Ενεργά συστατικά: κυκλοσπορίνη
Sandimmun Neoral 10 mg μαλακά καψάκια
Sandimmun Neoral 25 mg μαλακά καψάκια
Sandimmun Neoral 50 mg μαλακά καψάκια
Sandimmun Neoral 100 mg μαλακά καψάκια
Γιατί χρησιμοποιείται το Sandimmun Neoral; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι το Sandimmun Neoral
Το όνομα του φαρμάκου είναι Sandimmun Neoral. Περιέχει το δραστικό συστατικό κυκλοσπορίνη. Η κυκλοσπορίνη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων γνωστών ως ανοσοκατασταλτικών παραγόντων. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη μείωση των ανοσολογικών αντιδράσεων του σώματος.
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το Sandimmun Neoral και πώς λειτουργεί το Sandimmun Neoral
- Εάν έχετε υποβληθεί σε μεταμόσχευση οργάνου, μεταμόσχευση μυελού των οστών ή βλαστικών κυττάρων, η λειτουργία του Sandimmun Neoral είναι να ελέγχει το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος. Το Sandimmun Neoral εμποδίζει την απόρριψη των μεταμοσχευμένων οργάνων εμποδίζοντας την ανάπτυξη ορισμένων κυττάρων που συνήθως πρέπει να προσβάλλουν τον μεταμοσχευμένο ιστό.
- Εάν έχετε μια αυτοάνοση ασθένεια, στην οποία η ανοσολογική απόκριση του σώματός σας επιτίθεται στα κύτταρα του σώματος, το Sandimmun Neoral εμποδίζει την ανοσολογική απάντηση. Αυτές οι ασθένειες περιλαμβάνουν οφθαλμικά προβλήματα που θέτουν σε κίνδυνο την όραση (ενδογενής ραγοειδίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της ραγοειδίτιδας του Behçet), σοβαρές περιπτώσεις ορισμένων δερματικών παθήσεων (ατοπική δερματίτιδα ή έκζεμα και ψωρίαση), σοβαρή ρευματοειδής αρθρίτιδα και νεφρική νόσος γνωστή ως σύνδρομο νεφρωσική.
Αντενδείξεις Όταν το Sandimmun Neoral δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Sandimmun Neoral:
- εάν είστε αλλεργικοί στην κυκλοσπορίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- με προϊόντα που περιέχουν Hypericum perforatum (βαλσαμόχορτο). - με φάρμακα που περιέχουν δαμπιγκατράνη ετεξιλάτη (χρησιμοποιούνται για την αποφυγή θρόμβων αίματος μετά από χειρουργική επέμβαση) ή μποσεντάνη και αλισκιρένη (χρησιμοποιούνται για τη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης).
Μην πάρετε το Sandimmun Neoral και ενημερώστε το γιατρό σας εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς. Εάν δεν είστε σίγουροι, ρωτήστε το γιατρό σας πριν πάρετε το Sandimmun Neoral.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Sandimmun Neoral
Εάν παίρνετε Sandimmun Neoral μετά από μεταμόσχευση, το φάρμακο θα σας συνταγογραφηθεί μόνο από γιατρό με εμπειρία σε μεταμόσχευση και / ή αυτοάνοσες ασθένειες.
Η προειδοποίηση σε αυτό το φύλλο οδηγιών ενδέχεται να διαφέρει ανάλογα με το αν παίρνετε το φάρμακο για μεταμόσχευση ή για αυτοάνοση ασθένεια.
Ακολουθήστε προσεκτικά όλες τις οδηγίες του γιατρού. Αυτό μπορεί να διαφέρει από τις γενικές πληροφορίες που περιέχονται σε αυτό το φυλλάδιο.
Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sandimmun Neoral, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας:
- εάν έχετε οποιαδήποτε σημάδια λοίμωξης, όπως πυρετό ή πονόλαιμο. Το Sandimmun Neoral καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα και μπορεί επίσης να επηρεάσει την ικανότητα του σώματος να καταπολεμά τις λοιμώξεις.
- εάν έχετε ηπατικά προβλήματα.
- εάν έχετε νεφρικά προβλήματα. Ο γιατρός σας θα πραγματοποιεί τακτικές εξετάσεις αίματος και μπορεί να αλλάξει τη δόση εάν είναι απαραίτητο.
- εάν αναπτύξετε υψηλή αρτηριακή πίεση. Ο γιατρός σας θα ελέγχει τακτικά την αρτηριακή σας πίεση και, εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να σας χορηγήσει φάρμακο για τη μείωση της αρτηριακής σας πίεσης.
- εάν έχετε χαμηλά επίπεδα μαγνησίου στο σώμα σας. Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει συμπληρώματα μαγνησίου, ειδικά αμέσως μετά τη χειρουργική επέμβαση μεταμόσχευσης.
- εάν έχετε υψηλά επίπεδα καλίου στο αίμα σας.
- εάν έχετε ουρική αρθρίτιδα.
- εάν χρειάζεστε εμβόλιο.
Εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω ισχύει για εσάς πριν ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sandimmun Neoral, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
Έκθεση στον ήλιο και προστασία από τον ήλιο
Το Sandimmun Neoral καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτό αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου, ιδιαίτερα του δέρματος και του λεμφοειδούς συστήματος. Πρέπει να περιορίσετε την έκθεση στον ήλιο και την υπεριώδη ακτινοβολία:
- Φοράτε κατάλληλη προστατευτική ενδυμασία.
- Συχνά εφαρμόζουμε αντηλιακό με υψηλό συντελεστή προστασίας.
Ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε το Sandimmun Neoral:
- εάν είχατε ή είχατε προβλήματα με το αλκοόλ.
- εάν έχετε επιληψία.
- εάν έχετε προβλήματα με το συκώτι.
- εάν είστε έγκυος.
- εάν θηλάζετε.
- εάν αυτό το φάρμακο συνταγογραφείται σε παιδί.
Εάν έχετε οποιαδήποτε από τις παραπάνω καταστάσεις (ή δεν είστε σίγουροι), ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε το Sandimmun Neoral. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι αυτό το φάρμακο περιέχει αλκοόλ (βλ. Παράγραφο παρακάτω "Sandimmun Neoral περιέχει αιθανόλη").
Παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sandimmun Neoral
Ο γιατρός θα ελέγξει:
- επίπεδα κυκλοσπορίνης στο αίμα, ειδικά εάν έχετε κάνει μεταμόσχευση,
- αρτηριακή πίεση πριν από την έναρξη της θεραπείας και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας,
- πώς λειτουργούν το συκώτι και τα νεφρά,
- λιπίδια αίματος (λίπη).
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με το πώς λειτουργεί το Sandimmun Neoral ή γιατί σας έχει συνταγογραφηθεί αυτό το φάρμακο, ρωτήστε το γιατρό σας.
Επίσης, εάν παίρνετε το Sandimmun Neoral για ασθένεια διαφορετική από τη μεταμόσχευση (ενδιάμεση ραγοειδίτιδα ή οπίσθια ραγοειδίτιδα και ραγοειδίτιδα Behçet, ατοπική δερματίτιδα, σοβαρή ρευματοειδής αρθρίτιδα ή νεφρωσικό σύνδρομο), μην πάρετε το Sandimmun Neoral:
- εάν έχετε νεφρικά προβλήματα (εκτός από το νεφρωσικό σύνδρομο).
- εάν έχετε λοίμωξη που δεν ελέγχεται με θεραπεία.
- εάν έχετε οποιοδήποτε τύπο καρκίνου.
- εάν έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση (υπέρταση) η οποία δεν ελέγχεται με θεραπεία.
Εάν εμφανιστούν προβλήματα με υψηλή αρτηριακή πίεση κατά τη διάρκεια της θεραπείας και δεν μπορούν να διατηρηθούν υπό έλεγχο, το Sandimmun Neoral θα πρέπει να διακοπεί από το γιατρό σας.
Εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς, μην πάρετε το Sandimmun Neoral. Εάν δεν είστε σίγουροι, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Sandimmun Neoral.
Εάν λαμβάνετε θεραπεία για ραγοειδίτιδα Behçet, ο γιατρός σας θα ελέγξει προσεκτικά εάν έχετε νευρολογικά συμπτώματα (για παράδειγμα: αυξημένη λήθη, αλλαγές προσωπικότητας που παρατηρούνται με την πάροδο του χρόνου, ψυχιατρικές ή διαταραχές της διάθεσης, αίσθημα καύσου στα άκρα, μειωμένη αίσθηση των άκρων, μυρμήγκιασμα στα άκρα, αδυναμία στα άκρα, διαταραχές στο βάδισμα, πονοκέφαλος με ή χωρίς ναυτία και έμετο, διαταραχές της όρασης συμπεριλαμβανομένων των περιορισμένων κινήσεων του βολβού του ματιού).
Εάν είστε ηλικιωμένοι και λαμβάνετε θεραπεία για ψωρίαση ή ατοπική δερματίτιδα, ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί προσεκτικά. Εάν σας έχει συνταγογραφηθεί το Sandimmun Neoral για τη θεραπεία της ψωρίασης ή της ατοπικής δερματίτιδας, δεν πρέπει να εκτίθεστε σε ακτινοβολία UVB ή φωτοθεραπεία κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Παιδιά και έφηβοι
Το Sandimmun Neoral δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά για άλλες ασθένειες εκτός της μεταμόσχευσης, εκτός από τη θεραπεία του νεφρωσικού συνδρόμου.
Ηλικιωμένοι (65 ετών και άνω)
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με το Sandimmun Neoral σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ο γιατρός πρέπει να ελέγξει ότι τα νεφρά λειτουργούν σωστά. Εάν είστε άνω των 65 ετών και πάσχετε από ψωρίαση ή ατοπική δερματίτιδα, θα πρέπει να λαμβάνετε αγωγή με Sandimmun Neoral μόνο εάν η κατάσταση είναι ιδιαίτερα σοβαρή.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Sandimmun Neoral
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα πριν ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sandimmun Neoral:
- Φάρμακα που μπορούν να επηρεάσουν τα επίπεδα καλίου. Αυτά περιλαμβάνουν φάρμακα που περιέχουν κάλιο, συμπληρώματα καλίου, δισκία ούρησης (διουρητικά) που ονομάζονται καλιοσυντηρητικά διουρητικά και ορισμένα φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση.
- Μεθοτρεξάτη. Είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου, της σοβαρής ψωρίασης και της σοβαρής ρευματοειδούς αρθρίτιδας.
- Φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν ή να μειώσουν το επίπεδο κυκλοσπορίνης (η δραστική ουσία στο Sandimmun Neoral) στο αίμα. Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγξει το επίπεδο κυκλοσπορίνης στο αίμα σας κατά την έναρξη ή τη διακοπή της θεραπείας με άλλα φάρμακα.
- Τα φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν το επίπεδο κυκλοσπορίνης στο αίμα περιλαμβάνουν: αντιβιοτικά (όπως ερυθρομυκίνη ή αζιθρομυκίνη), αντιμυκητιασικά (βορικοναζόλη, ιτρακοναζόλη), φάρμακα που χρησιμοποιούνται για καρδιακά προβλήματα ή υψηλή αρτηριακή πίεση (διλτιαζέμη, νικαρδιπίνη, βεραπαμίλη, αμιοδαρόνη), μετοκλοπραμίδη ( που χρησιμοποιούνται κατά της ναυτίας), από του στόματος αντισυλληπτικά, δαναζόλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία εμμηνορροϊκών προβλημάτων), φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ουρικής αρθρίτιδας (αλλοπουρινόλη), χολικό οξύ και παράγωγα (που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των χολόλιθων), αναστολείς πρωτεάσης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του "HIV, imatinib (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λευχαιμία ή καρκίνος), κολχικίνη, τελαπρεβίρη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της «ηπατίτιδας C).
- Τα φάρμακα που μπορεί να μειώσουν το επίπεδο κυκλοσπορίνης στο αίμα περιλαμβάνουν: βαρβιτουρικά (χρησιμοποιούνται για την προώθηση του ύπνου), ορισμένα αντισπασμωδικά φάρμακα (όπως καρβαμαζεπίνη ή φαινυτοΐνη), οκτρεοτίδη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ακρομεγαλίας ή νευροενδοκρινών όγκων του εντέρου), φάρμακα αντιβακτηριακών που χρησιμοποιούνται για θεραπεία φυματίωσης, ορλιστάτης (χρησιμοποιείται για την προώθηση της απώλειας βάρους), φυτικά φάρμακα που περιέχουν βαλσαμόχορτο, τικλοπιδίνη (χρησιμοποιείται μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο), ορισμένα φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση (μποζεντάν) και τερβιναφίνη (αντιμυκητιασικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων των δακτύλων των ποδιών και καρφιά).
- Φάρμακα που μπορούν να επηρεάσουν τα νεφρά.Αυτά περιλαμβάνουν: αντιβακτηριακά φάρμακα (γενταμικίνη, τομπραμυκίνη, σιπροφλοξασίνη), αντιμυκητιασικά φάρμακα που περιέχουν αμφοτερικίνη Β, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος που περιέχουν τριμεθοπρίμη, φάρμακα για τον καρκίνο που περιέχουν μελφαλάνη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της ποσότητας οξέος στο στομάχι (αναστολείς της έκκρισης οξέος τύπου ανταγωνιστή υποδοχέα Η2), τακρόλιμους, αναλγητικά (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα όπως η δικλοφενάκη), φάρμακα ινικού οξέος (που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της ποσότητας λίπους στο αίμα).
- Νιφεδιπίνη. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης και του πόνου στην καρδιά. Εάν παίρνετε νιφεδιπίνη ενώ παίρνετε κυκλοσπορίνη, μπορεί να εμφανίσετε πρήξιμο των ούλων που πυκνώνουν γύρω από τα δόντια.
- Διγοξίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρδιακών προβλημάτων), φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης (αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA που ονομάζονται επίσης στατίνες), πρεδνιζολόνη, ετοποσίδη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου), ρεπαγλινίδη (αντιδιαβητικό φάρμακο), ανοσοκατασταλτικά (εβερόλιμους, σιρόλιμους), αμβριζεντάνη και συγκεκριμένα φάρμακα για τον καρκίνο που ονομάζονται ανθρακυκλίνες (π.χ. δοξορουμπικίνη).
Εάν εμφανίσετε κάποια από τις παραπάνω καταστάσεις (ή δεν είστε σίγουροι), ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Sandimmun Neoral.
Sandimmun Neoral με φαγητό και ποτό
Μην πάρετε το Sandimmun Neoral με γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ. Αυτό συμβαίνει επειδή μπορεί να επηρεάσουν τη δράση του Sandimmun Neoral.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Ο γιατρός σας θα συζητήσει μαζί σας τους πιθανούς κινδύνους λήψης του Sandimmun Neoral κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος. Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με το Sandimmun Neoral κατά την εγκυμοσύνη. Γενικά το Sandimmun Neoral δεν πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν απαιτείται αυτό το φάρμακο, ο γιατρός σας θα συζητήσει μαζί σας τα οφέλη και τους πιθανούς κινδύνους από τη λήψη του κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε. Ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sandimmun Neoral. Αυτό συμβαίνει επειδή η κυκλοσπορίνη, η δραστική ουσία, περνά στο μητρικό γάλα. Αυτό μπορεί να επηρεάσει το μωρό.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Sandimmun Neoral περιέχει αλκοόλ. Αυτό μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Το Sandimmun Neoral περιέχει αιθανόλη
Το Sandimmun Neoral περιέχει περίπου 12,0 vol. Αιθανόλη (αλκοόλη). %, που αντιστοιχεί σε έως και 500 mg ανά δόση που χρησιμοποιείται σε μεταμοσχευμένους ασθενείς. Αυτό ισοδυναμεί με σχεδόν 15ml μπύρας ή 5ml κρασί ανά μερίδα.
