Ενεργά συστατικά: Febuxostat
ADENURIC 80 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
ADENURIC 120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Adenuric; Σε τι χρησιμεύει;
Τα δισκία ADENURIC περιέχουν τη δραστική ουσία φεβουξοστάτη και χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας, ασθένειας που σχετίζεται με υπερβολικό ουρικό οξύ (ουρικό) στο σώμα. Σε μερικούς ανθρώπους, η ποσότητα ουρικού οξέος που συσσωρεύεται στο αίμα μπορεί να αυξηθεί σε μεγάλο βαθμό. Σε αυτήν την περίπτωση, κρύσταλλοι ουρικού μπορεί να σχηματιστούν μέσα και γύρω από τις αρθρώσεις και τα νεφρά. Αυτοί οι κρύσταλλοι μπορούν να προκαλέσουν ξαφνικό, έντονο πόνο, ερυθρότητα, ζεστασιά και πρήξιμο σε μια άρθρωση (κρίση ουρικής αρθρίτιδας). Εάν αφεθούν χωρίς θεραπεία, μεγαλύτερες αποθέσεις, που ονομάζονται τόφι, μπορούν να σχηματιστούν μέσα και γύρω από τις αρθρώσεις. Το Tophi μπορεί να βλάψει τις αρθρώσεις και τα οστά.
Το ADENURIC δρα μειώνοντας τα επίπεδα ουρικού οξέος. Η διατήρηση χαμηλών επιπέδων ουρικού οξέος με λήψη ADENURIC μία φορά την ημέρα αποτρέπει τη συσσώρευση κρυστάλλων και με την πάροδο του χρόνου μειώνει τα συμπτώματα. Εάν τα επίπεδα ουρικού οξέος διατηρούνται χαμηλά για αρκετό καιρό, οι τόφοι μπορούν επίσης να απορροφηθούν.
Τα δισκία ADENURIC 120 mg χρησιμοποιούνται επίσης για τη θεραπεία και την πρόληψη υψηλών επιπέδων ουρικού οξέος στο αίμα, τα οποία μπορεί να συμβούν στην περίπτωση χημειοθεραπείας για καρκίνους του αίματος. Τα καρκινικά κύτταρα καταστρέφονται κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας και τα επίπεδα του ουρικού οξέος στο αίμα αυξάνονται, εκτός εάν μπορεί να προληφθεί ο σχηματισμός αυτού του οξέος.
Το ADENURIC είναι για ενήλικες.
Αντενδείξεις Όταν το Adenuric δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το ADENURIC:
- Εάν είστε αλλεργικοί στη φεβουξοστάτη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Adenuric
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το ADENURIC:
- Εάν έχετε ή έχετε υποφέρει από καρδιακή ανεπάρκεια ή άλλα καρδιακά προβλήματα
- Εάν έχετε ή είχατε νεφρική νόσο ή / και σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις στην αλλοπουρινόλη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας)
- Εάν έχετε ή είχατε ηπατική νόσο ή ανωμαλίες δοκιμής ηπατικής λειτουργίας
- Εάν έχετε αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος λόγω του συνδρόμου Lesch-Nyhan (μια σπάνια κληρονομική κατάσταση στην οποία υπάρχει πολύ ουρικό οξύ στο αίμα)
- Εάν έχετε προβλήματα θυρεοειδούς.
Εάν εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις στο ADENURIC, διακόψτε τη λήψη του φαρμάκου. Πιθανά συμπτώματα αλλεργικών αντιδράσεων μπορεί να είναι:
- εξάνθημα συμπεριλαμβανομένων σοβαρών μορφών (π.χ. φουσκάλες, εξογκώματα, εξάνθημα με φαγούρα, εξανθηματικό εξάνθημα), κνησμός
- πρήξιμο των άκρων ή του προσώπου
- δυσκολία στην αναπνοή
- πυρετός με πρησμένους λεμφαδένες
- αλλά και σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή αλλεργικές καταστάσεις με καρδιακή και κυκλοφορική ανακοπή.
Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να διακόψει οριστικά τη θεραπεία με αδενουρικό.
Σπάνια, απειλητικά για τη ζωή δερματικά εξανθήματα (σύνδρομο Stevens-Johnson) έχουν αναφερθεί με τη χρήση του ADENURIC και εμφανίστηκαν αρχικά στον κορμό ως κοκκινωπά μπαλώματα ή κυκλικά μπαλώματα συχνά με κεντρικές φουσκάλες. Μπορεί επίσης να περιλαμβάνουν έλκη. Στο στόμα, το λαιμό, μύτη, γεννητικά όργανα και επιπεφυκίτιδα (κόκκινα και πρησμένα μάτια). Το εξάνθημα μπορεί να εξελιχθεί σε ευρεία φλύκταινα ή ξεφλούδισμα του δέρματος.
Εάν έχετε αναπτύξει σύνδρομο Stevens-Johnson με τη χρήση της φεβουξοστάτης, η θεραπεία με ADENURIC δεν πρέπει να ξαναρχίζει. Εάν έχετε εμφανίσει εξάνθημα ή αυτά τα δερματικά συμπτώματα, συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας και ενημερώστε τον ότι λαμβάνετε θεραπεία με αυτό το φάρμακο. Το
Εάν έχετε επί του παρόντος κρίση ουρικής αρθρίτιδας (ξαφνική έναρξη έντονου πόνου, ευαισθησίας, ερυθρότητας, ζεστασιάς και πρήξιμο μιας άρθρωσης), περιμένετε να σταματήσει η κρίση ουρικής αρθρίτιδας πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το ADENURIC.
Σε μερικούς ανθρώπους, οι κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας μπορεί να εκδηλωθούν στην αρχή ορισμένων θεραπειών που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο των επιπέδων ουρικού οξέος. Όλοι οι άνθρωποι δεν εμφανίζουν παροξύνσεις, αλλά μπορεί επίσης να εμφανίσετε μια έξαρση κατά τη λήψη του ADENURIC, ειδικά κατά τις πρώτες εβδομάδες ή μήνες της θεραπείας. Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε το ADENURIC ακόμη και αν έχετε έξαρση, καθώς το ADENURIC συνεχίζει να λειτουργεί για να μειώσει το επίπεδο ουρικού οξέος. Εάν συνεχίσετε να παίρνετε το ADENURIC κάθε μέρα, με την πάροδο του χρόνου, οι εξάρσεις θα εμφανίζονται λιγότερο συχνά και θα είναι όλο και λιγότερο επώδυνες.
Ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει συχνά άλλα φάρμακα, εάν είναι απαραίτητο, για να βοηθήσει στην πρόληψη ή τη θεραπεία των συμπτωμάτων εξάρσεων (όπως πόνος και πρήξιμο σε 'άρθρωση].
Σε ασθενείς με πολύ υψηλά επίπεδα ουρικού (π.χ. ασθενείς σε χημειοθεραπεία), η θεραπεία με φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα ουρικού οξέος θα μπορούσε να προκαλέσει συσσώρευση ξανθίνης στο ουροποιητικό σύστημα με πιθανό σχηματισμό λίθων, αν και αυτό δεν έχει παρατηρηθεί. Σε ασθενείς που έλαβαν ADENURIC for Tumor Σύνδρομο λύσης.
Ο γιατρός σας μπορεί να διατάξει εξετάσεις αίματος για να ελέγξει εάν το συκώτι σας λειτουργεί κανονικά.
Παιδιά και έφηβοι
Μην χορηγείτε αυτό το φάρμακο σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών επειδή η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Adenuric
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Είναι πολύ σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε φάρμακο που περιέχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες ουσίες, καθώς αυτές μπορεί να αλληλεπιδράσουν με το ADENURIC και ο γιατρός σας μπορεί να θελήσει να λάβει τα κατάλληλα μέτρα:
- Μερκαπτοπουρίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου)
- Αζαθειοπρίνη (χρησιμοποιείται για τη μείωση της ανοσολογικής απόκρισης)
- Θεοφυλλίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του άσθματος)
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το ADENURIC μπορεί να βλάψει ένα αγέννητο μωρό. Το ADENURIC δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεν είναι γνωστό εάν το ADENURIC περνά στο μητρικό γάλα. Δεν πρέπει να πάρετε το ADENURIC εάν θηλάζετε ή σκοπεύετε να το κάνετε.
