πριν πάρετε μυκοφαινολάτη. Διαβάστε επίσης τις πληροφορίες αυτής της ενότητας στις ενότητες "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις" και "Κύηση και θηλασμός".
Μην πάρετε το CellCept:
- σε περίπτωση αλλεργίας (υπερευαισθησίας) στο mycophenolate mofetil, στο μυκοφαινολικό οξύ ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6)
- εάν είστε γυναίκα ικανή να αποκτήσετε παιδιά και δεν υποβάλατε αρνητικό τεστ εγκυμοσύνης πριν από την πρώτη συνταγή, καθώς η μυκοφαινολάτη προκαλεί γενετικές ανωμαλίες και αποβολή
- εάν είστε έγκυος, υποψιάζεστε ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος
- εάν δεν χρησιμοποιείτε καμία αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης (βλ. εγκυμοσύνη, αντισύλληψη και θηλασμός)
- εάν θηλάζετε.
Μην πάρετε αυτό το φάρμακο εάν ισχύει για εσάς οποιαδήποτε από τις παραπάνω συνθήκες. Εάν δεν είστε σίγουροι, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το CellCept.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Cellcept
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως πριν πάρετε το CellCept:
- εάν έχετε σημάδια μόλυνσης όπως πυρετό ή πονόλαιμο
- σε περίπτωση απροσδόκητου μώλωπα ή αιμορραγίας
- εάν έχετε υποφέρει ποτέ από πεπτική διαταραχή, όπως έλκος στομάχου
- εάν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος ή να μείνετε έγκυος ενώ λαμβάνετε θεραπεία με CellCept.
Εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω ισχύει για εσάς (ή δεν είστε σίγουροι), ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως πριν πάρετε το CellCept.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Cellcept
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή και φυτικά φάρμακα. Το CellCept μπορεί να αλλάξει τη δραστηριότητα άλλων φαρμάκων.Άλλα φάρμακα μπορούν επίσης να αλλάξουν τη δραστηριότητα του CellCept.
Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα πριν πάρετε το CellCept:
- αζαθειοπρίνη ή άλλα φάρμακα που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα, συνταγογραφούνται μετά από μεταμόσχευση οργάνου
- χολεστυραμίνη - χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής χοληστερόλης
- ριφαμπικίνη - ένα αντιβιοτικό που χρησιμοποιείται για την πρόληψη και τη θεραπεία λοιμώξεων όπως η φυματίωση (Φυματίωση)
- αντιόξινα ή αναστολείς της αντλίας πρωτονίων - χρησιμοποιούνται για προβλήματα οξέος στο στομάχι όπως δυσπεψία
- συνδετικά φωσφορικών - χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια για τη μείωση της ποσότητας φωσφορικού που απορροφάται από το αίμα.
Εμβόλια
Εάν πρόκειται να κάνετε εμβόλιο (ζωντανό εμβόλιο) ενώ λαμβάνετε θεραπεία με CellCept, ενημερώστε πρώτα τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Ο γιατρός σας θα σας συμβουλεύσει ποιο εμβόλιο είναι κατάλληλο για εσάς.
Δεν πρέπει να δωρίζετε αίμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με CellCept και για τουλάχιστον 6 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Οι άνδρες δεν πρέπει να δίνουν σπέρμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με CellCept και για τουλάχιστον 90 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
CellCept με φαγητό και ποτό
Η κατανάλωση τροφής και ποτού δεν έχει καμία επίδραση στη θεραπεία με CellCept.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Επιδράσεις του ηλιακού φωτός
Το CellCept μειώνει την άμυνα του σώματος με αποτέλεσμα μεγαλύτερο κίνδυνο καρκίνου του δέρματος. Περιορίστε την έκθεση στον ήλιο και τις ακτίνες UV με:
- τη χρήση προστατευτικού ρουχισμού που καλύπτει το κεφάλι, το λαιμό, τα χέρια και τα πόδια της
- τη χρήση προϊόντων με υψηλό συντελεστή προστασίας.
Εγκυμοσύνη, αντισύλληψη και θηλασμός
Αντισύλληψη σε γυναίκες που λαμβάνουν CellCept
Εάν είστε γυναίκα ικανή να μείνετε έγκυος, θα πρέπει πάντα να χρησιμοποιείτε δύο αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης με το CellCept. Με αυτό εννοούμε:
- πριν αρχίσετε να παίρνετε το CellCept
- καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας με CellCept
- για 6 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με CellCept.
Συζητήστε με το γιατρό σας ποια μέθοδος αντισύλληψης είναι η καλύτερη για εσάς. Αυτό θα εξαρτηθεί από την ατομική κατάσταση. Επικοινωνήστε με το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό εάν πιστεύετε ότι το αντισυλληπτικό που χρησιμοποιήσατε μπορεί να μην έχει αποτέλεσμα ή εάν ξεχάσατε να πάρετε το χάπι ελέγχου των γεννήσεων.
Είστε μια γυναίκα που δεν μπορεί να αποκτήσει παιδιά εάν κάποιο από τα παρακάτω ισχύει για εσάς:
- είστε στην εμμηνόπαυση, δηλαδή είστε τουλάχιστον 50 ετών και ο τελευταίος σας έμμηνος κύκλος ήταν πριν από περισσότερο από ένα χρόνο (εάν ο εμμηνορροϊκός κύκλος σας έχει σταματήσει επειδή έχετε υποβληθεί σε αντικαρκινική θεραπεία, υπάρχει ακόμα η πιθανότητα να ξεκινήσετε μια εγκυμοσύνη).
- οι σάλπιγγες και οι δύο ωοθήκες αφαιρέθηκαν χειρουργικά (αμφοτερόπλευρη σαλπιγγοβαριεκτομή).
- η μήτρα αφαιρέθηκε χειρουργικά (υστερεκτομή)
- οι ωοθήκες σας δεν λειτουργούν πλέον (πρόωρη ωοθηκική ανεπάρκεια, η οποία έχει επιβεβαιωθεί από ειδικό γυναικολόγο).
- γεννήθηκε με μία από τις ακόλουθες σπάνιες σπάνιες καταστάσεις που καθιστούν αδύνατη την εγκυμοσύνη: γονότυπο XY, σύνδρομο Turner ή γεννητική μήτρα.
- είναι ένα κορίτσι ή έφηβος που δεν έχει ακόμα την πρώτη περίοδο.
Αντισύλληψη σε άνδρες που λαμβάνουν CellCept
Πρέπει πάντα να χρησιμοποιείτε προφυλακτικό κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 90 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας με CellCept.
Εάν σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ο γιατρός σας θα εξηγήσει τους κινδύνους και τις εναλλακτικές θεραπείες που μπορείτε να υποβληθείτε για να αποτρέψετε την απόρριψη του μεταμοσχευμένου οργάνου.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Ο γιατρός σας θα συζητήσει μαζί σας τους κινδύνους εγκυμοσύνης και τις εναλλακτικές θεραπείες που μπορείτε να υποβληθείτε για να αποτρέψετε την απόρριψη του μεταμοσχευμένου οργάνου εάν:
- σχεδιάζει εγκυμοσύνη
- χάσετε ή νομίζετε ότι έχετε χάσει περίοδο, έχετε ασυνήθιστη εμμηνορροϊκή αιμορραγία ή ύποπτη εγκυμοσύνη
- είχαν κάνει σεξ χωρίς χρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης.
Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε μυκοφαινολάτη, πρέπει να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό σας. Σε κάθε περίπτωση, συνεχίστε να παίρνετε το CellCept μέχρι να πάτε στο γιατρό.
Εγκυμοσύνη
Η μυκοφαινολάτη πολύ συχνά προκαλεί αποβολή (50%) και σοβαρές γενετικές ανωμαλίες (23-27%) στο αγέννητο παιδί. Συγγενή ελαττώματα που αναφέρονται περιλαμβάνουν ανωμαλίες στα αυτιά, τα μάτια, το πρόσωπο (cheiloschisis / σχισμή του ουρανίσκου), ανάπτυξη των δακτύλων, της καρδιάς, του οισοφάγου (σωληνοειδές όργανο που συνδέει το λαιμό και το στομάχι), τα νεφρά και το νευρικό σύστημα (για παράδειγμα spina bifida [όπου τα οστά της σπονδυλικής στήλης δεν έχουν αναπτυχθεί πλήρως]) Το παιδί μπορεί να έχει ένα ή περισσότερα από αυτά τα ελαττώματα.
Εάν είστε γυναίκα ικανή να αποκτήσετε παιδιά, πρέπει να κάνετε αρνητικό τεστ εγκυμοσύνης πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία και να ακολουθήσετε τις συμβουλές του γιατρού σας σχετικά με την αντισύλληψη. Ο γιατρός σας μπορεί να κάνει περισσότερες από μία εξετάσεις για να βεβαιωθεί ότι δεν είστε έγκυος πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία.
Ωρα ταίσματος
Μην πάρετε το CellCept εάν θηλάζετε. Μικρές ποσότητες του φαρμάκου μπορούν να περάσουν στο μητρικό γάλα.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών:
Το CellCept δεν αναμένεται να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού οποιωνδήποτε εργαλείων ή μηχανημάτων.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Cellcept: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το CellCept ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πόσα να πάρετε
Το ποσό που πρέπει να πάρετε εξαρτάται από τον τύπο της μεταμόσχευσης που έχετε λάβει. Οι συνήθεις δόσεις αναφέρονται παρακάτω. Η θεραπεία θα συνεχιστεί όσο είναι απαραίτητο για να αποφευχθεί η απόρριψη του μεταμοσχευμένου οργάνου.
Μεταμόσχευση νεφρού
Ενήλικες
- Η πρώτη δόση χορηγείται εντός 3 ημερών μετά τη χειρουργική επέμβαση μεταμόσχευσης.
- Η ημερήσια δόση είναι 8 κάψουλες (2 g φαρμάκου), χωρισμένες σε 2 ξεχωριστές δόσεις.
- Πάρτε 4 κάψουλες το πρωί και 4 κάψουλες το βράδυ.
