Ενεργά συστατικά: Ατορβαστατίνη
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Arkas; Σε τι χρησιμεύει;
Το ARKAS ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων γνωστών ως στατίνες, τα οποία ρυθμίζουν τα επίπεδα λιπιδίων (λίπους).
Το ARKAS χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων λιπιδίων στο αίμα, γνωστό ως χοληστερόλη και τριγλυκερίδια, όταν μια δίαιτα χαμηλών λιπαρών και οι αλλαγές στον τρόπο ζωής δεν έχουν επιτύχει. Εάν διατρέχετε υψηλό κίνδυνο για καρδιαγγειακές παθήσεις, το ARKAS μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση αυτού του κινδύνου, ακόμη και αν τα επίπεδα χοληστερόλης σας είναι φυσιολογικά. Μια τυπική δίαιτα για τη μείωση της χοληστερόλης θα πρέπει να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Αντενδείξεις Όταν το Arkas δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το ARKAS
- εάν είστε αλλεργικοί στην ατορβαστατίνη ή σε παρόμοια φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων λιπιδίων στο αίμα ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- αναφέρονται στην παράγραφο 6.
- Εάν έχετε ή είχατε ποτέ ηπατική νόσο.
- Εάν τα αποτελέσματα των δοκιμών ηπατικής λειτουργίας έχουν δείξει ανεξήγητα τροποποιημένες τιμές.
- Εάν είστε γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία και δεν χρησιμοποιείτε αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης.
- Εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος.
- Εάν θηλάζετε.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Arkas
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το ARKAS.
Ακολουθούν οι λόγοι για τους οποίους το ARKAS μπορεί να μην είναι κατάλληλο για εσάς:
- εάν είχατε ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου με αιμορραγία στον εγκέφαλο ή έχετε μικρές θύλακες υγρού στον εγκέφαλο από προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο.
- Εάν έχετε νεφρικά προβλήματα.
- Εάν έχετε κακή λειτουργία του θυρεοειδούς αδένα (υποθυρεοειδισμός).
- Εάν είχατε επανειλημμένο ή ανεξήγητο μυϊκό πόνο, προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό μυϊκών προβλημάτων. Επίσης, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν έχετε σταθερή μυϊκή αδυναμία. Μπορεί να χρειαστούν πρόσθετες εξετάσεις και φάρμακα για τη διάγνωση και τη θεραπεία αυτής της κατάστασης.
- Εάν είχατε προηγούμενα μυϊκά προβλήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με άλλα φάρμακα μείωσης των λιπιδίων (π.χ. άλλα φάρμακα της κατηγορίας στατίνης ή φιβράτης).
- Εάν πίνετε τακτικά μεγάλες ποσότητες αλκοόλ.
- Εάν έχετε ιστορικό ηπατικής νόσου στο ιατρικό ιστορικό.
- Εάν είστε άνω των 70 ετών.
Ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο, ο γιατρός σας θα ελέγξει προσεκτικά εάν έχετε διαβήτη ή εάν διατρέχετε κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη. Εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα και λίπος, είστε υπέρβαροι και έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση, πιθανότατα κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη.
Ελέγξτε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το ARKAS
- Εάν πάσχετε από σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια.
Εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, ο γιατρός σας θα χρειαστεί να κάνει μια εξέταση αίματος πριν και πιθανώς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ARKAS για να προβλέψει τον κίνδυνο εμφάνισης παρενεργειών που σχετίζονται με τους μυς. Ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τους μυς (π.χ. ραβδομυόλυση) είναι γνωστό ότι αυξάνεται όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα ορισμένα φάρμακα (βλ. Παράγραφο 2 "Άλλα φάρμακα και ARKAS").
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Arkas
Άλλα φάρμακα και ARKAS
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ορισμένα φάρμακα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του ARKAS ή η επίδραση αυτών των φαρμάκων μπορεί να αλλάξει από το ARKAS. Αυτός ο τύπος αλληλεπίδρασης μπορεί να μειώσει την επίδραση ενός ή και των δύο φαρμάκων. Εναλλακτικά, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ή τη σοβαρότητα των παρενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της απώλειας μυϊκής κατάστασης γνωστής ως ραβδομυόλυση, που περιγράφεται στην Ενότητα 4.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να αλλάξουν τον τρόπο λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος, π.χ. κυκλοσπορίνη.
- Ορισμένα αντιβιοτικά ή αντιμυκητιασικά, π.χ. ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, φλουκοναζόλη, ποσακοναζόλη, ριφαμπικίνη, φουσιδικό οξύ.
- Άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη ρύθμιση των επιπέδων λιπιδίων, π.χ. γεμφιβροζίλη, άλλες φιβράτες, κολεστίπολη.
- Μερικοί αποκλειστές διαύλων ασβεστίου που χρησιμοποιούνται για στηθάγχη ή υψηλή αρτηριακή πίεση, π.χ. αμλοδιπίνη, διλτιαζέμη · φάρμακα για τη ρύθμιση του καρδιακού ρυθμού, π.χ. διγοξίνη, βεραπαμίλη, αμιοδαρόνη.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του HIV, π.χ. ριτοναβίρη, λοπιναβίρη, αταζαναβίρη, ινδιναβίρη, δαρουναβίρη κ.λπ.
- Άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρούν με το ARKAS περιλαμβάνουν την εζετιμίμπη (μειώνει τη χοληστερόλη), τη βαρφαρίνη (μειώνει τον σχηματισμό θρόμβων στο αίμα), από του στόματος αντισυλληπτικά, στιριπεντόλη (αντισπασμωδικό για τη θεραπεία της επιληψίας), σιμετιδίνη (για στομαχικό οξύ και πεπτικά έλκη), φαιναζόνη (αναλγητικό) και αντιόξινα (προϊόντα δυσπεψίας που περιέχουν αλουμίνιο ή μαγνήσιο).
- Αυτό ισχύει και για τα φάρμακα που μπορείτε να αγοράσετε χωρίς ιατρική συνταγή: το βαλσαμόχορτο.
ΑΡΚΑΣ με φαγητό και ποτό
Ανατρέξτε στην ενότητα 3 για οδηγίες σχετικά με τον τρόπο λήψης του ARKAS. Λάβετε υπόψη τα εξής:
Χυμός γκρέιπφρουτ
Δεν πρέπει να πίνετε περισσότερα από ένα ή δύο μικρά ποτήρια χυμό γκρέιπφρουτ την ημέρα, καθώς μεγάλες ποσότητες χυμού γκρέιπφρουτ μπορούν να αλλάξουν τις επιδράσεις του ARKAS.
Αλκοόλ
Αποφύγετε να πίνετε πολύ αλκοόλ ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο. Ανατρέξτε στην Ενότητα 2. "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις" για περισσότερες λεπτομέρειες.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε το ARKAS εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε το ARKAS εάν πιστεύετε ότι μπορεί να μείνετε έγκυος, εκτός εάν χρησιμοποιείτε μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης.
Μην πάρετε το ARKAS εάν θηλάζετε.
Η ασφάλεια του ARKAS κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού δεν έχει ακόμη αποδειχθεί. Συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το φάρμακο δεν επηρεάζει κανονικά την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, μην οδηγείτε αυτοκίνητο εάν αυτό το φάρμακο επηρεάζει την ικανότητά σας να οδηγείτε. Μη χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανές εάν η ικανότητά σας να τα χρησιμοποιείτε επηρεάζεται από αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Arkas: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, ο γιατρός σας θα σας βάλει σε δίαιτα χαμηλής χοληστερόλης, η οποία πρέπει να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ARKAS.
Η συνήθης δόση του ARKAS είναι 10 mg μία φορά την ημέρα σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 10 ετών. Εάν είναι απαραίτητο, αυτή η δόση μπορεί να αυξηθεί από το γιατρό σας μέχρι να επιτευχθεί η δόση που χρειάζεστε. Ο γιατρός σας θα προσαρμόσει τη δοσολογία σε διαστήματα 4 ή περισσότερων εβδομάδων. Η μέγιστη δόση του ARKAS είναι 80 mg άπαξ ημερησίως στους ενήλικες και 20 mg μία φορά ημερησίως στα παιδιά.
Τα δισκία ARKAS πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με ένα ποτό νερό και μπορούν να ληφθούν οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, με ή χωρίς φαγητό. Ωστόσο, προσπαθήστε να παίρνετε τα δισκία την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Η διάρκεια της θεραπείας με το ARKAS καθορίζεται από το γιατρό.
Συμβουλευτείτε το γιατρό σας εάν πιστεύετε ότι η επίδραση του ARKAS είναι πολύ ισχυρή ή πολύ αδύναμη.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Arkas
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση ARKAS από την κανονική
Εάν κατά λάθος πάρετε πάρα πολλά δισκία ARKAS (περισσότερα από τη συνήθη δόση σας), επικοινωνήστε με το γιατρό σας ή το πλησιέστερο νοσοκομείο για συμβουλές.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το ARKAS
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε την επόμενη δόση τη σωστή στιγμή. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το ARKAS
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου ή εάν θέλετε να διακόψετε τη θεραπεία, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Arkas
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Εάν εμφανιστεί κάποια από τις ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, σταματήστε να παίρνετε τα δισκία και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών.
Σπάνια: επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 10.000:
- Σοβαρή αλλεργική αντίδραση που προκαλεί οίδημα στο πρόσωπο, τη γλώσσα και την τραχεία με πιθανές σοβαρές αναπνευστικές συνέπειες.
- Σοβαρή κατάσταση που χαρακτηρίζεται από έντονο ξεφλούδισμα και πρήξιμο του δέρματος, φουσκάλες με προσβολή του δέρματος, του στόματος, των ματιών και των γεννητικών οργάνων και πυρετό. Σοβαρό εξάνθημα που χαρακτηρίζεται από ροζ-κόκκινες κηλίδες κυρίως στις παλάμες των χεριών ή στα πέλματα των ποδιών, με πιθανές φουσκάλες.
- Μυϊκή αδυναμία, ευαισθησία ή πόνος, και ιδιαίτερα εάν αισθάνεστε αδιαθεσία ή έχετε πυρετό ταυτόχρονα, πιθανώς ως αποτέλεσμα μιας ανώμαλης δυνητικά απειλητικής για τη ζωή μυϊκής διάσπασης που μπορεί να οδηγήσει σε νεφρικά προβλήματα.
Πολύ σπάνια: επηρεάζει λιγότερους από 1 στους 10.000 χρήστες:
- Η απροσδόκητη ή ασυνήθιστη αιμορραγία ή μώλωπες μπορεί να είναι ενδεικτικά ενός ηπατικού προβλήματος. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το ARKAS είναι
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν 1 έως 10 στους 100 χρήστες) είναι:
- Φλεγμονή των ρινικών διόδων, πονόλαιμος, ρινορραγίες
- Αλλεργικές αντιδράσεις
- Αύξηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα (εάν έχετε διαβήτη να παρακολουθείτε στενά τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα), αύξηση της κινάσης κρεατίνης στο αίμα
- Πονοκέφαλο
- Ναυτία, δυσκοιλιότητα, άνεμος, δυσπεψία, διάρροια
- Πόνος στις αρθρώσεις, μυϊκός πόνος και πόνος στην πλάτη
- Αποτελέσματα εξετάσεων αίματος που δείχνουν πιθανή δυσλειτουργία του ήπατος
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 1.000) είναι:
- Ανορεξία (απώλεια όρεξης), αύξηση βάρους, χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα (εάν έχετε διαβήτη παρακολουθείτε στενά τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα σας).