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Να γνωρίζετε ότι μπορεί να αισθανθείτε ζάλη, υπνηλία, θολή όραση, μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, δεν πρέπει να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανήματα.
Το ADENURIC περιέχει λακτόζη
Τα δισκία ADENURIC περιέχουν λακτόζη (ένα είδος ζάχαρης). Εάν γνωρίζετε ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Adenuric: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Εάν δεν είστε σίγουροι, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
- Η συνήθης δόση είναι ένα δισκίο την ημέρα. Το πίσω μέρος της λωρίδας δείχνει τις ημέρες της εβδομάδας για να σας βοηθήσει να ελέγξετε ότι έχετε πάρει τη δόση σας κάθε μέρα.
- Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα. Μπορείτε να τα πάρετε κοντά ή μακριά από τα γεύματα.
Χρόνια υπερουριχαιμία με εναπόθεση ουρικού Το ADENURIC διατίθεται ως δισκίο 80 mg ή 120 mg. Ο γιατρός σας θα σας συνταγογραφήσει την καταλληλότερη δοσολογία για εσάς.
Συνεχίστε να παίρνετε το ADENURIC κάθε μέρα, ακόμη και αν δεν έχετε έξαρση ή κρίση ουρικής αρθρίτιδας.
Πρόληψη και θεραπεία αυξημένων επιπέδων ουρικού οξέος σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία Το ADENURIC διατίθεται ως δισκία 120 mg.
Ξεκινήστε να παίρνετε το ADENURIC δύο ημέρες πριν από τη χημειοθεραπεία και συνεχίστε να το παίρνετε σύμφωνα με τις συμβουλές του γιατρού σας. Η χρήση είναι συνήθως βραχύβια.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Adenuric
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση ADENURIC από την κανονική
Σε περίπτωση τυχαίας υπερδοσολογίας, ρωτήστε το γιατρό σας τι να κάνετε ή επικοινωνήστε με το πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το ADENURIC
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση ADENURIC, πάρτε το αμέσως μόλις το καταλάβετε, εκτός εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση σας. Σε αυτή την περίπτωση, παραλείψτε τη χαμένη δόση και πάρτε την επόμενη δόση την προγραμματισμένη ώρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το ADENURIC
Μην σταματήσετε να παίρνετε το ADENURIC χωρίς τη συγκατάθεση του γιατρού σας, ακόμη και αν αισθάνεστε καλύτερα. Εάν σταματήσετε να παίρνετε το ADENURIC, τα επίπεδα ουρικού οξέος σας μπορεί να αρχίσουν να αυξάνονται και τα συμπτώματά σας μπορεί να επιδεινωθούν λόγω του σχηματισμού νέων κρυστάλλων ουρικού μέσα και γύρω από τις αρθρώσεις και τα νεφρά σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Adenuric
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σταματήστε να παίρνετε το φάρμακο και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή πηγαίνετε στο πλησιέστερο δωμάτιο επειγόντων περιστατικών εάν εμφανίσετε τις ακόλουθες σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα), καθώς μπορεί να ακολουθήσει σοβαρή αλλεργική αντίδραση:
- αναφυλακτικές αντιδράσεις, υπερευαισθησία στα φάρμακα (βλ. επίσης ενότητα "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις")
- Απειλητικά για τη ζωή δερματικά εξανθήματα που χαρακτηρίζονται από φουσκάλες και ξεφλούδισμα του δέρματος και των εσωτερικών επιφανειών της κοιλότητας του σώματος, π.χ. στόμα και γεννητικά όργανα, επώδυνα έλκη στο στόμα ή / και στα γεννητικά όργανα, που συνοδεύονται από πυρετό, πονόλαιμο και κόπωση (σύνδρομο Stevens-Johnson / τοξική επιδερμική νεκρόλυση) ή διευρυμένοι λεμφαδένες, διευρυμένο συκώτι, ηπατίτιδα (μέχρι ηπατική ανεπάρκεια), αυξημένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (αντίδραση φαρμάκου με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα - ΦΟΡΕΜΑ).
- γενικευμένο εξάνθημα
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα) είναι:
- ανωμαλίες στα αποτελέσματα της εξέτασης της ηπατικής λειτουργίας
- διάρροια
- πονοκέφαλο
- εξάνθημα (συμπεριλαμβανομένων διαφόρων τύπων δερματικών εξανθημάτων, βλέπε παρακάτω στην ενότητα "ασυνήθιστο" και "σπάνιο")
- ναυτία
- αυξημένα συμπτώματα ουρικής αρθρίτιδας
- εντοπισμένο οίδημα λόγω κατακράτησης υγρών στους ιστούς (οίδημα)
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται παραπάνω παρατίθενται παρακάτω.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα) είναι:
- μειωμένη όρεξη, αλλαγές στα επίπεδα σακχάρου στο αίμα (διαβήτης) ένα σύμπτωμα των οποίων μπορεί να είναι υπερβολική δίψα, αυξημένα επίπεδα λίπους στο αίμα, αύξηση βάρους
- απώλεια της λίμπιντο (σεξουαλική επιθυμία)
- δυσκολία στον ύπνο, υπνηλία
- ζάλη, μούδιασμα, μυρμήγκιασμα, μειωμένη ή αλλοιωμένη αίσθηση αφής (υποαισθησία, ημιπάρεση ή παραισθησία), αλλοιωμένη γεύση (δυσγευσία), μειωμένη όσφρηση (υποσμία)
- ανωμαλίες στα ίχνη ΗΚΓ, ακανόνιστος ή γρήγορος καρδιακός παλμός, αντίληψη του καρδιακού παλμού (αίσθημα παλμών)
- έξαψη ή ερυθρότητα (π.χ. ερυθρότητα του προσώπου ή του λαιμού), αυξημένη αρτηριακή πίεση, αιμορραγία (αιμορραγία, παρατηρείται μόνο σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία για διαταραχές του αίματος)
- βήχας, δύσπνοια, πόνος στο στήθος, φλεγμονή του ρινικού περάσματος ή / και του λαιμού (λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος), βρογχίτιδα
- ξηροστομία, κοιλιακός πόνος ή δυσφορία, υπερβολικό αέριο, καούρα / δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, συχνότερες κενώσεις, έμετος, στομαχικές ενοχλήσεις
- κνησμός, κνίδωση, φλεγμονή του δέρματος, αποχρωματισμός του δέρματος, μικρές κόκκινες ή μοβ κηλίδες στο δέρμα, μικρές επίπεδες κόκκινες κηλίδες στο δέρμα, κόκκινες περιοχές στο δέρμα καλυμμένες με μικρά συρρέοντα εξογκώματα, εξανθήματα, περιοχές ερυθρότητας και κηλίδες στο δέρμα το δέρμα, άλλες δερματικές διαταραχές
- μυϊκές κράμπες, μυϊκή αδυναμία, πόνος στους μυς ή στις αρθρώσεις, θυλακίτιδα ή αρθρίτιδα (φλεγμονή των αρθρώσεων που συνήθως συνοδεύεται από πόνο, πρήξιμο και / ή δυσκαμψία), πόνος στα άκρα, πόνος στην πλάτη, μυϊκοί σπασμοί
- αίμα στα ούρα, αυξημένη συχνότητα ούρησης, μη φυσιολογικά αποτελέσματα εξετάσεων ούρων (αυξημένα επίπεδα πρωτεΐνης στα ούρα) μειωμένη ικανότητα σωστής λειτουργίας των νεφρών
- κόπωση, πόνος στο στήθος, δυσφορία στο στήθος
- πέτρες στη χοληδόχο κύστη ή στη χοληδόχο πόρο (χολολιθίαση)
- αυξημένα επίπεδα της ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς στο αίμα (TSH)
- αλλαγές στις βιοχημικές εξετάσεις αίματος ή στον αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων ή αιμοπεταλίων (αλλαγές στα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος)
- πέτρες στα νεφρά
- δυσκολία στη στύση
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1000 άτομα) είναι:
- μυϊκή βλάβη, μια κατάσταση η οποία σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να είναι σοβαρή. Μπορούν να αναπτυχθούν μυϊκά προβλήματα και συγκεκριμένα, εάν αισθάνεστε αδιαθεσία ή έχετε υψηλό πυρετό ταυτόχρονα, αυτό θα μπορούσε να είναι το αποτέλεσμα μιας ανώμαλης διάσπασης των μυϊκών κυττάρων. Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναμία
- έντονο πρήξιμο των βαθύτερων στρωμάτων του δέρματος, ειδικά γύρω από τα χείλη, τα μάτια, τα γεννητικά όργανα, τα χέρια, τα πόδια ή τη γλώσσα, με πιθανή ξαφνική δυσκολία στην αναπνοή
- υψηλός πυρετός που σχετίζεται με δερματικό εξάνθημα που μοιάζει με ιλαρά, διευρυμένους λεμφαδένες, διευρυμένο ήπαρ, ηπατίτιδα (μέχρι ηπατική ανεπάρκεια), αυξημένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοκυττάρωση, είτε σχετίζεται είτε όχι με ηωσινοφιλία)
- ερυθρότητα του δέρματος (ερύθημα), εξάνθημα σε διάφορους τύπους (για παράδειγμα φαγούρα, λευκά μπαλώματα, φουσκάλες, φουσκάλες που περιέχουν πύον, ξεφλούδισμα του δέρματος, εξάνθημα που μοιάζει με ιλαρά), διάχυτο ερύθημα, νέκρωση και φλύκταινες της επιδερμίδας και των βλεννογόνων , με αποτέλεσμα την απολέπιση και πιθανή σήψη (σύνδρομο Stevens-Johnson / τοξική επιδερμική νεκρόλυση)
- νευρικότητα
- δίψα
- κουδουνίζει στα αυτιά
- θολή όραση, αλλαγή στην όραση
- απώλεια μαλλιών
- στοματικό έλκος
- φλεγμονή του παγκρέατος: κοινά συμπτώματα είναι κοιλιακός πόνος, ναυτία και έμετος
- αυξημένη εφίδρωση
- μειωμένο βάρος, αυξημένη όρεξη, ανεξέλεγκτη απώλεια όρεξης (ανορεξία)
- μυϊκή και / ή δυσκαμψία των αρθρώσεων
- ασυνήθιστα χαμηλό επίπεδο αιμοσφαιρίων (λευκά αιμοσφαίρια ή ερυθρά αιμοσφαίρια ή αιμοπετάλια)
- παρότρυνση για ούρηση
- αλλαγές ή μειωμένες ποσότητες στα ούρα λόγω φλεγμονής στα νεφρά (σωληνοειδής διάμεση νεφρίτιδα)
- φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα)
- κιτρίνισμα του δέρματος (ίκτερος)
- ηπατική βλάβη
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στο φύλλο της κυψέλης του δισκίου μετά τη «ΛΗΞΗ». Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το ADENURIC
Το δραστικό συστατικό είναι η φεβουξοστάτη.
Κάθε δισκίο περιέχει 80 mg ή 120 mg φεβουξοστάτης.
Τα έκδοχα είναι:
Πυρήνας tablet: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, ένυδρη κολλοειδής πυριτία.
Επίστρωση δισκίου: Opadry II κίτρινο, 85F42129 που περιέχει: πολυβινυλική αλκοόλη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), μακρογόλη τύπου 3350, τάλκη, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
Εμφάνιση του ADENURIC και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία ADENURIC έχουν ωχροκίτρινο / κίτρινο χρώμα και σχήμα κάψουλας.Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 80 mg είναι χαραγμένα με "80" στη μία πλευρά. Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 120 mg είναι χαραγμένα με "120" στη μία πλευρά.
Το ADENURIC 80 mg και 120 mg συσκευάζεται σε διαφανή κυψέλη (Aclar / PVC / Aluminium) που περιέχει 14 δισκία.
Το ADENURIC 80 mg και 120 mg διατίθεται σε συσκευασίες των 14, 28, 42, 56, 84 και 98 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ ADENURIC 80 MG Επικαλυμμένα με ταινία
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 80 mg φεβουξοστάτης.
Έκδοχο (α) με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε δισκίο περιέχει 76,50 mg λακτόζης (ως μονοϋδρική)
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (δισκίο).
Ανοιχτό κίτρινο / κίτρινο, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, σε σχήμα κάψουλας, με χαραγμένο το "80" στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία της χρόνιας υπερουριχαιμίας με εναπόθεση ουρικού οξέος (συμπεριλαμβανομένου ιστορικού ή παρουσίας τόφων και / ή ουρικής αρθρίτιδας).
Το ADENURIC ενδείκνυται σε ενήλικες.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η συνιστώμενη από του στόματος δόση του ADENURIC είναι 80 mg μία φορά ημερησίως και μπορεί να ληφθεί είτε κοντά είτε μακριά από τα γεύματα. Με τιμές ουρικού οξέος ορού> 6 mg / dL (357 μmol / L) μετά από 2-4 εβδομάδες, ADENURIC 120 mg μία φορά ημερησίως θεωρείται.
Το ADENURIC λειτουργεί αρκετά γρήγορα για να επιτρέψει νέο προσδιορισμό του ουρικού οξέος στον ορό μετά από 2 εβδομάδες. Ο θεραπευτικός στόχος είναι να μειωθεί και να διατηρηθεί το επίπεδο του ουρικού οξέος στον ορό κάτω από 6 mg / dL (357 μmol / L).
Συνιστάται περίοδος θεραπείας τουλάχιστον 6 μηνών για προφύλαξη από παροξύνσεις ουρικής αρθρίτιδας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ηλικιωμένα θέματα
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στους ηλικιωμένους (βλέπε παράγραφο 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμακευτικού προϊόντος δεν έχουν τεκμηριωθεί πλήρως σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της φεβουξοστάτης δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh τάξη C).
Η συνιστώμενη δόση για ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία είναι 80 mg. Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ADENURIC σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Χρήση από το στόμα
Το ADENURIC πρέπει να χορηγείται από το στόμα και μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 (βλέπε επίσης παράγραφο 4.8).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Καρδιοαγγειακές διαταραχές
Η θεραπεία με φεβουξοστάτη δεν συνιστάται σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο ή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
Υπήρξε αριθμητικά υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών συμβάντων APTC που αναφέρθηκαν από τον ερευνητή (καταληκτικά σημεία που ορίστηκαν από τους συνεργάτες των αντιαιμοπεταλιακών δοκιμαστών) (συμπεριλαμβανομένου του καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου) στην ομάδα της φεβουξοστάτης σε σύγκριση με αυτήν που έλαβε αλλοπουρινόλη στις μελέτες APEX και FACT (1.3 έναντι 0.3 συμβάντων ανά 100 έτη ασθενών), αλλά όχι στη μελέτη CONFIRMS (βλ. παράγραφο 5.1 για λεπτομερή χαρακτηριστικά της μελέτης). Η επίπτωση των αναφερθέντων από τον ερευνητή καρδιαγγειακών συμβάντων APTC στις συγκεντρωτικές μελέτες φάσης 3 (APEX, FACT και CONFIRMS) ήταν 0,7 έναντι 0,6 συμβάντων ανά 100 έτη ασθενών.
Στις μακροπρόθεσμες μελέτες επέκτασης, η συχνότητα εμφάνισης συμβάντων APTC ήταν 1,2 και 0,6 συμβάντα ανά 100 έτη ασθενών για τη φεβουξοστάτη και την αλλοπουρινόλη, αντίστοιχα. Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές και δεν διαπιστώθηκε αιτιώδης σχέση με τη φεβουξοστάτη. Οι παράγοντες κινδύνου που εντοπίστηκαν για αυτούς τους ασθενείς ήταν ένα κλινικό ιστορικό αθηρωματικής νόσου ή / και εμφράγματος του μυοκαρδίου ή συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας.