Το αλκοόλ μπορεί να είναι επιβλαβές εάν έχετε προβλήματα που σχετίζονται με το αλκοόλ, επιληψία, εγκεφαλική βλάβη, ηπατικά προβλήματα ή εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε. Μπορεί επίσης να είναι επιβλαβές εάν το φάρμακο χορηγείται σε παιδιά.
Το Sandimmun Neoral περιέχει καστορέλαιο
Το Sandimmun Neoral περιέχει καστορέλαιο που μπορεί να προκαλέσει πόνο στο στομάχι και διάρροια.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Sandimmun Neoral: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Μην πάρετε μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη δόση.
Η δόση αυτού του φαρμάκου θα προσαρμοστεί προσεκτικά στις προσωπικές σας ανάγκες από το γιατρό σας. Πολύ φάρμακο μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο λειτουργίας των νεφρών σας. Θα έχετε τακτικές εξετάσεις αίματος και επισκέψεις στο νοσοκομείο, ειδικά μετά από μεταμόσχευση. Αυτό θα σας δώσει την ευκαιρία να μιλήσετε με το γιατρό σας σχετικά με τη θεραπεία σας και τυχόν προβλήματα που μπορεί να έχετε.
Πόσο Sandimmun Neoral να πάρετε
Ο γιατρός σας θα καθορίσει τη σωστή δόση του Sandimmun Neoral για εσάς. Εξαρτάται από το σωματικό σας βάρος και τον λόγο που παίρνετε το φάρμακο. Ο γιατρός σας θα σας πει επίσης πόσο συχνά πρέπει να παίρνετε το φάρμακο.
- Σε ενήλικες:
Μεταμόσχευση οργάνων, μυελού των οστών ή βλαστοκυττάρων
- Η συνολική ημερήσια δόση είναι συνήθως μεταξύ 2 mg και 15 mg ανά κιλό σωματικού βάρους. Θα πρέπει να χωριστεί σε δύο δόσεις.
- Οι υψηλότερες δόσεις χρησιμοποιούνται συνήθως πριν και αμέσως μετά τη μεταμόσχευση. Χαμηλότερες δόσεις χρησιμοποιούνται μόλις σταθεροποιηθεί το μεταμοσχευμένο όργανο ή ο μυελός των οστών.
- Ο γιατρός σας θα προσαρμόσει τη δόση σε αυτήν που είναι κατάλληλη για εσάς. Για να γίνει αυτό, ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να κάνει κάποιες εξετάσεις αίματος.
Ενδογενής ραγοειδίτιδα
- Η συνολική ημερήσια δόση είναι συνήθως μεταξύ 5 mg και 7 mg ανά κιλό σωματικού βάρους. Θα πρέπει να χωριστεί σε δύο δόσεις.
Νεφρωσικό σύνδρομο
- Για τους ενήλικες, η συνολική ημερήσια δόση είναι συνήθως 5 mg ανά κιλό σωματικού βάρους. Θα πρέπει να χωριστεί σε δύο δόσεις. Σε ασθενείς με νεφρικά προβλήματα, η αρχική δόση που λαμβάνεται κάθε μέρα δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2,5 mg ανά κιλό σωματικού βάρους.
Σοβαρή ρευματοειδής αρθρίτιδα
- Η συνολική ημερήσια δόση είναι συνήθως μεταξύ 3 mg ανά κιλό σωματικού βάρους και 5 mg ανά κιλό σωματικού βάρους. Θα πρέπει να χωριστεί σε δύο δόσεις.
Oriasisωρίαση και ατοπική δερματίτιδα
- Η συνολική ημερήσια δόση είναι συνήθως μεταξύ 2,5 mg ανά κιλό σωματικού βάρους και 5 mg ανά κιλό σωματικού βάρους. Θα πρέπει να χωριστεί σε δύο δόσεις.
- Σε παιδιά:
Νεφρωσικό σύνδρομο
- Για τα παιδιά, η συνολική ημερήσια δόση είναι συνήθως 6 mg ανά κιλό σωματικού βάρους. Θα πρέπει να χωριστεί σε δύο δόσεις. Σε ασθενείς με νεφρικά προβλήματα, η αρχική δόση που λαμβάνεται κάθε μέρα δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2,5 mg ανά κιλό σωματικού βάρους.
Ακολουθήστε τις οδηγίες του γιατρού σας ακριβώς και μην αλλάξετε ποτέ τη δόση μόνοι σας, ακόμα κι αν αισθάνεστε καλά.
Μετάβαση από Sandimmun σε Sandimmun Neoral
Μπορεί να έχετε ήδη πάρει άλλο φάρμακο που ονομάζεται κάψουλες μαλακής ζελατίνης Sandimmun ή πόσιμο διάλυμα Sandimmun. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να στραφεί σε αυτό το φάρμακο, το πόσιμο διάλυμα Sandimmun Neoral.
- Όλα αυτά τα φάρμακα περιέχουν κυκλοσπορίνη ως δραστικό συστατικό.
- Σε σύγκριση με το Sandimmun, το Sandimmun Neoral είναι μια διαφορετική, βελτιωμένη σύνθεση κυκλοσπορίνης. Με το Sandimmun Neoral η κυκλοσπορίνη απορροφάται καλύτερα στο αίμα και η απορρόφηση είναι λιγότερο πιθανό να επηρεαστεί από τη λήψη του φαρμάκου με τροφή. Αυτό σημαίνει ότι τα επίπεδα κυκλοσπορίνης στο αίμα θα παραμείνουν πιο σταθερά με το Sandimmun Neoral παρά με το Sandimmun.
Εάν ο γιατρός σας αλλάξει το φάρμακό σας από Sandimmun σε Sandimmun Neoral:
- Μην επιστρέψετε στη λήψη του Sandimmun εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
- Μετά τη μετάβαση από Sandimmun σε Sandimmun Neoral, ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί στενότερα για μικρό χρονικό διάστημα. Αυτό οφείλεται στην τροποποίηση του τρόπου με τον οποίο η κυκλοσπορίνη απορροφάται στο αίμα. Ο γιατρός σας θα βεβαιωθεί ότι παίρνετε τη σωστή δόση για τις ατομικές σας ανάγκες.
- Μπορεί να αντιμετωπίσει κάποια ανεπιθύμητα αποτελέσματα. Εάν συμβεί αυτό, επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Η δόση μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί. Ποτέ μην μειώνετε τη δόση μόνοι σας, εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Εάν ο γιατρός σας σας αλλάξει από ένα από του στόματος κυκλοσπορίνη σε ένα άλλο
Μετά τη μετάβαση από το ένα στοματικό σκεύασμα κυκλοσπορίνης σε άλλο:
- Ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί στενότερα για μικρό χρονικό διάστημα.
- Μπορεί να αντιμετωπίσει κάποια ανεπιθύμητα αποτελέσματα. Εάν συμβεί αυτό, επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Η δόση σας μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί. Ποτέ μην αλλάζετε τη δόση σας μόνοι σας, εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Πότε να πάρετε το Sandimmun Neoral
Πάρτε το Sandimmun Neoral την ίδια ώρα κάθε μέρα. Αυτό είναι πολύ σημαντικό εάν έχετε κάνει μεταμόσχευση.
Πώς να πάρετε το Sandimmun Neoral
Οι ημερήσιες δόσεις πρέπει πάντα να λαμβάνονται σε 2 διηρημένες δόσεις.
Αφαιρέστε τα καψάκια από την κυψέλη. Καταπίνετε τα καψάκια ολόκληρα με νερό.
Πόσο καιρό να πάρετε το Sandimmun Neoral
Ο γιατρός σας θα σας πει πόσο καιρό να παίρνετε το Sandimmun Neoral. Αυτό εξαρτάται από το εάν παίρνετε το φάρμακο μετά από μεταμόσχευση ή για τη θεραπεία σοβαρής δερματικής πάθησης, ρευματοειδούς αρθρίτιδας, ραγοειδίτιδας ή νεφρωσικού συνδρόμου. Για σοβαρό εξάνθημα, η διάρκεια της θεραπείας είναι συνήθως 8 εβδομάδες.
Συνεχίστε να παίρνετε το Sandimmun Neoral μέχρι να σας το πει ο γιατρός σας.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με το χρονικό διάστημα λήψης του Sandimmun Neoral, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Sandimmun Neoral
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Sandimmun Neoral από την κανονική
Εάν έχετε λάβει κατά λάθος υπερβολική ποσότητα φαρμάκου, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας ή πηγαίνετε στα επείγοντα του πλησιέστερου νοσοκομείου. Mayσως χρειαστεί ιατρική βοήθεια.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Sandimmun Neoral
- Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, εάν είναι σχεδόν ώρα για την επόμενη δόση σας, παραλείψτε τη χαμένη δόση. Στη συνέχεια συνεχίστε όπως πριν.
- Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Sandimmun Neoral
Μην σταματήσετε να παίρνετε το Sandimmun Neoral εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Συνεχίστε να παίρνετε το Sandimmun Neoral ακόμη και αν αισθάνεστε καλά. Η διακοπή της θεραπείας με Sandimmun Neoral μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο απόρριψης του οργάνου που σας μεταμοσχεύθηκε.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Sandimmun Neoral
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ορισμένες παρενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν εμφανίσετε κάποια από τις ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες:
- Όπως και άλλα φάρμακα που επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα, η κυκλοσπορίνη μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα του σώματος να καταπολεμά τις λοιμώξεις και μπορεί να προκαλέσει όγκους ή άλλους καρκίνους, ιδιαίτερα του δέρματος. Τα σημάδια μόλυνσης μπορεί να είναι πυρετός ή πονόλαιμος.
- Διαταραχή όρασης, απώλεια συντονισμού, αμηχανία, απώλεια μνήμης, δυσκολία στην ομιλία ή κατανόηση των άλλων και μυϊκή αδυναμία. Αυτά θα μπορούσαν να είναι σημάδια εγκεφαλικής λοίμωξης που ονομάζεται προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια.
- Εγκεφαλικά προβλήματα με σημεία όπως επιληπτικές κρίσεις, σύγχυση, αίσθημα αποπροσανατολισμού, μη ανταπόκριση, αλλαγές προσωπικότητας, αίσθημα διέγερσης, αϋπνία, αλλαγές στην όραση, τύφλωση, κώμα, παράλυση μέρους ή ολόκληρου του σώματος, δυσκαμψία του λαιμού, απώλεια συντονισμού με ή χωρίς ασυνήθιστη ομιλία ή κινήσεις των ματιών.
- Πρήξιμο στο πίσω μέρος του ματιού. Αυτό μπορεί να σχετίζεται με θολή όραση. Μπορεί επίσης να επηρεάσει την όραση λόγω της αυξημένης πίεσης στο εσωτερικό του κεφαλιού (καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση).
- Προβλήματα και βλάβες στο ήπαρ με ή χωρίς κίτρινο δέρμα και μάτια, ναυτία, απώλεια όρεξης και σκούρα ούρα.
- Νεφρικά προβλήματα που μπορούν να μειώσουν σημαντικά την ποσότητα των ούρων που παράγονται.
- Χαμηλά επίπεδα ερυθρών αιμοσφαιρίων ή αιμοπεταλίων. Τα σημεία περιλαμβάνουν ωχρότητα, αίσθημα κόπωσης, δυσκολία στην αναπνοή, σκούρα ούρα (αυτό είναι σημάδι διάσπασης των ερυθρών αιμοσφαιρίων), μώλωπες ή αιμορραγία χωρίς προφανή λόγο, αίσθημα σύγχυσης, αίσθημα αποπροσανατολισμού, μειωμένη εγρήγορση και προβλήματα στα νεφρά.
Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν:
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες: Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα.
- Νεφρικά προβλήματα.
- Υψηλή πίεση του αίματος.
- Πονοκέφαλο.
- Ταραχή του σώματος που δεν μπορεί να ελεγχθεί. Υπερβολική ανάπτυξη τρίχας σώματος και προσώπου.
- Υψηλά επίπεδα λιπιδίων στο αίμα.
Εάν κάποια από αυτές τις επιδράσεις εμφανιστεί σοβαρά, ενημερώστε το γιατρό σας.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες: Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να επηρεάσουν μεταξύ 1 και 10 στα 100 άτομα.
- Ταιριάζει (σπασμοί).
- Προβλήματα στο συκώτι.
- Υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα.
- Κούραση.
- Απώλεια της όρεξης.
- Ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας), έμετος, κοιλιακός πόνος, δυσκοιλιότητα, διάρροια.
- Υπερβολική τριχοφυΐα.
- Ακμή, εξάψεις.
- Πυρετός.
- Χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα.
- Αίσθημα μουδιάσματος ή μυρμήγκιασμα.
- Μυϊκός πόνος, μυϊκοί σπασμοί.
- Στομαχικο Ελκος.
- Υπερβολική ανάπτυξη των ούλων και κάλυψη των δοντιών.
- Υψηλά επίπεδα ουρικού οξέος ή καλίου στο αίμα, χαμηλά επίπεδα μαγνησίου στο αίμα.
Εάν κάποια από αυτές τις επιδράσεις εμφανιστεί σοβαρά, ενημερώστε το γιατρό σας.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες: Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να επηρεάσουν μεταξύ 1 και 10 στα 1.000 άτομα.
- Συμπτώματα διαταραχών του εγκεφάλου που περιλαμβάνουν ξαφνικές προσβολές, ψυχική σύγχυση, αϋπνία, αποπροσανατολισμό, διαταραχές της όρασης, απώλεια συνείδησης, αίσθημα αδυναμίας των άκρων, μειωμένη κίνηση.
- Εξάνθημα.
- Γενικευμένο πρήξιμο.
- Αύξηση βάρους.
- Χαμηλά επίπεδα ερυθρών αιμοσφαιρίων, χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων στο αίμα που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Εάν κάποια από αυτές τις επιδράσεις εμφανιστεί σοβαρά, ενημερώστε το γιατρό σας.
Σπάνιες παρενέργειες: Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να επηρεάσουν μεταξύ 1 και 10 στα 10.000 άτομα.
- Νευρικά προβλήματα με μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα στα δάχτυλα των χεριών και των ποδιών.
- Φλεγμονή του παγκρέατος με έντονο πόνο στο άνω στομάχι.
- Μυϊκή αδυναμία, απώλεια μυϊκής δύναμης, πόνος στους μυς των ποδιών ή των χεριών ή σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος.
- Καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων, που οδηγεί σε νεφρικά προβλήματα με συμπτώματα όπως πρήξιμο του προσώπου, του στομάχου, των χεριών και / ή των ποδιών, μειωμένος όγκος ούρων, δυσκολία στην αναπνοή, πόνος στο στήθος, επιληπτικές κρίσεις, απώλεια συνείδησης.
- Αλλαγές στον έμμηνο κύκλο, διεύρυνση του μαστικού αδένα στους άνδρες.
Εάν κάποια από αυτές τις επιδράσεις εμφανιστεί σοβαρά, ενημερώστε το γιατρό σας.
Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες: Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να επηρεάσουν μεταξύ 1 και 10 στα 100.000 άτομα.
