Ενεργά συστατικά: Ολανζαπίνη
Επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 2,5 mg
Επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 5 mg
Επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 7,5 mg
Επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 10 mg
Επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 15 mg
Επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 20 mg
Τα ένθετα πακέτου Zyprexa είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας: - Επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 2,5 mg, επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 5 mg, επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 7,5 mg, επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 10 mg, επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 15 mg, επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 20 mg
- ZYPREXA 10 mg σκόνη για ενέσιμο διάλυμα
Γιατί χρησιμοποιείται το Zyprexa; Σε τι χρησιμεύει;
Το ZYPREXA περιέχει τη δραστική ουσία ολανζαπίνη. Το ZYPREXA ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιψυχωσικά και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων καταστάσεων:
- σχιζοφρένεια, μια ασθένεια με συμπτώματα όπως ακοή, όραση ή αίσθηση πραγμάτων που δεν υπάρχουν, λανθασμένες αντιλήψεις, αδικαιολόγητη καχυποψία και κοινωνική απόσυρση. Τα άτομα με αυτήν την ασθένεια μπορεί επίσης να αισθάνονται κατάθλιψη, άγχος ή ένταση.
- μέτριο έως σοβαρό μανιακό επεισόδιο, μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από συμπτώματα διέγερσης ή ευφορίας
Έχει αποδειχθεί ότι το ZYPREXA αποτρέπει την επανάληψη αυτών των συμπτωμάτων σε ασθενείς με διπολική διαταραχή των οποίων το επεισόδιο μανίας ανταποκρίθηκε στη θεραπεία με ολανζαπίνη.
Αντενδείξεις Όταν το Zyprexa δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το ZYPREXA
- σε περίπτωση αλλεργίας (υπερευαισθησίας) στην ολανζαπίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6). Μια αλλεργική αντίδραση μπορεί να εκδηλωθεί ως εξάνθημα, κνησμός, πρήξιμο του προσώπου, πρήξιμο των χειλιών, δύσπνοια. Εάν σας έχει συμβεί αυτό, ενημερώστε το γιατρό σας.
- εάν έχετε διαγνωστεί προηγουμένως με οφθαλμικό πρόβλημα, όπως ορισμένα είδη γλαυκώματος (αυξημένη πίεση στο μάτι).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Zyprexa
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το ZYPREXA
- Η χρήση του ZYPREXA σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια δεν συνιστάται καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες.
- Φάρμακα αυτού του τύπου μπορούν να προκαλέσουν ασυνήθιστες κινήσεις ειδικά στο πρόσωπο και τη γλώσσα. Εάν αυτό συμβεί αφού σας χορηγηθεί το ZYPREXA, ενημερώστε το γιατρό σας.
- Πολύ σπάνια, φάρμακα αυτού του τύπου προκαλούν «συνδυασμό πυρετού, ταχύτερης αναπνοής, εφίδρωσης, μυϊκής δυσκαμψίας και υπνηλίας ή υπνηλίας. Εάν συμβεί αυτό, επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας.
- Έχει παρατηρηθεί αύξηση βάρους σε ασθενείς που λαμβάνουν ZYPREXA. Εσείς και ο γιατρός σας πρέπει να παρακολουθείτε τακτικά το βάρος σας. Εάν είναι απαραίτητο, σκεφτείτε να επισκεφθείτε έναν διαιτολόγο ή να βοηθήσετε με ένα πρόγραμμα διατροφής.
- Υψηλές τιμές σακχάρου στο αίμα και λίπους (τριγλυκερίδια και χοληστερόλη) έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ZYPREXA. Ο γιατρός σας θα πρέπει να διατάξει εξετάσεις αίματος για να ελέγξει το σάκχαρό σας και ορισμένες τιμές λίπους πριν ξεκινήσετε να παίρνετε το ZYPREXA και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εσείς ή κάποιος άλλος στην οικογένειά σας είχατε ποτέ θρόμβους αίματος, καθώς φάρμακα όπως αυτά έχουν συσχετιστεί με θρόμβους αίματος.
Εάν έχετε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις, ενημερώστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό:
- Εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική επίθεση (παροδικά συμπτώματα εγκεφαλικού επεισοδίου) (TIA)
- Νόσος του Πάρκινσον
- Προστατικά προβλήματα
- Εντερική απόφραξη (παραλυτικός ειλεός)
- Ασθένειες του ήπατος ή των νεφρών
- Ασθένειες του αίματος
- Καρδιακή ασθένεια
- Διαβήτης
- Σπασμοί
Εάν έχετε άνοια, εσείς ή ο φροντιστής σας πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν είχατε εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική κρίση στο παρελθόν.
Ως συνήθης προφύλαξη, εάν είστε άνω των 65 ετών, ελέγχετε περιοδικά την αρτηριακή σας πίεση από το γιατρό σας.
Παιδιά και έφηβοι
Το ZYPREXA δεν ενδείκνυται για ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Zyprexa
Πάρτε άλλα φάρμακα μόνο ενώ βρίσκεστε στο ZYPREXA αφού σας το πει ο γιατρός σας.
Μπορεί να αισθανθείτε υπνηλία εάν το ZYPREXA λαμβάνεται σε συνδυασμό με αντικαταθλιπτικά ή φάρμακα που λαμβάνονται για το άγχος ή για να σας βοηθήσει να κοιμηθείτε (ηρεμιστικά).
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε:
- Φάρμακα για τη νόσο του Πάρκινσον.
- καρβαμαζεπίνη (αντιεπιληπτικό και σταθεροποιητικό διάθεσης), φλουβοξαμίνη (αντικαταθλιπτικό), ωκυπροφλοξασίνη (αντιβιοτικό) - η δόση του ZYPREXA μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
ZYPREXA και αλκοόλ
Μην πίνετε οποιοδήποτε είδος αλκοόλ ενώ παίρνετε ZYPREXA καθώς η ταυτόχρονη λήψη ZYPREXA και οινοπνεύματος μπορεί να σας προκαλέσει υπνηλία.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Δεν πρέπει να παίρνετε αυτό το φάρμακο ενώ θηλάζετε, καθώς μικρές ποσότητες ZYPREXA μπορούν να περάσουν στο μητρικό γάλα.
Τα ακόλουθα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν σε νεογέννητα μωρά μητέρων που έχουν χρησιμοποιήσει το ZYPREXA το τελευταίο τρίμηνο (τους τελευταίους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης τους): τρόμο, μυϊκή δυσκαμψία και / ή αδυναμία, υπνηλία, διέγερση, αναπνευστικά προβλήματα και δυσκολία στη σίτιση. από αυτά τα συμπτώματα μπορεί να χρειαστεί να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Όταν παίρνετε το ZYPREXA υπάρχει κίνδυνος υπνηλίας. Εάν συμβεί αυτό, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε εργαλεία ή μηχανήματα. Ενημερώστε το γιατρό σας.
Το ZYPREXA περιέχει λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Zyprexa: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Ο γιατρός σας θα σας πει πόσα δισκία ZYPREXA να πάρετε και πόσο καιρό να συνεχίσετε να τα παίρνετε. Η δόση του ZYPREXA που πρέπει να λαμβάνεται κυμαίνεται από 5 mg έως 20 mg την ημέρα. Εάν τα συμπτώματά σας εμφανιστούν ξανά, μιλήστε με το γιατρό σας αλλά μην σταματήσετε να παίρνετε το ZYPREXA εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Θα πρέπει να παίρνετε τα δισκία ZYPREXA μία φορά την ημέρα, ακολουθώντας τις οδηγίες του γιατρού σας.
Προσπαθήστε να παίρνετε τα δισκία την ίδια ώρα κάθε μέρα. Δεν έχει σημασία αν τα παίρνετε με γεμάτο στομάχι ή με άδειο στομάχι. Τα επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA προορίζονται για στοματική χρήση. Καταπιείτε τα δισκία ZYPREXA ολόκληρα με νερό.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Zyprexa
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση ZYPREXA από την κανονική
Ασθενείς που έλαβαν περισσότερο ZYPREXA από ό, τι θα έπρεπε να είχαν τα ακόλουθα συμπτώματα: γρήγορο καρδιακό ρυθμό, διέγερση / επιθετικότητα, προβλήματα ομιλίας, ασυνήθιστες κινήσεις (ειδικά στο πρόσωπο ή τη γλώσσα) και μειωμένο επίπεδο συνείδησης. Άλλα συμπτώματα μπορεί να είναι: οξεία σύγχυση, επιληπτικές κρίσεις (επιληψία), κώμα, συνδυασμός πυρετού, ταχύτερη αναπνοή, εφίδρωση, μυϊκή δυσκαμψία, υπνηλία ή υπνηλία, επιβραδυνόμενος ρυθμός αναπνοής, μειωμένο αντανακλαστικό βήχα, υψηλή ή χαμηλή αρτηριακή πίεση, αλλαγές καρδιακού ρυθμού. Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό ή το νοσοκομείο σας εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα παραπάνω συμπτώματα. Δείξτε στο γιατρό σας τη συσκευασία των δισκίων σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το ZYPREXA
Πάρτε τα δισκία μόλις το θυμηθείτε. Μην πάρετε διπλή δόση σε μία ημέρα.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το ZYPREXA
Μην σταματήσετε να παίρνετε τα δισκία μόλις αρχίσετε να αισθάνεστε καλύτερα. Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε το ZYPREXA για όσο διάστημα ο γιατρός σας το κρίνει απαραίτητο.