- Εφιάλτες, αϋπνίες
- Ζάλη, μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα στα δάχτυλα των ποδιών και των χεριών, μειωμένη ευαισθησία στον πόνο ή στην αφή, αλλοιωμένη αίσθηση γεύσης, απώλεια μνήμης
- Θολή όραση
- Χτυπάει στα αυτιά ή στο κεφάλι μου
- Εμετός, ρέψιμο, πόνος στην άνω και κάτω κοιλιακή χώρα, παγκρεατίτιδα (φλεγμονή του παγκρέατος που μπορεί να προκαλέσει πόνο στο στομάχι)
- Ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος)
- Εξάνθημα, εξάνθημα και κνησμός, κνίδωση, τριχόπτωση
- Πόνος στον αυχένα, μυϊκή κόπωση
- Κούραση, αίσθημα αδιαθεσίας, αδυναμία, πόνος στο στήθος, πρήξιμο ειδικά στους αστραγάλους (οίδημα), αυξημένη θερμοκρασία
- Θετικές εξετάσεις ούρων για λευκά αιμοσφαίρια
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 10.000) είναι:
- Αλλαγές στην όραση
- Απροσδόκητη αιμορραγία ή μώλωπες
- Χολόσταση (κιτρίνισμα του δέρματος και των λευκών ματιών)
- Τραύμα στους τένοντες
Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν λιγότερους από 1 στους 10.000 χρήστες) είναι:
- Αλλεργική αντίδραση - τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν ξαφνικό συριγμό και πόνο στο στήθος ή σφίξιμο στο στήθος, πρήξιμο των βλεφάρων, του προσώπου, των χειλιών, του στόματος, της γλώσσας ή του λαιμού, δυσκολία στην αναπνοή, κατάρρευση
- Απώλεια ακοής
- Γυναικομαστία (διεύρυνση στήθους σε άνδρες και γυναίκες)
Ανεπιθύμητες ενέργειες άγνωστης συχνότητας (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
- σταθερή μυϊκή αδυναμία
Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με ορισμένες στατίνες (φάρμακα της ίδιας ομάδας):
- Δυσκολία στη σεξουαλική σφαίρα
- Κατάθλιψη
- Δυσκολίες στην αναπνοή, συμπεριλαμβανομένου του επίμονου βήχα ή / και δύσπνοια ή πυρετό.
- Διαβήτης. Αυτό είναι πιο πιθανό εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα και λίπος, είστε υπέρβαροι και έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση. Ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Πλαστικό μπουκάλι: Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
Φουσκάλες Al / Al: Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη ή στο εξωτερικό κουτί μετά τις {έκρ.}. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι ΑΡΚΑΣ
Το δραστικό συστατικό είναι η ατορβαστατίνη.
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg ατορβαστατίνης (ως ατορβαστατίνη ασβέστιο).
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε δισκίο περιέχει 20 mg ατορβαστατίνης (ως ατορβαστατίνη ασβέστιο).
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε δισκίο περιέχει 40 mg ατορβαστατίνης (ως ατορβαστατίνη ασβέστιο).
Τα άλλα συστατικά είναι: μαννιτόλη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κροσποβιδόνη, ανθρακικό νάτριο, ποβιδόνη Κ30, μεθειονίνη και στεατικό μαγνήσιο. Η επικαλυμμένη με λεπτό υμένιο δισκίο ARKAS περιέχει υπερμελλόζη 6cP, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171) και μακρογόλη 6000.
Περιγραφή της εμφάνισης του ARKAS και του περιεχομένου της συσκευασίας
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Λευκά, αμφίκυρτα, οβάλ, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένα τα 10 στη μία πλευρά και το Α στην άλλη.
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Λευκά, αμφίκυρτα, οβάλ, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με 20 χαραγμένα στη μία πλευρά και Α στην άλλη.
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Λευκά, αμφίκυρτα, οβάλ, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με 40 ανάγλυφα στη μία πλευρά και Α στην άλλη.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΖΙΑ ΑΡΚΑΣ ΕΠΙΤΡΑΠΕΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΤΑΙΝΙΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 10 mg ατορβαστατίνης (ως ασβέστιο ατορβαστατίνης).
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 20 mg ατορβαστατίνης (ως ατορβαστατίνη ασβέστιο).
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 40 mg ατορβαστατίνης (ως ατορβαστατίνη ασβέστιο). Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Λευκά, αμφίκυρτα, οβάλ, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένα τα 10 στη μία πλευρά και το Α στην άλλη.
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Λευκά, αμφίκυρτα, οβάλ, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με 20 χαραγμένα στη μία πλευρά και Α στην άλλη.
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Λευκά, αμφίκυρτα, οβάλ, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με 40 ανάγλυφα στη μία πλευρά και Α στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Υπερχοληστερολαιμία
Το ARKAS ενδείκνυται, εκτός από τη δίαιτα, για τη μείωση των υψηλών επιπέδων της ολικής χοληστερόλης (C-total),
λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (LDL-C), απολιποπρωτεΐνη Β και χοληστερόλη τριγλυκεριδίων σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά ηλικίας 10 ετών με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία συμπεριλαμβανομένης της οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας (ετεροζυγωτική παραλλαγή) ή συνδυασμένης (μικτής) υπερλιπιδαιμίας (που αντιστοιχεί στους τύπους IIa και IIb της ταξινόμησης Fredrickson) όταν η απάντηση στη δίαιτα και άλλα μη φαρμακολογικά μέτρα είναι ανεπαρκής.
Το ARKAS ενδείκνυται επίσης για τη μείωση της ολικής χοληστερόλης και της LDL χοληστερόλης σε ενήλικες ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία ως πρόσθετο σε άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων (π.χ. αφαίρεση LDL) ή εάν τέτοιες θεραπείες δεν είναι διαθέσιμες.
Πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων
Πρόληψη καρδιαγγειακών συμβάντων σε ενήλικες ασθενείς που πιστεύεται ότι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για ένα πρώτο καρδιαγγειακό συμβάν (βλ. Παράγραφο 5.1), ως συμπλήρωμα στη διόρθωση άλλων παραγόντων κινδύνου.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Πριν από τη λήψη του ARKAS, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε τυπική δίαιτα για τη μείωση της χοληστερόλης
πρέπει να συνεχίσετε αυτήν τη δίαιτα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ARKAS.
Η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται λαμβάνοντας υπόψη τα αρχικά επίπεδα LDL χοληστερόλης, τον στόχο της θεραπείας και την ανταπόκριση του ασθενούς.
Η συνήθης αρχική δόση είναι 10 mg μία φορά την ημέρα. Η προσαρμογή της δοσολογίας πρέπει να γίνεται ανά διαστήματα 4 εβδομάδων ή και περισσότερο. Η μέγιστη δόση είναι 80 mg μία φορά την ημέρα.
Πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία και συνδυασμένη (μικτή) υπερλιπιδαιμία
Οι περισσότεροι ασθενείς παρακολουθούνται με ARKAS σε δόση 10 mg άπαξ ημερησίως. Η θεραπευτική ανταπόκριση είναι εμφανής εντός δύο εβδομάδων και η μέγιστη θεραπευτική ανταπόκριση επιτυγχάνεται συνήθως εντός 4 εβδομάδων. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα διατηρείται κατά τη διάρκεια της χρόνιας θεραπείας.
Ετεροζυγωτική οικογενής υπερχοληστερολαιμία
Οι ασθενείς πρέπει να ξεκινήσουν θεραπεία με ARKAS σε δόση 10 mg / ημέρα. Η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται και να προσαρμόζεται κάθε 4 εβδομάδες έως 40 mg την ημέρα. Στη συνέχεια, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε μέγιστο 80 mg ημερησίως ή μπορεί να χορηγηθεί παράγοντας απομόνωσης χολικού οξέος μαζί με 40 mg ατορβαστατίνης άπαξ ημερησίως.
Ομοζυγωτική οικογενής υπερχοληστερολαιμία
Διατίθενται μόνο περιορισμένα δεδομένα (βλ. Παράγραφο 5.1).
Η δοσολογία της ατορβαστατίνης σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία κυμαίνεται από 10 έως 80 mg / ημέρα (βλ. Παράγραφο 5.1). Η ατορβαστατίνη πρέπει να χρησιμοποιείται ως πρόσθετο σε άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων (π.χ. αφαίρεση LDL) σε αυτούς τους ασθενείς ή εάν τέτοιες θεραπείες δεν είναι διαθέσιμες.
Πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων
Η δόση των 10 mg / ημέρα χρησιμοποιήθηκε σε μελέτες πρωτογενούς πρόληψης. Για να επιτευχθούν τα επίπεδα χοληστερόλης (LDL) που απαιτούνται από τις τρέχουσες οδηγίες, μπορεί να απαιτούνται υψηλότερες δόσεις.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ηπατική δυσλειτουργία
Το ARKAS πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2). Το ARKAS αντενδείκνυται σε ασθενείς με ενεργή ηπατική νόσο (βλ. Παράγραφο 4.3).
Χρήση σε ηλικιωμένους
Η αποτελεσματικότητα και η ανεκτικότητα σε ασθενείς άνω των 70 ετών που έλαβαν θεραπεία με τις συνιστώμενες δόσεις είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται στον γενικό πληθυσμό.
Παιδιατρική χρήση
Υπερχοληστερολαιμία: Η παιδιατρική χρήση θα πρέπει να προορίζεται για γιατρούς που ειδικεύονται στη θεραπεία της παιδιατρικής υπερλιπιδαιμίας και οι ασθενείς θα πρέπει να επανεκτιμώνται σε τακτική βάση για να εκτιμηθεί η πρόοδος της περίθαλψης.
Η συνιστώμενη δόση έναρξης σε ασθενείς από 10 ετών είναι η ατορβαστατίνη 10 mg ημερησίως με αύξηση έως 20 mg / ημέρα. Σε παιδιατρικούς ασθενείς η δόση πρέπει να αυξηθεί ανάλογα με την ατομική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα. Οι πληροφορίες ασφαλείας για παιδιατρικούς ασθενείς που λαμβάνουν δόσεις άνω των 20 mg, που είναι περίπου 0,5 mg / kg, είναι περιορισμένες.
Η εμπειρία σε παιδιά ηλικίας 6-10 ετών είναι περιορισμένη (βλέπε παράγραφο 5.1). Η ατορβαστατίνη δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών ηλικίας κάτω των 10 ετών.
