Ενεργά συστατικά: τεμοζολομίδη
Σκληρά καψάκια Temodal 5 mg
Σκληρά καψάκια Temodal 20 mg
Σκληρά καψάκια Temodal 100 mg
Temodal σκληρά καψάκια 140 mg
Temodal σκληρά καψάκια 180 mg
Σκληρά καψάκια Temodal 250 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Temodal; Σε τι χρησιμεύει;
Το Temodal περιέχει ένα φάρμακο που ονομάζεται τεμοζολομίδη. Αυτό το φάρμακο είναι αντικαρκινικός παράγοντας.
Το Temodal χρησιμοποιείται για τη θεραπεία συγκεκριμένων μορφών όγκου εγκεφάλου:
- σε ενήλικες με πρώτο διαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα. Το Temodal χρησιμοποιείται αρχικά σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία (φάση ταυτόχρονης θεραπείας) και στη συνέχεια μόνο του (φάση θεραπείας μονοθεραπείας).
- σε παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω και σε ενήλικες ασθενείς με κακοήθη γλοίωμα, όπως πολύμορφο γλοιοβλάστωμα ή αναπλαστικό αστροκύτωμα. Το Temodal χρησιμοποιείται σε αυτούς τους καρκίνους που υποτροπιάζουν ή εξελίσσονται μετά από τυπική θεραπεία.
Αντενδείξεις Όταν το Temodal δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Temodal
- εάν είστε αλλεργικοί στην τεμοζολομίδη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- εάν είχατε προηγούμενη αλλεργική αντίδραση στη δακαρβαζίνη (αντικαρκινικό φάρμακο, μερικές φορές ονομάζεται DTIC). Τα σημάδια μιας αλλεργικής αντίδρασης περιλαμβάνουν κνησμό, δύσπνοια ή συριγμό, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας ή του λαιμού.
- εάν ο αριθμός ορισμένων τύπων κυττάρων του αίματος μειωθεί σημαντικά (μυελοκαταστολή), όπως ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων. Αυτά τα κύτταρα του αίματος είναι σημαντικά για την καταπολέμηση των λοιμώξεων και για τη σωστή πήξη του αίματος. Ο γιατρός σας θα κάνει εξετάσεις αίματος για να βεβαιωθεί ότι υπάρχουν αρκετά κύτταρα για να ξεκινήσει η θεραπεία.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Temodal
Μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν πάρετε το Temodal,
- καθώς πρέπει να τηρείται προσεκτικά για την ανάπτυξη σοβαρής μορφής λοίμωξης στο στήθος που ονομάζεται πνευμονία Pneumocystis jirovecii (PCP). Εάν είστε για πρώτη φορά διαγνωσμένος ασθενής (πολύμορφο γλοιοβλάστωμα) μπορεί να σας χορηγηθεί Temodal για 42 ημέρες σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία. Σε αυτή την περίπτωση, ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει επίσης φάρμακα που θα σας βοηθήσουν στην πρόληψη αυτού του τύπου πνευμονίας (PCP).
- εάν είχατε ποτέ ή μπορεί να έχετε λοίμωξη από ηπατίτιδα Β. Αυτό συμβαίνει επειδή το Temodal μπορεί να προκαλέσει επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι θανατηφόρα. Πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία, οι ασθενείς θα ελέγχονται προσεκτικά από το γιατρό τους για να ελέγξουν εάν υπάρχουν σημάδια αυτής της λοίμωξης.
- εάν έχετε χαμηλό αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία), λευκά αιμοσφαίρια και αιμοπετάλια ή προβλήματα πήξης του αίματος πριν από την έναρξη της θεραπείας ή εάν τα εμφανίσετε κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να μειώσει τη δόση σας, να σταματήσει, να σταματήσει ή να αλλάξει Μπορεί επίσης να χρειαστείτε άλλες θεραπείες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να χρειαστεί να διακόψετε τη λήψη του Temodal.Δείγματα του αίματός σας θα ελέγχονται συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας για τον έλεγχο παρενεργειών του Temodal στα κύτταρα του αίματός σας.
- καθώς μπορεί να έχετε χαμηλό κίνδυνο ανάπτυξης άλλων διαταραχών των αιμοσφαιρίων, συμπεριλαμβανομένης της λευχαιμίας.
- εάν έχετε ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας στο στομάχι σας) ή / και έμετο που είναι πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Temodal (βλ. παράγραφο 4), ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει φάρμακο (αντιεμετικό) για την πρόληψη του εμέτου. Εάν κάνετε εμετό συχνά πριν ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ζητήστε από το γιατρό σας τον καλύτερο χρόνο για να πάρετε το Temodal μέχρι ο εμετός να τεθεί υπό έλεγχο. Εάν κάνετε εμετό μετά τη λήψη μιας δόσης, μην πάρετε μια δεύτερη την ίδια ημέρα.
- εάν έχετε πυρετό ή συμπτώματα λοίμωξης, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
- εάν είστε άνω των 70 ετών, μπορεί να είστε πιο επιρρεπείς σε λοιμώξεις, μώλωπες ή αιμορραγία.
- εάν έχετε ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα, η δόση του Temodal μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
Παιδιά και έφηβοι
Μην χορηγείτε αυτό το φάρμακο σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών καθώς δεν έχει μελετηθεί. Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες για ασθενείς άνω των 3 ετών που έλαβαν Temodal.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Temodal
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Αυτό οφείλεται στο ότι δεν πρέπει να αντιμετωπίζεται με Temodal κατά την εγκυμοσύνη, εκτός εάν υποδεικνύεται σαφώς από το γιατρό σας.
Αποτελεσματικές αντισυλληπτικές προφυλάξεις πρέπει να λαμβάνονται τόσο από άνδρες όσο και από γυναίκες ασθενείς που λαμβάνουν Temodal (βλ. Επίσης "Αρσενική Γονιμότητα" παρακάτω).
Πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό εάν λαμβάνετε θεραπεία με Temodal.
Ανδρική γονιμότητα
Το Temodal μπορεί να προκαλέσει μόνιμη υπογονιμότητα. Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης και να μην προσπαθούν να αποκτήσουν παιδί για 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Συνιστάται να ρωτήσετε για την αποθήκευση σπέρματος πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Temodal μπορεί να σας κάνει να νιώθετε κουρασμένοι ή υπνηλία. Σε αυτή την περίπτωση, μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα ή ποδήλατα μέχρι να δείτε τις επιδράσεις που έχει αυτό το φάρμακο σε εσάς (βλ. Παράγραφο 4).
Το Temodal περιέχει λακτόζη
Το Temodal περιέχει λακτόζη (ένα είδος ζάχαρης). Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Temodal: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Δοσολογία και διάρκεια θεραπείας
Ο γιατρός σας θα καθορίσει τη δόση του Temodal. Εξαρτάται από το μέγεθός σας (ύψος και βάρος) και, εάν έχετε υποτροπιάζον όγκο, από οποιαδήποτε προηγούμενη χημειοθεραπεία.
Άλλα φάρμακα (αντιεμετικά) μπορεί να συνταγογραφηθούν για να ληφθούν πριν ή / και μετά τη λήψη του Temodal για την πρόληψη ή τον έλεγχο της ναυτίας και του εμέτου.
Οι ασθενείς με πολύμορφο γλοιοβλάστωμα διαγνώστηκαν για πρώτη φορά:
Εάν είστε ασθενής που έχει διαγνωστεί με καρκίνο για πρώτη φορά, η θεραπεία θα πραγματοποιηθεί σε δύο στάδια:
- Το Temodal συνδέεται αρχικά με ακτινοθεραπεία (ταυτόχρονη φάση)
- Στη συνέχεια, το Temodal χορηγείται μόνο του (φάση μονοθεραπείας).
Κατά τη διάρκεια της ταυτόχρονης φάσης, ο γιατρός σας θα ξεκινήσει το Temodal σε δόση 75 mg / m2 (συνήθης δόση). Θα πάρετε αυτήν τη δόση κάθε μέρα για 42 ημέρες (έως 49 ημέρες το πολύ) σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία. Η δόση σας Temodal μπορεί να καθυστερήσει ή να διακοπεί με βάση τον αριθμό των αιμοσφαιρίων σας και τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζετε το φάρμακο κατά τη διάρκεια της ταυτόχρονης φάσης.
Μόλις ολοκληρωθεί η ακτινοθεραπεία, θα διακόψετε τη θεραπεία για 4 εβδομάδες. Αυτό θα δώσει στο σώμα σας την ευκαιρία να ανακάμψει.
Στη συνέχεια, θα ξεκινήσει μονοθεραπεία.
