Ενεργά συστατικά: Διπυριδαμόλη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ
AGGRENOX 200 mg + 25 mg σκληρά καψάκια τροποποιημένης αποδέσμευσης
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Aggrenox; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Αντιθρομβωτικά, αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες - συνδυασμός διπυριδαμόλης / ακετυλοσαλικυλικού οξέος.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με προηγούμενες παροδικές ισχαιμικές κρίσεις ή πλήρες ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο λόγω θρόμβωσης (δευτερογενής πρόληψη).
Αντενδείξεις Όταν το Aggrenox δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
- Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες (διπυριδαμόλη και ακετυλοσαλικυλικό οξύ), στα σαλικυλικά ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
- Ασθενείς με ενεργό γαστρικό ή δωδεκαδακτυλικό έλκος ή με διαταραχές πήξης.
- Κύηση και θηλασμός: Το AGGRENOX αντενδείκνυται γενικά στο πρώτο και δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Αντενδείκνυται στο τρίτο τρίμηνο (βλ. Επίσης "Ειδικές προειδοποιήσεις").
- Η χρήση αυτού του φαρμάκου αντενδείκνυται σε παιδιά και νέους ηλικίας κάτω των δεκαέξι ετών.
- Λόγω της παρουσίας ακετυλοσαλικυλικού οξέος, η χορήγηση του AGGRENOX πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (ρυθμός σπειραματικής διήθησης μικρότερος από 10 ml / min) ή ηπατική.
Σε περίπτωση σπάνιων κληρονομικών καταστάσεων που ενδέχεται να είναι ασυμβίβαστες με ένα έκδοχο του φαρμακευτικού προϊόντος, το ίδιο αντενδείκνυται.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Aggrenox
Προειδοποιήσεις που σχετίζονται με το ακετυλοσαλικυλικό οξύ
Λόγω της παρουσίας ακετυλοσαλικυλικού οξέος, το AGGRENOX θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με άσθμα, αλλεργική ρινίτιδα, ρινικούς πολύποδες, χρόνιο ή υποτροπιάζοντα γαστρικό ή δωδεκαδακτυλικό πόνο, νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια ή ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με AGGRENOX πρέπει να διασφαλιστεί ότι ο ασθενής δεν είχε προηγουμένως αντιδράσεις υπερευαισθησίας στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή σε άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
Καρδιαγγειακές παθολογίες
Μεταξύ άλλων ιδιοτήτων, η διπυριδαμόλη έχει αγγειοδιασταλτική δράση. Η διπυριδαμόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή στεφανιαία νόσο, συμπεριλαμβανομένης ασταθούς στηθάγχης ή πρόσφατου εμφράγματος του μυοκαρδίου, απόφραξης της κοιλιακής εκροής ή αιμοδυναμικής αστάθειας (π.χ. συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια).
Βαρεία μυασθένεια
Σε ασθενείς με μυασθένεια gravis, μια τροποποίηση του θεραπευτικού σχήματος μπορεί να είναι απαραίτητη εάν αλλάξει η δοσολογία της διπυριδαμόλης (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις").
Η δόση του ακετυλοσαλικυλικού οξέος που υπάρχει στο AGGRENOX δεν έχει μελετηθεί στη δευτερογενή πρόληψη του εμφράγματος του μυοκαρδίου.
Παιδιά και έφηβοι
Υπάρχει πιθανή συσχέτιση μεταξύ του ακετυλοσαλικυλικού οξέος και του συνδρόμου Reye όταν χορηγείται σε παιδιά. Επομένως, το AGGRENOX δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους με εμπύρετες καταστάσεις ή ιογενείς λοιμώξεις με ή χωρίς πυρετό, λόγω του κινδύνου του συνδρόμου Reye. Το σύνδρομο Reye είναι πολύ σπάνια ασθένεια, η οποία επηρεάζει τον εγκέφαλο και το συκώτι και μπορεί να αποβεί μοιραία.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Άτομα ηλικίας άνω των 70 ετών, ειδικά παρουσία ταυτόχρονων θεραπειών, θα πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο μόνο μετά από διαβούλευση με γιατρό.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Aggrenox
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) / Κορτικοστεροειδή / Αλκοόλ
Οι γαστρεντερικές παρενέργειες αυξάνονται όταν το ακετυλοσαλικυλικό οξύ χορηγείται σε συνδυασμό με ΜΣΑΦ, κορτικοστεροειδή ή χρόνια κατανάλωση αλκοόλ.
Η συσχέτιση της διπυριδαμόλης με το ακετυλοσαλικυλικό οξύ δεν αυξάνει τη συχνότητα αιμορραγίας.
Η ταυτόχρονη χορήγηση ιβουπροφαίνης, αλλά σίγουρα όχι άλλων ΜΣΑΦ ή παρακεταμόλης, μπορεί να περιορίσει τις ευεργετικές καρδιαγγειακές επιδράσεις της ασπιρίνης σε ασθενείς με αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο.
Ουσίες που επηρεάζουν την πήξη του αίματος
Όταν η διπυριδαμόλη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με οποιαδήποτε άλλη ουσία που επηρεάζει την πήξη, όπως αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι προφυλάξεις, οι προειδοποιήσεις και η ανεκτικότητα που περιγράφονται στα φύλλα οδηγιών αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων.
Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας όταν χορηγείται με αντιπηκτικά φάρμακα, αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) ή αναγρελίδη.
Όταν χορηγείται διπυριδαμόλη μαζί με βαρφαρίνη, οποιαδήποτε αιμορραγία δεν είναι συχνότερη ή πιο έντονη από αυτή που παρατηρείται μόνο με βαρφαρίνη.
Αντισπασμωδικά
Έχει αποδειχθεί ότι το ακετυλοσαλικυλικό οξύ αυξάνει την επίδραση του βαλπροϊκού οξέος και της φαινυτοΐνης, αυξάνοντας τον κίνδυνο παρενεργειών.
Αδενοσίνη
Η διπυριδαμόλη αυξάνει τα επίπεδα στο αίμα και τις καρδιαγγειακές επιδράσεις της αδενοσίνης.
Αντιυπερτασικά
Η διπυριδαμόλη μπορεί να αυξήσει την υποτασική δράση των αντιυπερτασικών φαρμακευτικών προϊόντων.
Αναστολείς της χολινεστεράσης
Η διπυριδαμόλη μπορεί να αντισταθμίσει την επίδραση αντιχολινεστεράσης των φαρμάκων αναστολέων της χολινεστεράσης και ενδεχομένως να επιδεινώσει τα περιστατικά μυασθένειας.
Υπογλυκαιμικά / Μεθοτρεξάτη
Η επίδραση των υπογλυκαιμικών φαρμάκων και η τοξικότητα της μεθοτρεξάτης μπορεί να ενισχυθούν με την ταυτόχρονη χορήγηση ακετυλοσαλικυλικού οξέος.
Σπιρονολακτόνη / ουρικοζουρικοί παράγοντες
Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ μπορεί να μειώσει τη νατριουρητική δράση της σπιρονολακτόνης και μπορεί να αναστείλει την επίδραση ουροκοζουρικών φαρμάκων (όπως προβενεσίδη, σουλφινπυραζόνη).
Το θεραπευτικό αποτέλεσμα μπορεί να τροποποιηθεί εάν το ακετυλοσαλικυλικό οξύ λαμβάνεται ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα, όπως:
- αντιπηκτικά (π.χ. βαρφαρίνη).
- φάρμακα κατά της απόρριψης (π.χ. κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους).
- αντιυπερτασικά (π.χ. διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ).
- παυσίπονα και αντιφλεγμονώδη (π.χ. στεροειδή, ΜΣΑΦ).
- φάρμακα για ουρική αρθρίτιδα (προβενεσίδη).
- φάρμακα κατά του καρκίνου και της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (μεθοτρεξάτη).
Πριν χρησιμοποιήσετε ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε άλλα φάρμακα (συμπεριλαμβανομένης της αυτοθεραπείας).
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Αιμορραγία
Λόγω του κινδύνου αιμορραγίας, όπως και με άλλους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, το AGGRENOX πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για τυχόν σημάδια αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένης της απόκρυφης αιμορραγίας (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις").
Ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας, όπως αντιπηκτικά, αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs), αναγρελίδη θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις").
