Ενεργά συστατικά: Filgrastim
Zarzio 30 MU / 0.5 ml ενέσιμο διάλυμα ή έγχυση σε προγεμισμένη σύριγγα
Zarzio 48 MU / 0.5 ml ενέσιμο διάλυμα ή έγχυση σε προγεμισμένη σύριγγα
Γιατί χρησιμοποιείται το Zarzio; Σε τι χρησιμεύει;
Το Zarzio είναι ένας αυξητικός παράγοντας λευκών αιμοσφαιρίων (παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων) και ανήκει σε μια ομάδα πρωτεϊνών που ονομάζονται κυτοκίνες. Οι αυξητικοί παράγοντες είναι πρωτεΐνες που κανονικά συντίθενται από το σώμα, αλλά μπορούν επίσης να παραχθούν με βιοτεχνολογία και να χρησιμοποιηθούν ως φάρμακο. Το Zarzio διεγείρει τον μυελό των οστών να παράγει περισσότερα λευκά αιμοσφαίρια.
Ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων μπορεί να μειωθεί (ουδετεροπενία) για διάφορους λόγους, καθιστώντας την άμυνα του σώματος λιγότερο αποτελεσματική έναντι της μόλυνσης. Το Zarzio διεγείρει τον μυελό των οστών να παράγει γρήγορα νέα λευκά αιμοσφαίρια.
Το Zarzio μπορεί να χρησιμοποιηθεί:
- να αυξήσει τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων μετά τη χημειοθεραπεία και έτσι να βελτιώσει την πρόληψη των λοιμώξεων.
- να αυξήσει τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών και έτσι να βελτιώσει την πρόληψη λοιμώξεων ·
- πριν από τη χημειοθεραπεία υψηλής δόσης να προκαλέσει στον μυελό των οστών να παράγει περισσότερα βλαστοκύτταρα, τα οποία μπορούν να συλλεχθούν και να δοθούν ξανά μετά τη θεραπεία. Αυτά τα κύτταρα μπορούν να ληφθούν από εσάς ή από έναν δότη. Τα επανεγχυμένα βλαστικά κύτταρα φτάνουν στον μυελό των οστών και παράγουν κύτταρα αίματος.
- να αυξήσει τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων σε σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία και έτσι να βελτιώσει την πρόληψη των λοιμώξεων ·
- σε ασθενείς με προχωρημένη λοίμωξη από HIV για να μειωθεί ο κίνδυνος λοιμώξεων.
Αντενδείξεις Όταν το Zarzio δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Zarzio εάν είστε αλλεργικοί στη φιλγραστίμη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Zarzio
Μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν χρησιμοποιήσετε το Zarzio.
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Zarzio εάν είχατε προηγουμένως αλλεργική αντίδραση στο λατέξ.
Ενημερώστε το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία εάν πάσχετε από:
- οστεοπόρωση (ασθένεια των οστών) ·
- δρεπανοκυτταρική αναιμία, επειδή το Zarzio μπορεί να πυροδοτήσει μια δρεπανοκυτταρική κρίση.
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Zarzio εάν:
- έχετε πόνο στην αριστερή άνω κοιλιακή χώρα (κοιλιακό άλγος), κάτω από το τόξο του αριστερού πλευρού ή στην κορυφή του αριστερού ώμου [αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα διευρυμένης σπλήνας (σπληνομεγαλία) ή πιθανής ρήξης της σπλήνας],
- παρατηρείτε ασυνήθιστη αιμορραγία ή μώλωπες [αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα μείωσης των αιμοπεταλίων του αίματος (θρομβοπενία), με μειωμένη ικανότητα πήξης του αίματος],
- αναπτύξουν ξαφνικά σημάδια αλλεργίας όπως εξάνθημα, κνησμό ή κνίδωση στο δέρμα, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας ή άλλων τμημάτων του σώματος, δύσπνοια, συριγμό ή δυσκολία στην αναπνοή, καθώς αυτά μπορεί να είναι σημάδια σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης Το
- έχετε πρήξιμο στο πρόσωπο ή τους αστραγάλους, αίμα στα ούρα σας ή καστανόχρωμα ούρα ή έχετε παρατηρήσει ότι ουρείτε λιγότερο από το συνηθισμένο.
Απώλεια απόκρισης στο filgrastim
Εάν αντιμετωπίσετε απώλεια απόκρισης ή αδυναμία διατήρησης της απόκρισης με θεραπεία με φιλγραστίμη, ο γιατρός σας θα διερευνήσει τους λόγους, συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας να έχετε αναπτύξει αντισώματα που εξουδετερώνουν τη δραστηριότητα της φιλγραστίμης.
Ο γιατρός σας μπορεί να επιθυμεί να σας παρακολουθεί με ιδιαίτερη προσοχή, βλέπε παράγραφο 4 του φύλλου οδηγιών.
Εάν είστε ασθενής με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία, μπορεί να διατρέχετε κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του αίματος (λευχαιμία, μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο [MDS]). Συμβουλευτείτε το γιατρό σας σχετικά με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του αίματος και τις απαραίτητες εξετάσεις. Εάν αναπτύξετε ή είναι πιθανό να εμφανίσετε καρκίνους του αίματος, δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε το Zarzio εκτός εάν σας το ζητήσει ο γιατρός σας.
Εάν είστε δότης βλαστοκυττάρων πρέπει να είστε μεταξύ 16 και 60 ετών.
Προσέξτε ιδιαίτερα με άλλα προϊόντα που διεγείρουν τα λευκά αιμοσφαίρια.
Το Zarzio ανήκει στην ομάδα των φαρμάκων που διεγείρουν την παραγωγή λευκών αιμοσφαιρίων. Ο επαγγελματίας υγείας σας θα πρέπει πάντα να καταγράφει το ακριβές όνομα του φαρμάκου που χρησιμοποιείτε.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Zarzio
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός
Το Zarzio δεν έχει μελετηθεί σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.
Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν
- εισαι εγκυος;
- υποψία εγκυμοσύνης · ή
- σχεδιάζει εγκυμοσύνη.
Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το Zarzio, ενημερώστε το γιατρό σας.
Εάν ο γιατρός σας δεν σας συμβουλεύσει διαφορετικά, εάν χρησιμοποιείτε το Zarzio πρέπει να σταματήσετε να θηλάζετε.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Zarzio δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, θα πρέπει να περιμένετε και να δείτε πώς αισθάνεστε μετά τη λήψη του Zarzio πριν οδηγήσετε ή χειριστείτε μηχανές.
Το Zarzio περιέχει σορβιτόλη
Το Zarzio περιέχει σορβιτόλη (Ε420), εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε αντίδραση σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Zarzio: Δοσολογία
Χρησιμοποιείτε πάντα αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πώς χορηγείται το Zarzio και πόσο πρέπει να πάρω;
Κανονικά, το Zarzio χορηγείται ως καθημερινή ένεση στον ιστό που βρίσκεται ακριβώς κάτω από το δέρμα (υποδόρια ένεση). Μπορεί επίσης να χορηγηθεί ως αργή ημερήσια ένεση σε φλέβα (ενδοφλέβια έγχυση). Η συνήθης δόση εξαρτάται από τη νόσο που πάσχετε και το σωματικό σας βάρος. Ο γιατρός σας θα σας πει τι δόση Zarzio να πάρετε.
Ασθενείς με μεταμόσχευση μυελού των οστών μετά από χημειοθεραπεία:
Κανονικά θα λάβετε την πρώτη δόση Zarzio τουλάχιστον 24 ώρες μετά τη χημειοθεραπεία και τουλάχιστον 24 ώρες μετά τη μεταμόσχευση μυελού των οστών.
Εσείς ή οι φροντιστές σας μπορείτε να μάθετε πώς να κάνετε υποδόριες ενέσεις, ώστε να μπορείτε να συνεχίσετε τη θεραπεία στο σπίτι. Ωστόσο, δεν πρέπει να προσπαθήσετε πριν λάβετε επαρκή εκπαίδευση από τον επαγγελματία υγείας.
Πόσο καιρό πρέπει να πάρω το Zarzio για;
Πρέπει να πάρετε το Zarzio έως ότου ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων σας ομαλοποιηθεί. Θα γίνονται αιματολογικές εξετάσεις σε τακτά χρονικά διαστήματα για τον έλεγχο του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων. Ο γιατρός σας θα σας πει πόσο καιρό να πάρετε το Zarzio.
Χρήση σε παιδιά
Το Zarzio χρησιμοποιείται για τη θεραπεία παιδιών που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία ή που υποφέρουν από σοβαρή μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετεροπενία). Η δόση που πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία είναι η ίδια με αυτή των ενηλίκων.
Εάν ξεχάσετε να χρησιμοποιήσετε το Zarzio
Εάν παραλείψατε μια ένεση ή χορηγήσατε πολύ λίγο φάρμακο, επικοινωνήστε με το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη χαμένη δόση.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Zarzio
Μην αυξάνετε τη δόση που σας έδωσε ο γιατρός σας. Εάν νομίζετε ότι έχετε κάνει ένεση μεγαλύτερη δόση Zarzio από την κανονική, επικοινωνήστε με το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Zarzio
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως κατά τη διάρκεια της θεραπείας
- εάν εμφανίσετε αλλεργική αντίδραση που περιλαμβάνει αδυναμία, πτώση της αρτηριακής πίεσης, δυσκολία στην αναπνοή, πρήξιμο του προσώπου (αναφυλαξία), εξάνθημα, κνησμώδες εξάνθημα (κνίδωση), πρήξιμο των χειλιών, του στόματος, της γλώσσας ή του λαιμού (αγγειοοίδημα) και δύσπνοια (δύσπνοια). Η υπερευαισθησία είναι συχνή σε ασθενείς που έχουν καρκίνο.
- εάν εμφανίσετε βήχα, πυρετό και δυσκολία στην αναπνοή (δύσπνοια), καθώς αυτό μπορεί να είναι σημάδι του συνδρόμου οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS). Το ARDS δεν είναι συνηθισμένο σε ασθενείς που έχουν καρκίνο.
- εάν εμφανίσετε πόνο στην αριστερή άνω κοιλιακή χώρα (κοιλιακό άλγος), πόνος στα αριστερά κάτω από τα πλευρά ή πόνος στην ωμοπλάτη, καθώς μπορεί να υπάρχει πρόβλημα με τη σπλήνα [διεύρυνση της σπλήνας (σπληνομεγαλία) ή ρήξη της σπλήνας ].
- εάν λαμβάνετε θεραπεία για σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία και έχετε αίμα στα ούρα σας (αιματουρία). Εάν εμφανίσετε αυτήν την παρενέργεια ή εάν έχετε πρωτεΐνη στα ούρα σας (πρωτεϊνουρία), ο γιατρός σας μπορεί να κάνει ανάλυση ούρων σε τακτά χρονικά διαστήματα.
