Crestor - Φυλλάδιο συσκευασίας

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Υπερδοσολογία Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής

Ενεργά συστατικά: ροσουβαστατίνη

CRESTOR 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
CRESTOR 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
CRESTOR 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
CRESTOR 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Crestor; Σε τι χρησιμεύει;

Το Crestor ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται στατίνες.

Σας έχει συνταγογραφηθεί το Crestor επειδή:

• το επίπεδο χοληστερόλης σας είναι υψηλό. Αυτό σημαίνει ότι κινδυνεύετε από καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό.

Το Crestor χρησιμοποιείται σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω για τη θεραπεία της υψηλής χοληστερόλης.

Της χορηγήθηκε στατίνη επειδή η αλλαγή της διατροφής της και η περισσότερη άσκηση δεν ήταν αρκετά για να διορθώσουν τα επίπεδα της χοληστερόλης της. Κατά τη λήψη του Crestor θα πρέπει να συνεχίσετε τη δίαιτα για να μειώσετε τα επίπεδα χοληστερόλης και να συνεχίσετε με σωματική άσκηση.

Ή

• Έχει άλλους παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής, εγκεφαλικού επεισοδίου ή συναφών προβλημάτων υγείας.

Καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο και συναφή προβλήματα υγείας μπορεί να προκληθούν από μια ασθένεια που ονομάζεται αρτηριοσκλήρωση. Η αρτηριοσκλήρωση οφείλεται στο σχηματισμό λιπαρών αποθέσεων μέσα στις αρτηρίες.

Γιατί είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε το Crestor

Το CRESTOR χρησιμοποιείται για τη διόρθωση των επιπέδων λιπαρών ουσιών στο αίμα που ονομάζονται λιπίδια, το πιο κοινό από τα οποία είναι η χοληστερόλη. Υπάρχουν διάφοροι τύποι χοληστερόλης στο αίμα: η λεγόμενη «κακή» χοληστερόλη (LDL-C) και η λεγόμενη «καλή» χοληστερόλη (HDL-C).

• Το CRESTOR μπορεί να μειώσει την «κακή» χοληστερόλη και να αυξήσει την «καλή» χοληστερόλη.
• Λειτουργεί βοηθώντας το σώμα να εμποδίσει την παραγωγή της «κακής» χοληστερόλης.Βελτιώνει επίσης την ικανότητα του σώματος να αποβάλλει την «κακή» χοληστερόλη από το αίμα.

Για πολλούς ανθρώπους, η υψηλή χοληστερόλη δεν επηρεάζει το πώς αισθάνονται επειδή δεν προκαλεί συμπτώματα. Ωστόσο, εάν η υψηλή χοληστερόλη αφεθεί χωρίς θεραπεία, οι λιπαρές εναποθέσεις μπορούν να συσσωρευτούν στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων, οδηγώντας σε στένωση τους.

Μερικές φορές αυτά τα στενωμένα αιμοφόρα αγγεία μπορεί να μπλοκαριστούν, εμποδίζοντας τη ροή του αίματος στην καρδιά ή τον εγκέφαλο, με αποτέλεσμα καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο. Η μείωση των επιπέδων χοληστερόλης μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιακής προσβολής, εγκεφαλικού επεισοδίου ή σχετικών προβλημάτων υγείας.

Πρέπει να συνεχίσετε να παίρνετε το CRESTOR, ακόμη και αν τα επίπεδα χοληστερόλης σας έχουν επανέλθει στο φυσιολογικό, για να αποτρέψετε αυτά τα επίπεδα να αυξηθούν ξανά και να προκαλέσουν συσσώρευση αποθέσεων λίπους. Ωστόσο, θα πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε το CRESTOR κατόπιν ιατρικής συμβουλής ή εάν είστε έγκυος.

Αντενδείξεις Όταν το Crestor δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Μην πάρετε το Crestor:

• εάν είχατε ποτέ αλλεργική αντίδραση στο Crestor ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό ·
• εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε. Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το Crestor, σταματήστε να το παίρνετε αμέσως και ενημερώστε το γιατρό σας. Οι γυναίκες πρέπει να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες ενώ παίρνουν το Crestor χρησιμοποιώντας κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα.
• εάν έχετε ηπατική νόσο.
• εάν έχετε σοβαρά νεφρικά προβλήματα.
• εάν έχετε επανειλημμένους ή ανεξήγητους μυϊκούς πόνους ή πόνους.
• εάν παίρνετε κυκλοσπορίνη (χρησιμοποιείται για παράδειγμα μετά από μεταμόσχευση οργάνων).

Εάν πέσετε σε μία από τις παραπάνω περιπτώσεις (ή έχετε αμφιβολίες), θα πρέπει να επιστρέψετε στον γιατρό και να τον ενημερώσετε.

Επίσης, μην πάρετε το Crestor 40 mg (η υψηλότερη δόση):

• εάν έχετε μέτρια προβλήματα στα νεφρά (εάν έχετε αμφιβολίες, ρωτήστε το γιατρό σας).
• εάν ο θυρεοειδής δεν λειτουργεί σωστά.
• εάν έχετε επανειλημμένους ή ανεξήγητους μυϊκούς πόνους, προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό μυϊκών προβλημάτων ή είχατε προηγουμένως μυϊκά προβλήματα με άλλα φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης.
• εάν καταναλώνετε τακτικά μεγάλες ποσότητες αλκοόλ ·
• εάν είστε ασιατικής καταγωγής (Ιαπωνικά, Κινέζικα, Φιλιππινέζικα, Βιετναμέζικα, Κορεάτικα και Ινδικά) ·
• εάν παίρνετε άλλα φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης που ονομάζονται φιβράτες.

Εάν πέσετε σε μία από τις παραπάνω περιπτώσεις (ή έχετε αμφιβολίες), θα πρέπει να επιστρέψετε στον γιατρό και να τον ενημερώσετε.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Crestor

Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το CRESTOR.

• εάν έχετε νεφρικά προβλήματα.
• εάν έχετε ηπατικά προβλήματα.
• εάν είχατε επανειλημμένους ή ανεξήγητους μυϊκούς πόνους, προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό μυϊκών προβλημάτων ή είχατε προηγουμένως μυϊκά προβλήματα με άλλα φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης. Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν έχετε ανεξήγητους πόνους ή πόνους στους μυς, ειδικά εάν συνοδεύονται από αδιαθεσία ή πυρετό Επίσης, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν έχετε σταθερή μυϊκή αδυναμία.
• εάν καταναλώνετε τακτικά μεγάλες ποσότητες αλκοόλ ·
• εάν ο θυρεοειδής δεν λειτουργεί σωστά.
• εάν παίρνετε άλλα φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης που ονομάζονται φιβράτες. Διαβάστε αυτό το φύλλο οδηγιών προσεκτικά, ακόμη και αν έχετε λάβει άλλα φάρμακα για υψηλή χοληστερόλη στο παρελθόν.
• εάν παίρνετε φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων από τον ιό HIV, για παράδειγμα ριτοναβίρη με λοπιναβίρη και / ή αταζαναβίρη, διαβάστε την ενότητα "Άλλα φάρμακα και CRESTOR".
• Εάν παίρνετε αντιβιοτικά που περιέχουν φουσιδικό οξύ, διαβάστε την ενότητα "άλλα φάρμακα και Crestor"

Παιδιά και έφηβοι

• εάν ο ασθενής είναι κάτω των 6 ετών: Το Crestor δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών.
• εάν ο ασθενής είναι κάτω των 18 ετών: Τα δισκία Crestor 40 mg δεν είναι κατάλληλα για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
• εάν είστε άνω των 70 ετών (ο γιατρός σας πρέπει να επιλέξει τη σωστή δόση έναρξης για εσάς) ·
• εάν έχετε σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια.
• εάν είστε ασιατικής καταγωγής (Ιαπωνικά, Κινέζικα, Φιλιππινέζικα, Βιετναμέζικα, Κορεάτικα και Ινδικά). Ο γιατρός σας πρέπει να επιλέξει τη σωστή δόση έναρξης για εσάς.

Εάν πέσετε σε μία από τις παραπάνω περιπτώσεις (ή δεν είστε σίγουροι):

• μην πάρετε το Crestor 40 mg (την υψηλότερη δόση) και συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν ξεκινήσετε το Crestor σε οποιαδήποτε ισχύ.

Σε μικρό αριθμό ατόμων, οι στατίνες μπορούν να έχουν αρνητική επίδραση στο ήπαρ, το οποίο μπορεί να εντοπιστεί με μια απλή δοκιμή που ανιχνεύει αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων στο αίμα. Για το λόγο αυτό, ο γιατρός θα ζητήσει αυτή τη δοκιμή (δοκιμή ήπατος λειτουργία), πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Crestor.

Ενώ λαμβάνετε θεραπεία με αυτό το φάρμακο, ο γιατρός σας θα ελέγξει προσεκτικά ότι δεν έχετε διαβήτη ή ότι δεν κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη. Κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα και λίπος, εάν είστε υπέρβαροι και έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση.

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Crestor

Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα: κυκλοσπορίνη (χρησιμοποιείται για παράδειγμα μετά από μεταμόσχευση οργάνων), βαρφαρίνη ή κλοπιδογρέλη (ή οποιοδήποτε άλλο φάρμακο που χρησιμοποιείται για την αραίωση του αίματος), φιβράτες (όπως γεμφιβροζίλη, φαινοφιβράτη) ή οποιοδήποτε άλλο φάρμακο χρησιμοποιείται για τη μείωση της χοληστερόλης (όπως η εζετιμίμπη), φάρμακα για τη δυσπεψία (που χρησιμοποιούνται για την εξουδετέρωση των οξέων του στομάχου), ερυθρομυκίνη (ένα αντιβιοτικό), φουσιδικό οξύ (ένα αντιβιοτικό - διαβάστε την ενότητα Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις), ένα από του στόματος αντισυλληπτικό (το χάπι), ορμόνη θεραπεία αντικατάστασης ή ριτοναβίρη με λοπιναβίρη και / ή αταζαναβίρη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων από τον ιό HIV - βλέπε "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις"). Οι επιδράσεις αυτών των φαρμάκων μπορεί να αλλάξουν από το Crestor ή η επίδραση του Crestor μπορεί να αλλάξει με αυτά τα φάρμακα.

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Μην πάρετε το Crestor εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε. Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το Crestor, πρέπει να σταματήσετε να το παίρνετε αμέσως και να ενημερώσετε το γιατρό σας.

Οι γυναίκες πρέπει να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες ενώ λαμβάνουν θεραπεία με Crestor χρησιμοποιώντας κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα.

Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο

Οδήγηση και χειρισμός μηχανών

Οι περισσότεροι άνθρωποι μπορούν να οδηγούν αυτοκίνητα και να χρησιμοποιούν μηχανές ενώ παίρνουν Crestor - δεν επηρεάζει την ικανότητά τους να οδηγούν αυτοκίνητα και να χρησιμοποιούν μηχανές. Ωστόσο, ορισμένοι άνθρωποι μπορεί να αισθάνονται ζάλη ενώ παίρνουν το Crestor. Εάν αισθάνεστε ζάλη., Συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν οδηγήσετε ή χειριστείτε μηχανήματα Το

Το CRESTOR περιέχει λακτόζη.

Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα (λακτόζη ή ζάχαρη γάλακτος), επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Crestor. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα "Περιεχόμενο της συσκευασίας και άλλες πληροφορίες".

Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Crestor: Δοσολογία

Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Συνήθης δοσολογία σε ενήλικες

Εάν παίρνετε Crestor για υψηλή χοληστερόλη:

Αρχική δόση

Η θεραπεία με Crestor πρέπει να ξεκινά με δόση 5 mg ή 10 mg, ακόμη και αν έχετε λάβει προηγουμένως υψηλότερες δόσεις με άλλες στατίνες. Η επιλογή της αρχικής δόσης εξαρτάται από:

• επίπεδο χοληστερόλης σας?
• το επίπεδο κινδύνου για έμφραγμα ή εγκεφαλικό επεισόδιο ·
• την πιθανή παρουσία παραγόντων που μπορεί να σας κάνουν πιο ευαίσθητους σε πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Ελέγξτε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας ποια αρχική δόση του Crestor είναι η καλύτερη για εσάς.

Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να σας δώσει τη χαμηλότερη δόση (5 mg) εάν:

• είναι ασιατικής προέλευσης (ιαπωνικά, κινέζικα, φιλιππινέζικα, βιετναμέζικα, κορεάτικα και ινδικά) ·
• είναι άνω των 70 ετών.
• έχουν μέτρια προβλήματα στα νεφρά
• κινδυνεύετε από μυϊκούς πόνους (μυοπάθεια).

Αύξηση της δόσης και μέγιστη ημερήσια δόση

Ο γιατρός μπορεί να αποφασίσει να αυξήσει τη δόση. Όλα αυτά για να καθοριστεί η καταλληλότερη δόση για εσάς: Εάν ξεκινήσετε με δόση 5 mg, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να διπλασιάσει τη δόση στα 10 mg, στη συνέχεια στα 20 mg και στη συνέχεια στα 40 mg εάν είναι απαραίτητο. Εάν ξεκινήσετε με 10 mg, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει, εάν είναι απαραίτητο, να διπλασιάσει αυτή τη δόση στα 20 mg και στη συνέχεια στα 40 mg. Θα πρέπει να υπάρχει ένα διάστημα 4 εβδομάδων μεταξύ μιας προσαρμογής της δόσης και μιας άλλης.

Η μέγιστη ημερήσια δόση του Crestor είναι 40 mg. Χορηγείται μόνο σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα χοληστερόλης και σε υψηλό κίνδυνο εμφράγματος ή εγκεφαλικού, των οποίων τα επίπεδα χοληστερόλης δεν έχουν μειωθεί επαρκώς με τη δόση των 20 mg.

Εάν παίρνετε το Crestor για να μειώσετε τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής, εγκεφαλικού επεισοδίου ή συναφών προβλημάτων υγείας:

Η συνιστώμενη δόση είναι 20 mg την ημέρα. Ωστόσο, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να χρησιμοποιήσει χαμηλότερη δόση εάν έχετε κάποιον από τους παραπάνω παράγοντες κινδύνου.

Συνήθης δοσολογία σε παιδιά ηλικίας 6 έως 17 ετών

Η συνήθης δόση έναρξης είναι 5 mg. Ο γιατρός σας μπορεί να αυξήσει τη δόση σας έως ότου η ισχύς του Crestor είναι η πλέον κατάλληλη για εσάς. Η μέγιστη ημερήσια δόση του Crestor είναι 10 mg για παιδιά ηλικίας 6 έως 9 ετών και 20 mg για παιδιά ηλικίας 10 έως 17 ετών. Η δόση πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Τα δισκία Crestor 40 mg δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε παιδιά.

Χορήγηση των δισκίων

Καταπίνετε κάθε δισκίο ολόκληρο με ένα ποτό νερό.

Το Crestor πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα.Το Crestor μπορεί να ληφθεί οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας με ή χωρίς φαγητό.

Προσπαθήστε να παίρνετε τα δισκία σας περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα, αυτό μπορεί να σας βοηθήσει να μην ξεχάσετε να τα πάρετε.

Περιοδικοί έλεγχοι χοληστερόλης

Είναι σημαντικό να επιστρέφετε στο γιατρό σας για να ελέγχετε περιοδικά τα επίπεδα χοληστερόλης σας, για να βεβαιωθείτε ότι η χοληστερόλη σας έχει φτάσει και διατηρεί τα σωστά επίπεδα. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να αυξήσει τη δόση σας έως ότου λάβετε την ποσότητα Crestor που είναι κατάλληλη για εσάς.

Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Crestor

Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Crestor από την κανονική

Επικοινωνήστε με το γιατρό σας ή το πλησιέστερο νοσοκομείο για διαβούλευση. Εάν πάτε στο νοσοκομείο ή λάβετε θεραπεία για άλλη πάθηση, ενημερώστε τον γιατρό του νοσοκομείου ότι παίρνετε το Crestor.

Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Crestor

Μην ανησυχείτε, απλά πάρτε την επόμενη δόση σας τη συνηθισμένη ώρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.

Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Crestor

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν σκοπεύετε να σταματήσετε να παίρνετε το Crestor.

Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Crestor, τα επίπεδα χοληστερόλης σας μπορεί να αυξηθούν ξανά.

Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Crestor

Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ποιες από αυτές τις παρενέργειες μπορεί να εμφανιστούν. Συνήθως είναι ήπιες και εξαφανίζονται σε σύντομο χρονικό διάστημα.

Σταματήστε να παίρνετε το Crestor και αναζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια εάν εμφανιστεί κάποια από τις ακόλουθες αλλεργικές αντιδράσεις:

• δυσκολία στην αναπνοή, με ή χωρίς πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας και / ή του λαιμού.
• πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας και / ή του λαιμού που μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην κατάποση ·
• σοβαρός κνησμός του δέρματος (με αυξημένα μοσχεύματα).

Επίσης, σταματήστε να παίρνετε το Crestor και αναζητήστε άμεση ιατρική βοήθεια εάν έχετε ασυνήθιστους μυϊκούς πόνους ή πόνους που διαρκούν περισσότερο από ό, τι περιμένατε. Τα μυϊκά συμπτώματα είναι πιο συνηθισμένα σε παιδιά και εφήβους από ό, τι στους εφήβους. Όπως και με άλλες στατίνες, ένας πολύ μικρός αριθμός ατόμων έχουν εμφανίσει μυϊκές παρενέργειες και σπάνια αυτές έχουν εξελιχθεί σε μια δυνητικά θανατηφόρα ασθένεια μυϊκής βλάβης γνωστή ως ραβδομυόλυση.

Συχνές πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες (αυτές μπορεί να επηρεάσουν μεταξύ 1 στους 10 και 1 στους 100 ασθενείς)

• πονοκέφαλο
• πόνος στο στομάχι
• δυσκοιλιότητα
• αισθάνεται αδιαθεσία
• μυϊκός πόνος
• αίσθημα αδυναμίας
• ζάλη
• αύξηση της ποσότητας πρωτεΐνης στα ούρα - συνήθως οι τιμές επανέρχονται στο φυσιολογικό από μόνες τους χωρίς να χρειάζεται να σταματήσετε να παίρνετε το Crestor (μόνο για Crestor 40 mg)
• Διαβήτης. Είναι πιο πιθανό εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα και λίπος, είστε υπέρβαροι και έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση. Ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο.

Όχι συχνές πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες (αυτές μπορεί να επηρεάσουν μεταξύ 1 στους 100 και 1 στους 1000 ασθενείς)

• εξάνθημα, κνησμός και άλλες δερματικές αντιδράσεις
• αύξηση της ποσότητας πρωτεΐνης στα ούρα - αυτά συνήθως επιστρέφουν στο φυσιολογικό από μόνα τους χωρίς να απαιτείται διακοπή της θεραπείας με Crestor (μόνο για Crestor 5-10 mg και 20 mg).

Σπάνιες πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες (αυτές μπορεί να εμφανιστούν μεταξύ 1 στους 1000 και 1 στους 10.000 ασθενείς)

• σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις - τα σημάδια περιλαμβάνουν πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας και / ή του λαιμού, δυσκολία στην κατάποση και την αναπνοή, έντονο κνησμό του δέρματος (με ανασηκωμένα μοσχεύματα). Εάν υποψιάζεστε ότι έχετε αλλεργική αντίδραση, σταματήστε να παίρνετε το Crestor και αναζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια
• μυϊκή βλάβη σε ενήλικες - προληπτικά, σταματήστε να παίρνετε το Crestor και επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας εάν έχετε ασυνήθιστους μυϊκούς πόνους ή πόνους που διαρκούν περισσότερο από ό, τι αναμένεται
• έντονος πόνος στο στομάχι (φλεγμονή στο πάγκρεας)
• αύξηση των ηπατικών ενζύμων στο αίμα.

Πολύ σπάνιες πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες (αυτές μπορεί να επηρεάσουν λιγότερους από 1 στους 10.000 ασθενείς)

• ίκτερος (κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών)
• ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος)
• ίχνη αίματος στα ούρα
• βλάβη στα νεύρα στα χέρια και τα πόδια (μούδιασμα)
• αρθρικοί πόνοι
• απώλεια μνήμης.
• μεγέθυνση στήθους στους άνδρες (γυναικομαστία).

Οι παρενέργειες άγνωστης συχνότητας μπορεί να περιλαμβάνουν:

• διάρροια (χαλαρά κόπρανα).
• Σύνδρομο Stevens-Johnson (εκδηλώνεται μέσω φουσκάλων στο δέρμα, το στόμα, τα μάτια και τα γεννητικά όργανα).
• Βήχας;
• Δυσκολία στην αναπνοή;
• Οίδημα (πρήξιμο).
• Διαταραχές ύπνου, συμπεριλαμβανομένης της αϋπνίας και των εφιάλτων.
• Σεξουαλικά προβλήματα
• Κατάθλιψη;
• Αναπνευστικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένου του επίμονου βήχα ή / και δύσπνοια ή πυρετό.
• Τραυματισμός τένοντα
• Συνεχής μυϊκή αδυναμία

Αναφορά παρενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.

Λήξη και διατήρηση

• Φουσκάλες: Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
• Δοχεία: Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C. Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
• Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
• Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί / κυψέλες / ετικέτα μετά ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
• Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.

Περιεχόμενο της συσκευασίας και άλλες πληροφορίες

Τι περιέχει το Crestor

Το δραστικό συστατικό του Crestor είναι η ροσουβαστατίνη. Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Crestor περιέχουν άλας ασβεστίου ροσουβαστατίνης ισοδύναμο με 5mg, 10mg, 20mg ή 40mg ροσουβαστατίνης

Τα άλλα συστατικά είναι: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, φωσφορικό ασβέστιο, κροσποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, τριακετίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171). Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Crestor 10mg, 20mg και 40mg περιέχουν επίσης κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172). Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Crestor 5 mg περιέχουν επίσης κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).

Εμφάνιση του Crestor και περιεχόμενο της συσκευασίας

Το Crestor διατίθεται σε συσκευασίες blister που περιέχουν 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 και 100 δισκία και πλαστικά δοχεία που περιέχουν 30 και 100 δισκία.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες σε όλες τις χώρες. Το Crestor διατίθεται ως δισκία τεσσάρων περιεκτικότητας:

Crestor 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, κίτρινα, στρογγυλά δισκία με την ένδειξη "ZD4522" και "5" στη μία πλευρά και απλά στην άλλη πλευρά.

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Crestor 10 mg, ροζ, στρογγυλά και με την ένδειξη "ZD4522" και "10" στη μία πλευρά και απλό στην άλλη πλευρά.

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Crestor 20 mg, ροζ, στρογγυλά και σημειωμένα με "ZD4522" και "20" στη μία πλευρά και απλά στην άλλη πλευρά.

Crestor 40mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, ροζ, οβάλ δισκία με την ένδειξη "ZD4522" και "40" στη μία πλευρά και απλά στην άλλη πλευρά.

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το Crestor μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη Χαρακτηριστικών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 04.3 Αντενδείξεις 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις για άλλα φάρμακα 04,7 Ανεπιθύμητες ενέργειες04,9 Υπερδοσολογία 05,0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες0.2.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες για αποθήκευση 06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΚΗΣ08 .0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ ΑΡΙΘΜΟΣ 09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗ R ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΛΗΡΕΣ ΔΕΔΟΜΕΝΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ 12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΑΛΛΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΚΑΙ ΟΔΗΓΙΕΣ

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ

ΠΙΝΑΚΕΣ CRESTOR ΕΠΙΤΡΑΠΕΖΟΜΕΝΕΣ ΜΕ ΦΙΛΜ

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

5 mg:

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 5 mg ροσουβαστατίνης (ως άλας ασβεστίου ροσουβαστατίνης). Κάθε δισκίο περιέχει 94,88 mg μονοϋδρικής λακτόζης.

