Ενεργά συστατικά: Ramipril
QUARK δισκία 2,5 mg
QUARK δισκία 5 mg
Δισκία QUARK 10 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Quark; Σε τι χρησιμεύει;
Το QUARK περιέχει ένα φάρμακο που ονομάζεται ραμιπρίλη και ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς ΜΕΑ (αναστολείς μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης).
ΠΡΑΞΕΙΣ QUARK:
- Μειώνοντας την παραγωγή ουσιών από το σώμα που μπορούν να προκαλέσουν αύξηση της αρτηριακής πίεσης
- Χαλάρωση και διεύρυνση των αιμοφόρων αγγείων σας
- Διευκολύνοντας την καρδιά σας να αντλεί αίμα γύρω από το σώμα σας.
Το QUARK μπορεί να χρησιμοποιηθεί:
- Για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης (υπέρταση)
- Για να μειώσετε τον κίνδυνο εμφράγματος ή εγκεφαλικού
- Για να μειώσετε τον κίνδυνο ή να καθυστερήσετε την επιδείνωση των νεφρικών προβλημάτων (είτε έχετε ή όχι διαβήτη)
- Για να θεραπεύσετε την καρδιά σας όταν δεν μπορεί να αντλήσει αρκετό αίμα στο υπόλοιπο σώμα (καρδιακή ανεπάρκεια)
- Ως θεραπεία μετά από καρδιακή προσβολή (έμφραγμα του μυοκαρδίου) όταν σχετίζεται με καρδιακή ανεπάρκεια.
Αντενδείξεις Όταν το Quark δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε QUARK:
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στη ραμιπρίλη, άλλους αναστολείς ΜΕΑ ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του QUARK που αναφέρεται στην παράγραφο 6. Τα σημάδια αλλεργικής αντίδρασης μπορεί να είναι δερματικό εξάνθημα, δυσκολία στην κατάποση ή αναπνοή, πρήξιμο των χειλιών, του προσώπου, λαιμό ή γλώσσα
- Εάν είχατε ποτέ σοβαρή αλλεργική αντίδραση που ονομάζεται «αγγειοοίδημα». Αυτά τα σημεία περιλαμβάνουν κνησμό, εξάνθημα (κνίδωση), κόκκινες κηλίδες στα χέρια, τα πόδια και το λαιμό, πρήξιμο του λαιμού και της γλώσσας, πρήξιμο γύρω από τα μάτια και τα χείλη, δυσκολία στην αναπνοή και την κατάποση.
- Εάν είστε σε αιμοκάθαρση ή έχετε κάποιο άλλο είδος διήθησης αίματος. Ανάλογα με τα μηχανήματα που χρησιμοποιούνται, το QUARK μπορεί να μην είναι κατάλληλο για εσάς
- Εάν έχετε νεφρικά προβλήματα λόγω ανεπαρκούς παροχής αίματος στους νεφρούς (στένωση νεφρικής αρτηρίας)
- Τους τελευταίους 6 μήνες της εγκυμοσύνης (βλ. Ενότητα "Κύηση και θηλασμός")
- Εάν η αρτηριακή σας πίεση είναι υπερβολικά χαμηλή ή ασταθής. Ο γιατρός σας θα χρειαστεί να κάνει αυτήν την εκτίμηση
- Εάν έχετε διαβήτη ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε θεραπεία με φάρμακο μείωσης της αρτηριακής πίεσης που περιέχει αλισκιρένη.
Μην πάρετε το QUARK εάν ισχύει κάποια από τις παραπάνω προϋποθέσεις. Εάν δεν είστε σίγουροι, ρωτήστε το γιατρό σας πριν πάρετε το QUARK.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Quark
Προσέξτε ιδιαίτερα με το QUARK
Ελέγξτε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το QUARK:
- Εάν έχετε προβλήματα καρδιάς, ήπατος ή νεφρών
- Εάν έχετε χάσει πολλά άλατα ή σωματικά υγρά (λόγω αδιαθεσίας, όπως έμετος, διάρροια, υπερβολική εφίδρωση ή ακολουθείτε δίαιτα χαμηλή σε αλάτι, ή από λήψη από του στόματος διουρητικών για μεγάλο χρονικό διάστημα ή έχετε υποβληθεί σε αιμοκάθαρση)
- Εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε θεραπεία για τη μείωση της αλλεργίας στα τσιμπήματα μέλισσας ή σφήκας (απευαισθητοποίηση)
- Εάν πρόκειται να κάνετε αναισθησία. Αυτό μπορεί να δοθεί για χειρουργική επέμβαση ή οδοντιατρική εργασία. Mayσως χρειαστεί να σταματήσετε να παίρνετε το QUARK την προηγούμενη ημέρα, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας.
- Εάν έχετε υψηλή ποσότητα καλίου στο αίμα σας (φαίνεται σε εξέταση αίματος)
- Εάν έχετε αγγειακή νόσο κολλαγόνου όπως σκληρόδερμα ή συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.
- Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). Το QUARK δεν συνιστάται τους πρώτους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης και μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό εάν ληφθεί μετά από τρεις μήνες της εγκυμοσύνης (βλέπε παράγραφο "Κύηση και θηλασμός").
- Εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης: - «ανταγωνιστής υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ» (AIIRA) (επίσης γνωστός ως σαρτάνοι - για παράδειγμα βαλσαρτάνη, τελμισαρτάνη, ιρβεσαρτάνη), ιδιαίτερα εάν έχετε νεφρικά προβλήματα που σχετίζονται με διαβήτης - αλισκιρένη
- Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας, την αρτηριακή σας πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (όπως κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Παιδιά
Η χρήση του QUARK δεν συνιστάται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών επειδή η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του QUARK στα παιδιά δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.
Εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς (ή δεν είστε σίγουροι), ρωτήστε το γιατρό σας πριν πάρετε το QUARK.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν το φαινόμενο Quark
Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή (συμπεριλαμβανομένων των φυτικών φαρμάκων). Αυτό συμβαίνει επειδή το QUARK μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο με τον οποίο λειτουργούν κάποια άλλα φάρμακα. Επίσης ορισμένα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον τρόπο λειτουργίας του QUARK.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να επηρεάσουν το QUARK αλλάζοντας τη δράση του:
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση του πόνου και της φλεγμονής (π.χ. μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) όπως ιβουπροφαίνη, ινδομεθακίνη, ασπιρίνη)
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία χαμηλής αρτηριακής πίεσης, σοκ, καρδιακή ανεπάρκεια, άσθμα ή αλλεργίες όπως εφεδρίνη, νοραδρεναλίνη ή αδρεναλίνη. Ο γιατρός σας θα χρειαστεί να ελέγξει την αρτηριακή σας πίεση.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα. Αυτά τα φάρμακα, όταν λαμβάνονται με QUARK, μπορούν να αυξήσουν την πιθανότητα εμφάνισης παρενεργειών:
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση του πόνου και της φλεγμονής (π.χ. μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) όπως ιβουπροφαίνη, ινδομεθακίνη, ασπιρίνη)
- Φάρμακα για τη θεραπεία του καρκίνου (χημειοθεραπεία)
- Φάρμακα για την αποφυγή απόρριψης οργάνου μετά τη μεταμόσχευση, όπως η κυκλοσπορίνη
- Διουρητικά όπως η φουροσεμίδη
- Φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν την ποσότητα καλίου στο αίμα όπως σπιρονολακτόνη, τριαμτερένιο, αμιλορίδιο, άλατα καλίου και ηπαρίνη (χρησιμοποιούνται για την αραίωση του αίματος)
- Στεροειδή φάρμακα για τη θεραπεία της φλεγμονής όπως η πρεδνιζολόνη
- Αλοπουρινόλη (χρησιμοποιείται για τη μείωση της περιεκτικότητας σε ουρικό οξύ στο αίμα)
- Προκαϊναμίδη (για προβλήματα καρδιακού παλμού).
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα. Ο τρόπος δράσης αυτών των φαρμάκων μπορεί να επηρεαστεί από το QUARK:
- Φάρμακα για τον διαβήτη όπως από του στόματος υπογλυκαιμικά και ινσουλίνη. Το QUARK μπορεί να μειώσει την ποσότητα σακχάρου στο αίμα σας. Ελέγξτε προσεκτικά το σάκχαρό σας όταν παίρνετε QUARK.
- Λίθιο (για ψυχιατρικά προβλήματα). Το QUARK μπορεί να αυξήσει την ποσότητα λιθίου στο αίμα. Το επίπεδο λιθίου στο αίμα σας πρέπει να ελέγχεται προσεκτικά από το γιατρό σας.
- Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει τη δόση σας και / ή να λάβει άλλες προφυλάξεις.
Εάν παίρνετε ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA) ή αλισκιρένη (δείτε επίσης πληροφορίες στις ενότητες "Πριν πάρετε το QUARK" και "Προσέξτε ιδιαίτερα με το QUARK".
Εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς (ή δεν είστε σίγουροι), ρωτήστε το γιατρό σας πριν πάρετε το QUARK.
Λήψη του QUARK με φαγητό και αλκοόλ
- Η κατανάλωση αλκοολούχων ποτών μαζί με το QUARK μπορεί να σας προκαλέσει ζάλη ή ζάλη. Εάν θέλετε να μάθετε πόσο αλκοόλ πρέπει να πίνετε ενώ παίρνετε QUARK, συζητήστε το με το γιατρό σας, καθώς τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης και το αλκοόλ μπορούν να έχουν πρόσθετα αποτελέσματα.
- Το QUARK μπορεί να ληφθεί με ή μεταξύ των γευμάτων.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εγκυμοσύνη
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). Δεν πρέπει να παίρνετε QUARK τις πρώτες 12 εβδομάδες της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να το παίρνετε καθόλου μετά τη δέκατη τρίτη εβδομάδα, καθώς η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να είναι επιβλαβής για το μωρό. Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν είστε έγκυος ενώ βρίσκεστε στο Quark. σε προγραμματισμένη εγκυμοσύνη, θα πρέπει να γίνει μετάβαση σε κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία.
Ωρα ταίσματος
Δεν πρέπει να παίρνετε QUARK εάν θηλάζετε. Ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μπορεί να αισθανθείτε ζάλη ενώ παίρνετε QUARK. Αυτό είναι πιο πιθανό όταν μόλις ξεκινήσατε το Quark ή μόλις αυξήσατε τη δόση σας. Εάν συμβεί αυτό, μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Quark: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το QUARK ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Εάν δεν είστε σίγουροι, θα πρέπει να ζητήσετε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας.
Λήψη αυτού του φαρμάκου
- Πάρτε αυτό το φάρμακο από το στόμα την ίδια ώρα της ημέρας, κάθε μέρα.
- Καταπίνετε τα δισκία ολόκληρα με υγρό.
- Μην σπάτε τα δισκία και μην τα μασάτε.
Πόσα πρέπει να πάρεις
Θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης
- Η συνήθης δόση έναρξης είναι 1,25 mg ή 2,5 mg μία φορά την ημέρα.
- Ο γιατρός σας θα προσαρμόσει την ποσότητα που θα πάρετε έως ότου η αρτηριακή σας πίεση είναι υπό έλεγχο.
- Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 10 mg.
- Εάν παίρνετε ήδη διουρητικά, ο γιατρός σας μπορεί να σταματήσει ή να μειώσει την ποσότητα πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με QUARK.
Για να μειώσετε τον κίνδυνο εμφράγματος ή εγκεφαλικού
- Η αρχική δόση είναι 2,5 mg μία φορά την ημέρα.
- Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να αυξήσει τη δοσολογία που παίρνετε
- Η συνήθης δόση είναι 10 mg μία φορά την ημέρα.
Θεραπεία για τη μείωση ή την πρόληψη της επιδείνωσης των νεφρικών προβλημάτων
- Μπορεί να σας χορηγηθεί αρχική δόση 1,25 mg ή 2,5 mg μία φορά την ημέρα
- Ο γιατρός σας θα προσαρμόσει την ποσότητα που παίρνετε.
- Η συνήθης δόση είναι 5 mg ή 10 mg μία φορά την ημέρα.
Θεραπεία καρδιακής ανεπάρκειας
- Η συνήθης αρχική δόση είναι 1,25 mg μία φορά την ημέρα.
- Ο γιατρός σας θα προσαρμόσει την ποσότητα που θα πάρετε.
- Η μέγιστη δόση είναι 10 mg την ημέρα. Είναι προτιμότερο να διαιρείται η δόση σε δύο ημερήσιες χορηγήσεις.
Θεραπεία μετά από καρδιακή προσβολή
- Η συνήθης δόση έναρξης είναι 1,25 mg άπαξ ημερησίως έως 2,5 mg δύο φορές ημερησίως.
- Ο γιατρός σας θα προσαρμόσει την ποσότητα που θα πάρετε.
- Η συνήθης δόση είναι 10 mg την ημέρα. Είναι προτιμότερο να διαιρείται η δόση σε δύο ημερήσιες χορηγήσεις.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Ο γιατρός σας θα μειώσει την αρχική δόση και θα προσαρμόσει τη θεραπεία σας πιο αργά.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το QUARK
- Εάν παραλείψετε μια δόση, πάρτε την κανονική σας δόση όταν είναι ώρα.
- Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Quark
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση QUARK από την κανονική
Ενημερώστε το γιατρό σας ή πηγαίνετε στα επείγοντα του πλησιέστερου νοσοκομείου. Μην οδηγείτε στο νοσοκομείο, μην σας συνοδεύει κάποιος ή καλέστε ασθενοφόρο. Πάρτε μαζί σας το κουτί του φαρμάκου. Αυτό συμβαίνει επειδή ο γιατρός σας πρέπει να γνωρίζει τι έχετε προσλάβει Το
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Quark
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το QUARK μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σταματήστε να παίρνετε το QUARK και επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε σοβαρές παρενέργειες - μπορεί να χρειαστείτε επείγουσα ιατρική θεραπεία:
- Οίδημα του προσώπου, των χειλιών ή του λαιμού που δυσκολεύουν την κατάποση ή την αναπνοή, καθώς και κνησμό ή εξάνθημα. Αυτό θα μπορούσε να είναι σημάδι σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης στο QUARK.
- Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν εξάνθημα, στοματικά έλκη, επιδείνωση μιας προϋπάρχουσας δερματικής πάθησης, ερυθρότητα, φουσκάλες και ξεφλούδισμα του δέρματος (όπως σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση ή πολύμορφο ερύθημα).
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε:
- Ταχύτερος καρδιακός ρυθμός, ακανόνιστος ή ενισχυμένος καρδιακός παλμός (αίσθημα παλμών), πόνος στο στήθος, σφίξιμο στο στήθος ή πιο σοβαρά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένων καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού
- Δύσπνοια ή βήχας. Αυτά μπορεί να είναι σημάδια πνευμονικών προβλημάτων
- Μώλωπες ευκολότερο, αιμορραγία περισσότερο από το κανονικό, οποιαδήποτε σημάδια αιμορραγίας (π.χ. αιμορραγία των ούλων) μοβ κηλίδες στο δέρμα ή ευκολότερη εμφάνιση λοιμώξεων, ερεθισμός του λαιμού και πυρετός, αίσθημα κόπωσης, αδυναμία, ζάλη ή χλωμό δέρμα. Αυτά μπορεί να είναι σημάδια προβλημάτων αίματος ή μυελού των οστών
- Έντονος πόνος στο στομάχι που μπορεί να επεκταθεί στην πλάτη. Αυτό μπορεί να είναι σημάδι παγκρεατίτιδας (φλεγμονή του παγκρέατος)
- Πυρετός, ρίγη, κόπωση, απώλεια όρεξης, πόνος στο στομάχι, αίσθημα αδιαθεσίας, κιτρίνισμα του δέρματος ή των ματιών (ίκτερος). Αυτά μπορεί να είναι σημάδια ηπατικών προβλημάτων όπως ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος) ή ηπατική βλάβη.
Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν:
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν κάποια από τις καταστάσεις που περιγράφονται παρακάτω γίνει σοβαρή ή επιμείνει για περισσότερο από μερικές ημέρες:
Συχνές (επηρεάζουν λιγότερους από 1 ασθενείς στους 10 ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία)
- Πονοκέφαλος ή αίσθημα κόπωσης
- Αίσθημα ζάλης. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί όταν η θεραπεία QUARK έχει μόλις ξεκινήσει ή η δόση έχει μόλις αυξηθεί
- Αδυναμία, υπόταση (ασυνήθιστα χαμηλή αρτηριακή πίεση), ειδικά όταν στέκεστε ή σηκώνεστε γρήγορα
- Ερεθιστικό ξηρό βήχα, φλεγμονή των κόλπων (ιγμορίτιδα) ή βρογχίτιδα, δύσπνοια
- Πόνος στο στομάχι ή τα έντερα, διάρροια, δυσπεψία, αίσθημα αδιαθεσίας ή αδιαθεσία
- Δερματικό εξάνθημα με ή χωρίς σβώλους
- Πόνοι στο στήθος
- Μυϊκές κράμπες ή πόνοι
- Οι εξετάσεις αίματος δείχνουν υψηλότερο από το κανονικό επίπεδο καλίου.