Παιδιά (ηλικίας 2-18 ετών)
- Η δόση που θα χορηγηθεί θα εξαρτηθεί από την επιφάνεια του σώματος του παιδιού.
- Ο γιατρός σας θα αποφασίσει την καταλληλότερη δόση με βάση το ύψος και το βάρος του παιδιού (επιφάνεια σώματος - μετρημένο σε τετραγωνικά μέτρα ή "m2"). Η συνιστώμενη δόση είναι 600 mg / m2 χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα.
Μεταμόσχευση καρδιάς
Ενήλικες
- Η πρώτη δόση χορηγείται εντός 5 ημερών από τη χειρουργική επέμβαση μεταμόσχευσης.
- Η ημερήσια δόση είναι 12 κάψουλες (3 g φαρμάκου), χωρισμένες σε 2 δόσεις.
- Πάρτε 6 κάψουλες το πρωί και 6 κάψουλες το βράδυ.
Παιδιά
- Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του CellCept σε παιδιά με μεταμόσχευση καρδιάς.
Μεταμόσχευση ήπατος
Ενήλικες
- Η πρώτη δόση από του στόματος CellCept θα σας χορηγηθεί τουλάχιστον 4 ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση μεταμόσχευσης και όταν μπορείτε να καταπιείτε φάρμακα από το στόμα.
- Η ημερήσια δόση είναι 12 κάψουλες (3 g φαρμάκου), χωρισμένες σε 2 ξεχωριστές δόσεις.
- Πάρτε 6 κάψουλες το πρωί και 6 κάψουλες το βράδυ.
Παιδιά
- Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του CellCept σε παιδιά με μεταμόσχευση ήπατος.
Λήψη του φαρμάκου
Καταπιείτε τα καψάκια ολόκληρα με ένα ποτήρι νερό
- Μην σπάτε ή συνθλίβετε τις κάψουλες
- Μην πάρετε σπασμένα ή ανοιγμένα καψάκια.
Προσέξτε να αποφύγετε την επαφή μεταξύ της σκόνης που διαφεύγει από τα κατεστραμμένα καψάκια και τα μάτια ή το στόμα σας.
- Αν ναι, ξεπλύνετε με άφθονο τρεχούμενο νερό.
Προσέξτε να αποφύγετε την επαφή μεταξύ της σκόνης που διαφεύγει από τα κατεστραμμένα καψάκια και το δέρμα σας.
- Εάν ναι, πλύνετε καλά την περιοχή με σαπούνι και νερό.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το CellCept
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το φάρμακό σας, πάρτε το μόλις το θυμηθείτε και, στη συνέχεια, συνεχίστε να το παίρνετε ως συνήθως.
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το CellCept
Μην σταματήσετε να παίρνετε το CellCept εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας. Η διακοπή της θεραπείας θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο απόρριψης οργάνων.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Cellcept
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση CellCept από την κανονική, ενημερώστε έναν γιατρό ή πηγαίνετε αμέσως στο νοσοκομείο. Κάντε το ίδιο εάν κάποιος άλλος πάρει κατά λάθος το φάρμακο. Πάρτε μαζί σας τη συσκευασία του φαρμάκου.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Cellcept
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το CellCept μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Μιλήστε αμέσως με γιατρό εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες σοβαρές παρενέργειες. μπορεί να χρειάζεστε επείγουσα ιατρική θεραπεία:
- έχετε σημάδια λοίμωξης όπως πυρετό ή πονόλαιμο
- έχουν απροσδόκητους μώλωπες ή αιμορραγία
- έχετε εξάνθημα, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας ή του λαιμού, με δυσκολία στην αναπνοή. μπορεί να έχετε σοβαρή αλλεργική αντίδραση στο φάρμακο (όπως αναφυλαξία, αγγειοοίδημα).
Κοινά προβλήματα
Μερικές από τις πιο συχνές καταγγελίες είναι διάρροια, μειωμένα λευκά ή ερυθρά αιμοσφαίρια, λοιμώξεις και έμετος. Ο γιατρός σας θα κάνει τακτικές εξετάσεις αίματος για να ελέγξει τυχόν αλλαγές:
- ο αριθμός των κυττάρων του αίματος
- το επίπεδο ορισμένων ουσιών στο αίμα, όπως ζάχαρη, λίπος ή χοληστερόλη.
Τα παιδιά μπορεί να έχουν περισσότερες πιθανότητες από τους ενήλικες να αναπτύξουν κάποιες παρενέργειες.
Αυτά περιλαμβάνουν διάρροια, λοιμώξεις και μειωμένα λευκά και ερυθρά αιμοσφαίρια στο αίμα.
Καταπολέμηση λοιμώξεων
Το CellCept μειώνει την άμυνα του σώματος για να αποτρέψει την απόρριψη της μεταμόσχευσης. Ως αποτέλεσμα, το σώμα δεν θα είναι σε θέση να καταπολεμήσει τις λοιμώξεις τόσο αποτελεσματικά όσο θα έκανε σε κανονικές συνθήκες. Αυτό σημαίνει ότι μπορεί να εμφανίσετε πιο συχνά λοιμώξεις, όπως λοιμώξεις που επηρεάζουν τον εγκέφαλο, το δέρμα, το στόμα, το στομάχι και τα έντερα, τους πνεύμονες και το ουροποιητικό σύστημα.
Όγκοι του λεμφικού συστήματος και του δέρματος
Όπως μπορεί να συμβεί με άλλες ουσίες αυτού του τύπου (ανοσοκατασταλτικά), πολύ μικρός αριθμός ασθενών που λαμβάνουν CellCept έχουν αναπτύξει καρκίνους του λεμφικού συστήματος και του δέρματος.
Ανεπιθύμητες ενέργειες γενικής φύσης
Μπορεί να έχει παρενέργειες που επηρεάζουν το σώμα γενικά. Αυτές περιλαμβάνουν σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις (όπως αναφυλαξία, αγγειοοίδημα), πυρετό, αίσθημα κόπωσης, διαταραχές του ύπνου, πόνοι (στο στομάχι, στο στήθος, στους μύες ή στις αρθρώσεις τη στιγμή της ούρησης), πονοκέφαλος, συμπτώματα γρίπης και πρήξιμο.
Άλλες παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν:
Δερματικές διαταραχές όπως:
- ακμή, έρπης, έρπης ζωστήρας, υπερτροφία του δέρματος, τριχόπτωση, εξάνθημα και κνησμός.
Διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος όπως:
- προβλήματα στα νεφρά ή επείγουσα ανάγκη για ούρηση.
Διαταραχές του πεπτικού συστήματος και του στόματος όπως:
- οίδημα των ούλων και στοματικά έλκη
- φλεγμονή του παγκρέατος, του παχέος εντέρου ή του στομάχου
- εντερικές διαταραχές συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας, ηπατικών προβλημάτων
- δυσκοιλιότητα, αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία), δυσπεψία, απώλεια όρεξης και μετεωρισμός.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος όπως:
- αίσθημα ζάλης, υπνηλίας ή παραισθησίας
- τρόμος, μυϊκοί σπασμοί, σπασμοί
- αίσθημα άγχους ή κατάθλιψης, αλλοιωμένη διάθεση και σκέψη.
Διαταραχές της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων όπως:
- αλλαγές στην αρτηριακή πίεση, ανώμαλος καρδιακός παλμός και διαστολή των αιμοφόρων αγγείων.
Διαταραχές του πνεύμονα όπως:
- πνευμονία, βρογχίτιδα
- δύσπνοια, βήχας, που μπορεί να προκληθεί από βρογχιεκτασία (κατάσταση κατά την οποία οι αεραγωγοί στους πνεύμονες είναι ανώμαλα διασταλμένοι) ή πνευμονική ίνωση (ουλές του πνευμονικού ιστού). Επικοινωνήστε με το γιατρό σας εάν έχετε επίμονο βήχα ή δύσπνοια
- συσσώρευση υγρού στους πνεύμονες ή στο στήθος
- ιγμορίτιδα.
Άλλες ασθένειες όπως:
- απώλεια βάρους, ουρική αρθρίτιδα, υψηλό σάκχαρο στο αίμα, αιμορραγία και μώλωπες.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V.
Λήξη και διατήρηση
- Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το βλέπουν και δεν το φθάνουν τα παιδιά.
- Μη χρησιμοποιείτε τα καψάκια μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί (ΛΗΞΗ).
- Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
- Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
- Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το CellCept
- Το δραστικό συστατικό είναι το mycophenolate mofetil.
- Τα άλλα συστατικά είναι:
- Κάψουλες CellCept: άμυλο καλαμποκιού σε προζελατινοποιημένη μορφή, καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου, πολυβινυλοπυρρολιδόνη (Κ-90), στεατικό μαγνήσιο
- κέλυφος κάψουλας: ζελατίνη, indigo carmine (E132), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172), διοξείδιο του τιτανίου (E171), μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172), υδροξείδιο του καλίου, shellac.
Εμφάνιση του CellCept και περιεχόμενο της συσκευασίας
- Οι κάψουλες CellCept έχουν μακρόστενο σχήμα με το ένα άκρο μπλε και το άλλο καφέ. Η διατύπωση "CellCept 250" είναι τυπωμένη με μαύρο χρώμα στην κορυφή, ενώ το όνομα "Roche" είναι μαύρο στο κάτω μέρος.
- Διατίθενται σε συσκευασίες των 100 ή 300 καψουλών (και οι δύο σε κυψέλες των 10 καψακίων).
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
CELLCEPT ΚΑΠΟΥΛΕΣ 250 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Κάθε κάψουλα περιέχει 250 mg μυκοφαινολάτης μοφετίλ.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Σκληρά καψάκια.
Κάψουλες CellCept: επιμήκη, μπλε και καφέ χρώμα με μαύρο τυπωμένο στην κορυφή "CellCept 250" και το όνομα "Roche" στο κάτω μέρος.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Το CellCept ενδείκνυται για την προφύλαξη της οξείας απόρριψης σε ασθενείς που λαμβάνουν νεφρικό, καρδιακό ή ηπατικό μόσχευμα σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Η θεραπεία με CellCept θα πρέπει να ξεκινήσει και να συνεχιστεί από κατάλληλα καταρτισμένους ειδικούς μεταμοσχεύσεων.
