Ενεργά συστατικά: Finasteride
Prostide 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Prostide; Σε τι χρησιμεύει;
Το Prostide περιέχει τη δραστική ουσία φιναστερίδη που ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς της 5α-αναγωγάσης, τα οποία δρουν μειώνοντας το μέγεθος του αδένα του προστάτη στους άνδρες.
Το Prostide ενδείκνυται για τη θεραπεία και τον έλεγχο της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (BPH), επίσης γνωστή ως υπερτροφία του προστάτη, που χαρακτηρίζεται από καλοήθη διεύρυνση του προστάτη.
Το Prostis βελτιώνει τη ροή των ούρων και τα συμπτώματα που σχετίζονται με την BPH.
Αντενδείξεις Όταν το Prostide δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
ΜΗΝ πάρετε το Prostis
- εάν είστε αλλεργικοί στη φιναστερίδη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου,
- είτε πρόκειται για γυναίκα είτε για παιδί ·
- εάν είστε έγκυος ή υποπτεύεστε εγκυμοσύνη (βλ. παράγραφο "Κύηση και θηλασμός").
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Prostide
Απευθυνθείτε στον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Prostide.
Παρόλο που η BPH δεν είναι ούτε κακοήθης όγκος ούτε μπορεί να γίνει, εντούτοις οι δύο καταστάσεις μπορούν να συνυπάρχουν.Μόνο ο γιατρός σας μπορεί να εκτιμήσει τα συμπτώματα, τις πιθανές αιτίες και τη σωστή θεραπεία για εσάς.
Ενημερώστε το γιατρό σας:
- εάν έχετε ή είχατε οποιαδήποτε ιατρικά προβλήματα ή ασθένειες ή αλλεργίες ·
- εάν δυσκολεύεστε να αδειάσετε πλήρως την ουροδόχο κύστη σας ή έχετε σοβαρή μείωση της ροής των ούρων.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε φιναστερίδη για 6 μήνες ή περισσότερο και εάν πρέπει να κάνετε εξετάσεις αίματος για να προσδιορίσετε το PSA (δείκτης της πιθανής παρουσίας καρκίνου του προστάτη), καθώς η φιναστερίδη μπορεί να αλλάξει τα αποτελέσματα αυτής της εξέτασης.
Παιδιά και έφηβοι
Το Prostide δεν ενδείκνυται για παιδιατρική χρήση καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Prostide
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν χρησιμοποιείτε, έχετε χρησιμοποιήσει πρόσφατα ή μπορεί να χρησιμοποιήσετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο.
Δεν έχουν εντοπιστεί αλληλεπιδράσεις του Prostide με άλλα φάρμακα. Ειδικότερα, ΔΕΝ υπάρχουν αλληλεπιδράσεις με τα ακόλουθα φάρμακα:
- προπρανολόλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης και της στηθάγχης, που χαρακτηρίζεται από αίσθηση σφίγματος στο στήθος).
- διγοξίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία προβλημάτων καρδιακού ρυθμού).
- γλιβενκλαμίδη (χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα).
- βαρφαρίνη (χρησιμοποιείται για την πρόληψη θρόμβων αίματος).
- θεοφυλλίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του άσθματος).
- φαιναζόνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φλεγμονής).
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Εάν ο σεξουαλικός σας σύντροφος είναι έγκυος ή υποψιάζεται εγκυμοσύνη, πρέπει να αποφύγετε να την εκθέσετε στο σπέρμα σας καθώς αυτό μπορεί να περιέχει μικρή ποσότητα φαρμάκου.
Εάν μια γυναίκα είναι έγκυος ή νομίζει ότι είναι έγκυος, δεν πρέπει να παίρνει το Prostide (βλέπε παράγραφο "Μην πάρετε Prostide"). Δεν πρέπει επίσης να αγγίζετε τα δισκία Prostide εάν είναι θρυμματισμένα ή σπασμένα, καθώς το δραστικό συστατικό των δισκίων μπορεί να απορροφηθεί και να επηρεάσει τη φυσιολογική ανάπτυξη ενός αρσενικού μωρού.
Τα δισκία Whole Prostide έχουν μια επικάλυψη που εμποδίζει την επαφή με το δραστικό συστατικό κατά τη διάρκεια της κανονικής χειροκίνητης επαφής, εφόσον τα δισκία δεν έχουν θρυμματιστεί ή σπάσει.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η φιναστερίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. σε κάθε περίπτωση εάν είστε γυναίκα δεν πρέπει να πάρετε το Prostide.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν υπάρχουν γνωστές επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Το Prostide περιέχει λακτόζη
Το Prostide περιέχει λακτόζη, μια ζάχαρη γάλακτος. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Prostide: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο των 5 mg την ημέρα, το οποίο μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς γεύμα.
Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει Prostide μαζί με ένα άλλο φάρμακο, τη δοξαζοσίνη, το οποίο χρησιμοποιείται για τη βελτίωση του ελέγχου της υπερτροφίας του προστάτη.
Αν και η βελτίωση παρατηρείται συχνά μετά από σύντομο χρονικό διάστημα, η θεραπεία μπορεί να χρειαστεί να συνεχιστεί για τουλάχιστον έξι μήνες. Ο γιατρός σας θα σας πει για πόσο καιρό πρέπει να παίρνετε το Prostide.
Χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Εάν έχετε μειωμένη νεφρική λειτουργία (νεφρική ανεπάρκεια) η δόση του Prostide δεν χρειάζεται να αλλάξει.