- εάν εμφανίσετε οποιαδήποτε ή συνδυασμό των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών:
- πρήξιμο ή πρήξιμο, το οποίο μπορεί να σχετίζεται με σπάνια ροή νερού, δυσκολία στην αναπνοή, φούσκωμα και αίσθημα πληρότητας και γενικό αίσθημα κόπωσης. Αυτά τα συμπτώματα συνήθως αναπτύσσονται γρήγορα. Αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα. μια ασυνήθιστη κατάσταση (μπορεί να επηρεάσει έως και 1 σε 100 άτομα) που ονομάζεται «σύνδρομο τριχοειδούς διαρροής», το οποίο προκαλεί διαρροή αίματος από μικρά αιμοφόρα αγγεία στο σώμα και χρειάζεται επείγουσα ιατρική φροντίδα.
- εάν έχετε νεφρική βλάβη (σπειραματονεφρίτιδα). Έχει παρατηρηθεί νεφρική δυσλειτουργία σε ασθενείς που λαμβάνουν φιλγραστίμη. Επισκεφθείτε το γιατρό σας αμέσως εάν έχετε πρήξιμο στο πρόσωπο ή τους αστραγάλους, αίμα στα ούρα σας ή καστανόχρωμα ούρα ή εάν παρατηρήσετε ότι τα ούρα απορρίπτετε λιγότερο από το συνηθισμένο.
Μια πολύ συχνή παρενέργεια από τη χρήση της φιλγραστίμης είναι ο πόνος στους μυς ή τα οστά (μυοσκελετικός πόνος), ο οποίος μπορεί να ανακουφιστεί με τη λήψη κανονικών αναλγητικών (αναλγητικών). Το μόσχευμα έναντι του ξενιστή (GvHD), που είναι αντίδραση των κυττάρων δότη προς τον ασθενή που λαμβάνει τη μεταμόσχευση, μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων ή μυελού των οστών. Τα σημεία και τα συμπτώματα περιλαμβάνουν εξάνθημα στις παλάμες ή τα πέλματα και έλκη και βλάβες στο στόμα, τα έντερα, το συκώτι, το δέρμα ή τα μάτια, τους πνεύμονες, τον κόλπο και τις αρθρώσεις. Σε υγιείς δότες βλαστοκυττάρων, πολύ συχνά παρατηρείται αύξηση των λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοκυττάρωση) και μείωση των αιμοπεταλίων, η οποία μειώνει την ικανότητα πήξης του αίματος (θρομβοπενία). ο γιατρός σας θα ελέγξει για αυτές τις αντιδράσεις.
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα που λαμβάνουν Zarzio)
σε ασθενείς με καρκίνο
- αλλαγές στις χημικές παραμέτρους του αίματος
- αύξηση ορισμένων ενζύμων στο αίμα
- μειωμένη όρεξη
- πονοκέφαλο
- πόνος στο στόμα και στο λαιμό (στοματοφαρυγγικός πόνος)
- βήχας
- διάρροια
- Έκανε ρετσέ
- δυσκοιλιότητα
- ναυτία
- εξάνθημα
- ασυνήθιστη τριχόπτωση ή αραίωση (αλωπεκία)
- πόνος στους μυς ή στα οστά (μυοσκελετικός πόνος)
- γενικευμένη αδυναμία (ασθένεια)
- κούραση (κούραση)
- βλάβες και πρήξιμο της επένδυσης του πεπτικού σωλήνα μεταξύ του στόματος και του πρωκτού (φλεγμονή του βλεννογόνου)
- δύσπνοια (δύσπνοια)
- πόνος
σε υγιείς δότες βλαστοκυττάρων
- μείωση των αιμοπεταλίων που μειώνει την ικανότητα πήξης του αίματος (θρομβοπενία)
- αύξηση των λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοκυττάρωση)
- πονοκέφαλο
- πόνος στους μυς ή στα οστά (μυοσκελετικός πόνος),
σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία
- διεύρυνση της σπλήνας (σπληνομεγαλία)
- χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία)
- αλλαγές στη χημική σύνθεση του αίματος
- αύξηση ορισμένων ενζύμων στο αίμα
- πονοκέφαλο
- ρινορραγία (επίσταξη)
- διάρροια
- διεύρυνση του ήπατος (ηπατομεγαλία)
- εξάνθημα
- πόνος στους μυς ή στα οστά (μυοσκελετικός πόνος)
- πόνος στις αρθρώσεις (αρθραλγία)
σε ασθενείς με HIV
- πόνος στους μυς ή στα οστά (μυοσκελετικός πόνος)
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα που λαμβάνουν Zarzio)
σε ασθενείς με καρκίνο
- αλλεργική αντίδραση (υπερευαισθησία στα φάρμακα)
- χαμηλή αρτηριακή πίεση (υπόταση)
- επώδυνη ούρηση (δυσουρία)
- πόνος στο στήθος
- βήχας αίματος (αιμόπτυση)
σε υγιείς δότες βλαστοκυττάρων
- αύξηση ορισμένων ενζύμων στο αίμα
- δύσπνοια (δύσπνοια)
- διεύρυνση της σπλήνας (σπληνομεγαλία)
σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία
- ρήξη της σπλήνας
- μείωση των αιμοπεταλίων που μειώνει την ικανότητα πήξης του αίματος (θρομβοπενία)
- αλλαγές στη χημική σύνθεση του αίματος
- φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων στο δέρμα (δερματική αγγειίτιδα)
- ασυνήθιστη τριχόπτωση ή αραίωση (αλωπεκία)
- ασθένεια που κάνει τα οστά λιγότερο πυκνά και επομένως ασθενέστερα, πιο εύθραυστα και επιρρεπή σε κατάγματα (οστεοπόρωση)
- αίμα στα ούρα (αιματουρία)
- πόνος στο σημείο της ένεσης
- βλάβη στα μικρά φίλτρα μέσα στα νεφρά (σπειραματονεφρίτιδα)
σε ασθενείς με HIV
- διεύρυνση της σπλήνας (σπληνομεγαλία)
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα που λαμβάνουν Zarzio)
σε ασθενείς με καρκίνο
- ρήξη της σπλήνας
- διεύρυνση της σπλήνας (σπληνομεγαλία)
- έντονος πόνος στα οστά, στο στήθος, στα έντερα ή στις αρθρώσεις (δρεπανογένεση)
- απόρριψη μεταμόσχευσης μυελού των οστών (μόσχευμα έναντι ξενιστή)
- πόνος στις αρθρώσεις και πρήξιμο, παρόμοιο με την ουρική αρθρίτιδα (ψευδοποτρίτιδα)
- σοβαρή φλεγμονή των πνευμόνων που προκαλεί δυσκολία στην αναπνοή (σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας)
- ανεπαρκής λειτουργία των πνευμόνων, η οποία προκαλεί δύσπνοια (αναπνευστική ανεπάρκεια)
- οίδημα και / ή συσσώρευση υγρού στους πνεύμονες (πνευμονικό οίδημα)
- φλεγμονή των πνευμόνων (διάμεση πνευμονοπάθεια)
- Ανωμαλίες ακτίνων Χ των πνευμόνων (πνευμονική διήθηση)
- ανυψωμένες, μοβ, επώδυνες βλάβες στα άκρα και μερικές φορές στο πρόσωπο και το λαιμό, με πυρετό (σύνδρομο Sweet)
- φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων στο δέρμα (δερματική αγγειίτιδα)
- επιδείνωση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας
- ασυνήθιστες αλλαγές στα ούρα
- πόνος
- ηπατική βλάβη που προκαλείται από απόφραξη των μικρών φλεβών του ήπατος (φλεβο-αποφρακτική νόσος)
- αιμορραγία από τον πνεύμονα (πνευμονική αιμορραγία)
- τροποποιημένη ρύθμιση υγρών στο σώμα, η οποία μπορεί να προκαλέσει οίδημα
- βλάβη στα μικρά φίλτρα μέσα στα νεφρά (σπειραματονεφρίτιδα)
σε υγιείς δότες βλαστοκυττάρων
- ρήξη της σπλήνας
- έντονος πόνος στα οστά, στο στήθος, στα έντερα ή στις αρθρώσεις (δρεπανογένεση)
- ξαφνική απειλητική για τη ζωή αλλεργική αντίδραση (αναφυλακτική αντίδραση)
- αλλαγές στη χημική σύνθεση του αίματος
- αιμορραγία στους πνεύμονες (πνευμονική αιμορραγία)
- βήχας αίματος (αιμόπτυση)
- Ανωμαλίες ακτίνων Χ των πνευμόνων (πνευμονική διήθηση)
- ελαττωματική απορρόφηση οξυγόνου στον πνεύμονα (υποξία)
- αύξηση ορισμένων ενζύμων στο αίμα
- επιδείνωση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας
- βλάβη στα μικρά φίλτρα μέσα στα νεφρά (σπειραματονεφρίτιδα)
σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία
- έντονος πόνος στα οστά, στο στήθος, στα έντερα ή στις αρθρώσεις (δρεπανογένεση)
- υπερβολική ποσότητα πρωτεΐνης στα ούρα (πρωτεϊνουρία)
σε ασθενείς με HIV
- έντονος πόνος στα οστά, στο στήθος, στα έντερα ή στις αρθρώσεις (δρεπανογένεση)
Ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- βλάβη στα μικρά φίλτρα μέσα στα νεφρά (σπειραματονεφρίτιδα)
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Παρενέργειες που μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα του κουτιού και της σύριγγας μετά ΛΗΞΗ / ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Κρατήστε την προγεμισμένη σύριγγα στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
Η τυχαία κατάψυξη δεν θα βλάψει το Zarzio.
Η σύριγγα μπορεί να διατηρηθεί έξω από το ψυγείο και να αφεθεί σε θερμοκρασία δωματίου μόνο μία φορά και για 72 ώρες (ωστόσο, όχι πάνω από 25 ° C). Στο τέλος αυτής της περιόδου, το προϊόν δεν πρέπει να τοποθετηθεί ξανά στο ψυγείο και πρέπει να απορριφθεί.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο εάν παρατηρήσετε αποχρωματισμό, θολό εμφάνιση ή παρουσία σωματιδίων. το φάρμακο πρέπει να παρουσιάζεται ως διαυγές άχρωμο έως ωχροκίτρινο υγρό.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Zarzio
Το δραστικό συστατικό είναι η φιλγραστίμη.
- Zarzio 30 MU / 0.5 ml ενέσιμο διάλυμα ή έγχυση σε προγεμισμένη σύριγγα.Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 30 MU φιλγραστίμης σε 0,5 ml, που αντιστοιχούν σε 60 MU / ml.
- Zarzio 48 MU / 0.5 ml ενέσιμο διάλυμα ή έγχυση σε προγεμισμένη σύριγγα. Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 48 MU φιλγραστίμης σε 0,5 ml, που αντιστοιχεί σε 96 MU / ml.
Τα άλλα συστατικά είναι γλουταμινικό οξύ, σορβιτόλη (Ε420), πολυσορβικό 80 και ενέσιμο νερό. Το καπάκι της βελόνας της σύριγγας μπορεί να περιέχει ξηρό καουτσούκ (λατέξ).
Εμφάνιση του Zarzio και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Zarzio είναι ένα διαυγές, άχρωμο έως ωχροκίτρινο διάλυμα για ένεση ή έγχυση σε προγεμισμένη σύριγγα.