Αλλεργία / υπερευαισθησία στο φάρμακο
Σπάνιες αναφορές σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων / αντιδράσεων υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένου του απειλητικού για τη ζωή συνδρόμου Stevens-Johnson, τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης και οξέων αναφυλακτικών αντιδράσεων / σοκ έχουν συλλεχθεί κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι αντιδράσεις εμφανίστηκαν κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας με φεβουξοστάτη. Μερικοί, αλλά όχι όλοι, από αυτούς τους ασθενείς έχουν αναφέρει νεφρική δυσλειτουργία και / ή προηγούμενη υπερευαισθησία στην αλλοπουρινόλη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της φαρμακευτικής αντίδρασης με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS) έχουν συσχετιστεί με πυρετό, αιματολογική, νεφρική Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα και να παρακολουθούνται στενά για συμπτώματα αλλεργικών αντιδράσεων / υπερευαισθησίας (βλέπε παράγραφο 4.8). Η θεραπεία με φεβουξοστάτη πρέπει να διακοπεί αμέσως εάν εμφανιστούν σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις / υπερευαισθησία, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson, όπως η προληπτική διακοπή της θεραπείας σχετίζεται με καλύτερη πρόγνωση. Εάν ο ασθενής έχει αναπτύξει αλλεργική αντίδραση / υπερευαισθησία, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και οξεία αναφυλακτική αντίδραση / σοκ, η φεβουξοστάτη δεν πρέπει πλέον να χορηγείται.
Οξείες κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας (έξαρση)
Η θεραπεία με φεβουξοστάτη δεν πρέπει να ξεκινά μέχρι να επιλυθεί πλήρως η οξεία ουρική αρθρίτιδα. Κατά την έναρξη της θεραπείας, μπορεί να εμφανιστούν εξάρσεις ουρικής αρθρίτιδας λόγω αλλαγής των επιπέδων ουρικού οξέος στον ορό. (βλ. ενότητες 4.8 και 5.1). Κατά την έναρξη της θεραπείας με φεβουξοστάτη, συνιστάται προφύλαξη από εξάρσεις ουρικής αρθρίτιδας για τουλάχιστον 6 μήνες χρησιμοποιώντας ΜΣΑΦ ή κολχικίνη (βλ. Παράγραφο 4.2).
Εάν εμφανιστεί έξαρση ουρικής αρθρίτιδας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φεβουξοστάτη, δεν πρέπει να διακόπτεται. Η έξαρση πρέπει να αντιμετωπίζεται ταυτόχρονα, σύμφωνα με τις ανάγκες του κάθε ασθενούς. Η συνεχιζόμενη θεραπεία με φεβουξοστάτη μειώνει τη συχνότητα και την ένταση των εξάρσεων ουρικής αρθρίτιδας.
Απόθεση ξανθίνης
Σε ασθενείς στους οποίους ο ρυθμός σχηματισμού ουρικών ουσιών είναι αυξημένος (για παράδειγμα σε κακοήθη νεοπλάσματα και κατά τη διάρκεια της θεραπείας τους ή στο σύνδρομο Lesch-Nyhan), η απόλυτη συγκέντρωση ξανθίνης στα ούρα μπορεί, σε σπάνιες περιπτώσεις, να αυξηθεί την εναπόθεσή του στο ουροποιητικό σύστημα. Καθώς δεν υπάρχει εμπειρία με τη φεβουξοστάτη, η χρήση της σε αυτή την κατηγορία ασθενών δεν συνιστάται.
Μερκαπτοπουρίνη / αζαθειοπρίνη
Η χρήση της φεβουξοστάτης δεν συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα μερκαπτοπουρίνη / αζαθειοπρίνη. Όταν δεν μπορεί να αποφευχθεί η ταυτόχρονη χρήση, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Συνιστάται μείωση της δόσης μερκαπτοπουρίνης ή αζαθειοπρίνης για την αποφυγή πιθανών αιματολογικών επιδράσεων (βλ. Παράγραφο 4.5).
Υποκείμενα που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση οργάνου
Καθώς δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση του ADENURIC σε λήπτες μοσχεύματος οργάνων, η χρήση της φεβουξοστάτης δεν συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 5.1).
Θεοφυλλίνη
Η ταυτόχρονη χορήγηση φεβουξοστάτης 80 mg και θεοφυλλίνης 400 mg ως εφάπαξ δόση σε υγιή άτομα κατέδειξε την απουσία φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης (βλέπε παράγραφο 4.5). Το Febuxostat 80 mg μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη χορήγηση θεοφυλλίνης χωρίς κίνδυνο αυξημένων επιπέδων θεοφυλλίνη Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη φεβουξοστάτη 120 mg.
ΗΠΑΤΙΚΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ
Κατά τη διάρκεια της συνδυασμένης κλινικής δοκιμής φάσης 3, παρατηρήθηκαν ήπιες ανωμαλίες της δοκιμασίας ηπατικής λειτουργίας (5,0%) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φεβουξοστάτη. Συνιστώνται δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας πριν από την έναρξη της θεραπείας με φεβουξοστάτη και στη συνέχεια σε περιοδικά διαστήματα όπως κρίνεται από τον γιατρό (βλ. Παράγραφο 5.1).
Ασθένειες του θυρεοειδούς αδένα
Σε μακροχρόνιες ανοικτές μελέτες επέκτασης, παρατηρήθηκαν αυξημένες τιμές TSH (> 5,5 mcIU / mL) σε μακροχρόνιους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φεβουξοστάτη (5,5%). Πρέπει να χρησιμοποιείται προσοχή με τη φεβουξοστάτη σε ασθενείς με διαταραχή της λειτουργίας του θυρεοειδούς (βλ. Παράγραφο 5.1).
Λακτόζη
Τα δισκία Febuxostat περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνιες κληρονομικές μορφές δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Μερκαπτοπουρίνη / αζαθειοπρίνη
Με βάση τον μηχανισμό δράσης της φεβουξοστάτης στην αναστολή της οξειδάσης ξανθίνης (XO), δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση του ADENURIC με μερκαπτοπουρίνη / αζαθειοπρίνη. Η αναστολή του XO από τη φεβουξοστάτη μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα, οδηγώντας σε τοξικότητα (βλ. Παράγραφο 4.4 ). Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης της φεβουξοστάτης με μεταβολισμένα φάρμακα XO.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ φεβουξοστάτης και κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας.Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια της φεβουξοστάτης που χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με κυτταροτοξική θεραπεία.
Υποστρώματα ροσιγλιταζόνης / CYP2C8
Έχει αποδειχθεί ότι η φεβουξοστάτη είναι ασθενής αναστολέας του CYP2C8 in vitro. Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, η συγχορήγηση φεβουξοστάτης 120 mg μία φορά ημερησίως με μία δόση ροσιγλιταζόνης από το στόμα δεν είχε επίδραση στη φαρμακοκινητική της ροσιγλιταζόνης και του μεταβολίτη της Ν-δεσμεθυλοροσιγλιταζόνης, υποδεικνύοντας ότι η φεβουξοστάτη δεν είναι αναστολέας ενζύμου CYP2C8 in vivo. Κατά συνέπεια, η ταυτόχρονη χορήγηση φεβουξοστάτης και ροσιγλιταζόνης ή άλλων υποστρωμάτων CYP2C8 δεν αναμένεται να απαιτήσει καμία προσαρμογή της δόσης για αυτές τις ενώσεις.
Θεοφυλλίνη
Μια μελέτη αλληλεπίδρασης με τη φεβουξοστάτη διεξήχθη σε υγιή άτομα για να αξιολογηθεί εάν η αναστολή του XO θα μπορούσε να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων της θεοφυλλίνης που κυκλοφορεί, όπως αναφέρεται για άλλους αναστολείς XO. Τα αποτελέσματα της μελέτης δείχνουν ότι η συγχορήγηση φεβουξοστάτης, 80 mg μία φορά ημερησίως και θεοφυλλίνης, 400 mg εφάπαξ δόσης, δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική και την ασφάλεια της θεοφυλλίνης. Κατά συνέπεια, δεν απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή όταν χορηγείται ταυτόχρονα φεβουξοστάτη 80 mg και θεοφυλλίνη. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για το febuxostat 120 mg.
Ναπροξένη και άλλοι αναστολείς γλυκουρονιδίωσης
Ο μεταβολισμός της φεβουξοστάτης εξαρτάται από τα ένζυμα γλυκουρονοζυλοτρανσφεράσης ουριδίνης (UGT). Φάρμακα που αναστέλλουν τη γλυκουρονιδίωση, όπως τα ΜΣΑΦ και η προβενεσίδη, είναι θεωρητικά ικανά να επηρεάσουν την αποβολή της φεβουξοστάτης. Σε υγιή άτομα, η ταυτόχρονη χρήση φεβουξοστάτης και ναπροξένης 250 mg δύο φορές την ημέρα συσχετίστηκε με αυξημένη έκθεση στη φεβουξοστάτη (Cmax 28%, AUC Σε κλινικές μελέτες, η χρήση ναπροξένης ή άλλων ΜΣΑΦ / αναστολέων Cox-2 δεν σχετίζεται με κλινικά σημαντική αύξηση ανεπιθύμητων ενεργειών. Το Febuxostat μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με ναπροξένη, χωρίς να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της φεβουξοστάτης ή της ναπροξένης.