Εάν σταματήσετε ξαφνικά τη λήψη του ZYPREXA, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα όπως εφίδρωση, αδυναμία ύπνου, τρόμος, άγχος ή ναυτία και έμετος. Ο γιατρός σας μπορεί να σας συμβουλεύσει να μειώσετε σταδιακά τη δόση πριν σταματήσετε τη θεραπεία.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Zyprexa
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε:
- ασυνήθιστες κινήσεις (μια κοινή παρενέργεια που μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10 άτομα) κυρίως του προσώπου ή της γλώσσας.
- θρόμβοι αίματος στις φλέβες (μια ασυνήθιστη παρενέργεια που μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 100 άτομα), ειδικά στα κάτω άκρα (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν πρήξιμο, πόνο και ερυθρότητα του ποδιού), τα οποία μπορούν να κυκλοφορούν μέσω των αιμοφόρων αγγείων στους πνεύμονες προκαλώντας θώρακα πόνος και δυσκολία στην αναπνοή. Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, συμβουλευτείτε αμέσως έναν γιατρό.
- «συσχέτιση πυρετού, ταχύτερης αναπνοής, εφίδρωσης, μυϊκής δυσκαμψίας και σύγχυσης ή υπνηλίας (η συχνότητα αυτής της παρενέργειας δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς) περιλαμβάνουν αύξηση βάρους. υπνηλία; αυξημένα επίπεδα προλακτίνης στο αίμα. Στα αρχικά στάδια της θεραπείας, μερικοί άνθρωποι μπορεί να αισθάνονται ζάλη ή λιποθυμία (με αργό καρδιακό ρυθμό), ειδικά όταν σηκώνονται από ξαπλωμένη ή καθιστή θέση. Αυτές οι επιδράσεις συνήθως υποχωρούν αυθόρμητα, αλλά αν δεν συμβούν, ενημερώστε το γιατρό σας.
Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα) περιλαμβάνουν αλλαγές στα επίπεδα ορισμένων κυττάρων του αίματος, κυκλοφορούντα λίπη και προσωρινή αύξηση των ηπατικών ενζύμων στα αρχικά στάδια της θεραπείας. αύξηση του επιπέδου σακχάρου στο αίμα και στα ούρα. αύξηση των επιπέδων ουρικού οξέος και φωσφοκινάσης κρεατίνης στο αίμα. αίσθημα αυξημένης πείνας. ζάλη; ανησυχία; τρόμος ασυνήθιστες κινήσεις (δυσκινησίες). δυσκοιλιότητα; ξερό στόμα; εξάνθημα; απώλεια δύναμης? υπερβολική κόπωση: κατακράτηση νερού που οδηγεί σε πρήξιμο των χεριών, των αστραγάλων ή των ποδιών. πυρετός; πόνος στις αρθρώσεις και σεξουαλική δυσλειτουργία, όπως μειωμένη λίμπιντο σε άνδρες και γυναίκες ή στυτική δυσλειτουργία σε άνδρες.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα) περιλαμβάνουν υπερευαισθησία (π.χ. οίδημα του στόματος και του λαιμού, κνησμός, εξάνθημα). διαβήτη ή επιδείνωση του διαβήτη, που περιστασιακά σχετίζεται με κετοξέωση (παρουσία κετονικών σωμάτων στο αίμα και τα ούρα) ή κώμα. επιληπτικές κρίσεις, που συνήθως σχετίζονται με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων (επιληψία). μυϊκή δυσκαμψία ή σπασμοί (συμπεριλαμβανομένης της κίνησης του "ματιού"). προβλήματα ομιλίας · αργός καρδιακός ρυθμός ευαισθησία στο ηλιακό φως. ματωμένη μύτη; κοιλιακό φούσκωμα; απώλεια μνήμης ή λήθη · ακράτεια ούρων? έλλειψη ικανότητας για ούρηση. απώλεια μαλλιών; απουσία ή μείωση των εμμηνορροϊκών κύκλων. και αλλαγές στο στήθος σε άνδρες και γυναίκες, όπως ανώμαλη ανάπτυξη ή μη φυσιολογική έκκριση γάλακτος.
Σπάνιες παρενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα) περιλαμβάνουν μείωση της θερμοκρασίας του σώματος. αλλαγές στο ρυθμό της καρδιάς. αιφνίδιος ανεξήγητος θάνατος. φλεγμονή του παγκρέατος που προκαλεί έντονο πόνο στο στομάχι, πυρετό και αδιαθεσία. ηπατική νόσος που εκδηλώνεται ως κιτρίνισμα του δέρματος και του λευκού των ματιών. μυϊκή νόσος που εμφανίζεται ως πόνος και ανεξήγητος πόνος. και παρατεταμένη και / ή επώδυνη στύση.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ολανζαπίνη, ηλικιωμένοι ασθενείς με άνοια μπορεί να υποφέρουν από εγκεφαλικό επεισόδιο, πνευμονία, ακράτεια ούρων, πτώσεις, υπερβολική κόπωση, οπτικές παραισθήσεις, αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, ερυθρότητα του δέρματος, διαταραχές στο βάδισμα. Μερικά θανατηφόρα περιστατικά έχουν αναφερθεί στη συγκεκριμένη ομάδα ασθενών.
Σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον, το ZYPREXA μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση των συμπτωμάτων.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί.
Το ZYPREXA πρέπει να φυλάσσεται στην αρχική του συσκευασία για να το κρατά μακριά από το φως και την υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το ZYPREXA
Το δραστικό συστατικό είναι η ολανζαπίνη. Κάθε δισκίο ZYPREXA περιέχει είτε 2,5 mg, είτε 5 mg, είτε 7,5 mg, είτε 10 mg, είτε 15 mg, ή 20 mg της δραστικής ουσίας. Η ακριβής ποσότητα αναφέρεται στη συσκευασία των δισκίων ZYPREXA.
Τα άλλα συστατικά είναι
- (πυρήνας δισκίου) μονοϋδρική λακτόζη, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, πολυβινυλοπυρρολιδόνη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο και
- (επικάλυψη δισκίου) υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), κερί carnauba.
Επιπλέον, οι διαφορετικές συγκεντρώσεις των δισκίων ZYPREXA περιέχουν επίσης τα ακόλουθα έκδοχα:
Εμφάνιση του ZYPREXA και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 2,5 mg είναι λευκά αποτυπωμένα με το όνομα "LILLY" και έναν αριθμητικό κωδικό αναγνώρισης "4112".
Τα επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 5 mg είναι λευκά αποτυπωμένα με το όνομα "LILLY" και έναν αριθμητικό κωδικό αναγνώρισης "4115".
Τα επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 7,5 mg είναι λευκά αποτυπωμένα με το όνομα "LILLY" και έναν αριθμητικό κωδικό αναγνώρισης "4116".
Τα επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 10 mg είναι λευκά αποτυπωμένα με το όνομα "LILLY" και έναν αριθμητικό κωδικό αναγνώρισης "4117".
Τα επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 15 mg είναι μπλε.
Τα επικαλυμμένα δισκία ZYPREXA 20 mg είναι ροζ.
Το ZYPREXA διατίθεται σε συσκευασίες που περιέχουν 28, 35, 56, 70 ή 98 δισκία. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΖΙΑ ZYPREXA 5 MG COATED
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει 5 mg ολανζαπίνη.
Έκδοχο με γνωστή δράση: Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει 156 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σακχαρόπηκτο δισκίο
Στρογγυλό σχήμα, λευκή επικαλυμμένη ταμπλέτα χαραγμένη με το όνομα "LILLY" και έναν αριθμητικό κωδικό αναγνώρισης "4115".
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Ενήλικες
Η ολανζαπίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας.
Σε ασθενείς που έχουν δείξει θετική ανταπόκριση στην αρχική θεραπεία, η συνεχιζόμενη θεραπεία με ολανζαπίνη επιτρέπει τη διατήρηση της κλινικής βελτίωσης.
Η ολανζαπίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία μέτριου έως σοβαρού μανιακού επεισοδίου.
Σε ασθενείς των οποίων το μανιακό επεισόδιο ανταποκρίθηκε στη θεραπεία με ολανζαπίνη, η ολανζαπίνη ενδείκνυται για την πρόληψη νέων επεισοδίων νόσου σε ασθενείς με διπολική διαταραχή (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικες
Σχιζοφρένεια: Η συνιστώμενη δόση έναρξης της ολανζαπίνης είναι 10 mg / ημέρα.
Επεισόδιο μανίας: Η αρχική δόση είναι 15 mg για χορήγηση ως εφάπαξ ημερήσια δόση ως μονοθεραπεία ή 10 mg / ημέρα σε συνδυασμένη θεραπεία (βλ. Παράγραφο 5.1).