Το Zarzio διατίθεται σε συσκευασίες που περιέχουν 1, 3, 5 ή 10 προγεμισμένες σύριγγες με βελόνα ένεσης, με ή χωρίς προστατευτική βελόνα.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Λήξη "> Οδηγίες για αυτοέγχυση
Αυτή η ενότητα περιέχει πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο ένεσης του Zarzio μόνοι σας. Είναι σημαντικό να μην προσπαθήσετε να κάνετε την ένεση μόνοι σας στο φάρμακο έως ότου εκπαιδευτείτε ειδικά από το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας. Το Zarzio παρέχεται με ή χωρίς συσκευή ασφαλείας βελόνας: ο γιατρός ή η νοσοκόμα σας θα σας δείξει πώς να το χρησιμοποιήσετε. έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις ή ανησυχίες σχετικά με την αυτοένεση, ρωτήστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
- Πλύνε τα χέρια σου.
- Βγάλτε μια σύριγγα από τη συσκευασία και αφαιρέστε το προστατευτικό κάλυμμα από τη βελόνα ένεσης. Οι σύριγγες έχουν κλιμακωτή κλίμακα που σας επιτρέπει να χρησιμοποιείτε μόνο μέρος του περιεχομένου εάν χρειάζεται. Κάθε εγκοπή αντιστοιχεί σε όγκο 0,1 ml. Εάν είναι Μερική απαιτείται χρήση της σύριγγας, απορρίψτε κάθε περιττό διάλυμα πριν από την ένεση.
- Απολυμάνετε το δέρμα στο σημείο της ένεσης με μια μπατονέτα.
- Πάρτε μια πτυχή δέρματος μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη σας.
- Με μια γρήγορη, σταθερή κίνηση, εισάγετε τη βελόνα στην πτυχή του δέρματος. Εγχέστε το διάλυμα Zarzio όπως σας έδειξε ο γιατρός σας. Εάν δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Προγεμισμένη σύριγγα χωρίς προστατευτική βελόνα
- Κρατώντας πάντα την πτυχή του δέρματος ανάμεσα στα δάχτυλά σας, πιέστε αργά και ομοιόμορφα το έμβολο.
- Μετά την ένεση του υγρού, βγάλτε τη βελόνα και αφήστε το δέρμα σας.
- Πετάξτε τη χρησιμοποιημένη σύριγγα στο ειδικό δοχείο. Κάθε σύριγγα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο για μία ένεση.
Προγεμισμένη σύριγγα με προστατευτική βελόνα
- Κρατώντας πάντα το δίπλωμα του δέρματος ανάμεσα στα δάχτυλά σας, πιέστε αργά και ομοιόμορφα το έμβολο μέχρι να απελευθερωθεί η πλήρης δόση και το έμβολο να μην πιέζεται περισσότερο. Μην αφήνετε την πίεση στο έμβολο!
- Αφού κάνετε την ένεση του υγρού, τραβήξτε έξω τη βελόνα διατηρώντας την πίεση στο έμβολο και αφήστε το δέρμα σας.
- Αφήστε το έμβολο. Η συσκευή ασφαλείας θα καλύψει γρήγορα τη βελόνα.
- Εξαλείψτε τυχόν υπολείμματα προϊόντων ή απορρίμματα. Κάθε σύριγγα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο για μία ένεση.
Προθεσμία "> Πληροφορίες για επαγγελματίες υγείας
Το διάλυμα πρέπει να επιθεωρείται οπτικά πριν από τη χρήση. Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο διαυγή διαλύματα χωρίς σωματίδια. Η τυχαία έκθεση στη θερμοκρασία του καταψύκτη δεν έχει δυσμενείς επιπτώσεις στη σταθερότητα του Zarzio.
Το Zarzio δεν περιέχει συντηρητικά: λόγω του κινδύνου μόλυνσης από βακτήρια, οι σύριγγες Zarzio προορίζονται μόνο για μία χρήση.
Το καπάκι της βελόνας της σύριγγας μπορεί να περιέχει ξηρό καουτσούκ (λάτεξ), το οποίο δεν πρέπει να χειρίζεται από άτομα ευαίσθητα σε αυτήν την ουσία.
Αραίωση πριν από τη χορήγηση (προαιρετικά)
Εάν είναι απαραίτητο, το Zarzio μπορεί να αραιωθεί σε διάλυμα γλυκόζης 50 mg / ml (5%). Το Zarzio δεν πρέπει να αραιώνεται με διαλύματα χλωριούχου νατρίου.
Δεν συνιστάται η αραίωση σε τελικές συγκεντρώσεις <0,2 MU / ml (2 μg / ml).
Σε ασθενείς που έλαβαν φιλγραστίμη αραιωμένη σε συγκεντρώσεις <1,5 MU / ml (15 μg / ml), η ανθρώπινη λευκωματίνη ορού (HSA) πρέπει να προστεθεί σε τελική συγκέντρωση 2 mg / ml.
Παράδειγμα: για τελικό όγκο 20 ml, πρέπει να προστεθούν συνολικές δόσεις φιλγραστίμης κάτω από 30 MU (300 μg) με 0,2 ml διαλύματος ανθρώπινης λευκωματίνης ορού Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Αραιωμένο με διάλυμα γλυκόζης 50 mg / ml (5%), το filgrastim είναι συμβατό με γυαλί και διάφορα πλαστικά όπως πολυβινυλοχλωρίδιο, πολυολεφίνη (συμπολυμερές πολυπροπυλενίου και πολυαιθυλενίου) και πολυπροπυλένιο.
Μετά την αραίωση, η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση του αραιωμένου διαλύματος προς έγχυση έχει αποδειχθεί για 24 ώρες σε θερμοκρασία μεταξύ 2 ° C - 8 ° C. Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν το φαρμακευτικό προϊόν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο χρήστης είναι υπεύθυνος για τη διάρκεια και τις συνθήκες φύλαξης πριν από τη χρήση. Το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να αποθηκευτεί για έως και 24 ώρες στους 2 ° C - 8 ° C, εκτός εάν η αραίωση έχει πραγματοποιηθεί υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
Χρησιμοποιώντας την προγεμισμένη σύριγγα με προστατευτική βελόνα
Ο προφυλακτήρας ασφαλείας της βελόνας καλύπτει τη βελόνα μετά την ένεση και εμποδίζει τον χειριστή να τραυματιστεί.
Η συσκευή δεν παρεμβαίνει στην κανονική χρήση της σύριγγας. Πιέστε αργά και ομοιόμορφα το έμβολο έως ότου απελευθερωθεί η πλήρης δόση και το έμβολο δεν μπορεί να ωθηθεί περαιτέρω. Τραβήξτε τη σύριγγα μακριά από τον ασθενή ενώ συνεχίζετε να πιέζετε προς τα κάτω το έμβολο. Η συσκευή ασφαλείας καλύπτει τη βελόνα μόλις απελευθερωθεί το έμβολο.
Χρησιμοποιώντας την προγεμισμένη σύριγγα χωρίς προστατευτική βελόνα
Χορηγήστε τη δόση σύμφωνα με την τυπική διαδικασία.
Διάθεση
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
ZARZIO 30 MU / 0,5 ML ΔΙΑΛΥΜΑ ΓΙΑ ΕΝΕΣΗ FOR ΓΙΑ ΜΟΝΩΣΗ ΣΕ ΠΡΟΓΕΜΜΕΝΗ ΣΥΡΙΓΓΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Κάθε ml διαλύματος περιέχει 60 εκατομμύρια μονάδες (MU) [ισοδύναμο με 600 mcg (mcg)] φιλγραστίμης *.
Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 30 MU (ισοδύναμο με 300 mcg) φιλγραστίμης σε 0,5 ml.
* ανασυνδυασμένος παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων ανθρώπινης μεθειονίνης (G-CSF) που παράγεται στο Ε. Coli με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.
Έκδοχο: κάθε ml διαλύματος περιέχει 50 mg σορβιτόλης (Ε420).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Ενέσιμο διάλυμα ή έγχυση σε προγεμισμένη σύριγγα
Διαυγές, άχρωμο έως ωχροκίτρινο διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
- Μείωση της διάρκειας της ουδετεροπενίας και της συχνότητας εμπύρετης ουδετεροπενίας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με τυπική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία για κακοήθη νοσήματα (με εξαίρεση τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία και μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα) και μείωση της διάρκειας της ουδετεροπενίας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μυελοαποφασική θεραπεία μετά από μυελό ασθενείς με μεταμόσχευση που θεωρούνται ότι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για παρατεταμένη σοβαρή ουδετεροπενία.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φιλγραστίμης είναι παρόμοια σε ενήλικες και παιδιά που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία.
- Κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος (PBPCs).
- Σε παιδιά και ενήλικες με σοβαρή συγγενή, κυκλική ή ιδιοπαθή ουδετεροπενία, με απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l και ιστορικό σοβαρών ή υποτροπιάζων λοιμώξεων, ενδείκνυται η μακροχρόνια χορήγηση φιλγραστίμης για αύξηση του αριθμού ουδετερόφιλων και μειώνουν τη συχνότητα και τη διάρκεια των συμβάντων που σχετίζονται με τη μόλυνση.
- Θεραπεία της επίμονης ουδετεροπενίας (ANC ≤ 1,0 x 109 / L) σε ασθενείς με προχωρημένη λοίμωξη από HIV, για να μειωθεί ο κίνδυνος βακτηριακών λοιμώξεων όταν άλλες θεραπευτικές επιλογές είναι ανεπαρκείς.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Η θεραπεία με φιλγραστίμη πρέπει να πραγματοποιείται μόνο σε συνδυασμό με ένα κέντρο καρκίνου που έχει εμπειρία στη θεραπεία με παράγοντα διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων (G-CSF) και στον αιματολογικό τομέα και το οποίο διαθέτει τον απαραίτητο διαγνωστικό εξοπλισμό.
Οι διαδικασίες κινητοποίησης και αφαίρεσης πρέπει να εκτελούνται σε συνεργασία με ένα ογκολογικό-αιματολογικό κέντρο με αποδεκτή εμπειρία στον τομέα και όπου η παρακολούθηση των αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων μπορεί να πραγματοποιηθεί σωστά.
Το Zarzio διατίθεται σε συγκεντρώσεις 30 MU / 0,5 ml και 48 MU / 0,5 ml.
Τυπική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία
Η συνιστώμενη δόση φιλγραστίμης είναι 0,5 MU / kg / ημέρα (5 mcg / kg / ημέρα). Η πρώτη δόση φιλγραστίμης δεν πρέπει να χορηγείται νωρίτερα από 24 ώρες μετά την κυτταροτοξική χημειοθεραπεία.
Η ημερήσια δοσολογία φιλγραστίμης θα πρέπει να συνεχιστεί έως ότου ξεπεραστεί το αναμενόμενο ναδίριο ουδετερόφιλων και ο αριθμός των ουδετερόφιλων επανέλθει σε φυσιολογικά επίπεδα. Μετά την τυπική χημειοθεραπεία για στερεούς όγκους, λεμφώματα και λεμφοειδείς λευχαιμίες, η απαιτούμενη διάρκεια θεραπείας για να πληροί αυτά τα κριτήρια μπορεί να φτάσει τα 14 Μετά τη θεραπεία επαγωγής και εμπέδωσης στην οξεία μυελογενή λευχαιμία, η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να είναι σημαντικά μεγαλύτερη (έως 38 ημέρες) ανάλογα με τον τύπο, τη δόση και το πρότυπο της κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας που χρησιμοποιείται.