Όχι συχνές (επηρεάζουν λιγότερους από 1 ασθενείς στους 100 ασθενείς υπό θεραπεία)
- Προβλήματα ισορροπίας (ζάλη)
- Κνησμός και ασυνήθιστες αισθήσεις του δέρματος όπως μούδιασμα, μυρμήγκιασμα, κάψιμο, τσούξιμο ή τρίψιμο (παραισθησία)
- Απώλεια ή αλλαγή γεύσης
- Προβλήματα ύπνου
- Καταθλιπτική διάθεση, άγχος, περισσότερη νευρικότητα από το συνηθισμένο ή ευερεθιστότητα
- Βουλωμένη μύτη, δυσκολία στην αναπνοή ή επιδείνωση του άσθματος
- Οίδημα του "εντέρου" που ονομάζεται "εντερικό αγγειοοίδημα" και παρουσιάζει συμπτώματα όπως κοιλιακό άλγος, έμετος και διάρροια
- Καούρα, δυσκοιλιότητα ή ξηροστομία
- Αυξημένη ποσότητα ούρων κατά τη διάρκεια της ημέρας
- Περισσότερη εφίδρωση από το συνηθισμένο
- Απώλεια ή μειωμένη όρεξη (ανορεξία)
- Γρήγορος ή ακανόνιστος καρδιακός παλμός.
- Πρησμένα χέρια και πόδια. Αυτό μπορεί να είναι ένα σημάδι ότι το σώμα σας κρατά περισσότερο νερό από το συνηθισμένο
- Έλατα
- Θολή όραση
- Πόνος στις αρθρώσεις
- Πυρετός
- Ανικανότητα στους άνδρες, μειωμένη σεξουαλική επιθυμία σε άνδρες και γυναίκες
- Αύξηση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων (ηωσινοφιλία) που βρίσκεται στις εξετάσεις αίματος
- Αλλαγές στη λειτουργία του ήπατος, του παγκρέατος ή των νεφρών που εμφανίζονται στις εξετάσεις αίματος.
Σπάνια (επηρεάζουν λιγότερους από 1 ασθενείς στους 1000 ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία)
- Αίσθημα λιποθυμίας ή σύγχυσης
- Πρησμένη και κόκκινη γλώσσα
- Σοβαρή απολέπιση ή ξεφλούδισμα του δέρματος, φαγούρα, φλυκταινώδες εξάνθημα
- Προβλήματα στα νύχια (όπως χαλάρωση ή διαχωρισμός του νυχιού από τη θέση του)
- Δερματικό εξάνθημα ή μώλωπες
- Κηλίδες στο δέρμα και κρύα άκρα
- Κόκκινα, πρησμένα ή υδαρή ή φαγούρα στα μάτια
- Διαταραγμένη ακοή και κουδούνισμα στο αυτί
- Αίσθημα αδυναμίας
- Μείωση του αριθμού των ερυθρών, λευκών αιμοπεταλίων και αιμοπεταλίων στο αίμα ή της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης, που φαίνεται στις εξετάσεις αίματος.
Πολύ σπάνια (επηρεάζουν λιγότερους από 1 ασθενείς στους 10.000 ασθενείς υπό θεραπεία)
- Αυξημένη ευαισθητοποίηση για τον ήλιο.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που βρέθηκαν:
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν κάποια από τις καταστάσεις που περιγράφονται παρακάτω γίνει σοβαρή ή επιμείνει για περισσότερο από μερικές ημέρες.
- Δυσκολία συγκέντρωσης
- Πρήξιμο στο στόμα
- Εξετάσεις αίματος που δείχνουν πολύ λίγα κύτταρα αίματος
- Εξετάσεις αίματος που δείχνουν χαμηλό νάτριο αίματος
- Τα δάχτυλα των χεριών και των ποδιών που αλλάζουν χρώμα όταν κρυώνουν και μυρμηγκιάζουν ή πονάνε όταν θερμαίνονται (φαινόμενο Raynaud)
- Διεύρυνση στήθους στους άνδρες
- Επιβραδυνμένες ή τροποποιημένες αντιδράσεις
- Αίσθηση καψίματος
- Αλλαγή στην αντίληψη των οσμών
- Απώλεια μαλλιών
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Αναφέροντας παρενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου. "
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. Η αναγραφόμενη ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από παιδιά και δεν το φθάνουν.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές θερμοκρασίες αποθήκευσης.
Other_information "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το QUARK
Δισκία Quark 2,5 mg
Ένα θραύσιμο δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: ραμιπρίλη 2,5 mg.
Έκδοχα: υπερμελλόζη, προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατυλο φουμαρικό νάτριο, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου Ε 172.
Δισκία Quark 5 mg
Ένα θραύσιμο δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: ραμιπρίλη 5 mg.
Έκδοχα: υπερμελλόζη, προζελατινοποιημένο άμυλο αραβοσίτου, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατυλο φουμαρικό νάτριο, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου Ε 172.
Δισκία Quark 10 mg
Ένα θραύσιμο δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: ραμιπρίλη 10 mg.
Έκδοχα: υπερμελλόζη, προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατυλοφουμαρικό νάτριο.
Περιγραφή της εμφάνισης του QUARK και περιεχόμενο της συσκευασίας
Δισκία.
Δισκία Quark 2,5 mg
Διαιρούμενα δισκία. Κουτί με 28 δισκία.
Δισκία Quark 5 mg
Διαιρούμενα δισκία. Κουτί με 14 δισκία.
Δισκία Quark 10 mg
Διαιρούμενα δισκία. Κουτί με 28 δισκία.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΤΡΑΜΜΑΤΟΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Δισκία Quark 2,5 mg
Ένα θραύσιμο δισκίο περιέχει:
ενεργή αρχή: ραμιπρίλη 2,5 mg.
Δισκία Quark 5 mg
Ένα θραύσιμο δισκίο περιέχει:
ενεργή αρχή: ραμιπρίλη 5 mg.
Δισκία Quark 10 mg
Ένα θραύσιμο δισκίο περιέχει:
ενεργή αρχή: ραμιπρίλη 10 mg.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
- Θεραπεία υπέρτασης.
- Καρδιαγγειακή πρόληψη: μείωση της καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας σε ασθενείς με:
• καθιερωμένες αθηροθρομβωτικές καρδιαγγειακές παθήσεις (προηγούμενη στεφανιαία νόσος ή εγκεφαλικό επεισόδιο, ή περιφερική αγγειακή νόσος) ή
• διαβήτης με τουλάχιστον έναν παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου (βλ. Παράγραφο 5.1)
- Θεραπεία νεφρικών παθήσεων:
• Αρχική διαβητική σπειραματική νεφροπάθεια, που ορίζεται από την παρουσία μικρολευκωματινουρίας
• Φανερή διαβητική σπειραματική νεφροπάθεια, που ορίζεται από τη μακροπρωτεϊνουρία σε ασθενείς με τουλάχιστον έναν παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου (βλ. Παράγραφο 5.1)
• Προφανής σπειραματική μη διαβητική νεφροπάθεια που ορίζεται από μακροπρωτεϊνουρία ≥ 3g / ημέρα (βλ. Παράγραφο 5.1).
- Θεραπεία της συμπτωματικής καρδιακής ανεπάρκειας.
- Δευτερογενής πρόληψη μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου: μείωση της θνησιμότητας μετά από την οξεία φάση του εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς με κλινικά συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας όταν ξεκίνησε 48 ώρες μετά την έναρξη του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Από του στόματος χρήση.
Συνιστάται η λήψη του QUARK την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Το QUARK μπορεί να ληφθεί πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά τα γεύματα, επειδή η πρόσληψη τροφής δεν αλλάζει τη βιοδιαθεσιμότητά του (βλ. Παράγραφο 5.2).
Το QUARK πρέπει να καταπίνεται με ένα υγρό και δεν πρέπει να μασάται ή να θρυμματίζεται.
Ενήλικες
Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με διουρητικό
Η υπόταση μπορεί να εμφανιστεί μετά την έναρξη της θεραπείας με QUARK και είναι πιο πιθανό σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη χορήγηση διουρητικού. Επομένως, συνιστάται προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς, καθώς μπορεί να εξαντληθεί σε όγκο πλάσματος και / ή άλατα.
Το διουρητικό θα πρέπει να διακόπτεται, εάν είναι δυνατόν, 2 έως 3 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας QUARK (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σε υπερτασικούς ασθενείς στους οποίους το διουρητικό δεν έχει διακοπεί, η θεραπεία με QUARK πρέπει να ξεκινήσει με δόση 1,25 mg. Η νεφρική λειτουργία και το κάλιο στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται. Η επακόλουθη δοσολογία του QUARK πρέπει να προσαρμοστεί σύμφωνα με την επιθυμητή τιμή αρτηριακής πίεσης.
Υπέρταση
Η δόση πρέπει να εξατομικεύεται σύμφωνα με το προφίλ του ασθενούς (βλέπε παράγραφο 4.4) και τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης.
Το QUARK μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλες κατηγορίες αντιυπερτασικών φαρμάκων (βλ. Παραγράφους 4.3, 4.4, 4.5 και 5.1).