Διαταραχές των χοληφόρων
Ένας μικρός αριθμός περιπτώσεων έχει αναφερθεί στις οποίες η μη συζευγμένη διπυριδαμόλη έχει ενσωματωθεί σε χολόλιθους σε διάφορες ποσότητες (έως και 70% του ξηρού βάρους της πέτρας). Αυτοί οι ασθενείς ήταν όλοι ηλικιωμένοι, είχαν αυξητική χολαγγειίτιδα και είχαν λάβει θεραπεία από του στόματος διπυριδαμόλη για αρκετά χρόνια. Η διπυριδαμόλη δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι το έναυσμα για τη δημιουργία χολόλιθων σε αυτούς τους ασθενείς. Είναι πιθανό ότι η βακτηριακή απογλυκουρονίωση της συζευγμένης διπυριδαμόλης στη χολή μπορεί να είναι ο μηχανισμός που ευθύνεται για την παρουσία της διπυριδαμόλης σε χολόλιθους.
Πονοκέφαλος ή ημικρανία
Ο πονοκέφαλος ή η ημικρανία που μπορεί να προκύψει ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας με AGGRENOX δεν πρέπει να αντιμετωπίζεται με αναλγητικές δόσεις ακετυλοσαλικυλικού οξέος.
Stress test με ενδοφλέβια διπυριδαμόλη
Η κλινική εμπειρία υποδηλώνει ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος διπυριδαμόλη οι οποίοι πρέπει επίσης να υποβληθούν σε δοκιμασία stress stress με ενδοφλέβια διπυριδαμόλη θα πρέπει να διακόψουν τη στοματική θεραπεία με φάρμακα που περιέχουν διπυριδαμόλη 24 ώρες πριν υποβληθούν σε θεραπεία με ενδοφλέβια διπυριδαμόλη. Λήψη διπυριδαμόλης από το στόμα 24 ώρες πριν από το στρες με ενδοφλέβια διπυριδαμόλη μπορεί να επηρεάσει την ευαισθησία της δοκιμής.
Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για την ασφάλεια της διπυριδαμόλης και της χαμηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικού οξέος στην εγκυμοσύνη. Επομένως, το AGGRENOX θα πρέπει να χορηγείται στο πρώτο και δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μόνο εάν θεωρηθεί απαραίτητο από τον ιατρό όσον αφορά τα αναμενόμενα οφέλη σε σύγκριση με τους πιθανούς κινδύνους. Επιπλέον, το AGGRENOX δεν πρέπει να χορηγείται κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε "Αντενδείξεις").
Ωρα ταίσματος
Η διπυριδαμόλη και τα σαλικυλικά απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Επομένως, το AGGRENOX πρέπει να χορηγείται μόνο σε θηλάζουσες γυναίκες εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Γονιμότητα
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις του φαρμάκου στην ανθρώπινη γονιμότητα.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Ωστόσο, σε κλινικές δοκιμές έχουν αναφερθεί συμπτώματα όπως ζάλη και σύγχυση (βλέπε "Παρενέργειες"). Συνεπώς, συνιστάται στους ασθενείς να είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανές.
Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν τέτοια συμπτώματα, θα πρέπει να αποφεύγουν δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες όπως οδήγηση ή χειρισμός μηχανημάτων.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του AGGRENOX
Το AGGRENOX περιέχει λακτόζη και σακχαρόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Aggrenox: Δοσολογία
Για χορήγηση από το στόμα. Η συνιστώμενη δόση είναι 1 κάψουλα δύο φορές την ημέρα, συνήθως 1 το πρωί και 1 το βράδυ, κατά προτίμηση με τα γεύματα.
Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα χωρίς μάσημα.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του AGGRENOX, ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Aggrenox
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης AGGRENOX, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Συμπτώματα
Δεδομένης της αναλογίας δόσεων διπυριδαμόλης προς ακετυλοσαλικυλικού οξέος, η υπερδοσολογία κυριαρχείται από τα σημεία και τα συμπτώματα της διπυριδαμόλης.
Λόγω του μικρού αριθμού αναφερόμενων περιπτώσεων, υπάρχει περιορισμένη εμπειρία υπερδοσολογίας με διπυριδαμόλη. Αναμένονται συμπτώματα όπως καυτές αισθήσεις, έξαψη, εφίδρωση, ανησυχία, αίσθημα αδυναμίας, ζάλη και στηθάγχοι. Μπορεί να παρατηρηθεί πτώση της αρτηριακής πίεσης και ταχυκαρδία.
Τα σημεία και τα συμπτώματα μιας μέτριας οξείας υπερδοσολογίας ακετυλοσαλικυλικού οξέος είναι ο υπεραερισμός, ο βουητός, η ναυτία, ο έμετος, η διαταραχή της όρασης και της ακοής, η ζάλη και η σύγχυση. Παραλήρημα, τρόμος, δύσπνοια, εφίδρωση, μπορεί να παρατηρηθούν σε σοβαρή δηλητηρίαση. Αιμορραγία, αφυδάτωση, διαταραχές στην ισορροπία οξέος-βάσης και στη σύνθεση ηλεκτρολύτη του αίματος, υποθερμία και κώμα. Ζάλη και κουδούνισμα στα αυτιά μπορεί να είναι σύμπτωμα υπερδοσολογίας, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Θεραπεία
Συνιστάται συμπτωματική θεραπεία. Πρέπει να λάβετε υπόψη τη γαστρική πλύση. Η χορήγηση παραγώγων ξανθίνης (π.χ. αμινοφυλλίνη) μπορεί να αντισταθμίσει τις αιμοδυναμικές επιδράσεις της υπερδοσολογίας διπυριδαμόλης. Λόγω της ευρείας κατανομής των ιστών και της κυρίαρχης ηπατικής αποβολής, η διπυριδαμόλη είναι ελάχιστα διαθέσιμη. Για επιταχυνόμενη αφαίρεση.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του AGGRENOX, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Aggrenox
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το AGGRENOX μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ανεπιθύμητες ενέργειες του AGGRENOX που αναφέρονται σε συστηματικές-οργανικές κατηγορίες:
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Θρομβοπενία (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων), αναιμία, σιδηροπενική αναιμία λόγω απόκρυφης γαστρεντερικής αιμορραγίας.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας που περιλαμβάνουν εξάνθημα, κνίδωση, σοβαρό βρογχόσπασμο και αγγειοοίδημα.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Ενδοκρανιακή αιμορραγία, ζάλη, πονοκέφαλος, ακόμη και ημικρανία (ειδικά στην αρχή της θεραπείας).
Διαταραχές των ματιών
Αιμορραγία του ματιού.
Καρδιακές παθολογίες
Ταχυκαρδία, επιδείνωση των συμπτωμάτων της στεφανιαίας νόσου, συγκοπή.
Αγγειακές παθολογίες
Υπόταση, εξάψεις.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Επίσταξη.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Εμετός, ναυτία, διάρροια, δυσπεψία, γαστρικό έλκος, έλκος δωδεκαδακτύλου, διαβρωτική γαστρίτιδα, γαστρεντερική αιμορραγία, κοιλιακό άλγος.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Αιμορραγία του δέρματος συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας, του μώλωπας και της αιμορραγίας.
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος, του συνδετικού ιστού
Μυαλγία.
Διαγνωστικές εξετάσεις
Παρατεταμένος χρόνος αιμορραγίας.
Τραυματισμός, δηλητηρίαση και διαδικαστικές επιπλοκές
Μετεγχειρητική αιμορραγία, διαδικαστική αιμορραγία.
Άλλες γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες για τα επιμέρους δραστικά συστατικά είναι οι ακόλουθες, θεωρούνται επίσης ότι προορίζονται για το AGGRENOX.
Διπυριδαμόλη:
Επιπλέον ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μόνο με διπυριδαμόλη είναι οι ακόλουθες:
Έχει αναφερθεί ότι η διπυριδαμόλη ενσωματώνεται σε χολόλιθους.
Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ:
Επιπλέον ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μόνο με ακετυλοσαλικυλικό οξύ είναι οι ακόλουθες:
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη, πήξη.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Αναφυλακτικές αντιδράσεις (ειδικά σε ασθενείς με άσθμα).