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, παρατηρείται τυπική αύξηση του αριθμού των ουδετερόφιλων 1-2 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας με φιλγραστίμη. Ωστόσο, για να επιτευχθεί παρατεταμένη θεραπευτική ανταπόκριση, η θεραπεία με φιλγραστίμη θα πρέπει να συνεχιστεί για όσο διάστημα δεν έχει υπέρβαση και ο αριθμός ουδετερόφιλων δεν έχει επιστρέψει σε φυσιολογικά επίπεδα. Δεν συνιστάται η πρόωρη διακοπή της θεραπείας με φιλγραστίμη πριν επιτευχθεί το αναμενόμενο ναδίρ ουδετερόφιλων.
Ασθενείς που υποβάλλονται σε μυελοαποβλητική θεραπεία ακολουθούμενη από μεταμόσχευση μυελού των οστών
Η συνιστώμενη αρχική δόση φιλγραστίμης είναι 1,0 MU / kg / ημέρα (10 mcg / kg / ημέρα). Η πρώτη δόση φιλγραστίμης πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 24 ώρες μετά την κυτταροτοξική χημειοθεραπεία και εντός 24 ωρών μετά την έγχυση μυελού των οστών.
Ρυθμίσεις δοσολογίας: Μόλις περάσει το ναδίριο ουδετερόφιλων, η ημερήσια δόση φιλγραστίμης θα πρέπει να τιτλοποιηθεί με βάση την απόκριση ουδετερόφιλων ως εξής:
Κινητοποίηση PBPC
Ασθενείς που υποβάλλονται σε μυελοκατασταλτική ή μυελοεκφυλιστική θεραπεία ακολουθούμενη από αυτόλογη μεταμόσχευση PBPC
Η συνιστώμενη δόση φιλγραστίμης για κινητοποίηση PBPC, όταν χρησιμοποιείται μόνη της, είναι 1,0 MU / kg / ημέρα (10 mcg / kg / ημέρα) για 5 έως 7 συνεχόμενες ημέρες. Προγραμματισμός λευκαφαίρεσης: 1 ή 2 λευκαφαίρεση είναι συχνά επαρκείς τις ημέρες 5 και 6. Σε άλλες περιπτώσεις, μπορεί να απαιτείται πρόσθετη λευκαφαίρεση. Η χορήγηση φιλγραστίμης πρέπει να συνεχιστεί μέχρι την τελευταία λευκαφαίρεση.
Η συνιστώμενη δόση φιλγραστίμης για κινητοποίηση PBPC μετά από μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία είναι 0,5 MU / kg / ημέρα (5 mcg / kg / ημέρα), που χορηγείται καθημερινά από την πρώτη ημέρα μετά την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας έως ότου δεν έχει ξεπεραστεί το αναμενόμενο ναδίρ ουδετερόφιλων και Ο αριθμός των ουδετερόφιλων δεν έχει επανέλθει σε φυσιολογικό επίπεδο. Σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε εκτεταμένη χημειοθεραπεία, συχνά αρκεί μια μόνο λευκαφαίρεση. Σε άλλες περιπτώσεις, συνιστάται περαιτέρω λευκαφαίρεση.
Δεν υπάρχουν μελλοντικές τυχαιοποιημένες συγκριτικές μελέτες των δύο συνιστώμενων μεθόδων κινητοποίησης (φιλγραστίμη μόνο ή φιλγραστίμη σε συνδυασμό με μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία) στον ίδιο πληθυσμό ασθενών. Ο βαθμός μεταβλητότητας μεταξύ μεμονωμένων ασθενών και μεταξύ εργαστηριακών μεθόδων προσδιορισμού κυττάρων CD34 + καθιστά δύσκολη την άμεση σύγκριση μεταξύ διαφορετικών μελετών. Είναι επομένως δύσκολο να προτείνουμε μια βέλτιστη μέθοδο. Η επιλογή της μεθόδου κινητοποίησης πρέπει να λαμβάνει υπόψη τους γενικούς στόχους της θεραπείας σε κάθε μεμονωμένο ασθενή.
Υγιείς δότες πριν από αλλογενή μεταμόσχευση PBPC
Για κινητοποίηση PBPC σε υγιείς δότες πριν από την αλλογενή μεταμόσχευση PBPC, η φιλγραστίμη πρέπει να χορηγείται σε δόσεις 1,0 MU / kg / ημέρα (10 μg / kg / ημέρα) για 4 έως 5 συνεχόμενες ημέρες. Η λευκαφαίρεση πρέπει να ξεκινά την 5η ημέρα και να συνεχίζεται όπως απαιτείται έως την 6η ημέρα για να ληφθούν 4 x 106 CD34 + κύτταρα / kg σωματικού βάρους (bw) του λήπτη.
Σοβαρή ουδετεροπενία (SCN)
Συγγενής ουδετεροπενία
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 1,2 MU / kg / ημέρα (12 mcg / kg / ημέρα) ως εφάπαξ δόση ή σε διαιρεμένες δόσεις.
Ιδιοπαθητική ή κυκλική ουδετεροπενία
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 0,5 MU / kg / ημέρα (5 mcg / kg / ημέρα) ως εφάπαξ δόση ή σε διαιρεμένες δόσεις.
Ρυθμίσεις δοσολογίας
Η φιλγραστίμη πρέπει να χορηγείται καθημερινά έως ότου φτάσει ο αριθμός των ουδετερόφιλων και μπορεί να διατηρηθεί πάνω από 1,5 x 109 / l. Όταν ληφθεί η ανταπόκριση, θα πρέπει να καθοριστεί η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη διατήρηση αυτού του επιπέδου. Απαιτείται μακροχρόνια ημερήσια χορήγηση για τη διατήρηση επαρκούς αριθμού ουδετερόφιλων.
Μετά από 1 - 2 εβδομάδες θεραπείας, η αρχική δόση μπορεί να διπλασιαστεί ή να μειωθεί στο μισό με βάση την ανταπόκριση του ασθενούς. Στη συνέχεια, η δόση μπορεί να προσαρμοστεί ξεχωριστά κάθε 1 έως 2 εβδομάδες για να διατηρηθεί ο μέσος αριθμός ουδετερόφιλων μεταξύ 1,5 x 109 / l και 10 x 109 / l. Σε ασθενείς με σοβαρές λοιμώξεις, μπορεί να εξεταστεί ένα ταχύτερο πρόγραμμα προοδευτικής κλιμάκωσης της δόσης. Σε κλινικές μελέτες, το 97% των ανταποκριθέντων πέτυχε πλήρη ανταπόκριση σε δόσεις ≤ 2,4 MU / kg / ημέρα (24 mcg / kg / ημέρα). Η μακροπρόθεσμη ασφάλεια της χορήγησης φιλγραστίμης σε δόσεις άνω των 2,4 MU / kg / ημέρα (24 μικρογραμμάρια / kg / ημέρα) σε ασθενείς με SCN δεν έχει αποδειχθεί.
Μόλυνση από τον ιό HIV
Αντιστροφή ουδετεροπενίας
Η συνιστώμενη δόση έναρξης της φιλγραστίμης είναι 0,1 MU / kg / ημέρα (1 mcg / kg / ημέρα) χορηγούμενη ημερησίως, με τιτλοδότηση έως 0,4 MU / kg / ημέρα (4 mcg / kg / ημέρα). Έως ένα φυσιολογικό ουδετερόφιλο η καταμέτρηση (ANC> 2.0 x 109 / L) έχει επιτευχθεί και μπορεί να διατηρηθεί. Σε κλινικές μελέτες,> 90% των ασθενών ανταποκρίθηκαν σε αυτές τις δόσεις, επιτυγχάνοντας αντιστροφή της ουδετεροπενίας σε διάμεσο διάστημα 2 ημερών.
Σε μικρό αριθμό ασθενών (
Διατήρηση φυσιολογικού αριθμού ουδετερόφιλων
Όταν επιτευχθεί η αντιστροφή της ουδετεροπενίας, θα πρέπει να καθοριστεί η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη διατήρηση ενός φυσιολογικού αριθμού ουδετερόφιλων. Συνιστάται μια αρχική προσαρμογή της δόσης με εναλλακτική ημερήσια δοσολογία 30 MU / ημέρα (300 mcg / ημέρα). Μπορεί να απαιτηθούν περαιτέρω προσαρμογές της δόσης, ανάλογα με την ANC του ασθενούς, προκειμένου να διατηρηθεί ο αριθμός των ουδετερόφιλων σε> 2,0 x 109 / L. Σε κλινικές δοκιμές, απαιτήθηκαν δόσεις 30 MU / ημέρα (300 mcg / L). Ημέρα) από 1 έως 7 ημέρες την εβδομάδα για διατήρηση ANC> 2,0 x 109 / L, με μέση συχνότητα χορήγησης 3 ημέρες την εβδομάδα. Μπορεί να απαιτείται μακροχρόνια χορήγηση για τη διατήρηση ANC> 2,0 x 109 / L.
Ειδικοί πληθυσμοί ασθενών
Ασθενείς με νεφρική / ηπατική ανεπάρκεια
Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με φιλγραστίμη σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία δείχνουν ότι το φαρμακοκινητικό και φαρμακοδυναμικό προφίλ του είναι παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται σε υγιή άτομα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
Παιδιατρικοί ασθενείς με SCN και κακοήθεις παθήσεις
Σε κλινικές δοκιμές, το 65% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία για SCN ήταν κάτω των 18 ετών. Σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα, συμπεριλαμβανομένων κυρίως ασθενών με συγγενή ουδετεροπενία, έχει αποδειχθεί αποτελεσματικότητα. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στα προφίλ ασφάλειας παιδιατρικών ασθενών που έλαβαν θεραπεία για SCN σε σύγκριση με τους ενήλικες.
Τα δεδομένα από κλινικές δοκιμές με παιδιατρικούς ασθενείς υποδεικνύουν ότι η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φιλγραστίμης είναι παρόμοιες σε ενήλικες και παιδιά που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία.
Οι δοσολογικές συστάσεις σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι ίδιες με τις συστάσεις που ισχύουν για ενήλικες που υποβάλλονται σε μυελοκατασταλτική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Μόνο ένας μικρός αριθμός ηλικιωμένων ασθενών συμπεριλήφθηκε σε κλινικές δοκιμές με φιλγραστίμη. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί συγκεκριμένες μελέτες σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Επομένως, δεν μπορούν να γίνουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας για αυτούς τους ασθενείς.
Τρόπος χορήγησης
Τυπική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία
Το Filgrastim μπορεί να χορηγηθεί ως ημερήσια υποδόρια ένεση ή εναλλακτικά ως ημερήσια 30λεπτη ενδοφλέβια έγχυση. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την αραίωση με 50 mg / ml (5%) διαλύματος γλυκόζης πριν από την έγχυση, ανατρέξτε στην παράγραφο 6.6. Στις περισσότερες περιπτώσεις, προτιμάται η υποδόρια οδός. Υπάρχουν στοιχεία από μελέτη δοσολογίας. Ότι η ενδοφλέβια χρήση μπορεί να μειώσει τη διάρκεια Η κλινική συνάφεια αυτού του ευρήματος για χορήγηση πολλαπλών δόσεων είναι άγνωστη. Η επιλογή της οδού χορήγησης πρέπει να βασίζεται στην κλινική κατάσταση του κάθε ασθενούς. Σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές Δόσεις 23 MU / m² / ημέρα (230 mcg / m² / ημέρα) ή 0,4 - 0,84 MU / kg / ημέρα (4 - 8,4 mcg / kg / ημέρα) χρησιμοποιήθηκαν υποδόρια.
