Roflumilast (Daxas®) και ΧΑΠ

1) Τμήμα Εσωτερικής Ιατρικής, κλινική Athena Villa dei Pini, Piedimonte Matese (CE).

2) Τμήμα Εσωτερικής Ιατρικής, Α.Γ.Π. Piedimonte Matese (CE);

Εισαγωγή

Ένας θάνατος κάθε 15 δευτερόλεπτα στον κόσμο, με 2,6 εκατομμύρια ασθενείς και 18.000 θανάτους ετησίως μόνο στην Ιταλία.

Αυτοί είναι οι αριθμοί της ΧΑΠ (χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια), μια προοδευτική πνευμονοπάθεια για την οποία συχνά δεν υπάρχει δυνατότητα θεραπείας.
Αυτή η κατάσταση επηρεάζει την αναπνευστική οδό, προκαλώντας κυρίως δυσκολία στην αναπνοή με βήχα και δύσπνοια κατά τη διάρκεια προσπαθειών που απαιτούν μια μικρή σωματική προσπάθεια.

Η τρέχουσα θεραπεία βασίζεται στη χορήγηση φαρμάκων β2-αγωνιστών, αλλά μια πρόσφατη αναθεώρηση των οδηγιών για τη θεραπεία της ΧΑΠ, που πραγματοποιήθηκε από Παγκόσμιες πρωτοβουλίες για χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, περιλάμβανε αναστολείς φωσφοδιεστεράσης 4 μεταξύ των φαρμακολογικών θεραπευτικών επιλογών.

Roflumilast: Κλινική αποτελεσματικότητα

Το Daxas r (ροφλουμιλάστη) είναι το πρώτο φάρμακο σε αυτή τη νέα κατηγορία φαρμάκων (αναστολείς φωσφοδιεστεράσης 4), ένα χάπι που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα για την καταπολέμηση της φλεγμονής που υποκρύπτεται ΧΑΠ.

Μάλιστα, για πρώτη φορά, εκτός από τα κλασικά βρογχοδιασταλτικά, ένα φάρμακο που λαμβάνεται από το στόμα μειώνει τις παροξύνσεις και βελτιώνει τη λειτουργία των πνευμόνων.

Τέσσερις μελέτες φάσης III της Roflumilast, του νέου αναστολέα της φωσφοδιεστεράσης 4 (PDE4) που αναπτύχθηκε από την Nycomed και την Forest Laboratories, έχουν δημοσιευτεί στο The Lancet. Οι μελέτες διεξήχθησαν σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ΧΑΠ στους οποίους η ροφλουμιλάστη έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη λειτουργία των πνευμόνων.
Οι μελέτες Lancet είναι δύο δοκιμές φάσης ΙΙΙ 12 μηνών (Lancet 2009; 374: 685-694) και δύο μελέτες 6 μηνών (Lancet 2009; 374: 695-703), στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 4.500 ασθενείς, σε 10 χώρες συμπεριλαμβανομένης της Ιταλίας Ε

Οι δύο 12μηνες μελέτες έδειξαν ότι η ροφλουμιλάστη προκαλεί σημαντική μείωση των παροξύνσεων ακόμη και σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν θεραπεία μακράς δράσης βήτα 2 αγωνιστών. Αυτή η μείωση ήταν 17% ανά ασθενή ετησίως: 1,14 συμβάντα με ροφλουμιλάστη και 1,37 με εικονικό φάρμακο (p <0,001).
Στις άλλες δύο μελέτες, όταν το φάρμακο προστέθηκε στην τυπική θεραπεία με βρογχοδιασταλτικά, παρατηρήθηκε μια σαφής τάση μείωσης των παροξύνσεων.
Η πνευμονική λειτουργία, όπως μετρήθηκε με τον FEV, δηλαδή ο όγκος του αέρα που εκπνέεται σε ένα δευτερόλεπτο, ήταν το κύριο σημείο τελικής συμπλήρωσης και των 4 μελετών. Ο FEV βελτιώθηκε κατά μέσο όρο κατά 48-80 mL (p <0,001).
Τα αποτελέσματα, εκτός από την επιβεβαίωση των σημαντικών, παρατεταμένων και στατιστικά σημαντικών βελτιώσεων στη λειτουργία των πνευμόνων, δείχνουν ότι η ροφλουμιλάστη αποκάλυψε επίσης την τάση μείωσης των επιπλοκών όταν χορηγείται εκτός από μακροχρόνιας εισπνεόμενης βρογχοδιασταλτικής. Η ροφλουμιλάστη θα μπορούσε επομένως να αντιπροσωπεύει μια σημαντική νέα θεραπεία για τη ΧΑΠ. , μείωση των παροξύνσεων και βελτίωση της πνευμονικής λειτουργίας ακόμη και σε ασθενείς στους οποίους είναι πολύ φτωχός.

Το μόριο Roflumilast παρουσιάζει επομένως έναν επαναστατικό τρόπο δράσης και στα επόμενα χρόνια θα μπορούσε να γίνει η μόνη εντελώς νέα εναλλακτική λύση για τη θεραπεία της ΧΑΠ.

Με αλληλογραφία: Δρ Luigi Ferritto

Τμήμα Εσωτερικής Ιατρικής Αναπνευστικής Μονάδας Φυσιοπαθολογίας Κλινική "Αθηνά" Villa dei Pini
Piedimonte Matese (CE)