Πρόληψη νέων επεισοδίων νόσου σε διπολική διαταραχή: Η συνιστώμενη αρχική δοσολογία είναι 10 mg / ημέρα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ολανζαπίνη για τη θεραπεία μανιακού επεισοδίου, συνεχίστε τη θεραπεία στην ίδια δοσολογία για την πρόληψη νέων επεισοδίων ασθένειας. Εάν εμφανιστεί νέο καταθλιπτικό, μανιακό ή μικτό επεισόδιο, η θεραπεία με ολανζαπίνη θα πρέπει να συνεχιστεί (βελτιστοποίηση της δόσης ανάλογα με τις ανάγκες), με πρόσθετη θεραπεία για τη θεραπεία διαταραχών της διάθεσης, όπως υποδεικνύεται κλινικά.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας της σχιζοφρένειας, του επεισοδίου μανίας και της πρόληψης νέων επεισοδίων ασθένειας σε διπολική διαταραχή, σύμφωνα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς, η ημερήσια δοσολογία μπορεί στη συνέχεια να προσαρμοστεί σε εύρος 5-20 mg. Δόση υψηλότερη από η αρχικά συνιστώμενη δοσολογία συνιστάται μόνο μετά από επαρκή περίοδο κλινικής παρατήρησης και πρέπει γενικά να λαμβάνει χώρα σε διαστήματα όχι λιγότερο από 24 ώρες. Η ολανζαπίνη μπορεί να χορηγηθεί ανεξάρτητα από τα γεύματα καθώς η απορρόφηση δεν επηρεάζεται από τα τρόφιμα. Κατά τη διακοπή της ολανζαπίνης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η σταδιακή μείωση της δόσης.
Ιδιαίτεροι πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Γενικά, δεν απαιτείται χαμηλότερη δόση έναρξης (5 mg / ημέρα), αν και μείωση της δόσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, όταν συνιστούν κλινικές καταστάσεις (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ασθενείς με νεφρική ή / και ηπατική ανεπάρκεια
Σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μια χαμηλότερη δόση έναρξης (5 mg). Σε μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (κίρρωση Α-Β κατηγορίας Child-Pugh), η αρχική δόση είναι 5 mg και οποιαδήποτε αύξηση της δόσης πρέπει να γίνεται με προσοχή.
Οι καπνιστές
Στους καπνιστές σε σχέση με τους μη καπνιστές, συνήθως δεν απαιτούνται αλλαγές στην αρχική δόση και το εύρος δόσεων. Ο μεταβολισμός της ολανζαπίνης μπορεί να επιταχυνθεί με το κάπνισμα. Συνιστάται κλινική παρακολούθηση και, εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να ληφθεί υπόψη η αύξηση της δόσης. βλέπε παράγραφο 4.5).
Όταν υπάρχουν πολλοί παράγοντες που μπορούν να επιβραδύνουν το μεταβολισμό (γυναίκες ασθενείς, ηλικιωμένοι, μη καπνιστές), θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα μείωσης της αρχικής δόσης. Αυξάνεται η δοσολογία όταν είναι απαραίτητο σε αυτούς τους ασθενείς (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η χρήση της ολανζαπίνης δεν συνιστάται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας. Μεγαλύτερο μέγεθος αύξησης έχει αναφερθεί σε βραχυπρόθεσμες μελέτες σε εφήβους ασθενείς. Αλλαγές βάρους, λιπιδίων και προλακτίνης σε σύγκριση σε μελέτες σε ενήλικες ασθενείς (βλ. παραγράφους 4.4, 4.8, 5.1 και 5.2).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Ασθενείς με γνωστό κίνδυνο γλαυκώματος στενής γωνίας.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Κατά τη διάρκεια της αντιψυχωσικής θεραπείας, η βελτίωση της κλινικής κατάστασης του ασθενούς μπορεί να διαρκέσει από αρκετές ημέρες έως αρκετές εβδομάδες. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Osisύχωση ή / και διαταραχές συμπεριφοράς που σχετίζονται με άνοια
Η ολανζαπίνη δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια ή / και διαταραχές συμπεριφοράς λόγω αυξημένης θνησιμότητας και κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών εγκεφαλοαγγειακών αγγείων (EACV). Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές (διάρκεια 6-12 εβδομάδων) σε ηλικιωμένους ασθενείς (μέση ηλικία 78 ετών) με ψυχωτικά συμπτώματα που σχετίζονται με άνοια ή / και διαταραχές στη συμπεριφορά, υπήρξε διπλάσια αύξηση της συχνότητας θανάτων. με ολανζαπίνη έναντι ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (3,5% έναντι 1,5%, αντίστοιχα).
Η υψηλότερη συχνότητα θανάτου δεν συσχετίστηκε με τη δόση ολανζαπίνης (μέση ημερήσια δόση 4,4 mg) ή τη διάρκεια της θεραπείας. Οι παράγοντες κινδύνου που μπορεί να προδιαθέτουν αυτόν τον πληθυσμό ασθενών σε αυξημένη θνησιμότητα περιλαμβάνουν την ηλικία άνω των 65 ετών, δυσφαγία, καταστολή, υποσιτισμό και αφυδάτωση, πνευμονική νόσο (π.χ. πνευμονία επίσης ab ingestisΩστόσο, η συχνότητα θανάτου ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ολανζαπίνη παρά σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, ανεξάρτητα από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου.
Στις ίδιες κλινικές μελέτες, αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες εγκεφαλοαγγειακών αγγείων (EACV, π.χ. εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδική ισχαιμική προσβολή (TIA)), μερικές από αυτές θανατηφόρες. Διαπιστώθηκε τριπλάσια αύξηση του EACV σε ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (1,3% και 0,4%, αντίστοιχα). Όλοι οι ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη και εικονικό φάρμακο που παρουσίασαν EACV είχαν προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου. Η ηλικία άνω των 75 ετών και η αγγειακή / μικτή άνοια έχουν προσδιοριστεί ως παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση ACV κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ολανζαπίνη.
Η αποτελεσματικότητα της ολανζαπίνης δεν έχει τεκμηριωθεί σε αυτές τις μελέτες.
Νόσος του Πάρκινσον
Η χρήση ολανζαπίνης στη θεραπεία ψύχωσης που προκαλείται από αγωνιστές ντοπαμίνης δεν συνιστάται σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον. Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, επιδείνωση των παρκινσονικών συμπτωμάτων και παραισθήσεων αναφέρθηκε συχνότερα και συχνότερα με ολανζαπίνη παρά με εικονικό φάρμακο. (Βλ. Παράγραφο 4.8) Επιπλέον, η ολανζαπίνη δεν ήταν πιο αποτελεσματική από το εικονικό φάρμακο στη θεραπεία ψυχωτικών συμπτωμάτων. Σε αυτές τις μελέτες, οι ασθενείς έπρεπε να είναι αρχικά σταθεροί στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση φαρμάκων κατά του Πάρκινσον (αγωνιστές ντοπαμίνης) και ότι αυτή η θεραπεία κατά του Πάρκινσον παρέμεινε η ίδια για φάρμακα και δοσολογίες που χρησιμοποιήθηκαν καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης. Η ολανζαπίνη χορηγήθηκε αρχικά σε δόσεις 2,5 mg / ημέρα με κλιμάκωση της δόσης έως το πολύ 15 mg / ημέρα με βάση την κρίση του γιατρού.
Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο (NMS)
Το NMS είναι μια δυνητικά απειλητική για τη ζωή κατάσταση που σχετίζεται με αντιψυχωσική θεραπεία. Σπάνιες περιπτώσεις που αναφέρθηκαν ως NMS έχουν επίσης αναφερθεί με τη χρήση ολανζαπίνης. Οι κλινικές εκδηλώσεις του NMS είναι η υπερπυρεξία, η μυϊκή ακαμψία, η αλλοιωμένη ψυχική κατάσταση και η αστάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος (ακανόνιστος παλμός ή αρτηριακή πίεση, ταχυκαρδία, διαφόρηση και καρδιακή αρρυθμία) Επιπρόσθετες εκδηλώσεις περιλαμβάνουν αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης, μυοσφαιρινουρία (ραβδομυόλυση) και οξεία νεφρική ανεπάρκεια Εάν ένας ασθενής έχει σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν NMS ή έχει ανεξήγητο υψηλό πυρετό χωρίς άλλες κλινικές εκδηλώσεις NMS, όλα τα αντιψυχωσικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της ολανζαπίνης, θα πρέπει να διακόπτονται.
Υπεργλυκαιμία και διαβήτης
Υπεργλυκαιμία ή / και ανάπτυξη ή επιδείνωση του διαβήτη που συνδέεται περιστασιακά με κετοξέωση ή κώμα έχει αναφερθεί σπάνια, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων θανατηφόρων περιπτώσεων (βλ. Παράγραφο 4.8). Μερικές περιπτώσεις έχουν περιγραφεί στις οποίες μια προηγούμενη αύξηση της μάζας του σώματος θα μπορούσε να είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας. Προτείνεται η κατάλληλη κλινική παρακολούθηση σύμφωνα με τις οδηγίες που χρησιμοποιούνται για τα αντιψυχωσικά, όπως η μέτρηση της γλυκόζης στο αίμα κατά την έναρξη, 12 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με ολανζαπίνη και ετησίως στη συνέχεια. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με οποιοδήποτε αντιψυχωσικό, συμπεριλαμβανομένου του ZYPREXA, θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα υπεργλυκαιμίας ( όπως πολυδιψία, πολυουρία, πολυφαγία και αδυναμία) και ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη και παράγοντες κινδύνου για σακχαρώδη διαβήτη πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για επιδείνωση του γλυκαιμικού ελέγχου. Το βάρος πρέπει να παρακολουθείται τακτικά, π.χ. κατά την έναρξη, 4, 8 και 12 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με ολανζαπίνη και στη συνέχεια κάθε τρεις μήνες.