Κατά τη φάση της μονοθεραπείας, η δόση και ο τρόπος που παίρνετε το Temodal θα είναι διαφορετικοί. Ο γιατρός σας θα υπολογίσει τη σωστή δόση. Μπορεί να υπάρχουν έως 6 περίοδοι θεραπείας (κύκλοι). Το καθένα διαρκεί 28 ημέρες. Θα παίρνετε τη νέα σας δόση Temodal μόνο του μία φορά την ημέρα για τις πρώτες 5 ημέρες ("ημέρες θεραπείας") κάθε κύκλου. Η πρώτη δόση θα είναι 150 mg / m 2. Στη συνέχεια, θα ακολουθήσουν 23 ημέρες χωρίς Temodal. Έτσι επιτυγχάνονται οι 28 ημέρες του κύκλου θεραπείας.
Μετά την Ημέρα 28, θα ξεκινήσει ο επόμενος κύκλος. Θα παίρνετε ξανά το Temodal μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες και θα ακολουθούν 23 ημέρες χωρίς το Temodal. Η δόση του Temodal μπορεί να προσαρμοστεί, να καθυστερήσει ή να διακοπεί με βάση τον αριθμό αίματος και τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζετε το φάρμακο κατά τη διάρκεια κάθε κύκλου θεραπείας.
Ασθενείς με όγκους που επανήλθαν ή επιδεινώθηκαν (κακοήθη γλοιώματα, όπως πολύμορφο γλοιοβλάστωμα ή αναπλαστικό αστροκύτωμα) που έλαβαν θεραπεία μόνο με Temodal:
Ένα μάθημα θεραπείας με Temodal διαρκεί 28 ημέρες. Θα παίρνετε το Temodal μόνο του μία φορά την ημέρα τις πρώτες 5 ημέρες. Αυτή η ημερήσια δόση εξαρτάται από τυχόν προηγούμενες θεραπείες χημειοθεραπείας.
Εάν δεν έχετε λάβει προηγουμένως θεραπεία με χημειοθεραπεία, η πρώτη σας δόση Temodal θα είναι 200 mg / m2 μία φορά την ημέρα για τις πρώτες 5 ημέρες. Εάν έχετε λάβει προηγουμένως θεραπεία με χημειοθεραπεία, η πρώτη σας δόση Temodal θα είναι 150 mg / m 2 μία φορά την ημέρα για τις πρώτες 5 ημέρες.
Για τις επόμενες 23 ημέρες δεν θα λαμβάνετε πλέον το Temodal. Αυτό θα ολοκληρώσει τον κύκλο των 28 ημερών.
Μετά την Ημέρα 28, θα ξεκινήσει ο επόμενος κύκλος. Θα παίρνετε ξανά το Temodal μία φορά την ημέρα για πέντε ημέρες, ακολουθούμενο από 23 ημέρες χωρίς Temodal.
Πριν από κάθε νέο κύκλο, θα σας διενεργούνται εξετάσεις αίματος για να διαπιστωθεί εάν πρέπει να αλλάξει η δόση του Temodal. Με βάση τα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος, ο γιατρός σας μπορεί να αλλάξει τη δόση σας για τον επόμενο κύκλο.
Πώς να πάρετε το Temodal
Πάρτε τη συνταγογραφούμενη δόση Temodal μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Πάρτε τα καψάκια με άδειο στομάχι. για παράδειγμα, τουλάχιστον μία ώρα πριν το πρωινό.
Καταπίνετε το καψάκιο ολόκληρο με ένα ποτήρι νερό. Μην ανοίγετε, συνθλίβετε ή μασάτε τα καψάκια. Εάν το καψάκιο είναι κατεστραμμένο, αποφύγετε την επαφή της σκόνης με το δέρμα, τα μάτια ή τη μύτη. Κάποια σκόνη θα πρέπει να έρθει σε επαφή με το μάτια ή μύτη, ξεπλύνετε την πληγείσα περιοχή με νερό.
Ανάλογα με τη συνταγογραφούμενη δόση, μπορεί να χρειαστεί να ληφθούν περισσότερες από μία κάψουλες ταυτόχρονα, πιθανώς με διαφορετική περιεκτικότητα (περιεκτικότητα της δραστικής ουσίας σε mg). Το χρώμα του περιβλήματος της κάψουλας είναι διαφορετικό για κάθε περιεκτικότητα (βλ. Πίνακα παρακάτω).
Πρέπει να βεβαιωθείτε ότι καταλαβαίνετε και να θυμάστε τα ακόλουθα:
- πόσες κάψουλες πρέπει να πάρετε για την ημερήσια δόση σας. Ζητήστε από τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας να το γράψει (συμπεριλαμβανομένου του χρώματος).
- ποιες είναι οι ημέρες λήψης της θεραπείας.
Ελέγξτε τη δόση με το γιατρό σας κάθε φορά που πρέπει να ξεκινήσετε έναν νέο κύκλο, καθώς μπορεί να διαφέρει από τον προηγούμενο κύκλο.
Πάντοτε να παίρνετε το Temodal αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Τα λάθη στη λήψη αυτού του φαρμάκου θα μπορούσαν να προκαλέσουν σοβαρή βλάβη στην υγεία σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Temodal
Πάρτε τη χαμένη δόση το συντομότερο δυνατό την ίδια ημέρα. Εάν έχει περάσει μια ολόκληρη ημέρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε, εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Temodal
Εάν κατά λάθος πάρετε περισσότερες κάψουλες από τις συνταγογραφούμενες, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Temodal
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν αντιμετωπίσετε:
- σοβαρή αλλεργική αντίδραση (υπερευαισθησία) (κνίδωση, συριγμός ή άλλη δυσκολία στην αναπνοή),
- ανεξέλεγκτη αιμορραγία,
- κρίσεις (σπασμοί),
- πυρετός,
- σοβαρός πονοκέφαλος που δεν υποχωρεί.
Η θεραπεία με Temodal μπορεί να προκαλέσει μείωση ορισμένων τύπων κυττάρων αίματος. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένους μώλωπες ή αιμορραγία, αναιμία (μειωμένο αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων), πυρετό και μειωμένη αντίσταση στη μόλυνση. Η μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος είναι συνήθως βραχύβια. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να παραταθεί και μπορεί να οδηγήσει σε πολύ σοβαρή μορφή αναιμίας (απλαστική αναιμία). Ο γιατρός σας θα ελέγχει τακτικά το αίμα σας και θα αποφασίζει εάν χρειάζεται συγκεκριμένη θεραπεία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η δόση του Temodal θα μειωθεί ή η θεραπεία θα τερματιστεί.
Παρενέργειες από κλινικές μελέτες:
Temodal σε συνδυασμένη θεραπεία με ακτινοθεραπεία σε νεοδιαγνωσμένο γλοιοβλάστωμα
Οι ασθενείς που λαμβάνουν Temodal σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία μπορεί να εμφανίσουν διαφορετικές παρενέργειες από αυτές που αναφέρθηκαν από ασθενείς που έλαβαν Temodal μόνο. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν και μπορεί να απαιτούν ιατρική φροντίδα.
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):
απώλεια όρεξης, πονοκέφαλος, δυσκοιλιότητα (δυσκολία στο κόπρανα), ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας στο στομάχι), έμετος, εξάνθημα, τριχόπτωση, κούραση.