Για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών, άλλα φαρμακευτικά σκευάσματα μπορεί να είναι πιο κατάλληλα.
Τρόπος χορήγησης
Το ARKAS είναι φάρμακο που χορηγείται από το στόμα. Κάθε ημερήσια δόση ατορβαστατίνης χορηγείται ως εφάπαξ δόση και μπορεί να χορηγηθεί οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, ανεξάρτητα από τα γεύματα.
04.3 Αντενδείξεις
Το ARKAS αντενδείκνυται σε ασθενείς:
- με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του προϊόντος,
- με ενεργό ηπατική νόσο ή ανεξήγητες και επίμονες αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού, πάνω από 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού,
- στην εγκυμοσύνη, στη γαλουχία και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα (βλ. παράγραφο 4.6).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ηπατικές επιδράσεις
Οι δοκιμές της ηπατικής λειτουργίας πρέπει να πραγματοποιούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά στη συνέχεια. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατική βλάβη πρέπει να παρακολουθούνται για τη λειτουργία του ήπατος. Ασθενείς με αυξημένες τρανσαμινάσες θα πρέπει να παρακολουθούνται για κανονικοποίηση των τιμών.
Εάν επιμείνει αύξηση των τρανσαμινασών περισσότερο από 3 φορές το ULN, συνιστάται μείωση της δόσης ή διακοπή του ARKAS (βλ. Παράγραφο 4.8).
Το ARKAS πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που καταναλώνουν μεγάλες ποσότητες αλκοόλ ή / και έχουν ιστορικό ηπατικής νόσου.
Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου με επιθετική μείωση των επιπέδων χοληστερόλης (μελέτη SPARCL)
Μια "post-hoc ανάλυση υποτύπων εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς χωρίς ισχαιμική καρδιομυοπάθεια (CHD) που είχαν υποστεί εγκεφαλικό επεισόδιο ή πρόσφατη παροδική ισχαιμική επίθεση (TIA), διαπίστωσε" υψηλότερη συχνότητα αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς που ξεκίνησαν θεραπεία με ατορβαστατίνη 80 mg σε σύγκριση με με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Ο αυξημένος κίνδυνος παρατηρήθηκε ιδιαίτερα σε ασθενείς με προηγούμενο αιμορραγικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή έμφραγμα στη γη κατά την εγγραφή στη μελέτη.
Για ασθενείς με προηγούμενο αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο ή έμφραγμα του εμβρύου, η ισορροπία οφέλους / κινδύνου από τη χρήση ατορβαστατίνης 80 mg είναι ασαφής και ο πιθανός κίνδυνος αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου θα πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά πριν από την έναρξη της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 5.1).
Επιδράσεις στους σκελετικούς μύες
Η ατορβαστατίνη, όπως και άλλοι αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, μπορεί σε σπάνιες περιπτώσεις να επηρεάσει τους σκελετικούς μύες και να προκαλέσει μυαλγία, μυοσίτιδα και μυοπάθεια που μπορεί να εξελιχθεί σε ραβδομυόλυση, μια δυνητικά θανατηφόρα κατάσταση που χαρακτηρίζεται από σημαντικές αυξήσεις της φωσφοκινάσης κρεατίνης (CPK). (> 10 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο), μυοσφαιριναιμία και μυοσφαιρινουρία που μπορεί να οδηγήσουν σε νεφρική ανεπάρκεια.
Πριν από τη θεραπεία
Η ατορβαστατίνη πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για ραβδομυόλυση. Το επίπεδο της φωσφοκινάσης κρεατίνης (CPK) πρέπει να μετριέται πριν από την έναρξη της θεραπείας παρουσία των ακόλουθων κλινικών καταστάσεων:
- Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
- Υποθυρεοειδισμός
- Προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών παθήσεων
- Ιστορικό μυϊκής τοξικότητας με στατίνες ή φιβράτες
- Ιστορικό ηπατικής νόσου ή / και όταν καταναλώνονται μεγάλες ποσότητες αλκοολούχων ποτών
- Σε μεγάλη ηλικία (άνω των 70 ετών), η ανάγκη για μια τέτοια μέτρηση θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σύμφωνα με την παρουσία άλλων προδιαθεσικών παραγόντων για ραβδομυόλυση
- Καταστάσεις όπου ενδέχεται να εμφανιστούν αυξημένα επίπεδα φαρμάκου στο πλάσμα, όπως στην περίπτωση αλληλεπιδράσεων (βλέπε παράγραφο 4.5) και ειδικοί πληθυσμοί, συμπεριλαμβανομένων των γενετικών υποπληθυσμών (βλ. Παράγραφο 5.2).
Σε τέτοιες καταστάσεις, ο κίνδυνος θεραπείας θα πρέπει να σταθμίζεται με τα πιθανά οφέλη και συνιστάται κλινική παρακολούθηση του ασθενούς.
Εάν τα αρχικά επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα (> 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο), δεν πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία.
Μέτρηση κινάσης κρεατίνης
Το επίπεδο της κρεατινικής κινάσης (CK) δεν πρέπει να μετράται μετά από έντονη άσκηση ή παρουσία τυχόν εναλλακτικών αιτιών αύξησης της CK, καθώς αυτό καθιστά δύσκολη την ερμηνεία της τιμής που λαμβάνεται. Εάν τα επίπεδα της CK είναι σημαντικά αυξημένα σε σύγκριση με κατά την έναρξη (> 5 φορές ULN), τα επίπεδα CK θα πρέπει να μετρηθούν εκ νέου εντός των επόμενων 5-7 ημερών για να επιβεβαιωθούν τα αποτελέσματα.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας
- Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν αμέσως επεισόδια μυϊκού πόνου, κράμπες ή αδυναμία, ιδιαίτερα εάν σχετίζονται με αδιαθεσία ή πυρετό.
- Εάν αυτά τα συμπτώματα εμφανιστούν όταν ένας ασθενής λαμβάνει ατορβαστατίνη, θα πρέπει να μετρηθούν τα επίπεδα CK. Εάν αυτά τα επίπεδα αυξηθούν σημαντικά (> 5 φορές το ULN), η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
- Εάν τα μυϊκά συμπτώματα είναι σοβαρά και προκαλούν καθημερινή δυσφορία, ακόμη και αν τα επίπεδα του CK είναι ≤5 φορές ULN, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας.
- Εάν τα συμπτώματα υποχωρήσουν και τα επίπεδα CK ομαλοποιηθούν, μπορεί να εξεταστεί η επανεκκίνηση της ατορβαστατίνης ή άλλης στατίνης στη χαμηλότερη δόση και προσεκτική παρακολούθηση.
- Η θεραπεία με ατορβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί εάν εμφανιστούν κλινικά σημαντικές αυξήσεις της CK (> 10 x ULN) ή εάν διαγνωστεί ή υπάρχει υποψία ραβδομυόλυσης.
Ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα φάρμακα
Ο κίνδυνος ραβδομυόλυσης αυξάνεται όταν η ατορβαστατίνη συγχορηγείται με ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης στο πλάσμα, όπως στην περίπτωση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 ή πρωτεϊνών μεταφοράς (π.χ. κυκλοσπορίνη, τελιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, δελαβιρδίνη στιριπεντόλη, κετοκοναζόλη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ποσακοναζόλη και αναστολείς πρωτεάσης HIV, συμπεριλαμβανομένης της ριτοναβίρης, της λοπιναβίρης, της αταζαναβίρης, της ινδιναβίρης, της δαρουναβίρης κ.λπ.). Ο κίνδυνος μυοπάθειας μπορεί επίσης να αυξηθεί με την ταυτόχρονη χρήση γεμφιβροζίλης και άλλων παραγώγων ινώδους οξέος, ερυθρομυκίνης, νιασίνης και εζετιμίμπης. Εάν είναι δυνατόν, εναλλακτικές θεραπείες (που δεν αλληλεπιδρούν) θα πρέπει να θεωρούνται ως εναλλακτική λύση σε αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα. Σε περιπτώσεις όπου είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων και ατορβαστατίνης, οι κίνδυνοι και τα οφέλη της θεραπείας θα πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά. Εάν οι ασθενείς λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που αυξάνουν τη συγκέντρωση της ατορβαστατίνης στο πλάσμα, συνιστάται χαμηλότερη μέγιστη δόση ατορβαστατίνης. Σε περίπτωση ταυτόχρονης θεραπείας με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, θα πρέπει να εξεταστεί η χαμηλότερη αρχική δόση ατορβαστατίνης. Και κατάλληλη κλινική παρακολούθηση αυτών των ασθενών. συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.5).
Η ταυτόχρονη χρήση ατορβαστατίνης και φουσιδικού οξέος δεν συνιστάται, επομένως, θα πρέπει να εξεταστεί η προσωρινή απόσυρση της ατορβαστατίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ (βλ. Παράγραφο 4.5).
Σακχαρώδης διαβήτης
Ορισμένα στοιχεία δείχνουν ότι η κατηγορία στατίνης αυξάνει τη γλυκόζη στο αίμα και σε ορισμένους ασθενείς, σε υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη, μπορεί να προκαλέσει ένα επίπεδο υπεργλυκαιμίας που απαιτεί επίσημη φροντίδα για τον διαβήτη. Αυτός ο κίνδυνος, ωστόσο, αντισταθμίζεται από τη μείωση του αγγειακού κινδύνου με στατίνες και ως εκ τούτου δεν πρέπει να αποτελεί λόγο διακοπής της θεραπείας με στατίνες. Ασθενείς σε κίνδυνο (γλυκόζη νηστείας 5,6-6,9 mmol / L, ΔΜΣ> 30 kg / m2, αυξημένα τριγλυκερίδια, υπέρταση) θα πρέπει να παρακολουθούνται τόσο κλινικά όσο και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες.
Διάμεση πνευμονοπάθεια
Έχουν αναφερθεί εξαιρετικές περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας μετά από τη χρήση ορισμένων στατινών, ειδικά στο πλαίσιο μακροχρόνιας θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.8). Τα αρχικά συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν δύσπνοια, μη παραγωγικό βήχα και επιδείνωση της γενικής κατάστασης της υγείας (κόπωση, απώλεια βάρους και πυρετός) Εάν υπάρχει υποψία ότι ο ασθενής αναπτύσσει διάμεση πνευμονοπάθεια, η θεραπεία με στατίνες πρέπει να διακοπεί.
Παιδιατρική χρήση
Η ασφάλεια ανάπτυξης δεν έχει τεκμηριωθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό (βλ. Παράγραφο 4.8).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Επίδραση φαρμακευτικών προϊόντων στην ταυτόχρονη χορήγηση ατορβαστατίνης
Η ατορβαστατίνη μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP3A4) και είναι υπόστρωμα πρωτεϊνών μεταφοράς, όπως ο μεταφορέας OATP1B1 που εμπλέκεται στην ηπατική πρόσληψη. Συγκεντρώσεις ατορβαστατίνης στο πλάσμα και αυξάνουν τον κίνδυνο μυοπάθειας. Αυτός ο κίνδυνος μπορεί επίσης να αυξηθεί μετά από ταυτόχρονη χορήγηση ατορβαστατίνης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν τη δυνατότητα να προκαλέσουν μυοπάθεια, όπως παράγωγα ινώδους οξέος και εζετιμίμπη (βλ. παράγραφο 4.4).