- Οίδημα στο πίσω μέρος του ματιού που μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη πίεση στο κεφάλι και οπτικές διαταραχές. Εάν αυτό συμβεί σοβαρά, ενημερώστε το γιατρό σας.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα άγνωστες: Η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα.
- Σοβαρά ηπατικά προβλήματα με και χωρίς κίτρινο δέρμα ή μάτια, ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας), απώλεια όρεξης, σκοτεινά ούρα, πρήξιμο του προσώπου, των ποδιών, των χεριών και / ή ολόκληρου του σώματος.
- Αιμορραγία κάτω από το δέρμα ή μοβ κηλίδες, αιφνίδια αιμορραγία χωρίς εμφανή αιτία.
- Ημικρανία ή σοβαρός πονοκέφαλος συχνά με κακουχία (ναυτία, έμετο) και ευαισθησία στο φως.
- Πόνος στα πόδια και τα πόδια
Εάν κάποια από αυτές τις επιδράσεις εμφανιστεί σοβαρά, ενημερώστε το γιατρό σας.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Πρόσθετες παρενέργειες σε παιδιά και εφήβους
Δεν αναμένονται επιπλέον παρενέργειες σε παιδιά και εφήβους σε σύγκριση με τους ενήλικες.
Αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών Εάν εμφανίσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε άμεσα ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Αναφέροντας παρενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί.
- Μην φυλάσσετε τα καψάκια σε ζεστό μέρος (μέγιστη θερμοκρασία 25 ° C).
- Αφήστε τα καψάκια στην κυψέλη. Βγάλτε τα καψάκια μόνο όταν είναι ώρα να πάρετε το φάρμακό σας.
- Μια χαρακτηριστική οσμή μπορεί να ανιχνευθεί όταν ανοίξει η κυψέλη. Αυτό είναι φυσιολογικό και δεν επηρεάζει τη χρήση του φαρμάκου.
- Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Sandimmun Neoral
- Το δραστικό συστατικό είναι η κυκλοσπορίνη. Κάθε κάψουλα περιέχει 10 mg κυκλοσπορίνης.
- Τα άλλα συστατικά είναι:
Περιεχόμενα κάψουλας: άλφα-τοκοφερόλη, απόλυτη αιθανόλη, προπυλενογλυκόλη, μονοτριγλυκερίδια καλαμποκιού, υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη / υδρογονωμένο καστορέλαιο πολυοξυλίου.
Κέλυφος κάψουλας: διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), γλυκερόλη 85%, προπυλενογλυκόλη, ζελατίνη.
Εντύπωση: καρμινικό οξύ (Ε 120).
- Το δραστικό συστατικό είναι η κυκλοσπορίνη. Κάθε κάψουλα περιέχει 25 mg κυκλοσπορίνης.
- Τα άλλα συστατικά είναι:
Περιεχόμενα κάψουλας: άλφα-τοκοφερόλη, απόλυτη αιθανόλη, προπυλενογλυκόλη, μονοτριγλυκερίδια καλαμποκιού, υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη / υδρογονωμένο πολυοξυλικό καστορέλαιο.
Κέλυφος κάψουλας: μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), γλυκερόλη 85%, προπυλενογλυκόλη, ζελατίνη.
Εντύπωση: καρμινικό οξύ (Ε 120).
- Το δραστικό συστατικό είναι η κυκλοσπορίνη. Κάθε κάψουλα περιέχει 50 mg κυκλοσπορίνης.
- Τα άλλα συστατικά είναι:
Περιεχόμενα κάψουλας: άλφα-τοκοφερόλη, απόλυτη αιθανόλη, προπυλενογλυκόλη, μονοτριγλυκερίδια καλαμποκιού, υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη / υδρογονωμένο καστορέλαιο πολυοξυλίου.
Κέλυφος κάψουλας: διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), γλυκερόλη 85%, προπυλενογλυκόλη, ζελατίνη.
Εντύπωση: καρμινικό οξύ (Ε 120).
- Το δραστικό συστατικό είναι η κυκλοσπορίνη. Κάθε κάψουλα περιέχει 100 mg κυκλοσπορίνης.
- Τα άλλα συστατικά είναι:
Περιεχόμενα κάψουλας: άλφα-τοκοφερόλη, απόλυτη αιθανόλη, προπυλενογλυκόλη, μονοτριγλυκερίδια καλαμποκιού, υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη / υδρογονωμένο πολυοξυλικό καστορέλαιο.
Κέλυφος κάψουλας: μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), γλυκερόλη 85%, προπυλενογλυκόλη, ζελατίνη.
Εντύπωση: καρμινικό οξύ (Ε 120).
Περιγραφή της εμφάνισης του Sandimmun Neoral και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα μαλακά καψάκια Sandimmun Neoral 10 mg έχουν ωοειδές σχήμα κίτρινο-λευκό και αποτυπώνονται με "NVR 10" με κόκκινο χρώμα.
Τα μαλακά καψάκια Sandimmun Neoral 25 mg έχουν μπλε-γκρι οβάλ σχήμα και είναι αποτυπωμένα με κόκκινο "NVR 25mg".
Τα μαλακά καψάκια Sandimmun Neoral 50 mg είναι επιμήκη κίτρινο-λευκό και αποτυπώνονται με "NVR 50mg" με κόκκινο χρώμα.
Τα μαλακά καψάκια Sandimmun Neoral 100 mg είναι επιμήκεις μπλε-γκρι χρώματος και αποτυπωμένα με "NVR 100mg" με κόκκινο χρώμα.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
SANDIMMUN NEORAL SOFT ΚΑΠΟΥΛΙΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε κάψουλα περιέχει 10 mg κυκλοσπορίνης.
Έκδοχα με γνωστή δράση:
Αιθανόλη: 10 mg / κάψουλα.
Τα μαλακά καψάκια Sandimmun Neoral περιέχουν 11,8% ν / ν αιθανόλη (9,4% m / v).
Προπυλενογλυκόλη: 10 mg / κάψουλα.
Υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη / υδρογονωμένο καστορέλαιο πολυοξυλ-40: 40,5 mg / κάψουλα.
Κάθε κάψουλα περιέχει 25 mg κυκλοσπορίνης.
Έκδοχα με γνωστή δράση:
Αιθανόλη: 25 mg / κάψουλα.
Τα μαλακά καψάκια Sandimmun Neoral περιέχουν 11,8% ν / ν αιθανόλη (9,4% m / v).
Προπυλενογλυκόλη: 25 mg / κάψουλα.
Υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη / υδρογονωμένο καστορέλαιο πολυοξυλ-40: 101,25 mg / κάψουλα.
Κάθε κάψουλα περιέχει 50 mg κυκλοσπορίνης.
Έκδοχα με γνωστή δράση:
Αιθανόλη: 50 mg / κάψουλα.
Τα μαλακά καψάκια Sandimmun Neoral περιέχουν 11,8% ν / ν αιθανόλη (9,4% m / v).
Προπυλενογλυκόλη: 50 mg / κάψουλα.
Υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη / υδρογονωμένο καστορέλαιο πολυοξυλο-40: 202,5 mg / κάψουλα.
Κάθε κάψουλα περιέχει 100 mg κυκλοσπορίνης.
Έκδοχα με γνωστή δράση:
Αιθανόλη: 100 mg / κάψουλα.
Τα μαλακά καψάκια Sandimmun Neoral περιέχουν 11,8% ν / ν αιθανόλη (9,4% m / v).
Προπυλενογλυκόλη: 100 mg / κάψουλα.
Υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη / υδρογονωμένο καστορέλαιο πολυοξυλ-40: 405,0 mg / κάψουλα.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Μαλακή κάψουλα.
Μαλακές κάψουλες ζελατίνης, οβάλ, κίτρινο-λευκού χρώματος, αποτυπωμένες με κόκκινο "NVR 10".
Μπλε-γκρι, ωοειδούς σχήματος κάψουλες μαλακής ζελατίνης, αποτυπωμένες με "NVR 25 mg" με κόκκινο χρώμα.
Μαλακές κάψουλες ζελατίνης, επιμήκεις, κιτρινολευκές, αποτυπωμένες με κόκκινο "NVR 50 mg".
Μπλε-γκρι, επιμήκεις μαλακές κάψουλες ζελατίνης, αποτυπωμένες με κόκκινο "NVR 100 mg".
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Ενδείξεις για μεταμόσχευση
Μεταμόσχευση οργάνου
Πρόληψη απόρριψης μοσχεύματος στερεού οργάνου.
Θεραπεία της απόρριψης μεταμοσχευμένων κυττάρων σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως άλλες ανοσοκατασταλτικές θεραπείες.
Μεταμόσχευση μυελού των οστών
Πρόληψη της απόρριψης αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών και βλαστικών κυττάρων.
Προφύλαξη ή θεραπεία νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD).
Ενδείξεις εκτός από μεταμόσχευση
Ενδογενής ραγοειδίτιδα
Θεραπεία της οπίσθιας ή της ενδιάμεσης ραγοειδίτιδας μη μολυσματικής προέλευσης με κίνδυνο σοβαρής απώλειας της οπτικής λειτουργίας, σε ασθενείς στους οποίους οι συμβατικές θεραπείες δεν ήταν αποτελεσματικές ή προκαλούσαν μη αποδεκτές παρενέργειες.
Θεραπεία της ραγοειδίτιδας Behçet με επανειλημμένες φλεγμονώδεις κρίσεις του αμφιβληστροειδούς σε ασθενείς χωρίς νευρολογικές εκδηλώσεις.
Νεφρωσικό σύνδρομο
Στεροειδώς εξαρτώμενο και ανθεκτικό στα στεροειδή νεφρωσικό σύνδρομο λόγω πρωτοπαθών σπειραματοπαθειών όπως ελάχιστη νεφροπάθεια αλλαγής, εστιακή και τμηματική σπειραματοσκλήρωση ή μεμβρανώδης σπειραματονεφρίτιδα.
Το Sandimmun Neoral μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να προκαλέσει και να διατηρήσει την ύφεση της νόσου. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη διατήρηση της ύφεσης που προκαλείται από κορτικοστεροειδή επιτρέποντας την απόσυρσή της.
Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Θεραπεία σοβαρής ενεργού ρευματοειδούς αρθρίτιδας.
Ψωρίαση
Θεραπεία σοβαρής ψωρίασης σε ασθενείς στους οποίους η συμβατική θεραπεία είναι ακατάλληλη ή αναποτελεσματική.
Ατοπική δερματίτιδα
Το Sandimmun Neoral ενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ατοπική δερματίτιδα όταν απαιτείται συστηματική θεραπεία.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Τα αναφερόμενα εύρη δοσολογίας για στοματική χορήγηση προορίζονται μόνο ως κατευθυντήρια γραμμή.
Οι ημερήσιες δόσεις του Sandimmun Neoral θα πρέπει να χορηγούνται σε δύο διηρημένες δόσεις κατανεμημένες ισομερώς καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας. Συνιστάται η χορήγηση του Sandimmun Neoral σε τακτικό πρόγραμμα σε σχέση με την ώρα και σε σχέση με τα γεύματα.
Το Sandimmun Neoral θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από ή σε στενή συνεργασία με γιατρό με εμπειρία σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία και / ή μεταμόσχευση οργάνων.
Μεταμόσχευση
Στερεά μεταμόσχευση οργάνων
Η θεραπεία με Sandimmun Neoral πρέπει να ξεκινήσει εντός 12 ωρών πριν από τη χειρουργική επέμβαση χορηγώντας μια δόση 10-15 mg / kg χορηγούμενη σε 2 διηρημένες δόσεις. Αυτή η δόση θα πρέπει να διατηρείται ως ημερήσια δόση για 1-2 εβδομάδες μετά την επέμβαση. Παρέμβαση και σταδιακά μειώνεται σύμφωνα με τα τοπικά πρωτόκολλα ανοσοκαταστολής με βάση τα επίπεδα στο αίμα, έως ότου επιτευχθεί μια συνιστώμενη δόση συντήρησης περίπου 2-6 mg / kg χορηγούμενη σε 2 διηρημένες δόσεις.
Όταν το Sandimmun Neoral χορηγείται με άλλα ανοσοκατασταλτικά (π.
Μεταμόσχευση μυελού των οστών
Η αρχική δόση πρέπει να χορηγείται την ημέρα πριν από τη μεταμόσχευση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, το συμπύκνωμα Sandimmun για διάλυμα προς έγχυση προτιμάται για το σκοπό αυτό. Η συνιστώμενη ενδοφλέβια δόση είναι 3-5 mg / kg / ημέρα. Η έγχυση διατηρείται στο ίδιο επίπεδο δόσης στην άμεση περίοδο μετά τη μεταμόσχευση για όχι περισσότερο από 2 εβδομάδες, πριν από τη μετάβαση σε στοματική θεραπεία συντήρησης με Sandimmun Neoral σε ημερήσια δόση περίπου 12,5 mg / kg σε 2 διαθλασμένες χορηγήσεις.
Η θεραπεία συντήρησης πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 3 μήνες (και κατά προτίμηση 6 μήνες) προτού μειωθεί σταδιακά η δόση στο μηδέν εντός 1 έτους μετά τη μεταμόσχευση.
Εάν η αρχική θεραπεία πραγματοποιηθεί με Sandimmun Neoral, η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 12,5-15 mg / kg διαιρούμενη σε 2 διηρημένες δόσεις, ξεκινώντας από την ημέρα πριν από τη μεταμόσχευση.
Παρουσία γαστρεντερικών διαταραχών που θα μπορούσαν να μειώσουν την απορρόφηση του φαρμάκου, μπορεί να είναι απαραίτητες υψηλότερες δόσεις Sandimmun Neoral ή χρήση ενδοφλέβιου Sandimmun.
Σε ορισμένους ασθενείς, η GVHD μπορεί να αναπτυχθεί μετά τη διακοπή της θεραπείας με κυκλοσπορίνη, αλλά συνήθως επιτυγχάνεται ευνοϊκή ανταπόκριση κατά την επανέναρξη της θεραπείας. Σε αυτές τις περιπτώσεις, θα πρέπει να δοθεί μια αρχική δόση φόρτωσης 10-12,5 mg / kg, ακολουθούμενη από την καθημερινή στοματική χορήγηση της προηγουμένως επαρκούς δόσης συντήρησης. Χαμηλές δόσεις Sandimmun Neoral θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της χρόνιας ήπιας GVHD.
Ενδείξεις εκτός από μεταμόσχευση
Όταν το Sandimmun Neoral χρησιμοποιείται σε γνωστές ενδείξεις διαφορετικές από τη μεταμόσχευση, πρέπει να τηρούνται οι ακόλουθες γενικές προφυλάξεις:
Πριν από την έναρξη της θεραπείας, η τιμή της προκαταρκτικής θεραπείας της νεφρικής λειτουργίας θα πρέπει να προσδιορίζεται με ακρίβεια με τουλάχιστον δύο προσδιορισμούς. Ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR), που υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον τύπο MDRD, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ενήλικες για την εκτίμηση της νεφρικής λειτουργίας και ένας κατάλληλος τύπος πρέπει να χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση του eGFR σε παιδιατρικούς ασθενείς. Καθώς το Sandimmun Neoral μπορεί να επηρεάσει τη νεφρική λειτουργία, θα πρέπει να αξιολογηθεί η νεφρική λειτουργία συχνά.Εάν το eGFR μειωθεί κατά περισσότερο από 25% από την αρχική τιμή σε περισσότερες από μία μετρήσεις, η δόση Sandimmun Neoral θα πρέπει να μειωθεί κατά 25-50%. Εάν η μείωση του eGFR από την αρχική τιμή υπερβαίνει το 35%, θα πρέπει να εξεταστεί περαιτέρω μείωση της δόσης Sandimmun Neoral. Αυτές οι συστάσεις ισχύουν ακόμη και αν οι τιμές των ασθενών παραμένουν εντός των φυσιολογικών ορίων του εργαστηρίου. Εάν η μείωση της δόσης δεν είναι αποτελεσματική στη βελτίωση του eGFR εντός ενός μήνα, η θεραπεία με Sandimmun Neoral θα πρέπει να διακοπεί (βλ. Παράγραφο 4.4).