Επαγωγείς γλυκουρονιδίωσης
Ισχυροί επαγωγείς ενζύμων UGT μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένο μεταβολισμό και μειωμένη αποτελεσματικότητα της φεβουξοστάτης. Επομένως, συνιστάται έλεγχος ουρικού οξέος ορού 1-2 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με ισχυρό επαγωγέα γλυκουρονιδίωσης. Αντίθετα, μπορεί να προκύψει διακοπή της θεραπείας με επαγωγέα γλυκουρονιδίωσης σε αυξημένα επίπεδα φεβουξοστάτης στο πλάσμα.
Κολχικίνη / ινδομεθακίνη / υδροχλωροθειαζίδη / βαρφαρίνη
Το Febuxostat μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με κολχικίνη ή ινδομεθακίνη χωρίς να απαιτείται προσαρμογή της δόσης του φεβουξοστάτη ή της άλλης ταυτόχρονα χορηγούμενης δραστικής ουσίας.
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του febuxostat όταν χορηγείται ταυτόχρονα με υδροχλωροθειαζίδη.
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της βαρφαρίνης όταν χορηγείται ταυτόχρονα με φεβουξοστάτη. Η χορήγηση φεβουξοστάτης (80 mg ή 120 mg μία φορά ημερησίως) με βαρφαρίνη δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της βαρφαρίνης σε υγιείς ασθενείς. Επιπλέον, το INR και ο ενεργοποιημένος παράγοντας VII δεν επηρεάζονται από τη χορήγηση του febuxostat.
Υποστρώματα δεσιπραμίνης / CYP2D6
Η φεβουξοστάτη έχει αποδειχθεί ότι είναι ασθενής αναστολέας του CYP2D6 in vitro Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, 120 mg ADENURIC άπαξ ημερησίως οδήγησε σε μέση αύξηση κατά 22% στην AUC της δεσιπραμίνης, ενός υποστρώματος CYP2D6, υποδεικνύοντας μια πιθανή ασθενή ανασταλτική δράση της φεβουξοστάτης στο ένζυμο CYP2D6. in vivoΤο Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης φεβουξοστάτης και άλλων υποστρωμάτων CYP2D6, επομένως, η ανάγκη για οποιαδήποτε προσαρμογή της δόσης για οποιαδήποτε από αυτές τις ενώσεις δεν είναι νοητή.
Αντιόξινα
Έχει αποδειχθεί ότι η ταυτόχρονη λήψη αντιόξινου που περιέχει υδροξείδιο του μαγνησίου και υδροξείδιο του αργιλίου καθυστερεί την απορρόφηση της φεβουξοστάτης (περίπου 1 ώρα) και προκαλεί μείωση της Cmax κατά 32%, ενώ δεν έχει παρατηρηθεί σημαντική αλλαγή σε σχέση με το "AUC Το Είναι συνεπώς δυνατό να λάβετε τη φεβουξοστάτη χωρίς να λαμβάνετε υπόψη τη χρήση αντιόξινων φαρμάκων.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Τα δεδομένα σχετικά με έναν πολύ περιορισμένο αριθμό εκτεθειμένων κυήσεων δεν υποδεικνύουν ανεπιθύμητες ενέργειες του febuxostat στην εγκυμοσύνη ή στην υγεία του εμβρύου / νεογέννητου. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη ή τον τοκετό (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το Febuxostat δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η φεβουξοστάτη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Μελέτες σε ζώα έδειξαν απέκκριση αυτού του δραστικού συστατικού στο μητρικό γάλα συνοδευόμενο από αναπτυξιακό έλλειμμα σε νεογέννητα κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Δεν μπορεί να αποκλειστεί κίνδυνος για το βρέφος που θηλάζει. Το Febuxostat δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη γαλουχία. "
Γονιμότητα
Σε μελέτες αναπαραγωγής ζώων, δόσεις έως 48 mg / kg / ημέρα δεν έδειξαν καμία δοσοεξαρτώμενη ανεπιθύμητη ενέργεια στη γονιμότητα (βλ. Παράγραφο 5.3). Η επίδραση του ADENURIC στην ανθρώπινη γονιμότητα είναι άγνωστη.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Με τη χρήση της φεβουξοστάτης έχουν αναφερθεί υπνηλία, ζάλη, παραισθησία και θολή όραση. Οι ασθενείς πρέπει να είναι ιδιαίτερα προσεκτικοί πριν οδηγήσουν, χειριστούν μηχανήματα ή εκτελέσουν επικίνδυνες δραστηριότητες, έως ότου είναι εύλογα βέβαιοι ότι η χρήση του ADENURIC δεν επηρεάζει την απόδοσή τους.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές δοκιμές (4.072 άτομα που έλαβαν θεραπεία με δόση τουλάχιστον 10 mg έως 300 mg) και εμπειρία μετά την κυκλοφορία είναι οξείες κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας, ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας, διάρροια, ναυτία, πονοκέφαλος, εξάνθημα και οίδημα. Αυτά Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ως επί το πλείστον ήπιες ή μέτριες σε σοβαρότητα.Σπάνιες σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας στη φεβουξοστάτη, μερικές από τις οποίες σχετίζονται με συστηματικά συμπτώματα, εμφανίστηκαν στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
Πίνακας καταλόγου ανεπιθύμητων ενεργειών
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1 / 100 -
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε μακροχρόνιες μελέτες φάσης ΙΙΙ και εμπειρία μετά την κυκλοφορία
* Ανεπιθύμητες ενέργειες που συλλέχθηκαν από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία
** Η αναδυόμενη θεραπεία μη μολυσματικής διάρροιας και μη φυσιολογικών δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας στη συνδυασμένη μελέτη φάσης 3 είναι πιο συχνή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη χορήγηση κολχικίνης.
*** Βλέπε παράγραφο 5.1 για τη συχνότητα των κρίσεων ουρικής αρθρίτιδας σε μεμονωμένες φάσεις 3 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Σπάνιες περιπτώσεις σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας στη φεβουξοστάτη, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson, τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης και αναφυλακτικών / σοκ αντιδράσεων, έχουν συμβεί στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Το σύνδρομο Stevens-Johnson και η τοξική επιδερμική νεκρόλυση χαρακτηρίζονται από εξανθήματα προοδευτικό δέρμα που σχετίζονται με φουσκάλες ή βλεννογονικές βλάβες και ερεθισμό των ματιών.
Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας στη φεβουξοστάτη μπορεί να σχετίζονται με τα ακόλουθα συμπτώματα: δερματικές αντιδράσεις που χαρακτηρίζονται από διηθημένο εξάνθημα της ωχράς κηλίδας, γενικευμένα ή απολεπιστικά εξανθήματα, αλλά και δερματικές βλάβες, οίδημα του προσώπου, πυρετό, αιματολογικές αλλαγές όπως θρομβοπενία και ηωσινοφιλία, και προσβολή μεμονωμένων ή πολλαπλών οργάνων ( συκώτι και νεφρά, συμπεριλαμβανομένης της σωληναριακής διάμεσης νεφρίτιδας) (βλ. παράγραφο 4.4).
Οι οξείες κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας παρατηρήθηκαν συνήθως αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας και κατά τους πρώτους μήνες.Στη συνέχεια, η συχνότητα των εξάρσεων ουρικής αρθρίτιδας μειώνεται με τρόπο που εξαρτάται από το χρόνο. Συνιστάται η προφύλαξη από οξείες κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Υπερδοσολογία
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με συμπτωματική και υποστηρικτική φροντίδα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Παρασκευάσματα κατά της ουρικής αρθρίτιδας, παρασκευάσματα που αναστέλλουν την παραγωγή ουρικού οξέος.