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
στοματικές λοιμώξεις, λοιμώξεις τραυμάτων, μειωμένος αριθμός αιμοσφαιρίων (ουδετεροπενία, θρομβοπενία, λεμφοπενία, λευκοπενία), αυξημένο σάκχαρο στο αίμα, απώλεια βάρους, αλλαγές στην ψυχική κατάσταση ή εγρήγορση, άγχος / κατάθλιψη, υπνηλία, δυσκολία στην ομιλία, προβλήματα ισορροπίας, ζάλη, σύγχυση , απώλεια μνήμης, δυσκολία συγκέντρωσης, αδυναμία να κοιμηθεί ή να κοιμηθεί, μυρμήγκιασμα, μώλωπες, τρόμος, ανώμαλη ή μπερδεμένη όραση, διπλή όραση, διαταραχή της ακοής, δύσπνοια, βήχας, θρόμβοι αίματος στα πόδια, κατακράτηση υγρών, πρήξιμο των ποδιών , διάρροια, στομαχικό ή κοιλιακό άλγος, καούρα, στομαχικές διαταραχές, δυσκολία στην κατάποση, ξηροστομία, ερεθισμός ή ερυθρότητα του δέρματος, ξηροδερμία, κνησμός, μυϊκός πόνος, πόνος στις αρθρώσεις, μυϊκοί πόνοι, συχνά ούρηση, δυσκολία συγκράτησης ούρων, αλλεργική αντίδραση , πυρετός, τραυματισμός ακτινοπροστασίας πια, πρήξιμο του προσώπου, πόνος, αλλαγή γεύσης, μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
συμπτώματα γρίπης, υποδόριες κόκκινες κηλίδες, χαμηλό κάλιο στο αίμα, αύξηση βάρους, αλλαγές στη διάθεση, ψευδαισθήσεις και διαταραχές της μνήμης, μερική παράλυση, διαταραχές του συντονισμού, διαταραχές των αισθητηρίων, μερική απώλεια της όρασης, ξηροφθαλμία ή πόνος στα μάτια, κώφωση, λοίμωξη του μέσου ωτός, κουδούνισμα αυτιά, πόνος στο αυτί, αίσθημα παλμών (όταν ακούτε τον καρδιακό παλμό σας), θρόμβους αίματος στον πνεύμονα, υψηλή αρτηριακή πίεση, πνευμονία, φλεγμονή των ρινικών οδών, βρογχίτιδα, κρυολόγημα ή γρίπη, φούσκωμα στο στομάχι, δυσκολία στον έλεγχο των κινήσεων του εντέρου, αιμορροΐδες, ξεφλούδισμα του δέρματος , αυξημένη ευαισθησία του δέρματος στο ηλιακό φως, αλλαγές στο χρώμα του δέρματος, αυξημένη εφίδρωση, μυϊκή βλάβη, πόνος στην πλάτη, δυσκολία στην ούρηση, κολπική αιμορραγία, σεξουαλική ανικανότητα, απουσία ή βαριές περιόδους περιόδου, κολπικός ερεθισμός, πόνος στο στήθος, εξάψεις, ρίγη θ, αποχρωματισμός της γλώσσας, αλλαγή στην αντίληψη των οσμών, δίψα, οδοντικές διαταραχές.
Το Temodal από μόνο του στο γλοίωμα που επέστρεψε ή επιδεινώθηκε
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν και μπορεί να απαιτούν ιατρική φροντίδα.
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):
μειωμένος αριθμός κυττάρων του αίματος (ουδετεροπενία ή λεμφοπενία, θρομβοπενία), απώλεια όρεξης, πονοκέφαλος, έμετος, ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας στο στομάχι), δυσκοιλιότητα (δυσκολία στα κόπρανα), κόπωση.
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
απώλεια βάρους, υπνηλία, ζάλη, μυρμήγκιασμα, δύσπνοια, διάρροια, κοιλιακό άλγος, στομαχικές διαταραχές, εξάνθημα, κνησμός, τριχόπτωση, πυρετός, αδυναμία, ρίγη, αίσθημα αδιαθεσίας, πόνος, αλλαγή γεύσης.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος (πανκυτταροπενία, αναιμία, λευκοπενία).
Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):
βήχας, λοιμώξεις συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας.
Πολύ σπάνιες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα):
ερυθρότητα του δέρματος, κνίδωση (φλύκταινες), εξάνθημα, αλλεργικές αντιδράσεις.
Άλλες παρενέργειες:
Έχουν αναφερθεί συχνά περιπτώσεις αύξησης των ηπατικών ενζύμων. Σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυξημένης χολερυθρίνης, προβλήματα με τη ροή της χολής (χολόσταση), ηπατίτιδα και ηπατική βλάβη, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής ανεπάρκειας που οδηγεί σε θάνατο.
Έχουν παρατηρηθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις σοβαρού εξανθήματος με πρήξιμο του δέρματος, συμπεριλαμβανομένων στις παλάμες των χεριών και των πελμάτων των ποδιών ή επώδυνη ερυθρότητα του δέρματος και / ή φουσκάλες στο σώμα ή στο στόμα. Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν συμβούν αυτές οι περιπτώσεις.
Πολύ σπάνιες περιπτώσεις πνευμονικών ανεπιθύμητων ενεργειών έχουν παρατηρηθεί με το Temodal. Οι ασθενείς συνήθως παρουσιάζουν δύσπνοια και βήχα. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα.
Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς που λαμβάνουν Temodal και παρόμοια φάρμακα μπορεί να έχουν μικρό κίνδυνο ανάπτυξης δευτερογενούς καρκίνου, συμπεριλαμβανομένης της λευχαιμίας.
Νέες ή επανενεργοποιημένες (επαναλαμβανόμενες) λοιμώξεις από κυτταρομεγαλοϊό και επανενεργοποιημένες λοιμώξεις από τον ιό της ηπατίτιδας Β έχουν αναφερθεί σπάνια.
Έχουν αναφερθεί ασυνήθιστα περιπτώσεις διαβήτη άσωτου. Τα συμπτώματα του σακχαρώδους διαβήτη περιλαμβάνουν απέκκριση μεγάλης ποσότητας ούρων και αίσθημα δίψας.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Παρενέργειες που μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Φυλάσσετε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών, κατά προτίμηση σε κλειδωμένο ερμάριο. Η τυχαία κατάποση μπορεί να προκαλέσει θάνατο στα παιδιά.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα και στο κουτί. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Παρουσίαση μπουκαλιών
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Φυλάξτε τα καψάκια στην αρχική φιάλη για να τα προστατέψετε από την υγρασία.
Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή.
Παρουσίαση σε φακελάκι
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Ενημερώστε τον φαρμακοποιό σας εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε αλλαγή στην εμφάνιση των καψακίων.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Temodal
- Η δραστική ουσία είναι η τεμοζολομίδη.
- Temodal 5 mg σκληρά καψάκια: Κάθε κάψουλα περιέχει 5 mg τεμοζολομίδη.
- Temodal σκληρά καψάκια 20 mg: Κάθε κάψουλα περιέχει 20 mg τεμοζολομίδη.
- Temodal 100 mg σκληρά καψάκια: Κάθε κάψουλα περιέχει 100 mg τεμοζολομίδη.
- Temodal σκληρά καψάκια 140 mg: Κάθε καψάκιο περιέχει 140 mg τεμοζολομίδης.
- Temodal σκληρά καψάκια 180 mg: Κάθε κάψουλα περιέχει 180 mg τεμοζολομίδης.
- Temodal 250 mg σκληρά καψάκια: Κάθε κάψουλα περιέχει 250 mg τεμοζολομίδης.
Τα άλλα συστατικά είναι:
- περιεχόμενο κάψουλας: άνυδρη λακτόζη, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, γλυκολικό άμυλο νατρίου τύπου Α, τρυγικό οξύ, στεατικό οξύ (βλ. παράγραφο 2 "Το Temodal περιέχει λακτόζη").
- κέλυφος κάψουλας:
- Σκληρά καψάκια Temodal 5 mg: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), λαουρυλοθειικό νάτριο, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), λουλακί καρμίνη (Ε 132),
- Temodal 20 mg σκληρά καψάκια: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), λαουρυλοθειικό νάτριο, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172),
- Σκληρά καψάκια Temodal 100 mg: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), λαουρυλοθειικό νάτριο, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172),
- Temodal σκληρά καψάκια 140 mg: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), λαουρυλοθειικό νάτριο, λουλακί καρμίνη (Ε 132),
- Temodal σκληρά καψάκια 180 mg: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), λαουρυλοθειικό νάτριο, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172) και κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172),
- Σκληρά καψάκια Temodal 250 mg: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), λαουρυλοθειικό νάτριο. μελάνι εκτύπωσης: shellac, προπυλενογλυκόλη, καθαρισμένο νερό, υδροξείδιο του αμμωνίου, υδροξείδιο του καλίου και μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).
Περιγραφή της εμφάνισης του Temodal και περιεχόμενο της συσκευασίας
- Τα σκληρά καψάκια Temodal 5 mg έχουν αδιαφανές λευκό σώμα, αδιαφανές πράσινο κάλυμμα και είναι αποτυπωμένα με μαύρο μελάνι.
- Τα σκληρά καψάκια Temodal 20 mg έχουν αδιαφανές λευκό σώμα, αδιαφανές κίτρινο πώμα και είναι αποτυπωμένα με μαύρο μελάνι.
- Τα σκληρά καψάκια Temodal 100 mg έχουν αδιαφανές λευκό σώμα, αδιαφανές ροζ κάλυμμα και είναι αποτυπωμένα με μαύρο μελάνι.
- Τα σκληρά καψάκια Temodal 140 mg έχουν αδιαφανές λευκό σώμα, μπλε κάλυμμα και είναι αποτυπωμένα με μαύρο μελάνι.
- Τα σκληρά καψάκια Temodal 180 mg έχουν αδιαφανές λευκό σώμα, αδιαφανές πορτοκαλί κάλυμμα και είναι αποτυπωμένα με μαύρο μελάνι.
- Τα σκληρά καψάκια Temodal 250 mg έχουν αδιαφανές λευκό σώμα και κάλυμμα και είναι αποτυπωμένα με μαύρο μελάνι.
