Ενεργά συστατικά: Φλουκοναζόλη
Σκληρά καψάκια Zoloder 100 mg
Σκληρά καψάκια Zoloder 150 mg
Σκληρά καψάκια Zoloder 200 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Zoloder; Σε τι χρησιμεύει;
Το Zoloder ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «αντιμυκητιασικά». Το δραστικό συστατικό είναι η φλουκοναζόλη.
Το Zoloder χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων από ζύμες και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη λοιμώξεων από καντιντία. Η πιο κοινή αιτία μολύνσεων ζύμης είναι μια μαγιά που ονομάζεται Candida.
Ενήλικες
Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει αυτό το φάρμακο για τη θεραπεία των ακόλουθων μυκητιασικών λοιμώξεων:
- κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα
- μια "μυκητιακή λοίμωξη του εγκεφάλου.
- κοκκιδιοειδομυκητίαση
- ασθένεια του βρογχοπνευμονικού συστήματος ·
- λοιμώξεις που προκαλούνται από Candida και βρίσκονται στην κυκλοφορία του αίματος, στα όργανα (π.χ. καρδιά, πνεύμονες) ή στο ουροποιητικό σύστημα.
- βλεννογονική καντιντίαση
- λοίμωξη του στοματικού βλεννογόνου, λοίμωξη του λαιμού και οδοντική προσθετική φλεγμονή του στόματος.
- καντιντίαση των γεννητικών οργάνων
- μόλυνση του κόλπου ή του πέους ·
- λοιμώξεις του δέρματος
- για παράδειγμα το πόδι του αθλητή, ο δακτύλιος, ο κνησμός στην περιοχή των γεννητικών οργάνων, οι μολύνσεις των νυχιών.
Το Zoloder μπορεί να σας συνταγογραφηθεί για:
- αποτρέψτε την επανεμφάνιση της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας.
- αποτρέψτε την επανεμφάνιση της καντιντίασης του βλεννογόνου ·
- μείωση των υποτροπών της κολπικής καντιντίασης.
- αποτρέψτε τις λοιμώξεις από Candida (εάν το ανοσοποιητικό σας σύστημα είναι αδύναμο ή δεν λειτουργεί σωστά).
Παιδιά και έφηβοι (0 έως 17 ετών)
Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει αυτό το φάρμακο για τη θεραπεία των ακόλουθων μυκητιασικών λοιμώξεων:
- βλεννογονική καντιντίαση
- λοίμωξη του βλεννογόνου του στόματος, λοίμωξη του λαιμού.
- λοιμώξεις που προκαλούνται από Candida και βρίσκονται στην κυκλοφορία του αίματος, στα όργανα (π.χ. καρδιά, πνεύμονες) ή στο ουροποιητικό σύστημα.
- κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα
- «μυκητιασική λοίμωξη του εγκεφάλου.
Το Zoloder μπορεί να σας συνταγογραφηθεί για:
- αποτρέψτε τις λοιμώξεις από Candida (εάν το ανοσοποιητικό σας σύστημα είναι αδύναμο ή δεν λειτουργεί σωστά).
- αποτρέπουν την επανεμφάνιση της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας.
Αντενδείξεις Όταν το Zoloder δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Zoloder εάν
- είστε αλλεργικοί στη φλουκοναζόλη, σε άλλα φάρμακα που χρησιμοποιήσατε για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6). Τα συμπτώματα μπορεί να είναι φαγούρα, ερυθρότητα του δέρματος ή δυσκολία στην αναπνοή.
- παίρνετε αστεμιζόλη, τερφεναδίνη (αντιισταμινικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργιών).
- παίρνετε σιζαπρίδη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία στομαχικών διαταραχών).
- πάρτε πιμοζίδη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ψυχικών διαταραχών).
- πάρτε κινιδίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρδιακών αρρυθμιών).
- παίρνετε ερυθρομυκίνη (ένα αντιβιοτικό που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Zoloder
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Zoloder.
Ενημερώστε το γιατρό σας ειδικά εάν
- έχετε προβλήματα με το ήπαρ ή τα νεφρά
- πάσχουν από καρδιακές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής αρρυθμίας.
- έχουν ανώμαλα επίπεδα καλίου, ασβεστίου ή μαγνησίου στο αίμα.
- εμφανίζονται σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (κνησμός, ερυθρότητα του δέρματος ή δυσκολία στην αναπνοή).
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Zoloder
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παίρνετε αστεμιζόλη, τερφεναδίνη (αντιισταμινικό που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αλλεργιών) ή σισαπρίδη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία στομαχικών παθήσεων) ή πιμοζίδη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ψυχικών διαταραχών) ή κινιδίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρδιακών αρρυθμιών) ή ερυθρομυκίνη (χρησιμοποιείται αντιβιοτικό για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων), καθώς δεν μπορούν να ληφθούν με το Zoloder (βλ. παράγραφο: "" Μην πάρετε το Zoloder εάν ").
Υπάρχουν ορισμένα φάρμακα που μπορούν να αλληλεπιδράσουν με το Zoloder. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- ριφαμπικίνη ή ριφαμπουτίνη (αντιβιοτικά για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων).
- alfentanil, φαιντανύλη (αναισθητικά).
- αμιτριπτυλίνη, νορτριπτυλίνη (αντικαταθλιπτικά).
- αμφοτερικίνη Β, βορικοναζόλη (αντιμυκητιασικά).
- φάρμακα που αραιώνουν το αίμα για την πρόληψη θρόμβων (βαρφαρίνη ή παρόμοια φάρμακα).
- βενζοδιαζεπίνες (μιδαζολάμη, τριαζολάμη ή παρόμοια φάρμακα) που χρησιμοποιούνται για να σας βοηθήσουν να κοιμηθείτε ή για άγχος.
- καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων).
- νιφεδιπίνη, ισραδιπίνη, αμλοδιπίνη, φελοδιπίνη και λοσαρτάνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης
- υψηλή πίεση του αίματος);
- κυκλοσπορίνη, εβερόλιμους, σιρόλιμους ή τακρόλιμους (χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος) ·
- κυκλοφωσφαμίδη, αλκαλοειδή βίνκα (βινκριστίνη, βινμπλαστίνη ή παρόμοια φάρμακα) που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου.
- αλοφαντρίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ελονοσίας).
- στατίνες (ατορβαστατίνη, σιμβαστατίνη, φλουβαστατίνη και παρόμοια φάρμακα) που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των υψηλών επιπέδων χοληστερόλης.
- μεθαδόνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του πόνου).
- celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα-ΜΣΑΦ).
- από του στόματος αντισυλληπτικά?
- πρεδνιζόνη (στεροειδές)?
- ζιδοβουδίνη, επίσης γνωστή ως AZT. σακουιναβίρη (χρησιμοποιείται σε ασθενείς με HIV).
- φάρμακα για διαβήτη όπως χλωροπρομαμίδη, γλιβενκλαμίδη, γλιπιζίδη ή τολβουταμίδη ·
- θεοφυλλίνη (χρησιμοποιείται για τον έλεγχο του άσθματος).
- βιταμίνη Α (συμπλήρωμα διατροφής).
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Zoloder με φαγητό και ποτό
Μπορείτε να πάρετε το φάρμακο με ή χωρίς φαγητό.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δεν πρέπει να παίρνετε το Zoloder εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, εκτός εάν σας το έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι μπορεί να εμφανιστεί ζάλη ή σπασμοί κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων.
Το Zoloder περιέχει λακτόζη
Αυτό το φάρμακο περιέχει μικρή ποσότητα λακτόζης (ζάχαρη γάλακτος). Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Zoloder: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Καταπιείτε το καψάκιο ολόκληρο με ένα ποτήρι νερό. Είναι καλύτερο να παίρνετε τις κάψουλες την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Οι συνιστώμενες δόσεις αυτού του φαρμάκου που πρέπει να ληφθούν ανάλογα με τη μόλυνση αναφέρονται παρακάτω:
Ενήλικες
Χρήση σε εφήβους ηλικίας 12 έως 17 ετών
Λαμβάνετε πάντα τη δόση που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας (είτε η δόση για ενήλικες είτε η δόση των παιδιών).
Χρήση σε παιδιά έως 11 ετών
Η μέγιστη δόση στα παιδιά είναι 400 mg την ημέρα.
Η δόση θα βασίζεται στο βάρος του παιδιού σε κιλά
Χρήση σε παιδιά ηλικίας 0 έως 4 εβδομάδων
Χρήση σε παιδιά ηλικίας 3 έως 4 εβδομάδων:
Η ίδια δοσολογία όπως περιγράφεται παραπάνω αλλά χορηγείται μία φορά κάθε 2 ημέρες. Η μέγιστη δόση είναι 12 mg ανά κιλό σωματικού βάρους κάθε 48 ώρες.
Χρήση σε βρέφη ηλικίας κάτω των 2 εβδομάδων:
Η ίδια δοσολογία όπως περιγράφεται παραπάνω, αλλά χορηγείται μία φορά κάθε 3 ημέρες. Η μέγιστη δόση είναι 12 mg ανά κιλό σωματικού βάρους κάθε 72 ώρες.
Ο γιατρός σας μπορεί μερικές φορές να συνταγογραφήσει διαφορετικές δόσεις από αυτές. Πάντοτε να παίρνετε το φάρμακό σας σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Εάν δεν είστε σίγουροι, ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
Χρήση σε ηλικιωμένους
Η ίδια δόση όπως για τους ενήλικες πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός εάν έχετε νεφρικά προβλήματα.