Δοσολογία
Χρήση σε μεταμόσχευση νεφρού
Ενήλικες
Η χορήγηση του από του στόματος CellCept θα πρέπει να ξεκινήσει μέσα στις πρώτες 72 ώρες μετά τη μεταμόσχευση. Η συνιστώμενη δόση σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού είναι 1 g χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα (2 g ημερήσια δόση).
Παιδιατρικός πληθυσμός ηλικίας 2 έως 18 ετών
Η συνιστώμενη δόση μυκοφαινολάτης μοφετίλ είναι 600 mg / m² χορηγούμενη από το στόμα δύο φορές την ημέρα (έως 2 g την ημέρα κατ 'ανώτατο όριο). Τα καψάκια CellCept πρέπει να συνταγογραφούνται μόνο σε ασθενείς με επιφάνεια σώματος τουλάχιστον 1,25 m². Για ασθενείς με επιφάνεια σώματος μεταξύ 1,25 και 1,5 m², τα καψάκια CellCept μπορούν να συνταγογραφηθούν σε δόση 750 mg δύο φορές την ημέρα (1,5 g ημερήσια δόση). Για ασθενείς με επιφάνεια σώματος μεγαλύτερες από 1,5 m² Κάψουλες CellCept μπορούν να συνταγογραφηθούν σε δόση 1 g δύο φορές την ημέρα (2 g ημερήσια δόση). Καθώς ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται συχνότερα σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα από ό, τι στους ενήλικες (βλ. Παράγραφο 4.8), μπορεί να απαιτείται προσωρινά μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας · σε αυτές τις περιπτώσεις, σχετικοί κλινικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρότητας της αντίδρασης.
Παιδιατρικός πληθυσμός κάτω των 2 ετών
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε παιδιά κάτω των 2 ετών. Αυτά τα δεδομένα είναι ανεπαρκή για να γίνουν δοσολογικές συστάσεις. Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση του φαρμάκου σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.
Χρήση σε μεταμόσχευση καρδιάς
Ενήλικες
Η χορήγηση του από του στόματος CellCept θα πρέπει να ξεκινήσει μέσα στις πρώτες 5 ημέρες μετά τη μεταμόσχευση. Η συνιστώμενη δόση για ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς είναι 1,5 g που χορηγείται δύο φορές την ημέρα (3 g ημερήσια δόση).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για παιδιατρικούς ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς.
Χρήση σε μεταμόσχευση ήπατος
Ενήλικες
CellCept i.v. πρέπει να χορηγείται τις πρώτες τέσσερις ημέρες μετά τη μεταμόσχευση ήπατος. η χορήγηση από του στόματος CellCept θα ξεκινήσει αμέσως μετά όταν είναι ανεκτή. Η συνιστώμενη από του στόματος δόση για ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος είναι 1,5 g που χορηγείται δύο φορές την ημέρα (3 g ημερήσια δόση).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε παιδιατρικούς ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος.
Χρήση σε συγκεκριμένους πληθυσμούς
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Για τους ηλικιωμένους, η συνιστώμενη δόση 1 g χορηγείται δύο φορές την ημέρα για ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού και η δόση 1,5 g χορηγείται δύο φορές ημερησίως για ασθενείς με καρδιακή ή ηπατική μεταμόσχευση.
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού με σοβαρή χρόνια νεφρική δυσλειτουργία (σπειραματική διήθηση νεφρού μετά τη μεταμόσχευση δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Παράγραφο 5.2). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με καρδιακή ή ηπατική μεταμόσχευση με σοβαρή χρόνια νεφρική δυσλειτουργία.
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης για ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού με σοβαρή ηπατική παρεγχυματική νόσο. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς με σοβαρή ηπατική παρεγχυματική νόσο.
Θεραπεία κατά τη διάρκεια επεισοδίων απόρριψης
Το μυκοφαινολικό οξύ (MPA) είναι ο ενεργός μεταβολίτης της μυκοφαινολάτης μοφετίλ.Η απόρριψη νεφρικού μοσχεύματος δεν προκαλεί αλλαγές στη φαρμακοκινητική του MPA. δεν απαιτούνται μειώσεις της δόσης ή διακοπές της θεραπείας με CellCept. Δεν υπάρχουν λόγοι για την προσαρμογή της δόσης του CellCept μετά από απόρριψη καρδιακού μοσχεύματος. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα κατά την απόρριψη ηπατικού μοσχεύματος.
Τρόπος χορήγησης
Προφορική διαχείριση
Προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται πριν από το χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος
Δεδομένου ότι το μυκοφαινολικό μοφετίλ έχει αποδειχθεί ότι ασκεί τερατογόνες επιδράσεις σε αρουραίους και κουνέλια, τα καψάκια CellCept δεν πρέπει συνεπώς να ανοίγονται ή να σπάνε για να αποφευχθεί η εισπνοή της σκόνης που περιέχεται στις κάψουλες του φαρμάκου ή η άμεση επαφή μεταξύ του τελευταίου και του δέρματος ή των βλεννογόνων. Σε αυτή την περίπτωση, πλύνετε καλά την πληγείσα περιοχή με σαπούνι και νερό και ξεπλύνετε τα μάτια σας με τρεχούμενο νερό.
04.3 Αντενδείξεις -
• Το CellCept δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στη μυκοφαινολάτη μοφετίλ, στο μυκοφαινολικό οξύ ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Έχουν παρατηρηθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας στο CellCept (βλ. Παράγραφο 4.8).
• Το CellCept δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν ιδιαίτερα αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα (βλ. Παράγραφο 4.6).
• Σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, η θεραπεία με CellCept θα πρέπει να ξεκινά μόνο παρουσία αποτελέσματος τεστ εγκυμοσύνης, προκειμένου να αποκλειστεί η ακούσια χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.6).
• Το CellCept δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν δεν υπάρχει κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος (βλ. Παράγραφο 4.6).
• Το CellCept δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες που θηλάζουν (βλ. Παράγραφο 4.6).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Νεοπλάσματα
Οι ασθενείς που λαμβάνουν συνδυασμένη ανοσοκατασταλτική θεραπεία συμπεριλαμβανομένου του CellCept διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης λεμφωμάτων και άλλων κακοηθειών, ιδιαίτερα του δέρματος (βλέπε παράγραφο 4.8). Ο κίνδυνος φαίνεται να εξαρτάται από την ένταση και τη διάρκεια της θεραπείας και όχι από τη χρήση ενός συγκεκριμένου προϊόντος.
Ως γενική προφύλαξη για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου καρκίνου του δέρματος, η έκθεση στο ηλιακό φως και τις ακτίνες UV θα πρέπει να περιοριστεί με τη χρήση προστατευτικών ενδυμάτων και αντηλιακών υψηλής προστασίας.
Λοιμώξεις
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά, συμπεριλαμβανομένου του CellCept, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για ευκαιριακές λοιμώξεις (βακτηριακές, μυκητιακές, ιογενείς και πρωτοζωικές), θανατηφόρες λοιμώξεις και σηψαιμία (βλ. Παράγραφο 4.8). Τέτοιες λοιμώξεις περιλαμβάνουν επανενεργοποίηση λανθάνουσων ιών όπως ο ιός της ηπατίτιδας Β ή ο ιός της ηπατίτιδας C και λοιμώξεις που προκαλούνται από πολυοϊούς (νεφροπάθεια που σχετίζεται με τον ιό ΒΚ και προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια, PML, ιός John Cunningham που σχετίζεται, JC). Περιπτώσεις ηπατίτιδας λόγω επανενεργοποίησης της ηπατίτιδας Β ή του ιού της ηπατίτιδας C έχουν αναφερθεί σε ασθενείς φορείς που έλαβαν θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά. Αυτές οι λοιμώξεις σχετίζονται συχνά με υψηλό συνολικό ανοσοκατασταλτικό φορτίο και μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές ή θανατηφόρες καταστάσεις που πρέπει να λάβουν υπόψη οι γιατροί στη διαφορική διάγνωση ανοσοκατασταλμένων ασθενών με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας ή νευρολογικά συμπτώματα.
Έχουν αναφερθεί υπογαμμασφαιριναιμία σε σχέση με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις σε ασθενείς που λαμβάνουν CellCept σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά. Σε ορισμένες από αυτές τις περιπτώσεις, η μετάβαση από το CellCept σε εναλλακτικό ανοσοκατασταλτικό είχε ως αποτέλεσμα την επιστροφή των επιπέδων IgG στον ορό στο φυσιολογικό. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με CellCept που αναπτύσσουν υποτροπιάζουσες λοιμώξεις, πρέπει να μετρηθούν οι ανοσοσφαιρίνες του ορού. Σε περίπτωση κλινικά σχετικής παρατεταμένης υπογαμμασφαιριναιμίας, θα πρέπει να αξιολογηθεί η κατάλληλη κλινική δράση λαμβάνοντας υπόψη τις ισχυρές κυτταροστατικές επιδράσεις που ασκεί το μυκοφαινολικό οξύ στα λεμφοκύτταρα Β και Τ.
Έχουν δημοσιευθεί αναφορές για βρογχιεκτασίες σε ενήλικες και παιδιά που έλαβαν CellCept σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά. Σε ορισμένες από αυτές τις περιπτώσεις, η μετάβαση από το CellCept σε άλλο ανοσοκατασταλτικό οδήγησε σε βελτιωμένα αναπνευστικά συμπτώματα. Ο κίνδυνος βρογχιεκτασίας μπορεί να σχετίζεται με υπογαμμασφαιριναιμία ή άμεση επίδραση στον πνεύμονα. Υπάρχουν επίσης μεμονωμένες αναφορές για διάμεση πνευμονοπάθεια και πνευμονική ίνωση, μερικές από τις οποίες ήταν θανατηφόρες (βλ. Παράγραφο 4.8). Συνιστάται η διερεύνηση των ασθενών εάν εμφανίσουν επίμονα πνευμονικά συμπτώματα όπως βήχας και δύσπνοια.