Παρουσίαση μπουκαλιών
Τα σκληρά καψάκια για στοματική χρήση διατίθενται σε πορτοκαλί γυάλινες φιάλες που περιέχουν 5 ή 20 κάψουλες.
Το κουτί περιέχει ένα μπουκάλι.
Παρουσίαση σε φακελάκι
Τα σκληρά καψάκια για στοματική χρήση διατίθενται σε κουτιά που περιέχουν 5 ή 20 σκληρά καψάκια, τα οποία σφραγίζονται ξεχωριστά σε φακελάκια.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
TEMODAL 100 MG ΣΚΛΗΡΕΣ ΚΑΠΟΥΛΕΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 100 mg τεμοζολομίδη.
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 175,7 mg άνυδρης λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκληρή κάψουλα (κάψουλα).
Οι σκληρές κάψουλες έχουν αδιαφανές λευκό σώμα, αδιαφανές ροζ καπάκι και είναι αποτυπωμένες με μαύρο μελάνι.
Το "Temodal" είναι τυπωμένο στο κέλυφος. "100 mg", το λογότυπο Schering-Plough και δύο λωρίδες είναι τυπωμένα στο σώμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Temodal ενδείκνυται για τη θεραπεία:
• ενήλικες ασθενείς με πρώτο διαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία (RT) και αργότερα ως μονοθεραπεία.
• παιδιατρικοί ασθενείς ≥ 3 ετών, έφηβοι και ενήλικες με κακοήθη γλοίωμα, όπως πολύμορφο γλοιοβλάστωμα ή αναπλαστικό αστροκύτωμα, οι οποίοι εμφανίζουν υποτροπή ή εξέλιξη μετά από τυπική θεραπεία.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το Temodal πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από γιατρούς που έχουν εμπειρία στην ογκολογική θεραπεία όγκων του εγκεφάλου.
Μπορεί να χορηγηθεί αντιεμετική θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Δοσολογία
Ενήλικες ασθενείς με πρώτο διαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα
Το Temodal χορηγείται σε συνδυασμό με εστιακή ακτινοθεραπεία (συνοδευτική φάση) και στη συνέχεια ως μονοθεραπεία για έως και 6 κύκλους τεμοζολομίδης (TMZ) (φάση μονοθεραπείας).
Ταυτόχρονη φάση
Το TMZ χορηγείται από το στόμα σε ημερήσια δοσολογία 75 mg / m2 για 42 ημέρες σε συνδυασμό με εστιακή ακτινοθεραπεία (60 Gy που χορηγούνται σε 30 κλάσματα). Δεν συνιστώνται μειώσεις της δόσης, αλλά με βάση τα αιματολογικά και μη αιματολογικά κριτήρια τοξικότητας, θα λαμβάνονται εβδομαδιαίες αποφάσεις για την καθυστέρηση ή διακοπή της χορήγησης TMZ. Η χορήγηση TMZ μπορεί να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια της 42 ημερών ταυτόχρονης περιόδου (έως 49 ημέρες κατ 'ανώτατο όριο) εάν πληρούνται όλες οι ακόλουθες προϋποθέσεις:
• απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L
• θρομβοκυτταρική μέτρηση ≥ 100 x 109 / l
• Κοινά κριτήρια τοξικότητας (CTC) για μη αιματολογική τοξικότητα ≤ Βαθμός 1 (εκτός από αλωπεκία, ναυτία και έμετο).
Θα πρέπει να πραγματοποιείται εβδομαδιαία πλήρης αιμοληψία κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η θεραπεία με TMZ θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά ή οριστικά κατά τη διάρκεια της ταυτόχρονης φάσης με βάση τα αιματολογικά και μη αιματολογικά κριτήρια τοξικότητας, όπως υποδεικνύεται στον Πίνακα 1.
α: Η ταυτόχρονη θεραπεία με TMZ μπορεί να συνεχιστεί όταν πληρούνται όλες οι ακόλουθες συνθήκες: απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ≥ 1,5 x 109 / L. θρομβοκυτταρική μέτρηση ≥ 100 x 109 / L. CTC μη αιματολογική τοξικότητα ≤ Βαθμός 1 (εκτός από αλωπεκία, ναυτία, έμετο).
Φάση μονοθεραπείας
Τέσσερις εβδομάδες μετά το τέλος της ταυτόχρονης φάσης TMZ + RT, το TMZ χορηγείται για έως και 6 κύκλους ως μονοθεραπεία. Η δόση του κύκλου 1 (μονοθεραπεία) είναι 150 mg / m2 άπαξ ημερησίως για 5 ημέρες ακολουθούμενη από 23 ημέρες χωρίς θεραπεία. Στην αρχή του κύκλου 2, η δοσολογία αυξάνεται στα 200 mg / m2 εάν το CTC για μη αιματολογική τοξικότητα για τον κύκλο 1 είναι βαθμού ≤ 2 (εκτός από αλωπεκία, ναυτία και έμετο), ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) είναι ≥ 1,5 x 109 / l και ο αριθμός θρομβοκυττάρων είναι ≥ 100 x 109 / l. Εάν η δόση δεν αυξηθεί στον Κύκλο 2, δεν μπορεί να γίνει αύξηση της δόσης στους επόμενους κύκλους. Μόλις αυξηθεί, η δόση θα παραμείνει στα 200 mg / m2 την ημέρα για τις πρώτες 5 ημέρες κάθε επόμενου κύκλου, εκτός εάν εμφανιστεί τοξικότητα.
Θα πρέπει να πραγματοποιηθεί πλήρης αιμοληψία την Ημέρα 22 (21 ημέρες μετά την πρώτη δόση TMZ) κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η δοσολογία πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί η χορήγηση σύμφωνα με τον Πίνακα 3.
Πίνακας 2. Επίπεδα δόσεων Μονοθεραπείας TMZ
Πίνακας 3. Μείωση ή διακοπή της δόσης TMZ κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας
α: Τα επίπεδα δόσης TMZ παρατίθενται στον Πίνακα 2.
β: Το TMZ πρέπει να διακοπεί εάν:
• το επίπεδο δόσης -1 (100 mg / m2) εξακολουθεί να προκαλεί απαράδεκτη τοξικότητα
• η ίδια μη αιματολογική τοξικότητα Βαθμού 3 εξακολουθεί να εμφανίζεται μετά τη μείωση της δόσης (εκτός από αλωπεκία, ναυτία, έμετο).
Ενήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας τουλάχιστον 3 ετών με υποτροπιάζον ή προοδευτικό κακόηθες γλοίωμα:
Η θεραπεία περιλαμβάνει μια πορεία θεραπείας 28 ημερών. Σε ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε χημειοθεραπεία, το TMZ χορηγείται από το στόμα σε δοσολογία 200 mg / m2 άπαξ ημερησίως για τις πρώτες 5 ημέρες ακολουθούμενο από 23 ημέρες «διακοπή της θεραπείας για συνολικά 28 ημέρες». Ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε χημειοθεραπεία η δόση είναι 150 mg / m2 άπαξ ημερησίως, για να αυξηθεί στον δεύτερο κύκλο σε 200 mg / m2 άπαξ ημερησίως για 5 ημέρες ελλείψει αιματολογικής τοξικότητας (βλ. παράγραφο 4.4).
Ειδικοί πληθυσμοί
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε ασθενείς ηλικίας 3 ετών και άνω, το TMZ πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε υποτροπιάζον ή προοδευτικά κακόηθες γλοίωμα. Η εμπειρία σε αυτά τα παιδιά είναι πολύ περιορισμένη (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του TMZ σε παιδιά κάτω των 3 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία
Η φαρμακοκινητική του TMZ σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία είναι συγκρίσιμη με εκείνη των ασθενών με μέτρια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χορήγηση TMZ σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Κλάση Γ παιδιών) ή νεφρική δυσλειτουργία. Με βάση τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του TMZ, είναι απίθανο να απαιτείται μείωση της δόσης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ή οποιοδήποτε βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας. Ωστόσο, το TMZ πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού ασθενών ηλικίας 19 έως 78 έδειξε ότι η κάθαρση του TMZ δεν επηρεάζεται από την ηλικία. Ωστόσο, σε ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας> 70 ετών) φαίνεται να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ουδετεροπενίας και θρομβοπενίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Τρόπος χορήγησης
Τα σκληρά καψάκια Temodal πρέπει να λαμβάνονται με άδειο στομάχι.
Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με ένα ποτήρι νερό και δεν πρέπει να ανοίγονται ή να μασώνται.
Εάν εμφανιστεί έμετος μετά τη χορήγηση της δόσης, δεν μπορεί να δοθεί δεύτερη δόση την ίδια ημέρα.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Υπερευαισθησία στη δακαρβαζίνη (DTIC).
