Ενεργά συστατικά: ριβαστιγμίνη
Exelon σκληρά καψάκια 1,5 mg
Σκληρά καψάκια Exelon 3,0 mg
Exelon 4,5 mg σκληρά καψάκια
Exelon 6,0 mg σκληρά καψάκια
Τα ένθετα της συσκευασίας Exelon είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας: - Exelon 1,5 mg σκληρά καψάκια, Exelon 3,0 mg σκληρά καψάκια, Exelon 4,5 mg σκληρά καψάκια, Exelon 6,0 mg σκληρά καψάκια
- Exelon 2 mg / ml πόσιμο διάλυμα
- Exelon 4,6 mg / 24ωρο διαδερμικό έμπλαστρο Exelon 9,5 mg / 24ωρο διαδερμικό έμπλαστρο Exelon 13,3 mg / 24ωρο διαδερμικό έμπλαστρο
Γιατί χρησιμοποιείται το Exelon; Σε τι χρησιμεύει;
Το Exelon περιέχει τη δραστική ουσία ριβαστιγμίνη.
Η ριβαστιγμίνη ανήκει σε μια κατηγορία ουσιών που ονομάζονται αναστολείς της χολινεστεράσης. Σε ασθενείς με άνοια Αλτσχάιμερ ή άνοια που σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον, ορισμένα κύτταρα στον εγκέφαλο πεθαίνουν, με αποτέλεσμα χαμηλά επίπεδα ακετυλοχολίνης (μια ουσία που επιτρέπει στα νευρικά κύτταρα να επικοινωνούν μεταξύ τους). Η ριβαστιγμίνη δρα εμποδίζοντας τα ένζυμα που διασπούν την ακετυλοχολίνη: ακετυλοχολινεστεράση και βουτυρυλοχολινεστεράση. Αποκλείοντας αυτά τα ένζυμα, το Exelon αυξάνει τα επίπεδα ακετυλοχολίνης στον εγκέφαλο, βελτιώνοντας τα συμπτώματα της νόσου Αλτσχάιμερ ή της άνοιας που σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον.
Το Exelon χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ήπια έως μέτρια άνοια Αλτσχάιμερ, μια προοδευτική διαταραχή του κεντρικού νευρικού συστήματος που επηρεάζει σταδιακά τη μνήμη, τη μάθηση και τη συμπεριφορά. Τα σκληρά καψάκια και το πόσιμο διάλυμα χρησιμοποιούνται επίσης για τη θεραπεία της άνοιας σε ενήλικες ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον.
Αντενδείξεις Όταν το Exelon δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Exelon
- εάν είστε αλλεργικοί στη ριβαστιγμίνη (η δραστική ουσία του Exelon) ή σε οποιοδήποτε άλλο από τα συστατικά αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- εάν είχατε δερματική αντίδραση όταν χρησιμοποιείτε το έμπλαστρο που επεκτείνεται πέρα από την περιοχή όπου εφαρμόστηκε το έμπλαστρο, εάν είχατε πιο έντονη τοπική αντίδραση (όπως φουσκάλες, αυξημένη φλεγμονή του δέρματος, πρήξιμο) που δεν βελτιώθηκε στα επόμενα 48 ώρες κατά την αφαίρεση του επιθέματος.
Εάν αυτό ισχύει για εσάς, ενημερώστε το γιατρό σας και μην πάρετε το Exelon.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Exelon
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Exelon:
- εάν έχετε ή είχατε ποτέ ακανόνιστο καρδιακό παλμό.
- εάν έχετε ή είχατε ποτέ ενεργό έλκος στομάχου.
- εάν είχατε ή είχατε ποτέ δυσκολία στην ούρηση.
- εάν έχετε ή είχατε ποτέ επιληπτικές κρίσεις.
- εάν έχετε ή είχατε ποτέ άσθμα ή σοβαρά αναπνευστικά προβλήματα.
- εάν έχετε ή είχατε ποτέ αλλαγές στη νεφρική λειτουργία.
- εάν έχετε ή είχατε ποτέ αλλαγές στη λειτουργία του ήπατος.
- εάν υποφέρετε από τρόμο.
- αν ζυγίζει λίγο.
- εάν εμφανίσετε γαστρεντερικά παράπονα όπως αίσθημα αδιαθεσίας, έμετος και διάρροια. Εάν ο εμετός και η διάρροια επιμένουν, μπορεί να αφυδατωθείτε (υπερβολική απώλεια υγρών).
Εάν αναγνωρίσετε μία από αυτές τις καταστάσεις, ο γιατρός σας θα μπορεί να σας βλέπει πιο συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο.
Εάν δεν έχετε πάρει Exelon για αρκετές ημέρες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν συνεχίσετε τη θεραπεία.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Δεν υπάρχει ένδειξη για συγκεκριμένη χρήση του Exelon στον παιδιατρικό πληθυσμό στη θεραπεία της νόσου Alzheimer.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Exelon
Άλλα φάρμακα και Exelon
Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή. Το Exelon δεν πρέπει να χορηγείται μαζί με άλλα φάρμακα που έχουν παρόμοια αποτελέσματα.
Το Exelon μπορεί να επηρεάσει τα αντιχολινεργικά φάρμακα (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση από κράμπες ή σπασμούς στο στομάχι, για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον ή για την πρόληψη ασθένειας ταξιδιού).