Κωδικός ATC: M04AA03
Μηχανισμός δράσης
Το ουρικό οξύ είναι το τελικό προϊόν του μεταβολισμού πουρίνης και στους ανθρώπους παράγεται ακολουθώντας την ακολουθία υποξανθίνης -ξανθίνης -ουρικού οξέος. Και τα δύο στάδια της παραπάνω αντίδρασης καταλύονται από την οξειδάση ξανθίνης (XO). θεραπευτική επίδραση της μείωσης του ουρικού οξέος στον ορό μέσω της εκλεκτικής αναστολής του XO. Το Febuxostat είναι ένας ισχυρός, μη πουρινικός, εκλεκτικός αναστολέας του XO (NP-SIXO) με τιμή Ki (σταθερή d "αναστολή) in vitro λιγότερο από 1 νανομοριακό. Το Febuxostat έχει αποδειχθεί ότι μπορεί να αναστείλει το XO με μεγάλη αποτελεσματικότητα, τόσο στην οξειδωμένη όσο και στη μειωμένη μορφή. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η φεβουξοστάτη δεν αναστέλλει τα άλλα ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των πουρινών ή των πυριμιδινών, συγκεκριμένα δεαμινάση γουανίνης, φωσφοριβοζυλοτρανσφεράση υποξανθίνης-γουανίνης, νικοκρεοξυλάση νουκρεοξυλάσης μονοφωσφορικής οροτιδίνης ή νουκλεοζυλάση πουρίνης
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα του ADENURIC αποδείχθηκε σε τρεις βασικές μελέτες φάσης 3 (οι δύο κύριες μελέτες APEX και FACT και η επιπρόσθετη μελέτη CONFIRMS που περιγράφεται παρακάτω) οι οποίες διεξήχθησαν σε 4.101 ασθενείς με υπερουριχαιμία και ουρική αρθρίτιδα. Σε κάθε μία από τις βασικές φάσεις 3, ADENURIC έδειξε μεγαλύτερη ικανότητα από την αλλοπουρινόλη να μειώσει και να διατηρήσει τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό. Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας στις μελέτες APEX και FACT ήταν το ποσοστό των ασθενών στους οποίους τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό τους τελευταίους 3 μήνες είχαν ως αποτέλεσμα
Μελέτη APEX: Το APEX (Μελέτη Αλοπουρινόλης και Ελεγχόμενης Αποτελεσματικότητας του Φεβουξουστάτη-Μελέτη της αποτελεσματικότητας της φεβουξοστάτης ελεγχόμενης έναντι αλλοπουρινόλης και εικονικού φαρμάκου) ήταν μια Φάση 3, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική, διάρκειας 28 εβδομάδων. 1.072 τυχαιοποιήθηκαν ασθενείς. που έλαβαν: εικονικό φάρμακο (n = 134), ADENURIC 80 mg άπαξ ημερησίως (n = 267), ADENURIC 120 mg μία φορά ημερησίως (n = 269), ADENURIC 240 mg μία φορά ημερησίως (n = 134) o αλλοπουρινόλη (σε δόση 300 mg άπαξ ημερησίως [n = 258] για ασθενείς με αρχική κρεατινίνη ορού ≤1,5 mg / dL ή σε δόση 100 mg μία φορά ημερησίως [n = 10] για ασθενείς με αρχική κρεατινίνη ορού> 1,5 mg / dL και ≤2,0 mg / dL ) Η δόση των 240 mg φεβουξοστάτης (ίση με το διπλάσιο της μέγιστης συνιστώμενης δόσης) χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ασφάλειας.
Η μελέτη APEX κατέδειξε στατιστικά σημαντική υπεροχή των ομάδων που έλαβαν ADENURIC 80 mg μία φορά ημερησίως και ADENURIC 120 mg μία φορά ημερησίως στη μείωση του ουρικού οξέος στον ορό σε επίπεδα κάτω των 6 mg / dL (357 μmol / L) σε σύγκριση με τις ομάδες που έλαβαν συμβατικές δόσεις αλλοπουρινόλης 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (βλέπε πίνακα 2 και σχήμα 1). FACT μελέτη: Το FACT (Ελεγχόμενη δοκιμή αλβουρινόλης με φεβουξοστάτη) ήταν μια μελέτη 52 εβδομάδων, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική, φάσης 3. Τυχαιοποιήθηκαν 760 ασθενείς που έλαβαν: ADENURIC 80 mg άπαξ ημερησίως (n = 256), ADENURIC 120 mg άπαξ ημερησίως (n = 251), ή αλλοπουρινόλης 300 mg μία φορά ημερησίως (n = 253).
Η μελέτη FACT απέδειξε στατιστικά σημαντική υπεροχή τόσο των ADENURIC 80 mg όσο και των ADENURIC 120 mg μία φορά την ημέρα στη μείωση και διατήρηση του ουρικού οξέος στον ορό κάτω από 6 mg / dL (357 μmol / L) σε σύγκριση με την ομάδα που έλαβε θεραπεία με τη συμβατική δόση αλλοπουρινόλης των 300 mg
Ο Πίνακας 2 συνοψίζει τα αποτελέσματα του πρωταρχικού τελικού σημείου αποτελεσματικότητας:
Πίνακας 2
Ποσοστό ασθενών με επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό
Τρεις τελευταίες μηνιαίες επισκέψεις
Η ικανότητα του ADENURIC να μειώνει τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό ήταν γρήγορη και επίμονη. Η μείωση των επιπέδων ουρικού οξέος στον ορό σε τιμές
CONFIRMS Μελέτη: Η μελέτη CONFIRMS ήταν μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, φάση 3 μελέτης 26 εβδομάδων για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της φεβουξοστάτης 40 mg και 80 mg, σε σύγκριση με την αλλοπουρινόλη 300 mg ή 200 mg, σε ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα και υπερουριχαιμία. 2.269 οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν: ADENURIC 40 mg άπαξ ημερησίως (n = 757), ADENURIC 80 mg μία φορά ημερησίως (n = 756) ή αλλοπουρινόλη 300/200 mg άπαξ ημερησίως (n = 756). 65% των ασθενών είχαν ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία ( με κάθαρση κρεατινίνης 30-89 mL / min) Η προφύλαξη από ουρική αρθρίτιδα ήταν υποχρεωτική μετά την περίοδο των 26 εβδομάδων.
Το ποσοστό των ασθενών με επίπεδα ουρικού ορού μmol / L στην τελική επίσκεψη ήταν 45% για 40 mg φεβουξοστάτης, 67% για 80 mg φεβουξοστάτης και 42% για αλλοπουρινόλη 300/200 mg, αντίστοιχα.
Πρωτεύον καταληκτικό σημείο στην υποομάδα ασθενών με νεφρική δυσλειτουργία
Η μελέτη APEX αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε 40 ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (αρχική κρεατινίνη ορού> 1,5 mg / dL και ≤ 2,0 mg / dL). Για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία που τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν αλλοπουρινόλη, η τελευταία δόση περιορίστηκε στα 100 mg μια φορά την ημέρα. Το ADENURIC πέτυχε το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας σε 44% (80 mg μία φορά ημερησίως), 45% (120 mg μία φορά ημερησίως) και 60% (240 mg μία φορά ημερησίως) των ασθενών αντίστοιχα σε σύγκριση με το 0% που βρέθηκε στην αλλοπουρινόλη 100 mg μία φορά ημερησίως και ομάδες εικονικού φαρμάκου.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στο ποσοστό μείωσης των συγκεντρώσεων ουρικού οξέος στον ορό σε υγιή άτομα ανεξάρτητα από την κατάσταση της νεφρικής λειτουργίας (58% στην ομάδα φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας και 55% στην ομάδα βαριάς νεφρικής δυσλειτουργίας).