Αρχική δόση
Η θεραπεία με QUARK πρέπει να ξεκινά σταδιακά, με συνιστώμενη δόση έναρξης 2,5 mg την ημέρα.
Ασθενείς με υπερδραστηριοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης μπορεί να έχουν υπερβολική πτώση της αρτηριακής πίεσης μετά τη λήψη της αρχικής δόσης. Για αυτούς τους ασθενείς, συνιστάται αρχική δόση 1,25 mg και έναρξη θεραπείας υπό ιατρική παρακολούθηση (βλ. Παράγραφο 4.4) Το
Τιτλοποίηση και δόση συντήρησης
Η δόση μπορεί να διπλασιαστεί σε διαστήματα 2-4 εβδομάδων προκειμένου να επιτευχθεί προοδευτικά η απαιτούμενη τιμή της αρτηριακής πίεσης. η μέγιστη δόση του QUARK είναι 10 mg την ημέρα. Η δόση λαμβάνεται συνήθως μία φορά την ημέρα.
Καρδιαγγειακή πρόληψη
Αρχική δόση
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 2,5 mg QUARK μία φορά την ημέρα.
Τιτλοποίηση και δόση συντήρησης
Η δοσολογία πρέπει να αυξάνεται σταδιακά στον ασθενή με βάση την ανεκτικότητα του δραστικού συστατικού. Συνιστάται να διπλασιαστεί η δόση μετά από μία ή δύο εβδομάδες θεραπείας και - μετά από άλλες δύο ή τρεις εβδομάδες - να αυξηθεί έως ότου επιτευχθεί η στοχευόμενη δόση συντήρησης των 10 mg QUARK μία φορά την ημέρα.
Δείτε επίσης τη δοσολογία που περιγράφεται παραπάνω για ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικό.
Θεραπεία νεφρικών παθήσεων
Σε ασθενείς με διαβήτη και μικρολευκωματινουρία :
Αρχική δόση
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 1,25 mg QUARK μία φορά την ημέρα.
Τιτλοποίηση και δόση συντήρησης
Η δοσολογία πρέπει να αυξάνεται σταδιακά στον ασθενή με βάση την ανεκτικότητα του δραστικού συστατικού.
Συνιστάται η διπλή ημερήσια δόση να διπλασιαστεί σε 2,5 mg μετά από δύο εβδομάδες και άλλες δύο εβδομάδες σε 5 mg.
Σε ασθενείς με διαβήτη και τουλάχιστον έναν παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου
Αρχική δόση
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 2,5 mg QUARK μία φορά την ημέρα.
Τιτλοποίηση και δόση συντήρησης
Η δοσολογία πρέπει να αυξάνεται σταδιακά στον ασθενή με βάση την ανεκτικότητα του δραστικού συστατικού.
Συνιστάται η διπλή ημερήσια δόση να διπλασιαστεί σε 5 mg QUARK μετά από μία έως δύο εβδομάδες και στη συνέχεια σε 10 mg QUARK μετά από άλλες δύο έως τρεις εβδομάδες. Η ημερήσια δόση -στόχος είναι 10 mg.
Σε ασθενείς με μη διαβητική νεφροπάθεια, που ορίζεται με μακροπρωτεϊνουρία ≥ 3g / ημέρα
Αρχική δόση
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 1,25 mg QUARK μία φορά την ημέρα.
Τιτλοποίηση και δόση συντήρησης
Η δοσολογία πρέπει να αυξάνεται σταδιακά στον ασθενή με βάση την ανεκτικότητα του δραστικού συστατικού.
Συνιστάται η διπλή ημερήσια δόση να διπλασιαστεί στα 2,5 mg μετά από δύο εβδομάδες και στη συνέχεια στα 5 mg μετά από άλλες δύο εβδομάδες.
Συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια
Αρχική δόση
Σε ασθενείς που έχουν σταθεροποιηθεί με διουρητική θεραπεία, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 1,25 mg ημερησίως.
Τιτλοποίηση και δόση συντήρησης
Το QUARK θα πρέπει να τιτλοποιείται διπλασιάζοντας τη δόση κάθε μία έως δύο εβδομάδες έως τη μέγιστη ημερήσια δόση των 10 mg. Δύο χορηγήσεις ημερησίως είναι προτιμότερες.
Δευτερογενής πρόληψη σε ασθενείς με προηγούμενο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και καρδιακή ανεπάρκεια
Αρχική δόση
Μετά από 48 ώρες εμφράγματος του μυοκαρδίου, σε κλινικά και αιμοδυναμικά σταθερούς ασθενείς, η αρχική δόση είναι 2,5 mg δύο φορές την ημέρα για τρεις ημέρες. Εάν η αρχική δόση των 2,5 mg δεν είναι ανεκτή, πρέπει να δοθεί μια δόση. 1,25 mg δύο φορές την ημέρα για δύο ημέρες πριν αύξηση στα 2,5 mg και 5 mg δύο φορές την ημέρα Εάν η δόση δεν μπορεί να αυξηθεί σε 2,5 mg δύο φορές την ημέρα, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.
Δείτε επίσης τη δοσολογία που περιγράφεται παραπάνω για ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικό.
Τιτλοποίηση και δόση συντήρησης
Η ημερήσια δόση αυξάνεται στη συνέχεια διπλασιάζοντάς την ανά διαστήματα μιας έως τριών ημερών σε δόση συντήρησης 5 mg δύο φορές την ημέρα.
Όποτε είναι δυνατόν, η δόση συντήρησης διαιρείται σε δύο χορηγήσεις την ημέρα.
Εάν η δόση δεν μπορεί να αυξηθεί στα 2,5 mg δύο φορές την ημέρα, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί. Δεν υπάρχει ακόμη επαρκής εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA IV) αμέσως μετά το έμφραγμα του μυοκαρδίου. Εάν ληφθεί απόφαση για τη θεραπεία αυτών των ασθενών, συνιστάται η έναρξη της θεραπείας στα 1,25 mg μία φορά την ημέρα και ιδιαίτερη προσοχή σε οποιαδήποτε αύξηση της δόσης.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Η ημερήσια δόση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια θα πρέπει να βασίζεται στην κάθαρση κρεατινίνης (βλ. Παράγραφο 5.2):
• εάν η κάθαρση κρεατινίνης είναι ≥ 60 ml / min, δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της αρχικής δόσης (2,5 mg / ημέρα). η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 10 mg.
• εάν η κάθαρση κρεατινίνης είναι μεταξύ 30-60 ml / min δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της αρχικής δόσης (2,5 mg / ημέρα). η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 5 mg.
• εάν η κάθαρση κρεατινίνης είναι μεταξύ 10-30 ml / min, η αρχική δόση είναι 1,25 mg / ημέρα και η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 5 mg.
• Η ραμιπρίλη είναι ελάχιστα διαπιδύσιμη σε υπερτασικούς ασθενείς σε αιμοκάθαρση. η αρχική δόση είναι 1,25 mg / ημέρα και η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 5 mg. το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγηθεί λίγες ώρες μετά την αιμοκάθαρση.
Ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2)
Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, η θεραπεία με QUARK πρέπει να ξεκινά μόνο υπό στενή ιατρική παρακολούθηση και η μέγιστη ημερήσια δόση του QUARK είναι 2,5 mg.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Η αρχική δόση θα πρέπει να είναι η χαμηλότερη και η μετέπειτα τιτλοδότηση θα πρέπει να είναι πολύ σταδιακή λόγω της αυξημένης πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδιαίτερα σε πολύ ηλικιωμένους ή εξασθενημένους ασθενείς. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη μια μειωμένη αρχική δόση ραμιπρίλης 1,25 mg.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ραμιπρίλης στα παιδιά δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί.Τα διαθέσιμα δεδομένα για το Quark περιγράφονται στις ενότητες 4.8, 5.1, 5.2 και 5.3, αλλά δεν μπορεί να γίνει ειδική σύσταση για τη δοσολογία.
04.3 Αντενδείξεις -
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα ή σε άλλους αναστολείς ΜΕΑ (αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης) (βλέπε παράγραφο 6.1).
- Ιστορικό αγγειοοιδήματος (κληρονομικό, ιδιοπαθές ή προηγούμενο αγγειοοίδημα με αναστολείς ΜΕΑ ή AIIRA).
- Εξωσωματικές θεραπείες που φέρνουν το αίμα σε επαφή με αρνητικά φορτισμένες επιφάνειες (βλ. Παράγραφο 4.5).
- Σημαντική αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή μονόπλευρη στένωση σε ασθενείς με ένα μόνο νεφρό που λειτουργεί.
- Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6).
- Το Ramipril δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με υπόταση ή αιμοδυναμικά ασταθή.