Είναι απαραίτητη η τακτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης.
Ο προσδιορισμός της χολερυθρίνης και των παραμέτρων που αξιολογούν τη λειτουργία του ήπατος είναι απαραίτητος πριν από την έναρξη της θεραπείας και συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Συνιστάται ο προσδιορισμός των λιπιδίων του ορού, του καλίου, του μαγνησίου και του ουρικού οξέος πριν από τη θεραπεία και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Η περιστασιακή παρακολούθηση των επιπέδων της κυκλοσπορίνης στο αίμα μπορεί να είναι σημαντική σε άλλες ενδείξεις εκτός της μεταμόσχευσης, π.χ. όταν το Sandimmun Neoral χορηγείται σε συνδυασμό με ουσίες που μπορεί να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης ή σε περίπτωση ασυνήθιστης κλινικής απόκρισης (π.χ. έλλειψη αποτελεσματικότητας ή αυξημένη δυσανεξία στο φάρμακο με αποτέλεσμα νεφρική δυσλειτουργία).
Η από του στόματος οδός είναι η κανονική οδός χορήγησης. Εάν χρησιμοποιείται συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση, θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στην ενδοφλέβια χορήγηση επαρκούς δοσολογίας που αντιστοιχεί στη δόση που χορηγείται από το στόμα. Συνιστάται διαβούλευση με γιατρό έμπειρο στη χρήση της κυκλοσπορίνης.
Με εξαίρεση τους ασθενείς με ενδογενή ραγοειδίτιδα σε κίνδυνο για όραση και τα παιδιά με νεφρωσικό σύνδρομο, η συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει ποτέ να υπερβαίνει τα 5 mg / kg.
Για τη θεραπεία συντήρησης, η χαμηλότερη αποτελεσματική και καλά ανεκτή δόση θα πρέπει να καθορίζεται σε ατομική βάση.
Η θεραπεία με Sandimmun Neoral θα πρέπει να διακοπεί σε ασθενείς οι οποίοι, μέσα σε ένα συγκεκριμένο χρονικό διάστημα (βλ. Παρακάτω για συγκεκριμένες πληροφορίες), δεν επιτυγχάνουν επαρκή ανταπόκριση ή των οποίων η αποτελεσματική δόση δεν είναι συμβατή με τα πρότυπα ασφάλειας της θεραπείας.
Ενδογενής ραγοειδίτιδα
Για την πρόκληση ύφεσης, συνιστάται να ξεκινάτε με 5 mg / kg / ημέρα από το στόμα χωρισμένο σε 2 χορηγήσεις έως ότου επιτευχθεί ύφεση της ενεργού φλεγμονής του ραγοειδούς και βελτίωση της οπτικής οξύτητας. Σε ανθεκτικές περιπτώσεις, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 7 mg / kg / ημέρα για περιορισμένο χρονικό διάστημα.
Για την επίτευξη της αρχικής ύφεσης ή για τον έλεγχο των φλεγμονωδών οφθαλμικών προσβολών, συστηματικά κορτικοστεροειδή μπορούν να χορηγηθούν ταυτόχρονα σε ημερήσιες δόσεις 0,2-0,6 mg / kg πρεδνιζόνης ή άλλων κορτικοστεροειδών εάν το Sandimmun Neoral από μόνο του δεν αρκεί για τον έλεγχο της κατάστασης. Μετά από 3 μήνες η δοσολογία κορτικοστεροειδών μπορεί να μειωθεί στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.
Για τη θεραπεία συντήρησης, η δόση πρέπει να μειώνεται σταδιακά στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. Κατά τη φάση της ύφεσης η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg / kg / ημέρα.
Πριν από τη χρήση ανοσοκατασταλτικών πρέπει να αποκλειστούν λοιμώδη αίτια ραγοειδίτιδας.
Νεφρωσικό σύνδρομο
Για να προκληθεί ύφεση, η συνιστώμενη ημερήσια δόση χορηγείται σε 2 διαιρεμένες από του στόματος δόσεις.
Εάν η νεφρική λειτουργία (εκτός από την πρωτεϊνουρία) είναι φυσιολογική, η συνιστώμενη ημερήσια δόση έχει ως εξής:
- ενήλικες: 5 mg / kg
- παιδιά: 6 mg / kg
Σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, η αρχική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2,5 mg / kg / ημέρα.
Η χρήση του Sandimmun Neoral σε συνδυασμό με χαμηλή δόση από του στόματος κορτικοστεροειδή συνιστάται εάν η επίδραση του Sandimmun Neoral από μόνη της δεν είναι ικανοποιητική, ιδιαίτερα σε ασθενείς ανθεκτικούς στα στεροειδή.
Ο χρόνος βελτίωσης κυμαίνεται από 3 έως 6 μήνες ανάλογα με τον τύπο της σπειραματοπάθειας. Εάν μετά από αυτό το χρονικό διάστημα δεν έχει παρατηρηθεί βελτίωση για βελτίωση, η θεραπεία με Sandimmun Neoral θα πρέπει να διακοπεί.
Οι δόσεις πρέπει να προσαρμόζονται σε ατομική βάση ανάλογα με την αποτελεσματικότητα (πρωτεϊνουρία) και την ασφάλεια, αλλά να μην υπερβαίνουν τα 5 mg / kg / ημέρα στους ενήλικες και τα 6 mg / kg / ημέρα στα παιδιά.
Για τη θεραπεία συντήρησης, η δόση πρέπει να μειώνεται σταδιακά στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.
Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Για τις πρώτες 6 εβδομάδες θεραπείας η συνιστώμενη δόση είναι 3 mg / kg / ημέρα από του στόματος διαιρούμενη σε 2 δόσεις. Εάν η επίδραση είναι ανεπαρκής, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά, ελλείψει προβλημάτων ανεκτικότητας, αλλά δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg / kg. Για να επιτευχθεί η πλήρης αποτελεσματικότητα, μπορεί να απαιτούνται έως και 12 εβδομάδες θεραπείας με Sandimmun Neoral.
Για τη θεραπεία συντήρησης, η δόση πρέπει να τιτλοποιείται σε ατομική βάση στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση ανάλογα με την ανεκτικότητα.
Το Sandimmun Neoral μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με χαμηλή δόση κορτικοστεροειδών και / ή μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) (βλ. Παράγραφο 4.4). Το Sandimmun Neoral μπορεί επίσης να χορηγηθεί σε συνδυασμό με χαμηλές εβδομαδιαίες δόσεις μεθοτρεξάτης σε ασθενείς με μη ικανοποιητική ανταπόκριση στη μονοθεραπεία μεθοτρεξάτης, ξεκινώντας με μια δόση Sandimmun Neoral 2,5 mg / kg διαιρούμενη σε 2 ημερήσιες δόσεις, με επιλογή αύξησης της δόσης σύμφωνα με το ανεκτικότητα που δείχνει ο ασθενής.
Ψωρίαση
Η θεραπεία Sandimmun Neoral θα πρέπει να συνταγογραφείται από γιατρούς με εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία της ψωρίασης. Λόγω της μεταβλητότητας αυτής της νόσου, η θεραπεία πρέπει να εξατομικεύεται. Για να προκληθεί ύφεση, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 2,5 mg / kg / ημέρα χορηγούμενη από το στόμα σε 2 διηρημένες δόσεις. Εάν δεν παρατηρηθεί βελτίωση μέσα σε 1 μήνα, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά αλλά δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg / kg. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που δεν εμφανίζουν επαρκή ψωριασική απόκριση βλάβης εντός 6 εβδομάδων από τη θεραπεία σε δόση 5 mg / kg / ημέρα ή σε ασθενείς των οποίων η αποτελεσματική δόση δεν είναι συμβατή με τα πρότυπα ασφάλειας της θεραπείας. (Βλ. Παράγραφο 4.4).
Οι αρχικές δόσεις των 5 mg / kg / ημέρα δικαιολογούνται σε ασθενείς των οποίων η κλινική κατάσταση απαιτεί ταχεία βελτίωση. Μόλις επιτευχθεί ικανοποιητική ανταπόκριση, η θεραπεία με Sandimmun Neoral μπορεί να διακοπεί και μια επακόλουθη υποτροπή μπορεί να υποβληθεί ξανά σε θεραπεία με Sandimmun Neoral στην προηγούμενη αποτελεσματική δόση. Η διατήρηση της θεραπείας μπορεί να είναι απαραίτητη σε ορισμένους ασθενείς.
Για τη θεραπεία συντήρησης, η δόση πρέπει να τιτλοποιείται σε ατομική βάση στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση και δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg / kg / ημέρα.
Ατοπική δερματίτιδα
Η θεραπεία Sandimmun Neoral θα πρέπει να συνταγογραφείται από γιατρούς με εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία της ατοπικής δερματίτιδας. Λόγω της μεταβλητότητας αυτής της νόσου, η θεραπεία πρέπει να εξατομικεύεται. Το συνιστώμενο εύρος δόσεων είναι 2,5-5 mg / kg / ημέρα σε 2 διηρημένες από του στόματος δόσεις. Εάν μια αρχική δόση 2,5 mg / kg / ημέρα δεν έχει ως αποτέλεσμα ικανοποιητική ανταπόκριση εντός 2 εβδομάδων από τη θεραπεία, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί γρήγορα έως πολύ 5 mg / kg. Σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις, είναι πιθανότερο να συμβεί γρήγορος και επαρκής έλεγχος της νόσου με αρχική δόση 5 mg / kg / ημέρα. Μόλις επιτευχθεί ικανοποιητική ανταπόκριση, η δόση θα πρέπει να μειωθεί σταδιακά και , εάν είναι δυνατόν, η θεραπεία με Sandimmun Neoral θα πρέπει να διακοπεί. Μια επόμενη υποτροπή μπορεί να αντιμετωπιστεί με μια περαιτέρω πορεία του Sandimmun Neoral.
Παρόλο που μια πορεία θεραπείας 8 εβδομάδων μπορεί να είναι επαρκής για την επίτευξη ύφεσης, η θεραπεία έως και 1 έτους έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική και καλά ανεκτή εφόσον τηρούνται οι οδηγίες παρακολούθησης.
Μετάβαση από Sandimmun σε Sandimmun Neoral
Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδεικνύουν ότι μετά τη μετάβαση από το Sandimmun στο Sandimmun Neoral στην ίδια δόση (1: 1), οι μέγιστες συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης στο πλήρες αίμα είναι συγκρίσιμες. Ωστόσο, σε πολλούς ασθενείς μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση της μέγιστης συγκέντρωσης (Cmax) και αύξηση της έκθεσης στη δραστική ουσία (AUC). Σε μικρό ποσοστό ασθενών αυτές οι αλλαγές είναι πιο έντονες και μπορεί να είναι κλινικά σχετικές. Κυκλοσπορίνη από το Sandimmun Η στοματική σύνθεση είναι λιγότερο μεταβλητή και η συσχέτιση μεταξύ των ελάχιστων συγκεντρώσεων κυκλοσπορίνης και της έκθεσης σε φάρμακα (σε όρους AUC) είναι μεγαλύτερη από ό, τι με το σκεύασμα Sandimmun.
Δεδομένου ότι η μετάβαση από Sandimmun σε Sandimmun Neoral μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση στην κυκλοσπορίνη, θα πρέπει να τηρούνται οι ακόλουθες προφυλάξεις:
Σε ασθενείς με μεταμόσχευση, το Sandimmun Neoral θα πρέπει να ξεκινά με την ίδια ημερήσια δόση που χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως με το Sandimmun. Τα επίπεδα κυκλοσπορίνης σε ολόκληρο το αίμα πρέπει να ελέγχονται εντός 4-7 ημερών από τη μετάβαση στο Sandimmun Neoral. Επιπλέον, οι κλινικές παράμετροι ενδεικτικές της ασφάλειας του φαρμάκου, όπως η νεφρική λειτουργία και η αρτηριακή πίεση, πρέπει να παρακολουθούνται τους πρώτους 2 μήνες μετά την αλλαγή.Εάν τα ελάχιστα επίπεδα κυκλοσπορίνης στο αίμα βρίσκονται εκτός του θεραπευτικού εύρους ή / και επιδεινωθεί η κλινική παράμετρος ενδεικτική ασφάλειας, η δοσολογία του φαρμάκου θα πρέπει να προσαρμοστεί ανάλογα.
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για ενδείξεις διαφορετικές από τη μεταμόσχευση, το Sandimmun Neoral θα πρέπει να ξεκινά με την ίδια ημερήσια δόση που χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως με το Sandimmun. Δύο, 4 και 8 εβδομάδες μετά τη μετάβαση, η νεφρική λειτουργία και η αρτηριακή πίεση πρέπει να ελέγχονται. Εάν η αρτηριακή πίεση αυξηθεί σημαντικά πάνω από την τιμή προ-μεταγωγής ή εάν ο eGFR μειωθεί κατά περισσότερο από 25% της τιμής που μετρήθηκε πριν από τη θεραπεία με Sandimmun σε περισσότερες από μία μετρήσεις, η δόση θα πρέπει να μειωθεί (βλ. Επίσης "Πρόσθετες προφυλάξεις" στην παράγραφο 4.4 ). Σε περίπτωση απροσδόκητης τοξικότητας ή έλλειψης αποτελεσματικότητας της κυκλοσπορίνης, θα πρέπει επίσης να παρακολουθούνται τα ελάχιστα επίπεδα στο αίμα.
Εναλλαγή μεταξύ των στοματικών σκευασμάτων κυκλοσπορίνης
Η μετάβαση από το στόμα της κυκλοσπορίνης σε άλλη θα πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης των επιπέδων της κυκλοσπορίνης στο αίμα για ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Όλες οι ενδείξεις
Η κυκλοσπορίνη υφίσταται ελάχιστη νεφρική αποβολή και η φαρμακοκινητική της δεν επηρεάζεται σε μεγάλο βαθμό από τη νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 5.2). Ωστόσο, λόγω του νεφροτοξικού της δυναμικού (βλ. Παράγραφο 4.8), συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας (βλ. Παράγραφο 4.8). Παράγραφος 4.4) Το
Ενδείξεις εκτός από μεταμόσχευση
Με εξαίρεση τους ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για νεφρωσικό σύνδρομο, οι ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία δεν πρέπει να λαμβάνουν κυκλοσπορίνη (βλ. Υποενότητα για πρόσθετες προφυλάξεις σε ενδείξεις εκτός της μεταμόσχευσης στην παράγραφο 4.4). Σε ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, η αρχική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2,5 mg / kg / ημέρα.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Η κυκλοσπορίνη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ. Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να παρατηρηθεί περίπου 2 έως 3 φορές αύξηση της έκθεσης στην κυκλοσπορίνη. Η δοσολογία μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία για να διατηρηθούν τα επίπεδα του αίματος εντός του συνιστώμενου εύρους στόχου (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2) και συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων της κυκλοσπορίνης στο αίμα έως ότου επιτευχθούν σταθερά επίπεδα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι κλινικές μελέτες έχουν συμπεριλάβει παιδιά από την ηλικία του 1 έτους και μετά. Σε αρκετές μελέτες, παιδιατρικοί ασθενείς χρειάστηκαν και ανέχθηκαν υψηλότερες δόσεις κυκλοσπορίνης ανά κιλό σωματικού βάρους από αυτές που χρησιμοποιήθηκαν σε ενήλικες.