10 mg:

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 10 mg ροσουβαστατίνης (ως άλας ασβεστίου ροσουβαστατίνης). Κάθε δισκίο περιέχει 91,3 mg μονοϋδρικής λακτόζης.

20 mg:

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 20 mg ροσουβαστατίνης (ως άλας ασβεστίου ροσουβαστατίνης). Κάθε δισκίο περιέχει 182,6 mg μονοϋδρικής λακτόζης.

40 mg:

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 40 mg ροσουβαστατίνης (ως άλας ασβεστίου ροσουβαστατίνης). Κάθε δισκίο περιέχει 168,32 mg μονοϋδρικής λακτόζης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

5 mg: επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Στρογγυλό, κίτρινο δισκίο, με χαραγμένο το "ZD4522" και "5" στη μία πλευρά και απλό στην άλλη πλευρά.

10 mg: επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Δισκίο στρογγυλό, ροζ χρώματος, με την ένδειξη "ZD4522" και "10" στη μία πλευρά και απλό στην άλλη πλευρά.

20 mg: επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Δισκίο στρογγυλό, ροζ χρώματος, με την ένδειξη "ZD4522" και "20" στη μία πλευρά και απλό στην άλλη πλευρά.

40 mg: επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Ροζ, οβάλ σχήματος δισκίο, με την ένδειξη "ZD4522" στη μία πλευρά και "40" στην άλλη πλευρά.

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Θεραπεία υπερχοληστερολαιμίας

Ενήλικες, έφηβοι και παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία (τύπος ΙΙα, συμπεριλαμβανομένης της ετεροζυγωτικής οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας) ή μικτή δυσλιπιδαιμία (τύπος ΙΙβ) εκτός από τη δίαιτα όταν η απάντηση στην τελευταία και άλλες μη φαρμακολογικές θεραπείες (π.χ. σωματική άσκηση, μείωση βάρους) είναι ανεπαρκής.

Ομοζυγωτική οικογενής υπερχοληστερολαιμία, εκτός από τη δίαιτα και άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων (π.χ. αφαίρεση LDL) ή όταν τέτοιες θεραπείες δεν είναι κατάλληλες.

Πρόληψη καρδιαγγειακών συμβάντων

Πρόληψη σημαντικών καρδιαγγειακών συμβάντων σε ασθενείς που πιστεύεται ότι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για ένα πρώτο καρδιαγγειακό συμβάν (βλ. Παράγραφο 5.1), ως συμπληρωματικό μέσο διόρθωσης άλλων παραγόντων κινδύνου.

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, ο ασθενής πρέπει να τεθεί σε τυπική υπολιπιδική δίαιτα, η οποία πρέπει επίσης να διατηρείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η δόση πρέπει να επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη τους στόχους της θεραπείας και την ανταπόκριση του ασθενούς, χρησιμοποιώντας τις θεραπευτικές οδηγίες που χρησιμοποιούνται σήμερα.

Το Crestor μπορεί να χορηγηθεί οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, με ή χωρίς φαγητό.

Θεραπεία υπερχοληστερολαιμίας

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 5 ή 10 mg άπαξ ημερησίως από του στόματος, τόσο για τους ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με στατίνες όσο και για αυτούς που είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία με άλλους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA. Η επιλογή της δόσης έναρξης πρέπει να λαμβάνει υπόψη το ατομικό επίπεδο χοληστερόλης και τον μελλοντικό καρδιαγγειακό κίνδυνο, καθώς και τον κίνδυνο πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Παρακάτω). Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να γίνει μεγαλύτερη προσαρμογή της δόσης μετά από 4 εβδομάδες (βλ. Παράγραφο 5.1).

Λόγω της αύξησης των αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών με τη δόση των 40 mg σε σύγκριση με τις χαμηλότερες δόσεις (βλέπε παράγραφο 4.8), η μετάβαση στη μέγιστη δόση των 40 mg θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο σε ασθενείς με σοβαρή καρδιαγγειακή υπερχοληστερολαιμία υψηλού κινδύνου (ιδιαίτερα σε αυτούς με οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία) που με τη δόση των 20 mg δεν έχουν επιτύχει τους καθορισμένους θεραπευτικούς στόχους και στους οποίους θα πραγματοποιούνται περιοδικοί έλεγχοι παρακολούθησης (βλέπε παράγραφο 4.4). Συνιστάται εξειδικευμένη επίβλεψη σε περίπτωση χορήγησης των 40 mg.

Πρόληψη καρδιαγγειακών συμβάντων

Στη μελέτη μείωσης του κινδύνου για καρδιαγγειακά συμβάντα, η δόση που χρησιμοποιήθηκε ήταν 20 mg την ημέρα (βλ. Παράγραφο 5.1).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η παιδιατρική χρήση πρέπει να ακολουθείται μόνο από ειδικό.

Παιδιά και έφηβοι 6 έως 17 ετών (στάδιο Tanner

Σε παιδιά και εφήβους με ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία η δόση αρχικός συνήθως είναι 5 mg την ημέρα.

• Σε παιδιά ηλικίας 6 έως 9 ετών με ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία, το συνηθισμένο εύρος δόσεων είναι 5 έως 10 mg από του στόματος άπαξ ημερησίως. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δόσεων άνω των 10 mg δεν έχουν μελετηθεί σε αυτόν τον πληθυσμό.

• Σε παιδιά ηλικίας 10 έως 17 ετών με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία, το συνηθισμένο εύρος δόσεων είναι 5 έως 20 mg από του στόματος άπαξ ημερησίως. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δόσεων άνω των 20 mg δεν έχουν μελετηθεί σε αυτόν τον πληθυσμό.

Η προσαρμογή της δοσολογίας θα πρέπει να γίνεται με βάση την ατομική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα των παιδιατρικών ασθενών σύμφωνα με τις συστάσεις για παιδιατρική θεραπεία (βλέπε παράγραφο 4.4). Τα παιδιά και οι έφηβοι πρέπει να ακολουθούν μια τυπική δίαιτα για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με ροσουβαστατίνη. Αυτή η δίαιτα θα πρέπει να συνεχίζεται ενώ λήψη ροσουβαστατίνης.

Η εμπειρία σε παιδιά με ομόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία περιορίζεται σε μικρό αριθμό παιδιών ηλικίας μεταξύ 8 και 17 ετών.

Τα δισκία των 40 mg δεν είναι κατάλληλα για χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς.

Παιδιά κάτω των 6 ετών

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χρήσης σε παιδιά κάτω των 6 ετών δεν έχουν μελετηθεί. Συνεπώς, το Crestor δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών.

Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς

Σε ασθενείς άνω των 70 ετών, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 5 mg (βλ. Παράγραφο 4.4).

Δεν απαιτούνται άλλες προσαρμογές της δόσης με βάση την ηλικία.

Δοσολογία σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.

Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης

Δοσολογία σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία

Σε άτομα με βαθμολογίες Child-Pugh ≤ 7, δεν παρατηρήθηκε "αυξημένη συστηματική έκθεση στη ροσουβαστατίνη, αλλά παρατηρήθηκε σε άτομα με βαθμολογίες Child-Pugh 8 και 9 (βλέπε παράγραφο 5.2). Σε αυτούς τους ασθενείς, θα πρέπει να γίνεται αξιολόγηση της λειτουργίας Δεν υπάρχει εμπειρία σε άτομα με βαθμολογίες Child-Pugh> 9. Το Crestor αντενδείκνυται σε ασθενείς με ενεργή ηπατική νόσο (βλ. παράγραφο 4.3).

Εθνότητα

Παρατηρήθηκε αυξημένη συστηματική έκθεση σε ασιατικά άτομα (βλέπε παράγραφο 4.3, ενότητα 4.4 και ενότητα 5.2). Σε αυτούς τους ασθενείς η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 5 mg.

Η δόση των 40 mg αντενδείκνυται σε ασιατικούς ασθενείς.

Γενετικοί πολυμορφισμοί

Είναι γνωστό ότι συγκεκριμένοι τύποι γενετικών πολυμορφισμών οδηγούν σε αυξημένη έκθεση στη ροσουβαστατίνη (βλέπε παράγραφο 5.2). Για τους ασθενείς που έχουν αυτούς τους ειδικούς τύπους πολυμορφισμών, συνιστάται χαμηλότερη ημερήσια δόση Crestor.

Δοσολογία σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για μυοπάθεια

Η συνιστώμενη δόση έναρξης για ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για μυοπάθεια είναι 5 mg (βλ. Παράγραφο 4.4).

Η δόση των 40 mg αντενδείκνυται σε μερικούς από αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.3).

Ταυτόχρονη θεραπεία

Η ροσουβαστατίνη είναι υπόστρωμα για διάφορες πρωτεΐνες μεταφοράς (π.χ. OATP1B1 και BCRP). Ο κίνδυνος μυοπάθειας (συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης) αυξάνεται όταν το Crestor συγχορηγείται με ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση της ροσουβαστατίνης στο πλάσμα λόγω αλληλεπιδράσεων με αυτούς τους μεταφορείς πρωτεΐνης (π.χ. κυκλοσπορίνη και ορισμένοι αναστολείς πρωτεάσης, συμπεριλαμβανομένων συνδυασμών ριτοναβίρης με αταζαναβίρη, λοπιναβίρη, και / ή τιπραναβίρη · βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5). Όποτε είναι δυνατόν, θα πρέπει να εξεταστούν εναλλακτικά φάρμακα και, εάν είναι απαραίτητο, προσωρινή διακοπή της θεραπείας με Crestor. Σε περιπτώσεις όπου η συγχορήγηση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων με το Crestor είναι αναπόφευκτη, το όφελος και ο κίνδυνος της ταυτόχρονης θεραπείας και οι προσαρμογές της δοσολογίας του Crestor θα πρέπει να εξεταστούν προσεκτικά (βλ. Παράγραφο 4.5).

04.3 Αντενδείξεις

Το Crestor αντενδείκνυται:

• σε ασθενείς με υπερευαισθησία στη ροσουβαστατίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα.

• σε ασθενείς με ενεργή ηπατική νόσο, συμπεριλαμβανομένων ανεξήγητων, επίμονων αυξήσεων των επιπέδων τρανσαμινασών στον ορό και τυχόν αυξήσεων των τρανσαμινασών του ορού πέρα ​​από το 3πλάσιο του ανώτατου φυσιολογικού ορίου (ULN).

• σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης

• σε ασθενείς με μυοπάθεια.

• σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με κυκλοσπορίνη.

• κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα.

Η δόση των 40 mg αντενδείκνυται σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για μυοπάθεια / ραβδομυόλυση. Αυτοί οι παράγοντες περιλαμβάνουν:

• μέτρια νεφρική βλάβη (κάθαρση κρεατινίνης

• υποθυρεοειδισμός.

• προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών παθήσεων.

• προηγούμενο ιστορικό μυϊκής τοξικότητας με άλλους αναστολείς ή φιμπράτες HMG-CoA αναγωγάσης.

• κατάχρηση αλκόολ;

• καταστάσεις που μπορεί να προκαλέσουν αύξηση των επιπέδων του φαρμάκου στο πλάσμα.

• Ασιάτες ασθενείς.

• ταυτόχρονη χρήση fibrates.

(βλ. ενότητες 4.4, 4.5 και 5.2).

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Επιδράσεις στα νεφρά

Σε ασθενείς που έλαβαν υψηλές δόσεις Crestor, ιδιαίτερα με 40 mg, έχει παρατηρηθεί πρωτεϊνουρία, κυρίως σωληνοειδούς προέλευσης, η οποία ανιχνεύθηκε με τη δοκιμή με ράβδο μέτρησης και στις περισσότερες περιπτώσεις ήταν παροδική και διαλείπουσα. Η πρωτεϊνουρία δεν ήταν προγνωστική οξείας ή προοδευτικής νεφρικής βλάβης (βλ. Παράγραφο 4.8). Στο περιβάλλον μετά την κυκλοφορία, η συχνότητα σοβαρών νεφρικών συμβάντων είναι υψηλότερη με τη δόση των 40 mg. Σε ασθενείς που λαμβάνουν δόση 40 mg, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της τακτικής παρακολούθησης.