- Η ταυτόχρονη χρήση του Quark με φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός σπειραματικής διήθησης GFR
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Ειδικοί πληθυσμοί
• Εγκυμοσύνη
Η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, όπως η ραμιπρίλη ή με Ανταγωνιστές Υποδοχέων Αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRAs) δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη εκτός εάν η συνεχής θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ / AIIRA θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί με αναστολέα ΜΕΑ / AIIRA. Εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ / ΑΙΙΡΑ πρέπει να διακοπεί πρέπει να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6).
• Ασθενείς που κινδυνεύουν ιδιαίτερα από υπόταση
-Ασθενείς με υπερδραστηριοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης
Οι ασθενείς με υπερδραστηριοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης μπορεί να εμφανίσουν οξεία αισθητή πτώση της αρτηριακής πίεσης και επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας λόγω αναστολής του ΜΕΑ, ειδικά όταν χορηγείται για πρώτη φορά αναστολέας ΜΕΑ ή ταυτόχρονο διουρητικό. αύξηση της δόσης. Πρέπει να αναμένεται σχετική ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης και απαιτείται ιατρική παρακολούθηση, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης, για παράδειγμα σε:
- ασθενείς με σοβαρή υπέρταση
- ασθενείς με αντισταθμισμένη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια,
- ασθενείς με αιμοδυναμικά σημαντικό εμπόδιο στην εισροή ή εκροή αριστερής κοιλίας (π.χ. στένωση αορτικής ή μιτροειδούς βαλβίδας),
- ασθενείς με μονόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας με λειτουργικό δεύτερο νεφρό ·
- ασθενείς στους οποίους υπάρχει ή μπορεί να αναπτυχθεί εξάντληση υγρών ή αλατιού (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που λαμβάνουν διουρητικά),
- ασθενείς με κίρρωση ήπατος ή / και ασκίτη.
- κατά τη διάρκεια μεγάλης χειρουργικής επέμβασης ή κατά την αναισθησία με φάρμακα που προκαλούν υπόταση.
Γενικά συνιστάται η διόρθωση αφυδάτωσης, υποογκαιμίας ή εξάντλησης αλατιού πριν από την έναρξη της θεραπείας (ωστόσο σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια αυτή η διορθωτική ενέργεια θα πρέπει να σταθμίζεται προσεκτικά έναντι του κινδύνου υπερφόρτωσης).
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)
Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Συνεπώς, δεν συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του RAAS μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης (βλ. Παραγράφους 4.5 και 5.1).
Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτό πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού και με στενή και συχνή παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης.
Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Παροδική ή επίμονη καρδιακή ανεπάρκεια μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου
• Ασθενείς σε κίνδυνο καρδιακής ή εγκεφαλικής ισχαιμίας σε περίπτωση οξείας υπότασης
Η αρχική φάση της θεραπείας απαιτεί προσεκτική ιατρική παρακολούθηση.
• Ηλικιωμένοι ασθενείς
Δείτε την ενότητα 4.2.
• Χειρουργική επέμβαση
Εάν είναι δυνατόν, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με αναστολείς του ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης όπως η ραμιπρίλη μία ημέρα πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
• Παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας
Η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να αξιολογείται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας και η δόση πρέπει να προσαρμόζεται ιδιαίτερα τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας. Ιδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση απαιτείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.2). Υπάρχει κίνδυνος διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, ιδιαίτερα σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή μετά από μεταμόσχευση νεφρού.
• Αγγειοοίδημα
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αγγειοοιδήματος σε ασθενείς που έλαβαν αναστολείς ΜΕΑ συμπεριλαμβανομένης της ραμιπρίλης (βλ. Παράγραφο 4.8).
Σε περίπτωση αγγειοοιδήματος, το QUARK πρέπει να διακόπτεται.
Η επείγουσα θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει άμεσα. Οι ασθενείς πρέπει να βρίσκονται υπό παρακολούθηση για τουλάχιστον 12-24 ώρες και να παίρνουν εξιτήριο μόνο μετά την πλήρη επίλυση των συμπτωμάτων.
Εντερικό αγγειοοίδημα έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένου του QUARK (βλ. Παράγραφο 4.8). Αυτοί οι ασθενείς παρουσίασαν κοιλιακό άλγος (με ή χωρίς ναυτία ή έμετο).
• Αναφυλακτικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια θεραπειών απευαισθητοποίησης
Η πιθανότητα και η σοβαρότητα αναφυλακτικών ή αναφυλακτοειδών αντιδράσεων μετά από επαφή με δηλητήριο εντόμων ή άλλα αλλεργιογόνα αυξάνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ. Η προσωρινή διακοπή του QUARK πρέπει να εξεταστεί πριν από την απευαισθητοποίηση.
• Υπερκαλιαιμία
Έχει παρατηρηθεί υπερκαλιαιμία σε μερικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ συμπεριλαμβανομένου του QUARK. Οι ασθενείς σε κίνδυνο για υπερκαλιαιμία περιλαμβάνουν εκείνους με νεφρική ανεπάρκεια, ηλικίας> 70 ετών, με μη ελεγχόμενο σακχαρώδη διαβήτη ή εκείνους που χρησιμοποιούν άλατα καλίου, διουρητικά καλιοσυντηρητικά ή άλλες δραστικές ουσίες που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο πλάσμα ή καταστάσεις όπως αφυδάτωση, οξεία καρδιακή ανεπάρκεια , μεταβολική οξέωση.
Εάν η χρήση οποιασδήποτε από τις παραπάνω ουσίες κρίνεται απαραίτητη, συνιστάται τακτική παρακολούθηση του καλίου στον ορό (βλ. Παράγραφο 4.5).
• Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση
Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση, καθώς και θρομβοπενία και αναιμία, έχουν παρατηρηθεί σπάνια, ενώ έχει επίσης αναφερθεί καταστολή του μυελού των οστών.
Συνιστάται η παρακολούθηση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων για να είναι δυνατή η ανίχνευση πιθανής λευκοπενίας.
Συνιστάται συχνότερη παρακολούθηση στην αρχική φάση της θεραπείας και σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, σε ασθενείς με ταυτόχρονη διαταραχή κολλαγόνου (π.χ. ερυθηματώδη λύκο ή σκληρόδερμα) και σε αυτούς που λαμβάνουν φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν αλλαγές στην εικόνα του αίματος (βλέπε παραγράφους 4.5 και 4.8).
• Εθνοτικές διαφορές
Οι αναστολείς ΜΕΑ προκαλούν υψηλότερη συχνότητα αγγειοοιδήματος σε μαύρους ασθενείς από ό, τι σε μη μαύρους ασθενείς.
Όπως και άλλοι αναστολείς ΜΕΑ, η ραμιπρίλη μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε μαύρους πληθυσμούς από ό, τι σε μη μαύρους πληθυσμούς, πιθανώς λόγω υψηλότερου επιπολασμού υπέρτασης χαμηλής ρενίνης σε μαύρους πληθυσμούς.
• Βήχας
Έχει αναφερθεί βήχας με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ. Συνήθως, ο βήχας είναι μη παραγωγικός, επίμονος και υποχωρεί με τη διακοπή της θεραπείας. Ο βήχας αναστολέας ΜΕΑ πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση του βήχα.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Αντενδείκνυται ενώσεις
Οι εξωσωματικές θεραπείες που φέρνουν το αίμα σε επαφή με αρνητικά φορτισμένες επιφάνειες όπως αιμοκάθαρση ή αιμοδιήθηση με μεμβράνες υψηλής ροής (π.χ. μεμβράνες πολυακρυλονιτριλίου) ή αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας μέσω θειικής δεξτράνης αντενδείκνυνται λόγω του αυξημένου κινδύνου σοβαρών αναφυλακτοειδών αντιδράσεων (βλ. Παράγραφο 4.3) Εάν απαιτείται αυτός ο τύπος θεραπείας, θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση διαφορετικών μεμβρανών αιμοκάθαρσης ή διαφορετικής κατηγορίας αντιυπερτασικών παραγόντων.
Τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής έδειξαν ότι ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Όπως υπόταση, υπερκαλιαιμία και μείωση νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο παράγοντα ενεργού στο σύστημα RAAS (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση
Άλατα καλίου, ηπαρίνη, διουρητικά που εξοικονομούν κάλιο και άλλες δραστικές ουσίες που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα (συμπεριλαμβανομένων των ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης ΙΙ, τριμεθοπρίμη, τακρόλιμους, κυκλοσπορίνη):
Μπορεί να εμφανιστεί υπερκαλιαιμία, επομένως απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων καλίου στον ορό.
Αντιυπερτασικά φάρμακα (π.χ. διουρητικά) και άλλα φάρμακα με πιθανή αντιυπερτασική δράση (π.: Θα πρέπει να αναμένεται πιθανή ενίσχυση του κινδύνου υπότασης (βλέπε παράγραφο 4.2 για διουρητικά).