Αναστολείς του CYP3A4
Οι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 έχει αποδειχθεί ότι προκαλούν σημαντικά αυξημένες συγκεντρώσεις ατορβαστατίνης (βλ. Πίνακα 1 και ειδικές πληροφορίες παρακάτω). Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (π.χ. κυκλοσπορίνη, τελιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, δελαβιρδίνη, στιριπεντόλη, κετοκοναζόλη, βορικοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ποσακοναζόλη και αναστολείς της πρωτεάσης HIV, συμπεριλαμβανομένης της ριτοναβίρης, λοπιναβίρης, ινταζαναβίρης κ.λπ.)
Σε περίπτωση που δεν μπορεί να αποφευχθεί η ταυτόχρονη θεραπεία αυτών των φαρμάκων και ατορβαστατίνης, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη χαμηλότερες αρχικές και μέγιστες δόσεις ατορβαστατίνης και συνιστάται η κατάλληλη κλινική παρακολούθηση αυτών των ασθενών (βλέπε πίνακα 1).
Οι μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ερυθρομυκίνη, διλτιαζέμη, βεραπαμίλη και φλουκοναζόλη) μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης στο πλάσμα (βλέπε πίνακα 1). Έχει παρατηρηθεί αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας μετά από ταυτόχρονη χρήση ερυθρομυκίνης και στατινών. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης για την αξιολόγηση των επιδράσεων της αμιοδαρόνης ή της βεραπαμίλης στην ατορβαστατίνη. Τόσο η αμιοδαρόνη όσο και η βεραπαμίλη είναι γνωστοί αναστολείς της δραστηριότητας του CYP3A4 και η συγχορήγηση με ατορβαστατίνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση στην ατορβαστατίνη. Επομένως, εξετάζεται μια χαμηλότερη μέγιστη δόση ατορβαστατίνης και συνιστάται η κατάλληλη κλινική παρακολούθηση αυτών των ασθενών όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα με μέτριους αναστολείς του CYP3A4. Κατά την έναρξη της θεραπείας με αναστολέα ή μετά από προσαρμογές της δοσολογίας του αναστολέα, συνιστάται η κατάλληλη κλινική παρακολούθηση.
Επαγωγείς CYP3A4
Η ταυτόχρονη χορήγηση ατορβαστατίνης και επαγωγέων του κυτοχρώματος P450 3A4 (π.χ. εφαβιρένζη, ριφαμπικίνη, βαλσαμόχορτο) μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα μεταβλητές μειώσεις των συγκεντρώσεων της ατορβαστατίνης στο πλάσμα. Λόγω του διπλού μηχανισμού αλληλεπίδρασης της ριφαμπικίνης (επαγωγή κυτοχρώματος P450 3A και αναστολή του μεταφορέα OATP1B1 σε επίπεδο ηπατοκυττάρων), συνιστάται ταυτόχρονη χορήγηση ατορβαστατίνης και ριφαμπικίνης, καθώς η καθυστερημένη χορήγηση ατορβαστατίνης μετά από χορήγηση ριφαμπικίνης σχετίζεται σημαντική μείωση των συγκεντρώσεων ατορβαστατίνης στο πλάσμα Ωστόσο, η επίδραση της ριφαμπικίνης στις συγκεντρώσεις ατορβαστατίνης στα ηπατοκύτταρα δεν είναι γνωστή. εάν η ταυτόχρονη χορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για να επαληθεύσουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.
Αναστολείς μεταφοράς
Οι αναστολείς μεταφοράς (π.χ. κυκλοσπορίνη) μπορεί να αυξήσουν τη συστηματική έκθεση της ατορβαστατίνης (βλ. Πίνακα 1). Η ανασταλτική επίδραση των μεταφορέων που εμπλέκονται στην ηπατική πρόσληψη στις συγκεντρώσεις ατορβαστατίνης στα ηπατοκύτταρα είναι άγνωστη. Σε περίπτωση που η ταυτόχρονη θεραπεία δεν μπορεί να αποφευχθεί, συνιστάται μείωση της δόσης και κλινική παρακολούθηση για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας.
Γεμφιβροζίλη / παράγωγα ινώδους οξέος
Η χρήση μόνο των φιβρατών συνδέεται περιστασιακά με μυϊκά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης.Ο κίνδυνος αυτός μπορεί να αυξηθεί με ταυτόχρονη χορήγηση παραγώγων ινώδους οξέος και ατορβαστατίνης. Εάν η ταυτόχρονη χορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, πρέπει να χρησιμοποιηθεί η χαμηλότερη δόση ατορβαστατίνης που είναι απαραίτητη για την επίτευξη του θεραπευτικού στόχου · ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται επαρκώς (βλ. Παράγραφο 4.4).
Εζετιμίμπη
Η χρήση μόνο της εζετιμίμπης έχει συσχετιστεί με μυϊκά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης.
Αυτός ο κίνδυνος μπορεί συνεπώς να αυξηθεί όταν συγχορηγούνται εζετιμίμπη και ατορβαστατίνη. Συνιστάται η κατάλληλη κλινική παρακολούθηση αυτών των ασθενών.
Colestipol
Οι συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης και των ενεργών μεταβολιτών της στο πλάσμα μειώθηκαν (περίπου 25%) όταν η χοληστεπόλη συγχορηγήθηκε με το ARKAS. Ωστόσο, τα αποτελέσματα στα λιπίδια ήταν μεγαλύτερα όταν χορηγήθηκαν ARKAS και colestipol ταυτόχρονα παρά όταν χορηγήθηκαν μόνα τους.
Φουσιδικό οξύ
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης με ατορβαστατίνη και φουσιδικό οξύ. Όπως και με άλλες στατίνες, έχουν αναφερθεί επεισόδια που σχετίζονται με τους μυς, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία μετά από συγχορήγηση ατορβαστατίνης και φουσιδικού οξέος. Ο μηχανισμός αυτής της αλληλεπίδρασης είναι άγνωστος Το
Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται πολύ στενά και μπορεί να είναι κατάλληλη προσωρινή διακοπή της θεραπείας με ατορβαστατίνη.
Επίδραση της ατορβαστατίνης σε ταυτόχρονα χορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα
Διγοξίνη
Η συγχορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων διγοξίνης και ατορβαστατίνης 10 mg είχε ως αποτέλεσμα μια μικρή αύξηση των συγκεντρώσεων διγοξίνης στο πλάσμα σταθερής κατάστασης. Οι ασθενείς που λαμβάνουν διγοξίνη πρέπει να παρακολουθούνται κατάλληλα.
Από του στόματος αντισυλληπτικά
Η συγχορήγηση του ARKAS και ενός από του στόματος αντισυλληπτικού είχε ως αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις νορεθινδρόνης και αιθινυλοιστραδιόλης στο πλάσμα.
Βαρφαρίνη
Σε μια κλινική μελέτη σε ασθενείς που έλαβαν χρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη, η συγχορήγηση ατορβαστατίνης 80 mg / ημέρα και βαρφαρίνης είχε ως αποτέλεσμα μια μικρή μείωση κατά περίπου 1,7 δευτερόλεπτα στον χρόνο προθρομβίνης κατά τις πρώτες 4 ημέρες της θεραπείας, η οποία ομαλοποιήθηκε εντός 15 ημερών από τη θεραπεία με ατορβαστατίνη Αν και κλινικά σημαντικές αντιπηκτικές αλληλεπιδράσεις έχουν συμβεί πολύ σπάνια, ο χρόνος προθρομβίνης πρέπει να προσδιορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με ατορβαστατίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν κουμαρινικά αντιπηκτικά και με επαρκή συχνότητα κατά την πρώιμη θεραπεία για να διασφαλιστεί ότι δεν θα υπάρξει σημαντική αλλαγή του χρόνου προθρομβίνης.
Μόλις τεκμηριωθεί ένας σταθερός χρόνος προθρομβίνης, οι χρόνοι προθρομβίνης μπορούν να παρακολουθούνται στα διαστήματα που συνήθως συνιστώνται για ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά κουμαρίνης. Εάν η δόση της ατορβαστατίνης αλλάξει ή διακοπεί, πρέπει να επαναληφθεί η ίδια διαδικασία. Η θεραπεία με ατορβαστατίνη δεν έχει συσχετιστεί με αιμορραγία ή αλλαγές στον χρόνο προθρομβίνης σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν διεξαχθεί μόνο με ενήλικες. Η έκταση των αλληλεπιδράσεων στον παιδιατρικό πληθυσμό είναι άγνωστη. Οι αλληλεπιδράσεις που σημειώθηκαν παραπάνω και παρατηρήθηκαν για ενήλικες και προειδοποιήσεις στην ενότητα
4.4 θα πρέπει να ληφθεί υπόψη για τον παιδιατρικό πληθυσμό.
Πίνακας 1: Επίδραση ταυτόχρονα χορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων στη φαρμακοκινητική της ατορβαστατίνης
& τα δεδομένα που εμφανίζονται ως x-fold τροποποίηση αντιπροσωπεύουν μια απλή σχέση μεταξύ συνδυασμένης χορήγησης και χορήγησης μόνο ατορβαστατίνης (π.χ. 1 φορά = καμία αλλαγή). Τα δεδομένα που εμφανίζονται ως ποσοστιαία μεταβολή αντιπροσωπεύουν τη εκατοστιαία διαφορά σε σχέση με την ατορβαστατίνη όταν χορηγούνται μόνα τους (για παράδειγμα: 0% = καμία αλλαγή).
# Δείτε τις ενότητες 4.4 και 4.5 για κλινική σημασία.
* Περιέχει ένα ή περισσότερα συστατικά που αναστέλλουν το CYP3A4 και μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP3A4. Η πρόσληψη ποσότητας χυμού γκρέιπφρουτ ίση με
240 ml οδήγησαν επίσης σε μείωση 20,4% της AUC του ενεργού ορθο-υδροξυλιωμένου μεταβολίτη.Μεγάλες ποσότητες χυμού γκρέιπφρουτ (πάνω από 1,2 λίτρα / ημέρα για 5 ημέρες) είχαν ως αποτέλεσμα 2,5 φορές αύξηση της AUC της ατορβαστατίνης και αύξηση της AUC του δραστικού συστατικού (ατορβαστατίνη και μεταβολίτες).
^ Συνολική ισοδύναμη δραστηριότητα ατορβαστατίνης
Η "αύξηση" υποδεικνύεται με το σύμβολο "", η μείωση με το σύμβολο ""
OD = μία φορά την ημέρα. SD = εφάπαξ δόση. BID = δύο φορές την ημέρα. QID = τέσσερις φορές την ημέρα.
