Τοπιραμάτη για απώλεια βάρους

Η τοπιραμάτη είναι ένα αντισπασμωδικό φάρμακο εγκεκριμένο για τη θεραπεία της επιληψίας και στην προφύλαξη ορισμένων μορφών ημικρανίας. Είναι ένα νευρορυθμιστικό φάρμακο, του οποίου η αντισπασμωδική δράση προφανώς οφείλεται στην "αναστολή των καναλιών νατρίου που εξαρτώνται από την τάση," στα "αυξημένα ρεύματα που προκαλούνται από το GABA, αναστολή των ρευμάτων που προκαλούνται από το καϊνικό, αναστολή των καναλιών υψηλής τάσης που ενεργοποιούνται από το ασβέστιο και αναστολή της ανθρακικής ανυδράσης.

Μεταξύ των διαφόρων παρενεργειών της τοπιραμάτης υπάρχει η απώλεια βάρους και όρεξης (ανορεκτικό αποτέλεσμα), δυνητικά χρήσιμη στη θεραπεία της παχυσαρκίας. Υπό αυτή την έννοια, η τοπιραμάτη έχει αποτελέσει το αντικείμενο ενός «έντονου πειραματισμού, τόσο σε ζωικά μοντέλα όσο και σε κλινική, η οποία οδήγησε ακόμη και στο σχεδιασμό ενός συγκεκριμένου φαρμάκου, δεν μπήκε ποτέ στην αγορά λόγω της έλλειψης άδειας από τον FDA. Αυτό είναι το Qnexa, ένα φάρμακο βασισμένο σε τοπιραμάτη και φαιντερμίνη (ένα άλλο δραστικό με ανορεκτική δράση), σχεδιασμένο για τη θεραπεία της παχυσαρκίας και των σχετικών καταστάσεων (διαβήτης, υπέρταση και υπερχοληστερολαιμία). επιπτώσεις, όπως αίσθημα παλμών, σκέψεις αυτοκτονίας, κενά μνήμης και γενετικές ανωμαλίες.

Ο "ακριβής μηχανισμός δράσης" με τον οποίο η τοπιραμάτη βοηθά στην απώλεια βάρους δεν έχει ακόμη οριστεί. Σε κάθε περίπτωση, έχουν υποτεθεί διάφοροι μηχανισμοί: 1) αύξηση της ενεργειακής δαπάνης ενόψει μειωμένης θερμιδικής πρόσληψης που συνδέεται με την ανορεξική επίδραση · 2) μείωση της δραστηριότητας των σιελογόνων ενζύμων, σημαντικών για την αντίληψη της γεύσης των τροφίμων. 3) μείωση των συγκεντρώσεων λεπτίνης και κορτικοστεροειδών. 4) μείωση της γλυκαιμίας και της ινσουλιναιμίας.

Η τοπιραμάτη έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική για σκοπούς αδυνατίσματος και στη μονοθεραπεία, όπως αποδεικνύεται από τα αποτελέσματα ορισμένων κλινικών μελετών που πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς που πάσχουν από παχυσαρκία που δεν σχετίζονται με επιπλοκές, σε ασθενείς με αύξηση βάρους που προκαλείται από ψυχοτρόπα φάρμακα και σε ασθενείς που πάσχουν από σύνδρομο διαταραχής υπερφαγίας. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε αυτές τις μελέτες περιλαμβάνουν παραισθησία, διαταραχές μνήμης, παραμόρφωση γεύσης, κόπωση, υπνηλία, αϋπνία, δυσκολία συγκέντρωσης και ζάλη. Για να μειωθούν αυτές οι παρενέργειες, έχουν γίνει προσπάθειες να πειραματιστούν με νέα σκευάσματα τοπιραμάτης βραδείας αποδέσμευσης, τα οποία ωστόσο δεν φαίνεται να παρέχουν σημαντικά οφέλη. Γενικά, η μονοθεραπεία με τοπιραμάτη είναι καλά ανεκτή και παρόλο που οι παραισθησίες είναι συχνές κατά τη χρήση, η έντασή τους είναι συνήθως ήπια ή μέτρια, σπάνια τέτοιας έντασης που απαιτείται διακοπή της θεραπείας.

Οι δόσεις μονοθεραπείας με τοπιραμάτη που δοκιμάστηκαν στις προαναφερθείσες κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία της παχυσαρκίας κυμαίνονταν από 32 έως 384 mg ημερησίως, στο πλαίσιο μιας ευρύτερης θεραπείας που περιλαμβάνει αλλαγές στη συμπεριφορά για απώλεια βάρους, συμπεριλαμβανομένης της υιοθέτησης μιας δίαιτας χαμηλών θερμίδων. Αυτές οι δόσεις εξασφάλισαν κατά μέσο όρο 5-15% μεγαλύτερη απώλεια βάρους σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Η πιο αποτελεσματική δόση τοπιραμάτης στη θεραπεία της παχυσαρκίας φαίνεται να είναι μεταξύ 100 και 200 mg ημερησίως. Αν και η βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα είναι συγκρίσιμη με εκείνη της σιβουτραμίνης και της ορλιστάτης, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για τον καλύτερο προσδιορισμό του προφίλ ασφάλειας της θεραπείας.

Δείτε επίσης: Τοπιραμάτη για διακοπή του καπνίσματος