Εάν είστε ηλικιωμένοι, δεν είναι απαραίτητο να προσαρμόσετε τη δόση του Prostide, αν και σε ασθενείς άνω των 70 ετών η φιναστερίδη αποβάλλεται σε μικρότερο βαθμό.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Prostide
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Prostide
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Prostide
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης υπερδοσολογίας Prostide, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Δεν υπήρξαν παρενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν υψηλές δόσεις Prostide για έως και τρεις μήνες.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Prostide
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Η ανικανότητα και η μειωμένη σεξουαλική επιθυμία είναι οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται νωρίς στη θεραπεία και υποχωρούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας στους περισσότερους ασθενείς.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- μείωση του όγκου του σπέρματος
- ανικανότητα
- μειωμένη σεξουαλική επιθυμία.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- εξάνθημα
- διαταραχές εκσπερμάτωσης
- ένταση στην περιοχή του στήθους
- προσθετική στήθους
Ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- ακανόνιστος καρδιακός παλμός
- αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως κνησμός, κνίδωση και οίδημα (αγγειοοίδημα) διαφόρων τμημάτων του σώματος συμπεριλαμβανομένων των χειλιών, της γλώσσας, του λαιμού και του προσώπου
- αύξηση των τρανσαμινασών (ένζυμα που αναδεικνύουν μια «πιθανή παρουσία βλάβης στο ήπαρ»
- πόνος στους όρχεις
- στυτική δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να συνεχιστεί μετά τη διακοπή της φιναστερίδης
- ανδρική υπογονιμότητα και / ή κακή ποιότητα σπέρματος, η οποία ομαλοποιείται ή βελτιώνεται μετά τη διακοπή της φιναστερίδης
- καρκίνο του μαστού στους άνδρες
- κατάθλιψη
- επίμονη μείωση της σεξουαλικής ορμής μετά τη διακοπή της θεραπείας
- επίμονα προβλήματα εκσπερμάτωσης μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Διαγνωστικές εξετάσεις: Εάν κάνετε εξετάσεις αίματος για τον προσδιορισμό του PSA (δείκτης της πιθανής παρουσίας καρκίνου του προστάτη), να γνωρίζετε ότι η φιναστερίδη μπορεί να αλλάξει τα αποτελέσματα αυτής της εξέτασης.
Αναφέρετε οποιεσδήποτε αλλαγές στον ιστό του μαστού (μαστικός αδένας) όπως πρήξιμο, πόνος, διεύρυνση του ιστού του μαστού σε άνδρες ή έκκριση θηλής αμέσως στον γιατρό σας, καθώς αυτά μπορεί να είναι σημάδια σοβαρής κατάστασης όπως ο καρκίνος του μαστού.
Σταματήστε να παίρνετε το Prostide και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα αγγειοοιδήματος:
- πρήξιμο του προσώπου, της γλώσσας ή του λαιμού.
- δυσκολία στην κατάποση
- κνίδωση;
- δυσκολία στην αναπνοή.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Αναφέροντας παρενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία μετά το "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Prostide
- Το δραστικό συστατικό είναι η φιναστερίδη. Κάθε δισκίο περιέχει 5 mg φιναστερίδης.
- Τα υπόλοιπα συστατικά είναι μονοϋδρική λακτόζη, προζελατινοποιημένο άμυλο, νάτριο καρβοξυμεθυλο άμυλο, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, διοξυλο σουλφοηλεκτρικό νάτριο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, υδροξυπροπυλική κυτταρίνη, διοξείδιο του τιτανίου, τάλκης, E 132 υδρονική υδροκαρμίνη
Εμφάνιση του Prostis και περιεχόμενο της συσκευασίας
5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (συσκευασίες των 15 και 30 δισκίων).
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
PROSTIS 5 MG ΤΡΑΠΕΤΕΣ ΕΠΙΣΤΡΩΣΕΙΣ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει: Finasteride 5 mg.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το PROSTIDE ενδείκνυται για τη θεραπεία και τον έλεγχο της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, που ονομάζεται επίσης υπερτροφία του προστάτη, καθώς προκαλεί υποχώρηση της διεύρυνσης του προστάτη, βελτιώνει τη ροή των ούρων και τα συμπτώματα που σχετίζονται με την καλοήθη υπερπλασία του προστάτη.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η συνιστώμενη δοσολογία είναι ένα δισκίο των 5 mg την ημέρα, με ή χωρίς γεύμα.
Το PROSTIDE μπορεί να χορηγηθεί μόνο του ή με τον άλφα αποκλειστή δοξαζοσίνης (βλέπε 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες, Κλινικές μελέτες).
Αν και μπορεί να παρατηρηθεί πρώιμη βελτίωση, μπορεί να χρειαστεί μια θεραπευτική δράση τουλάχιστον έξι μηνών για να διαπιστωθεί εάν έχει επιτευχθεί ευνοϊκή απάντηση.
Δοσολογία σε νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με ποικίλους βαθμούς νεφρικής ανεπάρκειας (μείωση εκτελωνισμός κρεατινίνης έως 9 ml / min) δεν απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας, καθώς οι φαρμακοκινητικές μελέτες δεν έχουν δείξει καμία αλλαγή στην κατανομή της φιναστερίδης.
Δοσολογία σε ηλικιωμένους
Αν και οι φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν δείξει ότι η αποβολή της φιναστερίδης μειώνεται ελαφρώς σε ασθενείς άνω των 70 ετών, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
04.3 Αντενδείξεις
Το PROSTIDE δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες ή παιδιά.
Το PROSTIDE αντενδείκνυται σε περιπτώσεις:
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
• Εγκυμοσύνη - Χρήση σε γυναίκες που είναι ή ενδέχεται να είναι έγκυες (βλ. 4.6 Κύηση και γαλουχία, Έκθεση φιναστερίδης - κίνδυνος για ένα αρσενικό έμβρυο).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Γενικός
Για την αποφυγή αποφρακτικών επιπλοκών, είναι σημαντικό να παρακολουθούνται στενά οι ασθενείς με σημαντικά υπολειπόμενα ούρα και / ή σημαντικά μειωμένη ροή ούρων. Πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο χειρουργικής επέμβασης.