Αίμα και λεμφικό και ανοσοποιητικό σύστημα
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με CellCept θα πρέπει να παρακολουθούνται για ουδετεροπενία, η οποία μπορεί να σχετίζεται με το ίδιο το CellCept, ταυτόχρονα φάρμακα, ιογενείς λοιμώξεις ή συνδυασμό αυτών των αιτιών. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με CellCept θα πρέπει να έχουν πλήρη αίμα κάθε εβδομάδα τον πρώτο μήνα της θεραπείας, δύο φορές το μήνα κατά τον δεύτερο και τρίτο μήνα και μία φορά το μήνα για το πρώτο έτος. Σε περίπτωση ανάπτυξης ουδετεροπενίας (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων
Έχουν αναφερθεί περιστατικά απλής απλασίας ερυθρών κυττάρων (PRCA) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CellCept σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα. Ο μηχανισμός με τον οποίο η μυκοφαινολική μοφετίλ προκάλεσε PRCA δεν είναι γνωστός. Το PRCA μπορεί να λυθεί με μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας με CellCept. Αλλαγές στη θεραπεία με CellCept σε ασθενείς με μεταμόσχευση θα πρέπει να γίνονται μόνο υπό την κατάλληλη κλινική επίβλεψη προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος απόρριψης (βλ. Παράγραφο 4.8.).
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με CellCept θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν αμέσως οποιαδήποτε στοιχεία μόλυνσης, απροσδόκητους μώλωπες ή αιμορραγία ή οποιαδήποτε άλλη εκδήλωση μυελοκαταστολής.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι τα εμβόλια μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με CellCept και ότι πρέπει να αποφεύγεται η χρήση ζωντανών εξασθενημένων εμβολίων (βλέπε παράγραφο 4.5). Ο εμβολιασμός κατά της γρίπης μπορεί να είναι χρήσιμος. Αναφορά στις εθνικές οδηγίες.
Γαστρεντερικό σύστημα
Το CellCept έχει συσχετιστεί με "αυξημένη επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών του πεπτικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων γαστρεντερικού έλκους, αιμορραγίας και διάτρησης. Το CellCept πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ενεργό σοβαρή νόσο του πεπτικού συστήματος.
Το CellCept είναι αναστολέας του ενζύμου μονοφωσφορική αφυδρογονάση ινοσίνης (IMPDH). Συνεπώς, πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς που πάσχουν από σπάνιες κληρονομικές ασθένειες που περιλαμβάνουν ανεπάρκεια του ενζύμου υποξανθίνη-γουανίνη φωσφοριβοζυλο-τρανσφεράση (HGPRT), όπως το σύνδρομο Lesch. -Nyhan και Σύνδρομο Kelley-Seegmiller.
Αλληλεπιδράσεις
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη μετάβαση από συνδυασμένη θεραπεία που περιέχει ανοσοκατασταλτικά που παρεμβαίνουν στην εντεροηπατική κυκλοφορία του MPA (π.χ. κυκλοσπορίνη) σε άλλες θεραπείες που δεν ασκούν αυτό το αποτέλεσμα (π.χ. σιρόλιμους ή belatacept) και αντίστροφα, καθώς η αλλαγή της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε φάρμακα από άλλες κατηγορίες που παρεμβαίνουν στην εντεροηπατική κυκλοφορία του MPA, π.χ. χολεστυραμίνη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή, καθώς μπορεί να οδηγήσουν σε μειωμένα επίπεδα πλάσματος και στην αποτελεσματικότητα του CellCept (βλ. επίσης παράγραφο 4.5).
Συνιστάται η μη χορήγηση του CellCept σε συνδυασμό με αζαθειοπρίνη, καθώς η ταυτόχρονη χορήγηση των δύο φαρμακευτικών προϊόντων δεν έχει διερευνηθεί.
Η ισορροπία οφέλους / κινδύνου της μυκοφαινολάτης μοφετίλ σε συνδυασμό με τακρόλιμους ή σιρόλιμους δεν έχει τεκμηριωθεί (βλ. Επίσης παράγραφο 4.5).
Ειδικοί πληθυσμοί
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, π.χ. ορισμένες λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της διηθητικής νόσου του κυτταρομεγαλοϊού) και πιθανές γαστρεντερικές αιμορραγίες και πνευμονικό οίδημα (βλ. Παράγραφο 4.8), σε σύγκριση με νεότερα άτομα.
Τερατογόνα αποτελέσματα
Η μυκοφαινολάτη είναι ένα ισχυρό τερατογόνο στους ανθρώπους. Αυθόρμητες αποβολές (ποσοστό 45-49%) και συγγενείς δυσπλασίες (εκτιμώμενο ποσοστό 23-27%) έχουν αναφερθεί μετά από έκθεση σε MMF κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Το CellCept αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν δεν υπάρχει κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος. Γυναίκες και άνδρες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται για τους κινδύνους και να ακολουθούν τις συστάσεις που δίνονται στην ενότητα 4.6 (π.χ. μέθοδοι αντισύλληψης, τεστ εγκυμοσύνης) πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με CellCept. Οι γιατροί πρέπει να διασφαλίζουν ότι οι γυναίκες και οι άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με μυκοφαινολάτη κατανοούν τον κίνδυνο βλάβης στο μωρό, την ανάγκη για αποτελεσματική αντισύλληψη και την ανάγκη να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα εάν υπάρχει πιθανότητα εγκυμοσύνης.
Αντισύλληψη (βλ. Παράγραφο 4.6)
Λόγω του γονοτοξικού και τερατογόνου δυναμικού του CellCept, οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν δύο αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης ταυτόχρονα πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με CellCept, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έξι εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, εκτός εάν η αποχή. Δεν είναι μέθοδος αντισύλληψης επιλογή (βλ. παράγραφο 4.5).
Οι σεξουαλικά ενεργοί άνδρες συνιστούν να χρησιμοποιούν προφυλακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 90 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Το προφυλακτικό πρέπει να χρησιμοποιείται τόσο από γόνιμους άνδρες όσο και από εκείνους που υποβάλλονται σε βαζεκτομή, καθώς οι κίνδυνοι που σχετίζονται με τη μεταφορά σπερματικού υγρού ισχύουν και για άνδρες που έχουν υποβληθεί σε αγγειοτομή. Επιπλέον, οι γυναίκες σύντροφοι αρσενικών ασθενών που έλαβαν θεραπεία με CellCept συνιστάται να χρησιμοποιούν εξαιρετικά αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για συνολικά 90 ημέρες μετά την τελευταία δόση του CellCept.
Εκπαιδευτικό υλικό
Προκειμένου να βοηθήσει τους ασθενείς να αποφύγουν την έκθεση του εμβρύου σε μυκοφαινολάτη και να παράσχουν πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες ασφάλειας, ο Κάτοχος της Άδειας Κυκλοφορίας θα παρέχει εκπαιδευτικό υλικό σε επαγγελματίες υγείας. Το εκπαιδευτικό υλικό θα επαναλάβει τις προειδοποιήσεις σχετικά με την τερατογένεση του μυκοφαινολάτη, θα δώσει συμβουλές σχετικά με την αντισύλληψη πριν ξεκινήσετε θεραπεία και σχετικά με την ανάγκη διενέργειας τεστ εγκυμοσύνης. Ο γιατρός θα πρέπει να παρέχει όλες τις πληροφορίες των ασθενών σχετικά με τον τερατογόνο κίνδυνο και τις μεθόδους πρόληψης της εγκυμοσύνης σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και, κατά περίπτωση, σε άνδρες ασθενείς.
Πρόσθετες προφυλάξεις
Οι ασθενείς δεν πρέπει να δίνουν αίμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή για τουλάχιστον 6 εβδομάδες μετά τη διακοπή της μυκοφαινολάτης.Οι άνδρες δεν πρέπει να δίνουν σπέρμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή για 90 ημέρες μετά τη διακοπή της μυκοφαινολάτης.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Acyclovir
Όταν χορηγήθηκε ο συνδυασμός μυκοφαινολάτης μοφετίλ και ακικλοβίρης, παρατηρήθηκαν αυξημένες συγκεντρώσεις ακικλοβίρης στο πλάσμα σε σύγκριση με τη χορήγηση μόνο του ακικλοβίρης. Οι αλλαγές στη φαρμακοκινητική του φαινολικού γλυκουρονιδίου του MPA (MPAG) ήταν ελάχιστες (αυξημένο "MPAG 8%) και ήταν δεν θεωρείται κλινικά σχετικό. Δεδομένου ότι τόσο οι συγκεντρώσεις του MPAG όσο και της ακικλοβίρης στο πλάσμα αυξάνονται παρουσία νεφρικής δυσλειτουργίας, είναι πιθανό η μυκοφαινολάτη μοφετίλ και η ακικλοβίρη ή τα προφάρμακα της, π.χ. βαλαικλοβίρη, να ανταγωνίζονται την απέκκριση στα νεφρικά σωληνάρια, αυξάνοντας τη συγκέντρωση των δύο ουσιών.
Αντιόξινα και αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPI)
Έχει παρατηρηθεί μείωση της έκθεσης σε MPA με τη χορήγηση του CellCept με αντιόξινα όπως μαγνήσιο και υδροξείδιο του αργιλίου ή με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, συμπεριλαμβανομένης της λανσοπραζόλης και της παντοπραζόλης. Αυτά τα δεδομένα επιτρέπουν την επέκταση αυτού του αποτελέσματος σε όλα τα αντιόξινα καθώς η μείωση της έκθεσης στο CellCept όταν χορηγείται με υδροξείδιο μαγνησίου ή αργιλίου είναι σημαντικά χαμηλότερη από ό, τι όταν το CellCept χορηγείται με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων.