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Υπογλυκαιμία (παιδιά), υπεργλυκαιμία, δίψα, αφυδάτωση, υπερκαλιαιμία, μεταβολική οξέωση, αναπνευστική αλκάλωση.
Ψυχιατρικές διαταραχές
Σύγχυση κατάσταση.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Ταραχή, εγκεφαλικό οίδημα, λήθαργος, σπασμοί. Διαταραχές του αυτιού και του λαβυρίνθου Εμβοές, κώφωση.
Καρδιακές παθολογίες
Αρρυθμία.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Δύσπνοια, αιμορραγία των ούλων, λαρυγγικό οίδημα, υπεραερισμός, πνευμονικό οίδημα, ταχυπνοια.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Διάτρητο γαστρικό έλκος, διάτρητο έλκος δωδεκαδακτύλου, μελαένα, αιμάτωση, παγκρεατίτιδα.
Ηπατοχολικές διαταραχές
Ηπατίτιδα, σύνδρομο Reye.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Πολυμορφικό ερύθημα.
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος, του συνδετικού ιστού
Ραβδομυόλυση.
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Νεφρική ανεπάρκεια, διάμεση νεφρίτιδα, νεφρική θηλώδης νέκρωση, πρωτεϊνουρία.
Εγκυμοσύνη, λοχεία και περιγεννητικές καταστάσεις
Παρατεταμένη εγκυμοσύνη, παρατεταμένος τοκετός, μικρά βρέφη, θνησιγένεια, αιμορραγία στην εγκυμοσύνη, αιμορραγία μετά τον τοκετό.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Πυρεξία, υποθερμία.
Διαγνωστικές εξετάσεις
Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, αυξημένο ουρικό οξύ αίματος (μπορεί να οδηγήσει σε κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας), παρατεταμένος χρόνος προθρομβίνης.
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η αναγραφόμενη ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C, διατηρείτε τη φιάλη κλειστή για προστασία από την υγρασία.
ΚΡΑΤΗΣΤΕ ΤΟ ΓΕΡΓΟΝΟΞ ΑΠΟ ΤΗΝ ΕΠΙΤΕΥΞΗ ΚΑΙ ΤΟ ΘΕΑ ΤΩΝ ΠΑΙΔΙΩΝ.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα καψάκιο περιέχει: Ενεργά συστατικά: διπυριδαμόλη 200 mg. ακετυλοσαλικυλικό οξύ 25 mg.
Έκδοχα: τρυγικό οξύ, ποβιδόνη, συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος-μεθυλ μεθακρυλικού (1: 2), τάλκης, αραβικό κόμμι, φθαλική υπερμελλόζη, υπρομελόζη, τριακετίνη, διμεθικόνη 350, στεατικό / παλμιτικό οξύ, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό αργίλιο, , μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, σακχαρόζη, Ε 171; κάψουλα (σκληρό): ζελατίνη, Ε 171, Ε 172, καθαρισμένο νερό.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
Κάψουλες τροποποιημένης αποδέσμευσης, σκληρές. Συσκευασίες: 50, 60 κάψουλες.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
AGGRENOX 200 MG + 25 MG ΣΚΛΗΡΕΣ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΜΕΝΕΣ ΚΑΠΟΥΛΕΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα καψάκιο περιέχει:
διπυριδαμόλη 200 mg
ακετυλοσαλικυλικό οξύ 25 mg
Έκδοχα με γνωστή δράση: ένα καψάκιο περιέχει 53 mg λακτόζης και 11,3 mg σακχαρόζης
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κάψουλες τροποποιημένης αποδέσμευσης, σκληρές.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το AGGRENOX ενδείκνυται για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με προηγούμενες παροδικές ισχαιμικές κρίσεις ή πλήρες ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο λόγω θρόμβωσης (δευτερογενής πρόληψη).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η συνιστώμενη δόση είναι μία κάψουλα δύο φορές την ημέρα, συνήθως μία φορά το πρωί και μία το βράδυ, κατά προτίμηση με τα γεύματα.
Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα χωρίς μάσημα.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες, στα σαλικυλικά ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
• Ασθενείς με ενεργό γαστρικό ή δωδεκαδακτυλικό έλκος ή με διαταραχές πήξης.
• Κύηση και γαλουχία: Το AGGRENOX αντενδείκνυται γενικά στο πρώτο και δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας · αντενδείκνυται στο τρίτο τρίμηνο (βλ. Παράγραφο 4.6).
• Η χρήση αυτού του φαρμάκου αντενδείκνυται σε παιδιά και νέους ηλικίας κάτω των δεκαέξι ετών.
• Λόγω της παρουσίας ακετυλοσαλικυλικού οξέος, η χορήγηση του AGGRENOX θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (ρυθμός σπειραματικής διήθησης μικρότερος από 10 ml / min) ή ηπατικός (βλέπε επίσης παράγραφο 5.2).
Σε περίπτωση σπάνιων κληρονομικών καταστάσεων που ενδέχεται να είναι ασυμβίβαστες με ένα έκδοχο του φαρμακευτικού προϊόντος, το ίδιο αντενδείκνυται.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Αιμορραγία
Λόγω του κινδύνου αιμορραγίας, όπως και με άλλους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, το AGGRENOX πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για τυχόν σημεία αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένης της απόκρυφης αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας, όπως αντιπηκτικά, αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) ή αναγρελίδη θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή (βλ. Παράγραφο 4.5).
Καρδιαγγειακές παθολογίες
Μεταξύ άλλων ιδιοτήτων, η διπυριδαμόλη έχει αγγειοδιασταλτική δράση. Η διπυριδαμόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή στεφανιαία νόσο, συμπεριλαμβανομένης ασταθούς στηθάγχης ή πρόσφατου εμφράγματος του μυοκαρδίου, απόφραξης της κοιλιακής εκροής ή αιμοδυναμικής αστάθειας (π.χ. συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια).
Η δόση του ακετυλοσαλικυλικού οξέος που υπάρχει στο AGGRENOX δεν έχει μελετηθεί στη δευτερογενή πρόληψη του εμφράγματος του μυοκαρδίου.
Βαρεία μυασθένεια
Σε ασθενείς με μυασθένεια gravis, ενδέχεται να απαιτείται τροποποίηση του προγράμματος θεραπείας σε περίπτωση αλλαγής της δοσολογίας της διπυριδαμόλης (βλ. Παράγραφο 4.5).
Διαταραχές των χοληφόρων
Ένας μικρός αριθμός περιπτώσεων έχει αναφερθεί στις οποίες η μη συζευγμένη διπυριδαμόλη έχει ενσωματωθεί σε χολόλιθους σε διάφορες ποσότητες (έως και 70% του ξηρού βάρους της πέτρας). Αυτοί οι ασθενείς ήταν όλοι ηλικιωμένοι, είχαν αυξητική χολαγγειίτιδα και είχαν λάβει θεραπεία από του στόματος διπυριδαμόλη για αρκετά χρόνια. Η διπυριδαμόλη δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι το έναυσμα για τη δημιουργία χολόλιθων σε αυτούς τους ασθενείς. Είναι πιθανό ότι η βακτηριακή απογλυκουρονίωση της συζευγμένης διπυριδαμόλης στη χολή μπορεί να είναι ο μηχανισμός που ευθύνεται για την παρουσία της διπυριδαμόλης σε χολόλιθους.
Πονοκέφαλος ή ημικρανία
Ο πονοκέφαλος ή η ημικρανία που μπορεί να προκύψει ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας με AGGRENOX δεν πρέπει να αντιμετωπίζεται με αναλγητικές δόσεις ακετυλοσαλικυλικού οξέος.
Υπερευαισθησία
Επιπλέον, συνιστάται προσοχή σε ασθενείς υπερευαίσθητους στα ΜΣΑΦ.
Προειδοποιήσεις που σχετίζονται με το ακετυλοσαλικυλικό οξύ
Λόγω της παρουσίας ακετυλοσαλικυλικού οξέος, το AGGRENOX πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με άσθμα, αλλεργική ρινίτιδα, ρινικούς πολύποδες, χρόνιο ή υποτροπιάζοντα γαστρικό ή δωδεκαδακτυλικό πόνο, νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 5.2) ή ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορικών. αφυδρογονάση.