Επιδράσεις στην ανίχνευση του PSA και του καρκίνου του προστάτη
Δεν έχει αποδειχθεί ακόμη κλινικό όφελος σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που έλαβαν θεραπεία με PROSTIDE. Ασθενείς με BPH και αυξημένο προστατικό ειδικό αντιγόνο (PSA) παρακολουθήθηκαν σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές με περιοδική δοσολογία PSA και βιοψίες προστάτη. Σε αυτές τις μελέτες BPH, το PROSTIDE δεν φάνηκε να μεταβάλλει το ποσοστό ανίχνευσης καρκίνου του προστάτη και η συνολική επίπτωση του καρκίνου του προστάτη δεν ήταν σημαντικά διαφορετική σε ασθενείς που έλαβαν PROSTIDE ή εικονικό φάρμακο.
Συνιστάται οι ψηφιακές σαρώσεις του ορθού καθώς και άλλες αξιολογήσεις για τον καρκίνο του προστάτη σε ασθενείς πριν από την έναρξη της θεραπείας με PROSTIS και περιοδικά στη συνέχεια. Ο προσδιορισμός του Προστατικού Ειδικού Αντιγόνου (PSA) στον ορό χρησιμοποιείται επίσης για την ανίχνευση καρκίνου του προστάτη. Συνήθως μια βασική τιμή PSA> 10 ng / ml (Hybritech) προτείνει περαιτέρω αξιολόγηση και προτείνει εξέταση βιοψίας. Για επίπεδα PSA μεταξύ 4 και 10 ng / Συνιστάται περαιτέρω αξιολόγηση του mL. Υπάρχει σημαντική επικάλυψη στα επίπεδα PSA μεταξύ ανδρών με και χωρίς καρκίνο του προστάτη. Έτσι, σε άνδρες με BPH, οι τιμές PSA εντός του φυσιολογικού εύρους αναφοράς δεν αποκλείουν τον καρκίνο του προστάτη, ανεξάρτητα από τη θεραπεία με PROSTIS. βασική τιμή PSA
Το PROSTIDE προκαλεί μείωση της συγκέντρωσης του PSA στον ορό κατά περίπου 50% σε ασθενείς με BPH ακόμη και παρουσία καρκίνου του προστάτη. Αυτή η μείωση των επιπέδων PSA στον ορό σε ασθενείς με BPH που λαμβάνουν θεραπεία με PROSTIDE θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την αξιολόγηση των δεδομένων PSA και δεν αποκλείει ταυτόχρονο καρκίνο του προστάτη.
Αυτή η μείωση, αν και μπορεί να διαφέρει σε μεμονωμένους ασθενείς, ισχύει για όλο το εύρος των τιμών του PSA. Ανάλυση δεδομένων PSA σε περισσότερους από 3.000 ασθενείς σε 4ετή, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. Για μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του PROSTIDE (PLESS) επιβεβαίωσε ότι σε τυπικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με PROSTIDE για 6 μήνες ή περισσότερο, οι τιμές του PSA θα πρέπει να διπλασιαστούν σε σύγκριση με το φυσιολογικό εύρος σε άνδρες που δεν έχουν λάβει θεραπεία.
Αυτή η προσαρμογή διατηρεί την ευαισθησία και την ειδικότητα της δοκιμασίας PSA, η οποία διατηρεί την ικανότητά της να ανιχνεύει καρκίνο του προστάτη.
Οποιαδήποτε επίμονη αύξηση των επιπέδων PSA στον ορό σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φιναστερίδη θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά, λαμβάνοντας επίσης υπόψη την έλλειψη συμμόρφωσης με τη θεραπεία PROSTIDE.
Το ποσοστό δωρεάν PSA (αναλογία δωρεάν PSA προς συνολικό PSA) δεν μειώνεται σημαντικά από το PROSTIS. Η αναλογία μεταξύ δωρεάν PSA και ολικού PSA παραμένει σταθερή ακόμη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με PROSTIS. Όταν χρησιμοποιείται η ποσοστιαία αξία του δωρεάν PSA ως βοήθημα στη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της τιμής με οποιονδήποτε τρόπο.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων / εργαστηριακών δοκιμών
Επίδραση στα επίπεδα PSA
Η συγκέντρωση του PSA στον ορό συσχετίζεται με την ηλικία του ασθενούς και τον όγκο του προστάτη και ο όγκος του προστάτη συσχετίζεται με την ηλικία του ασθενούς. Κατά την αξιολόγηση των εργαστηριακών τιμών του PSA, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι τα επίπεδα του PSA μειώνονται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με PROSTIDE. Ταχεία μείωση των επιπέδων PSA παρατηρείται στους περισσότερους ασθενείς τον πρώτο μήνα της θεραπείας, και στη συνέχεια τα επίπεδα του PSA σταθεροποιούνται σε μια νέα βασική γραμμή. Η βασική τιμή μετά τη θεραπεία είναι περίπου το ήμισυ της τιμής πριν από τη θεραπεία. Επομένως, σε τυπικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με PROSTIS για έξι μήνες ή περισσότερο, οι τιμές του PSA θα πρέπει να διπλασιαστούν σε σύγκριση με το φυσιολογικό εύρος σε άνδρες που δεν έχουν λάβει θεραπεία. Για κλινική ερμηνεία, βλέπε 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση, Επιδράσεις στην ανίχνευση του PSA και του καρκίνου του προστάτη.
Καρκίνος του μαστού στους άνδρες
Ο καρκίνος του μαστού έχει αναφερθεί σε άνδρες που λαμβάνουν PROSTIDE σε κλινικές δοκιμές και στην περίοδο μετά την κυκλοφορία. Οι γιατροί θα πρέπει να δώσουν οδηγίες στους ασθενείς τους να αναφέρουν αμέσως τυχόν αλλαγές στον ιστό του μαστού, όπως πρήξιμο, πόνο, γυναικομαστία ή έκκριση θηλής.
Παιδιατρική χρήση
Το PROSTIDE δεν ενδείκνυται για παιδιατρική χρήση.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Λακτόζη
Το δισκίο περιέχει μονοϋδρική λακτόζη. Οι ασθενείς με οποιαδήποτε από τις ακόλουθες γενετικές ανεπάρκειες δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο: δυσανεξία στη γαλακτόζη, ολική ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.
