Ενεργά συστατικά: Orlistat
Σκληρά καψάκια Xenical 120 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Xenical; Σε τι χρησιμεύει;
Το Xenical είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της παχυσαρκίας. Δρα στο πεπτικό σύστημα εμποδίζοντας την πέψη περίπου του 30% του λίπους που προσλαμβάνεται κατά τη διάρκεια ενός γεύματος.
Το Xenical δρα στα ένζυμα του πεπτικού συστήματος (λιπάση) και εμποδίζει τη δράση τους σε μερικά από τα λίπη που καταναλώνονται κατά τη διάρκεια του γεύματος. Τα άπεπτα λίπη δεν μπορούν να απορροφηθούν και αποβάλλονται από το σώμα.
Το Xenical ενδείκνυται για τη θεραπεία της παχυσαρκίας σε συνδυασμό με δίαιτα χαμηλών θερμίδων.
Αντενδείξεις Όταν το Xenical δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το XENICAL
- σε περίπτωση αλλεργίας (υπερευαισθησίας) στην ορλιστάτη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Xenical,
- εάν πάσχετε από σύνδρομο χρόνιας δυσαπορρόφησης (ανεπαρκής απορρόφηση θρεπτικών συστατικών από το πεπτικό σύστημα),
- εάν πάσχετε από χολόσταση (ηπατική διαταραχή),
- εάν θηλάζετε.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Xenical
Η απώλεια βάρους μπορεί επίσης να επηρεάσει τη δόση φαρμάκων που λαμβάνονται για τη θεραπεία άλλων καταστάσεων (για παράδειγμα, υπερχοληστερολαιμία ή διαβήτης). Φροντίστε να ενημερώσετε το γιατρό σας για αυτά ή άλλα φάρμακα που μπορεί να παίρνετε. Η απώλεια βάρους μπορεί να καταστήσει αναγκαία την προσαρμογή των δόσεων αυτών των φαρμάκων.
Για να έχετε τα καλύτερα αποτελέσματα με το Xenical, θα πρέπει να ακολουθήσετε τις συμβουλές διατροφής που σας έχει πει ο γιατρός σας. Όπως συμβαίνει με οποιοδήποτε πρόγραμμα ελέγχου βάρους, η υπερβολική κατανάλωση λίπους και θερμίδων μπορεί να μειώσει τυχόν επιπτώσεις στην απώλεια βάρους.
Αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει αλλαγή, αν και όχι επιβλαβής, στις συνήθειες του εντέρου, όπως η εμφάνιση λιπαρών ή λιπαρών κοπράνων, λόγω της εξάλειψης του άπεπτου λίπους στα κόπρανα. Η πιθανότητα αυτών των συμβάντων μπορεί να αυξηθεί εάν το Xenical λαμβάνεται με Επιπλέον, η ημερήσια πρόσληψη λίπους πρέπει να κατανέμεται ισομερώς στα τρία κύρια γεύματα, καθώς εάν το Xenical λαμβάνεται σε συνδυασμό με ένα γεύμα πολύ πλούσιο σε λιπαρά, η πιθανότητα γαστρεντερικών επιδράσεων μπορεί να αυξηθεί.
Συνιστάται η χρήση πρόσθετης αντισυλληπτικής μεθόδου για την πρόληψη της πιθανής αποτυχίας των από του στόματος αντισυλληπτικών που θα μπορούσε να συμβεί σε περίπτωση σοβαρής διάρροιας.
Η χρήση της ορλιστάτης μπορεί να σχετίζεται με πέτρες στα νεφρά σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε νεφρικά προβλήματα.
Παιδιά
Το Xenical δεν είναι κατάλληλο για χρήση σε παιδιά.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Xenical
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Αυτό είναι πολύ σημαντικό καθώς η λήψη πολλών φαρμάκων ταυτόχρονα μπορεί να αυξήσει ή να μειώσει την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων.
Το Xenical μπορεί να τροποποιήσει τη δραστηριότητα του
- Αντιπηκτικά φάρμακα (π.χ. βαρφαρίνη). Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να ελέγξει για πήξη αίματος.
- Κυκλοσπορίνη. Η συγχορήγηση με κυκλοσπορίνη δεν συνιστάται. Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να ελέγξει τα επίπεδα κυκλοσπορίνης στο αίμα σας συχνότερα από το συνηθισμένο.
- Άλατα ιωδίου και / ή λεβοθυροξίνης. Μπορεί να εμφανιστούν περιπτώσεις υποθυρεοειδισμού και / ή μειωμένου ελέγχου υποθυρεοειδισμού.
- Αμιωδαρόνη. Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας.
- Φάρμακα για τη θεραπεία του HIV.
Το Xenical μειώνει την απορρόφηση ορισμένων θρεπτικών συστατικών διαλυτών στο λίπος που χορηγούνται επιπλέον της δίαιτας, ιδίως βήτα-καροτίνης και βιταμίνης Ε. Επομένως, πρέπει να ακολουθήσετε τις οδηγίες του γιατρού σας ακολουθώντας μια καλά ισορροπημένη διατροφή πλούσια σε φρούτα και λαχανικά. Μπορεί να σας προτείνει πάρτε ένα συμπλήρωμα πολυβιταμινών.