Η χρήση του Sandimmun Neoral σε παιδιά σε ενδείξεις μη μεταμόσχευσης δεν συνιστάται με εξαίρεση το νεφρωσικό σύνδρομο (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ηλικιωμένοι (65 ετών και άνω)
Η εμπειρία με το Sandimmun Neoral στους ηλικιωμένους είναι περιορισμένη.
Σε κλινικές δοκιμές με κυκλοσπορίνη σε ρευματοειδή αρθρίτιδα, οι ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω είχαν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν συστολική υπέρταση κατά τη διάρκεια της θεραπείας και να εμφανίσουν αύξηση ≥50% της κρεατινίνης ορού από την αρχική μετά από θεραπεία 3-4 μηνών θεραπείας.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η δόση πρέπει να προσδιορίζεται προσεκτικά, συνήθως ξεκινώντας από το χαμηλότερο επίπεδο της θεραπευτικής κλίμακας, δεδομένης της μεγαλύτερης συχνότητας μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας, ταυτόχρονων ασθενειών ή θεραπειών και αύξησης της ευαισθησίας για λοιμώξεις.
Τρόπος χορήγησης
Χρήση από το στόμα
Τα καψάκια Sandimmun Neoral πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Σύνδεση με προϊόντα που περιέχουν Hypericum perforatum (Βαλσαμόχορτο) (βλ. Παράγραφο 4.5).
Συνδυασμός με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι υποστρώματα για την αντλία εκροής πολλαπλών φαρμάκων, P-γλυκοπρωτεΐνη ή πεπτίδια μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP) και για τα οποία υψηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα σχετίζονται με σοβαρές ή / και απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες, π.χ. bosentan, dabigatran etexilate και aliskiren (βλ. παράγραφο 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Επίβλεψη του γιατρού
Το Sandimmun Neoral θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από ιατρούς που έχουν εμπειρία με ανοσοκατασταλτική θεραπεία και μπορούν να εξασφαλίσουν επαρκή παρακολούθηση, η οποία περιλαμβάνει τακτικές ολοκληρωμένες ιατρικές εξετάσεις, μετρήσεις αρτηριακής πίεσης και εργαστηριακούς ελέγχους ασφαλείας. Οι μεταμοσχευμένοι ασθενείς που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο πρέπει να παρακολουθούνται από κέντρα εξοπλισμένα με κατάλληλα εργαστήρια και επαρκές ιατρικό προσωπικό. Ο γιατρός που είναι υπεύθυνος για τη θεραπεία συντήρησης πρέπει να έχει πλήρεις πληροφορίες για την παρακολούθηση του ασθενούς.
Λεμφώματα και άλλα νεοπλάσματα
Όπως και άλλα ανοσοκατασταλτικά, η κυκλοσπορίνη αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης λεμφωμάτων και άλλων κακοηθειών, ιδιαίτερα αυτών του δέρματος. Ο αυξημένος κίνδυνος φαίνεται να σχετίζεται με τον βαθμό και τη διάρκεια της ανοσοκαταστολής παρά με τη χρήση συγκεκριμένων παραγόντων.
Για το λόγο αυτό, ένα θεραπευτικό σχήμα που περιλαμβάνει διάφορα ανοσοκατασταλτικά (συμπεριλαμβανομένης της κυκλοσπορίνης) θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, καθώς μπορεί να οδηγήσει σε λεμφοπολλαπλασιαστικές και κακοήθειες οργάνων, μερικές από τις οποίες είναι θανατηφόρες.
Λόγω του δυνητικού κινδύνου δερματικών κακοηθειών, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Sandimmun Neoral, ιδιαίτερα εκείνοι που λαμβάνουν θεραπεία για ψωρίαση ή ατοπική δερματίτιδα, θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν την υπερβολική έκθεση στον ήλιο χωρίς προστασία και δεν πρέπει να εκτίθενται σε ταυτόχρονη ακτινοβολία. Υπεριώδες Β ή φωτοχημειοθεραπεία με PUVA.
Λοιμώξεις
Όπως και άλλα ανοσοκατασταλτικά, η κυκλοσπορίνη προδιαθέτει τους ασθενείς στην ανάπτυξη διαφόρων βακτηριακών, μυκητιακών, παρασιτικών και ιικών λοιμώξεων, συχνά με ευκαιριακά παθογόνα. Έχει παρατηρηθεί ενεργοποίηση λανθάνουσας μόλυνσης από πολυοϊούς που μπορεί να οδηγήσει σε νεφροπάθεια που σχετίζεται με πολυοϊό (PVAN), ιδιαίτερα νεφροπάθεια του ιού BK (BKVN) ή σχετιζόμενη με τον ιό JC προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML) σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κυκλοσπορίνη. επιβάρυνση και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση ασθενών με ανοσοκαταστολή με επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας ή νευρολογικά συμπτώματα. Έχουν αναφερθεί σοβαρά και / ή θανατηφόρα αποτελέσματα. Αποτελεσματικές προφυλακτικές και θεραπευτικές στρατηγικές θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε πολλαπλή μακροχρόνια ανοσοκατασταλτική θεραπεία.
Νεφρική τοξικότητα
Μια συχνή και δυνητικά σοβαρή επιπλοκή, αύξηση της κρεατινίνης και της ουρίας στον ορό, μπορεί να προκύψει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sandimmun Neoral. Αυτές οι λειτουργικές αλλαγές είναι δοσοεξαρτώμενες και αρχικά αναστρέψιμες, συνήθως ανταποκρίνονται σε μείωση της δόσης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μακροπρόθεσμα, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν δομικές αλλαγές στο νεφρό (π.χ. διάμεση ίνωση), για τις οποίες πρέπει να γίνει διαφορική διάγνωση με απόρριψη νεφρού σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση νεφρού. συχνότητα νεφρικής λειτουργίας σύμφωνα με τις τοπικές οδηγίες για την εν λόγω ένδειξη (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.8).
Ηπατοτοξικότητα
Το Sandimmun Neoral μπορεί επίσης να προκαλέσει εξαρτώμενες από τη δόση, αναστρέψιμες αυξήσεις της χολερυθρίνης και των ηπατικών ενζύμων (βλ. Παράγραφο 4.8). Υπήρξαν περιπτώσεις από κλινικές δοκιμές και αυθόρμητες αναφορές ηπατοτοξικότητας και ηπατικής βλάβης συμπεριλαμβανομένης της χολόστασης, του ίκτερου, της ηπατίτιδας και του ηπατικού εμφράγματος σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κυκλοσπορίνη. Οι περισσότερες από τις αναφορές περιελάμβαναν ασθενείς με σημαντικές συννοσηρότητες, υποκείμενες καταστάσεις και άλλους συγκεχυμένους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων μολυσματικών επιπλοκών και ταυτόχρονων θεραπειών με ηπατοτοξικό δυναμικό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, κυρίως σε ασθενείς με μεταμόσχευση, έχουν αναφερθεί θανατηφόρα αποτελέσματα (βλ. Παράγραφο 4.8). Απαιτείται προσεκτικός έλεγχος των παραμέτρων εκτίμησης της ηπατικής λειτουργίας και οι μη φυσιολογικές τιμές μπορεί να απαιτούν μείωση της δόσης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2).
Ηλικιωμένοι (65 ετών και άνω)
Η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται με ιδιαίτερη προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Παρακολούθηση των επιπέδων της κυκλοσπορίνης στο αίμα (βλ. Παράγραφο 4.2)
Όταν το Sandimmun Neoral χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μεταμόσχευση, η τακτική παρακολούθηση των επιπέδων της κυκλοσπορίνης στο αίμα είναι ένα σημαντικό μέτρο ασφαλείας. Για την παρακολούθηση των επιπέδων της κυκλοσπορίνης στο αίμα στο πλήρες αίμα, προτιμάται η χρήση μεθόδων που βασίζονται σε ειδικά μονοκλωνικά αντισώματα (προσδιορισμός του αμετάβλητου φαρμάκου) · μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί μέθοδος HPLC, η οποία είναι επίσης ικανή να προσδιορίσει το αμετάβλητο φάρμακο. Εάν χρησιμοποιείται πλάσμα ή ορός, πρέπει να ακολουθείται ένα τυπικό πρωτόκολλο διαχωρισμού (χρόνος και θερμοκρασία).Για την αρχική παρακολούθηση ασθενών με μεταμόσχευση ήπατος, για να διασφαλιστεί μια δοσολογία που παρέχει επαρκή ανοσοκαταστολή, θα πρέπει να χρησιμοποιείται ειδικό μονοκλωνικό αντίσωμα ή θα πρέπει να πραγματοποιούνται ταυτόχρονοι προσδιορισμοί με τη χρήση τόσο ειδικών όσο και μη ειδικών μονοκλωνικών αντισωμάτων.
Συνιστάται περιστασιακή παρακολούθηση των επιπέδων της κυκλοσπορίνης στο αίμα σε μη μεταμοσχευμένους ασθενείς, π.χ. όταν το Sandimmun Neoral χορηγείται σε συνδυασμό με ουσίες που μπορεί να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης ή σε περίπτωση ασυνήθιστης κλινικής απόκρισης (π.χ. έλλειψη αποτελεσματικότητας ή αυξημένη δυσανεξία στο φάρμακο που εκδηλώνεται επίσης ως νεφρική δυσλειτουργία).
Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο αίμα, στο πλάσμα ή στον ορό είναι μόνο ένας από τους πολλούς παράγοντες που συμβάλλουν στην κλινική κατάσταση του ασθενούς. Τα αποτελέσματα θα πρέπει συνεπώς να χρησιμοποιηθούν μόνο ως οδηγός για τον προσδιορισμό της δοσολογίας, μαζί με άλλες παραμέτρους. και εργαστήριο.
Υπέρταση
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sandimmun Neoral, η αρτηριακή πίεση πρέπει να ελέγχεται τακτικά. Εάν εμφανιστεί υπέρταση, "θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί κατάλληλη αντιυπερτασική θεραπεία. Θα πρέπει να προτιμάται ένα αντιυπερτασικό φαρμακευτικό προϊόν που δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης, π.χ. ισραδιπίνη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Αυξημένα λιπίδια αίματος
Καθώς έχει αναφερθεί ότι το Sandimmun Neoral προκαλεί μια αναστρέψιμη μικρή αύξηση των λιπιδίων στο αίμα, είναι σκόπιμο να αξιολογηθούν τα επίπεδα λιπιδίων πριν από τη θεραπεία και μετά τον πρώτο μήνα της θεραπείας. Σε περίπτωση αύξησης, θα πρέπει να εξεταστεί μια δίαιτα χαμηλών λιπαρών και, εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης της κυκλοσπορίνης.
Υπερκαλιαιμία
Η κυκλοσπορίνη αυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας, ιδιαίτερα σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Συνιστάται επίσης ιδιαίτερη προσοχή όταν η κυκλοσπορίνη χορηγείται ταυτόχρονα με καλιοσυντηρητικά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. καλιοσυντηρητικά διουρητικά, αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ACE), ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ) ή φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν κάλιο, καθώς και στην περίπτωση ασθενών σε δίαιτα πλούσια σε κάλιο, οπότε συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων καλίου.
Υπομαγνησιαιμία
Η κυκλοσπορίνη αυξάνει την κάθαρση του μαγνησίου. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπομαγνησιαιμία ειδικά στην περίοδο αμέσως μετά τη μεταμόσχευση. Συνεπώς, συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων μαγνησίου στον ορό στην άμεση περίοδο μετά τη μεταμόσχευση, ιδιαίτερα παρουσία νευρολογικών συμπτωμάτων / σημείων. Συμπληρώματα μαγνησίου πρέπει να χορηγούνται εάν κριθεί απαραίτητο.
Υπερουριχαιμία
Απαιτείται προσοχή στη θεραπεία ασθενών με υπερουριχαιμία.
Ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοσπορίνη, τα εμβόλια μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικά. Η χρήση ζωντανών εξασθενημένων εμβολίων θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Αλληλεπιδράσεις
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η κυκλοσπορίνη χορηγείται ταυτόχρονα με φάρμακα που αυξάνουν ή μειώνουν σημαντικά τις συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα με αναστολή ή επαγωγή του CYP3A4 και / ή P-γλυκοπρωτεΐνης (βλέπε παράγραφο 4.5).
Η νεφρική τοξικότητα πρέπει να παρακολουθείται κατά την έναρξη της χρήσης κυκλοσπορίνης με δραστικές ουσίες που αυξάνουν τα επίπεδα κυκλοσπορίνης ή με ουσίες που εμφανίζουν νεφροτοξική συνέργεια (βλ. Παράγραφο 4.5).
Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση κυκλοσπορίνης και τακρόλιμους (βλ. Παράγραφο 4.5).
Η κυκλοσπορίνη είναι αναστολέας της αντλίας εκροής πολυφαρμάκων CYP3A4, P-γλυκοπρωτεΐνης, οργανικών πρωτεϊνών μεταφοράς ανιόντων (OATP) και μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα πλάσματος ταυτόχρονα χορηγούμενων φαρμάκων που είναι υποστρώματα αυτού του ενζύμου και / ή μεταφορέα. Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η κυκλοσπορίνη χορηγείται ταυτόχρονα με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα ή πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση (βλέπε παραγράφους 4.5). Η κυκλοσπορίνη αυξάνει την έκθεση σε αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA (στατίνες). Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης με κυκλοσπορίνη, η δοσολογία των στατινών θα πρέπει να μειωθεί και η ταυτόχρονη χρήση ορισμένων στατινών θα πρέπει να αποφεύγεται σύμφωνα με τις συστάσεις στα αντίστοιχα φύλλα οδηγιών. Η θεραπεία με στατίνες πρέπει να διακοπεί προσωρινά ή να διακοπεί σε ασθενείς με σημεία και συμπτώματα μυοπάθειας ή σε άτομα με παράγοντες κινδύνου που προδιαθέτουν σε σοβαρό νεφρικό τραυματισμό δευτερογενή λόγω ραβδομυόλυσης, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας (βλ. παράγραφο 4.5).
Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης e λερκανιδιπίνη, παρατηρήθηκε τριπλάσια αύξηση της AUC της λερκανιδιπίνης και αύξηση 21% της AUC της κυκλοσπορίνης. Επομένως, θα πρέπει να αποφεύγεται ο ταυτόχρονος συνδυασμός κυκλοσπορίνης και λερκανιδιπίνης. Η χορήγηση κυκλοσπορίνης 3 ώρες μετά τη χορήγηση της λερκανιδιπίνης δεν οδήγησε σε καμία αλλαγή στην AUC της λερκανιδιπίνης αλλά η AUC της κυκλοσπορίνης αυξήθηκε κατά 27%. Επομένως, αυτός ο συνδυασμός πρέπει να χορηγηθεί με προσοχή με μεσοδιάστημα τουλάχιστον 3 ωρών.
Ειδικά έκδοχα: Πολυοξυλικό καστορέλαιο 40
Το Sandimmun Neoral περιέχει καστορέλαιο πολυοξυλίου 40 το οποίο μπορεί να προκαλέσει στομαχικές διαταραχές και διάρροια.