Μεταβολές των λιπιδίων
Ανεπιθύμητες αλλαγές στα λιπίδια έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ολανζαπίνη σε κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι μεταβολές των λιπιδίων θα πρέπει να αντιμετωπίζονται ως κλινικά κατάλληλες, ιδιαίτερα σε δυσλιπιδαιμικούς ασθενείς και σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη ασθενειών που προκαλούνται από λιπίδια. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με οποιοδήποτε αντιψυχωσικό, συμπεριλαμβανομένου του ZYPREXA, θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για τιμές λιπιδίων σύμφωνα με τις οδηγίες που χρησιμοποιούνται για τα αντιψυχωσικά, π.χ.
Αντιχολινεργική δράση
Αν και η ολανζαπίνη έχει επιδείξει αντιχολινεργική δράση in vitro, η εμπειρία κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών αποκάλυψε χαμηλή συχνότητα σχετικών επιδράσεων. Ωστόσο, λόγω της έλλειψης κλινικής εμπειρίας με την ολανζαπίνη σε ασθενείς με ταυτόχρονες ασθένειες, συνιστάται προσοχή όταν συνταγογραφείται σε ασθενείς με υπερτροφία του προστάτη, παραλυτικό ειλεό και σχετικές ασθένειες.
Ηπατική λειτουργία
Παροδικές και ασυμπτωματικές αυξήσεις των ηπατικών αμινοτρανσφερασών, ALT και AST, έχουν παρατηρηθεί συχνά, ειδικά στα αρχικά στάδια της θεραπείας. Συνιστάται προσοχή και περιοδική παρακολούθηση σε ασθενείς με αυξημένη ALT και / ή AST, σε ασθενείς με σημεία και συμπτώματα ηπατικής ανεπάρκειας, σε ασθενείς με προϋπάρχουσες καταστάσεις που σχετίζονται με περιορισμένο ηπατικό λειτουργικό απόθεμα, καθώς και σε περιπτώσεις ταυτόχρονης θεραπείας με δυνητικά ηπατοτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα.. Σε περιπτώσεις όπου έχει τεθεί διάγνωση ηπατίτιδας (που ορίζεται ως ηπατοκυτταρική βλάβη, χολοστατική ή και τα δύο), η θεραπεία με ολανζαπίνη θα πρέπει να διακόπτεται.
Ουδετεροπενία
Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με λευκοπενία και / ή ουδετεροπενία οποιασδήποτε προέλευσης, σε ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν ουδετεροπενία, σε ασθενείς με ιστορικό ιατρογενούς μυελοτοξικότητας / μυελοκαταστολής, σε ασθενείς με μυελοκαταστολή λόγω ταυτόχρονης νόσου, ακτινοθεραπείας ή χημειοθεραπείας και τέλος σε ασθενείς με καταστάσεις υπερεοσινοφιλίας ή με μυελοπολλαπλασιαστική νόσο. Η ουδετεροπενία έχει αναφερθεί συχνά όταν συγχορηγείται ολανζαπίνη και βαλπροϊκό (βλ. Παράγραφο 4.8).
Διακοπή της θεραπείας
Όταν η ολανζαπίνη σταματήσει απότομα, σπάνια έχουν αναφερθεί εφίδρωση, αϋπνία, τρόμος, άγχος, ναυτία ή έμετος (≥ 0,01%).
Διάστημα QT
Σε κλινικές μελέτες, κλινικά σημαντικές παρατάσεις του διορθωμένου διαστήματος QT (η Fridericia διόρθωσε το διάστημα QT [QTcF] ≥ 500 χιλιοστά του δευτερολέπτου [msec] οποιαδήποτε στιγμή μετά την αρχική μέτρηση σε ασθενείς με αρχικό QTcF ηλικιωμένους σε ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη, σε ασθενείς με συγγενές σύνδρομο μακρού QT , συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή υπερτροφία, υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία.
Θρομβοεμβολή
Όχι συχνές (≥ 0,1% και φλεβική θρομβοεμβολή. Δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση μεταξύ εμφάνισης φλεβικής θρομβοεμβολής και θεραπείας με ολανζαπίνη. Ωστόσο, δεδομένου ότι οι ασθενείς με σχιζοφρένεια συχνά παρουσιάζουν επίκτητους παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολή (VTE), όλους τους πιθανούς παράγοντες κινδύνου για VTE όπως η ακινητοποίηση του ασθενούς πρέπει να εντοπιστεί και να ληφθούν προληπτικά μέτρα.
Γενική δραστηριότητα του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ).
Λόγω των πρωταρχικών επιδράσεων της ολανζαπίνης στο ΚΝΣ, συνιστάται προσοχή όταν το φαρμακευτικό προϊόν λαμβάνεται ταυτόχρονα με αλκοόλ και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα κεντρικής δράσης. Δεδομένου ότι η ολανζαπίνη αποδεικνύεται ότι κατέχει in vitro «δραστικότητα ανταγωνιστή ντοπαμίνης, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να ανταγωνιστεί τις επιδράσεις άμεσων και έμμεσων αγωνιστών ντοπαμίνης.
Σπασμοί
Η ολανζαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή που υπόκεινται σε παράγοντες που μπορεί να μειώσουν το όριο επιληπτικών κρίσεων. Οι επιληπτικές κρίσεις δεν παρατηρήθηκαν συνήθως σε αυτούς τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ολανζαπίνη. Στην πλειοψηφία αυτών των περιπτώσεων, οι επιληπτικές κρίσεις ή οι παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση της επιληψίας περιγράφονται στο ιστορικό.
Όψιμη δυσκινησία
Σε συγκριτικές μελέτες διάρκειας ενός έτους ή λιγότερο, η θεραπεία με ολανζαπίνη είχε ως αποτέλεσμα στατιστικά σημαντικά χαμηλότερη συχνότητα όψιμων δυσκινησιών που προκαλούνται από τη θεραπεία.
Ωστόσο, ο κίνδυνος όψιμης δυσκινησίας αυξάνεται με μακροχρόνια θεραπεία. Επομένως, εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα όψιμης δυσκινησίας σε ασθενή που λαμβάνει ολανζαπίνη, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης ή η διακοπή του φαρμακευτικού προϊόντος. Αυτές οι εκδηλώσεις συμπτωμάτων μπορεί προσωρινά να επιδεινωθούν ή ακόμη και να προκύψουν μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Ορθοστατική υπόταση
Μερικές φορές παρατηρήθηκε ορθοστατική υπόταση σε κλινικές δοκιμές με ολανζαπίνη σε ηλικιωμένους ασθενείς. Συνιστάται ο περιοδικός έλεγχος της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς άνω των 65 ετών.
Ξαφνικός καρδιακός θάνατος
Το γεγονός του ξαφνικού καρδιακού θανάτου αναφέρθηκε σε αναφορές μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη. Σε μια αναδρομική μελέτη κοόρτης παρατήρησης, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ολανζαπίνη είχαν εκτιμώμενο διπλάσιο κίνδυνο υποτιθέμενου αιφνίδιου καρδιακού θανάτου σε ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη. Σε θεραπεία με αντιψυχωσικά. Στη μελέτη, ο κίνδυνος με την ολανζαπίνη ήταν συγκρίσιμος με τον κίνδυνο που αξιολογήθηκε σε μια ανάλυση που συγκέντρωσε άτυπα αντιψυχωσικά.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η χρήση της ολανζαπίνης δεν ενδείκνυται στη θεραπεία παιδιών και εφήβων. Μελέτες σε ασθενείς ηλικίας 13 έως 17 ετών έδειξαν την εμφάνιση διαφόρων ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης του βάρους, των μεταβολικών παραμέτρων και των επιπέδων στο αίμα. Προλακτίνη (βλ. Παραγράφους 4.8 και 5.1).
Λακτόζη
Τα δισκία ZYPREXA περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
Πιθανές αλληλεπιδράσεις που περιλαμβάνουν ολανζαπίνη
Δεδομένου ότι η ολανζαπίνη μεταβολίζεται από το CYP1A2, ουσίες που μπορούν συγκεκριμένα να επάγουν ή να αναστείλουν αυτό το ισοένζυμο μπορεί να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της ολανζαπίνης.
Επαγωγή του CYP1A2
Ο μεταβολισμός της ολανζαπίνης μπορεί να επιταχυνθεί με το κάπνισμα και την καρβαμαζεπίνη, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένες συγκεντρώσεις της ολανζαπίνης. Παρατηρήθηκε μόνο μια ήπια έως μέτρια αύξηση της κάθαρσης της ολανζαπίνης. Οι κλινικές συνέπειες είναι πιθανό να είναι περιορισμένες, αλλά συνιστάται κλινική παρακολούθηση και μπορεί να εξεταστεί η αύξηση της δοσολογίας της ολανζαπίνης εάν είναι απαραίτητο (βλ. Παράγραφο 4.2).
Αναστολή του CYP1A2
Η φλουβοξαμίνη, ένας ειδικός αναστολέας της δραστηριότητας του CYP1A2, έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει σημαντικά τον μεταβολισμό της ολανζαπίνης. Μετά τη χορήγηση φλουβοξαμίνης, η μέση αύξηση της C max της ολανζαπίνης ήταν 54% στις γυναίκες που δεν καπνίζουν και 77% στους άνδρες καπνιστές, ενώ η μέση αύξηση στην AUC της ολανζαπίνης ήταν 52% στις γυναίκες που δεν καπνίζουν και 108% στους άνδρες που καπνίζουν, αντίστοιχα. Σε ασθενείς που χρησιμοποιούν φλουβοξαμίνη ή οποιονδήποτε άλλο αναστολέα του CYP1A2, καθώς και σιπροφλοξασίνη, η θεραπεία με ολανζαπίνη θα πρέπει να ξεκινά σε χαμηλότερες δόσεις. Εάν ξεκινήσει θεραπεία με αναστολέα του CYP1A2, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης της ολανζαπίνης.
Μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα
Ο ενεργός άνθρακας μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της στοματικής ολανζαπίνης κατά 50-60% και πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή μετά την ολανζαπίνη.
Η φλουοξετίνη (αναστολέας του CYP2D6), εφάπαξ δόσεις αντιόξινου (αργιλίου, μαγνησίου) ή σιμετιδίνης δεν επηρεάζουν σημαντικά τη φαρμακοκινητική της ολανζαπίνης.
Δυνατότητα ολανζαπίνης να επηρεάσει άλλα φάρμακα
Η ολανζαπίνη μπορεί να αντιταχθεί στις επιδράσεις των άμεσων και έμμεσων αγωνιστών της ντοπαμίνης. Η ολανζαπίνη δεν αναστέλλει in vitro τα κύρια ισοένζυμα του CYP450 (για παράδειγμα 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Επομένως δεν αναμένεται ιδιαίτερη αλληλεπίδραση όπως επαληθεύεται από τις μελέτες in vivo στο οποίο δεν βρέθηκε αναστολή του μεταβολισμού των ακόλουθων δραστικών ουσιών: τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό (που αντιπροσωπεύει κυρίως το μονοπάτι CYP2D6), βαρφαρίνη (CYP2C9), θεοφυλλίνη (CYP1A2) ή διαζεπάμη (CYP3A4 και 2C19).
Η ολανζαπίνη δεν έδειξε καμία φαρμακευτική αλληλεπίδραση όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα με λίθιο ή διπεριδένιο.
Η θεραπευτική παρακολούθηση των επιπέδων βαλπροϊκού πλάσματος δεν έδειξε ότι απαιτείται προσαρμογή της δόσης βαλπροϊκού μετά τη συγχορήγηση με ολανζαπίνη.
Γενική δραστηριότητα του ΚΝΣ
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που καταναλώνουν αλκοόλ ή λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που μπορούν να προκαλέσουν καταστολή του ΚΝΣ.
Σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον και άνοια, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση ολανζαπίνης με φάρμακα κατά του Πάρκινσον (βλ. Παράγραφο 4.4).
Διάστημα QT
Πρέπει να δίνεται προσοχή εάν η ολανζαπίνη χορηγείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν αύξηση του διαστήματος QT (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη ενημέρωσης του γιατρού τους σε περίπτωση υπάρχουσας ή προγραμματισμένης εγκυμοσύνης ενώ λαμβάνουν θεραπεία με ολανζαπίνη. Ωστόσο, καθώς η εμπειρία στους ανθρώπους είναι περιορισμένη, η ολανζαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί έναν πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Τα νεογνά που εκτίθενται σε αντιψυχωσικά (συμπεριλαμβανομένης της ολανζαπίνης) κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης διατρέχουν κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών ή / και συμπτωμάτων στέρησης που μπορεί να διαφέρουν ως προς τη σοβαρότητα και τη διάρκεια μετά τον τοκετό. Έχουν αναφερθεί ανησυχίες, υπερτονία, υποτονία, τρόμος, υπνηλία, δυσκολία στην αναπνοή ή διαταραχές στη σίτιση. Κατά συνέπεια, τα νεογνά πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Ωρα ταίσματος
Σε μια μελέτη σε υγιείς γυναίκες κατά τη διάρκεια του θηλασμού, η ολανζαπίνη απεκκρίθηκε στο μητρικό γάλα. Στο σταθερή κατάσταση η μέση έκθεση βρέφους (σε mg / kg) εκτιμήθηκε ότι είναι 1,8% της μητρικής δόσης ολανζαπίνης (σε mg / kg). Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μη θηλάζουν ενώ λαμβάνουν θεραπεία με ολανζαπίνη.
Γονιμότητα
Οι επιδράσεις στη γονιμότητα είναι άγνωστες (βλ. Παράγραφο 5.3 για προκλινικές πληροφορίες)
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Δεδομένου ότι η ολανζαπίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία και ζάλη, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χειρίζονται μηχανήματα, συμπεριλαμβανομένων μηχανοκίνητων οχημάτων.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Ενήλικες
Σε κλινικές δοκιμές, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση της ολανζαπίνης (παρατηρήθηκαν σε ≥ 1% των ασθενών) ήταν υπνηλία, αύξηση βάρους, ηωσινοφιλία, αυξημένη προλακτίνη, χοληστερόλη, γλυκόζη και τριγλυκερίδια (βλ. Παράγραφο 4.4), γλυκοζουρία, αυξημένη όρεξη , ζάλη, ακαθισία, παρκινσονισμός, λευκοπενία, ουδετεροπενία (βλ. παράγραφο 4.4), δυσκινησία, ορθοστατική υπόταση, αντιχολινεργικές επιδράσεις, παροδικές και ασυμπτωματικές αυξήσεις των ηπατικών αμινοτρανσφερασών (βλ. παράγραφο 4.4), εξάνθημα, ασθενία, κόπωση, πυρετός, αρθραλγίαση, αυξημένη αλκαλικότητα , αυξημένη γ -γλουταμυλτρανσφεράση, ουρικό οξύ, φωσφοκινάση κρεατίνης και οίδημα.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο παρακάτω πίνακας απαριθμεί τις ανεπιθύμητες ενέργειες και τις εργαστηριακές δοκιμές που παρατηρήθηκαν μετά από αυθόρμητες αναφορές και κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών. Για κάθε ομάδα συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας. Οι αναφερόμενες παράμετροι συχνότητας ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥1 / 10), κοινές (≥1 / 100,
Κλινικά σημαντική αύξηση βάρους παρατηρήθηκε σε όλες τις κατηγορίες Δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) που υπάρχει στην αρχή. Μετά από βραχυπρόθεσμη θεραπεία (μέση διάρκεια 47 ημέρες), η αύξηση βάρους ≥ 7% από την αρχική γραμμή ήταν πολύ συχνή (22,2%), η αύξηση σωματικού βάρους ≥ 15% από την αρχική ήταν κοινή (4,2%) και ≥ 25% αύξηση του σωματικού βάρους από την αρχική ήταν ασυνήθιστο (0,8%). Με μακροχρόνια έκθεση (τουλάχιστον 48 εβδομάδες), οι ασθενείς των οποίων το σωματικό βάρος είχε αυξηθεί κατά ≥ 7%, ≥ 15% και ≥ 25% από την αρχική γραμμή ήταν πολύ συχνές (64,4%, 31, αντίστοιχα, 7% και 12,3%).
2 Οι μέσες αυξήσεις των τιμών λιπιδίων νηστείας (ολική χοληστερόλη, LDL χοληστερόλη και τριγλυκερίδια) ήταν μεγαλύτερες σε εκείνους τους ασθενείς που δεν εμφάνισαν ενδείξεις αλλαγών λιπιδίων κατά την έναρξη.
3 Παρατηρήθηκε για φυσιολογικές τιμές νηστείας κατά την έναρξη (οριακή χοληστερόλη νηστείας κατά την έναρξη (≥ 5,17 -
4 Παρατηρήθηκε για φυσιολογικές τιμές νηστείας κατά την έναρξη (οριακή γλυκόζη νηστείας κατά την έναρξη (≥ 5,56 -
5 Παρατηρήθηκε για κανονικές τιμές νηστείας κατά την έναρξη (
6 Σε κλινικές δοκιμές, η συχνότητα του Παρκινσονισμού και της δυστονίας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ολανζαπίνη ήταν αριθμητικά υψηλότερη, αλλά δεν ήταν στατιστικά σημαντικά διαφορετική από το εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη είχαν χαμηλότερη «συχνότητα» Παρκινσονισμού, ακαθυσίας και δυστονίας σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν κλασματικές δόσεις της αλοπεριδόλης. Ελλείψει λεπτομερών αναμνηστικών πληροφοριών σχετικά με την παρουσία οξέων και όψιμων διαταραχών κίνησης εξωπυραμιδικής φύσης, δεν είναι προς το παρόν δυνατό να συμπεράνουμε ότι η ολανζαπίνη προκαλεί μια μικρή εμφάνιση όψιμης δυσκινησίας και / ή άλλων εξωπυραμιδικών συνδρόμων καθυστερημένης έναρξης.
7 Έχουν αναφερθεί οξεία συμπτώματα όπως εφίδρωση, αϋπνία, τρόμος, άγχος, ναυτία και έμετος όταν σταμάτησε απότομα η ολανζαπίνη.
8 Σε κλινικές μελέτες έως και 12 εβδομάδων, οι συγκεντρώσεις προλακτίνης στο πλάσμα ξεπέρασαν το ανώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους σε περίπου 30% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ολανζαπίνη που είχαν φυσιολογικές τιμές προλακτίνης. Στους περισσότερους από αυτούς τους ασθενείς οι αυξήσεις ήταν γενικά ήπιες και παρέμειναν 2 φορές κάτω από το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους.
9 Ανεπιθύμητο συμβάν που εντοπίστηκε σε κλινικές δοκιμές στην Ολοκληρωμένη βάση δεδομένων για την ολανζαπίνη.
10 Ιδρύθηκε με βάση τις τιμές που μετρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές στην Ολοκληρωμένη βάση δεδομένων για την ολανζαπίνη.