Παιδιά και έφηβοι
Υπάρχει πιθανή συσχέτιση μεταξύ του ακετυλοσαλικυλικού οξέος και του συνδρόμου Reye όταν χορηγείται σε παιδιά. Επομένως, το AGGRENOX δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους με εμπύρετες καταστάσεις ή ιογενείς λοιμώξεις με ή χωρίς πυρετό, λόγω του κινδύνου του συνδρόμου Reye. Το σύνδρομο Reye είναι πολύ σπάνια ασθένεια, η οποία επηρεάζει τον εγκέφαλο και το συκώτι και μπορεί να αποβεί μοιραία.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Άτομα ηλικίας άνω των 70 ετών, ειδικά παρουσία ταυτόχρονων θεραπειών, θα πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο μόνο μετά από διαβούλευση με γιατρό.
Stress test με ενδοφλέβια διπυριδαμόλη
Η κλινική εμπειρία υποδηλώνει ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος διπυριδαμόλη οι οποίοι πρέπει επίσης να υποβληθούν σε δοκιμασία stress stress με ενδοφλέβια διπυριδαμόλη θα πρέπει να διακόψουν τη στοματική θεραπεία με φάρμακα που περιέχουν διπυριδαμόλη 24 ώρες πριν υποβληθούν σε θεραπεία με ενδοφλέβια διπυριδαμόλη. Λήψη διπυριδαμόλης από το στόμα 24 ώρες πριν από το στρες με ενδοφλέβια διπυριδαμόλη μπορεί να επηρεάσει την ευαισθησία της δοκιμής.
Προειδοποιήσεις σχετικά με ορισμένα συστατικά του AGGRENOX
Ένα καψάκιο περιέχει 53 mg λακτόζης και 11,3 mg σακχαρόζης, που αποτελούν 106 mg λακτόζης και 22,6 mg σακχαρόζης στη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση: ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη και / ή γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή γλυκόζη- δυσαπορρόφηση γαλακτόζης ή ανεπάρκεια ισομαλτάσης σακράσης δεν πρέπει να λαμβάνετε αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) / κορτικοστεροειδή / αλκοόλ
Οι γαστρεντερικές παρενέργειες αυξάνονται όταν το ακετυλοσαλικυλικό οξύ χορηγείται σε συνδυασμό με ΜΣΑΦ, κορτικοστεροειδή ή χρόνια κατανάλωση αλκοόλ.
Η ταυτόχρονη χορήγηση ιβουπροφαίνης, αλλά σίγουρα όχι άλλων ΜΣΑΦ ή παρακεταμόλης, μπορεί να περιορίσει τις ευεργετικές καρδιαγγειακές επιδράσεις της ασπιρίνης σε ασθενείς με αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο.
Ουσίες που επηρεάζουν την πήξη του αίματος
Όταν η διπυριδαμόλη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με οποιαδήποτε άλλη ουσία που επηρεάζει την πήξη, όπως αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το προφίλ ασφάλειας αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων.
Έχει αποδειχθεί ότι το ακετυλοσαλικυλικό οξύ αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας όταν χορηγείται με αντιπηκτικά, αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) ή αναγρελίδη.
Η συσχέτιση της διπυριδαμόλης με το ακετυλοσαλικυλικό οξύ δεν αυξάνει τη συχνότητα αιμορραγίας.
Όταν χορηγείται διπυριδαμόλη μαζί με βαρφαρίνη, οποιαδήποτε αιμορραγία δεν είναι συχνότερη ή πιο έντονη από αυτή που παρατηρείται μόνο με βαρφαρίνη.
Αντισπασμωδικά
Έχει αποδειχθεί ότι το ακετυλοσαλικυλικό οξύ αυξάνει την επίδραση του βαλπροϊκού οξέος και της φαινυτοΐνης, αυξάνοντας τον κίνδυνο παρενεργειών.
Αδενοσίνη
Η διπυριδαμόλη αυξάνει τα επίπεδα στο αίμα και τις καρδιαγγειακές επιδράσεις της αδενοσίνης.
Αντιυπερτασικά
Η διπυριδαμόλη μπορεί να αυξήσει την υποτασική δράση των αντιυπερτασικών φαρμακευτικών προϊόντων.
Αναστολείς της χολινεστεράσης
Η διπυριδαμόλη μπορεί να αντισταθμίσει την επίδραση αντιχολινεστεράσης των φαρμακευτικών προϊόντων αναστολέα της χολινεστεράσης και ενδεχομένως να επιδεινώσει τα περιστατικά μυασθένειας gravis (βλ. Παράγραφο 4.4).
Υπογλυκαιμικά / Μεθοτρεξάτη
Η επίδραση των υπογλυκαιμικών φαρμάκων και η τοξικότητα της μεθοτρεξάτης μπορεί να ενισχυθούν με την ταυτόχρονη χορήγηση ακετυλοσαλικυλικού οξέος.
Σπιρονολακτόνη / ουρικοζουρικοί παράγοντες
Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ μπορεί να μειώσει τη νατριουρητική δράση της σπιρονολακτόνης και μπορεί να αναστείλει την επίδραση ουροκοζουρικών φαρμάκων (όπως προβενεσίδη, σουλφινπυραζόνη).
Πειραματικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι η ιβουπροφαίνη μπορεί να αναστείλει τις επιδράσεις χαμηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικού οξέος στη συσσώρευση αιμοπεταλίων όταν χορηγούνται ταυτόχρονα φάρμακα. Ωστόσο, τα περιορισμένα δεδομένα και οι αβεβαιότητες που σχετίζονται με την εφαρμογή τους στην κλινική κατάσταση δεν επιτρέπουν την εξαγωγή σταθερών συμπερασμάτων για συνεχή χρήση του ιβουπροφαίνη · δεν φαίνεται να υπάρχει κλινικά σχετική επίδραση από την περιστασιακή χρήση της ιβουπροφαίνης (βλ. παράγραφο 5.1).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Παρόλο που οι προκλινικές μελέτες δεν έδειξαν κανένα κίνδυνο για την υγεία (βλ. Παράγραφο 5.3), δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για την ασφάλεια της διπυριδαμόλης και της χαμηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικού οξέος στην εγκυμοσύνη. Επομένως, το AGGRENOX θα πρέπει να χορηγείται στο πρώτο και δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μόνο εάν θεωρηθεί απαραίτητο από τον ιατρό όσον αφορά τα αναμενόμενα οφέλη σε σύγκριση με τους πιθανούς κινδύνους.
Το AGGRENOX αντενδείκνυται επίσης κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Η διπυριδαμόλη και τα σαλικυλικά απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα (βλέπε παραγράφους 5.2 και 5.3).
Επομένως, σε γυναίκες που θηλάζουν, το AGGRENOX πρέπει να χορηγείται μόνο εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Γονιμότητα
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις του φαρμάκου στην ανθρώπινη γονιμότητα. Σε προκλινικές μελέτες με διπυριδαμόλη ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ, δεν παρατηρήθηκε διαταραχή της γονιμότητας (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι σε κλινικές δοκιμές έχουν αναφερθεί συμπτώματα όπως ζάλη και σύγχυση. Επομένως, πρέπει να συνιστάται προσοχή όταν οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα.
Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν τέτοια συμπτώματα, θα πρέπει να αποφεύγουν δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες όπως οδήγηση ή χειρισμός μηχανημάτων.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Τα αποτελέσματα δύο μελετών μεγάλης κλίμακας (ESPS-2, PRoFESS) στις οποίες εγγράφηκαν συνολικά 26.934 ασθενείς, εκ των οποίων οι 11.831 εκχωρήθηκαν στην ομάδα θεραπείας AGGRENOX, χρησιμοποιήθηκαν για τον καθορισμό του προφίλ ασφάλειας του AGGRENOX. Αυτά τα δεδομένα έχουν ενσωματωθεί στην εκτεταμένη εμπειρία μετά την εμπορία της AGGRENOX.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πονοκέφαλος, ζάλη και γαστρεντερικά επεισόδια όπως δυσπεψία, διάρροια, ναυτία και κοιλιακό άλγος. Οι πιο σημαντικές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση του AGGRENOX ήταν αιμορραγικά συμβάντα.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν κατά τη χρήση του AGGRENOX στις μελέτες ESPS-2 και PRoFESS και ως αποτέλεσμα αυθόρμητης αναφοράς.