Επιδράσεις στους σκελετικούς μύες

Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Crestor, επιδράσεις στους σκελετικούς μύες, π.χ. μυαλγία, μυοπάθεια και, σπάνια, ραβδομυόλυση. Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις ραβδομυόλυσης με τη χρήση της εζετιμίμπης σε συνδυασμό με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης. Δεν μπορεί να αποκλειστεί μια φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση (βλ. Παράγραφο 4.5) και συνιστάται προσοχή κατά τη χρήση αυτού του συνδυασμού.

Όπως και με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, στο περιβάλλον μετά την κυκλοφορία, η συχνότητα της ραβδομυόλυσης που σχετίζεται με το Crestor είναι υψηλότερη με τη δόση των 40 mg.

Δοκιμή κινάσης κρεατίνης

Η δοσολογία κρεατίνης κινάσης (CK) δεν πρέπει να μετράται μετά από έντονη σωματική δραστηριότητα ή παρουσία πιθανής άλλης αιτίας αύξησης της CK που θα μπορούσε να προκαλέσει σύγχυση στην ερμηνεία του αποτελέσματος. Εάν τα επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη (> 5xULN), επιβεβαιωτικό τεστ θα πρέπει να πραγματοποιηθεί εντός 5-7 ημερών Εάν αυτή η δοκιμή επιβεβαιώσει μια βασική τιμή CK> 5xULN, η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινήσει.

Πριν από τη θεραπεία

Όπως και με άλλους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, το Crestor θα πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για μυοπάθεια / ραβδομυόλυση. Τέτοιοι παράγοντες περιλαμβάνουν:

• διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας.

• υποθυρεοειδισμός.

• προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών παθήσεων.

• προηγούμενο ιστορικό μυϊκής τοξικότητας με άλλους αναστολείς ή φιμπράτες HMG-CoA αναγωγάσης.

• κατάχρηση αλκόολ;

• ηλικία> 70 ετών.

• περιπτώσεις όπου μπορεί να εμφανιστούν αυξημένα επίπεδα πλάσματος (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.5 και 5.2).

• ταυτόχρονη χρήση fibrates.

Σε αυτούς τους ασθενείς, ο κίνδυνος που σχετίζεται με τη θεραπεία θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε σχέση με το πιθανό όφελος και συνιστάται κλινική παρακολούθηση. Εάν τα επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη (> 5xULN), δεν πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας

Οι ασθενείς θα πρέπει να καλούνται να αναφέρουν ανεξήγητο μυϊκό πόνο, αδυναμία ή κράμπες αμέσως, ιδιαίτερα εάν σχετίζονται με αδιαθεσία ή πυρετό. Σε αυτούς τους ασθενείς, τα επίπεδα CK πρέπει να μετρηθούν. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση σημαντικών αυξήσεων της CK (> 5xULN), ή εάν τα μυϊκά συμπτώματα είναι έντονα και προκαλούν καθημερινή δυσφορία (ακόμη και αν τα επίπεδα CK είναι ≤ 5xULN). Η επανέναρξη της θεραπείας με Crestor ή άλλους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA θα πρέπει να επανεξεταστεί εάν τα συμπτώματα εξαφανιστούν και τα επίπεδα CK επανέλθουν στο φυσιολογικό, χρησιμοποιώντας τη χαμηλότερη δόση και υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.

Δεν απαιτείται τακτική παρακολούθηση των επιπέδων CK σε ασυμπτωματικούς ασθενείς. Έχουν υπάρξει πολύ σπάνιες αναφορές νευρωτικής μυοπάθειας μεσολαβούμενης από το ανοσοποιητικό (IMNM) κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με στατίνες, συμπεριλαμβανομένης της ροσουβαστατίνης. Το IMNM χαρακτηρίζεται κλινικά από εγγύς μυϊκή αδυναμία και αυξημένη κινάση κρεατίνης στον ορό, οι οποίες επιμένουν παρά τη διακοπή της θεραπείας με στατίνες.

Η συγχορήγηση του Crestor και άλλων φαρμάκων σε μικρό αριθμό ασθενών που έλαβαν θεραπεία σε κλινικές μελέτες δεν έδειξε αύξηση των επιδράσεων των σκελετικών μυών. Ωστόσο, σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης που συγχορηγήθηκαν με παράγωγα ινώδους οξέος, όπως γεμφιβροζίλη, κυκλοσπορίνη, νικοτινικό οξύ, αντιμυκητιασικά αζόλης, αναστολείς πρωτεάσης και αντιβιοτικά μακρολίδης, υπήρχε αυξημένη συχνότητα μυοσίτιδας και μυοπάθειας. Η γεμφιβροζίλη αυξάνει τον κίνδυνο μυοπάθειας όταν χορηγείται ταυτόχρονα με ορισμένους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA. Επομένως, ο συνδυασμός Crestor και γεμφιβροζίλης δεν συνιστάται. Το όφελος από τη συνδυασμένη χρήση του Crestor με φιβράτες ή νιασίνη όσον αφορά περαιτέρω αλλαγές στα επίπεδα λιπιδίων πρέπει να σταθμιστεί προσεκτικά έναντι των πιθανών κινδύνων που συνεπάγονται αυτοί οι συνδυασμοί. Η ταυτόχρονη χρήση της δόσης των 40 mg με φιμπράτες αντενδείκνυται (βλ. Παραγράφους 4.5 και 4.8 ).

Ο συνδυασμός με ροσουβαστατίνη και φουσιδικό οξύ δεν συνιστάται. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ραβδομυόλυσης (συμπεριλαμβανομένων μερικών θανατηφόρων) σε ασθενείς που έλαβαν αυτόν τον συνδυασμό (βλ. Παράγραφο 4.5).

Το Crestor δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που έχουν οξεία, σοβαρή πάθηση που μπορεί να είναι ενδεικτική μυοπάθειας ή να προδιαθέτουν για ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας δευτερογενώς λόγω ραβδομυόλυσης (π.χ. σήψη, υπόταση, μείζονα χειρουργική επέμβαση, τραύμα, σοβαρές μεταβολικές, ενδοκρινικές και ηλεκτρολυτικές διαταραχές ή ανεξέλεγκτες κρίσεις).

Επιδράσεις στο ήπαρ

Όπως και με άλλους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, το Crestor πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που καταναλώνουν υπερβολικές ποσότητες αλκοόλ και / ή έχουν ιστορικό ηπατικής νόσου. Συνιστάται να διεξάγονται δοκιμές ηπατικής λειτουργίας πριν από την έναρξη της θεραπείας και να επαναληφθούν 3 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Εάν το επίπεδο της τρανσαμινάσης στον ορό είναι περισσότερο από 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί ή η δόση να μειωθεί μετά την κυκλοφορία, η συχνότητα σοβαρών ηπατικών συμβάντων (που αποτελούνται κυρίως από "αυξήσεις της ηπατικής τρανσαμινάσης) είναι υψηλότερη με τη δόση των 40 mg.

Σε ασθενείς με δευτερογενή υπερχοληστερολαιμία που προκαλείται από υποθυρεοειδισμό ή νεφρωσικό σύνδρομο, η υποκείμενη νόσος θα πρέπει να αντιμετωπιστεί πριν από την έναρξη θεραπείας με Crestor.

Εθνότητα

Φαρμακοκινητικές μελέτες δείχνουν αυξημένη έκθεση σε ασιατικά άτομα σε σύγκριση με τους Καυκάσιους (βλ. Παραγράφους 4.2, 4.3 και 5.2).

Αναστολείς πρωτεάσης

Παρατηρήθηκε αύξηση της συστηματικής έκθεσης στη ροσουβαστατίνη σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με ροσουβαστατίνη ταυτόχρονα με πολλούς αναστολείς πρωτεάσης σε συνδυασμό με ριτοναβίρη. Τόσο το όφελος της μείωσης των λιπιδίων με τη χρήση του Crestor σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV που έλαβαν αναστολείς πρωτεάσης όσο και η πιθανότητα αυξημένου πλάσματος συγκεντρώσεις ροσουβαστατίνης κατά την έναρξη της θεραπείας με Crestor ή την αύξηση της δόσης της σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς πρωτεάσης. Η ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς πρωτεάσης δεν συνιστάται, εκτός εάν η δόση του Crestor είναι επαρκής (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.5).

Δυσανεξία στη λακτόζη

Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης / γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Διάμεση πνευμονοπάθεια

Έχουν αναφερθεί εξαιρετικές περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας με ορισμένες στατίνες, ειδικά κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας (βλ. Ενότητα 4.8). Αυτό μπορεί να εκδηλωθεί με δύσπνοια, μη παραγωγικό βήχα και επιδείνωση της γενικής υγείας (κόπωση, απώλεια βάρους και πυρετός). Εάν ένας ασθενής είναι ύποπτος για ανάπτυξη διάμεσης πνευμονοπάθειας, η θεραπεία με στατίνες πρέπει να διακοπεί.

Σακχαρώδης διαβήτης

Ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι στατίνες, ως ταξική επίδραση, αυξάνουν τη γλυκόζη στο αίμα και σε ορισμένους ασθενείς, σε υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη, μπορεί να προκαλέσουν ένα επίπεδο υπεργλυκαιμίας, έτσι ώστε η αντιδιαβητική θεραπεία να είναι κατάλληλη. Αυτός ο κίνδυνος, ωστόσο, υπερισχύει από τη μείωση του αγγειακού κινδύνου με τη χρήση στατινών και ως εκ τούτου δεν πρέπει να αποτελεί λόγο διακοπής της θεραπείας. Ασθενείς σε κίνδυνο (γλυκόζη νηστείας 5,6 - 6,9 mmol / L, ΔΜΣ> 30kg / m2, αυξημένος επίπεδα τριγλυκεριδίων, υπέρταση) θα πρέπει να παρακολουθούνται κλινικά και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες.

Στη μελέτη JUPITER, η συνολική αναφερόμενη συχνότητα ήταν 2,8% στην ομάδα ροσουβαστατίνης και 2,3% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, κυρίως σε ασθενείς με γλυκόζη νηστείας 5,6 - 6,9 mmol / L.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η αξιολόγηση της γραμμικής ανάπτυξης (ύψους), βάρους, δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) και δευτερογενών χαρακτηριστικών της σεξουαλικής ωρίμανσης σύμφωνα με τα στάδια Tanner στον παιδιατρικό πληθυσμό ηλικίας 6 έως 17 ετών που έλαβαν ροσουβαστατίνη περιορίζεται σε περίοδο δύο ετών. Μετά από δύο χρόνια θεραπείας, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στην ανάπτυξη, το σωματικό βάρος, τον δείκτη μάζας σώματος ή τη σεξουαλική ωρίμανση (βλ. παράγραφο 5.1).

Σε μια κλινική μελέτη σε παιδιά και εφήβους που έλαβαν ροσουβαστατίνη για 52 εβδομάδες, αυξήθηκαν η κινάση κρεατίνης (CK)> 10 φορές το ανώτερο όριο των φυσιολογικών και μυϊκών συμπτωμάτων μετά από άσκηση ή αυξημένη φυσική δραστηριότητα παρατηρήθηκαν συχνότερα από ό, τι αναφέρθηκε σε κλινικές δοκιμές σε ενήλικες (βλέπε παράγραφο 4.8).

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Επίδραση της συγχορήγησης φαρμακευτικών προϊόντων στη ροσουβαστατίνη

Αναστολείς μεταφορέων πρωτεΐνης: Η ροσουβαστατίνη είναι υπόστρωμα για ορισμένους μεταφορείς πρωτεΐνης, συμπεριλαμβανομένου του μεταφορέα ηπατικής πρόσληψης OATP1B1 και του μεταφορέα εκροής BCRP. Η συγχορήγηση του Crestor με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι αναστολείς αυτών των μεταφορέων πρωτεΐνης μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις ροσουβαστατίνης στο πλάσμα και αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.4 και 4.5 Πίνακας 1).