11 Ανεπιθύμητο συμβάν που εντοπίστηκε σε αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία και με συχνότητα που προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας την ολοκληρωμένη βάση δεδομένων Olanzapine.
12 Ανεπιθύμητο συμβάν που εντοπίστηκε σε αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία και με συχνότητα που εκτιμάται στο ανώτερο διάστημα εμπιστοσύνης 95% χρησιμοποιώντας την ολοκληρωμένη βάση δεδομένων Ολανζαπίνης.
Μακροχρόνια έκθεση (τουλάχιστον 48 εβδομάδες)
Το ποσοστό των ασθενών που είχαν κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες αλλαγές στο βάρος, τη γλυκόζη, τη συνολική χοληστερόλη / LDL / HDL ή την αύξηση τριγλυκεριδίων αυξήθηκε με την πάροδο του χρόνου. Σε ενήλικες ασθενείς που ολοκλήρωσαν θεραπεία 9-12 μηνών, το ποσοστό αύξησης της μέσης γλυκόζης στο αίμα μειώθηκε μετά από περίπου 6 μηνών.
Πρόσθετες πληροφορίες για συγκεκριμένες κατηγορίες πληθυσμών
Σε κλινικές δοκιμές σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια, η θεραπεία με ολανζαπίνη συσχετίστηκε με υψηλότερη συχνότητα θανάτου και ανεπιθύμητων ενεργειών του εγκεφαλοαγγειακού συστήματος από το εικονικό φάρμακο (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε αυτήν την ομάδα ασθενών, πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση της ολανζαπίνης ήταν διαταραχές και πτώσεις στο βάδισμα.Πνευμονία, αυξημένη θερμοκρασία σώματος, λήθαργος, ερύθημα, οπτικές παραισθήσεις και ακράτεια ούρων παρατηρήθηκαν συνήθως.
Σε κλινικές δοκιμές ασθενών με ιατρογενή ψύχωση (αγωνιστές ντοπαμίνης) που σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον, αναφέρθηκαν πολύ συχνά και συχνότερα επιδείνωση των παρκινσονικών συμπτωμάτων και παραισθήσεων από ό, τι με το εικονικό φάρμακο.
Σε μια κλινική μελέτη σε ασθενείς με διπολική μανία, η συνδυασμένη θεραπεία βαλπροϊκού και ολανζαπίνης κατέληξε σε "συχνότητα ουδετεροπενίας 4,1%. Τα αυξημένα επίπεδα βαλπροϊκού πλάσματος θα μπορούσαν να είναι ένας πιθανός συντελεστής. Η ολανζαπίνη που χορηγείται με λίθιο ή βαλπροϊκό έχει ως αποτέλεσμα αυξημένη συχνότητα (≥ 10%) τρόμου, ξηροστομίας, αυξημένης όρεξης και αύξησης βάρους. Διαταραχές στην ομιλία έχουν επίσης αναφερθεί συχνά. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ολανζαπίνη σε συνδυασμό με λίθιο ή βαλπροϊκό, σε περίπτωση οξείας θεραπείας (έως 6 εβδομάδες) αύξηση ≥ 7% του αρχικού σωματικού βάρους στο 17,4% των ασθενών. Σε ασθενείς με διπολική διαταραχή, η μακροχρόνια θεραπεία με ολανζαπίνη (έως 12 μήνες) για την πρόληψη νέων επεισοδίων ασθένειας συσχετίστηκε με αύξηση ≥ 7% του αρχικού σώματος βάρος στο 39,9% των ασθενών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ολανζαπίνη δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία παιδιών και εφήβων κάτω των 18 ετών.
Παρόλο που δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες που να έχουν σχεδιαστεί για τη σύγκριση εφήβων με ενήλικες, τα δεδομένα που ελήφθησαν από μελέτες σε έφηβους ασθενείς συγκρίθηκαν με αυτά που ελήφθησαν από μελέτες για ενήλικες.
Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με μεγαλύτερη συχνότητα σε εφήβους ασθενείς (ηλικίας 13-17 ετών) από ό, τι σε ενήλικες ασθενείς ή ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μόνο κατά τη διάρκεια βραχυπρόθεσμων κλινικών δοκιμών σε εφήβους ασθενείς.Κλινικά σημαντική αύξηση βάρους (≥ 7%) φαίνεται να συμβαίνει συχνότερα στον έφηβο πληθυσμό παρά στους ενήλικες για παρόμοιες εκθέσεις. Το μέγεθος της αύξησης βάρους και το ποσοστό των εφήβων ασθενών που είχαν κλινικά σημαντική αύξηση βάρους ήταν μεγαλύτερα σε μακροχρόνια έκθεση (τουλάχιστον 24 εβδομάδες) από ό, τι σε βραχυπρόθεσμη έκθεση.
Για κάθε ομάδα συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας. Οι αναφερόμενες παράμετροι συχνότητας ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥1 / 10), κοινές (≥1 / 100,
13 Μετά από βραχυπρόθεσμη θεραπεία (μέση διάρκεια 22 ημερών), ήταν πολύ συχνή αύξηση του σωματικού βάρους (kg) ≥ 7% από την αρχική τιμή (40,6%), συχνή αύξηση του σωματικού βάρους ≥ 15% από την αρχική τιμή (7,1 %) και ≥ 25%αύξηση σωματικού βάρους από την αρχική τιμή ήταν συχνή (2,5%). Με μακροχρόνια έκθεση (τουλάχιστον 24 εβδομάδες), το σωματικό βάρος από την αρχική αύξηση αυξήθηκε κατά ≥ 7% στο 89,4% των ασθενών, κατά ≥ 15% στο 55,3% των ασθενών και αξίας ≥ 25% στο 29,1% των ασθενών.
14 Παρατηρήθηκε για φυσιολογικές τιμές νηστείας στην αρχή (
15 Αλλαγές στα συνολικά επίπεδα χοληστερόλης νηστείας από το φυσιολογικό στο αρχικό (
16 Αυξημένα επίπεδα προλακτίνης αναφέρθηκαν στο 47,4% των εφήβων ασθενών.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Στο "Παράρτημα V Το
04,9 Υπερδοσολογία
Σημάδια και συμπτώματα
Τα πολύ συχνά συμπτώματα υπερδοσολογίας (με επίπτωση> 10%) περιλαμβάνουν ταχυκαρδία, διέγερση / επιθετικότητα, δυσαρθρία, εξωπυραμιδικές εκδηλώσεις διαφόρων τύπων και μείωση του επιπέδου συνείδησης που κυμαίνεται από καταστολή έως κώμα.
Άλλα κλινικά σημαντικά αποτελέσματα της υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν παραλήρημα, σπασμός, κώμα, πιθανό νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο, αναπνευστική καταστολή, αναρρόφηση, υπέρταση ή υπόταση, καρδιακές αρρυθμίες (
Θεραπεία
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την ολανζαπίνη. Δεν συνιστάται η πρόκληση εμέτου. Μπορεί να ενδείκνυνται τυπικές διαδικασίες για τη διαχείριση της υπερδοσολογίας (π.χ. γαστρική πλύση, χορήγηση ενεργού άνθρακα). Η ταυτόχρονη χορήγηση ενεργού άνθρακα μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της ολανζαπίνης από το στόμα κατά 50-60%.
Με βάση την κλινική εικόνα, θα πρέπει να πραγματοποιείται συμπτωματική θεραπεία και παρακολούθηση ζωτικών λειτουργιών, συμπεριλαμβανομένης θεραπείας υπότασης και κυκλοφοριακής κατάρρευσης και διατήρησης της αναπνευστικής λειτουργίας. Μη χρησιμοποιείτε αδρεναλίνη, ντοπαμίνη ή άλλους συμπαθητικομιμητικούς παράγοντες με βήτα-αγωνιστική δράση από τη διέγερση της βήτα Οι υποδοχείς μπορεί να προκαλέσουν επιδείνωση της υποτασικής κατάστασης.Η καρδιαγγειακή δραστηριότητα θα πρέπει να παρακολουθείται για την αναγνώριση τυχόν αρρυθμιών. Η παρακολούθηση και η προσεκτική ιατρική παρακολούθηση πρέπει να συνεχιστούν μέχρι να θεραπευτεί ο ασθενής.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ψυχοληπτικά, διαζεπίνες, οξαζεπίνες, θειαζεπίνες και οξεπίνες.
Κωδικός ATC: N05A H03.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η ολανζαπίνη είναι ένας αντιψυχωσικός, αντιμανικός και σταθεροποιητικός παράγοντας με ευρύ φαρμακολογικό προφίλ σε πολλά συστήματα υποδοχέων.
Σε προκλινικές μελέτες, η ολανζαπίνη έχει αποδειχθεί ότι διαθέτει φάσμα συγγένειας (Ki σεροτονίνη 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; ντοπαμίνη D1, D2, D3, D4, D5 · για μουσκαρινικούς χολινεργικούς υποδοχείς Μ1- M5; για α1 αδρενεργικές και ισταμίνες Η1. Μελέτες συμπεριφοράς σε ζώα με ολανζαπίνη έδειξαν σεροτονινεργικό, ντοπαμινεργικό και χολινεργικό ανταγωνισμό, ο οποίος επιβεβαιώνει το προφίλ συγγένειας υποδοχέα που περιγράφηκε παραπάνω. Η ολανζαπίνη έδειξε μεγαλύτερη συγγένεια in vitro και αυξημένη δραστηριότητα σε μοντέλα in vivo για τους σεροτονεργικούς υποδοχείς 5-ΗΤ2 σε σύγκριση με τους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς D2. Ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ολανζαπίνη μειώνει επιλεκτικά τη δραστηριότητα των μεσολυμπικών ντοπαμινεργικών νευρώνων (Α10), ενώ έχει μικρή επίδραση στα ραβδωτά κυκλώματα (νευρώνες Α9) που εμπλέκονται στην κινητική λειτουργία. Η ολανζαπίνη μείωσε την ανταπόκριση στη συμπεριφορά αποφυγής αποφυγής ) σε δόσεις χαμηλότερες από αυτές που είναι ικανές να προκαλέσουν καταληψία (προγνωστική δοκιμή κινητικών παρενεργειών).