Πίνακας 2: Επίδραση της ατορβαστατίνης στη φαρμακοκινητική των ταυτόχρονα χορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων
& τα δεδομένα που εμφανίζονται ως ποσοστιαία μεταβολή αντιπροσωπεύουν το ποσοστό διαφοράς σε σχέση με την ατορβαστατίνη
όταν δίνεται μόνο του (για παράδειγμα: 0% = καμία αλλαγή).
* Η συγχορήγηση πολλαπλών δόσεων ατορβαστατίνης και φαιναζόνης είχε ως αποτέλεσμα μικρές ή μη ανιχνεύσιμες επιδράσεις στην κάθαρση της φαιναζόνης.
Η "αύξηση υποδεικνύεται με το σύμβολο" ", η μείωση με το σύμβολο" "OD = μία φορά την ημέρα, SD = εφάπαξ δόση
04.6 Κύηση και γαλουχία
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές αντισυλληπτικές μεθόδους κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.3).
Εγκυμοσύνη
Το ARKAS αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.3). Η ασφάλεια χρήσης του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες κλινικές μελέτες με ατορβαστατίνη σε έγκυες γυναίκες. Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές για συγγενείς ανωμαλίες μετά από ενδομήτρια έκθεση σε αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3).
Η θεραπεία της μητέρας με ατορβαστατίνη μπορεί να μειώσει τα επίπεδα εμβρυϊκού μεβαλονικού, έναν πρόδρομο της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης. Η αθηροσκλήρωση είναι μια χρόνια διαδικασία και η συνήθης διακοπή των φαρμάκων που μειώνουν τη χοληστερόλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να έχει χαμηλό αντίκτυπο στον μακροπρόθεσμο κίνδυνο που σχετίζεται με την πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία.
Για τους λόγους αυτούς, το ARKAS δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες που είναι έγκυες ή προσπαθούν ή υποπτεύονται εγκυμοσύνη. Η θεραπεία με ARKAS πρέπει να διακοπεί για όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή έως ότου διαπιστωθεί ότι η γυναίκα δεν είναι έγκυος (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ωρα ταίσματος
Είναι άγνωστο εάν η ατορβαστατίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Σε αρουραίους, οι συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης στο πλάσμα και των ενεργών μεταβολιτών της είναι παρόμοιες με αυτές που βρίσκονται στο ανθρώπινο γάλα (βλ. Παράγραφο 5.3).
Λόγω της πιθανής εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε βρέφη, οι γυναίκες που λαμβάνουν ARKAS δεν πρέπει να θηλάζουν το παιδί τους (βλ. Παράγραφο 4.3). Η ατορβαστατίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλ. Παράγραφο 4.3).
Γονιμότητα
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η ατορβαστατίνη δεν έχει καμία επίδραση στη γονιμότητα των ανδρών ή των γυναικών (βλέπε παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το ARKAS δεν έχει, εάν υπάρχει, καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Από την ανάλυση των δεδομένων που σχετίζονται με την ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη για την ατορβαστατίνη, στην οποία συμμετείχαν 16.066 ασθενείς (8.755 που έλαβαν Lipitor έναντι 7.311 που έλαβαν εικονικό φάρμακο) που έλαβαν θεραπεία για ένα μέσο διάστημα 53 εβδομάδων, παρατηρήθηκε ότι το 5,2% των ασθενών που έλαβαν ατορβαστατίνη έπρεπε να διακόψετε τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με το 4,0% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Οι πληροφορίες για το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών για το ARKAS που παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα αποδίδονται σε κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν και εκτεταμένη εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
Οι ομαδοποιήσεις συχνοτήτων ορίζονται σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: κοινή (≥1 / 100,
Λοιμώξεις και προσβολές:
Συχνές: ρινοφαρυγγίτιδα
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Σπάνια: Θρομβοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Συχνές: Αλλεργικές αντιδράσεις
Πολύ σπάνια: Αναφυλαξία
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Συχνές: Υπεργλυκαιμία
Όχι συχνές: Υπογλυκαιμία, αύξηση βάρους, ανορεξία
Ψυχιατρικές διαταραχές
Όχι συχνές: Εφιάλτες, αϋπνία
Νευρικές παθολογίες
Συχνές: Πονοκέφαλος
Όχι συχνές: Ζάλη, παραισθησία, υποαισθησία, δυσγευσία, αμνησία
Σπάνια: Περιφερική νευροπάθεια.
Διαταραχές των ματιών
Όχι συχνές: Θολή όραση
Σπάνια: Αλλαγές στην όραση
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου
Όχι συχνές: Εμβοές
Πολύ σπάνια: Απώλεια ακοής
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Συχνές: Φαρυγγολαρυγγικός πόνος, επισταξία
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: Δυσκοιλιότητα, μετεωρισμός, δυσπεψία, ναυτία, διάρροια
Όχι συχνές: Εμετός, πόνος στο κάτω και πάνω μέρος της κοιλιάς, ρέψιμο, παγκρεατίτιδα
Ηπατοχολικές διαταραχές
Όχι συχνές: Ηπατίτιδα
Σπάνια: Χολόσταση
Πολύ σπάνια: Ηπατική ανεπάρκεια
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Όχι συχνές: Κνίδωση, εξάνθημα, κνησμός, αλωπεκία
Σπάνια: Αγγειονευρωτικό οίδημα, ογκώδης δερματίτιδα, συμπεριλαμβανομένου του πολύμορφου ερυθήματος, σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Συχνές: Μυαλγία, αρθραλγία, πόνος στα άκρα, μυϊκοί σπασμοί, οίδημα στις αρθρώσεις, πόνος στην πλάτη
Όχι συχνές: Πόνος στον αυχένα, μυϊκή κόπωση
Σπάνια: Μυοπάθεια, μυοσίτιδα, ραβδομυόλυση, τενοντοπάθεια, μερικές φορές περιπλέκεται από ρήξη
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Πολύ σπάνια: Γυναικομαστία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Όχι συχνές: Αδιαθεσία, ασθένεια, πόνος στο στήθος, περιφερικό οίδημα, κόπωση, πυρεξία
Διαγνωστικές εξετάσεις
Συχνές: Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, αυξημένα επίπεδα κινάσης κρεατίνης στο αίμα
Όχι συχνές: Λευκά αιμοσφαίρια θετικά ούρα.
Όπως και με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, έχουν αναφερθεί αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ARKAS. Αυτές οι αυξήσεις ήταν συνήθως ήπιες και παροδικές και δεν απαιτούσαν διακοπή της θεραπείας. Κλινικά σημαντικές (> 3 φορές ULN) αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού παρατηρήθηκαν στο 0,8% των ασθενών που έλαβαν ARKAS. Αυτές οι αυξήσεις ήταν δοσοεξαρτώμενες και αναστρέψιμες σε όλους τους ασθενείς.
Αυξημένα επίπεδα κρεατινικής κινάσης (CK) πάνω από 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο παρατηρήθηκαν στο 2,5% των ασθενών που έλαβαν ARKAS σε κλινικές δοκιμές, παρόμοια με άλλους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA. Επίπεδα άνω του 10 φορές του ανώτερου φυσιολογικού ορίου παρατηρήθηκαν στο 0,4% των ασθενών που έλαβαν ARKAS (βλ. Παράγραφο 4.4).
Τα ακόλουθα ανεπιθύμητα συμβάντα έχουν αναφερθεί με ορισμένες στατίνες:
- σεξουαλική δυσλειτουργία
- κατάθλιψη
Έχουν αναφερθεί εξαιρετικές περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας, ειδικά στο πλαίσιο μακροχρόνιας θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σακχαρώδης Διαβήτης: Η συχνότητα θα εξαρτηθεί από την παρουσία ή την απουσία παραγόντων κινδύνου (γλυκόζη αίματος νηστείας ≥ 5,6 mmol / L, ΔΜΣ> 30 kg / m2, αυξημένα τριγλυκερίδια, ιστορικό υπέρτασης).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η βάση δεδομένων κλινικής ασφάλειας περιλαμβάνει δεδομένα ασφάλειας από 249 παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν ατορβαστατίνη, εκ των οποίων οι 7 ήταν "κάτω των 6 ετών, 14 ήταν" 6 έως 9 ετών και 228 ήταν "μεταξύ 10 και 17 ετών.
Νευρικές παθολογίες
Συχνές: Πονοκέφαλος
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: Κοιλιακός πόνος
Διαγνωστικές εξετάσεις
Συχνές: Τα επίπεδα τρανσφεράσης αλανίνης αυξήθηκαν, τα επίπεδα κρεατινικής φωσφοκινάσης στο αίμα αυξήθηκαν.
Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα θεωρείται ότι η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στα παιδιά είναι συγκρίσιμα με αυτά που παρατηρούνται στους ενήλικες. Προς το παρόν, η μακροπρόθεσμη εμπειρία ασφάλειας στον παιδιατρικό πληθυσμό είναι περιορισμένη.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για υπερδοσολογία ARKAS. Σε αυτή την περίπτωση, ο ασθενής θα πρέπει να αντιμετωπίζεται συμπτωματικά και με κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα. Θα πρέπει να διενεργούνται δοκιμές ηπατικής λειτουργίας και να παρακολουθούνται τα επίπεδα CK στον ορό. Λόγω της υψηλής σύνδεσης της ατορβαστατίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, η αιμοκάθαρση δεν αναμένεται να αυξήσει σημαντικά την κάθαρση της ατορβαστατίνης.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Λιπιδικές τροποποιητικές ουσίες, αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA.
Κωδικός ATC: C10AA05.
Η ατορβαστατίνη είναι ένας εκλεκτικός και ανταγωνιστικός αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA, του ενζύμου που περιορίζει την ταχύτητα της μετατροπής του 3-υδροξυ-3-μεθυλο-γλουταρυλικού συνενζύμου Α σε μεβαλονικό οξύ, έναν πρόδρομο των στερολών, συμπεριλαμβανομένης της χοληστερόλης. Τα τριγλυκερίδια και η χοληστερόλη που συντίθενται στο ήπαρ ενσωματώνονται σε λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL) και απελευθερώνονται στο πλάσμα για διανομή στους περιφερειακούς ιστούς. Οι λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL) σχηματίζονται από το VLDL και καταβολίζονται κυρίως από τον υποδοχέα LDL υψηλής συγγένειας (υποδοχέας LDL).
Η ατορβαστατίνη μειώνει τη χοληστερόλη στο πλάσμα και τις συγκεντρώσεις λιποπρωτεϊνών στον ορό, αναστέλλοντας την αναγωγάση HMG-CoA, και κατά συνέπεια τη βιοσύνθεση της ηπατικής χοληστερόλης, και αυξάνει τον αριθμό των ηπατικών υποδοχέων LDL που υπάρχουν στην κυτταρική επιφάνεια, με επακόλουθη αυξημένη πρόσληψη και καταβολισμό της LDL.
