Γενικότητα
Η Progeria είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που προκαλεί γρήγορη γήρανση.
Δυστυχώς, δεν υπάρχει θεραπεία για το progeria και η πρόγνωση είναι κακή. Ωστόσο, μπορούν να εφαρμοστούν στην πράξη θεραπευτικά αντίμετρα, ικανά να παρατείνουν τη ζωή των ασθενών κατά μερικά χρόνια. Στο εγγύς μέλλον, αναμένονται μεγάλα βήματα προς τα εμπρός από την έρευνα, η οποία βλέπει την προγέρια ως μοντέλο μελέτης για την κατανόηση της γήρανσης του ανθρώπου.
DNA, RNA και πρωτεΐνες
Για να κατανοήσετε τα αίτια της προγερίας, μια σύντομη ανασκόπηση του τι είναι το DNA, το RNA και οι πρωτεΐνες και τι σημαίνει η γονιδιακή έκφραση είναι μια καλή ιδέα.
- Το DNA περιέχει γενετικές πληροφορίες, δηλαδή γονίδια
- Το RNA είναι η μεταγραφή γενετικών πληροφοριών σε μια «απλούστερη» γλώσσα για μετάφραση σε πρωτεΐνες
- Οι πρωτεΐνες είναι η «λειτουργική» μορφή των γονιδίων του DNA.
Για να λειτουργήσει σωστά το σύστημα έκφρασης γονιδίων, το DNA πρέπει να είναι άθικτο και η μετάφραση σε πρωτεΐνες πρέπει να είναι πιστή και χωρίς σφάλματα.
Το ίδιο και η προγηρία
Η Progeria (από τα ελληνικά, πρό Œ = νωρίς, νωρίς και γῆρας = γήρας) είναι μια γενετική ασθένεια της παιδικής ηλικίας, η οποία προκαλεί πρόωρη γήρανση. Είναι επίσης γνωστή ως σύνδρομο Hutchinson-Gilford.
Τα προσβεβλημένα παιδιά αρχίζουν να δείχνουν τα πρώτα σημάδια ήδη κατά τον πρώτο χρόνο της ζωής τους. Σε σύντομο χρονικό διάστημα, τα συμπτώματα σταδιακά γίνονται πιο έντονα, οδηγώντας στο θάνατο των ασθενών κατά την εφηβεία.Αν και σπάνια, ορισμένα άτομα καταφέρνουν να φτάσουν στην ηλικία των 20 ετών.
Το Progeria δεν αλλοιώνει τις νοητικές ικανότητες των νέων ασθενών, οι οποίοι, από αυτή την άποψη, είναι ακριβώς όπως οι συνομήλικοί τους.
ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ
Η Progeria είναι μια πολύ σπάνια ασθένεια: προσβάλλει ένα παιδί για κάθε 8 εκατομμύρια νέες γεννήσεις. Φαίνεται ότι τα επιβεβαιωμένα κρούσματα είναι επί του παρόντος περίπου εκατό. Ωστόσο, υπάρχει υποψία ότι σε όλο τον κόσμο υπάρχουν άλλοι 100-150 ασθενείς που δεν έχουν διαγνωστεί.
Τα περισσότερα προσβεβλημένα παιδιά πεθαίνουν γύρω στα 13 τους από καρδιαγγειακές παθήσεις. καρδιαγγειακές διαταραχές, οι οποίες είναι, μακράν, οι κύριες αιτίες θανάτου.
ΓΙΑΤΙ «ΜΕΛΕΤΗ ΠΡΟΓΕΡΕΙΑ;
Η Progeria, όπως αναφέρθηκε, έχει πολύ χαμηλή επίπτωση. Ωστόσο, εφιστά την προσοχή αρκετών ερευνητών, καθώς θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως πρότυπο για τη μελέτη του πώς λειτουργεί η φυσιολογική ανθρώπινη γήρανση. Από αυτή την άποψη, αναζητούμε κοινούς μηχανισμούς και θεραπείες με ικανοποιητικά αποτελέσματα.