ΚυκλοσπορίνηΟι τιμές AUC της ροσουβαστατίνης ήταν, κατά μέσο όρο, 7 φορές υψηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν σε υγιείς εθελοντές κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με Crestor και κυκλοσπορίνη (βλ. Πίνακα 1). Το Crestor αντενδείκνυται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με κυκλοσπορίνη (βλ. Παράγραφο 4.3). Η ταυτόχρονη χορήγηση Crestor και κυκλοσπορίνης δεν είχε καμία επίδραση στη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα.

Αναστολείς πρωτεάσης: Αν και ο ακριβής μηχανισμός αλληλεπίδρασης δεν είναι γνωστός, η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων πρωτεάσης μπορεί να αυξήσει σημαντικά την έκθεση στη ροσουβαστατίνη (βλ. Πίνακα 1). Για παράδειγμα, σε φαρμακοκινητική μελέτη, η συγχορήγηση ροσουβαστατίνης 10 mg και συνδυασμού δύο αναστολέων πρωτεάσης (300 mg αταζαναβίρης / 100 mg ριτοναβίρης) σε υγιείς εθελοντές συσχετίστηκε με τριπλάσια αύξηση αντίστοιχα, αντίστοιχα και επτά φορές σταθερή κατάσταση AUC και Cmax της ροσουβαστατίνης. Η ταυτόχρονη χρήση του Crestor και ορισμένων συνδυασμών αναστολέων πρωτεάσης μπορεί να εξεταστεί μετά από προσεκτική εξέταση των προσαρμογών της δόσης Crestor με βάση την αύξηση της αναμενόμενης έκθεσης στη ροσουβαστατίνη (βλ. παραγράφους 4.2, 4.4 και 4.5 Πίνακας 1).

Γεμφιβροζίλη και άλλα προϊόντα μείωσης των λιπιδίων: Η ταυτόχρονη χρήση του Crestor και της γεμφιβροζίλης οδήγησε σε διπλάσια αύξηση της Cmax και της AUC της ροσουβαστατίνης (βλ. Παράγραφο 4.4).

Με βάση τα δεδομένα που ελήφθησαν από συγκεκριμένες μελέτες αλληλεπίδρασης, δεν αναμένονται σχετικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με τη φαινοφιβράτη, ωστόσο μπορεί να εμφανιστούν φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις. Η γεμφιβροζίλη, η φαινοφιβράτη, άλλες φιβράτες και οι δόσεις μείωσης των λιπιδίων (ίση ή μεγαλύτερη από 1g / ημέρα) νιασίνης (νικοτινικό οξύ) αυξάνουν τον κίνδυνο μυοπάθειας όταν χορηγείται ταυτόχρονα με αναστολείς HMG-CoA αναγωγάσης, πιθανώς επειδή μπορεί να προκαλέσουν μυοπάθεια ακόμη και όταν δίνεται μόνο του. Η ταυτόχρονη χρήση της δόσης των 40 mg με φιβράτες αντενδείκνυται (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4). Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να ξεκινήσουν θεραπεία με τη δόση των 5 mg.

Εζετιμίμπη: Η ταυτόχρονη χρήση Crestor 10 mg και εζετιμίμπης 10 mg είχε ως αποτέλεσμα 1,2 φορές αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης σε υπερχοληστερολαιμικά άτομα (Πίνακας 1). Μια "φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση, όσον αφορά τις ανεπιθύμητες ενέργειες, μεταξύ του Crestor και της εζετιμίμπης, δεν μπορεί να αποκλειστεί (βλ. Παράγραφο 4.4).

Αντιόξινα: Η συγχορήγηση του Crestor και ένα εναιώρημα αντιόξινων που περιέχουν αλουμίνιο και υδροξείδιο του μαγνησίου οδήγησε σε μείωση της συγκέντρωσης της ροσουβαστατίνης στο πλάσμα κατά περίπου 50%. Αυτό το αποτέλεσμα μειώθηκε όταν χορηγήθηκαν αντιόξινα δύο ώρες μετά το Crestor. Η κλινική συνάφεια αυτής της αλληλεπίδρασης δεν έχει μελετηθεί.

Ερυθρομυκίνη: Η ταυτόχρονη χρήση Crestor και ερυθρομυκίνης προκάλεσε μείωση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 20% και μείωση της Cmax κατά 30%. Αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να προκληθεί από την αύξηση της κινητικότητας του εντέρου που προκαλείται από την ερυθρομυκίνη.

Ένζυμα κυτοχρώματος P450: Τα αποτελέσματα των μελετών που πραγματοποιήθηκαν in vitro Και in vivo αποδεικνύουν ότι η ροσουβαστατίνη δεν είναι ούτε αναστολέας ούτε επαγωγέας ισοενζύμων κυτοχρώματος P450. Επιπλέον, η ροσουβαστατίνη δεν είναι καλό υπόστρωμα για αυτά τα ισοένζυμα. Επομένως, δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που προκύπτουν από το μεταβολισμό που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450.

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ροσουβαστατίνης και φλουκοναζόλης (αναστολέας του CYP2C9 και CYP3A4) ή κετοκοναζόλης (αναστολέας του CYP2A6 και CYP3A4).

Αλληλεπιδράσεις που απαιτούν προσαρμογές της δόσης της ροσουβαστατίνης (βλέπε επίσης Πίνακα 1): Όταν είναι απαραίτητο να συγχορηγηθεί το Crestor με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι αυξάνουν την έκθεση στη ροσουβαστατίνη, οι δόσεις του Crestor θα πρέπει να προσαρμοστούν. Ξεκινήστε με ημερήσια δόση 5 Crestor. Mg εάν προβλέπεται η αύξηση της έκθεσης (AUC) είναι περίπου 2 φορές ή μεγαλύτερη. Η μέγιστη ημερήσια δόση του Crestor θα πρέπει να προσαρμοστεί έτσι ώστε η αναμενόμενη έκθεση στη ροσουβαστατίνη να μην υπερβαίνει αυτό που είναι πιθανό να συμβεί με 40 mg ημερήσιας δόσης Crestor που λαμβάνεται χωρίς πιθανώς αλληλεπιδρώντα φαρμακευτικά προϊόντα, π.χ. δόση 20 mg Crestor. Με γεμφιβροζίλη (1,9 -διπλάσια αύξηση) και δόση 10 mg Crestor με συνδυασμό αταζαναβίρης / ριτοναβίρης (αύξηση 3,1 φορές).

Πίνακας 1. Επίδραση της συγχορήγησης φαρμακευτικών προϊόντων στην έκθεση στη ροσουβαστατίνη (AUC, κατά σειρά μείωσης του μεγέθους) από δημοσιευμένες κλινικές μελέτες Δοσολογικό σχήμα αλληλεπίδρασης με φάρμακα Δοσολογικό σχήμα ροσουβαστατίνης Τροποποίηση της ροσουβαστατίνης AUC * Κυκλοσπορίνη 75 mg BID έως 200 mg BID, 6 μήνες 10 mg OD, 10 ημέρες 7,1 φορές Αταζαναβίρη 300 mg / ριτοναβίρη 100 mg OD, 8 ημέρες 10 mg, εφάπαξ δόση 3,1 φορές Simeprevir 150 mg OD, 7 ημέρες 10 mg, εφάπαξ δόση 2,8 φορές Λοπιναβίρη 400 mg / ριτοναβίρη 100 mg BID, 17 ημέρες 20 mg OD, 7 ημέρες 2,1 φορές Κλοπιδογρέλη 300 mg δόση φόρτωσης, ακολουθούμενη από 75 mg σε 24 ώρες 20 mg, εφάπαξ δόση 2 - διπλώστε Γεμφιβροζίλη 600 mg BID, 7 ημέρες 80 mg, εφάπαξ δόση 1,9 φορές Eltrombopag 75 mg OD, 5 ημέρες 10 mg, εφάπαξ δόση 1,6 φορές Darunavir 600 mg / ριτοναβίρη 100 mg BID, 7 ημέρες 10 mg OD, 7 ημέρες 1,5-πλάσιο Τιπραναβίρη 500 mg / ριτοναβίρη 200 mg BID, 11 ημέρες 10 mg, εφάπαξ δόση 1,4 φορές Δρονεδαρόνη 400 mg BID Μη διαθέσιμο 1,4 φορές Ιτρακοναζόλη 200 mg OD, 5 ημέρες 10 mg, εφάπαξ δόση 1,4 φορές ↑ ** Εζετιμίμπη 10 mg OD, 14 ημέρες 10 mg, OD, 14 ημέρες 1,2 φορές ↑ ** Φοσαμπρεναβίρη 700 mg / ριτοναβίρη 100 mg BID, 8 ημέρες 10 mg, εφάπαξ δόση ↔ Aleglitazar 0,3 mg, 7 ημέρες 40 mg, 7 ημέρες ↔ Silymarin 140 mg TID, 5 ημέρες 10 mg, εφάπαξ δόση ↔ Fenofibrate 67 mg TID, 7 ημέρες 10 mg, 7 ημέρες ↔ Ριφαμπικίνη 450 mg OD, 7 ημέρες 20 mg, εφάπαξ δόση ↔ Κετοκοναζόλη 200 mg BID, 7 ημέρες 80 mg, εφάπαξ δόση ↔ Φλουκοναζόλη 200 mg OD, 11 ημέρες 80 mg, εφάπαξ δόση ↔ Ερυθρομυκίνη 500 mg QID, 7 ημέρες 80 mg, εφάπαξ δόση 20% ↓ Baicalin 50 mg TID, 14 ημέρες 20 mg, εφάπαξ δόση 47% ↓ * Τα δεδομένα που αναφέρονται ως μια x-fold αλλαγή αντιπροσωπεύουν μια απλή σχέση μεταξύ της συγχορήγησης και της ροσουβαστατίνης μόνο. Τα δεδομένα που αναφέρονται ως% μεταβολή αντιπροσωπεύουν τη% διαφορά σε σχέση με τη ροσουβαστατίνη μόνο. Η "αύξηση υποδεικνύεται ως" "καμία αλλαγή ως" ", η μείωση ως" ". ** Έχουν διεξαχθεί αρκετές μελέτες αλληλεπίδρασης σε διαφορετικές δυνάμεις Crestor, ο πίνακας δείχνει τη σημαντικότερη σχέση OD = μία φορά την ημέρα. BID = δύο φορές την ημέρα. TID = τρεις φορές την ημέρα. QID = τέσσερις φορές την ημέρα

Επίδραση της ροσουβαστατίνης στη συγχορήγηση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ: Όπως και με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, η έναρξη της θεραπείας ή η αύξηση της δόσης του Crestor σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (π.χ. βαρφαρίνη ή άλλα αντιπηκτικά κουμαρίνης) μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των διεθνών κανονικοποιημένων Αναλογία (INR). Η διακοπή της θεραπείας ή η μείωση της δόσης του Crestor μπορεί να οδηγήσει σε μείωση του INR. Σε αυτές τις περιπτώσεις, θα πρέπει να πραγματοποιείται κατάλληλη παρακολούθηση του INR.

Από του στόματος αντισυλληπτικά / θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT): Η ταυτόχρονη χρήση Crestor και από του στόματος αντισυλληπτικών προκάλεσε αύξηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα (AUC) αιθινυλοιστραδιόλης και νοργεστρέλης κατά 26% και 34%, αντίστοιχα. Λαμβάνεται υπόψη κατά την επιλογή από του στόματος αντισυλληπτικών δόσεων. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με Crestor και ορμονική υποκατάσταση και επομένως δεν μπορεί να αποκλειστεί παρόμοια δράση. Ωστόσο, σε κλινικές δοκιμές αυτός ο συνδυασμός έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως σε γυναίκες και ήταν καλά ανεκτός.