1 Γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες μόνο της διπυριδαμόλης
2 Γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες μονοθεραπείας με ακετυλοσαλικυλικό οξύ
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι πιο σημαντικές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση του AGGRENOX ήταν αιμορραγικά συμβάντα. Τα δεδομένα από μελέτες ESPS-2 και PRoFESS αξιολογήθηκαν για αιμορραγικά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένης της μείζονος αιμορραγίας. Τα αιμορραγικά γεγονότα ταξινομήθηκαν. Όπως οποιαδήποτε αιμορραγία, σοβαρή αιμορραγία, ενδοκρανιακή αιμορραγία και γαστρεντερική αιμορραγία:
Στην ελεγχόμενη μελέτη ESPS-2, 1.650 ασθενείς έλαβαν θεραπεία στην ομάδα AGGRENOX (100%) και 1.649 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (100%). Η μέση διάρκεια της θεραπείας ήταν 1,4 έτη. Η συνολική συχνότητα αιμορραγίας ήταν 8,7% στην ομάδα AGGRENOX και 4,5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η συχνότητα σοβαρής αιμορραγίας ήταν 1,6% και 0,4%, αντίστοιχα. Η συχνότητα της ενδοκρανιακής αιμορραγίας ήταν 0,6% και 0,4%, αντίστοιχα, ενώ η συχνότητα γαστρεντερικής αιμορραγίας ήταν 4,3% και 2,6%, αντίστοιχα.
Στη μελέτη PRoFESS, 10.055 ασθενείς έλαβαν θεραπεία στην ομάδα AGGRENOX (100%). Η μέση διάρκεια της θεραπείας ήταν 1,9 έτη. Η συνολική συχνότητα αιμορραγίας ήταν 5,3%. Η συχνότητα σοβαρής αιμορραγίας ήταν 3,3%. Η συχνότητα ενδοκρανιακής αιμορραγίας ήταν 1,2%(συμπεριλαμβανομένης της ενδοφθάλμιας αιμορραγίας (0, 2%)), ενώ η συχνότητα γαστρεντερικής αιμορραγίας ήταν 1,9%.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Δεδομένης της αναλογίας δόσεων διπυριδαμόλης προς ακετυλοσαλικυλικού οξέος, η υπερδοσολογία κυριαρχείται από τα σημεία και τα συμπτώματα της διπυριδαμόλης.
Λόγω του μικρού αριθμού αναφερόμενων περιπτώσεων, υπάρχει περιορισμένη εμπειρία υπερδοσολογίας με διπυριδαμόλη. Αναμένονται συμπτώματα όπως αίσθημα καύσωνα, έξαψη, εφίδρωση, ανησυχία, αίσθημα αδυναμίας, ζάλη και στηθάγχοι. Μπορεί να παρατηρηθεί πτώση της αρτηριακής πίεσης και ταχυκαρδία.
Τα σημεία και τα συμπτώματα μιας μέτριας οξείας υπερδοσολογίας ακετυλοσαλικυλικού οξέος είναι ο υπεραερισμός, ο βουητός, η ναυτία, ο έμετος, η διαταραχή της όρασης και της ακοής, η ζάλη και η σύγχυση.
Σε περίπτωση σοβαρής δηλητηρίασης, μπορεί να παρατηρηθεί παραλήρημα, τρόμος, δύσπνοια, εφίδρωση, αιμορραγία, αφυδάτωση, διαταραχές της ισορροπίας οξέος-βάσης και ηλεκτρολυτική σύνθεση του αίματος, υποθερμία και κώμα.
Ζάλη και κουδούνισμα στα αυτιά μπορεί να είναι σύμπτωμα υπερδοσολογίας, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Θεραπεία
Συνιστάται συμπτωματική θεραπεία. Πρέπει να ληφθεί υπόψη η πλύση στομάχου. Η χορήγηση παραγώγων ξανθίνης (π.χ. αμινοφυλλίνη) μπορεί να αντισταθμίσει τις αιμοδυναμικές επιδράσεις της υπερδοσολογίας διπυριδαμόλης. Λόγω της ευρείας κατανομής στους ιστούς και της κυρίαρχης ηπατικής αποβολής, η διπυριδαμόλη είναι ελάχιστα διαθέσιμη. Για επιταχυνόμενη αφαίρεση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιθρομβωτικά, αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες. Κωδικός ATC: B01AC.
Η αντιθρομβωτική δράση του συνδυασμού ακετυλοσαλικυλικού οξέος / διπυριδαμόλης βασίζεται στους διάφορους βιοχημικούς μηχανισμούς που εμπλέκονται.
L "ακετυλοσαλικυλικό οξύ απενεργοποιεί ανεπανόρθωτα το ένζυμο κυκλο-οξυγενάση στα αιμοπετάλια, εμποδίζοντας έτσι την παραγωγή της θρομβοξάνης Α2, ενός ισχυρού επαγωγέα συσσώρευσης αιμοπεταλίων και αγγειοσυστολής.
ο διπυριδαμόλη αναστέλλει την πρόσληψη αδενοσίνης στα ερυθροκύτταρα, τα αιμοπετάλια και τα ενδοθηλιακά κύτταρα in vitro και in vivo. η αναστολή ανέρχεται περίπου στο 80% ως μέγιστο και συμβαίνει σε εξάρτηση από τη δόση σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις (0,5 - 2 mcg / ml). Κατά συνέπεια, υπάρχει αύξηση της τοπικής συγκέντρωσης αδενοσίνης που δρα στον υποδοχέα Α2 των αιμοπεταλίων, διεγείροντας την αδενυκυκλάση των αιμοπεταλίων και αυξάνοντας έτσι τα επίπεδα της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (AMPc) στα αιμοπετάλια.
Επομένως, η συσσώρευση αιμοπεταλίων αναστέλλεται ως απάντηση σε διάφορα ερεθίσματα όπως ο παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF), το κολλαγόνο και η διφωσφορική αδενοσίνη (ADP). Η μειωμένη συσσώρευση αιμοπεταλίων μειώνει την κατανάλωση αιμοπεταλίων σε φυσιολογικά επίπεδα. Επιπλέον, η αδενοσίνη έχει αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα και αυτό είναι ένα των μηχανισμών με τους οποίους η διπυριδαμόλη παράγει αγγειοδιαστολή.
Σε ασθενείς με εγκεφαλικό επεισόδιο, η διπυριδαμόλη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την πυκνότητα των επιφανειακών προθρομβωτικών πρωτεϊνών (PAR-1: υποδοχέας θρομβίνης) που υπάρχουν στα αιμοπετάλια καθώς και μειώνει τα επίπεδα της c-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP) και του παράγοντα von Willebrand (vWF).) Το Η in-vitro έρευνα έδειξε ότι η διπυριδαμόλη αναστέλλει εκλεκτικά τις φλεγμονώδεις κυτοκίνες (MCP-1 και MMP-9) που προκύπτουν από την αλληλεπίδραση αιμοπεταλίων-μονοκυττάρων.
Φαρμακοδυναμική
Η διπυριδαμόλη αναστέλλει τη φωσφοδιεστεράση (PDE) σε διάφορους ιστούς.
Ενώ η αναστολή της AMPc-PDE είναι ασθενής, τα θεραπευτικά επίπεδα της διπυριδαμόλης αναστέλλουν την κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη-PDE (GMPc-PDE), αυξάνοντας έτσι την "αύξηση του GMPc που παράγεται από το" EDRF (παράγοντας χαλάρωσης που προέρχεται από ενδοθήλιο) "που προσδιορίζεται ως νιτρικό οξείδιο (NO )).
Η διπυριδαμόλη αυξάνει την απελευθέρωση του Ιστού Plasminogen Activator από μικροαγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα και έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τις αντιθρομβωτικές ιδιότητες των ενδοθηλιακών κυττάρων στο σχηματισμό θρόμβων στο παρακείμενο υποενδοθηλιακό πλέγμα με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Η διπυριδαμόλη είναι ένα ισχυρό καθαριστικό από ρίζες οξυγόνου και υπεροξέος.
Η διπυριδαμόλη διεγείρει επίσης τη βιοσύνθεση και την απελευθέρωση της προστακυκλίνης από το ενδοθήλιο και μειώνει τη θρομβογονικότητα των υποενδοθηλιακών δομών αυξάνοντας τη συγκέντρωση του προστατευτικού διαμεσολαβητή 13-HODE (13-υδροξυοκταδεκαδινοϊκό οξύ).