Αιτίες
Ιστορικό: Μια γενετική ασθένεια, όπως η προγερία, προκαλείται από τη μετάλλαξη ενός από τα πολλά γονίδια που αποτελούν το DNA. Όταν ένα γονίδιο μεταλλάσσεται, παράγει μια ανώμαλη πρωτεΐνη αντί για τη φυσιολογική υγιή. Εάν η προσβεβλημένη πρωτεΐνη είναι βιώσιμη, τα αποτελέσματα αυτής της μετάλλαξης θέτουν σε κίνδυνο τη ζωή του εμπλεκόμενου οργανισμού.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το γονίδιο που είναι υπεύθυνο για την progeria είναι το λεγόμενο LMNA. Το γονίδιο LMNA βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1 και παράγει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται έλασμα Α.
Εικόνα: Σύγκριση μεταξύ των κυτταρικών πυρήνων ενός υγιούς κυττάρου (πάνω) και ενός κυττάρου χωρίς έλασμα Α (κάτω). Από http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria
ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΤΟ LAMINA A; ΠΟΙΕΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ ΑΠΟΔΟΣΕΙ;
Η πρωτεΐνη Lamin A παρέχει βασική δομική υποστήριξη στον κυτταρικό πυρήνα. Χωρίς αυτό, ο πυρήνας αποκτά μια διαφορετική, παραμορφωμένη εμφάνιση. Ένας παραμορφωμένος πυρήνας, χωρίς την υποστήριξη που προσφέρει το έλασμα Α, επηρεάζει πολλές ζωτικές λειτουργίες του κυττάρου, όπως η μίτωση.
ΛΑΜΙΝΑ Α ΚΑΙ ΠΡΟΓΕΡΙΑ
Σε ασθενείς με προγέρια, το έλασμα Α έχει μικρή διαφορά σε σύγκριση με το έλασμα Α σε υγιές άτομο. Η διαφορά αφορά μόνο ένα αμινοξύ: αυτή η μικρή λεπτομέρεια είναι αρκετή για να καθορίσει δραματικές συνθήκες.
Παρακάτω είναι ένα λεπτομερές ενημερωτικό φύλλο, αφιερωμένο στους αναγνώστες που θέλουν να μάθουν τι ακριβώς συμβαίνει με το φύλλο Α.
Ενημερωτικό δελτίο πληροφοριών
Στην προγηρία, το μεταλλαγμένο έλασμα Α έχει διαφορετικό αμινοξύ στη θέση 1824 από το υγιές φύλλο Α. Αντί για κυτοσίνη, το c "είναι θυμίνη. Αυτή η μικρή διαφορά είναι αρκετή για να αλλάξει την ωρίμανση της ίδιας της πρωτεΐνης. Πράγματι, το έλασμα Α, πριν ενεργώντας στον πυρήνα, πρέπει να υποστεί μικρές διαρθρωτικές προσαρμογές, θεμελιώδεις για να καταστεί λειτουργικό.
Μία από αυτές τις προσαρμογές είναι η σύνδεση της πρωτεΐνης με ένα μόριο, που ονομάζεται φαρνεσύλ.Στην περίπτωση υγιούς φύλλου Α, ο δεσμός είναι προσωρινός και το φαρνεσύλ απομακρύνεται. στην περίπτωση του μεταλλαγμένου φύλλου Α, το φαρνεσύλιο παραμένει δεσμευμένο στην πρωτεΐνη.
Το Lamina A και το farnesyl, αν παραμείνουν ενωμένα, σχηματίζουν μια ανώμαλη πρωτεΐνη, που ονομάζεται προγερίνη με ακρίβεια, αφού καθορίζει την προγγεία.
