Οι τετρακυκλίνες είναι αντιβιοτικά ευρέως φάσματος με τετρακυκλική δομή (αποτελείται από τέσσερις δακτυλίους με 6 όρους ο καθένας), εξ ου και το όνομα όλης της τάξης. Όταν μιλάμε για τετρακυκλίνη εννοούμε χλωροτετρακυκλίνη, η οποία ήταν η πρώτη τετρακυκλίνη που ανακαλύφθηκε από τον Benjamin Duggar το 1945. Duggar ανακάλυψε χλωροτετρακυκλίνη στα εργαστήρια Lederle ενώ εργαζόταν υπό την επίβλεψη του Ινδού επιστήμονα Yellapragada Subbarao.
Το 1950 ο καθηγητής Robert Woodward του Πανεπιστημίου του Χάρβαρντ, σε συνεργασία με μια ομάδα ερευνητών από τη φαρμακευτική εταιρεία Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover and Richard Pasternack), απομόνωσαν το μόριο από το στέλεχος Streptomyces rimosus και καθόρισε τη χημική δομή της οξυτετρακυκλίνης (εμπορική ονομασία Terramicina), για την οποία έλαβε επίσης το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για τη διαδικασία παραγωγής.Η ερευνητική διαδικασία που οδήγησε σε αυτή την ανακάλυψη κράτησε περισσότερα από δύο χρόνια.
Οι τετρακυκλίνες είναι αντιβιοτικά με ευρύ φάσμα δράσης που ενδείκνυνται για τη θεραπεία πολλών βακτηριακών λοιμώξεων. Σήμερα οι τετρακυκλίνες χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ακμής, στην τριπλή θεραπεία για την εξάλειψη του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού και στη θεραπεία της ροδόχρου ακμής. ιστορικά μιλώντας, μπορεί να ειπωθεί ότι οι τετρακυκλίνες ήταν ένα πολύ χρήσιμο εργαλείο για τη μείωση των θανάτων από χολέρα. Οι τετρακυκλίνες έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως τόσο για τη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών όσο και παράνομα ως πρόσθετο στις ζωοτροφές, με στόχο την προώθηση της ανάπτυξής τους (η προσθήκη αντιβιοτικών στη ζωοτροφή προκειμένου να εξοντωθεί η ενδογενής βακτηριακή χλωρίδα των ζώων και να αυξηθεί το βάρος τους , μπορεί να έχει σοβαρές συνέπειες για τους καταναλωτές και είναι αυστηρά απαγορευμένη πρακτική.) Αυτή η ευρεία χρήση οδήγησε στην εμφάνιση βακτηριακών στελεχών ανθεκτικών στις τετρακυκλίνες, οδηγώντας έτσι σε δραστική μείωση της χρήσης τους στη θεραπεία.
Οι τετρακυκλίνες θεωρούνται το αντιβιοτικό εκλογής στις λοιμώξεις από ραχίτιδα, μυκόπλασμα και χλαμύδια. Οι τετρακυκλίνες είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικές σε λοιμώξεις από ρικέτσια, συμπεριλαμβανομένου του πυρετού του Rocky Mountain, του υποτροπιάζοντος επιδημικού τύφου (ασθένεια του Brill) και της φυσαλιδώδους ρικέτιδας. Οι τετρακυκλίνες χρησιμοποιούνται επίσης ευρέως για τη θεραπεία των σεξουαλικά μεταδιδόμενων ασθένειες (ΣΜΝ), καθώς είναι γνωστό ότι διάφορες μορφές χλαμυδίων είναι ευαίσθητες σε αυτήν την κατηγορία φαρμάκων. Οι τετρακυκλίνες έχουν επίσης αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικές στη θεραπεία οξέων και χρόνιων λοιμώξεων Brucella melitensis., B. suis και B. abortus. συνδυασμός τετρακυκλίνης, για παράδειγμα δοξυκυκλίνης, με άλλο αντιβιοτικό, για παράδειγμα αντιβιοτικό αμινογλυκοσίδης όπως η στρεπτομυκίνη, έδωσε πολύ πειστικά αποτελέσματα σε περιπτώσεις οξείας βρουκέλλωσης.