Συμπαθητικομιμητικοί αγγειοσυσπαστές και άλλες ουσίες (π.χ. ισοπροτερενόλη, δοβουταμίδη, ντοπαμίδη, αδρεναλίνη) που μπορούν μειώνουν την αντιυπερτασική δράση του QUARK: Συνιστάται η παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης.
Αλοπουρινόλη, ανοσοκατασταλτικά, κορτικοστεροειδή, προκαϊναμίδη, κυτταροστατικά και άλλα φάρμακα που μπορούν να αλλάξουν την εικόνα του αίματος: αυξημένο κίνδυνο αιματολογικών αντιδράσεων (βλέπε παράγραφο 4.4).
Άλατα λιθίου: Η απέκκριση λιθίου μπορεί να μειωθεί με αναστολείς ΜΕΑ και συνεπώς να αυξηθεί η τοξικότητα του λιθίου Τα επίπεδα λιθίου στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται.
Αντιδιαβητικοί παράγοντες συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης: Μπορεί να εμφανιστούν υπογλυκαιμικές αντιδράσεις. Επομένως συνιστάται στενή παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα και ακετυλοσαλικυλικό οξύ: Θα πρέπει να αναμένεται πιθανή μείωση της αντιυπερτασικής δράσης του QUARK. Επιπλέον, η ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ και ΜΣΑΦ μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας και αύξηση της καλεαιμίας.
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Εγκυμοσύνη
Η χρήση του QUARK δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παράγραφο 4.4) και αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.3).
Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου.
Για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνεχιζόμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θεωρείται απαραίτητη.
Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν ενδείκνυται, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία.
Η έκθεση σε αναστολείς ACE / Ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRAs) κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο στις γυναίκες είναι γνωστό ότι προκαλεί τοξικότητα του εμβρύου (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία) (βλ. ενότητα 5.3 "Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας").
Εάν η έκθεση στον αναστολέα ΜΕΑ έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται έλεγχος υπερήχων της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου.
Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για υπόταση, ολιγουρία και υπερκαλιαιμία (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Ωρα ταίσματος
Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ραμιπρίλης κατά τη γαλουχία (βλ. Παράγραφο 5.2), το Quark δεν συνιστάται και προτιμούνται εναλλακτικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ειδικά εάν θηλάζουν νεογέννητα ή πρόωρα μωρά.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. συμπτώματα χαμηλής αρτηριακής πίεσης όπως ζάλη) ενδέχεται να επηρεάσουν την ικανότητα του ασθενούς να συγκεντρωθεί και να αντιδράσει και ως εκ τούτου αποτελούν κίνδυνο σε καταστάσεις όπου αυτές οι δεξιότητες είναι ιδιαίτερα σημαντικές (π.χ. χειρισμός μηχανημάτων ή οδήγηση οχημάτων).
Αυτό μπορεί να συμβεί ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας ή κατά την αντικατάσταση άλλης θεραπείας. Μετά την πρώτη δόση ή αύξηση της δόσης, δεν συνιστάται η οδήγηση ή ο χειρισμός μηχανημάτων για αρκετές ώρες.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Το προφίλ ασφάλειας της ραμιπρίλης περιλαμβάνει επίμονο ξηρό βήχα και αντιδράσεις λόγω υπότασης.Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αγγειοοίδημα, υπερκαλιαιμία, ηπατική ή νεφρική βλάβη, παγκρεατίτιδα, σοβαρές δερματικές αντιδράσεις και ουδετεροπενία / ακοκκιοκυτταραιμία.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση:
Πολύ συνηθισμένο (10 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100,
Εντός των ομάδων συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια της ραμιπρίλης παρακολουθήθηκε σε 325 παιδιά και εφήβους, ηλικίας 2-16 ετών σε 2 κλινικές μελέτες. Παρόλο που η φύση και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι παρόμοιες με αυτές των ενηλίκων, η συχνότητα των ακόλουθων συμβάντων είναι μεγαλύτερη στα παιδιά:
- Ταχυκαρδία, ρινική συμφόρηση και ρινίτιδα, "κοινή" (δηλ. ≥ 1/100,
- «Κοινή» επιπεφυκίτιδα (δηλ. ≥ 1/100,
- Τρόμος και «ασυνήθιστη» κνίδωση (δηλ. 1/1000. Το συνολικό προφίλ ασφάλειας της ραμιπρίλης σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν διαφέρει σημαντικά από το προφίλ ασφάλειας στους ενήλικες.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών.
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Υπερδοσολογία -
Τα συμπτώματα που σχετίζονται με υπερδοσολογία αναστολέων ΜΕΑ μπορεί να περιλαμβάνουν υπερβολική περιφερική αγγειοδιαστολή (με έντονη υπόταση, σοκ), βραδυκαρδία, διαταραχή ηλεκτρολυτών, νεφρική ανεπάρκεια. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και η θεραπεία θα πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Τα κύρια μέτρα που προτείνονται περιλαμβάνουν αποτοξίνωση (γαστρική πλύση, χορήγηση προσροφητικών) και μέτρα αποκατάστασης της αιμοδυναμικής σταθερότητας, συμπεριλαμβανομένης της χορήγησης άλφα 1 επινεφριδικών αγωνιστών ή αγγειοτενσίνης ΙΙ (αγγειοτενσιναμίδη). Ramiprilat, ο ενεργός μεταβολίτης της ραμιπρίλης απομακρύνεται ελάχιστα από τη γενική κυκλοφορία με αιμοκάθαρση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αναστολείς ΜΕΑ.
Κωδικός A.T.C: C09AA05.
Μηχανισμός δράσης
Το Ramiprilat, ο ενεργός μεταβολίτης της προφαρμάκου ραμιπρίλης, αναστέλλει το ένζυμο διπεπτιδυλοκαρβοξυπεπτιδάση Ι (συνώνυμα: ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης · κινινάση ΙΙ). Αυτό το ένζυμο, σε επίπεδο πλάσματος και ιστού, καθορίζει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοσυσπαστική ουσία αγγειοτενσίνη ΙΙ και υποβάθμιση της αγγειοδιασταλτικής βραδυκινίνης Ο μειωμένος σχηματισμός αγγειοτενσίνης ΙΙ και η αναστολή της υποβάθμισης της βραδυκινίνης οδηγούν σε αγγειοδιαστολή.
Δεδομένου ότι η αγγειοτενσίνη II διεγείρει επίσης την απελευθέρωση αλδοστερόνης, το ramiprilat προκαλεί μείωση της έκκρισης αλδοστερόνης.
Η μέση ανταπόκριση στους αναστολείς ΜΕΑ των μαύρων (Αφρο-Καραϊβικών) υπερτασικών ασθενών (συνήθως αυτός ο υπερτασικός πληθυσμός έχει χαμηλό επίπεδο ρενίνης) είναι χαμηλότερη από εκείνη των μη μαύρων ασθενών.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Αντιυπερτασικές ιδιότητες:
Η χορήγηση ραμιπρίλης προκαλεί σημαντική μείωση της περιφερικής αρτηριακής αντίστασης. Γενικά ούτε η ροή του νεφρικού πλάσματος ούτε ο δείκτης σπειραματικής διήθησης υφίστανται αξιοσημείωτες αλλαγές.
Η χορήγηση ραμιπρίλης σε υπερτασικούς ασθενείς οδηγεί σε μείωση της αρτηριακής πίεσης τόσο σε όρθια όσο και σε ύπτια θέση, χωρίς αντισταθμιστική αύξηση του καρδιακού ρυθμού.
Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση, στους περισσότερους ασθενείς η αντιυπερτασική δράση εμφανίζεται 1-2 ώρες μετά τη λήψη, φτάνει στο μέγιστο αποτέλεσμα μετά από 3-6 ώρες και διαρκεί για τουλάχιστον 24 ώρες.
Η μέγιστη αντιυπερτασική δράση της συνεχούς θεραπείας με ραμιπρίλη επιτυγχάνεται γενικά μετά από 3-4 εβδομάδες θεραπείας.
Έχει αποδειχθεί ότι η αντιυπερτασική δράση διατηρείται για παρατεταμένη θεραπεία έως και 2 χρόνια.
Η απότομη διακοπή της θεραπείας δεν προκαλεί ταχεία ανάκαμψη της αρτηριακής πίεσης.