Χρήση σε ασθενείς με νεφρικά προβλήματα
Ο γιατρός σας μπορεί να προσαρμόσει τη δοσολογία με βάση τη νεφρική σας λειτουργία.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Zoloder
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Zoloder από την κανονική
Η λήψη πάρα πολλών καψακίων ταυτόχρονα μπορεί να σας προκαλέσει προβλήματα. Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο. Σε περίπτωση τυχαίας υπερδοσολογίας, τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν ακοή, όραση, αίσθηση και σκέψη πραγμάτων (παραισθήσεις και παρανοϊκή συμπεριφορά). Η συμπτωματική θεραπεία (με επαρκή υποστηρικτικά μέτρα και πιθανώς πλύση στομάχου) μπορεί να είναι κατάλληλη.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Zoloder
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τυχόν δόσεις που ξεχάσατε. Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε το το συντομότερο δυνατό. Εάν ήρθε η ώρα για την επόμενη δόση σας, παραλείψτε τη χαμένη δόση.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Zoloder
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Μερικοί άνθρωποι εμφανίζουν αλλεργικές αντιδράσεις αν και σπάνια εμφανίζονται σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις. Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
- ξαφνικός συριγμός, δυσκολία στην αναπνοή ή σφίξιμο στο στήθος.
- πρήξιμο των βλεφάρων, του προσώπου ή των χειλιών.
- φαγούρα σε όλο το σώμα, κόκκινο δέρμα ή φαγούρα κόκκινα μπαλώματα.
- δερματικά εξανθήματα;
- σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, όπως εξάνθημα που προκαλεί φουσκάλες (μπορεί να επηρεάσει το στόμα και τη γλώσσα).
Το Zoloder μπορεί να επηρεάσει το ήπαρ. Τα συμπτώματα των ηπατικών προβλημάτων περιλαμβάνουν:
- κούραση;
- απώλεια όρεξης?
- Έκανε ρετάλ?
- κιτρίνισμα του δέρματος και του λευκού των ματιών (ίκτερος).
Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, σταματήστε να παίρνετε το Zoloder και ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
Άλλες παρενέργειες:
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- πονοκέφαλο;
- στομαχικές διαταραχές, διάρροια, ναυτία, έμετος.
- Αυξήσεις στις τιμές της ηπατικής λειτουργίας στις εξετάσεις αίματος.
- δερματικά εξανθήματα.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
- μείωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων που μπορεί να προκαλέσει ωχρότητα, αδυναμία ή δύσπνοια
- μειωμένη όρεξη?
- αϋπνία, υπνηλία
- επιληπτικές κρίσεις, ζάλη, αίσθημα ίλιγγος, μυρμήγκιασμα, τσίμπημα ή μούδιασμα.
- αλλαγή στη γεύση?
- δυσκοιλιότητα, δυσκολία στην πέψη, μετεωρισμός, ξηροστομία
- μυϊκός πόνος?
- ηπατική βλάβη και κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών (ίκτερος).
- πρήξιμο, φουσκάλες (κνίδωση), κνησμός, αυξημένη εφίδρωση.
- κόπωση, γενική αδιαθεσία, πυρετός.
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):
- χαμηλότερα από τα κανονικά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων, τα οποία βοηθούν στην άμυνα ενάντια στη μόλυνση και αιμοπετάλια, τα οποία καθιστούν δυνατή την πήξη του αίματος.
- αλλαγή στον αποχρωματισμό του δέρματος (κόκκινο ή μοβ) που μπορεί να προκληθεί από μείωση των αιμοπεταλίων, άλλες αλλαγές στα αιμοσφαίρια.
- αλλαγές στη χημική σύνθεση του αίματος (υψηλά επίπεδα χοληστερόλης, λίπους).
- χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα.
- κρυάδα;
- αλλοιωμένο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ), αλλαγή στον καρδιακό ρυθμό και ρυθμό.
- ηπατική ανεπάρκεια;
- αλλεργικές αντιδράσεις (μερικές φορές σοβαρές), συμπεριλαμβανομένου εξανθήματος με εκτεταμένες φουσκάλες και ξεφλούδισμα του δέρματος, σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, πρήξιμο των χειλιών και του προσώπου.
- απώλεια μαλλιών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών. Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα. Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Zoloder
- Το δραστικό συστατικό είναι η φλουκοναζόλη. Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει φλουκοναζόλη 100 mg, 150 mg ή 200 mg.
- Τα άλλα συστατικά είναι: Περιεχόμενο κάψουλας: μονοϋδρική λακτόζη, προζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο, κολλοειδής άνυδρος πυρίτιο, λαουρυλοθειικό νάτριο. Περιεχόμενα καψακίου: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172) (μόνο σε κάψουλες των 100 mg).
Εμφάνιση του Zoloder και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα σκληρά καψάκια Zoloder 100 mg είναι κίτρινα. Κουτί που περιέχει 10 κάψουλες των 100 mg.
Τα σκληρά καψάκια Zoloder 150 mg είναι λευκά. Κουτί που περιέχει 2 κάψουλες των 150 mg.
Τα σκληρά καψάκια Zoloder 200 mg είναι λευκά. Κουτί που περιέχει 7 κάψουλες των 200 mg
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ZOLODER HARD CAPSULES
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 100 mg φλουκοναζόλης
Έκδοχα: Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει επίσης 115 mg μονοϋδρικής λακτόζης
Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 150 mg φλουκοναζόλης
Έκδοχα: Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει επίσης 172,5 mg μονοϋδρικής λακτόζης
Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 200 mg φλουκοναζόλης
Έκδοχα: Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει επίσης 230 mg μονοϋδρικής λακτόζης
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκληρή κάψουλα.
Η κάψουλα σκληρής ζελατίνης των 100 mg είναι κίτρινη. Το μέγεθος της κάψουλας είναι n. 2
Η κάψουλα σκληρής ζελατίνης των 150 mg είναι λευκή. Το μέγεθος της κάψουλας είναι n. 0
Η κάψουλα σκληρής ζελατίνης των 200 mg είναι λευκή. Το μέγεθος της κάψουλας είναι n. 0
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το ZOLODER ενδείκνυται στις ακόλουθες μυκητιασικές λοιμώξεις (βλ. Παράγραφο 5.1).
Το ZOLODER ενδείκνυται σε ενήλικες για τη θεραπεία:
• Κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα (βλ. Παράγραφο 4.4).
• Κοκκιδιοειδομυκητίαση (βλ. Παράγραφο 4.4).
• Επεμβατική καντιντίαση.
• Καντιντίαση του βλεννογόνου, συμπεριλαμβανομένης της στοματοφαρυγγικής καντιντίασης, της οισοφαγικής καντιντίασης, της καντιντουρίας και της χρόνιας βλεννοδερματικής καντιντίασης.
• Χρόνια ατροφική καντιντίαση του στόματος (στοματίτιδα οδοντικής πρόθεσης), όταν η οδοντική υγιεινή και η τοπική θεραπεία είναι ανεπαρκείς.
• Κολπική καντιντίαση, οξεία ή υποτροπιάζουσα, όταν η τοπική θεραπεία δεν είναι κατάλληλη.
• Μπαλανίτης από Candida, όταν η τοπική θεραπεία δεν είναι κατάλληλη.
• Δερματομυκητίαση, συμπεριλαμβανομένων tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor και λοιμώξεις του δέρματος από Candida, όταν ενδείκνυται η συστηματική θεραπεία.
• Tinea unguinium (ονυχομυκητίαση), όταν άλλες θεραπείες δεν θεωρούνται κατάλληλες.
Το ZOLODER ενδείκνυται σε ενήλικες για προφύλαξη από:
• Υποτροπή της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο υποτροπής.
• Υποτροπή στοματοφαρυγγικής ή οισοφαγικής καντιντίασης σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV και υψηλό κίνδυνο υποτροπής.
• Για τη μείωση της συχνότητας υποτροπιάζουσας κολπικής καντιντίασης (4 ή περισσότερα επεισόδια ετησίως).
• Προφύλαξη από καντινταιμία σε ασθενείς με παρατεταμένη ουδετεροπενία (π.χ. ασθενείς με κακοήθεις αιματολογικές παθήσεις που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία ή ασθενείς που λαμβάνουν μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (βλ. Παράγραφο 5.1)).
Το ZOLODER ενδείκνυται σε τελειόμηνα νεογέννητα, βρέφη, βρέφη, παιδιά και εφήβους από 0 έως 17 ετών:
Το ZOLODER χρησιμοποιείται στη θεραπεία της βλεννογονικής καντιντίασης (ή του φάρυγγα και του οισοφάγου), της διηθητικής καντιντίασης, της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας και στην προφύλαξη από καντιντίαση σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.
Το ZOLODER μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως θεραπεία συντήρησης για την πρόληψη υποτροπής κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε παιδιά με υψηλό κίνδυνο υποτροπής (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η θεραπεία μπορεί να θεσπιστεί πριν είναι γνωστά τα αποτελέσματα καλλιέργειας ή άλλων εργαστηριακών εξετάσεων, αλλά όταν τα αποτελέσματα είναι διαθέσιμα, η αντι-μολυσματική θεραπεία θα πρέπει να προσαρμοστεί ανάλογα.
Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι επίσημες οδηγίες για την κατάλληλη χρήση αντιμυκητιασικών.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η δοσολογία πρέπει να βασίζεται στη φύση και τη σοβαρότητα της μυκητιασικής λοίμωξης. Μια ανεπαρκής περίοδος θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε υποτροπή της ενεργού λοίμωξης.