Το Orlistat μπορεί να εξισορροπήσει την αντισπασμωδική θεραπεία μειώνοντας την απορρόφηση των αντιεπιληπτικών φαρμάκων και οδηγώντας έτσι σε επιληπτικές κρίσεις. Επικοινωνήστε με το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι η συχνότητα ή / και η σοβαρότητα των επιληπτικών κρίσεων έχουν αλλάξει λαμβάνοντας το Xenical ταυτόχρονα με τα αντιεπιληπτικά φάρμακα.
Το Xenical δεν συνιστάται για άτομα που λαμβάνουν ακαρβόζη (ένα αντιδιαβητικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2).
Xenical με φαγητό και ποτό
Το Xenical μπορεί να ληφθεί αμέσως πριν, κατά τη διάρκεια ενός γεύματος ή έως μία ώρα μετά το γεύμα. Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται με νερό.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Η χρήση του Xenical κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν συνιστάται.
Καθώς δεν είναι γνωστό εάν το Xenical απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, δεν πρέπει να θηλάζετε ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Xenical.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Xenical δεν έχει καμία γνωστή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Xenical: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το Xenical ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Εάν δεν είστε σίγουροι, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Η συνήθης δόση του Xenical είναι ένα καψάκιο των 120 mg που πρέπει να λαμβάνεται με καθένα από τα τρία κύρια γεύματα την ημέρα. Η κάψουλα μπορεί να ληφθεί αμέσως πριν, κατά τη διάρκεια ενός γεύματος ή έως και μία ώρα μετά το γεύμα. Το καψάκιο πρέπει να καταπίνεται με νερό.
Το Xenical πρέπει να λαμβάνεται με μια καλά ισορροπημένη διατροφή, μειωμένη σε θερμίδες, πλούσια σε φρούτα και λαχανικά, που περιέχει κατά μέσο όρο το 30% των θερμίδων από το λίπος. Η ημερήσια πρόσληψη λιπών, υδατανθράκων και πρωτεϊνών πρέπει να κατανέμεται στα τρία κύρια γεύματα. Αυτό σημαίνει ότι θα πρέπει γενικά να παίρνετε μία κάψουλα με πρωινό, μία μεσημεριανό και μία με βραδινό. Για καλύτερα αποτελέσματα, αποφύγετε τη λήψη μεταξύ των γευμάτων. Κύρια τρόφιμα που περιέχουν λίπος, όπως μπισκότα, σοκολάτα και κουλούρια.
Το Xenical λειτουργεί μόνο παρουσία λίπους από τη διατροφή. Επομένως, εάν παραλείψετε ένα κύριο γεύμα ή εάν φάτε ένα γεύμα που δεν περιέχει λίπος, δεν είναι απαραίτητο να πάρετε το Xenical.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν, για οποιονδήποτε λόγο, δεν έχετε λάβει το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει συνταγογραφηθεί, διαφορετικά ο γιατρός σας μπορεί να πιστεύει ότι το φάρμακο δεν είναι αποτελεσματικό ή δεν είναι καλά ανεκτό και ως εκ τούτου μπορεί να αποφασίσει να αλλάξει τη θεραπεία, αλλά αυτό δεν είναι πραγματικά απαραίτητο.
Ο γιατρός σας θα διακόψει τη θεραπεία με Xenical μετά από 12 εβδομάδες εάν δεν έχετε χάσει τουλάχιστον το 5% του σωματικού σας βάρους που καταγράφηκε στην αρχή της θεραπείας με Xenical.
Το Xenical έχει μελετηθεί σε μακροχρόνιες κλινικές μελέτες διάρκειας έως 4 ετών.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερβολική δόση Xenical
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση XENICAL από την κανονική
Εάν παίρνετε περισσότερα καψάκια από τα συνταγογραφούμενα ή εάν κάποιος άλλος πάρει κατά λάθος το φάρμακό σας, επικοινωνήστε με γιατρό, φαρμακοποιό ή νοσοκομείο, καθώς μπορεί να απαιτείται ιατρική βοήθεια.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το XENICAL
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το φάρμακό σας, πάρτε το μόλις το θυμηθείτε, με την προϋπόθεση ότι αυτό γίνει μέσα σε μία «ώρα» από το τελευταίο σας γεύμα και, στη συνέχεια, συνεχίστε να το παίρνετε σύμφωνα με το προβλεπόμενο πρόγραμμα. Μην πάρετε διπλή δόση. Εάν δεν έχετε λάβει αρκετές φορές, ενημερώστε το γιατρό σας και ακολουθήστε τις οδηγίες του.
Μην αλλάζετε τη συνταγογραφούμενη δόση εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του Xenical, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Xenical
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Xenical μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας το συντομότερο δυνατό εάν αντιμετωπίσετε οποιαδήποτε παράπονα κατά τη λήψη του Xenical.
Οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση του Xenical είναι η άμεση συνέπεια της τοπικής δράσης του στο πεπτικό σύστημα. Αυτά τα συμπτώματα είναι γενικά ήπια, εμφανίζονται στην αρχή της θεραπείας και εμφανίζονται ιδιαίτερα μετά από γεύματα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά.