Χολεστυραμίνη
Μετά τη χορήγηση μίας δόσης 1,5 g μυκοφαινολάτης μοφετίλ σε υγιή άτομα που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με χολεστυραμίνη σε δόση 4 g τρεις φορές ημερησίως για 4 ημέρες, παρατηρήθηκε μείωση 40% της MPA AUC. (Βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2). Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χρήση, καθώς η αποτελεσματικότητα του CellCept μπορεί να επηρεαστεί.
Φάρμακα που μπορεί να επηρεάσουν την εντεροηπατική κυκλοφορία
Πρέπει να δίνεται προσοχή με τα φαρμακευτικά προϊόντα που παρεμποδίζουν την εντεροηπατική κυκλοφορία, καθώς η αποτελεσματικότητα του CellCept μπορεί να επηρεαστεί.
Κυκλοσπορίνη Α
Η φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης Α (CsA) δεν επηρεάζεται από το mycophenolate mofetil.
Αντιστρόφως, εάν διακοπεί η ταυτόχρονη θεραπεία με κυκλοσπορίνη, θα πρέπει να αναμένεται αύξηση της MPA AUC κατά περίπου 30%. Το CsA παρεμβαίνει στην εντεροηπατική κυκλοφορία του MPA, με αποτέλεσμα τη μείωση 30-50% της έκθεσης σε MPA σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού που έλαβαν θεραπεία με CellCept και CsA σε σύγκριση με αυτήν που παρατηρήθηκε σε άτομα που έλαβαν σιρόλιμους ή belatacept και παρόμοιες δόσεις του CellCept (Βλέπε επίσης παράγραφο 4.4 ) Αντιστρόφως, πρέπει να αναμένονται αλλαγές στην έκθεση σε MPA σε ασθενείς που μεταβαίνουν από θεραπεία με CsA σε ανοσοκατασταλτικά που δεν παρεμβαίνουν στην εντεροηπατική κυκλοφορία του MPA.
Telmisartan
Η ταυτόχρονη χορήγηση telmisartan και CellCept είχε ως αποτέλεσμα περίπου 30% μείωση των συγκεντρώσεων MPA. Η τελμισαρτάνη επηρεάζει την αποβολή του MPA ενισχύοντας την έκφραση του γ-υποδοχέα (PPAR-gamma) που ενεργοποιείται από τον πολλαπλασιαστή υπεροξυσώματος, ο οποίος με τη σειρά του οδηγεί σε αύξηση της έκφρασης και της δραστηριότητας του UGT1A9.Η σύγκριση των ποσοστών απόρριψης οργάνων μεταμοσχεύσεων, ποσοστών αποτυχίας μεταμόσχευσης ή προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CellCept σε συνδυασμό ή όχι με τελμισαρτάνη δεν αποκάλυψε καμία κλινική συνέπεια στις φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.
Ganciclovir
Βάσει των αποτελεσμάτων μιας μελέτης μιας δόσης της συνιστώμενης δόσης μυκοφαινολικού και iv ganciclovir από το στόμα, και των γνωστών επιδράσεων της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του CellCept (βλέπε παράγραφο 4.2) και της γανσικλοβίρης, αναμένεται συγχορήγηση αυτών των δύο παραγόντων (που ανταγωνίζονται τον ίδιο σωληνοειδή μηχανισμό έκκρισης) θα οδηγήσουν σε αύξηση της συγκέντρωσης του MPAG και της γανσικλοβίρης. Δεν αναμένονται ουσιαστικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική του MPA και δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης του CellCept.Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία που συγχορηγείται με το CellCept και το ganciclovir ή τα προφάρμακά του, π.χ. βαλγκανικλοβίρη, θα πρέπει να τηρούνται οι συστάσεις για τη δόση. Ganciclovir και οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Από του στόματος αντισυλληπτικά
Η φαρμακοκινητική και η φαρμακοδυναμική των από του στόματος αντισυλληπτικών δεν επηρεάστηκαν από τη συγχορήγηση του CellCept (βλ. Επίσης παράγραφο 5.2).
Ριφαμπικίνη
Σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν επίσης κυκλοσπορίνη, η ταυτόχρονη χορήγηση του CellCept και της ριφαμπικίνης οδήγησε σε μείωση της έκθεσης σε MPA (AUC0-12h) 18% -70%. Συνιστάται να παρακολουθούνται τα επίπεδα έκθεσης σε MPA και να προσαρμόζεται ανάλογα η δόση του CellCept προκειμένου να διατηρηθεί η κλινική αποτελεσματικότητα όταν χορηγείται ταυτόχρονα ριφαμπικίνη.
Σεβελαμέρ
Όταν το CellCept χορηγήθηκε ταυτόχρονα με σεβελαμέρη, παρατηρήθηκε μείωση της MPA Cmax και της AUC (0-12 ώρες) κατά 30% και 25%, αντίστοιχα, χωρίς κλινικές συνέπειες (π.χ. απόρριψη μοσχεύματος). Ωστόσο, συνιστάται η χορήγηση του CellCept τουλάχιστον μία ώρα πριν ή τρεις ώρες μετά την πρόσληψη σεβελαμέρου προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η επίδραση στην απορρόφηση του MPA. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για το CellCept με άλλα συνδετικά φωσφορικών εκτός από το σεβελαμέρο.
Τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη
Δεν υπήρξε επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα του MPA.
Νορφλοξασίνη και μετρονιδαζόλη
Σε υγιείς εθελοντές, δεν παρατηρήθηκε σημαντική αλληλεπίδραση όταν το CellCept συγχορηγήθηκε με νορφλοξακίνη και μετρονιδαζόλη ξεχωριστά. Ωστόσο, ο συνδυασμός νορφλοξασίνης ή μετρονιδαζόλης μείωσε την έκθεση σε MPA κατά περίπου 30% μετά από χορήγηση μίας δόσης CellCept.
Σιπροφλοξασίνη και αμοξικιλλίνη συν κλαβουλανικό οξύ
Περίπου 50% μειώσεις των συγκεντρώσεων MPA (κατάντη) έχουν αναφερθεί σε άτομα που έλαβαν μεταμόσχευση νεφρού τις ημέρες αμέσως μετά την έναρξη της στοματικής θεραπείας με σιπροφλοξασίνη ή αμοξικιλλίνη συν κλαβουλανικό οξύ. Αυτή η επίδραση τείνει να μειωθεί με τη συνέχιση της θεραπείας με αντιβιοτικά και σταμάτησε μέσα σε λίγες ημέρες από τη διακοπή της. Η αλλαγή στο επίπεδο προδοσολογίας μπορεί να μην αντιπροσωπεύει με ακρίβεια αλλαγές στη συνολική έκθεση σε MPA. Επομένως, οι αλλαγές στο MPA δεν υποδεικνύονται κανονικά. CellCept απουσία κλινικών σημείων βλάβης του μοσχεύματος.Πάντως, θα πρέπει να πραγματοποιείται στενή κλινική παρακολούθηση κατά τη χρήση του συνδυασμού και αμέσως μετά τη θεραπεία με αντιβιοτικά.
Τακρόλιμους
Σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος που ξεκίνησαν θεραπεία με CellCept και τακρόλιμους, η AUC και η Cmax του MPA, ο ενεργός μεταβολίτης του CellCept, δεν επηρεάστηκαν σημαντικά από τη συγχορήγηση με τακρόλιμους. Αντίθετα, η AUC του tacrolimus αυξήθηκε κατά περίπου 20% όταν χορηγήθηκαν πολλαπλές δόσεις CellCept (1,5 g δύο φορές την ημέρα) σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος που έλαβαν τακρόλιμους. Ωστόσο, σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού, η συγκέντρωση του tacrolimus δεν φαίνεται να μεταβάλλεται από CellCept (βλέπε επίσης παράγραφο 4.4).
Άλλες αλληλεπιδράσεις
Η συγχορήγηση προβενεσίδης και μυκοφαινολάτης μοφετίλ σε πιθήκους τριπλασιάζει την AUC πλάσματος του MPAG. Άλλες ουσίες που είναι γνωστό ότι αποβάλλονται από το νεφρό μπορούν επίσης να ανταγωνιστούν το MPAG αυξάνοντας έτσι τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα του MPAG ή άλλης ουσίας που εκκρίνεται μέσω των νεφρικών σωληναρίων.
Ζωντανά εμβόλια
Τα ζωντανά εμβόλια δεν πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς με εξασθενημένη ανοσολογική απόκριση. Η απόκριση αντισώματος σε άλλους τύπους εμβολίων μπορεί να μειωθεί (βλέπε επίσης παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης πραγματοποιήθηκαν μόνο σε ενήλικες.
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Ανδρική και γυναικεία αντισύλληψη
Το CellCept αντενδείκνυται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν ιδιαίτερα αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα.
Λόγω του γονοτοξικού και τερατογόνου δυναμικού του CellCept, οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν δύο αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης ταυτόχρονα πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με CellCept, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έξι εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, εκτός εάν η αποχή. Δεν είναι μέθοδος αντισύλληψης επιλογή (βλ. παράγραφο 4.5).
Οι σεξουαλικά ενεργοί άνδρες συνιστούν να χρησιμοποιούν προφυλακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 90 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Το προφυλακτικό πρέπει να χρησιμοποιείται τόσο από γόνιμους άνδρες όσο και από εκείνους που υποβάλλονται σε βαζεκτομή, καθώς οι κίνδυνοι που σχετίζονται με τη μεταφορά σπερματικού υγρού ισχύουν και για άνδρες που έχουν υποβληθεί σε αγγειοτομή. Επιπλέον, οι γυναίκες σύντροφοι αρσενικών ασθενών που έλαβαν θεραπεία με CellCept συνιστάται να χρησιμοποιούν εξαιρετικά αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για συνολικά 90 ημέρες μετά την τελευταία δόση του CellCept.
Εγκυμοσύνη
Το CellCept αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν δεν υπάρχει κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο παρουσία αρνητικού αποτελέσματος τεστ εγκυμοσύνης, προκειμένου να αποκλειστεί η ακούσια χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Κατά την έναρξη της θεραπείας, γυναίκες και άνδρες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται για τον αυξημένο κίνδυνο απώλειας εγκυμοσύνης και συγγενών δυσπλασιών, καθώς και για τον προγραμματισμό και την πρόληψη της εγκυμοσύνης.