Σοβαρή μυελοκαταστολή (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ευκαιρικές λοιμώξεις και επανενεργοποίηση λοιμώξεων
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TMZ έχουν παρατηρηθεί ευκαιριακές λοιμώξεις (όπως πνευμονία Pneumocystis jirovecii) και επανενεργοποίηση λοιμώξεων (όπως HBV, CMV) (βλ. Παράγραφο 4.8).
Πνευμονία από Pneumocystis jirovecii
Οι ασθενείς που έλαβαν TMZ σε συνδυασμό με RT σε πιλοτική μελέτη μετά το πρόγραμμα παρατεταμένης θεραπείας 42 ημερών αποδείχθηκε ότι διατρέχουν ιδιαίτερα κίνδυνο ανάπτυξης πνευμονίας Pneumocystis jirovecii (PCP). Κατά συνέπεια, για όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν TMZ και RT ταυτόχρονα για ένα σχήμα 42 ημερών (με μέγιστο 49 ημέρες), ανεξάρτητα από τον αριθμό των λεμφοκυττάρων, απαιτείται προφύλαξη από PCP. Εάν εμφανιστεί λεμφοπενία, οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν την προφύλαξη έως ότου η λεμφοπενία υποχωρήσει σε Βαθμό ≤ 1.
Μια ευρύτερη υποτροπή του PCP μπορεί να φανεί όταν το TMZ χορηγείται σε σχήμα μεγαλύτερης δόσης. Ωστόσο, όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με TMZ, ειδικά εκείνοι που λαμβάνουν στεροειδή, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την ανάπτυξη PCP ανεξάρτητα από το δοσολογικό σχήμα. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις θανατηφόρας αναπνευστικής ανεπάρκειας σε ασθενείς που έλαβαν TMZ, ιδιαίτερα σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη ή άλλα στεροειδή.
HBV
Έχει αναφερθεί ηπατίτιδα λόγω επανενεργοποίησης του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV), σε ορισμένες περιπτώσεις με θανατηφόρο αποτέλεσμα. Θα πρέπει να συμβουλευτείτε ειδικούς για ηπατικές παθήσεις πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία σε ασθενείς με θετική ορολογία ηπατίτιδας Β (συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ενεργό νόσο). Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται και να αντιμετωπίζονται κατάλληλα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Ηπατοτοξικότητα
Ηπατική βλάβη, συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρας ηπατικής ανεπάρκειας, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με TMZ (βλ. Παράγραφο 4.8). Πριν από την έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να πραγματοποιηθούν οι βασικές δοκιμές της ηπατικής λειτουργίας. Εάν τα αποτελέσματα είναι μη φυσιολογικά, οι γιατροί θα πρέπει να αξιολογήσουν το όφελος / τον κίνδυνο, συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας θανατηφόρου ηπατικής ανεπάρκειας πριν από την έναρξη της TMZ. Για ασθενείς σε θεραπεία 42 ημερών, οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας πρέπει να επαναλαμβάνονται στο μέσο της πορείας. Για όλους τους ασθενείς, πρέπει να γίνονται δοκιμές ηπατικής λειτουργίας μετά από κάθε πορεία θεραπείας. Για ασθενείς με σημαντική ηπατική δυσλειτουργία, οι γιατροί θα πρέπει να σταθμίζουν το όφελος / τον κίνδυνο συνέχισης της θεραπείας. Τοξικότητα στο συκώτι μπορεί να εμφανιστεί αρκετές εβδομάδες ή περισσότερο μετά την τελευταία θεραπεία με τεμοζολομίδη.
Νεοπλάσματα
Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί και περιπτώσεις μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου και δευτερογενών κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένης της μυελοειδούς λευχαιμίας (βλ. Παράγραφο 4.8).
Αντιεμετική θεραπεία
Η ναυτία και ο έμετος είναι πολύ συχνές με το TMZ.
Πριν ή μετά τη χορήγηση TMZ, μπορεί να ενδείκνυται αντιεμετική θεραπεία.
Ενήλικες ασθενείς με πρώτο διαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα
Η αντιεμετική προφύλαξη συνιστάται πριν από την αρχική δόση της ταυτόχρονης φάσης ενώ συνιστάται έντονα κατά τη φάση της μονοθεραπείας.
Ασθενείς με υποτροπιάζον ή προοδευτικό κακόηθες γλοίωμα
Σε ασθενείς που έχουν υποστεί σοβαρό (βαθμού 3 ή 4) έμετο σε προηγούμενους κύκλους θεραπείας, μπορεί να απαιτείται αντιεμετική θεραπεία.
Παράμετροι εργαστηρίου
Μυελοκαταστολή, συμπεριλαμβανομένης της παρατεταμένης πανκυτταροπενίας, μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με TMZ, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε απλαστική αναιμία, οδηγώντας σε ορισμένες περιπτώσεις σε θανατηφόρο έκβαση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η έκθεση σε ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα που σχετίζονται με απλαστική αναιμία, συμπεριλαμβανομένης της καρβαμαζεπίνης, της φαινυτοΐνης και της σουλφαμεθοξαζόλης / τριμεθοπρίμης, περιπλέκει την αξιολόγηση. Οι ακόλουθες εργαστηριακές παράμετροι πρέπει να αξιολογηθούν πριν από τη χορήγηση: ANC ≥ 1,5 x 109 / l και αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 100 x 109 / L. Ένας πλήρης και εβδομαδιαίος αιματολογικός έλεγχος πρέπει να πραγματοποιείται την Ημέρα 22 (21 ημέρες μετά την πρώτη χορήγηση) ή εντός 48 ωρών έως ότου το ANC είναι> 1,5 x 109 / l και ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι> 100 x 109 / L. Εάν το ANC μειωθεί σε αιμοπετάλια είναι 2, 150 mg / m2 και 200 mg / m2. Η χαμηλότερη συνιστώμενη δόση είναι 100 mg / m2.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με τη χρήση του TMZ σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών. Η κλινική εμπειρία σε μεγαλύτερα παιδιά και εφήβους είναι πολύ περιορισμένη (βλ. Παραγράφους 4.2 και 5.1).
Ηλικιωμένοι ασθενείς (> 70 ετών)
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς φαίνεται να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ουδετεροπενίας και θρομβοπενίας από τους νεότερους. Επομένως, το TMZ πρέπει να χορηγείται με ιδιαίτερη προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Άνδρες ασθενείς
Οι άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με TMZ θα πρέπει να ενημερώνονται ότι δεν θα γεννήσουν έως και 6 μήνες μετά την τελευταία δόση και να ρωτήσουν για την κρυοσυντήρηση του σπέρματος πριν από την έναρξη της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.6).
Λακτόζη
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Σε ξεχωριστή μελέτη φάσης Ι, η χορήγηση TMZ με ρανιτιδίνη δεν μετέβαλε την απορρόφηση της τεμοζολομίδης ή την έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη της μονομεθυλο τριαζενοϊμιδαζόλη καρβοξαμίδη (MTIC).
Η χορήγηση TMZ με τρόφιμα έχει ως αποτέλεσμα μείωση της Cmax κατά 33% και μείωση της περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC) κατά 9%.
Δεδομένου ότι δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι η αλλαγή στην Cmax είναι κλινικής σημασίας, το Temodal θα πρέπει να χορηγείται χωρίς τροφή.
Η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική αξιολόγηση των μελετών φάσης ΙΙ αποκάλυψε ότι η συγχορήγηση δεξαμεθαζόνης, προχλωρπεραζίνης, φαινυτοΐνης, καρβαμαζεπίνης, ονδανσετρόνης, ανταγωνιστών υποδοχέων Η2 ή φαινοβαρβιτάλης δεν άλλαξε την κάθαρση της ΤΜΖ. Η ταυτόχρονη χορήγηση βαλπροϊκού οξέος σχετίζεται με ελαφρά αλλά στατιστικά σημαντική μείωση της κάθαρσης της TMZ.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τον προσδιορισμό της επίδρασης του TMZ στο μεταβολισμό ή την αποβολή άλλων φαρμακευτικών προϊόντων. Ωστόσο, καθώς η TMZ δεν υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό και χαρακτηρίζεται από χαμηλή δέσμευση πρωτεΐνης, είναι απίθανο να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική άλλων φαρμακευτικών προϊόντων ( βλέπε παράγραφο 5.2).
Η χρήση του TMZ σε συνδυασμό με άλλους μυελοκατασταλτικούς παράγοντες μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα μυελοκαταστολής.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν δεδομένα για έγκυες γυναίκες. Η τερατογόνος και / ή η τοξικότητα του εμβρύου αποδείχθηκε σε προκλινικές μελέτες σε αρουραίους και κουνέλια που έλαβαν αγωγή με 150 mg / m2 TMZ (βλ. Παράγραφο 5.3). Το Temodal δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες. Εάν εξεταστεί η χρήση κατά την εγκυμοσύνη, η ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν το TMZ απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επομένως, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TMZ.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές αντισυλληπτικές μεθόδους για να αποφύγουν την εγκυμοσύνη ενώ λαμβάνουν θεραπεία με TMZ.