Ενήλικες
Ειδικοί πληθυσμοί
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται με βάση τη νεφρική λειτουργία (βλ «Νεφρική δυσλειτουργία»).
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτούνται προσαρμογές κατά την εκτέλεση θεραπείας μιας δόσης. Ωστόσο, όταν χρησιμοποιείται θεραπεία επαναλαμβανόμενης δόσης φλουκοναζόλης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένου του παιδιατρικού πληθυσμού), θα πρέπει να χορηγηθεί αρχική δόση μεταξύ 50 mg και 400 mg,
με βάση τη συνιστώμενη ημερήσια δόση για την ένδειξη. Μετά από αυτήν την αρχική δόση φόρτωσης, η ημερήσια δόση (ανάλογα με την ένδειξη) θα πρέπει να προσαρμοστεί σύμφωνα με το ακόλουθο πρόγραμμα:
Οι ασθενείς σε τακτική αιμοκάθαρση πρέπει να λαμβάνουν το 100% της συνιστώμενης δόσης μετά από κάθε συνεδρία αιμοκάθαρσης. τις ημέρες χωρίς αιμοκάθαρση, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν μειωμένη δόση με βάση την κάθαρση κρεατινίνης.
Ηπατική δυσλειτουργία
Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, επομένως η φλουκοναζόλη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Στον παιδιατρικό πληθυσμό η μέγιστη δόση των 400 mg / ημέρα δεν πρέπει να ξεπεραστεί. Όπως και με παρόμοιες λοιμώξεις σε ενήλικες, η διάρκεια της θεραπείας βασίζεται στην κλινική και μυκολογική ανταπόκριση. Το ZOLODER χορηγείται ως εφάπαξ ημερήσια δόση.
Για παιδιατρικούς ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, δείτε τη δοσολογία στην ενότητα "Νεφρική δυσλειτουργία". Η φαρμακοκινητική της φλουκοναζόλης δεν έχει μελετηθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό με νεφρική ανεπάρκεια (για «νεογνά που γεννούν» που συχνά εμφανίζουν κυρίως νεφρική ανωριμότητα βλ. Παρακάτω).
Βρέφη, βρέφη και παιδιά (28 ημερών έως 11 ετών):
Έφηβοι (από 12 προς το 17 χρόνια):
Με βάση το βάρος και την εφηβική ανάπτυξη, ο γιατρός θα πρέπει να εκτιμήσει ποια δοσολογία είναι η καταλληλότερη (ενήλικες ή παιδιά). Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι τα παιδιά έχουν υψηλότερη κάθαρση φλουκοναζόλης από αυτή που υπάρχει στους ενήλικες. Μια δόση 100,200 και 400 mg σε ενήλικες αντιστοιχεί σε μια δόση 3,6 και 12 mg / kg στα παιδιά, για να επιτευχθεί συγκρίσιμη «συστηματική έκθεση».
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα για την ένδειξη καντιντίαση των γεννητικών οργάνων στον παιδιατρικό πληθυσμό δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τα δεδομένα ασφαλείας που υπάρχουν σήμερα για τις άλλες παιδιατρικές ενδείξεις περιγράφονται στην παράγραφο 4.8. Σε περιπτώσεις όπου η θεραπεία της καντιντίασης των γεννητικών οργάνων σε εφήβους (12 έως 17 ετών) είναι απολύτως απαραίτητη, η δοσολογία πρέπει να είναι η ίδια με αυτή των ενηλίκων.
Βρέφη ηλικίας (0 έως 27 μέρες):
Η απέκκριση της φλουκοναζόλης στα νεογνά συμβαίνει αργά.
Τρόπος χορήγησης
Το ZOLODER μπορεί να χορηγηθεί είτε από το στόμα είτε μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης, ανάλογα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Κατά τη μετάβαση από την ενδοφλέβια στη στοματική οδό ή αντίστροφα, δεν είναι απαραίτητο να αλλάξετε την ημερήσια δοσολογία.
Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στις σχετικές ενώσεις αζόλης ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
(βλ. παράγραφο 6.1).
Η ταυτόχρονη χορήγηση τερφεναδίνης αντενδείκνυται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία πολλαπλών δόσεων ZOLODER ≥ 400 mg / ημέρα με βάση τα αποτελέσματα μιας μελέτης αλληλεπίδρασης πολλαπλών δόσεων. Η ταυτόχρονη χορήγηση άλλων φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα QT και μεταβολίζονται μέσω του κυτοχρώματος P450 (CYP) 3A4, όπως η σισαπρίδη, η αστεμιζόλη, η πιμοζίδη, η κινιδίνη και η ερυθρομυκίνη, αντενδείκνυται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φλουκοναζόλη (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Tinea capitis
Η φλουκοναζόλη έχει μελετηθεί για τη θεραπεία του tinea capitis στα παιδιά. Έχει αποδειχθεί ότι δεν είναι ανώτερο από το griseofulvin και ότι το συνολικό ποσοστό επιτυχίας ήταν μικρότερο από 20%. Επομένως, το ZOLODER δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για tinea capitis.
Κρυπτοκόκκωση
Τα στοιχεία για την αποτελεσματικότητα της φλουκοναζόλης στη θεραπεία της κρυπτοκόκκωσης άλλων θέσεων (π.χ. δερματική και πνευμονική κρυπτοκόκκωση) είναι περιορισμένα, επομένως δεν είναι δυνατές συστάσεις για δοσολογία.
Βαθιές ενδημικές μυκητιάσεις
Τα στοιχεία για την αποτελεσματικότητα της φλουκοναζόλης στη θεραπεία βαθιών ενδημικών μυκητιάσεων όπως η παρακοκκιδιοειδομυκητίαση, η λεμφοδερματική σποροτρίχωση και η ιστοπλάσμωση είναι περιορισμένα και ως εκ τούτου δεν είναι δυνατές συστάσεις δοσολογίας.
Νεφρικό σύστημα
Το ZOLODER πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2).
Ηπατοχολικό σύστημα
Το ZOLODER πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
(βλ. παράγραφο 4.2).
Το ZOLODER έχει συσχετιστεί με σπάνιες περιπτώσεις σοβαρής τοξικότητας στο ήπαρ, μερικές φορές θανατηφόρα, ειδικά σε ασθενείς με σοβαρή υποκείμενη νόσο. Σε περιπτώσεις ηπατοτοξικότητας που σχετίζεται με τη φλουκοναζόλη δεν ήταν δυνατή η δημιουργία σχέσης με την ημερήσια δόση που χρησιμοποιήθηκε, τη διάρκεια της θεραπείας, το φύλο ή την ηλικία του ασθενούς. Η ηπατοτοξικότητα της φλουκοναζόλης ήταν γενικά αναστρέψιμη με τη διακοπή της θεραπείας.
Οι ασθενείς που παρουσιάζουν ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλουκοναζόλη θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την πιθανή έναρξη πιο σοβαρής ηπατικής βλάβης.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για συμπτώματα ενδεικτικά σοβαρών ηπατικών επιδράσεων (σημαντική ασθένεια,
ανορεξία, επίμονη ναυτία, έμετος και ίκτερος). Η θεραπεία με φλουκοναζόλη πρέπει να διακοπεί αμέσως και ο ασθενής πρέπει να συμβουλευτεί τον γιατρό.
Καρδιαγγειακό σύστημα
Ορισμένες αζόλες, συμπεριλαμβανομένης της φλουκοναζόλης, έχουν συσχετιστεί με παράταση του διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα. Κατά τη φάση μετά την κυκλοφορία, έχουν συμβεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις παράτασης του διαστήματος QT και torsades de pointes σε ασθενείς που έλαβαν ZOLODER. Αυτές οι περιπτώσεις περιλάμβαναν σοβαρά άρρωστους ασθενείς με πολλούς συγχυτικούς παράγοντες κινδύνου, όπως δομικές καρδιακές παθήσεις, ανωμαλίες. Ηλεκτρολύτες και ταυτόχρονα φάρμακα που μπορεί να συνέβαλε στις ανωμαλίες του ρυθμού.
Το ZOLODER πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με αυτές τις πιθανές προαρρυθμικές καταστάσεις. Η ταυτόχρονη χορήγηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που παρατείνουν το διάστημα QT και τα οποία μεταβολίζονται μέσω του κυτοχρώματος P450 (CYP) 3A4 αντενδείκνυται (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.5).
Αλοφαντρίνη
Έχει αποδειχθεί ότι η αλοφαντρίνη παρατείνει το διάστημα QTc στη συνιστώμενη θεραπευτική δόση και είναι υπόστρωμα του CYP3A4. Συνεπώς, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και αλοφαντρίνης (βλ. Παράγραφο 4.5).
Δερματολογικές αντιδράσεις
Σπάνια επεισόδια απολεπιστικών δερματικών αντιδράσεων, όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson και η τοξική επιδερμική νεκρόλυση, έχουν συμβεί με τη θεραπεία με φλουκοναζόλη. Οι ασθενείς με AIDS είναι πιο επιρρεπείς στην ανάπτυξη σοβαρών δερματικών αντιδράσεων σε πολλά φάρμακα. Εάν εμφανιστεί δερματικό εξάνθημα που οφείλεται στη φλουκοναζόλη σε ασθενή που λαμβάνει φλουκοναζόλη για επιφανειακές μυκητιασικές λοιμώξεις, η θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να διακόπτεται. Εάν οι ασθενείς με διηθητικές / συστηματικές μυκητιασικές λοιμώξεις αναπτύξουν δερματικό εξάνθημα, θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και η θεραπεία με φλουκοναζόλη να διακόπτεται εάν εμφανιστούν βολικές βλάβες ή πολύμορφο ερύθημα.