Εάν υποβάλλεται σε χειρουργική επέμβαση και λαμβάνετε θεραπεία με Exelon, ενημερώστε το γιατρό σας πριν υποβληθείτε σε αναισθησία, καθώς το Exelon μπορεί να αυξήσει τις επιδράσεις ορισμένων μυοχαλαρωτικών κατά τη διάρκεια της αναισθησίας.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Εάν είστε έγκυος, τα οφέλη από τη χρήση του Exelon θα πρέπει να σταθμίζονται έναντι των πιθανών επιδράσεων στο αγέννητο παιδί. Το Exelon δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
Δεν πρέπει να θηλάζετε ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Exelon.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Ο γιατρός σας θα σας πει εάν η ασθένειά σας σας επιτρέπει να οδηγείτε και να χειρίζεστε μηχανές με ορισμένο βαθμό ασφάλειας. Το Exelon μπορεί να προκαλέσει ζάλη και υπνηλία, ειδικά στην αρχή της θεραπείας ή όταν η δόση αυξάνεται. Εάν αισθάνεστε ζάλη ή υπνηλία, μην οδηγείτε, χειρίζεστε μηχανήματα ή κάνετε οποιαδήποτε άλλη δραστηριότητα που απαιτεί επαγρύπνηση.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Exelon: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών και στις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας.
Πώς να ξεκινήσετε τη θεραπεία
Ο γιατρός σας θα σας πει ποια δόση Exelon πρέπει να πάρετε.
- Η θεραπεία συνήθως ξεκινά με χαμηλή δόση.
- Ο γιατρός σας θα αυξήσει αργά τη δόση με βάση την ανταπόκρισή σας στη θεραπεία.
- Η υψηλότερη δόση που μπορεί να ληφθεί είναι 6,0 mg δύο φορές την ημέρα.
Ο γιατρός σας θα ελέγχει τακτικά εάν το φάρμακο λειτουργεί.
Ο γιατρός σας θα παρακολουθεί επίσης το βάρος σας ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο.
Εάν δεν έχετε πάρει Exelon για αρκετές ημέρες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν συνεχίσετε τη θεραπεία.
Λήψη του φαρμάκου
- Πείτε στο άτομο που σας φροντίζει ότι λαμβάνετε θεραπεία με Exelon.
- Για να επωφεληθείτε από τη θεραπεία, πάρτε το φάρμακό σας κάθε μέρα.
- Πάρτε το Exelon δύο φορές την ημέρα, το πρωί και το βράδυ, με φαγητό.
- Πάρτε τις κάψουλες ολόκληρες με ένα ποτό.
- Μην ανοίγετε ή σπάτε τις κάψουλες.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Exelon
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Exelon από την κανονική
Εάν κατά λάθος πάρετε μεγαλύτερη δόση Exelon από την κανονική, ενημερώστε το γιατρό σας. Μπορεί να χρειαστεί ιατρική φροντίδα. Μερικοί άνθρωποι που έλαβαν υπερβολικά το Exelon κατά λάθος έχουν αισθανθεί ναυτία, έμετο, διάρροια, υψηλή αρτηριακή πίεση και παραισθήσεις. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί αργός καρδιακός ρυθμός και λιποθυμία.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Exelon
Εάν διαπιστώσετε ότι ξεχάσατε να πάρετε τη δόση Exelon, περιμένετε και πάρτε την επόμενη δόση τη συνηθισμένη ώρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Exelon
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να είναι συχνότερες όταν ξεκινάτε να παίρνετε το φάρμακο ή όταν αυξάνεται η δόση. Συνήθως οι παρενέργειες θα εξαφανιστούν αργά καθώς το σώμα συνηθίζει στο φάρμακο.
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- Αίσθημα ζάλης
- Απώλεια όρεξης
- Αναστατωμένο στομάχι όπως αίσθημα αδιαθεσίας, έμετος, διάρροια
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- Ανησυχία
- Ιδρώνοντας
- Πονοκέφαλο
- Στομαχόπονος
- Απώλεια βάρους
- Στομαχόπονος
- Αίσθημα ταραχής
- Αίσθημα κόπωσης ή αδυναμίας
- Γενικό αίσθημα αδιαθεσίας
- Τρόμος ή αίσθημα σύγχυσης
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- Κατάθλιψη
- Διαταραχή ύπνου
- Λιποθυμία ή τυχαίες πτώσεις
- Αλλαγές στη λειτουργία του ήπατος
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα)
- Πόνος στο στήθος
- Δερματικό εξάνθημα, κνησμός
- Σπασμοί
- Έλκος στομάχου ή εντέρου
Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα)
- Υψηλή πίεση του αίματος
- Λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος
- Βλέποντας πράγματα που δεν υπάρχουν (παραισθήσεις)
- Διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, όπως γρήγορος ή αργός καρδιακός ρυθμός
- Αιμορραγία από το έντερο - αυτό εκδηλώνεται με την παρουσία αίματος στα κόπρανα ή τον εμετό
- Φλεγμονή του παγκρέατος - εκδηλώνεται με έντονο πόνο στο πάνω μέρος του στομάχου, που συχνά συνοδεύεται από αίσθημα ναυτίας ή εμέτου
- Τα σημάδια της νόσου του Πάρκινσον επιδεινώνονται ή εμφανίζονται παρόμοια συμπτώματα - όπως μυϊκή δυσκαμψία, δυσκολία στην κίνηση
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- Σοβαρός έμετος που μπορεί να οδηγήσει σε ρήξη του σωλήνα που συνδέει το στόμα με το στομάχι (οισοφάγος)
- Αφυδάτωση (υπερβολική απώλεια υγρών)
