Περίληψη και συναρτήσεις
Η βραδυκινίνη είναι ένα μη πεπτίδιο με ισχυρές αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες. Συνεπώς, αποτελούμενη από εννέα αμινοξέα, η βραδυκινίνη συντίθεται τοπικά σε μεγάλες ποσότητες κατά τη διάρκεια φλεγμονωδών διεργασιών. Για παράδειγμα, η φλεγμονή μετά από τραύμα ή δάγκωμα εντόμου οδηγεί στην ενεργοποίηση της καλλικρεΐνης, ενός πρωτεολυτικού ενζύμου που δρα άμεσα σε μια συγκεκριμένη κατηγορία πρωτεϊνών πλάσματος (α-2 σφαιρίνες), απελευθερώνοντας καλιδίνη. Με τη σειρά του, αυτή η κινίνη μετατρέπεται εύκολα σε βραδυκινίνη από ένζυμα ιστού.
Η βραδυκινίνη μπορεί να συντεθεί ξεκινώντας από τον πρόδρομό της (κινινογόνο ή βραδυκινογόνο) επίσης μετά την ενεργοποίηση του παράγοντα πήξης Hageman (XII), και από διάφορες ουσίες ενδογενούς ή εξωγενούς προέλευσης (συμπεριλαμβανομένων των πρωτεολυτικών ενζύμων που υπάρχουν στο δηλητήριο σφηκών και διαφόρων φιδιών) Η μέγιστη σύνθεση της βραδυκινίνης εκτιμάται κατά τη διάρκεια αναφυλακτικών φαινομένων και σοκ τραυματικής προέλευσης.
Βιολογικός ρόλος της βραδυκινίνης
- Αυξάνει την αρτηριοειδή αγγειοδιαστολή, αυξάνοντας την τοπική ροή αίματος
- Αυξάνει την αγγειακή διαπερατότητα, η οποία μπορεί να παρατηρηθεί πάνω απ 'όλα στο επίπεδο των τριχοειδών αγγείων και των φλεβών
- Επομένως, ευνοεί το σχηματισμό οιδήματος (διαρροή υγρών από την αγγειακή περιοχή των φλεγμονωδών ιστών) και υπόταση
- Εμφανίζει μια αξιοσημείωτη αλγογενή δράση (προκαλεί πόνο)
- Προωθεί την απέκκριση νατρίου στα νεφρά
- Ευνοεί τη συστολή του μη αρτηριακού λείου μυός, διεγείροντας τη συστολή των βρόγχων, της μήτρας και ορισμένων τμημάτων του εντέρου.
Οι δράσεις της βραδυκινίνης είναι εν μέρει άμεσες, μέσω αλληλεπίδρασης με συγκεκριμένους υποδοχείς Β1 και Β2 και εν μέρει έμμεσες, μέσω της απελευθέρωσης μονοξειδίου του αζώτου, προστακυκλινών και EDHF.
Η βραδυκινίνη αδρανοποιείται μέσα σε λίγα λεπτά από τον σχηματισμό της με την παρέμβαση ενζύμων, όπως αμινοπεπτιδάση Ρ, καρβοξυπεπτιδάση και ACE (μετατρεπτικό ένζυμο της αγγειοτενσίνης). Επομένως, οι αναστολείς του ΜΕΑ που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της υπέρτασης πρέπει να έχουν την πολύτιμη υποτασική τους δράση και στην ανασταλτική επίδραση Ταυτόχρονα, αυτή η θεραπευτική δραστηριότητα είναι υπεύθυνη για ορισμένες παρενέργειες που μπορεί να αποδοθούν στη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, όπως ξηρός ερεθιστικός βήχας και αγγειοοίδημα (κατάσταση που χαρακτηρίζεται από ταχεία διόγκωση του δέρματος, του βλεννογόνου και των υποβλεννογόνων ιστών, συνήθως σχετίζεται με αλλεργικές αντιδράσεις. μία από τις μορφές του, το κληρονομικό αγγειοοίδημα, χαρακτηρίζεται ακριβώς από την υπερδραστηριοποίηση της βραδυκινίνης). Σήμερα, ειδικοί αναστολείς της βραδυκινίνης, όπως το icatibant - FIRAZIR ®, έχουν αναπτυχθεί ως πιθανές φαρμακευτικές θεραπείες για κληρονομικό αγγειοοίδημα.
Ωστόσο, υπάρχουν πολλές άλλες ουσίες με περισσότερο ή λιγότερο έντονη αντιβραδυκινική δράση, όπως σαλικυλιωμένα φάρμακα (συμπεριλαμβανομένης της ασπιρίνης), αλλά και φυσικά προερχόμενα μόρια, όπως η βρωμελίνη.