Η ατορβαστατίνη μειώνει την παραγωγή LDL και τον αριθμό των σωματιδίων LDL. Η ατορβαστατίνη προκαλεί εμφανή και παρατεταμένη αύξηση της δραστηριότητας των υποδοχέων LDL, μαζί με μια "χρήσιμη τροποποίηση της ποιότητας των σωματιδίων LDL που κυκλοφορούν." Η ατορβαστατίνη είναι αποτελεσματική. Στη μείωση της LDL χοληστερόλης σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία, πληθυσμό που συνήθως δεν ανταποκρίνεται σε φάρμακα μείωσης των λιπιδίων.
Σε μια μελέτη δόσης -απόκρισης, η ατορβαστατίνη αποδείχθηκε ότι μειώνει τις συγκεντρώσεις της ολικής χοληστερόλης (30% - 46%), της LDL χοληστερόλης (41% - 61%), της απολιποπρωτεΐνης Β (34% - 50%) και των τριγλυκεριδίων (14% - 33 %) προκαλώντας ταυτόχρονα μεταβλητές αυξήσεις της χοληστερόλης HDL και της απολιποπρωτεΐνης Α1. Αυτά τα αποτελέσματα έχουν αποδειχθεί σε ασθενείς με ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία, μη οικογενειακές μορφές υπερχοληστερολαιμίας και μικτή υπερλιπαιμία, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με μη εξαρτώμενο από ινσουλίνη σακχαρώδη διαβήτη.
Η μείωση της ολικής χοληστερόλης, της LDL χοληστερόλης και της απολιποπρωτεΐνης Β έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων και καρδιαγγειακής θνησιμότητας.
Ομοζυγωτική οικογενής υπερχοληστερολαιμία
Μια πολυκεντρική μελέτη ανοιχτής ετικέτας 8 εβδομάδων με παρηγορητική χρήση με προαιρετική φάση επέκτασης μεταβλητού μήκους συμμετείχε 335 ασθενείς, 89 από τους οποίους ταυτοποιήθηκαν ως ασθενείς με ομόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία. Η μέση ποσοστιαία μείωση της LDL χοληστερόλης ήταν περίπου 20% σε αυτούς τους 89 ασθενείς. Η ατορβαστατίνη έχει χορηγηθεί σε δόσεις έως 80 mg / ημέρα.
Αρτηριοσκλήρωση
Στην Αντίστροφη Αθηροσκλήρωση με Επιθετική Μελέτη Μείωσης των Λιπιδίων (REVERSAL) αξιολογήθηκε το αποτέλεσμα μιας επιθετικής θεραπείας μείωσης των λιπιδίων με ατορβαστατίνη 80 mg και μιας τυπικής θεραπείας με πραβαστατίνη 40 mg στη στεφανιαία αθηροσκλήρωση με ενδοαγγειακό υπέρηχο (IVUS), φυσικά αγγειογραφία, σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Σε αυτήν την τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή, το IVUS πραγματοποιήθηκε σε 502 ασθενείς στην αρχή και στους 18 μήνες. Δεν παρατηρήθηκε εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης στην ομάδα ατορβαστατίνης (n = 253).
Μέση ποσοστιαία μεταβολή στον συνολικό όγκο αθηρώματος (κύριος στόχος της μελέτης) από την αρχική τιμή ήταν -0,4% (p = 0,98) για την ομάδα ατορβαστατίνης και + 2,7% (p = 0,001) για την ομάδα πραβαστατίνης (n = 249). Σύγκριση των επιδράσεων της ατορβαστατίνης έναντι της πραβαστατίνης ήταν στατιστικά σημαντική (p = 0,02). Η επίδραση της επιθετικής θεραπείας μείωσης των λιπιδίων στα καρδιαγγειακά τελικά σημεία (π.χ. ανάγκη για επαναγγείωση, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, θάνατος από στεφανιαία) δεν αξιολογήθηκε σε αυτή τη μελέτη.
Στην ομάδα ατορβαστατίνης, η LDL χοληστερόλη μειώθηκε σε μέσο όρο 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) από την αρχική τιμή των 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28) και στην ομάδα της πραβαστατίνης η LDL χοληστερόλη μειώθηκε σε μέση τιμή 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) από την αρχική τιμή των 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR ίσο με 36,4% στην ομάδα ατορβαστατίνης σε σύγκριση με το Μείωση 5,2% που παρατηρήθηκε στην ομάδα της πραβαστατίνης (σελ
Τα αποτελέσματα της μελέτης λήφθηκαν με τη δόση των 80 mg και ως εκ τούτου δεν μπορούν να επεκταθούν στις χαμηλότερες δόσεις.
Τα προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας ήταν συγκρίσιμα μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας.
Η επίδραση της επιθετικής θεραπείας μείωσης των λιπιδίων στα κύρια καρδιαγγειακά τελικά σημεία δεν αξιολογήθηκε σε αυτή τη μελέτη. Η κλινική σημασία αυτών των απεικονιστικών ευρημάτων για την πρωτογενή και δευτερογενή πρόληψη καρδιαγγειακών συμβάντων είναι άγνωστη.
Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο
Στη μελέτη MIRACL, η ατορβαστατίνη 80 mg αξιολογήθηκε σε 3.086 ασθενείς (ατορβαστατίνη n = 1.538, εικονικό φάρμακο n = 1.548) με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (μη-Q έμφραγμα του μυοκαρδίου ή ασταθής στηθάγχη). Η θεραπεία ξεκίνησε κατά τη διάρκεια της οξείας φάσης μετά την εισαγωγή στο νοσοκομείο και διήρκεσε για περίοδο 16 εβδομάδων. Η θεραπεία με ατορβαστατίνη 80 mg / ημέρα αύξησε το χρόνο μέχρι την εμφάνιση του συνδυασμένου πρωτογενούς καταληκτικού σημείου, που ορίζεται ως θάνατος από οποιαδήποτε αιτία, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακή ανακοπή με ανάνηψη ή στηθάγχη με ενδείξεις ισχαιμίας του μυοκαρδίου που απαιτούν νοσηλεία, υποδεικνύοντας μείωση κινδύνου 16% (p = 0,048). Αυτό οφειλόταν κυρίως στη μείωση κατά 26% του κινδύνου επανένταξης σε νοσοκομείο για στηθάγχη με ενδείξεις ισχαιμίας του μυοκαρδίου (p = 0,018). Τα υπόλοιπα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία δεν έφτασαν μεμονωμένα σε στατιστική σημασία (συνολικά: Εικονικό φάρμακο: 22,2%, Ατορβαστατίνη: 22,4%).
Το προφίλ ασφάλειας της ατορβαστατίνης στη μελέτη MIRACL ήταν σύμφωνο με εκείνο που περιγράφεται στην παράγραφο 4.8.
Πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων
Η επίδραση της ατορβαστατίνης στη θανατηφόρα και μη θανατηφόρα στεφανιαία νόσο αξιολογήθηκε στον βραχίονα μείωσης των λιπιδίων του Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA), μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. Οι ασθενείς ήταν υπερτασικοί, ηλικίας 40 έως 79 ετών, χωρίς προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή θεραπεία για στηθάγχη και επίπεδα ολικής χοληστερόλης (CT) ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dl). Όλοι οι ασθενείς είχαν τουλάχιστον 3 από τον προκαθορισμένο κίνδυνο καρδιαγγειακοί παράγοντες: άνδρες, ηλικία = 55 ετών, κάπνισμα, διαβήτης, ιστορικό στεφανιαίας νόσου σε πρώτο βαθμό σε σχέση, CT: HDL> 6, περιφερική αγγειακή νόσος, υπερτροφία της αριστερής κοιλίας, προηγούμενα εγκεφαλοαγγειακά επεισόδια, ειδικές αλλαγές ΗΚΓ, πρωτεϊνουρία / λευκωματουρία. Δεν είχαν όλοι οι ασθενείς που περιλαμβάνονταν υψηλό κίνδυνο για ένα πρώτο καρδιαγγειακό συμβάν.
Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αντιυπερτασική θεραπεία (αμολοδιπίνη ή ατενολόλη) και ατορβαστατίνη 10 mg / ημέρα (n = 5.168) ή εικονικό φάρμακο (n = 5.137).
Η επίδραση της ατορβαστατίνης στη μείωση του απόλυτου και σχετικού κινδύνου έχει ως εξής:
1 Με βάση τη διαφορά στις συχνότητες συμβάντων που συνέβησαν κατά τη μέση περίοδο παρακολούθησης των 3,3 ετών.
CHD = στεφανιαία νόσος, ΜΙ = έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Η συνολική θνησιμότητα και η καρδιαγγειακή θνησιμότητα δεν μειώθηκαν σημαντικά (185 έναντι 212 συμβάντων, p = 0,17 και 74 έναντι 82 συμβάντων, p = 0,51). Στις αναλύσεις της υποομάδας με βάση το φύλο (81% άνδρες, 19% γυναίκες), βρέθηκε θετική επίδραση της ατορβαστατίνης στους άνδρες αλλά δεν ήταν δυνατό να διαπιστωθεί στις γυναίκες, πιθανώς λόγω των χαμηλών ποσοστών συμβάντων στην υποομάδα των γυναικών. Η συνολική και καρδιαγγειακή θνησιμότητα ήταν αριθμητικά υψηλότερη στις γυναίκες (38 έναντι 30 και 17 έναντι 12), αλλά αυτό δεν ήταν στατιστικά σημαντικό.
Υπήρξε σημαντική αλληλεπίδραση θεραπείας λόγω της αντιυπερτασικής θεραπείας στην αρχή. Το κύριο καταληκτικό σημείο (θανατηφόρος CHD και μη θανατηφόρος ΜΙ) μειώθηκε σημαντικά από ατορβαστατίνη σε ασθενείς που έλαβαν αμλοδιπίνη (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), αλλά όχι σε αυτούς που έλαβαν αγωγή με ατενολόλη (HR 0,83 (0,59-1,17 ), ρ = 0,287).
Η επίδραση της ατορβαστατίνης σε θανατηφόρες και μη θανατηφόρες καρδιακές παθήσεις αξιολογήθηκε επίσης σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, η Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) που διεξήχθη σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 ηλικίας. 40- 75 ετών, χωρίς προηγούμενο ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου και με LDL-C = 4,14 mmol / l (160 mg / dl) και TG = 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Όλοι οι ασθενείς είχαν τουλάχιστον 1 από τους ακόλουθους παράγοντες κινδύνου: υπέρταση, συνεχές κάπνισμα, αμφιβληστροειδοπάθεια, μικροαλβουμινουρία ή μακρολευκωματινουρία. Οι ασθενείς έλαβαν ατορβαστατίνη 10 mg / ημέρα (n = 1,428) ή εικονικό φάρμακο (n = 1,410) για διάμεση περίοδο παρακολούθησης 3,9 ετών.
Η επίδραση της ατορβαστατίνης στη μείωση του απόλυτου και σχετικού κινδύνου έχει ως εξής:
1 Με βάση τη διαφορά στις συχνότητες συμβάντων που συνέβησαν κατά τη διάμεση περίοδο παρακολούθησης των 3,9 ετών.