Ενώ το ακετυλοσαλικυλικό οξύ αναστέλλει μόνο τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, η διπυριδαμόλη αναστέλλει επίσης την ενεργοποίηση και την πρόσφυση των αιμοπεταλίων. Επομένως, οι αντιθρομβωτικές επιδράσεις του ακετυλοσαλικυλικού οξέος και της διπυριδαμόλης είναι πρόσθετες.
Κλινικές Μελέτες
Το AGGRENOX μελετήθηκε σε 24μηνη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (European Stroke Prevention Study 2, ESPS2) στην οποία 6.602 ασθενείς είχαν ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική προσβολή (TIA) εντός τριών μηνών πριν από την εγγραφή.
Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε μία από τις τέσσερις ομάδες θεραπείας: AGGRENOX (ASA / διπυριδαμόλη εκτεταμένης αποδέσμευσης) 25 mg / 200 mg. διπυριδαμόλη παρατεταμένης αποδέσμευσης (ER-DP) 200 mg μόνο. ASA 25 mg μόνο ή εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς έλαβαν μία κάψουλα δύο φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ).
Οι αξιολογήσεις της αποτελεσματικότητας περιελάμβαναν αναλύσεις εγκεφαλικού επεισοδίου (θανατηφόρο ή μη) και θανάτου (από οποιαδήποτε αιτία) από μια τυφλή ομάδα νοσηρότητας και θνησιμότητας. Το AGGRENOX στο ESPS-2 μείωσε τον κίνδυνο εγκεφαλικού κατά 23,1% σε σύγκριση με ASA 50 mg / ημέρα μόνο (p = 0,006) και μείωσε τον κίνδυνο εγκεφαλικού κατά 24,7% σε σύγκριση με την απελευθέρωση της διπυριδαμόλης. Παρατεταμένο 400 mg / ημέρα μόνο (p = 0,002 ). Το AGGRENOX μείωσε τον κίνδυνο εγκεφαλικού κατά 37% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (σελ
Τα αποτελέσματα της μελέτης ESPS-2 υποστηρίζονται από τη μελέτη της European / Australasian Stroke Prevention in Reversible Ischaemia Trial (ESPRIT), η οποία μελέτησε μια συνδυαστική θεραπεία διπυριδαμόλης 400 mg ημερησίως (83% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με παρατεταμένη απελευθέρωση διπυριδαμόλης) και ASA 30-325 mg ημερησίως. Συνολικά εγγράφηκαν 2.739 ασθενείς που είχαν υποστεί αρτηριακό ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, 1.376 μόνο στον βραχίονα ASA και 1.363 στον βραχίονα ASA συν διπυριδαμόλη. Το κύριο αποτέλεσμα ήταν ο συνδυασμός θανάτου από όλα τα αγγειακά αίτια, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή επιπλοκές από μεγάλη αιμορραγία. Οι ασθενείς στην ομάδα ASA συν διπυριδαμόλη έδειξαν μείωση του κινδύνου κατά 20% (p
Το PRoFESS (PRevention Regimen For Effective избеμώντας τα δεύτερα εγκεφαλικά επεισόδια) είναι μια παράλληλη ομάδα, τυχαιοποιημένη, διεθνής, διπλά τυφλή, διπλή εικονική, ενεργά ελεγχόμενη και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο με παραγοντικό σχεδιασμό 2x2 που συγκρίνει το AGGRENOX με την κλοπιδογρέλη και το telmisartan με το εικονικό φάρμακο. στην πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποστεί ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο μη καρδιοεμβολικής προέλευσης.
Συνολικά 20.332 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για θεραπεία με AGGRENOX (n = 10.181) ή κλοπιδογρέλη (n = 10.151). Το κύριο τελικό σημείο ήταν ο χρόνος για την πρώτη επανεμφάνιση οποιουδήποτε εγκεφαλικού επεισοδίου.
Η επίπτωση του πρωταρχικού τελικού σημείου ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες θεραπείας (9,0% για το AGGRENOX έναντι 8,8% για την κλοπιδογρέλη, HR 1,01, 95% CI 0,92 - 1,11).Δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων θεραπείας AGGRENOX και κλοπιδογρέλης για πολλά άλλα σημαντικά προκαθορισμένα τελικά σημεία, συμπεριλαμβανομένου του σύνθετου τελικού σημείου επαναλαμβανόμενου εγκεφαλικού επεισοδίου, εμφράγματος του μυοκαρδίου ή θανάτου από αγγειακά αίτια (13,1% και στις δύο ομάδες θεραπείας, HR 0,99, 95% CI 0,92 - 1,07) και το σύνθετο τελικό σημείο επαναλαμβανόμενου εγκεφαλικού επεισοδίου ή μείζονος αιμορραγίας (11,7% για το AGGRENOX έναντι 11,4% για την κλοπιδογρέλη, HR 1,03, 95% CI 0,95 - 1,11).
Η νευρολογική λειτουργική έκβαση 3 μήνες μετά την υποτροπή του επαναλαμβανόμενου εγκεφαλικού επεισοδίου αξιολογήθηκε από την τροποποιημένη κλίμακα Rankin (mRS) και δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στην κατανομή του mRS μεταξύ AGGRENOX και κλοπιδογρέλης (p = 0,3073 από τη δοκιμή Cochran-Armitage με γραμμική τάση).
Πειραματικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι η ιβουπροφαίνη μπορεί να αναστείλει τις επιδράσεις χαμηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικού οξέος στη συσσώρευση αιμοπεταλίων όταν χορηγούνται ταυτόχρονα τα φάρμακα. Σε μία μελέτη, μετά από χορήγηση μίας δόσης 400 mg ιβουπροφαίνης, που ελήφθη εντός 8 ωρών πριν ή 30 λεπτών μετά την χορήγηση ακετυλοσαλικυλικού οξέος (81 mg), υπήρξε μείωση της επίδρασης του ακετυλοσαλικυλικού οξέος στον σχηματισμό θρομβοξάνης και τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Ωστόσο, τα περιορισμένα δεδομένα και οι αβεβαιότητες σχετικά με την εφαρμογή τους στην κλινική κατάσταση δεν επιτρέπουν την εξαγωγή οριστικών συμπερασμάτων για τη συνεχιζόμενη χρήση της ιβουπροφαίνης. δεν φαίνεται να υπάρχει κλινικά σχετική επίδραση από την περιστασιακή χρήση ιβουπροφαίνης.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Δεν υπάρχει σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ σφαιριδίων διπυριδαμόλης παρατεταμένης αποδέσμευσης και ακετυλοσαλικυλικού οξέος. Επομένως, η φαρμακοκινητική του AGGRENOX σχετίζεται με την ατομική φαρμακοκινητική των δύο συστατικών.
Διπυριδαμόλη
(Τα περισσότερα δεδομένα αναφέρονται σε υγιείς εθελοντές).
Παρατηρήθηκε γραμμικότητα δόσης με τη διπυριδαμόλη σε όλες τις δόσεις που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία.
Οι κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης που περιέχουν διπυριδαμόλη διαμορφωμένες σε σφαιρίδια έχουν αναπτυχθεί για μακροχρόνια θεραπεία. Η εξαρτώμενη από το pH διαλυτότητα της διπυριδαμόλης, η οποία εμποδίζει τη διάλυση στο κατώτερο γαστρεντερικό σωλήνα (όπου τα σκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης δεν έχουν ακόμη απελευθερώσει το δραστικό συστατικό) έχει ξεπεραστεί με τη σύνδεση με τρυγικό οξύ. το φαινόμενο επιβράδυνσης λαμβάνεται με μεμβράνη διάχυσης η οποία ψεκάζεται στα σφαιρίδια.
Αρκετές κινητικές μελέτες σταθερής κατάστασης καταδεικνύουν ότι όλες οι κατάλληλες φαρμακοκινητικές παράμετροι για τον χαρακτηρισμό των ιδιοτήτων του παρασκευάσματος τροποποιημένης αποδέσμευσης είναι ισοδύναμες ή κάπως βελτιωμένες με κάψουλες διπυριδαμόλης τροποποιημένης αποδέσμευσης που χορηγούνται δύο φορές την ημέρα σε σύγκριση με τρία δισκία διπυριδαμόλης. / Τέσσερις φορές την ημέρα. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι ελαφρώς υψηλότερη, οι μέγιστες συγκεντρώσεις είναι παρόμοιες, οι κατάντη συγκεντρώσεις είναι σημαντικά υψηλότερες και η διακύμανση αιχμής / κατώτατου ορίου είναι μικρή.