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
Πονοκέφαλος, κοιλιακή δυσφορία / πόνος, επείγουσα ανάγκη για αφόδευση, περίσσεια εντερικών αερίων με εκπομπή κοπράνων, λιπαρή κίνηση του εντέρου, λιπαρά / λιπαρά κόπρανα, υγρά κόπρανα, χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα (βρέθηκαν σε μερικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2).
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 100)
Δυσφορία / πόνος στο ορθό, μαλακά κόπρανα, ακράτεια κοπράνων, πρήξιμο (εντοπίζεται σε μερικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2), οδοντικές / ούλες, ανωμαλίες της περιόδου, κόπωση Έχουν επίσης αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, αλλά η συχνότητά τους δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα :
Αλλεργικές αντιδράσεις. Τα κύρια συμπτώματα είναι ο κνησμός, οι δερματικές αντιδράσεις, οι θόρυβοι (μικροί σβώλοι του δέρματος πιο ανοιχτοί ή πιο έντονοι από το περιβάλλον δέρμα, συνοδευόμενοι από κνησμό), σοβαρή δυσκολία στην αναπνοή, ναυτία, έμετος και αίσθημα κακουχίας. Θαμπώδη εξανθήματα (συμπεριλαμβανομένων των φουσκάλων που καίγονται). Εκκολπωματίτιδα. Αιμορραγία από το ορθό. Αυξήσεις στα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων. Ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος). Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν κίτρινο αποχρωματισμό του δέρματος και των ματιών, κνησμό, σκούρα ούρα, πόνο στο στομάχι και πόνο στο συκώτι (υποδηλώνεται με πόνο στο μπροστινό μέρος του θωρακικού κλουβιού στη δεξιά πλευρά), περιστασιακά με απώλεια της όρεξης. Σταματήστε να παίρνετε το Xenical εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα και ενημερώστε το γιατρό σας. Χολόλιθοι. Παγκρεατίτιδα (φλεγμονή του παγκρέατος). Οξαλική νεφροπάθεια (συσσώρευση οξαλικού ασβεστίου που μπορεί να οδηγήσει σε πέτρες στα νεφρά). Βλέπε παράγραφο 2, Προσέξτε ιδιαίτερα με το XENICAL.
Επιδράσεις στην πήξη σε συνδυασμό με αντιπηκτικά.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V.
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το βλέπουν και δεν το φθάνουν τα παιδιά.
Φουσκάλα
Μη χρησιμοποιείτε το Xenical μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί.
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία και φυλάξτε την κυψέλη στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως και την υγρασία.
Γυάλινα μπουκάλια
Μη χρησιμοποιείτε το Xenical μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη φιάλη.
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Κρατήστε το δοχείο ερμητικά κλειστό για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το XENICAL
- Το δραστικό συστατικό είναι ορλιστάτη 120 mg. Κάθε κάψουλα περιέχει 120 mg ορλιστάτης.
- Τα άλλα συστατικά είναι μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε460), γλυκολικό άμυλο νατρίου (τύπος Α), ποβιδόνη (Ε1201), λαουρυλοθειικό νάτριο και τάλκης. Το κέλυφος της κάψουλας αποτελείται από ζελατίνη, indigo carmine (E 132), διοξείδιο του τιτανίου (E171) και μελάνι εκτύπωσης για τρόφιμα.
Περιγραφή της εμφάνισης του XENICAL και περιεχόμενο της συσκευασίας
Οι κάψουλες Xenical είναι τυρκουάζ αποτυπωμένες με "ROCHE XENICAL 120" και διατίθενται σε κυψέλες και γυάλινες φιάλες που περιέχουν 21, 42 και 84 κάψουλες.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
XENICAL 120 MG ΣΚΛΗΡΕΣ ΚΑΠΟΥΛΕΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 120 mg ορλιστάτης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκληρή κάψουλα.
Η κάψουλα έχει ένα τιρκουάζ χρώμα καπάκι και σώμα αποτυπωμένο με "ROCHE XENICAL 120".
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Xenical ενδείκνυται σε συνδυασμό με μια μέτρια δίαιτα χαμηλών θερμίδων για τη θεραπεία παχύσαρκων ασθενών με δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) μεγαλύτερο ή ίσο με 30 kg / m2 ή υπέρβαρους ασθενείς (ΔΜΣ ≥28 kg / m2) με παράγοντες κινδύνου Συνεργάτες.
Η θεραπεία με ορλιστάτη πρέπει να διακοπεί μετά από 12 εβδομάδες εάν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να χάσει τουλάχιστον το 5% του σωματικού βάρους που καταγράφηκε κατά την έναρξη της θεραπείας.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικες:
Η συνιστώμενη δοσολογία της ορλιστάτης είναι μία κάψουλα των 120 mg που λαμβάνεται με νερό αμέσως πριν, κατά τη διάρκεια ή έως μία ώρα μετά από κάθε κύριο γεύμα. Εάν ένα γεύμα παραλείπεται ή δεν περιέχει λίπος, η ορλιστάτη πρέπει να παραλείπεται.
Ο ασθενής πρέπει να ακολουθεί μια διατροφικά ισορροπημένη, μέτρια χαμηλή σε θερμίδες δίαιτα που περιέχει περίπου 30% των θερμίδων από λίπος. Η διατροφή συνιστάται να είναι πλούσια σε φρούτα και λαχανικά. Η ημερήσια πρόσληψη λιπών, υδατανθράκων και πρωτεϊνών πρέπει να κατανέμεται στα τρία κύρια γεύματα.