Υπερευαισθησία
Σε σπάνιες περιπτώσεις έχει αναφερθεί αναφυλαξία (βλ. Παράγραφο 4.3).
Κυτόχρωμα P450
Η φλουκοναζόλη αναστέλλει ισχυρά το κυτόχρωμα CYP2C9 και μέτρια αναστέλλει το κυτόχρωμα CYP3A4. Η φλουκοναζόλη αναστέλλει επίσης το κυτόχρωμα CYP2C19. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ZOLODER ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν στενό θεραπευτικό παράθυρο και μεταβολίζονται μέσω των CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4, θα πρέπει να παρακολουθούνται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Τερφεναδίνη
Η ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης σε δόσεις κάτω των 400 mg / ημέρα και τερφεναδίνης πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.5).
Έκδοχα
Οι κάψουλες περιέχουν μονοϋδρική λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ταυτόχρονη χρήση των ακόλουθων φαρμακευτικών προϊόντων αντενδείκνυται:
ΣισαπρίδηΈχουν αναφερθεί περιπτώσεις καρδιακών συμβάντων συμπεριλαμβανομένων των torsades de pointes σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης και σισαπρίδης. Μια ελεγχόμενη μελέτη ανέφερε ότι η ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης 200 mg μία φορά ημερησίως και σισαπρίδης 20 mg τέσσερις φορές ημερησίως οδηγεί σε σημαντικά αυξημένα επίπεδα σισαπρίδης στο πλάσμα και παράταση του διαστήματος QTc. Η συγχορήγηση σισαπρίδης και φλουκοναζόλης αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
ΤερφεναδίνηΈχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης μετά την εμφάνιση σοβαρών δυσρυθμιών μετά από παράταση του διαστήματος QTc σε ασθενείς που έλαβαν άλλα αντιμυκητιασικά αζόλης και τερφεναδίνη. Μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε με ημερήσια δόση 200 mg φλουκοναζόλης δεν έδειξε παράταση του διαστήματος QTc. Μια άλλη μελέτη με ημερήσιες δόσεις φλουκοναζόλης 400 mg και 800 mg έδειξε ότι η χορήγηση φλουκοναζόλης σε δόσεις 400 mg / ημέρα ή υψηλότερες αύξησε σημαντικά τα επίπεδα της τερφεναδίνης στο πλάσμα όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα. Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης σε δόσεις 400 mg / ημέρα ή υψηλότερη και τερφεναδίνη αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). Η ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης σε δόσεις κάτω των 400 mg / ημέρα και τερφεναδίνη θα πρέπει να παρακολουθείται στενά.
Αστεμιζόλη: Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και αστεμιζόλης μπορεί να μειώσει την κάθαρση της αστεμιζόλης. Οι επακόλουθες αυξήσεις στις συγκεντρώσεις της αστεμιζόλης στο πλάσμα μπορεί να οδηγήσουν σε παράταση του διαστήματος QT και εμφάνιση σπάνιων περιπτώσεων torsades de pointes. Η ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης και αστεμιζόλης αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Πιμοζίδη: Αν και δεν έχει μελετηθεί in vitro ή in vivo, Η ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης και πιμοζίδης μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή του μεταβολισμού της πιμοζίδης. Η ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης και πιμοζίδης αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Κινιδίνη: Αν και δεν έχει μελετηθεί in vitro ή in vivo, Η ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης και κινιδίνης μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή του μεταβολισμού της κινιδίνης. Η χρήση της κινιδίνης έχει συσχετιστεί με την παράταση του διαστήματος QT και την εμφάνιση σπάνιων περιπτώσεων torsades de pointes. Η ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης και κινιδίνης αντενδείκνυται (βλ. ενότητα 4.3).
Ερυθρομυκίνη: Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ερυθρομυκίνης θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιοτοξικότητας (παράταση του διαστήματος QT, torsades de pointes) και συνεπώς αιφνίδιου καρδιακού θανάτου. Η ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης και ερυθρομυκίνης αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3).
Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση των ακόλουθων φαρμακευτικών προϊόντων:
Αλοφαντρίνη: Η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αλοφαντρίνης στο πλάσμα λόγω της ανασταλτικής επίδρασης στο CYP3A4. Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και αλοφαντρίνης θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιοτοξικότητας (παράταση του διαστήματος QT, torsades de pointes) και συνεπώς αιφνίδιου καρδιακού θανάτου. Η χρήση αυτών των δύο φαρμάκων σε συνδυασμό θα πρέπει συνεπώς να αποφεύγεται (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η ταυτόχρονη χρήση των ακόλουθων φαρμακευτικών προϊόντων περιλαμβάνει προφυλάξεις και προσαρμογές της δόσης:
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη φλουκοναζόλη
Ριφαμπικίνη: Η ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης και ριφαμπικίνης είχε ως αποτέλεσμα μείωση της AUC κατά 25% και μείωση του χρόνου ημίσειας ζωής της φλουκοναζόλης κατά 20%. Επομένως, σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη ριφαμπικίνη, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η αύξηση της δόσης της φλουκοναζόλης.
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν δείξει ότι δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές αλλαγές στην απορρόφηση της φλουκοναζόλης κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης με τροφή, σιμετιδίνη, αντιόξινα ή μετά από ολική ακτινοβολία του σώματος για μεταμόσχευση μυελού των οστών.
Επιδράσεις της φλουκοναζόλης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Η φλουκοναζόλη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του ισοενζύμου κυτοχρώματος P450 (CYP) 2C9 και μέτρια αναστολέας του ισοενζύμου CYP3A4. Η φλουκοναζόλη είναι επίσης αναστολέας του ισοενζύμου CYP2CI9. Εκτός από τις παρατηρούμενες / τεκμηριωμένες αλληλεπιδράσεις που αναφέρονται παρακάτω, υπάρχει κίνδυνος αυξημένων συγκεντρώσεων στο πλάσμα άλλων ενώσεων που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα CYP2C9 και CYP3A4 που χορηγούνται σε συνδυασμό με φλουκοναζόλη. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να είστε ιδιαίτερα προσεκτικοί κατά τη συνταγογράφηση αυτών των συνδυασμών και την στενή παρακολούθηση των ασθενών. Η ανασταλτική επίδραση της φλουκοναζόλης στο ένζυμο παραμένει 4-5 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας λόγω του μεγάλου χρόνου ημίσειας ζωής της φλουκοναζόλης (βλ. παράγραφο 4.3).
Αλφεντανίλ: Κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με ενδοφλέβια φλουκοναζόλη (400 mg) και ενδοφλέβια αλφεντανίλη (20 mcg / kg) σε υγιείς εθελοντές, η AUC της αλφεντανίλης διπλασιάστηκε, πιθανώς λόγω αναστολής του CYP3A4. Ενδέχεται να απαιτείται προσαρμογή της δόσης. "Alfentanil.
Αμιτριπτυλίνη, νορτριπτυλίνη: Η φλουκοναζόλη αυξάνει την επίδραση της αμιτριπτυλίνης και της νορτριπτυλίνης. Εκεί
Η 5-νορτριπτυλίνη και / ή η S-αμιτριπτυλίνη μπορούν να μετρηθούν στην αρχή της ταυτόχρονης θεραπείας και μετά από μία εβδομάδα θεραπείας. Εάν είναι απαραίτητο, η δοσολογία της αμιτριπτυλίνης / νορτριπτυλίνης θα πρέπει να προσαρμοστεί.
Αμφοτερικίνη Β: Η ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης και αμφοτερικίνης Β σε μολυσμένα φυσιολογικά και ανοσοκατασταλμένα ποντίκια έδειξε τα ακόλουθα αποτελέσματα: ένα ήπιο πρόσθετο αντιμυκητιασικό αποτέλεσμα σε συστηματικές λοιμώξεις C. albicans, καμία αλληλεπίδραση σε ενδοκρανιακές λοιμώξεις από Κρυπτόκοκκος νεομορφες, και ο ανταγωνισμός των δύο φαρμάκων σε συστηματικές λοιμώξεις από A. fumigatus. Η κλινική σημασία των αποτελεσμάτων που ελήφθησαν σε αυτές τις μελέτες είναι άγνωστη.
Αντιπηκτικά: Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, όπως και με άλλα αντιμυκητιασικά αζόλης, έχουν αναφερθεί επεισόδια αιμορραγίας (αιμορραγίες, επισταξία, γαστρεντερική αιμορραγία, αιματουρία και μελαένα) σε σχέση με την παράταση του χρόνου προθρομβίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με φλουκοναζόλη και βαρφαρίνη. Κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με φλουκοναζόλη και βαρφαρίνη, ο χρόνος προθρομβίνης παρατάθηκε στο διπλάσιο, πιθανώς λόγω αναστολής του μεταβολισμού της βαρφαρίνης μέσω του CYP2C9. Σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά κουμαρίνης ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη, ο χρόνος προθρομβίνης πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.Μπορεί επίσης να απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας της βαρφαρίνης.