Ασθενείς που υποβάλλονται σε μυελοαποβλητική θεραπεία ακολουθούμενη από μεταμόσχευση μυελού των οστών
Το Filgrastim χορηγείται ως σύντομη ενδοφλέβια έγχυση 30 λεπτών ή ως 24ωρη συνεχής υποδόρια ή ενδοφλέβια έγχυση, και στις δύο περιπτώσεις μετά από αραίωση σε 20 ml διαλύματος γλυκόζης 50 mg / ml (5%). Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την αραίωση με 50 mg / ml (5%) διαλύματος γλυκόζης πριν από την έγχυση, ανατρέξτε στην παράγραφο 6.6.
Κινητοποίηση PBPC
Υποδόρια ένεση.
Για την κινητοποίηση του PBPC σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μυελοκατασταλτική ή μυελοεκρηκτική θεραπεία ακολουθούμενη από αυτόλογη μεταμόσχευση PBPC, η συνιστώμενη δόση φιλγραστίμης μπορεί επίσης να χορηγηθεί με συνεχή 24ωρη υποδόρια έγχυση. Για εγχύσεις, η φιλγραστίμη πρέπει να αραιώνεται σε 20 ml διαλύματος γλυκόζης 50 mg / ml (5%). Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την αραίωση με 50 mg / ml (5%) διαλύματος γλυκόζης πριν από την έγχυση, ανατρέξτε στην παράγραφο 6.6.
NCG / HIV λοίμωξη
Υποδόρια ένεση.
04.3 Αντενδείξεις -
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Ειδικές προειδοποιήσεις
Το filgrastim δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την αύξηση της δόσης της κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας πέρα από το τυπικό σχήμα δόσης (βλ. Παρακάτω).
Το filgrastim δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σοβαρή συγγενή ουδετεροπενία (σύνδρομο Kostmann) με κυτταρογενετικές ανωμαλίες (βλ. Παρακάτω).
Τυπική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία
Πολλαπλασιασμός κακοήθων κυττάρων
Έχει αποδειχθεί ότι το G-CSF μπορεί να προάγει τον πολλαπλασιασμό των μυελοειδών κυττάρων in vitro? Επομένως, πρέπει να λάβετε υπόψη τις ακόλουθες προειδοποιήσεις.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χορήγησης φιλγραστίμης σε ασθενείς με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο ή χρόνια μυελογενή λευχαιμία δεν έχουν αποδειχθεί. Επομένως, η χρήση φιλγραστίμης δεν ενδείκνυται σε τέτοιες καταστάσεις. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη διαφορική διάγνωση μεταξύ μετασχηματισμού έκρηξης στη χρόνια μυελογενή λευχαιμία και οξεία μυελογενή λευχαιμία.
Λόγω περιορισμένων δεδομένων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα, η φιλγραστίμη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με δευτεροπαθή ΟΜΛ.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χορήγησης φιλγραστίμης σε ασθενείς de novo ηλικίας και ευνοϊκής κυτταρογενετικής [t (8; 21), t (15; 17) και inv] δεν έχουν αποδειχθεί.
Λευκοκυττάρωση
Αριθμοί λευκών αιμοσφαιρίων 100 x 109 / L ή μεγαλύτεροι έχουν παρατηρηθεί σε λιγότερο από 5% των ασθενών που έλαβαν φιλγραστίμη σε δόσεις άνω των 0,3 MU / kg / ημέρα (3 mcg / kg / ημέρα). Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες που να αποδίδονται άμεσα σε αυτόν τον βαθμό λευκοκυττάρωσης. Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη τους πιθανούς κινδύνους που σχετίζονται με σοβαρή λευκοκυττάρωση, θα πρέπει να πραγματοποιείται τακτική παρακολούθηση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φιλγραστίμη. Η θεραπεία με φιλγραστίμη πρέπει να διακοπεί αμέσως εάν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων υπερβαίνει τα 50 x 109 / l μετά το αναμενόμενο nadir. Κατά τη διάρκεια της περιόδου χορήγησης φιλγραστίμης για κινητοποίηση PBPC, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί ή να μειωθεί η δόση εάν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων υπερβαίνει τα 70 x 109 / l.
Κίνδυνοι που σχετίζονται με χημειοθεραπεία σε υψηλές δόσεις
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται στη θεραπεία ασθενών με χημειοθεραπεία υψηλής δόσης, επειδή δεν έχει αποδειχθεί ευνοϊκότερη ανταπόκριση στον όγκο και επειδή η χορήγηση χημειοθεραπείας σε υψηλές δόσεις μπορεί να αυξήσει τις τοξικές επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών, πνευμονικών, νευρολογικών και δερματολογικών επιδράσεων. (ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος των χημειοθεραπευτικών παραγόντων που χρησιμοποιούνται).
Η θεραπεία μόνο με φιλγραστίμη δεν αποτρέπει τη θρομβοπενία και την αναιμία μετά από μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία. Ως αποτέλεσμα της πιθανότητας λήψης υψηλότερων δόσεων χημειοθεραπείας (π.χ. πλήρεις δόσεις σύμφωνα με το συνταγογραφούμενο σχήμα δοσολογίας), ο ασθενής μπορεί να εκτεθεί σε αυξημένο κίνδυνο θρομβοπενίας και αναιμίας. Συνεπώς, συνιστώνται τακτικοί έλεγχοι του αριθμού των αιμοπεταλίων και του αιματοκρίτη. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί κατά τη χορήγηση, τόσο μεμονωμένα όσο και σε συνδυασμό, χημειοθεραπευτικών παραγόντων που είναι γνωστό ότι προκαλούν σοβαρή θρομβοπενία.
Η χρήση PBPCs που έχουν κινητοποιηθεί με φιλγραστίμη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της θρομβοπενίας μετά από μυελοκατασταλτική ή μυελοαποφασική χημειοθεραπεία.
Άλλες ειδικές προφυλάξεις
Η επίδραση της φιλγραστίμης σε ασθενείς με σημαντικά μειωμένους μυελογενείς προγόνους δεν έχει μελετηθεί. Για να αυξήσει τον αριθμό των ουδετερόφιλων, η φιλγραστίμη δρα κυρίως σε πρόδρομους ουδετερόφιλων. Επομένως, σε ασθενείς με χαμηλό αριθμό προδρόμων ουσιών (π.χ. ασθενείς που λαμβάνουν εκτεταμένη ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία ή ασθενείς με διήθηση όγκου του μυελού των οστών), η απόκριση των ουδετερόφιλων μπορεί να μειωθεί.
Περιπτώσεις ασθένειας μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GvHD) και θανάτου έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με G-CSF μετά από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών (βλ. Παράγραφο 5.1).
Κινητοποίηση PBPC
Προηγούμενη έκθεση σε κυτταροτοξικούς παράγοντες
Σε ασθενείς που έχουν υποστεί εκτεταμένη θεραπεία με μυελοκατασταλτική θεραπεία, ακολουθούμενη από χορήγηση φιλγραστίμης για κινητοποίηση PBPC, η κινητοποίηση PBPC μπορεί να μην είναι επαρκής για την επίτευξη του συνιστώμενου ελάχιστου κυτταρικού αριθμού (≥ 2,0 x 106 CD34 + κύτταρα / kg) ή ότι η επιτάχυνση της ανάκτησης των αιμοπεταλίων είναι μικρότερη μαρκαρισμένος.
Ορισμένοι κυτταροτοξικοί παράγοντες παρουσιάζουν ιδιαίτερη τοξικότητα στα αιμοποιητικά προγονικά κύτταρα και μπορούν να εξουδετερώσουν την κινητοποίησή τους. Ουσίες όπως η μελφαλάνη, η καρμουστίνη (BCNU) και η καρβοπλατίνη, εάν χορηγηθούν για μεγάλο χρονικό διάστημα πριν από την κινητοποίηση των προγονικών κυττάρων, μπορούν να μειώσουν τον αριθμό των συλλεγέντων κυττάρων. Ωστόσο, η χορήγηση μελφαλάνης, καρβοπλατίνης ή BCNU σε συνδυασμό με φιλγραστίμη έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στην κινητοποίηση των προγονικών κυττάρων. Εάν σχεδιάζεται μεταμόσχευση PBPC, θα πρέπει να προγραμματιστεί κινητοποίηση βλαστικών κυττάρων στην αρχική φάση της θεραπείας του ασθενούς. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στον αριθμό των προγονικών κυττάρων που κινητοποιούνται σε τέτοιους ασθενείς πριν από τη χορήγηση χημειοθεραπείας σε υψηλές δόσεις. Εάν η συλλογή κυττάρων είναι ανεπαρκής σύμφωνα με τα προαναφερθέντα κριτήρια αξιολόγησης, θα πρέπει να εξεταστούν εναλλακτικές θεραπείες που δεν απαιτούν τη χρήση προγονικών κυττάρων.
Αξιολόγηση της συλλογής προγονικών κυττάρων
Στην ποσοτική αξιολόγηση των προγονικών κυττάρων που ελήφθησαν σε ασθενείς που έλαβαν φιλγραστίμη, θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στη μέθοδο απαρίθμησης. Τα αποτελέσματα του αριθμού κυττάρων CD34 + με κυτταρομετρία ροής ποικίλλουν ανάλογα με τη μεθοδολογία που χρησιμοποιείται. Επομένως, οι αριθμοί που προέρχονται από μελέτες που διεξήχθησαν σε άλλα εργαστήρια πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.
Η στατιστική ανάλυση της σχέσης μεταξύ του αριθμού των επανεισαγμένων κυττάρων CD34 + και του ρυθμού ανάκτησης αιμοπεταλίων μετά από χημειοθεραπεία σε υψηλές δόσεις υποδεικνύει μια πολύπλοκη αλλά σταθερή σχέση. Η σύσταση για τη συλλογή τουλάχιστον ≥ 2,0 x 106 CD34 + κύτταρα / kg βασίζεται σε δημοσιευμένη εμπειρία, η οποία υποδεικνύει ότι η αιματολογική ανάκαμψη είναι συνεπώς επαρκής, ποσά υψηλότερα από τον ελάχιστο αναφερόμενο αριθμό φαίνεται να σχετίζονται με ταχύτερη ανάκαμψη, χαμηλότερα με βραδύτερη ανάκαμψη.
Υγιείς δότες πριν από αλλογενή μεταμόσχευση PBPC
Η κινητοποίηση του PBPC δεν έχει άμεσο κλινικό όφελος σε υγιείς δότες και πρέπει να εξεταστεί μόνο με στόχο την αλλογενή μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.
Η κινητοποίηση του PBPC πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο σε δότες που πληρούν τα κανονικά κλινικά και εργαστηριακά κριτήρια καταλληλότητας για δωρεά βλαστικών κυττάρων, δίνοντας ιδιαίτερη προσοχή στις αιματολογικές παραμέτρους και την παρουσία μολυσματικών ασθενειών.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φιλγραστίμης δεν έχουν αξιολογηθεί σε υγιείς δότες ηλικίας 60 ετών.