- Προβλήματα στο συκώτι (κιτρίνισμα του δέρματος και του λευκού των ματιών, μη φυσιολογικό σκούρο των ούρων ή ανεξήγητη ναυτία, έμετος, κόπωση και απώλεια όρεξης)
- Επιθετικότητα, αίσθημα ανησυχίας
- Ακανόνιστος καρδιακός παλμός
Ασθενείς με άνοια και με νόσο του Πάρκινσον
Αυτοί οι ασθενείς εμφανίζουν μερικές ανεπιθύμητες ενέργειες συχνότερα. Αντιμετωπίζουν επίσης μερικές επιπλέον παρενέργειες:
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- Σεισμικές δονήσεις
- Λιποθυμία
- Τυχαίες πτώσεις
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- Ανησυχία
- Αίσθημα ανησυχίας
- Αργός και γρήγορος καρδιακός παλμός
- Διαταραχή ύπνου
- Υπερβολική σιελόρροια και αφυδάτωση
- Ασυνήθιστη επιβράδυνση των κινήσεων ή κινήσεων που δεν μπορείτε να ελέγξετε
- Τα σημάδια της νόσου του Πάρκινσον επιδεινώνονται ή εμφανίζονται παρόμοια συμπτώματα - όπως μυϊκή δυσκαμψία, δυσκολία στην κίνηση και μυϊκή αδυναμία
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- Ακανόνιστος καρδιακός παλμός και κακός έλεγχος κίνησης
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με διαδερμικά έμπλαστρα Exelon και οι οποίες μπορεί να εμφανιστούν με τα καψάκια:
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- Πυρετός
- Σοβαρή σύγχυση
- Απώλεια όρεξης
- Ακράτεια ούρων (αδυναμία συγκράτησης των ούρων σωστά)
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- Υπερκινητικότητα (υψηλό επίπεδο δραστηριότητας, ανησυχία)
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- Αλλεργικές αντιδράσεις στο σημείο εφαρμογής του επιθέματος, όπως φουσκάλες ή φλεγμονή του δέρματος
Εάν εμφανιστεί οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας καθώς μπορεί να χρειαστεί ιατρική φροντίδα.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
- Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Exelon
- Η δραστική ουσία είναι η τρυγική υδρογόνο ριβαστιγμίνης.
- Τα άλλα συστατικά είναι η υπερμελλόζη, το στεατικό μαγνήσιο, η μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, η πυριτία με καθίζηση, η ζελατίνη, το κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), το κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), το διοξείδιο του τιτανίου (Ε171) και το shellac.
Κάθε κάψουλα Exelon 1,5 mg περιέχει 1,5 mg ριβαστιγμίνης.
Κάθε κάψουλα Exelon 3,0 mg περιέχει 3,0 mg ριβαστιγμίνης.
Κάθε κάψουλα Exelon 4,5 mg περιέχει 4,5 mg ριβαστιγμίνης.
Κάθε κάψουλα Exelon 6,0 mg περιέχει 6,0 mg ριβαστιγμίνης.
Εμφάνιση του Exelon και περιεχόμενο της συσκευασίας
- Τα σκληρά καψάκια Exelon 1,5 mg, τα οποία περιέχουν υπόλευκη έως ελαφρώς κίτρινη σκόνη, έχουν κίτρινο πώμα και κίτρινο σώμα, με κόκκινο αποτύπωμα "EXELON 1,5 mg" στο σώμα.
- Τα σκληρά καψάκια Exelon 3,0 mg, που περιέχουν υπόλευκη έως ελαφρώς κίτρινη σκόνη, έχουν πορτοκαλί κάλυμμα και πορτοκαλί σώμα, με κόκκινο αποτύπωμα "EXELON 3 mg" στο σώμα.
- Τα σκληρά καψάκια Exelon 4,5 mg, τα οποία περιέχουν υπόλευκη έως ελαφρώς κίτρινη σκόνη, έχουν κόκκινο κάλυμμα και κόκκινο σώμα, με λευκό αποτύπωμα "EXELON 4,5 mg" στο σώμα.
- Τα σκληρά καψάκια Exelon 6,0 mg, τα οποία περιέχουν υπόλευκη έως ελαφρώς κίτρινη σκόνη, έχουν κόκκινο πώμα και πορτοκαλί σώμα, με κόκκινο αποτύπωμα "EXELON 6 mg" στο σώμα.
Τα σκληρά καψάκια Exelon συσκευάζονται σε συσκευασίες blister που διατίθενται σε τρία διαφορετικά χαρτοκιβώτια (28, 56 ή 112 κάψουλες) και σε πλαστικά μπουκάλια των 250 καψακίων, αλλά ενδέχεται να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
EXELON 3,0 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε κάψουλα περιέχει τρυγική υδρογόνο ριβαστιγμίνης που αντιστοιχεί σε ριβαστιγμίνη 3,0 mg.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκληρά καψάκια.
Υπόλευκη έως υποκίτρινη σκόνη σε κάψουλα με πορτοκαλί σώμα και πορτοκαλί κάλυμμα, με κόκκινο αποτύπωμα "EXELON 3 mg" στο σώμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Συμπτωματική θεραπεία ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας άνοιας τύπου Αλτσχάιμερ.
Συμπτωματική θεραπεία ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας άνοιας σε ασθενείς με ιδιοπαθή νόσο του Πάρκινσον.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά και να εποπτεύεται από γιατρό έμπειρο στη διάγνωση και θεραπεία της άνοιας ή της άνοιας Αλτσχάιμερ που σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον. Η διάγνωση πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες. Η θεραπεία με ριβαστιγμίνη θα πρέπει να ξεκινά μόνο εάν υπάρχει ένας «φροντιστής» (αυτός που συνήθως φροντίζει τον ασθενή) για να παρακολουθεί τακτικά την πρόσληψη του φαρμάκου από τον ασθενή.
Η ριβαστιγμίνη χορηγείται δύο φορές την ημέρα, με πρωινό και δείπνο. Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα.