Άλλα φάρμακα:

Διγοξίνη: Με βάση τα δεδομένα που λαμβάνονται από συγκεκριμένες μελέτες αλληλεπίδρασης, δεν αναμένονται κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις με τη διγοξίνη.

Φουσιδικό οξύ: Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ ροσουβαστατίνης και φουσιδικού οξέος.Όπως και με άλλες στατίνες, έχουν αναφερθεί σχετικά μυϊκά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία με ροσουβαστατίνη και φουσιδικό οξύ που χορηγήθηκαν ταυτόχρονα.

Επομένως, ο συνδυασμός ροσουβαστατίνης και φουσιδικού οξέος δεν συνιστάται. Συνιστάται προσωρινή διακοπή της θεραπείας με ροσουβαστατίνη, εάν είναι απαραίτητο. Εάν είναι αναπόφευκτο, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Παιδιατρικός πληθυσμός: Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες. Η έκταση των αλληλεπιδράσεων στον παιδιατρικό πληθυσμό είναι άγνωστη.

04.6 Κύηση και γαλουχία

Το Crestor αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να λαμβάνουν κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα.

Δεδομένου ότι η χοληστερόλη και άλλα παράγωγα της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης είναι απαραίτητα για την ανάπτυξη του εμβρύου, ο δυνητικός κίνδυνος από την αναστολή της αναγωγάσης HMG-CoA υπερτερεί των οφελών της θεραπείας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μελέτες σε ζώα έχουν αποδείξει περιορισμένη τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Παράγραφο 5.3). Εάν μια ασθενής που λαμβάνει Crestor μείνει έγκυος, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί αμέσως.

Η ροσουβαστατίνη απεκκρίνεται στο γάλα αρουραίων. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την απέκκριση του φαρμάκου στο μητρικό γάλα (βλ. Παράγραφο 4.3).

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών για το Crestor. Λόγω των φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων του, το Crestor είναι απίθανο να επηρεάσει αυτήν την ικανότητα. Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι μπορεί να εμφανιστεί ζάλη κατά την οδήγηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή μηχανήματα.

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το Crestor είναι γενικά ήπιες και παροδικές. Κατά τη διάρκεια ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών, λιγότερο από το 4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Crestor διέκοψαν τη μελέτη λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.

Πίνακας καταλόγου ανεπιθύμητων ενεργειών

Ο παρακάτω πίνακας παρουσιάζει το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών για τη ροσουβαστατίνη, βάσει δεδομένων από κλινικές μελέτες και εκτεταμένη εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω κατηγοριοποιούνται ανά συχνότητα και κατηγορία οργάνου και συστήματος (SOC).

Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών κατατάσσονται σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: κοινές (≥1 / 100,

Πίνακας 2. Ανεπιθύμητες ενέργειες που βασίζονται σε δεδομένα από κλινικές δοκιμές και εμπειρία μετά την κυκλοφορία

Ταξινόμηση οργάνων και συστημάτων (SOC) κοινός Ασυνήθης Σπάνιος Πολύ σπάνιο Αγνωστο Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Θρομβοπενία Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Αντιδράσεις υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος. Ενδοκρινικές παθολογίες Σακχαρώδης διαβήτης 1 Ψυχιατρικές διαταραχές Κατάθλιψη Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πονοκέφαλος Ζάλη Πολυνευροπάθεια Απώλεια μνήμης Περιφερική νευροπάθεια Διαταραχές ύπνου (συμπεριλαμβανομένης της αϋπνίας και των εφιάλτων) Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Βήχας Δύσπνοια Γαστρεντερικές διαταραχές Δυσκοιλιότητα Ναυτία Κοιλιακός πόνος Παγκρεατίτιδα Διάρροια Ηπατοχολικές διαταραχές Αυξημένες ηπατικές τρανσαμινάσες Ηπατίτιδα ίκτερου Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Κνησμός. Εξάνθημα. Κυψέλες Σύνδρομο Stevens-Johnson Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Μυαλγία Μυοπάθεια (συμπεριλαμβανομένης της μυοσίτιδας) Ραβδομυόλυση Αρθραλγία Διαταραχές των τενόντων, μερικές φορές περιπλέκονται με ρήξη. Ανευρομεσολαβούμενη νεκρωτική μυοπάθεια Διαταραχές των νεφρών και των ούρων Αιματουρία Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Γυναικομαστία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Ασθενία Οίδημα 1 Η συχνότητα εξαρτάται από την παρουσία ή απουσία παραγόντων κινδύνου (γλυκόζη αίματος νηστείας ≥ 5,6 mmol / L, ΔΜΣ> 30kg / m2, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, ιστορικό υπέρτασης).

Όπως και με άλλους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών τείνει να εξαρτάται από τη δόση.

Επιδράσεις στους νεφρούς: Πρωτεϊνουρία, κυρίως σωληνοειδούς προέλευσης, έχει βρεθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Crestor, που ανιχνεύθηκε με τη δοκιμή με ράβδο μέτρησης. Η διέλευση πρωτεϊνών στα ούρα από απουσία πρωτεϊνών ή ιχνών σε ++ και μετά βρέθηκε σε λιγότερο από 1% των ασθενών μερικές φορές κατά τη διάρκεια της θεραπείας με 10 και 20 mg και σε περίπου 3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με 40 mg. στη μετάβαση από το μη ή ίχνος στο + παρατηρήθηκε με τη δόση των 20 mg. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η πρωτεϊνουρία μειώνεται ή εξαφανίζεται αυθόρμητα με τη συνέχιση της θεραπείας. Από την ανάλυση δεδομένων από κλινικές μελέτες ή από την "εμπειρία μετά την κυκλοφορία δεν υπάρχει αιτιώδης σύνδεσμος μεταξύ έχει εντοπιστεί πρωτεϊνουρία και οξεία ή προοδευτική νεφρική νόσος.

Έχει παρατηρηθεί αιματουρία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Crestor και τα δεδομένα από κλινικές μελέτες δείχνουν ότι ο αριθμός των συμβάντων είναι χαμηλός.

Επιδράσεις σκελετικών μυών: Έχουν αναφερθεί επιδράσεις σκελετικών μυών σε ασθενείς που έλαβαν Crestor, ειδικά σε δόσεις> 20 mg. μυαλγία, μυοπάθεια (συμπεριλαμβανομένης της μυοσίτιδας) και, σπάνια, ραβδομυόλυση με και χωρίς οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Παρατηρήθηκε σχετιζόμενη με τη δόση αύξηση των επιπέδων CK σε ασθενείς που έλαβαν ροσουβαστατίνη. στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές ήταν ήπιες, ασυμπτωματικές και παροδικές αυξήσεις. Σε περίπτωση υψηλών επιπέδων CK (> 5xULN), η θεραπεία πρέπει να διακοπεί (βλ. Παράγραφο 4.4).

Επιδράσεις στο ήπαρ: Όπως και με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, έχουν παρατηρηθεί σχετιζόμενες με τη δόση αυξήσεις των τρανσαμινασών σε μικρό αριθμό ασθενών που λαμβάνουν ροσουβαστατίνη. στις περισσότερες περιπτώσεις ήταν μια ήπια, ασυμπτωματική και παροδική αύξηση.

Τα ακόλουθα ανεπιθύμητα συμβάντα έχουν αναφερθεί με ορισμένες στατίνες:

σεξουαλικές δυσλειτουργίες

εξαιρετικές περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας, ειδικά κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4)

Η συχνότητα της ραβδομυόλυσης, των σοβαρών νεφρικών συμβάντων και των σοβαρών ηπατικών συμβάντων (που αποτελούνται κυρίως από "αυξήσεις της ηπατικής τρανσαμινάσης") είναι υψηλότερη με τη δόση των 40 mg.

Παιδιατρικός πληθυσμός: Αυξήσεις της κινάσης κρεατίνης> 10 φορές το ανώτερο όριο των φυσιολογικών και μυϊκών συμπτωμάτων μετά από σωματική δραστηριότητα ή αυξημένη φυσική δραστηριότητα παρατηρήθηκαν συχνότερα σε κλινική μελέτη 52 εβδομάδων σε παιδιά και εφήβους από ό, τι παρατηρήθηκε σε ενήλικες (βλ. Παράγραφο 4.4). από άλλες απόψεις, το προφίλ ασφάλειας της ροσουβαστατίνης ήταν παρόμοιο σε παιδιά και εφήβους σε σύγκριση με τους ενήλικες.

Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04,9 Υπερδοσολογία

Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία σε περίπτωση υπερδοσολογίας. Σε μια τέτοια περίπτωση, θα πρέπει να θεσπιστούν συμπτωματική θεραπεία και υποστηρικτικά μέτρα. Η ηπατική λειτουργία και τα επίπεδα CK πρέπει να παρακολουθούνται. Η αιμοκάθαρση δεν πιστεύεται ότι είναι χρήσιμη.

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA

Κωδικός ATC: C10A A07

Μηχανισμός δράσης

Η ροσουβαστατίνη είναι ένας εκλεκτικός και ανταγωνιστικός αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA, του ενζύμου που περιορίζει την ταχύτητα μετατροπής από το συνένζυμο 3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρυλίου Α σε μεβαλονικό, ένα πρόδρομο της χοληστερόλης. Το κύριο σημείο δράσης της ροσουβαστατίνης είναι το ήπαρ. όργανο στόχος για τη μείωση της χοληστερόλης.

Η ροσουβαστατίνη αυξάνει τον αριθμό των ηπατικών υποδοχέων LDL που υπάρχουν στην κυτταρική επιφάνεια, με αποτέλεσμα αυξημένη πρόσληψη και καταβολισμό της LDL και αναστέλλει την ηπατική σύνθεση του VLDL, μειώνοντας έτσι τον συνολικό αριθμό σωματιδίων VLDL και LDL.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Το Crestor μειώνει τα υψηλά επίπεδα LDL χοληστερόλης, την ολική χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια και αυξάνει τη HDL χοληστερόλη. Μειώνει επίσης τα επίπεδα ApoB, μη HDL χοληστερόλης, VLDL χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων VLDL και αυξάνει το ApoA-I (βλέπε πίνακα 3). Το Crestor μειώνει επίσης τις αναλογίες LDL-C / HDL-C, ολικής χοληστερόλης / HDL-C, μη HDL / HDL-C και ApoB / ApoA-I χοληστερόλη.

Πίνακας 3 Επίδραση δόσης-απόκρισης σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία (τύπος IIa και IIb) (προσαρμοσμένη μέση ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική τιμή) Δόση Οχι. LDL-C C-σύνολο HDL-C TG όχι HDL-C ApoB ApoA-I Εικονικό φάρμακο 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 5 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4 10 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 20 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 40 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Η θεραπευτική ανταπόκριση στο Crestor επιτυγχάνεται εντός 1 εβδομάδας από την έναρξη της θεραπείας και το 90% της μέγιστης απόκρισης επιτυγχάνεται εντός 2 εβδομάδων. Η μέγιστη ανταπόκριση συνήθως επιτυγχάνεται εντός 4 εβδομάδων και διατηρείται στη συνέχεια.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Το Crestor είναι αποτελεσματικό σε ενήλικες με υπερχοληστερολαιμία, με και χωρίς υπερτριγλυκεριδαιμία, ανεξαρτήτως φυλής, φύλου ή ηλικίας, και σε ειδικούς πληθυσμούς όπως διαβητικούς ή ασθενείς με οικογενή υπερχοληστερολαιμία.

Σε μελέτες φάσης III, το Crestor αποδείχθηκε αποτελεσματικό στη θεραπεία των περισσότερων ασθενών με υπερχοληστερολαιμία τύπου IIa και IIb (μέση αρχική συγκέντρωση LDL-C περίπου 4,8 mmol / l), σύμφωνα με τις οδηγίες της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Αθηροσκλήρωσης (EAS, 1998) · περίπου το 80% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Crestor 10 mg πέτυχαν τους στόχους LDL-C που αναφέρονται στις παρούσες οδηγίες (

Σε μια μεγάλη μελέτη που περιελάμβανε 435 ασθενείς με ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία, χορηγήθηκε δόση Crestor 20 έως 80 mg σύμφωνα με το σχέδιο τιτλοποίησης αναγκαστικής δόσης.