ΠΟΤΕ ΓΙΝΕΤΑΙ Η ΜΕΤΑΛΛΑΣΗ; Η ΠΡΟΓΕΡΕΙΑ ΜΕΤΑΜΕΤΑΙ ΑΠΟ ΓΟΝΕΙΣ;
Δεδομένου ότι πρόκειται για γενετική ασθένεια, είναι απορίας άξιο αν η προγερία είναι επίσης κληρονομική ασθένεια. Λοιπόν, εμφανίστηκε μια μελέτη του 2003 Φύση, κατέθεσε ότι η προγέρεια προκύπτει λόγω αυθόρμητης μετάλλαξης, η οποία επηρεάζει έναν γαμέτη (ωάριο ή σπερματοζωάριο), ή ένα έμβρυο στα αρχικά στάδια. Επομένως, οι γονείς είναι υγιείς και όχι φορείς. Αυτό το γεγονός ονομάζεται, στη γενετική, μετάλλαξη de novo.
Από την άλλη πλευρά, δεν θα μπορούσε να γίνει διαφορετικά: οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν στην εφηβεία, ακόμη και πριν αποκτήσουν παιδιά.
Συμπτώματα, σημεία και επιπλοκές
Για περισσότερες πληροφορίες: Συμπτώματα Progeria
Τα πρώτα συμπτώματα της progeria εμφανίζονται αμέσως μετά τη γέννηση, μέσα στους πρώτους δώδεκα μήνες της ζωής. Αποτελούνται από:
- Αργή ανάπτυξη
- Σκληρόδερμα
Σε λίγα χρόνια, η συμπτωματολογική εικόνα ολοκληρώνεται με την εμφάνιση των ακόλουθων παθολογικών εκδηλώσεων:
- Μικρό και στενό πρόσωπο
- Κεφάλι μεγάλο και δυσανάλογο με το πρόσωπο
- Μύτη με ράμφος
- Προφανή μάτια
- Απώλεια μαλλιών, βλεφαρίδων και φρυδιών (ολική αλωπεκία)
- Λεπτά χείλη
- Μικρή, χαμηλωμένη γνάθος (μικρογναθία)
- Προφανείς φλέβες
- Υψηλός τόνος φωνής
- Μη φυσιολογική και καθυστερημένη οδοντοφυΐα
- Μείωση του μυϊκού τόνου και του σωματικού λίπους
- Δυσκαμψία των αρθρώσεων
- Εξάρθρημα ισχίου
- Αντίσταση στην ινσουλίνη
- Αρρυθμίες
ΕΠΙΠΛΑΚΕΣ
Οι ασθενείς με progeria αντιμετωπίζουν αναπόφευκτα διάφορες επιπλοκές. Στην πραγματικότητα, προκύπτουν καρδιαγγειακά προβλήματα, αθηροσκλήρωση, νεφρική ανεπάρκεια, απώλεια όρασης και προοδευτικός μυοσκελετικός εκφυλισμός. Τα άτομα που επηρεάζονται είναι αδύναμα και δεν μπορούν να εκτελέσουν τις ίδιες κινητικές δραστηριότητες με τους συνομηλίκους τους.
Η κύρια αιτία θανάτου, που εμφανίζεται κατά την εφηβεία, συνδέεται, κυρίως, με καρδιακές και αγγειακές διαταραχές (περισσότερο από το 90% των θανάτων).
Σε αντίθεση με ό, τι νομίζει κανείς, η πρόωρη γήρανση δεν καθορίζει μια ιδιαίτερη προδιάθεση για όγκους ή νευροεκφυλιστικές ασθένειες, τυπικές για το γήρας.
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
Εγκεφαλικό
Στεφανιαία ανεπάρκεια
ΚΑΤΑΘΛΙΨΗ
Όπως είπαμε στην αρχή, ο ασθενής με progeria δεν εμφανίζει νοητική υστέρηση: αυτός, από την άποψη της ανάπτυξης του εγκεφάλου, είναι σαν τους συνομηλίκους του. ... και παιδιά της ίδιας ηλικίας. Αυτό καθιστά ακόμη πιο δύσκολο να αποδεχτούμε την κατάσταση και την αναπόφευκτη μοίρα που θα αντιμετωπίσει το επηρεασμένο άτομο. Από αυτό, προκύπτει κατάθλιψη και ένα αίσθημα ισχυρής ηθικής απόγνωσης.