Σε αντίθεση με άλλους αντιψυχωσικούς παράγοντες, η ολανζαπίνη αυξάνει την ανταπόκριση σε ένα «αγχολυτικό» τεστ. Σε μια μελέτη PET (Τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων) σε υγιείς εθελοντές με εφάπαξ δόσεις από το στόμα (10 mg), η ολανζαπίνη έδειξε υψηλότερο βαθμό συγγένειας για τους υποδοχείς 5HT2A σε σχέση με τους υποδοχείς ντοπαμίνης D2. Επιπλέον, μια μελέτη υπολογιστικής τομογραφίας εκπομπής φωτονίων (SPECT) σε σχιζοφρενικούς ασθενείς έδειξε ότι οι ασθενείς που ανταποκρίνονται στην ολανζαπίνη παρουσιάζουν μικρότερο βαθμό αποκλεισμού των υποδοχέων του ραβδωτού D2 από τους ασθενείς που ανταποκρίνονται σε άλλα αντιψυχωσικά και ρισπεριδόνη., Και συγκρίσιμη με εκείνη των ασθενών που ανταποκρίνονται στην κλοζαπίνη.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, 2 έναντι εικονικού φαρμάκου και 2 έναντι ενεργού συγκριτή που διεξήχθη σε περισσότερους από 2.900 σχιζοφρενικούς ασθενείς που παρουσίασαν θετικά και αρνητικά συμπτώματα, η ολανζαπίνη ήταν στατιστικά ανώτερη στη βελτίωση τόσο των θετικών όσο και των αρνητικών συμπτωμάτων.
Σε μια διπλά τυφλή, διεθνή συγκριτική μελέτη σχιζοφρένειας, σχιζοσυναισθηματικών εκδηλώσεων και σχετικών διαταραχών, η οποία περιελάμβανε 1.481 ασθενείς με συναφή καταθλιπτικά συμπτώματα ποικίλης σοβαρότητας (με μέσο όρο 16,6 που εντοπίστηκε στην αρχή της μελέτης σύμφωνα με την κατάθλιψη για Montgomery-Asberg ), μια «δευτερογενής προοπτική ανάλυση της μεταβολής της βαθμολογίας της διάθεσης μεταξύ της έναρξης και του τέλους της μελέτης έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση (p = 0,001) που ελήφθη με την ολανζαπίνη (-6,0), σε σύγκριση με εκείνη που παρατηρήθηκε με την αλοπεριδόλη (-3,1).
Σε ασθενείς με μανία ή μικτό επεισόδιο διπολικής διαταραχής, η ολανζαπίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι «ανώτερη τόσο του εικονικού φαρμάκου όσο και του βαλπροϊκού στη μείωση των συμπτωμάτων μανίας για πάνω από 3 εβδομάδες».
Η ολανζαπίνη απέδειξε επίσης συγκρίσιμα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας με την αλοπεριδόλη όσον αφορά την αναλογία ασθενών που πέτυχαν συμπτωματική ύφεση από μανία και κατάθλιψη μετά από 6 και 12 εβδομάδες. Σε μελέτη συνδυαστικής θεραπείας σε ασθενείς που έλαβαν λίθιο ή βαλπροϊκό για τουλάχιστον 2 εβδομάδες, η προσθήκη 10 mg ολανζαπίνης (συνδυασμένη θεραπεία με λίθιο ή βαλπροϊκό) ήταν ανώτερη στη μείωση των συμπτωμάτων της μανίας μετά από 6 εβδομάδες. Σε σύγκριση με το λίθιο ή το βαλπροϊκό μονοθεραπεία.
Σε μια δωδεκάμηνη μελέτη πρόληψης εκ νέου νόσου σε ασθενείς με μανιακό επεισόδιο που πέτυχαν ύφεση στην ολανζαπίνη και στη συνέχεια τυχαιοποιήθηκαν σε ολανζαπίνη ή εικονικό φάρμακο, η ολανζαπίνη απέδειξε στατιστικά σημαντική υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου στο κύριο καταληκτικό σημείο. Χρήσιμη για την αξιολόγηση νέων διπολικών επεισοδίων Ολανζαπίνη επίσης έδειξε ένα στατιστικά σημαντικό πλεονέκτημα έναντι του εικονικού φαρμάκου όσον αφορά την έναρξη τόσο του νέου μανιακού επεισοδίου όσο και του νέου καταθλιπτικού επεισοδίου.
Σε μια δεύτερη δωδεκάμηνη μελέτη για την πρόληψη επανεμφανίσεων της νόσου σε ασθενείς με μανιακό επεισόδιο που πέτυχαν ύφεση σε συνδυασμό ολανζαπίνης και λιθίου και τυχαιοποιήθηκαν στη συνέχεια μόνο σε ολανζαπίνη ή λίθιο, η ολανζαπίνη ήταν στατιστικά μη ικανοποιητική. Χαμηλότερη από το λίθιο πρωταρχικό τελικό σημείο χρήσιμο για την αξιολόγηση νέων διπολικών επεισοδίων (ολανζαπίνη 30,0%, λίθιο 38,3%, p = 0,055).
Σε μια μελέτη 18 μηνών σε ασθενείς μανιακού ή μικτού επεισοδίου που σταθεροποιήθηκαν με συνδυασμένη θεραπεία ολανζαπίνης και σταθεροποιητή διάθεσης (λίθιο ή βαλπροϊκό), η μακροχρόνια συνδυασμένη θεραπεία ολανζαπίνης και λιθίου ή βαλπροϊκού δεν ήταν ανώτερη στατιστικά σημαντική σε σχέση με το λίθιο ή το βαλπροϊκό μονοθεραπεία στην καθυστέρηση της εμφάνισης νέων διπολικών επεισοδίων, που καθορίζονται με βάση διαγνωστικά κριτήρια.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα ελεγχόμενα δεδομένα αποτελεσματικότητας σε εφήβους (ηλικίας 13-17 ετών) περιορίζονται σε βραχυπρόθεσμες μελέτες για σχιζοφρένεια (6 εβδομάδες) και μανία που σχετίζονται με διπολική διαταραχή Ι (3 εβδομάδες), που αφορούν λιγότερους από 200 εφήβους. Η ολανζαπίνη χρησιμοποιήθηκε σε ευέλικτη δοσολογία, ξεκινώντας με 2,5 mg / ημέρα και αυξανόμενη σε 20 mg / ημέρα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ολανζαπίνη, οι έφηβοι κέρδισαν σημαντικά περισσότερο βάρος από τους ενήλικες. Το μέγεθος των μεταβολών της ολικής χοληστερόλης νηστείας, της LDL χοληστερόλης, των τριγλυκεριδίων και της προλακτίνης ήταν μεγαλύτερο στους εφήβους παρά στους ενήλικες. Δεν υπάρχουν ελεγχόμενα δεδομένα σχετικά με τη διατήρηση του αποτελέσματος ή τη μακροπρόθεσμη ασφάλεια (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8).
Οι μακροπρόθεσμες πληροφορίες ασφάλειας περιορίζονται ουσιαστικά σε ανοιχτά, ανεξέλεγκτα δεδομένα.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η ολανζαπίνη απορροφάται καλά μετά τη χορήγηση από το στόμα, φτάνοντας τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εντός 5-8 ωρών. Η απορρόφηση δεν επηρεάζεται από την πρόσληψη τροφής. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση δεν έχει προσδιοριστεί.
Κατανομή
Σε συγκεντρώσεις ορού που κυμαίνονται από 7 έως 1.000 ng / ml, η ολανζαπίνη συνδέεται κατά 93% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως τη λευκωματίνη και τη γλυκοπρωτεΐνη α1 οξέος.
Βιομετασχηματισμός
Η ολανζαπίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ κυρίως μέσω διαδικασιών σύζευξης και οξείδωσης. Ο κύριος μεταβολίτης που κυκλοφορεί είναι το 10-Ν-γλυκουρονίδιο, το οποίο δεν διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Τα κυτοχρώματα P450-CYP1A2 και P450-CYP2D6 συμβάλλουν στο σχηματισμό των μεταβολιτών Ν-δεσμεθυλίου και 2-υδροξυμεθυλίου, αμφότεροι από τους οποίους επιδεικνύουν χαμηλότερη φαρμακολογική δραστηριότητα in vivoσυγκριτικά με την ολανζαπίνη, σε μελέτες σε ζώα Η κυρίαρχη φαρμακολογική δραστηριότητα ασκείται από το μη μεταβολισμένο μόριο ολανζαπίνης.
Εξάλειψη
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ολανζαπίνης σε υγιείς εθελοντές ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία και το φύλο.