Όλες οι δόσεις έχουν αποδειχθεί ότι έχουν ευεργετική επίδραση στις παραμέτρους των λιπιδίων και διευκολύνουν την επίτευξη των στόχων που καθορίζονται από τις οδηγίες.

Μετά την κλιμάκωση της δόσης στα 40 mg ημερησίως (12 εβδομάδες θεραπείας), το επίπεδο LDL-C μειώθηκε κατά 53%. Το 33% των ασθενών πέτυχαν τους στόχους που αναφέρονται στις οδηγίες της EAS για τα επίπεδα LDL-C (

Σε μια ανοιχτή μελέτη τιτλοδότησης αναγκαστικής δόσης, η ανταπόκριση στη θεραπεία με Crestor σε δόσεις 20-40 mg αξιολογήθηκε σε 42 ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία. Στο συνολικό πληθυσμό, η μέση μείωση των επιπέδων LDL-C ήταν 22%.

Σε κλινικές μελέτες που περιελάμβαναν περιορισμένο αριθμό ασθενών, το Crestor έχει αποδειχθεί ότι έχει πρόσθετο αποτέλεσμα στη «μείωση των επιπέδων τριγλυκεριδίων όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με φαινοφιμπράτη και στην αύξηση των επιπέδων HDL-C όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με νιασίνη (βλέπε παράγραφο 4.4).) Το

Σε μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη (METEOR) 984 ασθενείς ηλικίας 45 έως 70 ετών και με χαμηλό κίνδυνο στεφανιαίας νόσου (ορίζεται ως κίνδυνος υποκλινικής αθηροσκλήρωσης του Framingham (αξιολογείται από το "Carotid Intima Media Thickness ( CIMT)) τυχαιοποιήθηκαν σε 40 mg ροσουβαστατίνης μία φορά ημερησίως ή σε εικονικό φάρμακο για δύο χρόνια. Η ροσουβαστατίνη καθυστέρησε σημαντικά κατά 0,0145 mm / έτος (95% CI -0,0196, -0,0093. Καρωτιδική παρτέρια σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Για τη ροσουβαστατίνη η αλλαγή από την αρχική τιμή ήταν - 0,0014 mm / έτος (-0,12% / έτος - μη σημαντικό), σε σύγκριση με το +0, 0131 mm / έτος (1,12% / έτος (σελ

Η δόση των 40 mg πρέπει να συνταγογραφείται μόνο σε ασθενείς με σοβαρή υπερχοληστερολαιμία σε υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο (βλ. Παράγραφο 4.2).

Στη μελέτη "Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin" (JUPITER), η "επίδραση της ροσουβαστατίνης στην εμφάνιση μεγάλων αθηρωματικών καρδιαγγειακών συμβάντων αξιολογήθηκε σε 17.802 άνδρες (ηλικίας ≥ 50 ετών) και γυναίκες (ηλικίας ≥ 60 ετών).

Οι συμμετέχοντες στη μελέτη τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν εικονικό φάρμακο (n = 8901) ή ροσουβαστατίνη 20 mg μία φορά την ημέρα (n = 8901) και ακολούθησαν για διάμεσο 2 ετών.

Η συγκέντρωση της LDL χοληστερόλης μειώθηκε κατά 45% (σελ

Σε μια post-hoc ανάλυση μιας υποομάδας ασθενών υψηλού κινδύνου με βαθμολογία κινδύνου Framingham> 20% (1558 άτομα) στην αρχή, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση στο συνδυασμένο τελικό σημείο, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια, εγκεφαλικό επεισόδιο και έμφραγμα του μυοκαρδίου (p = 0,028) στην ομάδα ροσουβαστατίνης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η απόλυτη μείωση του κινδύνου στο ποσοστό συμβάντος ανά 1000 έτη ασθενών ήταν 8,8. Η συνολική θνησιμότητα ήταν αμετάβλητη σε αυτήν την ομάδα ασθενών υψηλού κινδύνου (p = 0,193). Σε μια εκ των υστέρων ανάλυση μιας υποομάδας ασθενών υψηλού κινδύνου (9,302 συνολικά άτομα) με βασική βαθμολογία κινδύνου SCORE ≥ 5% (παρέκταση για να συμπεριλάβει άτομα άνω των 65 ετών) σημαντική μείωση στο συνδυασμένο τελικό σημείο, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια, εγκεφαλικό επεισόδιο και έμφραγμα του μυοκαρδίου (p = 0.0003) στην ομάδα ροσουβαστατίνης έναντι της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Η απόλυτη μείωση του κινδύνου για το ποσοστό συμβάντων ήταν 5,1 ανά 1000 έτη ασθενών. Η συνολική θνησιμότητα ήταν αμετάβλητη σε αυτήν την ομάδα ασθενών υψηλού κινδύνου (p = 0,076).

Στη μελέτη JUPITER το 6,6% των ασθενών που έλαβαν ροσουβαστατίνη και το 6,2% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο διέκοψαν το φάρμακο λόγω ανεπιθύμητου συμβάντος. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής ήταν οι εξής: μυαλγία (0,3% με ροσουβαστατίνη) , 0,2% με εικονικό φάρμακο), κοιλιακό άλγος (0,03% με ροσουβαστατίνη, 0,02% με εικονικό φάρμακο) και εξάνθημα (0,02% με ροσουβαστατίνη, 0,03% με εικονικό φάρμακο). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με επίπτωση μεγαλύτερο ή ίσο με αυτό του εικονικού φαρμάκου ήταν οι ακόλουθες: λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος (8,7% με ροσουβαστατίνη, 8,6% με εικονικό φάρμακο), ρινοφαρυγγίτιδα (7,6% με ροσουβαστατίνη, 7,2% με εικονικό φάρμακο), πίσω πόνος (7,6% με ροσουβαστατίνη, 6,9% με εικονικό φάρμακο) και μυαλγία (7,6% με ροσουβαστατίνη, 6,6% με εικονικό φάρμακο).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο διάρκεια 12 εβδομάδων (n = 176, 97 άνδρες και 79 γυναίκες), ακολουθούμενη από φάση τιτλοδότησης ροζουβαστατίνης ανοιχτής ετικέτας για περίοδο 40 εβδομάδων (n = 173 , 96 άνδρες και 77 γυναίκες), ασθενείς ηλικίας 10-17 ετών (στάδιο Tanner II-V, κορίτσια με εμμηνόρροια τουλάχιστον 1 χρόνο νωρίτερα) με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία έλαβαν καθημερινά ροσουβαστατίνη σε δόση 5, 10 ή 20 mg ή εικονικό φάρμακο μια περίοδο 12 εβδομάδων και στη συνέχεια όλοι έλαβαν καθημερινή θεραπεία με ροσουβαστατίνη για 40 εβδομάδες. Κατά την εγγραφή στη μελέτη, περίπου το 30%των ασθενών ήταν μεταξύ 10 και 13 ετών και περίπου το 17%, το 18%, το 40%και το 25%ήταν στα στάδια Tanner II, III, IV και V, αντίστοιχα.

Η LDL χοληστερόλη μειώθηκε κατά 38,3%, 44,6% και 50,0% με δόσεις ροσουβαστατίνης 5, 10 και 20 mg, αντίστοιχα, σε σύγκριση με 0,7% για το εικονικό φάρμακο.

Μέχρι το τέλος της ανοιχτής φάσης των 40 εβδομάδων, με προσαρμογή της δόσης έως ότου επιτευχθεί ο στόχος έως 20 mg την ημέρα, 70 από τους 173 ασθενείς (40,5%) είχαν επιτύχει το επιθυμητό επίπεδο χοληστερόλης LDL, μικρότερο από 2,8 mmol / μεγάλο.

Μετά από 52 εβδομάδες της μελέτης, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στην ανάπτυξη, το σωματικό βάρος, τον δείκτη μάζας σώματος ή τη σεξουαλική ωρίμανση (βλ. Παράγραφο 4.4). Ο σχεδιασμός αυτής της μελέτης (n = 176) δεν περιελάμβανε σύγκριση συμβάντων. Σπάνια ανεπιθύμητα συμβάντα Το

Η ροσουβαστατίνη αξιολογήθηκε σε μια διετή κλινική μελέτη ανοικτής ετικέτας, τιτλοδότησης δόσης που διεξήχθη σε 198 παιδιά με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία ηλικίας 6 έως 17 ετών (88 άνδρες και 110 γυναίκες, στάδιο Tanner

Μετά από 24 μήνες θεραπείας με ροσουβαστατίνη, η μέση μείωση του LS από την αρχική τιμή της LDL χοληστερόλης ήταν -43% (αρχική τιμή: 236 mg / dL, μήνας 24: 133 mg / dL). Για κάθε ηλικιακή ομάδα, η μέση ποσοστιαία μείωση LS από την αρχική LDL χοληστερόλη ήταν -43% (αρχική τιμή: 234 mg / dL, μήνας 24: 124 mg / dL), -45% (αρχική τιμή: 234 mg / dL, μήνας 24: 124 mg / dL), και -35% (αρχική τιμή: 241 mg / dL, μήνας 24: 153 mg / dL) σε ηλικιακές ομάδες 6 έως

Η ροσουβαστατίνη 5 mg, 10 mg και 20 mg οδήγησε επίσης σε στατιστικά σημαντικές μέσες αλλαγές από την αρχική τιμή για τις ακόλουθες μεταβλητές δευτερογενών λιπιδίων και λιποπρωτεϊνών: HDL χοληστερόλη, ολική χοληστερόλη (TC), μη HDL χοληστερόλη, LDL χοληστερόλη / HDL χοληστερόλη, ολική χοληστερόλη / HDL χοληστερόλη, τριγλυκερίδια / HDL χοληστερόλη, μη HDL χοληστερόλη / HDL χοληστερόλη, ApoB, ApoB / ApoA-1. Κάθε μία από αυτές τις αλλαγές οδήγησε σε βελτίωση των αποκρίσεων του προφίλ λιπιδίων και διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια των δύο ετών.

Καμία επίδραση στην ανάπτυξη, το βάρος, τον ΔΜΣ ή τη σεξουαλική ωρίμανση δεν εντοπίστηκε μετά από 24 μήνες θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων παραιτήθηκε από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με ροσουβαστατίνη σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία της ομοζυγωτικής οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας, της πρωτογενούς συνδυασμένης (μικτής) δυσλιπιδαιμίας και για την πρόληψη καρδιαγγειακών επεισοδίων (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες για παιδιατρική χρήση).

05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση: Η μέγιστη συγκέντρωση ροσουβαστατίνης στο πλάσμα επιτυγχάνεται περίπου 5 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 20%.

Κατανομή: Η ροσουβαστατίνη εξάγεται εκτενώς από την κυκλοφορία στο ήπαρ, η οποία είναι η κύρια θέση σύνθεσης χοληστερόλης και εξάλειψης της LDL-C. Ο όγκος κατανομής της ροσουβαστατίνης είναι περίπου 134 L. Περίπου το 90% της ροσουβαστατίνης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως λευκωματίνη.

Μεταβολισμός: Η ροσουβαστατίνη μεταβολίζεται σε περιορισμένο βαθμό (περίπου 10%).Μελέτες μεταβολισμού (in vitro) στα ανθρώπινα ηπατοκύτταρα υποδεικνύουν ότι η ροσουβαστατίνη δεν είναι καλό υπόστρωμα για το κυτόχρωμα P450. Το κύριο ισοένζυμο που εμπλέκεται είναι το CYP2C9, ενώ τα 2C19, 3A4 και 2D6 εμπλέκονται σε μικρότερο βαθμό.

Οι κυριότεροι μεταβολίτες που εντοπίστηκαν είναι οι μεταβολίτες Ν-δεσμεθύλιο και λακτόνη. Ο μεταβολίτης Ν-δεσμεθύλιο είναι περίπου 50% λιγότερο ενεργός από τη ροσουβαστατίνη, ενώ η μορφή λακτόνης θεωρείται κλινικά ανενεργή. Η ροσουβαστατίνη είναι υπεύθυνη για περισσότερο από το 90% της ανασταλτικής δραστηριότητας της αναγωγάσης HMG-CoA που κυκλοφορεί.