Ηπατική ανεπάρκεια
Η επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική της φιναστερίδης δεν έχει μελετηθεί.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν εντοπιστεί αλληλεπιδράσεις φαρμάκων κλινικής σημασίας. Η φιναστερίδη μεταβολίζεται ουσιαστικά μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4, ωστόσο δεν φαίνεται να επηρεάζει σημαντικά το τελευταίο. Αν και ο κίνδυνος τροποποίησης της φιναστερίδης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων πιστεύεται ότι είναι χαμηλός, οι αναστολείς και οι επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 3A4 θα αλλάξουν συγκέντρωση πλάσματος της φιναστερίδης στο πλάσμα. Ωστόσο, με βάση τα καθορισμένα περιθώρια ασφάλειας, οποιαδήποτε αύξηση λόγω ταυτόχρονης χρήσης αυτών των αναστολέων είναι απίθανο να έχει κλινική σημασία.
Το PROSTIDE δεν φαίνεται να παρεμβαίνει σημαντικά στο ενζυμικό σύστημα μεταβολισμού του δεσμευμένου στο κυτόχρωμα P450 φαρμάκου.
Οι ουσίες που μελετήθηκαν στους ανθρώπους περιλαμβάνουν προπρανολόλη, διγοξίνη, γλιβενκλαμίδη, βαρφαρίνη, θεοφυλλίνη και φαιναζόνη και δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Το PROSTIDE αντενδείκνυται σε γυναίκες που είναι ή ενδέχεται να είναι έγκυες (βλ. 4.3 Αντενδείξεις).
Λόγω της ικανότητας των αναστολέων τύπου II 5a-αναγωγάσης να αναστέλλουν τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη, αυτά τα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της φιναστερίδης, όταν χορηγούνται σε έγκυο γυναίκα, μπορούν να προκαλέσουν δυσπλασίες των εξωτερικών γεννητικών οργάνων στην περίπτωση ενός αρσενικού εμβρύου.
Έκθεση σε φιναστερίδη / Κίνδυνος για το αρσενικό έμβρυο
Οι γυναίκες δεν πρέπει να έρχονται σε επαφή με θρυμματισμένα ή σπασμένα δισκία PROSTIDE όταν είναι ή πιθανόν να είναι έγκυες, λόγω πιθανής απορρόφησης της φιναστερίδης και του επακόλουθου δυνητικού κινδύνου για το αρσενικό έμβρυο (βλ. 4.6 Κύηση και γαλουχία - Εγκυμοσύνη). Τα δισκία PROSTIDE έχουν επίστρωση, η οποία εμποδίζει την επαφή με το ενεργό συστατικό κατά τη διάρκεια της κανονικής χειροκίνητης επαφής, εφόσον τα δισκία δεν έχουν θρυμματιστεί ή σπάσει.
Μικρές ποσότητες φιναστερίδης βρέθηκαν στο σπέρμα ατόμων που έλαβαν φιναστερίδη 5 mg / ημέρα. Δεν είναι γνωστό εάν ένα αρσενικό έμβρυο μπορεί να εκτεθεί σε ανεπιθύμητες ενέργειες εάν η μητέρα εκτίθεται στο σπέρμα ενός ασθενούς που λαμβάνει θεραπεία με φιναστερίδη. Όταν ο σεξουαλικός σύντροφος του ασθενούς είναι ή μπορεί να είναι έγκυος, θα πρέπει να συμβουλεύεται τον ασθενή να ελαχιστοποιεί την έκθεση του συντρόφου στο σπέρμα του.
Ωρα ταίσματος
Η χρήση του PROSTIDE δεν ενδείκνυται σε γυναίκες.
Δεν είναι γνωστό εάν η φιναστερίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν ότι το PROSTIDE επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Η ανικανότητα και η μειωμένη λίμπιντο είναι οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται νωρίς στη θεραπεία και υποχωρούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας στους περισσότερους ασθενείς.
Ο παρακάτω πίνακας απαριθμεί τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές ή / και χρήση μετά την κυκλοφορία.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζεται ως εξής:
Πολύ συχνές (/1 / 10), Κοινές (≥1 / 100,
Η συχνότητα ή η αιτιώδης σχέση ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία με φιναστερίδη σε χαμηλότερες δόσεις δεν μπορούν να προσδιοριστούν καθώς προέρχονται από αυθόρμητες αναφορές.
(*) Επίμονη σεξουαλική δυσλειτουργία (μειωμένη λίμπιντο, στυτική δυσλειτουργία και διαταραχές εκσπερμάτωσης) έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της χρήσης μετά την κυκλοφορία μετά τη διακοπή της θεραπείας με PROSTIDE.
Ιατρική θεραπεία των συμπτωμάτων του προστάτη (MTOPS)
Η μελέτη MTOPS συνέκρινε φιναστερίδη 5 mg / ημέρα (n = 768), δοξαζοσίνη 4 ή 8 mg / ημέρα (n = 756), συνδυασμό φιναστερίδης 5 mg / ημέρα και δοξαζοσίνη 4 ή 8 mg / ημέρα (n = 786), και εικονικό φάρμακο (n = 737). Σε αυτή τη μελέτη, το προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας της συνδυαστικής θεραπείας ήταν γενικά συνεπές με τα προφίλ των επιμέρους συστατικών της συνδυαστικής θεραπείας. Η συχνότητα εμφάνισης διαταραχών εκσπερμάτωσης σε ασθενείς που έλαβαν το συνδυασμό ήταν συγκρίσιμη με το άθροισμα των περιπτώσεων αυτής της δυσμενούς εμπειρίας για τις δύο μονοθεραπείες.