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής σε ηλικιωμένους υγιείς εθελοντές (65 ετών και άνω) είναι αυξημένος (51,8 ώρες σε σύγκριση με 33,8 ώρες) και μειώνεται η κάθαρση (17,5 έναντι 18,2 l / ώρα) σε σύγκριση με μη ηλικιωμένα άτομα. Το εύρος της μεταβλητότητας της κινητικής οι παράμετροι στους ηλικιωμένους είναι παρόμοιες με εκείνες που βρίσκονται στους μη ηλικιωμένους. Σε 44 σχιζοφρενικούς ασθενείς άνω των 65 ετών, οι ημερήσιες δόσεις των 5 έως 20 mg δεν προκάλεσαν κάποιο ιδιαίτερο προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών.
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στις γυναίκες είναι κάπως παρατεταμένος σε σύγκριση με τους άνδρες (36,7 έναντι 32,3 ωρών) και η κάθαρση μειώνεται (18,9 έναντι 27,3 l / h). Ωστόσο, η ολανζαπίνη (5-20 mg) κατέδειξε το ίδιο προφίλ ασφάλειας στις γυναίκες (n = 467) και άνδρες (n = 869) ασθενείς.
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ούρων, κυρίως σε μεταβολισμένη μορφή.
Οι καπνιστές
Σε καπνιστές με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνεται (39,3 ώρες) και μειώνεται η κάθαρση του φαρμάκου (18,0 l / ώρα), παρόμοια με εκείνη που βρέθηκε σε υγιείς μη καπνιστές (48,8 ώρες, αντίστοιχα) και 14,1 l / ώρα ).
Σε μη καπνιστές, σε σύγκριση με τους καπνιστές (άνδρες και γυναίκες), ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνεται (38,6 έναντι 30,4 ωρών) και μειώνεται η κάθαρση (18,6 έναντι 27,7 l / ώρα).
Η κάθαρση της ολανζαπίνης από το πλάσμα φαίνεται να είναι χαμηλότερη στους ηλικιωμένους από ό, τι στους νέους, στις γυναίκες παρά στους άνδρες και στους μη καπνιστές από ό, τι στους καπνιστές.
Ωστόσο, η επίδραση παραγόντων όπως η ηλικία, το φύλο ή το κάπνισμα στην κάθαρση και τον χρόνο ημίσειας ζωής της ολανζαπίνης στο πλάσμα είναι ελάχιστη σε σύγκριση με το εύρος μεταβλητότητας που εντοπίζεται στον πληθυσμό.
Σε μια μελέτη σε Καυκάσιους, Ιάπωνες και Κινέζους, δεν βρέθηκαν διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους μεταξύ των τριών πληθυσμών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Έφηβοι (13-17 ετών): Το φαρμακοκινητικό προφίλ της ολανζαπίνης είναι παρόμοιο σε εφήβους και ενήλικες. Σε κλινικές μελέτες, η μέση περίοδος έκθεσης στην ολανζαπίνη ήταν περίπου 27% υψηλότερη στους εφήβους. Οι δημογραφικές διαφορές μεταξύ εφήβων και ενηλίκων περιλαμβάνουν χαμηλότερο μέσο σωματικό βάρος και λιγότεροι έφηβοι ήταν καπνιστές. Αυτοί οι παράγοντες πιθανώς συμβάλλουν στην υψηλότερη μέση περίοδο έκθεσης που παρατηρείται στους εφήβους.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Οξεία τοξικότητα (εφάπαξ δόση)
Στα τρωκτικά, σημάδια τοξικότητας μετά τη χορήγηση από το στόμα ήταν εκείνα που ήταν τυπικά για ουσίες με υψηλή νευροληπτική δραστηριότητα: υποδραστικότητα, κώμα, τρόμος, κλονικοί σπασμοί, σιελόρροια, μειωμένη αύξηση βάρους. Η μέση θανατηφόρα δόση που παρατηρήθηκε σε ποντίκια και αρουραίους ήταν περίπου 210 mg / kg και 175 mg / kg αντίστοιχα. Σε σκύλους, εφάπαξ δόσεις από το στόμα έως 100 mg / kg δεν ήταν θανατηφόρες. Παρατηρήθηκαν κλινικές εκδηλώσεις όπως καταστολή, αταξία, τρόμος, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, δυσκολία στην αναπνοή, μίωση και ανορεξία Σε πιθήκους, από του στόματος δόσεις έως 100 mg / kg οδήγησαν σε προσκύνηση και, με υψηλότερες δόσεις, σε κατάσταση ημι-συνείδησης.
Τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης
Σε μελέτες διάρκειας έως 3 μηνών σε ποντίκια και έως 1 έτους σε αρουραίους και σκύλους, οι κύριες επιδράσεις που παρατηρήθηκαν ήταν καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος, αντιχολινεργικές εκδηλώσεις και περιφερικές αιματολογικές διαταραχές. Η ανοχή έχει αναπτυχθεί έναντι των καταθλιπτικών επιδράσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Σε υψηλές δόσεις, οι παράμετροι ανάπτυξης μειώθηκαν. Οι αναστρέψιμες επιδράσεις, που σχετίζονται με την αύξηση της προλακτίνης σε αρουραίους, οδήγησαν σε μείωση του βάρους της μήτρας και των ωοθηκών και μορφολογικές αλλοιώσεις του κολπικού επιθηλίου και του μαστικού αδένα.
Αιματολογική τοξικότητα
Βρέθηκαν επιδράσεις στις αιματολογικές παραμέτρους σε καθένα από τα προαναφερθέντα είδη ζώων, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης των κυκλοφορούντων λευκοκυττάρων που βρέθηκε να είναι δοσοεξαρτώμενη και μη ειδική σε ποντίκια και αρουραίους, αντίστοιχα. Ωστόσο, δεν βρέθηκαν σημάδια τοξικότητας στον μυελό των οστών.
Αναστρέψιμη ουδετεροπενία, θρομβοπενία και αναιμία που αναπτύχθηκε σε μερικούς σκύλους που έλαβαν θεραπεία με 8 - 10 mg / kg ημερησίως (η περιοχή κάτω από την καμπύλη - AUC - είναι 12 έως 15 φορές μεγαλύτερη από εκείνη που παρατηρήθηκε σε έναν άντρα που έλαβε θεραπεία με 12 mg. Σε κυτταροπενικούς σκύλους, δεν παρατηρήθηκαν αρνητικές επιδράσεις στο στέλεχος και στα πολλαπλασιαστικά στοιχεία του μυελού των οστών.
Αναπαραγωγική τοξικότητα
Η ολανζαπίνη δεν έχει τερατογόνο δράση. Η καταστολή παρεμβαίνει στις ικανότητες ζευγαρώματος αρσενικών αρουραίων. Οι κύκλοι του οίστρου μεταβλήθηκαν σε δόσεις 1,1 mg / kg (3 φορές τη μέγιστη ανθρώπινη δόση) και οι παράμετροι αναπαραγωγής επηρεάστηκαν σε αρουραίους που έλαβαν 3 mg / kg (9 φορές τη δόση). Μέγιστο στον άνδρα). Οι απόγονοι αρουραίων που έλαβαν θεραπεία με ολανζαπίνη παρουσίασαν καθυστερημένη ανάπτυξη του εμβρύου και παροδική μείωση των επιπέδων δραστηριότητας.
Μεταλλαξογένεση
Η ολανζαπίνη δεν είναι ούτε μεταλλαξιογόνος ούτε ικανή να προωθήσει την κυτταρική διαίρεση σε μια πλήρη σειρά τυπικών δοκιμών, συμπεριλαμβανομένων δοκιμών μεταλλαξιογένεσης που πραγματοποιήθηκαν τόσο σε βακτήρια όσο και σε ιστούς θηλαστικών. in vivo και in vitro.
Καρκινογένεση
Με βάση τα αποτελέσματα των μελετών σε ποντίκια και αρουραίους, κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ολανζαπίνη δεν έχει καρκινογόνο δράση.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet
Μονοϋδρική λακτόζη
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη
Πολυβινυλοπυρρολιδόνη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Στεατικό μαγνήσιο
Επίστρωση δισκίου
Υπρομελλόζη
Λευκό χρώμα (υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου E171, μακρογόλη, πολυσορβικό 80)
Κερί Carnauba
Βρώσιμο μπλε μελάνι (shellac, άνυδρη αιθανόλη, ισοπροπυλική αλκοόλη, βουτυλική αλκοόλη, προπυλενογλυκόλη, υδροξείδιο του αμμωνίου, indigo carmine E132)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να το διατηρείτε μακριά από το φως και την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Cυχρά σφραγισμένες ταινίες κυψέλης αλουμινίου, που περιέχονται σε κουτιά των 28, 35, 56, 70 ή 98 δισκίων το καθένα.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Ολλανδία.
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
EU/1/96/022/004 ZYPREXA - επικαλυμμένα δισκία 5 mg - 28 δισκία, ανά κουτί.
033638038
EU/1/96/022/020 ZYPREXA - επικαλυμμένα δισκία 5 mg - 56 δισκία, ανά κουτί.
EU/1/96/022/024 ZYPREXA - επικαλυμμένα δισκία 5 mg - 35 δισκία, ανά κουτί.
EU/1/96/022/030 ZYPREXA - επικαλυμμένα δισκία 5 mg - 70 δισκία, ανά κουτί.
EU/1/96/022/036 ZYPREXA - επικαλυμμένα δισκία 5 mg - 98 δισκία, ανά κουτί.
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 27 Σεπτεμβρίου 1996
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 27 Σεπτεμβρίου 2006
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Μάιος 2015