Βενζοδιαζεπίνες (ταχεία επίδραση), π.χ. μιδαζολάμη, τριαζολάμηΣημαντικές αυξήσεις στις συγκεντρώσεις της μιδαζολάμης και ψυχοκινητικές επιδράσεις έχουν παρατηρηθεί μετά από ταυτόχρονη χορήγηση από του στόματος μιδαζολάμης και φλουκοναζόλης. Η ταυτόχρονη λήψη φλουκοναζόλης 200 mg και μιδαζολάμης 7,5 mg από το στόμα αύξησε την AUC και τον χρόνο ημίσειας ζωής της μιδαζολάμης κατά 3,7 και 2,2 φορές, αντίστοιχα. διάρκεια ζωής της τριαζολάμης κατά 4,4 και 2,3 φορές, αντίστοιχα. Κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με φλουκοναζόλη, παρατηρήθηκε ενίσχυση και παράταση των επιδράσεων της τριαζολάμης. Όταν απαιτείται ταυτόχρονη θεραπεία με βενζοδιαζεπίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν φλουκοναζόλη, πρέπει να μειώνεται η δοσολογία βενζοδιαζεπίνης και να παρακολουθείται κατάλληλα ο ασθενής λαμβάνονται υπόψη.
Καρβαμαζεπίνη: Η φλουκοναζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό της καρβαμαζεπίνης και έχει παρατηρηθεί αύξηση 30% στα επίπεδα καρβαμαζεπίνης στον ορό. Υπάρχει κίνδυνος να αναπτυχθεί τοξική δράση της καρβαμαζεπίνης. Μπορεί να απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας καρβαμαζεπίνης ανάλογα με τις μετρήσεις ή / και την επίδραση των συγκεντρώσεων.
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου: Ορισμένοι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου (νιφεδιπίνη, ισραδιπίνη, αμλοδιπίνη, βεραπαμίλη και φελοδιπίνη) μεταβολίζονται από το CYP3A4. Η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τη συστηματική έκθεση των αναστολέων διαύλων ασβεστίου. Συνιστάται συχνή παρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες.
Celecoxib: Κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με φλουκοναζόλη (200 mg / ημέρα) και σελεκοξίμπη (200 mg), η celecoxib Cmax και η AUC αυξήθηκαν κατά 68% και 134%, αντίστοιχα. Σε συνδυασμό με τη φλουκοναζόλη, η δόση της celecoxib.
Κυκλοφωσφαμίδη: Η ταυτόχρονη θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη και φλουκοναζόλη οδηγεί σε αύξηση της χολερυθρίνης και της κρεατινίνης στον ορό. Τα δύο φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό, υπό τον όρο ότι λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος που προκύπτει από τις αυξήσεις στα επίπεδα χολερυθρίνης και κρεατινίνης στον ορό.
ΦαιντανύληΈχει αναφερθεί μια θανατηφόρα περίπτωση δηλητηρίασης με φαιντανύλη λόγω πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ φαιντανύλης και φλουκοναζόλης. Επιπλέον, η φλουκοναζόλη διαπιστώθηκε ότι καθυστερεί σημαντικά την αποβολή της φαιντανύλης σε υγιείς εθελοντές. Υψηλές συγκεντρώσεις φαιντανύλης μπορεί να οδηγήσουν σε αναπνευστική καταστολή. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για τον πιθανό κίνδυνο αναπνευστικής καταστολής. Μπορεί να χρειαστούν προσαρμογές της δοσολογίας φαιντανύλης.
Αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA: Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται όταν η φλουκοναζόλη συγχορηγείται με αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης που μεταβολίζονται στο CYP3A4, όπως ατορβαστατίνη και σιμβαστατίνη, ή CYP2C9, όπως η φλουβαστατίνη. Εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χορήγηση, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται καθώς μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης και θα πρέπει να παρακολουθείται η κινάση κρεατινίνης. Η χορήγηση αναστολέων της αναγωγάσης HMG-CoA θα πρέπει να διακοπεί εάν διαπιστωθεί σημαντική αύξηση της κινάσης κρεατινίνης ή εάν διαγνωστεί ή υπάρχει υποψία μυοπάθειας ή ραβδομυόλυσης.
Ανοσοκατασταλτικά (π.χ. κυκλοσπορίνη, εβερόλιμους, σιρόλιμους και τακρόλιμους):
Κυκλοσπορίνη: Η φλουκοναζόλη αυξάνει σημαντικά τη συγκέντρωση και την AUC της κυκλοσπορίνης Αύξηση 1,8 της AUC της κυκλοσπορίνης σημειώθηκε κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με φλουκοναζόλη 200 mg / ημέρα και κυκλοσπορίνης (2,7 mg / kg / ημέρα). Τα δύο φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό, μειώνοντας τη δοσολογία της κυκλοσπορίνης με βάση τη συγκέντρωση της ίδιας της κυκλοσπορίνης.
Everolimus: Αν και δεν υπάρχουν διαθέσιμες μελέτες in vivo ή in vitro, η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις everolimus στον ορό μέσω της αναστολής του CYP3A4.
Sirolimus: Η φλουκοναζόλη αυξάνει τις συγκεντρώσεις του σιρόλιμους στο πλάσμα, πιθανώς αναστέλλοντας το μεταβολισμό του σιρόλιμους μέσω του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης. Τα δύο φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με προσαρμογή της δόσης του σιρόλιμους, με βάση τις αναλύσεις επίδρασης / συγκέντρωσης.
Τακρόλιμους: Η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις ορού της τακρόλιμους από του στόματος έως και 5 φορές λόγω αναστολής του μεταβολισμού της τακρόλιμους μέσω του CYP3A4 στο έντερο. Δεν βρέθηκαν σημαντικές φαρμακοκινητικές αλλοιώσεις με ενδοφλέβια χορήγηση τακρόλιμους. Αυξήσεις στα επίπεδα τακρόλιμους έχουν συσχετιστεί με νεφροτοξικότητα. Η δοσολογία της από του στόματος χορηγούμενης τακρόλιμους θα πρέπει να μειωθεί με βάση τις συγκεντρώσεις της ίδιας της τακρόλιμους.
Losartan: Η φλουκοναζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό της λοσαρτάνης στον ενεργό μεταβολίτη της (E-31 74), ο οποίος αποτελεί το μεγαλύτερο μέρος της δραστηριότητας ανταγωνιστή των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ που συμβαίνει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λοσαρτάνη. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς για την αρτηριακή πίεση.
Μεθαδόνη: Η φλουκοναζόλη μπορεί να ενισχύσει τις συγκεντρώσεις μεθαδόνης στον ορό. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας της μεθαδόνης.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ): Η Cmax και η AUC της φλουρμπιπροφένης αυξήθηκαν κατά 23% και 81%, αντίστοιχα, όταν χορηγήθηκαν σε συνδυασμό με φλουκοναζόλη, σε σύγκριση με τη χορήγηση φλουρμπιφαφένης μόνο. Ομοίως, η Cmax και η "AUC του φαρμακολογικά ενεργού ισομερούς [S - (+) - ιβουπροφαίνη] αυξήθηκαν κατά 15% και 82%, αντίστοιχα, όταν χορηγήθηκε φλουκοναζόλη σε συνδυασμό με ρακεμική ιβουπροφαίνη (400 mg) σε σύγκριση με τη χορήγηση ρακεμική ιβουπροφαίνη μόνο.
Αν και δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες, η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τη συστηματική έκθεση άλλων ΜΣΑΦ που μεταβολίζονται από το CYP2C9 (π.χ. ναπροξένη, λομοξικάμη, μελοξικάμη, δικλοφενάκη). Συνιστάται συχνή παρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες και τοξικότητα που σχετίζεται με ΜΣΑΦ.
Ενδέχεται να απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας των ΜΣΑΦ.
Φαινυτοΐνη: Η φλουκοναζόλη αναστέλλει τον ηπατικό μεταβολισμό της φαινυτοΐνης. Η επαναλαμβανόμενη ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης 200 mg και φαινυτοΐνης 250 mg ενδοφλεβίως προκάλεσε αύξηση 75% της φαινυτοΐνης AUC24 και 128% Cmin. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης, οι συγκεντρώσεις της φαινυτοΐνης στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται για να αποφευχθεί η τοξικότητα της φαινυτοΐνης.
Πρεδνιζόνη: Έχει αναφερθεί περίπτωση μεταμόσχευσης ήπατος σε πρεδνιζόνη που ανέπτυξε οξεία επινεφριδιακή ανεπάρκεια μετά τη διακοπή της θεραπείας με φλουκοναζόλη τριών μηνών. παρακολουθείται για πιθανή επινεφριδιακή ανεπάρκεια μετά τη διακοπή της φλουκοναζόλης.
Ριφαμπουτίν: Η φλουκοναζόλη αυξάνει τις συγκεντρώσεις της ριφαμπουτίνης στον ορό, με αποτέλεσμα την αύξηση της AUC της ριφαμπουτίνης έως και 80%. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ραγοειδίτιδας σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονα φλουκοναζόλη και ριφαμπουτίνη. Επομένως, τα συμπτώματα της τοξικότητας της ριφαμπουτίνης πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε συνδυασμένη θεραπεία.
Σακουιναβίρη: Η φλουκοναζόλη αυξάνει την AUC και τη Cmax της σακουιναβίρης περίπου κατά 50% και 55% αντίστοιχα, λόγω της αναστολής του ηπατικού μεταβολισμού της σακουιναβίρης από το CYP3A4 και της αναστολής της P-γλυκοπρωτεΐνης. Η αλληλεπίδραση με τη σακουιναβίρη / ριτοναβίρη δεν έχει μελετηθεί και μπορεί να είναι πιο έντονη. Μπορεί να απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας της σακουιναβίρης.