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με CellCept, γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να έχουν υποβληθεί σε τεστ εγκυμοσύνης προκειμένου να αποκλειστεί η ακούσια έκθεση του εμβρύου σε μυκοφαινολάτη. Συνιστώνται δύο τεστ εγκυμοσύνης ορού ή ούρων, με ευαισθησία τουλάχιστον 25 mIU / ml. η δεύτερη δοκιμή πρέπει να πραγματοποιηθεί 8 - 10 ημέρες μετά την πρώτη και αμέσως πριν από την έναρξη της θεραπείας με μυκοφαινολάτη μοφετίλ. Τα τεστ εγκυμοσύνης πρέπει να επαναλαμβάνονται με βάση την κλινική ανάγκη (π.χ. μετά την αναφορά "διακοπής της αντισύλληψης". Τα αποτελέσματα όλων των τεστ εγκυμοσύνης πρέπει να συζητούνται με την ασθενή. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να συμβουλευτούν αμέσως το γιατρό σας εάν είστε έγκυος.
Το Mycophenolate είναι ένα ισχυρό τερατογόνο στον άνθρωπο και οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο αυτόματων αποβολών και συγγενών δυσπλασιών σε περίπτωση έκθεσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
• Αυθόρμητες αμβλώσεις έχουν αναφερθεί στο 45-49% των εγκύων που εκτέθηκαν σε μυκοφαινολάτη μοφετίλ, σε σύγκριση με ποσοστό 12-33% σε ασθενείς με μεταμόσχευση στερεών οργάνων που έλαβαν θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά άλλα από τη μυκοφαινολάτη μοφετίλ.
• Όπως αναφέρεται στην ιατρική βιβλιογραφία, δυσπλασίες εμφανίστηκαν στο 23-27% των ζωντανών γεννήσεων από μητέρες που εκτέθηκαν σε μυκοφαινολάτη μοφετίλ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (σε σύγκριση με το 2-3% των ζωντανών γεννήσεων στο γενικό πληθυσμό και περίπου 4-5% των ζωντανών γεννήσεων από άτομα που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση στερεού οργάνου που υποβάλλονται σε θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά άλλα από τη μυκοφαινολική μοφετίλ).
Έχουν παρατηρηθεί συγγενείς δυσπλασίες μετά την κυκλοφορία, συμπεριλαμβανομένων αναφορών πολλαπλών δυσπλασιών σε παιδιά ασθενών που έλαβαν CellCept σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι πιο συχνά αναφερόμενες δυσπλασίες ήταν οι ακόλουθες:
• ανωμαλίες του αυτιού (π.χ. δυσπλασία ή απουσία εξωτερικού / μέσου αυτιού), ατρησία του εξωτερικού ακουστικού πόρου.
• συγγενείς καρδιακές παθήσεις, όπως κολπικά και κοιλιακά διαφράγματα.
• δυσπλασίες του προσώπου όπως σχισμή χείλους, σχισμή ουρανίσκου, μικρογναθία και υπερτελορισμός των οφθαλμικών κόγχων.
• ανωμαλίες των ματιών (π.χ. κολόβωμα).
• δυσπλασίες των δακτύλων (π.χ. πολυδακτυλία, συνδακτυλία).
• τραχειο-οισοφαγικές δυσπλασίες (π.χ. ατρεσία οισοφάγου).
• δυσπλασίες του νευρικού συστήματος, όπως η σπονδυλική στήλη.
• ανωμαλίες των νεφρών.
Επιπλέον, έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις των ακόλουθων δυσπλασιών:
• μικροφθαλμία.
• συγγενής κύστη του χοριοειδούς πλέγματος.
• αγενεσία του διαφράγματος διαφράγματος.
• αγενεσία του οσφρητικού νεύρου.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3).
Ωρα ταίσματος
Η μυκοφαινολάτη μοφετίλ έχει αποδειχθεί ότι απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα αρουραίων. Δεν είναι γνωστό εάν αυτό συμβαίνει και στις γυναίκες. Δεδομένου ότι η μυκοφαινολάτη μοφετίλ μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε βρέφη, το CellCept αντενδείκνυται σε θηλάζουσες γυναίκες (βλ. Παράγραφο 4.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Το φαρμακοδυναμικό προφίλ και οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται καθιστούν απίθανη μια τέτοια επίδραση.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές μελέτες
Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χορήγηση του CellCept σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή περιλαμβάνουν διάρροια, λευκοπενία, σηψαιμία και έμετο. Επιπλέον, υπάρχει αύξηση στη συχνότητα ορισμένων τύπων λοιμώξεων (βλ. παράγραφο 4.4).
Νεοπλάσματα κακοήθης
Οι ασθενείς που λαμβάνουν συνδυασμένη ανοσοκατασταλτική θεραπεία συμπεριλαμβανομένου του CellCept διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης λεμφωμάτων και άλλων κακοηθειών, ιδιαίτερα του δέρματος (βλέπε παράγραφο 4.4). Λεμφοπολλαπλασιαστικές διαταραχές ή λεμφώματα αναπτύχθηκαν στο 0,6% των ασθενών που έλαβαν CellCept (σε ημερήσια δόση 2 ή 3 g) σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού (δεδομένα που σχετίζονται με τη δόση 2 g ημερησίως), καρδιακές και ηπατική ακολούθησε για τουλάχιστον 1 έτος.Οι καρκίνοι του δέρματος εκτός μελανώματος εμφανίστηκαν στο 3,6% των ασθενών · άλλοι τύποι κακοηθειών εμφανίστηκαν στο 1,1% των ασθενών. Δεδομένα ασφάλειας από θεραπεία 3 ετών σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού ή καρδιάς δεν έδειξαν καμία απροσδόκητη διαφορά στην επίπτωση του καρκίνου σε σύγκριση με τα δεδομένα 1 έτους.
Ευκαιρίες λοιμώξεων
Όλοι οι ασθενείς με μεταμόσχευση έχουν αυξημένο κίνδυνο ευκαιριακών λοιμώξεων. ο κίνδυνος αυξάνεται με τη συνολική ανοσοκατασταλτική επιβάρυνση (βλ. παράγραφο 4.4). Οι πιο συχνές ευκαιριακές λοιμώξεις σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CellCept (σε δόση 2 ή 3 g ημερησίως) σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού (δεδομένα σχετικά με δόση 2 g ημερησίως), καρδιακές και ακολουθήθηκαν για τουλάχιστον ένα έτος ήταν βλεννοδερματική καντιντία, CMV ιαιμία / σύνδρομο και απλός έρπης. Το ποσοστό των ασθενών με ιαιμία / σύνδρομο CMV ήταν 13,5%.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε μια κλινική μελέτη που περιελάμβανε 92 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 18 ετών που έλαβαν μυκοφαινολάτη μοφετίλ από το στόμα σε δόση 600 mg / m² δύο φορές ημερησίως, ο τύπος και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν γενικά παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες ασθενείς που έλαβαν CellCept 1 g δύο φορές καθημερινά. Ωστόσο, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία ήταν πιο συχνές στον παιδιατρικό πληθυσμό από ό, τι στον ενήλικο πληθυσμό, ιδιαίτερα σε παιδιά κάτω των 6 ετών: διάρροια, σηψαιμία, λευκοπενία, αναιμία και λοιμώξεις.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Οι ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών) διατρέχουν γενικά αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών λόγω ανοσοκαταστολής. Τα ηλικιωμένα άτομα που λαμβάνουν το CellCept ως μέρος ενός συνδυασμένου ανοσοκατασταλτικού σχήματος διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης ορισμένων τύπων λοιμώξεων (συμπεριλαμβανομένης της διεισδυτικής κυτταρομεγαλοϊού) και πιθανώς γαστρεντερική αιμορραγία και πνευμονικό οίδημα, σε σύγκριση με νεότερα άτομα.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες, που σχετίζονται περισσότερο με τη λήψη του CellCept, που αναφέρθηκαν σε 1 στους 10 ασθενείς ή περισσότερους και σε 1 στους 100 ασθενείς και σε λιγότερους από 1 στους 10 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CellCept σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού (δεδομένα σχετικά με δόση 2 g ημερησίως), καρδιακή και ηπατική.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται περισσότερο με τη λήψη του CellCept που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CellCept σε κλινικές μελέτες σε μεταμόσχευση νεφρού, καρδιάς και ήπατος όταν χρησιμοποιήθηκαν σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή
Εντός της κατηγορίας οργάνων του συστήματος, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ομαδοποιούνται ανά κατηγορίες συχνότητας, χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες κατηγορίες: πολύ συχνές (≥1 / 10) · κοινές (≥1 / 100 έως
Σημείωση: Στις μελέτες φάσης III για την πρόληψη της απόρριψης σε νεφρική, καρδιακή και ηπατική μεταμόσχευση, 501 (2 g CellCept ανά ημέρα), 289 (3 g CellCept ανά ημέρα) και 277 (2 g CellCept ανά ημέρα) ήταν αγωγή, αντίστοιχα. iv / από το στόμα 3 g CellCept ανά ημέρα) ασθενείς.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία
Οι τύποι ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν μετά την κυκλοφορία του CellCept είναι παρόμοιοι με εκείνους που παρατηρήθηκαν σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε νεφρική, καρδιακή και ηπατική μεταμόσχευση. Επιπλέον ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω με συχνότητες που αναφέρονται σε παρένθεση εάν είναι γνωστές.
Γαστρεντερικό σύστημα
Ούλα υπερπλασία (≥1 / 100 σε παγκρεατίτιδα (≥1 / 100 σε εντερικές λάχνες).
Λοιμώξεις
Σοβαρές απειλές για τη ζωή λοιμώξεις, όπως μηνιγγίτιδα, ενδοκαρδίτιδα, φυματίωση και άτυπη μυκοβακτηριακή λοίμωξη.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις νεφροπάθειας που σχετίζεται με τον ιό BK, καθώς και περιπτώσεις προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML) που σχετίζεται με τον ιό JC, σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά, συμπεριλαμβανομένου του CellCept.