Μια "ανάλυση σε ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα και νεφρική δυσλειτουργία καθορίστηκε προοπτικά στη μελέτη CONFIRMS και έδειξε ότι η φεβουξοστάτη ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματική στη μείωση των επιπέδων ουρικού ορού από ό, τι
Πρωτεύον καταληκτικό σημείο στην υποομάδα ασθενών με επίπεδο ουρικού οξέος ορού ≥ 10 mg / dL
Περίπου το 40% των ασθενών (APEX και FACT λαμβανόμενα μαζί) είχαν βασική τιμή ουρικού οξέος ορού ≥ 10 mg / dL. Σε αυτήν την υποομάδα το ADENURIC πέτυχε το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας (επίπεδο ουρικού οξέος
Στη μελέτη CONFIRMS, το ποσοστό των ασθενών που πληρούσαν το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας (επίπεδο ουρικού οξέος
Κλινικά αποτελέσματα: Ποσοστό ασθενών που χρειάστηκαν θεραπεία για κρίση ουρικής αρθρίτιδας
Μελέτη APEX: Κατά τη διάρκεια της περιόδου προφύλαξης των 8 εβδομάδων, ένα μεγαλύτερο ποσοστό (36%) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με φεβουξοστάτη 120 mg απαιτούσαν θεραπεία για κρίση ουρικής αρθρίτιδας από ότι η φεβουξοστάτη 80 mg (28%), αλλοπουρινόλη 300 mg (23%) και εικονικό φάρμακο ( 20%). Οι προσβολές αυξήθηκαν μετά την περίοδο προφύλαξης και μειώθηκαν σταδιακά με την πάροδο του χρόνου. Μεταξύ 46% και 55% των ατόμων έλαβαν θεραπεία για οξείες κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας από την εβδομάδα 8 έως την εβδομάδα 28. Επιθέσεις ουρικής αρθρίτιδας τις τελευταίες 4 εβδομάδες της μελέτης (εβδομάδες 24 -28) παρατηρήθηκαν στο 15% (φεβουξοστάτη 80, 120 mg), 14% (αλλοπουρινόλη 300 mg) και 20% (εικονικό φάρμακο) των ασθενών. των ασθενών που έλαβαν φεβουξοστάτη 120 mg απαιτούσαν θεραπεία για εξάπλωση της ουρικής αρθρίτιδας από ότι και οι δύο θεραπείες με φεβουξοστάτη 80 mg (22%) και αλλοπουρινόλη 300 mg (21%).
Μετά την περίοδο προφύλαξης των 8 εβδομάδων, η συχνότητα των οξέων επιθέσεων σταδιακά αυξήθηκε και μειώθηκε με την πάροδο του χρόνου (64% και 70% των ατόμων έλαβαν θεραπεία για οξείες κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας από την εβδομάδα 8 έως την εβδομάδα 52). μελέτη (εβδομάδες 49-52) παρατηρήθηκε στο 6-8% (φεβουξοστάτη 80 mg, 120 mg) και 11% (αλλοπουρινόλη 300 mg) των ασθενών.
Το ποσοστό των ασθενών που χρειάστηκε θεραπεία για εξάπλωση της ουρικής αρθρίτιδας (APEX and FACT Studies) ήταν αριθμητικά χαμηλότερο στις ομάδες που πέτυχαν ένα μέσο επίπεδο ουρικού ορού μετά την έναρξη.
Κατά τη διάρκεια της μελέτης CONFIRMS, τα ποσοστά ασθενών που χρειάζονταν θεραπεία για κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας (Ημέρα 1 έως Μήνας 6) ήταν 31% και 25% για τις ομάδες febuxostat 80 mg και αλλοπουρινόλης, αντίστοιχα. Δεν υπήρχε διαφορά στο ποσοστό των ασθενών που χρειάζονται θεραπεία για κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας μεταξύ των ομάδων febuxostat 80 mg και 40 mg.
Μακροπρόθεσμες μελέτες επέκτασης ανοιχτής ετικέτας
Μελέτη EXCEL (C02-021): Το EXCEL ήταν τριετής Φάση 3, ανοιχτής ετικέτας, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με αλλοπουρινόλη, μελέτη επέκτασης ασφάλειας για ασθενείς που είχαν ολοκληρώσει τις βασικές μελέτες Φάσης 3 (APEX ή FACT). Συνολικά εγγράφηκαν 1.086 ασθενείς: ADENURIC 80 mg άπαξ ημερησίως (n = 649), ADENURIC 120 mg μία φορά ημερησίως (n = 292) και αλλοπουρινόλη 300/100 mg άπαξ ημερησίως (n = 145). Περίπου το 69% των ασθενών δεν απαιτούσαν αλλαγές στη θεραπεία για να επιτευχθεί σταθερή τελική ανταπόκριση. Ασθενείς που είχαν τρία διαδοχικά επίπεδα ουρίας> 6,0 mg / dL αποσύρθηκαν.
Τα επίπεδα ουρικού ορού διατηρήθηκαν με την πάροδο του χρόνου (π.χ. 91% και 93% των ασθενών στην αρχική θεραπεία με φεβουξοστάτη 80 mg και 120 mg, αντίστοιχα, είχαν ουρηχαιμία
Τα δεδομένα τριών ετών έδειξαν μείωση της συχνότητας εμφάνισης ουρικής αρθρίτιδας σε λιγότερο από το 4% των ασθενών που χρειάζονταν θεραπεία για έξαρση (δηλαδή περισσότερο από το 96% των ασθενών που δεν απαιτούσαν θεραπεία για έξαρση) μετά από 16-24 μήνες και 30- 36 μήνες 46% και 38% των ασθενών που βρίσκονταν σε τελική σταθερή θεραπεία με febuxostat 80 mg ή 120 mg άπαξ ημερησίως, αντίστοιχα, είχαν πλήρη απομάκρυνση του ψηλαφητού πρωτογενούς τόφου από την αρχή μέχρι την τελική επίσκεψη.
Μελέτη FOCUS (TMX-01-005): Το FOCUS ήταν 5ετής φάση 2, ανοιχτής ετικέτας, πολυκεντρική, επέκταση της ασφάλειας για ασθενείς που είχαν ολοκληρώσει 4 εβδομάδες χορήγησης φεβουξοστάτης στη διπλή-τυφλή μελέτη TMX -00-004. 116 ασθενείς εγγράφηκαν και έλαβαν αρχικά φεβουξοστάτη 80 mg μία φορά την ημέρα. Το 62% των ασθενών δεν απαιτούσε προσαρμογή της δόσης για τη διατήρηση της ουροαιμίας
Το ποσοστό των ασθενών με επίπεδα ουρικού ορού
Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών φάσης 3, παρατηρήθηκαν ήπιες αλλαγές στις τιμές δοκιμής ηπατικής λειτουργίας (5,0%) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φεβουξοστάτη. Αυτές οι τιμές ήταν παρόμοιες με αυτές που αναφέρθηκαν για την αλλοπουρινόλη (4,2%) (βλ. Παράγραφο 4.4). Αυξημένες τιμές TSH (> 5,5 mcIU / mL) παρατηρήθηκαν σε μακροχρόνιες ανοικτές μελέτες επέκτασης σε ασθενείς. Μακροπρόθεσμα σε θεραπεία με φεβουξοστάτη (5,5%) και σε ασθενείς που έλαβαν αλλοπουρινόλη (5,8%) (βλ. παράγραφο 4.4).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Σε υγιή άτομα, η Cmax (μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα) και η AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη) της φεβουξοστάτης αύξησαν αναλογικά τη δόση μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενη δόση από 10 mg σε 120 mg. Για δόσεις febuxostat που κυμαίνονται από 120 mg και 300 mg, μεγαλύτερη από την αντίστοιχη δόση παρατηρείται αύξηση της AUC. Καμία αξιοσημείωτη συσσώρευση δεν είναι εμφανής μετά τη χορήγηση δόσεων 10 mg έως 240 mg κάθε 24 ώρες. Το Febuxostat έχει φαινομενικό τελικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής (t1 / 2) περίπου 5-8 ώρες.
Φαρμακοκινητικές / φαρμακοδυναμικές αναλύσεις πληθυσμού διεξήχθησαν σε 211 ασθενείς με υπερουριχαιμία και ουρική αρθρίτιδα που είχαν λάβει θεραπεία με ADENURIC σε δόση 40-240 mg άπαξ ημερησίως.
Σε γενικές γραμμές, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της φεβουξοστάτης, που υπολογίζονται από αυτές τις αναλύσεις, είναι συνεπείς με αυτές που παρατηρήθηκαν σε υγιή άτομα, υποδεικνύοντας ότι τα υγιή άτομα είναι αντιπροσωπευτικά για τους σκοπούς της φαρμακοκινητικής / φαρμακοδυναμικής αξιολόγησης στον πληθυσμό των ασθενών με ουρική αρθρίτιδα.