Σουλφονυλουρίες: Η φλουκοναζόλη που χορηγήθηκε σε υγιείς εθελοντές οδήγησε σε παράταση του χρόνου ημίσειας ζωής στον ορό ταυτόχρονης χορήγησης σουφονυλουριών (χλωροπροπαμίδη, γλιμπενκλαμίδη, γλιπιζίδη και τολβουταμίδη). Κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση, συχνή παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα και "επαρκή μείωση της σουλφονυλουρίας" δοσολογία.
Θεοφυλλίνη: Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, η χορήγηση φλουκοναζόλης 200 mg για 14 ημέρες είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση κατά 18% της μέσης κάθαρσης της θεοφυλλίνης από το πλάσμα. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με θεοφυλλίνη σε υψηλές δόσεις ή που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για επεισόδια τοξικότητας που προκαλούνται από τη θεοφυλλίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία τοξικότητας της θεοφυλλίνης όταν λαμβάνουν ταυτόχρονα φλουκοναζόλη και η θεραπεία θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα εάν εμφανιστούν τέτοια σημεία.
Αλκαλοειδή Vinca: Παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες, η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα αλκαλοειδών vinca στο πλάσμα (π.χ. βινκριστίνη και βινμπλαστίνη), με αποτέλεσμα νευροτοξικότητα, η οποία είναι πιθανή λόγω της ανασταλτικής επίδρασης στο CYP3A4.
Βιταμίνη Α: Σε αναφερόμενη περίπτωση σε ασθενή σε ταυτόχρονη θεραπεία με ολοτραν-ρετινοϊκό οξύ (μορφή οξέος της βιταμίνης Α) και φλουκοναζόλη, ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το κεντρικό νευρικό σύστημα αναπτύχθηκαν με τη μορφή ψευδο -όγκος του εγκεφάλου, που εξαφανίστηκαν μετά τη διακοπή της θεραπείας με φλουκοναζόλη. Τα δύο φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό, αλλά θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το κεντρικό νευρικό σύστημα.
Βορικοναζόλη: (Αναστολείς CYP2C9 και CYP3A4): Συγχορήγηση στοματικής βορικοναζόλης (400 mg Q12h για 1 ημέρα, στη συνέχεια 200 mg Q12h για 2,5 ημέρες) και από του στόματος φλουκοναζόλη (400 mg την ημέρα 1, στη συνέχεια 200 mg Q24h για 4 ημέρες) σε 8 υγιή αρσενικά άτομα οδήγησαν σε αύξηση της Cmax και της AUC βορικοναζόλης κατά μέσο όρο 57% (90% CI: 20%, 107%) και 79% (90% CI: 40%, 128%), αντίστοιχα. Δεν έχει καθοριστεί Οι μειώσεις στη δόση ή / και τη συχνότητα της βορικοναζόλης και της φλουκοναζόλης θα εξαλείψουν αυτό το αποτέλεσμα. Εάν η βορικοναζόλη χρησιμοποιείται διαδοχικά μετά τη φλουκοναζόλη, συνιστάται η παρακολούθηση ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη βορικοναζόλη.
Zidovudine: Η φλουκοναζόλη αυξάνει την Cmax και την AUC της ζιδοβουδίνης κατά 84% και
74%, λόγω περίπου 45% μείωσης της κάθαρσης της ζιδοβουδίνης. Ομοίως, ο χρόνος ημίσειας ζωής της ζιδοβουδίνης παρατάθηκε κατά περίπου 128% μετά από ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτήν την ταυτόχρονη θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανή εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη ζιδοβουδίνη. Πιθανότητα μείωσης των δόσεων της ζιδοβουδίνης.
Αζιθρομυκίνη: Μια ανοιχτή, τυχαιοποιημένη, διασταύρωση τριών χεριών σε 18 υγιείς εθελοντές καθόρισε τα αποτελέσματα μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης 1200 mg αζιθρομυκίνης στη φαρμακοκινητική μιας εφάπαξ δόσης 800 mg φλουκοναζόλης από το στόμα καθώς και τις επιδράσεις της φλουκοναζόλης στη φαρμακοκινητική. Δεν υπήρξε σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ φλουκοναζόλης και αζιθρομυκίνης.
Από του στόματος αντισυλληπτικά: Διεξήχθησαν δύο φαρμακοκινητικές μελέτες με συνδυασμένη θεραπεία με από του στόματος αντισυλληπτικά που χορηγήθηκαν σε συνδυασμό με πολλαπλές δόσεις φλουκοναζόλης. Δεν υπήρξαν σχετικές επιδράσεις στα επίπεδα των δύο ορμονών ασθενών που έλαβαν φλουκοναζόλη 50 mg, ενώ η AUC αιθινυλοιστραδιόλης και λεβονοργεστρέλης στην ομάδα που έλαβε φλουκοναζόλη 200 mg / ημέρα παρουσίασε αύξηση 40% και 24% αντίστοιχα. Ως εκ τούτου, η χρήση πολλαπλών δόσεων φλουκοναζόλης σε αυτές τις δόσεις δεν αλλάζει την αποτελεσματικότητα μιας συνδυασμένης από του στόματος αντισυλληπτικής θεραπείας.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεδομένα από αρκετές εκατοντάδες έγκυες γυναίκες που έλαβαν τυπικές δόσεις φλουκοναζόλης (πρώτο τρίμηνο, δεν έδειξαν εμβρυϊκές παρενέργειες. Σε βρέφη των οποίων οι μητέρες λάμβαναν θεραπεία με υψηλή δόση φλουκοναζόλης (400-800 mg / θάνατο) για κοκκιδιοειδομυκητίαση για περίοδο ≥ 3 μήνες, έχουν αναφερθεί πολλαπλές συγγενείς ανωμαλίες (συμπεριλαμβανομένης της βραχυκεφαλίας, της ωτικής δυσπλασίας, του γιγάντιου πρόσθιου γραμματοσειρού, της μηριαίας καμπυλότητας και της ραδιοϋφελικής συνόδου). είναι σαφές.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3).
Η φλουκοναζόλη σε τυπικές δόσεις και για μικρές περιόδους θεραπείας δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Η φλουκοναζόλη σε υψηλές δόσεις και / ή για παρατεταμένες περιόδους θεραπείας πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις.
Ωρα ταίσματος
Η φλουκοναζόλη περνά στο μητρικό γάλα και φτάνει σε συγκεντρώσεις κάτω από τα επίπεδα στο πλάσμα. Ο θηλασμός μπορεί να συνεχιστεί μετά από χορήγηση τυπικής εφάπαξ δόσης φλουκοναζόλης 200 mg ή λιγότερο. Ο θηλασμός δεν συνιστάται μετά από επαναλαμβανόμενη χρήση ή μετά από υψηλές δόσεις φλουκοναζόλης.
Γονιμότητα
Η φλουκοναζόλη δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα αρσενικών ή θηλυκών αρουραίων (βλέπε παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις του ZOLODER στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι μπορεί περιστασιακά να εμφανιστούν ζάλη ή σπασμοί (βλ. Παράγραφο 4.8) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ZOLODER και ότι δεν πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα εάν εμφανιστεί κάποιο από αυτά τα συμπτώματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (> 1/10) είναι πονοκέφαλος, κοιλιακός πόνος, διάρροια, ναυτία, έμετος, αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση και εξάνθημα.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί και αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλουκοναζόλη, με τις ακόλουθες συχνότητες: πολύ συχνές (/1 / 10). κοινό (/1 / 100,
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο τύπος και η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών και εργαστηριακών αλλαγών που παρατηρήθηκαν σε παιδιατρικές κλινικές δοκιμές, με εξαίρεση την ένδειξη για καντιντίαση των γεννητικών οργάνων, είναι συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες.
04,9 Υπερδοσολογία
Έχουν αναφερθεί υπερδοσολογία με ZOLODER και έχουν αναφερθεί ταυτόχρονες παραισθήσεις και παρανοϊκή συμπεριφορά.
Σε περίπτωση τυχαίας υπερδοσολογίας, μπορεί να απαιτείται συμπτωματική θεραπεία (με "επαρκή υποστηρικτική θεραπεία και πιθανώς πλύση στομάχου").
Η φλουκοναζόλη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα. η αναγκαστική διούρηση πιθανώς αυξάνει το ποσοστό αποβολής. Μια 3ωρη συνεδρία αιμοκάθαρσης μειώνει τα επίπεδα πλάσματος κατά περίπου 50%.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Ταξινόμηση ATC
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιμυκητιασικά για συστηματική χρήση, παράγωγα τριαζόλης, κωδικός ATC: J02AC01.
Μηχανισμός δράσης
Η φλουκοναζόλη είναι αντιμυκητιασικό τριαζόλιο. Ο κύριος μηχανισμός δράσης του είναι η αναστολή της απομεθυλίωσης του μυκητιακού κυτοχρώματος P-450 14 άλφα-λανοστερόλης, ένα ουσιαστικό βήμα στη βιοσύνθεση της μυκητιακής εργοστερόλης.
Η συσσώρευση 14 άλφα-μεθυλ-στερολών σχετίζεται με την επακόλουθη απώλεια εργοστερόλης στη μυκητιακή κυτταρική μεμβράνη και θα μπορούσε να αποτελέσει τη βάση της αντιμυκητιασικής δράσης της φλουκοναζόλης.
Wasταν προφανές ότι η φλουκοναζόλη είναι πιο επιλεκτική για τα ένζυμα του κυτοχρώματος P-450 του μύκητα παρά για διάφορα ενζυματικά συστήματα κυτοχρώματος P-450 θηλαστικών.