Απορρόφηση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 70%. Δεδομένου ότι η επίδραση της πρώτης διέλευσης αφαιρεί περίπου το 1/3 της χορηγούμενης δόσης, μπορεί να θεωρηθεί ότι η απορρόφηση της διπυριδαμόλης είναι σχεδόν πλήρης μετά τη χορήγηση του AGGRENOX.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 2 - 3 ώρες μετά τη χορήγηση 400 mg AGGRENOX (200 mg δύο φορές την ημέρα). Οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης είναι 1,98 mcg / mL (εύρος 1,01 - 3,99 mcg / mL) και οι μέγιστες συγκεντρώσεις είναι 0,53 mcg / mL (εύρος 0,18 - 1,01 mcg / ml).
Τα τρόφιμα δεν έχουν καμία σχετική επίδραση στη φαρμακοκινητική της διπυριδαμόλης στο AGGRENOX.
Κατανομή
Λόγω της υψηλής λιποφιλίας του, log P 3.92 (η-οκτανόλη / 0.1 η, NaOH), η διπυριδαμόλη κατανέμεται σε πολλά όργανα. Στα ζώα, η διπυριδαμόλη κατανέμεται κατά προτίμηση στο ήπαρ, στη συνέχεια στους πνεύμονες, τα νεφρά, τη σπλήνα και την καρδιά.
Η ταχεία φάση κατανομής που παρατηρείται με ενδοφλέβια χορήγηση δεν μπορεί να φανεί μετά από του στόματος χορήγηση.
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής του κεντρικού διαμερίσματος (Vc) είναι περίπου 5 l (παρόμοιος με τον όγκο του πλάσματος). Ο φαινομενικός όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι περίπου 100 l και αντικατοπτρίζει την κατανομή στα διάφορα διαμερίσματα.
Το φάρμακο δεν διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό σε σημαντικό βαθμό.
Η μεταφορά της διπυριδαμόλης στον πλακούντα είναι πολύ χαμηλή. Σε μια γυναίκα, περίπου το ένα δέκατο έβδομο της συγκέντρωσης στο πλάσμα ήταν ανιχνεύσιμο στο μητρικό γάλα.
Η δέσμευση πρωτεΐνης της διπυριδαμόλης είναι περίπου 97 - 99% και εμφανίζεται κυρίως με γλυκοπρωτεΐνη άλφα 1 -οξέος και λευκωματίνη.
Βιομετασχηματισμός
Ο μεταβολισμός της διπυριδαμόλης συμβαίνει στο ήπαρ. Η διπυριδαμόλη μεταβολίζεται κυρίως με σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ για να σχηματίσει κυρίως μονογλυκουρονίδιο και μόνο μικρές ποσότητες διγλυκουρονίδης. Στο πλάσμα, περίπου το 80% της συνολικής ποσότητας αποτελείται από την αρχική ένωση και το 20% της συνολικής ποσότητας αποτελείται από μονογλυκουρονίδιο Το
Η φαρμακοδυναμική δραστηριότητα των γλυκουρονιδίων της διπυριδαμόλης είναι σημαντικά χαμηλότερη από εκείνη της διπυριδαμόλης.
Εξάλειψη
Ο κυρίαρχος χρόνος ημίσειας ζωής μετά από από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 40 λεπτά, καθώς και μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
Η νεφρική απέκκριση της μητρικής ένωσης είναι αμελητέα (κόπρανα μέσω χολής, με κάποιο ίχνος εντεροηπατικής ανακυκλοφορίας.
Η συνολική κάθαρση είναι περίπου 250 ml / min και ο μέσος χρόνος παραμονής είναι περίπου 11 ώρες (που προκύπτει από έναν εγγενή μέσο χρόνο παραμονής περίπου 6,4 ώρες και έναν μέσο χρόνο απορρόφησης 4,6 ώρες).
Όπως και με την ενδοφλέβια χορήγηση, παρατηρήθηκε παρατεταμένος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής περίπου 13 ωρών.
Αυτή η τελική φάση αποβολής είναι σχετικά μικρής σημασίας καθώς αντιπροσωπεύει ένα μικρό ποσοστό της συνολικής AUC, όπως αποδεικνύεται από το γεγονός ότι η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται εντός δύο ημερών με ένα σχήμα δύο ημερήσιων δόσεων καψουλών τροποποιημένης αποδέσμευσης.
Δεν υπήρξε σημαντική συσσώρευση φαρμάκου μετά από επαναλαμβανόμενη δοσολογία.
Κινητική στους ηλικιωμένους
Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα (προσδιοριζόμενες ως AUC) στους ηλικιωμένους (> 65 ετών) ήταν περίπου 50% υψηλότερες μετά από θεραπεία με δισκία και περίπου 30% μετά από θεραπεία με AGGRENOX σε σύγκριση με νεότερα άτομα (
Παρόμοιες αυξήσεις στις συγκεντρώσεις πλάσματος σε ηλικιωμένους ασθενείς παρατηρήθηκαν στη μελέτη ESPS-2 για Persantin, κάψουλες τροποποιημένης αποδέσμευσης, καθώς και για το AGGRENOX.
Κινητική σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Δεδομένου ότι η νεφρική απέκκριση είναι πολύ χαμηλή (5%), δεν αναμένεται καμία αλλαγή στη φαρμακοκινητική σε περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας. Στη μελέτη ESPS-2, σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης που κυμαίνεται από 15 ml / min έως> 100 ml / min, υπήρξε καμία μεταβολή στη φαρμακοκινητική της διπυριδαμόλης ή του μεταβολικού της γλυκουρονιδίου εάν τα δεδομένα διορθωθούν για διαφορές ηλικίας.
Κινητική σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια δεν παρουσιάζουν μεταβολή στις συγκεντρώσεις της διπυριδαμόλης στο πλάσμα, αλλά αύξηση των γλυκουρονιδίων (φαρμακοδυναμικά αδρανείς). Προτείνεται να χορηγείται δίπυριδαμόλη χωρίς περιορισμούς, εφόσον δεν υπάρχουν κλινικές ενδείξεις ηπατικής ανεπάρκειας.
Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ
Απορρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ απορροφάται γρήγορα και πλήρως στο στομάχι και τα έντερα. Περίπου το 30% της δόσης του ακετυλοσαλικυλικού οξέος υδρολύεται προσυστηματικά σε σαλικυλικό οξύ.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μετά από δόση 50 mg ακετυλοσαλικυλικού οξέος που περιέχεται στο AGGRENOX (25 mg χορηγούμενες δύο φορές την ημέρα) επιτυγχάνονται μετά από 30 λεπτά κάθε δόσης και οι μέγιστες συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση είναι περίπου 360 ng / ml. Για το ακετυλοσαλικυλικό οξύ. Οι συγκεντρώσεις του σαλικυλικού οξέος στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από 60-90 λεπτά και ανέρχονται σε περίπου 1.100 ng / ml.
Τα τρόφιμα δεν ασκούν σημαντική επίδραση στη φαρμακοδυναμική του ακετυλοσαλικυλικού οξέος που περιέχεται στο AGGRENOX.
Κατανομή
Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ μετατρέπεται γρήγορα σε σαλικυλικό αλλά είναι η κυρίαρχη μορφή του φαρμάκου στο πλάσμα κατά τα πρώτα 20 λεπτά μετά τη χορήγηση από το στόμα.
Οι συγκεντρώσεις του ακετυλοσαλικυλικού οξέος στο πλάσμα μειώνονται γρήγορα με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 15 λεπτά. Ο κύριος μεταβολίτης του, το σαλικυλικό οξύ, συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και η σύνδεσή του εξαρτάται από τη συγκέντρωση (μη γραμμική). Σε χαμηλές συγκεντρώσεις (κεντρικό νευρικό σύστημα, μητρικό γάλα και εμβρυϊκούς ιστούς.