Αρχική δόση
1,5 mg δύο φορές την ημέρα.
Τιτλοδότηση δοσολογίας:
Η αρχική δόση είναι 1,5 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν αυτή η δόση είναι καλά ανεκτή για τουλάχιστον δύο εβδομάδες θεραπείας, μπορεί να αυξηθεί σε 3 mg δύο φορές την ημέρα. Οι επακόλουθες αυξήσεις στα 4,5 και στη συνέχεια στα 6 mg δύο φορές την ημέρα θα πρέπει πάντα να βασίζονται στην καλή ανεκτικότητα, για τουλάχιστον δύο εβδομάδες, της χορηγούμενης δόσης.
Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, απώλεια όρεξης), απώλεια βάρους ή επιδείνωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (π.χ. τρόμος) κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε ασθενείς με άνοια που σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον, αυτές μπορεί να ανταποκριθούν σε διακοπή μίας ή περισσότερων δόσεων του φαρμακευτικού προϊόντος Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες επιμένουν, η ημερήσια δόση θα πρέπει προσωρινά να μειωθεί στην προηγούμενη καλά ανεκτή δόση, διαφορετικά η θεραπεία μπορεί να διακοπεί.
Δόση συντήρησης:
Η αποτελεσματική δόση είναι 3 έως 6 mg δύο φορές την ημέρα. Για να επιτευχθεί το μέγιστο θεραπευτικό όφελος, οι ασθενείς θα πρέπει να διατηρούνται στην υψηλότερη καλά ανεκτή δόση. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 6 mg δύο φορές την ημέρα.
Η θεραπεία συντήρησης μπορεί να συνεχιστεί για όσο διάστημα εμφανίζεται το θεραπευτικό όφελος. Επομένως, το κλινικό όφελος της ριβαστιγμίνης πρέπει να επανεκτιμάται τακτικά, ιδιαίτερα για ασθενείς που λαμβάνουν δόσεις κάτω των 3 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν μετά από 3 μήνες θεραπείας. Θεραπεία με επιδείνωση της δόσης συντήρησης τα συμπτώματα της άνοιας δεν επηρεάζονται θετικά, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται. Ακόμη και αν δεν βρεθεί θεραπευτικό αποτέλεσμα, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας. Η ατομική ανταπόκριση στη ριβαστιγμίνη είναι απρόβλεπτη. Ωστόσο, μεγαλύτερη θεραπευτική επίδραση παρατηρήθηκε σε ασθενείς με μέτρια άνοια με νόσο του Πάρκινσον. Ομοίως, μεγαλύτερη επίδραση παρατηρήθηκε σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον με οπτικές παραισθήσεις (βλ. Παράγραφο 5.1).
Το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν έχει μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο που διαρκούν περισσότερο από 6 μήνες.
Επανεισαγωγή της θεραπείας:
Εάν η θεραπεία διακοπεί για αρκετές ημέρες, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί ξεκινώντας με 1,5 mg δύο φορές την ημέρα. Η τιτλοδότηση της δοσολογίας θα πρέπει στη συνέχεια να πραγματοποιηθεί όπως περιγράφεται παραπάνω.
Νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια:
Λόγω της αυξημένης έκθεσης στο φαρμακευτικό προϊόν, σε περίπτωση μέτριας νεφρικής ανεπάρκειας ή ήπιας ή μέτριας ηπατικής δυσλειτουργίας, η δοσολογία πρέπει να τιτλοποιείται προσεκτικά σύμφωνα με την ατομική ανεκτικότητα (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί (βλ. Παράγραφο 4.3).
Χρήση σε παιδιά:
Η χρήση της ριβαστιγμίνης δεν συνιστάται σε παιδιά.
04.3 Αντενδείξεις
Η χρήση αυτού του φαρμάκου αντενδείκνυται σε ασθενείς με:
υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό, σε άλλα παράγωγα καρβαμικού άλατος ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που χρησιμοποιούνται στο σκεύασμα ·
σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, καθώς το φάρμακο δεν έχει μελετηθεί σε αυτόν τον πληθυσμό.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών γενικά αυξάνεται με υψηλότερες δόσεις. Εάν η θεραπεία διακοπεί για αρκετές ημέρες, η θεραπεία θα πρέπει να επαναληφθεί σε 1,5 mg δύο φορές την ημέρα για να μειωθεί ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. επανέλαβε).
Τιτλοδότηση δοσολογίας: Ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. υπέρταση και παραισθήσεις σε ασθενείς με άνοια Alzheimer και επιδείνωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων, ιδιαίτερα τρόμο, σε ασθενείς με άνοια που σχετίζεται με τη νόσο του Parkinson) έχουν παρατηρηθεί αμέσως μετά την αύξηση της δόσης. Μπορεί να είναι ευαίσθητες στη μείωση της δόσης. Σε άλλες περιπτώσεις, η χορήγηση του Exelon έχει διακοπεί (βλ. παράγραφο 4.8). Γαστρεντερικές διαταραχές, όπως ναυτία και έμετος, μπορεί να εμφανιστούν ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας και / ή κατά την αύξηση της δόσης.Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται συχνότερα σε γυναίκες. Οι ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ τείνουν να χάνουν βάρος. Η χρήση αναστολέων της χολινεστεράσης, συμπεριλαμβανομένης της ριβαστιγμίνης, έχει συσχετιστεί με απώλεια βάρους σε αυτούς τους ασθενείς. Το σωματικό βάρος των ασθενών πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Σε περίπτωση σοβαρού εμέτου σε συνδυασμό με θεραπεία με ριβαστιγμίνη, θα πρέπει να γίνουν οι κατάλληλες προσαρμογές της δόσης, όπως συνιστάται στην παράγραφο 4.2. Ορισμένα επεισόδια σοβαρού εμέτου συνοδεύτηκαν από ρήξη οισοφάγου (βλ. Παράγραφο 4.8). Αυτά τα επεισόδια εμφανίστηκαν ιδιαίτερα μετά από αυξήσεις δόσης ριβαστιγμίνης ή μετά από χορήγηση υψηλών δόσεων.