Παροδική θρομβοπενία (αιμοπετάλια
Η λευκαφαίρεση δεν πρέπει να πραγματοποιείται σε δότες σε αντιπηκτική θεραπεία ή που έχουν γνωστές αλλαγές στην αιμόσταση.
Η χορήγηση φιλγραστίμης πρέπει να διακοπεί ή η δοσολογία να μειωθεί εάν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων φτάσει> 70 x 109 / L.
Οι δωρητές που λαμβάνουν G-CSF για κινητοποίηση PBPC θα πρέπει να παρακολουθούνται μέχρι να ομαλοποιηθούν οι αιματολογικές παράμετροι.
Έχουν παρατηρηθεί παροδικές κυτταρογενείς αλλαγές μετά τη χρήση του G-CSF σε υγιείς δότες. Η σημασία αυτών των αλλαγών είναι άγνωστη.
Η μακροχρόνια παρακολούθηση της ασφάλειας στους δωρητές είναι σε εξέλιξη. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος ανάπτυξης κακοήθους κλώνου μυελοειδούς κυττάρου. Συνιστάται στο κέντρο αφαίρεσης να πραγματοποιεί συστηματική καταγραφή και παρακολούθηση των δωρητών βλαστικών κυττάρων για τουλάχιστον 10 χρόνια για να εξασφαλίσει μακροπρόθεσμη παρακολούθηση της ασφάλειας.
Μετά τη χορήγηση του G-CSF, γενικά ασυμπτωματική σπληνομεγαλία και, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, ρήξη της σπλήνας έχει παρατηρηθεί συνήθως σε υγιείς δότες και ασθενείς. Ορισμένες περιπτώσεις ρήξης σπλήνας ήταν θανατηφόρες. Επομένως, ο όγκος της σπλήνας πρέπει να ελέγχεται προσεκτικά (π.χ. με φυσική εξέταση, υπερηχογράφημα). Η διάγνωση της ρήξης του σπλήνα θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε δότες και / ή ασθενείς με πόνο στο αριστερό άνω κοιλιακό ή πόνο στην ωμοπλάτη.
Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες (αιμόπτυση, πνευμονική αιμορραγία, πνευμονικές διηθήσεις, δύσπνοια και υποξία) σε φυσιολογικούς δότες. Σε περίπτωση υποψίας ή επιβεβαιωμένων πνευμονικών ανεπιθύμητων ενεργειών, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας. παρέχεται η απαραίτητη ιατρική βοήθεια.
Οι λήπτες αλλογενών PBPC κινητοποιήθηκαν με φιλγραστίμη
Τα τρέχοντα δεδομένα δείχνουν ότι οι ανοσολογικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ αλλογενών PBPC και του λήπτη μπορεί να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο οξείας και χρόνιας GvHD σε σύγκριση με τη μεταμόσχευση μυελού των οστών.
NCG
Πλήρης αριθμός αίματος
Ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθείται συχνά, ιδιαίτερα κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας με φιλγραστίμη. Η διαλείπουσα διακοπή της θεραπείας ή η μείωση της δόσης της φιλγραστίμης θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν θρομβοπενία, δηλαδή με αιμοπετάλια
Άλλες αλλαγές στην εικόνα του αίματος μπορεί να συμβούν, συμπεριλαμβανομένης της αναιμίας και παροδικών αυξήσεων των μυελοειδών προγόνων, οι οποίες απαιτούν προσεκτική παρακολούθηση των μετρήσεων του αίματος.
Μετατροπή σε λευχαιμία ή μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη διαφορική διάγνωση μεταξύ SCN και άλλων αιματολογικών παθήσεων όπως η απλαστική αναιμία, η μυελοδυσπλασία και η μυελογενής λευχαιμία. Πριν από την έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνει πλήρης αιμοληψία με διαφορικό και αιμοπετάλια, καθώς και αξιολόγηση της μορφολογίας του μυελού των οστών και του καρυότυπου.
Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (MDS) ή λευχαιμία έχουν παρατηρηθεί σε μικρό αριθμό (περίπου 3%) ασθενών με SCN που έλαβαν φιλγραστίμη σε κλινικές δοκιμές. Αυτό έχει παρατηρηθεί μόνο σε ασθενείς με συγγενή ουδετεροπενία. Το MDS και η λευχαιμία είναι φυσικές επιπλοκές της νόσου και δεν πρέπει να εξετάζονται με βεβαιότητα σε σχέση με τη θεραπεία με φιλγραστίμη. Ανωμαλίες, συμπεριλαμβανομένης της μονοσωμίας 7, στη συνέχεια διαπιστώθηκαν σε περίπου 12% των ασθενών με φυσιολογική κυτταρογενετική κατά την έναρξη κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενων επαναληπτικών δοκιμών. Εάν οι ασθενείς με SCN αναπτύξουν κυτταρογενετικές ανωμαλίες, θα πρέπει να εξεταστούν προσεκτικά οι κίνδυνοι και τα οφέλη από τη συνέχιση της θεραπείας με φιλγραστίμη. Η χορήγηση φιλγραστίμης πρέπει να διακοπεί εάν εμφανιστεί MDS ή λευχαιμία. Είναι προς το παρόν άγνωστο εάν η μακροχρόνια θεραπεία ασθενών με SCN μπορεί να προδιαθέσει τους ασθενείς σε κυτταρογενετικές ανωμαλίες, MDS ή λευχαιμικό μετασχηματισμό. Σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστώνται μορφολογικές και κυτταρογενετικές αναλύσεις του μυελού των οστών σε τακτά χρονικά διαστήματα (περίπου κάθε 12 μήνες).
Άλλες ειδικές προφυλάξεις
Τα αίτια της παροδικής ουδετεροπενίας, όπως οι ιογενείς λοιμώξεις, πρέπει να αποκλειστούν.
Η σπληνομεγαλία είναι ένα άμεσο αποτέλεσμα της θεραπείας με φιλγραστίμη. Σε κλινικές μελέτες παρατηρήθηκε ψηλαφητή σπληνομεγαλία στο 31% των ασθενών. Οι αυξήσεις όγκου, μετρημένες ακτινολογικά, παρατηρήθηκαν νωρίς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φιλγραστίμη και έδειξαν μια τάση σταθεροποίησης. Η μείωση της δόσης παρατηρήθηκε ότι επιβραδύνει ή σταματά την εξέλιξη της σπληνομεγαλίας και απαιτείται σπληνεκτομή στο 3% των ασθενών. Ο όγκος της σπλήνας πρέπει να ελέγχεται τακτικά. Η ψηλάφηση της κοιλιάς είναι αρκετή για την ανίχνευση μη φυσιολογικών αυξήσεων όγκου.
Αιματουρία / πρωτεϊνουρία εμφανίστηκε σε μικρό αριθμό ασθενών. Η ανάλυση ούρων πρέπει να γίνεται σε τακτά χρονικά διαστήματα προκειμένου να ανιχνευθούν τέτοια περιστατικά.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε νεογνά και σε ασθενείς με αυτοάνοση ουδετεροπενία δεν έχουν αποδειχθεί.
Μόλυνση από τον ιό HIV
Πλήρης αριθμός αίματος
Το ANC πρέπει να παρακολουθείται συχνά, ιδιαίτερα κατά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας με φιλγραστίμη. Μερικοί ασθενείς μπορεί να ανταποκριθούν πολύ γρήγορα και με σημαντική αύξηση του αριθμού ουδετερόφιλων στην αρχική δόση φιλγραστίμης. Συνιστάται ο ANC τους να προσδιορίζεται καθημερινά κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 - 3 ημέρες χορήγησης φιλγραστίμης. Στη συνέχεια, συνιστάται ο προσδιορισμός του ANC τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 εβδομάδων και στη συνέχεια μία φορά την εβδομάδα ή κάθε δεύτερη εβδομάδα κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης. Σε περίπτωση διαλείπουσας δόσης 30 MU / ημέρα (300 mcg / μήτρα) φιλγραστίμης , μπορεί να συμβούν μεγάλες διακυμάνσεις του ANC με την πάροδο του χρόνου. Για τον προσδιορισμό της κοιλότητας ή του ναδίρ του ANC ασθενούς, συνιστάται να λαμβάνονται δείγματα αίματος για προσδιορισμό ANC αμέσως πριν από την προβλεπόμενη χορήγηση φιλγραστίμης.
Κίνδυνοι που σχετίζονται με υψηλές δόσεις μυελοκατασταλτικών φαρμάκων
Η θεραπεία με φιλγραστίμη δεν αποτρέπει τη θρομβοπενία και την αναιμία μετά από μυελοκατασταλτική θεραπεία. Δεδομένου ότι μπορούν να χορηγηθούν υψηλότερες δόσεις ή μεγαλύτερος αριθμός μυελοκατασταλτικών παραγόντων με τη χρήση φιλγραστίμης, ο ασθενής μπορεί να διατρέχει αυξημένο κίνδυνο θρομβοπενίας ή αναιμίας. Συνιστάται τακτική παρακολούθηση του αιματοκρίτη (βλ. Παραπάνω).
Λοιμώξεις και κακοήθειες που προκαλούν μυελοκαταστολή
Μια ουδετεροπενία μπορεί να οφείλεται σε διήθηση μυελού των οστών από ευκαιριακές λοιμώξεις, όπως π.χ. Mycobacterium avium συγκρότημα, ή σε κακοήθη νεοπλάσματα, όπως λεμφώματα. Σε ασθενείς με γνωστές λοιμώξεις διείσδυσης μυελού των οστών ή κακοήθειες, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η επαρκής θεραπεία της υποκείμενης νόσου, εκτός από τη χορήγηση φιλγραστίμης για τη θεραπεία της ουδετεροπενίας. Οι επιδράσεις της φιλγραστίμης στη ουδετεροπενία λόγω λοιμώξεων που διεισδύουν στον μυελό των οστών ή κακοηθειών δεν έχουν αποδειχθεί οριστικά.
Άλλες ειδικές προφυλάξεις
Έχουν αναφερθεί σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες των πνευμόνων, ιδίως διάμεση πνευμονία, μετά από χορήγηση G-CSF (βλ. Παράγραφο 4.8). Ασθενείς με πρόσφατο ιστορικό πνευμονικών διηθήσεων ή πνευμονίας μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο. Η εμφάνιση πνευμονικών σημείων όπως βήχας, πυρετός και δύσπνοια σε συνδυασμό με ακτινολογικά σημεία πνευμονικών διηθήσεων και επιδείνωση της πνευμονικής λειτουργίας μπορεί να είναι προκαταρκτικά σημάδια του συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων (ARDS). Σε αυτές τις περιπτώσεις, η χορήγηση φιλγραστίμης πρέπει να διακοπεί και να είναι κατάλληλη έναρξη θεραπείας.
Η παρακολούθηση της οστικής πυκνότητας μπορεί να ενδείκνυται σε ασθενείς με υποκείμενη οστεοπόρωση που βρίσκονται σε συνεχή θεραπεία με φιλγραστίμη για περισσότερο από 6 μήνες.