ΑΜΙ = οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, CABG = επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας, CHD = στεφανιαία νόσος, ΜΙ = έμφραγμα του μυοκαρδίου. PTCA = διαδερμική διαφωτική στεφανιαία αγγειοπλαστική.
Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην επίδραση της θεραπείας σε σχέση με το φύλο, την ηλικία ή το αρχικό επίπεδο LDL-C. Παρατηρήθηκε θετική τάση στο ποσοστό θνησιμότητας (82 θάνατοι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου έναντι 61 θανάτων στην ομάδα της ατορβαστατίνης, p = 0,0592).
Επαναλαμβανόμενο εγκεφαλικό επεισόδιο
Στη μελέτη Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL), οι επιδράσεις της ατορβαστατίνης 80 mg μία φορά ημερησίως ή του εικονικού φαρμάκου σε εγκεφαλικό επεισόδιο αξιολογήθηκαν σε 4.731 ασθενείς που είχαν υποστεί εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική κρίση (TIA) σε 6 μήνες πριν και οι οποίοι είχαν χωρίς ιστορικό καρδιακής νόσου (CHD). Το 60% των ασθενών ήταν άνδρες ηλικίας 21 έως 92 ετών (μέση ηλικία 63 ετών) με μέση αρχική LDL 133 mg / dL (3,4 mmol / L). Η μέση τιμή LDL-C ήταν 73 mg / dL (1,9 mmol / L) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ατορβαστατίνη και 129 mg / dL (3,3 mmol / L) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εικονικό φάρμακο.
Η μέση παρακολούθηση ήταν 4,9 έτη.
Η ατορβαστατίνη 80 mg μείωσε τον κίνδυνο του πρωταρχικού τελικού θανατηφόρου ή μη εγκεφαλικού επεισοδίου κατά 15% (HR 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; p = 0,05 ή 0,84; 95% CI, 0,71-0,99; p = 0,03 μετά Όλες οι αιτίες θνησιμότητας ήταν 9,1% (216/2365) για την ατορβαστατίνη έναντι 8,9% (211/2366) για το εικονικό φάρμακο.
Μια μετα-hoc ανάλυση διαπίστωσε ότι η ατορβαστατίνη 80 mg μείωσε τη συχνότητα ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου (218/2365, 9,2% έναντι 274/2366, 11,6%, p = 0,01) και αύξησε τη συχνότητα αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου (55/2365, 2,3% έναντι 33/2366, 1,4%, 1,4%) έναντι του εικονικού φαρμάκου.
Ο κίνδυνος αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου αυξήθηκε σε ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη με προηγούμενο αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο (7/45 ατορβαστατίνη έναντι 2/48 εικονικού φαρμάκου, HR 4.06, 95% CI, 0.84 - 19.57) και ο κίνδυνος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου είναι παρόμοιος και για τους δύο ομάδες (3/45 ατορβαστατίνη έναντι 2/48 εικονικού φαρμάκου, HR 1,64, 95% CI, 0,27 - 9,82).
Ο κίνδυνος αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου αυξήθηκε σε ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη και με προηγούμενο έμφραγμα του κοκκίνου (20/708 ατορβαστατίνη έναντι 4/701 εικονικό φάρμακο, HR 4,99, 95% CI, 1,71-14,61), αλλά ο κίνδυνος μειώθηκε επίσης σε αυτούς τους ασθενείς ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου (79/708 ατορβαστατίνη έναντι 102/701 εικονικού φαρμάκου, HR 0,76, 95% CI, 0,57-1,02). Είναι πιθανό ότι ο καθαρός κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου είναι υψηλότερος σε ασθενείς με προηγούμενο έμφραγμα του εμβρύου που έλαβαν ατορβαστατίνη 80 mg / ημέρα. Όλα τα αίτια θνησιμότητας ήταν 15,6% (7/45) στην ομάδα ατορβαστατίνης σε σύγκριση με 10,4% (5/48) στην υποομάδα ασθενών με προηγούμενο αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Όλες οι αιτίες θνησιμότητας ήταν 10,9% (77/708) για ατορβαστατίνη έναντι 9,1% (64/701) για εικονικό φάρμακο στην υποομάδα ασθενών με προηγούμενο έμφραγμα του εμβρύου.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ετεροζυγωτική οικογενής υπερχοληστερολαιμία σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6-17 ετών.
Διεξήχθη μια ανοιχτή μελέτη 8 εβδομάδων για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής, της φαρμακοδυναμικής, της ασφάλειας και της ανεκτικότητας της ατορβαστατίνης σε παιδιά και εφήβους με γενετικά επιβεβαιωμένη ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία και βασική LDL χοληστερόλη = 4 mmol / L. Συνολικά 39 παιδιά και έφηβοι μεταξύ εγγράφηκαν οι ηλικίες 6 και 17 ετών. Η ομάδα Α περιελάμβανε 15 παιδιά ηλικίας 6-12 ετών και Στάδιο Tanner 1. Η ομάδα Β περιελάμβανε 24 παιδιά ηλικίας 10-17 ετών και Tanner Stage = 2.
Η αρχική δόση ατορβαστατίνης ήταν ένα μασώμενο δισκίο των 5 mg ημερησίως στην ομάδα Α και ένα δισκίο των 10 mg ημερησίως στην ομάδα Β. Εάν ένα άτομο δεν έφτασε το επίπεδο στόχου χοληστερόλης LDL
Οι μέσες τιμές της LDL χοληστερόλης, της ολικής χοληστερόλης, της VLDL χοληστερόλης και της απολιποπρωτεΐνης Β μειώθηκαν τη 2η εβδομάδα σε όλα τα άτομα. Σε άτομα στα οποία η δόση διπλασιάστηκε, παρατηρήθηκαν περαιτέρω μειώσεις ήδη στην αρχή της 2ης εβδομάδας, πρώτη αξιολόγηση μετά την αύξηση της δόσης. Η μέση ποσοστιαία μείωση των παραμέτρων λιπιδίων ήταν παρόμοια και για τις δύο ομάδες, ανεξάρτητα από το αν τα άτομα παρέμειναν στην αρχική δόση ή διπλασίασαν την αρχική δόση. Την εβδομάδα 8, το ποσοστό αλλαγής από την αρχική τιμή για LDL και ολική χοληστερόλη ήταν κατά μέσο όρο 40% και 30%, αντίστοιχα, σε όλο το εύρος έκθεσης σε φάρμακα.
Ετεροζυγωτική οικογενής υπερχοληστερολαιμία σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 10 έως 17 ετών.
Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που ακολουθήθηκε από μια ανοιχτή φάση, 187 αγόρια και κορίτσια (φάση μετά την εμμηναρχή), ηλικίας 10-17 ετών (μέση ηλικία 14,1 έτη) με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (FH) ή σοβαρή υπερχοληστερολαιμία τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με ατορβαστατίνη (n = 140) ή εικονικό φάρμακο (n = 47) για 26 εβδομάδες και στη συνέχεια όλοι έλαβαν ατορβαστατίνη για 26 εβδομάδες. Η δοσολογία της ατορβαστατίνης (άπαξ ημερησίως) ήταν 10 mg για τις πρώτες 4 εβδομάδες και στη συνέχεια αυξήθηκε σταδιακά σε 20 mg εάν το επίπεδο χοληστερόλης LDL ήταν> 3,36 mmol / L. Η ατορβαστατίνη μείωσε σημαντικά τα επίπεδα ολικής χοληστερόλης στο πλάσμα, LDL χοληστερόλη, τριγλυκερίδια και απολιποπρωτεΐνη Β στη φάση διπλής τυφλής 26 εβδομάδων. Η μέση επιτευχθείσα LDL χοληστερόλη ήταν 3,38 mmol / l (εύρος: 1,81-6,26 mmol / l) στη θεραπεία με ατορβαστατίνη ομάδα σε σύγκριση με 5,91 mmol / l (εύρος: 3,93-9,96 mmol / l) που λήφθηκαν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου στη φάση διπλής τυφλής διάρκειας 26 εβδομάδων.
Μια άλλη παιδιατρική μελέτη με ατορβασταΐνη έναντι κολεστιπόλης σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία ηλικίας 10-18 ετών έδειξε ότι η ατορβαστατίνη (N = 25) προκάλεσε σημαντική μείωση της LDL χοληστερόλης την εβδομάδα 26 (σελ.
Μια μελέτη παρηγορητικής χρήσης σε ασθενείς με σοβαρή υπερχοληστερολαιμία (συμπεριλαμβανομένης της ομοζυγωτικής υπερχοληστερολαιμίας) περιελάμβανε 46 ασθενείς που έλαβαν ατορβαστατίνη τιτλοδοτημένη με βάση την ανταπόκριση στη θεραπεία (ορισμένα άτομα έλαβαν 80 mg ατορβαστατίνης ημερησίως). Η μελέτη διήρκεσε. 3 χρόνια: η LDL χοληστερόλη μειώθηκε κατά 36%.
Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της θεραπείας με παιδική ατορβαστατίνη στη μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας των ενηλίκων δεν έχει τεκμηριωθεί.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει παραιτηθεί από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με ατορβαστατίνη σε παιδιά ηλικίας 0 ετών και θεραπείας ετεροζυγωτικής υπερχοληστερολαιμίας και σε παιδιά ηλικίας 0 έως
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η ατορβαστατίνη απορροφάται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση · οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνονται εντός 1 έως 2 ωρών.
Η έκταση της απορρόφησης αυξάνεται ανάλογα με τη δόση της ατορβαστατίνης. Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η βιοδιαθεσιμότητα των επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων είναι 95% - 99% σε σχέση με το πόσιμο διάλυμα ατορβαστατίνης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ατορβαστατίνης είναι περίπου 12% και η συστηματική διαθεσιμότητα της δράσης αναστολής της αναγωγάσης HMG-CoA είναι περίπου 30%. Η χαμηλή συστηματική διαθεσιμότητα αποδίδεται στην προ-συστηματική κάθαρση στον γαστρεντερικό βλεννογόνο και / ή στον πρώτο ηπατικό μεταβολισμό.
Κατανομή
Ο μέσος όγκος κατανομής της ατορβαστατίνης είναι περίπου 381 L. Η ατορβαστατίνη συνδέεται κατά 98% ή περισσότερο με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Βιομετασχηματισμός
Η ατορβαστατίνη μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 3A4 σε ορθο- και παρα-υδροξυλιωμένα παράγωγα και διάφορα προϊόντα β-οξείδωσης. Εκτός από άλλες μεταβολικές οδούς, αυτά τα προϊόντα μεταβολίζονται επίσης μέσω γλυκουρονισμού. In vitro αναστολή της αναγωγάσης HMG-CoA με ορθο- και παρα Οι υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες είναι ισοδύναμοι με εκείνους της ατορβαστατίνης.