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση ριβαστιγμίνης σε ασθενείς με σύνδρομο άρρωστου κόλπου ή διαταραχές της αγωγιμότητας (ημικολπικός αποκλεισμός, κολποκοιλιακός αποκλεισμός) (βλ. Παράγραφο 4.8).
Η ριβαστιγμίνη μπορεί να προκαλέσει αυξημένες εκκρίσεις γαστρικού οξέος. Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή στη θεραπεία ασθενών με ενεργό γαστρικό ή δωδεκαδακτυλικό έλκος ή σε ασθενείς με προδιάθεση.
Οι αναστολείς της χολινεστεράσης πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό άσθματος ή αποφρακτικής πνευμονικής νόσου.
Τα χολινομιμητικά μπορούν να προκαλέσουν ή να επιδεινώσουν αποφράξεις του ουροποιητικού συστήματος και επιληπτικές κρίσεις. Συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με προδιάθεση για αυτού του είδους τις διαταραχές. Η χρήση της ριβαστιγμίνης σε ασθενείς με σοβαρή άνοια Αλτσχάιμερ ή άνοια που σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον, άλλους τύπους άνοιας ή άλλους τύπους εξασθένησης της μνήμης (π.χ. γνωστική παρακμή που σχετίζεται με την ηλικία) δεν διερευνήθηκε. Και επομένως η χρήση σε αυτούς τους πληθυσμούς ασθενών δεν συνιστάται.
Όπως και τα άλλα χολινομιμητικά, η ριβαστιγμίνη μπορεί να επιδεινώσει ή να προκαλέσει εξωπυραμιδικά συμπτώματα. Επιδείνωση (συμπεριλαμβανομένης της βραδυκινησίας, δυσκινησίας, μη φυσιολογικού βάδισης) και "αυξημένη συχνότητα ή σοβαρότητα τρόμου έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς με άνοια που σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον (βλ. Παράγραφο 4.8). Αυτά τα συμβάντα μπορεί, σε ορισμένες περιπτώσεις, να οδηγήσουν σε διακοπή της θεραπείας. Ριβαστιγμίνη (π.χ. διακοπή που προκαλείται από τρόμο στο 1,7% των ασθενών με ριβαστιγμίνη έναντι 0% στο εικονικό φάρμακο). Συνιστάται κλινική παρακολούθηση για αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Όντας αναστολέας χολινεστεράσης, η ριβαστιγμίνη μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις των μυοχαλαρωτικών τύπου ηλεκτρινοχολίνης κατά τη διάρκεια της αναισθησίας. Συνιστάται προσοχή στην επιλογή αναισθητικών. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να εξεταστούν προσαρμογές της δόσης ή προσωρινή διακοπή της θεραπείας.
Λόγω της φαρμακοδυναμικής της δράσης, η ριβαστιγμίνη δεν πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με άλλες χολινομιμητικές ουσίες. Σε μελέτες σε υγιείς εθελοντές, δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της ριβαστιγμίνης και της διγοξίνης, της βαρφαρίνης, της διαζεπάμης ή της φλουοξετίνης. Η αύξηση του χρόνου προθρομβίνης που προκαλείται από το πατσίνι δεν επηρεάζεται από τη χορήγηση ριβαστιγμίνης. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στην καρδιακή αγωγιμότητα με ταυτόχρονη χορήγηση διγοξίνης και ριβαστιγμίνης. Με βάση το μεταβολισμό του, οι μεταβολικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα φαίνονται απίθανες, αν και η ριβαστιγμίνη μπορεί να αναστείλει το μεταβολισμό άλλων ουσιών που προκαλούνται από τη βουτυρυλχολινεστεράση.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Για τη ριβαστιγμίνη δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για εκτεθειμένες εγκυμοσύνες. Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα ή στην εμβρυϊκή ανάπτυξη σε αρουραίους και κουνέλια, εκτός από τις δόσεις στις οποίες εμφανίστηκε τοξικότητα από τη μητέρα. Σε περι-μεταγεννητικές μελέτες σε αρουραίους, παρατηρήθηκε αύξηση του χρόνου κύησης. Η ριβαστιγμίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
Στα ζώα, η ριβαστιγμίνη απεκκρίνεται στο γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η ριβαστιγμίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα και επομένως οι γυναίκες που λαμβάνουν ριβαστιγμίνη δεν πρέπει να θηλάζουν.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η νόσος Αλτσχάιμερ μπορεί να προκαλέσει σταδιακή απώλεια της ικανότητας οδήγησης ή να μειώσει την ικανότητα χειρισμού μηχανών. Η ριβαστιγμίνη μπορεί επίσης να προκαλέσει ζάλη και υπνηλία, ειδικά στην αρχή της θεραπείας ή σε συνδυασμό με την κλιμάκωση της δόσης. Η ριβαστιγμίνη έχει ήπιες ή μέτριες επιδράσεις στην ικανότητα να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανές, επομένως η ικανότητα των ασθενών με άνοια που λαμβάνουν ριβαστιγμίνη να συνεχίσουν να οδηγούν ή να χειρίζονται πολύπλοκα μηχανήματα θα πρέπει να αξιολογείται τακτικά από τον θεράποντα ιατρό.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γαστρεντερικής φύσης και περιλαμβάνουν ναυτία (38%) και έμετο (23%), ειδικά κατά τη φάση της τιτλοδότησης. Σε κλινικές μελέτες, οι γυναίκες βρέθηκαν να είναι πιο ευαίσθητες από τους άνδρες σε γαστρεντερικές αντιδράσεις και απώλεια βάρους. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, που παρατίθενται στον Πίνακα 1, αναφέρονται σε ασθενείς με άνοια Αλτσχάιμερ που έλαβαν θεραπεία με Exelon.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στον Πίνακα 1 παρατίθενται κατά κατηγορία οργάνου συστήματος MedDRA και κατηγορία συχνότητας. Οι κλάσεις συχνότητας ορίζονται χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες συμβατικές παραμέτρους: πολύ συχνές (≥1 / 10), κοινές (≥1 / 100;
Τραπέζι 1
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί με τα διαδερμικά έμπλαστρα Exelon: άγχος, παραλήρημα, πυρεξία (συχνές).