Διάγνωση
Η διάγνωση του progeria βασίζεται στην παρατήρηση του γιατρού των χαρακτηριστικών σημείων της νόσου. Συνολικά:
- Η ανάπτυξη επιβραδύνθηκε
- Ολική αλωπεκία αέρια
- Σκλήρυνση του δέρματος στα άκρα του σώματος (σκληρόδερμα)
Για σαφή επιβεβαίωση, ο γιατρός μπορεί να υποβάλει τον ασθενή σε γενετικό τεστ, το οποίο αξιολογεί την παρουσία ή απουσία μεταλλάξεων στο γονίδιο LMNA.
Θεραπεία
Δυστυχώς, δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για το progeria. Ωστόσο, οι ερευνητές εργάζονται σκληρά για να αναπτύξουν ένα φάρμακο, γνωστό ως «αναστολέας φαρνεσυλτρανσφεράσης» (FTI), το οποίο φαίνεται να παρέχει πολύτιμα αποτελέσματα (βλ. Κεφάλαιο αφιερωμένο στην έρευνα).
Εν αναμονή περαιτέρω εξελίξεων, τα μόνα θεραπευτικά μέτρα, εφικτά σήμερα, έχουν ως στόχο:
- Μειώστε τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων και των επιπλοκών
- Επεκτείνετε τη ζωή των ασθενών κατά μερικά χρόνια
Οι καρδιαγγειακές διαταραχές αξίζουν τη μεγαλύτερη προσοχή από τον θεράποντα ιατρό. Αυτά πρέπει να παρακολουθούνται καθημερινά.
Η φυσικοθεραπεία, η προσεκτική διατροφή και η ηθική υποστήριξη ενός ψυχοθεραπευτή είναι επίσης πολύ σημαντικά.
ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΝΙΚΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ
Για μερικούς ασθενείς, μπορεί να είναι ζωτικής σημασίας να υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση στεφανιαίας αρτηρίας και αγγειοπλαστική. Με τον τρόπο αυτό ευνοείται η κυκλοφορία του αίματος στην καρδιά και αποφεύγεται η πιθανότητα εμφράγματος του μυοκαρδίου, έστω και προσωρινά.
Συνιστούμε επίσης τη λήψη χαμηλών δόσεων ασπιρίνης, στατινών και αντιπηκτικών.
ΠΡΟΩΘΗΣΤΕ ΑΝΑΠΤΥΞΗ
Για την προώθηση της ανάπτυξης νεαρών ασθενών, μερικές φορές χρησιμοποιείται θεραπεία βασισμένη στην αυξητική ορμόνη. Τα αποτελέσματα δεν είναι πάντα ικανοποιητικά.
ΦΥΣΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ, ΦΥΣΙΚΕΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ ΚΑΙ ΟΡΘΟΠΕΔΙΚΑ ΜΕΤΡΑ
Η φυσική δραστηριότητα και η φυσιοθεραπεία είναι απαραίτητες για την αντιμετώπιση της προοδευτικής δυσκαμψίας των αρθρώσεων και τη μείωση του μυϊκού τόνου, η οποία προκαλεί, για παράδειγμα, εξάρθρωση του ισχίου.
Επιπλέον, η συνεχής απώλεια σωματικού λίπους έχει ως αποτέλεσμα μια οδυνηρή αίσθηση στα πόδια, ειδικά αν ο ασθενής περπατάει για μεγάλο χρονικό διάστημα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι πολύ χρήσιμο να εξοπλίσετε τον ασθενή με ειδικά παπούτσια, με «εσωτερική επένδυση που απορροφά τις κρούσεις με το έδαφος.
ΔΙΑΤΡΟΦΗ
Οι ασθενείς με progeria υποφέρουν από σκληρόδερμα. Ως εκ τούτου, επωφελούνται από τη συνεχή ενυδάτωση. Συνιστάται να πίνετε συχνά, ειδικά κατά τη διάρκεια των θερμότερων εποχών.