Δόσεις ορλιστάτης μεγαλύτερες από 120 mg τρεις φορές την ημέρα δεν έχουν αποδειχθεί ότι είναι πιο αποτελεσματικές.
Η επίδραση της ορλιστάτης οδηγεί σε αύξηση του λίπους των κοπράνων ήδη από 24 έως 48 ώρες μετά τη χορήγηση.Μετά τη διακοπή της θεραπείας, η περιεκτικότητα σε λίπος στα κόπρανα επιστρέφει γενικά στα επίπεδα πριν από τη θεραπεία εντός 48 έως 72 ωρών.
Συγκεκριμένες ομάδες ασθενών:
Η επίδραση της ορλιστάτης σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική ή / και νεφρική λειτουργία, παιδιά και ηλικιωμένους ασθενείς δεν έχει μελετηθεί.
Δεν υπάρχουν ενδείξεις σχετικά με τη χρήση του Xenical σε παιδιά.
04.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
- Σύνδρομο χρόνιας δυσαπορρόφησης.
- Χολόσταση.
- Ωρα ταίσματος.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Σε κλινικές μελέτες, η μείωση του σωματικού βάρους από τη θεραπεία με ορλιστάτη ήταν μικρότερη σε διαβητικούς ασθενείς τύπου ΙΙ σε σχέση με μη διαβητικούς ασθενείς. Η θεραπεία με αντιδιαβητικά φάρμακα μπορεί να απαιτεί στενή παρακολούθηση κατά τη λήψη ορλιστάτης.
Η συγχορήγηση ορλιστάτης με κυκλοσπορίνη δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να τηρούν τις διατροφικές συστάσεις που λαμβάνονται (βλ. Παράγραφο 4.2).
Η πιθανότητα εμφάνισης γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Παράγραφο 4.8) μπορεί να αυξηθεί εάν η ορλιστάτη λαμβάνεται με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (π.χ. σε δίαιτα 2000 kcal ημερησίως, μεγαλύτερη από 30% πρόσληψη θερμίδων από λίπος ισούται με πάνω από 67 g Λίπος). Η ημερήσια πρόσληψη λίπους πρέπει να κατανέμεται στα τρία κύρια γεύματα: Εάν η ορλιστάτη λαμβάνεται με γεύμα πολύ πλούσιο σε λιπαρά, η πιθανότητα εμφάνισης γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να αυξηθεί.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αιμορραγίας από το ορθό με το Xenical.Σε περίπτωση σοβαρών και / ή παρατεταμένων συμπτωμάτων, οι συνταγογράφοι πρέπει να κάνουν περαιτέρω έρευνες.
Συνιστάται η χρήση πρόσθετης αντισυλληπτικής μεθόδου για την πρόληψη της πιθανής αποτυχίας των από του στόματος αντισυλληπτικών που θα μπορούσε να συμβεί σε περίπτωση σοβαρής διάρροιας (βλ. Παράγραφο 4.5).
Οι παράμετροι πήξης πρέπει να παρακολουθούνται σε ασθενείς σε ταυτόχρονη θεραπεία με από του στόματος αντιπηκτικά (βλέπε παραγράφους 4.5 και 4.8).
Η χρήση της ορλιστάτης μπορεί να συσχετιστεί με υπεροξαλουρία και οξαλική νεφροπάθεια που μερικές φορές οδηγεί σε νεφρική ανεπάρκεια. Ο κίνδυνος αυξάνεται σε ασθενείς με υποκείμενη χρόνια νεφρική νόσο ή / και εξάντληση του όγκου (βλ. Παράγραφο 4.8).
Σπάνια μπορεί να συμβεί υποθυρεοειδισμός ή / και μειωμένος έλεγχος υποθυρεοειδισμού.Ο μηχανισμός, αν και δεν έχει καθιερωθεί, μπορεί να περιλαμβάνει μειωμένη απορρόφηση αλάτων ιωδίου και / ή λεβοθυροξίνης (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ασθενείς που λαμβάνουν αντιεπιληπτικά φάρμακα: η ορλιστάτη μπορεί να εξισορροπήσει την αντισπασμωδική θεραπεία μειώνοντας την απορρόφηση των αντιεπιληπτικών φαρμάκων και έτσι να οδηγήσει σε επιληπτικές κρίσεις (βλ. Παράγραφο 4.5).
Αντιρετροϊκά για το HIV: Η ορλιστάτη έχει τη δυνατότητα να μειώσει την απορρόφηση των αντιρετροϊκών φαρμακευτικών προϊόντων HIV και θα μπορούσε να επηρεάσει αρνητικά την αποτελεσματικότητά τους στη θεραπεία του HIV (βλέπε παράγραφο 4.5).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Κυκλοσπορίνη:
Μείωση των επιπέδων κυκλοσπορίνης στο πλάσμα παρατηρήθηκε σε μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων και επίσης αναφέρθηκε σε πολλές περιπτώσεις όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα ορλιστάτη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη ανοσοκατασταλτική αποτελεσματικότητα. Επομένως, αυτός ο συνδυασμός δεν συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.4). Ωστόσο, εάν αυτή η ταυτόχρονη χρήση είναι αναπόφευκτη, τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται συχνότερα τόσο μετά την προσθήκη ορλιστάτης όσο και μετά τη διακοπή της θεραπείας με ορλιστάτη ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κυκλοσπορίνη Τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται έως ότου σταθεροποιηθούν.