Ανδρική γονιμότητα
Το TMZ μπορεί να έχει γονοτοξικές επιδράσεις.Επομένως, οι άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία με TMZ θα πρέπει να ενημερώνονται ότι δεν θα γεννήσουν μέχρι 6 μήνες μετά την τελευταία δόση και να ρωτήσουν για κρυοσυντήρηση σπέρματος πριν από την έναρξη της θεραπείας λόγω πιθανής, μη αναστρέψιμης υπογονιμότητας που σχετίζεται με τη θεραπεία με TMZ.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το TMZ έχει ελάχιστη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών λόγω εμφάνισης κόπωσης και υπνηλίας (βλ. Παράγραφο 4.8).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Εμπειρία από κλινικές δοκιμές
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με TMZ, είτε σε ταυτόχρονη θεραπεία με RT είτε ως μονοθεραπεία μετά από RT για νεοδιαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα, είτε ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή προοδευτικό γλοίωμα, οι πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται είναι παρόμοιες και είναι: ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα , ανορεξία, πονοκέφαλος και κόπωση. Οι επιληπτικές κρίσεις αναφέρθηκαν πολύ συχνά σε ασθενείς με πρώτο διαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα που έλαβαν μονοθεραπεία και το εξάνθημα αναφέρθηκε πολύ συχνά σε ασθενείς με πρώτο διαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα που έλαβαν TMZ ταυτόχρονα με RT και επίσης ως μονοθεραπεία και συνήθως σε υποτροπιάζον γλοίωμα. Οι περισσότερες αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται ως κοινές ή πολύ συχνές και στις δύο ενδείξεις (Πίνακες 4 και 5). η συχνότητα των βαθμών 3-4 των εργαστηριακών τιμών δίνεται μετά από κάθε πίνακα.
Στους πίνακες, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται σύμφωνα με την τάξη οργάνων συστήματος και τη συχνότητα. Οι κατηγορίες συχνοτήτων ορίζονται σύμφωνα με τις ακόλουθες συμβάσεις: Πολύ συχνές (≥ 1/10). Κοινός (1 1/100,
Έγκαιρη διάγνωση πολυμορφικού γλοιοβλαστώματος
Ο Πίνακας 4 απαριθμεί τις ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε ασθενείς με νεοδιαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα κατά τη διάρκεια της ταυτόχρονης φάσης και της μονοθεραπείας.
* Ένας ασθενής που τυχαιοποιήθηκε στον βραχίονα μόνο για RT έλαβε TMZ + RT.
Αποτελέσματα εργαστηρίου
Έχει παρατηρηθεί μυελοκαταστολή (ουδετεροπενία και θρομβοπενία), η οποία είναι γνωστή τοξικότητα που περιορίζει τη δόση για τους περισσότερους κυτταροτοξικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της ΤΜΖ. Όταν οι εργαστηριακές ανωμαλίες αυξάνουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της ταυτόχρονης φάσης και της φάσης μονοθεραπείας, παρατηρήθηκαν ανωμαλίες ουδετερόφιλων βαθμού 3 ή 4, συμπεριλαμβανομένων ουδετεροπενικών συμβάντων, στο 8% των ασθενών. Θρομβοκυτταρικές αλλαγές βαθμού 3 ή 4, συμπεριλαμβανομένων των θρομβοπενικών φαινομένων, παρατηρήθηκαν στο 14% των ασθενών που έλαβαν ΤΜΖ.
Επαναλαμβανόμενο ή προοδευτικό κακόηθες γλοίωμα
Σε κλινικές μελέτες, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία ήταν γαστρεντερικές διαταραχές, συγκεκριμένα ναυτία (43%) και έμετος (36%). Αυτά τα συμβάντα ήταν συνήθως Βαθμού 1 ή 2 (επεισόδια εμετού 0-5 σε 24 ώρες), αυτοπεριοριζόμενα ή ταχέως ελεγχόμενα με συμβατική αντιεμετική θεραπεία. Η συχνότητα σοβαρής ναυτίας και εμέτου ήταν 4%.
Ο Πίνακας 5 απαριθμεί τις ανεπιθύμητες ενέργειες που βρέθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών σε υποτροπιάζον ή προοδευτικό κακόηθες γλοίωμα και μετά τη διάθεση στην αγορά του Temodal.
Αποτελέσματα εργαστηρίου
Θρομβοπενία και ουδετεροπενία βαθμού 3 ή 4 εμφανίστηκαν στο 19% και 17% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία για κακοήθη γλοίωμα, αντίστοιχα. Αυτό οδήγησε σε νοσηλεία ή / και διακοπή της θεραπείας με TMZ σε 8% και 4% των ασθενών, αντίστοιχα. Η μυελοκαταστολή ήταν προβλέψιμη (συνήθως στους πρώτους πρώτους κύκλους, με ναδίρ μεταξύ της 21ης και της 28ης ημέρας) και η ανάκαμψη ήταν ταχεία συνήθως μέσα σε 1 -2 εβδομάδες Δεν παρατηρήθηκαν σωρευτικά μυελοκαταστολή Η παρουσία θρομβοπενίας μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας και την παρουσία ουδετεροπενίας ή λευκοπενίας σε σχέση με λοιμώξεις.
Φύλο
Σε μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού από κλινικές δοκιμές, υπήρχαν 101 γυναίκες και 169 άνδρες για τους οποίους ήταν διαθέσιμοι αριθμοί ουδετερόφιλων ναδίρ και 110 θηλυκά και 174 αρσενικά άτομα για τα οποία ήταν διαθέσιμοι αριθμοί αιμοπεταλίων ναδίρ. Υψηλότερες συχνότητες ουδετεροπενίας βαθμού 4 (ANC έναντι 5% και βρέθηκε θρομβοπενία (έναντι 3%, στις γυναίκες έναντι των ανδρών, στον πρώτο κύκλο θεραπείας). Σε ένα σύνολο δεδομένων 400 ατόμων με υποτροπιάζον γλοίωμα, η ουδετεροπενία βαθμού 4 εμφανίστηκε στο 8% των γυναικών εναντίον 4% των αρσενικών και Θρομβοπενία βαθμού 4 σε 8% των θηλυκών εναντίον 3% των ανδρών, στον πρώτο κύκλο θεραπείας. Σε μια μελέτη 288 ατόμων με νεοδιαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα, η ουδετεροπενία βαθμού 4 εμφανίστηκε στο 3% των γυναικών εναντίον 0% των αρσενικών και θρομβοπενία βαθμού 4 στο 1% των θηλυκών εναντίον 0% των ανδρών, στον πρώτο κύκλο θεραπείας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το TMZ από το στόμα έχει μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 3 έως 18 ετών) με υποτροπιάζον γλοίωμα εγκεφαλικού στελέχους ή υποτροπιάζον αστροκύτωμα υψηλού βαθμού, σε καθημερινή δοσολογική δοσολογία για 5 ημέρες κάθε 28 ημέρες. Παρόλο που τα δεδομένα είναι περιορισμένα, η ανοχή στα παιδιά αναμένεται να είναι παρόμοια με αυτή των ενηλίκων. Η ασφάλεια του TMZ σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί.
Εμπειρία μετά το μάρκετινγκ
Οι ακόλουθες πρόσθετες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια της έκθεσης μετά την κυκλοφορία:
Συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων με θανατηφόρο αποτέλεσμα
* Συχνότητες εκτιμώμενες με βάση σχετικές κλινικές μελέτες.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. , ιστοσελίδα: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Οι δόσεις των 500, 750, 1.000 και 1.250 mg / m2 (συνολική δόση ανά κύκλο για 5 ημέρες) έχουν αξιολογηθεί κλινικά σε ασθενείς. Η αιματολογική τοξικότητα ήταν περιοριστική της δόσης και αναφέρθηκε σε κάθε δόση, αλλά αναμένεται να είναι πιο σοβαρή σε υψηλότερες δόσεις. Ένας ασθενής έλαβε υπερδοσολογία 10.000 mg (συνολική δόση ενός κύκλου, πάνω από 5 ημέρες) και ανέφερε ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πανκυτταροπενία, πυρεξία, πολυλειτουργική αποτυχία και θάνατος. Υπάρχουν αναφορές ασθενών που έλαβαν τη συνιστώμενη δόση για περισσότερες από 5 ημέρες (έως 64 ημέρες) που ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της εκτομής του μυελού των οστών, με ή χωρίς μόλυνση, σε ορισμένες περιπτώσεις σοβαρές και παρατεταμένες και με αποτέλεσμα τον θάνατο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, απαιτείται αιματολογική αξιολόγηση. Πρέπει να θεσπιστούν υποστηρικτικά μέτρα ανάλογα με τις ανάγκες.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες - Άλλοι παράγοντες αλκυλίωσης, κωδικός ATC: L01A X03.