Επιπλέον, έχει παρατηρηθεί ότι τα μυϊκά και αναπτυξιακά ελλείμματα εξασθενίζουν με μια σταθερή και υψηλότερη από την κανονική θερμιδική πρόσληψη. Από αυτή την άποψη, οι ασθενείς συμβουλεύονται να χωρίσουν τα τρία κανονικά καθημερινά γεύματα σε διάφορα σνακ, έτσι ώστε να αποφευχθεί μια πιθανή κατάσταση νηστείας.
ΨΥΧΟΘΕΡΑΠΕΙΑ
Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης, η οποία, πολύ συχνά, πιάνει τον ασθενή με την προγέρεια.
Ο ψυχοθεραπευτής συμβουλεύει επίσης την οικογένεια και τον ασθενή να στραφούν σε ομάδες υποστήριξης, που δημιουργήθηκαν ειδικά για να βοηθήσουν όσους πάσχουν από ανίατες ασθένειες και τις οικογένειές τους. Σε αυτές τις τοποθεσίες, στο μέτρο του δυνατού, καταβάλλονται προσπάθειες για να ανακουφιστεί η ταλαιπωρία, λόγω μιας αναπόφευκτης μοίρας, και να διδαχθούν οι πιο κοντινοί συγγενείς πώς να σχετίζονται καλύτερα με το πάσχον άτομο.
Πρόγνωση
Η πρόγνωση της progeria δεν μπορεί ποτέ να είναι θετική, καθώς δεν υπάρχει θεραπεία και οι θεραπείες παρέχουν μικρό αποτέλεσμα. Μερικοί άνθρωποι επωφελούνται περισσότερο από άλλους, παρατείνοντας τη ζωή τους κατά μερικά χρόνια. Ωστόσο, ο θάνατος συμβαίνει σχεδόν πάντα πριν από την ηλικία των 20 ετών.
Ως εκ τούτου, η στοργή των μελών της οικογένειας και το φιλόξενο και ενημερωμένο σχολικό περιβάλλον έχουν θεμελιώδη σημασία.
Έρευνα (Φεβρουάριος 2014)
Η ελπίδα μιας θεραπείας για την προγέρια αντιπροσωπεύεται από ένα αντικαρκινικό φάρμακο, έναν αναστολέα φαρνεσυλτρανσφεράσης. Είναι επίσης γνωστό ως Lonafarnib.
Οι ερευνητές διεξάγουν σημαντική έρευνα από αυτή την άποψη και φαίνεται ότι ευνοεί την αποκόλληση της ομάδας φαρνεζυλίου από το έλασμα Α (δείτε το αναλυτικό φύλλο πληροφοριών). Σε ζωικά μοντέλα, ο πειραματισμός έδωσε θετικά αποτελέσματα: πραγματοποιήθηκε η αποκόλληση της ομάδας φαρνεσυλίου από το έλασμα Α και ο πυρήνας των κυττάρων επανέλαβε το φυσιολογικό του σχήμα. τα ποντίκια επίσης ήταν καλύτερα. Τον Μάιο του 2007, ξεκίνησε η φάση ΙΙ της ανθρώπινης δίκης του Lonafarnib και αναμένονται εξελίξεις.
Επιπλέον, παρηγορητικά αποτελέσματα προέρχονται από ορισμένες μελέτες για δύο φάρμακα, που ήδη κυκλοφορούν στην αγορά για άλλους σκοπούς: την πραβαστατίνη και τη Ζολεντρονάτη. Το πρώτο χρησιμεύει για τη μείωση της χοληστερόλης, το δεύτερο λαμβάνεται κατά της υπερασβεστιαιμίας. Χορηγείται σε συνδυασμό με το Lonafarnib, φαίνεται ότι μπορεί να αποτρέψει, πιο αποτελεσματικά, τη σύνδεση μεταξύ της ομάδας φαρνεσυλίου και του φύλλου Α.