Acarbose:
Η συγχορήγηση ορλιστάτης με ακαρβόζη πρέπει να αποφεύγεται καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμες μελέτες φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης.
Από του στόματος αντιπηκτικά:
Εάν χορηγηθεί βαρφαρίνη ή άλλα αντιπηκτικά φάρμακα σε συνδυασμό με ορλιστάτη, θα πρέπει να παρακολουθούνται οι τιμές του Διεθνούς Κανονικοποιημένου Λόγου (INR) (βλ. Παράγραφο 4.4).
Λιποδιαλυτές βιταμίνες:
Η θεραπεία με ορλιστάτη έχει τη δυνατότητα να αλλάξει την απορρόφηση των λιποδιαλυτών βιταμινών (Α, D, Ε και Κ).
Σε κλινικές μελέτες, τα επίπεδα βιταμινών Α, D, Ε και Κ στο πλάσμα και η βήτα-καροτίνη διατηρήθηκαν εντός των φυσιολογικών ορίων σε "μεγάλη πλειοψηφία ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ορλιστάτη για έως και τέσσερα χρόνια. Επαρκής διατροφική πρόσληψη, ασθενείς που τηρούν Μια δίαιτα ελέγχου βάρους θα πρέπει να συμβουλεύεται μια «άφθονη πρόσληψη φρούτων και λαχανικών και μπορεί να εξεταστεί ένα συμπλήρωμα πολυβιταμινών. Εάν συνιστάται συμπλήρωμα πολυβιταμινών, θα πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον δύο ώρες μετά τη χορήγηση ορλιστάτης ή πριν από τον ύπνο.
Αμιωδαρόνη:
Μικρή μείωση των επιπέδων αμιωδαρόνης στο πλάσμα που χορηγήθηκε ως εφάπαξ δόση παρατηρήθηκε σε περιορισμένο αριθμό υγιών εθελοντών που έλαβαν ταυτόχρονη χορήγηση ορλιστάτης. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με αμιοδαρόνη, η κλινική σημασία αυτής της επίδρασης παραμένει άγνωστη, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να καταστεί κλινικά σχετική. Απαιτείται στενότερη κλινική παρακολούθηση και ΗΚΓ σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αμιοδαρόνη.
Έχουν αναφερθεί σπασμοί σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη χορήγηση ορλιστάτης και αντιεπιληπτικών φαρμάκων, π.χ. βαλπροϊκό, λαμοτριγίνη για τα οποία η αλληλεπίδραση δεν μπορεί να αποκλειστεί ως αιτία. Επομένως, αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανές αλλαγές στη συχνότητα και / ή τη σοβαρότητα.
Ο υποθυρεοειδισμός και / ή ο μειωμένος έλεγχος του υποθυρεοειδισμού μπορεί να εμφανιστούν σπάνια. Ο μηχανισμός, αν και δεν έχει καθιερωθεί, μπορεί να περιλαμβάνει μειωμένη απορρόφηση αλάτων ιωδίου και / ή λεβοθυροξίνης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Υπάρχουν ορισμένες αναφορές μειωμένης αποτελεσματικότητας των αντιρετροϊκών του HIV, των αντικαταθλιπτικών και των αντιψυχωσικών (συμπεριλαμβανομένου του λιθίου) που εμφανίζονται κατά την έναρξη της θεραπείας με ορλιστάτη σε παλαιότερα καλά ελεγχόμενους ασθενείς. Επομένως, η θεραπεία με ορλιστάτη πρέπει να ξεκινά μόνο μετά από "προσεκτική εξέταση του πιθανού αντίκτυπου σε αυτούς τους ασθενείς".
Απουσία αλληλεπιδράσεων:
Δεν έχουν παρατηρηθεί αλληλεπιδράσεις με αμιτριπτυλίνη, ατορβαστατίνη, διγουανίδες, διγοξίνη, φιβράτες, φλουοξετίνη, λοσαρτάνη, φαινυτοΐνη, φαιντερμίνη, πραβαστατίνη, νιφεδιπίνη Γαστρεντερικό θεραπευτικό σύστημα (GTS), νιφεδιπίνη βραδείας αποδέσμευσης, σιβουτραμίνη ή αλκοόλ. Η απουσία αυτών των αλληλεπιδράσεων έχει αποδειχθεί σε συγκεκριμένες μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων.
Η απουσία αλληλεπίδρασης μεταξύ των από του στόματος αντισυλληπτικών και της ορλιστάτης έχει αποδειχθεί σε συγκεκριμένες μελέτες αλληλεπίδρασης με φάρμακα. Ωστόσο, η ορλιστάτη μπορεί να μειώσει έμμεσα τη διαθεσιμότητα από του στόματος αντισυλληπτικών και σε ορισμένες περιπτώσεις να οδηγήσει σε ανεπιθύμητη εγκυμοσύνη. Συνιστάται αντισυλληπτική μέθοδος. Σε περίπτωση σοβαρής διάρροιας (βλέπε παράγραφο 4.4).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Για την ορλιστάτη, δεν είναι διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για εκτεθειμένες εγκυμοσύνες.
Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιπτώσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3).
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες.
Δεδομένου ότι δεν είναι γνωστό εάν η ορλιστάτη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, η ορλιστάτη αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Xenical δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στην ορλιστάτη έχουν κυρίως γαστρεντερικό χαρακτήρα. Η συχνότητα αυτών των αντιδράσεων μειώθηκε με παρατεταμένη χρήση ορλιστάτης.
Τα ανεπιθύμητα συμβάντα παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥1 / 10), κοινές (≥1 / 100 έως
Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Ο ακόλουθος πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών (πρώτο έτος θεραπείας) βασίζεται σε ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται με συχνότητα> 2% και με επίπτωση ≥1% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε κλινικές δοκιμές διάρκειας 1 και 2 ετών:
* μοναδικές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη θεραπεία με συχνότητα> 2% και επίπτωση ≥1% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μόνο σε παχύσαρκους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.
Σε μια κλινική μελέτη 4 ετών, το συνολικό μοτίβο κατανομής των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοιο με αυτό που αναφέρθηκε για τις μελέτες 1 και 2 ετών με τη συνολική επίπτωση των γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών κατά το πρώτο έτος να μειώνεται από έτος σε έτος σε σχέση με τα τέσσερα χρόνια.
Ο ακόλουθος πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται σε αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία και ως εκ τούτου η συχνότητα παραμένει άγνωστη:
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών:
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Μεμονωμένες δόσεις 800 mg ορλιστάτης και πολλαπλές δόσεις έως 400 mg τρεις φορές την ημέρα για 15 ημέρες μελετήθηκαν σε φυσιολογικού βάρους και παχύσαρκα άτομα χωρίς την εμφάνιση σημαντικών παρενεργειών. Επιπλέον, δόσεις 240 mg τρεις φορές την ημέρα χορηγήθηκαν σε παχύσαρκους ασθενείς για 6 μήνες. Η πλειονότητα των περιστατικών υπερδοσολογίας ορλιστάτης μετά την κυκλοφορία δεν ανέφεραν ανεπιθύμητα συμβάντα ή ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες παρόμοιες με αυτές που αναφέρθηκαν με τη συνιστώμενη δόση.
Σε περίπτωση σημαντικής υπερδοσολογίας ορλιστάτης, συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενούς για 24 ώρες. Με βάση κλινικές μελέτες και μελέτες σε ζώα, τυχόν συστημικές επιδράσεις που αποδίδονται στις ιδιότητες αναστολής της λιπάσης της ορλιστάτης αναμένεται να είναι γρήγορα αναστρέψιμες.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: φάρμακο περιφερικής δράσης κατά της παχυσαρκίας.Κωδικός ATC: A08AB01.
Η ορλιστάτη είναι ένας ισχυρός, ειδικός και μακράς δράσης αναστολέας των γαστρεντερικών λιπασών. Ασκεί τη θεραπευτική του δράση στον αυλό του στομάχου και του λεπτού εντέρου σχηματίζοντας ομοιοπολικό δεσμό με τη δραστική θέση της σερίνης των γαστρικών και παγκρεατικών λιπασών. και μονογλυκερίδια.με τη διατροφή με τη μορφή τριγλυκεριδίων.
Στις μελέτες 2 ετών και στη μελέτη 4 ετών, τόσο οι ασθενείς που έλαβαν ορλιστάτη όσο και οι ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο συσχετίστηκαν με δίαιτα μειωμένων θερμίδων.
Τα συγκεντρωτικά δεδομένα από πέντε μελέτες 2 ετών με ορλιστάτη και δίαιτα χαμηλών θερμίδων έδειξαν ότι το 37% των ασθενών που έλαβαν ορλιστάτη και το 19% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο είχαν απώλεια τουλάχιστον 5% του αρχικού σωματικού τους βάρους μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας. Από αυτούς, το 49% των ασθενών που έλαβαν ορλιστάτη και το 40% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο συνέχισαν να χάνουν το 10% ή περισσότερο του βασικού σωματικού τους βάρους μετά από ένα χρόνο., μεταξύ ασθενών που δεν κατάφεραν να χάσουν 5% του βασικού σωματικού τους βάρους μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας, μόνο το 5% των ασθενών που έλαβαν ορλιστάτη και το 2% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο συνέχισαν να χάνουν 10% ή περισσότερο από το αρχικό σωματικό βάρος τους μετά από ένα έτος. Συνολικά, μετά από ένα έτος θεραπεία, το ποσοστό των ασθενών που έχασαν το 10% ή περισσότερο του σωματικού τους βάρους ήταν 20% σε ασθενείς που έλαβαν 120 mg ορλιστάτη σε σύγκριση με " 8% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η μέση διαφορά στην απώλεια βάρους μεταξύ του φαρμάκου και του εικονικού φαρμάκου ήταν 3,2 κιλά.