Ακοκκιοκυττάρωση (≥1 / 1.000 έως απλαστική αναιμία και καταστολή του μυελού των οστών έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CellCept, μερικοί από τους οποίους ήταν θανατηφόροι.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις καθαρής απλασίας ερυθρών αιμοσφαιρίων (PRCA) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CellCept (βλ. Παράγραφο 4.4).
Μεμονωμένες περιπτώσεις μορφολογικών ανωμαλιών των ουδετερόφιλων, συμπεριλαμβανομένης της επίκτητης ανωμαλίας Pelger-Huet, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CellCept. Ωστόσο, αυτές οι αλλαγές δεν σχετίζονται με διαταραχή της λειτουργίας των ουδετερόφιλων. Αυτές οι αλλαγές μπορεί να υποδηλώνουν ένα φαινόμενο αριστερή βάρδια ωρίμανση ουδετερόφιλων, η οποία μπορεί να παρερμηνευθεί ως ένδειξη μόλυνσης σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς, όπως αυτοί που έλαβαν θεραπεία με CellCept.
Υπερευαισθησία
Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένου του αγγειονευρωτικού οιδήματος και της αναφυλακτικής αντίδρασης.
Εγκυμοσύνη, λοχεία και περιγεννητικές καταστάσεις
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυθόρμητων αμβλώσεων σε ασθενείς που εκτέθηκαν σε μυκοφαινολάτη μοφετίλ, ειδικά στο πρώτο τρίμηνο. βλέπε παράγραφο 4.6.
Συγγενείς παθολογίες
Συγγενείς δυσπλασίες μετά την κυκλοφορία έχουν παρατηρηθεί σε παιδιά ασθενών που έλαβαν CellCept σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά. βλέπε παράγραφο 4.6.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Μεμονωμένες περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας και πνευμονικής ίνωσης έχουν συμβεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CellCept σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά, μερικά από τα οποία ήταν θανατηφόρα. Υπήρξαν περιπτώσεις βρογχιεκτασίας σε ενήλικες και παιδιά (η συχνότητα δεν είναι γνωστή).
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Έχει αναφερθεί υπογαμμασφαιριναιμία σε ασθενείς που λαμβάνουν CellCept σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά (η συχνότητα δεν είναι γνωστή).
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Υπερδοσολογία -
Αναφερόμενες περιπτώσεις υπερδοσολογίας με μυκοφαινολάτη μοφετίλ συλλέχθηκαν σε κλινικές μελέτες και κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία. Σε πολλές από αυτές τις περιπτώσεις δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες. Σε εκείνες τις περιπτώσεις υπερδοσολογίας στις οποίες αναφέρθηκαν ανεπιθύμητα συμβάντα, τέτοια περιστατικά είναι εντός της γνωστής ασφάλειας προφίλ του φαρμάκου.
Υπερδοσολογία μυκοφαινολάτης μοφετίλ θα μπορούσε να οδηγήσει σε υπερκαταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος και αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις και καταστολή του μυελού των οστών (βλ. Παράγραφο 4.4). Εάν αναπτυχθεί ουδετεροπενία, η χορήγηση του CellCept θα πρέπει να διακοπεί ή να μειωθεί η δοσολογία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η αιμοκάθαρση είναι πολύ απίθανο να αφαιρέσει κλινικά σημαντικές ποσότητες MPA ή MPAG. Τα φάρμακα που αποσπούν χολικά οξέα, όπως η χολεστυραμίνη, μπορούν να απομακρύνουν το MPA μειώνοντας την εντεροηπατική επανακυκλοφορία του φαρμάκου (βλ. Παράγραφο 5.2).
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες.
Κωδικός ATC: L04AA06.
Μηχανισμός δράσης
Ο μυκοφαινολικός μοφετίλ είναι ο 2-μορφολινοαιθυλεστέρας του MPA. Το MPA είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός, μη ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας της αφυδρογονάσης μονοφωσφορικής ινοσίνης · αναστέλλει, χωρίς να ενσωματωθεί στο DNA, τη σύνθεση de novo του νουκλεοτιδίου γουανοσίνης. Από τη σύνθεση de novo των πουρινών είναι απαραίτητο για τον πολλαπλασιασμό των Τ και Β λεμφοκυττάρων, ενώ άλλοι τύποι κυττάρων μπορούν να χρησιμοποιήσουν τον μηχανισμό επαναχρησιμοποίησης πουρίνης, το MPA ασκεί μεγαλύτερη κυτταροστατική επίδραση στα λεμφοκύτταρα από ό, τι σε άλλα κύτταρα.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, το mycophenolate mofetil απορροφάται γρήγορα και εκτενώς και μετασχηματίζεται πλήρως, μέσω μιας προσυστημικής μεταβολικής διαδικασίας, στην ενεργό μορφή του MPA. Όπως καταδεικνύεται από την καταστολή της οξείας απόρριψης μετά από μεταμόσχευση νεφρού, η ανοσοκατασταλτική δράση του CellCept σχετίζεται με τη συγκέντρωση του MPA. Με βάση το MPA AUC, η μέση βιοδιαθεσιμότητα της στοματικά χορηγούμενης μυκοφαινολάτης μοφετίλ είναι 94% σε σύγκριση με την ενδοφλεβίως χορηγούμενη μυκοφαινολάτη μοφετίλ. Η πρόσληψη τροφής αποδείχθηκε ότι δεν επηρεάζει την απορρόφηση του mycophenolate mofetil (MPA AUC), χορηγούμενη σε δόση 1,5 g δύο φορές ημερησίως σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού. Ωστόσο, το MPA Cmax μειώθηκε. 40% παρουσία τροφής. Το Mycophenolate mofetil δεν μπορεί να προσδιοριστεί συστηματικά στο πλάσμα μετά από από του στόματος χορήγηση.
Κατανομή
Ως συνέπεια της εντεροηπατικής κυκλοφορίας, δευτερογενείς αυξήσεις της συγκέντρωσης του MPA στο πλάσμα παρατηρούνται συνήθως περίπου 6-12 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Ο συνδυασμός χολεστυραμίνης (4 g τρεις φορές την ημέρα) οδηγεί σε μείωση της AUC του "MPA περίπου 40%, υποδεικνύοντας τη σημασία της εντεροηπατικής κυκλοφορίας.
Βιομετασχηματισμός
Το MPA μεταβολίζεται κυρίως από γλυκουρονυλοτρανσφεράση (ισομορφή UGT1A9) στο ανενεργό φαινολικό γλυκουρονίδιο του MPA (MPAG). In vivo Το MPAG μετατρέπεται ξανά σε ελεύθερο MPA μέσω της εντεροηπατικής κυκλοφορίας. Σχηματίζεται επίσης ένα μικρό ακυλογλυκουρονίδιο (AcMPAG). Το AcMPAG είναι φαρμακολογικά ενεργό και υποπτεύεται ότι είναι υπεύθυνο για ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες της μυκοφαινολάτης μοφετίλ (διάρροια, λευκοπενία).
Εξάλειψη
Μικρή ποσότητα απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή MPA (κόπρανα. Το μεγαλύτερο μέρος (περίπου 87%) της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως MPAG.
Στις συγκεντρώσεις που χρησιμοποιούνται στην κλινική, το MPA και το MPAG δεν αποβάλλονται με αιμοκάθαρση. Ωστόσο, για υψηλές συγκεντρώσεις MPAG στο πλάσμα (> 100 mcg / ml) εξαλείφονται μικρές ποσότητες MPAG. Παρεμβαίνοντας στην εντεροηπατική κυκλοφορία του φαρμάκου, η χολή απορροφητές οξέος, όπως η χολεστυραμίνη, προκαλούν μείωση της AUC του MPA (βλέπε παράγραφο 4.9).
Η απορρόφηση, η κατανομή, ο μεταβολισμός και η απέκκριση του MPA εξαρτώνται από διαφορετικούς μεταφορείς. Αυτές οι διαδικασίες περιλαμβάνουν τα πολυπεπτίδια μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP) και τη σχετική πρωτεΐνη 2 (MRP2) που σχετίζεται με την αντοχή σε πολλά φάρμακα. (BCRP) είναι μεταφορείς που σχετίζονται με χολική απέκκριση γλυκουρονιδίων. Η πρωτεΐνη 1 (MDR1) που σχετίζεται με την ανθεκτικότητα σε πολλά φάρμακα είναι επίσης ικανή να φέρει MPA, αλλά η συμβολή της φαίνεται να περιορίζεται στη διαδικασία απορρόφησης.Στους νεφρούς, το MPA και οι μεταβολίτες του μπορεί να αλληλεπιδράσουν με τους μεταφορείς οργανικών ανιόντων των νεφρών.
Στην άμεση περίοδο μετά τη μεταμόσχευση (λιγότερο από 40 ημέρες μετά τη μεταμόσχευση), οι ασθενείς με νεφρική, καρδιακή και ηπατική μεταμόσχευση είχαν ένα μέσο MPA AUC περίπου 30% χαμηλότερο και Cmax περίπου 40% χαμηλότερο από τις τιμές που παρατηρήθηκαν πολύ μετά τη μεταμόσχευση ( 3-6 μήνες μετά τη μεταμόσχευση).
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε μελέτη εφάπαξ δόσης (6 άτομα / ομάδα) η μέση AUC συγκέντρωσης MPA πλάσματος σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια νεφρική δυσλειτουργία (σπειραματική διήθηση
Καθυστερημένη επανέναρξη της νεφρικής λειτουργίας
Σε ασθενείς στους οποίους το μεταμοσχευμένο νεφρικό όργανο αρχίζει να λειτουργεί με καθυστέρηση, το μέσο AUC0-12 του MPA ήταν συγκρίσιμο με τις τιμές που καταγράφηκαν σε ασθενείς στους οποίους οι λειτουργίες του μεταμοσχευμένου οργάνου καθορίζονται χωρίς καθυστέρηση και η περιοχή κάτω από την καμπύλη του η μέση συγκέντρωση MPAG στο πλάσμα (AUC0-12) ήταν 2-3 φορές υψηλότερη. Μπορεί να υπάρχει παροδική αύξηση του κλάσματος και της συγκέντρωσης χωρίς MPA πλάσματος σε ασθενείς με καθυστερημένη λειτουργία οργάνων. Δεν φαίνεται να απαιτείται προσαρμογή της δόσης του CellCept.