Έχει αποδειχθεί ότι η φλουκοναζόλη 50 mg / ημέρα που χορηγείται έως και 28 ημέρες δεν μεταβάλλει τη συγκέντρωση τεστοστερόνης στο πλάσμα στους άνδρες, ούτε τη συγκέντρωση στεροειδών σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία.Η φλουκοναζόλη που χορηγήθηκε σε δόσεις 200 έως 400 mg ημερησίως δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στα επίπεδα ενδογενών στεροειδών ή στην ανταπόκριση στη διέγερση ACTH σε υγιείς άνδρες εθελοντές. Μελέτες αλληλεπίδρασης με αντιπυρίνη δείχνουν ότι η φλουκοναζόλη 50 mg εφάπαξ ή πολλαπλές δόσεις δεν μεταβάλλει τον μεταβολισμό της.
Ευαισθησία in vitro
In vitro, η φλουκοναζόλη εμφανίζει αντιμυκητιασική δράση ενάντια στα περισσότερα είδη Candida κλινικά πιο συχνές (συμπεριλαμβανομένου του C. albicans, ΝΤΟ. παραψίλωση, ΝΤΟ. tropicalis). ΝΤΟ. glabrata παρουσιάζει ένα «ευρύ φάσμα ευαισθησίας ενώ το C. krusei είναι ανθεκτικό στη φλουκοναζόλη.
Η φλουκοναζόλη παρουσιάζει επίσης δραστηριότητα in vitro προς το Cryptococcus neoformans Και Cryptococcus gattoi και επίσης προς τις ενδημικές ζύμες Δερματιδίτιδα Blastomyces, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum Και Paracoccidioides brasiliensis.
Φαρμακοκινητική / φαρμακοδυναμική σχέση (PK / PD)
Σε μελέτες σε ζώα, υπάρχει συσχέτιση μεταξύ των τιμών MIC και της αποτελεσματικότητας έναντι των πειραματικών μυκητιάσεων λόγω του είδους που πρόκειται να Candida. Σε κλινικές δοκιμές, υπάρχει σχεδόν γραμμική σχέση 1: 1 μεταξύ AUC και δόσης φλουκοναζόλης. Υπάρχει επίσης μια άμεση, αν και ατελής, σχέση μεταξύ AUC ή δόσης και μια αποτελεσματική κλινική απάντηση στη θεραπεία της στοματικής καντιντίασης και, σε μικρότερο βαθμό, καντινταιμία. Ομοίως, η επούλωση είναι λιγότερο πιθανή για λοιμώξεις που προκαλούνται από στελέχη με υψηλότερο MIC φλουκοναζόλης.
Μηχανισμοί αντίστασης
ο Candida spp έχουν αναπτύξει μερικούς μηχανισμούς αντοχής στα αντιμυκητιασικά αζόλης. Τα μυκητιακά στελέχη που έχουν αναπτύξει έναν ή περισσότερους από αυτούς τους μηχανισμούς αντοχής είναι γνωστό ότι παρουσιάζουν αυξημένα MIC σε φλουκοναζόλη, γεγονός που έχει αρνητικό αντίκτυπο στην αποτελεσματικότητα. in vivo και σε κλινικό επίπεδο.
Έχουν αναφερθεί υπερ -μολύνσεις με το είδος από Candida εκτός από το C. albicans, τα οποία συχνά είναι εγγενώς αναίσθητα στη φλουκοναζόλη (π. Candida krusei). Σε αυτές τις περιπτώσεις, μπορεί να απαιτείται εναλλακτική αντιμυκητιασική θεραπεία.
Σημεία διακοπής (EUCAST)
Με βάση την ανάλυση δεδομένων PK / PD, ευαισθησία in vitro και κλινική ανταπόκριση, η "EUCAST-AFST (Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τη Δοκιμή Αντιμικροβιακής Ευαισθησίας-Υποεπιτροπή
Αντιμυκητιακός έλεγχος ευαισθησίας) καθόρισε τα σημεία διακοπής για τη φλουκοναζόλη για τα είδη από Candida (Λογικό έγγραφο EUCAST Fluconazole -εκτροπή 2).
Αυτά έχουν χωριστεί σε σημεία που δεν σχετίζονται με είδη, τα οποία προσδιορίστηκαν κυρίως με βάση τα δεδομένα PK / PD και είναι ανεξάρτητα από τις κατανομές MIC των μεμονωμένων ειδών, και τα σημεία διακοπής που σχετίζονται με τα είδη, για τα είδη που συχνότερα σχετίζονται με μολύνσεις στο " άνθρωπος. Τα σημεία διακοπής εμφανίζονται στον παρακάτω πίνακα:
S = Ευαίσθητο,
R = Ανθεκτικό
Α. = Τα σημεία διακοπής που δεν σχετίζονται με τα είδη προσδιορίστηκαν κυρίως με βάση τα δεδομένα PK / PD και είναι ανεξάρτητα από τις κατανομές MIC μεμονωμένων ειδών. Χρησιμοποιούνται μόνο για οργανισμούς που δεν έχουν συγκεκριμένα σημεία διακοπής.
- = Δεν συνιστάται η δοκιμή ευαισθησίας καθώς η φαρμακευτική θεραπεία δεν είναι η καταλληλότερη για αυτό το είδος.
IE = Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία ότι η φαρμακευτική θεραπεία είναι κατάλληλη για αυτό το είδος.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της φλουκοναζόλης είναι παρόμοιες τόσο με ενδοφλέβια όσο και από του στόματος χορήγηση.
Απορρόφηση
Χορηγείται προφορικά, εγώ! Η φλουκοναζόλη απορροφάται καλά, με τα επίπεδα στο πλάσμα (και τη συστηματική βιοδιαθεσιμότητα) μεγαλύτερα από το 90% των επιπέδων που επιτυγχάνονται μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
Η από του στόματος απορρόφηση δεν επηρεάζεται από την ταυτόχρονη πρόσληψη τροφής. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος νηστείας επιτυγχάνονται μετά από μια περίοδο μεταξύ 30 και 90 λεπτών.
Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι ανάλογες με τις χορηγούμενες δόσεις.
Το 90% του επιπέδου του σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται μετά από 4 ή 5 ημέρες επαναλαμβανόμενης δόσης μία φορά την ημέρα. Η χορήγηση μιας δόσης φόρτωσης (την 1η ημέρα) ίση με το διπλάσιο της κανονικής ημερήσιας δόσης επιτρέπει στα επίπεδα στο πλάσμα να φτάσουν σχεδόν το 90% των επιπέδων σταθερή κατάσταση ήδη την 2η μέρα.
Κατανομή
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι συγκρίσιμος με τη συνολική ποσότητα νερού του σώματος. Η σύνδεση των πρωτεϊνών πλάσματος είναι χαμηλή (11-12%).
Η φλουκοναζόλη έχει καλή διείσδυση σε όλα τα οργανικά υγρά που μελετήθηκαν. Τα επίπεδα φλουκοναζόλης στο σάλιο και στα πτύελα είναι παρόμοια με τα επίπεδα στο πλάσμα.Σε ασθενείς με μυκητιασική μηνιγγίτιδα τα επίπεδα φλουκοναζόλης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι περίπου 1,80% των αντίστοιχων επιπέδων πλάσματος.
Υψηλές συγκεντρώσεις φλουκοναζόλης στο δέρμα, πάνω από τις συγκεντρώσεις στον ορό, επιτυγχάνονται στην κεράτινη στιβάδα, στο επίπεδο της επιδερμίδας και του δέρματος και των ιδρωτοποιών αδένων. Η φλουκοναζόλη συσσωρεύεται στην κεράτινη στιβάδα. Μετά τη χρήση δόσης 50 mg / ημέρα για 12 ημέρες α ανιχνεύθηκε συγκέντρωση φλουκοναζόλης 73 mcg / g και 7 ημέρες μετά τη διακοπή
της θεραπείας, το επίπεδο του φαρμάκου ήταν ακόμα ίσο με 5,8 mcg / g. Μετά τη χορήγηση εβδομαδιαίας δόσης 150 mg, η συγκέντρωση φλουκοναζόλης στην κεράτινη στιβάδα την 7η ημέρα της θεραπείας ήταν 23,4 mcg / g και 7 ημέρες μετά τη 2η δόση τα επίπεδα ήταν ακόμα 7,1 mcg / g.
Μετά από 4 μήνες 150 mg φλουκοναζόλης μία φορά την εβδομάδα, η συγκέντρωση φλουκοναζόλης ήταν 4,05 mcg / g σε υγιή νύχια και 1,8 mcg / g σε άρρωστα νύχια. Επιπλέον, η φλουκοναζόλη ήταν ακόμα διαθέσιμη σε δείγματα νυχιών 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.
Βιομετασχηματισμός
Η φλουκοναζόλη μεταβολίζεται μόνο σε μικρό βαθμό. Από μια ραδιενεργό δόση, μόνο το 11% απεκκρίνεται σε τροποποιημένη μορφή στα ούρα.Η φλουκοναζόλη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας των ισοενζινών CYP2C9 και CYP3A4 (βλ. Παράγραφο 4.5).
Απέκκριση
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της φλουκοναζόλης από το πλάσμα είναι περίπου 30 ώρες. Η κύρια οδός αποβολής είναι νεφρική: περίπου 1 "80% της χορηγούμενης δόσης βρίσκεται αμετάβλητη στα ούρα. Η εμφάνιση της φλουκοναζόλης είναι ανάλογη με εκείνη της κρεατινίνης. Δεν υπάρχουν ενδείξεις κυκλοφορούντων μεταβολιτών.
Ο μεγάλος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής από το πλάσμα αποτελεί τη βάση της θεραπείας εφάπαξ δόσης για κολπική καντιντίαση, μία φορά την ημέρα και μία φορά την εβδομάδα για άλλες ενδείξεις.