Ειδικά έκδοχα: Αιθανόλη
Το Sandimmun Neoral περιέχει περίπου 12 vol% αιθανόλη. Μια δόση 500 mg Sandimmun Neoral περιέχει 500 mg αιθανόλης ισοδύναμη με περίπου 15 ml μπύρας ή 5 ml κρασιού. Μπορεί να είναι επιβλαβές για αλκοολικούς ασθενείς και πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες, σε ασθενείς με ηπατική νόσο ή επιληψία ή εάν ο ασθενής είναι παιδί.
Πρόσθετες προφυλάξεις σε ενδείξεις διαφορετικές από τη μεταμόσχευση
Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (εκτός από ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο με αποδεκτό βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας), ανεξέλεγκτη υπέρταση, ανεξέλεγκτες λοιμώξεις ή οποιοδήποτε τύπο κακοήθειας δεν πρέπει να λαμβάνουν κυκλοσπορίνη.
Η βασική νεφρική λειτουργία θα πρέπει να εκτιμάται προσεκτικά από τουλάχιστον δύο προσδιορισμούς eGFR πριν από την έναρξη της θεραπείας. Η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να αξιολογείται συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας για να είναι δυνατή η προσαρμογή της δοσολογίας (βλ. Παράγραφο 4.2).
Πρόσθετες προφυλάξεις για ενδογενή ραγοειδίτιδα
Το Sandimmun πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με σύνδρομο Behcet με νευρολογική συμμετοχή. Η νευρολογική κατάσταση αυτών των ασθενών πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.
Υπάρχει μόνο περιορισμένη εμπειρία από τη χρήση του Sandimmun Neoral σε παιδιά με ενδογενή ραγοειδίτιδα.
Πρόσθετες προφυλάξεις για το νεφρωσικό σύνδρομο
Ασθενείς με μη φυσιολογική νεφρική λειτουργία κατά την έναρξη θα πρέπει να αντιμετωπίζονται αρχικά με τη δόση των 2,5 mg / kg / ημέρα και να παρακολουθούνται πολύ προσεκτικά.
Σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να είναι δύσκολο να διαγνωστεί η νεφρική δυσλειτουργία που προκαλείται από το Sandimmun Neoral λόγω αλλαγών στη νεφρική λειτουργία που σχετίζονται με το ίδιο το νεφρωσικό σύνδρομο. Αυτό εξηγεί γιατί, σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν παρατηρηθεί δομικές νεφρικές αλλαγές που σχετίζονται με το Sandimmun Neoral χωρίς αύξηση της κρεατινίνης στον ορό. Η βιοψία νεφρού θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για ασθενείς με στεροειδή εξαρτώμενες ήπιες νεφρικές βλάβες στους οποίους το Sandimmun Neoral έχει χορηγηθεί για περισσότερο από 1 χρόνο.
Περιστασιακά έχουν αναφερθεί περιπτώσεις κακοηθειών (συμπεριλαμβανομένου του λεμφώματος Hodgkin) σε ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο που έλαβαν θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά (συμπεριλαμβανομένης της κυκλοσπορίνης).
Πρόσθετες προφυλάξεις για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα
Μετά από 6 μήνες θεραπείας, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να αξιολογείται κάθε 4-8 εβδομάδες σε σχέση με τη σταθερότητα της νόσου, τα ταυτόχρονα φάρμακα και τις ταυτόχρονες ασθένειες. Απαιτείται συχνότερη παρακολούθηση εάν αυξηθεί η δόση του Sandimmun Neoral ή ξεκινήσει ταυτόχρονη θεραπεία με ΜΣΑΦ ή αυξηθεί η δοσολογία του.
Όπως και με άλλες μακροχρόνιες θεραπείες με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αυξημένου κινδύνου ανάπτυξης λεμφοπολλαπλασιαστικών ασθενειών. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται όταν το Sandimmun Neoral χορηγείται σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη λόγω συνεργιστικών νεφροτοξικών επιδράσεων.
Πρόσθετες προφυλάξεις για την ψωρίαση
Η διακοπή της θεραπείας με Sandimmun Neoral συνιστάται εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας αναπτυχθεί κατάλληλη θεραπεία "υπέρτασης που δεν μπορεί να ελεγχθεί με".
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία μόνο για την απενεργοποίηση της ψωρίασης και η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.
Υπάρχει μόνο περιορισμένη εμπειρία χρήσης του Sandimmun Neoral σε παιδιά με ψωρίαση.
Κακοήθη νεοπλάσματα (κυρίως δερματικά) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με ψωρίαση που έλαβαν θεραπεία με κυκλοσπορίνη, καθώς και σε αυτούς που έλαβαν θεραπεία με συμβατικές ανοσοκατασταλτικές θεραπείες.Δερματικές βλάβες που δεν είναι τυπικές για την ψωρίαση, οι οποίες θα μπορούσαν να υποδηλώνουν νεοπλασματικές ή προ-νεοπλασματικές κακοήθεις βλάβες, θα πρέπει να υποβληθούν σε βιοψία πριν από την έναρξη της θεραπείας με Sandimmun Neoral. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν νεοπλασματικές ή προ-κακοήθεις αλλαγές στο δέρμα θα πρέπει να ξεκινήσουν θεραπεία με Sandimmun Neoral μόνο μετά από επαρκή θεραπεία αυτών των βλαβών και μόνο εάν δεν υπάρχουν αποτελεσματικές θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις.
Λεμφοπολλαπλασιαστικές διαταραχές έχουν εμφανιστεί σε μερικούς ψωριασικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Sandimmun Neoral. Αυτά ήταν ευαίσθητα στην άμεση διακοπή της θεραπείας.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Sandimmun Neoral δεν πρέπει να εκτίθενται ταυτόχρονα σε υπεριώδες φως Β ή φωτοχημειοθεραπεία με PUVA.
Πρόσθετες προφυλάξεις για ατοπική δερματίτιδα
Η διακοπή της θεραπείας με Sandimmun Neoral συνιστάται εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας αναπτυχθεί κατάλληλη θεραπεία "υπέρτασης που δεν μπορεί να ελεγχθεί με".
Η εμπειρία με το Sandimmun Neoral σε παιδιά με ατοπική δερματίτιδα είναι περιορισμένη.
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία μόνο για την απενεργοποίηση της ατοπικής δερματίτιδας και η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.
Η καλοήθης λεμφαδενοπάθεια συνήθως σχετίζεται με έξαρση ατοπικής δερματίτιδας και εξαφανίζεται πάντα αυθόρμητα ή με γενική βελτίωση της νόσου.
Η λεμφαδενοπάθεια που παρατηρείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοσπορίνη πρέπει να ελέγχεται τακτικά.
Εάν η λεμφαδενοπάθεια επιμένει παρά τη βελτίωση της ατοπικής δερματίτιδας, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί βιοψία ως προληπτικό μέτρο για να εξακριβωθεί η απουσία λεμφώματος.
Οι ενεργές λοιμώξεις απλού έρπητα πρέπει να επιλυθούν πριν από την έναρξη της θεραπείας με Sandimmun Neoral. Ωστόσο, εάν εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αυτές οι λοιμώξεις δεν είναι απαραίτητα λόγος διακοπής της θεραπείας, εκτός εάν είναι σοβαρές
Δερματικές λοιμώξεις από Η ασθένεια του σταφυλοκοκου δεν αποτελούν απόλυτη αντένδειξη για τη θεραπεία με Sandimmun Neoral, αλλά πρέπει να ελέγχονται με κατάλληλους αντιβακτηριακούς παράγοντες. Η στοματική χορήγηση ερυθρομυκίνης, η οποία έχει τη δυνατότητα να αυξήσει τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο αίμα, θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Παράγραφο 4.5). Ελλείψει θεραπευτικής εναλλακτικής, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων της κυκλοσπορίνης στο αίμα, της νεφρικής λειτουργίας, καθώς και τυχόν ανεπιθύμητων ενεργειών της κυκλοσπορίνης.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Sandimmun Neoral δεν πρέπει να εκτίθενται ταυτόχρονα σε υπεριώδες φως Β ή φωτοχημειοθεραπεία με PUVA.
Παιδιατρική χρήση σε άλλες ενδείξεις εκτός της μεταμόσχευσης
Εκτός από τη θεραπεία του νεφρωσικού συνδρόμου, δεν υπάρχει επαρκής εμπειρία με το Sandimmun Neoral. Η χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 16 ετών σε ενδείξεις διαφορετικές από τη μεταμόσχευση δεν συνιστάται, με εξαίρεση το νεφρωσικό σύνδρομο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα
Από τα διάφορα φάρμακα που αλληλεπιδρούν με την κυκλοσπορίνη, αυτά για τα οποία οι αλληλεπιδράσεις έχουν αποδειχθεί επαρκώς και τα οποία έχουν κλινικές συνέπειες παρατίθενται παρακάτω.
Είναι γνωστό ότι διάφορα φάρμακα είναι σε θέση να αυξήσουν ή να μειώσουν τις συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα ή στο αίμα, ενεργώντας με ανταγωνιστική αναστολή ή επαγωγή των ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της, ιδίως του CYP3A4.
Η κυκλοσπορίνη είναι επίσης αναστολέας του CYP3A4, μεταφορέας ροής πολλαπλών φαρμάκων P-γλυκοπρωτεΐνης και πρωτεϊνών μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP) και μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ταυτόχρονων φαρμάκων στο πλάσμα που είναι υποστρώματα του ίδιου ενζύμου και / ή μεταφορέα.
Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι μειώνουν ή αυξάνουν τη βιοδιαθεσιμότητα της κυκλοσπορίνης: Σε ασθενείς με μεταμόσχευση, τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης πρέπει να μετρώνται συχνά και, εάν είναι απαραίτητο, να προσαρμόζεται η δοσολογία τους, ιδιαίτερα κατά την έναρξη ή τη διακοπή των ταυτόχρονα χορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων. Κατά τη μεταμόσχευση, η σχέση μεταξύ των επιπέδων στο αίμα Όταν τα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι αυξάνουν τα επίπεδα χορηγούνται ταυτόχρονα με κυκλοσπορίνη, η συχνή εκτίμηση της νεφρικής λειτουργίας και η προσεκτική παρακολούθηση των παρενεργειών που σχετίζονται με την κυκλοσπορίνη μπορεί να είναι πιο κατάλληλες από τον προσδιορισμό των επιπέδων στο αίμα.
Φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα κυκλοσπορίνης
Όλοι οι επαγωγείς του CYP3A4 και / ή της P-γλυκοπρωτεΐνης αναμένεται να μειώσουν τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης. Παραδείγματα φαρμάκων που μειώνουν τα επίπεδα κυκλοσπορίνης είναι:
Βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, οξκαρβαζεπίνη, φαινυτοΐνη. ναφικλίνη, σουλφαδιμιδίνη i.v; προβουκόλη, ορλιστάτη, hypericum perforatum (βαλσαμόχορτο), τικλοπιδίνη, σουλφινπυραζόνη, τερβιναφίνη, μποζεντάνη.
Προϊόντα που περιέχουν Hypericum perforatum (Βαλσαμόχορτο) δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με το Sandimmun Neoral λόγω του κινδύνου μειωμένων επιπέδων κυκλοσπορίνης στο αίμα και συνεπώς μειωμένης δράσης (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ριφαμπικίνη επάγει τον εντερικό και ηπατικό μεταβολισμό της κυκλοσπορίνης. Οι δόσεις κυκλοσπορίνης μπορεί να χρειαστεί να αυξηθούν 3-5 φορές κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση.
Οκτρεοτίδη Η από του στόματος απορρόφηση της κυκλοσπορίνης μειώνεται, επομένως μπορεί να απαιτηθεί αύξηση 50% στη δόση της κυκλοσπορίνης ή μετάβαση σε ενδοφλέβια χορήγηση.
Φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα κυκλοσπορίνης
Όλοι οι αναστολείς του CYP3A4 και / ή της P-γλυκοπρωτεΐνης μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένα επίπεδα κυκλοσπορίνης.
Παραδείγματα είναι:
Νικαρδιπίνη, μετοκλοπραμίδη, από του στόματος αντισυλληπτικά, μεθυλπρεδνιζολόνη (υψηλές δόσεις), αλλοπουρινόλη, χολικό οξύ και παράγωγα, αναστολείς πρωτεάσης, ιματινίμπη, κολχικίνη, νεφαζοδόνη.
Μακρολιδικά αντιβιοτικά: Ερυθρομυκίνη η έκθεση στην κυκλοσπορίνη μπορεί να αυξηθεί 4-7 φορές, προκαλώντας μερικές φορές νεφροτοξικότητα. Έχει αναφερθεί ότι κλαριθρομυκίνη διπλή έκθεση στην κυκλοσπορίνη. Αζιθρομυκίνη αυξάνει τα επίπεδα κυκλοσπορίνης κατά περίπου 20%.
Αντιβιοτικά αζόλης: Κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και βορικοναζόλη μπορούν να αυξήσουν την έκθεση κυκλοσπορίνης στο διπλάσιο.
Βεραπαμίλ αυξάνει τις συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης στο αίμα κατά 2-3 φορές.
Ταυτόχρονη χορήγηση του τελαπρεβίρη είχε ως αποτέλεσμα περίπου 4,64 φορές αύξηση της κανονικοποιημένης έκθεσης δόσης κυκλοσπορίνης (AUC).
Αμιωδαρόνη αυξάνει σημαντικά τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα ταυτόχρονα με αύξηση της κρεατινίνης στον ορό. Αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να συμβεί πολύ μετά τη διακοπή της αμιοδαρόνης λόγω του πολύ μεγάλου χρόνου ημίσειας ζωής της (περίπου 50 ημέρες).
Έχει αναφερθεί ότι νταναζόλ αυξάνει τις συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης στο αίμα κατά περίπου 50%.
Ντιλτιαζέμ (σε δόσεις 90 mg / ημέρα) μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα έως και 50%.
Ιματινίμπ μπορεί να αυξήσει την έκθεση κυκλοσπορίνης και Cmax κατά περίπου 20%.
Αλληλεπιδράσεις με το φαγητό
Η ταυτόχρονη λήψη γκρέιπφρουτ και χυμού γκρέιπφρουτ έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της κυκλοσπορίνης.
Συσχετισμοί με αυξημένο κίνδυνο νεφροτοξικότητας
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση κυκλοσπορίνης σε συνδυασμό με άλλα δραστικά συστατικά με συνεργιστικά νεφροτοξικά αποτελέσματα, όπως: αμινογλυκοσίδες (συμπεριλαμβανομένης της γενταμικίνης, τομπραμυκίνης), αμφοτερικίνη Β, σιπροφλοξασίνη, βανκομυκίνη, τριμεθοπρίμη (+ σουλφαμεθοξαζόλη). παράγωγα ινώδους οξέος (π.χ. μπεζαφιμπράτη, φαινοφιβράτη). ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένης της δικλοφενάκης, της ναπροξένης, της σουλιδάκης), μελφαλάνη.
Κατά τη ταυτόχρονη χρήση φαρμάκου που μπορεί να εμφανίζει νεφροτοξική συνέργεια, πρέπει να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας. Εάν εμφανιστεί σημαντική βλάβη της νεφρικής λειτουργίας, θα πρέπει να μειωθεί η δόση του ταυτόχρονα χορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος ή να εξεταστεί μια εναλλακτική θεραπεία.