Άλλα μακροπρόθεσμα δεδομένα
Σε 7ετή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη που περιελάμβανε 18.882 υγιείς άνδρες, 9.060 από τους οποίους με στοιχεία βιοψίας βελόνας διαθέσιμα για ανάλυση, ο καρκίνος του προστάτη εντοπίστηκε σε 803 (18,4%) των ανδρών που έλαβαν PROSTIDE και σε 1.147 (24,4%) άνδρες που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στην ομάδα PROSTIS, 280 (6,4%) άνδρες είχαν καρκίνο του προστάτη με βαθμολογία Gleason 7-10 που ανιχνεύθηκε στη βιοψία βελόνας εναντίον237 (5,1%) άνδρες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Περαιτέρω ανάλυση υποδεικνύει ότι ο αυξημένος επιπολασμός καρκίνου του προστάτη υψηλού βαθμού που παρατηρήθηκε στην ομάδα που έλαβε θεραπεία με PROSTIDE μπορεί να εξηγηθεί με προκατάληψη στην αναγνώριση λόγω της επίδρασης του PROSTIDE στον όγκο του προστάτη. Από το σύνολο των περιπτώσεων καρκίνου του προστάτη που διαγνώστηκαν σε αυτή τη μελέτη, περίπου το 98% ταξινομήθηκαν ως ενδοκαψικά (κλινικό στάδιο Τ1 ή Τ2) κατά τη διάγνωση. Η κλινική συνάφεια των δεδομένων βαθμολογίας Gleason 7-10 είναι άγνωστη...
Εργαστηριακό τεστ
Κατά τη μέτρηση των επιπέδων PSA θα πρέπει να σημειωθεί ότι τα επίπεδα PSA μειώνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με PROSTIDE (βλέπε 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
04,9 Υπερδοσολογία
Οι ασθενείς έλαβαν εφάπαξ δόσεις PROSTIDE έως 400 mg και πολλαπλές δόσεις PROSTIDE έως 80 mg / ημέρα για τρεις μήνες χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με PROSTIDE δεν συνιστάται ειδική θεραπεία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αναστολείς τεστοστερόνης 5 άλφα ρεδουκτάσης
Κωδικός ATC: G04CB01
Η φιναστερίδη περιγράφεται χημικά: Ν- (1,1-διμεθυλαιθυλ) -3-οξο-4-αζα-5αλφα-ανδροστ-1-έν-17 βήτα καρβοξαμίδιο.Είναι μια λευκή κρυσταλλική ουσία ελεύθερα διαλυτή σε χλωροφόρμιο και χαμηλότερες αλκοόλες, αλλά πρακτικά αδιάλυτη στο νερό.
Η φιναστερίδη είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας του τύπου II 5-α-αναγωγάση, με τον οποίο σχηματίζει αργά ένα σταθερό ένζυμο σύμπλεγμα. Ο τύπος II 5-α-αναγωγάση είναι ένα ενδοκυτταρικό ένζυμο που μεταβολίζει την τεστοστερόνη σε ένα πιο ισχυρό ανδρογόνο, τη διυδροτεστοστερόνη (DHT). ο τζίρος αυτού του συγκροτήματος είναι εξαιρετικά αργός (t½? 30 ημέρες). In vitro και in vivo, η φιναστερίδη έχει αποδειχθεί ότι είναι ειδικός αναστολέας για τον τύπο II 5a-αναγωγάση και δεν έχει συγγένεια με τους υποδοχείς ανδρογόνων.
Η ανάπτυξη και η διεύρυνση του προστάτη, και στη συνέχεια της BPH, εξαρτάται από την ισχυρή ανδρογόνο DHT. Η τεστοστερόνη, που εκκρίνεται από τους όρχεις και τα επινεφρίδια, μετατρέπεται γρήγορα σε DHT από τον τύπο II 5a-αναγωγάση, ειδικά στον αδένα του προστάτη, στο ήπαρ και στο δέρμα όπου συνδέεται κατά προτίμηση με τους κυτταρικούς πυρήνες αυτών των ιστών.
Μια εφάπαξ δόση 5 mg φιναστερίδης προκάλεσε ταχεία μείωση της συγκέντρωσης DHT στον ορό, με το μέγιστο αποτέλεσμα να παρατηρείται μετά από 8 ώρες. Ενώ τα επίπεδα φιναστερίδης στο πλάσμα ποικίλλουν κατά τη διάρκεια 24 ωρών, τα επίπεδα DHT στον ορό κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου παραμένουν σταθερά, πράγμα που σημαίνει ότι οι συγκεντρώσεις φαρμάκων στο πλάσμα δεν συσχετίζονται άμεσα με εκείνες της DHT. Σε ασθενείς με BPH, η χορήγηση φιναστερίδης για 4 χρόνια σε δόση 5 mg / ημέρα έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τις κυκλοφορούμενες συγκεντρώσεις DHT κατά περίπου 70%και σχετίζεται με μέση μείωση του όγκου του προστάτη κατά περίπου 20%. Επιπλέον, το PSA μειώθηκε κατά περίπου 50% από την αρχική τιμή, υποδηλώνοντας μείωση της ανάπτυξης του προστάτη. επιθηλιακά κύτταρα του προστάτη. Σε μελέτες έως 4 ετών, καταστολή των επιπέδων DHT και υποχώρηση του υπερπλαστικός προστάτης που σχετίζεται με μείωση Επίπεδα PSA. Σε αυτές τις μελέτες, τα επίπεδα τεστοστερόνης που κυκλοφορούσαν αυξήθηκαν κατά περίπου 10-20%, παραμένοντας ακόμη εντός φυσιολογικών τιμών.
Όταν το PROSTIDE χορηγήθηκε για 7-10 ημέρες σε ασθενείς που περίμεναν να υποβληθούν σε προστατεκτομή, το φάρμακο προκάλεσε περίπου 80% μείωση της ενδοπροστατικής DHT. Οι συγκεντρώσεις ενδοπροστατικής τεστοστερόνης αυξήθηκαν έως και 10 φορές πέρα από τα επίπεδα.
Σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν θεραπεία με PROSTIDE για 14 ημέρες, οι τιμές της DHT επέστρεψαν στα επίπεδα πριν από τη θεραπεία σε περίπου 2 εβδομάδες με την διακοπή της θεραπείας. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για 3 μήνες, ο όγκος του προστάτη, ο οποίος μειώθηκε κατά περίπου 20%, επέστρεψε κοντά στην αρχική τιμή μετά από περίπου 3 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Η φιναστερίδη δεν είχε καμία επίδραση, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, στα κυκλοφορούντα επίπεδα κορτιζόλης, οιστραδιόλης, προλακτίνης, θυρεοτροπικής ορμόνης ή θυροξίνης. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στο προφίλ λιπιδίων πλάσματος (π.χ. ολική χοληστερόλη, λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας, λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας και τριγλυκερίδια) ή οστική πυκνότητα.
Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για 12 μήνες, παρατηρήθηκε αύξηση περίπου 15% της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και περίπου 9% της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH). Ωστόσο, αυτά τα επίπεδα παρέμειναν σε φυσιολογικές τιμές. Τα επίπεδα LH και FSH μετά από διέγερση με ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) δεν μεταβλήθηκαν, υποδεικνύοντας ότι ο έλεγχος άξονα υπόφυσης-γονάδων δεν επηρεάστηκε. Μετά από θεραπεία με PROSTIDE για 24 εβδομάδες υγιών αρσενικών εθελοντών για την αξιολόγηση των παραμέτρων του σπέρματος, δεν υπήρξε κλινικά σημαντική επίδραση στη συγκέντρωση, κινητικότητα, μορφολογία ή pH του σπέρματος. Παρατηρήθηκε διάμεση μείωση του όγκου εκσπερμάτωσης 0,6 ml, με ταυτόχρονη μείωση του συνολικού νημασπερμικού ανά εκσπερμάτωση. Αυτές οι παράμετροι παρέμειναν εντός του φυσιολογικού εύρους εύρος και ήταν αναστρέψιμες με τη διακοπή της θεραπείας.
Η φιναστερίδη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει το μεταβολισμό των στεροειδών C19 και C21, δείχνοντας έτσι ανασταλτική επίδραση τόσο στην ηπατική όσο και στην περιφερική δραστηριότητα της Τύπου II 5a-αναγωγάσης.
Κλινικές Μελέτες
Μακροπρόθεσμη μελέτη αποτελεσματικότητας και ασφάλειας (ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ)
Το PLESS είναι μια τετραετής, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη που διεξήχθη για την αξιολόγηση της επίδρασης της θεραπείας με PROSTIDE στα συμπτώματα της ΒΡΗ και στα σχετικά ουρολογικά συμβάντα (χειρουργική επέμβαση και οξεία κατακράτηση ούρων). [RUA]) που περιλαμβάνει 3.040 ασθενείς ( 45-78 ετών) με μέτρια έως σοβαρά συμπτώματα BPH και διευρυμένο προστάτη σε ψηφιακή εξέταση του ορθού. Η μελέτη ολοκληρώθηκε από 1.883 ασθενείς (φιναστερίδη n = 1.000, εικονικό φάρμακο n = 883).
Στη μελέτη PLESS, χειρουργική επέμβαση ή οξεία κατακράτηση ούρων εμφανίστηκε στο 13,2% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε σύγκριση με το 6,6% των ασθενών που έλαβαν PROSTIDE (μείωση του κινδύνου 51%). Το PROSTIDE μείωσε τον κίνδυνο χειρουργικής επέμβασης κατά 55% (10,1% για το εικονικό φάρμακο) εναντίον 4,6% για το PROSTIDE) και κατακράτηση ούρων 57% (6,6% για το εικονικό φάρμακο) εναντίον 2,8% για το PROSTIS).
Το PROSTIDE βελτίωσε τη βαθμολογία συμπτωμάτων κατά 3,3 βαθμούς σε σύγκριση με 1,3 βαθμούς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (σελ
Ιατρική θεραπεία των συμπτωμάτων του προστάτη (MTOPS)
Το MTOPS είναι μια μελέτη τεσσάρων έως έξι ετών στην οποία 3.047 άνδρες με συμπτωματική BPH τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με φιναστερίδη 5 mg / ημέρα, δοξαζοσίνη 4 ή 8 mg / ημέρα, συνδυασμό φιναστερίδης 5 mg / ημέρα και δοξαζοσίνη 4 o 8 mg / ημέρα, Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η θεραπεία με φιναστερίδη, δοξαζοσίνη ή συνδυασμένη θεραπεία οδήγησε σε σημαντική μείωση του κινδύνου κλινικής εξέλιξης της BPH (ορίζεται από: αύξηση της βαθμολογίας συμπτωμάτων από την αρχική τιμή των points 4 μονάδων, κατακράτηση ούρων, σχετιζόμενη με την BPH νεφρική ανεπάρκεια, υποτροπιάζουσες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος ή ακρόαση, ακράτεια) 34, 39 και 67%, αντίστοιχα.
Τα περισσότερα από τα συμβάντα (274 από τα 351) που αποτελούσαν εξέλιξη της BPH επιβεβαιώθηκαν αυξήσεις της βαθμολογίας των συμπτωμάτων ≥ 4. ο κίνδυνος εξέλιξης μειώθηκε κατά 30, 46 και 64% στις ομάδες φιναστερίδης, δοξαζοσίνης και συνδυαστικής θεραπείας, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η οξεία κατακράτηση ούρων ευθύνεται για 41 από τα 351 γεγονότα εξέλιξης της BPH. ο κίνδυνος εμφάνισης οξείας κατακράτησης ούρων μειώθηκε κατά 67, 31 και 79% στις ομάδες φιναστερίδης, δοξαζοσίνης και συνδυαστικής θεραπείας, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Περαιτέρω κλινικές μελέτες
Οι ουροδυναμικές επιδράσεις της φιναστερίδης στη θεραπεία της απόφραξης της ουροδόχου κύστης λόγω BPH αξιολογήθηκαν με επεμβατικές τεχνικές σε μια 24-εβδομάδων, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 36 ασθενών με μέτρια έως σοβαρά συμπτώματα ουρικής απόφραξης. Και μέγιστη ροή ποσοστό μικρότερο από 15 ml / δευτ. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 5 mg PROSTIDE, αποδείχθηκε μείωση της απόφραξης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, που αποδεικνύεται από σημαντική βελτίωση της πίεσης του εξωστήρα και αύξηση του μέσου ρυθμού ροής.
Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μονοετή μελέτη, οι επιδράσεις της φιναστερίδης στον όγκο των περιφερειακών και περιουρηθρικών περιοχών του προστάτη αξιολογήθηκαν με μαγνητική τομογραφία σε 20 άνδρες με ΒΡΗ. Οι ασθενείς που έλαβαν PROSTIDE, αλλά όχι εκείνοι που έλαβαν εικονικό φάρμακο, παρουσίασαν σημαντική μείωση [11,5 ± 3,2 cc (SE)] στο μέγεθος του αδένα εντελώς, σε μεγάλο βαθμό αποδίδεται σε μείωση [6,2 ± 3 κ.εκ.] στο μέγεθος της περιουρηθρικής περιοχής. Δεδομένου ότι η περιουρηθρική ζώνη είναι υπεύθυνη για την απόφραξη της εκροής, αυτή η μείωση μπορεί να εξηγήσει την ευνοϊκή κλινική ανταπόκριση που παρατηρείται σε αυτούς τους ασθενείς.
Σε 7ετή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη που περιελάμβανε 18.882 υγιείς άνδρες ηλικίας ≥55 ετών, με φυσιολογικά ψηφιακά ευρήματα του ορθού και PSA ≤ 3.0 ng / mL, 9.060 από τους οποίους με στοιχεία βιοψίας βελόνας διαθέσιμα για ανάλυση, ο καρκίνος του προστάτη εντοπίστηκε σε 803 (18,4%) των ανδρών που έλαβαν PROSTIDE και σε 1,147 (24,4%) των ανδρών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στην ομάδα PROSTIDE, 280 (6,4%) άνδρες είχαν καρκίνο. Προστάτης με βαθμολογία Gleason 7-10 που εντοπίστηκε στη βελόνα βιοψία εναντίον 237 (5,1%) άνδρες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Πρόσθετα δεδομένα υποδηλώνουν ότι ο αυξημένος επιπολασμός καρκίνου του προστάτη υψηλού βαθμού που παρατηρήθηκε στην ομάδα PROSTIDE μπορεί να εξηγηθεί με προκατάληψη στην αναγνώριση (προκατάληψη ανίχνευσης) Λόγω της επίδρασης του PROSTIS στον όγκο του προστάτη. Από το σύνολο των περιπτώσεων καρκίνου του προστάτη που διαγνώστηκαν σε αυτή τη μελέτη, περίπου το 98% ταξινομήθηκε ως ενδοκάψουλα (κλινικό στάδιο Τ1 ή Τ2) κατά τη διάγνωση. Η κλινική συνάφεια των δεδομένων βαθμολογίας Gleason 7-10 είναι άγνωστη.
Αυτές οι πληροφορίες μπορεί να έχουν κάποια σημασία για τους άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία PROSTIS για BPH. Το PROSTIDE δεν έχει ενδείξεις για τη μείωση του κινδύνου καρκίνου του προστάτη.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η βιοδιαθεσιμότητα της φιναστερίδης είναι περίπου 80% και δεν επηρεάζεται από τα τρόφιμα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της φιναστερίδης στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση και η απορρόφηση ολοκληρώνεται μετά από 6-8 ώρες.
Κατανομή
Μετά από ημερήσια χορήγηση 5 mg / ημέρα, η συγκέντρωση ισορροπίας στο πλάσμα ήταν 8-10 ng / ml και παρέμεινε σταθερή με την πάροδο του χρόνου.
Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες είναι περίπου 93% ακόμη και σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 9 έως 55 ml / min).
Η φιναστερίδη έχει βρεθεί στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) ασθενών που έλαβαν θεραπεία με φιναστερίδη 7-10 ημερών αλλά το φάρμακο δεν φαίνεται να συγκεντρώνεται κατά προτίμηση σε επίπεδο ΕΝΥ. Η φιναστερίδη έχει επίσης βρεθεί στο σπέρμα των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με PROSTIDE 5 mg / ημέρα. Σε ενήλικες άνδρες, η ποσότητα φιναστερίδης στο σπέρμα ήταν 50 έως 100 φορές χαμηλότερη από τη δόση φιναστερίδης (5 mcg) και δεν είχε καμία επίδραση στα επίπεδα DHT που κυκλοφορούσαν (βλ. Επίσης 5.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας - Αναπτυξιακή και αναπαραγωγική τοξικότητα).
Βιομετασχηματισμός / Εξάλειψη
Στους ανθρώπους, μετά από από του στόματος δόση 14C-φιναστερίδης, το 39% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως μεταβολίτες (ουσιαστικά κανένα αμετάβλητο φάρμακο δεν απεκκρίθηκε στα ούρα) και το 57% της συνολικής δόσης απεκκρίθηκε με τα κόπρανα.
Η φιναστερίδη παρουσιάζει μέσο χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής πλάσματος 6 ωρών εκτελωνισμός πλάσμα και ο όγκος κατανομής της φιναστερίδης είναι περίπου 165 ml / min και 76 λίτρα, αντίστοιχα.
Το ποσοστό αποβολής της φιναστερίδης μειώνεται ελαφρώς στους ηλικιωμένους. Με την ηλικία, ο χρόνος ημίσειας ζωής παρατείνεται από έναν μέσο χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 6 ωρών στους άνδρες ηλικίας 18-60 ετών σε 8 ώρες στους άνδρες ηλικίας 18-60 ετών. Άνω των 70 ετών ηλικίας Αυτή η παρατήρηση δεν έχει κλινική σημασία και ως εκ τούτου, δεν απαιτείται μείωση της δοσολογίας.
Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική δυσλειτουργία των οποίων εκτελωνισμός η κρεατινίνη κυμαινόταν από 9 έως 55 mL / min, η κατανομή μιας δόσης 14C-φιναστερίδης δεν ήταν διαφορετική από εκείνη των υγιών εθελοντών. Μερικοί από τους μεταβολίτες που φυσιολογικά αποβάλλονται από τα νεφρά απεκκρίθηκαν με τα κόπρανα. Επομένως φαίνεται ότι η απέκκριση των κοπράνων αυξάνεται αναλογικά με τη μείωση της απέκκρισης μεταβολιτών από τα ούρα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς χωρίς αιμοκάθαρση με νεφρική δυσλειτουργία.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τοξικολογία ζώων
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονιδιοτοξικότητας και καρκινογόνου δυναμικού.