Κρίσεις δρεπανοκυττάρων, σε ορισμένες περιπτώσεις θανατηφόρες, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία που έλαβαν θεραπεία με φιλγραστίμη. Σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία, οι γιατροί πρέπει να είναι προσεκτικοί κατά την αξιολόγηση της χρήσης φιλγραστίμης, η οποία πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά από προσεκτική εξέταση των πιθανών οφελών και κινδύνων.
Η αυξημένη αιμοποιητική δραστηριότητα του μυελού των οστών ως απάντηση στη θεραπεία αυξητικών παραγόντων έχει συσχετιστεί με παροδικά θετικά ευρήματα απεικόνισης των οστών. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την ερμηνεία των αναφορών των οστών.
Έκδοχα
Το Zarzio περιέχει σορβιτόλη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο.
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα του παράγοντα διέγερσης της αποικίας των κοκκιοκυττάρων (G-CSF), η εμπορική ονομασία του χορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να καταγράφεται σαφώς στο ιατρικό αρχείο του ασθενούς.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φιλγραστίμης που χορηγείται την ίδια ημέρα με τη μυελοκατασταλτική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία δεν έχει αποδειχθεί οριστικά. Δεδομένου ότι τα ταχέως διαιρούμενα μυελοειδή κύτταρα είναι ευαίσθητα στη μυελοκατασταλτική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, η χρήση φιλγραστίμης δεν συνιστάται την περίοδο. Τρεις 24 ώρες πριν και 24 ώρες μετά τη χημειοθεραπεία. Τα προκαταρκτικά δεδομένα που ελήφθησαν σε μικρό αριθμό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με φιλγραστίμη και 5-φθοροουρακίλη δείχνουν ότι η ουδετεροπενία μπορεί να επιδεινωθεί.
Οι πιθανές αλληλεπιδράσεις με άλλους αιμοποιητικούς αυξητικούς παράγοντες και κυτοκίνες δεν έχουν ακόμη μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές.
Δεδομένου ότι το λίθιο προάγει την απελευθέρωση ουδετερόφιλων, είναι πιθανό να ενισχύσει την επίδραση της φιλγραστίμης. Αν και αυτή η αλληλεπίδραση δεν έχει μελετηθεί επίσημα, δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι είναι επιβλαβής.
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση της φιλγραστίμης σε έγκυες γυναίκες. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις στη βιβλιογραφία στις οποίες έχει αποδειχθεί ότι η διάδοση της φιλγραστίμης στον πλακούντα σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε αρουραίους και κουνέλια δεν έχουν δείξει τερατογόνο δράση. Παρατηρήθηκε απώλεια εμβρύου σε κουνέλια, αλλά δεν παρατηρήθηκαν δυσπλασίες.
Κατά την εγκυμοσύνη, οι πιθανοί κίνδυνοι για το έμβρυο που σχετίζονται με τη χρήση φιλγραστίμης πρέπει να σταθμίζονται σε σχέση με το αναμενόμενο θεραπευτικό όφελος.
Δεν είναι γνωστό εάν η φιλγραστίμη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. επομένως, η χρήση του δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Το Filgrastim δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Η πιο κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια που οφείλεται στη φιλγραστίμη είναι ο ήπιος έως μέτριος μυοσκελετικός πόνος που εμφανίζεται σε περισσότερο από το 10% των ασθενών. Ο μυοσκελετικός πόνος είναι συνήθως ελεγχόμενος με συμβατικά αναλγητικά.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω ταξινομούνται ανά συχνότητα και ανά όργανο του συστήματος. Οι συχνότητες ορίζονται σύμφωνα με τις ακόλουθες συμβάσεις: πολύ συχνές (≥ 1/10), κοινές (≥ 1/100,
Πίνακας 1. Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με καρκίνο
Πίνακας 2. Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες σε υγιείς δότες που υποβλήθηκαν σε κινητοποίηση PBPC
Πίνακας 3. Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με SCN
Πίνακας 4. Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με HIV
Σε τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, η φιλγραστίμη δεν αύξησε τη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με κυτταροτοξική χημειοθεραπεία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με την ίδια συχνότητα σε ασθενείς που έλαβαν φιλγραστίμη / χημειοθεραπεία και εικονικό φάρμακο / χημειοθεραπεία ήταν οι εξής: ναυτία και έμετος, αλωπεκία, διάρροια, κόπωση, ανορεξία, βλεννογονίτιδα, πονοκέφαλος, βήχας, εξάνθημα, πόνος στο στήθος, γενική αδυναμία, πονόλαιμος, δυσκοιλιότητα και απροσδιόριστος πόνος.
Έχουν παρατηρηθεί αλλεργικές αντιδράσεις σε ασθενείς που έλαβαν φιλγραστίμη κατά την αρχική ή μεταγενέστερη θεραπεία. Γενικά, οι αναφορές ήταν πιο συχνές μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Σε ορισμένες περιπτώσεις τα συμπτώματα επανεμφανίστηκαν με την επακόλουθη χρήση: αυτό είναι ενδεικτικό αιτιώδους σχέσης Σε ασθενείς που παρουσιάζουν σοβαρή αλλεργική αντίδραση στη φιλγραστίμη, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά.
Περιπτώσεις ασθένειας μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GvHD) και θανάτου έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με G-CSF μετά από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών (βλ. Παράγραφο 5.1).
Έχουν παρατηρηθεί αγγειακές διαταραχές σε ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία σε υψηλές δόσεις ακολουθούμενη από αυτόλογη μεταμόσχευση μυελού των οστών. Δεν έχει αποδειχθεί αιτιώδης σχέση με τη φιλγραστίμη.
Πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες με αναπνευστική ανεπάρκεια ή σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων (ARDS) έχουν αναφερθεί σε ορισμένες περιπτώσεις, οι οποίες μπορεί να είναι θανατηφόρες. μετά την κυκλοφορίαανεπιθύμητες ενέργειες πνευμόνων (αιμόπτυση, πνευμονική αιμορραγία, πνευμονικές διηθήσεις, δύσπνοια και υποξία) έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια σε φυσιολογικούς δότες (βλ. παράγραφο 4.4).
Περιστασιακές περιπτώσεις συνδρόμου Sweet (οξεία εμπύρετη ουδετερόφιλη δερμάτωση) έχουν περιγραφεί σε ασθενείς με καρκίνο. Ωστόσο, καθώς ένα σημαντικό ποσοστό αυτών των ασθενών διαγνώστηκε με λευχαιμία, μια κατάσταση που είναι γνωστό ότι σχετίζεται με το σύνδρομο Sweet, μια αιτιώδης σχέση με τη φιλγραστίμη δεν έχει αποδειχθεί.
Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις κρίσεων δρεπανοκυττάρων σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία (βλ. Παράγραφο 4.4). Η συχνότητα είναι άγνωστη.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ψωδο-ουρικής αρθρίτιδας σε ασθενείς με καρκίνο που έλαβαν φιλγραστίμη.
Σε όλες τις περιπτώσεις που περιγράφονται σε ασθενείς με HIV, η σπληνομεγαλία ήταν ήπια ή μέτρια στη φυσική εξέταση και η κλινική πορεία ήταν καλοήθης. Κανένας ασθενής δεν διαγνώστηκε με υπερσπληνισμό και κανένας ασθενής δεν υποβλήθηκε σε σπληνεκτομή. εμφανίζεται σε διαφορετικό βαθμό στους περισσότερους ασθενείς με AIDS.
Ανοσογονικότητα
Σε τέσσερις κλινικές μελέτες, κανένας από τους υγιείς εθελοντές ή καρκινοπαθείς δεν ανέπτυξε αντισώματα αντι-rhG-CSF (ούτε δεσμευτικά ούτε εξουδετερωτικά) μετά από θεραπεία με Zarzio.
04.9 Υπερδοσολογία -
Τα αποτελέσματα της υπερδοσολογίας φιλγραστίμης δεν έχουν αποδειχθεί.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: παράγοντες διέγερσης αποικίας, κωδικός ATC: L03AA02
Το ανθρώπινο G-CSF είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που ρυθμίζει την παραγωγή και την απελευθέρωση λειτουργικών ουδετερόφιλων από τον μυελό των οστών. Το Zarzio, το οποίο περιέχει r-metHuG-CSF (filgrastim), προκαλεί σημαντική αύξηση του αριθμού ουδετερόφιλων στο περιφερικό αίμα και λιγότερο έντονη αύξηση των μονοκυττάρων εντός 24 ωρών. Σε μερικούς ασθενείς με SCN, η φιλγραστίμη μπορεί να προκαλέσει έστω και μια μικρή αύξηση του αριθμού των ηωσινόφιλων και των βασόφιλων που κυκλοφορούν από την αρχική τιμή. μερικοί από αυτούς τους ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν ηωσινοφιλία ή βασοφιλία ακόμη και πριν από τη θεραπεία. Στις συνιστώμενες δόσεις, η αύξηση του αριθμού των ουδετερόφιλων εξαρτάται από τη δόση. Όπως αποδεικνύεται στις αναλύσεις που πραγματοποιήθηκαν, τα ουδετερόφιλα που παράγονται ως απάντηση στη φιλγραστίμη εμφανίζουν φυσιολογικές ή αυξημένες χημειοτακτικές και φαγοκυτταρικές ιδιότητες. Στο τέλος της θεραπείας με φιλγραστίμη, ο αριθμός των κυκλοφορούντων τα ουδετερόφιλα μειώνονται κατά περίπου 50% μέσα σε 1 - 2 ημέρες και φτάνουν στα φυσιολογικά επίπεδα μέσα σε 1 - 7 ημέρες. Όπως έχει παρατηρηθεί με άλλους αιματοποιητικούς αυξητικούς παράγοντες, ο G -CSF δείχνει επίσης in vitro μια διεγερτική επίδραση στα ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα, εξοπλισμένα με ειδικούς υποδοχείς για το G-CSF. Έτσι, το G-CSF έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί λειτουργίες ενδοθηλιακών κυττάρων που σχετίζονται με αγγειογένεση.Περαιτέρω, ο G-CSF αυξάνει τη μετανάστευση ουδετερόφιλων μέσω του αγγειακού ενδοθηλίου.
Η χρήση φιλγραστίμης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία Μειώνει σημαντικά τη συχνότητα, τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της ουδετεροπενίας και της εμπύρετης ουδετεροπενίας. Η θεραπεία με φιλγραστίμη μειώνει σημαντικά τη διάρκεια της εμπύρετης ουδετεροπενίας, τη χρήση αντιβιοτικών και τη νοσηλεία μετά από επαγωγική χημειοθεραπεία σε οξεία μυελογενή λευχαιμία ή μυελοεκφυλιστική θεραπεία που ακολουθείται από μεταμόσχευση μυελού των οστών. Και στις δύο περιπτώσεις, η συχνότητα πυρετού και τεκμηριωμένων λοιμώξεων δεν μειώθηκε. Η διάρκεια του πυρετού δεν μειώθηκε σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μυελοεκφυλιστική θεραπεία ακολουθούμενη από μεταμόσχευση μυελού των οστών.