Η ταυτόχρονη χρήση κυκλοσπορίνης και τακρόλιμους θα πρέπει να αποφεύγεται λόγω του κινδύνου νεφροτοξικότητας και φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης μέσω CYP3A4 και / ή P-gp (βλ. Παράγραφο 4.4).
Επιδράσεις της κυκλοσπορίνης σε άλλα φάρμακα
Η κυκλοσπορίνη είναι αναστολέας της αντλίας εκροής πολυφαρμάκων CYP3A4, P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) και πρωτεϊνών μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP). Η ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης και φαρμάκων που είναι υποστρώματα των CYP3A4, P-gp και OATP μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα πλάσματος ταυτόχρονα χορηγούμενων φαρμάκων που είναι υποστρώματα αυτού του ενζύμου και / ή μεταφορέα.
Μερικά παραδείγματα παρατίθενται παρακάτω:
Η κυκλοσπορίνη μπορεί να μειώσει την κάθαρση του διγοξίνη, κολχικίνη, αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA (στατίνες) και ετοποσίδη. Εάν κάποιο από αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα χορηγείται ταυτόχρονα με κυκλοσπορίνη, απαιτείται προσεκτική κλινική παρακολούθηση για να επιτρέψει την έγκαιρη ανίχνευση των τοξικών εκδηλώσεων των φαρμακευτικών προϊόντων, ακολουθούμενη από μείωση της δόσης ή διακοπή των φαρμακευτικών προϊόντων.Όταν χορηγείται ταυτόχρονα με κυκλοσπορίνη, η δοσολογία των στατινών θα πρέπει να μειωθεί και η ταυτόχρονη χρήση ορισμένων στατινών θα πρέπει να αποφεύγεται σύμφωνα με τις συστάσεις στα αντίστοιχα φύλλα οδηγιών τους. Οι αλλαγές έκθεσης των κοινώς χρησιμοποιούμενων στατινών με κυκλοσπορίνη συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Η θεραπεία με στατίνες προσωρινά παρακρατείται ή διακόπτεται σε ασθενείς με σημεία και συμπτώματα μυοπάθειας ή σε εκείνους που έχουν παράγοντες κινδύνου που προδιαθέτουν σε σοβαρή νεφρική βλάβη δευτερογενή μετά από ραβδομυόλυση, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας.
Πίνακας 1. Περίληψη των αλλαγών στην έκθεση των κοινώς χρησιμοποιούμενων στατινών με κυκλοσπορίνη
Συνιστάται προσοχή όταν η κυκλοσπορίνη συγχορηγείται με λερκανιδιπίνη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης e αλισκιρέν, ένα υπόστρωμα του P-gp, η Cmax της αλισκιρένης αυξήθηκε περίπου 2,5 φορές και η AUC περίπου 5 φορές. Ωστόσο, το φαρμακοκινητικό προφίλ της κυκλοσπορίνης δεν άλλαξε σημαντικά. Η ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης και αλισκιρένης δεν συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.3).
Η συγχορήγηση δαβιγατράνης ετεξιλάτης δεν συνιστάται λόγω της δράσης του αναστολέα της P-gp της κυκλοσπορίνης (βλ. Παράγραφο 4.3).
Η ταυτόχρονη χορήγηση του νιφεδιπίνη και η κυκλοσπορίνη μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συχνότητας υπερπλασίας των ούλων, σε σύγκριση με αυτό που συμβαίνει μόνο με την κυκλοσπορίνη.
Έχει παρατηρηθεί ότι η ταυτόχρονη χορήγηση του δικλοφενάκη και η κυκλοσπορίνη προκαλεί σημαντική αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της δικλοφενάκης με πιθανή συνέπεια αναστρέψιμης μεταβολής της νεφρικής λειτουργίας. Η αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα της δικλοφενάκης προκαλείται πιθανότατα από τη μείωση της έντονης επίδρασης πρώτης διέλευσης στην οποία υποβάλλεται το μόριο. Σε περίπτωση που α ΜΣΑΦ με μειωμένη επίδραση πρώτης διέλευσης (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ) χορηγείται μαζί με κυκλοσπορίνη, δεν αναμένεται αύξηση της βιοδιαθεσιμότητάς τους.
Σε κλινικές μελέτες με everolimus ή σιρόλιμους σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη σε πλήρη δόση μικρογαλακτώματος έχουν παρατηρηθεί αυξήσεις της κρεατινίνης στον ορό. Αυτή η επίδραση ήταν συχνά αναστρέψιμη με μείωση της δόσης της κυκλοσπορίνης. Το Everolimus και το sirolimus επηρέασαν ελάχιστα μόνο τη φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης. Η ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης αυξάνει σημαντικά τα επίπεδα του everolimus και του σιρόλιμους στο αίμα.
Απαιτείται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χρήση του φάρμακα που εξοικονομούν κάλιο (π.χ. διουρητικά που προστατεύουν το κάλιο, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ) ή φάρμακα που περιέχουν κάλιο καθώς θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε σημαντικές αυξήσεις του καλίου στον ορό (βλέπε παράγραφο 4.4).
Η κυκλοσπορίνη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα της ρεπαγλινίδη και συνεπώς αυξάνουν τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας.
Σε υγιείς εθελοντές η συγχορήγηση του bosentan και η κυκλοσπορίνη αύξησε την έκθεση στη βοσεντάνη αρκετές φορές και υπήρξε μείωση κατά 35% της έκθεσης στην κυκλοσπορίνη. Δεν συνιστάται η συγχορήγηση κυκλοσπορίνης με bosentan (βλέπε παραπάνω υποενότητα "Φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τα επίπεδα κυκλοσπορίνης" και παράγραφο 4.3).
Σε υγιείς εθελοντές η χορήγηση πολλαπλών δόσεων του ambrisentan και η κυκλοσπορίνη είχαν ως αποτέλεσμα περίπου 2 φορές αύξηση της έκθεσης σε αμβρισεντάνη, ενώ η έκθεση κυκλοσπορίνης αυξήθηκε οριακά (περίπου 10%).
Σε ασθενείς με καρκίνο με ταυτόχρονη χορήγηση ενδοφλέβιων ανθρακυκλινών και πολύ υψηλές δόσεις κυκλοσπορίνης, σημαντική αύξηση της έκθεσης σε ανθρακυκλίνες (πρώην. δοξορουμπικίνη, μιτοξαντρόνη, δαουνορουβικίνη).
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοσπορίνη, ο εμβολιασμός μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικός και η χρήση ζωντανών εξασθενημένων εμβολίων θα πρέπει να αποφεύγεται.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή σε αρουραίους και κουνέλια.
Η εμπειρία με το Sandimmun Neoral σε έγκυες γυναίκες είναι περιορισμένη. Μεταμόσχευση εγκύων γυναικών που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων θεραπειών κυκλοσπορίνης και κυκλοσπορίνης, κινδυνεύουν από πρόωρο τοκετό (
Μια περιορισμένη σειρά παρατηρήσεων είναι διαθέσιμη σε παιδιά ηλικίας περίπου 7 ετών που έχουν εκτεθεί σε κυκλοσπορίνη στο στάδιο της ζωής της μήτρας. Σε αυτά τα παιδιά, η νεφρική λειτουργία και η αρτηριακή πίεση βρέθηκαν να είναι φυσιολογικά. Ωστόσο, δεν έχουν γίνει μελέτες επαρκές και ελεγχόμενο σε έγκυες γυναίκες και ως εκ τούτου, το Sandimmun Neoral δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη εκτός εάν το πιθανό όφελος για τη μητέρα δικαιολογεί τον πιθανό εμβρυϊκό κίνδυνο. Η περιεκτικότητα σε αιθανόλη των σκευασμάτων Sandimmun Neoral θα πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη στις έγκυες γυναίκες (βλέπε παράγραφο 4.4).
Ωρα ταίσματος
Η κυκλοσπορίνη περνά στο μητρικό γάλα. Η περιεκτικότητα σε αιθανόλη των σκευασμάτων Sandimmun Neoral θα πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη στις θηλάζουσες γυναίκες (βλ. Παράγραφο 4.4). Οι μητέρες που λαμβάνουν θεραπεία με Sandimmun Neoral δεν πρέπει να θηλάζουν λόγω του ενδεχομένου του Sandimmun Neoral να προκαλέσει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε νεογέννητα / βρέφη που θηλάζουν. Πρέπει να ληφθεί απόφαση για την αποχή από το θηλασμό ή τη χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία του φαρμακευτικού προϊόντος για τη μητέρα.
Γονιμότητα
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για την επίδραση του Sandimmun Neoral στην ανθρώπινη γονιμότητα (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις του Sandimmun Neoral στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές και σχετίζονται με χορήγηση κυκλοσπορίνης περιλαμβάνουν νεφρική δυσλειτουργία, τρόμο, υπερτρίχωση, υπέρταση, διάρροια, ανορεξία, ναυτία και έμετο.
Πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με κυκλοσπορίνη εξαρτώνται από τη δόση και ανταποκρίνονται στη μείωση της δόσης. Στις διαφορετικές ενδείξεις, το συνολικό προφίλ των παρενεργειών είναι ουσιαστικά το ίδιο. Ωστόσο, υπάρχουν διαφορές στη συχνότητα και τη σοβαρότητα. Λόγω των υψηλότερων αρχικών δόσεων και της μεγαλύτερης διάρκειας της θεραπείας συντήρησης που απαιτείται μετά τη μεταμόσχευση, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πιο συχνές και συνήθως πιο σοβαρές σε ασθενείς με μεταμόσχευση από ό, τι σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για άλλες ενδείξεις.
Έχουν παρατηρηθεί αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις μετά από ενδοφλέβια χορήγηση (βλ. Παράγραφο 4.4).
Λοιμώξεις και προσβολές
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με ανοσοκατασταλτικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων θεραπειών που περιέχουν κυκλοσπορίνη και κυκλοσπορίνη, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων (ιογενείς, βακτηριακές, μυκητιασικές, παρασιτικές) (βλ. Παράγραφο 4.4). Μπορεί να προκύψουν γενικευμένες και τοπικές λοιμώξεις. Οι προϋπάρχουσες λοιμώξεις μπορεί επίσης να επιδεινωθούν και η επανενεργοποίηση των λοιμώξεων από πολυοϊούς μπορεί να οδηγήσει σε νεφροπάθεια που σχετίζεται με πολυοϊό (PVAN) ή προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML). Έχουν αναφερθεί σοβαρά ή / και θανατηφόρα αποτελέσματα.
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπεριλαμβανομένων των κύστεων και των πολύποδων)
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με ανοσοκατασταλτικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων θεραπειών που περιέχουν κυκλοσπορίνη και κυκλοσπορίνη, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης λεμφωμάτων ή λεμφοπολλαπλασιαστικών διαταραχών και άλλων καρκίνων, ιδιαίτερα του δέρματος. Η συχνότητα των όγκων αυξάνεται με την ένταση και τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4) .Ορισμένοι όγκοι μπορεί να είναι θανατηφόροι.
Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές (Πίνακας 1) παρατίθενται με βάση την κατηγορία οργάνων του συστήματος MedDRA. Σε κάθε κατηγορία οργάνου συστήματος, οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων καταγράφονται ανά συχνότητα, με τις πιο συχνές πρώτες. Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων καταγράφονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Επιπλέον, η αντίστοιχη κατηγορία συχνότητας για κάθε ανεπιθύμητη αντίδραση φαρμάκου βασίζεται στην ακόλουθη σύμβαση (CIOMS III): πολύ συχνή (≥1 / 10). κοινό (/1 / 100,
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες με βάση την εμπειρία μετά την κυκλοφορία
Υπήρξαν περιπτώσεις από κλινικές δοκιμές και αυθόρμητες αναφορές ηπατοτοξικότητας και ηπατικής βλάβης συμπεριλαμβανομένης της χολόστασης, του ίκτερου, της ηπατίτιδας και του ηπατικού εμφράγματος σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κυκλοσπορίνη. Οι περισσότερες από τις αναφορές περιελάμβαναν ασθενείς με σημαντικές συννοσηρότητες, υποκείμενες καταστάσεις και άλλους συγκεχυμένους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων μολυσματικών επιπλοκών και ταυτόχρονων θεραπειών με ηπατοτοξικό δυναμικό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, κυρίως σε ασθενείς με μεταμόσχευση, έχουν αναφερθεί θανατηφόρα αποτελέσματα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Οξεία και χρόνια νεφροτοξικότητα
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς καλσινευρίνης (CNI), συμπεριλαμβανομένων θεραπειών κυκλοσπορίνης και κυκλοσπορίνης, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο οξείας ή χρόνιας νεφροτοξικότητας. Έχουν αναφερθεί κλινικές και μελέτες μετά την κυκλοφορία που σχετίζονται με τη χρήση του Sandimmun Neoral. Περιπτώσεις οξείας νεφροτοξικότητας έχουν αναφέρει διαταραχές της ομοιόστασης των ιόντων, όπως υπερκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία και υπερουριχαιμία. Περιπτώσεις που αναφέρουν χρόνιες μορφολογικές αλλαγές περιλαμβάνουν αρτηριοειδή υαλίνωση, σωληνοειδή ατροφία και διάμεση ίνωση (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι κλινικές μελέτες περιελάμβαναν παιδιά ηλικίας 1 έτους και άνω που έλαβαν τυπική δόση κυκλοσπορίνης με προφίλ ασφάλειας συγκρίσιμο με αυτό των ενηλίκων.
04,9 Υπερδοσολογία
Η από του στόματος LD κυκλοσπορίνης είναι 2.329 mg / kg σε ποντίκια, 1.480 mg / kg σε αρουραίους και> 1.000 mg / kg σε κουνέλια. Η ενδοφλέβια LD της κυκλοσπορίνης είναι 148 mg / kg σε ποντίκια, 104 mg / kg σε αρουραίους και 46 mg / kg σε κουνέλια.
Συμπτώματα
Η εμπειρία με οξεία υπερδοσολογία κυκλοσπορίνης είναι περιορισμένη. Από του στόματος δόσεις κυκλοσπορίνης έως 10 g (περίπου 150 mg / kg) έχουν γίνει ανεκτές με σχετικά μικρές κλινικές συνέπειες όπως έμετος, υπνηλία, πονοκέφαλος, ταχυκαρδία και, σε λίγους ασθενείς, μέτρια σοβαρή και αναστρέψιμη νεφρική δυσλειτουργία, ωστόσο έχουν αναφερθεί σοβαρά συμπτώματα δηλητηρίασης μετά από τυχαία υπερδοσολογία με κυκλοσπορίνη μετά από παρεντερική χορήγηση σε πρόωρα βρέφη.
Θεραπεία
Σε όλες τις περιπτώσεις υπερδοσολογίας, θα πρέπει να ακολουθούνται γενικά υποστηρικτικά μέτρα και να θεσπίζεται συμπτωματική θεραπεία. Ο εξαναγκασμένος εμετός και η πλύση στομάχου μπορεί να είναι χρήσιμες τις πρώτες ώρες από τη λήψη από το στόμα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανοσοκατασταλτικές ουσίες, αναστολέας καλσινευρίνης.
Κωδικός ATC: L04AD01.