Μηχανισμός δράσης
Το τεμοζολομίδιο είναι ένα τριαζένιο που υφίσταται ταχεία χημική μετατροπή, σε φυσιολογικό ρΗ, στη δραστική ένωση μονομεθυλοτριζανοϊμιδαζόλη καρβοξαμίδη (MTIC). Η κυτταροτοξικότητα του MTIC πιστεύεται ότι οφείλεται κυρίως στην αλκυλίωση στη θέση Ο6 7 της γουανίνης με μια επιπρόσθετη αλκυλίωση στη θέση Ν. Οι κυτταροτοξικές αλλοιώσεις που στη συνέχεια αναπτύσσονται πιστεύεται ότι περιλαμβάνουν παρεκκλίνουσα επιδιόρθωση του πρόσθετου μεθυλίου.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Έγκαιρη διάγνωση πολυμορφικού γλοιοβλαστώματος
Συνολικά 573 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε TMZ + RT (n = 287) είτε μόνο RT (n = 286). Οι ασθενείς στο σκέλος TMZ + RT έλαβαν ταυτόχρονα TMZ (75 mg / m2) μία φορά ημερησίως, ξεκινώντας από την πρώτη ημέρα της RT έως την τελευταία ημέρα της RT, για 42 ημέρες (με μέγιστο 49 ημέρες). Η φάση ακολουθήθηκε από χορήγηση μονοθεραπείας TMZ (150 - 200 mg / m) τις ημέρες 1 - 5 κάθε κύκλου 28 ημερών, έως 6 κύκλους κατ 'ανώτατο όριο, ξεκινώντας 4 εβδομάδες μετά το τέλος του RT. Ο βραχίονας ελέγχου έλαβε μόνο RT. Προφύλαξη από πνευμονία ήταν απαιτείται κατά τη διάρκεια της RT και της συνδυασμένης θεραπείας με TMZ. Pneumocystis jirovecii (PCP).
Το TMZ χορηγήθηκε ως θεραπεία διάσωσης στη φάση παρακολούθησης σε 161 ασθενείς από τους 282 (57%) στον βραχίονα RT μόνο και σε 62 ασθενείς από τους 277 (22%) στον βραχίονα TMZ + RT.
μεγάλο«λόγος κινδύνου (HR) για συνολική επιβίωση ήταν 1,59 (95% CI για HR = 1,33 - 1,91) με log -rank p έναντι 10%) είναι υψηλότερο στο σκέλος RT + TMZ. Η προσθήκη ταυτόχρονης TMZ στην RT, ακολουθούμενη από TMZ μόνο, στη θεραπεία ασθενών με νεοδιαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα, έδειξε στατιστικά σημαντική αύξηση της συνολικής επιβίωσης (OS) σε σύγκριση με την RT μόνο.
Τα αποτελέσματα της μελέτης δεν ήταν συνεπή στην υποομάδα ασθενών με χαμηλή απόδοση (WHO PS = 2, n = 70), στους οποίους η συνολική επιβίωση και ο χρόνος μέχρι την εξέλιξη ήταν παρόμοιοι και στους δύο βραχίονες. Ωστόσο, ένα απαράδεκτο επίπεδο κινδύνου δεν φαίνεται να υπάρχει σε αυτήν την ομάδα ασθενών.
Επαναλαμβανόμενο ή προοδευτικό κακόηθες γλοίωμα
Κλινικά δεδομένα αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με προοδευτικό ή υποτροπιάζον πολύμορφο γλοιοβλάστωμα (κατάσταση απόδοσης Karnofsky [KPS] ≥ 70) μετά από χειρουργική επέμβαση και RT ελήφθησαν σε δύο κλινικές δοκιμές με στοματική TMZ. Ο ένας που διεξήχθη σε 138 ασθενείς (το 29% των οποίων είχαν προηγουμένως λάβει χημειοθεραπεία) ήταν μη συγκριτικός και ο άλλος, διεξήχθη με TMZ εναντίον η προκαρβαζίνη σε 225 ασθενείς (67% εκ των οποίων είχε προηγουμένως υποβληθεί σε χημειοθεραπεία με βάση τη νιτροζουρία) τυχαιοποιήθηκε σε ενεργό έλεγχο. Και στις δύο μελέτες, το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) που καθορίστηκε από MRI ή η νευρολογική επιδείνωση. Στη μη συγκριτική μελέτη, το PFS 6 μηνών ήταν 19%, η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη ήταν 2,1 μήνες και η μέση συνολική η επιβίωση ήταν 5,4 μήνες Η επίπτωση της αντικειμενικής απόκρισης (ORR) με βάση την μαγνητική τομογραφία ήταν 8%.
Στη τυχαιοποιημένη, ενεργά ελεγχόμενη μελέτη, το 6μηνο PFS ήταν σημαντικά μεγαλύτερο για την TMZ από ό, τι για την προκαρβαζίνη (21% έναντι 8%, αντίστοιχα-χ-τετράγωνο p = 0,008) με διάμεσο PFS 2,89 και 1,88, αντίστοιχα μήνες ( δοκιμή κατάταξης καταγραφής p = 0,0063). Η διάμεση επιβίωση για TMZ και προκαρβαζίνη ήταν 7,34 και 5,66 μήνες, αντίστοιχα (τεστ καταγραφής κατάταξης p = 0,33). Στους 6 μήνες το ποσοστό των επιζώντων ασθενών ήταν σημαντικά υψηλότερο στο σκέλος της TMZ (60%) από ό, τι στο σκέλος της προκαρβαζίνης (44%) (σε τετράγωνο χ = 0,019). Ένα όφελος διαπιστώθηκε σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε χημειοθεραπεία με KPS 80.
Τα δεδομένα σχετικά με την επιδείνωση της νευρολογικής κατάστασης ήταν ευνοϊκά για την TMZ σε σύγκριση με την προκαρβαζίνη, καθώς και δεδομένα για την έγκαιρη επιδείνωση της κατάστασης απόδοσης (μείωση KPS σε
Επαναλαμβανόμενο αναπλαστικό αστροκύτωμα
Σε μια πολυκεντρική, προοπτική μελέτη φάσης ΙΙ που αξιολόγησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της στοματικής TMZ στη θεραπεία ασθενών με αναπλαστικό αστροκύτωμα στην πρώτη υποτροπή, το 6μηνο PFS ήταν 46%. Το διάμεσο PFS ήταν 5, 4 μήνες. Μέση συνολική επιβίωση ήταν 14,6 μήνες. Το ποσοστό ανταπόκρισης, βάσει της κεντρικής αξιολόγησης, ήταν 35% (13 CR και 43 PR) για τον πληθυσμό που σκοπεύει να θεραπεύσει (ITT) n = 162 Αναφέρθηκε σταθερή νόσος για 43 ασθενείς. 6μηνη εκδήλωση- Η δωρεάν επιβίωση για τον πληθυσμό ITT ήταν 44% με μέση επιβίωση χωρίς συμβάντα 4,6 μήνες. Αυτά τα αποτελέσματα είναι παρόμοια με αυτά για επιβίωση χωρίς εξέλιξη. Για τον πληθυσμό που είναι επιλέξιμος για ιστολογία, τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας ήταν παρόμοια. Επίτευξη αντικειμενικής ακτινολογικής η ανταπόκριση ή η διατήρηση του χωρίς εξέλιξη συνδέθηκε έντονα με τη συντήρηση ή βελτίωση της ποιότητας ζωής.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το TMZ από το στόμα έχει μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 3 έως 18 ετών) με υποτροπιάζον γλοίωμα εγκεφαλικού στελέχους ή υποτροπιάζον αστροκύτωμα υψηλού βαθμού, σε καθημερινή δοσολογική δοσολογία για 5 ημέρες κάθε 28 ημέρες. Η ανοχή στο TMZ ήταν παρόμοια στους ενήλικες.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η ΤΜΖ υδρολύεται αυθόρμητα σε φυσιολογικό ρΗ κυρίως στην ενεργό μορφή, 3-μεθυλ- (τριαζεν-1-υλ) ιμιδαζολο-4-καρβοξαμίδιο (MTIC). Το MTIC υδρολύεται αυθόρμητα σε 5-αμινο-ιμιδαζολ-4-καρβοξαμίδιο (AIC), ένα γνωστό ενδιάμεσο στη βιοσύνθεση πουρίνης και νουκλεϊκού οξέος, και σε μεθυλυδραζίνη, η οποία πιστεύεται ότι είναι η ενεργός αλκυλιωτική μορφή. Το MTIC οφείλεται κυρίως στην αλκυλίωση DNA κυρίως στις θέσεις Ο6 7 και Ν της γουανίνης. Όσον αφορά την AUC της TMZ, η έκθεση σε MTIC και AIC είναι 2,4% και 23%, αντίστοιχα. In vivo, t1 / 2 του MTIC ήταν παρόμοιο με αυτό του TMZ, και ίσο με 1,8 ώρες.