Η χρήση φιλγραστίμης μόνη της ή μετά από χημειοθεραπεία κινητοποιεί αιμοποιητικά προγονικά κύτταρα στο περιφερικό αίμα. Τέτοιοι αυτόλογοι PBPC μπορούν να συλλεχθούν και να επανεγχυθούν μετά από υψηλή δόση κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας, εναλλακτικά ή επιπλέον της μεταμόσχευσης μυελού των οστών. Η έγχυση PBPC επιταχύνει την αιμοποιητική ανάκαμψη και έτσι μειώνει τη διάρκεια του κινδύνου αιμορραγικών επιπλοκών και την ανάγκη για μετάγγιση θρομβοκυττάρων.
Μια αναδρομική ευρωπαϊκή μελέτη, στην οποία αναλύθηκε η χρήση G-CSF μετά από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών σε ασθενείς με οξεία λευχαιμία, έδειξε αυξημένο κίνδυνο GvHD, θνησιμότητας που σχετίζεται με τη θεραπεία (TRM) και θνησιμότητας μετά από χορήγηση G-CSF. άλλη διεθνή αναδρομική μελέτη, που διεξήχθη με ασθενείς με οξείες και χρόνιες μυελογενείς λευχαιμίες, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στον κίνδυνο GvHD, TRM και θνησιμότητας. Σε μια μετα-ανάλυση αλλογενών μελετών μεταμόσχευσης, συμπεριλαμβανομένων Από τα αποτελέσματα εννέα πιθανών τυχαιοποιημένων μελετών, 8 αναδρομικές μελέτες και 1 μελέτη ελέγχου περιπτώσεων, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στον κίνδυνο οξείας GvHD, χρόνιας GvHD ή πρόωρης θνησιμότητας που σχετίζεται με τη θεραπεία.
Η ανάλυση L "περιλαμβάνει μελέτες σχετικά με τη μεταμόσχευση ΒΜ στην εν λόγω περίοδο. το GM-CSF χρησιμοποιήθηκε σε ορισμένες μελέτες
β Η ανάλυση περιλαμβάνει ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση ΒΜ κατά την εν λόγω περίοδο
Χρήση φιλγραστίμης για κινητοποίηση PBPC σε υγιείς δότες πριν από αλλογενή μεταμόσχευση PBPC
Σε υγιείς δότες, μια δόση 1 MU / kg / ημέρα (10 mcg / kg / ημέρα) χορηγούμενη υποδορίως για 4 - 5 συνεχόμενες ημέρες έχει ως αποτέλεσμα την ανάκτηση ≥ 4 x 106 κυττάρων CD34 + kg βάρους βάρους. του δέκτη μετά από δύο λευκαφρέσεις στους περισσότερους δότες.
Οι λήπτες αλλογενών PBPC που κινητοποιήθηκαν με φιλγραστίμη έδειξαν σημαντικά ταχύτερη αιματολογική ανάρρωση σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών, με αποτέλεσμα τη σημαντική μείωση του φυσικού χρόνου ανάκτησης θρομβοκυττάρων.
Η χρήση φιλγραστίμης σε παιδιατρικούς ή ενήλικες ασθενείς με SCN (σοβαρή συγγενής ουδετεροπενία, κυκλική ουδετεροπενία και ιδιοπαθής ουδετεροπενία) προκαλεί παρατεταμένη αύξηση του ANC στο περιφερικό αίμα και μείωση των μολυσματικών επεισοδίων και των σχετικών συμβάντων.
Η χρήση φιλγραστίμης σε μολυσμένους με HIV ασθενείς διατηρεί τον αριθμό των ουδετερόφιλων σε φυσιολογικά επίπεδα και έτσι επιτρέπει τη χορήγηση αντιιικών ή / και μυελοκατασταλτικών φαρμάκων με τον προβλεπόμενο τρόπο. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η αντιγραφή του HIV αυξάνεται σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV που λαμβάνουν φιλγραστίμη.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές μελέτες, εφάπαξ και πολλαπλών δόσεων σε crossover, διεξήχθη σε 146 υγιείς εθελοντές, έδειξε ότι το φαρμακοκινητικό προφίλ του Zarzio ήταν συγκρίσιμο με αυτό του παρασκευάσματος αναφοράς μετά από υποδόρια και ενδοφλέβια χορήγηση.
Απορρόφηση
Μία εφάπαξ υποδόρια δόση 0,5 MU / kg (5 mcg / kg) προκάλεσε τις μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό μετά από t 4,5 ± 0,9 ώρες (μέσος όρος ± SD).
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής στο αίμα είναι περίπου 150 ml / kg. Μετά από υποδόρια χορήγηση των συνιστώμενων δόσεων, οι συγκεντρώσεις στον ορό διατηρήθηκαν πάνω από 10 ng / ml για 8 - 16 ώρες. Υπάρχει θετικός γραμμικός συσχετισμός μεταξύ της δόσης φιλγραστίμης και της συγκέντρωσης στον ορό μετά από ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση.
Εξάλειψη
Η αποβολή του filgrastim είναι μη γραμμική σε σχέση με τη δόση, η κάθαρση στον ορό μειώνεται με την αύξηση της δόσης. Η φιλγραστίμη αποβάλλεται κυρίως μέσω ενός μηχανισμού κάθαρσης που προκαλείται από ουδετερόφιλα, ο οποίος κορεσμένος σε υψηλές δόσεις. Ωστόσο, η κάθαρση του ορού αυξάνεται με επαναλαμβανόμενη δοσολογία ενώ ο αριθμός των ουδετερόφιλων αυξάνεται. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ορού (t½) της φιλγραστίμης μετά από εφάπαξ υποδόριες δόσεις κυμάνθηκε από 2,7 ώρες (1,0 MU / kg, 10 mcg / kg) έως 5,7 ώρες (0,25 MU / kg, 2,5 mcg / kg) και αυξήθηκε, μετά από 7 ημέρες χορήγησης, έως 8,5 - 14 ώρες, αντίστοιχα.
Η συνεχής έγχυση φιλγραστίμης για έως και 28 ημέρες σε ασθενείς που υποβλήθηκαν πρόσφατα σε αυτόλογη μεταμόσχευση μυελού των οστών δεν έδειξε συσσώρευση του φαρμακευτικού προϊόντος · ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν συγκρίσιμος.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Δεν υπάρχουν προκλινικά δεδομένα σχετικά με τον ιατρό που συνταγογραφεί, εκτός από αυτά που έχουν ήδη περιγραφεί σε άλλες ενότητες της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Γλουταμινικό οξύ
Σορβιτόλη (Ε420)
Πολυσορβικό 80
Νερό για ενέσεις
06.2 ασυμβατότητα "-
Το Zarzio δεν πρέπει να αραιώνεται με διαλύματα χλωριούχου νατρίου.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
Η αραιωμένη φιλγραστίμη μπορεί να απορροφηθεί από γυαλί και πλαστικά, εκτός εάν αραιωθεί με 50 mg / ml (5%) διάλυμα γλυκόζης (βλέπε παράγραφο 6.6).
06.3 Περίοδος ισχύος "-
30 μηνών.
Μετά την αραίωση: χημική και φυσική σταθερότητα σε χρήση του αραιωμένου διαλύματος προς έγχυση έχει αποδειχθεί για 24 ώρες σε θερμοκρασία μεταξύ 2 ° C - 8 ° C. Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως.Εάν το φαρμακευτικό προϊόν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο χρήστης είναι υπεύθυνος για τη διάρκεια και τις συνθήκες φύλαξης πριν από τη χρήση. Το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να αποθηκευτεί για έως και 24 ώρες στους 2 ° C - 8 ° C, εκτός εάν η αραίωση έχει πραγματοποιηθεί υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Κρατήστε την προγεμισμένη σύριγγα στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
Εντός της διάρκειας ζωής του και για εξωτερική χρήση, ο ασθενής μπορεί να αφαιρέσει το προϊόν από το ψυγείο και να το αποθηκεύσει σε θερμοκρασία δωματίου (όχι πάνω από 25 ° C) για μία φορά και έως 72 ώρες. Περίοδος, το προϊόν δεν πρέπει να τοποθετηθεί ξανά στο ψυγείο και πρέπει να απορριφθεί.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης του αραιωμένου φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
Προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου Ι) με βελόνα έγχυσης (ανοξείδωτο ατσάλι), με ή χωρίς προστατευτικό για βελόνες, που περιέχει 0,5 ml διαλύματος.
Συσκευασίες 1, 3, 5 ή 10 προγεμισμένες σύριγγες.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Το διάλυμα πρέπει να επιθεωρείται οπτικά πριν από τη χρήση. Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο διαυγή διαλύματα χωρίς σωματίδια. Η τυχαία έκθεση στη θερμοκρασία του καταψύκτη δεν έχει δυσμενείς επιπτώσεις στη σταθερότητα του Zarzio.
Το Zarzio δεν περιέχει συντηρητικά: λόγω του κινδύνου μόλυνσης από βακτήρια, οι σύριγγες Zarzio προορίζονται μόνο για μία χρήση.
Αραίωση πριν από τη χορήγηση (προαιρετικά)
Εάν είναι απαραίτητο, το Zarzio μπορεί να αραιωθεί σε διάλυμα γλυκόζης 50 mg / ml (5%).
Δεν συνιστάται η αραίωση στις τελικές συγκεντρώσεις
Σε ασθενείς που έλαβαν φιλγραστίμη αραιωμένες σε συγκεντρώσεις λευκωματίνης στον ανθρώπινο ορό (HSA) σε τελική συγκέντρωση 2 mg / ml.
Παράδειγμα: για τελικό όγκο 20 ml, πρέπει να προστεθούν συνολικές δόσεις φιλγραστίμης κάτω από 30 MU (300 mcg) με 0,2 ml ανθρώπινης λευκωματίνης ορού Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Αραιωμένο με διάλυμα γλυκόζης 50 mg / ml (5%), το filgrastim είναι συμβατό με γυαλί και με διάφορα πλαστικά υλικά όπως πολυβινυλοχλωρίδιο, πολυολεφίνη (συμπολυμερές πολυπροπυλενίου και πολυαιθυλενίου) και πολυπροπυλένιο.
Χρησιμοποιώντας την προγεμισμένη σύριγγα με προστατευτική βελόνα
Ο προφυλακτήρας ασφαλείας της βελόνας καλύπτει τη βελόνα μετά την ένεση και εμποδίζει τον χειριστή να τραυματιστεί. Η συσκευή δεν παρεμβαίνει στην κανονική χρήση της σύριγγας. Πιέστε αργά και ομοιόμορφα το έμβολο έως ότου απελευθερωθεί η πλήρης δόση και το έμβολο δεν μπορεί να ωθηθεί περαιτέρω. Τραβήξτε τη σύριγγα μακριά από τον ασθενή ενώ συνεχίζετε να πιέζετε προς τα κάτω το έμβολο. Η συσκευή ασφαλείας καλύπτει τη βελόνα μόλις απελευθερωθεί το έμβολο.
Χρησιμοποιώντας την προγεμισμένη σύριγγα χωρίς προστατευτική βελόνα
Χορηγήστε τη δόση σύμφωνα με την τυπική διαδικασία.
Διάθεση
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Αυστρία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
ΕΕ/1/08/495/001
039125012
ΕΕ/1/08/495/002
039125024
ΕΕ/1/08/495/003
039125036
ΕΕ/1/08/495/004
039125048
ΕΕ/1/08/495/009
ΕΕ/1/08/495/010
ΕΕ/1/08/495/011
ΕΕ/1/08/495/012
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
06/02/2009