Η κυκλοσπορίνη (ονομάζεται επίσης κυκλοσπορίνη Α) είναι ένα κυκλικό πολυπεπτίδιο που αποτελείται από 11 αμινοξέα. Είναι ένα ισχυρό ανοσοκατασταλτικό ικανό να παρατείνει την επιβίωση αλλογενών μεταμοσχεύσεων δέρματος, καρδιάς, νεφρού, παγκρέατος, μυελού των οστών, λεπτού εντέρου ή πνεύμονα σε ζώα. Μελέτες έχουν δείξει ότι η κυκλοσπορίνη αναστέλλει την ανάπτυξη ανοσολογικών αντιδράσεων που προκαλούνται από τα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένης της αλλογενής μεταμόσχευσης ανοσία, καθυστερημένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας του δέρματος, πειραματική αλλεργική εγκεφαλομυελίτιδα, επικουρική αρθρίτιδα Freund, αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD) και επίσης παραγωγή λεμφοκυττάρων Τ. Σε κυτταρικό επίπεδο, αναστέλλει την παραγωγή και απελευθέρωση λεμφοκινών, συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης 2 (Τ- Η κυκλοσπορίνη αναστέλλει τα ηρεμισμένα λεμφοκύτταρα στη φάση G0 ή G1 του κυτταρικού κύκλου και αναστέλλει την απελευθέρωση, που προκαλείται από το αντιγόνο, των λεμφοκινών από ενεργοποιημένα Τ κύτταρα.
Όλα τα διαθέσιμα στοιχεία δείχνουν ότι η κυκλοσπορίνη δρα στα λεμφοκύτταρα με συγκεκριμένο και αναστρέψιμο τρόπο. Σε αντίθεση με τους κυτταροστατικούς παράγοντες, δεν καταστέλλει την αιματοποίηση και δεν μεταβάλλει τη λειτουργία των φαγοκυττάρων.
Στους ανθρώπους, οι μεταμοσχεύσεις οργάνων και μυελού των οστών έχουν πραγματοποιηθεί με επιτυχία χρησιμοποιώντας κυκλοσπορίνη για την πρόληψη και θεραπεία της απόρριψης και της GVHD. Η κυκλοσπορίνη έχει επίσης χρησιμοποιηθεί επιτυχώς σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος θετικούς ή αρνητικούς για τον ιό της ηπατίτιδας C. Τα ευεργετικά αποτελέσματα της θεραπείας με κυκλοσπορίνη έχουν επίσης παρατηρηθεί σε μια σειρά ασθενειών αυτοάνοσης προέλευσης ή που μπορεί να θεωρηθούν ως τέτοιες.
Παιδιατρικός πληθυσμός: Η κυκλοσπορίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στο στεροειδώς εξαρτώμενο νεφρωσικό σύνδρομο.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα του Sandimmun Neoral, η μέγιστη συγκέντρωση κυκλοσπορίνης στο αίμα επιτυγχάνεται εντός 1-2 ωρών. Μετά τη χορήγηση του Sandimmun Neoral, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της κυκλοσπορίνης από το στόμα είναι 20-50%. Μείωση της AUC και της Cmax κατά περίπου 13 και 33% παρατηρήθηκε όταν το Sandimmun Neoral χορηγήθηκε με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά. Η σχέση μεταξύ της χορηγούμενης δόσης και της έκθεσης σε κυκλοσπορίνη (AUC) είναι γραμμική στο εύρος της θεραπευτικής δόσης. Η ατομική και η ενδο-υποκείμενη μεταβλητότητα σε AUC και Cmax είναι περίπου 10-20%. Το πόσιμο διάλυμα Sandimmun Neoral και οι κάψουλες μαλακής ζελατίνης είναι βιοϊσοδύναμες.
Σε σύγκριση με το Sandimmun, η χορήγηση του Sandimmun Neoral οδηγεί σε 59% υψηλότερη Cmax και 29% υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδεικνύουν ότι κατά τη μετάβαση από κάψουλες μαλακής ζελατίνης Sandimmun σε κάψουλες μαλακής ζελατίνης Sandimmun Neoral με αναλογία δόσης 1: 1, οι συγκεντρώσεις στο ολικό αίμα είναι συγκρίσιμες και παραμένουν στο επιθυμητό θεραπευτικό εύρος. Η χορήγηση του Sandimmun Neoral βελτιώνει τη γραμμικότητα του δόση έκθεσης κυκλοσπορίνης (AUCB). Σε σύγκριση με το Sandimmun, εγγυάται ένα πιο σταθερό προφίλ απορρόφησης, λιγότερο επηρεασμένο από την ταυτόχρονη πρόσληψη τροφής ή τον καθημερινό ρυθμό.
Κατανομή
Η κυκλοσπορίνη κατανέμεται σε μεγάλο βαθμό έξω από τον όγκο του αίματος με μέσο φαινόμενο όγκο κατανομής 3,5 l / kg. Στο αίμα, το 33-47% βρίσκεται στο πλάσμα, το 4-9% στα λεμφοκύτταρα, το 5-12% στα κοκκιοκύτταρα και το 41-58% στα ερυθροκύτταρα. Περίπου το 90% συνδέεται με πρωτεΐνες στο πλάσμα, κυρίως με λιποπρωτεΐνες.
Βιομετασχηματισμός
Η κυκλοσπορίνη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό προκαλώντας περίπου 15 μεταβολίτες. Ο μεταβολισμός λαμβάνει χώρα κυρίως στο ήπαρ μέσω του κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A4) και οι κύριες μεταβολικές οδοί είναι η μονο- και η διυδροξυλίωση και η Ν-απομεθυλίωση σε διαφορετικές θέσεις του μορίου. Όλοι οι μεταβολίτες που έχουν ταυτοποιηθεί μέχρι τώρα περιέχουν την αναλλοίωτη πεπτιδική δομή της ένωσης από την οποία προέρχονται, μερικοί έχουν ασθενή ανοσοκατασταλτική δράση (έως το ένα δέκατο του αρχικού φαρμάκου).
Εξάλειψη
Η αποβολή πραγματοποιείται κυρίως μέσω της χοληφόρου οδού, μόνο το 6% της από του στόματος δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, εκ των οποίων μόνο το 0,1% σε αμετάβλητη μορφή.
Υπήρχε μεγάλη μεταβλητότητα των αναφερόμενων δεδομένων σχετικά με τον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής της κυκλοσπορίνης, αυτό εξαρτάται από την αναλυτική μέθοδο που υιοθετήθηκε και τον τύπο του πληθυσμού. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής κυμαίνεται από 6,3 ώρες σε υγιείς εθελοντές έως 20,4 ώρες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού ήταν περίπου 11 ώρες, που κυμαίνονταν από 4 έως 25 ώρες.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Σε μια μελέτη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου, η συστηματική κάθαρση ήταν περίπου τα δύο τρίτα της μέσης συστημικής κάθαρσης σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Λιγότερο από 1% της χορηγούμενης δόσης αποβάλλεται με αιμοκάθαρση.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Περίπου 2 έως 3 φορές αύξηση της έκθεσης κυκλοσπορίνης μπορεί να παρατηρηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Σε μια μελέτη σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο με κίρρωση που αποδείχθηκε βιοψία, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 20,4 ώρες (εύρος μεταξύ 10,8 και 48,0 ώρες ) σε σύγκριση με 7,4-11,0 ώρες σε υγιή άτομα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα από παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Sandimmun Neoral και Sandimmun είναι πολύ περιορισμένα. Σε 15 ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού ηλικίας 3-16 ετών, η συνολική κάθαρση της κυκλοσπορίνης από το αίμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση του Sandimmun ήταν 10,6 ± 3,7 ml / min / kg (δοκιμασία: ειδική RIA για το Ciclo-trac). Σε μια μελέτη με 7 ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού ηλικίας 2-16 ετών, η κάθαρση της κυκλοσπορίνης κυμάνθηκε από 9,8 έως 15,5 ml / min / kg. Σε 9 ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος ηλικίας 0,6-5,6 ετών, η κάθαρση ήταν 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (δοκιμασία: HPLC). Σε σύγκριση με τους ενήλικες μεταμοσχευμένους πληθυσμούς, οι διαφορές στη βιοδιαθεσιμότητα μεταξύ Sandimmun Neoral και Sandimmun στον παιδιατρικό πληθυσμό είναι συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρούνται στους ενήλικες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Η κυκλοσπορίνη δεν έδωσε καμία ένδειξη μεταλλαξιογόνων ή τερατογόνων επιδράσεων σε τυπικές δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν με στοματική χορήγηση (έως 17 mg / kg / ημέρα σε αρουραίους και έως 30 mg / kg / ημέρα σε κουνέλια από του στόματος). Σε τοξικές δόσεις (30 mg / kg / ημέρα σε αρουραίους και 100 mg / kg / ημέρα σε κουνέλια από του στόματος), η κυκλοσπορίνη βρέθηκε να είναι εμβρυϊκή και εμβρυοτοξική, όπως αποδεικνύεται από την "αύξηση της προ και μεταγεννητικής θνησιμότητας και τη μείωση του βάρους του εμβρύου με καθυστερήσεις στην ανάπτυξη του σκελετικού συστήματος.
Σε δύο δημοσιευμένες μελέτες, κουνέλια που εκτέθηκαν σε κυκλοσπορίνη (10 mg / kg / ημέρα υποδόρια) στο στάδιο της ζωής της μήτρας έδειξαν μειωμένο αριθμό νεφρώνων, νεφρική υπερτροφία, συστηματική υπέρταση και προοδευτική νεφρική ανεπάρκεια έως την ηλικία των 35 εβδομάδων. ενδοφλέβια κυκλοσπορίνη 12 mg / kg / ημέρα (διπλάσια από τη συνιστώμενη ενδοφλέβια δόση σε ανθρώπους) παρήγαγε έμβρυα με αυξημένη συχνότητα εμφάνισης κοιλιακού διαφραγματικού ελαττώματος. Αυτά τα ευρήματα δεν έχουν επιβεβαιωθεί σε άλλα είδη και η συνάφειά τους με τον άνθρωπο είναι άγνωστη.Η μείωση της γονιμότητας δεν έχει αποδειχθεί σε μελέτες αρσενικών και θηλυκών αρουραίων.
Η κυκλοσπορίνη έχει μελετηθεί σε μια σειρά δοκιμών in vitro Και in vivo για γονοτοξικότητα χωρίς ενδείξεις κλινικά σχετικής μεταλλαξιογόνου δυνατότητας.
Μελέτες καρκινογένεσης πραγματοποιήθηκαν σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους και ποντικούς. Στη μελέτη 78 εβδομάδων που πραγματοποιήθηκε σε ποντίκια, σε δόσεις 1, 4 και 16 mg / kg / ημέρα, υπήρξε μια στατιστικά σημαντική τάση στην ανάπτυξη λεμφοκυτταρικών λεμφωμάτων στις γυναίκες και μια συχνότητα εμφάνισης ηπατοκυτταρικών καρκινωμάτων σε άνδρες που έλαβαν μέση δόση, σημαντικά υψηλότερη από τους μάρτυρες. Στη μελέτη 24 μηνών σε αρουραίους που έλαβαν 0,5, 2 και 8 mg / kg / ημέρα, τα αδενώματα των κυττάρων των παγκρεατικών νησιδίων εμφανίστηκαν στη χαμηλότερη δόση σε σημαντικά υψηλότερη συχνότητα από τους μάρτυρες. Τα ηπατοκυτταρικά καρκινώματα και τα αδενώματα των κυττάρων των παγκρεατικών νησιδίων δεν σχετίζονται με τη δόση.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Sandimmun Neoral 10 mg μαλακά καψάκια
Περιεχόμενα κάψουλας
Άλφα-τοκοφερόλη
Απόλυτη αιθανόλη
Προπυλενογλυκόλη
Μονοδι-τριγλυκερίδια καλαμποκιού
Υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη / υδρογονωμένο καστορέλαιο πολυοξυλ-40.
Κέλυφος κάψουλας
Διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171)
Γλυκερόλη 85%
Προπυλενογλυκόλη
Πηκτή
Εντύπωση
Καρμινικό οξύ (Ε 120)
Sandimmun Neoral 25 mg μαλακά καψάκια
Περιεχόμενα κάψουλας
Άλφα-τοκοφερόλη
Απόλυτη αιθανόλη
Προπυλενογλυκόλη
Μονοδι-τριγλυκερίδια καλαμποκιού
Υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη / υδρογονωμένο καστορέλαιο πολυοξυλ-40
Κέλυφος κάψουλας
Μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Γλυκερόλη 85%
Προπυλενογλυκόλη
Πηκτή
Εντύπωση
Καρμινικό οξύ (Ε120)
Sandimmun Neoral 50 mg μαλακά καψάκια
Περιεχόμενα κάψουλας
Άλφα τοκοφερόλη
Απόλυτη αιθανόλη
Προπυλενογλυκόλη
Μονοδι-τριγλυκερίδια καλαμποκιού
Υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη / υδρογονωμένο καστορέλαιο πολυοξυλ-40
Κέλυφος κάψουλας
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Γλυκερόλη 85%
Προπυλενογλυκόλη
Πηκτή
Εντύπωση
Καρμινικό οξύ (Ε120)
Sandimmun Neoral 100 mg μαλακά καψάκια
Περιεχόμενα κάψουλας
Άλφα-τοκοφερόλη
Απόλυτη αιθανόλη
Προπυλενογλυκόλη
Μονοδι-τριγλυκερίδια καλαμποκιού
Υδροξυστεατική μακρογλυκερίνη / υδρογονωμένο καστορέλαιο πολυοξυλ-40
Κέλυφος κάψουλας
Μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171)
Γλυκερόλη 85%
Προπυλενογλυκόλη
Πηκτή
Εντύπωση
Καρμινικό οξύ (Ε 120)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Οι κάψουλες Sandimmun Neoral μπορούν να αποθηκευτούν σε θερμοκρασία δωματίου που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Οι αυξήσεις της θερμοκρασίας έως και 30 ° C για συνολικά έως και 3 μήνες δεν επηρεάζουν την ποιότητα του φαρμάκου. Τα καψάκια Sandimmun Neoral πρέπει να παραμείνουν στην κυψέλη μέχρι να ληφθούν.Μπορεί να εντοπιστεί χαρακτηριστική οσμή όταν ανοίξει η κυψέλη. Αυτό είναι φυσιολογικό και δεν επηρεάζει τη χρήση του φαρμάκου.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλη αλουμινίου διπλής όψης που αποτελείται από φύλλο αλουμινίου στην κάτω πλευρά και φύλλο αλουμινίου στην κορυφή.
Sandimmun Neoral 10 mg μαλακά καψάκια - 50 κάψουλες
Sandimmun Neoral 25 mg μαλακά καψάκια - 50 κάψουλες
Sandimmun Neoral 50 mg μαλακά καψάκια - 50 κάψουλες
Sandimmun Neoral 100 mg μαλακά καψάκια - 30 κάψουλες
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Χόρσαμ
Δυτικό Σάσεξ, RH12 5AB
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Sandimmun Neoral 10 mg μαλακά καψάκια - A.I.C. ν 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg μαλακά καψάκια - A.I.C. ν 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg μαλακά καψάκια - A.I.C. ν 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg μαλακά καψάκια - A.I.C. ν 029453038
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Sandimmun Neoral 10 mg μαλακά καψάκια
Πρώτη έγκριση: 27.06.2001
Ανανέωση: 09.09.2010
Sandimmun Neoral 25 mg μαλακά καψάκια
Sandimmun Neoral 50 mg μαλακά καψάκια
Sandimmun Neoral 100 mg μαλακά καψάκια
Πρώτη έγκριση: 31.08.1995
Ανανέωση: 09.09.2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
04.11.2013