Απέκκριση
Η ατορβαστατίνη αποβάλλεται κυρίως στη χολή μετά από ηπατικό ή / και εξωηπατικό μεταβολισμό. Ωστόσο, το φάρμακο δεν φαίνεται να υφίσταται σημαντική εντεροηπατική επανακυκλοφορία. Στους ανθρώπους, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ατορβαστατίνης από το πλάσμα είναι περίπου 14 ώρες. Η ανασταλτική δράση της αναγωγάσης HMG -CoA είναι περίπου 20 - 30 ώρες λόγω της συμβολής των ενεργών μεταβολιτών.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι ασθενείς: Οι συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης και των ενεργών μεταβολιτών της στο πλάσμα στους υγιείς ηλικιωμένους είναι υψηλότερες από αυτές των νεαρών ενηλίκων, ενώ οι επιδράσεις στα λιπίδια είναι συγκρίσιμες με αυτές που παρατηρούνται σε νεότερους πληθυσμούς ασθενών.
Παιδιατρική: Σε μια ανοιχτή μελέτη 8 εβδομάδων, παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 6-17 ετών, Tanner Stage 1 (N = 15) και Tanner Stage ≥2 (N = 24), με ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία και βασική LDL χοληστερόλη eline 4 mmol / Το L υποβλήθηκε σε αγωγή με μασώμενα δισκία ατορβαστατίνης 5 mg ή 10 mg άπαξ ημερησίως ή επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία ατορβαστατίνης 10 mg ή 20 mg, αντίστοιχα. Το σωματικό βάρος ήταν ο μόνος σημαντικός συν -μεταβλητός στο φαρμακοκινητικό μοντέλο του πληθυσμού της ατορβαστατίνης. Η προφανής από του στόματος κάθαρση της ατορβαστατίνης σε παιδιατρικά άτομα ήταν παρόμοια με εκείνη των ενηλίκων που χρησιμοποιούσαν αλλομετρικές εξισώσεις με βάση το σωματικό βάρος. Παρατηρήθηκαν σημαντικές μειώσεις της LDL χοληστερόλης και της ολικής χοληστερόλης σε σχέση με το εύρος δόσεων της έκθεσης στην ατορβαστατίνη και την ο-υδροξυαϊταρβαστατίνη.
Φύλο: Οι συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης και των ενεργών μεταβολιτών της στις γυναίκες διαφέρουν από αυτές των ανδρών (γυναίκες: περίπου 20% υψηλότερη Cmax και περίπου 10% χαμηλότερη AUC). Αυτές οι διαφορές δεν είχαν κλινική σημασία, με αποτέλεσμα να μην υπάρχουν κλινικά σημαντικές διαφορές των επιδράσεων στα λιπίδια μεταξύ ανδρών και γυναικών.
Νεφρική ανεπάρκεια: η νεφρική νόσος δεν επηρεάζει τη συγκέντρωση στο πλάσμα ή τη μείωση των λιπιδίων στην ατορβαστατίνη και τους ενεργούς μεταβολίτες της.
Ηπατική ανεπάρκεια: Οι συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης και των ενεργών μεταβολιτών της στο πλάσμα είναι σημαντικά αυξημένες (περίπου 16 φορές το Cmax και περίπου 11 φορές το AUC) σε ασθενείς με χρόνια αλκοολική ηπατική νόσο (Child-Pugh B).
Πολυμορφισμός του SLCO1B1. Ηπατική πρόσληψη όλων των αναστολέων της HMG-CoA αναγωγάσης, συμπεριλαμβανομένης της ατορβαστατίνης, περιλαμβάνει τον μεταφορέα OATP1B1. Οι ασθενείς με πολυμορφισμό SLCO1B1 κινδυνεύουν από αυξημένη έκθεση στην ατορβαστατίνη, με αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο ραβδομυόλυσης (βλέπε παράγραφο 4.4). Ο πολυμορφισμός στο γονίδιο που κωδικοποιεί το OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) σχετίζεται με 2,4 φορές μεγαλύτερη αύξηση της έκθεσης στην ατορβαστατίνη (AUC) από ό, τι σε άτομα χωρίς αυτήν την παραλλαγή γονότυπου (c.521TT). Σε αυτούς τους ασθενείς είναι επίσης γενετικά εξασθενημένη ηπατική πρόσληψη της ατορβαστατίνης είναι πιθανές.Οι πιθανές συνέπειες στην αποτελεσματικότητα είναι άγνωστες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Η ατορβαστατίνη δεν αποκάλυψε μεταλλαξιογόνο και κλαστογόνο δυναμικό σε μια σειρά 4 δοκιμών in vitro και ενός τεστ in vivo. Η ατορβαστατίνη δεν ήταν καρκινογόνος σε αρουραίους · η χορήγηση υψηλών δόσεων σε ποντίκια (με AUC 0-24h 6-11 φορές μεγαλύτερη από αυτή που επιτεύχθηκε στους ανθρώπους στη μέγιστη συνιστώμενη δόση), ωστόσο, οδήγησε στην εμφάνιση ηπατοκυτταρικών αδενωμάτων. Σε άνδρες και ηπατοκυτταρικά καρκινώματα στις γυναίκες.
Πειραματικές μελέτες σε ζώα έδωσαν στοιχεία ότι οι αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA μπορούν να επηρεάσουν την ανάπτυξη εμβρύων ή εμβρύων. Η ατορβαστατίνη δεν έδειξε καμία επίδραση στη γονιμότητα σε αρουραίους, κουνέλια και σκύλους και δεν παρουσίασε καμία τερατογόνο δράση. Ωστόσο, εμβρυϊκή τοξικότητα παρατηρήθηκε σε αρουραίους και κουνέλια μετά από χορήγηση μητρικά τοξικών δόσεων. Η ανάπτυξη κουταβιού αρουραίου καθυστέρησε και η επιβίωση μετά τον τοκετό μειώθηκε μετά από έκθεση σε υψηλές δόσεις ατορβαστατίνης. Ενδείξεις μεταφοράς πλακούντα βρέθηκαν σε αρουραίους.
Σε αρουραίους, οι συγκεντρώσεις ατορβαστατίνης στο πλάσμα είναι παρόμοιες με αυτές που βρίσκονται στο μητρικό γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η ατορβαστατίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet:
Μαννιτόλη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Κροσποβιδόνη
Ανθρακικό νάτριο άνυδρο
Povidone K30
Μεθειονίνη
Στεατικό μαγνήσιο
Επένδυση:
Υπρομελλόζη 6cP
Διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171)
Macrogol 6000
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Πλαστικό μπουκάλι: Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
Φουσκάλες Al / Al: Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Συσκευασίες ή μπουκάλια Al / Al από πλαστικό HDPE και στρογγυλό λευκό πλαστικό καπάκι LDPE με δακτύλιο ανοίγματος και στεγανοποίησης και πλαστικό δοχείο HDPE γεμάτο με σιλικαζέλ ως αποξηραντικό, που περιέχει:
Συσκευασίες κυψέλης των 7 ή 10 δισκίων: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
Μπουκάλια:
10 mg: 10, 28, 30, 100, 200 δισκία
20 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 100 δισκία
40 mg: 10, 14, 28, 30, 50.56, 100 δισκία
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ιδιαίτερες προφυλάξεις.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 7 δισκία Al / Al blister AIC n. 041460015
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 10 δισκία blister Al / Al AIC n. 041460027
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 14 καρτέλες Al / Al blister AIC n. 041460039
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 28 καρτέλες Al / Al blister AIC n. 041460041
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 30 καρτέλες Al / Al blister AIC n. 041460054
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 50 δισκία Al / Al blister AIC n. 041460066
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 56 δισκία Al / Al blisters AIC n. 041460078
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 84 δισκία blister Al / Al AIC n. 041460080
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 100 γλωσσίδες Al / Al blisters AIC n. 041460092
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 112 δισκία Al / Al blisters AIC n. 041460104
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 126 δισκία blister Al / Al AIC n. 041460116
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 140 cpr Al / Al blister AIC n. 041460128
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 168 cpr blister Al / Al AIC n. 041460130
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 500 δισκία Al / Al blister AIC n. 041460142
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 10 δισκία HDPE μπουκάλι AIC n. 041460155
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 28 δισκία HDPE μπουκάλι AIC n. 041460167
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 30 δισκία HDPE μπουκάλι AIC n. 041460179
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 100 γλωσσίδες HDPE φιάλη AIC n. 041460181
ARKAS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 200 δισκία HDPE μπουκάλι AIC n. 041460193
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 7 δισκία blister Al / Al AIC n. 041460205
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 10 δισκία Al / Al blisters AIC n. 041460217
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 14 καρτέλες Al / Al blister AIC n. 041460229
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 28 καρτέλες Al / Al blister AIC n. 041460231
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 30 καρτέλες Al / Al blister AIC n. 041460243
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 50 δισκία Al / Al blister AIC n. 041460256
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 56 δισκία Al / Al blister AIC n. 041460268
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 84 δισκία blister Al / Al AIC n. 041460270
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 100 γλωσσίδες Al / Al blisters AIC n. 041460282
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 112 δισκία Al / Al blisters AIC n. 041460294
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 126 δισκία Al / Al blisters AIC n. 041460306
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 140 καρτέλες Al / Al blister AIC n. 041460318
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 168 δισκία Al / Al blister AIC n. 041460320
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 500 δισκία Al / Al blister AIC n. 041460332
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 7 δισκία HDPE μπουκάλι AIC n. 041460344
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 10 δισκία HDPE μπουκάλι AIC n. 041460357
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 14 δισκία HDPE μπουκάλι AIC n. 041460369
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 28 δισκία HDPE μπουκάλι AIC n. 041460371
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 30 δισκία HDPE μπουκάλι AIC n. 041460383
ARKAS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 100 γλωσσίδες HDPE φιάλη AIC n. 041460395
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 7 δισκία Al / Al blister AIC n. 041460407
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 10 δισκία Al / Al blisters AIC n. 041460419
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 14 καρτέλες Al / Al blister AIC n. 041460421
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 28 καρτέλες Al / Al blister AIC n. 041460433
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 30 καρτέλες Al / Al blister AIC n. 041460445
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 50 δισκία Al / Al blister AIC n. 041460458
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 56 δισκία Al / Al blisters AIC n. 041460460
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 84 δισκία blister Al / Al AIC n. 041460472
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 100 καρτέλες Al / Al blister AIC n. 041460484
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 112 δισκία Al / Al blister AIC n. 041460496
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 126 δισκία Al / Al blisters AIC n. 041460508
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 140 δισκία Al / Al blister AIC n. 041460510
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 168 δισκία Al / Al blister AIC n. 041460522
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 500 δισκία Al / Al blister AIC n. 041460534
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 10 δισκία HDPE μπουκάλι AIC n. 041460546
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 14 δισκία HDPE μπουκάλι AIC n. 041460559
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 28 δισκία HDPE μπουκάλι AIC n. 041460561
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 30 δισκία HDPE μπουκάλι AIC n. 041460573
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 50 δισκία HDPE μπουκάλι AIC n. 041460585
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 56 δισκία HDPE μπουκάλι AIC n. 041460597
ARKAS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 100 γλωσσίδες HDPE φιάλη AIC n. 041460609
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
22 Μαρτίου 2012