Ο Πίνακας 2 δείχνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς με άνοια που σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον και έλαβαν θεραπεία με Exelon.
Πίνακας 2
Ο Πίνακας 3 απαριθμεί τον αριθμό και το ποσοστό των ασθενών που συμμετείχαν σε μια συγκεκριμένη κλινική μελέτη 24 εβδομάδων που διεξήχθη σε ασθενείς με άνοια που σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον και έλαβαν Exelon, στην οποία προέκυψαν προκαθορισμένα ανεπιθύμητα συμβάντα. Τα οποία μπορεί να αντικατοπτρίζουν επιδείνωση των παρκινσονικών συμπτωμάτων.
Πίνακας 3
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα:
Τα περισσότερα περιστατικά τυχαίας υπερδοσολογίας ήταν ασυμπτωματικά και σχεδόν όλοι οι πάσχοντες ασθενείς συνέχισαν τη θεραπεία με ριβαστιγμίνη. Σε περιπτώσεις συμπτωματικής υπερδοσολογίας έχουν παρατηρηθεί τα ακόλουθα: ναυτία, έμετος, διάρροια, υπέρταση ή παραισθήσεις. Λόγω της γνωστής βαγοτονικής επίδρασης των αναστολέων της χολινεστεράσης στον καρδιακό ρυθμό, μπορεί να εμφανιστούν επεισόδια βραδυκαρδίας ή / και συγκοπής. Υπήρξε μία περίπτωση κατάποσης 46 mg. μετά από συντηρητική θεραπεία ο ασθενής αναρρώθηκε πλήρως σε 24 ώρες.
Θεραπεία:
Δεδομένου ότι η ριβαστιγμίνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα περίπου 1 ώρα και η διάρκεια της αναστολής της ακετυλοχολινεστεράσης είναι περίπου 9 ώρες, σε περίπτωση ασυμπτωματικής υπερδοσολογίας συνιστάται να μην χορηγούνται περαιτέρω δόσεις ριβαστιγμίνης για τις επόμενες 24 ώρες. Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας που συνοδεύονται από σοβαρή ναυτία και έμετο, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η χρήση αντιεμετικών. Σε περίπτωση άλλων συμπτωμάτων, θα πρέπει να παρέχεται κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία. Σε περιπτώσεις σοβαρής υπερδοσολογίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ατροπίνη. Συνιστάται η χρήση ατροπίνης αρχική δόση 0,03 mg / kg ενδοφλεβίως θειικής ατροπίνης, με επακόλουθες προσαρμογές της δόσης σύμφωνα με την κλινική ανταπόκριση.Η χρήση σκοπολαμίνης ως αντίδοτο δεν συνιστάται.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιχολινεστεράσες, κωδικός ATC: N06DA03.
Η ριβαστιγμίνη είναι ένας αναστολέας ακετυλο- και βουτυρυλοχολινεστεράσης τύπου καρβαμιδίου, ο οποίος διευκολύνει τη χολινεργική νευροδιαβίβαση επιβραδύνοντας την αδρανοποίηση της ακετυλοχολίνης που απελευθερώνεται από λειτουργικά άθικτους χολινεργικούς νευρώνες. Η ριβαστιγμίνη μπορεί επομένως να επιφέρει βελτίωση στα γνωστικά ελλείμματα που προκαλούνται από χολινεργική στην άνοια που σχετίζεται με τη νόσο Αλτσχάιμερ και τη νόσο του Πάρκινσον.
Η ριβαστιγμίνη αλληλεπιδρά με τα ένζυμα -στόχους της για να σχηματίσει ένα ομοιοπολικώς συνδεδεμένο σύμπλοκο το οποίο αδρανοποιεί προσωρινά τα ένζυμα. Σε υγιείς νέους εθελοντές, μια από του στόματος δόση 3 mg μειώνει τη δραστηριότητα της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό κατά περίπου 40% την πρώτη μιάμιση ώρα μετά τη χορήγηση. Η δραστικότητα του ενζύμου επιστρέφει στα αρχικά επίπεδα περίπου 9 ώρες μετά την επίτευξη του μέγιστου ανασταλτικού αποτελέσματος. Σε ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ, η αναστολή της AChE στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό από τη ριβαστιγμίνη ήταν δοσοεξαρτώμενη. Έως 6 mg χορηγούμενες δύο φορές την ημέρα, Σε 14 ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ που έλαβαν ριβαστιγμίνη, η αναστολή της δραστηριότητας βουτυρυλχολινεστεράσης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό ήταν παρόμοια με αυτήν που παρατηρήθηκε για τον εγκέφαλο. AChE.