Τα δεδομένα από την 4ετή κλινική δοκιμή XENDOS έδειξαν ότι το 60% των ασθενών που έλαβαν ορλιστάτη και το 35% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο είχαν απώλεια τουλάχιστον 5% του αρχικού σωματικού βάρους τους μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας. Από αυτούς, το 62% των ασθενών που έλαβαν ορλιστάτη και το 52% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο συνέχισαν να χάνουν το 10% ή περισσότερο του αρχικού σωματικού τους βάρους μετά από ένα χρόνο. Αντίθετα, μεταξύ των ασθενών που δεν κατάφεραν να χάσουν το 5% του αρχικού τους σωματικού βάρους μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας, μόνο το 5% των ασθενών που έλαβαν ορλιστάτη και το 4% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο έχασαν 10 εβδομάδες. σωματικό βάρος μετά από ένα χρόνο. Μετά από 1 χρόνο θεραπείας, το 41% των ασθενών που έλαβαν ορλιστάτη έναντι 21% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο είχαν απώλεια βάρους ≥10%, με μέση διαφορά 4,4 kg μεταξύ των δύο ομάδων. Μετά από 4 χρόνια θεραπείας, το 21% των ασθενών που έλαβαν ορλιστάτη έναντι 10% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο πέτυχαν weight10% απώλεια βάρους, με μέση διαφορά 2,7 κιλά.
Περισσότεροι ασθενείς, τόσο στην ορλιστάτη όσο και στο εικονικό φάρμακο, είχαν αρχική απώλεια βάρους σώματος τουλάχιστον 5% μετά από 12 εβδομάδες ή τουλάχιστον 10% μετά από ένα έτος στη μελέτη XENDOS σε σύγκριση με τις πέντε μελέτες δύο ετών. Ο λόγος για αυτή τη διαφορά είναι ότι οι πέντε μελέτες δύο ετών περιελάμβαναν μια αρχική περίοδο διατροφής 4 εβδομάδων και περίοδο εικονικού φαρμάκου κατά την οποία οι ασθενείς έχασαν κατά μέσο όρο 2,6 κιλά πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία.
Τα δεδομένα από την τετραετή κλινική μελέτη έδειξαν επίσης ότι η απώλεια βάρους που επιτεύχθηκε με την ορλιστάτη καθυστέρησε την ανάπτυξη διαβήτη τύπου 2 κατά τη διάρκεια της μελέτης (περιστατικά συνολικών περιπτώσεων διαβήτη: 3,4% στην ομάδα ορλιστάτης έναντι 5,4% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Η συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων διαβήτη εμφανίστηκε στην υποομάδα ασθενών με μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη στην αρχή, η οποία αντιπροσώπευε το 21% των τυχαιοποιημένων ασθενών. Δεν είναι γνωστό εάν αυτά τα αποτελέσματα μεταφράζονται σε μακροπρόθεσμα κλινικά οφέλη.
Τα δεδομένα από τέσσερις μονοετείς κλινικές δοκιμές σε παχύσαρκους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που δεν ελέγχθηκαν επαρκώς με αντιδιαβητικά φάρμακα έδειξαν ότι το ποσοστό των ατόμων που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία (loss10% απώλεια σωματικού βάρους) ήταν 11,3% με ορλιστάτη έναντι 4,5% με εικονικό φάρμακο. Σε ασθενείς που έλαβαν ορλιστάτη η μέση διαφορά απώλειας βάρους έναντι εικονικού φαρμάκου ήταν 1,83 kg -3,06 kg και η μέση διαφορά μείωσης της HbA1c σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ήταν 0,18% -0,55%. Η επίδραση στην HbA1c δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι ανεξάρτητη από τη μείωση του βάρους.
Σε μια πολυκεντρική (ΗΠΑ, Καναδάς), παράλληλη ομάδα, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, 539 παχύσαρκοι έφηβοι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν 120 mg ορλιστάτης (n = 357) ή εικονικό φάρμακο (n = 182) τρεις φορές ανά ημέρα εκτός από μια δίαιτα χαμηλών θερμίδων και άσκηση για 52 εβδομάδες. Και οι δύο πληθυσμοί έλαβαν συμπληρώματα πολυβιταμινών. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η αλλαγή του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) από την αρχική έως το τέλος της μελέτης.
Τα αποτελέσματα ήταν σημαντικά ανώτερα στην ομάδα της ορλιστάτης (διαφορά στο ΔΜΣ 0,86 kg / m2 υπέρ της ορλιστάτης). Το 9,5% των ασθενών που έλαβαν ορλιστάτη έναντι 3,3% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο έχασαν ≥10% του σωματικού βάρους μετά από 1 έτος, με μέση διαφορά 2,6 kg μεταξύ των δύο ομάδων. Η διαφορά προκύπτει κυρίως από το αποτέλεσμα που ελήφθη στην ομάδα ασθενών με loss5% απώλεια βάρους μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας με ορλιστάτη, ίσο με το 19% του αρχικού πληθυσμού. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν στους ενήλικες. Ωστόσο, υπήρξε ανεξήγητη αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης καταγμάτων οστών (6% έναντι 2,8% στις ομάδες ορλιστάτης και εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση:
Μελέτες σε φυσιολογικό βάρος και παχύσαρκους εθελοντές έδειξαν ότι η απορρόφηση της ορλιστάτης είναι ελάχιστη. Οκτώ ώρες μετά τη χορήγηση ορλιστάτης από το στόμα, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της αμετάβλητης ορλιστάτης δεν ήταν μετρήσιμες (
Γενικά, σε θεραπευτικές δοσολογίες, η εύρεση αμετάβλητης ορλιστάτης στο πλάσμα ήταν περιστασιακή και σε εξαιρετικά χαμηλές συγκεντρώσεις (
Κατανομή:
Ο όγκος κατανομής δεν μπορεί να προσδιοριστεί καθώς το φάρμακο απορροφάται ελάχιστα και δεν έχει καθορισμένη συστηματική φαρμακοκινητική. In vitro Η ορλιστάτη δεσμεύεται πάνω από 99% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (οι κύριες πρωτεΐνες δέσμευσης είναι οι λιποπρωτεΐνες και η λευκωματίνη). Η ορλιστάτη κατανέμεται ασήμαντα στα ερυθροκύτταρα.