Απορρόφηση
Το Febuxostat απορροφάται γρήγορα (Tmax 1,0-1,5 h) και σχεδόν πλήρως (τουλάχιστον 84%). Μετά τη χορήγηση μίας από του στόματος δόσης ή πολλαπλών δόσεων από το στόμα των 80 και 120 mg μία φορά ημερησίως, η Cmax είναι περίπου 2,8-3,2 mcg / mL και 5,0-5,3 mcg / mL, αντίστοιχα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του σκευάσματος δισκίου febuxostat δεν έχει μελετηθεί.
Μετά τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων από του στόματος 80 mg μία φορά ημερησίως ή μίας δόσης 120 mg μαζί με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά, παρατηρήθηκε μείωση της Cmax κατά 49% και 38%, αντίστοιχα, και μείωση της Cmax. "AUC 18 % και 16% αντίστοιχα.
Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική αλλαγή στο ποσοστό μείωσης της συγκέντρωσης ουρικού οξέος στον ορό όταν αξιολογήθηκε (επαναλαμβανόμενες δόσεις 80 mg). Επομένως, το ADENURIC μπορεί να ληφθεί είτε κοντά είτε μακριά από τα γεύματα.
Κατανομή
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής στο σταθερή κατάσταση (Vss / F) της φεβουξοστάτης κυμαίνεται από 29 έως 75 λίτρα μετά από στοματικές δόσεις 10-300 mg. Η δέσμευση της φεβουξοστάτης με τις πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 99,2%, (κυρίως λευκωματίνη), και παραμένει σταθερή σε συγκεντρώσεις που επιτυγχάνονται με δόσεις 80 έως 120 mg. Η δέσμευση των μεταβολιτών των πρωτεϊνών πλάσματος είναι μεταξύ 82% και 91% περίπου.
Βιομετασχηματισμός
Η φεβουξοστάτη μεταβολίζεται εκτενώς με σύζευξη μέσω του ενζυμικού συστήματος διφωσφορικής ουριδίνης (UDPGT) και με οξείδωση μέσω του συστήματος του κυτοχρώματος P450.n vitro με μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος έδειξαν ότι αυτοί οι οξειδωτικοί μεταβολίτες αποτελούνταν κυρίως από CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 ή CYP2C9 και γλυκουρονίδη φεβουξοστάτης κυρίως από UGT 1A1, 1A8 και 1A9.
Εξάλειψη
Το Febuxostat αποβάλλεται τόσο από την ηπατική όσο και από τη νεφρική οδό. Μετά από από του στόματος χορήγηση δόσης 80 mg φεβουξοστάτης με σήμανση 14C, περίπου το 49%της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα ως αμετάβλητη φεβουξοστάτη (3%), δραστική ουσία ακυλογλυκορονίδη (30%), οι οξειδωτικοί μεταβολίτες της μαζί με τα συζυγή τους (13 %) και άλλους άγνωστους μεταβολίτες (3%). Εκτός από την αποβολή μέσω των ούρων, περίπου το 45%της δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα με τη μορφή αμετάβλητης φεβουξοστάτης (12%), ακυλογλυκουρονίδης του δραστικού συστατικού (1%), των γνωστών οξειδωτικών μεταβολιτών του μαζί με τα συζυγή τους (25% ), και άλλους άγνωστους μεταβολίτες (7%).
Νεφρική δυσλειτουργία
Μετά από χορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων 80 mg ADENURIC σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η Cmax της φεβουξοστάτης δεν ήταν διαφορετική από εκείνη των ατόμων με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η συνολική μέση AUC της φεβουξοστάτης αυξήθηκε περίπου 1,8 φορές από 7,5 mcg.h / mL στην ομάδα φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας σε 13,2 mcg.h / ml στην ομάδα σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας. "Η AUC των ενεργών μεταβολιτών αυξήθηκε σε 2 και 4 πάσο, αντίστοιχα. Ωστόσο, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε άτομα με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία
Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 80 mg ADENURIC σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class A) ή μέτρια (Child-Pugh Class), η Cmax και η AUC της φεβουξοστάτης και οι μεταβολίτες της δεν άλλαξαν σημαντικά σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class C).
Ηλικία
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στην AUC της φεβουξοστάτης ή των μεταβολιτών της μετά από επανειλημμένη χορήγηση από του στόματος δόσεων ADENURIC σε ηλικιωμένα άτομα σε σύγκριση με νεότερα υγιή άτομα.
Τύπος
Μετά από επαναλαμβανόμενες από του στόματος δόσεις ADENURIC, η Cmax και η AUC ήταν 24% και 12% υψηλότερες στις γυναίκες από ό, τι στους άνδρες, αντίστοιχα. Ωστόσο, η προσαρμοσμένη στο βάρος Cmax και AUC ήταν παρόμοια και για τα δύο φύλα.Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση το φύλο.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Οι επιδράσεις που εμφανίστηκαν σε μη κλινικές μελέτες παρατηρήθηκαν γενικά με έκθεση σε φάρμακα που υπερβαίνουν τη μέγιστη έκθεση στον άνθρωπο.
Καρκινογένεση, μεταλλαξογένεση, εξασθένηση της γονιμότητας
Σε αρσενικούς αρουραίους, στατιστικά σημαντική αύξηση των όγκων της ουροδόχου κύστης (μεταβατικό κύτταρο θηλώματος και καρκινώματος) παρατηρήθηκε μόνο παρουσία λίθων ξανθίνης στην ομάδα που έλαβε τη μεγαλύτερη δόση, που αντιστοιχεί σε δόσεις περίπου 11 φορές υψηλότερες από την έκθεση. Καμία σημαντική αύξηση σε οποιονδήποτε από τους άλλους τύπους όγκων παρατηρήθηκε, ούτε σε αρσενικά ποντίκια ή αρουραίους, ούτε σε θηλυκά ποντίκια ή αρουραίους. Αυτές οι παρατηρήσεις θεωρούνται ως συνέπεια του ειδικού για το είδος μεταβολισμού των πουρινών και της σύνθεσης των ούρων και δεν έχει καμία σημασία κλινική χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος.
Μια τυπική μπαταρία δοκιμών γονοτοξικότητας δεν αποκάλυψε καμία σχετική γενοτοξική επίδραση της φεβουξοστάτης.
Το Febuxostat σε στοματικές δόσεις έως 48 mg / kg / ημέρα δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα και την αναπαραγωγική απόδοση τόσο σε αρσενικούς όσο και σε θηλυκούς αρουραίους.
Δεν υπήρχαν ενδείξεις μειωμένης γονιμότητας, τερατογόνων επιδράσεων ή επιβλαβών συνεπειών για το έμβρυο από τη δράση της φεβουξοστάτης. Σε αρουραίους, σε υψηλές δόσεις και με έκθεση περίπου 4,3 φορές μεγαλύτερη από αυτή των ανθρώπων, παρατηρήθηκε τοξικότητα για τη μητέρα συνοδευόμενη από μείωση του δείκτη απογαλακτισμού και καθυστέρηση στην ανάπτυξη των απογόνων. Τερατολογικές μελέτες που διεξήχθησαν σε έγκυους αρουραίους και κουνέλια με έκθεση περίπου 4,3 και 13 φορές μεγαλύτερη για τους ανθρώπους, αντίστοιχα, δεν αποκάλυψαν τερατογόνο δράση της φεβουξοστάτης.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet
Μονοϋδρική λακτόζη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Στεατικό μαγνήσιο
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη
Νάτριο κροσκαρμελόζη
Πυρίτιο, κολλοειδές ενυδατωμένο
Επίστρωση δισκίου
Opadry II, κίτρινο, 85F42129 που περιέχει:
Πολυβινυλική αλκοόλη
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Macrogol τύπου 3350
Τάλκης
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Διαφανής κυψέλη (Aclar / PVC / Aluminium) που περιέχει 14 δισκία.
Το ADENURIC 80 mg διατίθεται σε συσκευασίες των 14, 28, 42, 56, 84 και 98 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Λουξεμβούργο
Λουξεμβούργο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/08/447/001
ΕΕ/1/08/447/002
ΕΕ/1/08/447/005
ΕΕ/1/08/447/006
ΕΕ/1/08/447/007
ΕΕ/1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 21 Απριλίου 2008
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 20 Δεκεμβρίου 2012
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Απρίλιος 2015