Κλινικές μελέτες για την άνοια Αλτσχάιμερ:
Η αποτελεσματικότητα της ριβαστιγμίνης εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας τρία ανεξάρτητα εργαλεία αξιολόγησης και ειδικού τομέα, τα οποία επαληθεύτηκαν σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια περιόδων θεραπείας 6 μηνών. Αυτά τα εργαλεία είναι το ADAS-Cog (εκτίμηση της γνωστικής ικανότητας), το CIBIC-Plus (μια συνολική εκτίμηση του ασθενούς από το γιατρό λαμβάνοντας υπόψη όσα αναφέρονται επίσης από τον "φροντιστή") και το PDS (εκτίμηση που πραγματοποιήθηκε από ο «φροντιστής» των συνήθων καθημερινών δραστηριοτήτων όπως η προσωπική υγιεινή, η ικανότητα να τρώει, να ντύνεται, να κάνει δουλειές του σπιτιού, να ψωνίζει, να διατηρεί την ικανότητα να προσανατολίζεται στο περιβάλλον καθώς και να συμμετέχει σε δραστηριότητες που σχετίζονται με τη διαχείριση χρημάτων κ.λπ.) Το Οι ασθενείς που μελετήθηκαν είχαν βαθμολογία Mini-Mental State Examination (MMSE) μεταξύ 10 και 24. Τα αποτελέσματα ασθενών με κλινικά σημαντική ανταπόκριση προέκυψαν από τη συνδυασμένη ανάλυση δύο μελετών ευέλικτης δόσης σε τρεις βασικές πολυκεντρικές μελέτες διάρκειας 26 εβδομάδες, που διεξήχθησαν σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια σοβαρή άνοια τύπου Αλτσχάιμερ, φαίνονται στον Πίνακα 4, παρακάτω. Σε αυτές τις μελέτες, η κλινικά σχετική βελτίωση ορίστηκε εκ των προτέρων ως βελτίωση τουλάχιστον 4 σημείων του ADAS-Cog, βελτίωση το CIBIC-Plus ή βελτίωση τουλάχιστον 10% του PDS.
Στον ίδιο πίνακα παρέχεται επίσης ένας εκ των υστέρων ορισμός της απάντησης. Ο δευτερεύων ορισμός της απόκρισης απαιτούσε βελτίωση 4 σημείων ή μεγαλύτερη στο ADAS-Cog, χωρίς επιδείνωση του CIBIC-Plus και του PDS. Η μέση δόση στους ανταποκριτές στην ομάδα των 6-12 mg, που αντιστοιχεί σε αυτόν τον ορισμό, ήταν 9,3 mg. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι κλίμακες που χρησιμοποιούνται σε αυτήν την ένδειξη ποικίλλουν και η άμεση σύγκριση των αποτελεσμάτων για διαφορετικούς θεραπευτικούς παράγοντες δεν ισχύει.
Πίνακας 4
* Π
Κλινικές μελέτες για την άνοια που σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον:
Η αποτελεσματικότητα της ριβαστιγμίνης σε άνοια που σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον αποδείχθηκε στη διπλή-τυφλή φάση μιας 24-εβδομάδας, πολυκεντρικής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης και στην ανοικτή παράτασή της για 24 εβδομάδες. Οι ασθενείς εγγράφηκαν. Σε αυτή τη μελέτη είχαν MMSE Βαθμολογία (Mini-Mental State Examination) μεταξύ 10 και 24. Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας πραγματοποιήθηκε με τη χρήση δύο ανεξάρτητων κλιμάκων, που αξιολογήθηκαν σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας διάρκειας 6 μηνών, όπως αναφέρεται στον Πίνακα 5 παρακάτω: ADAS-Cog (μια κλίμακα αξιολόγησης της γνωστικής ικανότητας) και η γενική αξιολόγηση του ADCS-CGIC (μια κλίμακα της συνολικής εκτίμησης του ασθενούς από τον ιατρό).
Πίνακας 5
1 Βασισμένο στον ANCOVA με θεραπεία και χώρα ως παράγοντες και βασική εκτίμηση του ADASCog ως συν -μεταβλητή. Η θετική αλλαγή δείχνει βελτίωση.
2 Μέσες τιμές που παρουσιάζονται για λόγους ευκολίας, ανάλυση κατηγορίας που πραγματοποιήθηκε με τη δοκιμή IT El van Elteren: Intent-To-Treat; RDO: Ανακτήθηκε Drop Outs. LOCF: Η τελευταία παρατήρηση πραγματοποιήθηκε προς τα εμπρός
Παρόλο που η επίδραση της θεραπείας αποδείχθηκε στο σύνολο του πληθυσμού που μελετήθηκε, τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι ένα μεγαλύτερο αποτέλεσμα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο παρατηρήθηκε στην υποομάδα ασθενών με μέτρια άνοια που σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον. βλέπε πίνακα 6).
Πίνακας 6
1 Βασισμένο στον ANCOVA με θεραπεία και χώρα ως παράγοντες και βασική εκτίμηση του ADASCog ως συν -μεταβλητή. Η θετική αλλαγή δείχνει βελτίωση.
ITT: Intent-To-Treat: RDO: Retrieved Drop Outs
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση:
Η ριβαστιγμίνη απορροφάται γρήγορα και πλήρως. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσα σε περίπου 1 ώρα. Ως συνέπεια της αλληλεπίδρασης μεταξύ της ριβαστιγμίνης και του ενζύμου στόχου της, η αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας είναι περίπου 1,5 φορές μεγαλύτερη από αυτή που αναμενόταν με αύξηση της δόσης. Στη δόση των 3 mg, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 36% ± Περίπου 13%. Λήψη ριβαστιγμίνης με καθυστερήσεις στα τρόφιμα απορρόφηση (tmax) κατά 90 ", μειώνει τις τιμές Cmax και αυξάνει την AUC κατά περίπου 30%.