Οι τετρακυκλίνες αναστέλλουν την πρωτεϊνική σύνθεση των βακτηριδίων δεσμεύοντας τη ριβοσωμική υπομονάδα τους 30S, εμποδίζοντας έτσι την πρόσβαση του tRNA και του mRNA στο ριβοσώμα. Κατά συνέπεια, δεν επιτυγχάνεται η σωστή ανάγνωση της αλυσίδας DNA που κωδικοποιεί τις πρωτεΐνες, και όλα αυτά οδηγούν σε διακοπή της πρωτεϊνικής σύνθεσης του βακτηρίου, ακολουθούμενη από το θάνατό του.
Η ανακάλυψη των τετρακυκλινών ήταν ένα πολύ σημαντικό γεγονός γιατί, εκτός από το ότι επέτρεψε τη θεραπεία πολλών ασθενειών, άνοιξε νέους ορίζοντες στην ανακάλυψη και σύνθεση άλλων αντιβιοτικών.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης
Η συνιστώμενη δόση τετρακυκλίνης για τη θεραπεία της ακμής σε ενήλικες είναι 1000 mg / ημέρα, διαιρούμενη σε δύο ημερήσιες δόσεις σε διάστημα δύο εβδομάδων, η οποία μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τη σοβαρότητα και τη φύση της λοίμωξης.
Στην τριπλή θεραπεία για την «εκρίζωση»Ελικοβακτήριο του πυλωρού, η συνιστώμενη δόση τετρακυκλίνης είναι 2000 mg / ημέρα, διαιρεμένη σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε έξι ώρες. Η αναμενόμενη διάρκεια της θεραπείας είναι 14 ημέρες.
Η συνιστώμενη δόση τετρακυκλίνης στη θεραπεία της βρογχίτιδας είναι 2000 mg / ημέρα, διαιρεμένη σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε έξι ώρες. Η διάρκεια της θεραπείας κυμαίνεται από 7 έως 10 ημέρες και εξαρτάται από τη σοβαρότητα της λοίμωξης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ειδικά σε ασθενείς με προδιάθεση για βρογχίτιδα, η τετρακυκλίνη χορηγείται για 4 ή 5 ημέρες τους χειμερινούς μήνες, για την πρόληψη της εμφάνισης χρόνιας βρογχίτιδας ..
Στη θεραπεία της βρουκέλλωσης συνιστάται η χρήση του ακόλουθου θεραπευτικού σχήματος: 2000 mg / ημέρα τετρακυκλίνης, για να χωριστεί σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε έξι ώρες, για περίοδο τριών εβδομάδων και 2000 mg / ημέρα ενδομυϊκής στρεπτομυκίνης , χωρισμένο σε δύο ημερήσιες χορηγήσεις για ολόκληρη την πρώτη εβδομάδα θεραπείας και στη συνέχεια 1000 mg / ημέρα, σε μία μόνο ημερήσια χορήγηση, ενδομυϊκά, κατά τη δεύτερη εβδομάδα θεραπείας.
Για τη θεραπεία μη επιπλεγμένων λοιμώξεων της ουρήθρας, ενδοτραχηλικών και ορθικών λοιμώξεων, συνιστάται η χρήση 2000 mg / ημέρα τετρακυκλίνης, χωρισμένη σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε έξι ώρες. Η αναμενόμενη διάρκεια της θεραπείας είναι τουλάχιστον μία εβδομάδα. Σε περίπτωση των χλαμυδιακών λοιμώξεων είναι σκόπιμο να ελέγξετε και ενδεχομένως να αντιμετωπίσετε και τον σεξουαλικό σύντροφο του ασθενούς.
Η συνιστώμενη δόση τετρακυκλίνης στη θεραπεία της αρθρίτιδας και της καρδίτιδας που προκαλείται από τη νόσο του Lyme είναι 2000 mg / ημέρα, για να χωριστεί σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε έξι ώρες. Η αναμενόμενη διάρκεια θεραπείας μπορεί να ποικίλει από 2 εβδομάδες έως 1 μήνα, ανάλογα σχετικά με τη σοβαρότητα και τη φύση της λοίμωξης. Για τη θεραπεία του χρόνιου μεταναστευτικού ερυθήματος, που προκαλείται επίσης από τη νόσο του Lyme, συνιστάται η χρήση της ίδιας δόσης που περιγράφεται παραπάνω για ελαφρώς διαφορετική περίοδο, που κυμαίνεται από 10 έως 30 ημέρες.