Απέκκριση: Η ροσουβαστατίνη αποβάλλεται αμετάβλητη στα κόπρανα για περίπου 90% (που περιλαμβάνει τόσο την απορροφούμενη όσο και τη μη απορροφούμενη δραστική ουσία), ενώ το υπόλοιπο απεκκρίνεται στα ούρα. Περίπου το 5% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 19 ώρες και δεν αλλάζει με την αύξηση της δοσολογίας. Ο γεωμετρικός μέσος όρος της κάθαρσης στο πλάσμα είναι περίπου 50 λίτρα / ώρα (συντελεστής διακύμανσης 21,7%). Όπως και με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, η ηπατική πρόσληψη ροσουβαστατίνης περιλαμβάνει τον μεταφορέα μεμβράνης OATP-C. Αυτός ο μεταφορέας είναι σημαντικός για την ηπατική αποβολή της ροσουβαστατίνης.

Γραμμικότητα: Η συστηματική έκθεση της ροσουβαστατίνης αυξάνεται ανάλογα με τη δόση Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν μεταβάλλονται μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικία και φύλο: Δεν υπήρξε κλινικά σχετική επίδραση της ηλικίας ή του φύλου στη φαρμακοκινητική της ροσουβαστατίνης σε ενήλικες. Η φαρμακοκινητική της ροσουβαστατίνης σε παιδιά και εφήβους με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία ήταν παρόμοια με εκείνη των ενηλίκων εθελοντών (βλ. "Πληθυσμός" παιδιατρική "αργότερα το κείμενο).

Φυλή: Οι φαρμακοκινητικές μελέτες δείχνουν περίπου 2 φορές αύξηση της διάμεσης AUC και Cmax σε ασιατικά θέματα (Ιαπωνικά, Κινέζικα, Φιλιππινέζικα, Βιετναμέζικα και Κορεάτικα) σε σύγκριση με τους Καυκάσιους. Τα άτομα Ασίας-Ινδίας παρουσιάζουν περίπου 1,3 φορές αύξηση στη διάμεση AUC και Cmax. Μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού δεν αποκάλυψε κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική μεταξύ των Καυκάσιων και των Μαύρων ομάδων.

Νεφρική δυσλειτουργία: Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε άτομα με διαφορετικούς βαθμούς νεφρικής δυσλειτουργίας, η παρουσία ήπιας έως μέτριας νεφρικής νόσου δεν είχε καμία επίδραση στις συγκεντρώσεις της ροσουβαστατίνης ή του μεταβολίτη Ν-δεσμεθύλιο στο πλάσμα. Σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης

Ηπατική δυσλειτουργία: Σε μια μελέτη που περιελάμβανε άτομα με διαφορετικούς βαθμούς ηπατικής δυσλειτουργίας, δεν υπήρχαν ενδείξεις "αυξημένης συστηματικής έκθεσης στη ροσουβαστατίνη σε άτομα με βαθμολογία Child-Pugh ≤ 7. Σε δύο άτομα με πολύ σοβαρή ηπατική νόσο. (Child-Pugh score 8 και 9) υπήρξε διπλάσια αύξηση της έκθεσης στη ροσουβαστατίνη σε σύγκριση με άτομα με χαμηλότερες βαθμολογίες Child-Pugh. Δεν υπάρχει εμπειρία σε θέματα με βαθμολογίες Child-Pugh> 9.

Γενετικοί πολυμορφισμοί: Η ηπατική πρόσληψη αναστολέων της HMG-CoA αναγωγάσης, συμπεριλαμβανομένης της ροσουβαστατίνης, περιλαμβάνει τους μεταφορείς πρωτεΐνης OATP1B1 και BCRP. Ασθενείς με γενετικούς πολυμορφισμούς SLCO1B1 (OATP1B1) ή / και ABCG2 (BCRP) διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ροζούβας. Οι μεμονωμένοι πολυμορφισμοί των SLCO1B1 c.521CC και ABCG2 c.421AA σχετίζονται με υψηλότερη έκθεση σε ροσουβαστατίνη (AUC) από τους γονότυπους SLCO1B1 c.521TT ή ABCG2 c.421CC. Αυτός ο συγκεκριμένος γονότυπος δεν έχει καθιερωθεί στην κλινική πρακτική, αλλά για ασθενείς που διαπιστώνεται ότι έχουν τέτοιου είδους πολυμορφισμούς, συνιστάται χαμηλότερη ημερήσια δόση Crestor.

Παιδιατρικός πληθυσμός: Δύο φαρμακοκινητικές μελέτες με ροσουβαστατίνη (χορηγούμενες ως δισκία) σε παιδιατρικούς ασθενείς με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία ηλικίας μεταξύ 10 και 17 ετών ή μεταξύ 6 και 17 ετών (για συνολικά 214 ασθενείς) έδειξαν ότι η έκθεση σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι συγκρίσιμη με ή μικρότερη από αυτήν σε ενήλικες ασθενείς.

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο βάσει συμβατικών μελετών φαρμακολογικής ασφάλειας, γονιδιοτοξικότητας, καρκινογόνου δυναμικού. Ειδικές δοκιμές για επιδράσεις στο hERG δεν έχουν αξιολογηθεί. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες, αλλά παρατηρήθηκαν σε ζώα σε επίπεδα έκθεσης παρόμοια με τα κλινικά, ήταν οι ακόλουθες: Ιστοπαθολογικές αλλαγές του ήπατος παρατηρήθηκαν σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, πιθανώς λόγω της φαρμακολογικής δράσης της ροσουβαστατίνης, σε ποντίκια, αρουραίους και σε μικρότερο βαθμό επιδράσεις στη χοληδόχο κύστη σε σκύλους, αλλά όχι σε πιθήκους Επιπλέον, παρατηρήθηκε τοξικότητα στους όρχεις σε πιθήκους και σκύλους σε υψηλότερες δόσεις.

Η αναπαραγωγική τοξικότητα ήταν εμφανής σε αρουραίους, με μικρότερα μεγέθη, βάρος και επιβίωση κουταβιού να παρατηρήθηκαν σε τοξικές δόσεις από τη μητέρα, όπου οι συστηματικές εκθέσεις ήταν πολύ πάνω από το θεραπευτικό επίπεδο έκθεσης.

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

06.1 Έκδοχα

Ο πυρήνας του tablet

μονοϋδρική λακτόζη

μικροκρυσταλλική κυτταρίνη

φωσφορικό ασβέστιο

κροσποβιδόνη

στεατικό μαγνήσιο.

Επίστρωση δισκίου

μονοϋδρική λακτόζη

υπερμελλόζη

τριακετίνη

διοξείδιο του τιτανίου (Ε171)

οξείδιο του σιδήρου, κίτρινο (E172) (δισκία 5 mg)

οξείδιο του σιδήρου, κόκκινο (Ε172) (δισκία 10 mg, 20 mg και 40 mg)

06.2 Ασυμβατότητα

Ασχετο

06.3 Περίοδος ισχύος

3 χρόνια.

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Φουσκάλες: Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.

Δοχεία πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας: φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C. Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας

5 mg, 10 mg, 20 mg και 40 mg:

Μέγεθος συσκευασίας: φουσκάλες αλουμινίου / αλουμινίου των 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 και 100 δισκίων.

Δοχεία πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) 30 και 100 δισκίων.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού

Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

AstraZeneca S.p.A.

Παλάτι Βόλτα

Μέσω F. Sforza

20080 Basiglio (MI)

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

035885464 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 5 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 7 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885476 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 5 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 14 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885488 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 5 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 15 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885490 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 5 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 20 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885502 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 5 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 28 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885514 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 5 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 30 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885526 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 5 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 42 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885538 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 5 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 50 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885540 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 5 MG ΝΤΥΠΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ 56 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

03588553 "5 MG ΤΡΑΠΕΤΕΣ ΕΠΙΣΤΡΩΣΕΙΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 60 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885565 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 5 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 84 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885577 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 5 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 98 ΠΙΝΑΚΕΣ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885589 ΤΡΑΠΕΤΙΑ 5 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ "100 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885591 "5 MG FILM COATED TABLETS" 30 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ ΜΠΟΥΚΑΛΙ HDPE

035885603 "5 MG ΤΡΑΠΕΤΕΣ ΕΠΙΣΤΡΩΣΕΙΣ ΜΕ ΦΙΛΜ" 100 ΤΡΑΠΕΤΙΑ ΣΕ ΜΠΟΥΚΑΛΙ HDPE

035885019 "ΠΙΝΑΚΕΣ 10 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 7 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885021 "ΠΙΝΑΚΕΣ 10 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 14 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885033 "ΠΙΝΑΚΕΣ 10 MG ΕΠΙΣΤΡΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 15 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885045 "ΠΙΝΑΚΕΣ 10 MG ΕΠΙΣΤΡΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 20 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885058 "ΠΙΝΑΚΕΣ 10 MG ΕΠΙΣΤΡΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 28 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885060 "ΠΙΝΑΚΕΣ 10 MG ΕΠΙΣΤΡΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 30 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885072 "ΠΙΝΑΚΕΣ 10 MG ΕΠΙΣΤΡΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 42 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ BLISTER AL / AL

035885084 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 10 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 50 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885096 "ΠΙΝΑΚΕΣ 10 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 56 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885108 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 10 MG ΕΠΙΣΤΡΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 60 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885110 "ΠΙΝΑΚΕΣ 10 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 84 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885122 "ΠΙΝΑΚΕΣ 10 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 98 ΠΙΝΑΚΕΣ ΣΕ BLISTER AL / AL

035885134 "ΠΙΝΑΚΕΣ 10 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 100 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885146 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 10 MG ΕΠΙΣΤΡΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 30 ΤΡΑΠΕΤΙΑ ΣΕ ΜΠΟΥΚΑΛΙ HDPE

035885159 "ΠΙΝΑΚΕΣ 10 MG ΕΠΙΣΤΡΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΦΙΛΜ" 100 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ ΜΠΟΥΚΑΛΙ HDPE

035885161 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 20 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 7 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885173 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 20 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΦΙΛΜ" 14 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885185 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 20 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 15 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885197 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 20 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 20 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885209 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 20 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 28 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885211 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 20 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 30 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885223 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 20 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 42 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885235 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 20 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 50 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885247 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 20 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 56 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885250 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 20 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 60 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885262 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 20 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 84 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885274 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 20 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 98 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ BLISTER AL / AL

035885286 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 20 MG ΕΠΙΣΤΡΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 100 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885298 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 20 MG ΝΤΥΠΩΜΕΝΟΙ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 30 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΕ ΜΠΟΥΚΑΛΙ HDPE

035885300 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 20 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 100 ΤΡΑΠΕΤΙΑ ΣΕ ΜΠΟΥΚΑΛΙ HDPE

035885312 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 40 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΦΙΛΜ" 7 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885324 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 40 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΦΙΛΜ" 14 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885336 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 40 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 15 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885348 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 40 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 20 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885351 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 40 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 28 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885363 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 40 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 30 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885375 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 40 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 42 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885387 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 40 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 50 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885399 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 40 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 56 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885401 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 40 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 60 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ AL / AL BLISTER

035885413 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 40 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 84 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885425 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 40 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 98 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885437 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 40 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 100 ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΣΤΟ BLISTER AL / AL

035885449 "40 MG FILM COATED TABLETS" 30 ΤΡΑΠΕΤΙΑ ΣΕ ΜΠΟΥΚΑΛΙ HDPE

035885452 "ΤΡΑΠΕΤΕΣ 40 MG ΕΠΙΣΤΡΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ" 100 ΤΡΑΠΕΤΙΑ ΣΕ ΜΠΟΥΚΑΛΙ HDPE

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: Ιανουάριος 2004

Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: Οκτώβριος 2014

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Ιούλιος 2015

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