Βιομετασχηματισμός
Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ μεταβολίζεται γρήγορα από μη ειδικές εστεράσες σε σαλικυλικό οξύ.
Το σαλικυλικό οξύ μεταβολίζεται σε σαλικυλουρικό οξύ, σαλικυλο-φαινολικό γλυκουρονίδιο, ακυλο-σαλικυλικό γλυκουρονίδιο, και σε μικρότερο βαθμό σε γεντισικό οξύ και γεντισουρικό οξύ. Ο σχηματισμός των κυριότερων μεταβολιτών σαλικυλουρικό οξύ και σαλικυλο-φαινολικό γλυκουρονίδιο κορεστεί εύκολα και ακολουθεί το Michaelis -Δενά κινητικές · οι άλλες μεταβολικές οδοί είναι διαδικασίες πρώτης τάξης.
Εξάλειψη
Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ έχει χρόνο ημιζωής αποβολής 15-20 λεπτά στο πλάσμα. ο κύριος μεταβολίτης, το σαλικυλικό οξύ, έχει χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 2-3 ώρες σε χαμηλές δόσεις (π.χ. 325 mg), ο οποίος μπορεί να αυξηθεί σε 30 ώρες σε υψηλότερες δόσεις λόγω μη γραμμικότητας του μεταβολισμού και σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Περισσότερο από το 90% του ακετυλοσαλικυλικού οξέος αποβάλλεται με τη μορφή μεταβολιτών από το νεφρό.
Η αναλογία του αμετάβλητου αποβαλλόμενου σαλικυλικού οξέος στα ούρα αυξάνεται με την αύξηση της δόσης και η νεφρική κάθαρση του συνολικού σαλικυλικού αυξάνεται επίσης με την αύξηση του pH των ούρων.
Κινητική σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Η χορήγηση ακετυλοσαλικυλικού οξέος πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (ρυθμός σπειραματικής διήθησης μικρότερος από 10 ml / min).
Έχει αναφερθεί αύξηση στις συνολικές συγκεντρώσεις πλάσματος και στο μη δεσμευμένο κλάσμα σαλικυλικού οξέος.
Κινητική σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Η χορήγηση ακετυλοσαλικυλικού οξέος πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Έχει αναφερθεί αύξηση του μη δεσμευμένου κλάσματος σαλικυλικού οξέος.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μελέτες τοξικότητας εφάπαξ δόσης μετά από στοματική χορήγηση συνδυασμού διπυριδαμόλης και ακετυλοσαλικυλικού οξέος, η οξεία τοξικότητα συσχετίστηκε με αρκετά γραμμάρια ανά κιλό σε τρωκτικά και 900 mg / kg σε σκύλους.
Αυτό αντιστοιχεί στην ποσότητα ακετυλοσαλικυλικού οξέος που περιέχεται στο μείγμα. Η ποσότητα της διπυριδαμόλης δεν βρέθηκε να έχει κάποιο πρόσθετο ή συνεργιστικό αποτέλεσμα, ανεξάρτητα από την πραγματική αναλογία (διπυριδαμόλη: ακετυλοσαλικυλικό οξύ = 1: 0,125 ή 1: 4 έως 1: 6). Η καρδιαγγειακή ανεπάρκεια θεωρείται αιτία θανάτου.
Σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης με αναλογία διπυριδαμόλης: ακετυλοσαλικυλικού οξέος 1: 4 έως 1: 5 για έως και 6 μήνες, χορηγήθηκαν έως 400 mg / kg σε αρουραίους και σκύλους. Οι αρουραίοι ανέχθηκαν αυτές τις δόσεις χωρίς εμφανή σημάδια μέθης.
Οι δόσεις των 200 mg / kg και άνω βρέθηκαν τοξικές για τα σκυλιά, προκαλώντας γαστρεντερικές αλλαγές που προκαλούνται από το μερίδιο 320 mg / kg ακετυλοσαλικυλικού οξέος και διαταραχές του μυοκαρδίου και ενδοκαρδίου και νεφρίτιδα που προκαλείται από μερίδιο 40 mg / kg διπυριδαμόλης Το Βρέθηκαν επίσης συγκρίσιμες αλλαγές με τα επιμέρους συστατικά σε παρόμοιες δόσεις. Ως εκ τούτου, μπορεί να ειπωθεί ότι ο συνδυασμός δεν παρήγαγε κανένα σημάδι που να υποδεικνύει πρόσθετες ή ενισχυμένες τοξικές επιδράσεις.
Μελέτες τερατογένεσης πραγματοποιήθηκαν σε αρουραίους και κουνέλια σε δόσεις μέχρι μητρότητας με αναλογία διπυριδαμόλης: ακετυλοσαλικυλικού οξέος 1: 5,4. Παράλληλα με την ομάδα που έλαβε τη μέγιστη δόση, μια άλλη ομάδα υποβλήθηκε σε θεραπεία μόνο με ασπιρίνη, στην αντίστοιχη δόση. Δευτερεύουσα στη μητροτοξικότητα σε σχετικές υψηλές δόσεις (405 mg / kg σε αρουραίους, 135 mg / kg σε κουνέλια), προσδιορίστηκε υψηλότερο ποσοστό απορρόφησης, που έφτασε το 100% στους αρουραίους και μείωση του βάρους των απογόνων. Παραμορφώσεις παρατηρήθηκαν μόνο στις ομάδες που έλαβαν ακετυλοσαλικυλικό οξύ μόνο, αλλά όχι στις ομάδες που έλαβαν διπυριδαμόλη / ακετυλοσαλικυλικό οξύ.
Μελέτες γονιμότητας και μελέτες περιγεννητικής περιόδου έχουν διεξαχθεί μόνο με τα επιμέρους συστατικά. Δεν βρέθηκε διαταραχή της γονιμότητας. Λόγω των γνωστών επιδράσεων του ακετυλοσαλικυλικού οξέος στην προχωρημένη εγκυμοσύνη, η θεραπεία με συνδυασμό διπυριδαμόλης και ακετυλοσαλικυλικού οξέος συνιστάται μόνο όταν υπάρχει πραγματική προτεραιότητα.
Η θεραπεία με αυτόν τον συνδυασμό αντενδείκνυται ιδιαίτερα κατά το τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Δεδομένου ότι και τα δύο συστατικά του συνδυασμού περνούν στο μητρικό γάλα, η θεραπεία κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν συνιστάται, παρά τις χαμηλές συγκεντρώσεις γάλακτος.
Ο ενδελεχής έλεγχος για μεταλλαξιογένεση in vitro και in vivo μελέτες δεν αποκάλυψε κανένα σημάδι που να υποδηλώνει κίνδυνο μεταλλαξιογένεσης.
Η πιθανότητα καρκινογένεσης μελετήθηκε σε αρουραίους και ποντικούς σε μέγιστες δόσεις 450 mg / kg, που αντιστοιχούν σε 75 mg / kg διπυριδαμόλης και 375 mg / kg ακετυλοσαλικυλικού οξέος. Δεν υπήρχε καμία ένδειξη καρκινογόνου δυναμικού.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Τρυγικό οξύ, ποβιδόνη, συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος-μεθυλ μεθακρυλικός εστέρας (1: 2), τάλκης, αραβικό κόμμι, φθαλική υπερπρομελόζη, υπερμελλόζη, τριακετίνη, διμεθικόνη 350, στεατικό / παλμιτικό οξύ, λακτόζη μονοϋδρική, στεατική κολλαϊκή σιλικαρίνη, κολλοειδής σιλικαρίνη, κλωριούχο σιλικαρίνη κυτταρίνη, σακχαρόζη, Ε 171; κάψουλα (σκληρό): ζελατίνη, Ε 171, Ε 172, καθαρισμένο νερό.
06.2 Ασυμβατότητα
Οι ασυμβατότητες με άλλα φάρμακα είναι άγνωστες.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C, διατηρείτε τη φιάλη κλειστή για προστασία από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Αδιαφανές λευκό μπουκάλι πολυπροπυλενίου με ανθεκτικό στα παιδιά πολυαιθυλένιο και βιδωτό πώμα πολυπροπυλενίου.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Μέσω Lorenzini, 8
20139 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
50 κάψουλες A.I.C. ν 033181037
60 κάψουλες A.I.C. ν 033181049
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
01.10.2001/01.10.2006
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
14 Ιουλίου 2015