Μεταβολισμός:
Με βάση τα αποτελέσματα στο ζώο, είναι πιθανό ότι η ορλιστάτη μεταβολίζεται κυρίως μέσα στο γαστρεντερικό τοίχωμα. Σε μια μελέτη σε παχύσαρκους ασθενείς, δύο κύριοι μεταβολίτες, ο Μ1 (υδρολυμένος δακτύλιος λακτόνης 4 ατόμων) και ο Μ3 (Μ1 χωρίς την ομάδα Ν-φορμυλικής λευκίνης), αντιπροσωπεύουν περίπου το 42% της συνολικής συγκέντρωσης στο πλάσμα, σε σχέση με το μικρότερο κλάσμα της δόσης που απορροφάται συστηματικά.
Τα Μ1 και Μ3 εμφανίζουν έναν ανοιχτό δακτύλιο βήτα-λακτάμης και εξαιρετικά ασθενή δράση αναστολής λιπάσης (1000 και 2500 φορές χαμηλότερη από την ορλιστάτη, αντίστοιχα). Λόγω αυτής της μειωμένης ανασταλτικής ικανότητας και μειωμένων επιπέδων πλάσματος σε θεραπευτικές δοσολογίες (μέσος όρος, 26 ng / mL και 108 ng / mL, αντίστοιχα), αυτοί οι μεταβολίτες θεωρείται ότι δεν έχουν αξιολογήσιμη φαρμακολογική δράση.
Εξάλειψη:
Μελέτες σε φυσιολογικό βάρος και παχύσαρκα άτομα έδειξαν ότι η απέκκριση του μη απορροφημένου φαρμάκου με τα κόπρανα είναι η κύρια οδός αποβολής. Περίπου το 97% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίθηκε με τα κόπρανα και το 83% αυτής με τη μορφή αμετάβλητης ορλιστάτης.
Η αθροιστική νεφρική απέκκριση όλων των σχετιζόμενων με την ορλιστάτη ενώσεων ήταν μικρότερη από το 2% της χορηγούμενης δόσης. Η αποβολή της ορλιστάτης φαίνεται να είναι παρόμοια σε φυσιολογικού βάρους και παχύσαρκους εθελοντές.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης, γονοτοξικότητα, καρκινογόνος δυνατότητα, τοξικότητα στην αναπαραγωγή.
Δεν παρατηρήθηκαν τερατογόνα αποτελέσματα σε μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα. Ελλείψει τερατογόνου αποτελέσματος στα ζώα, δεν αναμένεται κακή παραμόρφωση στους ανθρώπους. Μέχρι στιγμής οι δραστικές ουσίες που προκαλούν δυσπλασίες στους ανθρώπους έχουν βρεθεί ότι είναι τερατογόνες σε ζώα όταν έχουν διεξαχθεί κατάλληλες μελέτες και στα δύο είδη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Περιεχόμενα κάψουλας:
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε460); γλυκολικό άμυλο νατρίου (τύπος Α). ποβιδόνη (E1201); λαυρυλοθειικό νάτριο; τάλκης.
Κάψουλες κάψουλας:
Πηκτή; indigo carmine (E132); διοξείδιο του τιτανίου (Ε171); μελάνι εκτύπωσης για χρήση σε τρόφιμα (μαύρο οξείδιο του σιδήρου, συμπυκνωμένο διάλυμα αμμωνίου, υδροξείδιο του καλίου, λάκα, προπυλενογλυκόλη).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φουσκάλες: Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία και φυλάξτε την κυψέλη στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως και την υγρασία.
Μπουκάλια: Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C. Κρατήστε το δοχείο ερμητικά κλειστό για να το κρατήσετε μακριά από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες PVC / PVDC που περιέχουν 21, 42 και 84 σκληρά καψάκια.
Γυάλινα μπουκάλια με ξηραντικό που περιέχουν 21, 42 και 84 σκληρά καψάκια.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/98/071/001 - AIC: 034195014
ΕΕ/1/98/071/002 - AIC: 034195026
ΕΕ/1/98/071/003 - AIC: 034195038
ΕΕ/1/98/071/004 - AIC: 034195040
ΕΕ/1/98/071/005 - AIC: 034195053
ΕΕ/1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 29 Ιουλίου 1998
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 29 Ιουλίου 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Ιούνιος 2014