Κατανομή:
Περίπου το 40% της ριβαστιγμίνης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Διαπερνά γρήγορα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και έχει φαινομενικό όγκο κατανομής μεταξύ 1,8 και 2,7 l / kg.
Μεταβολισμός:
Η ριβαστιγμίνη μεταβολίζεται ταχέως και εκτενώς (χρόνος ημίσειας ζωής πλάσματος περίπου 1 ώρα) στον αποκαρβαμυλιωμένο μεταβολίτη, κυρίως με υδρόλυση χολινεστεράσης.In vitro, αυτός ο μεταβολίτης παρουσιάζει αμελητέα ανασταλτική δράση της ακετυλοχολινεστεράσης (το κυτόχρωμα P450 εμπλέκεται αμελητέα στο μεταβολισμό της ριβαστιγμίνης. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 0,2 mg, η συνολική κάθαρση της ριβαστιγμίνης από το πλάσμα είναι περίπου 130 l / h και μειώνεται στα 70 l / h μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 2,7 mg.
Απέκκριση:
Η αμετάβλητη ριβαστιγμίνη δεν βρίσκεται στα ούρα · η νεφρική απέκκριση μεταβολιτών είναι η κύρια οδός αποβολής. Μετά τη χορήγηση 14C-rivastigmine, η νεφρική αποβολή ήταν ταχεία και ουσιαστικά πλήρης (> 90%) εντός 24 ωρών. Λιγότερο από 1% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα. Δεν υπάρχει συσσώρευση ριβαστιγμίνης ή αποκαρβαμυλιωμένου μεταβολίτη σε ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ.
Ηλικιωμένα θέματα:
Παρόλο που η βιοδιαθεσιμότητα της ριβαστιγμίνης είναι υψηλότερη σε ηλικιωμένα άτομα από ό, τι σε νέους υγιείς εθελοντές, μελέτες σε ασθενείς με Αλτσχάιμερ ηλικίας 50 έως 92 ετών δεν ανέφεραν αλλαγές στη βιοδιαθεσιμότητα με την ηλικία.
Άτομα με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας:
Οι τιμές Cmax και AUC της ριβαστιγμίνης είναι περίπου 60% αντίστοιχα και διπλάσιες υψηλότερες σε άτομα με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία από ό, τι σε υγιή άτομα.
Άτομα με νεφρική ανεπάρκεια:
Οι τιμές Rivastigmine Cmax και AUC είναι υπερδιπλάσιες σε άτομα με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση με υγιή άτομα · ωστόσο, οι τιμές Cmax και AUC της rivastigmine σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία δεν τροποποιούνται.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων που διεξήχθησαν σε αρουραίους, ποντίκια, σκύλους έδειξαν αποτελέσματα που αποδίδονται μόνο σε "υπερβολική φαρμακολογική δράση. Δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα για τα όργανα -στόχους. Λόγω της ευαισθησίας των χρησιμοποιούμενων μοντέλων ζώων, δεν επιτεύχθηκαν περιθώρια. Ασφάλεια που σχετίζεται με τον άνθρωπο έκθεση.
Η ριβαστιγμίνη βρέθηκε ότι στερείται μεταλλαξιογόνου δραστηριότητας σε μια τυπική μπαταρία δοκιμών in vitro Και in vivo, με εξαίρεση τη δοκιμή χρωμοσωμικής εκτροπής σε ανθρώπινα περιφερικά λεμφοκύτταρα σε δόση 104 φορές τη μέγιστη δόση που χορηγείται στην κλινική. Η δοκιμή μικροπυρήνων in vivo βρέθηκε αρνητικό. Δεν υπήρχαν στοιχεία καρκινογένεσης σε μελέτες σε ποντίκια, αρουραίους στη μέγιστη ανεκτή δόση, αν και η έκθεση στη ριβαστιγμίνη και στους μεταβολίτες της ήταν χαμηλότερη από την έκθεση στον άνθρωπο. Σε σύγκριση με την επιφάνεια του σώματος, η έκθεση στη ριβαστιγμίνη και τους μεταβολίτες της ήταν περίπου ισοδύναμη στη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη ημερήσια δόση των 12 mg · ωστόσο, σε σύγκριση με τη μέγιστη ανθρώπινη δόση, επιτεύχθηκε περίπου 6 φορές πολλαπλή τιμή σε ζώα.
Στα ζώα, η ριβαστιγμίνη διασχίζει τον πλακούντα και απεκκρίνεται στο γάλα. Από του στόματος μελέτες σε έγκυους αρουραίους και κουνέλια δεν παρείχαν πληροφορίες σχετικά με το τερατογόνο δυναμικό της ριβαστιγμίνης.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ζελατίνη, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ιζήματα πυριτίας, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
5 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Συσκευασία blister που αποτελείται από ένα διαφανή δίσκο PVC με ένα μπλε φύλλο κάλυψης που περιέχει 14 κάψουλες. Κάθε κουτί περιέχει 2, 4 ή 8 κυψέλες.
Μπουκάλι πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας με πλαστικό κλείσιμο και εσωτερική φλάντζα επαγωγής.
Κάθε φιάλη περιέχει 250 κάψουλες.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Χόρσαμ
Δυτικό Σάσεξ, RH12 5AB
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ / 1/98/066 / 004-6
ΕΕ/1/98/066/015
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 12.05.1998
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 12.05.2008
.jpg)