Συγκοπή:
Έχει αποδειχθεί ότι η ραμιπρίλη είναι αποτελεσματική, εκτός από τη συμβατική θεραπεία με διουρητικά και καρδιακές γλυκοσίδες, σε ασθενείς με λειτουργικές κατηγορίες II-IV που ορίζονται από την καρδιολογική ένωση της Νέας Υόρκης. Το φάρμακο είχε ευεργετικά αποτελέσματα στην αιμοδυναμική της καρδιάς (μειωμένη πίεση πλήρωσης της αριστερής και της δεξιάς κοιλίας, μειωμένη συνολική αντίσταση των περιφερικών αγγείων, αυξημένη καρδιακή παροχή και βελτιωμένος καρδιακός δείκτης).Μειώνει επίσης τη νευροενδοκρινή ενεργοποίηση.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Καρδιαγγειακή πρόληψη / νεφροπροστασία:
Διεξήχθη μια μελέτη πρόληψης ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (η μελέτη HOPE) στην οποία η ραμιπρίλη προστέθηκε στην τυπική θεραπεία σε περισσότερους από 9.200 ασθενείς. Ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου που προκύπτει από αθηροθρομβωτική καρδιαγγειακή νόσο (στεφανιαία νόσο, εγκεφαλικό επεισόδιο ή περιφερική αγγειακή νόσο) ή σακχαρώδη διαβήτη με τουλάχιστον έναν επιπλέον παράγοντα κινδύνου (τεκμηριωμένη μικροαλβουμινουρία, υπέρταση, υψηλό επίπεδο ολικής χοληστερόλης, χαμηλό επίπεδο χοληστερόλης HDL, ή κάπνισμα), συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη.
Η μελέτη έδειξε ότι η ραμιπρίλη μειώνει στατιστικά σημαντικά τη συχνότητα εμφράγματος του μυοκαρδίου, καρδιαγγειακού θανάτου και εγκεφαλικού επεισοδίου, μόνη ή συνδυασμένη (συνδυασμένα πρωτογενή συμβάντα).
ΕΛΠΙΔΑ μελέτη: κύρια αποτελέσματα
Ραμιπρίλη Εικονικό φάρμακο σχετικός κίνδυνος (διάστημα εμπιστοσύνης 95%) p-τιμή % % Όλοι οι ασθενείς η = 4,645 η = 4,652 Συνδυασμένο πρωτεύον συμβάν 14.0 17.8 0.78 (0.70 - 0.86) Εμφραγμα μυοκαρδίου 9.9 12.3 0.80 (0.70-0.90) Θάνατος από καρδιαγγειακά αίτια 6.1 8.1 0.74 (0.64-0.87) Εγκεφαλικό 3.4 4.9 0.68 (0.56-0.84) Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία Θάνατος για οποιαδήποτε αιτία 10.4 12.2 0.84 (0.75-0.95) 0.005 Ανάγκη για επαναγγείωση 16.0 18.3 0.85 (0.77-0.94) 0.002 Νοσηλεία για ασταθή στηθάγχη 12.1 12.3 0.98 (0.87-1.10) NS Νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια 3.2 3.5 0.88 (0.70-1.10) 0.25 Επιπλοκές που σχετίζονται με τον διαβήτη 6.4 7.6 0.84 (0.72-0.98) 0.03 Η μελέτη MICRO - HOPE, μια προκαθορισμένη μελέτη από τη μελέτη HOPE, αξιολόγησε την επίδραση της προσθήκης ραμιπρίλης 10 mg στο τρέχον σχήμα έναντι του εικονικού φαρμάκου σε 3.577 ασθενείς ηλικίας ≥ 55 ετών (χωρίς ανώτερο όριο ηλικίας), οι περισσότεροι με διαβήτη τύπου 2 ( και τουλάχιστον ένας άλλος παράγοντας κινδύνου για CV) κανονικοτασικός ή υπερτασικός.
Η πρωτογενής ανάλυση των αποτελεσμάτων έδειξε ότι 117 (6,5%) συμμετέχοντες που έλαβαν ραμιπρίλη και 149 (8,4%) που έλαβαν εικονικό φάρμακο ανέπτυξαν εμφανή νεφροπάθεια, η οποία αντιστοιχεί σε σχετική μείωση κινδύνου (RRR) 24%.; 95%CI [3 -40], ρ = 0,027.
Η τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, παράλληλη ομάδα, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη είχε ως στόχο την επίδραση της θεραπείας με ραμιπρίλη στον ρυθμό μείωσης της σπειραματικής λειτουργίας (GFR) σε 352 νορμοτασικούς ή υπερτασικούς ασθενείς (18-70 ετών). ηλικία) με ήπια πρωτεϊνουρία (δηλαδή απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα> 1 ε
Η κύρια ανάλυση ασθενών με την πιο σοβαρή πρωτεϊνουρία (το στρώμα διαχωρίστηκε πρόωρα λόγω του οφέλους που παρατηρήθηκε στην ομάδα της ραμιπρίλης) έδειξε ότι το μέσο ποσοστό μείωσης του GFR ανά μήνα ήταν χαμηλότερο με τη ραμιπρίλη από ό, τι με το εικονικό φάρμακο. -0, 54 έναντι - 0,88 ml / λεπτό / μήνα, p = 0,038. Η διαφορά μεταξύ των ομάδων ήταν 0,34 [0,03-0,65] ανά μήνα, και περίπου 4 mL / min / έτος · στις 23, το 1% των ασθενών στην ομάδα της ραμιπρίλης πέτυχε το συνδυασμένο δευτερεύον τελικό σημείο διπλασιασμού της αρχικής συγκέντρωσης κρεατινίνης στον ορό και / ή νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου (ESRD) (ανάγκη για αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού) έναντι 45,5% στο εικονικό φάρμακο (p = 0,02).
Δευτερογενής πρόληψη μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
Η μελέτη AIRE περιελάμβανε περισσότερους από 2.000 ασθενείς με παροδικά / επίμονα κλινικά σημεία καρδιακής ανεπάρκειας μετά από τεκμηριωμένο έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η θεραπεία με ραμιπρίλη ξεκίνησε 3-10 ημέρες μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η μελέτη έδειξε ότι μετά από μέσο χρόνο παρακολούθησης 15 μηνών η θνησιμότητα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ραμιπρίλη ήταν 16,9% ενώ σε ασθενείς που έλαβαν ραμιπρίλη. Που έλαβαν εικονικό φάρμακο ήταν 22,6%, που σημαίνει απόλυτη μείωση της θνησιμότητας κατά 5,7% και σχετική μείωση του κινδύνου κατά 27% (CI 95% [11- 40%]).
Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (ONTARGET (ONcoming Telmisartan Alone και σε συνδυασμό με Ramipril Global Endpoint Trial) και VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) εξέτασαν τη χρήση του συνδυασμού αναστολέα ACE με ανταγωνιστή του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ.
Το ONTARGET ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλοαγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που σχετίζεται με στοιχεία βλάβης οργάνων. Το VA NEPHRON-D ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια.
Αυτές οι μελέτες δεν κατέδειξαν κάποια σημαντική ευεργετική επίδραση στα νεφρικά και / ή καρδιαγγειακά αποτελέσματα και τη θνησιμότητα, ενώ παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και / ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία.
Αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά με άλλους αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, δεδομένης της παρόμοιας φαρμακοδυναμικής τους ιδιότητας.
Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει επομένως να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Το ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabet Using Cardioascular and Renal Disease Endpoint) ήταν μια μελέτη που στοχεύει στην επαλήθευση του πλεονεκτήματος της προσθήκης αλισκιρένης στην τυπική θεραπεία αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο , καρδιαγγειακή νόσο, ή και τα δύο. Η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν αριθμητικά πιο συχνές στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ανεπιθύμητες ενέργειες και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδιαφέρουν ( υπερκαλιαιμία, υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία) αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή κλινική δοκιμή που περιελάμβανε 244 παιδιατρικούς υπερτασικούς ασθενείς (73% πρωτοπαθής υπέρταση), ηλικίας 6-16 ετών, οι ασθενείς έλαβαν ραμιπρίλη χαμηλής δόσης, μέσης ή υψηλής δόσης για να επιτύχουν συγκεντρώσεις ραμιπριλάτης στο πλάσμα που αντιστοιχούν σε δόσεις ενηλίκων 1,25 mg, 5 mg και 20 mg με βάση το σωματικό βάρος. Στο τέλος των 4 εβδομάδων, η ραμιπρίλη ήταν αναποτελεσματική στην επίτευξη του τελικού σημείου μείωσης της συστολικής αρτηριακής πίεσης, αλλά στην υψηλότερη δόση μείωσε τη διαστολική αρτηριακή πίεση. Τόσο οι μέσες όσο και οι υψηλές δόσεις ραμιπρίλης έδειξαν σημαντική μείωση τόσο της συστολικής όσο και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης σε παιδιά με επιβεβαιωμένη υπέρταση.