Η από του στόματος LD φιναστερίδης σε αρσενικά και θηλυκά ποντίκια είναι περίπου 500 mg / kg. Η από του στόματος LD φιναστερίδης σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους είναι περίπου 400 και 1.000 mg / kg, αντίστοιχα.
Σε δοκιμή ηπατοτοξικότητας, χορηγήθηκαν από το στόμα 40 mg / kg / ημέρα φιναστερίδης σε σκύλους για 28 ημέρες. Το φλεβικό αίμα αναλύθηκε για τρανσαμινάσες (SGPT / SGOT). Καμία τρανσαμινάση δεν ήταν αυξημένη, δείχνοντας ότι η φιναστερίδη δεν προκάλεσε ηπατική βλάβη.
Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στις νεφρικές, γαστρικές και αναπνευστικές λειτουργίες σε σκύλους ή στο καρδιαγγειακό σύστημα σε σκύλους και αρουραίους με φιναστερίδη.
Σε μια μελέτη διάρκειας 24 μηνών, δεν παρατηρήθηκε καμία ένδειξη καρκινογόνου δράσης σε αρουραίους που έλαβαν δόσεις φιναστερίδης έως 320 mg / kg / ημέρα (3.200 φορές τη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση των 5 mg / ημέρα).
Δεν παρατηρήθηκαν στοιχεία μεταλλαξιογένεσης σε μία δοκιμή in vitro βακτηριακής μεταλλαξογένεσης, σε α δοκιμή για μεταλλαξιογένεση σε κύτταρα θηλαστικών ή σε δοκιμή αλκαλικής έκλουσης in vitro
Τοξικότητα ανάπτυξης και αναπαραγωγής
Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικολογίας σε αρσενικούς αρουραίους έδειξαν μείωση του βάρους του προστάτη και των σπερματικών κυστιδίων, μείωση της έκκρισης από τους βοηθητικούς γεννητικούς αδένες και μείωση του δείκτη γονιμότητας (που προκαλείται από την πρωταρχική φαρμακολογική επίδραση της φιναστερίδης). Η κλινική συνάφεια αυτών των δεδομένων είναι ασαφής.
Όπως και με άλλους αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης, η θηλυκοποίηση των εμβρύων από αρσενικούς αρουραίους παρατηρήθηκε με χορήγηση φιναστερίδης στην περίοδο της κύησης.
Οι ενδομήτριες επιδράσεις της έκθεσης στη φιναστερίδη κατά την εμβρυο -εμβρυϊκή ανάπτυξη αξιολογήθηκαν στον πίθηκο rhesus (περίοδος κύησης 20 - 100 ημέρες), ένα ζωικό είδος που μοιάζει περισσότερο με τον άνθρωπο από τον αρουραίο και το κουνέλι, αν και αφορά την ενδομήτρια ανάπτυξη.
Η ενδοφλέβια χορήγηση φιναστερίδης σε εγκύους πιθήκους ρέζους σε δόσεις έως 800 ng / ημέρα καθ 'όλη τη διάρκεια της εμβρυϊκής και εμβρυϊκής ανάπτυξης δεν είχε ως αποτέλεσμα ανωμαλίες στα αρσενικά έμβρυα. Αυτή η δοσολογία είναι περίπου 60-120 φορές η εκτιμώμενη ποσότητα που υπάρχει στο σπέρμα άντρας που έχει πάρει φιναστερίδη 5 mg, και στον οποίο μια γυναίκα θα μπορούσε να εκτεθεί μέσω σπέρματος. Επιβεβαιώνοντας τη συνάφεια του μοντέλου rhesus για την ανάπτυξη του ανθρώπινου εμβρύου, χορήγηση από το στόμα φιναστερίδης 2 mg / kg / ημέρα (συστηματική έκθεση (AUC ) των πιθήκων ήταν ελαφρώς (3x) υψηλότερη από εκείνη των ανθρώπων που έλαβαν φιναστερίδη 5 mg, ή περίπου 1 εκατομμύριο φορές την εκτιμώμενη ποσότητα φιναστερίδης που υπήρχε στο σπέρμα) σε πιθήκους κατά την εγκυμοσύνη είχε ως αποτέλεσμα ανωμαλίες των εξωτερικών γεννητικών οργάνων των αρσενικών εμβρύων. Δεν παρατηρήθηκαν άλλες ανωμαλίες στα αρσενικά έμβρυα και δεν παρατηρήθηκαν ανωμαλίες που σχετίζονται με τη φιναστερίδη σε θηλυκά έμβρυα για οποιαδήποτε από τις δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μονοϋδρική λακτόζη, προζελατινοποιημένο άμυλο, νάτριο καρβοξυμεθυλο άμυλο, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, διοκτυλο σουλφοηλεκτρικό νάτριο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, υδροξυπροπυλική κυτταρίνη, διοξείδιο του τιτανίου, τάλκης, Ε132 ινδοκαρμίνη σε ένυδρο αργίλιο.
06.2 Ασυμβατότητα
Οι ασυμβατότητες με άλλα φάρμακα είναι άγνωστες.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία περιέχονται σε αδιαφανείς φυσαλίδες PVC / PE / PVDC και αλουμινίου. Η κυψέλη περιέχεται με το φύλλο οδηγιών χρήσης σε λιθογραφημένο κουτί από χαρτόνι.
15 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 5 mg
30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 5 mg
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
15 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 5 mg 028356018
30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 5 mg 028356020
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Εξουσιοδότηση: 17 Ιουλίου 1992 (15 cpr)
18 Ιουνίου 2009 (30 cpr)
Ανανέωση: Ιούλιος 2007
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Απρίλιος 2014