Φαρμακοκινητική σε νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR
Η φθοκοναζόλη απομακρύνεται με αιμοκάθαρση και, σε μικρότερο βαθμό, με περιτοναϊκή κάθαρση. Μετά από μια τρίωρη συνεδρία αιμοκάθαρσης, περίπου το 50% της φλουκοναζόλης καθαρίζεται από το αίμα.
Φαρμακοκινητική στα παιδιά
Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα αξιολογήθηκαν σε 113 παιδιατρικούς ασθενείς από 5 μελέτες: 2 μελέτες εφάπαξ δόσης, 2 μελέτες πολλαπλών δόσεων και μία μελέτη πρόωρου νεογνού. Τα δεδομένα από την πρώτη μελέτη δεν μπορούσαν να ερμηνευθούν λόγω αλλαγών στη διατύπωση κατά τη διάρκεια της μελέτης. Πρόσθετα δεδομένα προέρχονται από μια μελέτη ευσπλαχνικής χρήσης.
Μετά τη χορήγηση φλουκοναζόλης σε δόσεις 2-8 mg / kg σε παιδιά ηλικίας 9 μηνών έως 15 ετών, παρατηρήθηκε AUC περίπου 38 mcg • h / ml για δόσεις 1 mg / kg. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της φλουκοναζόλης από το πλάσμα κυμαινόταν από 15 έως 18 ώρες και ο όγκος κατανομής μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων ήταν περίπου 880 ml / kg. Παρατηρήθηκε υψηλότερος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα μετά από εφάπαξ χορήγηση., Περίπου 24 ώρες. Αυτό είναι συγκρίσιμο με τον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής της φλουκοναζόλης από το πλάσμα μετά από εφάπαξ χορήγηση 3 mg / kg ενδοφλεβίως σε παιδιά ηλικίας 11 ημερών έως 11 μηνών. Ο όγκος κατανομής σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα ήταν περίπου 950 ml / kg.
Η εμπειρία με τη φλουκοναζόλη σε νεογνά περιορίζεται σε φαρμακοκινητικές μελέτες σε πρόωρα βρέφη. Για 12 πρόωρα βρέφη με ηλικία κύησης περίπου 28 εβδομάδων, η μέση ηλικία στην πρώτη δόση ήταν 24 ώρες (εύρος 9-36 ώρες) και το μέσο βάρος γέννησης ήταν 0,9 kg (εύρος 0,75-1,10 κιλά). Επτά ασθενείς συμπλήρωσαν το πρωτόκολλο. χορηγήθηκαν το πολύ πέντε ενδοφλέβιες δόσεις 6 mg / kg φλουκοναζόλης κάθε 72 ώρες. Την πρώτη ημέρα, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 74 ώρες (εύρος 44-185) και στη συνέχεια μειώθηκε, την έβδομη ημέρα, σε μια μέση τιμή 53 ωρών (εύρος 30-131), μέχρι να φτάσει, τη δέκατη τρίτη ημέρα , τιμή 47 ωρών (εύρος 27-68). Την πρώτη ημέρα η περιοχή κάτω από την καμπύλη (mcg .h / ml) ήταν 271 (εύρος 173-385), για να αυξηθεί στη συνέχεια, την έβδομη ημέρα, έως μέσος όρος τιμής 490 (εύρος 292-734) και αντί αυτού, τη δέκατη τρίτη ημέρα, στη μέση τιμή των 360 (εύρος 167-566). Την πρώτη ημέρα, ο όγκος κατανομής (ml / kg) ήταν 1183 (εύρος 1070-1470), στη συνέχεια αυξήθηκε με την πάροδο του χρόνου για να φθάσει σε μια μέση τιμή 1184 (εύρος 510-2130) την έβδομη ημέρα και 1328 ( εύρος 1040-1680) τη δέκατη τρίτη ημέρα.
Φαρμακοκινητική σε ηλικιωμένους
Μια φαρμακοκινητική μελέτη διεξήχθη σε 22 άτομα, ηλικίας 65 ετών και άνω, στα οποία χορηγήθηκε εφάπαξ δόση 50 mg φλουκοναζόλης από το στόμα. Δέκα από αυτά τα άτομα λάμβαναν διουρητικά ταυτόχρονα. Cmax 1,54 mcg / mL καταγράφηκε 1,3 ώρες μετά τη χορήγηση. Ο μέσος AUC ήταν 76,4 ± 20,3 mcg • h / mL και ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 46,2 ώρες. Αυτές οι τιμές των φαρμακοκινητικών παραμέτρων είναι υψηλότερες από τις αντίστοιχες τιμές που αναφέρονται για υγιείς νεαρούς άνδρες εθελοντές. Η ταυτόχρονη χορήγηση διουρητικών δεν άλλαξε σημαντικά την AUC ή τη Cmax. Επιπλέον, η έκκριση κρεατινίνης (74 ml / min), το ποσοστό του φαρμάκου που βρέθηκε αμετάβλητο στα ούρα (0-24 ώρες, 22%) και οι εκτιμήσεις της νεφρικής απόδοσης της φλουκοναζόλης (0.124 ml / min / kg) για τους ηλικιωμένους ήταν γενικά χαμηλότερα από αυτά των νεότερων εθελοντών.
Επομένως, η αλλοιωμένη συμπεριφορά της φλουκοναζόλης στον οργανισμό των ηλικιωμένων ασθενών φαίνεται να σχετίζεται με τη μειωμένη νεφρική λειτουργία που χαρακτηρίζει αυτήν την ομάδα ασθενών.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Οι επιδράσεις σε προκλινικές μελέτες παρατηρήθηκαν μόνο σε εκθέσεις που θεωρούνται πολύ υψηλότερες από τα μέγιστα επίπεδα έκθεσης στον άνθρωπο, υποδεικνύοντας μικρή συνάφεια με την κλινική χρήση.
Καρκινογένεση
Η φλουκοναζόλη δεν έδειξε καρκινογόνο δυνατότητα σε ποντίκια και αρουραίους που έλαβαν από του στόματος θεραπεία για 24 μήνες σε δόσεις 2,5, 5 ή 10 mg / kg / ημέρα (περίπου 2-7 φορές τη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση). Σε αρσενικούς αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με 5 και 10 mg / kg / ημέρα διαπιστώθηκε αυξημένη επίπτωση ηπατοκυτταρικών αδενωμάτων.
Διαταραχή της γονιμότητας
Η φλουκοναζόλη δεν επηρέασε τη γονιμότητα αρσενικών ή θηλυκών αρουραίων που έλαβαν από του στόματος ημερήσιες δόσεις 5,10-020 mg / kg ή παρεντερικές δόσεις 5, 25 ή 75 mg / kg.
Δεν υπήρξαν επιδράσεις στο έμβρυο σε δόσεις 5 ή 10 mg / kg. σε δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες των 25 και 50 mg / kg, παρατηρήθηκαν αυξήσεις στις ανατομικές παραλλαγές του εμβρύου (υπεράριθμες πλευρές, διαστολή της νεφρικής λεκάνης) και καθυστερήσεις στην οστεοποίηση. Σε δόσεις που κυμαίνονται από 80 mg / kg έως 320 mg / kg c «ήταν μια αύξηση της εμβρυϊκής θνησιμότητας σε αρουραίους και οι εμβρυϊκές ανωμαλίες περιλάμβαναν κυματιστές πλευρές, σχισμή ουρανίσκου και ανωμαλίες οστεοποίησης του κρανιοπροσωπικού».
Η έναρξη του τοκετού καθυστέρησε ελαφρώς με από του στόματος δόσεις 20 mg / kg και παρατηρήθηκε δυστοκία και παράταση του τοκετού σε μερικούς έγκυους αρουραίους στα 20 mg / kg και 40 mg / kg ενδοφλεβίως.
Οι διαταραχές γέννησης ακολούθησαν μια μικρή αύξηση του αριθμού των νεκρών γεννήσεων και μείωση της επιβίωσης των νεογνών σε αυτές τις δόσεις. Οι επιδράσεις στον τοκετό σε αρουραίους είναι σύμφωνες με την ειδική για το είδος ιδιότητα μείωσης των οιστρογόνων που προκαλείται από υψηλές δόσεις φλουκοναζόλης. Δεν παρατηρήθηκε τέτοια ορμονική διαταραχή σε γυναίκες που λάμβαναν θεραπεία με φλουκοναζόλη (βλ. Παράγραφο 5.1).
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Περιεχόμενα κάψουλας:
Μονοϋδρική λακτόζη
Προζελατινοποιημένο άμυλο
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Στεατικό μαγνήσιο
Λαυρυλοθειικό νάτριο
Κάψουλα:
πηκτή
διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171)
κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172) (μόνο σε κάψουλες των 100 mg).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
ZOLODER 100 mg κάψουλες: PVC / Al blister που περιέχει 10 κάψουλες
ZOLODER 150 mg κάψουλες: κυψέλη PVC / Al που περιέχει 2 κάψουλες
ZOLODER 200 mg κάψουλες: PVC / Al blister που περιέχει 7 κάψουλες
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
EFFIK ITALIA S.p.A Via Lincoln 7 / A 20092 Cinisello Balsamo, Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ZOLODER 100 mg σκληρά καψάκια: AIC n. 037662018
ZOLODER 150 mg σκληρά καψάκια: AIC n. 037662020
ZOLODER 200 mg σκληρά καψάκια: AIC n. 037662032
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
18 Απριλίου 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
7 Οκτωβρίου 2012