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα σε ενήλικες ασθενείς, το TMZ απορροφάται γρήγορα, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις να φτάνουν ήδη 20 λεπτά μετά τη δόση (μέσος χρόνος μεταξύ 0,5 και 1,5 ώρες). Μετά από από του στόματος χορήγηση TMZ επισημασμένου με 1414C, η μέση απέκκριση του C από τα κόπρανα για 7 ημέρες μετά τη δόση ήταν 0,8% καταδεικνύοντας πλήρη απορρόφηση.
Κατανομή
Το TMZ χαρακτηρίζεται από χαμηλή τάση σύνδεσης με πρωτεΐνες (10% έως 20%) και ως εκ τούτου δεν αναμένεται να αλληλεπιδράσει με παράγοντες που συνδέονται έντονα με πρωτεΐνες.
Μελέτες PET σε ανθρώπους και προκλινικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η TMZ διασχίζει γρήγορα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και υπάρχει στο ΕΝΥ. Η διείσδυση του ΕΝΥ επιβεβαιώθηκε σε έναν ασθενή. Η έκθεση στο ΕΝΥ που υπολογίστηκε με βάση την AUC. Της TMZ, ήταν περίπου το 30% αυτής του πλάσματος, σύμφωνα με τα δεδομένα των ζώων.
Εξάλειψη
Ο χρόνος ημίσειας ζωής (t1 / 2) στο πλάσμα είναι περίπου 1,8 ώρες. Η κύρια οδός αποβολής του 14C είναι μέσω του νεφρού. Μετά από από του στόματος χορήγηση περίπου 5% - 10% της δόσης ανακτάται αμετάβλητο στα ούρα σε 24 ώρες. ώρες και το υπόλοιπο απεκκρίνεται ως τεμοζολομιδικό οξύ, 5-αμινοϊμιδαζόλη-4-καρβοξαμίδη (AIC) ή ως μη αναγνωρισμένοι πολικοί μεταβολίτες.
Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυξάνονται με δοσολογικό τρόπο. Η κάθαρση από το πλάσμα, ο όγκος κατανομής και ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι ανεξάρτητοι από τη δόση.
Ειδικοί πληθυσμοί
Φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού έδειξε ότι η κάθαρση του TMZ στο πλάσμα ήταν ανεξάρτητη από την ηλικία, τη νεφρική λειτουργία και τη χρήση καπνού. Σε ξεχωριστή φαρμακοκινητική μελέτη, τα φαρμακοκινητικά προφίλ πλάσματος σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία έως μέτρια ήταν παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
Οι παιδιατρικοί ασθενείς είχαν υψηλότερη AUC από τους ενήλικες ασθενείς. Ωστόσο, η μέγιστη ανεκτή δόση (MDT) ήταν 1.000 mg / m2 ανά κύκλο τόσο σε παιδιά όσο και σε ενήλικες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Διεξήχθησαν μελέτες τοξικότητας ενός κύκλου (5 ημέρες θεραπείας και 23 ημέρες χωρίς θεραπεία), 3 και 6 κύκλοι σε αρουραίους και σκύλους. Οι πρωταρχικοί στόχοι τοξικότητας περιλάμβαναν τον μυελό των οστών, το λεμφοειδές σύστημα, τους όρχεις και το γαστρεντερικό σωλήνα, και σε υψηλότερες δόσεις, οι οποίες ήταν θανατηφόρες στο 60% -100% των αρουραίων και των σκύλων που εξετάστηκαν, εμφανίστηκε εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς. Οι περισσότερες από τις τοξικές επιδράσεις ήταν αναστρέψιμες, εκτός από ανεπιθύμητες ενέργειες που επηρεάζουν το ανδρικό αναπαραγωγικό σύστημα και τον εκφυλισμό του αμφιβληστροειδούς. Ωστόσο, δεδομένου ότι οι δόσεις που οδηγούν σε εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς βρίσκονται στο εύρος των θανατηφόρων δόσεων και δεν έχουν παρατηρηθεί συγκρίσιμα αποτελέσματα σε κλινικές δοκιμές, δεν έχει αποδοθεί κλινική σημασία σε αυτό το εύρημα.
Το TMZ είναι ένας εμβρυοτοξικός, τερατογόνος και γονοτοξικός παράγοντας αλκυλίωσης. Το TMZ είναι πιο τοξικό σε αρουραίους και σκύλους παρά σε ανθρώπους και η κλινική δοσολογία πλησιάζει τη χαμηλότερη θανατηφόρα δόση για αρουραίους και σκύλους. Η σχετιζόμενη με τη δόση μείωση των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων φαίνεται να είναι σημαντικός δείκτης τοξικότητας. Σε κύκλους αρουραίων, παρατηρήθηκαν διάφορα νεοπλάσματα, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, κερατοακάντωμα του δέρματος, αδενώματος βασικών κυττάρων, ενώ στις μελέτες σκύλων δεν παρατηρήθηκαν όγκοι ούτε προ-νεοπλασματικές αλλαγές. Οι αρουραίοι φαίνεται να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στις ογκογονικές επιδράσεις της TMZ. οι πρώτοι όγκοι εμφανίζονται εντός 3 μηνών από την έναρξη της χορήγησης. Αυτή η περίοδος καθυστέρησης είναι επίσης πολύ σύντομη για έναν παράγοντα αλκυλίωσης.
Τα αποτελέσματα της δοκιμής Ames / Salmonella και του τεστ εκτροπής χρωμοσώματος λεμφοκυττάρων ανθρώπινου περιφερικού αίματος (HPBL) έδειξαν θετική ανταπόκριση μεταλλαξιογένεσης.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Περιεχόμενα κάψουλας:
άνυδρη λακτόζη,
άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο,
γλυκολικό άμυλο νατρίου τύπου Α,
τρυγικό οξύ,
στεαρικό οξύ.
Κέλυφος κάψουλας:
πηκτή,
διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171),
λαυρυλοθειικό νάτριο,
κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172)
Μελάνι εκτύπωσης:
γομμαλάκα,
προπυλενογλυκόλη,
εξαγνισμένο νερό,
υδροξείδιο του αμμωνίου,
υδροξείδιο του καλίου,
μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Παρουσίαση μπουκαλιών
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Φυλάξτε τα καψάκια στην αρχική φιάλη για να τα προστατέψετε από την υγρασία.
Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή.
Παρουσίαση σε φακελάκι
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Παρουσίαση μπουκαλιών
Γυάλινες φιάλες τύπου Ι με κλεισίματα από πολυπροπυλένιο ανθεκτικά στα παιδιά που περιέχουν 5 ή 20 σκληρά καψάκια.
Το κουτί περιέχει ένα μπουκάλι.
Παρουσίαση σε φακελάκι
Τα φακελάκια αποτελούνται από γραμμικό πολυαιθυλένιο χαμηλής πυκνότητας (εσωτερικό στρώμα), αλουμίνιο ή τερεφθαλικό πολυαιθυλένιο.
Κάθε φακελάκι περιέχει 1 σκληρό καψάκιο και παρέχεται σε κουτί από χαρτόνι.
Το κουτί περιέχει 5 ή 20 σκληρά καψάκια, σε ξεχωριστά σφραγισμένα φακελάκια.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Μην ανοίγετε τις κάψουλες. Εάν ένα καψάκιο είναι κατεστραμμένο, αποφύγετε την επαφή της σκόνης που περιέχεται σε αυτό με το δέρμα ή τους βλεννογόνους. Εάν υπάρχει επαφή με το δέρμα ή τους βλεννογόνους, πλύνετε αμέσως και σχολαστικά την πληγείσα περιοχή με σαπούνι και νερό.
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να διατηρούν τα καψάκια μακριά από τα παιδιά και να τα βλέπουν, κατά προτίμηση σε κλειδωμένο ερμάριο. Η τυχαία κατάποση μπορεί να αποβεί μοιραία για τα παιδιά.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/98/096/005
ΕΕ/1/98/096/006
ΕΕ/1/98/096/015
ΕΕ/1/98/096/016
034527059
034527061
034527150
034527162
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 26 Ιανουαρίου 1999
Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: 26 Ιανουαρίου 2009
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
27 Μαΐου 2015
.jpg)