Στη θεραπεία της πνευμονίας, η συνιστώμενη δόση τετρακυκλίνης είναι 2000 mg / ημέρα, για να χωριστεί σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε 6 ώρες. Η αναμενόμενη διάρκεια της θεραπείας κυμαίνεται από 10 έως 21 ημέρες, ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης.
Για τη θεραπεία λοιμώξεων από ρικέτσια, η συνιστώμενη δόση τετρακυκλίνης είναι όπως αναφέρεται παραπάνω και η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας είναι μία εβδομάδα.
Η συνιστώμενη δόση τετρακυκλίνης στη θεραπεία της πρόσφατης σύφιλης είναι 2000 mg / ημέρα, για να χωριστεί σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε έξι ώρες για περίοδο δύο εβδομάδων. η ίδια δόση τετρακυκλίνης συνιστάται για τη θεραπεία της τριτοβάθμιας σύφιλης και της όψιμης σύφιλης, εκτός του ότι ο αναμενόμενος χρόνος θεραπείας αυξάνεται στις 4 εβδομάδες. ή, εναλλακτικά, μπορεί να αναπτυχθεί ένα θεραπευτικό σχέδιο που προβλέπει την πρόσληψη 30-40 γραμμαρίων τετρακυκλίνης για μια περίοδο που μπορεί να κυμαίνεται από 10 έως 15 ημέρες, προφανώς υπολογίζοντας εκ των προτέρων τις δόσεις και τον αριθμό των ημερήσιων χορηγήσεων. οι τετρακυκλίνες είναι μόνο συνιστάται εάν ο ασθενής δεν μπορεί να χρησιμοποιήσει πενικιλίνες.
Για τη θεραπεία της κυστίτιδας, ωστόσο, η συνιστώμενη δόση τετρακυκλίνης παραμένει η ίδια όπως περιγράφεται παραπάνω, δηλαδή 2000 mg / ημέρα, για να διαιρεθεί σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε έξι ώρες. Η αναμενόμενη διάρκεια της θεραπείας κυμαίνεται από 3 έως 7 ημέρες, ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης. Ωστόσο, η θεραπεία της κυστίτιδας με τετρακυκλίνη θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο εάν δεν υπάρχουν άλλες θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις.
Αντενδείξεις και προειδοποιήσεις για χρήση
Όλες οι τετρακυκλίνες έχουν κοινή τετρακυκλική δομή και όλες είναι αμφοτερικές. Οι τετρακυκλίνες είναι ενώσεις που έχουν προδιάθεση να δώσουν κρυσταλλικά άλατα με οξέα και ισχυρές βάσεις (αυτό οφείλεται ακριβώς στον αμφοτερικό τους χαρακτήρα). Οι τετρακυκλίνες έχουν ένα περίπλοκο σύστημα χρωμοφόρων που δημιουργεί φάσματα απορρόφησης χαρακτηριστικών αυτής της κατηγορίας αντιβιοτικών, τα οποία επεκτείνονται στο ορατό δίνοντάς του το χαρακτηριστικό κίτρινο χρώμα. Όλες οι τετρακυκλίνες είναι ικανές να χηλώσουν ιόντα μετάλλου που δημιουργούν χηλικά, τα οποία είναι αδιάλυτα στο νερό και φαίνεται να παίζουν σημαντικό ρόλο στο μηχανισμό δράσης αυτών των αντιβιοτικών. Δεδομένου του αμφοτερικού χαρακτήρα τους, οι τετρακυκλίνες είναι ελάχιστα διαλυτές στο νερό, ενώ τα υδροχλωρικά τους μια αξιοσημείωτη διαλυτότητα στο νερό.
Ένα άλλο σημαντικό χαρακτηριστικό των τετρακυκλινών είναι ότι σκουραίνουν στο φως και υποβαθμίζονται παρουσία υγρασίας και σε όξινο περιβάλλον για να σχηματίσουν ανυδρο-παράγωγα, τα οποία στερούνται αντιβιοτικής ισχύος και πιο τοξικά από τα αρχικά αντιβιοτικά, αυτό πιθανώς οφείλεται στο ικανότητα αλληλεπίδρασης με τρόπο μη ειδικό με τις κυτταρικές μεμβράνες.
Τετρακυκλίνες: αντενδείξεις και παρενέργειες "