Αυτή η επίδραση δεν παρατηρήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, κλινική μελέτη 4 εβδομάδων στην οποία
η δόση αυξήθηκε προοδευτικά, που διεξήχθη σε 218 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6-16 ετών (75% πρωτοπαθής υπέρταση), στους οποίους τόσο η διαστολική όσο και η συστολική αρτηριακή πίεση εμφάνισαν μέτρια επίδραση ανάκαμψης, αλλά όχι στατιστικά σημαντική επιστροφή στην αρχή, και στις τρεις ραμιπρίλες επίπεδα δόσης που αξιολογούνται κατά βάρος, χαμηλή δόση (0,625 mg - 2,5 mg), μέση δόση (2,5 mg - 10 mg) ή υψηλή δόση (5 mg - 20 mg) mg). Η ραμιπρίλη δεν είχε γραμμική δοσοεξαρτώμενη ανταπόκριση στον παιδιατρικό πληθυσμό που μελετήθηκε.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Φαρμακοκινητική και Μεταβολισμός
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η ραμιπρίλη απορροφάται γρήγορα από το γαστρεντερικό σωλήνα: η μέγιστη συγκέντρωση της ραμιπρίλης στο πλάσμα επιτυγχάνεται μέσα σε 1 ώρα. Η βιοδιαθεσιμότητα του δραστικού μεταβολίτη ραμιπριλάτη μετά από από του στόματος χορήγηση 2,5 mg και 5 mg ραμιπρίλης είναι 45%.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ραμιπριλάτης στο πλάσμα, ο μόνος ενεργός μεταβολίτης της ραμιπρίλης, επιτυγχάνονται 2-4 ώρες μετά τη λήψη της ραμιπρίλης. Οι σταθερές συγκεντρώσεις της ραμιπριλάτης στο πλάσμα μετά από μία φορά ημερησίως χορήγηση των συνηθισμένων ημερήσιων δόσεων ραμιπρίλης επιτυγχάνονται έως την τέταρτη ημέρα της θεραπείας περίπου Το
Κατανομή
Η δέσμευση της ραμιπρίλης με τις πρωτεΐνες του ορού είναι περίπου 73% και αυτή της ραμιπριλάτης περίπου 56%.
Μεταβολισμός
Η ραμιπρίλη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως σε ραμιπριλάτη και εστέρα δικετοπιπεραζίνης, την όξινη μορφή δικετοπιπεραζίνης και τα γλυκουρονίδια της ραμιπρίλης και της ραμιπριλάτης.
Εξάλειψη
Η απέκκριση των μεταβολιτών γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών.
Οι συγκεντρώσεις της ραμιπριλάτης στο πλάσμα μειώνονται με πολυφασικό τρόπο. Λόγω της ισχυρής και κορεσμένης σύνδεσής του με το ΜΕΑ και της αργής διάστασης από το ένζυμο, η ραμιπριλάτη παρουσιάζει παρατεταμένη τελική φάση αποβολής σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις πλάσματος.
Μετά από πολλαπλές ημερήσιες δόσεις ραμιπρίλης, ο πραγματικός χρόνος ημίσειας ζωής των συγκεντρώσεων ραμιπριλάτης ήταν 13-17 ώρες για τις δόσεις 5-10 mg και μεγαλύτερος για τις χαμηλότερες δόσεις 1,25-2,5 mg. Αυτή η διαφορά σχετίζεται με την κορεσμένη ικανότητα του ενζύμου να δεσμεύστε το ramiprilat.
Ωρα ταίσματος
Μία εφάπαξ δόση ραμιπρίλης από το στόμα παρήγαγε ένα μη ανιχνεύσιμο επίπεδο ραμιπρίλης και του μεταβολίτη της στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, τα αποτελέσματα πολλαπλών δόσεων δεν είναι γνωστά.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.2)
Η νεφρική απέκκριση της ραμιπριλάτης μειώνεται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και η νεφρική κάθαρση της ραμιπριλάτης είναι ανάλογη της κάθαρσης κρεατινίνης. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις ραμιπριλάτης στο πλάσμα που μειώνονται πιο αργά από ό, τι σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.2)
Σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, ο μεταβολισμός της ραμιπρίλης σε ραμιπριλάτη καθυστερεί λόγω της μειωμένης δραστηριότητας των ηπατικών εστεράσεων. Σε αυτούς τους ασθενείς τα επίπεδα της ραμιπρίλης στο πλάσμα είναι αυξημένα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της ραμιπριλάτης σε αυτούς τους ασθενείς, ωστόσο, δεν διαφέρουν από αυτές παρατηρείται σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το φαρμακοκινητικό προφίλ της ραμιπρίλης μελετήθηκε σε 30 υπερτασικούς παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2-16 ετών, βάρους ≥ 10 kg. Μετά τη χορήγηση δόσεων 0,05 έως 0,2 mg / kg η ραμιπρίλη μεταβολίστηκε γρήγορα και σε μεγάλο βαθμό σε ραμιπριλάτη. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ραμιπριλάτης στο πλάσμα εμφανίζονται εντός 2-3 ωρών. Η κάθαρση του Ramiprilat συσχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με το ημερολόγιο του σωματικού βάρους (σελ
Η δόση των 0,05 mg / kg σε παιδιά πέτυχε επίπεδα έκθεσης παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν στους ενήλικες που έλαβαν 5 mg ραμιπρίλης. Η δόση των 0,2 mg / kg σε παιδιά είχε ως αποτέλεσμα υψηλότερα επίπεδα έκθεσης από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 10 mg ημερησίως για ενήλικες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Η από του στόματος χορήγηση ραμιπρίλης βρέθηκε ότι στερείται οξείας τοξικότητας σε τρωκτικά και σκύλους. Μελέτες που αφορούσαν χρόνια στοματική χορήγηση διεξήχθησαν σε αρουραίους, σκύλους και πιθήκους. Αλλαγές των ηλεκτρολυτών πλάσματος ανιχνεύθηκαν στα τρία είδη. Ως έκφραση της φαρμακοδυναμικής δραστικότητας της ραμιπρίλης, βρέθηκε έντονη διεύρυνση της συσκευής της παραπληρωματικής σκύλου σε σκύλους και πιθήκους ξεκινώντας με ημερήσιες δόσεις 250 mg / kg. Οι αρουραίοι, οι σκύλοι και οι πίθηκοι ανέχθηκαν τις ημερήσιες δόσεις των 2, 2,5 και 8 mg / kg αντίστοιχα χωρίς δυσμενείς επιπτώσεις.
Μη αναστρέψιμη νεφρική βλάβη παρατηρήθηκε σε πολύ μικρούς αρουραίους που έλαβαν μία εφάπαξ δόση ραμιπρίλης.
Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικολογίας σε αρουραίους, κουνέλια και πιθήκους δεν αποκάλυψαν τερατογόνες ιδιότητες. Η γονιμότητα δεν επηρεάστηκε σε αρσενικούς ή θηλυκούς αρουραίους.
Η χορήγηση ραμιπρίλης σε θηλυκούς αρουραίους κατά τη διάρκεια της περιόδου κύησης και γαλουχίας οδήγησε σε μη αναστρέψιμη νεφρική βλάβη (διαστολή της νεφρικής λεκάνης) στους απογόνους σε ημερήσιες δόσεις 50 mg / kg σωματικού βάρους ή υψηλότερες.
Η δοκιμή μεταλλαξιογένεσης, που πραγματοποιήθηκε με τη χρήση διαφόρων συστημάτων δοκιμής, δεν παρείχε στοιχεία ότι η ραμιπρίλη διαθέτει μεταλλαξιογόνες ή γονοτοξικές ιδιότητες.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Δισκία Quark 2,5 mg
υπερμελλόζη, προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατυλο φουμαρικό νάτριο, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου Ε 172.
Δισκία Quark 5 mg
υπερμελλόζη, προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατυλο φουμαρικό νάτριο, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου Ε 172.
Δισκία Quark 10 mg
υπερμελλόζη, προζελατινοποιημένο άμυλο αραβοσίτου, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, φουμαρικό στεατυλικό νάτριο.
06.2 ασυμβατότητα "-
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
5 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Δεν παρέχονται.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
Συσκευασίες blister από αδιαφανές λευκό PVC και αλουμίνιο, θερμοκολλημένες.
Δισκία Quark 2,5 mg, 28 διαιρούμενα δισκία
Δισκία Quark 5 mg, 14 διαιρούμενα δισκία
Δισκία Quark 10 mg, 28 διαιρούμενα δισκία
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
POLIFARMA S.p.A. Viale dell "Arte, 69 - 00144 ΡΩΜΗ
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
Δισκία Quark 2,5 mg - 28 δισκία A.I.C. η.: 027162054
Δισκία Quark 5 mg - 14 δισκία A.I.C. η.: 027162066
Δισκία Quark 10 mg - 28 δισκία A.I.C. η.: 027162078
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: Μάρτιος 1990 Quark 2,5 mg, 5 mg.
Απρίλιος 2004 Quark 10 mg
Τελευταία ημερομηνία ανανέωσης: Ιούνιος 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
Δεκέμβριος 2014
11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟφάρμακα, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ -
12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΛΟΙΠΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ -