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε εθελοντές με αλκοολική κίρρωση, η αλλοίωση του ηπατικού παρεγχύματος δεν επηρέασε σε μεγάλο βαθμό τις ηπατικές διαδικασίες γλυκουρονιδίωσης του MPA. Οι επιδράσεις της ηπατικής νόσου σε αυτή τη διαδικασία είναι πιθανό να εξαρτώνται από τη συγκεκριμένη ασθένεια. Ωστόσο, ηπατική νόσος με βλάβη κυρίως στη χοληφόρο οδό, όπως η πρωτοπαθής χολική κίρρωση, μπορεί να έχει διαφορετική επίδραση στο μεταβολισμό των φαρμάκων.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι αξιολογήθηκαν σε 49 παιδιατρικούς ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού (ηλικίας 2 έως 18 ετών) που έλαβαν από του στόματος μυκοφαινολάτη μοφετίλ 600 mg / m² δύο φορές την ημέρα. Με αυτή τη δόση, τιμές MPA AUC παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού που έλαβαν CellCept σε δόση 1 g δύο φορές ημερησίως επιτεύχθηκαν αμέσως μετά τη μεταμόσχευση και στην επόμενη περίοδο. Το MPA στις διαφορετικές ηλικιακές ομάδες ήταν παρόμοιο αμέσως μετά μεταμόσχευση και στην επόμενη περίοδο.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η φαρμακοκινητική συμπεριφορά του CellCept σε ηλικιωμένους (≥ 65 ετών) δεν έχει αξιολογηθεί επίσημα.
Ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντισυλληπτικά
Η φαρμακοκινητική των από του στόματος αντισυλληπτικών δεν επηρεάστηκε από τη συγχορήγηση του CellCept (βλ. Επίσης παράγραφο 4.5). Μελέτη της συγχορήγησης του CellCept (1 g δύο φορές την ημέρα) και συνδυασμών από του στόματος αντισυλληπτικών που περιέχουν αιθινυλεστραδιόλη (0,02 mg έως 0,04 mg) και λεβονοργεστρέλη (0,05 mg έως 0,15 mg), δεσογεστρέλη (0,15 mg) ή gestoden (0,05 mg έως 0,10 mg), που διεξήχθη σε 18 μη μεταμοσχευμένες γυναίκες (που δεν λάμβαναν άλλα ανοσοκατασταλτικά) σε 3 συνεχόμενους εμμηνορροϊκούς κύκλους δεν έδειξε καμία κλινική επίδραση του CellCept στη κατασταλτική δράση της ωορρηξίας από του στόματος αντισυλληπτικά. Τα επίπεδα LH, FSH και προγεστερόνης στον ορό δεν ήταν επηρεάζεται σημαντικά.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Σε πειραματικά μοντέλα, η μυκοφαινολάτη μοφετίλ δεν ήταν καρκινογόνος. Η μέγιστη δόση που δοκιμάστηκε σε μελέτες καρκινογένεσης σε ζώα είχε ως αποτέλεσμα "συστηματική έκθεση (AUC ή Cmax) περίπου 2-3 φορές από εκείνη που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού που έλαβαν θεραπεία με τη συνιστώμενη δόση 2 g / ημέρα και" συστηματική έκθεση (AUC ή Cmax) περίπου 1,3-2 φορές που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς που έλαβαν θεραπεία με τη συνιστώμενη δόση των 3 g / ημέρα.
Δύο δοκιμές γονοτοξικότητας ( in vitro στο λέμφωμα σε ποντίκια και το τεστ in vivo στους μυελικούς μικροπύρηνους σε ποντίκια) έδειξαν ότι το mycophenolate mofetil μπορεί να προκαλέσει χρωμοσωμικές εκτροπές. Αυτές οι επιδράσεις μπορεί να σχετίζονται με τη φαρμακοδυναμική δραστηριότητα, ιδιαίτερα με την αναστολή της σύνθεσης νουκλεοτιδίων σε ευαίσθητα κύτταρα. Άλλες δοκιμές in vitro για την αξιολόγηση της γονιδιακής μετάλλαξης δεν έδειξαν γονοτοξική δράση.
Σε από του στόματος δόσεις έως 20 mg / kg / ημέρα το mycophenolate mofetil δεν έδειξε καμία επίδραση στη γονιμότητα των αρσενικών αρουραίων. Αυτή η δόση οδήγησε σε συστηματική έκθεση 2-3 φορές που παρατηρήθηκε στην κλινική χρησιμοποιώντας τη συνιστώμενη δόση 2 g / ημέρα σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού και συστηματική έκθεση 1,3-2 φορές που παρατηρήθηκε στην κλινική χρησιμοποιώντας τη συνιστώμενη δόση 3 g / ημέρα σε ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς. Σε μια μελέτη γονιμότητας και αναπαραγωγής σε θηλυκούς αρουραίους, από του στόματος δόσεις 4,5 mg / kg / ημέρα, αν και μη μητρικές τοξικές, προκάλεσαν δυσπλασίες στους απογόνους της πρώτης γενιάς (συμπεριλαμβανομένης της ανοφθαλμίας, του λαιμού της γνάθου και του υδροκεφαλίου). Αυτή η δόση είχε ως αποτέλεσμα "συστηματική έκθεση περίπου 0,5 φορές που παρατηρήθηκε στην κλινική χρησιμοποιώντας τη συνιστώμενη δόση 2 g / ημέρα σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού και" συστηματική έκθεση περίπου 0,3 φορές από αυτήν που παρατηρήθηκε στην κλινική χρησιμοποιώντας τη συνιστώμενη δόση 3 g / ημέρα σε ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς. Δεν υπήρχαν ενδείξεις για οποιεσδήποτε επιδράσεις στη γονιμότητα και την αναπαραγωγή σε γυναίκες πρώτης γενιάς ή νεότερης γενιάς.
Σε μελέτες τερατολογίας σε αρουραίους και κουνέλια βρέθηκαν απορρόφηση και δυσπλασίες του εμβρύου στον αρουραίο σε δόση 6 mg / kg / ημέρα (συμπεριλαμβανομένης της ανοφθαλμίας, έλλειψη γνάθου και υδροκεφαλίου) και στο κουνέλι σε δόση 90 mg / kg. / ημέρα (συμπεριλαμβανομένων καρδιαγγειακών και νεφρικών ανωμαλιών, όπως καρδιοεκτοπία και νεκρική έκτοπη, διαφραγματική και ομφαλική κήλη), ελλείψει τοξικότητας από τη μητέρα. Αυτή η δόση είχε ως αποτέλεσμα συστηματική έκθεση περίπου 0,5 φορές ή μικρότερη από αυτή που παρατηρήθηκε στην κλινική χρησιμοποιώντας συνιστώμενη δόση 2 g / ημέρα σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού και συστηματική έκθεση περίπου 0,3 φορές που παρατηρήθηκε στην κλινική χρησιμοποιώντας τη συνιστώμενη δόση των 3 g / ημέρα σε ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς (βλ. παράγραφο 4.6).
Σε τοξικολογικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με μυκοφαινολάτη μοφετίλ σε αρουραίους, ποντικούς, σκύλους και πιθήκους, τα κύρια όργανα που επηρεάστηκαν ήταν το αιματοποιητικό και το λεμφοειδές σύστημα. Αυτές οι επιδράσεις εμφανίστηκαν σε επίπεδα έκθεσης ισοδύναμα ή χαμηλότερα από αυτά που παρατηρήθηκαν στην κλινική χρησιμοποιώντας τη συνιστώμενη δόση των 2 g / ημέρα σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού. Γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε σκύλους σε επίπεδα έκθεσης ισοδύναμα ή χαμηλότερα από αυτά που παρατηρήθηκαν στην κλινική χρησιμοποιώντας τη συνιστώμενη δόση. Σε πιθήκους, γαστρεντερικές και νεφρικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αφορούσαν αφυδάτωση παρατηρήθηκαν επίσης σε υψηλότερες δόσεις (για επίπεδα συστηματικής έκθεσης ισοδύναμα ή μεγαλύτερα από αυτά που παρατηρήθηκαν στην κλινική). Το προφίλ τοξικότητας της μυκοφαινολάτης μοφετίλ σε πειραματικές μελέτες φαίνεται να είναι συμβατό με τις ανεπιθύμητες ενέργειες των κλινικών μελετών σε ανθρώπους, οι οποίες σήμερα παρέχουν πιο σχετικά δεδομένα ανεκτικότητας για τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.8).
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Κάψουλες CellCept
άμυλο καλαμποκιού σε προζελατινοποιημένη μορφή.
διασταυρωμένη καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου ·
πολυβινυλοπυρρολιδόνη (Κ-90);
στεατικό μαγνήσιο.
Κάψουλα operculum
Πηκτή;
indigo carmine (E132);
κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
διοξείδιο του τιτανίου (Ε171);
μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172).
υδροξείδιο του καλίου?
λάστιχο από shellac.
06.2 ασυμβατότητα "-
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
CellCept 250 mg κάψουλες: 1 κουτί περιέχει 100 κάψουλες (σε κυψέλες των 10 καψακίων).
1 κουτί περιέχει 300 κάψουλες (σε κυψέλες των 10 καψακίων).
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Το αχρησιμοποίητο προϊόν και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
EU/1/96/005/001 CellCept (100 κάψουλες)
029796012
EU/1/96/005/003 CellCept (300 κάψουλες)
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 14 Φεβρουαρίου 1996
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 13 Μαρτίου 2006
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
Νοέμβριος 2015
